Ghidurile la zi — noutăți

Săptămâna 19.10.2026 · 2 ghiduri actualizate

← Toate noutățile, cu filtre, pe ionco.ro

A

Tratamentul cancerului avansat al căilor biliare — ghid ASCO actualizat continuu

ASCO Treatment of Advanced Biliary Tract Cancer: ASCO Living Guideline, versiunea 2026.1.0 din 14.10.2026 · prima ediție, fără versiune anterioară
1

ASCO cere testarea moleculară la diagnostic, în orice stadiu. NCCN și ESMO o leagă de boala avansată și de tratamentul sistemic

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: toți pacienții cu cancer al căilor biliare, inclusiv boala operabilă sau operată. Formele incluse:
    • colangiocarcinom intrahepatic;
    • colangiocarcinom extrahepatic;
    • cancer de vezică biliară.
  • Nu se aplică: testarea pe bila recoltată la drenajul biliar. Ghidul o consideră încă nevalidată pentru practică.
  • Atenție: ghidul ASCO tratează boala avansată. Extinderea „în orice stadiu” apare în:
    • declarația de bună practică;
    • rezumat;
    • nota algoritmului.

Ce recomandă celelalte ghiduri

  • NCCN 2.2026: testarea multigenică e recomandată la boala nerezecabilă sau metastatică, la candidații la tratament sistemic.
  • ESMO 2025: profilare moleculară la începutul primei linii, în boala local avansată, avansată sau metastatică [I, A].
  • ESMO 2022: biopsie cu miez pentru diagnostic și profilare moleculară înaintea oricărui tratament nechirurgical [III, A].

Ce face diferit ASCO

  • Declarație de bună practică: testarea biomarkerilor se face la diagnostic, în orice stadiu.
  • Rezultatul trebuie să fie disponibil cât mai repede, pentru decizia de tratament.
  • Tehnica pentru FGFR2: secvențiere prin captură hibridă, pentru partenerii de fuziune cunoscuți și noi. Tehnica pe amplicoane se evită.

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ESMO 2025: profilare la începutul primei linii [I, A]. ESMO 2022: țesut pentru profilare înaintea oricărui tratament nechirurgical [III, A].
  • NCCN 2.2026: testare la boala nerezecabilă sau metastatică, la candidații la tratament sistemic. Pentru FGFR2: panel multigenic cu regiunile intronice sau FISH, cu ARN preferat. Captura hibridă nu e menționată.

Panelul și metodele sunt aproape aceleași în cele trei ghiduri. Diferă momentul: ASCO cere testarea și în boala operabilă, la diagnostic.

Cum se integrează în practică

  • La biopsia inițială sau pe piesa operatorie se cere material suficient pentru NGS ADN + ARN și pentru imunohistochimie HER2 / MMR.
  • În studiile citate de ASCO, aproximativ 20% din biopsiile de colangiocarcinom au fost insuficiente pentru testare.
  • Opinie proprie (prudentă): la recidiva unui pacient operat, rezultatul existent scurtează drumul până la prima linie.

În România Fără cerințe de acces

  • Testarea nu are formular CNAS.
  • Formularele terapiilor țintite cer biomarkerul documentat:
    • IDH1 R132 (ivosidenib, L01XM02.1);
    • fuziune/rearanjare FGFR2 (pemigatinib, L01EN02);
    • fuziune NTRK1/2/3 prin test validat (entrectinib, L01EX14).
2

ASCO limitează gemcitabina + cisplatina fără imunoterapie la necandidații la imunoterapie. NCCN o păstrează ca opțiune de categoria 1

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: cancer al căilor biliare:
    • local avansat nerezecabil sau metastatic;
    • pMMR/MSS;
    • fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată.
  • Nu se aplică: pacienții cu contraindicație la imunoterapie. Pentru ei, gemcitabina + cisplatina rămâne standardul.
  • De nu confundat: cu necandidații la cisplatină. Ei primesc alt dublet cu gemcitabină, cu sau fără imunoterapie (vezi «Ce confirmă»).

Ce recomandă celelalte ghiduri

  • NCCN 2.2026: cisplatină/gemcitabină + durvalumab sau cisplatină/gemcitabină + pembrolizumab sunt preferate, categoria 1.
  • NCCN 2.2026: cisplatină/gemcitabină fără imunoterapie este „alte recomandate”, categoria 1. NCCN nu pune condiția necandidatului la imunoterapie. Lista include și alte dublete și monoterapii.
  • ESMO 2025: algoritmul de primă linie conține numai tripletele cu imunoterapie [I, A]. Gemcitabina singură se ia în considerare la starea generală alterată.

Ce face diferit ASCO

  • Imunoterapia + gemcitabină + cisplatină: recomandare puternică, dovezi de calitate înaltă.
  • Gemcitabină + cisplatină fără imunoterapie: recomandare condiționată, dovezi moderate, numai la necandidații la imunoterapie.
  • La acești pacienți, discuția ghidului numește gemcitabina + cisplatina standardul de îngrijire.
Imunoterapie + gemcitabină/cisplatină față de chimioterapie singură (meta-analiza ASCO)
Supraviețuirea globalăHR 0,79 (0,71–0,88)Supraviețuirea fără progresieHR 0,76 (0,66–0,87)0,250,51favorizează imunoterapia + chimioterapiafavorizează chimioterapia singură
TOPAZ-1 + KEYNOTE-966, 1754 de pacienți; HR cu IC 95% din tabelul de sinteză al ghidului ASCO 2026.1.0.

Dovezile — TOPAZ-1 și KEYNOTE-966 (meta-analiză ASCO)

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea globalăOS: beneficiu demonstratASCO: recomandare puternică, calitatea dovezilor înaltă
Populație1754 de pacienți cu cancer al căilor biliare avansat netratat, ECOG 0–1. Localizarea: 56–59% intrahepatic, 19% extrahepatic, 22–25% vezică biliară.
ComparatorGemcitabină + cisplatină + placebo
  • Supraviețuirea globală: HR 0,79 (0,71–0,88) — 63 de decese mai puține la 1000 de pacienți la 24 de luni.
  • Supraviețuirea fără progresie: HR 0,76 (0,66–0,87).
  • Efecte adverse de grad 3–5: fără diferență (RR 1,0); imun-mediate de grad 3–5: 7% vs 4% (RR 1,78).
Limite:
  • câștig absolut median modest (1,6–1,8 luni)
  • analizele de cost-eficiență citate de ghid: nerentabil la pragurile actuale
  • doar ECOG 0–1 în studiile randomizate
Sursa cifrelor: ghidul ASCO 2026.1.0 (manuscris acceptat, needitat) — tabelul de sinteză a dovezilor și Clinical Interpretation.

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ESMO 2025: în prima linie, numai tripletele cu imunoterapie [I, A]. ESMO 2022 numea dubletul standard [I, A].
  • NCCN 2.2026: dubletul fără imunoterapie rămâne categoria 1, „alte recomandate”, fără condiții.

ASCO și ESMO 2025 pun imunoterapia + chimioterapia ca primă linie standard. ASCO scrie explicit că dubletul singur e numai pentru necandidații la imunoterapie. NCCN lasă alegerea deschisă.

Cum se integrează în practică

  • Când pacientul primește dubletul fără imunoterapie, contraindicația se notează în dosar.
  • Câștigul absolut median al imunoterapiei e modest (1,6–1,8 luni). Discuția cu pacientul îl include.

În România Parțial aplicabil

  • Durvalumab + gemcitabină + cisplatină: formular CNAS L01XC28.4, în prima linie, la ECOG 0–1. Recidiva la >6 luni după tratamentul adjuvant e și ea eligibilă.
  • Pembrolizumab + gemcitabină + cisplatină: autorizat EMA în prima linie, dar fără formular CNAS pentru căile biliare ⇒ plată proprie.
  • Chimioterapia (gemcitabină, cisplatină, oxaliplatină, FOLFOX) folosește generice, fără formular specific.
3

ASCO admite pemigatinib în prima linie la rearanjarea FGFR2, la necandidații la imunoterapie. NCCN și ESMO îl păstrează după prima linie

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: colangiocarcinom (aproape numai intrahepatic) avansat:
    • cu fuziune/rearanjare FGFR2;
    • netratat sistemic;
    • necandidat la imunoterapie.
  • Nu se aplică:
    • pacienții eligibili pentru imunoterapie + gemcitabină + cisplatină. Pentru ei, acest regim rămâne standardul;
    • mutațiile/amplificările FGFR2 (nu fuziuni).
  • De nu confundat: cu indicația autorizată a pemigatinib, care e după cel puțin o linie sistemică.

Ce recomandă celelalte ghiduri

  • NCCN 2.2026: inhibitorii FGFR numai în liniile ulterioare:
    • futibatinib;
    • lirafugratinib;
    • pemigatinib;
    • erdafitinib.
  • ESMO 2025: futibatinib (ESMO-MCBS 3) și pemigatinib (ESMO-MCBS 2) după cel puțin o linie [III, A], ESCAT I-B.

Ce face diferit ASCO

  • Nota ghidului: pemigatinib „poate fi discutat” în prima linie la rearanjarea FGFR2.
  • Discuția ghidului îl recomandă ca opțiune pentru pacienții necandidați la imunoterapie.
  • După progresie: chimioterapie pe bază de 5-FU sau futibatinib.
  • Ghidul a inclus FIGHT-302 „pentru completitudine”, în afara protocolului revizuirii sistematice. Ghidul va urmări de acum inhibitorii de tirozinkinază și în prima linie.
FIGHT-302: pemigatinib față de gemcitabină + cisplatină
Supraviețuirea fără progresieHR 0,58 (0,39–0,87)Supraviețuirea globală (cu trecere)HR 1,10 (0,73–1,64)0,250,51favorizează pemigatinibfavorizează gemcitabină + cisplatină
Ghidul ASCO 2026.1.0; 42 de pacienți din brațul de chimioterapie au trecut pe pemigatinib la progresie.
Unde intră pemigatinib la rearanjarea FGFR2
NGS pe țesut: rearanjare FGFR2Candidat la imunoterapieGemCis + imunoterapie → apoi inhibitor FGFRNecandidat la imunoterapiePemigatinib → apoi 5-FU sau futibatinibNOU
Varianta clasică pentru necandidați rămâne gemcitabină + cisplatină, cu inhibitorul FGFR la progresie.

Dovezile — FIGHT-302

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea fără progresieOS: fără beneficiuASCO: notă la recomandarea pentru FGFR2 („poate fi discutat”), fără grad propriu
Populație167 de pacienți cu rearanjare FGFR2, netratați pentru boala avansată. Localizarea: 98% colangiocarcinom intrahepatic, 2% perihilar.
ComparatorGemcitabină + cisplatină (fără imunoterapie)
  • Supraviețuirea fără progresie: HR 0,58 (0,39–0,87).
  • Supraviețuirea globală: HR 1,10 (0,73–1,64), cu 42 de treceri încrucișate pe pemigatinib.
  • Efecte adverse de grad ≥3: fără creștere semnificativă (RR 1,17; 0,96–1,42).
Limite:
  • oprit prematur, după schimbarea standardului spre imunoterapie + chimioterapie
  • comparatorul nu mai e standardul actual
  • deschis (nemascat)
Sursa cifrelor: ghidul ASCO 2026.1.0 (manuscris acceptat, needitat) — Clinical Interpretation (prima linie).

Ce spun celelalte ghiduri Diferit

  • ESMO 2025: inhibitorii FGFR numai după cel puțin o linie sistemică.
  • NCCN 2.2026: inhibitorii FGFR numai în liniile ulterioare.

ASCO este singurul dintre cele trei ghiduri care deschide prima linie unui inhibitor FGFR. O face numai pentru necandidații la imunoterapie. Câștigul e în supraviețuirea fără progresie, nu în supraviețuirea globală.

Cum se integrează în practică

  • La pacientul cu rearanjare FGFR2 eligibil pentru imunoterapie, standardul rămâne imunoterapia + chimioterapia. Inhibitorul FGFR rămâne pentru linia a doua.
  • Pemigatinib în prima linie se potrivește pacientului cu contraindicație la imunoterapie (de exemplu boală autoimună activă). În România, el e în afara indicației și pe plată proprie.
  • Monitorizarea specifică inhibitorilor FGFR:
    • fosfatul seric;
    • examen oftalmologic (detașare seroasă de retină);
    • unghiile;
    • stomatita.

Fișa practică

MedicamentDoză și administrareMonitorizareToxicități de urmăritInteracțiuni / atenție
pemigatinibghidul ASCO nu dă doze; EPAR: comprimate orale, zilnic 2 săptămâni, apoi 1 săptămână pauză (cicluri de 3 săptămâni)fosfat seric; examen oftalmologic (conform RCP); creatininăhiper-/hipofosfatemie, alopecie, diaree, modificări unghiale, oboseală, stomatită, disgeuzie, ochi și piele uscate, artralgii (EPAR)contraindicat cu sunătoarea (EPAR); inductorii și inhibitorii CYP3A — conform RCP

În România Neaplicabil compensat

  • EMA: pemigatinib (Pemazyre) autorizat condiționat din 26.03.2021, numai după cel puțin o linie sistemică.
  • EPAR-ul obligă firma să depună studiul comparativ cu gemcitabină + cisplatină în prima linie.
  • Formularul CNAS L01EN02 cere progresie după ≥1 linie ⇒ în prima linie nu este compensat (plată proprie).
  • Compensat la necandidații la imunoterapie: gemcitabină + cisplatină, cu pemigatinib (L01EN02) la progresie.
4

Linia a doua fără biomarker: ASCO pune la egalitate FOLFOX și numai îngrijirea activă a simptomelor. NCCN preferă FOLFOX, iar ESMO îl numește standard

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: pacienții cu:
    • progresie după prima linie;
    • fără biomarker țintibil identificat;
    • stare generală bună (ECOG 0–1, ca în studiu).
  • Nu se aplică: tumorile cu biomarker țintibil. La ele, terapia țintită are prioritate (recomandare puternică).
  • De nu confundat: cu pacientul cu contraindicație la oxaliplatină. Pentru el există regimurile cu irinotecan (vezi «Ce confirmă»).

Ce recomandă celelalte ghiduri

  • NCCN 2.2026: FOLFOX preferat. Alte recomandate:
    • FOLFIRI;
    • 5-FU/LV + irinotecan lipozomal (2B);
    • regorafenib (2B).
  • NCCN 2.2026: nivolumab (2B) la pacienții fără imunoterapie anterioară.
  • ESMO 2025: FOLFOX pentru toți pacienții fără țintă [I, A], ESMO-MCBS 1. Alternativă: 5-FU ± irinotecan [II, C].

Ce face diferit ASCO

  • FOLFOX + îngrijire activă a simptomelor sau numai îngrijire activă: recomandare condiționată, dovezi moderate.
  • Discuția ghidului numește FOLFOX standardul de îngrijire. Ea cere însă decizie împărtășită.
  • Decizia împărtășită include:
    • câștigul de supraviețuire în luni;
    • riscul de efecte de grad 3–5;
    • frecvența vizitelor;
    • costul.
  • Regorafenib și nivolumab nu apar în ghid.
ABC-06: supraviețuirea globală mediană
Linia a doua, fără biomarkerFOLFOX + îngrijire activă6,2 luniNumai îngrijire activă5,3 luni
Mediane din ghidul ASCO 2026.1.0.

Dovezile — ABC-06

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea globalăOS: beneficiu demonstratASCO: recomandare condiționată, dovezi moderate
Populație162 de pacienți (Marea Britanie), progresie după gemcitabină + cisplatină, ECOG 0–1.
ComparatorÎngrijire activă a simptomelor (vizită la 4 săptămâni)
  • Supraviețuirea globală: 6,2 vs 5,3 luni; HR ajustat 0,69 (0,50–0,97).
  • Brațul FOLFOX: supraviețuire fără progresie mediană 4 luni, rată de răspuns 5%.
  • Efecte adverse de grad 3–5 mai frecvente cu FOLFOX (RR 1,33).
Limite:
  • câștig absolut mic
  • pacienți fără imunoterapie în prima linie (studiu anterior erei imunoterapiei)
Sursa cifrelor: ghidul ASCO 2026.1.0 (manuscris acceptat, needitat)

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ESMO 2025: FOLFOX pentru toți pacienții fără țintă [I, A], ESMO-MCBS 1. Îngrijirea activă singură nu apare ca opțiune.
  • NCCN 2.2026: FOLFOX preferat, cu o listă mai largă (FOLFIRI, irinotecan lipozomal 2B, regorafenib 2B, nivolumab 2B). Îngrijirea de susținere apare ca ramură generală a algoritmului, nu ca alternativă formulată la FOLFOX.

Toate cele trei ghiduri se sprijină pe ABC-06. Numai ASCO recomandă formal îngrijirea activă singură ca variantă egală, în decizie împărtășită.

Cum se integrează în practică

  • Discuția cu pacientul include:
    • aproximativ o lună de supraviețuire mediană câștigată;
    • toxicitate mai mare;
    • vizite la 2 săptămâni.
  • Genotipare DPYD înainte de 5-FU, dacă nu s-a făcut.
  • Manuscrisul are o inconsecvență: algoritmul grafic pune FOLFIRI lângă FOLFOX. Discuția spune că FOLFIRI nu e recomandat, fiindcă nu s-a dovedit superior FOLFOX.
  • Ghidul sugerează un răspuns posibil mai bun la regimurile cu irinotecan în colangiocarcinomul extrahepatic (date din prima linie, ipoteză).

În România Aplicabil

  • FOLFOX, FOLFIRI, capecitabină, irinotecan sunt generice, fără formular specific CNAS.
  • Irinotecanul lipozomal nu are indicație EMA în căile biliare ⇒ în afara indicației.
5

Fuziuni NTRK, RET, NRG1: ASCO dă terapia țintită numai după prima linie. NCCN o admite și în prima linie

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: cancer al căilor biliare avansat:
    • pMMR/MSS;
    • cu fuziune NTRK1/2/3, RET sau NRG1;
    • fuziunea e cunoscută înainte de prima linie.
  • Nu se aplică: tumorile dMMR/MSI-H (opțiune separată de primă linie, vezi «Ce confirmă»).
  • De nu confundat: cu rearanjarea FGFR2, unde ASCO admite un inhibitor în prima linie (vezi mai sus).

Ce recomandă celelalte ghiduri

  • NCCN 2.2026, tratament primar, „util în anumite circumstanțe”: entrectinib, larotrectinib, repotrectinib (NTRK, categoria 2A).
  • NCCN 2.2026, tratament primar: pralsetinib, selpercatinib (RET) și zenocutuzumab (NRG1), toate categoria 2B.
  • ESMO 2025: inhibitorii NTRK și selpercatinib după progresie sau intoleranță la tratamentul anterior [III, A]. ESMO nu tratează NRG1.

Ce face diferit ASCO

  • Prima linie: imunoterapie + gemcitabină + cisplatină, indiferent de biomarker (recomandare puternică, dovezi înalte).
  • Terapia țintită vine la progresie:
    • NTRK: larotrectinib, entrectinib sau repotrectinib;
    • RET: selpercatinib;
    • NRG1: zenocutuzumab.
  • La NRG1, ASCO cere explicit progresie în timpul sau după chimioterapia standard.
Unde intră terapia țintită la NTRK, RET, NRG1
NGS pe țesut: fuziune NTRK, RET sau NRG1ASCO 2026.1.0GemCis + imunoterapie → țintită la progresieNOUNCCN 2.2026Țintită posibilă din prima linie
ESMO 2025 plasează inhibitorii NTRK și selpercatinib după tratamentul anterior, ca ASCO.

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ESMO 2025: inhibitorii NTRK și selpercatinib după progresie sau intoleranță [III, A]. ESMO nu tratează NRG1.
  • NCCN 2.2026: terapia țintită apare și la tratamentul primar, „util în anumite circumstanțe” — NTRK categoria 2A, RET și NRG1 categoria 2B.

ASCO și ESMO păstrează terapia țintită pentru linia a doua. NCCN o admite din prima linie. Opinie proprie (prudentă): nu există comparații directe cu imunoterapia + chimioterapia în aceste subgrupuri.

Cum se integrează în practică

  • Conform ASCO, o fuziune NTRK, RET sau NRG1 nu schimbă prima linie. Terapia țintită se pregătește pentru progresie.
  • Opinie proprie (prudentă): un inhibitor din prima linie, ca în NCCN, rămâne o decizie individuală, în afara recomandării ASCO.
  • Fuziunile NRG1 și NTRK se caută cu ARN. NGS pe ADN poate să nu le găsească.

În România Parțial aplicabil

  • Entrectinib: formular CNAS L01EX14, agnostic, fără inhibitor Trk anterior și fără opțiuni satisfăcătoare.
  • Autorizate EMA, fără formular CNAS pentru căile biliare ⇒ plată proprie:
    • larotrectinib;
    • repotrectinib;
    • selpercatinib.
  • Zenocutuzumab nu figurează în EPAR (verificat 19.10.2026).
6

HER2: ASCO dă terapia anti-HER2 numai la IHC 3+ și exclude explicit IHC 2+/FISH+. NCCN și ESMO acceptă și amplificarea

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: cancer al căilor biliare avansat cu HER2 IHC 3+, progresie după prima linie (în studii: după gemcitabină).
  • Nu se aplică:
    • HER2 IHC 2+, chiar cu FISH pozitiv;
    • amplificarea ERBB2 doar la NGS, fără IHC 3+.
  • De nu confundat: cu pertuzumab + trastuzumab sau tucatinib + trastuzumab (IHC 3+/ISH+/NGS+ la NCCN). ASCO le menționează, dar nu le recomandă.

Ce recomandă celelalte ghiduri

  • NCCN 2.2026, în liniile ulterioare:
    • trastuzumab deruxtecan (IHC 3+);
    • zanidatamab (IHC 3+);
    • pertuzumab + trastuzumab și tucatinib + trastuzumab (IHC 3+ / ISH+ / NGS+).
  • ESMO 2025:
    • trastuzumab deruxtecan la supraexpresie și/sau amplificare HER2 [III, A], ESMO-MCBS 3;
    • zanidatamab la boala HER2-pozitivă pretratată [III, A], ESMO-MCBS 3.

Ce face diferit ASCO

  • Zanidatamab sau trastuzumab deruxtecan „pot fi oferite” la IHC 3+: recomandare puternică, dovezi moderate.
  • Precizare explicită: IHC 2+ cu FISH pozitiv nu este indicație pentru terapiile anti-HER2.
  • Discuția menționează trastuzumab + pertuzumab și trastuzumab + tucatinib, fără recomandare.
Rata de răspuns în funcție de scorul HER2
IHC 3+Zanidatamab (HERIZON-BTC-01)51,6 %Trastuzumab deruxtecan(DESTINY-PanTumor02)56,3 %IHC 2+Zanidatamab (HERIZON-BTC-01)6 %Trastuzumab deruxtecan(DESTINY-PanTumor02)0 %
Ghidul ASCO 2026.1.0; studii fără comparator.

Dovezile — HERIZON-BTC-01 și DESTINY-PanTumor02

Fază IIUn singur braț / nerandomizatCriteriu principal: rata de răspuns obiectivOS: nu s-a raportatASCO: recomandare puternică, dovezi moderate
PopulațieHERIZON-BTC-01: 80 de pacienți cu supraexpresie HER2, după ≥1 linie cu gemcitabină. DESTINY-PanTumor02: 41 de pacienți biliari.
Comparatorfără (studii cu un singur braț)
  • Zanidatamab: răspuns 41,3% global, 51,6% la IHC 3+, 6% la IHC 2+; supraviețuire fără progresie mediană 5,5 luni; efecte de grad 3 legate de tratament 18% (diaree 5%, scăderea fracției de ejecție 3,8%).
  • Trastuzumab deruxtecan: răspuns 23% la toți pacienții biliari, 56,3% la IHC 3+, niciun răspuns la IHC 2+.
Limite:
  • fără comparație directă între cele două
  • fără date randomizate
Sursa cifrelor: ghidul ASCO 2026.1.0 (manuscris acceptat, needitat); EPAR Ziihera (EMA) pentru indicația UE.

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ESMO 2025 recomandă trastuzumab deruxtecan la supraexpresie și/sau amplificare HER2. Recomandă zanidatamab la boala HER2-pozitivă pretratată. Ambele au [III, A], ESMO-MCBS 3.
  • NCCN 2.2026: trastuzumab deruxtecan și zanidatamab la IHC 3+. Pertuzumab + trastuzumab și tucatinib + trastuzumab la IHC 3+, ISH+ sau NGS+.

Toate cele trei ghiduri recomandă cele două medicamente la IHC 3+. ASCO e cel mai restrictiv: exclude explicit IHC 2+/FISH+. NCCN și ESMO acceptă și amplificarea, pentru alte scheme sau pentru trastuzumab deruxtecan.

Cum se integrează în practică

  • Scorul HER2 se face prin IHC (criteriile din cancerul gastric, conform ESMO), nu doar prin NGS.
  • Alegerea între cele două: NCCN observă că zanidatamab nu depinde de metabolismul hepatic și nu e mielosupresor. Avantajul contează la colangita recentă sau la bilirubina fluctuantă. Trastuzumab deruxtecan cere atenție la pneumonita interstițială.

În România Neaplicabil compensat

  • EMA: zanidatamab (Ziihera) e autorizat condiționat din 27.06.2025. Indicația: monoterapie, cancer biliar HER2 IHC 3+, după ≥1 linie sistemică. Administrarea e intravenoasă, la 2 săptămâni.
  • EMA: trastuzumab deruxtecan are indicație agnostică: tumori solide HER2 IHC 3+ pretratate, fără opțiuni satisfăcătoare.
  • CNAS: trastuzumab deruxtecan are formulare numai în sân și gastric. Zanidatamab nu are formular. În căile biliare, ambele sunt pe plată proprie.
7

Liniile ulterioare: ASCO lasă fără recomandare o parte din opțiunile NCCN (de exemplu adagrasib, lirafugratinib, dostarlimab) și inhibitorii PARP din ESMO

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: progresie după prima linie, în una dintre situațiile:
    • KRAS G12C, BRCA1/2 sau PALB2;
    • epuizarea opțiunilor ASCO pentru FGFR2, RET, dMMR sau TMB-H.
  • Nu se aplică: terapiile țintite recomandate de ASCO (vezi «Ce confirmă»).

Ce recomandă celelalte ghiduri

  • NCCN 2.2026, linii ulterioare, „util în anumite circumstanțe”:
    • lirafugratinib și erdafitinib (FGFR2);
    • adagrasib (KRAS G12C);
    • ipilimumab + nivolumab (TMB-H).
  • NCCN 2.2026, categoria 2B: pralsetinib (RET), dostarlimab (dMMR).
  • ESMO 2025: inhibitori PARP la BRCA1/2 sau PALB2 [V, B]. ESMO 2022 îi limita la pacienții care au răspuns la platină.

Ce face diferit ASCO

  • Ghidul precizează că recomandările lui includ agenții aprobați în prezent de FDA.
  • Discuția menționează, fără recomandare:
    • erdafitinib;
    • lirafugratinib;
    • pralsetinib;
    • adagrasib.
  • Pentru BRCA1/2, ASCO cere studii mai bune înaintea terapiei țintite.
  • Dostarlimab, ipilimumab + nivolumab și inhibitorii PARP nu apar în ghid.

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ESMO 2025: inhibitori PARP la BRCA1/2 / PALB2 [V, B]. ASCO nu îi recomandă.
  • NCCN 2.2026: listă mai largă, cu opțiunile de mai sus „utile în anumite circumstanțe” sau de categoria 2B.

Nucleul terapiilor țintite e comun. Lipsa recomandării ASCO nu este o recomandare împotrivă. ASCO se limitează la agenții aprobați de FDA.

Cum se integrează în practică

  • Opinie proprie (prudentă): după epuizarea opțiunilor ASCO, variantele din NCCN sau ESMO rămân de discutat individual, de preferat într-un studiu clinic.
  • Algoritmul ASCO cere trimiterea spre studii clinice, în centre cu experiență, încă de la diagnostic.

Ce confirmă — fără schimbare față de ghidurile deja folosite

  • Testarea se face prin NGS larg pe țesut, ADN și ARN, pentru dMMR/MSI-H, IDH1, FGFR2, BRAF V600E, HER2, RET, NTRK1/2/3 și NRG1. Imunohistochimia stabilește scorul HER2 și statusul MMR.
    Deja în: NCCN 2.2026 (panel multigenic recomandat; ARN pentru fuziuni, inclusiv NRG1); ESMO 2025 [I, A] (panel fără NRG1, cu BRCA1/2 și PALB2)
    În România: Testarea nu are formular CNAS. Formularele terapiilor țintite cer însă biomarkerul documentat.
  • Biopsia lichidă pe plasmă se folosește numai când țesutul lipsește sau când rezultatul nu ar veni la timp. Plasma e puțin sensibilă pentru fuziunile FGFR2.
    Deja în: NCCN 2.2026 (ADN tumoral circulant „poate fi luat în considerare” pentru mutații, nesigur pentru fuziuni); recomandările ESMO pentru ADN tumoral circulant (2022), citate de ASCO
  • Retestarea la progresie poate fi utilă la tumorile cu fuziune FGFR2, pentru alterările dobândite țintibile.
    Deja în: ESMO 2022 (rebiopsie sau ADN tumoral circulant, de luat în considerare); NCCN 2.2026 nu tratează
  • Prima linie pMMR/MSS: gemcitabină + cisplatină + durvalumab sau gemcitabină + cisplatină + pembrolizumab, inclusiv la FGFR2 și IDH1. Niciun inhibitor de checkpoint nu e clar superior celuilalt.
    Deja în: NCCN 2.2026 (preferate, categoria 1); ESMO 2025 [I, A], fără preferință între cei doi inhibitori
    În România: Durvalumab are formular CNAS (L01XC28.4). Pembrolizumab nu are formular pentru căile biliare ⇒ plată proprie.
  • Necandidații la cisplatină primesc gemcitabină singură sau cu oxaliplatină / carboplatină. FOLFOX e opțiunea când bilirubina crescută împiedică gemcitabina. Cu durvalumab, alternativele la cisplatină (TOURMALINE, date nerandomizate) se folosesc cu prudență.
    Deja în: NCCN 2.2026 (carboplatină în locul cisplatinei, și cu imunoterapia; gemcitabină + oxaliplatină, FOLFOX, gemcitabină singură — „alte recomandate”); ESMO 2022 (oxaliplatină [II, B]; gemcitabină singură la PS 2 [IV, B])
  • Tripletele (gemcitabină + cisplatină + nab-paclitaxel, mFOLFIRINOX) nu sunt recomandate. Asocierile cu S-1 au date numai din Japonia.
    Deja în: ESMO 2025 (nesuperioare, mai toxice; S-1 — date din Japonia); NCCN 2.2026 nu le include printre regimuri
  • dMMR/MSI-H cunoscut înainte de prima linie: pembrolizumab în monoterapie poate fi oferit (recomandare condiționată, dovezi foarte scăzute).
    Deja în: NCCN 2.2026 (tratament primar, „util în anumite circumstanțe”, date limitate); ESMO 2025 îl plasează după prima linie, la pacienții fără imunoterapie anterioară
    În România: Indicația EMA: numai după ≥1 tratament anterior ⇒ în prima linie, în afara indicației și fără formular CNAS.
  • Contraindicație la oxaliplatină, fără biomarker: irinotecan, irinotecan lipozomal + 5-FU/LV, FOLFIRI sau CAPIRI (recomandare condiționată, dovezi scăzute).
    Deja în: NCCN 2.2026 (FOLFIRI; 5-FU/LV + irinotecan lipozomal, categoria 2B); ESMO 2025 (5-FU ± irinotecan [II, C])
    În România: Irinotecanul lipozomal nu are indicație EMA în căile biliare ⇒ în afara indicației.
  • IDH1 după prima linie: ivosidenib (recomandare puternică, dovezi înalte).
    Deja în: NCCN 2.2026 (categoria 1); ESMO 2025 [I, A; ESMO-MCBS 2]
    În România: Formular CNAS L01XM02.1 (IDH1 R132, după ≥1 linie, ECOG 0–2).
  • Fuziuni/rearanjări FGFR2 după prima linie: futibatinib sau pemigatinib (recomandare puternică, dovezi moderate).
    Deja în: NCCN 2.2026 (alături de lirafugratinib; erdafitinib după acestea); ESMO 2025 [III, A; ESMO-MCBS 3 futibatinib, 2 pemigatinib]
    În România: Pemigatinib: formular CNAS L01EN02, după ≥1 linie. Futibatinib: autorizat EMA, fără formular ⇒ plată proprie.
  • BRAF V600E: dabrafenib + trametinib (recomandare puternică, dovezi moderate).
    Deja în: NCCN 2.2026; ESMO 2025 [III, A; ESMO-MCBS 3]
    În România: Fără indicație EMA în căile biliare ⇒ în afara indicației.
  • dMMR/MSI-H fără imunoterapie anterioară: pembrolizumab (recomandare puternică, dovezi moderate). Algoritmul ASCO pune aici și TMB-H.
    Deja în: NCCN 2.2026 (pembrolizumab la MSI-H/dMMR și la TMB-H, numai fără inhibitor de checkpoint anterior); ESMO 2025 [III, A; ESMO-MCBS 3]
    În România: Are indicație EMA după ≥1 tratament. Formularul CNAS există numai pentru colorectal ⇒ plată proprie.
  • HER2 IHC 3+ după prima linie: zanidatamab sau trastuzumab deruxtecan (recomandare puternică, dovezi moderate).
    Deja în: NCCN 2.2026 (ambele la IHC 3+); ESMO 2025 [III, A; ESMO-MCBS 3]
    În România: Ambele sunt autorizate EMA, fără formular CNAS pentru căile biliare ⇒ plată proprie.
  • Fuziune RET la progresie: selpercatinib (recomandare puternică, dovezi moderate).
    Deja în: NCCN 2.2026 (pralsetinib categoria 2B); ESMO 2025 [III, A; ESMO-MCBS 3]
    În România: Are indicație EMA agnostică. Formularele CNAS acoperă numai plămânul și tiroida ⇒ plată proprie.
  • Fuziuni NTRK1/2/3 la progresie: larotrectinib, entrectinib sau repotrectinib (recomandare puternică, dovezi moderate).
    Deja în: NCCN 2.2026; ESMO 2025 [III, A]
    În România: Entrectinib: formular CNAS L01EX14 (agnostic). Larotrectinib și repotrectinib: fără formular ⇒ plată proprie.
  • Fuziune NRG1, după chimioterapia standard: zenocutuzumab (recomandare puternică, dovezi moderate).
    Deja în: NCCN 2.2026 (linie ulterioară, „util în anumite circumstanțe”); ESMO 2025 nu tratează
    În România: Zenocutuzumab nu figurează în EPAR (verificat 19.10.2026).
Primul ghid ASCO pentru boala avansată: noutățile de mai jos sunt numai diferențele față de NCCN 2.2026 și ESMO 2025. Recomandările concordante sunt la «Ce confirmă». Ghidul ASCO anterior pe căile biliare era cel adjuvant din 2019. Ghidul e actualizat continuu, cu revizuirea dovezilor la 8 săptămâni. Textul e un manuscris acceptat, needitat. Câteva cifre diferă între text și tabele. Unde există, s-au folosit cifrele din tabele. Terapiile locoregionale (radioembolizare, SBRT, pompă arterială hepatică) și drenajul biliar sunt în afara ghidului. Algoritmul include și TMB-H la pembrolizumab, fără recomandare separată în tabel. Discuția menționează, fără recomandare, erdafitinib (răspuns 55%) și tinengotinib după inhibitor FGFR (studiu de fază III în curs). Discuția menționează la fel lirafugratinib pentru mutațiile de rezistență FGFR2, pralsetinib, adagrasib și BRCA1/2. Analizele de cost-eficiență citate consideră imunoterapia + chimioterapia nerentabilă la prețurile actuale.

Autoevaluare

1. Pacient cu colangiocarcinom intrahepatic stadiul II, operat. Nu are testare moleculară. Ce recomandă ghidul ASCO 2026.1.0?
  1. Testare numai la recidivă, când boala devine nerezecabilă
  2. Testare NGS ADN + ARN acum, la diagnostic, indiferent de stadiu
  3. Testare numai pe plasmă
  4. Testare numai la începutul primei linii pentru boala avansată
Răspunsul

ASCO cere testarea la diagnostic, în orice stadiu. NCCN o leagă de boala nerezecabilă sau metastatică. ESMO o leagă de începutul tratamentului sistemic. Plasma rămâne o rezervă.

2. Pacientă cu colangiocarcinom intrahepatic avansat și rearanjare FGFR2. Are o boală autoimună activă care contraindică imunoterapia. Ce opțiune de primă linie menționează ASCO în plus față de NCCN și ESMO?
  1. Futibatinib
  2. Pemigatinib
  3. Erdafitinib
  4. Lirafugratinib
Răspunsul

ASCO notează că pemigatinibul poate fi discutat în prima linie la necandidații la imunoterapie, pe baza FIGHT-302. Supraviețuirea fără progresie: HR 0,58, fără câștig de supraviețuire globală. NCCN și ESMO îl păstrează după prima linie. După progresie: 5-FU sau futibatinib.

3. Un pacient cu colangiocarcinom intrahepatic metastatic progresează după gemcitabină + cisplatină + durvalumab. Tumora este HER2 IHC 2+ cu FISH pozitiv. Ce spune ghidul ASCO 2026.1.0?
  1. Zanidatamab, recomandare puternică
  2. Trastuzumab deruxtecan, recomandare puternică
  3. Nu este candidat pentru zanidatamab sau trastuzumab deruxtecan
  4. Pertuzumab + trastuzumab, recomandare puternică
Răspunsul

ASCO limitează terapiile anti-HER2 la IHC 3+ și exclude explicit IHC 2+/FISH+. În studii, răspunsurile la IHC 2+ au fost 0–6%. NCCN ar admite pertuzumab sau tucatinib + trastuzumab la ISH+, iar ESMO trastuzumab deruxtecan la amplificare.

E

Cancerul gastric și esofagian — ghidul ESMO de diagnostic, tratament și urmărire

ESMO Gastric and oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up, versiunea 2026 din 15.10.2026 · înlocuiește ESMO Gastric cancer 2022 + Oesophageal cancer 2022
1

Durvalumab + FLOT perioperator devine opțiunea preferată în adenocarcinomul gastric și de joncțiune rezecabil

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: adenocarcinom gastric, de joncțiune eso-gastrică sau esofagian, local avansat rezecabil, ≥cT2 sau cN+, M0. Pacientul este candidat la chimioterapie perioperatorie FLOT și la chirurgie radicală.
  • Populația studiului: stadiile II–IVA (AJCC 8), ECOG 0–1, fără imunoterapie anterioară, indiferent de PD-L1. Dintre pacienți, 90% aveau TAP ≥1%. Localizarea: 67,5% gastric, 32,5% joncțiune.
  • Nu se aplică:
    • pacienților nepotriviți pentru FLOT (la esofag și joncțiune: CRT preoperatorie, altfel: dublet oxaliplatin–fluoropirimidină);
    • pacienților cu boală autoimună activă sau imunosupresie (excluși din studiu);
    • pacienților cu carcinom scuamos esofagian.
  • De nu confundat cu nivolumab adjuvant. Acesta se dă numai după chimioradioterapie preoperatorie, la boală reziduală în piesă.

Ce recomanda ghidul până acum

  • ESMO Gastric 2022 / Living v1.4:
    • FLOT perioperator, standard la cei care tolerează tripletul [I, A];
    • dublet fluoropirimidină + cisplatin/oxaliplatin la cei nepotriviți [II, B].
  • Update interimar 2025 (esofag și joncțiune): FLOT perioperator [I, A], după ESOPEC. CRT neoadjuvantă numai dacă FLOT nu e potrivit [I, C].
  • Nicio imunoterapie perioperatorie recomandată.

Ce este nou

  • Unde este disponibil, durvalumab + FLOT perioperator, urmat de durvalumab de întreținere, este opțiunea preferată [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: A).
  • FLOT singur rămâne standardul bazat pe chimioterapie [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: A), acolo unde durvalumab nu este disponibil.
  • Pacienții nepotriviți și pentru FLOT, și pentru CRT pot primi un dublet oxaliplatin–fluoropirimidină [IV, B].
  • La cT2 cN0, raportul beneficiu–risc al tratamentului perioperator rămâne discutabil. Ghidul recomandă discuția cu pacientul.
MATTERHORN: durvalumab + FLOT față de placebo + FLOT
Fără evenimente la 2 aniDurvalumab + FLOT67,4 %Placebo + FLOT58,5 %Răspuns patologic completDurvalumab + FLOT19,2 %Placebo + FLOT7,2 %Supraviețuire la 3 aniDurvalumab + FLOT68,6 %Placebo + FLOT61,9 %
Ghidul ESMO 2026 (supraviețuire fără evenimente, răspuns patologic complet); RCP Imfinzi, EMA (supraviețuirea la 36 de luni).
MATTERHORN — riscul de eveniment și de deces
Supraviețuirea fără evenimenteHR 0,71 (0,58–0,86)Supraviețuirea globală (analiza finală)HR 0,78 (0,63–0,96)0,250,51favorizează durvalumab + FLOTfavorizează placebo + FLOT
HR cu IC 95%; RCP Imfinzi (EMA), tabelul de eficacitate MATTERHORN; HR-urile coincid cu cele din ghidul ESMO 2026.
De la studiu la acces
2025MATTERHORN publicat(NEJM)03.2026UE: durvalumab +FLOT, fără pragPD-L109.2026NCCN 4.2026:preferat, cat. 1 laPD-L1 ≥115.10.2026ESMO: D-FLOTpreferat [I, A]19.10.2026CNAS: fără protocolîn gastric

Dovezile — MATTERHORN

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea fără evenimenteOS: beneficiu demonstratESMO [I, A]ESMO-MCBS v2.0: A
Populație948 de pacienți cu adenocarcinom gastric sau de joncțiune rezecabil, stadiile II–IVA, ECOG 0–1, indiferent de PD-L1.
ComparatorPlacebo + FLOT (2 cicluri preoperator + 2 postoperator), apoi placebo.
  • Supraviețuire fără evenimente la 2 ani: 67,4% vs 58,5% (HR 0,71; p <0,001).
  • Răspuns patologic complet: 19,2% vs 7,2%.
  • Supraviețuire globală la analiza finală: HR 0,78 (p = 0,021); la 3 ani 68,6% vs 61,9%.
  • Efecte adverse de grad 3–4: 71,6% vs 71,2%.
Limite:
  • la tipul difuz nu s-a văzut avantaj de supraviețuire (nota NCCN 4.2026)
  • doar 10% dintre pacienți aveau PD-L1 TAP <1% — date puține pentru acest subgrup
  • boala autoimună și imunosupresia au fost criterii de excludere
Sursa cifrelor: ghidul ESMO 2026 (text); RCP Imfinzi, EMA (IC 95%, supraviețuirea la 36 de luni, populația); NCCN Gastric 4.2026 (tipul difuz).

Ce spun celelalte ghiduri Concordant

  • ASCO: Ghidul ASCO 2026.1.2 tratează numai boala avansată. Nu se pronunță despre tratamentul perioperator.
  • NCCN Gastric și Esophageal 4.2026: FLOT + durvalumab este între regimurile perioperatorii preferate. Categoria 1 la PD-L1 CPS ≥1 sau TAP ≥1%. În ghidul pentru esofag: categoria 1 la joncțiune, 2A la esofag. Categoria 2A la cN0, la PD-L1 <1 și la tipul difuz.

Ambele ghiduri preferă D-FLOT. NCCN nuanțează pe PD-L1 și pe tipul difuz. ESMO nu pune condiții de biomarker.

Cum se integrează în practică

  • Testarea PD-L1 nu condiționează indicația nici în ghidul ESMO, nici în autorizarea EMA.
  • Toxicitatea de grad 3–4 nu a crescut față de FLOT singur. Se adaugă însă riscul efectelor adverse imune, pe aproape un an de tratament.
  • La carcinomul difuz / slab coeziv, beneficiul e mai incert (NCCN). Decizia se ia individual.
  • În România, durvalumab nu este compensat în această indicație. Practic, rămâne FLOT singur. Durvalumab rămâne numai pe plată proprie.

Fișa practică

MedicamentDoză și administrareMonitorizareToxicități de urmăritInteracțiuni / atenție
durvalumab + FLOTGhidul nu precizează doza. Conform RCP (EMA): durvalumab 1500 mg i.v. la 4 săptămâni + FLOT (5-FU 2600 mg/m², leucovorin 200 mg/m², oxaliplatin 85 mg/m², docetaxel 50 mg/m², zilele 1 și 15) — 2 cicluri înainte și 2 după operație, apoi durvalumab singur până la 10 cicluri (în total până la 12 cicluri postoperator).hemoleucogramă înaintea fiecărei administrări FLOT; funcție tiroidiană, hepatică, renală și glicemie periodic (efecte imune); testare DPD înaintea 5-FU (ghidul ESMO).ale FLOT (neutropenie, diaree, mucozită, neuropatie); imune: tiroidită, hepatită, colită, pneumonită.corticoterapia sistemică sau imunosupresoarele la început pot interfera; boala autoimună activă a fost criteriu de excludere.

În România Neaplicabil compensat

  • EMA: durvalumab (Imfinzi) este autorizat în UE pentru adenocarcinomul gastric sau de joncțiune rezecabil. Schema: FLOT neoadjuvant și adjuvant, apoi monoterapie. Autorizarea nu cere un prag PD-L1. Decizia Comisiei Europene: martie 2026.
  • Nu există protocol CNAS / formular specific pentru durvalumab în această indicație. Formularele durvalumab acoperă NSCLC, SCLC, căile biliare și endometrul.
  • Alternativa compensată: FLOT perioperator (citostatice uzuale, fără formular specific).
2

HER2-pozitiv, linia 1: zanidatamab + tislelizumab + chimioterapie trece înaintea trastuzumabului, unde e disponibil

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: adenocarcinom gastric, de joncțiune sau esofagian avansat nerezecabil ori metastatic, HER2-pozitiv (IHC 3+ sau IHC 2+ și ISH+), netratat pentru boala avansată.
  • Nu se aplică:
    • HER2 IHC 2+ fără amplificare sau IHC 0–1+;
    • carcinom scuamos esofagian.
  • De nu confundat: zanidatamab + chimioterapie fără tislelizumab este recomandat numai la HER2 IHC 3+ [I, B].

Ce recomanda ghidul până acum

  • ESMO Living v1.4: trastuzumab + chimioterapie cu platină–fluoropirimidină [I, A] (ESMO-MCBS 3).
  • La PD-L1 CPS ≥1: pembrolizumab + trastuzumab + chimioterapie [I, A] (ESMO-MCBS 3).

Ce este nou

  • Zanidatamab + tislelizumab + chimioterapie este recomandat, unde e disponibil, la HER2-pozitiv [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: 4). Regimul este aprobat FDA, dar neaprobat EMA.
  • La HER2 IHC 3+ este recomandat și zanidatamab + chimioterapie fără tislelizumab [I, B] (ESMO-MCBS v2.0: 3).
  • Trastuzumab + chimioterapie rămâne recomandat dacă zanidatamab nu e disponibil, e contraindicat sau nu e tolerat [I, A] (ESMO-MCBS 3). La PD-L1 CPS ≥1 se adaugă pembrolizumab [I, A] (ESMO-MCBS 3).
  • Ghidul notează că beneficiul adăugării tislelizumab la tumorile PD-L1 negative rămâne incert.
HERIZON-GEA-01 — mediane
Supraviețuirea globalăZanidatamab + tislelizumab + CT26,4 luniZanidatamab + CT24,4 luniTrastuzumab + CT19,2 luniSupraviețuirea fără progresieZanidatamab + tislelizumab + CT12,4 luniZanidatamab + CT12,4 luniTrastuzumab + CT8,1 luni
Ghidul ASCO Living 2026.1.2 (analiza interimară de supraviețuire; PFS la analiza finală, evaluare centrală). CT = chimioterapie.
HERIZON-GEA-01 — față de trastuzumab + chimioterapie
Supraviețuire globală — tripletHR 0,72 (0,57–0,90)Supraviețuire globală — dubletHR 0,80 (0,64–1,01)Fără progresie — tripletHR 0,63 (0,51–0,78)Fără progresie — dubletHR 0,65 (0,52–0,81)0,250,51favorizează zanidatamabfavorizează trastuzumab
Triplet = zanidatamab + tislelizumab + chimioterapie; dublet = zanidatamab + chimioterapie. IC 95%; ghidul ESMO 2026 (OS triplet) și ASCO 2026.1.2 (restul).

Dovezile — HERIZON-GEA-01

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea fără progresie (evaluare centrală) și supraviețuirea globalăOS: beneficiu demonstrat pentru triplet (analiză interimară). Dubletul: diferență nesemnificativă (HR 0,80, p = 0,06).ESMO [I, A] triplet; [I, B] dublet la IHC 3+ESMO-MCBS v2.0: 4 (triplet), 3 (dublet)
PopulațieAdenocarcinom gastroesofagian avansat HER2-pozitiv, netratat. Studiu în trei brațe, fără pacienți din SUA sau Orientul Mijlociu.
ComparatorTrastuzumab + capecitabină–oxaliplatin sau 5-FU–cisplatin.
  • Triplet vs trastuzumab: supraviețuire globală 26,4 vs 19,2 luni (HR 0,72); fără progresie 12,4 vs 8,1 luni (HR 0,63).
  • Dublet vs trastuzumab: fără progresie 12,4 vs 8,1 luni (HR 0,65); supraviețuire globală 24,4 vs 19,2 luni, nesemnificativ.
  • Diaree de grad ≥3: 24,8% și 20% în brațele cu zanidatamab vs 12,9% cu trastuzumab.
Limite:
  • supraviețuirea globală provine dintr-o analiză interimară
  • efectul dubletului pare concentrat la HER2 IHC 3+ (analiză exploratorie)
  • PD-L1 a fost evaluat retrospectiv (TAP)
  • rolul tislelizumab la PD-L1 negativ rămâne incert
Sursa cifrelor: ghidul ESMO 2026 (recomandările, HR OS 0,72 cu IC); ghidul ASCO Living 2026.1.2 (mediane, PFS, toxicitate).

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ASCO 2026.1.2: la PD-L1 ≥1, anticorp anti-HER2 + imunoterapie + chimioterapie (recomandare puternică). La PD-L1 <1, anticorp anti-HER2 + chimioterapie. La PD-L1 <1, tripletul cu imunoterapie nu este recomandat. Trastuzumab rămâne opțiune.
  • NCCN Gastric 4.2026: zanidatamab ± tislelizumab sunt adăugate la regimurile preferate de linia 1, alături de trastuzumab ± pembrolizumab (CPS ≥1). Cu cisplatin, zanidatamab fără tislelizumab are categoria 2B. La zanidatamab, NCCN prevede profilaxie antidiareică.

ESMO preferă tripletul indiferent de PD-L1, cu rezerva beneficiului incert la PD-L1 negativ. ASCO îl limitează explicit la PD-L1 ≥1.

Cum se integrează în practică

  • În UE nu se schimbă deocamdată nimic, pentru că zanidatamab nu are indicație gastrică. Rămâne trastuzumab + platină–fluoropirimidină, cu pembrolizumab la CPS ≥1.
  • HER2 se raportează cantitativ:
    • procentul de celule pozitive la IHC;
    • raportul de amplificare la ISH.
  • Heterogenitatea tumorală scade eficacitatea.
  • Dacă zanidatamab devine accesibil, diareea e principala toxicitate suplimentară. Se face profilaxie antidiareică.

Fișa practică

MedicamentDoză și administrareMonitorizareToxicități de urmăritInteracțiuni / atenție
zanidatamab ± tislelizumab + chimioterapieNespecificată în textul ghidului; zanidatamab nu este autorizat în UE în această indicație (de verificat în prospectul FDA dacă devine accesibil). Chimioterapia din studiu: capecitabină–oxaliplatin sau 5-FU–cisplatin.FEVS la start și periodic (anticorp anti-HER2 — prudent, prin analogie cu trastuzumab); tranzit și hidratare; la tislelizumab — funcție tiroidiană, hepatică, renală.diaree (grad ≥3 la 20–25%), efecte ale chimioterapiei; efecte imune la tislelizumab.fără date specifice în ghid.

În România Neaplicabil compensat

  • EMA: zanidatamab (Ziihera) este autorizat condiționat în UE numai în cancerul de căi biliare HER2 IHC 3+ (06.2025). Nu are indicație gastroesofagiană.
  • Trastuzumab gastric este compensat prin formularul CNAS L033C-CG, cu condițiile:
    • IHC 3+ sau ISH pozitiv;
    • boală avansată netratată;
    • ECOG 0–2;
    • FEVS >50%.
  • Pembrolizumab + trastuzumab (EMA: HER2-pozitiv, CPS ≥1) nu are formular CNAS. Formularele pembrolizumab gastrice acoperă numai tumorile HER2-negative cu CPS ≥10.
3

Testarea CLDN18.2 devine obligatorie, iar zolbetuximab + chimioterapie [I, A] nu mai cere, în text, PD-L1 negativ

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: adenocarcinom gastric sau de joncțiune avansat, HER2-negativ, netratat. Criteriul de pozitivitate: CLDN18.2 pozitiv — colorare membranară moderată sau intensă (2+/3+) în ≥75% din celulele tumorale.
  • Nu se aplică:
    • tumorilor HER2-pozitive;
    • tumorilor cu CLDN18.2 sub 75%;
    • liniilor 2 și următoare (zolbetuximab nu a fost studiat acolo, conform ASCO).
  • De nu confundat: testarea CLDN18.2 este acum obligatorie pentru toate adenocarcinoamele [I, A], nu doar „dacă e disponibilă”.

Ce recomanda ghidul până acum

  • ESMO Living v1.4: CLDN18.2 prin IHC „poate fi examinat, dacă e disponibil”.
  • Zolbetuximab era recomandat la HER2-negativ și PD-L1 negativ [I, A] (ESMO-MCBS 2). La PD-L1 pozitiv era numai o opțiune [I, C], iar imunoterapia era alternativa validă.

Ce este nou

  • Testarea CLDN18.2 prin IHC se face la toate adenocarcinoamele, alături de HER2, MSI/dMMR și PD-L1 [I, A]. Testul folosit în studii: Ventana CLDN18 43-14A.
  • Zolbetuximab + chimioterapie cu platină–fluoropirimidină este recomandat la CLDN18.2 ≥75% (2+/3+) [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: 2). Recomandarea scrisă nu mai pomenește condiția PD-L1 negativ.
  • Poziționarea față de imunoterapie la tumorile CLDN18.2+ și PD-L1+ apare în algoritmul de linia 1. Acest algoritm nu a fost disponibil.
  • Greața și vărsăturile din primele perfuzii se previn prin:
    • profilaxie antiemetică de tipul celei pentru chimioterapia înalt emetogenă;
    • debit redus în primele 30–60 de minute, crescut apoi treptat.
Ținta zolbetuximab
CLDN18.2 — proteinăa joncțiunilorgastriceÎn mucoasa normală:ascunsă în joncțiuniÎn tumoră: CLDN18.2expusă pe membranăAnticorpul legatatrage NK șicomplementLiza celuleitumorale (ADCC, CDC)Zolbetuximabanticorp chimericanti-CLDN18.2
Mecanism general (nu din ghid). Prezența țintei și în mucoasa gastrică normală e explicația propusă pentru greața și vărsăturile de la primele perfuzii.

Dovezile — SPOTLIGHT + GLOW (analiză cumulată)

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea fără progresieOS: beneficiu demonstratESMO [I, A]ESMO-MCBS v2.0: 2
PopulațieAdenocarcinom gastric/joncțiune avansat, HER2-negativ, CLDN18.2 ≥75% (2+/3+), linia 1.
ComparatorPlacebo + chimioterapie cu platină–fluoropirimidină.

Zolbetuximab prelungește supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală (cifrele nu sunt redate în textul ghidului).

Limite:
  • fără comparație directă cu imunoterapia la tumorile PD-L1 pozitive
  • greața și vărsăturile pot duce la oprirea precoce fără premedicație adecvată
Sursa cifrelor: ghidul ESMO 2026 (text); criteriul de pozitivitate și testul — ghidul ESMO 2026.

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ASCO 2026.1.2: testarea CLDN18.2 este recomandată tuturor adenocarcinoamelor. Zolbetuximab + chimioterapie are recomandare puternică la PD-L1 <1 și CLDN18.2+. La PD-L1 ≥1 și CLDN18.2+, alegerea între imunoterapie și zolbetuximab se face caz cu caz.
  • NCCN Gastric 4.2026: zolbetuximab + fluoropirimidină + oxaliplatin este între regimurile preferate la CLDN18.2 pozitiv (categoria 1). În ghidul pentru esofag: categoria 1 la joncțiune, 2A la esofag.

Toate trei ghidurile cer testarea CLDN18.2. ASCO spune explicit că suprapunerea PD-L1+/CLDN18.2+ cere o decizie individuală. ESMO o tratează în algoritm, care nu a fost disponibil.

Cum se integrează în practică

  • De la diagnostic, se cere patologului panelul complet, din 6–10 biopsii:
    • HER2;
    • MSI/dMMR;
    • PD-L1 (CPS și TAP);
    • CLDN18.2.
  • La pacienții în linia 1 deja testați fără CLDN18.2, testul se poate cere pe blocul existent.
  • În România, la CLDN18.2+ și PD-L1 CPS ≥5, nivolumab + chimioterapie este compensat. Zolbetuximab rămâne pe plată proprie.

Fișa practică

MedicamentDoză și administrareMonitorizareToxicități de urmăritInteracțiuni / atenție
zolbetuximab + platină–fluoropirimidinăGhidul nu precizează doza. Conform RCP (EMA): 800 mg/m² i.v. doză de încărcare în ziua 1, apoi 600 mg/m² la 3 săptămâni sau 400 mg/m² la 2 săptămâni, după ritmul chimioterapiei; fără reduceri de doză — efectele adverse se gestionează prin scăderea debitului sau întreruperea perfuziei.greața/vărsăturile aduse la grad ≤1 înainte de prima perfuzie; reacții de hipersensibilitate în timpul perfuziei.greață și vărsături (mai ales la primele perfuzii), hipersensibilitate/reacții perfuzionale; plus toxicitatea chimioterapiei.premedicație antiemetică combinată (antagonist NK1 + antagonist 5-HT3) înaintea fiecărei perfuzii; corticoid sistemic de luat în calcul la prima perfuzie (RCP).

În România Neaplicabil compensat

  • EMA: zolbetuximab (Vyloy) este autorizat în UE din 19.09.2024. Indicația: linia 1, adenocarcinom gastric/joncțiune HER2-negativ, CLDN18.2 pozitiv, cu fluoropirimidină + platină.
  • Nu există protocol CNAS / formular specific pentru zolbetuximab.
  • Alternative compensate:
    • nivolumab + chimioterapie la CPS ≥5 (L01XC17-ADK);
    • pembrolizumab + chimioterapie la CPS ≥10 (L01XC18.16 gastric/joncțiune);
    • chimioterapia singură.
4

HER2-negativ, linia 1: tislelizumab + chimioterapie intră între imunoterapiile recomandate, fiecare cu pragul ei PD-L1

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: adenocarcinom gastric, de joncțiune sau esofagian avansat, HER2-negativ, netratat pentru boala avansată. PD-L1 este peste pragul medicamentului ales.
  • Nu se aplică:
    • PD-L1 absent sau scăzut (beneficiu mic sau nul);
    • contraindicații la imunoterapie.
  • De nu confundat: CPS, TPS și TAP sunt metode diferite. Fiecare medicament are scorul și pragul din studiul lui.

Ce recomanda ghidul până acum

  • ESMO Living v1.4:
    • nivolumab + chimioterapie la CPS ≥5 [I, A] (ESMO-MCBS 4);
    • pembrolizumab + chimioterapie la gastric/joncțiune cu CPS ≥1 [I, B] și la esofag cu CPS ≥10 [II, C];
    • tislelizumab, doar menționat ca aprobat în unele regiuni.
  • MSI-H/dMMR: adăugarea unui anti-PD-1 [II, A] (ESMO-MCBS 3).
  • Tripletul cu taxan nu era recomandat ca standard [I, C]. Docetaxel la pacienți selectați cu PD-L1 negativ [I, C].
  • Irinotecan–5-FU la intoleranța la platină [II, B].

Ce este nou

  • Recomandate [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: 4):
    • nivolumab + chimioterapie la CPS ≥5;
    • pembrolizumab + chimioterapie la CPS ≥1 (acum pentru toate adenocarcinoamele gastroesofagiene);
    • tislelizumab + chimioterapie la TAP ≥5%.
  • Beneficiul imunoterapiei crește cu expresia PD-L1. La PD-L1 absent sau scăzut, beneficiul e mic sau nul (meta-analize).
  • MSI-H/dMMR: nivolumab, pembrolizumab sau tislelizumab + chimioterapie [II, A]. Nu există indicație EMA/FDA în această situație.
  • FOLFIRI este o alternativă [I, B]:
    • la intoleranța la platină;
    • la progresia în timpul ori curând după FLOT perioperator (cu sau fără durvalumab).
  • Nu există date pentru asocierea FOLFIRI cu imunoterapie.
  • Tripletul cu docetaxel după schema TFOX este de luat în calcul [I, B]. Se adresează pacienților selectați, fără biomarkeri, care au nevoie de control rapid al bolii.
Linia 1 în adenocarcinomul gastroesofagian, după biomarkeri
Testare: HER2, MSI/dMMR, PD-L1 (CPS/TAP), CLDN18.2HER2+Zanidatamab ±tislelizumab sautrastuzumab ±pembrolizumabMSI-H/dMMRAnti-PD-1 +chimioterapiePD-L1 peste pragNivolumab (CPS ≥5),pembrolizumab (CPS ≥1),tislelizumab (TAP ≥5%)NOUCLDN18.2 ≥75%Zolbetuximab +chimioterapieNOUFără biomarkeriPlatină–fluoropirimidină;TFOX la selectațiNOUProgresie rapidă după (D)-FLOT: FOLFIRI
Suprapunerea PD-L1+ / CLDN18.2+ este tranșată în algoritmul ESMO, care nu a fost disponibil.

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ASCO 2026.1.2: la HER2-negativ, PD-L1 ≥1 și fără CLDN18.2, chimioterapie + imunoterapie (recomandare condiționată). Pembrolizumab, nivolumab și tislelizumab sunt considerate de eficacitate similară. La dMMR/MSI-H: imunoterapie + chimioterapie, sau imunoterapie singură, caz cu caz.
  • NCCN Gastric 4.2026: nivolumab, pembrolizumab sau tislelizumab + chimioterapie sunt preferate de la CPS ≥1 (categoria 1 la CPS ≥5). La MSI-H, NCCN include și imunoterapia fără chimioterapie (pembrolizumab, dostarlimab, nivolumab + ipilimumab).

ESMO păstrează pragurile din autorizările EMA (nivolumab CPS ≥5, tislelizumab TAP ≥5%). NCCN și ASCO pornesc de la PD-L1 ≥1 pentru toate trei.

Cum se integrează în practică

  • Raportul PD-L1 trebuie să conțină scorul cerut de medicament: CPS pentru nivolumab și pembrolizumab, TAP pentru tislelizumab.
  • În România, compensarea urmează formularele:
    • nivolumab la CPS ≥5;
    • pembrolizumab numai la CPS ≥10.
  • Între CPS 1 și 9, pembrolizumab este autorizat EMA, dar necompensat.
  • La progresie în primele luni după FLOT perioperator, platina nu se reia. Opțiunea este FOLFIRI.

Fișa practică

MedicamentDoză și administrareMonitorizareToxicități de urmăritInteracțiuni / atenție
tislelizumab + chimioterapieGhidul nu precizează doza. Conform RCP (EMA): 200 mg i.v. la 3 săptămâni sau 400 mg la 6 săptămâni, înaintea chimioterapiei cu platină–fluoropirimidină când se dau în aceeași zi.funcție tiroidiană, hepatică, renală, glicemie; simptome de colită și pneumonită.efecte adverse imune (tiroidită, hepatită, colită, pneumonită) și ale chimioterapiei.corticoterapia/imunosupresia sistemică la început — de evitat dacă e posibil.

În România Parțial aplicabil

  • EMA: tislelizumab (Tevimbra) este autorizat în linia 1, gastric/joncțiune HER2-negativ, TAP ≥5%, cu platină–fluoropirimidină. Nu are formular CNAS.
  • EMA: pembrolizumab este autorizat la HER2-negativ cu CPS ≥1.
  • CNAS compensează pembrolizumab numai la CPS ≥10, prin formularele:
    • L01XC18.16 (gastric/joncțiune);
    • L01XC18.14 (esofag/joncțiune).
  • CNAS: nivolumab + chimioterapie la CPS ≥5, prin formularul L01XC17-ADK (gastric, joncțiune, esofag). Condiții: ECOG 0–1, maximum 24 de luni.
  • MSI-H/dMMR nu are indicație EMA în linia 1. De aceea, imunoterapia la MSI-H cu PD-L1 sub pragurile formularelor rămâne necompensată.
5

HER2-pozitiv după trastuzumab: trastuzumab deruxtecan devine recomandare [I, A] din linia 2, după rebiopsie

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: adenocarcinom gastroesofagian avansat HER2-pozitiv (IHC 3+ sau IHC 2+ și ISH+), cu progresie după trastuzumab + chimioterapie. Situația: linia 2 sau 3.
  • Condiție practică: HER2 reconfirmat pe biopsie după progresie. În studiul de fază III, aproximativ 30% dintre pacienții testați pierduseră pozitivitatea HER2 după linia 1.
  • Nu se aplică:
    • HER2 negativ la rebiopsie;
    • boală pulmonară interstițială activă (contraindicație în protocolul CNAS, cu excepția formelor asimptomatice, la aprecierea medicului).

Ce recomanda ghidul până acum

  • ESMO Living v1.4:
    • trastuzumab deruxtecan după un regim cu trastuzumab [I, A] (ESMO-MCBS 4);
    • în algoritmul de linia 2 [II, A], pe date de fază II;
    • rebiopsie „când e posibil”.
  • Linia 2 standard: ramucirumab + paclitaxel [I, A] (ESMO-MCBS 2).
  • Continuarea trastuzumabului după linia 1 nu este recomandată [I, D].

Ce este nou

  • Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) este recomandat după trastuzumab–chimioterapie:
    • în linia 2 [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: 2);
    • în linia 3 [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: 4).
  • Baza nouă este studiul randomizat de fază III DESTINY-Gastric04. Supraviețuirea globală a fost semnificativ mai bună decât cu ramucirumab + paclitaxel. Pacienții aveau HER2 confirmat pe biopsie după progresie.
  • Scorul MCBS 2 din linia 2 provine din studiul de fază II DESTINY-Gastric02. Scorul 4 din linia 3 provine din DESTINY-Gastric01.
HER2-pozitiv: unde intră trastuzumab deruxtecan
Linia 1: anti-HER2 + platină–fluoropirimidină ± anti-PD-1Progresie → rebiopsie pentru HER2HER2 păstratLinia 2: trastuzumab deruxtecanNOUHER2 pierdutRamucirumab + paclitaxel (ca la HER2-negativ)Linia 3: trifluridină–tipiracil sau T-DXd, dacă nu s-a dat
Ghidul ESMO 2026; în studiul de fază III ~30% dintre pacienții testați pierduseră HER2 după linia 1.

Dovezile — DESTINY-Gastric04

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea globalăOS: beneficiu demonstratESMO [I, A]ESMO-MCBS v2.0: 2 în linia 2 (pe baza DESTINY-Gastric02); 4 în linia 3 (DESTINY-Gastric01)
PopulațieAdenocarcinom gastroesofagian metastatic HER2-pozitiv confirmat pe biopsie după progresia sub tratament cu trastuzumab în linia 1.
ComparatorRamucirumab + paclitaxel.
  • Supraviețuire globală semnificativ mai lungă cu trastuzumab deruxtecan (cifrele nu sunt redate în textul ghidului).
  • Aproximativ 30% dintre pacienții testați pentru studiu pierduseră pozitivitatea HER2.
Limite:
  • cifrele de efect nu au fost disponibile în textul consultat
  • beneficiul se aplică numai tumorilor care rămân HER2-pozitive la rebiopsie
Sursa cifrelor: ghidul ESMO 2026 (text); doza — protocolul CNAS trastuzumab deruxtecan; toxicitatea pulmonară din DESTINY-Gastric01 — NCCN Gastric 4.2026, Discussion.

Ce spun celelalte ghiduri Concordant

  • ASCO 2026.1.2: la HER2-pozitiv cu progresie după linia 1, trastuzumab deruxtecan trebuie oferit (recomandare puternică), cu retestarea HER2 după progresie.
  • NCCN Gastric 4.2026: trastuzumab deruxtecan preferat în linia 2 sau ulterioară la HER2-pozitiv, trecut de la categoria 2A la categoria 1.

Cele trei ghiduri plasează acum T-DXd din linia 2, cu retestarea HER2.

Cum se integrează în practică

  • La progresie după trastuzumab, se face rebiopsie pentru HER2 înainte de T-DXd. Dacă HER2 s-a pierdut, tratamentul urmează calea HER2-negativ.
  • Secvența ESMO: T-DXd în linia 2, apoi ramucirumab + paclitaxel. T-DXd rămâne opțiune în linia 3 dacă nu s-a dat în linia 2.
  • În România, T-DXd este compensat numai prin formularul L01FD04.2, cu două condiții:
    • după ≥2 linii;
    • după trifluridină–tipiracil (sau când acesta nu e adecvat).
  • În linia 2, T-DXd este în indicația EMA, dar necompensat.

Fișa practică

MedicamentDoză și administrareMonitorizareToxicități de urmăritInteracțiuni / atenție
trastuzumab deruxtecanGhidul nu precizează doza. Protocolul CNAS (indicația gastrică): 6,4 mg/kg i.v. la 3 săptămâni; prima perfuzie în 90 de minute.simptome respiratorii la fiecare vizită și pe CT (boală pulmonară interstițială); hemoleucogramă înaintea fiecărui ciclu; FEVS la start și periodic (RCP).neutropenie, anemie, greață; boală pulmonară interstițială/pneumonită — în DESTINY-Gastric01 la 12 pacienți, cu un deces (NCCN).Enhertu se diluează numai în glucoză 5% (nu în ser fiziologic).

În România Parțial aplicabil

  • EMA: trastuzumab deruxtecan (Enhertu) este autorizat în monoterapie la adenocarcinomul gastric/joncțiune HER2-pozitiv avansat, după un regim anterior cu trastuzumab. Indicația acoperă linia 2.
  • CNAS: formularul L01FD04.2 (cod 96) are condițiile:
    • după ≥2 scheme care au inclus trastuzumab;
    • cu progresie sub trifluridină–tipiracil sau când acesta nu este adecvat;
    • HER2 IHC 3+ sau ISH pozitiv;
    • ECOG 0–2.
  • Alternative compensate:
    • în linia 2: ramucirumab + paclitaxel sau ramucirumab monoterapie (formular L01XC21);
    • în linia 3: trifluridină–tipiracil (L01BC59.1).
6

Carcinom scuamos esofagian avansat, linia 1: toripalimab + cisplatin–paclitaxel devine opțiune recomandată

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: carcinom scuamos esofagian avansat nerezecabil, recidivat sau metastatic, netratat. PD-L1 este peste pragul medicamentului ales.
  • Nu se aplică:
    • adenocarcinom esofagian sau de joncțiune (urmează algoritmul adenocarcinomului);
    • pacienți tratați anterior cu imunoterapie.
  • De nu confundat: pragurile diferă pe medicament:
    • nivolumab: TPS ≥1%;
    • pembrolizumab: CPS ≥10;
    • tislelizumab: TAP ≥5%;
    • toripalimab: CPS ≥1.

Ce recomanda ghidul până acum

  • ESMO 2022:
    • pembrolizumab + chimioterapie la CPS ≥10 [I, A] (MCBS 4);
    • nivolumab + chimioterapie la TPS ≥1% [I, A] (MCBS 4);
    • nivolumab + ipilimumab la TPS ≥1% [I, B].
  • Update interimar 2025: tislelizumab + chimioterapie la TAP ≥5% [I, A] (MCBS 4).
  • Toripalimab nu avea recomandare, deoarece fusese studiat numai la pacienți chinezi.

Ce este nou

  • Standardul liniei 1 la PD-L1 pozitiv este chimioterapia asociată cu unul dintre medicamentele de mai jos, fiecare la pragul lui [I, A]:
    • nivolumab;
    • pembrolizumab;
    • tislelizumab;
    • toripalimab.
  • Comisia Europeană a aprobat toripalimab cu cisplatin–paclitaxel indiferent de PD-L1. În studiu, însă, doar 87 de pacienți (<20%) aveau CPS <1. Ghidul îl recomandă la CPS ≥1.
  • Nivolumab + ipilimumab la TPS ≥1% rămâne opțiune [I, B] (ESMO-MCBS 4), mai ales la volum tumoral mic. Atenție: fără chimioterapie, rata de răspuns este mai mică și riscul de progresie precoce crește.
  • Chimioterapia de bază:
    • platină–fluoropirimidină sau platină–taxan [II, A];
    • oxaliplatin–capecitabină în doză redusă la pacienții fragili [II, A].
JUPITER-06 — toripalimab + chimioterapie față de placebo + chimioterapie
Supraviețuirea fără progresieHR 0,58 (0,46–0,74)Supraviețuirea globalăHR 0,58 (0,43–0,78)0,250,51favorizează toripalimabfavorizează placebo
IC 95%; update-ul interimar ESMO 2025 (pacienți chinezi).

Dovezile — JUPITER-06

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globalăOS: beneficiu demonstratESMO [I, A]nepublicat în textul ghidului pentru toripalimab
PopulațiePacienți chinezi cu carcinom scuamos esofagian avansat, netratat.
ComparatorPlacebo + cisplatin–paclitaxel, apoi întreținere cu placebo.
  • Supraviețuire fără progresie: HR 0,58 (IC 95% 0,46–0,74).
  • Supraviețuire globală: HR 0,58 (IC 95% 0,43–0,78).
Limite:
  • numai populație chineză (motivul pentru care ESMO 2025 nu-l recomanda)
  • mai puțin de 20% dintre pacienți aveau CPS <1
Sursa cifrelor: update interimar ESMO 2025 (cifrele JUPITER-06); ghidul ESMO 2026 (recomandarea, pragul CPS ≥1, cei 87 de pacienți cu CPS <1); RCP Loqtorzi (doza).

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ASCO 2026.1.2: la PD-L1 ≥1, imunoterapie + chimioterapie sau nivolumab + ipilimumab (recomandare condiționată). La PD-L1 <1, chimioterapie. Toripalimab nu este numit în textul consultat.
  • NCCN Esophageal 4.2026: nivolumab, pembrolizumab sau tislelizumab + chimioterapie sunt preferate la CPS ≥1 (categoria 1). Toripalimab nu apare în liste.

ESMO este singurul dintre cele trei ghiduri care include toripalimab.

Cum se integrează în practică

  • PD-L1 se cere cu toate scorurile utile:
    • TPS (nivolumab);
    • CPS (pembrolizumab, toripalimab);
    • TAP (tislelizumab).
  • Toripalimab se asociază numai cu cisplatin + paclitaxel (indicația EMA).
  • Linia 2 (neschimbată față de 2025), dacă nu s-a dat imunoterapie în linia 1:
    • nivolumab [I, A] (MCBS 3);
    • tislelizumab [I, A] (MCBS 4).
  • În România sunt compensate:
    • nivolumab + chimioterapie (TPS ≥1%);
    • nivolumab + ipilimumab (TPS ≥1%);
    • pembrolizumab + chimioterapie (CPS ≥10).
  • Toripalimab și tislelizumab sunt necompensate.

Fișa practică

MedicamentDoză și administrareMonitorizareToxicități de urmăritInteracțiuni / atenție
toripalimab + cisplatin–paclitaxelGhidul nu precizează doza. Conform RCP (EMA): 240 mg i.v. la 3 săptămâni, prima perfuzie în 60 de minute, apoi în 30 de minute dacă a fost tolerată; până la progresie, toxicitate sau maximum 24 de luni.funcție tiroidiană, hepatică, renală, glicemie; simptome de colită și pneumonită.efecte adverse imune (pneumonită, colită, hepatită, endocrinopatii) și ale chimioterapiei.corticoterapia/imunosupresia sistemică la început — de evitat dacă e posibil.

În România Parțial aplicabil

  • EMA: toripalimab (Loqtorzi) este autorizat în UE din 19.09.2024, în linia 1, cu cisplatin și paclitaxel. Indicația nu are prag PD-L1. Nu există formular CNAS.
  • EMA: tislelizumab (Tevimbra) este autorizat în linia 1 la TAP ≥5% și în linia 2 în monoterapie. Nu există formular CNAS.
  • Compensate:
    • nivolumab + chimioterapie (L01XC17-CSE1, TPS ≥1%);
    • nivolumab + ipilimumab (L01XC11-17.4, TPS ≥1%);
    • pembrolizumab + chimioterapie (L01XC18.14, CPS ≥10);
    • nivolumab în linia 2 (L01XC17-CSE2).
7

Carcinom scuamos esofagian rezecabil: după CRT preoperatorie se operează și la răspuns clinic complet [I, A], iar la contraindicația RT intră DCF fără radioterapie

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: carcinom scuamos esofagian local avansat rezecabil (cT2–T4a sau cN1–3, M0), la pacientul operabil.
  • CRT definitivă rămâne opțiunea preferată:
    • la tumora nerezecabilă;
    • la pacientul care nu poate sau nu vrea operația [III, B];
    • la tumorile cervicale unde chirurgia ar cere laringectomie [III, B].
  • Nu se aplică:
    • adenocarcinom (FLOT / D-FLOT);
    • tumori precoce rezecabile endoscopic.

Ce recomanda ghidul până acum

  • ESMO 2022: CRT urmată de chirurgie [I, A] sau CRT definitivă cu supraveghere atentă și chirurgie de salvare [II, B]. Alegerea era liberă și la pacientul operabil.
  • Chirurgia după răspuns clinic complet la CRT preoperatorie avea o recomandare cu nivel scăzut [IV, C]. Datele pentru „watch-and-wait” erau limitate.
  • Nicio alternativă fără radioterapie recomandată.

Ce este nou

  • Standard: CRT tip CROSS, restadializare pentru excluderea metastazelor, apoi chirurgie [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: A).
  • Chiar după răspuns clinic complet la CRT sau chimioterapie preoperatorie, pacientul cu tumoră rezecabilă trebuie operat [I, A].
  • La contraindicație de radioterapie: chimioterapie preoperatorie triplă 5-FU–cisplatin–docetaxel (DCF), apoi chirurgie [I, B] (ESMO-MCBS v2.0: A, toxicitate persistentă).
  • CRT definitivă: 50 Gy în 25 de fracțiuni cu 5-FU–cisplatin, FOLFOX sau carboplatin–paclitaxel. Escaladarea peste 50,4 Gy nu aduce beneficiu.
  • După CRT preoperatorie și rezecție R0 cu boală reziduală (≥ypT1 și/sau ≥ypN1): nivolumab adjuvant [I, A] (ESMO-MCBS v2.0: A). La carcinomul scuamos nu există condiție PD-L1.
Carcinom scuamos esofagian local avansat
Bilanț + discuție multidisciplinarăRezecabil, operabilCRT tip CROSS → restadializare →chirurgie (și la răspuns complet)NOUContraindicație RTDCF preoperator → chirurgieNOUNerezecabil / inoperabil / refuz /cervicalCRT definitivă 50 Gy / 25 fr.După CRT + R0 cu boală reziduală: nivolumab 12 luniDupă CRT definitivă: endoscopie + biopsii + CT la 3 luni; salvare încentre experimentate
Ghidul ESMO 2026; algoritmul oficial nu a fost disponibil.

Dovezile — JCOG1109 / NExT

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea globalăOS: beneficiu demonstratESMO [I, B]ESMO-MCBS v2.0: A (toxicitate persistentă)
PopulațieCarcinom scuamos esofagian local avansat, studiu japonez.
ComparatorChimioterapie preoperatorie dublet (cisplatin–5-FU). Al treilea braț: dublet + radioterapie.
  • Supraviețuire la 3 ani: tripletul mai bun decât dubletul (HR 0,68; p = 0,006).
  • Adăugarea radioterapiei la dublet nu a adus beneficiu de supraviețuire.
  • Neutropenie febrilă: 16% cu tripletul vs 1% cu dubletul.
Limite:
  • populație japoneză
  • în Europa standardul rămâne CRT tip CROSS
  • toxicitate hematologică importantă: profilaxia cu factor de creștere este de luat în calcul
Sursa cifrelor: ghidul ESMO 2026 (text).

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ASCO: Ghidul ASCO 2026.1.2 tratează numai boala avansată.
  • NCCN Esophageal 4.2026, la carcinomul scuamos cT1b–T2 N+ sau cT3–T4a: CRT preoperatorie (preferată) sau CRT definitivă. Esofagectomie primară la leziunile mici cu risc scăzut. Nivolumab adjuvant (categoria 1) la ypT+ și/sau ypN+ după CRT.

NCCN păstrează CRT definitivă ca alternativă pentru pacientul operabil. ESMO 2026 o rezervă tumorii nerezecabile, pacientului inoperabil sau care refuză și localizării cervicale.

Cum se integrează în practică

  • La pacientul operabil cu răspuns clinic complet după CRT, chirurgia nu se amână. „Watch-and-wait” nu este recomandat.
  • DCF preoperator este pentru pacientul operabil care nu poate primi radioterapie. Un exemplu este iradierea toracică anterioară. Exemplul nu provine din ghid (interpretare proprie).
  • Pacientul care refuză operația primește CRT definitivă, cu urmărire endoscopică la 3 luni. Rezecția de salvare la răspuns incomplet sau recidivă locală se face numai la pacienți selectați, în centre experimentate [IV, C].
  • SKYSCRAPER-07: atezolizumab după CRT definitivă are un beneficiu descriptiv, fără autorizare. Nu intră în practică.

În România Aplicabil

  • CRT și chimioterapia DCF folosesc citostatice uzuale, fără formular specific.
  • Nivolumab adjuvant: formular CNAS L01XC17-CE (cod 95), cu condițiile:
    • carcinom scuamos sau adenocarcinom esofagian/joncțiune, stadiul II–III;
    • după CRT neoadjuvantă și rezecție R0;
    • ≥ypT1 și/sau ≥ypN1;
    • chirurgia cu 4–16 săptămâni înainte;
    • durata: 12 luni.
8

Adenocarcinom esofagian/de joncțiune: nivolumab adjuvant rămâne doar după CRT preoperatorie, la PD-L1 pozitiv cu boală reziduală

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: adenocarcinom esofagian sau de joncțiune, la pacientul nepotrivit pentru FLOT. Pacientul a primit CRT preoperatorie și rezecție R0 și are boală reziduală în piesă.
  • Nu se aplică:
    • pacienți tratați cu FLOT perioperator (continuă FLOT sau D-FLOT postoperator);
    • răspuns patologic complet;
    • carcinom scuamos (acolo nivolumab adjuvant se dă fără condiția PD-L1).
  • De nu confundat cu durvalumab de întreținere din D-FLOT.

Ce recomanda ghidul până acum

  • ESMO 2022: nivolumab adjuvant 1 an la carcinomul scuamos sau adenocarcinomul esofagian/joncțiune după CRT neoadjuvantă, cu ≥ypT1 și/sau ≥ypN1 [I, A] (MCBS A). Testarea PD-L1 nu era necesară.
  • Update interimar 2025: la adenocarcinom, CRT neoadjuvantă numai dacă FLOT nu e potrivit [I, C].

Ce este nou

  • La adenocarcinomul esofagian/joncțiune nepotrivit pentru FLOT, schema este: CRT preoperatorie, chirurgie, apoi nivolumab adjuvant. Nivolumab se dă numai la PD-L1 pozitiv, după R0 cu boală reziduală [I, B] (ESMO-MCBS v2.0: A).
  • Supraviețuirea globală în CheckMate 577 nu s-a îmbunătățit semnificativ (HR 0,85, p = 0,1064). Beneficiul numeric s-a văzut mai ales la carcinomul scuamos și la tumorile PD-L1 pozitive.
  • Textul nu precizează scorul și pragul PD-L1 pentru această indicație. Probabil apar în algoritm, care nu a fost disponibil.
CheckMate 577 — supraviețuirea fără boală cu nivolumab adjuvant
Toți paciențiiHR 0,69 (0,56–0,86)Carcinom scuamosHR 0,61 (0,42–0,88)AdenocarcinomHR 0,75 (0,59–0,96)0,250,51favorizează nivolumabfavorizează placebo
Subgrupuri: IC 95%, ghidul ESMO 2026; toți pacienții: IC 96,4%, ghidul ESMO 2022. Supraviețuirea globală: HR 0,85 (p = 0,1064), fără IC în ghid.

Dovezile — CheckMate 577

Fază IIIRandomizatCriteriu principal: supraviețuirea fără boalăOS: fără beneficiu semnificativ (HR 0,85, p = 0,1064)ESMO [I, B] la adenocarcinom; [I, A] la carcinomul scuamosESMO-MCBS v2.0: A
PopulațieCancer esofagian sau de joncțiune (adenocarcinom sau carcinom scuamos), după CRT neoadjuvantă și rezecție R0. Toți pacienții aveau boală reziduală (≥ypT1 și/sau ≥ypN1).
ComparatorPlacebo, 12 luni.
  • Supraviețuire fără boală mediană: 22,4 vs 11,0 luni (HR 0,69; p <0,001).
  • Carcinom scuamos: HR 0,61; adenocarcinom: HR 0,75.
  • Supraviețuire globală: HR 0,85 (p = 0,1064) — nesemnificativ.
Limite:
  • supraviețuirea globală nu s-a îmbunătățit semnificativ
  • la adenocarcinom, CRT preoperatorie nu mai este standardul (FLOT preferat după ESOPEC), deci populația vizată s-a restrâns
Sursa cifrelor: ghidul ESMO 2026 (text); IC 96,4% pentru toți pacienții — ghidul ESMO 2022.

Ce spun celelalte ghiduri Diferit

  • ASCO: Ghidul ASCO 2026.1.2 tratează numai boala avansată.
  • NCCN Esophageal 4.2026: la adenocarcinom după CRT preoperatorie și R0 cu boală reziduală, nivolumab (categoria 1), fără condiție PD-L1.

ESMO 2026 restrânge nivolumab adjuvant la adenocarcinomul PD-L1 pozitiv. NCCN și formularul CNAS nu cer PD-L1.

Cum se integrează în practică

  • La adenocarcinomul candidat la nivolumab adjuvant, PD-L1 se cere pe biopsia inițială sau pe piesă.
  • La PD-L1 negativ, beneficiul e incert. Formularul CNAS nu cere PD-L1. Decizia rămâne clinică, discutată cu pacientul.
  • Opinie proprie (prudent): la pacienții cu adenocarcinom deja pe nivolumab adjuvant, oprirea pe criteriul PD-L1 nu are dovezi directe. Decizia se cântărește individual.

În România Aplicabil

  • EMA: nivolumab adjuvant este autorizat la cancerul esofagian sau de joncțiune cu boală patologică reziduală după CRT neoadjuvantă. Autorizarea nu are prag PD-L1.
  • CNAS: formularul L01XC17-CE (cod 95) acoperă adenocarcinomul și carcinomul scuamos, fără cerință PD-L1. Nivolumab este deci compensat și la PD-L1 negativ, mai larg decât ESMO 2026.
9

După rezecție: supraveghere structurată cel puțin 5 ani — la 3 luni în primii 2 ani, apoi la 6 luni, cu endoscopie și imagistică

Pentru cine se aplică

  • Se aplică: carcinom scuamos esofagian sau adenocarcinom gastroesofagian rezecat cu intenție curativă.
  • Separat: după răspuns complet la CRT definitivă (carcinom scuamos) — la 3 luni, cel puțin 2 ani, cu endoscopie, biopsii multiple și CT [IV, B].
  • Nu se aplică: boala avansată în tratament (CT sau RM la 6–12 săptămâni [IV, B], neschimbat).

Ce recomanda ghidul până acum

  • Gastric (Living v1.4):
    • urmărire adaptată individual [V, B];
    • urmărire regulată pentru simptome, suport psihologic și depistarea precoce a recidivei [III, B];
    • fără calendar imagistic.
  • Esofag (2022):
    • vizitele centrate pe simptome, nutriție și suport psihosocial [V, A];
    • endoscopie și CT programate numai după răspuns complet la CRT definitivă [IV, B].

Ce este nou

  • Supravegherea structurată durează cel puțin 5 ani și cuprinde:
    • examen clinic;
    • analize;
    • endoscopie;
    • imagistică secțională.
  • Ritmul este, de regulă, la 3 luni în primii 2 ani și la 6 luni după aceea [IV, B].
  • Calendarul preia schemele studiilor perioperatorii moderne (CheckMate 577, MATTERHORN).
  • Deficitele postoperatorii frecvente se monitorizează și se suplimentează:
    • vitamina D;
    • fier;
    • zinc;
    • folați;
    • vitamina B12.
  • Screeningul osteoporozei e esențial, mai ales după gastrectomie.
  • Simptomele digestive se urmăresc cu chestionare dedicate.
Calendarul de supraveghere după rezecție (ESMO 2026)
Rezecție cu intenție curativăAnii 1–2: la 3 luni — clinic, analize, endoscopie, imagisticăAnii 3–5: la 6 luniDupă 5 ani: individualizat
Ghidul ESMO 2026; impactul supravegherii asupra supraviețuirii rămâne neclar.

Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant

  • ASCO: Ghidul ASCO 2026.1.2 nu tratează urmărirea după rezecție.
  • NCCN Gastric 4.2026 (stadiul II/III sau yp I–III): examen clinic la 3–6 luni în anii 1–2, apoi la 6–12 luni până la 5 ani. CT la 6 luni în primii 2 ani, apoi anual până la 5 ani. Endoscopie după gastrectomie parțială numai la indicație clinică.

ESMO propune o urmărire mai densă (imagistică la 3 luni în primii 2 ani) decât NCCN.

Cum se integrează în practică

  • Calendar orientativ după rezecție:
    • la 3 luni în anii 1–2 (examen, analize, CT torace–abdomen–pelvis);
    • apoi la 6 luni până la 5 ani.
  • Endoscopia face parte din schemă.
  • După CRT definitivă cu răspuns complet, sunt opționale:
    • PET-CT în loc de CT;
    • ecoendoscopia cu puncție a ganglionilor suspecți.
  • La fiecare vizită după gastrectomie:
    • greutate;
    • aport alimentar;
    • vitamina B12, fier, folați, vitamina D;
    • densitometrie osoasă.
  • Ghidul admite că impactul asupra supraviețuirii e neclar. Scopul este depistarea recidivelor încă tratabile.

În România Fără cerințe de acces

Investigații uzuale (CT, endoscopie, analize, densitometrie). Nu există cerințe specifice de acces.

Sursa a fost numai textul HTML al articolului în presă (Annals of Oncology, 15.10.2026). Nu au fost disponibile: PDF-ul oficial, figurile și materialul suplimentar. Figurile cuprind algoritmii pentru boala localizată, carcinomul scuamos avansat și liniile 1–3 la adenocarcinom. Materialul suplimentar cuprinde tabelele S1–S11, inclusiv scorurile ESMO-MCBS. Conținutul algoritmilor nu este redat. Ghidul unește ghidurile ESMO 2022 gastric și esofagian. Ghidul împarte recomandările pe carcinom scuamos esofagian și adenocarcinom gastroesofagian. Comparația s-a făcut cu ESMO Gastric 2022 + Living v1.4 (09.2024) și ESMO Oesophageal 2022 + update-ul interimar 2025. Versiuni Living mai noi decât v1.4 nu au fost disponibile pentru comparație. Alte schimbări, fără impact major de conduită, sunt rezumate mai jos. La tumorile avansate se recomandă 6–10 biopsii (Living gastric: 5–8). HER2 se raportează cantitativ. Testarea DPD se face de rutină înaintea fluoropirimidinelor. PET-CT nu este recomandat de rutină în cancerul gastric [III, D] (era [III, C]). Laparoscopia diagnostică se face la toate cancerele gastrice rezecabile IIA–IVA. Stadializarea folosește UICC ediția a 9-a. Esofagectomia robotică McKeown sau hibridă Ivor-Lewis este abordul de elecție [I, B]. În 2022, abordul recomandat era esofagectomia minim invazivă [II, A]. Gastrectomia D2 se face în centre cu volum mare, iar laparoscopia, la experți [II, B]. CRT definitivă se folosește la adenocarcinomul de joncțiune nerezecabil sau la pacientul inoperabil [III, B]. Chimioterapia adjuvantă se dă după operație fără tratament preoperator, la pT2 sau N+ [V, B]. FLOT este preferat față de CRT la adenocarcinomul esofagian/joncțiune, deja din update-ul 2025 (ESOPEC). La MSI-H localizat, imunoterapia neoadjuvantă dă rate mari de răspuns patologic complet (studii de fază II). Ghidul nu face o recomandare formală aici. Rămân neschimbate liniile 2–3 la adenocarcinom (ramucirumab–paclitaxel, pembrolizumab la MSI-H, trifluridină–tipiracil). Rămâne neschimbată și linia 2 la carcinomul scuamos (nivolumab, tislelizumab).

Autoevaluare

1. Pacient de 62 de ani, adenocarcinom gastric cT3 cN1 M0, HER2-negativ, PD-L1 TAP <1%, ECOG 0, fără boli autoimune. Ce recomandă ESMO 2026 ca opțiune preferată, unde e disponibilă?
  1. FLOT perioperator singur, deoarece PD-L1 este negativ
  2. Durvalumab + FLOT perioperator, apoi durvalumab de întreținere
  3. Chimioradioterapie preoperatorie tip CROSS
  4. Gastrectomie primară, apoi chimioterapie adjuvantă
Răspunsul

ESMO 2026 recomandă D-FLOT ca opțiune preferată [I, A], fără condiție PD-L1. Nici autorizarea EMA nu are prag PD-L1. NCCN acordă categoria 2A la PD-L1 <1. În România durvalumab nu e compensat. Practic rămâne FLOT singur sau durvalumab pe plată proprie.

2. Pacientă cu adenocarcinom de joncțiune HER2 IHC 3+, în progresie după 10 luni de trastuzumab + CAPOX. Care este primul pas recomandat înaintea liniei 2?
  1. Continuarea trastuzumabului cu altă chimioterapie
  2. Trastuzumab deruxtecan imediat, fără alte investigații
  3. Rebiopsie pentru reconfirmarea HER2
  4. Ramucirumab + paclitaxel obligatoriu înaintea oricărui ADC
Răspunsul

Aproximativ 30% dintre pacienții testați în studiul de fază III pierduseră HER2 după linia 1. T-DXd se dă din linia 2 [I, A] numai dacă HER2 se păstrează. Continuarea trastuzumabului după linia 1 nu e recomandată.

3. Pacient operabil cu carcinom scuamos esofagian toracic cT3 cN1. După CRT tip CROSS are răspuns clinic complet (endoscopie cu biopsii negative și PET-CT). Ce recomandă ESMO 2026?
  1. Supraveghere activă („watch-and-wait”), cu chirurgie numai la recidivă
  2. Esofagectomie, apoi nivolumab adjuvant dacă piesa arată boală reziduală
  3. Completarea radioterapiei până la doza definitivă
  4. Nivolumab adjuvant fără operație
Răspunsul

Chiar după răspuns clinic complet, pacientul cu tumoră rezecabilă trebuie operat [I, A]. Nivolumab adjuvant se dă la ≥ypT1 și/sau ≥ypN1 după R0 [I, A]. CRT definitivă rămâne pentru tumora nerezecabilă, pacientul inoperabil, refuz sau localizare cervicală.

?

Întrebări deschise

Reverificate la fiecare rulare a rutinei; răspunsul apare în săptămâna în care a fost găsit.

Răspunsuri găsite săptămâna aceasta

NCCN Cancerele căilor biliare 2.2026
Există date pentru lirafugratinib după un inhibitor FGFR anterior (cohorta pretratată din ReFocus)?

Există date, dar numai calitative. Rezumatul publicat nu dă rata de răspuns sau SFP.

Articolul din Ann Oncol 2026 a analizat 28 de pacienți tratați cu lirafugratinib. Dintre aceștia, 12 erau refractari la un inhibitor FGFR anterior.

Rezumatul raportează eficacitate clinică la acești pacienți, susținută de dinamica ctDNA.

Ghidul ASCO 2026.1.0 notează activitatea emergentă a lirafugratinibului împotriva mutațiilor FGFR2 de rezistență dobândită. Nici ghidul nu dă cifre.

Surse:
NCCN Cancerele căilor biliare 2.2026
Ce interacțiuni medicamentoase și ce frecvență a monitorizării oftalmologice dă eticheta FDA a lirafugratinibului?

FDA a aprobat LYRFIGTU (lirafugratinib) pe 23.09.2026. Eticheta descrie interacțiunile prin CYP3A și prin transportori și un calendar al examenelor oftalmologice.

Interacțiunile din etichetă:

  • Inhibitorii CYP3A puternici sau moderați se evită. Dacă asocierea nu se poate evita, doza scade la 40 mg/zi (inhibitor puternic) sau la 50 mg/zi (inhibitor moderat);
  • Inductorii CYP3A puternici sau moderați se evită;
  • Lirafugratinibul inhibă P-gp, BCRP, OATP1B1 și OATP1B3. Substraturile lor sensibile cer monitorizarea efectelor adverse.

Examenul oftalmologic complet, cu OCT maculară, se face:

  • înainte de tratament;
  • la 2 luni, în primele 13 luni;
  • apoi la 4 luni.

La simptome vizuale, evaluarea este urgentă. Controlul se repetă la 3 săptămâni până la rezoluție.

Sursa:
NCCN Carcinomul scuamos cutanat 1.2027
Care este data deciziei Comisiei Europene pentru indicația adjuvantă a Libtayo? Ce criterii de selecție precizează RCP-ul (secțiunea 5.1)?

Comisia Europeană a decis pe 17.11.2025. CHMP a dat avizul pe 16.10.2025 (procedura EMA/VR/0000264999).

RCP 5.1 (C-POST) cere risc crescut de recidivă după operație și RT adjuvantă.

Riscul crescut vine din criterii ganglionare sau neganglionare:

  • criterii ganglionare: extensie extracapsulară sau ≥3 ganglioni invadați;
  • criterii neganglionare: metastaze în tranzit, T4, invazie perineurală, recidivă locală cu ≥1 alt factor advers.

RT trebuie încheiată cu 2–10 săptămâni înainte de randomizare.

Studiul a exclus:

  • transplantul de organ solid sau de celule stem;
  • boala autoimună tratată imunosupresor în ultimii 5 ani;
  • HIV/VHB/VHC necontrolate;
  • ECOG ≥2.

Schema de administrare:

  • 350 mg la 3 săptămâni × 12 săptămâni;
  • apoi 700 mg la 6 săptămâni (sau 350 mg la 3 săptămâni);
  • cel mult 48 de săptămâni în total.
Surse:
NCCN Carcinomul scuamos cutanat 1.2027
EMA a primit o cerere de autorizare pentru cosibelimab (Unloxcyt)?

Da. EMA evaluează o cerere de autorizare pentru cosibelimab (EMEA/H/C/006880).

Indicația propusă este CSCC metastatic sau local avansat la adulți.

CHMP a adoptat lista de întrebări la reuniunea din 14–17.09.2026. Nu există încă aviz CHMP.

Sursa:
NCCN Carcinomul cu celule Merkel 1.2027
S-au publicat date actualizate de recidivă și supraviețuire pentru nivolumab neoadjuvant (CheckMate 358) sau studii noi neoadjuvante în Merkel?

Parțial. A apărut un studiu neoadjuvant nou, de fază II. Nu s-au găsit date actualizate CheckMate 358.

Studiul a tratat cu pembrolizumab + lenvatinib 26 de pacienți (5 în stadiul II, 20 în stadiul III, 1 în stadiul IV).

Rezultatele:

  • răspuns patologic complet: 57,7% (15/26);
  • răspuns radiologic: 72,7% (16/22);
  • mediana SFP: neatinsă la o urmărire mediană de 20 de luni;
  • efecte adverse de grad 3 legate de tratament: 53,8%, mai ales HTA.
Sursa:

Încă deschise (63)

NCCN Cancerul de sân 8.2026 · din 12.10.2026
În UE, imlunestrant primește extinderea de indicație pentru asocierea cu abemaciclib (ESR1 mutat)?
Se verifică în:
  • EPAR Inluriyo (EMA), secțiunea indicații
  • ordinea de zi și opiniile CHMP lunare
NCCN Cancerul de sân 8.2026 · din 12.10.2026
Apare un protocol CNAS sau un formular specific pentru imlunestrant, elacestrant sau capivasertib?
Se verifică în:

Colecția SNOMR „Protocoale CNAS”, la fiecare sincronizare: DCI-urile în lista formularelor.

NCCN Cancerul renal 2.2027 · din 12.10.2026
Are lenvatinib protocol CNAS în carcinomul renal (formularul nu apare în colecția SNOMR)?
Se verifică în:
  • colecția SNOMR „Protocoale CNAS”, după următoarea sincronizare
  • lista publicată a protocoalelor CNAS
NCCN Screeningul cancerului pulmonar 1.2027 · din 05.10.2026
Programul național de screening pulmonar cu CT cu doză mică (Institutul „Marius Nasta”) invită deja pacienți? Care sunt centrele și cum se trimite un pacient?
Se verifică în:
  • ms.ro
  • marius-nasta.ro
  • comunicatele proiectului
NCCN Screeningul cancerului pulmonar 1.2027 · din 05.10.2026
NCCN actualizează secțiunea Discussion cu încadrarea criteriului de durată la categoria 2A și cu argumentele panelului?
Se verifică în:
  • pagina criteriilor de risc, la fiecare versiune nouă
  • paragraful din Discussion despre durata fumatului, la fiecare versiune nouă
Metodologia programului național de screening pulmonar (România) · din 05.10.2026
Programul național va adopta criteriul de ≥20 de ani de fumat sau va renunța la limita de 15 ani de la renunțare?
Se verifică în:
  • pagina proiectului (Institutul „Marius Nasta”)
  • comunicatele Ministerului Sănătății
ACR Lung-RADS (după v2022) · din 05.10.2026
O versiune nouă Lung-RADS ridică pragul componentei solide noi sau în creștere de la 4 la 6 mm, în acord cu NCCN?
Se verifică în:

Pagina Lung-RADS a American College of Radiology.

ESMO NSCLC precoce și local avansat 2025 · din 05.10.2026
ESMO aliniază criteriile de screening la vârsta de 50 de ani / 20 de pachete-an sau adaugă durata fumatului?
Se verifică în:
  • ghidurile ESMO despre cancerul pulmonar
  • paginile ESMO Guidelines
Studiul TALENT (nefumătoare est-asiatice) · din 05.10.2026
Există date de mortalitate care să justifice screeningul la nefumătoarele est-asiatice?
Se verifică în:
  • publicațiile ulterioare ale studiului TALENT
  • versiunile următoare ale ghidurilor NCCN și ESMO
ESMO Cancer-related fatigue 2020 · din 05.10.2026
ESMO a publicat după 2020 o actualizare a ghidului de fatigabilitate (de exemplu, o poziție nouă despre metilfenidat sau doza lui de pornire)?
Se verifică în:
  • esmo.org/guidelines, secțiunea Supportive and Palliative Care
  • ghidurile ESMO despre fatigabilitate
NCCN Fatigabilitatea asociată cancerului 1.2027 · din 05.10.2026
Metilfenidatul cu eliberare imediată (comprimate de 5 sau 10 mg) este autorizat și comercializat în România, pentru doza de pornire 2,5–5 mg?
Se verifică în:
  • Nomenclatorul medicamentelor ANMDMR
  • CANAMED
NCCN Fatigabilitatea asociată cancerului 1.2027 · din 05.10.2026
Metilfenidatul este compensat în România, în ce indicație și cu ce regim de prescriere pentru psihotrope? Se poate prescrie off-label pentru fatigabilitate?
Se verifică în:
  • lista medicamentelor compensate CNAS
  • regimul legal al substanțelor psihotrope (Legea 339/2005 și normele de aplicare)
NCCN Fatigabilitatea asociată cancerului 1.2027 · din 05.10.2026
Secțiunea Discussion (ultima actualizare: aprilie 2026) va justifica doza de pornire 2,5–5 mg și relaxarea condiției la sfârșitul vieții? Cu ce date?
Se verifică în:

Secțiunea Discussion a următoarei versiuni NCCN Cancer-Related Fatigue.

NCCN Sarcoamele osoase la copii 1.2027 · din 05.10.2026
Când apare secțiunea Discussion (acum „în lucru”)? Ce cifre de eficacitate dă pentru VDC/IE și pentru schemele de salvare?
Se verifică în:

Pagina NCCN a ghidului (versiunea și data actualizării), cu verificare săptămânală.

NCCN Sarcoamele osoase la copii 1.2027 · din 05.10.2026
Când adaugă NCCN capitolul de osteosarcom (și alte tumori osoase pediatrice)?
Se verifică în:
  • lista NCCN a ghidurilor actualizate
  • paginile „Updates” ale versiunii următoare
NCCN Sarcoamele osoase la copii 1.2027 · din 05.10.2026
Ce doze exacte ale VDC/IE (protocolul AEWS0031) folosesc centrele pediatrice din România? Sunt aceleași doze la adulții tineri?
Se verifică în:
  • protocolul publicat al studiului (J Clin Oncol 2012)
  • protocoalele centrelor de oncologie pediatrică
ESMO–EURACAN–GENTURIS Bone sarcomas 2021 · din 05.10.2026
ESMO a publicat o actualizare cu rezultatele finale rEECur (ifosfamidă în doză mare, carboplatin + etoposid) și cu poziția irinotecan + temozolomidă?
Se verifică în:
  • pagina de ghiduri ESMO (sarcoame)
  • Annals of Oncology
NCCN Sarcoamele osoase la copii 1.2027 · din 05.10.2026
Vreuna dintre terapiile țintite de salvare (cabozantinib, regorafenib) primește indicație EMA sau protocol CNAS în sarcomul Ewing?
Se verifică în:
  • EPAR-urile EMA, cu verificare lunară
  • lista formularelor CNAS, cu verificare lunară
NCCN Reducerea riscului de cancer mamar 1.2027 · din 12.10.2026
Secțiunea Discussion urmează algoritmul (evaluare ginecologică inițială numai la sângerare sau atipie endometrială în antecedente) sau păstrează recomandarea pentru toate femeile cu uter intact?
Se verifică în:

Secțiunea Discussion, capitolul despre monitorizarea sub tamoxifen, la fiecare versiune nouă.

NCCN Reducerea riscului de cancer mamar 1.2027 · din 12.10.2026
Algoritmul afirmă un risc absolut mai mic la THM începută sub 60 de ani sau în primii 10 ani. După datele din Discussion, inițierea aproape de menopauză s-ar asocia cu risc mai mare (posibil prin durata mai lungă). Cum împacă panelul cele două afirmații?
Se verifică în:

Secțiunea Discussion, paragraful despre momentul inițierii THM, la versiunile următoare.

NCCN Reducerea riscului de cancer mamar 1.2027 · din 12.10.2026
Apar date randomizate despre riscul mamar al preparatelor moderne (estrogen transdermic, progesteron micronizat)? Le preia ghidul?
Se verifică în:
  • PubMed (THM transdermică și risc mamar)
  • secțiunea Discussion NCCN, la fiecare versiune
ESMO Hereditary breast-ovarian 2022 · din 12.10.2026
ESMO publică o actualizare sau un ghid pentru femeile cu risc crescut fără variantă germinală (THM, contracepție, medicație de reducere a riscului)?
Se verifică în:

esmo.org/guidelines, secțiunea breast cancer / hereditary syndromes.

ASCO / USPSTF · din 12.10.2026
Ghidul ASCO de medicație pentru reducerea riscului și recomandarea USPSTF concordă cu noua regulă privind evaluarea ginecologică inițială? Ambele documente lipsesc din colecția de ghiduri analizată.
Se verifică în:

Textul integral al ghidului ASCO și al recomandării USPSTF, comparat cu noua regulă.

NCCN Cancerul renal 2.2027 · din 12.10.2026
MSD a depus în UE cererea de extindere a indicației Welireg pentru asocierea cu lenvatinib? Există aviz CHMP?
Se verifică în:
  • pagina EPAR Welireg
  • „CHMP meeting highlights” lunare (ema.europa.eu)
NCCN Cancerul renal 2.2027 · din 12.10.2026
Versiunea următoare a ESMO Living Guideline RCC include combinația belzutifan + lenvatinib? Cu ce scor ESMO-MCBS?
Se verifică în:
  • pagina ESMO Living Guideline Renal Cell Carcinoma
  • scorecard-urile ESMO-MCBS
NCCN Cancerul renal 2.2027 · din 12.10.2026
Ce rate de efecte adverse de grad ≥3 legate de tratament și de întreruperi raportează textul complet din Lancet? Rezumatele dau 11% sau 19% întreruperi.
Se verifică în:

Publicația LITESPARK-011, Lancet 2026 (doi:10.1016/S0140-6736(26)01089-5).

NCCN Cancerul renal 2.2027 · din 12.10.2026
Apare un protocol CNAS sau un formular specific pentru belzutifan (monoterapie sau asociere)?
Se verifică în:
  • lista protocoalelor terapeutice CNAS
  • ordinele MS/CNAS publicate în Monitorul Oficial
NCCN Cancerul renal 2.2027 · din 12.10.2026
NCCN actualizează secțiunea Discussion cu datele LITESPARK-011, inclusiv cu analiza finală de supraviețuire?
Se verifică în:

Versiunea următoare a ghidului NCCN Kidney Cancer.

NCCN Cancerele căilor biliare 2.2026 · din 12.10.2026
Lirafugratinibul a primit la EMA o cerere de autorizare validată sau o opinie CHMP?
Se verifică în:
  • agenda și opiniile lunare CHMP
  • registrul EPAR al EMA
NCCN Cancerele căilor biliare 2.2026 · din 12.10.2026
A apărut publicația completă ReFocus (număr de pacienți, toxicitate de grad ≥3, rate de întrerupere)?
Se verifică în:
  • PubMed, căutarea „lirafugratinib ReFocus”
  • JCO
NCCN Cancerele căilor biliare 2.2026 · din 12.10.2026
Secțiunea Discussion listează încă drept preferați numai futibatinib și pemigatinib. Algoritmul include și lirafugratinib. Se aliniază cele două la versiunea următoare?
Se verifică în:

Paginile de actualizări ale versiunii NCCN următoare.

NCCN Cancerele căilor biliare 2.2026 · din 12.10.2026
ESMO include lirafugratinibul? CNAS include futibatinibul (protocol sau formular)?
Se verifică în:
  • pagina de ghiduri ESMO (căile biliare)
  • lista protocoalelor și formularelor CNAS
NCCN Cancerul de penis 1.2027 · din 12.10.2026
A apărut publicația completă EPIC-A, cu supraviețuirea globală matură și analiza calității vieții?
Se verifică în:
  • JCO, Annals of Oncology și Eur Urol
  • PubMed
NCCN Cancerul de penis 1.2027 · din 12.10.2026
Titularul autorizației a depus la EMA o extindere de indicație pentru cemiplimab în cancerul de penis?
Se verifică în:
  • EPAR Libtayo
  • opiniile lunare CHMP
NCCN Cancerul de penis 1.2027 · din 12.10.2026
Actualizarea ESMO–EURACAN sau cea EAU-ASCO include chimio-imunoterapia în prima linie?
Se verifică în:
  • ghidurile ESMO despre cancerul de penis
  • site-ul EAU (Penile Cancer guidelines)
NCCN Cancerul de penis 1.2027 · din 12.10.2026
Au fost raportate rezultatele InPACT? EAU-ASCO le așteaptă pentru locul RT și al chimioterapiei perioperatorii în boala ganglionară.
Se verifică în:
  • articolele noi din reviste
  • ClinicalTrials.gov
  • congresele ASCO GU și ESMO
NCCN Cancerul de penis 1.2027 · din 12.10.2026
Panelul NGS cu MSI/TMB în tumorile solide metastatice rare este decontat în România (CNAS sau program național)?
Se verifică în:
  • lista formularelor CNAS, după sincronizarea SNOMR
  • anunțurile CNAS și ale Ministerului Sănătății
NCCN Carcinomul scuamos cutanat 1.2027 · din 12.10.2026
CNAS a extins protocolul L01XC33 (cemiplimab) la tratamentul adjuvant al carcinomului scuamos cutanat?
Se verifică în:
  • ordinele CNAS/MS de modificare a protocoalelor
  • lista formularelor CNAS (colecția SNOMR)
NCCN Carcinomul scuamos cutanat 1.2027 · din 12.10.2026
C-POST arată beneficiu de supraviețuire globală la analiza finală (HR 0,86 imatur la prima analiză)?
Se verifică în:
  • rezumatele ASCO și ESMO noi
  • publicația finală C-POST
NCCN Carcinomul scuamos cutanat 1.2027 · din 12.10.2026
Ce criterii pune ghidul EADO 2026 (partea 2) pentru cemiplimab adjuvant? Cum tratează transplantații și chemoprevenția?
Se verifică în:

Textul integral al ghidului EADO/EDF/ESTRO/UEMS/EORTC 2026 (European Journal of Cancer, vol. 243).

NCCN Carcinomul scuamos cutanat 1.2027 · din 12.10.2026
Ce forme de nicotinamidă orală 500 mg sunt disponibile în România (medicament sau supliment)?
Se verifică în:
  • Nomenclatorul ANMDMR
  • farmaciile
NCCN Carcinomul cu celule Merkel 1.2027 · din 12.10.2026
EMA a autorizat nivolumab (i.v. sau subcutanat) în carcinomul Merkel, inclusiv preoperator?
Se verifică în:

EPAR Opdivo (EMA), secțiunea indicații terapeutice.

NCCN Carcinomul cu celule Merkel 1.2027 · din 12.10.2026
Există protocol CNAS pentru retifanlimab sau o extindere a formularului avelumab (L01XC31) care să acopere tratamentul preoperator?
Se verifică în:
  • lista protocoalelor CNAS
  • lista formularelor CNAS (colecția SNOMR)
NCCN Carcinomul cu celule Merkel 1.2027 · din 12.10.2026
Studiile randomizate adjuvante cu anti-PD-1 în Merkel au rezultate finale (nivolumab — ADMEC-O; pembrolizumab — STAMP)?
Se verifică în:
  • PubMed
  • ClinicalTrials.gov
  • rezumatele ASCO și ESMO
NCCN Carcinomul cu celule Merkel 1.2027 · din 12.10.2026
NCCN va alinia secțiunea Discussion, care încă enumeră chimioterapia și după progresia sub imunoterapie?
Se verifică în:

Următoarea versiune NCCN Merkel: paginile de update și secțiunea Discussion.

ESMO Merkel 2024 · din 12.10.2026
ESMO a actualizat ghidul pentru Merkel (imunoterapie neoadjuvantă, RT după santinelă pozitivă, consiliere genetică sub 50 de ani)?
Se verifică în:

esmo.org/guidelines, Merkel-cell carcinoma.

NCCN Neoplazia trofoblastică gestațională 1.2027 · din 12.10.2026
Există un studiu randomizat care compară metotrexat + avelumab cu metotrexat singur la risc scăzut (mai ales scor 5–6)?
Se verifică în:
  • ClinicalTrials.gov (avelumab + gestational trophoblastic)
  • rezumatele ESMO, ASCO și ISSTD
NCCN Neoplazia trofoblastică gestațională 1.2027 · din 12.10.2026
ESMO sau grupul EOTTD–ESGO va adopta combinația metotrexat + avelumab în prima linie?
Se verifică în:
  • ghidurile ESMO și ESGO
  • Annals of Oncology și Journal of Clinical Oncology
NCCN Neoplazia trofoblastică gestațională 1.2027 · din 12.10.2026
EMA a primit o cerere de extindere a indicației avelumab (Bavencio) în boala trofoblastică?
Se verifică în:

EPAR Bavencio pe site-ul EMA, secțiunea modificări de indicație.

NCCN Neoplazia trofoblastică gestațională 1.2027 · din 12.10.2026
Dactinomicina este disponibilă și compensată în România pentru boala trofoblastică?
Se verifică în:
  • Nomenclatorul ANMDMR
  • lista medicamentelor compensate CNAS
NCCN Neoplazia trofoblastică gestațională 1.2027 · din 12.10.2026
Există un ghid ESMO mai nou decât cel din 2013 pentru boala trofoblastică gestațională?
Se verifică în:

Pagina de ghiduri ESMO (gynaecological cancers).

ASCO Cancerul avansat al căilor biliare 2026.1.0 · din 19.10.2026
Versiunea finală, editată în JCO, corectează inconsecvențele manuscrisului? Manuscrisul dă HR 0,76 pentru supraviețuirea globală în text și 0,79 în tabel. Scrie „pMMR/MSI-H” la pemigatinib în prima linie. Pentru ROAR dă 47% vs 51%.
Se verifică în:
  • versiunea publicată a ghidului (JCO)
  • pagina ASCO Living Guidelines
ASCO Cancerul avansat al căilor biliare 2026.1.0 · din 19.10.2026
Incyte a depus la EMA extinderea indicației pemigatinib în prima linie (FIGHT-302)?
Se verifică în:
  • registrul EPAR Pemazyre (procedurile de variație)
  • opiniile lunare CHMP
ASCO Cancerul avansat al căilor biliare 2026.1.0 · din 19.10.2026
Zenocutuzumab are o cerere de autorizare sau o opinie CHMP la EMA (fuziuni NRG1)?
Se verifică în:
  • agenda și opiniile lunare CHMP
  • lista EMA a medicamentelor în evaluare
ASCO Cancerul avansat al căilor biliare 2026.1.0 · din 19.10.2026
Apare un formular CNAS pentru zanidatamab sau pentru trastuzumab deruxtecan în tumorile solide HER2 IHC 3+?
Se verifică în:

Lista protocoalelor și formularelor specifice CNAS (actualizările lunare).

ASCO Cancerul avansat al căilor biliare 2026.1.0 · din 19.10.2026
Apare un formular CNAS pentru pembrolizumab în căile biliare (prima linie cu gemcitabină + cisplatină sau MSI-H/dMMR)?
Se verifică în:

Lista protocoalelor și formularelor specifice CNAS.

ESMO Cancerul gastric și esofagian 2026 · din 19.10.2026
A apărut PDF-ul oficial sau versiunea finală cu algoritmi a ghidului ESMO esogastric 2026?
Se verifică în:
  • Annals of Oncology: articolul DOI 10.1016/j.annonc.2026.09.015, la ieșirea din „în presă”
  • esmo.org, Guidelines, Gastrointestinal cancers
  • punctele de urmărit în versiunea finală: poziționarea zolbetuximab față de imunoterapie la PD-L1+, pragul PD-L1 pentru nivolumab adjuvant, materialul suplimentar cu scorurile ESMO-MCBS
ESMO Cancerul gastric și esofagian 2026 · din 19.10.2026
EMA a autorizat zanidatamab (Ziihera) în adenocarcinomul gastroesofagian HER2-pozitiv, linia 1, cu sau fără tislelizumab?
Se verifică în:
  • EPAR Ziihera pe ema.europa.eu
  • rezumatele ședințelor CHMP
ESMO Cancerul gastric și esofagian 2026 · din 19.10.2026
CNAS introduce protocol și formular pentru durvalumab perioperator (cu FLOT) în adenocarcinomul gastric și de joncțiune?
Se verifică în:
  • lista protocoalelor terapeutice CNAS
  • Monitorul Oficial (ordinele comune MS–CNAS)
ESMO Cancerul gastric și esofagian 2026 · din 19.10.2026
CNAS extinde formularul trastuzumab deruxtecan gastric (L01FD04.2) la linia 2, după trastuzumab, conform indicației EMA?
Se verifică în:
  • Monitorul Oficial
  • lista protocoalelor CNAS
  • comparația cu formularul actual (≥2 scheme, după trifluridină–tipiracil)
ESMO Cancerul gastric și esofagian 2026 · din 19.10.2026
Apar formulare CNAS pentru zolbetuximab, tislelizumab (gastric/esofag) sau toripalimab (carcinom scuamos esofagian)?
Se verifică în:
  • lista protocoalelor CNAS
  • Monitorul Oficial
ESMO Cancerul gastric și esofagian 2026 · din 19.10.2026
Analiza finală de supraviețuire din HERIZON-GEA-01 a fost publicată, inclusiv pentru brațul zanidatamab fără tislelizumab și pentru subgrupul PD-L1 negativ?
Se verifică în:
  • PubMed
  • rezumatele ASCO și ESMO
  • actualizările ghidului ASCO Living
ESMO Cancerul gastric și esofagian 2026 · din 19.10.2026
DANTE/IKF-s633 (FLOT ± atezolizumab perioperator) are rezultatul de supraviețuire globală?
Se verifică în:
  • PubMed
  • rezumatele congreselor ASCO și ESMO