Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

alectinib

Cunoscut și ca: Alecensa, CH5424802, RO5424802, alectinib hydrochloride

Clasa: inhibitor de tirozin-kinază selectiv pentru ALK și RETȚinta: kinaza limfomului anaplazic
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Alectinib este un administrat oral, de două ori pe zi, cu alimente 1. Acționează asupra kinazei din cancerul pulmonar fără celule mici 1,35.
Alectinib inhibă kinaza ALK activă permanent din celula tumorală 35,1. În studiile , a blocat semnalul de creștere din aval, inclusiv prin și 1,9. Datele preclinice și concentrațiile din arată că ajunge în sistemul nervos central 1,9.
Alectinib în este autorizat la adulți cu cancer pulmonar fără celule mici ALK-pozitiv 1,9:
  • tratament , după rezecția completă a tumorii, la pacienții cu risc crescut de recidivă, în UE și în SUA 1,9;
  • prima linie în boala avansată, în UE, și în boala metastatică, în SUA 1,9;
  • boala avansată tratată anterior cu crizotinib, în UE. Indicația metastatică din SUA nu cere tratament anterior 1,9.
În România, alectinib are protocol terapeutic CNAS, cod L01XE36, pentru toate cele trei indicații (detalii în „De reținut”) 16.
Clasa terapeuticăinhibitor de tirozin-kinază selectiv pentru ALK și RET (moleculă mică, administrată oral)
Țintakinaza limfomului anaplazic (ALK), un receptor tirozin-kinazic. În cancerul pulmonar fără celule mici, gena ALK se poate rearanja și produce o proteină de fuziune activă permanent, de exemplu EML4–ALK. Alectinib inhibă kinaza ALK și kinaza RET
Dezvoltat deHoffmann-La Roche. Roche Registration GmbH deține autorizația din UE 1. În SUA, Hoffmann-La Roche este titularul cererii, iar Genentech, membră a grupului Roche, distribuie medicamentul 10,9. Cercetători ai Chugai Pharmaceutical au descris molecula CH5424802 în 2011 35,36.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Tratamentul cu alectinib începe după stabilirea statusului , cu un test validat 1. Prospectul FDA acceptă țesut tumoral sau plasmă în boala metastatică. Dacă rearanjarea nu se detectează în plasmă, se testează țesutul tumoral, când este posibil 9.
  • Monitorizarea cerută de prospecte 1,9:
    • ALT, AST și bilirubina totală: la început, apoi la 2 săptămâni în primele 3 luni. După aceea, periodic () sau lunar (prospectul FDA) 1,9;
    • : la 2 săptămâni în prima lună, apoi după indicația clinică 1,9;
    • frecvența cardiacă și tensiunea arterială: după indicația clinică (RCP) sau regulat (prospectul FDA) 1,9;
    • simptomele pulmonare care sugerează 1,9;
    • trigliceridele: înainte de tratament și periodic (prospectul FDA din 08/2026) 9.
  • Capsulele se iau cu alimente. O masă bogată în grăsimi crește expunerea de aproximativ 3 ori, față de administrarea în repaus alimentar 1,9.
  • Inductorii și inhibitorii puternici ai CYP3A nu cer ajustarea dozei, dar RCP recomandă monitorizare adecvată. Aceeași recomandare există pentru substraturile și ale 1. RCP menționează și posibila scădere a eficacității contraceptivelor orale 1.
  • Criteriile de risc crescut din tratamentul diferă între documente 1,9,16:
    • RCP-ul UE (pct. 5.1): ediția a 7-a UICC/AJCC, stadiile IB (tumori ≥ 4 cm) – IIIA. Criteriile includ tumora ≥ 4 cm, orice tumoră cu N1 sau N2, invazia unor structuri toracice și alte situații enumerate acolo 1;
    • prospectul FDA: tumori ≥ 4 cm sau cu ganglioni pozitivi 9;
    • protocolul CNAS: ediția a 8-a AJCC, de la stadiul IB (tumori ≥ 4 cm, T2a N0) până la IIIB 16.
  • O din ALINA a reclasificat pacienții după ediția a 8-a UICC/AJCC. Beneficiul asupra supraviețuirii fără boală s-a menținut 23.
  • În România, alectinib are protocol terapeutic CNAS, cod L01XE36 (poziția 179), cu formular specific. Protocolul cuprinde 16:
    • indicațiile, în , în cancerul pulmonar fără celule mici ALK-pozitiv: prima linie în boala avansată, boala avansată după crizotinib și tratamentul adjuvant după rezecția completă 16;
    • criterii de includere în boala avansată: vârsta ≥ 18 ani, diagnostic histopatologic, ALK pozitiv și stadiul IIIB sau IV. Se adaugă 0–2 și funcții hematologică, renală și hepatică adecvate 16;
    • criterii în tratamentul adjuvant: cancer rezecat complet, cu risc crescut de recidivă, ECOG 0–2, pentru cel mult 24 de luni 16;
    • criterii de excludere: ECOG peste 2 și hipersensibilitate la substanța activă sau la excipienți 16;
    • criterii de continuare: consimțământ și , boală în remisiune completă sau parțială, boală staționară sau beneficiu clinic, stare clinică și probe biologice care permit tratamentul 16;
    • criterii de întrerupere: eșecul tratamentului (progresie radiologică fără beneficiu clinic), efecte secundare nerecuperate, decizia medicului sau dorința pacientului 16;
    • doza: 600 mg de două ori pe zi, cu alimente, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. În insuficiența hepatică severă, doza inițială este 450 mg de două ori pe zi 16;
    • monitorizare: evaluare imagistică la 8–12 săptămâni, când este posibil, și evaluări biologice la latitudinea medicului curant 16;
    • prescriptori: medicii cu specialitatea oncologie medicală 16.
  • RCP-ul actual indică codul ATC L01ED03, iar avizul din 2016 indica L01XE36. EMA a schimbat codul în 2022 1,5,6.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică. Medicamentul conține clorhidrat de alectinib. Formula bazei este C30H34N4O2. Masa moleculară este 482,62 g/mol pentru bază și 519,08 g/mol pentru clorhidrat. Denumire chimică: 9-etil-6,6-dimetil-8-[4-(morfolin-4-il)piperidin-1-il]-11-oxo-6,11-dihidro-5H-benzo[b]carbazol-3-carbonitril clorhidrat. 9,36
schelet chimic
Scheletul este 6,6-dimetil-11-oxo-6,11-dihidro-5H-benzo[b]carbazol. Lanțurile laterale din pozițiile 8 și 9 influențează selectivitatea pentru kinază, activitatea celulară și stabilitatea metabolică. Cercetătorii au optimizat aceste lanțuri și au ales CH5424802 ca moleculă candidată pentru studiile clinice. 36
metabolit principal
M4 este metabolitul principal activ. M4 are potență și activitate similare cu ale alectinib, in vitro. 1,9
proprietăți fizico-chimice
Clorhidratul de alectinib este o pulbere de la albă la alb-gălbuie, uneori cu aglomerări. Baza are pKa 7,05. Alectinib absoarbe lumina ultravioletă între 200 și 400 nm. În teste in vitro pe fibroblaste murine, a avut potențial fototoxic după iradiere cu UVA. 9,1
formulare
În UE: capsule de 150 mg. O capsulă conține 33,7 mg de lactoză și 6 mg de sodiu. Doza zilnică de 1 200 mg conține 48 mg de sodiu. În SUA: capsule de 150 mg, în flacoane de 240 de capsule. Fiecare capsulă conține 150 mg de alectinib, echivalent cu 161,33 mg de clorhidrat de alectinib. Capsulele din SUA se păstrează sub 30 °C, ferite de lumină și de umezeală. Capsulele din UE se păstrează ferite de umezeală. 1,9

Mecanismul, pas cu pas

alectinibmoleculă mică orală (capsule), inhibitorde tirozin-kinazănucleualectinibALK(domeniultirozin-kina-zic)în citoplasmăcelulatumorală curearanjareALKCalea pe care acționeazărearanjare ALK (de ex.EML4–ALK)kinaza ALK activă permanentsemnal opritSTAT3 și PI3K–AKTcreștere și supraviețuire celularăEfectul asupra celulei / țesutuluisemnalul ALK blocatSTAT3 și AKT inhibate (preclinic)moartea celulei tumorale(preclinic)activitate antitumorală în modeleanimale (preclinic)12La pacient: Alectinib opreștesemnalul de creștere transmis dekinaza ALK. Studiile clinice aumăsurat supraviețuirea fărăprogresie, supraviețuirea fărăboală în tratamentul adjuvant,răspunsul tumorii și răspunsul dincreier.345

alectinib (medicamentul descris) ținta celula tumorală✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. În celulele tumorale cu rearanjare , gena ALK se fuzionează cu alte gene, de exemplu cu EML4 37. Proteina de fuziune păstrează al ALK 37. Kinaza este activă permanent 35.
  2. Alectinib, luat pe cale orală, inhibă kinaza ALK 1. Este un inhibitor foarte selectiv și potent al ALK și al 1,9.
  3. , alectinib a scăzut ALK și activarea proteinelor și din aval 9,1.
  4. Preclinic, alectinib a scăzut viabilitatea liniilor celulare cu fuziuni, amplificări sau ALK 9. A indus și 1. La șoareci cu tumori ALK, a prelungit supraviețuirea 9.
  5. Alectinib nu este substrat al și al , după datele preclinice 1. La pacienți, concentrația din se apropie de concentrația plasmatică liberă 9.

Ținta și dovezile preclinice

este un 37. În cancerul pulmonar fără celule mici, gena ALK se poate rearanja 37. De exemplu, se fuzionează cu gena EML4 37. Rearanjarea ALK apare la 3–7% dintre cancerele pulmonare fără celule mici 25,37.
Alectinib are activitate față de mai multe forme mutante ale ALK. Datele sunt 1,35:
  • activitate in vitro și in vivo față de mutațiile care dau rezistență la crizotinib 1;
  • inhibarea ALK L1196M, mutația care dă rezistență frecventă la inhibitorii de kinază 35;
  • blocarea creșterii celulelor conduse de L1196M 35.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general, efecte digestive, hepatotoxicitate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

RCP-ul UE, date cumulate (533 de pacienți; creșterea CPK la cei 491 cu date de laborator)1

  • Creșterea CPK56,2% · grad 3–4: 5,5% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Constipație39,6% · grad 3–4: 0,4%
  • Mialgie35,3% · grad 3–4: 0,9%
  • Creșterea bilirubinei25,9% · grad 3–4: 3,9%
  • Creșterea AST23,6% · grad 3–4: 3,0%
  • Creșterea ALT20,5% · grad 3–4: 3,2%
  • Diaree18,8% · grad 3–4: 1,1%
  • Greață17,6% · grad 3–4: 0,4%
  • Vărsături12,4% · grad 3–4: 0,2%
  • Bradicardie11,3% · fără evenimente de grad ≥ 3

Prospectul FDA, date cumulate (533 de pacienți)9

  • Hepatotoxicitate41% · grad 3–4: 8% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Constipație39%
  • Oboseală36%
  • Mialgie31%
  • Edem29%
  • Erupție cutanată23%
  • Tuse21%

ALINA, alectinib adjuvant (128 de pacienți), prospectul FDA9

  • Hepatotoxicitate61% · grad 3–4: 4,7% · partea închisă: grad 3
  • Constipație42% · grad 3–4: 0,8%
  • Mialgie34% · grad 3–4: 0,8%
  • Oboseală25% · grad 3–4: 0,8%
  • Erupție cutanată23% · grad 3–4: 1,6%
  • Tuse20% · grad 3–4: 0,8%

ALINA, anomalii de laborator cu alectinib (prospectul FDA)9

  • Creșterea CPK77% · grad 3–4: 6% · partea închisă: grad ≥ 3 (8 din 128 de pacienți, 6%; tabelul 5 din prospect scrie 8)
  • Creșterea AST75% · grad 3–4: 0,8%
  • Scăderea hemoglobinei69% · fără grad 3–4
  • Creșterea bilirubinei68% · grad 3–4: 2,3%
  • Creșterea fosfatazei alcaline64% · fără grad 3–4
  • Creșterea ALT57% · grad 3–4: 2,3%

ALEX, alectinib în prima linie (152 de pacienți), prospectul FDA9

  • Constipație34% · fără grad 3–4
  • Oboseală26% · grad 3–4: 1,3% · partea închisă: grad 3–4
  • Mialgie23% · fără grad 3–4
  • Edem22% · grad 3–4: 0,7%
  • Erupție cutanată15% · grad 3–4: 0,7%
  • Greață14% · grad 3–4: 0,7%
  • Diaree12% · fără grad 3–4
  • Afectare renală12% · grad 3–4: 3,9% · include două evenimente de grad 5
  • Bradicardie11% · fără grad 3–4

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general (date cumulate, 533 de pacienți)
  • Datele cumulate privesc alectinib 600 mg de două ori pe zi, în studiile NP28761, NP28673, ALEX și ALINA.
  • -ul UE: cele mai frecvente reacții (≥ 20%) sunt constipația, mialgia, edemul, creșterea bilirubinei, creșterea AST, anemia, erupția cutanată și creșterea ALT.
  • Prospectul FDA: hepatotoxicitate 41%, constipație 39%, oboseală 36%, mialgie 31%, edem 29%, erupție cutanată 23% și tuse 21%.
  • Dintre cei 533 de pacienți, 75% au primit tratamentul 6 luni sau mai mult, iar 64% mai mult de un an (prospectul FDA).
  • Contraindicație în RCP-ul UE: hipersensibilitatea la alectinib sau la excipienți. Prospectul FDA nu are contraindicații și nu are .
  • Anomaliile de laborator de grad 3–4 la ≥ 2% dintre pacienți (prospectul FDA): creșterea 6%, scăderea hemoglobinei 4,4%. Mai apar creșterea ALT 4,2%, creșterea bilirubinei 4,0% și creșterea AST 3,4%.1,9
Efecte digestive
  • RCP-ul UE: cele mai frecvente reacții digestive sunt constipația (39,6%), diareea (18,8%), greața (17,6%) și vărsăturile (12,4%).
  • Gradul 3 a apărut la 1,1% pentru diaree, la 0,4% pentru greață, la 0,4% pentru constipație și la 0,2% pentru vărsături.
  • Majoritatea evenimentelor au fost ușoare sau moderate. Timpul median până la debut a fost 21 de zile. Frecvența a scăzut după prima lună.
  • În ALEX, greața și diareea au fost mai rare cu alectinib decât cu crizotinib: 14% față de 48% și 12% față de 45% (prospectul FDA).
  • În ALEX, constipația a apărut la 34% cu alectinib și la 33% cu crizotinib.
  • Perforația gastrointestinală a fost raportată la pacienți cu risc crescut. Exemple: istoric de diverticulită, metastaze gastrointestinale sau medicamente asociate care cresc riscul (RCP).1,9
Hepatotoxicitate
  • RCP-ul UE: creșterea AST a apărut la 23,6% dintre pacienți, iar creșterea ALT la 20,5%. Gradul ≥ 3 a apărut la 3,0%, respectiv la 3,2%.
  • Creșterea bilirubinei a apărut la 25,9% dintre pacienți. Gradul ≥ 3 a apărut la 3,9%.
  • Majoritatea evenimentelor au apărut în primele 3 luni. Au fost de obicei tranzitorii.
  • Trei pacienți au avut o leziune hepatică indusă de medicament documentată (RCP).
  • Prospectul FDA: hepatotoxicitatea a apărut la 41% dintre pacienți. Gradul ≥ 3 a apărut la 8%. În ALINA, a apărut la 61%, cu gradul ≥ 3 la 4,7%.
  • În ALEX, RCP-ul dă creșterile ALT și AST de grad 3–4 la 4,6% și la 5,3% cu alectinib. Cu crizotinib, ele au fost de 16,6% și de 10,6%. Tabelul de laborator din prospectul FDA dă 6% pentru ALT și pentru AST cu alectinib, față de 16% și 11% cu crizotinib.
  • În ALEX, RCP-ul dă creșterea bilirubinei de grad 3–4 la 5,9% cu alectinib și la niciun pacient cu crizotinib. Prospectul FDA dă 5% față de 0%.1,9
Pneumopatie interstițială și pneumonită
  • RCP-ul UE: sau a apărut la 1,7% dintre pacienți. Gradul 3 a apărut la 0,4%.
  • Prospectul FDA: 1,3% dintre pacienți, cu gradul 3 la 0,4%. Cinci pacienți (0,9%) au oprit tratamentul din această cauză.
  • În studiile clinice din RCP nu au existat cazuri fatale.
  • În ALEX, gradul 3 sau 4 nu a apărut cu alectinib. A apărut la 2,0% cu crizotinib.1,9
Bradicardie
  • RCP-ul UE: de grad 1 sau 2 a apărut la 11,3% dintre pacienți. Nu au existat evenimente de grad ≥ 3.
  • Dintre 521 de pacienți cu electrocardiograme seriate, 19,6% au avut o frecvență cardiacă sub 50 de bătăi pe minut după doză (RCP). Prospectul FDA dă 20%.
  • În ALEX, o frecvență sub 50 de bătăi pe minut după doză a apărut la 12,4% cu alectinib și la 17,6% cu crizotinib.
  • Niciun caz de bradicardie nu a dus la oprirea tratamentului (RCP).1,9
Mialgie și creșterea CPK
  • RCP-ul UE: mialgia (inclusiv artralgia și durerea musculo-scheletică) a apărut la 35,3% dintre pacienți. Cinci pacienți (0,9%) au avut un eveniment de grad 3.
  • Creșterea CPK a apărut la 56,2% dintre cei 491 de pacienți cu date de laborator. Gradul ≥ 3 a apărut la 5,5%.
  • Timpul median până la creșterea CPK de grad ≥ 3 a fost 15 zile.
  • Prospectul FDA: mialgia la 31% dintre pacienți, cu gradul ≥ 3 la 0,8%. Creșterea CPK la 56%, cu gradul ≥ 3 la 6%.
  • În ALINA, creșterea CPK a apărut la 77% dintre pacienți, cu gradul ≥ 3 la 6% (8 din 128). Tabelul 5 din prospect indică 8 pentru gradul 3–4, iar secțiunea 5.5 indică 6%.1,9,22
Anemie hemolitică
  • Anemia hemolitică a apărut la 3,1% dintre pacienții din ALINA, în gradul 1 sau 2 (RCP). Cazurile nu au dus la oprirea tratamentului.
  • Prospectul FDA: cazurile au fost raportate inițial după punerea pe piață, inclusiv cu negativ. Evaluarea sistematică a venit apoi din ALINA.1,9
Afectare renală
  • Prospectul FDA: afectarea renală a apărut la 12% dintre pacienți. Gradul ≥ 3 a apărut la 1,7%. Evenimentele fatale au apărut la 0,4%.
  • Timpul median până la afectarea renală de grad ≥ 3 a fost 3,7 luni.
  • În ALEX, afectarea renală a apărut la 12% cu alectinib, cu gradul 3–4 la 3,9%, inclusiv două evenimente de grad 5. Cu crizotinib, a apărut la 0%.
  • RCP-ul UE: creșterea creatininei serice este foarte frecventă, iar leziunea renală acută este frecventă. Include un eveniment de grad 5, în boala avansată.1,9
Hipertrigliceridemie și pancreatită (prospectul FDA din 08/2026)
  • Prospectul FDA are o atenționare nouă, în secțiunea 5.7.
  • Hipertrigliceridemia, inclusiv formele severe cu pancreatită care pune viața în pericol, a fost raportată după punerea pe piață.
  • În NP28761, cu monitorizare sistematică, hipertrigliceridemia a apărut la 57% dintre cei 98 de pacienți cu date de laborator. Gradul 3 a apărut la 7%.
  • RCP-ul UE consultat nu conține această atenționare.9,1,14
Alte reacții importante
  • Fotosensibilitatea la lumina solară este frecventă (RCP). A apărut la 5,3% dintre pacienții din ALEX, la 9,9% în NP28761 și NP28673 și la 3,9% în ALINA (prospectul FDA).
  • Prospectele recomandă evitarea expunerii prelungite la soare în timpul tratamentului și cel puțin 7 zile după oprire. Ele recomandă și o cremă de protecție UVA/UVB și un balsam de buze cu SPF ≥ 50.
  • Tulburările de vedere sunt frecvente (RCP). Au apărut la 4,6% dintre pacienții din ALEX (prospectul FDA).
  • Alectinib are o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule. Pot apărea bradicardie simptomatică (sincopă, amețeli, hipotensiune) sau tulburări de vedere (RCP).
  • Prospectul FDA raportează perforație intestinală fatală la 0,4% dintre pacienții din NP28761 și NP28673.1,9
ALINA: tratamentul adjuvant (prospectul FDA, 128 de pacienți cu alectinib)
  • Reacțiile adverse la ≥ 20% dintre pacienții cu alectinib: hepatotoxicitate 61%, constipație 42%, mialgie 34%, COVID-19 29%. Au urmat oboseala 25%, erupția cutanată 23% și tusea 20%.
  • Gradul 3–4 a fost 4,7% pentru hepatotoxicitate, 1,6% pentru erupția cutanată și 0,8% pentru constipație, mialgie, oboseală și tuse.
  • Reacții adverse grave au apărut la 13% dintre pacienți. Cele mai frecvente (≥ 1%) au fost pneumonia (3,9%), apendicita (3,1%) și infarctul miocardic acut (1,6%).
  • Oprirea definitivă din cauza unui eveniment advers a apărut la 5%. Cele mai frecvente cauze au fost pneumonita și hepatotoxicitatea.
  • Întreruperile dozei din cauza reacțiilor adverse au apărut la 27% dintre pacienți, iar reducerile dozei la 26%.
  • Anomalii de laborator: creșterea CPK 77% (grad ≥ 3: 6%), creșterea AST 75% (0,8%), creșterea bilirubinei 68% (2,3%), creșterea 64% (0%), creșterea ALT 57% (2,3%) și scăderea hemoglobinei 69% (0%).9,22
ALEX: prima linie (prospectul FDA, 152 de pacienți cu alectinib)
  • Alectinib față de crizotinib, toate gradele: constipație 34% față de 33%, oboseală 26% față de 23%, edem 22% față de 34%.
  • Mialgie 23% față de 4,0%, erupție cutanată 15% față de 13%, bradicardie 11% față de 15%.
  • Gradul 3–4 cu alectinib: afectare renală 3,9%, oboseală 1,3%, edem, erupție cutanată și greață 0,7% fiecare.
  • Reacții adverse grave au apărut la 28% dintre pacienții cu alectinib. Cele mai frecvente (≥ 2%) au fost pneumonia (4,6%) și afectarea renală (3,9%).9
După crizotinib: NP28761 și NP28673 (prospectul FDA, 253 de pacienți)
  • Reacții adverse, toate gradele: oboseală 41%, constipație 34%, edem 30%, mialgie 29%, tuse 19% și erupție cutanată 18%.
  • Gradul 3–4 a fost 1,2% pentru oboseală și mialgie și 0,8% pentru edem.
  • Reacții adverse grave au apărut la 19% dintre pacienți: embolie pulmonară 1,2%, dispnee 1,2% și hiperbilirubinemie 1,2%.
  • Evenimentele fatale au apărut la 2,8%: hemoragie 0,8%, perforație intestinală, dispnee, embolie pulmonară și endocardită, câte 0,4%.
  • Oprirea definitivă din cauza reacțiilor adverse a apărut la 6%. Reducerea dozei a fost necesară la 23%.9
Sarcină, alăptare și contracepție
  • Alectinib poate dăuna fătului, după mecanismul de acțiune și după studiile la animale.
  • Prospectele cer metode contraceptive eficiente la femeile aflate la vârsta fertilă, în timpul tratamentului și cel puțin 5 săptămâni după ultima doză.
  • La bărbații cu partenere aflate la vârsta fertilă, prospectele cer contracepție în timpul tratamentului și cel puțin 3 luni după ultima doză. Motivul este potențialul aneugenic.
  • Prospectul FDA cere verificarea sarcinii înainte de tratament.
  • Nu se alăptează în timpul tratamentului. Prospectul FDA adaugă o săptămână după ultima doză.
  • Nu s-au făcut studii de fertilitate la animale (RCP).1,9
Pacienți vârstnici (prospectul FDA)
  • Dintre cei 533 de pacienți, 19% aveau 65 de ani sau mai mult.
  • Nu s-au observat diferențe generale de eficacitate în funcție de vârstă.
  • arată mai multe la pacienții de 65 de ani sau mai mult: 38% față de 25%. Întreruperile din cauza evenimentelor adverse au fost 18% față de 6%, iar modificările dozei 48% față de 35%.9

Autorizări de punere pe piață

6 decizii ale agențiilor, 2015–2024.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)11.12.2015Alectinib pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici metastatic, cu kinază din limfomul anaplazic () pozitivă, care au progresat sub crizotinib sau care nu îl tolerează. , pe baza ratei și a tumoral. Menținerea aprobării putea depinde de verificarea beneficiului clinic într-un . Restricția la pacienții tratați anterior cu crizotinib a fost eliminată la 06.11.2017.10,11,15
Comisia Europeană (EMA)16.02.2017Alectinib în , pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici avansat, cu status pozitiv pentru ALK, tratați anterior cu crizotinib. Autorizare condiționată.6,1,3
FDA (SUA)06.11.2017Alectinib pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici metastatic ALK-pozitiv, detectat printr-un test aprobat de FDA. Se elimină restricția la pacienții care au progresat sub crizotinib sau care nu îl tolerează.11,15
Comisia Europeană (EMA)18.12.2017Alectinib în monoterapie, pentru tratamentul de primă linie al pacienților adulți cu cancer pulmonar fără celule mici avansat, cu status pozitiv pentru ALK. Obligațiile specifice ale autorizării condiționate sunt îndeplinite. Decizia de reînnoire a autorizației este din 01.12.2017.7,5,2
FDA (SUA)18.04.2024Alectinib ca tratament , la pacienții adulți, după rezecția tumorii, în cancerul pulmonar fără celule mici ALK-pozitiv (tumori ≥ 4 cm sau cu ganglioni pozitivi), detectat printr-un test aprobat de FDA.12,9,15
Comisia Europeană (EMA)06.06.2024Alectinib în monoterapie, pentru tratamentul adjuvant după rezecția tumorală completă, la pacienții adulți cu cancer pulmonar fără celule mici cu status pozitiv pentru ALK, care prezintă risc crescut pentru recurență (criteriile de selecție sunt la pct. 5.1 din ).8,5,2

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

33 de etape, 2010–2026.
  1. 2010
    1. 09.2010Începe înrolarea în AF-001JP, studiul japonez de fază 1–2 cu CH5424802 (alectinib). Pacienții au cancer pulmonar fără celule mici -rearanjat și nu au primit un inhibitor ALK.34
  2. 2011
    1. 05.2011Este publicată în Cancer Cell identificarea CH5424802, un inhibitor ALK selectiv, activ pe cale orală. Molecula inhibă și ALK L1196M.35
  3. 2013
    1. 04.2013Sunt publicate rezultatele de fază 1–2 din AF-001JP. a fost 300 mg de două ori pe zi. a fost 93,5% (43 din 46 de pacienți).34
    2. 06.2013Începe NP28673 (NCT01801111), studiu de fază 1–2, la pacienți ALK-pozitivi cu progresie sub crizotinib.41
    3. 09.2013Începe înrolarea în faza 2 a studiului NP28761 (NCT01871805), în SUA și Canada, la pacienți cu progresie sub crizotinib.25,40
  4. 2014
    1. 08.2014Începe ALEX (NCT02075840), fază 3: alectinib față de crizotinib, în prima linie.38
    2. 08.2014Sunt publicate rezultatele fazei 1 din AF-002JG (47 de pacienți, după crizotinib). Doza aleasă pentru faza 2 a fost 600 mg de două ori pe zi.26
  5. 2015
    1. 11.2015Începe ALUR (NCT02604342), fază 3: alectinib față de chimioterapie, după platină și crizotinib. Tot în această lună apar online rezultatele NP28673 în Journal of Clinical Oncology. Răspunsul obiectiv a fost 50%.42,24
    2. FDA12.2015FDA acordă (11.12.2015) în cancerul pulmonar fără celule mici metastatic ALK-pozitiv, la pacienții care au progresat sub crizotinib sau care nu îl tolerează. Aprobarea se bazează pe rata și . Cererea a avut și statut de .10,15
    3. 12.2015Apar online rezultatele NP28761 în Lancet Oncology. Răspunsul obiectiv a fost 48% la analiza primară.25
  6. 2016
    1. 08.2016Începe ALESIA (NCT02838420), fază 3: alectinib față de crizotinib, la pacienți asiatici, în prima linie.43
    2. 12.2016 adoptă un aviz pozitiv (15.12.2016) pentru autorizarea condiționată a alectinib, după tratamentul cu crizotinib.6
  7. 2017
    1. UE02.2017Comisia Europeană autorizează condiționat Alecensa (16.02.2017) în cancerul pulmonar fără celule mici avansat ALK-pozitiv, după crizotinib.1,3,6
    2. 05.2017Apar online rezultatele J-ALEX în Lancet. Alectinib, în doza de 300 mg de două ori pe zi, a prelungit față de crizotinib.30
    3. 06.2017Rezultatele ALEX apar online în New England Journal of Medicine. Supraviețuirea fără progresie este mai lungă cu alectinib decât cu crizotinib.17
    4. 10.2017CHMP adoptă un aviz pozitiv (12.10.2017) pentru extinderea indicației la prima linie. Obligațiile specifice ale autorizării condiționate sunt îndeplinite, iar autorizația trece la forma completă.7,5
    5. FDA11.2017FDA aprobă (06.11.2017) extinderea indicației la cancerul pulmonar fără celule mici metastatic ALK-pozitiv, fără restricția la pacienții tratați cu crizotinib. Aprobarea îndeplinește cerința din 2015: un studiu randomizat care să arate superioritatea față de tratamentul existent.11,15
    6. UE12.2017Comisia Europeană extinde indicația (18.12.2017) la prima linie a cancerului pulmonar ALK-pozitiv avansat. Obligațiile specifice ale autorizării condiționate sunt îndeplinite. Decizia Comisiei privind reînnoirea autorizației este din 01.12.2017.5,7
  8. 2018
    1. 06.2018Sunt publicate rezultatele ALUR în Annals of Oncology. Supraviețuirea fără progresie a fost mai lungă cu alectinib decât cu chimioterapia.27
    2. 08.2018Începe ALINA (NCT03456076), fază 3: alectinib față de chimioterapia adjuvantă cu platină, după rezecția completă a cancerului pulmonar ALK-pozitiv.39
  9. 2019
    1. 04.2019Apar online rezultatele ALESIA în Lancet Respiratory Medicine. Beneficiul din ALEX se păstrează la pacienții asiatici.28
  10. 2020
    1. 05.2020Apar online analiza finală a supraviețuirii fără progresie și analiza actualizată a supraviețuirii globale din ALEX, în Annals of Oncology. Mediana supraviețuirii fără progresie a fost 34,8 luni cu alectinib și 10,9 luni cu crizotinib.19
  11. 2022
    1. 07.2022Apare online analiza finală a supraviețuirii globale din J-ALEX. Nu s-a arătat superioritatea alectinib față de crizotinib.32
  12. 2023
    1. 08.2023Apar online rezultatele ALTA-3: brigatinib nu a fost superior alectinib după crizotinib.33
  13. 2024
    1. 04.2024Rezultatele ALINA apar în New England Journal of Medicine. este mai lungă cu alectinib adjuvant decât cu chimioterapia.21
    2. FDA04.2024FDA aprobă (18.04.2024) alectinib adjuvant, după rezecția tumorii, în cancerul pulmonar fără celule mici ALK-pozitiv. Aprobarea se bazează pe ALINA.12,9,15
    3. 04.2024CHMP adoptă un aviz pozitiv (25.04.2024) pentru indicația adjuvantă.8
    4. UE06.2024Comisia Europeană extinde indicația (06.06.2024) la tratamentul adjuvant, după rezecția tumorală completă, la pacienții cu risc crescut de recidivă.5,8
  14. 2025
    1. 10.2025Apare online analiza finală a supraviețuirii globale din ALEX, în Annals of Oncology. Mediana a fost 81,1 luni cu alectinib și 54,2 luni cu crizotinib.20
  15. 2026
    1. 01.2026EMA acceptă o variație de tip II care actualizează secțiunile 4.8 și 5.1 din cu rezultatele finale ale studiului ALEX (29.01.2026).4
    2. 06.2026FDA actualizează prospectul (11.06.2026) cu datele actualizate de din ALEX. Aceeași scrisoare consemnează îndeplinirea ultimului angajament postautorizare din 2017.13
    3. 08.2026FDA adaugă în prospect (14.08.2026) atenționarea privind hipertrigliceridemia severă, care duce la pancreatită.14
    4. 09.2026Apar în Lancet Oncology analizele de siguranță și de calitate a vieții din ALINA.22

Studii publicate

8 studii: 6 randomizate, 2 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu alectinib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

ALEX (BO28984)

Faza 3Peters S et al. N Engl J Med 2017;377:829–838; PMID 28586279Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primară, evaluarea investigatoruluiHR 0,47 (IC 95% 0,34–0,65)Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza maturăHR 0,43 (IC 95% 0,32–0,58)Progresia la nivelul sistemului nervos central (analiză cauză-specifică)HR 0,16 (IC 95% 0,10–0,28)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,78 (IC 95% 0,56–1,08)

ClinicalTrials.gov · NCT02075840 ↗Peters S et al. N Engl J Med 2017;377:829–838; PMID 28586279 ↗Gadgeel S et al. Ann Oncol 2018;29:2214–2222 (eficacitatea la nivelul sistemului nervos central); PMID 30215676 ↗Mok T et al. Ann Oncol 2020;31:1056–1064 (supraviețuirea fără progresie matură); PMID 32418886 ↗Peters S et al. Ann Oncol 2026;37:92–103 (supraviețuirea globală finală); PMID 41110693 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă alectinib prelungește timpul fără progresie față de crizotinib, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat -pozitiv, netratați anterior.

Cum au lucrat

303 pacienți netratați anterior, cu ALK pozitiv confirmat central, prin imunohistochimie (Ventana D5F3). Pacienții cu metastaze cerebrale asimptomatice au fost eligibili. La intrare, 40% dintre pacienții cu alectinib și 38% dintre cei cu crizotinib aveau metastaze cerebrale.

Randomizare 1:1, deschis: alectinib 600 mg de două ori pe zi (152 de pacienți) față de crizotinib 250 mg de două ori pe zi (151). Tratamentul a continuat până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Stratificarea s-a făcut după , rasă și metastazele cerebrale. Răspunsul a fost evaluat după .

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator, după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primară, evaluarea investigatoruluineatinsă (IC 95% 17,7–neestimabil)față de 11,1 luni (IC 95% 9,1–13,1) 0,47 ( 0,34–0,65); p < 0,001rata la 12 luni: 68,4% (IC 95% 61,0–75,9) față de 48,7% (IC 95% 40,4–56,9); RCP-ul dă p < 0,0001
Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza matură34,8 lunifață de 10,9 luniHR 0,43 (IC 95% 0,32–0,58)analiza finală a supraviețuirii fără progresie, cu datele din 30.11.2018
Progresia la nivelul sistemului nervos central (analiză cauză-specifică)12% (18 pacienți)față de 45% (68 pacienți)HR 0,16 (IC 95% 0,10–0,28); p < 0,001incidența cumulată la 12 luni: 9,4% față de 41,4%; răspuns cerebral la pacienții cu leziuni cerebrale măsurabile: 81,0% (17 din 21) față de 50,0% (11 din 22)
Răspuns obiectiv, evaluarea investigatorului82,9% (IC 95% 76,0–88,5)față de 75,5% (IC 95% 67,8–82,1)p = 0,09; durata mediană a răspunsului la analiza finală: 42,3 luni (IC 95% 31,3–51,3) față de 11,1 luni (IC 95% 7,9–13,0), HR 0,41 (IC 95% 0,30–0,56)
Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală81,1 luni (IC 95% 62,3–neestimabil)față de 54,2 luni (IC 95% 34,6–75,6)HR 0,78 (IC 95% 0,56–1,08)analiza finală, după 149 de decese; urmărire mediană 53,5 luni față de 23,3 luni; la analiza din 2020 (date imature): HR 0,67 (IC 95% 0,46–0,98) și supraviețuire la 5 ani de 62,5% față de 45,5%

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat o eficacitate mai bună și o toxicitate mai mică cu alectinib decât cu crizotinib, în prima linie. La analiza finală, intervalul de încredere al raportului de risc pentru include 1. FDA notează că supraviețuirea globală nu a fost testată formal. Autorii consideră alectinib o opțiune standard în prima linie.17,18,19,20,1,9,38

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3–5 au apărut la 41% cu alectinib și la 50% cu crizotinib. Prospectul FDA raportează evenimente fatale la 3,3% cu alectinib și oprirea definitivă din cauza reacțiilor adverse la 11%. La analiza finală, durata mediană a tratamentului cu alectinib a fost 28,1 luni, fără semnale noi de siguranță.

ALINA (BO40336)

Faza 3Wu YL et al. N Engl J Med 2024;390:1265–1276; PMID 38598794Supraviețuirea fără boală (mediană), stadiile II–IIIAHR 0,24 (IC 95% 0,13–0,45)Supraviețuirea fără boală (mediană), populația în intenție de tratamentHR 0,24 (IC 95% 0,13–0,43)Supraviețuirea fără boală la nivelul sistemului nervos centralHR 0,22 (IC 95% 0,08–0,58)

ClinicalTrials.gov · NCT03456076 ↗Wu YL et al. N Engl J Med 2024;390:1265–1276; PMID 38598794 ↗Dziadziuszko R et al. Lancet Oncol 2026;27:1110–1119 (siguranță și calitatea vieții); PMID 42636834 ↗Barlesi F et al. Lung Cancer 2026;109385 (analize exploratorii pe subgrupuri); PMID 41996761 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă alectinib prelungește față de chimioterapia adjuvantă cu platină, după rezecția completă a unui cancer pulmonar fără celule mici -pozitiv.

Cum au lucrat

257 de pacienți cu cancer rezecat complet, în stadiul IB (tumori ≥ 4 cm), II sau IIIA (UICC/AJCC, ediția a 7-a), cu ALK pozitiv. Testul a fost local sau central (Ventana ALK D5F3). Vârsta mediană a fost 56 de ani. 56% dintre pacienți erau asiatici.

Randomizare 1:1, deschis. Brațul experimental a primit alectinib 600 mg de două ori pe zi, timp de 24 de luni (130 de pacienți). Brațul de control a primit 4 cicluri de chimioterapie cu platină, la 21 de zile (127 de pacienți). Chimioterapia a fost cisplatină cu vinorelbină, gemcitabină sau pemetrexed. Carboplatina a înlocuit cisplatina la intoleranță. Stratificarea s-a făcut după rasă și stadiu.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără boală evaluată de investigator, testată ierarhic: mai întâi la pacienții cu stadiile II–IIIA, apoi în populația în intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără boală (mediană), stadiile II–IIIAneatinsă (IC 95% neestimabil)față de 44,4 luni (IC 95% 27,8–neestimabil) 0,24 ( 0,13–0,45); p < 0,00114 evenimente (12,1%) față de 45 (39,1%); la 2 ani, în viață și fără boală: 93,8% față de 63,0%; RCP-ul și prospectul FDA dau p < 0,0001
Supraviețuirea fără boală (mediană), populația în intenție de tratamentneatinsă (IC 95% neestimabil)față de 41,3 luni (IC 95% 28,5–neestimabil)HR 0,24 (IC 95% 0,13–0,43); p < 0,00115 evenimente (11,5%) față de 50 (39,4%); la 2 ani, în viață și fără boală: 93,6% față de 63,7%; RCP-ul și prospectul FDA dau p < 0,0001
Supraviețuirea fără boală la nivelul sistemului nervos centralHR 0,22 (IC 95% 0,08–0,58)criteriu secundar sau exploratoriu
Supraviețuirea globalădate imature la analiza primară: 2,3% decese în populația în intenție de tratament; urmărire mediană 27,8 luni cu alectinib și 28,4 luni cu chimioterapia

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat că alectinib adjuvant a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără boală față de chimioterapia cu platină, în stadiile IB, II și IIIA. Datele de sunt imature.21,22,23,1,9,39

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse de grad 3–4 cu alectinib au fost creșterea CPK (8 din 128 de pacienți, 6%). Au urmat creșterea ALT (2%) și creșterea bilirubinei (2%). Evenimentele adverse grave legate de tratament au apărut la 2% cu alectinib și la 7% cu chimioterapia. Nu au existat decese prin evenimente adverse. Întreruperile din cauza evenimentelor adverse au fost 5% față de 13%.

ALUR (MO29750)

Faza 3Novello S et al. Ann Oncol 2018;29:1409–1416; PMID 29668860Supraviețuirea fără progresie (mediană), evaluarea investigatoruluiHR 0,15 (IC 95% 0,08–0,29)Supraviețuirea fără progresie (mediană), comisia independentăHR 0,32 (IC 95% 0,17–0,59)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,89 (IC 95% 0,35–2,24)

ClinicalTrials.gov · NCT02604342 ↗Novello S et al. Ann Oncol 2018;29:1409–1416; PMID 29668860 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă alectinib prelungește timpul fără progresie față de chimioterapie, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat -pozitiv, tratați anterior cu chimioterapie cu platină și cu crizotinib.

Cum au lucrat

107 pacienți randomizați, din 13 țări din Europa și Asia: 72 cu alectinib și 35 cu chimioterapie. 76 de pacienți (71%) aveau metastaze cerebrale la intrare. Toți aveau adenocarcinom.

Randomizare 2:1, deschis: alectinib 600 mg de două ori pe zi față de pemetrexed 500 mg/m² sau docetaxel 75 mg/m², la 3 săptămâni. Trecerea de la chimioterapie la alectinib a fost permisă după progresie. Stratificarea s-a făcut după , metastazele cerebrale și radioterapia cerebrală anterioară.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator, în populația în intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), evaluarea investigatorului9,6 luni (IC 95% 6,9–12,2)față de 1,4 luni (IC 95% 1,3–1,6) 0,15 ( 0,08–0,29); p < 0,001
Supraviețuirea fără progresie (mediană), comisia independentă7,1 luni (IC 95% 6,3–10,8)față de 1,6 luni (IC 95% 1,3–4,1)HR 0,32 (IC 95% 0,17–0,59)
Răspuns la nivelul sistemului nervos central, leziuni măsurabile54,2% (13 din 24)față de 0% (0 din 16)p < 0,001; comisia independentă
Răspuns obiectiv, evaluarea investigatorului37,5% (27 din 72)față de 2,9% (1 din 35)10 din 72 de pacienți cu alectinib nu erau încă evaluabili pentru răspuns
Supraviețuirea globală (mediană)12,6 luni (IC 95% 9,7–neatinsă)față de neatinsăHR 0,89 (IC 95% 0,35–2,24)date imature; 24 de pacienți (70,6%) au trecut de la chimioterapie la alectinib

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat o eficacitate sistemică și cerebrală mai bună cu alectinib decât cu chimioterapia, cu un profil de siguranță favorabil. Ei consideră alectinib tratament standard în această situație. Brațul cu chimioterapie a fost mic, iar studiul nu avea putere pentru .27,42

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 27,1% cu alectinib și la 41,2% cu chimioterapia. Întreruperile din cauza evenimentelor adverse au fost 5,7% față de 8,8%, deși durata mediană a tratamentului a fost 20,1 față de 6,0 săptămâni. Nu au apărut evenimente fatale cu alectinib.

ALESIA (YO29449)

Faza 3Zhou C et al. Lancet Respir Med 2019;7:437–446; PMID 30981696Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primarăHR 0,22 (IC 95% 0,13–0,38)Supraviețuirea fără progresie (mediană), actualizarea după cel puțin 5 aniHR 0,33 (IC 95% 0,23–0,49)Progresia la nivelul sistemului nervos central (actualizarea la 5 ani)HR 0,16 (IC 95% 0,08–0,32)Supraviețuirea globală la 5 aniHR 0,60 (IC 95% 0,37–0,99)

ClinicalTrials.gov · NCT02838420 ↗Zhou C et al. Lancet Respir Med 2019;7:437–446; PMID 30981696 ↗Zhou C et al. JTO Clin Res Rep 2024;5:100700 (actualizarea la 5 ani); PMID 39282663 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă beneficiul alectinib 600 mg de două ori pe zi față de crizotinib, observat în ALEX, se păstrează la pacienții asiatici cu cancer pulmonar fără celule mici avansat -pozitiv, netratați anterior.

Cum au lucrat

187 de pacienți asiatici din 21 de centre din China continentală, Coreea de Sud și Thailanda. Boala era în stadiul IIIB sau IV, cu 0–2 și boală măsurabilă. Metastazele cerebrale asimptomatice erau permise.

Randomizare 2:1, deschis: alectinib 600 mg (125 de pacienți) față de crizotinib 250 mg (62), de două ori pe zi. Stratificarea s-a făcut după ECOG și metastazele cerebrale. Trecerea între brațe nu a fost permisă. Obiectivul era să arate că beneficiul rămâne consecvent cu cel din ALEX.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primarăneatinsă (IC 95% 20,3–neestimabil)față de 11,1 luni (IC 95% 9,1–13,0) 0,22 ( 0,13–0,38); p < 0,0001datele din 31.05.2018
Supraviețuirea fără progresie (mediană), actualizarea după cel puțin 5 ani41,6 luni (IC 95% 33,1–58,9)față de 11,1 luni (IC 95% 9,1–18,4)HR 0,33 (IC 95% 0,23–0,49); p < 0,0001datele din 16.05.2022
Răspuns obiectiv91,2% (114 din 125; IC 95% 84,8–95,5)față de 77,4% (48 din 62; IC 95% 65,0–87,1)
Progresia la nivelul sistemului nervos central (actualizarea la 5 ani)HR 0,16 (IC 95% 0,08–0,32)HR cauză-specific; evaluarea investigatorului
Supraviețuirea globală la 5 ani66,4% (IC 95% 57,9–74,9)față de 56,1% (IC 95% 43,0–69,1)HR 0,60 (IC 95% 0,37–0,99)date imature (32,8% și 41,9% evenimente)

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat că rezultatele confirmă beneficiul alectinib 600 mg de două ori pe zi în prima linie, în concordanță cu ALEX. După 5 ani de urmărire, nu au apărut semnale noi de siguranță.28,29,43

Siguranța

La analiza primară, evenimentele de grad 3–5 au apărut la 29% cu alectinib și la 48% cu crizotinib. La actualizarea de la 5 ani, au apărut la 48,0% față de 54,8%. Evenimentele grave au apărut la 28,0% față de 29,0%, iar durata mediană a tratamentului a fost 42,3 față de 12,6 luni.

J-ALEX

Faza 3Hida T et al. Lancet 2017;390:29–39; PMID 28501140Supraviețuirea fără progresie (mediană), a doua analiză interimarăHR 0,34 (IC 99,7% 0,17–0,71)Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza finalăHR 0,37 (IC 95% 0,26–0,52)Supraviețuirea globală, analiza finală (cel puțin 5 ani)HR 1,03 (IC 95,0405% 0,67–1,58)

Hida T et al. Lancet 2017;390:29–39; PMID 28501140 ↗Nakagawa K et al. Lung Cancer 2020;139:195–199 (supraviețuirea fără progresie finală); PMID 31812890 ↗Hotta K et al. ESMO Open 2022;7:100527 (supraviețuirea globală finală); PMID 35843080 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă alectinib 300 mg de două ori pe zi este superior crizotinib, la pacienții japonezi cu cancer pulmonar fără celule mici -pozitiv, fără tratament anterior cu un inhibitor ALK.

Cum au lucrat

207 pacienți japonezi din 41 de centre: 103 cu alectinib și 104 cu crizotinib. Pacienții nu primiseră chimioterapie sau primiseră o schemă de chimioterapie.

Randomizare 1:1, deschis: alectinib 300 mg de două ori pe zi față de crizotinib 250 mg de două ori pe zi. Doza de alectinib este mai mică decât doza autorizată în afara Japoniei (600 mg). Studiul este înregistrat în registrul japonez JapicCTI-132316.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de o structură independentă de revizuire.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), a doua analiză interimarăneatinsă (IC 95% 20,3–neestimabil)față de 10,2 luni (IC 95% 8,2–12,0) 0,34 (IC 99,7% 0,17–0,71); p < 0,0001datele din 03.12.2015
Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza finală34,1 lunifață de 10,2 luniHR 0,37 ( 0,26–0,52)datele din 30.06.2018
Supraviețuirea globală, analiza finală (cel puțin 5 ani)HR 1,03 (IC 95,0405% 0,67–1,58); p = 0,9105rata la 5 ani: 60,9% (IC 95% 51,4–70,3) cu alectinib față de 64,1% (IC 95% 54,9–73,4) cu crizotinib

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat superioritatea alectinib față de crizotinib pentru . Analiza finală a supraviețuirii globale nu a arătat superioritate. Autorii consideră rezultatul probabil confundat de trecerea pacienților între brațe: 78,8% dintre pacienții din brațul cu crizotinib au trecut la alectinib.30,31,32

Siguranța

La a doua analiză interimară, evenimentele adverse de grad 3–4 au apărut la 26% cu alectinib și la 52% cu crizotinib. Întreruperile din cauza evenimentelor adverse au fost 9% față de 20%. La analiza finală a supraviețuirii fără progresie, evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 36,9% față de 60,6%.

ALTA-3

Faza 3Yang JC et al. J Thorac Oncol 2023;18:1743–1755; PMID 37574132Supraviețuirea fără progresie (mediană, comisia independentă), brigatinib față de alectinibHR 0,97 (IC 95% 0,66–1,42)

ClinicalTrials.gov · NCT03596866 ↗Yang JC et al. J Thorac Oncol 2023;18:1743–1755; PMID 37574132 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă brigatinib este superior lui alectinib ca , la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat -pozitiv, după progresia sub crizotinib.

Cum au lucrat

248 de pacienți: 125 cu brigatinib și 123 cu alectinib. Durata mediană a tratamentului anterior cu crizotinib a fost 16,0–16,8 luni.

Randomizare 1:1, deschis. Brigatinib: 180 mg o dată pe zi, cu 7 zile de 90 mg la început. Alectinib: 600 mg de două ori pe zi. Obiectivul era testarea superiorității.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de o comisie independentă, în orb.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană, comisia independentă), brigatinib față de alectinib19,3 lunifață de 19,2 luni 0,97 ( 0,66–1,42); p = 0,8672studiul a atins criteriul de futilitate; supraviețuirea globală este imatură (41 de evenimente, 17%)

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat că brigatinib nu a fost superior lui alectinib pentru supraviețuirea fără progresie. Ei notează că proporția mică de pacienți cu fuziune ALK detectabilă în poate explica supraviețuirea fără progresie lungă în ambele brațe.33,44

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament au apărut la peste 30% dintre pacienți (brigatinib și alectinib). Au fost creșterea CPK (70% și 29%), creșterea AST (53% și 38%) și creșterea ALT (40% și 36%).

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

NP28673

Faza 1–2Ou SH et al. J Clin Oncol 2016;34:661–668; PMID 26598747Răspuns obiectiv (comisia independentă, pacienți evaluabili)50% (IC 95% 41–59)Răspuns obiectiv la pacienții tratați anterior cu chimioterapie (n = 96)45% (IC 95% 35–55)Răspuns la nivelul sistemului nervos central, leziuni măsurabile (n = 35)57% (IC 95% 39–74)

ClinicalTrials.gov · NCT01801111 ↗Ou SH et al. J Clin Oncol 2016;34:661–668; PMID 26598747 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de răspuns are alectinib la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat -pozitiv, care au progresat sub crizotinib.

Cum au lucrat

138 de pacienți tratați în faza 2, din care 122 evaluabili pentru răspuns. 84 de pacienți (61%) aveau metastaze cerebrale la intrare. 96 dintre pacienții evaluabili (79%) primiseră și chimioterapie.

Studiu cu un singur braț, deschis, multicentric. Alectinib s-a dat în doză de 600 mg de două ori pe zi. O comisie independentă a evaluat răspunsul după . Pragul prestabilit pentru limita inferioară a a fost 35%.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv, evaluată de comisia independentă la pacienții evaluabili.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv (comisia independentă, pacienți evaluabili)50% (IC 95% 41–59)în RCP, cu date actualizate: 50,8% (IC 95% 41,6–60,0); 62 din 122
Durata mediană a răspunsului11,2 luni (IC 95% 9,6–neatinsă)în RCP, cu date actualizate: 15,2 luni (IC 95% 11,2–24,9)
Supraviețuirea fără progresie (mediană, comisia independentă, 138 de pacienți)8,9 luni (IC 95% 5,6–11,3)în RCP, cu date actualizate: 8,9 luni (IC 95% 5,6–12,8)
Răspuns obiectiv la pacienții tratați anterior cu chimioterapie (n = 96)45% (IC 95% 35–55)în RCP, cu date actualizate: 44,8% (IC 95% 34,6–55,3)
Răspuns la nivelul sistemului nervos central, leziuni măsurabile (n = 35)57% (IC 95% 39–74)răspuns cerebral complet la 10 din 23 de pacienți (43%) cu metastaze cerebrale, măsurabile sau nu, fără radioterapie cerebrală anterioară

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat activitate mare și tolerabilitate bună la pacienții cu boală refractară la crizotinib, inclusiv la cei cu metastaze cerebrale. Studiul nu are braț de control.24,1,41

Siguranța

Reacțiile adverse frecvente au fost constipația (33%), oboseala (26%) și edemul periferic (25%), în majoritate de grad 1–2.

NP28761

Faza 2Shaw AT et al. Lancet Oncol 2016;17:234–242; PMID 26708155Răspuns obiectiv, analiza primară (comisia independentă, 69 de pacienți evaluabili)48% (IC 95% 36–60)Răspuns la nivelul sistemului nervos central, leziuni măsurabile (n = 16)75% (IC 95% 48–93)

ClinicalTrials.gov · NCT01871805 ↗Shaw AT et al. Lancet Oncol 2016;17:234–242; PMID 26708155 ↗Gadgeel SM et al. Lancet Oncol 2014;15:1119–1128 (faza 1, AF-002JG); PMID 25153538 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are alectinib la pacienții din America de Nord cu cancer pulmonar fără celule mici avansat -pozitiv, după progresia sub crizotinib.

Cum au lucrat

87 de pacienți din centre din SUA și Canada. Toți primiseră crizotinib. 64 de pacienți (74%) primiseră și chimioterapie. 52 de pacienți (60%) aveau metastaze cerebrale la intrare.

Studiu cu un singur braț, deschis. Alectinib s-a dat în doză de 600 mg de două ori pe zi, până la progresie, deces sau retragere. O comisie independentă a evaluat răspunsul după , la cei 69 de pacienți cu boală măsurabilă. Faza 1 a aceluiași program este AF-002JG.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv, evaluată de comisia independentă.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, analiza primară (comisia independentă, 69 de pacienți evaluabili)48% (IC 95% 36–60); 33 de răspunsuri parțialeurmărire mediană 4,8 luni
Răspuns obiectiv, analiza actualizată (comisia independentă)52% (35 din 67)urmărire mediană 43 de săptămâni
Supraviețuirea fără progresie (mediană, 87 de pacienți)8,1 luni (IC 95% 6,2–12,6)analiza actualizată
Supraviețuirea globală la 12 luni71% (IC 95% 61–81)estimare Kaplan–Meier, analiza actualizată
Răspuns la nivelul sistemului nervos central, leziuni măsurabile (n = 16)75% (IC 95% 48–93)controlul bolii la nivelul sistemului nervos central: 100%; durata mediană a răspunsului: 11,1 luni

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat eficacitate clinică și tolerabilitate bună la pacienții cu boală progresată sub crizotinib, cu activitate la nivelul sistemului nervos central. Studiul nu are braț de control.25,26,40

Siguranța

Evenimentele adverse au fost predominant de grad 1–2: constipație (36%), oboseală (33%), mialgie (24%) și edem periferic (23%). Cele mai frecvente evenimente de grad 3–4 au fost modificări de laborator: creșterea CPK (8%), creșterea ALT (6%) și creșterea AST (5%). Doi pacienți au murit. Un deces a fost prin hemoragie legată de tratament. Celălalt a fost legat de progresia bolii, fără legătură cu tratamentul.

Administrare și farmacologie

administrare, doze autorizate, reducerea dozei, întreruperi și opriri, întreruperi și opriri, insuficiența renală, insuficiența hepatică, interacțiuni, farmacocinetică: absorbție și distribuție, metabolizare și eliminare, efect asupra intervalului QTc, grupe speciale.
administrare
  • Se administrează pe cale orală, sub formă de capsule.
  • Capsulele se înghit întregi. Nu se deschid și nu se dizolvă.
  • Se iau împreună cu alimente.
  • Tratamentul începe și se supraveghează de un medic cu experiență în medicamentele antineoplazice.
  • Statusul se stabilește înainte de tratament, cu un test validat.
  • O doză omisă se poate lua dacă mai sunt peste 6 ore până la doza următoare. Nu se iau două doze odată.
  • După vărsături, doza următoare se ia la ora obișnuită. Prospectul FDA dă aceeași indicație și pentru o doză omisă.1,9
doze autorizate
  • 600 mg (patru capsule de 150 mg) de două ori pe zi, cu alimente. Doza zilnică totală este 1 200 mg.
  • Tratament : până la recidivă sau toxicitate inacceptabilă, cel mult 2 ani.
  • Boală avansată sau metastatică: până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.
  • Insuficiență hepatică severă ( C): doza inițială este 450 mg de două ori pe zi.1,9
reducerea dozei
  • Doza se reduce în trepte de 150 mg, de două ori pe zi, în funcție de tolerabilitate.
  • Prima reducere: 450 mg de două ori pe zi. A doua reducere: 300 mg de două ori pe zi.
  • Tratamentul se oprește definitiv dacă pacientul nu tolerează 300 mg de două ori pe zi.1,9
întreruperi și opriri (RCP)
  • sau , de orice grad: tratamentul se întrerupe imediat. Se oprește definitiv dacă nu se găsește altă cauză.
  • ALT sau AST > 5 × cu bilirubină totală ≤ 2 × LSN: întrerupere până la valoarea inițială sau ≤ 3 × LSN. Apoi tratamentul se reia la o doză redusă.
  • ALT sau AST > 3 × LSN cu bilirubină totală > 2 × LSN, fără colestază sau hemoliză: oprire definitivă.
  • de grad 2 sau 3: întrerupere până la gradul ≤ 1 sau până la o frecvență cardiacă ≥ 60 bpm. Se evaluează medicamentele asociate care produc bradicardie și antihipertensivele.
  • Dacă un medicament asociat vinovat se oprește sau se ajustează, tratamentul se reia la doza anterioară. Altfel se reia la o doză redusă.
  • Bradicardie de grad 4: oprire definitivă, dacă nu se identifică un medicament asociat vinovat. Dacă se identifică, tratamentul se reia la o doză redusă, cu monitorizare frecventă. La recidivă se oprește definitiv.
  • > 5 × LSN: întrerupere până la valoarea inițială sau până la ≤ 2,5 × LSN. Apoi tratamentul se reia la aceeași doză.
  • CPK > 10 × LSN sau al doilea episod cu CPK > 5 × LSN: aceeași întrerupere, apoi doză redusă.
  • Anemie hemolitică cu hemoglobină < 10 g/dL (grad ≥ 2): întrerupere până la rezolvare, apoi doză redusă.1
întreruperi și opriri (prospectul FDA)
  • Bilirubină totală > 3 × LSN: întrerupere până la ≤ 1,5 × LSN, apoi doză redusă.
  • Afectare renală de grad 3: întrerupere până la creatinină ≤ 1,5 × LSN, apoi doză redusă. Grad 4: oprire definitivă.
  • Hipertrigliceridemie severă (trigliceride 501–1 000 mg/dL) sau care pune viața în pericol (> 1 000 mg/dL): întrerupere până la ≤ 500 mg/dL.
  • Se evaluează factorii de risc pentru pancreatită și se tratează cei tratabili. Apoi tratamentul se reia la aceeași doză, cu monitorizarea regulată a trigliceridelor.
  • Dacă hipertrigliceridemia revine, se ia în considerare reducerea dozei.
  • Pancreatită acută: întrerupere până la recuperarea completă.9
insuficiența renală
  • Nu se ajustează doza în insuficiența renală ușoară sau moderată.
  • Alectinib nu a fost studiat în insuficiența renală severă. Eliminarea renală este neglijabilă, deci nu cere ajustarea dozei nici în această situație.
  • Prospectul FDA: siguranța și farmacocinetica nu au fost studiate în insuficiența renală severă ( al creatininei < 30 mL/min). Nu au fost studiate nici în boala renală în stadiu terminal.
  • Sub 0,2% din doză se elimină nemodificat prin urină.1,9
insuficiența hepatică
  • Nu se ajustează doza inițială în insuficiența hepatică ușoară (Child-Pugh A) sau moderată (Child-Pugh B).
  • În insuficiența hepatică severă (Child-Pugh C), doza inițială este 450 mg de două ori pe zi.
  • După o de 300 mg, în insuficiența hepatică severă, a alectinib a fost aceeași ca la voluntarii sănătoși potriviți. a fost de 2,2 ori mai mare.
  • ASC combinată a alectinib și a M4 a fost de 1,8 ori mai mare.
  • Prospectul FDA dă un raport mediu al ASC combinate de 1,36 în Child-Pugh B și de 1,76 în Child-Pugh C.
  • Grupul Child-Pugh B nu avea, în general, bilirubina, albumina sau timpul de protrombină modificate. Poate să nu reprezinte pacienții cu capacitate metabolică scăzută.
  • RCP recomandă monitorizarea testelor hepatice la toți pacienții cu insuficiență hepatică.1,9
interacțiuni
  • Alectinib este metabolizat în principal de . Enzima contribuie cu 40–50% la metabolizarea lui.
  • Inductor puternic al CYP3A: rifampicina, 600 mg zilnic, a scăzut Cmax și ASC ale alectinib cu 51% și cu 73%. A crescut Cmax și ASC ale M4 de 2,20 și de 1,79 ori.
  • Expunerea combinată (alectinib plus M4) a scăzut cu 4% ca Cmax și cu 18% ca ASC. Doza nu se ajustează.
  • RCP recomandă monitorizare adecvată cu inductorii puternici ai CYP3A, de exemplu carbamazepina, fenobarbitalul, fenitoina, rifabutina, rifampicina și sunătoarea.
  • Inhibitor puternic al CYP3A: posaconazolul, 400 mg de două ori pe zi, a crescut Cmax și ASC ale alectinib de 1,18 și de 1,75 ori. A scăzut Cmax și ASC ale M4 cu 71% și cu 25%.
  • Expunerea combinată a scăzut cu 7% ca Cmax și a crescut de 1,36 ori ca ASC. Doza nu se ajustează.
  • RCP recomandă monitorizare adecvată cu inhibitorii puternici ai CYP3A, de exemplu ritonavirul, ketoconazolul, itraconazolul, voriconazolul și posaconazolul. Lista din RCP include și grepfrutul și portocalele de Sevilla.
  • Esomeprazolul, 40 mg zilnic, nu a modificat relevant expunerea combinată. RCP nu cere ajustarea dozei cu , cu antagoniștii H2 sau cu antiacidele.
  • Alectinib și M4 inhibă in vitro și . RCP recomandă monitorizare adecvată cu substraturile lor, de exemplu digoxina, dabigatranul, topotecanul, sirolimusul, everolimusul, nilotinibul, lapatinibul, metotrexatul și mitoxantrona.
  • Midazolamul, un substrat sensibil al CYP3A, nu a fost influențat de alectinib. Nu se ajustează doza substraturilor CYP3A.
  • Alectinib are un potențial slab de a CYP3A4 și a CYP2B6. RCP menționează că eficacitatea contraceptivelor orale poate scădea.1,9
farmacocinetică: absorbție și distribuție
  • La , la pacienții cu cancer ALK-pozitiv, a Cmax este 665 ng/mL pentru alectinib și 246 ng/mL pentru M4.
  • Media geometrică a ASC0–12 h este 7 430 ng·h/mL pentru alectinib și 2 810 ng·h/mL pentru M4.
  • Concentrația maximă se atinge după aproximativ 4–6 ore (RCP) sau după 4 ore (prospectul FDA).
  • Starea de echilibru se atinge în 7 zile. Acumularea este de aproximativ 6 ori.
  • Expunerea crește proporțional cu doza, cu alimente: între 300 și 900 mg (RCP) sau între 460 și 900 mg (prospectul FDA).
  • cu alimente este 36,9% (RCP) sau 37% (prospectul FDA).
  • O masă bogată în grăsimi și calorii crește expunerea de aproximativ 3 ori, față de administrarea în repaus alimentar.
  • Legarea de proteinele plasmatice este peste 99%, pentru alectinib și pentru M4.
  • După administrare intravenoasă, volumul de distribuție la starea de echilibru este 475 L (RCP).
  • este 4 016 L pentru alectinib și 10 093 L pentru M4 (prospectul FDA).
  • La pacienți, concentrația din se apropie de concentrația plasmatică liberă estimată (prospectul FDA).1,9
metabolizare și eliminare
  • CYP3A4 este enzima principală care transformă alectinib în M4 și care metabolizează apoi M4.
  • Alectinib și M4 reprezintă 76% din radioactivitatea plasmatică totală.
  • Raportul metabolit/medicament la starea de echilibru este 0,399 (RCP) sau 0,40 (prospectul FDA).
  • După o doză radiomarcată, 97,8% (RCP) sau 98% (prospectul FDA) din radioactivitate s-a regăsit în materiile fecale.
  • În materiile fecale, 84% din doză a fost alectinib nemodificat și 5,8% (RCP) sau 6% (prospectul FDA) a fost M4.
  • În urină s-a regăsit sub 0,5% din radioactivitate.
  • Clearance-ul aparent (CL/F) este 81,9 L/oră pentru alectinib și 217 L/oră pentru M4.
  • este 32,5 ore pentru alectinib și 30,7 ore pentru M4 (RCP), sau 33 și 31 de ore (prospectul FDA).1,9
efect asupra intervalului QTc
  • Prospectul FDA a evaluat intervalul la 221 de pacienți tratați cu 600 mg de două ori pe zi.
  • Alectinib nu a prelungit QTc într-o măsură relevantă clinic.
  • Un pacient a avut un maxim peste 500 msec, iar unul o modificare a QTcF peste 60 msec față de valoarea inițială.9
grupe speciale
  • Vârsta, greutatea corporală, rasa și sexul nu au avut un efect semnificativ clinic asupra expunerii.
  • Greutatea pacienților din studii a fost între 36,9 și 123 kg. Nu există date la pacienți cu greutatea peste 130 kg.
  • Vârstnici (≥ 65 de ani): RCP nu cere ajustarea dozei. Nu există date la pacienți peste 80 de ani.
  • Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți sub 18 ani nu au fost stabilite.1,9

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele actualizate din ALINA: supraviețuirea fără boală descriptivă, supraviețuirea globală și urmărirea la 5 ani. EMA cere rezultate descriptive actualizate (trimestrul III 2025) și urmărirea la 5 ani (trimestrul III 2027) 1. FDA cere analize finale descriptive, cu raportul final în 09/2027 12. Căutarea în Europe PMC nu a găsit o publicație cu aceste date. Am găsit analiza de siguranță și de calitate a vieții și o analiză pe subgrupuri 22,23. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Studiile de carcinogenitate și de fertilitate la animale. RCP-ul UE precizează că nu s-au făcut studii de carcinogenitate și nici de fertilitate la animale 1. FDA a cerut studii de carcinogenitate la șoarece și la șobolan. A cerut și studii de fertilitate la masculi și la femele. Calendarul din scrisoarea de aprobare din 18.04.2024 dă termene pentru rapoarte între 09/2026 și 12/2028 12. În UE, studiul de carcinogenitate la șobolan, de 104 de săptămâni, are termenul mutat din trimestrul IV 2028 în trimestrul I 2030 4. Nu am găsit rapoarte publicate. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Comparația directă a alectinib cu lorlatinib. Căutarea în Europe PMC a dat un singur studiu randomizat de fază 3 cu rezultate publicate, în care alectinib este braț de comparație: ALTA-3, cu brigatinib 33. ClinicalTrials.gov mai listează un studiu de fază 3 în desfășurare, în care alectinib este braț de comparație pentru neladalkib (NCT06765109). El nu are rezultate 45. Nu am găsit niciun studiu randomizat care să compare direct alectinib cu lorlatinib. Europe PMC conține comparații indirecte, ajustate prin potrivire. Nu le-am deschis, deci nu apar în fișă. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Textul integral al articolelor din reviste cu acces restricționat: ALEX, ALINA, J-ALEX, ALESIA (analiza primară) și NP28673. Articolele sunt publicate în reviste cu abonament, care nu se consultă. Am folosit rezumatele din Europe PMC, RCP-ul, prospectul FDA și articolele cu acces liber. Detaliile de design care nu apar în aceste surse lipsesc din fișă. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Versiunea în vigoare a protocolului CNAS pentru alectinib și modificările de după iunie 2025. Formularul specific consultat este publicat în Monitorul Oficial nr. 560 bis din 17.06.2025. Protocolul consultat este o copie din arhiva locală. Pagina CNAS a protocoalelor are liste lunare. Am deschis listele din ianuarie, martie, aprilie și iulie 2026. Ele cuprind numai protocoalele publicate în luna respectivă, iar niciuna nu conține alectinib. Lista din noiembrie 2025 conține alectinib, cod L01XE36. Pagina nu are liste pentru decembrie 2025, februarie, mai și iunie 2026, deci o modificare în acele luni nu poate fi exclusă 16. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

67 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
ADN tumoral circulant
Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
ALK (kinaza limfomului anaplazic)
Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
avertisment în chenar (boxed warning)
Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
bradicardie
Frecvență cardiacă mai mică decât normalul, de obicei sub 60 de bătăi pe minut.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA)
Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh
Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
complianța vezicii
Cât de bine își mărește vezica volumul fără ca presiunea din ea să crească. O complianță mică înseamnă presiune mare la volume mici.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
creatin-fosfokinază (CPK)
Enzimă din celulele musculare. Ajunge în sânge când mușchiul se lezează, deci creșterea ei poate arăta o suferință musculară.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
domeniul tirozin-kinazic
Partea din interiorul celulei a unui receptor care are activitate enzimatică (kinază) și transmite semnalul; mutațiile din această regiune pot ține receptorul activ permanent.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EML4–ALK (proteină de fuziune)
Proteină anormală, formată prin unirea genei EML4 cu gena ALK. Ea păstrează domeniul kinazic al ALK, dar a pierdut regiunea din afara celulei. Rămâne în citoplasmă și transmite semnale care stimulează creșterea celulei tumorale.
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
fosfatază alcalină
Enzimă din sânge, produsă și în căile biliare. În bolile colestatice crește, iar scăderea ei arată ameliorarea colestazei.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fuziune genică
Rearanjare a ADN în care două gene separate se unesc. Gena hibridă produce o proteină nouă, care poate fi activă permanent.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor de pompă de protoni
Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
lichid cefalorahidian
Lichidul limpede care înconjoară creierul și măduva spinării. Concentrația unui medicament în el arată cât ajunge în sistemul nervos central.
limita superioară a normalului (LSN)
Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
medie geometrică
Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutația T315I („gatekeeper”)
Mutație în domeniul kinazic al BCR::ABL1 care împiedică legarea majorității inhibitorilor de tirozin-kinază de generația întâi și a doua.
mutații activatoare ale EGFR
Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază)
Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
QTcF
Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
receptori tirozin-kinazici
Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
RET
Receptor tirozin-kinazic care transmite semnale de creștere și de dezvoltare celulară. Numele vine din engleză: „rearranged during transfection”.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
STAT3
Proteină din interiorul celulei care transmite semnalul unor citokine către nucleu. Fosforilarea ei arată că semnalul este activ.
studiu de confirmare
Studiu cerut după o autorizare accelerată sau condiționată, care trebuie să confirme beneficiul clinic.
supraviețuire fără boală
Timpul de la randomizare sau de la remisiune până la reapariția bolii sau deces (în engleză, DFS).
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
test Coombs direct
Test care detectează anticorpi sau complement fixați pe suprafața hematiilor.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.

Surse

45 de surse.
  1. European Medicines Agency / Roche Registration GmbH. Alecensa (alectinib): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului (pct. 4–5) și anexa II, versiunea în vigoare (pagina EMA: actualizată la 31.03.2026). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  2. European Medicines Agency. Alecensa 150 mg capsule: EPAR – informații despre produs, în limba română (pct. 4.1 și 4.2). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  3. European Medicines Agency. Alecensa: pagina EPAR, secțiunea „Authorisation details” (opinie CHMP 15.12.2016; autorizație emisă 16.02.2017). Consultat 20.10.2026. EMA ↗
  4. European Medicines Agency. Alecensa: Procedural steps taken and scientific information after the authorisation (versiunea curentă; variația tip II din 29.01.2026 privind rezultatele finale ALEX). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  5. European Medicines Agency. Alecensa: Procedural steps taken and scientific information after the authorisation (arhivă; procedurile II/0001 din 2017, R/0007, R/0039 și II/0047 din 2024). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  6. European Medicines Agency. CHMP: Summary of opinion (initial authorisation), Alecensa, 15.12.2016 (EMA/858904/2016): autorizare condiționată. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  7. European Medicines Agency. CHMP: Summary of opinion (post authorisation), Alecensa, 12.10.2017 (EMA/CHMP/660204/2017): prima linie și trecerea la autorizare completă. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  8. European Medicines Agency. CHMP: Summary of opinion (post authorisation), Alecensa, 25.04.2024 (EMA/CHMP/164804/2024): indicația adjuvantă. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  9. Genentech, Inc. ALECENSA (alectinib) capsules, for oral use: Prescribing Information (prospectul FDA, revizia 08/2026, DailyMed, setid 42c49deb-713b-427a-9670-08af08adcffb). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  10. U.S. Food and Drug Administration. NDA 208434: scrisoarea de aprobare accelerată pentru Alecensa (alectinib), 11.12.2015. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  11. U.S. Food and Drug Administration. NDA 208434/S-003: scrisoarea de aprobare a suplimentului (eliminarea restricției la pacienții tratați cu crizotinib), 06.11.2017. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  12. U.S. Food and Drug Administration. NDA 208434/S-015: scrisoarea de aprobare a indicației adjuvante, 18.04.2024, cu angajamentele postautorizare. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  13. U.S. Food and Drug Administration. NDA 208434/S-016: scrisoarea de aprobare a suplimentului cu datele actualizate de supraviețuire globală din ALEX, 11.06.2026. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  14. U.S. Food and Drug Administration. NDA 208434/S-017: scrisoarea de aprobare a suplimentului privind hipertrigliceridemia severă și pancreatita, 14.08.2026. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  15. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: istoricul aprobărilor și suplimentelor pentru NDA 208434 (ALECENSA). Consultat 20.10.2026. Drugs@FDA ↗
  16. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 179, cod L01XE36: DCI ALECTINIB, și formularul specific L01XE36 (Anexa nr. 4, Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 560 bis din 17.06.2025). Pagina CNAS a protocoalelor terapeutice; textele au fost citite din copiile PDF ale protocolului și ale formularului. Verificat și în lista protocoalelor din noiembrie 2025 (cod L01XE36) și în listele din ianuarie, martie, aprilie și iulie 2026, care nu conțin alectinib. Consultat 20.10.2026. CNAS ↗
  17. Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377:829-838. PMID 28586279. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1704795
  18. Gadgeel S, Peters S, Mok T, Shaw AT, Kim DW, Ou SI, et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann Oncol. 2018;29:2214-2222. PMID 30215676. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdy405
  19. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, Rosell R, Dziadziuszko R, Kim DW, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31:1056-1064. PMID 32418886. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2020.04.478
  20. Peters S, Camidge R, Dziadziuszko R, Gadgeel S, Shaw AT, Kim DW, et al. Alectinib versus crizotinib in previously untreated ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: final overall survival analysis of the phase III ALEX study. Ann Oncol. 2026;37:92-103. PMID 41110693. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.09.018
  21. Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, Barlesi F, Nishio M, Lee DH, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390:1265-1276. PMID 38598794. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2310532
  22. Dziadziuszko R, Ahn JS, Barlesi F, Solomon BJ, Wu YL, Bondarenko I, et al. Adjuvant alectinib versus chemotherapy in resected ALK-positive non-small-cell lung cancer (ALINA): health-related quality-of-life and safety outcomes from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27:1110-1119. PMID 42636834. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(26)00283-4
  23. Barlesi F, Ahn JS, Solomon BJ, Nishio M, Dziadziuszko R, Lee DH, et al. Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK-positive non-small cell lung cancer from the randomized ALINA trial. Lung Cancer. 2026;109385. PMID 41996761. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.lungcan.2026.109385
  24. Ou SH, Ahn JS, De Petris L, Govindan R, Yang JC, Hughes B, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. J Clin Oncol. 2016;34:661-668. PMID 26598747. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2015.63.9443
  25. Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, Riely GJ, Cetnar J, West H, et al. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17:234-242. PMID 26708155. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(15)00488-X
  26. Gadgeel SM, Gandhi L, Riely GJ, Chiappori AA, West HL, Azada MC, et al. Safety and activity of alectinib against systemic disease and brain metastases in patients with crizotinib-resistant ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (AF-002JG): results from the dose-finding portion of a phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2014;15:1119-1128. PMID 25153538. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(14)70362-6
  27. Novello S, Mazières J, Oh IJ, de Castro J, Migliorino MR, Helland Å, et al. Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer: results from the phase III ALUR study. Ann Oncol. 2018;29:1409-1416. PMID 29668860. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdy121
  28. Zhou C, Kim SW, Reungwetwattana T, Zhou J, Zhang Y, He J, et al. Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer (ALESIA): a randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2019;7:437-446. PMID 30981696. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S2213-2600(19)30053-0
  29. Zhou C, Lu Y, Kim SW, Reungwetwattana T, Zhou J, Zhang Y, et al. Alectinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Treatment-Naïve Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Update From the Phase 3 ALESIA Study. JTO Clin Res Rep. 2024;5:100700. PMID 39282663. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtocrr.2024.100700
  30. Hida T, Nokihara H, Kondo M, Kim YH, Azuma K, Seto T, et al. Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2017;390:29-39. PMID 28501140. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(17)30565-2
  31. Nakagawa K, Hida T, Nokihara H, Morise M, Azuma K, Kim YH, et al. Final progression-free survival results from the J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;139:195-199. PMID 31812890. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.lungcan.2019.11.025
  32. Hotta K, Hida T, Nokihara H, Morise M, Kim YH, Azuma K, et al. Final overall survival analysis from the phase III J-ALEX study of alectinib versus crizotinib in ALK inhibitor-naïve Japanese patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022;7:100527. PMID 35843080. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2022.100527
  33. Yang JC, Liu G, Lu S, He J, Burotto M, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Alectinib in ALK-Positive NSCLC After Disease Progression on Crizotinib: Results of Phase 3 ALTA-3 Trial. J Thorac Oncol. 2023;18:1743-1755. PMID 37574132. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2023.08.010
  34. Seto T, Kiura K, Nishio M, Nakagawa K, Maemondo M, Inoue A, et al. CH5424802 (RO5424802) for patients with ALK-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (AF-001JP study): a single-arm, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2013;14:590-598. PMID 23639470. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(13)70142-6
  35. Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, Kodama T, Kobayashi T, Fukami TA, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011;19:679-690. PMID 21575866. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ccr.2011.04.004
  36. Kinoshita K, Asoh K, Furuichi N, Ito T, Kawada H, Hara S, et al. Design and synthesis of a highly selective, orally active and potent anaplastic lymphoma kinase inhibitor (CH5424802). Bioorg Med Chem. 2012;20:1271-1280. PMID 22225917. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.bmc.2011.12.021
  37. Vavalà T, Novello S. Alectinib in the treatment of ALK-positive non-small cell lung cancer: an update on its properties, efficacy, safety and place in therapy. Ther Adv Med Oncol. 2018;10:1758835918789364. PMID 30090122. PubMed ↗ · DOI 10.1177/1758835918789364
  38. ClinicalTrials.gov. NCT02075840 (ALEX, BO28984): alectinib față de crizotinib, prima linie, NSCLC ALK-pozitiv avansat. Hoffmann-La Roche. Fază 3, finalizat; început 19.08.2014. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  39. ClinicalTrials.gov. NCT03456076 (ALINA, BO40336): alectinib adjuvant față de chimioterapie cu platină, NSCLC ALK-pozitiv rezecat. Hoffmann-La Roche. Fază 3; început 16.08.2018; înrolare 257. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  40. ClinicalTrials.gov. NCT01871805 (NP28761, faza 2, America de Nord); aceeași înregistrare de protocol NP28761 există și ca NCT01588028 (faza 1, AF-002JG). Hoffmann-La Roche. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  41. ClinicalTrials.gov. NCT01801111 (NP28673): alectinib la pacienți cu NSCLC ALK-pozitiv după crizotinib. Hoffmann-La Roche. Fază 1–2; început 20.06.2013; înrolare 138. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  42. ClinicalTrials.gov. NCT02604342 (ALUR, MO29750): alectinib față de pemetrexed sau docetaxel, după platină și crizotinib. Hoffmann-La Roche. Fază 3, finalizat; început 03.11.2015. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  43. ClinicalTrials.gov. NCT02838420 (ALESIA, YO29449): alectinib față de crizotinib la pacienți asiatici, prima linie. Hoffmann-La Roche. Fază 3; început 03.08.2016; înrolare 187. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  44. ClinicalTrials.gov. NCT03596866 (ALTA-3): brigatinib față de alectinib după crizotinib, NSCLC ALK-pozitiv avansat. Takeda. Fază 3, finalizat; început 19.04.2019; înrolare 248. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  45. ClinicalTrials.gov. NCT06765109 (NVL-655-04): neladalkib față de alectinib, prima linie, NSCLC ALK-pozitiv avansat, fără inhibitor de tirozin-kinază anterior. Nuvalent. Fază 3, în înrolare; început 17.07.2025; înrolare estimată 450. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Înapoi