Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

alpelisib

Cunoscut și ca: BYL719, NVP-BYL719, Piqray, Vijoice

Clasa: inhibitor selectiv al PI3KαȚinta: Subunitatea catalitică p110α a PI3Kα
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Alpelisib (BYL719) este o moleculă mică orală, un inhibitor selectiv al 2,8. Se ia o dată pe zi, după masă 2,9. Mutațiile activează PI3Kα și semnalul 2. Alpelisib inhibă PI3Kα, inclusiv formele mutante frecvente 8.
Alpelisib este autorizat în cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, local avansat sau metastatic, cu mutație PIK3CA 1,9. Se dă numai în asociere cu fulvestrant, după progresia bolii în urma unei scheme cu 2,9. Autorizarea în SUA datează din 24.05.2019, iar cea din UE din 27.07.2020 1,10. Comisia Europeană a extins indicația la 21.08.2026, pe baza studiului EPIK-B5 4,7.
Același principiu activ are altă denumire comercială, Vijoice, în spectrul de supracreștere legat de PIK3CA () 13,14. Autorizarea FDA datează din 05.04.2022, iar cea din UE din 15.07.2026 10,14.
În România, alpelisib are protocol terapeutic CNAS pentru cancerul mamar (cod L01EM03). Detaliile sunt în „De reținut” 16.
Clasa terapeuticăinhibitor selectiv al PI3Kα (moleculă mică administrată oral)
ȚintaSubunitatea catalitică p110α a PI3Kα, codificată de gena PIK3CA. Alpelisib inhibă PI3Kα și formele ei mutante frecvente, între care H1047R și E545K
Dezvoltat deNovartis (dezvoltator și deținătorul autorizațiilor). În SUA, titularul este Novartis Pharmaceuticals Corporation 9,13. În UE, titularul este Novartis Europharm Limited 1,14. Novartis este și sponsorul studiilor SOLAR-1, BYLieve și EPIK-B5 32,33,34.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, alpelisib are protocol terapeutic CNAS, cod L01EM03 (poziția 415, Monitorul Oficial 358 bis din 30.04.2026) 16. Formularul specific L01EM03 a apărut în Monitorul Oficial 443 bis din 26.05.2026 16. Protocolul privește femeile în postmenopauză și bărbații cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, local avansat sau metastatic, cu mutație 16. Alpelisib se dă cu fulvestrant, după progresia bolii în urma în 16. Criteriile de includere sunt 16:
    • mutația PIK3CA în probe tumorale sau plasmatice, detectată cu un test validat 16;
    • pacientă în postmenopauză 16;
    • progresie în timpul hormonoterapiei (neo) sau al tratamentului adjuvant cu și/sau hormonoterapie 16;
    • sau progresie în cel mult 12 luni de la finalul hormonoterapiei (neo)adjuvante, fără tratament pentru boala metastatică 16;
    • sau progresie în timpul tratamentului cu inhibitor CDK4/6 și/sau hormonoterapie pentru boala metastatică 16;
    • 0 sau 1 16.
  • Criteriile de excludere din protocol sunt 16:
    • absența mutației PIK3CA sau cancerul mamar 16;
    • boala viscerală simptomatică 16;
    • diabetul zaharat de tip 1 sau de tip 2 necontrolat terapeutic 16;
    • pancreatita acută în ultimele 12 luni sau pancreatita cronică în antecedente 16;
    • progresia la mai mult de 12 luni de la finalul hormonoterapiei (neo)adjuvante, fără tratament pentru boala metastatică 16;
    • hipersensibilitatea la substanța activă sau la excipienți 16.
  • Protocolul prevede 300 mg de alpelisib pe zi, imediat după masă 16. Tratamentul continuă până la progresia bolii, deces, toxicitate inacceptabilă sau decizia medicului ori a pacientului 16. Prescriu medicii cu specialitatea oncologie medicală 16. Continuarea se poate face pe baza scrisorii medicale și de medicii de familie desemnați 16.
  • Indicația din protocol reia formularea UE de dinaintea extinderii din 21.08.2026 4,5,16. -ul actual vorbește despre progresia bolii după o schemă terapeutică pe bază de hormonoterapie, pe baza studiului EPIK-B5 2,4. Criteriile protocolului includ deja progresia sub inhibitor CDK4/6 16.
  • Verificările practice din RCP și din prospectul FDA 2,9:
    • mutația PIK3CA se caută în țesut sau în plasmă. Dacă plasma nu arată mutația, se testează țesutul tumoral. În SOLAR-1, dintre 317 pacienți cu mutație confirmată în țesut și cu plasmă testată, 44% nu aveau mutația identificată în plasmă 9;
    • glicemia și înainte de tratament. poate apărea rapid. Mediana primei valori de grad ≥ 2 este 15 zile 2;
    • erupția cutanată, diareea și . Antihistaminicele date profilactic pot scădea frecvența erupției 2,9;
    • simptomele respiratorii noi, pentru . La suspiciune, tratamentul se întrerupe imediat 2;
    • simptomele orale (mobilitate dentară, durere, leziuni care nu se vindecă), pentru , mai ales după bifosfonați sau denosumab 2.
  • Interacțiunile importante sunt cu inhibitorii și cu inductorii puternici ai 2,9. Medicamentele care scad aciditatea gastrică se pot asocia, dacă alpelisib se ia după masă 2. Siguranța la pacienții cu diabet de tip 1 sau de tip 2 necontrolat nu este stabilită, fiindcă studiile i-au exclus 2. Eficacitatea și siguranța nu au fost studiate în boala viscerală simptomatică 2. Eficacitatea după fulvestrant anterior nu este stabilită: datele vin de la 39 de pacienți dintr-un studiu de fază 1 2.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, derivat de 2-aminotiazol. Formula C19H22F3N5O2S, masa moleculară relativă 441,47. Denumire chimică: (2S)-N1-[4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetiletil)-4-piridinil]-2-tiazolil]-1,2-pirolidindicarboxamidă. 9,23
legarea de țintă
Inhibitor selectiv al , de clasa I cu subunitatea catalitică . Un model de legare a explicat selectivitatea și potența seriei de 2-aminotiazoli, din care provine alpelisib. 2,24
metabolitul principal
BZG791 este metabolitul principal circulant, format prin hidroliza amidei. BZG791 inhibă p110α de peste 500 de ori mai slab decât alpelisib ( 2 343 nmol/L). 2,8
formulare
Piqray: comprimate filmate de 50 mg, 150 mg și 200 mg, pentru administrare orală. Doza de 300 mg înseamnă două comprimate de 150 mg. Vijoice: comprimate filmate de 50 mg, 125 mg și 200 mg, în SUA și în UE. Ambele piețe au și granule de 50 mg: granule orale în SUA, granule în plic în UE. 2,9,13,15

Mecanismul, pas cu pas

alpelisibmoleculă mică orală (comprimatefilmate), inhibitor al PI3KαnucleualpelisibPI3Kαîn membranaceluleicelulă decancer mamarHR-pozitiv cumutațiePIK3CACalea pe care acționeazăsemnal de la receptoriPI3Kα cu mutație PIK3CA(p110α)semnal opritAKTmTORC1 și p70S6Kproliferare celularăEfectul asupra celulei / țesutuluifosforilarea AKT scadecreșterea tumorală scade(preclinic)transcripția ER crește (preclinic)mai activ cu fulvestrant(preclinic)13La pacient: Alpelisib asociat cufulvestrant prelungeștesupraviețuirea fără progresie lapacienții cu cancer mamar avansatHR-pozitiv, HER2-negativ, cumutație PIK3CA, dupăhormonoterapie.24567

alpelisib (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Mutațiile activează PI3Kα și semnalul 2. În modelele in vitro și in vivo, ele produc transformare celulară și tumori 2.
  2. Calea PI3K leagă receptorii și oncogenele de funcții esențiale ale celulei 28. AKT, și p70S6K sunt efectori din aval 8,28. AKT participă la proliferarea celulară 5.
  3. Alpelisib, luat oral, inhibă selectiv PI3Kα 2,8. Inhibă și mutațiile frecvente ale p110α, H1047R și E545K 8.
  4. În celule, alpelisib scade AKT și a efectorilor din aval, între care p70S6K 8.
  5. , alpelisib scade creșterea tumorală în , inclusiv de cancer mamar 2,8. Efectul este mai mare în liniile celulare cu mutație PIK3CA 8,23.
  6. Preclinic, inhibarea PI3K de către alpelisib crește transcripția (ER) în celulele de cancer mamar 2. Asocierea cu fulvestrant a fost mai activă decât fiecare tratament singur, în xenogrefe cu ER pozitiv și mutație PIK3CA 2.
  7. În studiile de fază 3, alpelisib + fulvestrant a prelungit față de + fulvestrant 2,17.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: alpelisib, fulvestrant; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNPI3Kαalpelisibfulvestrant12

Medicamentele din schemă

  1. Alpelisib inhibă PI3Kα în celula tumorală cu mutație PIK3CA: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus. În indicațiile autorizate în cancerul mamar, se dă împreună cu fulvestrant 2,9.
  2. Fulvestrant este un antagonist competitiv al receptorului estrogenic (ER) 40. Scade nivelul proteinei ER 40. Se dă cu alpelisib în SOLAR-1, EPIK-B5 și BYLieve 2,19. Doza este 500 mg intramuscular, în zilele 1, 15 și 29, apoi lunar 2.

Ținta și dovezile preclinice

Aproximativ 40% dintre tumorile HR-pozitive, HER2-negative avansate au o mutație 7,17. În peste 474 de linii celulare, mutația PIK3CA a fost principalul predictor pozitiv al sensibilității la alpelisib 8,23. Amplificarea PIK3CA s-a asociat pozitiv cu sensibilitatea, iar mutația negativ 8,23.
Selectivitatea pentru rezultă din testele biochimice din dosarul EMA 8:
  • alpelisib inhibă cu de 4,6 nmol/L 8;
  • inhibă mutațiile H1047R și E545K cu IC50 de 4,8 și 4 nmol/L 8;
  • inhibă δ, γ și β cu IC50 de 290, 250 și 1 156 nmol/L 8;
  • nu inhibă , DNA-PK și ATR (IC50 > 9 100 nmol/L) 8;
  • nu inhibă direct , în celulele testate 8.
Inhibarea susținută a căii pare să ceară o expunere suficientă și prelungită 8. În celulele Rat1-myr-p110α, inhibarea s-a inversat după 30 de minute 8. La șoarece, stază tumorală a cerut inhibarea cu 80% în cel puțin 29% din intervalul dintre doze 8. Aceste date sunt .
este un efect advers așteptat al inhibării PI3K 2. p110α mediază aproape toate răspunsurile celulare la insulină 27. Inhibarea ei oprește captarea glucozei în mușchi și în țesutul adipos 27. Ea crește și degradarea glicogenului în ficat 27. Pancreasul eliberează apoi mai multă insulină 27. La șoarece, această insulină a reactivat semnalul PI3K în tumori, chiar în prezența inhibitorului 27.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general, hiperglicemie, erupție cutanată și reacții cutanate severe și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Date cumulate din RCP, alpelisib + fulvestrant (376 de pacienți din SOLAR-1 și EPIK-B5)2

  • Glucoză plasmatică crescută77,4% · grad 3–4: 35,6% · partea închisă: grad 3–4
  • Creatinină crescută68,9% · grad 3–4: 2,9%
  • Diaree57,7% · grad 3–4: 6,1%
  • Erupție cutanată50,0% · grad 3–4: 20,2%
  • Greață46,3% · grad 3–4: 2,4%
  • Oboseală43,4% · grad 3–4: 5,3%
  • Scăderea poftei de mâncare35,4% · grad 3–4: 1,9%
  • Stomatită27,1% · grad 3–4: 2,9%
  • Scădere în greutate25,0% · grad 3–4: 5,9%
  • Osteonecroză maxilară5,1% · grad 3–4: 2,4% · toți pacienții primiseră bifosfonați sau denosumab

EPIK-B5, alpelisib + fulvestrant (92 de pacienți tratați, după inhibitor CDK4/6)7,21

  • Hiperglicemie72,8% · grad 3–4: 32,6% · partea închisă: grad ≥ 3. Placebo: 11,7% (grad ≥ 3: 0)
  • Diaree51,1% · grad 3–4: 2,2% · placebo: 11,7%
  • Greață44,6% · grad 3–4: 1,1% · placebo: 13,8%
  • Scăderea poftei de mâncare30,4% · grad 3–4: 4,3% · placebo: 6,4%
  • Erupție cutanată30,4% · grad 3–4: 13,0% · placebo: 1,1%
  • Astenie27,2% · grad 3–4: 4,3% · placebo: 16,0%

Reacții rare sau grave, date cumulate din RCP (376 de pacienți)2

  • Insuficiență renală acută5,9% · grad 3–4: 2,1%
  • Hipersensibilitate3,5% · grad 3–4: 0,5%
  • Pneumonită1,6% · grad 3–4: 0,5%
  • Eritem polimorf0,8% · grad 3–4: 0,5%
  • Cetoacidoză0,8% · grad 3–4: 0,8%
  • Sindrom Stevens-Johnson0,5% · grad 3–4: 0,5%
  • Pancreatită0,3% · grad 3–4: 0,3%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general (date cumulate din RCP: 376 de pacienți din SOLAR-1 și EPIK-B5)
  • Prospectul FDA nu conține .
  • Cele mai frecvente reacții (> 20%) apar mai jos, în ordinea frecvenței.
  • Glucoza plasmatică crescută a apărut la 77,4%, creatinina crescută la 68,9% și diareea la 57,7%.
  • Numărul scăzut de limfocite a fost 56,4%, gama-glutamiltransferaza crescută 54,5% și erupția cutanată 50,0%.
  • Alanin aminotransferaza crescută a fost 47,6%, greața 46,3%, anemia 45,7% și oboseala 43,4%.
  • Lipaza crescută a fost 40,2%, scăderea poftei de mâncare 35,4% și 27,1%.
  • Au mai apărut glucoza plasmatică scăzută (26,9%), vărsăturile (26,9%), scăderea în greutate (25,0%), prelungirea (24,5%), hipocalcemia (23,7%) și inflamația mucoaselor (20,5%).
  • Gradul 3 sau 4 cel mai frecvent: glucoza crescută 35,6%, erupția cutanată 20,2% și gama-glutamiltransferaza crescută 13,3%.
  • Gradul 3 sau 4: diareea 6,1%, scăderea în greutate 5,9%, oboseala 5,3%, creatinina 2,9%, stomatita 2,9%, greața 2,4% și scăderea poftei de mâncare 1,9%.
  • Cele mai frecvente cauze de oprire definitivă au fost (5,6%), erupția cutanată (5,1%), diareea (2,7%) și oboseala (1,9%).
  • În SOLAR-1 (prospectul FDA, 284 de pacienți), reacțiile adverse grave au apărut la 35%. Cele mai frecvente au fost hiperglicemia (10%), erupția cutanată (3,5%), diareea (2,8%) și insuficiența renală acută (2,5%).2,9
Hiperglicemie
  • Hiperglicemia este un efect advers așteptat al inhibării .
  • În datele cumulate din , a apărut la 68,6% dintre pacienți. Gradul 2 a fost 17,3%, gradul 3 a fost 33,5%, iar gradul 4 a fost 4,0%.
  • Mediana până la prima valoare de grad ≥ 2 a fost 15 zile (interval 5–1 458 zile). Mediana duratei a fost 8 zile.
  • Riscul crește cu , diabetul, ≥ 30 și vârsta ≥ 75 de ani.
  • Hiperglicemia de grad 3–4 a apărut la 83,3% dintre pacienții cu diabet și la 47,4% dintre cei cu prediabet.
  • A apărut la 51,6% dintre pacienții cu IMC ≥ 30 și la 47,8% dintre cei de cel puțin 75 de ani.
  • Dintre pacienții cu prediabet la început, 76% au avut hiperglicemie de orice grad.
  • Medicamentele antidiabetice s-au folosit la 86% dintre pacienții cu hiperglicemie. Metforminul a fost folosit la 74,4%.
  • a apărut la 0,8% (3 pacienți). După punerea pe piață s-au raportat cazuri de cetoacidoză cu evoluție letală.
  • Glicemia a revenit la valoarea inițială la 95,0% dintre pacienții care au continuat fulvestrant după oprirea alpelisib.
  • Un model de risc cu 5 caracteristici de la început (glicemia , IMC, , monocite, vârsta) a separat pacienții cu risc mai mare. În SOLAR-1, hiperglicemia a fost motivul a 16,7% dintre opriri în grupul cu risc mare și a 2,6% în cel cu risc mic.
  • Cu metformin profilactic (METALLICA), hiperglicemia de grad 3–4 din primele 8 săptămâni a fost 2,1% la glicemie normală și 15,0% la prediabet.2,29,41
Erupție cutanată și reacții cutanate severe
  • Erupția cutanată (inclusiv formele maculopapulare, dermatita și erupțiile pruriginoase) a apărut la 51,9% în datele cumulate.
  • Erupția a fost în principal de grad 1 sau 2. Gradul 2 a fost 13,0%, iar gradul 3 a fost 20,7%.
  • Mediana până la debut a fost 12 zile (interval 2–220 zile).
  • Cu profilaxie antierupție, inclusiv antihistaminice, erupția a apărut la 28,9% față de 51,9%. Erupția de grad 3 a fost 14,1% față de 20,7%.
  • Sindromul Stevens-Johnson a apărut la 0,5% (2 pacienți), iar eritemul polimorf la 0,8% (3 pacienți).
  • După punerea pe piață s-a raportat reacția medicamentoasă cu și simptome sistemice (DRESS). Prospectul FDA numește printre și necroliza epidermică toxică.2,9
Diaree și colită
  • Diareea a apărut la 57,7% dintre pacienți (217 din 376). Gradul 3 a fost 6,1%, fără grad 4.
  • Mediana până la debutul diareei de grad 2 sau 3 a fost 49,5 zile (interval 1–1 731 zile).
  • Antidiareicele (de exemplu loperamid) au fost necesare la 62,2% dintre pacienții cu diaree.
  • Diareea a dus la reducerea dozei la 4,8% și la oprirea definitivă la 2,7%.
  • Diareea severă a produs deshidratare și insuficiență renală acută. Colita a fost raportată după punerea pe piață.2,9
Pneumonită, osteonecroză maxilară și alte reacții
  • (inclusiv ) a apărut la 1,6% în datele cumulate, cu gradul 3–4 la 0,5%. Prospectul FDA dă 1,8%.
  • a apărut la 5,1% (19 din 376). Toți acești pacienți primiseră bifosfonați sau denosumab, înainte sau în timpul tratamentului.
  • În SOLAR-1, osteonecroza maxilară a apărut la 4,2% cu alpelisib și la 1,4% cu .
  • Hipersensibilitatea (inclusiv ) a apărut la 3,5%, cu gradul 3–4 la 0,5%.
  • Insuficiența renală acută a apărut la 5,9%, cu gradul 3–4 la 2,1%.
  • Pancreatita a apărut la 0,3% (1 pacient).
  • După punerea pe piață s-a raportat și uveita.2,9
Sarcină, alăptare, fertilitate și supradozaj
  • Alpelisib nu se folosește la femeile care sunt sau pot fi gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra reproducerii.
  • Se recomandă contracepție eficientă în timpul tratamentului și cel puțin o săptămână după ultima doză. Bărbații cu partenere care pot rămâne gravide folosesc prezervativ.
  • Femeile nu alăptează în timpul tratamentului și cel puțin o săptămână după ultima doză.
  • Alpelisib poate afecta fertilitatea la bărbați și la femei, pe baza studiilor la animale.
  • Supradozajul nu are antidot. Reacțiile observate au fost hiperglicemia, greața, astenia și erupția cutanată.2,9
Siguranța în PROS (Vijoice)
  • În rezumatul FDA, cele mai frecvente reacții adverse (≥ 10%) au fost diareea, stomatita și hiperglicemia.
  • RCP-ul UE Vijoice dă reacțiile grave din studiile retrospective la 18 adulți: deshidratarea și hiperglicemia (5,6% fiecare).
  • La 89 de copii dintr-un studiu de fază 2, reacțiile grave au fost diareea, cefaleea și erupția cutanată (1,1% fiecare).15,31

Autorizări de punere pe piață

5 decizii ale agențiilor, 2019–2026.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)24.05.2019Piqray, în asociere cu fulvestrant, la adulți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, avansat sau metastatic, cu mutație detectată cu un test aprobat de FDA, după progresia în timpul sau după o schemă terapeutică pe bază de (textul prospectului actual). La aprobarea din 2019, indicația privea femeile în postmenopauză și bărbații. Din 18.01.2024, include și femeile în pre- și perimenopauză.9,10,11,12
Comisia Europeană (EMA)27.07.2020Piqray, în asociere cu fulvestrant, la femeile în postmenopauză și la bărbații cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, local avansat sau metastatic, cu mutație PIK3CA, după progresia bolii în urma hormonoterapiei în . Aceasta este formularea de la autorizarea inițială. Indicația a fost extinsă la 21.08.2026 (ultimul element al listei).1,2,5
FDA (SUA)05.04.2022Vijoice, la adulți și la copii de cel puțin 2 ani cu manifestări severe ale spectrului de supracreștere legat de PIK3CA (), care necesită tratament sistemic. , pe baza ratei și . Continuarea aprobării poate depinde de confirmarea beneficiului clinic într-un .10,13,31
Comisia Europeană (EMA)15.07.2026Vijoice, la adulți și la copii de cel puțin 2 ani cu manifestări severe sau care pun viața în pericol ale spectrului de supracreștere legat de PIK3CA (PROS), care necesită tratament sistemic. . Medicamentul este sub monitorizare suplimentară.14,15
Comisia Europeană (EMA)21.08.2026Piqray, în asociere cu fulvestrant, la femeile în postmenopauză și la bărbații cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, local avansat sau metastatic, cu mutație PIK3CA, după progresia bolii în urma unei scheme terapeutice pe bază de hormonoterapie (, secțiunea 4.1). Extinderea se bazează pe studiul EPIK-B5, la pacienți cu progresie în timpul sau după un plus un .1,2,3,4,6,7

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

24 de etape, 2010–2026.
  1. 2010
    1. 10.2010Începe primul studiu la om (NCT01219699), de fază 1. Alpelisib se testează în tumori solide avansate cu alterare . Faza 1b îl asociază cu fulvestrant în cancerul mamar cu pozitiv.35,26
  2. 2013
    1. 05.2013Este publicată descoperirea compusului NVP-BYL719, candidatul clinic al unui program pornit de la un model de legare la .24
  3. 2014
    1. 03.2014Este publicată caracterizarea a compusului NVP-BYL719, inhibitor selectiv al PI3Kα și al formelor lui mutante frecvente.23
  4. 2015
    1. 07.2015Începe SOLAR-1 (NCT02437318), fază 3, controlat cu . Pacienții primesc alpelisib sau placebo, cu fulvestrant, după un .32
  5. 2017
    1. 08.2017Începe BYLieve (NCT03056755), fază 2 cu trei cohorte, după tratamente anterioare care includ .33
  6. 2018
    1. 02.2018Sunt publicate în Journal of Clinical Oncology rezultatele fazei 1a, la 134 de pacienți.25
    2. 06.2018 a analizei primare din SOLAR-1 (12.06.2018). este mai lungă cu alpelisib în cohorta cu mutație PIK3CA.2
  7. 2019
    1. FDA05.2019FDA aprobă Piqray (24.05.2019), cu fulvestrant, la femeile în postmenopauză și la bărbații cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ și mutație PIK3CA. Indicația privește progresia în timpul sau după o schemă pe bază de . Aprobarea se bazează pe SOLAR-1, publicat în New England Journal of Medicine în mai 2019.10,11,17,22
  8. 2020
    1. 05.2020 adoptă avizul favorabil pentru Piqray (28.05.2020).1,5
    2. UE07.2020Comisia Europeană emite autorizația de punere pe piață pentru Piqray (27.07.2020), pentru indicația din cancerul mamar cu mutație PIK3CA, după hormonoterapia în .1,2,5
    3. 11.2020Este publicată analiza finală a supraviețuirii globale din SOLAR-1. Diferența nu atinge limita de semnificație stabilită înainte de analiză.18
  9. 2021
    1. 04.2021Sunt publicate rezultatele cohortei A din BYLieve, după un inhibitor CDK4/6.19
    2. 12.2021Începe EPIK-B5 (NCT05038735), fază 3, controlat cu placebo, după un inhibitor de aromatază și un inhibitor CDK4/6.34
  10. 2022
    1. FDA04.2022FDA acordă pentru Vijoice (05.04.2022) în spectrul , la adulți și la copii de cel puțin 2 ani. Aprobarea se bazează pe EPIK-P1.10,31
  11. 2023
    1. 06.2023Începe INAVO121 (NCT05646862), fază 3. Compară inavolisib + fulvestrant cu alpelisib + fulvestrant, după un inhibitor CDK4/6.38
  12. 2024
    1. FDA01.2024FDA aprobă (18.01.2024) o modificare a prospectului Piqray. Indicația include și femeile în pre- și perimenopauză. Prospectul adaugă ghidaj pentru și uveita, ca reacție din experiența de după punerea pe piață.10,12
    2. 10.2024Data limită a analizei primare din EPIK-B5 (15.10.2024).2,7
  13. 2025
    1. 05.2025Data limită a analizei finale a supraviețuirii globale din EPIK-B5 (26.05.2025).2
    2. 12.2025Novartis depune la EMA cererea de extindere a indicației Piqray, pe baza studiului EPIK-B5 (05.12.2025).7
  14. 2026
    1. 02.2026Rezumatul EPIK-B5 din congresul SABCS 2025 apare în Clinical Cancer Research.21
    2. 05.2026CHMP adoptă avizul favorabil pentru Vijoice (21.05.2026).14
    3. UE07.2026Comisia Europeană emite pentru Vijoice (15.07.2026), în spectrul PROS.14
    4. 07.2026CHMP adoptă avizul favorabil pentru extinderea indicației Piqray (23.07.2026).4,6
    5. UE08.2026Comisia Europeană extinde indicația Piqray (decizia din 21.08.2026). Indicația privește progresia bolii după o schemă terapeutică pe bază de hormonoterapie. Extinderea se bazează pe EPIK-B5.4,6,7

Studii publicate

6 studii: 2 randomizate, 4 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu alpelisib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

SOLAR-1

Faza 3André F et al. N Engl J Med 2019;380:1929–1940; PMID 31091374Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta cu mutație PIK3CAHR 0,65 (IC 95% 0,50–0,85)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,86 (IC 95% 0,64–1,15)Supraviețuirea fără progresie, pacienți cu inhibitor CDK4/6 anterior (20 de pacienți)HR 0,48 (IC 95% 0,17–1,36)Supraviețuirea fără progresie, cohorta fără mutație PIK3CAHR 0,85 (IC 95% 0,58–1,25)

ClinicalTrials.gov · NCT02437318 ↗André F et al. N Engl J Med 2019;380:1929–1940; PMID 31091374 ↗André F et al. Ann Oncol 2021;32:208–217 (supraviețuirea globală finală); PMID 33246021 ↗Narayan P et al. FDA Approval Summary. Clin Cancer Res 2021;27:1842–1849; PMID 33168657 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă alpelisib adăugat la fulvestrant prelungește față de + fulvestrant, la pacienții cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat, după un .

Cum au lucrat

572 de pacienți: femei în postmenopauză și bărbați. Boala progresase sau recidivase în timpul sau după un tratament cu inhibitor de aromatază, cu sau fără . Au intrat în două cohorte după mutația din țesutul tumoral: 341 cu mutație și 231 fără mutație. Cohorta cu mutație a inclus 169 de pacienți cu alpelisib și 172 cu placebo. Doar 6% primiseră un inhibitor CDK4/6. Au fost excluse cancerul mamar inflamator, diabetul de tip 1 sau de tip 2 necontrolat și .

Randomizare 1:1, , controlat cu placebo: alpelisib 300 mg pe zi sau placebo, ambele cu fulvestrant 500 mg. Randomizarea a fost stratificată după metastazele pulmonare sau hepatice și după tratamentul anterior cu inhibitor CDK4/6. Trecerea de la placebo la alpelisib nu a fost permisă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator (RECIST 1.1), în cohorta cu mutație PIK3CA.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta cu mutație PIK3CA11,0 luni (IC 95% 7,5–14,5)față de 5,7 luni (IC 95% 3,7–7,4) 0,65 ( 0,50–0,85); p = 0,00065 (unilateral)evaluare de investigator, data limită 12.06.2018. Prospectul FDA dă p = 0,0013 (bilateral). Evaluarea centrală independentă, pe un eșantion de 173 de pacienți: 11,1 față de 3,7 luni, HR 0,48 (IC 95% 0,32–0,71)
Răspuns obiectiv, boală măsurabilă35,7% (IC 95% 27,4–44,7)față de 16,2% (IC 95% 10,4–23,5)analiza primară, în cohorta cu mutație
Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală39,3 luni (IC 95% 34,1–44,9)față de 31,4 luni (IC 95% 26,8–41,3)HR 0,86 (IC 95% 0,64–1,15); p = 0,15 (unilateral)limita prespecificată (p ≤ 0,0161) nu a fost atinsă, deci diferența nu este semnificativă statistic. Data limită 23.04.2020
Supraviețuirea fără progresie, pacienți cu inhibitor CDK4/6 anterior (20 de pacienți)5,5 luni (IC 95% 1,6–16,8)față de 1,8 luni (IC 95% 1,7–3,6)HR 0,48 (IC 95% 0,17–1,36)subgrup mic, cu interval de încredere larg
Supraviețuirea fără progresie, cohorta fără mutație PIK3CAHR 0,85 (IC 95% 0,58–1,25)fără beneficiu observat

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că alpelisib + fulvestrant a prelungit supraviețuirea fără progresie în cohorta cu mutație PIK3CA. În cohorta fără mutație nu s-a observat beneficiu. a fost cu 7,9 luni mai lungă numeric, dar fără semnificație statistică conform limitei prespecificate.2,9,17,18,22,32

Siguranța

Hiperglicemia a apărut la 65% dintre pacienții tratați cu alpelisib (grad 3: 33%, grad 4: 3,9%). Erupția cutanată de grad 3–4 a apărut la 20%, față de 0,3% cu placebo. Diareea de grad 3–4 a apărut la 7%. Reacțiile adverse au dus la oprirea definitivă a alpelisib singur la 21% dintre pacienți și a ambelor medicamente la 4,6%. Dozele s-au redus la 55%.

EPIK-B5

Faza 3De Laurentiis M et al. Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):RF7-02 (rezumat SABCS 2025); DOI 10.1158/1557-3265.SABCS25-RF7-02Supraviețuirea fără progresie (mediană, BIRC)HR 0,52 (IC 95% 0,37–0,72)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,64 (IC 95% 0,41–0,99)

ClinicalTrials.gov · NCT05038735 ↗De Laurentiis M et al. Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):RF7-02 (rezumat SABCS 2025); DOI 10.1158/1557-3265.SABCS25-RF7-02 ↗EMA. Raportul de evaluare al variației Piqray EMA/VR/0000317159, adoptat 23.07.2026 (pagina EPAR) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă alpelisib + fulvestrant prelungește față de + fulvestrant, la pacienții cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat, cu mutație , după un și un .

Cum au lucrat

188 de pacienți la analiza primară (94 în fiecare braț) și 212 la analiza finală a supraviețuirii globale. Erau femei în postmenopauză și bărbați cu mutație PIK3CA. Boala progresase sau recidivase în timpul sau după un inhibitor de aromatază asociat cu un inhibitor CDK4/6. Erau permise cel mult două linii sistemice anterioare pentru boala metastatică, dintre care cel mult una de chimioterapie. era 0 sau 1. Au fost excluse tratamentul anterior cu fulvestrant sau cu un inhibitor , sau . Au fost excluse și boala viscerală simptomatică, diabetul de tip 1 sau de tip 2 necontrolat și .

Randomizare 1:1, , controlat cu placebo: alpelisib 300 mg pe zi sau placebo, ambele cu fulvestrant 500 mg. Randomizarea a fost stratificată după metastazele pulmonare sau hepatice și după momentul ultimului tratament cu inhibitor CDK4/6 ( sau metastatic). Pacienții din brațul placebo puteau trece la alpelisib după progresia confirmată de comitetul independent.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de un comitet central independent, în orb (BIRC), după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană, BIRC)7,4 luni (IC 95% 5,52–9,10)față de 2,8 luni (IC 95% 1,94–3,84) 0,52 ( 0,37–0,72); p < 0,0001analiza primară, data limită 15.10.2024. Urmărirea mediană a fost 17,7 luni (interval 1,4–33,1), conform rezumatului de congres
Răspuns obiectiv, boală măsurabilă24,7% (IC 95% 16,0–35,3)față de 4,4% (IC 95% 1,2–11,0)analiza primară. Rata de beneficiu clinic: 47,1% față de 22,2% (rezumat de congres)
Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală29,5 luni (IC 95% 20,17–neestimabil)față de 23,8 luni (IC 95% 17,28–28,52)HR 0,64 (IC 95% 0,41–0,99); p = 0,021 (nominal, unilateral)data limită 26.05.2025, 212 de pacienți. Decese: 32,4% față de 46,7%. 43 de pacienți din brațul placebo (40,2%) au trecut la alpelisib

Ce le-a ieșit

Conform -ului UE, studiul a atins obiectivul principal. Raportul EMA se bazează pe aceste date pentru extinderea indicației din 2026. la analiza finală favorizează alpelisib, dar valoarea p este nominală, iar o parte din brațul placebo a trecut la alpelisib.2,7,21,34

Siguranța

Evenimente adverse au apărut la toți pacienții din brațul alpelisib și la 86,2% din brațul placebo. Cele mai frecvente au fost hiperglicemia (72,8%), diareea (51,1%), greața (44,6%), scăderea poftei de mâncare și erupția cutanată (30,4% fiecare) și astenia (27,2%). Gradul ≥ 3 a fost 32,6% pentru hiperglicemie și 13,0% pentru erupție. A fost 4,3% pentru scăderea poftei de mâncare și pentru astenie, 2,2% pentru diaree și 1,1% pentru greață. Conform rezumatului de congres, reducerile de doză au fost 45,7% față de 0%, iar întreruperile temporare 68,5% față de 13,8%. Tot acolo, oprirea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a fost 27,2% față de 2,1%. Decesele în timpul tratamentului au fost 5,4% față de 6,4% (rezumat de congres). Raportul EMA dă evenimentele adverse ca motiv al ieșirii din tratament la 15,2% față de 4,3%.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

BYLieve, cohorta A

Faza 2Rugo HS et al. Lancet Oncol 2021;22:489–498; PMID 33794206 (expresie de îngrijorare a revistei în 2024: Lancet Oncol 2024;25:e42, PMID 38142701)În viață și fără progresie la 6 luni, cohorta A50,4% (IC 95% 41,2–59,6)

ClinicalTrials.gov · NCT03056755 ↗Rugo HS et al. Lancet Oncol 2021;22:489–498; PMID 33794206 (expresie de îngrijorare a revistei în 2024: Lancet Oncol 2024;25:e42, PMID 38142701) ↗Rugo HS et al. Lancet Oncol 2024;25:e629–e638 (analiza actualizată a cohortei A); PMID 39637900 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are alpelisib + fulvestrant la pacienții cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat, cu mutație , după progresia sub un plus un .

Cum au lucrat

127 de pacienți în cohorta A, dintre care 121 aveau mutația PIK3CA confirmată central (analiza din 2021). Boala progresase în timpul sau după un inhibitor CDK4/6 plus un inhibitor de aromatază, ca ultim tratament. Erau permise cel mult două tratamente anterioare, dintre care cel mult una de chimioterapie. era cel mult 2. Studiul are încă două cohorte (B și C), definite de alte tratamente anterioare.

Studiu de fază 2, deschis, necomparativ, în 114 centre din 18 țări. Pacienții au primit alpelisib 300 mg pe zi, continuu, și fulvestrant 500 mg. Progresia a fost evaluată local, după .

Criteriul principal: Proporția pacienților în viață și fără progresie la 6 luni, la cei cu mutație PIK3CA confirmată central.

Rezultatele principale

În viață și fără progresie la 6 luni, cohorta A50,4% (IC 95% 41,2–59,6)61 din 121 de pacienți, analiza din 2021, urmărire mediană 11,7 luni. Analiza actualizată din 2024: 53,8% (IC 95% 44,4–63,0), 64 din 119 de pacienți, urmărire mediană 21,8 luni
În viață și fără progresie la 6 luni, cohortele B și C (rezultate postate în registru)46,5% (IC 95% 37,1–56,1) în cohorta Bcohorta C: 53,0% (IC 95% 43,5–62,4). Cohorta B a primit alpelisib + letrozol după inhibitor CDK4/6 plus fulvestrant. Cohorta C a primit alpelisib + fulvestrant după chimioterapie sau hormonoterapie. Cifrele vin din registru, fără articol evaluat colegial
Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta A (registru)8,0 luni (IC 95% 5,6–8,6)cohorta B: 5,6 luni (IC 95% 3,7–7,1). Cohorta C: 5,6 luni (IC 95% 5,4–8,1). Date postate în registru

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate cu toxicitate gestionabilă după un inhibitor CDK4/6 plus un inhibitor de aromatază. Studiul nu are braț de control. Rezultatele nu se pot compara direct cu cele din SOLAR-1. În 2024, revista a publicat o expresie de îngrijorare privind articolul din 2021.19,20,33,42

Siguranța

În cohorta A (127 de pacienți), cele mai frecvente evenimente adverse de grad ≥ 3 au fost hiperglicemia și erupția cutanată. Hiperglicemia a fost 28% în analiza din 2021 și 29% în cea din 2024. Erupția cutanată a fost 9% și 10%. Evenimentele adverse grave au apărut la 26% și la 29%. Nu au existat decese legate de tratament.

METALLICA

Faza 2Llombart-Cussac A et al. EClinicalMedicine 2024;71:102520; PMID 38638399Hiperglicemie de grad 3–4 în primele 8 săptămâni, cohorta A (glicemie normală)2,1% (1 din 48; IC 95% 0,5–11,1)

ClinicalTrials.gov · NCT04300790 ↗Llombart-Cussac A et al. EClinicalMedicine 2024;71:102520; PMID 38638399 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă metformin luat înainte de alpelisib reduce de grad 3–4, la pacienții cu cancer mamar avansat cu mutație .

Cum au lucrat

68 de pacienți cu cancer mamar avansat HR-pozitiv, HER2-negativ și mutație PIK3CA. Cohorta A (48 de pacienți) avea glicemie normală. Cohorta B (20 de pacienți) avea .

Studiu de fază 2, deschis, cu un singur braț și două cohorte. Metformin a început cu 7 zile înaintea alpelisib: 500 mg de două ori pe zi în zilele 1–3, apoi până la 1 000 mg de două ori pe zi, după toleranță. Alpelisib s-a dat cu , în 93% din cazuri cu fulvestrant.

Criteriul principal: Incidența hiperglicemiei de grad 3–4 în primele 8 săptămâni de tratament cu alpelisib.

Rezultatele principale

Hiperglicemie de grad 3–4 în primele 8 săptămâni, cohorta A (glicemie normală)2,1% (1 din 48; IC 95% 0,5–11,1)obiectivul prestabilit a fost atins (cel mult 7 pacienți)
Hiperglicemie de grad 3–4 în primele 8 săptămâni, cohorta B (prediabet)15,0% (3 din 20; IC 95% 5,6–37,8)obiectivul prestabilit a fost atins (cel mult 4 pacienți). Hiperglicemie de orice grad: 33% în cohorta A și 70% în cohorta B, conform prospectului FDA
Supraviețuirea fără progresie (mediană), toți pacienții7,3 luni (IC 95% 5,9–neatins)urmărire mediană 7,8 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o incidență și o severitate mici ale hiperglicemiei cu metformin profilactic. Studiul nu are braț de control, deci nu dovedește singur reducerea riscului.9,29,37

Siguranța

Prospectul FDA notează că metforminul a crescut incidența și severitatea grețurilor, vărsăturilor și diareei. Conform prospectului FDA, reacțiile adverse grave au apărut la 22% dintre pacienți. Tot acolo, oprirea definitivă a alpelisib din cauza reacțiilor adverse a fost 19%. Articolul raportează oprirea alpelisib din cauza evenimentelor adverse la 13,2% (9 pacienți), niciuna din cauza hiperglicemiei.

Primul studiu la om (faza 1 și 1b)

Faza 1–1bJuric D et al. J Clin Oncol 2018;36:1291–1299; PMID 29401002Doza maximă tolerată, monoterapie400 mg o dată pe zi sau 150 mg de două ori pe zi

ClinicalTrials.gov · NCT01219699 ↗Juric D et al. J Clin Oncol 2018;36:1291–1299; PMID 29401002 ↗Juric D et al. JAMA Oncol 2019;5:e184475; PMID 30543347 ↗

Ce au vrut să afle

Care este de alpelisib, singur și cu fulvestrant, și ce activitate are la pacienții cu tumori solide cu alterare .

Cum au lucrat

134 de pacienți cu tumori solide avansate, în (faza 1a). 87 de femei în postmenopauză cu cancer mamar avansat cu pozitiv, în asociere cu fulvestrant (faza 1b).

Studii deschise, cu escaladarea dozei. Alpelisib s-a dat oral, continuu, o dată sau de două ori pe zi. În faza 1b, doza a pornit de la 300 mg pe zi, cu fulvestrant 500 mg.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și siguranța.

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată, monoterapie400 mg o dată pe zi sau 150 mg de două ori pe zitoxicități limitante de doză la 9 pacienți (13,2%) din faza de escaladare
Doza maximă tolerată cu fulvestrant400 mg o dată pe zidoza recomandată pentru faza 2: 300 mg o dată pe zi
Răspuns obiectiv, monoterapie6,0% (8 din 134)control al bolii 58,2%
Supraviețuirea fără progresie (mediană), cu fulvestrant, tumori cu alterare PIK3CA9,1 luni (IC 95% 6,6–14,6)tumori fără alterare PIK3CA: 4,7 luni (IC 95% 1,9–5,6). Răspuns obiectiv 29% (IC 95% 17–43) în grupul cu alterare, fără răspunsuri în grupul fără alterare

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un profil de siguranță tolerabil și activitate preliminară. În asociere cu fulvestrant, activitatea pare mai mare în tumorile cu alterare PIK3CA decât în cele fără alterare.25,26,35

Siguranța

În monoterapie, cele mai frecvente reacții legate de tratament au fost hiperglicemia (51,5%), greața (50,0%), scăderea poftei de mâncare (41,8%), diareea (40,3%) și vărsăturile (31,3%). Cu fulvestrant, cele mai frecvente evenimente de grad 3–4 la 400 mg au fost hiperglicemia (22%) și erupția maculopapulară (13%).

EPIK-P1 (spectrul PROS)

Faza retrospectivCanaud G et al. Genet Med 2023;25:100969; PMID 37634128Răspuns radiologic confirmat la săptămâna 24 (analiza FDA)27% (IC 95% 14–44)

ClinicalTrials.gov · NCT04285723 ↗Canaud G et al. Genet Med 2023;25:100969; PMID 37634128 ↗Singh S et al. FDA Approval Summary. Clin Cancer Res 2024;30:23–28; PMID 37624421 ↗

Ce au vrut să afle

Ce eficacitate și ce siguranță are alpelisib la pacienții cu manifestări severe sau care pun viața în pericol ale spectrului , tratați în programul de acces compasional.

Cum au lucrat

57 de pacienți de cel puțin 2 ani, cu PROS și variantă patogenă confirmată. Analiza de eficacitate din dosarul FDA a inclus 37 de pacienți cu cel puțin o leziune țintă măsurabilă. Vârsta mediană a fost 14 ani (interval 2–38).

Analiză retrospectivă a fișelor, cu un singur braț, în 7 centre din 5 țări. Răspunsul radiologic la săptămâna 24 înseamnă o reducere confirmată de cel puțin 20% a volumului a 1–3 leziuni țintă. În analiza FDA, el a fost , în orb.

Criteriul principal: Proporția pacienților cu răspuns la săptămâna 24.

Rezultatele principale

Răspuns radiologic confirmat la săptămâna 24 (analiza FDA)27% (IC 95% 14–44)10 din 37 de pacienți. Durata răspunsului: mediană neatinsă. Răspunsul a durat cel puțin 6 luni la 70% și cel puțin 12 luni la 60% dintre cei care au răspuns
Răspuns la 24 de săptămâni (analiza din publicație, cazuri complete)37,5% (12 din 32)alt set de pacienți decât analiza FDA

Ce le-a ieșit

Autorii publicației raportează dovezi din practica reală privind eficacitatea și siguranța alpelisib în PROS. FDA a acordat pe baza ratei și . Continuarea aprobării poate depinde de un .13,30,31,36

Siguranța

În publicație, evenimente adverse au apărut la 82,5% dintre pacienți (47 din 57), iar evenimente legate de tratament la 38,6%. Cele mai frecvente reacții legate de tratament au fost hiperglicemia (12,3%) și ulcerul aftos (10,5%). Nu au existat decese.

Administrare și farmacologie

administrare și doza autorizată în cancerul mamar, reducerea dozei, hiperglicemie: monitorizare și conduită, erupție cutanată, diaree și alte toxicități, vârstnici, insuficiență renală și hepatică, interacțiuni, farmacocinetică, doza autorizată în PROS, doze explorate în primele studii.
administrare și doza autorizată în cancerul mamar
  • 300 mg de alpelisib (2 × 150 mg), pe cale orală, o dată pe zi, continuu.
  • Comprimatele se iau la aproximativ aceeași oră în fiecare zi și se înghit întregi.
  • -ul UE cere administrarea imediat după masă. Prospectul FDA cere administrarea cu alimente.
  • O doză omisă se poate lua după o masă, în cel mult 9 ore de la ora obișnuită. După 9 ore, doza se omite.
  • Dacă pacientul vomită după doză, nu ia o doză suplimentară în aceeași zi.
  • Fulvestrant 500 mg se dă intramuscular în zilele 1, 15 și 29, apoi o dată pe lună.
  • Tratamentul continuă cât timp există beneficiu clinic sau până la toxicitate inacceptabilă.
  • Pacienții se selectează după mutația , în țesutul tumoral sau în plasmă, cu un test validat. Dacă plasma nu arată mutația, se testează țesutul tumoral.2,9
reducerea dozei
  • Prima reducere: 250 mg pe zi (un comprimat de 200 mg și unul de 50 mg).
  • A doua reducere: 200 mg pe zi (un comprimat de 200 mg).
  • Se recomandă cel mult două reduceri. Tratamentul se oprește definitiv dacă doza de 200 mg nu e tolerată.
  • Reducerea se face după cea mai severă toxicitate anterioară.
  • La pancreatită se permite o singură reducere.2,9
hiperglicemie: monitorizare și conduită
  • Înainte de tratament se determină glicemia și , iar glicemia se optimizează.
  • RCP-ul UE cere glicemia à jeun în săptămânile 1, 2, 4, 6 și 8, apoi lunar. HbA1c se măsoară după 4 săptămâni, apoi la fiecare 3 luni.
  • Prospectul FDA cere glicemia à jeun cel puțin o dată pe săptămână în primele 2 săptămâni, apoi cel puțin o dată la 4 săptămâni.
  • La pacienții cu diabet, , ≥ 30 sau vârstă ≥ 75 de ani, RCP-ul recomandă glicemia à jeun zilnic în primele 2 săptămâni. Ea se poate măsura și de pacient (automonitorizare).
  • Peste și până la 250 mg/dl, doza nu se schimbă. Tratamentul antidiabetic oral se începe sau se intensifică.
  • Între 160 și 250 mg/dl (8,9–13,9 mmol/L), glicemia trebuie să scadă la ≤ 160 mg/dl în 21 de zile de tratament antidiabetic. Altfel, doza se reduce cu un nivel.
  • Între 250 și 500 mg/dl (13,9–27,8 mmol/L), alpelisib se întrerupe. Se adaugă hidratare intravenoasă și, la nevoie, insulină timp de 1–2 zile.
  • Alpelisib se reia la nivelul inferior de doză dacă glicemia scade la ≤ 160 mg/dl în 3–5 zile. Dacă nu scade în 21 de zile, tratamentul se oprește definitiv.
  • Peste 500 mg/dl, alpelisib se întrerupe, iar glicemia se verifică din nou în 24 de ore. Dacă valoarea rămâne peste 500 mg/dl, tratamentul se oprește definitiv.
  • RCP-ul descrie schema de metformin din studiile de fază 3: 500 mg o dată pe zi, apoi creștere până la 1 000 mg de două ori pe zi, după toleranță.
  • RCP-ul citează și și sensibilizatorii la insulină, între care tiazolidindionele și inhibitorii .
  • Prospectul FDA ia în calcul cu metformin, în funcție de factorii de risc.
  • Consultul unui specialist se recomandă la pacienții cu prediabet, glicemie à jeun > 250 mg/dl, IMC ≥ 30 sau vârstă ≥ 75 de ani. La pacienții cu diabet, consultul are loc întotdeauna.2,9
erupție cutanată, diaree și alte toxicități
  • Antihistaminicele orale se pot da profilactic la începutul tratamentului.
  • Corticosteroidul topic se începe la primele semne de erupție cutanată.
  • Erupția de grad 1 sau 2: doza nu se schimbă. Erupția de grad 3: alpelisib se întrerupe până la grad ≤ 1, apoi se reia la nivelul inferior de doză. Grad 4: oprire definitivă.
  • O confirmată duce la oprirea definitivă. Tratamentul nu se reia după ea.
  • Tratamentul nu se începe la pacienții cu antecedente de reacții cutanate severe.
  • Diareea de grad 1: doza nu se schimbă. La grad 2 sau 3, alpelisib se întrerupe până la grad ≤ 1. După gradul 2 se reia la aceeași doză, după gradul 3 la nivelul inferior. Grad 4: oprire definitivă.
  • La diareea de grad ≥ 2 recurentă, alpelisib se reia la nivelul inferior de doză, după revenirea la grad ≤ 1.
  • Alte toxicități de grad 3: întrerupere până la grad ≤ 1, apoi reluare la nivelul inferior de doză. Grad 4: oprire definitivă.
  • confirmată și hipersensibilitatea gravă duc la oprirea definitivă.
  • La pancreatită de grad 2 sau 3, tratamentul se întrerupe până la grad ≤ 1 și se reia la nivelul inferior de doză.
  • La bilirubina totală de grad 2, tratamentul se întrerupe până la grad ≤ 1. Se reia la aceeași doză dacă valoarea revine în cel mult 14 zile.2,9
vârstnici, insuficiență renală și hepatică
  • Vârstnicii de 65 de ani sau mai mult nu cer ajustarea dozei. Datele sunt limitate la ≥ 75 de ani.
  • Insuficiența renală ușoară sau moderată nu cere ajustarea dozei.
  • În insuficiența renală severă nu există experiență. RCP-ul recomandă prudență.
  • Insuficiența hepatică ușoară, moderată sau severă ( A, B, C) nu cere ajustarea dozei.
  • În insuficiența hepatică severă, expunerea medie a crescut de 1,26 ori.2,9
interacțiuni
  • Inhibitorii pot crește concentrația de alpelisib: de exemplu eltrombopag, lapatinib și pantoprazol. RCP-ul recomandă prudență și monitorizare. Prospectul FDA recomandă evitarea lor.
  • Inductorii puternici ai scad concentrația de alpelisib. Cu rifampicină, a scăzut cu 57% după o și cu 74% la .
  • Se evită inductorii puternici ai CYP3A4: apalutamidă, carbamazepină, enzalutamidă, mitotan, fenitoină, rifampicină și sunătoarea.
  • Medicamentele care scad aciditatea gastrică se pot asocia, dacă alpelisib se ia imediat după masă.
  • Alpelisib nu cere ajustarea dozei la substraturile CYP3A4, , CYP2C9, CYP2C19 și CYP2B6. Datele pentru CYP2B6 sunt limitate.
  • Alpelisib a crescut cu 34% ASC a S-warfarinei, deci este un inhibitor slab al CYP2C9.
  • In vitro, poate inhiba OAT3 și BCRP și din intestin. Se recomandă prudență cu substraturile care au indice terapeutic îngust.
  • Interacțiunea cu contraceptivele hormonale nu a fost studiată.2,9
farmacocinetică
  • Concentrația maximă apare, ca mediană, după 2–4 ore, independent de doză.
  • Alimentele cresc absorbția. O masă bogată în grăsimi a crescut ASC cu 73% și cu 84%. O masă săracă în grăsimi și calorii a crescut ASC cu 77% și Cmax cu 145%.
  • estimată la 300 mg este peste 99% după masă și aproximativ 68,7% pe nemâncate.
  • Starea de echilibru se atinge în aproximativ 3 zile. Acumularea medie este de 1,3–1,5 ori.
  • Farmacocinetica este liniară între 30 și 450 mg, după masă.
  • În SOLAR-1, la 300 mg o dată pe zi, Cmax medie la starea de echilibru a fost 2 480 ng/mL. ASC 0–24 h a fost 33 224 ng·h/mL.
  • Volumul de distribuție la starea de echilibru este 114 L. Legarea de proteinele plasmatice este 89%.
  • Penetrarea prin nu se așteaptă, fiindcă alpelisib este substrat al transportorilor de eflux.
  • Calea principală este hidroliza chimică și enzimatică la BZG791 (40–45% din doză), apoi hidroxilarea prin CYP3A4. Metaboliții CYP3A4 și glucuronidele reprezintă aproximativ 15% din doză.
  • -ul este 9,2 L/oră. este 8–9 ore.
  • După o doză marcată radioactiv, 81% s-a regăsit în materiile fecale (36% nemodificat) și 14% în urină (2% nemodificat).
  • Vârsta, greutatea, sexul și etnia nu cer ajustarea dozei.2,9
doza autorizată în PROS (Vijoice)
  • Adulții iau 250 mg o dată pe zi. Copiii de 2 până la sub 18 ani încep cu 50 mg o dată pe zi.
  • La copiii de cel puțin 6 ani, doza poate crește la 125 mg după 24 de săptămâni. La 18 ani se ia în calcul o creștere treptată până la 250 mg.
  • Vijoice se ia cu alimente, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi.
  • Tratamentul se oprește la progresia bolii, la agravarea simptomelor sau la toxicitate inacceptabilă.13,14,15
doze explorate în primele studii
  • În , a fost 400 mg o dată pe zi sau 150 mg de două ori pe zi.
  • au fost , greața și hipofosfatemia.
  • Cu fulvestrant, doza maximă tolerată a fost 400 mg pe zi, iar a fost 300 mg pe zi.
  • La 400 mg o dată pe zi, timpul de înjumătățire a fost 7,6 ore, cu acumulare minimă.25,26

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Articolul evaluat colegial cu rezultatele complete ale studiului EPIK-B5. Cifrele din fișă vin din RCP-ul UE, din raportul de evaluare EMA și dintr-un rezumat de congres 2,7,21. Căutările în Europe PMC după „EPIK-B5” și NCT05038735 nu au dat un articol cu rezultatele. Registrul nu are rezultate postate 34. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele comparației directe cu inavolisib în INAVO121. Studiul recrutează. Finalizarea primară este estimată la 13.11.2026. Registrul nu are rezultate postate 38. Căutarea „INAVO121” în Europe PMC nu a dat un raport cu datele studiului. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Articolul cu cohortele B și C din BYLieve. Articolele găsite privesc numai cohorta A 19,20. Căutarea în Europe PMC nu a dat un articol cu cohortele B sau C. Cifrele lor vin din rezultatele postate de sponsor în registru 33. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele publicate ale studiului randomizat EPIK-P2 în spectrul PROS. Registrul are rezultate postate pentru criteriul principal 39. Europe PMC nu are un articol cu rezultatele studiului. Fișa descrie numai analiza retrospectivă EPIK-P1 30,31. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală severă. RCP-ul și prospectul FDA spun că nu există experiență în această grupă 2,9. Căutarea în Europe PMC „alpelisib renal impairment pharmacokinetics” nu a găsit un studiu dedicat. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Motivul expresiei de îngrijorare publicate în 2024 pentru articolul BYLieve din 2021. Nota revistei nu are rezumat în PubMed 42. Textul ei este numai pe site-ul revistei, care nu este o sursă permisă. Fișa folosește și articolul cu date actualizate din 2024 20. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

76 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

à jeun / cu alimente
Administrarea pe stomacul gol, respectiv în timpul mesei; alimentele pot schimba absorbția și expunerea la un medicament oral.
adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
aPTT (timp de tromboplastină parțial activată)
Test de coagulare care măsoară cât durează formarea cheagului pe calea intrinsecă. Se prelungește când scade activitatea unor factori ai acestei căi.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
autorizație condiționată
Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
avertisment în chenar (boxed warning)
Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
bariera hemato-encefalică
Bariera dintre sânge și țesutul cerebral, care limitează trecerea multor substanțe în creier.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
boală pulmonară interstițială
Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
cetoacidoză
Complicație acută a lipsei de insulină: corpii cetonici se acumulează și acidifică sângele; fără tratament poate fi letală.
Child-Pugh
Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
CYP2C8
Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
DPP-4
Enzimă care degradează rapid GLP-1 în sânge; un analog rezistent la ea rămâne activ mai mult timp.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eozinofile
Globule albe implicate în reacțiile alergice și în inflamația de tip 2, măsurate în sânge sau în țesuturi.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
HbA1c (hemoglobina glicată)
Analiză de sânge care arată media glicemiei din ultimele 2–3 luni.
HER2-pozitiv
Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
hiperglicemie
Glicemie peste limita normală. Gradele de severitate se stabilesc după valoarea glicemiei à jeun.
hormonoterapie
Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
indicele de masă corporală (IMC)
Greutatea în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri. Valorile de la 25 la 30 înseamnă suprapondere, iar cele de 30 sau peste înseamnă obezitate.
inhibitor CDK4/6
Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitor de aromatază
Medicament care blochează aromataza, enzima care produce estrogeni, și scade astfel estradiolul din sânge.
inhibitor SGLT2
Medicament care blochează reabsorbția glucozei și a sodiului în rinichi. Se folosește în diabet, boala cronică de rinichi și insuficiența cardiacă.
izoformă
Variantă a aceleiași proteine, produsă de aceeași genă, de obicei prin matisare alternativă.
limita superioară a normalului (LSN)
Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mTOR
Kinază care reglează creșterea, metabolismul și supraviețuirea celulei; este ținta unor medicamente antitumorale.
mTORC1 / mTORC2
Cele două complexe proteice în care lucrează kinaza mTOR: mTORC1 controlează sinteza proteinelor și creșterea celulei, iar mTORC2 activează AKT.
osteonecroză maxilară
Os al maxilarului expus și nevindecat, de obicei după o intervenție dentară sau în timpul tratamentului cu bifosfonați ori cu denosumab.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
p110α
Subunitatea catalitică a PI3Kα, produsă de gena PIK3CA; funcționează împreună cu o subunitate reglatoare (p85).
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază)
Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
PIK3CA
Gena care codifică p110α, subunitatea catalitică a PI3Kα; mutațiile ei activează calea PI3K în multe cancere, inclusiv în cancerul mamar.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
prediabet
Glicemie à jeun sau HbA1c peste normal, dar sub pragul de diagnostic al diabetului.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
PTEN
Genă supresoare tumorală; proteina ei transformă PIP3 înapoi în PIP2 și frânează calea PI3K, iar pierderea ei activează calea.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
rata de beneficiu clinic
Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică
Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
reacții cutanate severe
Reacții cutanate grave, uneori letale, cum sunt sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și reacția DRESS. Semnele sunt febra, leziunile mucoaselor și o erupție care se extinde.
receptor estrogenic (ER)
Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
revizie centrală independentă în regim orb (BICR, BIRC)
Evaluarea imagistică a răspunsului sau a progresiei de către un comitet central independent, care nu știe ce tratament a primit pacientul.
spectrul de supracreștere legat de PIK3CA (PROS)
Grup de boli rare produse de mutații PIK3CA apărute în timpul dezvoltării (mozaicism somatic), cu creșterea excesivă a unor țesuturi și malformații vasculare.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu de confirmare
Studiu cerut după o autorizare accelerată sau condiționată, care trebuie să confirme beneficiul clinic.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

42 de surse.
  1. European Medicines Agency. Piqray (alpelisib), EPAR, EMEA/H/C/004804: aviz CHMP 28.05.2020, autorizație emisă 27.07.2020, indicația actuală, istoricul procedurilor; pagina actualizată 16.09.2026. Consultat 19.10.2026. EMA ↗
  2. Novartis Europharm Limited. Piqray (alpelisib): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului (RCP), engleză, reviziunea 19, ultima procedură VR/0000317159 din 21.08.2026; secțiunile 4.1–4.9, 5.1 și 5.2. Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  3. Novartis Europharm Limited. Piqray (alpelisib): EPAR – informații despre produs, RCP în limba română (secțiunea 4.1 și terminologia românească). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  4. European Medicines Agency. Piqray: Procedural steps taken and scientific information after authorisation (EMA/VR/0000317159: aviz CHMP 23.07.2026, decizia Comisiei 21.08.2026, extinderea indicației pe baza studiului C2303 / EPIK-B5), actualizat 16.09.2026. Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  5. European Medicines Agency, CHMP. Summary of opinion (initial authorisation): Piqray, EMA/CHMP/266002/2020, 28.05.2020 (indicația inițială, în UE, după tratament endocrin în monoterapie). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  6. European Medicines Agency, CHMP. Summary of opinion (post authorisation): Piqray, VR/0000317159, 23.07.2026 (extinderea indicației). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  7. European Medicines Agency, CHMP. Piqray: Assessment report – Variation, EMA/VR/0000317159, adoptat la 23.07.2026 (EMADOC-1700519818-3389467; cererea din 05.12.2025; studiul C2303 / EPIK-B5: secțiunile 1.1, 2.1, 2.4.2 și 2.5). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  8. European Medicines Agency, CHMP. Piqray: EPAR – Public assessment report, EMA/CHMP/321881/2020 (secțiunea 2.3.2: farmacologia primară, testele biochimice și celulare). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  9. Novartis Pharmaceuticals Corporation. PIQRAY (alpelisib) tablets, for oral use. Prescribing information (prospectul FDA, DailyMed, setid b20b4e18-7a4b-4500-a08f-06c6dab0ee5b, versiunea 13 din 16.12.2025; informațiile pentru pacient revizuite în februarie 2025). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  10. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, prin openFDA: NDA 212526 (Piqray: aprobare inițială 24.05.2019, suplimentul S-009 din 18.01.2024), NDA 215039 (Vijoice: 05.04.2022) și NDA 218466 (Vijoice, formă nouă: 24.04.2024). Consultat 19.10.2026. FDA (openFDA) ↗
  11. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 212526 (Piqray), Novartis: indicația inițială din 2019 (femei în postmenopauză și bărbați). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
  12. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 212526/S-009 (Piqray), Novartis: includerea femeilor în pre- și perimenopauză în indicație, ghidaj suplimentar pentru hiperglicemie, uveita ca reacție din experiența de după punerea pe piață (data aprobării 18.01.2024, conform Drugs@FDA). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
  13. Novartis Pharmaceuticals Corporation. VIJOICE (alpelisib) tablets and oral granules. Prescribing information (prospectul FDA, DailyMed, setid 638069a4-aee0-46c9-9e21-54ad449c163c, versiunea 10 din 17.11.2025). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  14. European Medicines Agency. Vijoice (alpelisib), EPAR, EMEA/H/C/006539: aviz CHMP 21.05.2026, autorizație condiționată emisă 15.07.2026, indicația și prezentarea generală; pagina actualizată 26.08.2026. Consultat 19.10.2026. EMA ↗
  15. Novartis Europharm Limited. Vijoice (alpelisib): EPAR – informații despre produs, RCP, engleză (secțiunile 4.1 și 4.2: indicația și dozele). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  16. Casa Națională de Asigurări de Sănătate (CNAS). Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 415, cod (L01EM03): DCI ALPELISIB (Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 358 bis din 30.04.2026) și formularul specific L01EM03 (Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 443 bis din 26.05.2026), citite din copiile păstrate local. Pagina CNAS a protocoalelor terapeutice a fost deschisă la 19.10.2026. CNAS ↗
  17. André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380:1929-1940. PMID 31091374. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1813904
  18. André F, Ciruelos EM, Juric D, et al. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021;32:208-217. PMID 33246021. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2020.11.011
  19. Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E, et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol. 2021;22:489-498. PMID 33794206. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(21)00034-6
  20. Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E, et al. Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study (analiza actualizată a cohortei A). Lancet Oncol. 2024;25:e629-e638. PMID 39637900. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(24)00673-9
  21. De Laurentiis M, Ferreira AM, Gligorov J, et al. Abstract RF7-02: Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (EPIK-B5): Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Clin Cancer Res. 2026;32(4 Suppl):RF7-02 (rezumat al congresului SABCS 2025, citit prin Crossref). Consultat 19.10.2026. Clin Cancer Res (rezumat) ↗ · DOI 10.1158/1557-3265.SABCS25-RF7-02
  22. Narayan P, Prowell TM, Gao JJ, et al. FDA Approval Summary: Alpelisib Plus Fulvestrant for Patients with HR-positive, HER2-negative, PIK3CA-mutated, Advanced or Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2021;27:1842-1849. PMID 33168657. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-20-3652
  23. Fritsch C, Huang A, Chatenay-Rivauday C, et al. Characterization of the novel and specific PI3Kα inhibitor NVP-BYL719 and development of the patient stratification strategy for clinical trials. Mol Cancer Ther. 2014;13:1117-1129. PMID 24608574. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-13-0865
  24. Furet P, Guagnano V, Fairhurst RA, et al. Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3741-3748. PMID 23726034. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.bmcl.2013.05.007
  25. Juric D, Rodon J, Tabernero J, et al. Phosphatidylinositol 3-Kinase α-Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study. J Clin Oncol. 2018;36:1291-1299. PMID 29401002. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2017.72.7107
  26. Juric D, Janku F, Rodón J, et al. Alpelisib Plus Fulvestrant in PIK3CA-Altered and PIK3CA-Wild-Type Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5:e184475. PMID 30543347. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2018.4475
  27. Hopkins BD, Pauli C, Du X, et al. Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors. Nature. 2018;560:499-503. PMID 30051890. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41586-018-0343-4
  28. Liu P, Cheng H, Roberts TM, Zhao JJ. Targeting the phosphoinositide 3-kinase pathway in cancer. Nat Rev Drug Discov. 2009;8:627-644. PMID 19644473. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrd2926
  29. Llombart-Cussac A, Pérez-Garcia JM, Ruiz Borrego M, et al. Preventing alpelisib-related hyperglycaemia in HR+/HER2-/PIK3CA-mutated advanced breast cancer using metformin (METALLICA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2024;71:102520. PMID 38638399. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eclinm.2024.102520
  30. Canaud G, Lopez Gutierrez JC, Irvine AD, et al. Alpelisib for treatment of patients with PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS). Genet Med. 2023;25:100969. PMID 37634128. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.gim.2023.100969
  31. Singh S, Bradford D, Li X, et al. FDA Approval Summary: Alpelisib for PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. Clin Cancer Res. 2024;30:23-28. PMID 37624421. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-23-1270
  32. ClinicalTrials.gov. NCT02437318 (SOLAR-1): alpelisib + fulvestrant față de placebo + fulvestrant, cancer mamar avansat HR-pozitiv, HER2-negativ, după inhibitor de aromatază. Novartis. Fază 3, finalizat (572 de pacienți, început 07.2015). Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  33. ClinicalTrials.gov. NCT03056755 (BYLieve): alpelisib + fulvestrant sau letrozol, trei cohorte, după tratamente anterioare cu inhibitor CDK4/6 sau chimioterapie. Novartis. Fază 2, finalizat; rezultate postate (început 08.2017). Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  34. ClinicalTrials.gov. NCT05038735 (EPIK-B5): alpelisib + fulvestrant față de placebo + fulvestrant, după inhibitor de aromatază și inhibitor CDK4/6. Novartis. Fază 3, fără înrolare, 210 pacienți; criteriul principal estimat la 01.2027; fără rezultate postate. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  35. ClinicalTrials.gov. NCT01219699: primul studiu la om cu alpelisib (BYL719), tumori solide cu alterare PIK3CA. Novartis. Fază 1, finalizat (început 10.2010). Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  36. ClinicalTrials.gov. NCT04285723 (EPIK-P1): analiză retrospectivă a fișelor pacienților cu PROS tratați cu alpelisib în programul de acces compasional. Novartis. Finalizat. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  37. ClinicalTrials.gov. NCT04300790 (METALLICA): metformin pentru prevenirea hiperglicemiei la pacienții cu cancer mamar avansat HR-pozitiv, HER2-negativ, cu mutație PIK3CA, tratați cu alpelisib și hormonoterapie. MedSIR. Fază 2, finalizat. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  38. ClinicalTrials.gov. NCT05646862 (INAVO121): inavolisib + fulvestrant față de alpelisib + fulvestrant, după inhibitor CDK4/6 și hormonoterapie. Hoffmann-La Roche. Fază 3, în recrutare (420 de pacienți); criteriul principal estimat la 13.11.2026; fără rezultate postate. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  39. ClinicalTrials.gov. NCT04589650 (EPIK-P2): alpelisib față de placebo în spectrul PROS, adulți și copii. Novartis. Fază 2, fără înrolare; rezultate postate pentru criteriul principal. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  40. European Medicines Agency. Faslodex (fulvestrant): EPAR – informații despre produs, RCP, engleză (secțiunile 4.2 și 5.1). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  41. Rodón J, Demanse D, Rugo HS, et al. A risk analysis of alpelisib-induced hyperglycemia in patients with advanced solid tumors and breast cancer. Breast Cancer Res. 2024;26:36. PMID 38439079. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13058-024-01773-1
  42. Expression of concern – Alpelisib plus fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer after a CDK4/6 inhibitor (BYLieve): one cohort of a phase 2, multicentre, open-label, non-comparative study. Lancet Oncol. 2024;25(2):e42. PMID 38142701 (înregistrarea PubMed, fără rezumat). Consultat 19.10.2026. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(23)00673-3
Înapoi