Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

apalutamidă

Cunoscut și ca: apalutamide, Erleada, ARN-509, JNJ-56021927

Clasa: inhibitor al receptorului androgenicȚinta: receptorul androgenic
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Apalutamida (ARN-509) este o moleculă mică, administrată oral, o dată pe zi 1,6. Este un inhibitor al (AR) 1. Face parte din nesteroidieni de generația a doua 19,21.
Apalutamida se leagă de AR. Ea împiedică intrarea receptorului în nucleu și transcrierea genelor dependente de androgeni 1,6. Nu are activitate agonistă asupra AR 1.
Apalutamida este autorizată în SUA și în UE, la bărbați adulți, pe fondul 1,6:
  • în cancerul de prostată nemetastatic . În UE, indicația cere un risc crescut de boală metastatică 1,6;
  • în cancerul de prostată metastatic 1,6.
În România, protocolul CNAS cu codul L02BB05 acoperă ambele indicații (detalii în „De reținut”) 25,26.
Clasa terapeuticăinhibitor al receptorului androgenic (antiandrogen nesteroidian de generația a doua), moleculă mică administrată oral
Țintareceptorul androgenic (AR), factor de transcripție activat de androgeni. Apalutamida se leagă direct de domeniul de legare a ligandului al receptorului 1,6
Dezvoltat deJanssen-Cilag International NV deține autorizația din UE 1,3. Janssen Biotech, Inc. a primit aprobarea FDA din 2018 8. Prospectul FDA actual poartă numele Janssen Products, LP 7. Articolul de descoperire a ARN-509 (2012) are autori de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center, de la University of California, Los Angeles și de la Aragon Pharmaceuticals, Inc. 18. Johnson & Johnson a finalizat achiziția Aragon Pharmaceuticals în august 2013, iar dezvoltarea ARN-509 a trecut la Janssen Research & Development 27. Articolele SPARTAN și TITAN indică finanțarea de la Janssen Research and Development 11,14.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Situația în România: protocolul terapeutic CNAS, poziția 276, cod L02BB05 (DCI apalutamidum), acoperă două indicații. Figurează în lista aprobată prin Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026, din iulie 2026. Formularul specific cu același cod verifică respectarea criteriilor 25,26:
    • cancer de prostată nemetastatic (indicația 1). Criteriile includ adenocarcinom confirmat histopatologic și absența metastazelor sistemice la imagistică. Testosteronul este sub 50 ng/dl. PSA depășește 2 ng/ml, cu progresie biochimică și de cel mult 10 luni. Se acceptă ganglioni pelvini sub 2 cm, sub bifurcația iliacă 25,26;
    • cancer de prostată metastatic (indicația 2). Criteriile includ adenocarcinom confirmat histopatologic și cel puțin o metastază osoasă la imagistică. Pacientul nu a primit tratament hormonal anterior pentru boala metastatică. Tratamentul se dă în asociere cu 25,26.
  • Excluderile din protocol 25,26:
    • pentru ambele indicații: hipersensibilitate la substanța activă sau la excipienți. Se exclud pacienții cu relații sexuale cu partenere fertile, dacă nu folosesc prezervativ plus altă metodă contraceptivă foarte eficientă 25,26;
    • pentru ambele indicații: tratament anterior cu de generație nouă (de exemplu enzalutamidă) sau cu inhibitor (abirateronă, orteronel, galeterone, ketoconazol, aminoglutetimidă) 25,26;
    • pentru ambele indicații, dar cu apreciere a medicului curant: afectare locoregională simptomatică ce cere intervenție urologică, hipertensiune arterială necontrolată, convulsii sau afecțiune predispozantă 25,26;
    • numai indicația 1: chimioterapie anterioară pentru cancerul de prostată 25,26;
    • numai indicația 2: deprivare androgenică anterioară peste 6 luni în boala metastatică sau peste 3 ani în boala localizată. Se exclud și metastazele ganglionare sau viscerale fără metastaze osoase 25,26.
  • Monitorizarea și prescrierea în protocol (investigațiile le stabilește medicul curant) 25:
    • înainte de inițiere: hemoleucogramă cu formulă leucocitară, biochimie (la recomandarea medicului curant), PSA, evaluare cardiologică cu ECG și ecocardiografie și evaluare neurologică. Imagistica se face dacă nu s-a făcut în ultimele 3 luni 25;
    • periodic: hemoleucogramă și biochimie, PSA, testosteron (la pacienții cu analog LHRH, necastrați chirurgical) și imagistică 25;
    • întreruperea: progresia imagistică, decizia medicului sau a pacientului, toxicitate nerecuperată. PSA nu a fost criteriu de progresie în SPARTAN și TITAN. Medicul decide dacă o creștere izolată a PSA justifică oprirea 25;
    • inițierea o face medicul oncolog. Continuarea o face oncologul sau, pe baza scrisorii medicale, medicii de familie desemnați 25.
  • Protocolul și -ul diferă, printre altele, în două puncte. RCP-ul UE nu cere o metastază osoasă pentru boala metastatică hormonosensibilă, dar TITAN a cerut cel puțin una 1,25. Protocolul nu recomandă apalutamida în insuficiența hepatică severă. RCP-ul UE, actualizat în 2026, și prospectul FDA dau doza de 120 mg 1,4,6,25.
  • Interacțiunile de verificat la începerea tratamentului 1,6:
    • apalutamida este un inductor puternic și CYP2C19, deci se revizuiesc toate medicamentele asociate 1,6;
    • warfarina și anticoagulantele cumarinice se evită 1;
    • imunotestul pentru digoxină poate da valori fals crescute 1,6;
    • medicamentele care prelungesc se evaluează atent 1.
  • Reacțiile adverse de urmărit (detalii la „Siguranță”) 1,6:
    • erupția cutanată, cu debut median la 83 de zile 1,6;
    • căderile și fracturile 6;
    • evenimentele cardiovasculare ischemice și cerebrovasculare 6;
    • convulsiile, hipotiroidismul, și 1,6.
  • Bărbații cu partenere în vârstă fertilă folosesc prezervativ plus o altă metodă contraceptivă foarte eficientă. Ei o fac în timpul tratamentului și 3 luni după ultima doză 1,25.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, formula C21H15F4N5O2S, masa moleculară 477,44. Denumire chimică: 4-[7-(6-ciano-5-trifluorometilpiridin-3-il)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-il]-2-fluoro-N-metilbenzamidă. Este o tiohidantoină biarilică, descoperită printr-un program de chimie medicinală. Programul a urmărit mai potenți, fără activitate agonistă semnificativă. 6,21
metaboliți
N-desmetil-apalutamida este principal. Un metabolit acid carboxilic este inactiv. 1
formulare
Comprimate filmate de 60 mg (gălbui până la gri-verzui, alungite, marcate „AR 60”) și de 240 mg (gri-albăstrui până la gri, ovale, marcate „E240”). Ambele concentrații sunt autorizate în UE și în SUA. Protocolul CNAS menționează cutii cu 120 de comprimate de 60 mg și cu 30 de comprimate de 240 mg. 1,6,25
proprietăți fizico-chimice
Substanța este practic insolubilă în mediu apos, pe un domeniu larg de pH. Nu se ionizează la pH fiziologic. -ul UE nu se așteaptă ca medicamentele care scad aciditatea gastrică să-i afecteze solubilitatea sau . Sunt vizați , antagoniștii H2 și antiacidele. 1,6

Mecanismul, pas cu pas

apalutamidămoleculă mică, comprimat oral (60 mgsau 240 mg)sângenucleuapalutamidăreceptorulandrogenic(AR)în citoplasmăcelulă deadenocarci-nom deprostatăCalea pe care acționeazăandrogeni (testosteron)legarea androgenilor de ARsemnal oprittranslocarea AR în nucleulegarea AR de ADN și transcriereaproliferare și supraviețuiretumoralăEfectul asupra celulei / țesutuluitranslocarea AR în nucleuîmpiedicatătranscriere mediată de AR redusăproliferare tumorală redusă(preclinic)apoptoză crescută (preclinic)12346La pacient: Blocarea semnaluluiandrogenic al AR în celulatumorală, pe fondul deprivăriiandrogenice. Scopul urmărit esteîntârzierea metastazelor în boalanemetastatică și prelungireasupraviețuirii în boalametastatică.În asociere: deprivare androgenicăobligatorie (analog GnRH sauorhiectomie) în SPARTAN și înTITAN. Brațele de control au primitplacebo cu aceeași deprivareandrogenică57

apalutamidă (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. Apalutamida se dă împreună cu 1,6. Aceasta scade androgenii circulanți. Cancerul de prostată rămâne totuși dependent de AR 18.
  2. Apalutamida se leagă direct de al AR 1,6. Este un inhibitor competitiv: împiedică legarea androgenilor de AR 11,18.
  3. Apalutamida împiedică translocarea AR în nucleu 1,6. , ea nu a indus localizarea nucleară a AR 18.
  4. Apalutamida inhibă legarea AR de ADN. Ea împiedică transcrierea mediată de AR 1,6. Nu are activitate agonistă asupra AR 1.
  5. Preclinic, tratamentul a scăzut proliferarea celulelor tumorale și a crescut 1,6,18. În modele murine de a cancerului de prostată, volumul tumoral a scăzut 6.
  6. Metabolitul principal, N-desmetil-apalutamida, are o treime din activitatea in vitro a apalutamidei 1,6. Metabolitul contribuie probabil la activitatea clinică 1,6.
  7. La pacienți, apalutamida adăugată la deprivarea androgenică a scăzut PSA. Ea a prelungit în boala nemetastatică și în ambele boli 1,11,12,14,15. Rezultatele sunt la „Studii publicate”.

Ținta și dovezile preclinice

Cancerul de prostată rămâne dependent de AR 18. Supraexprimarea AR este frecventă în această boală 18. mai vechi bicalutamida poate avea activitate agonistă când AR este supraexprimat 18,21.
Apalutamida a fost proiectată să rămână și când AR este supraexprimat 21. Datele din articolul de descoperire sunt 18,21:
  • pentru AR este de 7–10 ori mai mare decât a bicalutamidei, într-un test în celule întregi ( 16 nM față de 160 nM) 18;
  • legarea este selectivă pentru AR, față de , progesteronic și , până la 100 µM 18;
  • afinitatea pentru receptorul -A este mică (IC50 3,0 µM), ca la enzalutamidă (2,7 µM) 18;
  • în modelul de de cancer de prostată rezistent la castrare, răspunsul maxim a cerut 30 mg/kg/zi de apalutamidă și 100 mg/kg/zi de enzalutamidă 18.
Rezistența la apalutamidă a fost studiată în laborator și la pacienți 19,20,21:
  • în linii celulare expuse îndelung la apalutamidă sau la enzalutamidă, mutația AR F876L a conferit ambelor medicamente activitate agonistă. Activitatea a fost parțială și la concentrații mari. Alte lucrări numesc mutația F877L 19,21;
  • mutația a fost detectată în ADN-ul plasmatic al pacienților cu cancer rezistent la castrare tratați cu apalutamidă 19;
  • într-o analiză din faza 1/2, mutațiile din au fost rare: 7,5% la început și 7,3% la progresie. AR F877L a apărut la 3 din 82 de pacienți (3,7%) 20.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general în studiile de fază 3, titan, spartan și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

TITAN, apalutamidă + deprivare androgenică (cancer metastatic hormonosensibil; 524 de pacienți; prospectul FDA)6

  • Erupție cutanată28% · grad 3–4: 6% · placebo 9%
  • Bufeuri23% · placebo 16%
  • Hipertensiune18% · grad 3–4: 8% · placebo 16%
  • Artralgie17% · grad 3–4: 0,4% · placebo 15%
  • Prurit11% · grad 3–4: 0,2% · placebo 4,6%

SPARTAN, apalutamidă + deprivare androgenică (cancer nemetastatic rezistent la castrare; 803 pacienți; prospectul FDA)6

  • Oboseală39% · grad 3–4: 1,4% · placebo 28%
  • Hipertensiune25% · grad 3–4: 14% · placebo 20%
  • Erupție cutanată25% · grad 3–4: 5,2% · placebo 6%
  • Diaree20% · grad 3–4: 1,1% · placebo 15%
  • Greață18% · placebo 16%
  • Cădere16% · grad 3–4: 1,7% · placebo 9%
  • Scădere ponderală16% · grad 3–4: 1,1% · placebo 6%
  • Fractură12% · grad 3–4: 2,7% · placebo 7%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general în studiile de fază 3
  • Prospectul FDA numește cele mai frecvente reacții, cu frecvență ≥ 10% și cu cel puțin 2% peste . Ele sunt: oboseala, artralgia, erupția cutanată, scăderea apetitului, căderile, scăderea ponderală, hipertensiunea, bufeurile, diareea și fracturile.
  • -ul UE dă frecvențele celor mai comune: oboseală 26%, erupție cutanată 26%, hipertensiune 22% și bufeuri 18%.
  • Urmează: artralgie 17%, diaree 16%, cădere 13% și scădere ponderală 13%.
  • RCP-ul UE adaugă fracturile 11%, scăderea apetitului 11% și hipotiroidismul 8%.
  • RCP-ul UE listează și (frecventă, ≥ 1/100 și < 1/10) și agranulocitoza (frecvență necunoscută) 1. Evaluarea periodică a siguranței (PSUR) din 2025 a cerut includerea lor în informațiile despre produs 4.
  • RCP-ul nu precizează populația acestor frecvențe.1,4,6,29
TITAN (cancer metastatic hormonosensibil; 524 de pacienți tratați; prospectul FDA)
  • Erupția cutanată: 28% (grad 3–4: 6%), față de 9% cu placebo (grad 3–4: 0,6%).
  • Bufeurile: 23%, față de 16% cu placebo.
  • Hipertensiunea: 18% (grad 3–4: 8%), față de 16% cu placebo (grad 3–4: 9%).
  • Artralgia: 17% (grad 3–4: 0,4%), față de 15% cu placebo. Pruritul: 11% (grad 3–4: 0,2%), față de 4,6%.
  • Zece pacienți (1,9%) au murit din cauza reacțiilor adverse. Cauzele includ evenimente ischemice cardiovasculare (3 pacienți) și leziune renală acută (2 pacienți).
  • Apalutamida a fost oprită din cauza reacțiilor adverse la 8% dintre pacienți, cel mai des din cauza erupției cutanate (2,3%). Doza a fost întreruptă sau redusă la 23%.
  • Reacțiile adverse grave au apărut la 20% dintre pacienții cu apalutamidă și la 20% dintre cei cu placebo.
  • Din analizele de laborator: scăderea leucocitelor la 27% (față de 19%) și hipertrigliceridemia la 17% (față de 12%).6
SPARTAN (cancer nemetastatic rezistent la castrare; 803 pacienți tratați; prospectul FDA)
  • Oboseala: 39% (grad 3–4: 1,4%), față de 28% cu placebo. Hipertensiunea: 25% (grad 3–4: 14%), față de 20%.
  • Erupția cutanată: 25% (grad 3–4: 5,2%), față de 6% cu placebo. Diareea: 20% (grad 3–4: 1,1%), față de 15%.
  • Greața: 18%, față de 16% cu placebo. Scăderea ponderală: 16% (grad 3–4: 1,1%), față de 6%.
  • Apalutamida a fost oprită din cauza reacțiilor adverse la 11% dintre pacienți, cel mai des din cauza erupției cutanate (3,2%). Doza a fost întreruptă sau redusă la 33%.
  • Douăzeci și patru de pacienți (3%) au murit din cauza reacțiilor adverse. Cauzele cu cel puțin 2 pacienți au fost infecțiile (7), infarctul miocardic (3), motivul necunoscut (3) și evenimentele cerebrovasculare (2).
  • Reacțiile adverse grave au apărut la 25% cu apalutamidă și la 23% cu placebo. Cea mai frecventă a fost fractura (3,4%) cu apalutamidă și retenția urinară (3,8%) cu placebo.
  • Din analizele de laborator, toate gradele (cu apalutamidă față de placebo): hipercolesterolemie 76% față de 46% și hipertrigliceridemie 67% față de 49%.
  • De asemenea: 70% față de 59%, 32% față de 22%, 47% față de 29% și 41% față de 21%.6
Erupție cutanată
  • În analiza cumulată SPARTAN și TITAN, erupția cutanată a apărut la 26% cu apalutamidă și la 8% cu placebo.
  • Gradul 3 (peste 30% din suprafața corpului) a fost 6%, față de 0,5% cu placebo.
  • Debutul median a fost la 83 de zile. Erupția a dispărut la 78% dintre pacienți, într-o mediană de 78 de zile.
  • Erupția a fost tratată de obicei cu antihistaminice orale și corticosteroizi topici. Corticosteroizi sistemici au primit 19% dintre pacienți.
  • Doza a fost întreruptă la 28% dintre pacienți și redusă la 14%. Erupția a reapărut la 59% dintre cei cu doza întreruptă.
  • Apalutamida a fost oprită la 7% dintre pacienții cu erupție (RCP-ul UE).1,6
Reacții cutanate severe
  • După autorizare s-au raportat : sindromul DRESS și sindromul Stevens-Johnson / necroliza epidermică toxică.
  • Unele cazuri au fost letale sau au pus viața în pericol.
  • RCP-ul UE cere oprirea imediată la suspiciune. Tratamentul nu se reia după un astfel de episod.
  • Prospectul FDA cere întreruperea până la stabilirea cauzei și consult dermatologic. Oprirea definitivă se face dacă reacția se confirmă sau la alte reacții cutanate de grad 4.
  • Erupția lichenoidă este mai puțin frecventă (≥ 1/1 000 și < 1/100), conform RCP-ului UE.1,6
Căderi și fracturi
  • În SPARTAN, fracturile au apărut la 12% cu apalutamidă și la 7% cu placebo. Gradul 3–4: 2,7%, față de 0,8%. Debutul median a fost la 314 zile (limite 20–953).
  • În TITAN, fracturile au apărut la 9%, față de 6% cu placebo. Gradul 3–4 a fost 1,5% în ambele brațe. Debutul median a fost la 56 de zile (limite 2–111).
  • În SPARTAN, căderile au apărut la 16%, față de 9% cu placebo (grad 3–4: 1,7%). Ele nu au fost asociate cu pierderea cunoștinței sau cu convulsii.
  • Căderile au fost mai frecvente la vârstnici: 8% sub 65 de ani, 10% între 65 și 74 de ani și 19% la 75 de ani sau peste.
  • Prospectul cere evaluarea riscului de fractură și de cădere și luarea în considerare a agenților cu țintă osoasă. În studii nu s-au făcut evaluări de rutină ale densității osoase.1,6
Evenimente cardiovasculare ischemice și cerebrovasculare
  • Prospectul FDA: evenimentele cardiovasculare ischemice au apărut în SPARTAN la 3,7% cu apalutamidă și la 2% cu placebo. În TITAN, la 4,4%, față de 1,5%.
  • Tot în prospectul FDA, evenimentele cerebrovasculare au apărut la 2,5%, față de 1%, în SPARTAN și la 1,9%, față de 2,1%, în TITAN.
  • Conform prospectului FDA, din cauza evenimentelor ischemice cardiovasculare au murit 4 pacienți (0,3%) cu apalutamidă și 2 (0,2%) cu placebo. Din cauza evenimentelor cerebrovasculare au murit 3 (0,2%) și 2 (0,2%).
  • RCP-ul UE grupează altfel termenii. Cardiopatia ischemică a apărut în SPARTAN la 4%, față de 3% cu placebo, și în TITAN la 4%, față de 2% 1. Tulburările cerebrovasculare ischemice au apărut în SPARTAN la 4%, față de 1%, și în TITAN la 1,5% în ambele brațe 1.
  • În cele două studii, 6 pacienți (0,5%) cu apalutamidă și 2 (0,2%) cu placebo au murit din cauza cardiopatiei ischemice. Din cauza tulburărilor cerebrovasculare ischemice au murit 2 pacienți (0,2%) cu apalutamidă și niciunul cu placebo 1.
  • Au fost excluși pacienții cu angină instabilă, infarct miocardic, insuficiență cardiacă congestivă, accident vascular cerebral sau accident ischemic tranzitoriu în ultimele 6 luni.
  • Prospectul cere monitorizarea semnelor și optimizarea factorilor de risc: hipertensiune, diabet și dislipidemie.1,6
Convulsii
  • RCP-ul UE: convulsiile au apărut la 0,6% dintre pacienții cu apalutamidă și la 0,2% dintre cei cu placebo, în SPARTAN și TITAN.
  • Prospectul FDA raportează 5 pacienți (0,4%), față de 1 (0,1%), la 159–650 de zile de la începerea tratamentului.
  • Studiile au exclus pacienții cu antecedente de convulsii sau cu factori predispozanți.
  • Nu există experiență de reluare a tratamentului după o convulsie. Tratamentul se oprește definitiv.
  • Nu se știe dacă medicamentele antiepileptice previn convulsiile cu apalutamidă (prospectul FDA).1,6
Boală pulmonară interstițială
  • sau a apărut la 0,8% dintre pacienții din TITAN și SPARTAN (n = 1 327), cu grad 3 la 0,2%.
  • În TITAN: 1,1%, față de 0,4% cu placebo. În SPARTAN: 0,6%, față de 0%.
  • După autorizare au existat cazuri letale.
  • RCP-ul UE cere întreruperea tratamentului la debut acut sau la agravare neexplicată a simptomelor pulmonare, până la investigații. La diagnostic, tratamentul se oprește.1,6
Hipotiroidism
  • RCP-ul UE: hipotiroidismul a apărut la 8% dintre pacienții cu apalutamidă și la 2% dintre cei cu placebo, pe baza TSH la fiecare 4 luni. Nu au existat reacții de grad 3 sau 4.
  • Cifrele din RCP-ul UE vin din datele cumulate SPARTAN și TITAN, conform raportului de evaluare EMA 29.
  • La pacienții deja tratați cu hormoni tiroidieni, hipotiroidismul a apărut la 30%, față de 3% cu placebo. La cei fără substituție: 7%, față de 2%.
  • Prospectul FDA: TSH crescut la 25% dintre pacienții cu apalutamidă și la 7% dintre cei cu placebo. Terapia de substituție a început la 4,9%.
  • Terapia de substituție se începe sau se ajustează la indicație clinică.1,6,29
Vârstnici
  • Studiile au tratat cu apalutamidă 1 327 de pacienți. Dintre ei, 19% aveau sub 65 de ani. Alți 41% aveau 65–74 de ani, iar 40% aveau 75 de ani sau peste.
  • Eficacitatea nu a diferit global între pacienții vârstnici și cei mai tineri.
  • Reacțiile adverse de grad 3–4 au apărut la 39% dintre pacienții sub 65 de ani. La cei de 65–74 de ani au fost 41%, iar la cei de 75 de ani sau peste, 49%.6
Contraindicații
  • RCP-ul UE contraindică apalutamida la hipersensibilitate la substanța activă sau la un excipient 1.
  • Sarcina este a doua contraindicație din RCP (detalii la „Farmacologie”) 1.
  • Prospectul FDA nu listează contraindicații 6.1,6

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2018–2020.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)14.02.2018Tratamentul pacienților cu cancer de prostată nemetastatic (indicația inițială din prospectul din 2018).8,9,7
FDA (SUA)17.09.2019Extinderea indicației la tratamentul pacienților cu cancer de prostată metastatic . Prospectul actual (revizia 06/2026) listează ambele indicații.10,28,6,7
Comisia Europeană (EMA)14.01.2019Tratamentul cancerului de prostată nemetastatic rezistent la castrare (nmCRPC) la bărbați adulți, care prezintă un risc crescut de apariție a bolii metastatice.1,2,3
Comisia Europeană (EMA)27.01.2020Tratamentul cancerului de prostată metastatic hormonosensibil (mHSPC) la bărbați adulți, în asociere cu o terapie de (ADT).1,2,5

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 2010–2026.
  1. 2010
    1. 07.2010Începe studiul ARN-509-001 (NCT01171898), , la bărbați cu cancer de prostată avansat .24
  2. 2012
    1. 01.2012Este publicată caracterizarea a ARN-509 (Cancer Research).18
  3. 2013
    1. 08.2013Johnson & Johnson finalizează achiziția Aragon Pharmaceuticals. Dezvoltarea ARN-509 trece la Janssen Research & Development.27
    2. 09.2013Sunt publicate rezultatele fazei 1 din ARN-509-001 (30 de pacienți).17
    3. 10.2013Începe studiul de fază 3 SPARTAN (NCT01946204) în boala nemetastatică rezistentă la castrare.22
  4. 2015
    1. 11.2015Începe studiul de fază 3 TITAN (NCT02489318) în boala metastatică .23
  5. 2018
    1. FDA02.2018FDA acordă prima aprobare (14.02.2018) pentru apalutamidă, în cancerul de prostată nemetastatic rezistent la castrare. Prospectul din 2018 descrie SPARTAN.8,9
    2. 02.2018Sunt publicate rezultatele principale SPARTAN ().11
  6. 2019
    1. UE01.2019Comisia Europeană autorizează Erleada (14.01.2019) în boala nemetastatică rezistentă la castrare, cu risc crescut de boală metastatică. Avizul este din 15.11.2018.1,3
    2. 05.2019Sunt publicate rezultatele principale TITAN ( și ).14
    3. FDA09.2019FDA aprobă (17.09.2019) extinderea indicației la cancerul de prostată metastatic sensibil la castrare. Prospectul din 2019 descrie TITAN.10,28
  7. 2020
    1. UE01.2020Comisia Europeană extinde indicația (27.01.2020) la boala metastatică hormonosensibilă, în asociere cu . Avizul CHMP este din 12.12.2019.5
    2. 09.2020Este publicată analiza finală de supraviețuire globală din SPARTAN.12
  8. 2021
    1. 04.2021Este publicată analiza finală din TITAN, după demascare și trecerea pacienților de pe la apalutamidă.15
  9. 2023
    1. 08.2023Decizia Comisiei Europene din 25.08.2023 adaugă comprimatul filmat de 240 mg, pe lângă cel de 60 mg.5
  10. 2026
    1. 03.2026-ul din UE adaugă doza de 120 mg în insuficiența hepatică severă (decizia din 26.03.2026).4

Studii publicate

3 studii: 2 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu apalutamidă decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

SPARTAN

Faza 3Smith MR et al. N Engl J Med 2018;378(15):1408–1418; PMID 29420164Supraviețuirea fără metastaze (mediană)HR 0,28 (IC 95% 0,23–0,35)Timpul până la progresia simptomaticăHR 0,45 (IC 95% 0,32–0,63)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,78 (IC 95% 0,64–0,96)Timpul până la chimioterapia citotoxicăHR 0,63 (IC 95% 0,49–0,81)

ClinicalTrials.gov · NCT01946204 ↗Smith MR et al. N Engl J Med 2018;378(15):1408–1418; PMID 29420164 ↗Smith MR et al. Eur Urol 2021;79(1):150–158 (supraviețuirea globală); PMID 32907777 ↗Oudard S et al. Eur Urol Focus 2022;8(4):958–967 (calitatea vieții); PMID 34479838 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea apalutamidei la prelungește la bărbații cu cancer de prostată nemetastatic și cu de cel mult 10 luni.

Cum au lucrat

1 207 bărbați cu cancer de prostată nemetastatic rezistent la castrare și timp de dublare a PSA ≤ 10 luni. Absența metastazelor a fost confirmată prin evaluare imagistică centrală, în orb. Vârsta mediană a fost 74 de ani. Toți aveau 0 sau 1.

Studiu randomizat 2:1, , controlat cu . Brațele: apalutamidă 240 mg pe zi (n = 806) sau placebo (n = 401), ambele cu deprivare androgenică continuă. Stratificarea a ținut cont de timpul de dublare a PSA, de agenții de protecție osoasă și de boala locoregională. După atingerea criteriului principal, studiul a fost demascat. Atunci 76 de pacienți (19%) aflați încă pe placebo au trecut la apalutamidă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără metastaze: timpul de la randomizare până la prima metastază la distanță, evaluată central la imagistică, sau până la deces.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără metastaze (mediană)40,5 lunifață de 16,2 luni 0,28 ( 0,23–0,35); p < 0,001analiza primară, după 378 de evenimente
Timpul până la progresia simptomaticăHR 0,45 (IC 95% 0,32–0,63); p < 0,001analiza primară
Supraviețuirea globală (mediană)73,9 lunifață de 59,9 luniHR 0,78 (IC 95% 0,64–0,96); p = 0,016analiza finală, 428 de decese, urmărire mediană 52 de luni; 19% dintre pacienții cu placebo au trecut la apalutamidă
Timpul până la chimioterapia citotoxicăHR 0,63 (IC 95% 0,49–0,81); p = 0,0002analiza finală

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că apalutamida a prelungit semnificativ supraviețuirea fără metastaze și timpul până la progresia simptomatică. În analiza finală, mediană a fost mai lungă cu apalutamidă, deși o parte dintre pacienții cu placebo au trecut la ea. La analiza finală, calitatea vieții legată de sănătate s-a menținut cu apalutamidă și a scăzut cu placebo după aproximativ un an.1,6,11,12,13,22

Siguranța

În analiza primară, evenimentele adverse au dus la oprirea tratamentului la 10,6% cu apalutamidă și la 7,0% cu placebo. Au fost mai frecvente cu apalutamidă: erupția cutanată (23,8% față de 5,5%), hipotiroidismul (8,1% față de 2,0%) și fracturile (11,7% față de 6,5%).

TITAN

Faza 3Chi KN et al. N Engl J Med 2019;381(1):13–24; PMID 31150574Supraviețuirea fără progresie radiologicăHR 0,48 (IC 95% 0,39–0,60)Supraviețuirea globală, prima analiză interimarăHR 0,67 (IC 95% 0,51–0,89)Supraviețuirea globală, analiza finalăHR 0,65 (IC 95% 0,53–0,79)Timpul până la chimioterapia citotoxicăHR 0,39 (IC 95% 0,27–0,56)

ClinicalTrials.gov · NCT02489318 ↗Chi KN et al. N Engl J Med 2019;381(1):13–24; PMID 31150574 ↗Chi KN et al. J Clin Oncol 2021;39(20):2294–2303 (analiza finală); PMID 33914595 ↗Agarwal N et al. Lancet Oncol 2019;20(11):1518–1530 (calitatea vieții); PMID 31578173 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea apalutamidei la prelungește și la bărbații cu cancer de prostată metastatic .

Cum au lucrat

1 052 de bărbați cu cancer de prostată metastatic hormonosensibil. Toți aveau cel puțin o metastază osoasă la scintigrafie. Au fost excluși pacienții cu metastaze limitate la ganglioni sau la viscere. Vârsta mediană a fost 68 de ani. Boala avea volum mare la 62,7% dintre pacienți și volum mic la 37,3%. Docetaxel primiseră anterior 10,7%.

Studiu randomizat 1:1, , controlat cu . Brațele: apalutamidă 240 mg pe zi (n = 525) sau placebo (n = 527), ambele cu deprivare androgenică. Stratificarea a ținut cont de la diagnostic, de docetaxelul anterior și de regiune. După demascarea din ianuarie 2019, pacienții cu placebo au putut trece la apalutamidă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiologică și supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologicămediană neatinsă; 68,2% fără progresie la 24 de lunifață de mediană 22,08 luni (IC 95% 18,46–32,92); 47,5% la 24 de luni 0,48 ( 0,39–0,60); p < 0,001prima analiză interimară, urmărire mediană 22,7 luni
Supraviețuirea globală, prima analiză interimară82,4% în viață la 24 de lunifață de 73,5% în viață la 24 de luniHR 0,67 (IC 95% 0,51–0,89); p = 0,005analiză interimară prespecificată
Supraviețuirea globală, analiza finalămediană neatinsăfață de mediană 52,2 luniHR 0,65 (IC 95% 0,53–0,79); p < 0,0001urmărire mediană 44,0 luni, 405 decese, fără retestare statistică formală; 39,5% dintre pacienții cu placebo au trecut la apalutamidă; HR ajustat pentru trecere 0,52 (IC 95% 0,42–0,64)
Timpul până la chimioterapia citotoxicăHR 0,39 (IC 95% 0,27–0,56); p < 0,0001date din prospectul FDA

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că apalutamida a prelungit semnificativ radiologică și supraviețuirea globală. Analiza finală a confirmat beneficiul de supraviețuire după trecerea pacienților de pe placebo la apalutamidă. Calitatea vieții legată de sănătate s-a menținut în ambele brațe.1,6,14,15,16,23

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3 sau 4 au apărut la 42,2% cu apalutamidă și la 40,8% cu placebo. Erupția cutanată a fost mai frecventă cu apalutamidă.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

ARN-509-001, faza 1

Faza 1Rathkopf DE et al. J Clin Oncol 2013;31(28):3525–3530; PMID 24002508Scăderea PSA cu cel puțin 50% la 12 săptămâni46,7% dintre pacienți

ClinicalTrials.gov · NCT01171898 ↗Rathkopf DE et al. J Clin Oncol 2013;31(28):3525–3530; PMID 24002508 ↗Rathkopf DE et al. Ann Oncol 2017;28(9):2264–2271 (mutațiile AR); PMID 28633425 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigură este apalutamida (ARN-509), ce farmacocinetică are și ce doză trebuie testată mai departe la bărbații cu cancer de prostată .

Cum au lucrat

30 de pacienți cu cancer de prostată rezistent la castrare, cu boală în progresie.

Studiu deschis, cu escaladarea dozei între 30 și 480 mg pe zi, administrate oral continuu. O a fost urmată de o săptămână de observație, cu probe farmacocinetice. (PET/CT) cu [18F]fluoro-α-dihidrotestosteron a măsurat legarea de AR în tumori.

Criteriul principal: Farmacocinetica, siguranța și doza recomandată pentru faza 2.

Rezultatele principale

Farmacocineticăliniară și proporțională cu doza
Scăderea PSA cu cel puțin 50% la 12 săptămâni46,7% dintre pacienți
Legarea de AR (PET cu FDHT)scădere la toate dozele, cu platou la ≥ 120 mgcompatibilă cu saturarea legării de AR
Toxicitate limitantă de dozăun caz (durere abdominală de grad 3, la 300 mg)doza maximă tolerată nu a fost identificată până la 480 mg

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că apalutamida a fost sigură și bine tolerată. Farmacocinetica a fost proporțională cu doza. Au observat activitate la toate dozele testate. Pentru faza 2 au ales 240 mg pe zi, pe baza datelor și clinice. Studiul nu are braț de control.17,20,24

Siguranța

Cel mai frecvent eveniment a fost oboseala de grad 1 sau 2, la 47% dintre pacienți.

Administrare și farmacologie

administrare, doza autorizată, ajustări la toxicitate, insuficiență renală, insuficiență hepatică, interacțiuni: apalutamida ca inductor, interacțiuni: alte medicamente și teste, absorbție și distribuție, metabolizare și eliminare, starea de echilibru, efect asupra PSA și a intervalului QT, sarcină, fertilitate și contracepție.
administrare
  • Calea orală, o dată pe zi, cu sau fără alimente.
  • Comprimatele se înghit întregi. Nu se zdrobesc și nu se divid.
  • Dacă pacientul nu poate înghiți comprimatele, doza se dispersează în apă necarbogazoasă. Amestecul se completează cu suc de portocale, piure de mere sau apă și se bea imediat.
  • -ul UE menționează și ceaiul verde și iaurtul de băut.
  • Doza se poate da și pe sondă de alimentație de 8 French sau mai mare, după dispersarea în apă.
  • Pacienții fără castrare chirurgicală continuă cu pe toată durata tratamentului.
  • Doza omisă se ia cât mai repede, în aceeași zi. Nu se iau comprimate suplimentare.1,6
doza autorizată
  • 240 mg o dată pe zi: patru comprimate de 60 mg sau un comprimat de 240 mg.
  • Doza este aceeași în cancerul de prostată nemetastatic și în cel metastatic .
  • RCP-ul UE cere ca tratamentul să fie început și supravegheat de medici specialiști cu experiență în tratamentul medical al cancerului de prostată.1,6
ajustări la toxicitate
  • La o reacție adversă de grad ≥ 3 sau intolerabilă, tratamentul se întrerupe până la grad ≤ 1 sau până la gradul inițial.
  • Apoi se reia aceeași doză sau o doză redusă, de 180 mg sau de 120 mg.
  • Prospectul FDA cere luarea în considerare a opririi definitive la evenimente cerebrovasculare și cardiovasculare ischemice de grad 3 sau 4.
  • Tratamentul se oprește definitiv la convulsii.
  • Prospectul FDA cere oprirea definitivă și în severă sau fără altă cauză identificată. Același prospect o cere la confirmate și la alte reacții cutanate de grad 4.
  • Dacă doza a fost redusă în timpul unui medicament care crește expunerea, prospectul FDA permite reluarea dozei tolerate anterior. Se așteaptă cel puțin 3 timpi de înjumătățire după oprirea acelui medicament.1,6
insuficiență renală
  • Insuficiența renală ușoară sau moderată nu cere ajustarea dozei.
  • Insuficiența renală severă ( ≤ 29 ml/min/1,73 m²) nu a fost studiată. RCP-ul UE cere prudență.
  • Dacă tratamentul începe, pacienții se monitorizează pentru reacții adverse. Doza se reduce conform secțiunii de doze.1,6
insuficiență hepatică
  • Insuficiența hepatică ușoară sau moderată ( A și B) nu cere ajustarea dozei.
  • În insuficiența hepatică severă (Child-Pugh C), doza este 120 mg o dată pe zi.
  • RCP-ul UE a adăugat această recomandare prin decizia din 26.03.2026.
  • În studiul cu , a apalutamidei nelegate, normalizată la doză, a fost 206% față de subiecții cu funcție hepatică normală. a fost 156%.
  • În insuficiența hepatică ușoară și moderată, ASC a fost 95% și 113% față de control.1,4,6
interacțiuni: apalutamida ca inductor
  • Apalutamida este un inductor puternic și CYP2C19 și un inductor slab CYP2C9 la om.
  • Dozele unice de substraturi sensibile au arătat scăderi ale ASC: midazolam (CYP3A4) 92%, omeprazol (CYP2C19) 85% și S-warfarină (CYP2C9) 46%.
  • RCP-ul UE recomandă înlocuirea medicamentelor metabolizate în principal de CYP3A4, CYP2C19 sau CYP2C9, când este posibil. Altfel se evaluează pierderea eficacității.
  • Exemple din RCP: simvastatina, felodipina, darunavir, diazepamul și fenitoina.
  • Se evită asocierea cu warfarina și cu anticoagulantele cumarinice. Dacă se dă un anticoagulant metabolizat de CYP2C9, de exemplu acenocumarolul, INR se monitorizează suplimentar.
  • RCP-ul UE consideră posibilă și UGT, prin receptorul PXR. Expunerea la substraturile UGT poate scădea, de exemplu la levotiroxină și la acid valproic.
  • Apalutamida este un inductor slab al , al și al . ASC a fexofenadinei a scăzut cu 30%, iar a rosuvastatinei cu 41%.
  • Efectul asupra substraturilor CYP2B6, de exemplu efavirenz, nu a fost evaluat in vivo. RCP-ul UE cere monitorizarea reacțiilor adverse și a pierderii eficacității.1,6
interacțiuni: alte medicamente și teste
  • Un inhibitor puternic al , gemfibrozilul, a crescut ASC a apalutamidei cu 68%. Cmax a scăzut cu 21%.
  • Un , itraconazolul, nu a schimbat ASC. Cmax a scăzut cu 22%.
  • RCP-ul UE nu cere ajustarea dozei inițiale puternici ai CYP2C8 sau CYP3A4. Se poate lua în considerare reducerea dozei, după toleranță. Prospectul FDA cere reducerea dozei ca la reacțiile adverse.
  • RCP-ul UE nu așteaptă efecte relevante ale inductorilor CYP3A4 sau CYP2C8 asupra farmacocineticii apalutamidei. Efectul lor nu a fost evaluat in vivo.
  • Medicamentele care prelungesc se evaluează atent în asociere: antiaritmicele de clasa IA și III, metadona, moxifloxacina și antipsihoticele.
  • Apalutamida nu a avut efect aparent asupra expunerii la leuprolidă (analog GnRH) la , în boala metastatică hormonosensibilă.
  • La pacienții tratați cu apalutamidă, imunotestul chemiluminescent pentru digoxină poate da valori fals crescute, chiar fără digoxină. Rezultatul se confirmă cu alt tip de test.1,6
absorbție și distribuție
  • Timpul median până la concentrația maximă () este 2 ore (limite 1–5 ore).
  • orală absolută este de aproximativ 100%.
  • O masă bogată în grăsimi nu a schimbat relevant clinic Cmax și ASC. Ea a întârziat tmax cu aproximativ 2 ore.
  • Dispersarea a patru comprimate de 60 mg în piure de mere nu a schimbat relevant clinic expunerea, în condiții de repaus alimentar (prospectul FDA).
  • la starea de echilibru este de aproximativ 276 L. El depășește volumul total de apă din corp.
  • Legarea de proteinele plasmatice este 96% pentru apalutamidă și 95% pentru N-desmetil-apalutamidă, în principal de albumină.
  • Ambele molecule sunt substraturi ale glicoproteinei P in vitro. Aceasta nu limitează absorbția.1,6
metabolizare și eliminare
  • Metabolizarea este calea principală de eliminare.
  • CYP2C8 și CYP3A4 formează N-desmetil-apalutamida. Carboxilesteraza formează apoi un metabolit acid carboxilic inactiv.
  • Contribuția CYP2C8 și CYP3A4 este de 58% și 13% după o doză unică. La starea de echilibru este de 40% și 37%, prin inducția CYP3A4 (prospectul FDA).
  • După o doză marcată radioactiv de 240 mg, apalutamida, N-desmetil-apalutamida și metabolitul acid reprezintă 45%, 44% și 3% din ASC plasmatică totală.
  • Până la 70 de zile după doză, 65% din radioactivitate s-a regăsit în urină și 24% în materiile fecale. Apalutamida nemodificată reprezintă 1,2% din doză în urină și 1,5% în materiile fecale.
  • -ul oral aparent (CL/F) este 1,3 L/h după o doză unică și 2,0 L/h la starea de echilibru. Creșterea se explică probabil prin inducerea propriului metabolism.
  • efectiv la starea de echilibru este de aproximativ 3 zile.1,6
starea de echilibru
  • Expunerea crește proporțional cu doza, între 30 și 480 mg.
  • Starea de echilibru se atinge după 4 săptămâni. Acumularea este de aproximativ 5 ori față de doza unică.
  • La 240 mg pe zi, Cmax este 6 µg/ml și ASC este 100 µg·h/ml. Pentru N-desmetil-apalutamidă, valorile sunt 5,9 µg/ml și 124 µg·h/ml.
  • Raportul ASC metabolit/medicament este aproximativ 1,3.
  • Fluctuațiile zilnice sunt mici: raportul mediu dintre vârf și vale este 1,63.
  • Vârsta (18–94 de ani) și rasa nu au influențat relevant clinic farmacocinetica.1,6
efect asupra PSA și a intervalului QT
  • În TITAN, PSA a scăzut sub 0,2 ng/ml la un moment dat la 68% dintre pacienții cu apalutamidă și deprivare androgenică. Cu deprivare androgenică singură, la 32%. Timpul median până la PSA nedetectabil a fost 1,9 luni.
  • În TITAN, PSA a scăzut cu cel puțin 50% la 90% dintre pacienți, față de 55%.
  • În SPARTAN, PSA nedetectabil a apărut la 38% dintre pacienți, față de 0%. Timpul median a fost 2,8 luni.
  • În SPARTAN, PSA a scăzut cu cel puțin 50% la 90% dintre pacienți, față de 2,2%.
  • Un studiu cu un singur braț a inclus 45 de pacienți cu cancer rezistent la castrare. Modificarea medie maximă a a fost 12,4 ms (limita superioară a IC 90%: 16,0 ms).
  • Analiza expunere–QT a sugerat o creștere a QTcF dependentă de concentrație. Terapia de deprivare androgenică poate prelungi intervalul QT.1,6
sarcină, fertilitate și contracepție
  • Apalutamida este contraindicată la femeile care sunt sau pot deveni gravide (RCP-ul UE). Eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite la femei (prospectul FDA).
  • Bărbații cu partenere în vârstă fertilă folosesc prezervativ împreună cu o altă metodă contraceptivă foarte eficientă. Ei o fac în timpul tratamentului și 3 luni după ultima doză.
  • Pe baza studiilor la animale, apalutamida poate scădea fertilitatea masculină. La șobolan, efectele au fost reversibile la 8 săptămâni după ultima doză.
  • Nu se știe dacă apalutamida trece în laptele uman. RCP-ul UE nu o recomandă în timpul alăptării.1,6

Ce nu am putut verifica

4 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Textele integrale ale articolelor SPARTAN și TITAN, cu analizele de subgrup. Revistele care le publică cer cont sau plată și nu au fost deschise. Fișa folosește rezumatele din Europe PMC și tabelele din RCP și din prospectul FDA. Subgrupurile detaliate lipsesc. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Populația exactă a frecvențelor din secțiunea 4.8 a RCP-ului UE. RCP-ul nu spune din ce studiu vin cifrele. Raportul de evaluare EMA arată că reacțiile adverse s-au selectat în principal pe baza TITAN (524 de pacienți), cu SPARTAN luat în calcul. Pentru erupția cutanată și pentru hipotiroidism citează datele cumulate. Pentru celelalte frecvențe populația nu e precizată. Barele din fișă folosesc numai prospectul FDA, pe studiu. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Paginile de anunț ale FDA despre aprobările din 2018 și 2019. Adresele încercate pentru aceste anunțuri, inclusiv cea veche din arhiva FDA, dau eroare 404. Datele aprobărilor provin din scrisorile de aprobare FDA (NDA 210951) și din Drugs@FDA. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Istoricul versiunilor protocolului CNAS L02BB05: prima aprobare și modificările față de listele anterioare. Lista din iulie 2026, aprobată prin Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026, cuprinde numai versiunea actuală. Listele CNAS anterioare nu au fost deschise. Formularul specific poartă Monitorul Oficial nr. 747 bis din 3.IX.2026 și a fost citit din copia păstrată, nu de pe pagina CNAS. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

69 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agonist LHRH (analog GnRH)
Medicament care oprește producția de hormoni sexuali a ovarelor sau a testiculelor; se asociază hormonoterapiei la femeile în premenopauză și, uneori, la bărbați.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
antagonist complet
Substanță care se leagă de receptor și îl blochează fără să-l activeze deloc. Opusul ei este agonistul, care activează receptorul.
antiandrogen
Medicament care blochează receptorul androgenic și oprește astfel semnalul testosteronului în celula tumorală. Cei de generația a doua îl blochează mai complet decât cei vechi.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
boală pulmonară interstițială
Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA)
Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh
Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
CYP17 (CYP17A1)
Enzimă din testicule, suprarenale și țesutul tumoral de prostată. Produce precursorii testosteronului, prin activitățile de 17α-hidroxilază și de C17,20-liază.
CYP2C8
Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
deprivare androgenică
Tratament care scade testosteronul la nivelul de castrare: agonist sau antagonist GnRH ori îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (orhiectomie).
domeniul de legare a ligandului
Partea unui receptor în care se leagă hormonul sau medicamentul care îl activează ori îl blochează.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eGFR (rata estimată de filtrare glomerulară)
Valoare calculată din creatinina din sânge. Arată cât de bine filtrează rinichii sângele.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
factor de transcripție
Proteină care se leagă de ADN și pornește sau oprește citirea (transcripția) anumitor gene.
FDG-PET (tomografie cu emisie de pozitroni)
Examen imagistic care folosește glucoză marcată radioactiv (FDG). Celulele cu activitate metabolică mare, inclusiv cele inflamate, captează mai mult FDG.
GABA și neuroni GABAergici
GABA este principalul mesager chimic inhibitor al creierului: reduce activitatea neuronului care îl primește. Neuronii GABAergici îl eliberează.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
glucocorticoid
Hormon steroid produs de corticosuprarenală (cortizolul) sau medicament cu efect similar (dexametazona). Reglează metabolismul și răspunsul la stres.
hiperglicemie
Glicemie peste limita normală. Gradele de severitate se stabilesc după valoarea glicemiei à jeun.
hiperpotasemie
Concentrație prea mare a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii.
hormonosensibil (sensibil la castrare)
Cancer de prostată care încă răspunde la scăderea testosteronului prin deprivare androgenică.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor de pompă de protoni
Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitor puternic de CYP3A4
Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
limfopenie
Număr scăzut de limfocite în sânge.
metabolit activ
Substanță formată în organism din medicament, care are la rândul ei efect asupra țintei. Poate prelungi acțiunea medicamentului.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
OATP1B (OATP1B1 și OATP1B3)
Transportori din membrana hepatocitului. Preiau în ficat acizi biliari și unele medicamente, de exemplu statine.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
QTcF
Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacții cutanate severe
Reacții cutanate grave, uneori letale, cum sunt sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și reacția DRESS. Semnele sunt febra, leziunile mucoaselor și o erupție care se extinde.
receptor androgenic (AR)
Proteina din celulă activată de testosteron și dihidrotestosteron. Activat, trece în nucleu și pornește genele care susțin creșterea celulelor prostatice.
receptor estrogenic (ER)
Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
rezistent la castrare
Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
scor Gleason
Scor care descrie, la biopsie, cât de diferite sunt celulele tumorale de prostată de cele normale. O valoare mare indică o tumoră mai agresivă.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără metastaze
Timpul de la randomizare până la apariția metastazelor sau deces (în engleză, MFS).
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire fără progresie radiologică (rPFS)
Timpul de la randomizare până la progresia bolii văzută la imagistică (scintigrafie osoasă, CT sau RMN) sau până la deces (în engleză, rPFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de dublare a PSA
Timpul în care valoarea PSA din sânge crește de două ori. Un timp scurt indică o boală care evoluează repede.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
tmax (timpul până la concentrația maximă)
Timpul scurs de la administrarea dozei până la cea mai mare concentrație a medicamentului în sânge.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

29 de surse.
  1. European Medicines Agency. Erleada (apalutamidă): EPAR, informații despre produs, anexa I – rezumatul caracteristicilor produsului, versiunea în engleză (comprimate filmate de 60 mg și de 240 mg); informațiile despre produs actualizate la 22.04.2026. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  2. European Medicines Agency. Erleada (apalutamidă): EPAR, informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, versiunea în română (secțiunile 4.1 și 4.2). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  3. European Medicines Agency. Erleada: EPAR, prezentare generală și detalii de autorizare (EMEA/H/C/004452; aviz CHMP adoptat la 15.11.2018; autorizație emisă la 14.01.2019; titular Janssen-Cilag International NV). Consultat 20.10.2026. EMA ↗
  4. European Medicines Agency. Erleada: procedural steps taken and scientific information after authorisation, actualizat 22.04.2026 (EMA/VR/0000296280: doza în insuficiența hepatică severă, aviz 26.02.2026, decizie 26.03.2026). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  5. European Medicines Agency. Erleada: procedural steps taken and scientific information after authorisation (arhivă), actualizat 19.11.2025 (II/0001: extinderea la boala metastatică hormonosensibilă, aviz 12.12.2019, decizie 27.01.2020; X/0028/G: comprimatul de 240 mg, aviz 22.06.2023, decizie 25.08.2023). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  6. Janssen Products, LP. ERLEADA (apalutamide) tablets, for oral use. Prescribing information (prospectul FDA, revizia 06/2026, DailyMed, setid d1cda4f7-cb33-46ea-b9ac-431f6452b1a5). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 210951 – ERLEADA (apalutamide), prin openFDA (cererea originală aprobată 14.02.2018; suplimentul S-001, eficacitate, aprobat 17.09.2019; sponsor Janssen Biotech; producător în prospect Janssen Products, LP). Consultat 20.10.2026. FDA (openFDA) ↗
  8. U.S. Food and Drug Administration. NDA 210951, scrisoarea de aprobare pentru Erleada (apalutamide) 60 mg, adresată Janssen Biotech, Inc.; data efectivă a aprobării 14.02.2018 (scrisoarea înlocuitoare păstrează data originală). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  9. U.S. Food and Drug Administration. ERLEADA (apalutamide) tablets, prospectul aprobat în 2018 (indicația: cancer de prostată nemetastatic rezistent la castrare). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  10. U.S. Food and Drug Administration. NDA 210951/S-001, scrisoarea de aprobare a suplimentului: extinderea indicației la cancerul de prostată metastatic sensibil la castrare (semnată la 17.09.2019). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  11. Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN, et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018;378:1408-1418. PMID 29420164. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1715546
  12. Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN, et al. Apalutamide and Overall Survival in Prostate Cancer. Eur Urol. 2021;79:150-158. PMID 32907777. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eururo.2020.08.011
  13. Oudard S, Hadaschik B, Saad F, Cella D, Basch E, Graff JN, et al. Health-related Quality of Life at the SPARTAN Final Analysis of Apalutamide for Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Patients Receiving Androgen Deprivation Therapy. Eur Urol Focus. 2022;8:958-967. PMID 34479838. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.euf.2021.08.005
  14. Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, Chung BH, Pereira de Santana Gomes AJ, Given R, et al. Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381:13-24. PMID 31150574. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1903307
  15. Chi KN, Chowdhury S, Bjartell A, Chung BH, Pereira de Santana Gomes AJ, Given R, et al. Apalutamide in Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: Final Survival Analysis of the Randomized, Double-Blind, Phase III TITAN Study. J Clin Oncol. 2021;39:2294-2303. PMID 33914595. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.20.03488
  16. Agarwal N, McQuarrie K, Bjartell A, Chowdhury S, Pereira de Santana Gomes AJ, Chung BH, et al. Health-related quality of life after apalutamide treatment in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer (TITAN): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20:1518-1530. PMID 31578173. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(19)30620-5
  17. Rathkopf DE, Morris MJ, Fox JJ, Danila DC, Slovin SF, Hager JH, et al. Phase I study of ARN-509, a novel antiandrogen, in the treatment of castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2013;31:3525-3530. PMID 24002508. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2013.50.1684
  18. Clegg NJ, Wongvipat J, Joseph JD, Tran C, Ouk S, Dilhas A, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012;72:1494-1503. PMID 22266222 (text integral în PMC3306502). PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.CAN-11-3948
  19. Joseph JD, Lu N, Qian J, Sensintaffar J, Shao G, Brigham D, et al. A clinically relevant androgen receptor mutation confers resistance to second-generation antiandrogens enzalutamide and ARN-509. Cancer Discov. 2013;3:1020-1029. PMID 23779130. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-13-0226
  20. Rathkopf DE, Smith MR, Ryan CJ, Berry WR, Shore ND, Liu G, et al. Androgen receptor mutations in patients with castration-resistant prostate cancer treated with apalutamide. Ann Oncol. 2017;28:2264-2271. PMID 28633425. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdx283
  21. Rathkopf DE, Scher HI. Apalutamide for the treatment of prostate cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18:823-836. PMID 30101644 (text integral în PMC6643296). PubMed ↗ · DOI 10.1080/14737140.2018.1503954
  22. ClinicalTrials.gov. NCT01946204 (SPARTAN): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Study of ARN-509 in Men With Non-Metastatic (M0) Castration-Resistant Prostate Cancer. Aragon Pharmaceuticals. Fază 3, 1 207 participanți, început 10.2013, activ fără recrutare; înregistrare actualizată 28.09.2026. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  23. ClinicalTrials.gov. NCT02489318 (TITAN): A Phase 3 Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study of Apalutamide Plus Androgen Deprivation Therapy Versus ADT in Subjects With Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer. Aragon Pharmaceuticals. Fază 3, 1 052 participanți, început 11.2015, activ fără recrutare; înregistrare actualizată 28.09.2026. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  24. ClinicalTrials.gov. NCT01171898 (ARN-509-001): An Open-Label, Phase 1/2, Safety, Pharmacokinetic and Proof-of-Concept Study of ARN-509 in Patients With Progressive Advanced Castration-Resistant Prostate Cancer. Aragon Pharmaceuticals. Început 07.2010, finalizat. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  25. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Lista protocoalelor terapeutice aprobate prin Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026, iulie 2026 (PDF, paginile 194–197): protocolul terapeutic corespunzător poziției nr. 276, cod L02BB05 (DCI apalutamidum). Consultat 20.10.2026. CNAS (PDF) ↗
  26. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Formular specific, cod L02BB05 (DCI apalutamidum, cancer de prostată), Anexa nr. 5, Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 747 bis din 3.IX.2026 (text citit din copia păstrată a formularului). Pagina CNAS a protocoalelor terapeutice. Consultat 20.10.2026. CNAS ↗
  27. Johnson & Johnson. Johnson & Johnson Completes Acquisition Of Aragon Pharmaceuticals, Inc. Comunicat oficial, 19.08.2013. Consultat 20.10.2026. Johnson & Johnson (PDF) ↗
  28. U.S. Food and Drug Administration. ERLEADA (apalutamide) tablets, prospectul aprobat în 2019 cu suplimentul S-001 (indicațiile: cancer de prostată metastatic sensibil la castrare și nemetastatic rezistent la castrare; studiile TITAN și SPARTAN). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  29. European Medicines Agency. Erleada: EPAR, raportul de evaluare al variației II/0001 (EMA/CHMP/3945/2020), secțiunea 2.5, siguranța clinică. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
Înapoi