Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

atebimetinib

Cunoscut și ca: IMM-1-104, NSC-859096

Clasa: inhibitor alosteric selectiv al MEK1/2Ținta: kinazele MEK1 și MEK2 din calea MAPK
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Atebimetinib (IMM-1-104) este o moleculă mică, luată pe cale orală, o dată pe zi 2,3,4. Este un inhibitor selectiv al 1,16.
Atebimetinib a fost proiectat pentru inhibiție profundă și de scurtă durată a MEK 1. Producătorul numește acest profil „” 1. În testul , revine către valoarea inițială înaintea dozei următoare 5.
Atebimetinib este un medicament în investigație 18,22. La 19.10.2026 nu există o autorizație FDA sau UE identificată 18,22. Compania anunță o desemnare FDA de în cancerul pancreatic și trei desemnări 7,11,13,19,20. Desemnările nu sunt autorizații de punere pe piață.
În România, atebimetinib se testează în studiul de fază 3 MAPKeeper 301 (detalii în „De reținut”) 4. Studiul privește prima linie a adenocarcinomului ductal pancreatic metastatic, cu gemcitabină + nab-paclitaxel 4.
Clasa terapeuticăinhibitor alosteric selectiv al MEK1/2 (moleculă mică, administrată oral), cu inhibiție ciclică profundă a căii MAPK
Țintakinazele MEK1 și MEK2 din calea MAPK (RAS–RAF–MEK–ERK). Atebimetinib se leagă alosteric de MEK și scade fosforilarea ERK. Este gândit să acționeze indiferent de mutația RAS sau RAF din amonte
Dezvoltat deImmuneering Corporation (SUA), sponsorul studiilor clinice 3,4

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Studiul din România, MAPKeeper 301 (NCT07562152), este de fază 3, randomizat și deschis 4:
    • pacienți adulți cu adenocarcinom ductal pancreatic metastatic diagnosticat în ultimele 12 săptămâni, cu leziune metastatică măsurabilă și 0–1 4,18;
    • fără tratament anterior pentru boala metastatică. Tratamentul anterior este permis. Chimioterapia este permisă dacă s-a încheiat cu cel puțin 6 luni înainte și nu persistă toxicități 18;
    • brațul experimental: atebimetinib 320 mg oral, o dată pe zi, plus gemcitabină + nab-paclitaxel în schemă modificată, în zilele 1 și 15 din 28 16,18;
    • brațul de control: gemcitabină + nab-paclitaxel în schema standard, săptămânal 3 săptămâni din 4 4;
    • criteriul principal: . Studiul include aproximativ 510 pacienți. Colectarea datelor pentru criteriul principal se termină estimativ în iunie 2028 4;
    • sunt excluși pacienții cu boală numai local avansată, cu histologie scuamoasă, adenoscuamoasă, neuroendocrină sau acinară și cu metastaze cerebrale simptomatice, netratate sau în progresie 4.
  • Studiul nu cere o mutație KRAS anume 4. Centrul din România înrolează la Suceava 4.
  • Datele de eficacitate pentru asocierea cu atebimetinib provin dintr-o cohortă de fază 2a fără grup de control 9,16. Nu există un articol clinic integral indexat la 19.10.2026. Prezentarea ASCO 2026 este disponibilă public 16.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Studiu clinic de fază 3 — Cancer pancreatic

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, cu nucleu de cumarină (2-oxocromen) 18. Formula C23H27FN4O6S, masa moleculară 506,5 g/mol, număr CAS 2669009-92-9 2. Denumire chimică: [4-[(dimetilamino)metil]-3-[[2-fluoro-3-(metilsulfamoilamino)fenil]metil]-2-oxocromen-7-il] N,N-dimetilcarbamat 2,18. 2,18
legarea de țintă
Inhibitor selectiv al 1,16. Autorii îl descriu ca inhibitor „dual-MEK”. Blochează MEK mediată de RAF și fosforilarea ERK mediată de MEK 18. Proiectat să reziste ocolirii blocadei prin CRAF 1. 1,16,18
formulare
Comprimate orale, o dată pe zi, în cicluri de 28 de zile. 3,4

Mecanismul, pas cu pas

atebimetinibmoleculă mică orală, inhibitor alostericsângenucleuatebimetinibMEK1/2în citoplasmăcelulatumorală cucalea MAPKactivăCalea pe care acționeazăreceptori de creștereRAS activ (mutant)RAF (BRAF, CRAF)MEK1/2semnal opritERK1/2proliferareEfectul asupra celulei / țesutuluipERK scade profund, câteva orepe zi (ex vivo)pERK revine înaintea dozeiurmătoare (ex vivo)ocolire prin CRAF limitată(preclinic)creștere tumorală încetinită înxenogrefă (preclinic)123456La pacient: Atebimetinib este proiectatpentru inhibiție ciclică a căii MAPK.În studiul din România, scopul esteprelungirea supraviețuirii globale, înasociere cu gemcitabină șinab-paclitaxel.

atebimetinib (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. RAS sau RAF pot menține semnalizarea oncogenică a căii MAPK 1. Semnalul trece de la RAS la RAF, apoi la MEK1/2 și la 1,16,18.
  2. Atebimetinib se ia oral, o dată pe zi 3,4. Se leagă alosteric și selectiv de MEK1/2 1.
  3. Atebimetinib blochează MEK 1. Fosforilarea ERK scade in vitro și in vivo 1. , atebimetinib a rezistat reactivării căii prin CRAF 1.
  4. Modelul estimează timpul în care concentrația din plasmă depășește pentru reducerea pERK 5. Durata mediană estimată: 2,7 ore la 240 mg și 2,8 ore la 320 mg 5. Apoi concentrația scade repede 5.
  5. Modelul estimează revenirea pERK ex vivo înaintea dozei următoare 5. Inhibiția scade sub 20% din maxim la 90% (240 mg) și 88% (320 mg) dintre subiecți 5. Acesta este ciclul zilnic de inhibiție profundă 1,5.
  6. În modele , atebimetinib a fost bine tolerat 1. A avut activitate mai mare decât inhibitorii MEK actuali (preclinic) 1. La pacienți, se testează asociat cu gemcitabină + nab-paclitaxel 3,4.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: atebimetinib, gemcitabină, nab-paclitaxel; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNMEK1/2gemcitabină1321atebimetinib3nab-paclitaxel

Medicamentele din schemă

  1. Atebimetinib blochează MEK1/2 în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1. În studiul de fază 3, se dă împreună cu gemcitabină și nab-paclitaxel 4.
  2. Gemcitabina blochează sinteza ADN 24. Se dă cu atebimetinib și nab-paclitaxel în cohorta de fază 2a, la 1000 mg/m² în zilele 1 și 15 din 28 16. Aceeași asociere se testează în MAPKeeper 301 4,18.
  3. Forma nab-paclitaxel este paclitaxel legat de albumină, care stabilizează 25. Se dă la 125 mg/m² în zilele 1 și 15 din 28, în cohorta de fază 2a 16. În MAPKeeper 301, brațul de control primește gemcitabină + nab-paclitaxel în schema standard 4.

Ținta și dovezile preclinice

RAS sau RAF sunt printre cele mai frecvente evenimente oncogenice la om 1. Ele pot menține semnalizarea oncogenică a căii MAPK 1. Inhibitorii RAS sau RAF autorizați acționează numai pe anumite mutații 1. Aceste mutații apar la o mică parte dintre tumorile cu RAS sau RAF activat 1.
Autorii studiului descriu două limite ale inhibitorilor MEK actuali 1:
  • toxicitățile de clasă, asociate cu inhibiția continuă a căii MAPK 1,5,18;
  • ocolirea blocadei: CRAF reactivează semnalul și tumora scapă de sub control 1.
Atebimetinib a fost proiectat pentru ambele limite 1. Are orală mare și scurt 5. Datele farmacocinetice arată concentrații mici înaintea dozei următoare 5. Scopul declarat este ca țesuturile normale să își refacă semnalul în fiecare zi 1. Al doilea scop este reducerea semnalului de revenire din tumoră 1.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul în monoterapie, profilul în asociere cu gemcitabină + nab-paclitaxel modificat, profilul la prima analiză a asocierii; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, faza 1 (54 de pacienți, reacții legate de tratament)15

  • Erupție cutanată26% · grad 3–4: 2%
  • Diaree22%
  • Greață17%
  • Oboseală17%
  • Vărsături15%
  • Lichid subretinian13%
  • Retinopatie11%

Cu gemcitabină + nab-paclitaxel, faza 2a (55 de pacienți, reacții legate de tratament)16

  • Oboseală53% · grad 3–4: 2%
  • Greață45%
  • Anemie42% · grad 3–4: 16%
  • Erupție cutanată36% · grad 3–4: 5%
  • Diaree36%
  • Vărsături29% · grad 3–4: 2%
  • Edeme periferice27% · grad 3–4: 2%
  • Neutropenie25% · grad 3–4: 18%
  • Neuropatie periferică22%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul în monoterapie (faza 1, 54 de pacienți)
  • În categoriile de reacții legate de tratament la > 10% dintre pacienți nu a existat grad 4 15,18.
  • Un pacient a avut erupție cutanată de grad 3, reversibilă, fără criterii de eveniment grav 15,18. Nicio reacție legată de tratament nu a fost considerată gravă 15,18.
  • Reacții legate de tratament de orice grad, la > 10% dintre pacienți: erupție cutanată 26%, diaree 22%, greață 17%, oboseală 17%, vărsături 15%, lichid subretinian 13% și retinopatie 11% 15.
  • Celelalte reacții au fost de grad 1 sau 2 15.15,18
Profilul în asociere cu gemcitabină + nab-paclitaxel modificat (55 de pacienți)
  • Reacții legate de oricare medicament al schemei, de grad ≥ 3 la ≥ 10% dintre pacienți: anemie 16% (9 pacienți) și 18% (10 pacienți). Autorii le atribuie chimioterapiei 9,10,16.
  • Alte reacții de grad ≥ 3, sub 10%: erupție cutanată 5%, oboseală 2%, vărsături 2% și edeme periferice 2% 9,10,16.
  • Reacții legate de tratament de orice grad, la ≥ 20% dintre pacienți: oboseală 53%, greață 45%, anemie 42%, erupție cutanată 36%, diaree 36%, vărsături 29%, 27%, 27%, edeme periferice 27%, neutropenie 25% și 22% 16.
  • Singura reacție de clasă MEK de grad ≥ 3 a fost erupția cutanată (5%), care s-a remis cu tratament 16. Reacțiile oculare, cardiace și diareea au fost, când au apărut, de grad 1–2 și nu au dus la întrerupere 16.
  • Comunicatul companiei raportează că nu au existat evenimente adverse de grad 4 legate de atebimetinib și nici evenimente de grad 5 legate de tratament 9. Afirmația nu descrie evenimentele din orice cauză.
  • Un pacient din 55 a oprit atebimetinib dintr-un motiv care nu a fost toxicitatea și a continuat chimioterapia 9,10,16.9,10,16
Profilul la prima analiză a asocierii (34 de pacienți, data limită 26.08.2025)
  • Evenimente adverse de grad ≥ 3 la ≥ 10%: anemie 24% (8 pacienți) și neutropenie 18% (6 pacienți) 14,17.
  • Sub 10%: oboseală 6%, vărsături 3%, 3%, 3% și greață 3% 14,17.14,17

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

13 etape, 2022–2026.
  1. 2022
    1. 10.2022La 31.10.2022 începe studiul de fază 1/2a NCT05585320, primul la om. Faza 1 în include tumori solide local avansate nerezecabile sau metastatice cu RAS.3,15
  2. 2024
    1. 02.2024Compania anunță că FDA a acordat desemnarea în adenocarcinom ductal pancreatic cu progresie după o linie de tratament.7,11
    2. 03.2024Compania anunță rezultatele preliminare ale fazei 1 și alege doza de 320 mg o dată pe zi pentru faza 2a.6,18
    3. 07.2024Compania anunță că FDA a acordat desemnarea Fast Track în prima linie a adenocarcinomului ductal pancreatic.7
    4. 09.2024Compania anunță primele rezultate ale asocierii atebimetinib cu gemcitabină + nab-paclitaxel modificat, la 5 pacienți.12,19
    5. 09.2024Datele de fază 1 la 54 de pacienți sunt prezentate la ESMO 2024.15
    6. 10.2024Compania anunță că FDA a acordat desemnarea de în cancerul pancreatic.11,19
    7. 11.2024Este prezentat modelul farmacocinetic și farmacodinamic populațional de fază 1 (ACoP 2024).5
    8. 12.2024Compania anunță că FDA a acordat desemnarea Fast Track în melanomul nerezecabil sau metastatic cu mutație NRAS, după progresie sau intoleranță la inhibitorii /.13,20
  3. 2025
    1. 09.2025Actualizarea cohortei de fază 2a cu gemcitabină + nab-paclitaxel modificat (34 de pacienți): 86% la 9 luni, la 26.08.2025.8,14,17
  4. 2026
    1. 05.2026Este înregistrat studiul de fază 3 MAPKeeper 301 (NCT07562152).4
    2. 06.2026Cohorta extinsă de fază 2a (55 de pacienți) este prezentată la ASCO 2026: supraviețuire globală mediană 17,3 luni. Începe MAPKeeper 301.4,9,10,16
    3. 07.2026Este publicată în Cancer Research caracterizarea a atebimetinib.1

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

IMM1104-101, faza 1 (monoterapie)

Faza 1Reacții legate de tratament, categorii la > 10% dintre pacienținiciun grad 4; un singur grad 3 (erupție cutanată, reversibilă); niciuna gravă

ClinicalTrials.gov · NCT05585320 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este atebimetinib în , ce doză se recomandă pentru faza 2 și ce farmacocinetică are, la pacienții cu tumori solide avansate cu mutații RAS.

Cum au lucrat

54 de pacienți tratați, la 19.08.2024: 34 aveau adenocarcinom ductal pancreatic (63%). Pacienții erau intens pretratați. 19 au primit 240 mg, 30 au primit 320 mg și 5 au primit doze mai mici 15.

Studiu deschis, fără grup de control, în 5 centre din SUA 3,15. Escaladarea dozei (40–320 mg) a fost urmată de evaluarea dozelor de 240 și 320 mg, o dată pe zi 15.

Criteriul principal: Siguranța, toxicitățile limitante de doză și alegerea dozei pentru faza 2 3,15. Farmacocinetica este criteriu secundar 3. Răspunsul RECIST nu a fost criteriu principal. Activitatea clinică a fost evaluată exploratoriu 15.

Rezultatele principale

Reacții legate de tratament, categorii la > 10% dintre pacienținiciun grad 4; un singur grad 3 (erupție cutanată, reversibilă); niciuna gravă54 de pacienți (analiza ESMO 2024)
Inhibiția pERK ex vivo peste IC90, durata mediană estimată2,7 ore la 240 mg; 2,8 ore la 320 mgmodel PK/PD pe 45 de subiecți, valori estimate. Apoi pERK revine către valoarea inițială, între 8 și 24 de ore
Regresia a cel puțin unei leziuni-țintă (pacienți evaluabili)38% (15 din 40 de pacienți)nu au fost observate răspunsuri RECIST. Analiză exploratorie
Doza aleasă pentru faza 2a320 mg o dată pe zipe baza profilului farmacocinetic și farmacodinamic și a siguranței

Ce le-a ieșit

Datele de fază 1 susțin continuarea evaluării la 320 mg o dată pe zi 15,18. Rezultatele sunt publice în posterul ESMO 2024 și în protocolul CTIS. Nu există un articol clinic integral indexat la 19.10.2026.15,18,5,3

Siguranța

În categoriile frecvente de reacții legate de tratament, analiza pe 54 de pacienți nu a raportat grad 4 15,18. Un pacient a avut erupție cutanată de grad 3, reversibilă.

IMM1104-101, faza 2a, cohorta cu gemcitabină + nab-paclitaxel modificat

Faza 2aRăspuns obiectiv confirmat36% (IC 95% 23–51)

ClinicalTrials.gov · NCT05585320 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce toleranță are atebimetinib asociat cu gemcitabină + nab-paclitaxel în schemă modificată, în prima linie a adenocarcinomului ductal pancreatic local avansat sau metastatic.

Cum au lucrat

55 de pacienți cu adenocarcinom ductal pancreatic: 53 cu boală metastatică și 2 cu boală local avansată 16. Nu primiseră tratament sistemic pentru boala avansată. Cohorta inițială de 34 a fost extinsă cu 21 de pacienți, fără selecție după mutație 3,9,16.

Studiu deschis, cu un singur braț. Atebimetinib 320 mg oral zilnic, cu gemcitabină 1000 mg/m² și nab-paclitaxel 125 mg/m² intravenos. Chimioterapia se dă în zilele 1 și 15 ale ciclului de 28 de zile 3,9,16.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv după RECIST 1.1 (criteriul principal al fazei 2a). Supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)17,3 luni (IC 95% 11,2–neatins)55 de pacienți, urmărire mediană 11,6 luni, data limită 24.04.2026
Supraviețuirea fără progresie (mediană)8,3 luni (IC 95% 5,9–9,6)55 de pacienți
Răspuns obiectiv confirmat36% (IC 95% 23–51)18 din 50 de pacienți evaluabili. Control al bolii 82% (IC 95% 69–91), 41 din 50
Supraviețuirea globală la 9 luni (cohorta inițială, 34 de pacienți)86%la 6 luni 94%. Supraviețuire fără progresie 70% la 6 luni și 53% la 9 luni. Data limită 26.08.2025

Ce le-a ieșit

În cohorta de 55 de pacienți, mediană a fost 17,3 luni. Limita superioară a nu a fost atinsă 9,16. Comparația cu mediana de 8,5 luni din studiul istoric MPACT este între studii și nu demonstrează superioritate 16,23. Schemele de chimioterapie diferă. Contribuția modificării schemei nu poate fi separată 16. Datele sunt disponibile în prezentarea orală ASCO 2026. Nu există un articol clinic integral indexat la 19.10.2026.16,9,10,8,14,17,3

Siguranța

Reacțiile legate de tratament de grad ≥ 3 la ≥ 10% dintre cei 55 de pacienți au fost anemia (16%) și neutropenia (18%) 16. Autorii le atribuie chimioterapiei 16.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în studii, absorbție și expunere, timp de înjumătățire, relația expunere–efect, interacțiuni.
administrare
  • Oral, o dată pe zi, în cicluri de 28 de zile, până la criteriile de oprire.
  • În studiul de fază 3, comprimate orale o dată pe zi.3,4
doze în studii
  • Escaladarea dozei (faza 1): 40, 80, 160 și 320 mg o dată pe zi.
  • Evaluarea dozei (faza 1): 240 și 320 mg o dată pe zi.
  • Faza 2a cu gemcitabină + nab-paclitaxel: 320 mg o dată pe zi. Etapa inițială de siguranță a testat 240 mg la 6 pacienți.
  • Faza 3: 320 mg o dată pe zi.5,8,9,16,17,18
absorbție și expunere
  • Absorbția este rapidă, complexă și foarte variabilă de la un pacient la altul.
  • Expunerea pare să crească mai puțin decât proporțional cu doza.
  • Modelul populațional are două compartimente, cu -ul ajustat după greutate.5
timp de înjumătățire
  • Aproximativ 2 ore în posterul ESMO 2024 și 2–3 ore în prezentarea ASCO 2026.
  • Concentrația este aproape nulă înaintea dozei următoare.5,15,16,17
relația expunere–efect
  • Modelul estimează , și la 82,2 ng/mL, 329 ng/mL și 740 ng/mL pentru reducerea maximă a .
  • În testul ex vivo, inhibiția maximă apare de obicei la 1 oră.
  • pERK revine către valoarea inițială între 8 și 24 de ore.
  • La 320 mg, modelul estimează un median al raportului pERK/ERK total de 15,3% din valoarea inițială.5
interacțiuni
  • Dizolvarea depinde de pH-ul gastric.
  • În faza 1, medicamentele care reduc aciditatea gastrică au fost restricționate. Unele expuneri neobișnuit de mici ar fi putut influența modelul.5

Ce nu am putut verifica

8 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Articolul clinic integral cu rezultatele de fază 1 și de fază 2a ale atebimetinib. Datele clinice sunt publice numai în posterul ESMO 2024 și în prezentarea ASCO 2026, ambele ale sponsorului 15,16. Nu există un articol clinic integral indexat în Europe PMC. Protocolul CTIS reproduce tabelul de siguranță al fazei 1 18. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Metabolizarea, eliminarea și interacțiunile cu inhibitorii sau inductorii enzimatici. Posterul ACoP nu cuantifică timpul de înjumătățire 5. Prezentările ESMO și ASCO îl dau, dar nu publică date de metabolism sau de interacțiuni. Nu există prospect sau raport de evaluare publicat. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Cifrele preliminare de fază 1 din comunicatul companiei din 14.03.2024: 41 de pacienți evaluați pentru siguranță (12 mutații RAS diferite, 8 tipuri de cancer, peste 60% cu cancer pancreatic, aproximativ două treimi în linia a treia sau mai târziu), inhibiție pERK ≥ 90% timp de 2,7 ore la 320 mg și 1,9 ore la 240 mg (19 pacienți), regresia a cel puțin unei leziuni-țintă la 53% dintre pacienți (cea mai bună sumă a diametrelor −18,9%, la 320 mg). Cifrele vin numai din comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial 6. Analiza ESMO 2024, pe 54 de pacienți, dă alte valori: regresie la 38% dintre pacienții evaluabili 15. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Primele date de fază 2a ale asocierii cu gemcitabină + nab-paclitaxel modificat, la 5 pacienți: răspuns obiectiv inițial 40%, control al bolii 80% (RECIST, răspunsuri neconfirmate incluse). Cifrele vin numai din comunicatul companiei și din formularul 8-K 12. Cohorta de 55 de pacienți le înlocuiește: răspuns obiectiv confirmat 36% 16. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Frecvența exactă a reacțiilor oculare în asociere cu chimioterapia și schema de monitorizare. Prezentarea ASCO 2026 spune că evenimentele oculare au fost de grad 1–2 și nu au dus la întrerupere 16. Tabelul ei listează numai reacțiile cu frecvență ≥ 20%, nu toate evenimentele apărute în timpul tratamentului. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Confirmarea desemnărilor FDA (orfan, Fast Track) într-o bază de date oficială FDA și orice desemnare EMA. Desemnările sunt documentate în comunicatele companiei 7,19,20. Interogarea bazei FDA a desemnărilor orfane a eșuat (HTTP 503) și căutarea EMA directă a returnat HTTP 401. Nu am găsit o desemnare EMA. Drugs@FDA nu conține o înregistrare pentru atebimetinib 22. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele cohortelor de fază 2a cu mFOLFIRINOX, dabrafenib și pembrolizumab. Registrul listează cohortele și nu are rezultate depuse 3. Pentru mFOLFIRINOX există un anunț preliminar al companiei, fără cifre validate 21. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Structura complexului atebimetinib–MEK. Rezumatul articolului preclinic nu o descrie 1. Textul integral nu era disponibil prin Europe PMC la 19.10.2026. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

43 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
alopecie
Căderea părului.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
calea MAPK (RAF–MEK–ERK)
Lanț de proteine prin care semnalul receptorilor de creștere ajunge în nucleu și stimulează diviziunea celulei.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
disgeuzie
Modificarea percepției gustului.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
ERK1/2 (pERK)
Enzime activate de MEK1/2 prin fosforilare; ERK fosforilat (pERK) arată că semnalul din calea MAPK este activ.
ex vivo
Experiment făcut în laborator pe celule sau țesuturi luate de la pacienți, în afara organismului.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
hipopotasemie
Concentrație prea mică a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii și funcția mușchilor.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
IC80
Concentrația unei substanțe care reduce cu 80% un efect măsurat în laborator.
IC90
Concentrația la care un medicament inhibă 90% din activitatea țintei într-un test de laborator.
inductor enzimatic
Medicament care crește activitatea unor enzime din ficat și scade astfel concentrația altor medicamente metabolizate de ele.
inhibiție ciclică profundă
Blocare puternică a țintei timp de câteva ore pe zi, urmată de revenirea semnalului până la doza următoare.
legare alosterică
Legarea unei molecule de un receptor în alt loc decât cel al substanței naturale, cu schimbarea modului în care receptorul răspunde.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
MEK1/2
Enzime (kinaze) din calea MAPK; fosforilează și activează ERK1/2 și transmit semnalul de creștere spre nucleu.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutații activatoare ale EGFR
Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
nadir
Cea mai mică valoare a unei măsurători în intervalul urmărit.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neuropatie periferică
Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

25 de surse.
  1. Kolitz S, Travesa A, Axel A, Funt JM, Nord MS, Yamamura A, Fowler KD, Nair P, Zeskind B, Hall BM, King P. Dual-MEK Inhibitor Atebimetinib Displays Broad Activity in RAS- and RAF-Mutant Tumors via Deep Cyclic Inhibition and Resisting RAF-Bypass. Cancer Res. 2026 (iulie). PMID 42478961. PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.CAN-25-4907
  2. PubChem. Atebimetinib (IMM-1-104), CID 168111901: formula, masa moleculară, denumirea chimică, sinonime (INN, USAN). Consultat 19.10.2026. PubChem ↗
  3. ClinicalTrials.gov. NCT05585320: A Phase 1/2a Study of IMM-1-104 in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors (Immuneering Corporation). Ultima actualizare 02.09.2025. ClinicalTrials.gov ↗
  4. ClinicalTrials.gov. NCT07562152: Atebimetinib + GnP as a First Line Treatment in Patients With Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (MAPKeeper 301; Immuneering Corporation). Ultima actualizare 16.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  5. de Jong J, Yamamura A, Axel A, King P, Funt J, Foley E, et al. Phase 1 Interim Population PK/PD Modeling and Recommended Phase 2 Dose Exploration for IMM-1-104, A Novel Concept Oral Deep Cyclic Inhibitor of MEK. Poster W-019, ACoP 2024, Phoenix, 13.11.2024. poster ACoP (sponsor) (PDF) ↗
  6. Immuneering Corporation. Immuneering Announces Positive Topline Results from Phase 1 Portion of Phase 1/2a Clinical Trial of IMM-1-104 in Advanced RAS-Mutant Solid Tumors. Comunicat (GlobeNewswire), 14.03.2024 (data limită 20.02.2024). comunicat Immuneering ↗
  7. Immuneering Corporation. Immuneering Granted FDA Fast Track Designation for IMM-1-104 in First-line Pancreatic Cancer. Comunicat (GlobeNewswire), 31.07.2024 (pomenește și desemnarea Fast Track din februarie 2024, în linia a doua). comunicat Immuneering ↗
  8. Immuneering Corporation. Immuneering Announces Extraordinary 86% Overall Survival at 9 Months in First-Line Pancreatic Cancer Patients Treated with Atebimetinib + mGnP. Comunicat (GlobeNewswire), 24.09.2025 (data limită 26.08.2025). comunicat Immuneering ↗
  9. Immuneering Corporation. Immuneering Presents Compelling 17.3-Month Median Overall Survival and Favorable Tolerability with Atebimetinib + Chemotherapy in First-Line Pancreatic Cancer Patients at ASCO. Comunicat (GlobeNewswire), 01.06.2026 (rezumatul 4013, ASCO 2026). comunicat Immuneering ↗
  10. Immuneering Corporation. Formularul 8-K depus la SEC, 01.06.2026 (punctul 8.01: datele de fază 2a ale atebimetinib + mGnP, data limită 24.04.2026). SEC ↗
  11. Immuneering Corporation. Immuneering Reports Third Quarter 2024 Financial Results and Provides Business Updates. Comunicat, 13.11.2024, anexa 99.1 la formularul 8-K depus la SEC (desemnarea orfană din octombrie 2024; Fast Track în prima linie). SEC ↗
  12. Immuneering Corporation. Formularul 8-K depus la SEC, 12.09.2024 (punctul 8.01: primele date de fază 2a cu IMM-1-104 + gemcitabină/nab-paclitaxel modificat, 5 pacienți). SEC ↗
  13. Immuneering Corporation. Immuneering Reports Fourth Quarter and Full Year 2024 Financial Results and Provides Business Updates. Comunicat, 20.03.2025, anexa 99.1 la formularul 8-K depus la SEC (desemnarea Fast Track din decembrie 2024 în melanomul cu NRAS mutant). SEC ↗
  14. Immuneering Corporation. Formularul 8-K depus la SEC, 24.09.2025 (punctul 8.01: supraviețuirea și siguranța la 34 de pacienți, data limită 26.08.2025). SEC ↗
  15. Chung V, Spira A, Pavlick A, Sommerhalder D, Ma B, Hayreh V, de Jong J, Funt J, Kolitz S, Nair P, Zhang J, Kim J, Yamamura A, Zeskind B, Hall B, Pant S. Preliminary Phase 1 Safety and Activity of IMM-1-104, an Orally Dosed Universal RAS Inhibitor That Drives Deep Cyclic Inhibition of the MAPK Pathway at MEK, in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors. Poster ESMO 2024, Barcelona, 16.09.2024, FPN 1524P (rezumat: Ann Oncol. 2024;35:S930–S931). Data limită 19.08.2024. poster ESMO 2024 (sponsor) (PDF) ↗
  16. Chung V, Vu P, Ma VT, Uboha NV, Majeed U, Chandra S, Mahalingam D, Johnson ML, Pelster M, Pavlick AC, Ocean AJ, Ma BT, Spira A, Duffy S, Henry JT, Botta GP, Philipovskiy A, Pant S, Chawla SP, Ahn DH. Results from a phase 2a study of atebimetinib in combination with mGnP in first-line metastatic pancreatic cancer. Prezentare orală ASCO 2026, 01.06.2026 (rezumat 4013, J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):4013). Data limită 24.04.2026. prezentare ASCO 2026 (sponsor) (PDF) ↗
  17. Immuneering Corporation. Atebimetinib (IMM-1-104) + Modified Gemcitabine/Nab-Paclitaxel (mGnP) in First-Line (1L) Metastatic PDAC: Updated Phase 2 Results. Poster, PanCAN Scientific Summit, Boston, 28.09.2025 (data limită 26.08.2025). poster PanCAN 2025 (sponsor) (PDF) ↗
  18. Immuneering Corporation / CTIS. MAPKeeper 301, EU CT 2026-525617-31-00, protocol IMM1104-301, versiunea 2.2 din 26.08.2026 (versiune publică redactată, registru publicat 16.10.2026): faza 3 randomizată, atebimetinib + gemcitabină și nab-paclitaxel modificat versus schema standard, în adenocarcinomul ductal pancreatic metastatic. CTIS ↗
  19. Immuneering Corporation. Immuneering Granted Orphan Drug Designation for IMM-1-104 by FDA in the Treatment of Pancreatic Cancer. Comunicat oficial, 15.10.2024. comunicat Immuneering ↗
  20. Immuneering Corporation. Immuneering Granted FDA Fast Track Designation for IMM-1-104 in Advanced Melanoma. Comunicat oficial, 12.12.2024. comunicat Immuneering ↗
  21. Immuneering Corporation. Immuneering Announces Positive Data Update from Three Pancreatic Cancer Arms of Ongoing Phase 2a Trial of IMM-1-104; Plans to Expand Trial with Additional Arms. Comunicat oficial, 07.01.2025. comunicat Immuneering ↗
  22. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA: căutare după ingredientul activ ATEBIMETINIB sau IMM-1-104, 19.10.2026. Răspuns: nicio înregistrare. openFDA ↗
  23. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013;369(18):1691–1703. PMID 24131140. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1304369
  24. Mylan Institutional. Gemcitabine for injection: prescribing information (DailyMed, setid 06dd9d40-74fc-4409-93b1-a46be7126331), §12.1 Mechanism of Action. Consultat 19.10.2026. DailyMed ↗
  25. Abraxis BioScience. ABRAXANE (paclitaxel protein-bound particles, albumin-bound): prescribing information (DailyMed, setid 24d10449-2936-4cd3-b7db-a7683db721e4), §12.1 Mechanism of Action. Consultat 19.10.2026. DailyMed ↗
Înapoi