← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

cabazitaxel

Cunoscut și ca: cabazitaxel, Jevtana, XRP6258

Clasa: taxanȚinta: proteina tubulină din microtubulii celulei. Cabazitaxel se leagă de tubulină

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Cabazitaxel este un citostatic din clasa ¹⁵. Este un derivat dimetilat al docetaxelului, obținut prin semisinteză ^4,15. Se dă intravenos, în perfuzie de o oră, o dată la 3 săptămâni ^1,4. Se asociază cu prednison sau prednisolon pe cale orală ^1,4.

Cabazitaxel se leagă de și stabilizează microtubulii ^1,4. Astfel inhibă funcțiile mitotice ale celulei ^1,4. , are mai mică decât docetaxel pentru ¹⁶. Rămâne activ în modele tumorale rezistente la docetaxel ¹.

Cabazitaxel este autorizat, cu prednison sau prednisolon, la pacienții cu cancer de prostată metastatic , tratați anterior cu docetaxel ^1,4:

în UE, la adulți, din 17.03.2011, cu doza de 25 mg/m² ^1,2;
în SUA, din 17.06.2010, cu doza inițială de 25 mg/m² ^5,23. Din septembrie 2017, prospectul indică 20 mg/m², iar 25 mg/m² rămâne pentru pacienți selectați ^4,22.

În România, protocolul CNAS cu codul L01CD04 acoperă aceeași indicație. Detaliile sunt la „De reținut” ⁹.

Clasa terapeutică	taxan, inhibitor al microtubulilor (citostatic cu administrare intravenoasă)
Ținta	proteina tubulină din microtubulii celulei. Cabazitaxel se leagă de tubulină, favorizează asamblarea ei în microtubuli și inhibă dezasamblarea lor ^1,4
Dezvoltat de	Sanofi a dezvoltat cabazitaxel ^15,17. Sanofi Winthrop Industrie (Franța) deține autorizația europeană a medicamentului original Jevtana ^1,2. Sanofi-Aventis U.S. LLC deține în SUA cererea NDA 201023 ^5,8. Sanofi a sponsorizat studiile pivot ^17,18. Jevtana este medicamentul original. Azi există medicamente generice. Drugs@FDA listează, pe lângă Jevtana, alte 10 cereri cu cabazitaxel: 6 cereri abreviate (ANDA) și 4 cereri NDA ale altor firme ⁸. Pagina EMA a Jevtana trimite și la o pagină intitulată „Cabazitaxel Accord – medication error” ².

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Situația în România: protocolul terapeutic CNAS cu codul L01CD04 (poziția 135, DCI cabazitaxelum) acoperă indicația din UE, cu formularul specific L01CD04 ⁹. Criteriile de includere sunt ⁹:
- carcinom de prostată confirmat histopatologic;
- boală metastatică, cu stadiul stabilit imagistic;
- rezistență la castrare (hormonorezistență);
- chimioterapie anterioară cu docetaxel, obligatorie;
- 0–2;
- probe biologice care permit tratamentul în siguranță, în opinia medicului curant;
- declarație de consimțământ pentru tratament, semnată.
Criteriile de excludere din protocol ⁹:
- hipersensibilitate la cabazitaxel, la alți sau la ;
- sub 1 500/mm³;
- insuficiență hepatică severă, cu bilirubină totală peste 3 × (formularul scrie ≥ 3 × LSN);
- vaccinare concomitentă împotriva febrei galbene.
Protocolul indică 25 mg/m² în perfuzie intravenoasă de o oră, la 3 săptămâni, cu prednison sau prednisolon 10 mg pe zi, oral ⁹. Tratamentul durează până la progresia bolii sau până la toxicități care depășesc beneficiul ⁹. Prospectul FDA indică 20 mg/m² ⁴. Inițierea și continuarea se fac de medici din specialitatea oncologie medicală ⁹.
Monitorizarea din protocolul CNAS ⁹:
- hemoleucograma înaintea fiecărui ciclu și la 6–8 zile după administrare;
- hemogramă, creatinină, GOT, GPT și glicemie înaintea fiecărei administrări;
- PSA la intervale de 1–3 luni;
- imagistică (CT, RMN, scintigrafie osoasă sau PET-CT) la intervale de 2–6 luni.
Riscurile principale sunt și hipersensibilitatea, ambele cu în prospectul FDA ⁴. Hemoleucograma completă se face o dată pe săptămână în primul ciclu, apoi înaintea fiecărui ciclu ^1,4. se dă cu cel puțin 30 de minute înaintea fiecărei doze ¹. Prospectul FDA cere monitorizare atentă la pacienții cu hemoglobină sub 10 g/dL, iar -ul UE cere prudență ^1,4.
Interacțiunile principale ^1,4:
- inhibitorii puternici ai CYP3A se evită. Dacă sunt necesari, se are în vedere reducerea dozei cu 25% ^1,4;
- inductorii puternici ai CYP3A și preparatele cu sunătoare se evită ¹;
- pentru substraturile , de exemplu statinele, se păstrează un interval de 12 ore înainte și de cel puțin 3 ore după perfuzie ¹;
- se evită, iar vaccinul împotriva febrei galbene este contraindicat concomitent ¹.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Citostatic din clasa , obținut prin semisinteză dintr-un precursor extras din acele de tisă. Formula moleculară este C45H57NO14. Masa moleculară este 835,93 fără solvent și 894,01 pentru solvatul cu acetonă. Flaconul conține cabazitaxel anhidru, fără solvent. Este lipofil, practic insolubil în apă și solubil în alcool. ⁴
relația cu docetaxel: Este un derivat dimetilat al docetaxelului. Are grupări metoxi în locul grupărilor hidroxil din pozițiile C-7 și C-10. Ca docetaxel și paclitaxel, provine din 10-deacetilbaccatina III. A fost aleasă dintre 450 de molecule testate , pentru activitate și în tumori rezistente la docetaxel. Lipofilitatea este mai mare decât a docetaxelului: logP 3,9 față de 3,2. ¹⁵
formulare: Concentratul are 40 mg/mL. Un flacon conține 60 mg în volum nominal de 1,5 mL. Flaconul conține 1,56 g de . Solventul conține etanol 96%, 573,3 mg pe flacon. Soluția necesită două diluări înaintea perfuziei. Prospectul FDA indică o concentrație finală între 0,10 și 0,26 mg/mL. Soluția nu se prepară în recipiente din PVC și nu se dă cu seturi de perfuzie din poliuretan. ^1,4

Mecanismul, pas cu pas

cabazitaxel (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

Cabazitaxel se dă intravenos, în perfuzie de o oră, o dată la 3 săptămâni ^1,4. Concentrația maximă apare la sfârșitul perfuziei ^1,4. Se asociază prednison sau prednisolon pe cale orală, zilnic ^1,4.
Docetaxel și paclitaxel sunt substraturi ale , o din membrana celulei ¹⁵. Cabazitaxel rămâne substrat al ei ^4,15. Preclinic, lui pentru glicoproteina P este mai mică decât a docetaxelului ¹⁶.
Cabazitaxel se leagă de ^1,4. Facilitează asamblarea tubulinei în microtubuli ^1,4.
În același timp, cabazitaxel inhibă dezasamblarea microtubulilor ^1,4. Microtubulii se stabilizează ^1,4.
Mitoza și funcțiile celulei din interfază sunt inhibate ^1,4. Celula tumorală nu se mai poate diviza ^2,15.
Celula tumorală ajunge, în final, la moarte ^2,15. Cabazitaxel afectează și celule normale, de exemplu celulele din sânge și cele nervoase ^1,2. Preclinic, a fost activ în modele rezistente la docetaxel ¹.
În TROPIC, după docetaxel, mediană a fost 15,1 luni cu cabazitaxel și 12,7 luni cu mitoxantronă ¹⁰. Ambele brațe au primit prednison ¹⁰.

Ținta și dovezile preclinice

Rezistența la are mai multe mecanisme, descrise în studii ¹⁵. Două sunt asociate frecvent cu ea. Relevanța lor clinică nu este stabilită ¹⁵:

, o care scade concentrația intracelulară a medicamentului. Docetaxel și paclitaxel sunt substraturi ale ei ¹⁵;
mutații ale , care schimbă situsul de legare sau dinamica microtubulilor ¹⁵.

Datele preclinice compară cabazitaxel cu docetaxel ^15,16:

în celule sensibile, activitatea antiproliferativă a fost similară. a fost 0,004–0,041 µmol/L pentru cabazitaxel și 0,008–0,079 µmol/L pentru docetaxel ¹⁵;
în celule cu rezistență dobândită la taxani sau la alte citostatice, cabazitaxel a fost mai activ. IC50 a fost 0,016–0,414 µmol/L față de 0,17–4,01 µmol/L ¹⁵;
în liniile cu glicoproteină P, factorii de rezistență au fost 2–10 pentru cabazitaxel și 5–59 pentru docetaxel ¹⁵;
în celulele cu alte mecanisme de rezistență decât glicoproteina P, nu s-a observat rezistență încrucișată la cabazitaxel ¹⁵;
celulele cu glicoproteină P au acumulat de două ori mai mult cabazitaxel decât docetaxel ¹⁶;
într-o de cancer de prostată, derivată de la un pacient, cabazitaxel a inhibat creșterea mai mult decât docetaxel. Xenogrefa avea rezistență indusă la castrare. În ziua 35, volumul tumoral era 1,4% din cel al grupului de control cu cabazitaxel și 16,7% cu docetaxel. Doza a fost 20 mg/kg ¹⁵.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general, neutropenie și complicațiile ei, hipersensibilitate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Analiza cumulată din RCP-ul UE (1 092 de pacienți, 25 mg/m²)¹

Anemie (valori de laborator)99,0% · grad 3–4: 12,0% · partea închisă: grad ≥ 3
Leucopenie (valori de laborator)93,0% · grad 3–4: 59,5%
Neutropenie (valori de laborator)87,9% · grad 3–4: 73,1%
Diaree42,1% · grad 3–4: 4,7%
Hematurie18,8% · grad 3–4: 3,0%
Neutropenie febrilă8,0% · grad 3–4: 8,0%

PROSELICA, 20 mg/m² (580 de pacienți, prospectul FDA)⁴

Neutropenie (valori de laborator)67% · grad 3–4: 42%
Diaree31% · grad 3–4: 1%
Hematurie14% · grad 3–4: 2%
Neutropenie febrilă2% · grad 3–4: 2%

PROSELICA, 25 mg/m² (595 de pacienți, prospectul FDA)⁴

Neutropenie (valori de laborator)89% · grad 3–4: 73%
Diaree40% · grad 3–4: 4%
Hematurie21% · grad 3–4: 4%
Neutropenie febrilă9% · grad 3–4: 9%

CARD, 25 mg/m² cu profilaxie primară cu G-CSF (126 de pacienți, prospectul FDA)⁴

Neutropenie (valori de laborator)66% · grad 3–4: 45%
Fatigabilitate53% · grad 3–4: 4%
Diaree40% · grad 3–4: 4,8%
Neuropatie periferică18% · grad 3–4: 1,6%
Hematurie16% · grad 3–4: 0,8%
Neutropenie febrilă3,2% · grad ≥ 3

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general (analiza cumulată din RCP-ul UE, 1 092 de pacienți)

Analiza cumulată cuprinde TROPIC, PROSELICA și CARD. Cei 1 092 de pacienți au primit 25 mg/m² la 3 săptămâni, cu prednison sau prednisolon.
Printre reacțiile cele mai frecvente, de orice grad, se numără anemia (99,0%), (93,0%), (87,9%) și diareea (42,1%). -ul amintește și trombocitopenia, fatigabilitatea și astenia. Frecvențele lor diferă între textul și tabelul RCP-ului ¹.
Cele mai frecvente reacții de grad ≥ 3 sunt neutropenia (73,1%), leucopenia (59,5%), anemia (12,0%), (8,0%) și diareea (4,7%).
Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse a fost 18,3% în TROPIC, 19,5% în PROSELICA și 19,8% în CARD.
Cele mai frecvente cauze de întrerupere au fost hematuria, fatigabilitatea și neutropenia.¹

Neutropenie și complicațiile ei

al prospectului FDA spune că s-au raportat decese prin neutropenie. Hemoleucograma se face frecvent.
În TROPIC, cu la decizia investigatorului, 5 pacienți (1,3%) au murit din cauza unei infecții neutropenice. Neutropenia de grad 3–4 a apărut la 82%.
În PROSELICA, neutropenia febrilă a apărut la 2,1% cu 20 mg/m² și la 9,2% cu 25 mg/m². Decesele neutropenice au fost 0,3% față de 0,7%.
În CARD, cu cu G-CSF, neutropenia febrilă a apărut la 3,2% și infecția sau sepsisul neutropenic la 0,8%. Un pacient (0,8%) a murit prin sepsis în primele 30 de zile.
RCP-ul UE arată că neutropenia de grad ≥ 3, pe baza valorilor de laborator, a variat între 44,7% și 76,7%, în funcție de G-CSF. Cea mai mică incidență a fost cu profilaxie cu G-CSF.
Complicațiile neutropenice au apărut la 4,0% dintre pacienți cu profilaxie primară cu G-CSF și la 12,8% în celelalte situații. Unele au fost letale.^1,4

Hipersensibilitate

Avertismentul în chenar al prospectului FDA spune că hipersensibilitatea severă poate include erupție generalizată, eritem, hipotensiune și bronhospasm.
Reacțiile pot apărea în câteva minute de la începutul perfuziei. Pacienții se supraveghează mai atent la prima și la a doua perfuzie.
Reacțiile severe cer oprirea imediată a perfuziei și tratament adecvat.
RCP-ul UE contraindică hipersensibilitatea la cabazitaxel, la alți sau la . Prospectul FDA contraindică istoricul de hipersensibilitate severă la cabazitaxel sau la alte medicamente cu polisorbat 80.
Polisorbatul 80 poate avea efect cardiovascular, de exemplu hipotensiune sau deprimare cardiacă. RCP-ul UE cere să se ia în considerare reducerea vitezei de perfuzare.
RCP-ul UE notează și potențialul polisorbatului de a prelungi .^1,4

Efecte digestive

Diareea poate fi gravă. În studiile randomizate au existat decese legate de diaree și de dezechilibru electrolitic.
Au fost raportate hemoragie și perforație gastrointestinală, ileus și colită, inclusiv cu evoluție letală.
Riscul crește la pacienții cu neutropenie, la vârstnici și la cei care iau AINS, antiagregante sau anticoagulante. Mai sunt expuși cei cu radioterapie pelvină sau boli gastrointestinale în antecedente.
Durerea și sensibilitatea abdominală, febra, constipația persistentă și diareea pot fi semne precoce, cu sau fără neutropenie.
În PROSELICA, diareea a apărut la 41% dintre pacienții cu iradiere anterioară și la 27% dintre cei fără iradiere.^1,4

Efecte urinare și renale

Hematuria de orice grad a apărut la 18,8% în analiza cumulată. La aproximativ jumătate dintre cazuri existau cauze multiple, de exemplu progresia bolii, proceduri, infecții sau anticoagulante.
Cistita prin reactivarea efectului iradierii, inclusiv cistita hemoragică, a fost raportată mai puțin frecvent.
În PROSELICA, hematuria a apărut la 19,4% dintre pacienții cu iradiere anterioară și la 14,4% dintre cei fără iradiere.
În TROPIC, insuficiența renală a apărut la 4% dintre pacienți, cu 4 cazuri letale. Cele mai multe cazuri au fost asociate cu sepsis, deshidratare sau uropatie obstructivă.
RCP-ul UE cere măsurarea creatininei la început, la fiecare hemoleucogramă și la orice modificare a diurezei. Tratamentul se întrerupe la insuficiență renală de grad ≥ 3.^1,4

Neuropatie periferică

În analiza cumulată, a apărut la 3,7% (grad ≥ 3: 0,2%). Neuropatia senzitivă periferică a apărut la 8,2% (grad ≥ 3: 0,5%).
Medicii evaluează pacienții înaintea fiecărei administrări. Doza se reduce la neuropatie de grad > 2.¹

Efecte respiratorii și cardiace

Au fost raportate pneumonie și interstițială și , uneori letale. Frecvența nu poate fi estimată.
Prospectul FDA adaugă . La simptome pulmonare noi sau agravate, tratamentul se întrerupe până la stabilirea diagnosticului.
Evenimentele cardiace au apărut la 5,5% dintre pacienți, iar aritmiile de grad ≥ 3 la 1,1%. a apărut la 1,3%.^1,4

Pacienți vârstnici

În analiza cumulată, 755 de pacienți aveau 65 de ani sau mai mult. Dintre ei, 238 aveau peste 75 de ani.
La 65 de ani sau mai mult, patru reacții non-hematologice au fost cu cel puțin 5% mai frecvente decât la pacienții mai tineri. Fatigabilitatea: 33,5% față de 23,7%. Astenia: 23,7% față de 14,2%. Constipația: 20,4% față de 14,2%. Dispneea: 10,3% față de 5,6%.
Neutropenia a fost 90,9% față de 81,2%. Diferența cea mai mare s-a văzut la neutropenia și neutropenia febrilă de grad ≥ 3, cu 14% și 4% mai frecvente.
În TROPIC, neutropenia de grad 3–4 a fost 87% la 65 de ani sau mai mult și 74% la pacienții mai tineri. Neutropenia febrilă a fost 8% față de 6%.^1,4

Comparația dozelor în PROSELICA (prospectul FDA)

Reacțiile de orice grad, 20 față de 25 mg/m²: neutropenia 67% față de 89%. Diareea 31% față de 40%. Hematuria 14% față de 21%. Fatigabilitatea 25% față de 27%.
Reacțiile de grad 3–4, 20 față de 25 mg/m²: neutropenia 42% față de 73%. Neutropenia febrilă 2% față de 9%. Diareea 1% față de 4%. Hematuria 2% față de 4%.
Infecțiile de grad 3–4 au apărut la 10% față de 20%. Au murit din cauza unei infecții 8 pacienți (1%) față de 15 (3%).
Decesele în 30 de zile de la ultima doză au fost 22 (3,8%) cu 20 mg/m² și 32 (5,4%) cu 25 mg/m².
Doza s-a redus la 10% dintre pacienții cu 20 mg/m², de la 20 la 15 mg/m². La 25 mg/m², s-a redus la 22% dintre pacienți, de la 25 la 20 mg/m².⁴

Date suplimentare din TROPIC și CARD (prospectul FDA)

În TROPIC, 18 pacienți (5%) cu cabazitaxel și 3 (< 1%) cu mitoxantronă au murit din alte cauze decât progresia. Decesele au apărut în 30 de zile de la ultima doză. Cauzele cele mai frecvente au fost infecțiile (5 pacienți) și insuficiența renală (4).
În TROPIC, dozele s-au redus la 12% dintre pacienții cu cabazitaxel și la 4% cu mitoxantronă. Amânările au fost 28% față de 15%.
În CARD, reacțiile adverse grave au apărut la 39% dintre pacienții cu cabazitaxel. Întreruperile din cauza reacțiilor adverse au fost 20% față de 8% în brațul de comparație.
În CARD, 31% dintre pacienți au avut întreruperi de doză și 18% au avut reduceri de doză.
În CARD, fatigabilitatea a apărut la 53% (grad 3–4: 4%), diareea la 40% (grad 3–4: 4,8%) și neuropatia periferică la 18% (grad 3–4: 1,6%).⁴

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 2010–2011.

Agenția	Data	Indicația
Comisia Europeană (EMA)	17.03.2011	Jevtana este indicat, în asociere cu prednison sau prednisolon, pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată metastatic , tratați anterior după o schemă de tratament conținând docetaxel. Autorizare centralizată (EMEA/H/C/002018). La prima autorizare, indicația folosea termenul „hormonorefractar”.^1,2,3
FDA (SUA)	17.06.2010	Jevtana este indicat, în asociere cu prednison, pentru tratamentul pacienților cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, tratați anterior cu o schemă de tratament conținând docetaxel. Cererea 201023. Prima aprobare, din 17.06.2010, folosea termenul „hormonorefractar”.^4,5,8

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

18 etape, 2007–2025.

2007
1. 01.2007Începe TROPIC (NCT00417079), studiul de fază 3 care compară cabazitaxel cu mitoxantronă, ambele cu prednison. Pacienții au cancer de prostată metastatic , progresat după docetaxel.^10,17
2009
1. 09.2009Se închid datele analizei finale din TROPIC (25.09.2009).¹⁰
2010
1. FDA06.2010FDA acordă prima aprobare (17.06.2010) pentru cabazitaxel (Jevtana), cu prednison, în cancerul de prostată metastatic hormonorefractar, după docetaxel.^5,8
2. 10.2010Se publică TROPIC în The Lancet.¹⁰
2011
1. 01.2011Comitetul adoptă avizul favorabil pentru Jevtana (20.01.2011).²
2. UE03.2011Comisia Europeană autorizează Jevtana (17.03.2011), cu prednison sau prednisolon, în cancerul de prostată metastatic hormonorefractar, după docetaxel.^1,2
3. 04.2011Începe PROSELICA (NCT01308580), studiul de fază 3 care compară doza de 20 mg/m² cu cea de 25 mg/m² după docetaxel.¹⁸
4. 05.2011Începe FIRSTANA (NCT01308567), studiul de fază 3 care compară cabazitaxel cu docetaxel la pacienți fără chimioterapie anterioară.²⁰
2015
1. 11.2015Începe CARD (NCT02485691), studiul de fază 4 care compară cabazitaxel cu celălalt medicament care țintește .¹⁹
2017
1. 04.2017Rezumatul caracteristicilor produsului din UE se completează cu datele din PROSELICA (decizia din 03.04.2017). Indicația scrie de atunci „rezistent la castrare”, nu „hormonorefractar”.³
2. 07.2017Se publică FIRSTANA în Journal of Clinical Oncology. Studiul nu arată superioritate față de docetaxel în prima linie.¹³
3. 08.2017Se publică PROSELICA în Journal of Clinical Oncology. Doza de 20 mg/m² îndeplinește criteriul de .¹¹
4. 09.2017Prospectul FDA se revizuiește (14.09.2017) pe baza studiilor FIRSTANA și PROSELICA. Se modifică secțiunile despre doze, reacții adverse și studii clinice. Doza recomandată devine 20 mg/m², iar 25 mg/m² rămâne pentru pacienți selectați.^6,22,23
2019
1. 09.2019Se publică CARD în New England Journal of Medicine.¹²
2020
1. 12.2020Autorizația din UE se reînnoiește, cu valabilitate nelimitată (decizia din 14.12.2020). Prospectul FDA se revizuiește (18.12.2020) cu datele din CARD.^1,3,7
2021
1. 02.2021Comitetul CHMP adoptă avizul pentru completarea rezumatului caracteristicilor produsului cu datele din CARD (25.02.2021).³
2023
1. 12.2023Se publică CABASTY în JAMA Oncology, în numărul din decembrie 2023.¹⁴
2025
1. 09.2025Informațiile de produs din UE se actualizează (30.09.2025). Ranitidina dispare ca exemplu de antagonist H2 din . Informațiile despre se completează.^1,2,24

Studii publicate

5 studii: 4 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu cabazitaxel decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

TROPIC (EFC6193)

Faza 3de Bono JS et al. Lancet 2010;376:1147–1154; PMID 20888992Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,70 (IC 95% 0,59–0,83)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,74 (IC 95% 0,64–0,86)Supraviețuirea globală, subgrup cu docetaxel cumulat sub 225 mg/m² (59 de pacienți)HR 0,96 (IC 95% 0,49–1,86)

ClinicalTrials.gov · NCT00417079 ↗de Bono JS et al. Lancet 2010;376:1147–1154; PMID 20888992 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cabazitaxel cu prednison prelungește față de mitoxantronă cu prednison, la pacienții cu cancer de prostată metastatic , cu progresie după docetaxel.

Cum au lucrat

755 de pacienți, cu tratament hormonal anterior și progresie în timpul sau după o schemă cu docetaxel. Aveau boală măsurabilă sau boală nemăsurabilă cu PSA în creștere ori leziuni noi, și 0–2. Erau excluși pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau infarct în ultimele 6 luni și cei cu aritmii, angină sau hipertensiune necontrolate. Vârsta mediană a fost 68 de ani.

Studiu deschis, randomizat. Brațele: cabazitaxel 25 mg/m² intravenos la 3 săptămâni sau mitoxantronă 12 mg/m² la 3 săptămâni, ambele cu prednison 10 mg pe zi, oral. Tratamentul a durat cel mult 10 cicluri. Numărul median de cicluri a fost 6 cu cabazitaxel și 4 cu mitoxantronă. Analiza a fost în .

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)15,1 luni (IC 95% 14,1–16,3)față de 12,7 luni (IC 95% 11,6–13,7) 0,70 ( 0,59–0,83); p < 0,0001analiza finală, 25.09.2009; 234 de decese (61,9%) față de 279 (74,0%)

Supraviețuirea fără progresie (mediană)2,8 luni (IC 95% 2,4–3,0)față de 1,4 luni (IC 95% 1,4–1,7)HR 0,74 (IC 95% 0,64–0,86); p < 0,0001progresia tumorii, a PSA sau a durerii, ori decesul, oricare apare primul

Răspuns tumoral14,4% (IC 95% 9,6–19,3)față de 4,4% (IC 95% 1,6–7,2)p = 0,0005RECIST, evaluat de investigator

Răspuns PSA39,2% (IC 95% 33,9–44,5)față de 17,8% (IC 95% 13,7–22,0)p = 0,0002scăderea PSA seric cu cel puțin 50%

Supraviețuirea globală, subgrup cu docetaxel cumulat sub 225 mg/m² (59 de pacienți)HR 0,96 (IC 95% 0,49–1,86)fără diferență semnificativă

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că cabazitaxel cu prednison are activitate antitumorală importantă. A îmbunătățit supraviețuirea globală după progresia sub docetaxel. Progresia durerii și răspunsul durerii nu au diferit semnificativ între brațe.^10,1,4,17

Siguranța

Neutropenia de grad ≥ 3 a apărut la 82% (303 pacienți) cu cabazitaxel și la 58% (215) cu mitoxantronă. Diareea de grad ≥ 3: 6% (23 de pacienți) față de < 1% (1). Neutropenia febrilă: 28 de pacienți (8%) față de 5 (1%).

PROSELICA (EFC11785)

Faza 3Eisenberger M et al. J Clin Oncol 2017;35:3198–3206; PMID 28809610Supraviețuirea globală (mediană)HR 1,024 (IC 97,78% 0,886–1,184)Timp până la progresia PSA (mediană)HR 1,195 (IC 95% 1,025–1,393)

ClinicalTrials.gov · NCT01308580 ↗Eisenberger M et al. J Clin Oncol 2017;35:3198–3206; PMID 28809610 ↗Thiery-Vuillemin A et al. ESMO Open 2021;6:100089 (calitatea vieții în PROSELICA și FIRSTANA); PMID 33740734 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă 20 mg/m² de cabazitaxel păstrează cel puțin 50% din beneficiul de al dozei de 25 mg/m² față de mitoxantronă, observat în TROPIC, după docetaxel.

Cum au lucrat

1 200 de pacienți cu cancer de prostată metastatic , tratați anterior cu o schemă cu docetaxel. Vârsta mediană a fost 68 de ani în brațul de 20 mg/m² și 69 de ani în cel de 25 mg/m².

Studiu deschis, randomizat, de . Stratificarea s-a făcut după , măsurabilitatea bolii după și regiune. Brațele: 20 mg/m² (598 de pacienți) și 25 mg/m² (602), la 3 săptămâni, cu prednison. cu nu era permisă. Limita de non-inferioritate pentru HR a fost 1,214.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală, cu demonstrarea non-inferiorității dozei de 20 mg/m².

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)13,4 luni (IC 95% 12,2–14,9)față de 14,5 luni (IC 95% 13,5–15,3) 1,024 (IC 97,78% 0,886–1,184)brațul „studiu” primește 20 mg/m², cel de control 25 mg/m²; limita superioară 1,184 sub limita de non-inferioritate 1,214; intenție de tratament

Răspuns PSA29,5%față de 42,9%p nominal < 0,001în favoarea dozei de 25 mg/m²

Timp până la progresia PSA (mediană)5,7 lunifață de 6,8 luniHR 1,195 ( 1,025–1,393)în favoarea dozei de 25 mg/m²

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că doza de 20 mg/m² a îndeplinit criteriul de non-inferioritate pentru supraviețuirea globală. Criteriile secundare de eficacitate au favorizat doza de 25 mg/m². Calitatea vieții nu a diferit între brațe. Evenimentele adverse au fost mai puține cu 20 mg/m².^11,4,1,18

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3 sau 4 au apărut la 39,7% cu 20 mg/m² și la 54,5% cu 25 mg/m². Neutropenia febrilă de orice grad: 2% față de 9%. Întreruperile din cauza reacțiilor adverse: 17% față de 20%.

CARD (LPS14201)

Faza 4de Wit R et al. N Engl J Med 2019;381:2506–2518; PMID 31566937Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană)HR 0,54 (IC 95% 0,40–0,73)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,64 (IC 95% 0,46–0,89)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,52 (IC 95% 0,40–0,68)Supraviețuirea fără progresie radiologică, medicament androgenic înainte de docetaxelHR 0,61 (IC 95% 0,39–0,96)Supraviețuirea fără progresie radiologică, medicament androgenic după docetaxelHR 0,48 (IC 95% 0,32–0,70)

ClinicalTrials.gov · NCT02485691 ↗de Wit R et al. N Engl J Med 2019;381:2506–2518; PMID 31566937 ↗Sternberg CN et al. Eur Urol 2021;80:497–506 (pacienți vârstnici); PMID 34274136 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cabazitaxel este mai eficace decât trecerea la celălalt medicament care țintește (abirateronă sau enzalutamidă), după docetaxel și progresie rapidă sub primul medicament.

Cum au lucrat

255 de pacienți cu cancer de prostată metastatic . Primiseră docetaxel și abirateronă sau enzalutamidă, cu progresie în 12 luni de la începerea acestuia. Vârsta mediană a fost 70 de ani, 95% aveau 0–1, iar median era 8. 61% primiseră medicamentul care țintește receptorul androgenic după docetaxel.

Studiu de fază 4, deschis, randomizat 1:1. Brațul 1: cabazitaxel 25 mg/m² la 3 săptămâni, cu prednison sau prednisolon și . Brațul 2: abirateronă 1000 mg pe zi cu prednison sau prednisolon, ori enzalutamidă 160 mg pe zi. Prospectul FDA arată că 90% dintre pacienții cu cabazitaxel au primit cu G-CSF la fiecare ciclu.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiologică (criteriile PCWG2, evaluare de investigator).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană)8,0 luni (IC 95% 5,7–9,2)față de 3,7 luni (IC 95% 2,8–5,1) 0,54 ( 0,40–0,73); p < 0,000195 de evenimente (73,6%) față de 101 (80,2%); urmărire mediană 9,2 luni

Supraviețuirea globală (mediană)13,6 luni (IC 95% 11,5–17,5)față de 11,0 luni (IC 95% 9,2–12,9)HR 0,64 (IC 95% 0,46–0,89); p = 0,008criteriu secundar cheie, protejat alfa

Supraviețuirea fără progresie (mediană)4,4 lunifață de 2,7 luniHR 0,52 (IC 95% 0,40–0,68)criteriu secundar

Supraviețuirea fără progresie radiologică, medicament androgenic înainte de docetaxelHR 0,61 (IC 95% 0,39–0,96)analiză de subgrup, factor de stratificare

Supraviețuirea fără progresie radiologică, medicament androgenic după docetaxelHR 0,48 (IC 95% 0,32–0,70)analiză de subgrup, factor de stratificare

Răspuns tumoral36,5% (IC 95% 26,6–48,4)față de 11,5% (IC 95% 2,9–20,2)p = 0,004evaluat de investigator

Răspuns PSA35,7%față de 13,5%p < 0,001RCP-ul UE dă răspunsul PSA confirmat: 36,3% față de 14,3%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că cabazitaxel a îmbunătățit mai multe rezultate clinice față de celălalt medicament care țintește receptorul androgenic. Beneficiul de a fost constant după momentul tratamentului anterior. Nu s-au observat semnale noi de siguranță.^12,1,4,19

Siguranța

Articolul din NEJM dă evenimente adverse de grad ≥ 3 la 56,3% cu cabazitaxel și la 52,4% cu celălalt medicament. RCP-ul UE dă 53,2% față de 46,0%. RCP-ul UE dă evenimente grave de grad ≥ 3 la 31,7% față de 37,1% și evenimente cu deces la 5,6% față de 10,5%.

FIRSTANA

Faza 3Oudard S et al. J Clin Oncol 2017;35:3189–3197; PMID 28753384Supraviețuirea globală (mediană), 20 mg/m² față de docetaxelHR 1,01 (IC 95% 0,85–1,20)Supraviețuirea globală (mediană), 25 mg/m² față de docetaxelHR 0,97 (IC 95% 0,82–1,16)

ClinicalTrials.gov · NCT01308567 ↗Oudard S et al. J Clin Oncol 2017;35:3189–3197; PMID 28753384 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cabazitaxel 20 mg/m² sau 25 mg/m² prelungește față de docetaxel 75 mg/m², în prima linie de chimioterapie, la pacienții cu cancer de prostată metastatic .

Cum au lucrat

1 168 de pacienți fără chimioterapie anterioară, cu 0–2. Au fost randomizați între mai 2011 și aprilie 2013.

Studiu randomizat 1:1:1, de fază 3. Brațele: cabazitaxel 20 mg/m², cabazitaxel 25 mg/m² sau docetaxel 75 mg/m², intravenos la 3 săptămâni, cu prednison zilnic.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană), 20 mg/m² față de docetaxel24,5 lunifață de 24,3 luni 1,01 ( 0,85–1,20); p = 0,997criteriul principal

Supraviețuirea globală (mediană), 25 mg/m² față de docetaxel25,2 lunifață de 24,3 luniHR 0,97 (IC 95% 0,82–1,16); p = 0,757criteriul principal

Supraviețuirea fără progresie (mediană)4,4 luni (20 mg/m²) și 5,1 luni (25 mg/m²)față de 5,3 luni (docetaxel)fără diferențe semnificative

Răspuns tumoral radiografic, 25 mg/m² față de docetaxel41,6%față de 30,9%p nominal = 0,037fără ajustare pentru multiplicitate

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că niciuna dintre doze nu a arătat superioritate față de docetaxel pentru supraviețuirea globală. Răspunsul tumoral a fost numeric mai mare cu 25 mg/m². Supraviețuirea fără progresia durerii a fost numeric mai bună cu docetaxel decât cu 25 mg/m². Profilurile de toxicitate au diferit, cu toxicitate globală mai mică la 20 mg/m². Indicația autorizată rămâne după docetaxel.^13,20

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3 sau 4 au apărut la 41,2% cu 20 mg/m², la 60,1% cu 25 mg/m² și la 46,0% cu docetaxel. Neutropenia febrilă, diareea și hematuria au fost mai frecvente cu 25 mg/m². Neuropatia periferică, edemul periferic, alopecia și afecțiunile unghiilor au fost mai frecvente cu docetaxel.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

CABASTY

Faza 3Oudard S et al. JAMA Oncol 2023;9:1629–1638; PMID 37883073Neutropenie de grad ≥ 3 sau complicații neutropenice5,1% (5 din 98)

ClinicalTrials.gov · NCT02961257 ↗Oudard S et al. JAMA Oncol 2023;9:1629–1638; PMID 37883073 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cabazitaxel 16 mg/m² la 2 săptămâni, cu la fiecare ciclu, scade riscul de de grad ≥ 3 și de complicații neutropenice, față de 25 mg/m² la 3 săptămâni, cu G-CSF, la pacienții vârstnici.

Cum au lucrat

196 de pacienți de 65 de ani sau mai mult, cu cancer de prostată metastatic , progresiv. Primiseră docetaxel și cel puțin un medicament care țintește . Vârsta mediană a fost 74,6 ani, iar 92,3% aveau 0–1. Au fost înrolați în Franța și în Germania, între mai 2017 și ianuarie 2021.

Studiu randomizat 1:1, de fază 3. Brațul experimental: cabazitaxel 16 mg/m² la 2 săptămâni, cu G-CSF la fiecare ciclu și prednisolon zilnic. Brațul de control: cabazitaxel 25 mg/m² la 3 săptămâni, cu G-CSF și prednisolon. Urmărirea mediană a fost 31,3 luni.

Criteriul principal: Apariția neutropeniei de grad ≥ 3, măsurată la nadir, sau a complicațiilor neutropenice (neutropenie febrilă, infecție neutropenică, sepsis).

Rezultatele principale

Neutropenie de grad ≥ 3 sau complicații neutropenice5,1% (5 din 98)față de 62,5% (60 din 96) 0,03 ( 0,01–0,08); p < 0,001brațul „studiu” primește 16 mg/m² la 2 săptămâni

Intensitatea relativă a dozei (mediană)92,8%față de 92,7%comparabilă între brațe

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o scădere de 12 ori a neutropeniei de grad ≥ 3 și a complicațiilor neutropenice, cu rezultate clinice comparabile. Ei sugerează că schema la 2 săptămâni ar trebui oferită pacienților de 65 de ani sau mai mult, pentru care schema standard nu este potrivită. -ul UE și prospectul FDA descriu numai schema la 3 săptămâni.^14,21

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 72,9% cu 25 mg/m² la 3 săptămâni și la 56,1% cu 16 mg/m² la 2 săptămâni. Un pacient din brațul de control a murit din cauza unei complicații neutropenice.

Administrare și farmacologie

administrare și doza autorizată, premedicație și profilaxie, ajustări la toxicitate, insuficiență hepatică, insuficiență renală, vârstnici, interacțiuni, farmacocinetică, sarcină, fertilitate și contracepție, copii și adolescenți.

administrare și doza autorizată	Cabazitaxel se dă intravenos, în perfuzie de o oră, la intervale de 3 săptămâni. -ul UE indică 25 mg/m² de suprafață corporală, cu prednison sau prednisolon 10 mg pe zi, pe cale orală, pe toată durata tratamentului. Prospectul FDA indică 20 mg/m² la 3 săptămâni, cu prednison 10 mg pe zi. Doza de 25 mg/m² se poate folosi la pacienți selectați, la decizia medicului. Tratamentul se dă numai în unități specializate în citostatice, sub supravegherea unui medic cu experiență în chimioterapie. RCP-ul UE cere facilități pentru tratamentul reacțiilor grave de hipersensibilitate, de exemplu hipotensiunea și bronhospasmul. Hidratarea adecvată se asigură pe toată durata tratamentului, ca să se prevină complicații precum insuficiența renală.^1,4
premedicație și profilaxie	se dă intravenos, cu cel puțin 30 de minute înaintea fiecărei doze. Scade riscul și gravitatea reacțiilor de hipersensibilitate. Ea cuprinde un antihistaminic (dexclorfeniramină 5 mg sau difenhidramină 25 mg), un corticosteroid (dexametazonă 8 mg sau echivalent) și un antagonist H2. Profilaxia cu antiemetice se recomandă. Se poate da oral sau intravenos, după nevoie. RCP-ul UE spune că cu se ia în considerare la pacienții cu factori de risc crescut. Factorii de risc sunt vârsta peste 65 de ani și statusul de performanță slab. Ei includ și anterioară, iradierea extinsă anterioară, statusul nutrițional deficitar și alte comorbidități grave. Prospectul FDA recomandă profilaxia primară cu G-CSF la pacienții cu caracteristici clinice de risc crescut. Cere să se ia în considerare la toți pacienții cu doza de 25 mg/m².^1,4
ajustări la toxicitate	prelungită de grad ≥ 3 (peste o săptămână), în ciuda tratamentului adecvat, inclusiv G-CSF: tratamentul se amână până când depășesc 1 500/mm³. Neutropenia febrilă sau infecția neutropenică: aceeași amânare, până la ameliorare și neutrofile peste 1 500/mm³. Diareea de grad ≥ 3 sau persistentă, în ciuda tratamentului adecvat: tratamentul se amână până la ameliorare. de grad > 2 (RCP UE): tratamentul se amână până la ameliorare. După amânare, RCP-ul UE reduce doza de la 25 la 20 mg/m². Dacă reacțiile persistă la 20 mg/m², se poate avea în vedere 15 mg/m² sau oprirea tratamentului. Datele sub 20 mg/m² sunt limitate. Prospectul FDA reduce doza cu un nivel: de la 25 la 20 mg/m² sau de la 20 la 15 mg/m². De la 25 mg/m² se poate lua în considerare încă o reducere, la 15 mg/m². Prospectul FDA cere G-CSF ca după neutropenie prelungită, neutropenie febrilă sau infecție neutropenică. Pentru neuropatia periferică de grad 2, prospectul FDA amână tratamentul și reduce apoi doza. La grad ≥ 3, tratamentul se oprește. Reacțiile severe de hipersensibilitate cer oprirea imediată a perfuziei. Pacienții cu astfel de reacții nu mai continuă tratamentul. Tratamentul este contraindicat la neutrofile sub 1 500/mm³ (prospectul FDA: 1 500/mm³ sau mai puțin). Se reia numai când valoarea revine la 1 500/mm³ sau peste (RCP UE).^1,4
insuficiență hepatică	Ușoară (bilirubină totală peste 1 și până la 1,5 × sau AST peste 1,5 × LSN): doza scade la 20 mg/m². Se administrează cu prudență și supraveghere atentă. Moderată (bilirubină totală peste 1,5 și până la 3 × LSN): a fost 15 mg/m². Eficacitatea la această doză este limitată (RCP UE) sau necunoscută (prospect FDA). Severă (bilirubină totală peste 3 × LSN): medicamentul este contraindicat. RCP-ul UE scrie „≥ 3 × LSN” la pct. 4.2 și „> 3 × LSN” la pct. 4.3. Un studiu dedicat, la 43 de pacienți cu cancer, nu a arătat efect al insuficienței ușoare sau moderate asupra farmacocineticii. La 3 pacienți cu insuficiență severă, -ul a scăzut cu 39% față de insuficiența ușoară.^1,4
insuficiență renală	Doza nu se ajustează în insuficiența renală care nu cere . La boala renală în stadiu terminal (ClCr < 15 mL/min/1,73 m²), tratamentul se dă cu precauție și monitorizare atentă. Eliminarea renală este mică: 2,3% din doză, sub formă nemodificată în urină.^1,4
vârstnici	RCP-ul UE nu recomandă o ajustare specifică a dozei la vârstnici. Pacienții de 65 de ani sau mai mult pot fi mai susceptibili la neutropenie și neutropenie febrilă. Prospectul FDA cere monitorizare atentă la acești pacienți.^1,4
interacțiuni	Metabolizarea are loc în principal prin CYP3A (80–90%). Ketoconazolul, inhibitor puternic al CYP3A, a scăzut clearance-ul cu 20% și a crescut cu 25%. Inhibitorii puternici ai CYP3A se evită. Exemple: ketoconazol, itraconazol, claritromicină, ritonavir, voriconazol. Dacă sunt necesari, se are în vedere reducerea dozei cu 25%. Rifampicina, inductor puternic al CYP3A, a crescut clearance-ul cu 21% și a scăzut ASC cu 17%. Inductorii puternici se evită. Exemple: fenitoină, carbamazepină, rifampicină, rifabutină, rifapentină și fenobarbital. Preparatele cu sunătoare se evită și ele. Aprepitantul, inhibitor moderat al CYP3A, nu a modificat clearance-ul. In vitro, cabazitaxel inhibă . Riscul este posibil mai ales în timpul perfuziei și 20 de minute după ea. Pentru substraturile OATP1B1, RCP-ul UE recomandă un interval de 12 ore înainte de perfuzie și de cel puțin 3 ore după ea. Exemple: , valsartan și repaglinidă. Cabazitaxel nu a modificat concentrațiile plasmatice ale midazolamului, substrat test al CYP3A. Prednison sau prednisolon 10 mg pe zi nu au afectat farmacocinetica cabazitaxelului. se evită. Vaccinarea concomitentă împotriva febrei galbene este contraindicată.^1,4
farmacocinetică	După 25 mg/m² în perfuzie de o oră, la pacienți cu cancer de prostată metastatic, a fost 226 ng/mL (CV 107%). A apărut la sfârșitul perfuziei. ASC medie a fost 991 ng·h/mL (CV 34%). Nu s-a observat abatere de la proporționalitatea cu doza între 10 și 30 mg/m². Volumul de distribuție la este de aproximativ 4 870 L (RCP UE) sau 4 864 L (prospect FDA). Legarea de proteinele serice umane este 89–92% in vitro. Se leagă în principal de albumină (82%) și de lipoproteine. Ficatul metabolizează peste 95% din doză, în principal prin CYP3A (80–90%). Prospectul FDA adaugă o contribuție mai mică a . Plasma conține 7 metaboliți, între care 3 activi, formați prin O-demetilare. Principalul metabolit reprezintă 5% din expunerea la medicamentul nemodificat. După o doză marcată radioactiv, aproximativ 80% s-a eliminat în 2 săptămâni. Calea principală este materiile fecale (76% din doză). Eliminarea renală reprezintă mai puțin de 4%. Clearance-ul plasmatic este 48,5 L/oră. terminal este 95 de ore.^1,4
sarcină, fertilitate și contracepție	Bărbații folosesc o metodă contraceptivă eficace în timpul tratamentului și 4 luni după ultima doză. Studiile la animale arată efecte asupra sistemului reproducător masculin. Efectul asupra fertilității masculine nu poate fi exclus la om. RCP-ul UE recomandă bărbaților să ceară sfat despre conservarea spermei înainte de tratament. Tratamentul nu se recomandă la femei. Nu există date la gravide. Prospectul FDA arată că medicamentul poate afecta fertilitatea la bărbații cu potențial reproductiv.^1,4
copii și adolescenți	Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite sub 18 ani. Medicamentul nu are utilizare relevantă la copii și adolescenți în cancerul de prostată. Un studiu de fază I/II a inclus 39 de copii și adolescenți, între 3 și 18 ani. Doza maximă tolerată a fost 30 mg/m², cu profilaxie G-CSF. a fost neutropenia febrilă. În partea de fază II, cabazitaxel în nu a arătat eficacitate. Studiul a inclus copii cu gliom pontin intrinsec difuz sau cu gliom de grad înalt, recurent sau refractar.^1,4

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Lista medicamentelor generice cu cabazitaxel autorizate în UE și în România. Pagina EMA „Cabazitaxel Accord – medication error”, la care trimite pagina Jevtana, a întors HTTP 403 la două cereri. Nomenclatorul ANMDMR nu a putut fi interogat după DCI: adresa de căutare a fost redirecționată către altă pagină. Ultima căutare: 20.10.2026.
Numărul și data actului prin care CNAS a aprobat protocolul L01CD04, precum și data ultimei lui revizuiri. Copiile citite ale protocolului și ale formularului nu poartă numărul ordinului. Textul paginii CNAS a protocoalelor, extras la 20.10.2026, nu conține DCI cabazitaxelum. Ultima căutare: 20.10.2026.
Frecvențele a trei reacții din analiza cumulată a RCP-ului UE: trombocitopenia, fatigabilitatea și astenia. Textul RCP-ului (pct. 4.8) dă 41,1% pentru trombocitopenie, 25,0% pentru fatigabilitate și 15,4% pentru astenie. Tabelul 2 din același RCP dă 44,1%, 30,5% și 20,8%. Nu am putut stabili care valori sunt corecte, deci fișa nu le folosește. Ultima căutare: 20.10.2026.
Un studiu randomizat care compară direct cabazitaxel cu și fără profilaxie primară cu G-CSF. O căutare în Europe PMC (cabazitaxel, profilaxie primară, G-CSF sau pegfilgrastim) a găsit studii necomparative din Japonia și CABASTY, în care ambele brațe primesc G-CSF. Datele despre profilaxie vin din analize pe subgrupuri ale studiilor autorizate. Ultima căutare: 20.10.2026.
Textul integral al articolelor TROPIC, PROSELICA, CARD, FIRSTANA și CABASTY. Revistele (Lancet, Journal of Clinical Oncology, NEJM, JAMA Oncology) nu sunt accesibile în acest flux de lucru. Cifrele vin din rezumatele indexate în Europe PMC, din RCP-ul UE și din prospectul FDA. Subgrupurile și analizele secundare din articole nu au fost citite. Ultima căutare: 20.10.2026.
Publicația completă a studiului pediatric de fază I/II cu cabazitaxel. Datele pediatrice din fișă vin din RCP-ul UE și din prospectul FDA. Rezumatul articolului (Pediatr Blood Cancer 2018) este indexat, dar textul lui nu a fost citit. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

59 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
alopecie: Căderea părului.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
avertisment în chenar (boxed warning): Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
boală pulmonară interstițială: Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA): Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
CYP2C8: Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
fibrilație atrială: Tulburare a ritmului inimii, cu bătăi neregulate ale atriilor. Crește riscul de cheaguri și de accident vascular cerebral.
G-CSF: Factor de creștere care stimulează producția de neutrofile în măduva osoasă. Se dă pentru a preveni sau a trata neutropenia.
glicoproteina P (P-gp): Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
hemodializă: Procedură în care un aparat filtrează sângele, atunci când rinichii nu o mai fac suficient.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
intensitatea relativă a dozei: Procentul din doza planificată pe care pacientul a primit-o de fapt. Scade când doza se reduce sau când administrarea se amână.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
limita superioară a normalului (LSN): Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
microtubuli: Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
nadir: Cea mai mică valoare a unei măsurători în intervalul urmărit.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
non-inferioritate: Obiectiv de studiu care arată că un tratament nou nu este mai slab decât cel de referință dincolo de o marjă stabilită dinainte.
OATP1B (OATP1B1 și OATP1B3): Transportori din membrana hepatocitului. Preiau în ficat acizi biliari și unele medicamente, de exemplu statine.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
polisorbat 80: Excipient care ajută la dizolvarea unor medicamente în soluțiile injectabile. Poate provoca reacții alergice.
pompă de eflux: Proteină din membrana celulei care scoate activ medicamentele din celulă și le scade concentrația în interior.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație: Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
profilaxie primară: Tratament preventiv început înainte de prima complicație (de exemplu, înaintea primei infecții grave).
profilaxie secundară: Tratament preventiv început după o primă complicație, pentru a împiedica repetarea ei.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raportul șanselor (OR): Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
receptor androgenic (AR): Proteina din celulă activată de testosteron și dihidrotestosteron. Activat, trece în nucleu și pornește genele care susțin creșterea celulelor prostatice.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
rezistent la castrare: Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
scor Gleason: Scor care descrie, la biopsie, cât de diferite sunt celulele tumorale de prostată de cele normale. O valoare mare indică o tumoră mai agresivă.
sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS): Insuficiență respiratorie gravă, cu inflamație întinsă în plămâni și oxigen foarte scăzut în sânge. Pacientul are nevoie de ventilație mecanică.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
statină: Medicament care scade colesterolul prin inhibarea unei enzime din ficat. Este tratamentul de bază în hipercolesterolemie.
supraexpresie: Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire fără progresie radiologică (rPFS): Timpul de la randomizare până la progresia bolii văzută la imagistică (scintigrafie osoasă, CT sau RMN) sau până la deces (în engleză, rPFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
taxan: Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
vaccin viu atenuat: Vaccin care conține un agent infecțios viu, dar slăbit. La persoanele cu imunitate scăzută poate provoca infecție.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

24 de surse.

European Medicines Agency. Jevtana (cabazitaxel): anexa I, rezumatul caracteristicilor produsului, limba română (EMEA/H/C/002018). Informațiile despre produs actualizate la 30.09.2025. Consultat 20.10.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
European Medicines Agency. Jevtana (cabazitaxel), EPAR: prezentare generală, date despre produs și autorizare (EMEA/H/C/002018; aviz CHMP 20.01.2011, autorizație 17.03.2011; pagina actualizată la 30.09.2025). Consultat 20.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Jevtana: EPAR, pașii procedurali și informațiile științifice după autorizare (versiunea arhivată, 2011–2024; actualizată la 03.09.2024). Consultat 20.10.2026. EMA (pași procedurali) (PDF) ↗
Sanofi-Aventis U.S. LLC. JEVTANA (cabazitaxel) injection, for intravenous use. Prospectul FDA (revizia 5/2025; DailyMed, setid de3d9c26-572b-4ea4-9b2d-dd58a2b3e8fa). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare a NDA 201023 (Jevtana), 17.06.2010. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare a suplimentului NDA 201023/S-019 (date din FIRSTANA și PROSELICA), 14.09.2017. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare a suplimentului NDA 201023/S-024 (date din CARD), 18.12.2020. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, prin openFDA: cererile cu substanța activă cabazitaxel (11 cereri, între care NDA 201023, Jevtana, cu data aprobării originale 17.06.2010). Consultat 20.10.2026. openFDA (Drugs@FDA) ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 135, cod L01CD04, DCI cabazitaxelum, și formularul specific L01CD04 (indicația carcinom prostatic metastatic). Copii ale documentelor CNAS din arhiva locală, citite la 20.10.2026. Pagina protocoalelor terapeutice CNAS. CNAS ↗
de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, Hansen S, Machiels JP, Kocak I, et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010;376:1147-1154. PMID 20888992. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(10)61389-X
Eisenberger M, Hardy-Bessard AC, Kim CS, Géczi L, Ford D, Mourey L, et al. Phase III Study Comparing a Reduced Dose of Cabazitaxel (20 mg/m2) and the Currently Approved Dose (25 mg/m2) in Postdocetaxel Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer-PROSELICA. J Clin Oncol. 2017;35:3198-3206. PMID 28809610. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2016.72.1076
de Wit R, de Bono J, Sternberg CN, Fizazi K, Tombal B, Wülfing C, et al. Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381:2506-2518. PMID 31566937. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1911206
Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S, et al. Cabazitaxel Versus Docetaxel As First-Line Therapy for Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized Phase III Trial-FIRSTANA. J Clin Oncol. 2017;35:3189-3197. PMID 28753384. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2016.72.1068
Oudard S, Ratta R, Voog E, Barthelemy P, Thiery-Vuillemin A, Bennamoun M, et al. Biweekly vs Triweekly Cabazitaxel in Older Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The CABASTY Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9:1629-1638. PMID 37883073. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2023.4255
Vrignaud P, Semiond D, Benning V, Beys E, Bouchard H, Gupta S. Preclinical profile of cabazitaxel. Drug Des Devel Ther. 2014;8:1851-1867. PMID 25378905. Revizuire a datelor preclinice, scrisă de angajați Sanofi. PubMed ↗ · DOI 10.2147/DDDT.S64940
Duran GE, Derdau V, Weitz D, Philippe N, Blankenstein J, Atzrodt J, et al. Cabazitaxel is more active than first-generation taxanes in ABCB1(+) cell lines due to its reduced affinity for P-glycoprotein. Cancer Chemother Pharmacol. 2018;81:1095-1103. PMID 29675746. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00280-018-3572-1
ClinicalTrials.gov. NCT00417079 (TROPIC): XRP6258 Plus Prednisone Compared to Mitoxantrone Plus Prednisone in Hormone Refractory Metastatic Prostate Cancer. Sanofi. Fază 3, 755 de participanți, început 01.2007, finalizat 09.2009. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01308580 (PROSELICA): Cabazitaxel at 20 mg/m² Compared to 25 mg/m² With Prednisone for the Treatment of Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer. Sanofi. Fază 3, 1200 de participanți, început 04.2011. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02485691 (CARD): Cabazitaxel Versus the Switch to Alternative AR-targeted Agent (Enzalutamide or Abiraterone) in mCRPC Patients Previously Treated With Docetaxel. Sanofi. Fază 4, 255 de participanți, început 11.2015. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01308567 (FIRSTANA): Cabazitaxel Versus Docetaxel Both With Prednisone in Patients With Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer. Sanofi. Fază 3, 1168 de participanți, început 05.2011. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02961257 (CABASTY): Trial Evaluating the Safety of 2 Schedules of Cabazitaxel in Elderly Men With mCRPC Previously Treated With a Docetaxel. ARTIC. Fază 3, 196 de participanți, început 05.2017, finalizat 12.2021. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
U.S. Food and Drug Administration. JEVTANA (cabazitaxel) injection, prospectul aprobat prin suplimentul NDA 201023/S-019 (revizia 9/2017; doza recomandată 20 mg/m², 25 mg/m² la pacienți selectați). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. JEVTANA (cabazitaxel) injection, prospectul aprobat la prima autorizare, NDA 201023 (revizia 6/2010; doza recomandată 25 mg/m²). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Jevtana: EPAR, pașii procedurali și informațiile științifice după autorizare (versiunea curentă, prima publicare 30.09.2025). Consultat 20.10.2026. EMA (pași procedurali) (PDF) ↗