← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

lutețiu (177Lu) vipivotid tetraxetan

Cunoscut și ca: lutetium 177 vipivotide tetraxetan, lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan, lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, vipivotidă tetraxetan de lutețiu (177Lu), 177Lu-PSMA-617, [177Lu]Lu-PSMA-617, Pluvicto, AAA617

Clasa: radioligand terapeutic anti-PSMAȚinta: PSMA

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

177Lu--617 (lutețiu (177Lu) vipivotid tetraxetan, Pluvicto) este un ^2,7. Un ligand mic, care se leagă de PSMA, poartă radionuclidul lutețiu-177 ^2,4. Se administrează intravenos, o dată la 6 săptămâni, în cel mult 6 doze ².

PSMA se află pe suprafața celulelor cancerului de prostată ⁴. Radioligandul se leagă de PSMA și intră în celulă ⁴. Lutețiu-177 emite radiații beta-minus. Radiațiile lezează ADN-ul celulei țintă și al celulelor vecine ².

177Lu-PSMA-617 este autorizat la adulți cu cancer de prostată PSMA-pozitiv ^{1,2,6,7,8,9,10}:

în UE, din 09.12.2022: boală metastatică , după un (ARPI) și chimioterapie cu ^1,2;
în SUA, din 23.03.2022: aceeași indicație ca în UE. Din 28.03.2025: și când chimioterapia cu taxani poate fi amânată ^8,9,10;
în SUA, din 31.07.2026: boală metastatică , în asociere cu ARPI ^7,9;
în UE, cererea pentru pacienții cu simptome absente sau ușoare, la care chimioterapia nu este încă o opțiune, a fost retrasă la 23.03.2026 ⁶.

În România există un protocol CNAS pentru boala metastatică rezistentă la castrare PSMA-pozitivă, după ARPI și taxani (poziția 428, cod V10XX05). Detaliile sunt la „De reținut” ^26,27.

Clasa terapeutică	radioligand terapeutic anti-PSMA (radiofarmaceutic cu lutețiu-177, emițător de radiații beta-minus), soluție injectabilă intravenoasă
Ținta	PSMA (antigenul membranar specific prostatei), o proteină transmembranară exprimată mult în cancerul de prostată. Ligandul se leagă de PSMA pe suprafața celulei tumorale. Radionuclidul lutețiu-177 iradiază apoi celula țintă și celulele vecine.
Dezvoltat de	Novartis. Novartis Europharm Limited deține autorizația din UE ^1,2. Novartis Pharmaceuticals Corporation distribuie medicamentul în SUA ⁷. RCP-ul UE numește doi producători responsabili de eliberarea loturilor: Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. și Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U. ². Studiul de fază 3 VISION a fost finanțat de Endocyte, o companie Novartis ¹¹. Novartis a încheiat achiziția Endocyte la 21.12.2018 ³⁰.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Selecția pacienților se face prin imagistică ^2,26:
- -ul UE spune că pacienții se identifică pentru tratament prin imagistică PSMA ²;
- protocolul CNAS cere PET-CT PSMA cu trasor aprobat (68Ga-PSMA PET sau 18F-PSMA PET) și cel puțin o leziune cu captare mai mare decât ficatul sănătos ²⁶;
- un pacient cu o leziune PSMA-negativă peste pragurile dimensionale este neeligibil ²⁶;
- protocolul recomandă un examen comparativ ( sau RMN cu difuzie), din cauza heterogenității PSMA ²⁶.
Radioprotecția face parte din tratament ^2,26:
- medicamentul se administrează numai de persoane autorizate, în structuri desemnate ²;
- după fiecare doză, RCP-ul UE propune limitarea contactului apropiat (sub 1 metru) cu alte persoane 2 zile, iar cu copiii și femeile gravide 7 zile ²;
- RCP-ul UE propune și evitarea activității sexuale 7 zile ²;
- RCP-ul UE propune somnul în cameră separată: 3 zile de adulți, 7 zile de copii și 15 zile de femei gravide ²;
- externarea depinde de constrângerile de doză CNCAN pentru aparținători: 1 mSv pentru copii și făt, 3 mSv pentru adulți până la 60 de ani și 15 mSv pentru adulți peste 60 de ani ²⁶.
Înainte și în timpul tratamentului se urmăresc hemoleucograma, funcția renală și funcția hepatică ². Medicamentul este sub monitorizare suplimentară în UE ^1,2. Ajustările de doză sunt la „Farmacologie”. Singura contraindicație din RCP-ul UE este hipersensibilitatea la substanța activă sau la excipienți ². Prospectul FDA nu are contraindicații ⁷.
RCP-ul UE recomandă ca bărbații să nu procreeze și să folosească prezervativ în timpul tratamentului și 14 săptămâni după ultima doză ². Prospectul FDA cere contracepție eficientă pentru același interval, la bărbații cu partenere fertile ⁷.
Autorizarea diferă între UE și SUA. RCP-ul UE acoperă numai pacienții tratați anterior cu și . Prospectul FDA include și pacienții la care taxanii se pot amâna și boala metastatică ^2,6,7.
Situația în România: protocolul terapeutic CNAS, poziția 428, cod V10XX05 (DCI lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan), are un formular specific cu același cod (Anexa 17). Indicația este cancerul de prostată progresiv, , metastatic, PSMA-pozitiv. Tratamentul se dă cu , cu sau fără ARPI, după ARPI și chimioterapie cu taxani. Criteriile de includere din formular ^26,27:
- carcinom al prostatei confirmat histopatologic, vârsta ≥ 18 ani, 0–2, speranță de viață peste 6 luni;
- orhiectomie anterioară și/sau deprivare androgenică continuă, cu testosteron seric sub 50 ng/dl (1,7 nmol/L);
- status PSMA pozitiv la PET-CT PSMA: cel puțin o leziune cu captare mai mare decât ficatul sănătos;
- cel puțin o linie anterioară cu ARPI și cel puțin o schemă cu taxani;
- progresie: două creșteri consecutive ale PSA (criteriile ) și/sau progresie imagistică;
- cel puțin o leziune metastatică la CT, RMN sau scintigrafie osoasă;
- funcție renală adecvată: creatinină ≤ 1,5 × sau ≥ 50 mL/min;
- funcție hematologică adecvată: leucocite ≥ 2,5 × 10³/µL, ≥ 1,5 × 10³/µL, trombocite ≥ 100 × 10³/µL, hemoglobină ≥ 9 g/dL;
- funcție hepatică adecvată: bilirubină ≤ 1,5 × LSN, ALT sau AST ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN la metastaze hepatice).
Excluderile din protocol ^26,27:
- hipersensibilitate la substanța activă sau la excipienți;
- metastaze simptomatice instabile ale sistemului nervos central;
- compresie simptomatică sau iminentă a măduvei spinării;
- boli grave asociate: insuficiență cardiacă III/IV, sindrom congenital de QT prelungit în antecedente, infecții necontrolate, hepatită B sau C activă, alte comorbidități semnificative;
- leziuni cu captare PSMA mai mică sau egală cu a ficatului sănătos și peste pragurile dimensionale de pe axa scurtă;
- pragurile sunt: organe ≥ 1 cm, ganglioni ≥ 2,5 cm, oase (componenta de țesut moale) ≥ 1 cm;
- un astfel de pacient este considerat PSMA-negativ și neeligibil.
Schema, monitorizarea și prescrierea în protocol ²⁶:
- 7 400 MBq intravenos la 6 săptămâni (±1 săptămână), în cel mult 6 doze, cu continuă;
- după 4 doze, reevaluare cu PSMA PET-CT. Se pot da până la 2 doze suplimentare, la decizia medicului;
- PSA după fiecare doză și la 4–6 săptămâni după încheiere, interpretat după criteriile PCWG3. După al doilea ciclu, fiecare creștere peste 25% se consideră rezistență la tratament;
- 177Lu-SPECT după fiecare doză, recomandat. PSMA PET-CT nu mai des de o dată la 12 săptămâni și la finalul terapiei, cel mai devreme la 8 săptămâni de la ultima doză;
- oncologia medicală recomandă includerea în tratament, iar medicina nucleară administrează, numai în centre autorizate. Decizia de inițiere se recomandă a fi luată împreună cu echipa multidisciplinară.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: : un ligand mic al , legat de chelatorul DOTA și complexat cu radionuclidul lutețiu-177. Formula moleculară este C49H68(177Lu)N9O16, iar masa moleculară 1 216,06 g/mol. ^4,7
părțile moleculei: Precursorul nemarcat este PSMA-617 (vipivotid tetraxetan). El are trei componente: farmacoforul -uree-lizină, care leagă PSMA, chelatorul DOTA și un între ele. Linkerul a fost modificat chimic sistematic, pentru proprietăți farmacocinetice mai bune. ^4,17
radionuclid: Lutețiu-177 se dezintegrează în hafniu-177 stabil, cu un fizic de 6,647 zile. Emite radiații beta-minus cu energie maximă de 0,498 MeV (79%) și fotoni gama de 0,208 MeV (11%) și 0,113 MeV (6,4%). Penetrarea maximă în țesut este de aproximativ 2 mm, iar cea medie de 0,67 mm. ²
formulare: Soluție injectabilă/perfuzabilă, limpede, incoloră până la galben deschis, cu pH 4,5–7,0. Conține 1 000 MBq/mL la data și ora calibrării. Un flacon cu conține 7 400 MBq ± 10% la data și ora administrării, în 7,5–12,5 mL. Excipienții sunt acid acetic, acetat de sodiu, acid gentisic, ascorbat de sodiu, acid pentetic și apă pentru preparate injectabile. Valabilitatea este de 120 de ore (5 zile) de la calibrare. Flaconul se păstrează în ambalajul original, cu protecție de plumb, fără congelare. Lutețiu-177 se prepară din iterbiu-176 („fără purtător”), dacă certificatul de eliberare a lotului nu spune altfel. ²

Mecanismul, pas cu pas

177Lu-PSMA-617 (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat∞ leagă

Pașii din desen

177Lu-PSMA-617 se administrează intravenos. Ajunge imediat și complet în sânge. Ligandul se leagă 60–70% de proteinele plasmatice. Rinichii îl elimină în principal. ²
Ligandul din 177Lu-PSMA-617 se leagă de PSMA, proteina de pe membrana celulei de cancer de prostată. Legarea are mare. ^2,4,17
După legare, celula 177Lu-PSMA-617 prin endocitoză. Radioligandul rămâne reținut mult timp în celulă. ⁴
Lutețiu-177 din 177Lu-PSMA-617 emite radiații beta-minus. Razele lor au acțiune scurtă în țesut. Ele produc leziuni ADN în celula țintă și în celulele din jur. ²
Leziunile ADN pot duce la moartea celulei. , celulele fără PSMA au captat sub 0,5% din activitate și nu au suferit citotoxicitate din partea 177Lu-PSMA-617. ^2,4
În VISION, adăugarea 177Lu-PSMA-617 la îngrijirea standard a prelungit și . Cifrele sunt la „Studii publicate”. ^2,11

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

177Lu-PSMA-617 se leagă de PSMA pe celula tumorală și o iradiază din interior: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ^2,4. Se administrează împreună cu , cu sau fără ².
Un ARPI scade activarea din celula tumorală ^31,32. Abirateronă scade sinteza de androgeni, iar enzalutamida blochează receptorul ^31,32. În PSMAddition, un ARPI ales de investigator s-a dat în ambele brațe ^7,14.

Ținta și dovezile preclinice

este ținta . Raportul de evaluare EMA descrie această proteină astfel ⁴:

o proteină transmembranară de tip II, numită și carboxipeptidază II sau folat hidrolază I;
exprimată mult în aproape toate cancerele de prostată, inclusiv în adenocarcinom;
exprimată mai puțin și mai restrâns în unele țesuturi normale: mucoasa duodenală, tubii proximali renali și glandele salivare;
mai exprimată în boala avansată, de grad înalt, metastatică și independentă de androgeni.

Ligandul se leagă de PSMA cu mare ^2,4. Legarea duce la prin endocitoză. Radioligandul rămâne apoi mult timp în celulă ⁴. , afinitatea ligandului PSMA-617 pentru celulele LNCaP a fost în domeniul nanomolar ( 2,34 ± 2,94 nM) ^4,17.

Lutețiu-177 emite radiații beta-minus ². Radiațiile ajung la celula țintă și la celulele din jur ². Ele produc leziuni ADN, care pot duce la moartea celulei ². Efectul include leziuni directe ale ADN-ului și leziuni indirecte, prin specii reactive formate la iradiere ⁴.

Partea nemarcată a moleculei nu are activitate farmacodinamică ². Preclinic, citotoxicitatea a depins de lutețiu-177. Ligandul nemarcat și complexul lui cu lutețiu stabil nu au fost citotoxice până la 10 µM ⁴.

Medicamentul acționează numai asupra leziunilor cu PSMA suficient ²⁶. Heterogenitatea PSMA în și între leziuni este frecventă. Tumora poate trece de la fenotipul PSMA-pozitiv la cel PSMA-negativ ²⁶. De aceea, pacienții se selectează prin PET-CT PSMA ^2,26.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general în vision, mielosupresie, toxicitate renală și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

VISION, 177Lu-PSMA-617 plus îngrijire standard, 529 de pacienți (RCP UE, tabelul 2)²

Oboseală48,0% · grad 3–4: 6,6% · partea închisă: grad 3–4
Xerostomie39,3% · grad 3–4: 0,0%
Greață35,7% · grad 3–4: 1,3%
Anemie31,9% · grad 3–4: 12,9%
Scăderea apetitului21,4% · grad 3–4: 1,9%
Constipație20,2% · grad 3–4: 1,1%
Trombocitopenie17,2% · grad 3–4: 7,9%
Limfopenie14,2% · grad 3–4: 7,8%

VISION, 177Lu-PSMA-617 plus îngrijire standard, anomalii de laborator agravate față de valoarea inițială, 506–529 de pacienți evaluabili (prospectul FDA, tabelul 8)⁷

Scăderea limfocitelor85% · grad 3–4: 47% · partea închisă: grad 3–4
Scăderea hemoglobinei64% · grad 3–4: 15%
Scăderea trombocitelor45% · grad 3–4: 9%
Scăderea neutrofilelor28% · grad 3–4: 4,7%

PSMAfore, 177Lu-PSMA-617, 227 de pacienți (prospectul FDA, tabelul 5)⁷

Xerostomie61% · grad 3–4: 0,9% · partea închisă: grad 3–4
Oboseală53% · grad 3–4: 1,3%
Greață32%
Constipație22% · grad 3–4: 0,4%
Scăderea apetitului22%
Artralgie20%

PSMAddition, 177Lu-PSMA-617 plus ARPI, 564 de pacienți (prospectul FDA, tabelul 3)⁷

Oboseală51% · grad 3–4: 1,4% · partea închisă: grad 3–4
Xerostomie46% · grad 3–4: 0%
Greață34% · grad 3–4: 0,2%
Constipație18%
Scăderea apetitului14% · grad 3–4: 0,9%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general în VISION

Datele -ului UE vin din VISION: 529 de pacienți au primit cel puțin o doză de 7 400 MBq, cu un număr median de 5 doze.
Cele mai frecvente reacții: oboseală 48,0%, xerostomie 39,3%, greață 35,7%, anemie 31,9%, scăderea apetitului 21,4% și constipație 20,2%.
Cele mai frecvente reacții de grad 3–4: anemie 12,9%, trombocitopenie 7,9%, 7,8% și oboseală 6,6%.
Alte reacții de grad 3–4: greață 1,3%, scăderea apetitului 1,9% și constipație 1,1%. Niciun caz de xerostomie nu a fost de grad 3–4 (0,0%).
Prospectul FDA: reacții adverse grave la 37% dintre pacienții tratați. Cele mai frecvente au fost durerea musculo-scheletică (4%), hemoragia (4%), sepsisul (3,2%) și infecția urinară (3%).
Reacțiile fatale au fost 3%: sepsis 0,9%, pancitopenie 0,6% și insuficiență hepatică 0,4%.
Tratamentul s-a oprit definitiv la 12%. O doză s-a întrerupt la 16% și s-a redus la 6% dintre pacienți.
Într-o analiză prespecificată, ciclurile 5–6 nu au crescut riscul de toxicitate față de ciclurile 1–4.
Ajustată la expunere, incidența evenimentelor de grad ≥ 3 a fost 91,1 cu și 135,1 în brațul de comparație. Unitatea este numărul la 100 de pacienți-ani de tratament.^2,7,18

Mielosupresie

În VISION, a fost mai frecventă cu radioligand decât în brațul de comparație (toate gradele / grad ≥ 3).
Anemie: 31,9% / 12,9% față de 13,2% / 4,9%. Trombocitopenie: 17,2% / 7,9% față de 4,4% / 1,0%.
Limfopenie: 14,2% / 7,8% față de 3,9% / 0,5%. : 8,5% / 3,4% față de 1,5% / 0,5%.
Pancitopenie: 1,5% / 1,1% față de 0%, cu două cazuri fatale. Un caz fatal de insuficiență a măduvei osoase (0,2%).
Tratamentul s-a oprit definitiv din cauza anemiei (2,8%), trombocitopeniei (2,8%), (1,3%), neutropeniei (0,8%) și pancitopeniei (0,6%).
Prospectul FDA: hemoragia intracraniană și hematomul subdural cu trombocitopenie au dus la 2 decese (0,4%). Un deces (0,2%) a fost prin sepsis cu neutropenie.^2,7

Toxicitate renală

În VISION, creșterea creatininei a apărut la 5,7% (grad 3–4: 0,2%) față de 2,4% (0,5%) în brațul de comparație.
Leziunea renală acută a apărut la 3,8% (grad 3–4: 3,2%) față de 3,9% (2,4%).
Prospectul FDA: leziunea renală acută de grad 3–4 a apărut la 3,4% în VISION, la 1,3% în PSMAfore și la 1,6% în PSMAddition.^2,7

Xerostomie și alte efecte la glandele salivare și lacrimale

În PSMAfore, xerostomia a apărut la 61%, cu grad 3–4 la 0,9%. În PSMAddition, a apărut la 46%, fără cazuri de grad 3–4.
În VISION, au apărut și (7,0%) și ochi uscat (3,0%).
Tratamentul s-a oprit definitiv din cauza xerostomiei la 1,3% în PSMAfore. Doza s-a redus din aceeași cauză la 0,9% în PSMAfore și la 1,1% în PSMAddition.
Glandele lacrimale și salivare primesc cele mai mari doze absorbite (vezi „Farmacologie”).^2,7

Alte reacții frecvente în VISION

Vărsăturile au apărut la 19,1%, diareea la 19,1% și durerile abdominale la 11,5%.
Infecția urinară a apărut la 11,9% (grad 3–4: 3,8%). Infecția fungică orală a apărut la 2,5%.
Scăderea în greutate a apărut la 11,0% și edemul periferic la 10,0%.²

Siguranța în PSMAfore

Prospectul FDA, 227 de pacienți: reacții adverse grave la 20% și reacții fatale la 1,8%. Tratamentul s-a oprit definitiv la 6%, o doză s-a întrerupt la 12% și s-a redus la 3,5%.
Reacțiile cu frecvență de cel puțin 20%: xerostomie 61%, oboseală 53%, greață 32%, constipație 22%, scăderea apetitului 22% și artralgie 20%.
Reacțiile de grad 3–4 au fost rare: oboseală 1,3%, xerostomie 0,9% și constipație 0,4%.
Evenimentele de grad 3–5 au apărut la 36% față de 48% cu schimbarea . Ajustate la expunere, cele de grad ≥ 3 au fost 60,8 față de 85,1 la 100 de pacienți-ani de tratament.
În analiza finală, xerostomia a apărut la 59,5% (135 din 227, grad ≥ 3 la 2). Anemia a apărut la 27,3% (62 din 227, grad ≥ 3 la 14).^7,12,13

Siguranța în PSMAddition

Prospectul FDA, 564 de pacienți: reacții adverse grave la 32% și reacții fatale la 2,7%. Tratamentul s-a oprit definitiv la 8%, o doză s-a întrerupt la 12% și s-a redus la 3,9%.
Reacții frecvente: oboseală 51% (grad 3–4: 1,4%), xerostomie 46% (grad 3–4: 0%), greață 34% (0,2%), constipație 18% și scăderea apetitului 14% (0,9%).
Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 51% față de 43% în brațul fără radioligand.
Anomalii de laborator de grad 3–4: scăderea limfocitelor 24%, scăderea 4,4%, scăderea hemoglobinei 4,3% și scăderea trombocitelor 1,1%.^7,14

Anomalii de laborator în VISION

Numitorul variază între 506 și 529 de pacienți cu radioligand și între 194 și 198 în brațul de comparație.
Prospectul FDA: scăderea limfocitelor la 85% (grad 3–4: 47%), față de 51% (18%) în brațul de comparație.
Scăderea hemoglobinei: 64% (15%) față de 34% (7%). Scăderea trombocitelor: 45% (9%) față de 20% (2,5%).
Scăderea neutrofilelor: 28% (4,7%) față de 9% (0,5%). Scăderea ratei de filtrare glomerulară estimate: 42% (3,4%) față de 31% (2,5%).⁷

A doua neoplazie primară

Radiațiile ionizante se asociază cu inducerea cancerului. RCP-ul UE spune că riscul unei a doua neoplazii primare nu poate fi exclus.
La analiza primară VISION, 4 pacienți (0,8%) au avut carcinom scuamos. Au apărut și câte un caz (0,2% fiecare) de carcinom bazocelular, melanom malign și .
Raportul de evaluare EMA menționează un caz de leucemie mieloidă acută. Riscul de leucemie și de sindrom mielodisplazic nu poate fi evaluat complet din datele prezentate.^2,4

Fertilitate

Radiațiile pot afecta gonadele și spermatogeneza. Doza cumulativă recomandată de 44 400 MBq dă la nivelul testiculelor o doză absorbită în intervalul în care poate apărea infertilitate.
RCP-ul UE recomandă consult genetic dacă pacientul dorește copii după tratament. Crioprezervarea spermei se poate discuta înainte de tratament.^2,7

Intervalul QT

Prospectul FDA: la doza recomandată, nu a apărut o creștere medie mare (> 20 ms) a intervalului .
EMA a notat că o prelungire a QT de peste 10 ms nu poate fi exclusă. Nu s-a observat .^4,7

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2022–2026.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	23.03.2022	Tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată metastatic (mCRPC) -pozitiv, tratați anterior cu inhibiție a căii receptorilor androgenici și chimioterapie cu . Aceasta este indicația inițială, citată după rezumatul de aprobare FDA.^8,10
Comisia Europeană (EMA)	09.12.2022	Pluvicto, în combinație cu terapia de deprivare de androgeni (ADT), cu sau fără inhibarea căii receptorilor androgeni (AR), este indicat în tratamentul pacienților adulți cu cancer prostatic progresiv, rezistent la castrare, în stadiu metastatic (mCRPC), cu antigen de membrană specific prostatei (PSMA) pozitiv, tratați anterior cu inhibarea căii AR și chimioterapie pe bază de taxani. Textul este cel din -ul în limba română.^1,2,3
FDA (SUA)	28.03.2025	Tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată PSMA-pozitiv metastatic rezistent la castrare (mCRPC), tratați anterior cu și considerați adecvați pentru amânarea chimioterapiei cu taxani. Anunțul FDA din 28.03.2025 folosește denumirea „mCRPC”. În prospectul actual (revizia 07/2026), aceeași boală se numește rezistentă la modularea căii androgenice (mAPMR). Punctul 1.2 cuprinde împreună pacienții cu taxani anteriori și pe cei la care taxanii pot fi amânați.^7,8,9
FDA (SUA)	31.07.2026	În asociere cu ARPI, tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată PSMA-pozitiv metastatic naiv sau sensibil la modularea căii androgenice (mAPMN/S). FDA numea anterior această boală „metastatic ”.^7,8,9

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

19 etape, 2013–2026.

2013
1. Începe folosirea experimentală în clinică a 177Lu--617 la pacienți cu cancer de prostată metastatic , conform raportului de evaluare EMA.⁴
2015
1. 04.2015Este publicată evaluarea a ligandului PSMA-617: inhibitor al PSMA cu mare, eficientă în celulele LNCaP și rapid din rinichi. Autorii sunt de la Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ) și de la Spitalul Universitar din Heidelberg.¹⁷
2018
1. 01.2018Începe TheraP (NCT03392428), faza 2, în Australia: 177Lu-PSMA-617 față de cabazitaxel.²⁵
2. 05.2018Începe VISION (NCT03511664), faza 3, la pacienți tratați anterior cu un și cu .^11,22
3. 09.2018FDA este de acord ca să devină criteriu principal alternativ în VISION, pe lângă .²⁹
4. 12.2018Novartis încheie achiziția Endocyte (21.12.2018), anunțată la 18.10.2018. Endocyte avea 177Lu-PSMA-617 în faza 3 de dezvoltare.^29,30
2021
1. 02.2021Este publicat TheraP în The Lancet: răspunsul PSA a fost mai frecvent cu 177Lu-PSMA-617 decât cu cabazitaxel.¹⁵
2. 06.2021Încep PSMAddition (NCT04720157, 09.06.2021) și PSMAfore (NCT04689828, 15.06.2021), ambele de faza 3.^23,24
3. 06.2021Este publicat VISION în The New England Journal of Medicine (online, 23.06.2021).¹¹
4. 09.2021Novartis depune la EMA cererea de autorizare (30.09.2021). nu acceptă evaluarea accelerată. Produsul nu a fost considerat de interes major pentru sănătatea publică. Existau tratamente aprobate pentru o parte din populația țintă. Alte produse 177Lu-PSMA comparabile erau disponibile în practica clinică din UE.⁴
2022
1. FDA03.2022FDA aprobă (23.03.2022) Pluvicto în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare PSMA-pozitiv, după ARPI și chimioterapie cu taxani. Aprobarea se bazează pe VISION.^8,10
2. 10.2022CHMP adoptă avizul favorabil (13.10.2022) pentru aceeași indicație.^1,4
3. UE12.2022Comisia Europeană autorizează Pluvicto (09.12.2022) în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare PSMA-pozitiv, după ARPI și chimioterapie cu taxani.^1,2
2024
1. 09.2024Este publicat PSMAfore în The Lancet: radiologică a fost mai lungă decât cu schimbarea ARPI.¹²
2025
1. FDA03.2025FDA aprobă (28.03.2025) extinderea indicației la pacienții tratați anterior cu ARPI, la care chimioterapia cu taxani poate fi amânată. Prospectul FDA descrie pentru această indicație PSMAfore.^7,8,9
2. 07.2025Este publicată în Annals of Oncology analiza finală a supraviețuirii globale din PSMAfore. Diferența nu a fost semnificativă statistic.¹³
2026
1. 03.2026Novartis retrage (23.03.2026) cererea de extindere din UE pentru pacienții cu simptome absente sau ușoare, la care chimioterapia nu este încă o opțiune. Poziția provizorie a EMA era că indicația nu putea fi autorizată.⁶
2. FDA07.2026FDA aprobă (31.07.2026) 177Lu-PSMA-617, în asociere cu ARPI, în cancerul de prostată metastatic PSMA-pozitiv. Prospectul FDA descrie pentru această indicație PSMAddition.^7,8,9
3. 08.2026Este publicat PSMAddition în The Lancet: supraviețuirea fără progresie radiologică a fost mai lungă cu 177Lu-PSMA-617 plus ARPI.¹⁴

Studii publicate

4 studii: 3 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu 177Lu-PSMA-617 decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

VISION

Faza 3Sartor O et al. N Engl J Med 2021;385:1091–1103; PMID 34161051Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană, 385 față de 196 de pacienți)HR 0,40 (IC 99,2% 0,29–0,57)Supraviețuirea globală (mediană, 551 față de 280 de pacienți)HR 0,62 (IC 95% 0,52–0,74)Timpul până la primul eveniment scheletic simptomatic sau deces (mediană)HR 0,50 (IC 95% 0,40–0,62)

ClinicalTrials.gov · NCT03511664 ↗Sartor O et al. N Engl J Med 2021;385:1091–1103; PMID 34161051 ↗Fizazi K et al. Lancet Oncol 2023;24:597–610 (calitatea vieții, durerea și evenimentele scheletice); PMID 37269841 ↗Chi KN et al. Eur Urol 2024;85:382–391 (analize de siguranță); PMID 38185538 ↗Herrmann K et al. J Nucl Med 2024;65:71–78 (substudiul de dozimetrie); PMID 38050121 ↗Fallah J et al. FDA Approval Summary. Clin Cancer Res 2023;29:1651–1657; PMID 36469000 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea 177Lu--617 la îngrijirea standard prelungește supraviețuirea și timpul fără progresie radiologică la pacienții cu cancer de prostată metastatic PSMA-pozitiv, tratați anterior cu un și cu .

Cum au lucrat

831 de pacienți randomizați, din 84 de centre: 52 din America de Nord și 32 din Europa. Toți aveau boală progresivă PSMA-pozitivă la PET-CT cu 68Ga-PSMA-11, 0–2 și speranță de viață de cel puțin 6 luni. Toți primiseră cel puțin un ARPI și 1 sau 2 scheme cu taxani. Vârsta mediană a fost 71 de ani.

Studiu deschis, randomizat 2:1. Un braț a primit 177Lu-PSMA-617 7,4 GBq la 6 săptămâni (4 cicluri, plus 2 opționale în caz de răspuns) și îngrijire standard permisă de protocol. Celălalt braț a primit numai îngrijire standard. Aceasta nu includea chimioterapie, imunoterapie, sau medicamente de investigație. Evaluarea imagistică a fost centrală, independentă și în orb.

Criteriul principal: Două criterii principale alternative: supraviețuirea fără progresie radiologică (evaluată central) și supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană, 385 față de 196 de pacienți)8,7 luni (IC 99,2% 7,9–10,8)față de 3,4 luni (IC 99,2% 2,4–4,0) 0,40 (IC 99,2% 0,29–0,57); p < 0,001analiza la pacienții randomizați începând cu 05.03.2019, după măsurile împotriva retragerilor din brațul de control

Supraviețuirea globală (mediană, 551 față de 280 de pacienți)15,3 luni (IC 95% 14,2–16,9)față de 11,3 luni (IC 95% 9,8–13,5)HR 0,62 ( 0,52–0,74); p < 0,001analiza finală, urmărire mediană 20,9 luni, studiu deschis

Timpul până la primul eveniment scheletic simptomatic sau deces (mediană)11,5 luni (IC 95% 10,3–13,2)față de 6,8 luni (IC 95% 5,2–8,5)HR 0,50 (IC 95% 0,40–0,62); p < 0,001criteriu secundar cheie

Răspuns obiectiv RECIST (pacienți cu boală evaluabilă la început)29,8% (95 din 319)față de 1,7% (2 din 120)p < 0,001RCP UE: răspuns complet 5,6% față de 0%. Prospectul FDA, la pacienții cu boală măsurabilă (184 față de 64): 49% față de 1,6%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că 177Lu-PSMA-617 plus îngrijirea standard a prelungit și . Toate criteriile secundare cheie au favorizat brațul cu . Calitatea vieții nu a fost afectată negativ, după autori. EMA consideră scăzută fiabilitatea rezultatelor raportate de pacienți, din cauza designului deschis și a ratei mai mici de repetare a chestionarelor. Prospectul FDA precizează că mărimea efectului asupra supraviețuirii fără progresie radiologică se interpretează cu rezerve. Motivul este mare prin retrageri timpurii din brațul de control.^{2,7,11,18,19,22}

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 52,7% dintre pacienții tratați cu radioligand și la 38,0% în brațul de comparație. Oboseala, xerostomia și greața au fost cele mai frecvente, aproape toate de grad 1–2.

PSMAfore

Faza 3Morris MJ et al. Lancet 2024;404:1227–1239; PMID 39293462Supraviețuirea fără progresie radiologică, analiza primară (mediană)HR 0,41 (IC 95% 0,29–0,56)Supraviețuirea fără progresie radiologică, analiza actualizată (mediană)HR 0,49 (IC 95% 0,39–0,61)Supraviețuirea globală, analiza finală (mediană)HR 0,91 (IC 95% 0,72–1,14)

ClinicalTrials.gov · NCT04689828 ↗Morris MJ et al. Lancet 2024;404:1227–1239; PMID 39293462 ↗Fizazi K et al. Ann Oncol 2025;36:1319–1330 (supraviețuirea globală finală și siguranța); PMID 40680993 ↗Fizazi K et al. Lancet Oncol 2025;26:948–959 (calitatea vieții, durerea și evenimentele scheletice simptomatice); PMID 40441170 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă 177Lu--617 prelungește față de schimbarea , la pacienții cu cancer de prostată metastatic PSMA-pozitiv fără anteriori.

Cum au lucrat

468 de pacienți randomizați, din 74 de centre din Europa și America de Nord. Boala progresase o singură dată sub un ARPI. Taxanii erau permiși numai sau , cu peste 12 luni înainte de înrolare. Investigatorul considera că chimioterapia cu taxani poate fi amânată. 0–1.

Studiu deschis, randomizat 1:1. Un braț a primit 177Lu-PSMA-617 7,4 GBq la 6 săptămâni, în 6 cicluri. Celălalt braț și-a schimbat ARPI (abirateronă sau enzalutamidă, oral, continuu). După progresia radiologică confirmată central, trecerea la era permisă. Evaluarea a fost centrală, independentă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiologică, în populația cu intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologică, analiza primară (mediană)9,30 luni (IC 95% 6,77–neestimabil)față de 5,55 luni (IC 95% 4,04–5,95) 0,41 ( 0,29–0,56); p < 0,0001urmărire mediană 7,26 luni până la primul punct de tăiere

Supraviețuirea fără progresie radiologică, analiza actualizată (mediană)11,60 luni (IC 95% 9,30–14,19)față de 5,59 luni (IC 95% 4,21–5,95)HR 0,49 (IC 95% 0,39–0,61)al treilea punct de tăiere, urmărire mediană 24,11 luni

Supraviețuirea globală, analiza finală (mediană)24,48 luni (IC 95% 19,55–28,94)față de 23,13 luni (IC 95% 19,61–25,53)HR 0,91 (IC 95% 0,72–1,14); p = 0,20diferență nesemnificativă statistic. 141 din 234 de pacienți (60,3%) din brațul cu schimbarea ARPI au trecut la radioligand. HR după modelarea IPCW pentru trecere: 0,59 (IC 95% 0,38–0,91)

Scăderea confirmată a PSA cu cel puțin 50% față de valoarea inițială51% (IC 95% 43,8–57,5)față de 17% (IC 95% 12,6–22,9)al treilea punct de tăiere

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că 177Lu-PSMA-617 a prelungit radiologică față de schimbarea ARPI, cu un profil de siguranță favorabil. nu a diferit semnificativ în analiza pe . Autorii consideră rezultatul probabil confundat de rata mare de trecere între brațe. EMA a avut rezerve: un ARPI nu era un comparator adecvat la acest stadiu, iar efectul asupra supraviețuirii globale lipsea. Novartis a retras cererea din UE la 23.03.2026.^6,7,12,13,23

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3–5 au apărut la 36% (81 din 227) cu radioligand și la 48% (112 din 232) cu schimbarea ARPI. Au existat 4 evenimente de grad 5 (2%) cu radioligand, niciunul legat de tratament.

PSMAddition

Faza 3Tagawa ST et al. Lancet 2026;408:793–807; PMID 42561994Supraviețuirea fără progresie radiologică (progresie sau deces)HR 0,72 (IC 95% 0,58–0,90)

ClinicalTrials.gov · NCT04720157 ↗Tagawa ST et al. Lancet 2026;408:793–807; PMID 42561994 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea 177Lu--617 la și un prelungește la pacienții cu cancer de prostată metastatic PSMA-pozitiv.

Cum au lucrat

1 144 de pacienți randomizați (câte 572 pe braț), din 169 de centre din 20 de țări. Boala era netratată sau tratată minim: până la 45 de zile de deprivare androgenică, ARPI sau ambele în boala metastatică, înainte de consimțământ. 572 de pacienți (50%) aveau boală metastatică de novo și 779 (68%) boală cu volum mare. Vârsta mediană a fost 68 de ani.

Studiu deschis, randomizat 1:1. Un braț a primit 177Lu-PSMA-617 7,4 GBq la 6 săptămâni, în până la 6 cicluri, plus deprivare androgenică și ARPI. Celălalt braț a primit numai deprivare androgenică și ARPI. Investigatorul alegea ARPI. În prospectul FDA: abirateronă (424), apalutamidă (372), enzalutamidă (250), darolutamidă (68) și alt ARPI (12). Trecerea la era permisă după progresia radiologică confirmată central.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiologică, evaluată central, la a doua analiză intermediară.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologică (progresie sau deces)139 din 572 de pacienți (24%), mediana neatinsăfață de 172 din 572 de pacienți (30%), mediana neatinsă 0,72 ( 0,58–0,90); p = 0,0021a doua analiză intermediară, tăiere la 13.01.2025, urmărire mediană până la tăiere 23,6 luni

Supraviețuirea globalădate imature la acest punct de tăiere: 291 de pacienți (25%) au murit în total, în cele două brațe (prospectul FDA)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o reducere cu 28% a riscului relativ de progresie radiologică sau deces. Mediana nu a fost atinsă în niciun braț. Autorii scriu că asocierea ar putea fi o nouă opțiune în boala metastatică hormonosensibilă, fără semnale noi de siguranță. este imatură.^7,14,24

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 51% (286 din 564) cu radioligand și la 43% (243 din 565) fără. Evenimentele grave au apărut la 32% față de 29%. Xerostomia a apărut la 46% față de 4%, toate cazurile fiind de grad 1 sau 2.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

TheraP, faza 2

Faza 2Hofman MS et al. Lancet 2021;397:797–804; PMID 33581798Răspuns PSA (analiza pe intenție de tratament)66% (65 din 99)

ClinicalTrials.gov · NCT03392428 ↗Hofman MS et al. Lancet 2021;397:797–804; PMID 33581798 ↗Hofman MS et al. Lancet Oncol 2024;25:99–107 (supraviețuirea globală); PMID 38043558 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă 177Lu--617 produce mai multe răspunsuri ale PSA decât cabazitaxel la pacienții cu cancer de prostată metastatic , după docetaxel.

Cum au lucrat

291 de bărbați înregistrați. După PET-CT, 200 erau eligibili și au fost randomizați (99 și 101), din 11 centre din Australia. PET-CT cu 68Ga-PSMA-11 și cu FDG trebuia să arate boală PSMA-pozitivă, fără leziuni FDG-pozitive cu PSMA negativ. 0–2.

Studiu deschis, randomizat 1:1. Un braț a primit 177Lu-PSMA-617 la 6 săptămâni, în până la 6 cicluri. Doza inițială a fost 8,5 GBq și a scăzut cu 0,5 GBq la fiecare ciclu, până la 6,0 GBq. Celălalt braț a primit cabazitaxel 20 mg/m² la 3 săptămâni, în până la 10 cicluri. Doza diferă de cea autorizată.

Criteriul principal: Răspunsul PSA: scădere de cel puțin 50% față de valoarea inițială.

Rezultatele principale

Răspuns PSA (analiza pe intenție de tratament)66% (65 din 99)față de 37% (37 din 101)diferență 29% ( 16–42); p < 0,0001criteriu principal

Supraviețuirea globală (timp mediu restricționat la 36 de luni)19,1 luni (IC 95% 16,9–21,4)față de 19,6 luni (IC 95% 17,4–21,8)diferență −0,5 luni (IC 95% −3,7 până la 2,7); p = 0,77analiză secundară, urmărire mediană 35,7 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează mai multe răspunsuri PSA și mai puține evenimente adverse de grad 3–4 cu radioligand. În analiza secundară, nu a diferit între brațe. Autorii susțin radioligandul ca alternativă la cabazitaxel după docetaxel. Criteriul principal nu a fost supraviețuirea.^15,16,25

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3–4 au apărut la 33% (32 din 98) cu radioligand și la 53% (45 din 85) cu cabazitaxel. Niciun deces nu a fost atribuit radioligandului.

Administrare și farmacologie

administrare, doze autorizate, premedicația, ajustări la toxicitate, insuficiența renală, insuficiența hepatică, interacțiuni, farmacocinetică, dozimetrie.

administrare	Calea este intravenoasă: injecție cu seringa, perfuzie prin gravitație sau perfuzie cu pompă peristaltică. Injecția lentă durează aproximativ 1–10 minute. Perfuzia prin gravitație durează aproximativ 30 de minute. Cateterul folosit numai pentru acest medicament se spală înainte cu cel puțin 10 mL de clorură de sodiu 0,9%. Prospectul recomandă hidratare bună și urinare frecventă înainte și după administrare. Medicamentul se administrează numai de persoane autorizate să manipuleze radiofarmaceutice, în structuri desemnate, după evaluarea de un medic specializat. Pacienții se identifică pentru tratament prin imagistică . Prospectul FDA cere selecția pacienților cu Locametz sau cu alt produs PET PSMA aprobat.^2,7
doze autorizate	-ul UE: 7 400 MBq intravenos la 6 săptămâni (±1 săptămână), în cel mult 6 doze, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Prospectul FDA: 7,4 GBq (200 mCi) la 6 săptămâni, în 6 doze, sau până la progresie ori toxicitate inacceptabilă. Schema este aceeași în toate indicațiile. În boala , prospectul FDA cere asocierea cu un . Doza ARPI este cea din prospectul acestuia. cu continuă pe durata tratamentului, la pacienții necastrați chirurgical. RCP-ul UE nu recomandă ajustarea dozei la pacienții de 65 de ani sau peste. În VISION, pacienții cu sau răspuns parțial după 4 doze puteau primi până la 2 doze suplimentare, la decizia investigatorului.^2,7
premedicația	Secțiunile de doze din RCP-ul UE și din prospectul FDA nu prevăd .^2,7
ajustări la toxicitate	Doza se poate reduce o singură dată, cu 20%, la 5 900 MBq (5,9 GBq). Nu se mai crește. Dacă ar fi nevoie de o a doua reducere, tratamentul se oprește definitiv. O amânare cauzată de o reacție adversă, de peste 4 săptămâni: RCP-ul UE cere oprirea tratamentului. Prospectul FDA cere să se ia în calcul oprirea definitivă. de grad 2: amânare până la grad 1 sau valoarea inițială. De grad ≥ 3: amânare și reducerea dozei cu 20%. Xerostomia de grad 3: reducerea dozei cu 20%. Prospectul FDA cere și amânarea până la ameliorare. La gradul 2, prospectul FDA cere amânare până la ameliorare și are în vedere reducerea dozei cu 20%. Toxicitatea renală: amânare până la ameliorare. Pragul pentru -ul creatininei este sub 50 mL/min în RCP-ul UE și sub 30 mL/min în prospectul FDA. Oprire definitivă în caz de toxicitate renală: RCP-ul UE o cere la gradul ≥ 3 recurent, iar prospectul FDA la gradul ≥ 3. Compresia medulară sau fractura unui os de susținere: amânare până la tratare și stabilizare (RCP-ul UE). Creșterea AST sau ALT peste 5 × , fără metastaze hepatice: oprire definitivă (RCP-ul UE). Toxicitatea gastrointestinală de grad ≥ 3, care nu răspunde la tratament medical: amânare până la grad 2 sau valoarea inițială și reducerea dozei cu 20%. Oboseala de grad ≥ 3 și anomaliile electrolitice sau metabolice de grad ≥ 2: amânare până la ameliorare. Altă toxicitate nehematologică relevantă clinic, de grad ≥ 2: amânare până la grad 1 sau valoarea inițială (RCP-ul UE).^2,7
insuficiența renală	RCP-ul UE: fără ajustare a dozei la insuficiență renală ușoară sau moderată, cu clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault). Tratamentul nu se recomandă la clearance < 50 mL/min sau în boala renală în stadiu terminal. Farmacocinetica și siguranța nu au fost studiate. Prospectul FDA: fără ajustare la clearance 30–59 mL/min, cu monitorizare frecventă. Insuficiența severă (15–29 mL/min) nu a fost studiată. Expunerea () crește cu aproximativ 20% în insuficiența renală ușoară. dozimetric renal crește de la 37 la 51 de ore.^2,7
insuficiența hepatică	Nu se recomandă ajustarea dozei. Medicamentul nu a fost studiat în insuficiența hepatică moderată sau severă. Nu se metabolizează hepatic. Raportul EMA notează că nu s-a făcut un studiu dedicat insuficienței hepatice.^2,4
interacțiuni	RCP-ul UE: nu s-au făcut studii clinice de interacțiuni. In vitro, ligandul nu este substrat al enzimelor CYP450. Nu induce , 2B6 și 3A4. In vitro, nu inhibă CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4/5. In vitro, nu este substrat și nu inhibă transportorii testați: , , MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 și OCT2. Nu inhibă nici BSEP, , OATP1B3 și OCT1.^2,7
farmacocinetică	este imediată și completă după administrare intravenoasă. La doza recomandată, ASC este 52,3 ng·h/mL (CV 31,4%), iar 6,58 ng/mL (CV 43,5%). Volumul de distribuție (Vz) este 123 L (CV 78,1%). Ligandul vipivotid tetraxetan și complexul lui cu lutețiu (175Lu) neradioactiv se leagă 60–70% de proteinele plasmatice. Captarea principală este în glandele lacrimale, glandele salivare, rinichi, peretele vezicii urinare, ficat, intestinul subțire și intestinul gros. Eliminarea este în principal renală. Clearance-ul este 2,04 L/h (CV 31,5%). Eliminarea este bi-exponențială, cu un timp de înjumătățire terminal de 41,6 ore (CV 68,8%). Medicamentul nu se metabolizează hepatic sau renal. Datele vin de la 30 de pacienți din VISION. Vârsta și greutatea nu au avut efecte clinic semnificative.^2,7
dozimetrie	Dozimetria s-a calculat la 29 de pacienți din substudiul VISION. Valorile de mai jos sunt estimări pentru o administrare de 7 400 MBq (media, apoi abaterea standard). Glande lacrimale: 15 Gy (3,6). Glande salivare: 4,6 Gy (2,7). Rinichi: 3,1 Gy (1,4). Colon stâng: 4,3 Gy (1,0). Rect: 4,1 Gy (1,1). Peretele vezicii urinare: 2,4 Gy (0,19). Măduva roșie: 0,26 Gy (0,15) după probe de sânge. Prospectul FDA dă și 0,41 Gy (0,34) după imagistică. După 6 doze (44 400 MBq), estimările sunt: glande lacrimale 92 Gy, glande salivare 28 Gy și rinichi 19 Gy. RCP-ul UE spune că organele cu cele mai mari doze absorbite sunt glandele lacrimale și salivare. Substudiul de dozimetrie VISION a inclus 30 de pacienți, cu date la ciclul 1 pentru 29 dintre ei. EMA a corectat tabelul de dozimetrie din RCP printr-o variație de tip IB (decizie din 11.05.2026). Secțiunea de dozimetrie din prospectul FDA are revizia 04/2026. Un addendum din 2026 al substudiului a recalculat dozele cu OLINDA 2.4. Valorile din tabelele lui coincid cu cele din RCP-ul UE și din prospectul FDA.^2,5,7,20,21

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Textul integral al articolului PSMAddition și analiza EMA pentru indicația din boala hormonosensibilă. The Lancet cere cont sau plată și nu a fost deschis. Fișa folosește rezumatul din Europa PMC și prospectul FDA. Subgrupurile, datele de supraviețuire globală și siguranța detaliată din articol lipsesc. Nu am găsit pe paginile EMA ale medicamentului nicio cerere pentru această indicație în UE ^6,14. Ultima căutare: 20.10.2026.
Sursa oficială CNAS pentru protocolul V10XX05: ordinul, data publicării și versiunea în vigoare. Protocolul (poziția 428) și formularul (Anexa 17) provin din copia păstrată a colecției de protocoale CNAS. Lista din iulie 2026 (337 de pagini) nu conține „V10XX05”, „lutetium” sau „vipivot”. Ea nu conține nici enzalutamida, nici darolutamida, care au protocoale CNAS în copia păstrată. Absența lutețiului din ea nu infirmă protocolul. Ordinul 1442 din 04.08.2026 (anexele 1–16) modifică numai o parte din formulare și nu cuprinde „V10XX05”. Nici pagina protocoalelor terapeutice, nici cea a formularelor specifice nu conțin „lutetium”. Ordinul și Monitorul Oficial ale protocolului nu au fost identificate. Fișierul mai vechi al aceluiași protocol, păstrat din iunie 2026, are în nume mențiunea „publicat MO 30.04.2026”. Mențiunea nu a putut fi confirmată pe un site CNAS sau în Monitorul Oficial ^26,27,28,34. Ultima căutare: 20.10.2026.
Cifrele detaliate ale calității vieții și ale durerii din VISION și PSMAfore. Articolele sunt indexate în Europa PMC, dar numai rezumatul celui din VISION a fost citit. EMA consideră scăzută fiabilitatea acestor rezultate în VISION. Fișa nu raportează cifre de calitate a vieții ^4,19. Ultima căutare: 20.10.2026.
Farmacocinetica, dozimetria și siguranța în insuficiența renală moderată sau severă, și efectul asupra intervalului QT. RCP-ul UE spune că nu s-au făcut studii clinice de interacțiuni și nu recomandă tratamentul la clearance sub 50 mL/min. EMA a notat că o prelungire a QT de peste 10 ms nu poate fi exclusă. Studiul postautorizare CAAA617A12202 (NCT06004661) vizează insuficiența renală și evaluarea QT. Finalizarea primară este estimată pe 14.12.2026, iar rezultatele nu sunt publicate ^2,4,33. Ultima căutare: 20.10.2026.
Siguranța pe termen lung: a doua neoplazie primară, leucemia și sindromul mielodisplazic. RCP-ul UE spune că riscul de a doua neoplazie primară nu poate fi exclus. EMA notează că riscul nu poate fi evaluat complet din datele prezentate. Raportul EMA menționează o cerință postautorizare a FDA pentru date despre mielosupresie, insuficiență renală, xerostomie, xeroftalmie și a doua neoplazie. Rezultatele ei nu au fost găsite ^2,4. Ultima căutare: 20.10.2026.
Istoricul licențierii ligandului PSMA-617 înainte de Endocyte. Sursele oficiale deschise nu spun cine a licențiat ligandul PSMA-617 către Endocyte. Articolul preclinic din 2015 a fost citit numai ca rezumat. Afilierile autorilor vin din înregistrarea Europe PMC ¹⁷. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

59 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agonist LHRH (analog GnRH): Medicament care oprește producția de hormoni sexuali a ovarelor sau a testiculelor; se asociază hormonoterapiei la femeile în premenopauză și, uneori, la bărbați.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
boală stabilă: Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
carcinom scuamos cutanat: Tumoră malignă a celulelor scuamoase ale pielii. Poate apărea sub tratament cu inhibitori BRAF, la fel ca keratoacantomul, o leziune înrudită.
cenzurare (în analizele de supraviețuire): Oprirea urmăririi unui pacient într-o analiză de supraviețuire înainte să apară evenimentul studiat. Pacientul contează în analiză până în acel moment.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clasa NYHA: Clasificare a insuficienței cardiace după cât limitează simptomele activitatea fizică, de la clasa I (fără limitare) la clasa IV (simptome și în repaus).
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
constantă de inhibiție (Ki): Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
criteriile PCWG (Prostate Cancer Working Group): Criterii internaționale pentru evaluarea progresiei și a răspunsului în cancerul de prostată, inclusiv a leziunilor osoase la scintigrafie.
CYP1A2: Enzimă care metabolizează unele medicamente. Fumatul de țigări o activează și accelerează eliminarea acestor medicamente.
deprivare androgenică: Tratament care scade testosteronul la nivelul de castrare: agonist sau antagonist GnRH ori îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (orhiectomie).
disgeuzie: Modificarea percepției gustului.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
FDG-PET (tomografie cu emisie de pozitroni): Examen imagistic care folosește glucoză marcată radioactiv (FDG). Celulele cu activitate metabolică mare, inclusiv cele inflamate, captează mai mult FDG.
glicoproteina P (P-gp): Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
glutamat: Principalul mesager chimic excitator al creierului: activează neuronul care îl primește.
hormonosensibil (sensibil la castrare): Cancer de prostată care încă răspunde la scăderea testosteronului prin deprivare androgenică.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inhibitor al căii receptorilor androgenici (ARPI): Medicament care scade semnalul androgenic al celulei tumorale, fie prin scăderea sintezei de androgeni, fie prin blocarea receptorului androgenic.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
limfopenie: Număr scăzut de limfocite în sânge.
limita superioară a normalului (LSN): Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
mielosupresie: Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
neoadjuvant: Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
nivel de castrare (castrare medicală): Testosteron din sânge atât de scăzut, încât efectul seamănă cu cel al îndepărtării chirurgicale a testiculelor, dar obținut cu medicamente.
OATP1B (OATP1B1 și OATP1B3): Transportori din membrana hepatocitului. Preiau în ficat acizi biliari și unele medicamente, de exemplu statine.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație: Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
PSMA (antigenul membranar specific prostatei): Proteină de pe suprafața celulelor prostatei, prezentă în cantitate mare pe celulele cancerului de prostată. Servește drept țintă pentru imagistică și pentru terapia cu radioligand.
radioligand: Medicament format dintr-o moleculă care se leagă de o țintă de pe celula tumorală și poartă un radionuclid. Aduce radiația direct la celulă.
radiu-223: Medicament radiofarmaceutic care eliberează radiații alfa în oasele cu metastaze. Se folosește în cancerul de prostată rezistent la castrare cu metastaze osoase.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
receptor androgenic (AR): Proteina din celulă activată de testosteron și dihidrotestosteron. Activat, trece în nucleu și pornește genele care susțin creșterea celulelor prostatice.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
rezistent la castrare: Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
substudiu (într-un studiu-platformă): Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire fără progresie radiologică (rPFS): Timpul de la randomizare până la progresia bolii văzută la imagistică (scintigrafie osoasă, CT sau RMN) sau până la deces (în engleză, rPFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
taxan: Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
torsada vârfurilor: Tahicardie ventriculară cu complexe care își schimbă axa în jurul liniei de bază. Apare de obicei pe un interval QT prelungit și poate trece în fibrilație ventriculară.

Surse

34 de surse.

European Medicines Agency. Pluvicto (lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan): EPAR, EMEA/H/C/005483. Aviz CHMP 13.10.2022, autorizație emisă 09.12.2022, revizia 13, monitorizare suplimentară; pagina actualizată 20.07.2026. Consultat 20.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Pluvicto: EPAR – informații despre produs în engleză, rezumatul caracteristicilor produsului (anexa I), secțiunile 2, 4.1–4.9, 5.1–5.3, 6.6, 11 și 12, actualizat 20.07.2026. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Pluvicto: EPAR – informații despre produs în limba română, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunile 4.1, 4.2 și 4.8, actualizat 20.07.2026. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Pluvicto: raportul public de evaluare EPAR, EMA/871459/2022, adoptat de CHMP la 13.10.2022 (cap. 1, 2.1–2.5, 2.6.4, 3). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Pluvicto: pașii procedurali și informațiile științifice după autorizare, actualizat 20.07.2026 (variația IB EMA/VR/0000325276, decizie 11.05.2026: corectarea datelor de dozimetrie din RCP, tabelul 4). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Pluvicto: retragerea cererii de modificare a autorizației (EMA/VR/0000288073): extindere la pacienții cu mCRPC PSMA-pozitiv cu simptome absente sau ușoare, după un ARPI, înaintea chimioterapiei. Cerere retrasă la 23.03.2026; publicat 24.04.2026, actualizat 11.06.2026. Consultat 20.10.2026. EMA ↗
Novartis Pharmaceuticals Corporation. PLUVICTO (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) injection, for intravenous use. Prospectul FDA, revizia 07/2026 (DailyMed, setid 14908037-2892-4d98-a053-253ce35afb1a, versiunea 5, publicat 13.08.2026). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 215833 – PLUVICTO, prin openFDA (cererea originală aprobată 23.03.2022, suplimentele de eficacitate S-021 din 28.03.2025 și S-037 din 31.07.2026). Consultat 20.10.2026. FDA (openFDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications: anunțurile din 28.03.2025 (extinderea indicației Pluvicto în mCRPC) și 31.07.2026 (Pluvicto cu ARPI în boala metastatică naivă sau sensibilă la modularea căii androgenice). Consultat 20.10.2026. FDA ↗
Fallah J, Agrawal S, Gittleman H, Fiero MH, Subramaniam S, John C, et al. FDA Approval Summary: Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan for Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2023;29:1651-1657. PMID 36469000. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-22-2875
Sartor O, de Bono J, Chi KN, Fizazi K, Herrmann K, Rahbar K, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021;385:1091-1103. PMID 34161051. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2107322
Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404:1227-1239. PMID 39293462. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(24)01653-2
Fizazi K, Chi KN, Shore ND, Herrmann K, de Bono JS, Castellano D, et al. Final overall survival and safety analyses of the phase III PSMAfore trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 versus change of androgen receptor pathway inhibitor in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Ann Oncol. 2025;36:1319-1330. PMID 40680993. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.07.003
Tagawa ST, Sartor O, Piulats JM, Saad F, Fizazi K, Reid A, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with PSMA-positive metastatic androgen pathway modulator-naive/sensitive prostate cancer (PSMAddition): a phase 3 randomised, controlled trial. Lancet. 2026;408:793-807. PMID 42561994. Numai rezumatul din Europa PMC a fost citit. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(26)01092-5
Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021;397:797-804. PMID 33581798. Numai rezumatul din Europa PMC a fost citit. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(21)00237-3
Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Buteau JP, Joshua AM, et al. Overall survival with [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP): secondary outcomes of a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25:99-107. PMID 38043558. Numai rezumatul din Europa PMC a fost citit. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(23)00529-6
Benešová M, Schäfer M, Bauder-Wüst U, Afshar-Oromieh A, Kratochwil C, Mier W, et al. Preclinical Evaluation of a Tailor-Made DOTA-Conjugated PSMA Inhibitor with Optimized Linker Moiety for Imaging and Endoradiotherapy of Prostate Cancer. J Nucl Med. 2015;56:914-920. PMID 25883127. Numai rezumatul din Europa PMC a fost citit. PubMed ↗ · DOI 10.2967/jnumed.114.147413
Chi KN, Armstrong AJ, Krause BJ, Herrmann K, Rahbar K, de Bono JS, et al. Safety Analyses of the Phase 3 VISION Trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2024;85:382-391. PMID 38185538. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eururo.2023.12.004
Fizazi K, Herrmann K, Krause BJ, Rahbar K, Chi KN, Morris MJ, et al. Health-related quality of life and pain outcomes with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus standard of care versus standard of care in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:597-610. PMID 37269841. Numai rezumatul din Europa PMC a fost citit. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(23)00158-4
Herrmann K, Rahbar K, Eiber M, Sparks R, Baca N, Krause BJ, et al. Renal and Multiorgan Safety of 177Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in the VISION Dosimetry Substudy. J Nucl Med. 2024;65:71-78. PMID 38050121. Numai rezumatul din Europa PMC a fost citit. PubMed ↗ · DOI 10.2967/jnumed.123.265448
Herrmann K, Rahbar K, Eiber M, et al. Update to „Renal and Multiorgan Safety of 177Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in the VISION Dosimetry Substudy”. J Nucl Med. 2026;67:1689-1691. PMID 42463290. Addendum fără rezumat în Europa PMC, cu text integral în PMC (PMC13651951): corectează factorii de calibrare de la două centre și recalculează dozele cu OLINDA 2.4. Valorile din tabelele lui coincid cu cele din RCP-ul UE și din prospectul FDA. PubMed ↗ · DOI 10.2967/jnumed.126.265448e
ClinicalTrials.gov. NCT03511664 (VISION): Study of 177Lu-PSMA-617 In Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer. Endocyte. Faza 3, început 29.05.2018, finalizat 14.12.2023. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT04689828 (PSMAfore): 177Lu-PSMA-617 vs. Androgen Receptor-Directed Therapy in the Treatment of Progressive Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer. Novartis. Faza 3, început 15.06.2021, activ fără înrolare, actualizat 11.09.2026. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT04720157 (PSMAddition): 177Lu-PSMA-617 in Combination With Standard of Care Versus Standard of Care Alone in Adult Male Patients With Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer. Novartis. Faza 3, început 09.06.2021, activ fără înrolare, actualizat 08.06.2026. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT03392428 (TheraP): A Trial of 177Lu-PSMA617 Theranostic Versus Cabazitaxel in Progressive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer. ANZUP. Faza 2, început 29.01.2018, finalizat. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 428, cod V10XX05, DCI lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan (8 pagini, text citit din copia păstrată a protocolului). Pagina CNAS a protocoalelor terapeutice. Consultat 20.10.2026. CNAS ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Formular specific, cod V10XX05 (DCI lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan, cancer de prostată mCRPC), Anexa 17 (3 pagini, copie scanată citită pe imagine). Pagina CNAS a protocoalelor terapeutice. Consultat 20.10.2026. CNAS ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Lista protocoalelor terapeutice aprobate prin Ordin MS/CNAS, iulie 2026 (PDF, 337 de pagini): căutare după „V10XX05”, „lutetium” și „vipivot”, fără rezultate. Tabelul are coloana „continuare prescriere medic familie”. Nici enzalutamida, nici darolutamida nu apar în el. Consultat 20.10.2026. CNAS (PDF) ↗
Novartis. Novartis announces planned acquisition of Endocyte to expand expertise in radiopharmaceuticals and build on commitment to transformational therapeutic platforms. Comunicat oficial, Basel, 18.10.2018. Consultat 20.10.2026. Novartis ↗
Novartis. Novartis successfully completes acquisition of Endocyte. Comunicat oficial, Basel, 21.12.2018. Consultat 20.10.2026. Novartis ↗
European Medicines Agency. Xtandi (enzalutamidă): EPAR – informații despre produs în engleză, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Zytiga (acetat de abirateronă): EPAR – informații despre produs în engleză, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06004661 (CAAA617A12202): An Open-label Dosimetry, Biodistribution, Tolerability and Safety Study of Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan in Participants With mCRPC With Moderately and Severely Impaired and With Normal Renal Function. Novartis. Faza 2, început 04.04.2024, activ fără înrolare, finalizarea primară estimată 14.12.2026. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Ordinul președintelui CNAS nr. 1442 din 04.08.2026, anexele 1–16 (formulare specifice; PDF, 69 de pagini): căutare după „V10XX05”, „lutetium” și „vipivot”, fără rezultate. Consultat 20.10.2026. CNAS (PDF) ↗