Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

niraparib

Cunoscut și ca: Zejula, Akeega, MK-4827, GSK3985771

Clasa: inhibitor de PARPȚinta: enzimele PARP1 și PARP2. Niraparib le inhibă activitatea. Studiile in vitro arată că citotoxicitatea poate implica și complexe PARP-ADN în număr crescut
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Niraparib este o moleculă mică, administrată oral, o dată pe zi 1,6. Este un inhibitor de PARP 1,6. Există singur (Zejula) sau într-un comprimat cu abirateronă (Akeega) 1,16.
Niraparib inhibă enzimele PARP1 și PARP2, care participă la repararea ADN 1. Studiile in vitro arată și o creștere a complexelor PARP-ADN 1. Rezultă deteriorarea ADN, și moartea celulară 1. Citotoxicitatea a crescut în linii celulare cu sau fără anomalii 1.
Niraparib este autorizat la adulți în aceste situații 1,6,16,18:
  • cancer ovarian, în UE: Zejula în , ca tratament de după răspuns la chimioterapia cu platină, în prima linie și în boala recidivată 1;
  • cancer ovarian, în SUA: același tratament de întreținere, numai la tumorile pozitive în prima linie și numai la BRCA în boala recidivată 6;
  • cancer de prostată metastatic : Akeega, cu prednison (în UE și cu prednisolon), la mutații BRCA 16,18;
  • cancer de prostată metastatic : Akeega, cu prednison (în UE și cu prednisolon), la mutații BRCA1/2 în UE și BRCA2 în SUA 16,18.
În România, protocolul CNAS cu codul L01XK52 acoperă combinația niraparib + abirateronă în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare cu mutație BRCA1/2. Detaliile sunt la „De reținut” 35,36.
Clasa terapeuticăinhibitor de PARP (poli(ADP-riboză) polimerază), moleculă mică administrată oral
Țintaenzimele PARP1 și PARP2. Niraparib le inhibă activitatea. Studiile in vitro arată că citotoxicitatea poate implica și complexe PARP-ADN în număr crescut, cu deteriorarea ADN și moartea celulei 1,6
Dezvoltat deGlaxoSmithKline Trading Services Limited deține autorizația Zejula din UE, iar GlaxoSmithKline LLC pe cea din SUA 1,6. Tesaro a sponsorizat studiile pivot NOVA și PRIMA 31,32. Tesaro UK Limited a depus cererea din UE, iar Tesaro, Inc. a primit prima aprobare FDA 5,9. Janssen-Cilag International NV deține autorizația Akeega din UE, iar Janssen Biotech, Inc. pe cea din SUA 16,18. Janssen Research & Development a sponsorizat studiile MAGNITUDE și AMPLITUDE 33,34.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Situația în România: protocolul terapeutic CNAS cu codul L01XK52 (DCI combinații niraparibum + abirateronum), poziția 423, cuprinde o singură indicație. Formularul specific are același cod 35,36:
    • indicația: cancer de prostată metastatic cu mutație ( și/sau somatică), fără indicație clinică de chimioterapie, cu prednison sau prednisolon 35,36;
    • includere: diagnostic confirmat histopatologic și castrare, cu testosteron seric sub 50 ng/dl 35,36;
    • includere: progresie după criteriile sau imagistică 35,36;
    • includere: mutația BRCA1/2 testată cu o metodă validată și 0–2 35,36;
    • permis anterior: chimioterapie sau un agent hormonal nou, altul decât abirateronă, în boala 35,36;
    • permis anterior: abirateronă cu prednison, cel mult 4 luni, în boala rezistentă la castrare 35,36;
    • excludere: lipsa mutației BRCA1/2, insuficiența hepatică severă ( C), asocierea cu , sau LAM în antecedente sau actual, boala cardiacă semnificativă clinic 35,36;
    • întrerupere: progresia obiectivă a bolii, toxicitatea inacceptabilă, decizia medicului sau a pacientului 35,36;
    • prescriere: medici cu specialitatea oncologie medicală. Continuarea se poate face pe baza scrisorii medicale, de medicii de familie desemnați 35,36.
  • Protocolul nu cuprinde cancerul de prostată hormonosensibil și cancerul ovarian, autorizate în UE 1,16,35. Pentru niraparib în , în cancerul ovarian, nu am găsit un protocol CNAS. Detaliile sunt la „Ce nu am putut verifica”.
  • Zejula nu are aceleași indicații în UE și în SUA. În UE, indicațiile de din cancerul ovarian nu cer un biomarker 1. În SUA, prima linie cere statut pozitiv, iar boala recidivată cere mutație germinală BRCA 6,13,14.
  • Statutul HRD din PRIMA s-a determinat cu testul Myriad MyChoice CDx, pe țesut tumoral. Pozitiv înseamnă mutație BRCA tumorală sau scor de ≥ 42 6. Akeega cere stabilirea statutului BRCA cu o metodă validată, înainte de tratament 16.
  • Monitorizări cerute de informațiile de produs 1,6,16:
    • Zejula: hemoleucogramă completă săptămânal în prima lună, apoi lunar și periodic. Tensiunea arterială se verifică săptămânal în primele 2 luni 1,6;
    • Akeega: hemoleucogramă, cu bilirubină, potasemie și tensiune arterială, după schema din „Farmacologie” 16;
    • Akeega: retenția de lichide și semnele de insuficiență cardiacă se urmăresc la 2 săptămâni timp de 3 luni, apoi lunar 16.
  • Informațiile de produs descriu SMD/LAM și toxicitatea hematologică la ambele produse 1,16. Pacientele cu greutate mică sau cu trombocite puține au risc mai mare de trombocitopenie de grad ≥ 3 1. La suspiciunea de SMD/LAM, informațiile de produs cer evaluare hematologică 1,6.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică. Substanța se prezintă ca niraparib monohidrat, cu formula C26H30N4O5S și masa moleculară 510,61. Denumirea chimică este 2-{4-[(3S)-piperidin-3-il]fenil}-2H-indazol-7-carboxamidă 4-metilbenzensulfonat hidrat (1:1:1). Dozele se exprimă în niraparib . 6
scheletul chimic și descoperirea
Scheletul este o 2-fenil-2H-indazol-7-carboxamidă. Seria a fost optimizată pentru activitate enzimatică și celulară. Oxidarea extrahepatică prin CYP1A1 și a fost identificată ca problemă metabolică. Autorii descriu strategii de îmbunătățire a farmacocineticii. 28
potență în studii preclinice
Niraparib (MK-4827) inhibă și PARP-2 cu de 3,8 nM și 2,1 nM. În celule întregi, a inhibat activitatea PARP cu de 4 nM. A inhibat proliferarea celulelor cu mutații și BRCA2, cu CC50 de 10–100 nM. Seria de compuși a avut selectivitate mare față de celulele cu BRCA funcțional. Ca agent unic, a fost eficace într-o cu deficit de BRCA1. 28
formulare
Zejula în UE: capsule de 100 mg și comprimate filmate de 100 mg. Un comprimat de 300 mg și trei capsule de 100 mg sunt . Zejula în SUA: comprimate filmate de 100 mg, 200 mg și 300 mg. Akeega în UE și în SUA: comprimate filmate de 50 mg/500 mg și de 100 mg/500 mg (niraparib/abirateronă acetat). 1,6,16,18
proprietăți fizico-chimice
Niraparib tosilat monohidrat este un solid cristalin, alb sau aproape alb, nehigroscopic. Solubilitatea nu depinde de pH sub pKa 9,95. Solubilitatea apoasă a bazei libere este 0,7–1,1 mg/mL în intervalul fiziologic de pH. 6

Mecanismul, pas cu pas

niraparibmoleculă mică administrată oral(capsule, comprimate)niraparibPARPîn nucleucelulătumorală cudeficit derecombinareomoloagăCalea pe care acționeazăleziune a ADNPARP activ pe ADNsemnal opritreparare a ADNrecombinare omoloagă (BRCA1/2)moartea celuleiEfectul asupra celulei / țesutuluicomplexe PARP-ADNleziuni ale ADNapoptozămoartea celulei tumorale123La pacient: Niraparib scadecapacitatea celulei tumorale de arepara ADN. Scopul esteprelungirea timpului fără progresie,singur în cancerul ovarian sau cuabirateronă în cancerul deprostată.456

niraparib (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Enzimele PARP1 și PARP2 participă la repararea ADN din nucleul celulei. 1,6
  2. Niraparib inhibă activitatea enzimatică a PARP. Studiile in vitro arată și un număr crescut de complexe PARP-ADN. 1,6
  3. În teste biochimice și celulare, niraparib captează PARP1 pe ADN. 29
  4. Celulele tumorale cu mutații BRCA1 sau BRCA2 au un defect specific de reparare a ADN. Ele sunt sensibile la inhibitorii de PARP. , niraparib a scăzut creșterea tumorală și în xenogrefe fără mutație BRCA. 1,30
  5. Complexele PARP-ADN duc la deteriorarea ADN, la și la moartea celulei. Datele vin din studii in vitro. 1
  6. La paciente cu cancer ovarian, niraparib a prelungit față de (PRIMA, NOVA). La pacienți cu cancer de prostată cu alterări HRR, adăugat la abirateronă, a prelungit supraviețuirea fără progresie radiografică față de placebo plus abirateronă (MAGNITUDE, AMPLITUDE). 22,23,26,27

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: niraparib, abirateronă; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăCYP17abirateronăPARPniraparib21

Medicamentele din schemă

  1. Niraparib acționează în nucleul celulei tumorale. Aici inhibă enzimele PARP legate de ADN 1.
  2. Abirateronă inhibă enzima , necesară sintezei de androgeni în țesutul testicular, suprarenal și tumoral 16. Akeega conține abirateronă și niraparib în același comprimat 16. În MAGNITUDE și AMPLITUDE, abirateronă s-a dat cu prednison și cu niraparib sau cu placebo 26,27.

Ținta și dovezile preclinice

Enzimele PARP1 și PARP2 participă la repararea ADN 1. Niraparib le inhibă activitatea enzimatică 1. Studiile in vitro arată și formarea de complexe PARP-ADN în număr crescut 1. Aceste complexe duc la deteriorarea ADN, la și la moartea celulei 1. În teste biochimice și celulare, niraparib captează PARP1 pe ADN 29.
Tumorile pacienților cu sau BRCA2 sunt sensibile la inhibitorii de PARP 30. Cauza este un tip specific de defect de reparare a ADN 30. Mecanismul se numește 30. Efectul al niraparib nu se limitează la tumorile cu mutație BRCA 1. În derivate de la paciente cu cancer ovarian seros de grad înalt, tumorile au crescut mai puțin. Ele aveau 1:
  • mutație BRCA1/2;
  • BRCA normal, dar ;
  • BRCA normal, fără deficit detectabil de recombinare omoloagă.
În Akeega, niraparib se asociază cu abirateronă, un inhibitor al enzimei 16,18. Acetatul de abirateronă se transformă în vivo în abirateronă 16. Enzima CYP17 este necesară pentru sinteza androgenilor în țesutul testicular, suprarenal și tumoral 16. Inhibarea ei crește și producția suprarenală de mineralocorticoizi 16. De aceea, asocierea se dă cu prednison sau prednisolon 16. La șoareci cu xenogrefe de cancer de prostată, asocierea a avut activitate antitumorală mai mare decât fiecare medicament singur 18.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general în monoterapie, cancer ovarian, reacții adverse hematologice, cancer ovarian, sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă acută și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Zejula în monoterapie, analiză cumulată în cancerul ovarian (1 314 paciente; prospectul FDA)6

  • Greață65%
  • Trombocitopenie60%
  • Anemie56%
  • Oboseală55%
  • Constipație39%

PRIMA, niraparib la paciente HRD-pozitive (245 de paciente; prospectul FDA)6

  • Trombocitopenie66% · grad 3–4: 38% · partea închisă: grad 3–4
  • Anemie65% · grad 3–4: 31%
  • Neutropenie43% · grad 3–4: 17%
  • Greață62% · grad 3–4: 1%
  • Oboseală52% · grad 3–4: 2%
  • Hipertensiune20% · grad 3–4: 7%

NOVA, niraparib în cohorta cu mutație germinală BRCA (136 de paciente; prospectul FDA)6

  • Trombocitopenie71% · grad 3–4: 38% · partea închisă: grad 3–4
  • Anemie52% · grad 3–4: 33%
  • Neutropenie31% · grad 3–4: 21%
  • Greață77% · grad 3–4: 5%
  • Oboseală61% · grad 3–4: 8%
  • Hipertensiune21% · grad 3–4: 8%

Akeega, analiză cumulată AMPLITUDE și MAGNITUDE (559 de pacienți; RCP UE)16

  • Anemie51,9% · grad 3–4: 29,7% · partea închisă: grad 3–4
  • Hipertensiune40,1% · grad 3–4: 22,7%
  • Hipopotasemie22,0% · grad 3–4: 9,3%
  • Trombocitopenie20,9% · grad 3–4: 7,5%
  • Neutropenie19,7% · grad 3–4: 8,4%
  • Limfopenie12,2% · grad 3–4: 5,2%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general în monoterapie, cancer ovarian
  • Analiza cumulată din -ul UE are 851 de paciente din PRIMA și NOVA. Reacțiile de orice grad la ≥ 10% dintre ele includ greața, anemia, trombocitopenia, oboseala, constipația, vărsăturile, cefaleea și insomnia 1.
  • Reacțiile grave cele mai frecvente (> 1%) au fost trombocitopenia și anemia 1.
  • Analiza cumulată din prospectul FDA are 1 314 paciente cu cancer ovarian, tratate în . Frecvențele au fost: greață 65%, trombocitopenie 60%, anemie 56%, oboseală 55% și constipație 39% 6.
  • În PRIMA, la pacientele -pozitive tratate cu niraparib (n = 245), prospectul FDA raportează reacții grave la 30%. Cele mai frecvente au fost trombocitopenia (11%) și anemia (5%) 6.
  • La aceleași paciente din PRIMA (HRD-pozitive, n = 245), reacțiile adverse au dus la oprirea definitivă a tratamentului la 11%. Reducerea sau întreruperea dozei a fost necesară la 79% 6.
  • În PRIMA, la pacientele HRD-pozitive (n = 245), prospectul FDA raportează reacții de orice grad (și de grad 3–4). Trombocitopenie: 66% (38%). Anemie: 65% (31%). : 43% (17%) 6.
  • La aceleași paciente: greață 62% (1%), oboseală 52% (2%), hipertensiune 20% (7%) 6.
  • În NOVA, la cohorta cu (n = 136), prospectul FDA raportează reacții de orice grad (și de grad 3–4). Trombocitopenie: 71% (38%). Anemie: 52% (33%). Neutropenie: 31% (21%) 6.
  • La aceleași paciente: greață 77% (5%), oboseală 61% (8%), hipertensiune 21% (8%) 6.1,6
Reacții adverse hematologice, cancer ovarian
  • Trombocitopenia, anemia și neutropenia apar la începutul tratamentului. Frecvența lor scade în timp 1.
  • În PRIMA, trombocitopenia de grad 3–4 a apărut la 39%, față de 0,4% cu . Timpul median până la debut a fost de 22 de zile 1.
  • Anemia de grad 3–4 a apărut la 31%, față de 2% cu placebo. Timpul median până la debut a fost de 80 de zile 1.
  • Neutropenia de grad 3–4 a apărut la 21%, față de 1% cu placebo. Timpul median până la debut a fost de 29 de zile 1.
  • Oprirea tratamentului din aceste cauze a fost necesară la 4%, 2% și 2% dintre paciente 1.
  • Doza inițială individualizată a scăzut frecvența gradului ≥ 3, față de de 300 mg. Trombocitopenia a scăzut de la 48% la 21%, anemia de la 36% la 23% și neutropenia de la 24% la 15% 1.
  • În NOVA, trombocitopenia de orice grad a apărut la aproximativ 60% și cea de grad 3–4 la 34% 1.
  • Sângerarea cu trombocitopenie concomitentă a apărut la 13% (48 din 367). Toate evenimentele au fost de grad 1 sau 2, cu o excepție de grad 3 1.1
Sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă acută (SMD/LAM)
  • a apărut la 1% dintre pacienții din studiile clinice cu Zejula. Dintre aceste cazuri, 41% au avut rezultat letal 1.
  • Toți pacienții primiseră chimioterapie cu platină. Mulți primiseră și alte medicamente care deteriorează ADN și radioterapie 1.
  • În PRIMA, incidența a fost de 2,3% cu niraparib și de 1,6% cu placebo, la 74 de luni de urmărire 1.
  • În NOVA, cohorta cu mutație germinală BRCA a avut 7,4% cu niraparib și 3,1% cu placebo. Cohorta fără mutație a avut 1,7% și 0,9% 1.
  • Prospectul FDA raportează la pacientele HRD pozitive din PRIMA 3,3% (8 din 245) cu niraparib și 2,4% (3 din 125) cu placebo. Urmărirea a fost de 6,1 ani 6.
  • La suspiciune se cere evaluare hematologică. Diagnosticul confirmat atrage oprirea definitivă a tratamentului 1,6.1,6
Hipertensiune arterială și criză hipertensivă, niraparib
  • În PRIMA, hipertensiunea de grad 3–4 a apărut la 6% cu niraparib și la 1% cu placebo. Debutul median a fost la 50 de zile 1. Nicio pacientă nu a oprit tratamentul din acest motiv 1.
  • În NOVA, hipertensiunea de orice grad a apărut la 19,3%, iar cea de grad 3–4 la 8,2%. Tratamentul antihipertensiv a controlat-o 1.
  • Criza hipertensivă este o reacție rară 1.
  • Prospectul FDA arată că efectele asupra pulsului și tensiunii pot fi legate de inhibarea transportorilor dopaminei, noradrenalinei și serotoninei 6.1,6
Sindromul encefalopatiei posterioare reversibile (PRES)
  • a apărut la 0,1% dintre cei 2 165 de pacienți tratați cu Zejula în studii clinice 6. RCP-ul îl încadrează ca reacție rară 1.
  • Semnele includ convulsii, cefalee, alterarea statusului mental, tulburări de vedere sau orbire corticală, cu sau fără hipertensiune 1,6. Diagnosticul cere confirmare imagistică, de preferat prin RMN 1,6.
  • La PRES, tratamentul se oprește. Siguranța reînceperii nu este cunoscută 1,6.1,6
Alte reacții din RCP, Zejula
  • Hipersensibilitatea este frecventă. Ea include reacții anafilactoide, angioedem și urticarie 1.
  • Fotosensibilitatea și erupția cutanată sunt frecvente. este mai puțin frecventă 1.1
Sarcină, alăptare și fertilitate
  • Zejula poate cauza leziuni embrionare sau fetale, pe baza mecanismului de acțiune. Nu se folosește în sarcină 1,6.
  • Femeile fertile folosesc contracepție foarte eficace în timpul tratamentului și timp de 6 luni după ultima doză 1,6.
  • Alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului și timp de o lună după ultima doză 1,6.
  • La șobolan și la câine, niraparib a scăzut reversibil spermatogeneza 1.
  • Akeega nu este destinat femeilor 16. Bărbații cu partenere fertile folosesc prezervativ plus altă metodă eficace, în timpul tratamentului și 4 luni după ultima doză 16,18.1,6,16,18
Profilul general, Akeega
  • Analiza cumulată din RCP-ul UE are 559 de pacienți: 347 din AMPLITUDE și 212 din cohorta 1 a MAGNITUDE 16.
  • Reacțiile de orice grad la > 10% includ anemia (51,9%), hipertensiunea (40,1%), oboseala (39,7%), durerea musculo-scheletică (35,8%), constipația (34,7%) și greața (28,6%) 16.
  • Cele mai frecvente reacții de grad 3–4 sunt anemia (29,7%), hipertensiunea (22,7%), (9,3%), neutropenia (8,4%), trombocitopenia (7,5%) și (5,2%) 16.
  • Alte reacții de orice grad: hipopotasemie 22,0%, trombocitopenie 20,9%, neutropenie 19,7% și limfopenie 12,2% 16.16
Anemie, trombocitopenie și neutropenie, Akeega
  • Anemia apare devreme, cu debut median la 64,5 zile. Ea a cerut cel puțin o transfuzie de masă eritrocitară la 25,9% dintre pacienți 16.
  • Pentru anemie, dozele s-au întrerupt la 26,1% și s-au redus la 13,6% dintre pacienți. Tratamentul s-a oprit la 2,5% 16.
  • Trombocitopenia a avut debut median la 56 de zile, iar neutropenia la 58 de zile 16.
  • Neutropenia cu infecție a apărut la 2,5% dintre pacienți. Trombocitopenia cu sângerare fără risc vital a apărut la 2,3% 16.
  • Pentru AMPLITUDE (mutație BRCA2), prospectul FDA raportează grad 3–4: anemie 29%, neutropenie 10% și trombocitopenie 4,9% 18.16,18
Hipertensiune, hipopotasemie și reacții cardiace, Akeega
  • Abirateronă crește nivelurile de mineralocorticoizi. Rezultă hipertensiune, hipopotasemie și retenție de lichide 16. Prednisonul sau prednisolonul scade frecvența și gravitatea lor 16.
  • În descrierea reacțiilor selectate, RCP-ul dă 40,6% pentru hipertensiune, din care 22,9% de grad ≥ 3. Debutul median a fost la 70 de zile 16.
  • Prelungirea a fost observată la pacienții cu hipopotasemie 16.
  • Aritmiile au apărut la 17,2% dintre pacienții cu niraparib și la 7,9% dintre cei cu placebo. Cele mai multe au fost de grad mic: palpitații, tahicardii și aritmii atriale 16.
  • Insuficiența cardiacă a apărut la 4,7%, față de 1,8% în brațul de comparație. Cardiopatia ischemică a apărut la 5,4%, față de 5,0% 16.
  • Studiile au exclus pacienții cu boală cardiacă semnificativă clinic 16.16
Hepatotoxicitate și alte atenționări, Akeega
  • Hepatotoxicitatea a apărut la 13,6% dintre pacienții cu niraparib și la 17,5% dintre cei cu placebo, mai ales ca creșteri de grad mic ale . Gradul 3 a apărut la 2,0%, iar un pacient a avut grad 5 16.
  • Infecțiile severe, inclusiv COVID-19 cu rezultat letal, au apărut mai frecvent cu Akeega. Ele pot apărea fără neutropenie 16.
  • Embolia pulmonară a apărut mai frecvent cu Akeega decât în brațul de control. Pacienții cu antecedente de embolie pulmonară sau tromboză venoasă au risc mai mare de recurență 16.
  • Fracturile sunt frecvente 16. Asocierea abirateronei cu a crescut riscul de fracturi și a arătat o tendință de mortalitate crescută 16,18.
  • Insuficiența suprarenală și sunt descrise cu abirateronă 16,18.
  • PRES nu a apărut în studiile cu niraparib 200 mg din cancerul de prostată 16.16,18
Siguranța Akeega în prospectul FDA
  • În AMPLITUDE (162 de pacienți cu mutație BRCA2), reacțiile grave au apărut la 36%, iar cele fatale la 4,9% 18.
  • Oprirea definitivă a unui component a fost necesară la 13%. Întreruperea dozei a fost necesară la 67%, iar reducerea la 25% 18.
  • În MAGNITUDE (113 pacienți cu mutație BRCA), reacțiile grave au apărut la 41%, iar cele fatale la 9%. Printre ele, COVID-19 a fost fatal la 5% dintre pacienți 18.
  • Oprirea definitivă a unui component a fost necesară la 15%. Întreruperea dozei a fost necesară la 50%, iar reducerea la 28% 18.
  • La pacienții de 75 de ani sau peste, reacțiile fatale au apărut la 13%, față de 4,3% sub 75 de ani 18.18

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2017–2023.
AgențiaDataIndicația
Comisia Europeană (EMA)16.11.2017Cancer ovarian. Zejula este indicat în pentru tratamentul de la paciente adulte cu cancer ovarian epitelial avansat (stadiile III și IV ), de grad înalt, cancer al trompei uterine sau cancer peritoneal primar care prezintă răspuns (complet sau parțial) după încheierea chimioterapiei de primă linie pe bază de platină (autorizat la 27.10.2020). Zejula este indicat și în monoterapie pentru tratamentul de întreținere la paciente adulte cu cancer ovarian epitelial seros de grad înalt, recidivant, sensibil la compuși pe bază de platină, cancer al trompei uterine sau cancer peritoneal primar care prezintă răspuns (complet sau parțial) la chimioterapia pe bază de platină (autorizat la 16.11.2017).1,2,3
FDA (SUA)27.03.2017Cancer ovarian. Zejula este un inhibitor de PARP indicat: (1) pentru tratamentul de întreținere la adulții cu cancer epitelial ovarian, de trompă uterină sau peritoneal primar avansat, cu răspuns complet sau parțial la chimioterapia de primă linie pe bază de platină, la care boala este asociată cu statut pozitiv de (HRD), definit prin mutație patogenă sau probabil patogenă și/sau (aprobat la 29.04.2020 pentru toate tumorile și limitat la HRD pozitiv din 18.06.2025). (2) Pentru tratamentul de întreținere la adulții cu cancer epitelial ovarian, de trompă uterină sau peritoneal primar recidivat, cu BRCA patogenă sau probabil patogenă, cu răspuns complet sau parțial la chimioterapia pe bază de platină (aprobat la 27.03.2017 pentru toate tumorile și limitat la mutația germinală BRCA din 08.12.2022). Pacienții se selectează cu un test însoțitor autorizat de FDA.6,7,9,11,13,14
Comisia Europeană (EMA)19.04.2023Cancer de prostată. Akeega este indicat în asociere cu prednison sau prednisolon: (1) concomitent cu terapia de (ADT), pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată metastatic și mutații ale genelor BRCA1/2 (germinale și/sau somatice) (autorizat la 05.03.2026). (2) Pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată metastatic și mutații ale genelor BRCA1/2 (germinale și/sau somatice), care nu au indicație clinică de chimioterapie (autorizat la 19.04.2023).16,17
FDA (SUA)11.08.2023Cancer de prostată. Akeega este o asociere de niraparib, un inhibitor de PARP, și abirateronă acetat, un inhibitor de , indicată cu prednison pentru tratamentul adulților cu: (1) cancer de prostată metastatic sensibil la castrare cu mutație BRCA2 patogenă sau probabil patogenă (aprobat la 12.12.2025). (2) cancer de prostată metastatic rezistent la castrare cu mutație BRCA patogenă sau probabil patogenă (aprobat la 11.08.2023). Pacienții se selectează cu un test aprobat de FDA.18,19,20,21

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

28 de etape, 2009–2026.
  1. 2009
    1. 11.2009Este publicată descoperirea MK-4827 (niraparib), un inhibitor oral de PARP1 și PARP2. Autorii îl descriu ca eficace în tumori cu mutații și BRCA2.28
  2. 2013
    1. 06.2013Începe NOVA (NCT01847274), fază 3, în cancerul ovarian recidivat .31
  3. 2016
    1. 07.2016Începe PRIMA (NCT02655016), fază 3, în cancerul ovarian avansat nou diagnosticat.32
    2. 10.2016Tesaro UK Limited depune cererea de autorizare de punere pe piață în UE (04.10.2016).5
    3. 10.2016Rezultatele NOVA apar online în The New England Journal of Medicine (07.10.2016).22
  4. 2017
    1. FDA03.2017FDA acordă aprobarea (27.03.2017) pentru Zejula, ca tratament de în cancerul ovarian recidivat cu răspuns la chimioterapia cu platină. Aprobarea nu cere mutație BRCA.7,9
    2. UE11.2017Comisia Europeană autorizează Zejula (16.11.2017) ca tratament de întreținere în cancerul ovarian recidivat platinosensibil.2,1
  5. 2019
    1. 01.2019Începe MAGNITUDE (NCT03748641), fază 3, în prima linie a cancerului de prostată metastatic .33
    2. 09.2019Rezultatele PRIMA apar online în The New England Journal of Medicine (28.09.2019).23
    3. FDA10.2019FDA aprobă (23.10.2019) tratamentul în cancerul ovarian avansat după cel puțin 3 scheme de chimioterapie, la tumori pozitive.7,10
  6. 2020
    1. FDA04.2020FDA aprobă (29.04.2020) tratamentul de întreținere de primă linie în cancerul ovarian avansat, după răspuns la chimioterapia cu platină.7,11
    2. 09.2020Începe AMPLITUDE (NCT04497844), fază 3, în cancerul de prostată metastatic cu alterări HRR.34
    3. UE10.2020Comisia Europeană extinde indicația Zejula (27.10.2020) la tratamentul de întreținere de primă linie în cancerul ovarian avansat. Opinia este din 17.09.2020.3
  7. 2022
    1. 05.2022Decizia Comisiei Europene din 30.05.2022 introduce forma de comprimate filmate a Zejula. Opinia CHMP este din 24.03.2022.3
    2. 09.2022FDA retrage indicația de tratament după cel puțin 3 scheme de chimioterapie, la tumori HRD pozitive.12
    3. 12.2022FDA restrânge (08.12.2022) tratamentul de întreținere din cancerul ovarian recidivat la pacientele cu BRCA.13
  8. 2023
    1. 03.2023Rezultatele MAGNITUDE apar online în Journal of Clinical Oncology (23.03.2023).26
    2. UE04.2023Comisia Europeană autorizează Akeega (19.04.2023), în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare cu mutații BRCA1/2, fără indicație clinică de chimioterapie.16
    3. 04.2023În SUA, comprimatele Zejula primesc o autorizație proprie ( 214876, 26.04.2023).8
    4. FDA08.2023FDA aprobă Akeega (11.08.2023) în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare cu mutație BRCA.19,20
  9. 2024
    1. 09.2024Este publicată analiza finală de din PRIMA. Ea nu arată diferențe între brațe.24
  10. 2025
    1. 03.2025Este publicată analiza de supraviețuire globală și de siguranță pe termen lung din NOVA. Ea nu arată diferențe semnificative între brațe.25
    2. 06.2025FDA restrânge (18.06.2025) tratamentul de întreținere de primă linie din cancerul ovarian la tumorile HRD pozitive.14
    3. 10.2025Rezultatele AMPLITUDE apar online în Nature Medicine (07.10.2025).27
    4. FDA12.2025FDA aprobă Akeega (12.12.2025) în cancerul de prostată metastatic hormonosensibil cu mutație BRCA2.19,21
  11. 2026
    1. UE03.2026Comisia Europeană extinde indicația Akeega (05.03.2026) la cancerul de prostată metastatic hormonosensibil cu mutații BRCA1/2. Opinia CHMP este din 29.01.2026.17
    2. 03.2026FDA actualizează eticheta Zejula (27.03.2026) cu un test însoțitor pentru indicația de primă linie la tumorile HRD pozitive.15
    3. 06.2026Informațiile de produs din UE includ rezultatele finale ale studiului pediatric SCOOP (decizia din 04.06.2026). Studiul a testat niraparib cu dostarlimab la 47 de copii și adolescenți. A fost oprit prematur, pentru toxicitate și eficacitate insuficientă. Niciunul dintre cei 17 pacienți cu sau neuroblastom nu a avut răspuns.1,4

Studii publicate

4 studii: 4 randomizate, 0 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu niraparib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012)

Faza 3González-Martín A et al. N Engl J Med 2019;381:2391–2402; PMID 31562799Supraviețuirea fără progresie (mediană), populația cu HRDHR 0,43 (IC 95% 0,31–0,59)Supraviețuirea fără progresie (mediană), populația generalăHR 0,62 (IC 95% 0,50–0,76)Supraviețuirea fără progresie (mediană), subgrupul cu recombinare omoloagă competentăHR 0,68 (IC 95% 0,49–0,94)Supraviețuirea globală (mediană), populația generalăHR 1,01 (IC 95% 0,84–1,23)Supraviețuirea globală (mediană), populația cu HRDHR 0,95 (IC 95% 0,70–1,29)

ClinicalTrials.gov · NCT02655016 ↗González-Martín A et al. N Engl J Med 2019;381:2391–2402; PMID 31562799 ↗Monk BJ et al. Ann Oncol 2024;35:981–992 (analiza finală de supraviețuire globală); PMID 39284381 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă niraparib prelungește față de , ca tratament de , la paciente cu cancer ovarian avansat nou diagnosticat, cu răspuns la chimioterapia de primă linie cu platină.

Cum au lucrat

733 de paciente cu cancer ovarian stadiul III sau IV , dintre care 373 cu tumori cu (HRD). Vârsta medie a fost de 62 de ani. Pacientele aveau răspuns complet sau parțial la chimioterapia de primă linie cu platină 1,23.

Randomizare 2:1, , cu placebo. Doza inițială a fost de 300 mg zilnic la primele 475 de paciente. După amendamentul 2 al protocolului, doza a fost de 200 mg sau 300 mg, după greutate și număr de trombocite 1. Stratificarea a folosit răspunsul la prima linie, chimioterapia și statutul HRD. Evaluarea a fost centrală, independentă, în orb, după 1.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, testată ierarhic: întâi în populația cu HRD, apoi în populația generală 1,23.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), populația cu HRD21,9 luni (IC 95% 19,3–neevaluabil)față de 10,4 luni (IC 95% 8,1–12,1) 0,43 ( 0,31–0,59); p < 0,0001247 față de 126 de paciente; analiza principală
Supraviețuirea fără progresie (mediană), populația generală13,8 luni (IC 95% 11,5–14,9)față de 8,2 luni (IC 95% 7,3–8,5)HR 0,62 (IC 95% 0,50–0,76); p < 0,0001487 față de 246 de paciente; analiza principală
Supraviețuirea fără progresie (mediană), subgrupul cu recombinare omoloagă competentă8,1 lunifață de 5,4 luniHR 0,68 (IC 95% 0,49–0,94)analiză de subgrup, 249 de paciente
Supraviețuirea globală (mediană), populația generală46,6 luni (IC 95% 43,7–52,8)față de 48,8 luni (IC 95% 43,1–61,0)HR 1,01 (IC 95% 0,84–1,23)analiza finală, maturitate 62,5%; terapie ulterioară cu inhibitor de PARP la 11,7% dintre pacientele cu niraparib și la 37,8% dintre cele cu placebo
Supraviețuirea globală (mediană), populația cu HRD71,9 luni (IC 95% 55,5–neevaluabil)față de 69,8 luni (IC 95% 51,6–neevaluabil)HR 0,95 (IC 95% 0,70–1,29)analiza finală, maturitate 49,6%; terapie ulterioară cu inhibitor de PARP la 15,8% față de 48,4%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie semnificativ mai lungă cu niraparib, indiferent de statutul HRD 23. Analiza finală de nu a arătat diferențe între brațe 24. Terapia ulterioară cu a fost mai frecventă în brațul cu placebo 1,24.1,23,24,32

Siguranța

La analiza principală, evenimentele adverse de grad ≥ 3 cele mai frecvente au fost anemia (31,0%), trombocitopenia (28,7%) și neutropenia (12,8%). Nu au existat decese legate de tratament 23.

NOVA (ENGOT-OV16)

Faza 3Mirza MR et al. N Engl J Med 2016;375:2154–2164; PMID 27717299Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta cu mutație germinală BRCAHR 0,27 (IC 95% 0,17–0,41)Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta fără mutație germinală BRCAHR 0,45 (IC 95% 0,34–0,61)Supraviețuirea fără progresie (mediană), tumori HRD din cohorta fără mutație germinală BRCAHR 0,38 (IC 95% 0,24–0,59)Supraviețuirea globală (mediană), cohorta cu mutație germinală BRCAHR 0,85 (IC 95% 0,61–1,20)Supraviețuirea globală (mediană), cohorta fără mutație germinală BRCAHR 1,06 (IC 95% 0,81–1,37)

ClinicalTrials.gov · NCT01847274 ↗Mirza MR et al. N Engl J Med 2016;375:2154–2164; PMID 27717299 ↗Matulonis UA et al. Gynecol Oncol 2025;195:192–199 (supraviețuire și siguranță pe termen lung); PMID 40139026 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă niraparib prelungește față de , ca tratament de , la paciente cu cancer ovarian recidivat , cu răspuns la ultima chimioterapie cu platină.

Cum au lucrat

553 de paciente cu cancer ovarian epitelial seros, cancer al trompei uterine sau cancer peritoneal primar, recidivat și platinosensibil. Au existat două cohorte: 203 paciente cu și 350 fără ea 22. Pacientele aveau răspuns complet sau parțial la ultima schemă cu platină. CA-125 era normal sau scăzut cu peste 90% 1.

Randomizare 2:1 în fiecare cohortă, : niraparib 300 mg zilnic sau placebo 22. Randomizarea a avut loc cel mult 8 săptămâni după încheierea chimioterapiei. Evaluarea a fost centrală, independentă, în orb 1.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată separat pentru cohorta cu mutație germinală BRCA și pentru cohorta fără ea 1,22.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta cu mutație germinală BRCA21,0 luni (IC 95% 12,9–neevaluabil)față de 5,5 luni (IC 95% 3,8–7,2) 0,27 ( 0,17–0,41); p < 0,0001138 față de 65 de paciente; prospectul FDA raportează HR 0,26 (IC 95% 0,17–0,41)
Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta fără mutație germinală BRCA9,3 luni (IC 95% 7,2–11,2)față de 3,9 luni (IC 95% 3,7–5,5)HR 0,45 (IC 95% 0,34–0,61); p < 0,0001234 față de 116 paciente
Supraviețuirea fără progresie (mediană), tumori HRD din cohorta fără mutație germinală BRCA12,9 lunifață de 3,8 luniHR 0,38 (IC 95% 0,24–0,59); p < 0,001subgrup definit în publicația principală
Supraviețuirea globală (mediană), cohorta cu mutație germinală BRCA40,9 luni (IC 95% 34,9–52,9)față de 38,1 luni (IC 95% 27,6–47,3)HR 0,85 (IC 95% 0,61–1,20)analiza finală, maturitate 76%
Supraviețuirea globală (mediană), cohorta fără mutație germinală BRCA31,0 lunifață de 34,8 luniHR 1,06 (IC 95% 0,81–1,37)analiza finală, maturitate 79%

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat o supraviețuire fără progresie mai lungă cu niraparib în ambele cohorte, indiferent de mutația germinală BRCA sau de statutul 22. Analiza ulterioară nu a arătat diferențe semnificative de 25. Datele de supraviețuire globală au avut inițial informații lipsă, completate prin verificarea statusului vital 25.1,6,22,25,31

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse de grad 3–4 cu niraparib au fost trombocitopenia (33,8%), anemia (25,3%) și neutropenia (19,6%). Ele s-au tratat prin modificarea dozei 22.

MAGNITUDE (cohorta 1)

Faza 3Chi KN et al. J Clin Oncol 2023;41:3339–3351; PMID 36952634Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană), subgrupul BRCA1/2HR 0,53 (IC 95% 0,36–0,79)Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană), cohorta cu alterări HRRHR 0,73 (IC 95% 0,56–0,96)Timpul până la chimioterapia citotoxică, cohorta cu alterări HRRHR 0,59 (IC 95% 0,39–0,89)Supraviețuirea globală (mediană), subgrupul BRCA1/2HR 0,79 (IC 95% 0,55–1,12)Cohorta fără alterări HRR, criteriul compus (progresie PSA, progresie radiografică sau deces)HR 1,09 (IC 95% 0,75–1,57)

ClinicalTrials.gov · NCT03748641 ↗Chi KN et al. J Clin Oncol 2023;41:3339–3351; PMID 36952634 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea niraparib la abirateronă și prednison prelungește radiografică, în prima linie a cancerului de prostată metastatic cu alterări ale genelor de reparare prin recombinare omoloagă (HRR).

Cum au lucrat

423 de pacienți cu alterări HRR (cohorta 1), dintre care 225 cu alterări . Pacienții nu primiseră tratament sistemic pentru boala rezistentă la castrare, în afară de cel mult 4 luni de abirateronă cu prednison. era 0 sau 1 26. O cohortă separată, de 247 de pacienți fără alterări HRR, a fost închisă pentru futilitate 26.

Randomizare 1:1, , cu : niraparib 200 mg + abirateronă 1 000 mg + prednison 10 mg zilnic, față de placebo + abirateronă + prednison 18,26. Evaluarea a fost centrală, independentă, în orb, după și 26. Testarea a început în subgrupul BRCA1/2 și a continuat în cohorta HRR 26.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiografică evaluată central, testată întâi în subgrupul BRCA1/2, apoi în cohorta completă cu alterări HRR 26.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană), subgrupul BRCA1/216,6 luni (IC 95% 13,9–neevaluabil)față de 10,9 luni (IC 95% 8,3–13,8) 0,53 ( 0,36–0,79); p = 0,0014113 față de 112 pacienți; analiza principală, urmărire mediană 18,6 luni
Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană), cohorta cu alterări HRR16,5 lunifață de 13,7 luniHR 0,73 (IC 95% 0,56–0,96); p = 0,022212 față de 211 pacienți
Timpul până la chimioterapia citotoxică, cohorta cu alterări HRRHR 0,59 (IC 95% 0,39–0,89); p = 0,011analiză interimară; limita de semnificație prestabilită (0,0001) nu a fost atinsă. Timpul până la progresia simptomatică: HR 0,69 (IC 95% 0,47–0,99)
Supraviețuirea globală (mediană), subgrupul BRCA1/230,4 luni (IC 95% 27,6–neevaluabil)față de 28,6 luni (IC 95% 23,8–33,0)HR 0,79 (IC 95% 0,55–1,12)analiza finală, exploratorie în subgrup (prospectul FDA); RCP-ul din UE dă HR 0,788 (IC 95% 0,554–1,120), la 35,9 luni de urmărire mediană
Cohorta fără alterări HRR, criteriul compus (progresie PSA, progresie radiografică sau deces)HR 1,09 (IC 95% 0,75–1,57); p = 0,66analiză de futilitate, 117 față de 116 pacienți; cohorta a fost închisă

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un beneficiu semnificativ în cohorta cu alterări HRR, cu cel mai mare efect în subgrupul BRCA1/2 26. În cohorta fără alterări HRR s-a declarat futilitate 26. În analiza finală exploratorie a supraviețuirii globale din subgrupul BRCA, intervalul de încredere a inclus 1 18.16,18,26,33

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 67,0% dintre pacienții cu niraparib + abirateronă și la 46,4% dintre cei cu placebo + abirateronă. Cele mai frecvente au fost anemia (28,3% față de 7,6%) și hipertensiunea (14,6% față de 12,3%) 26.

AMPLITUDE

Faza 3Attard G et al. Nat Med 2025;31:4109–4118; PMID 41057655Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană), subgrupul BRCA1/2HR 0,515 (IC 95% 0,370–0,717)Supraviețuirea fără progresie radiografică, toți pacienții cu alterări HRRHR 0,63 (IC 95% 0,49–0,80)Timpul până la progresia simptomatică, subgrupul BRCA1/2HR 0,444 (IC 95% 0,290–0,681)Supraviețuirea globală (mediană), subgrupul BRCA1/2HR 0,799 (IC 95% 0,576–1,109)Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană), subgrupul BRCA2 (prospectul FDA)HR 0,46 (IC 95% 0,32–0,66)

ClinicalTrials.gov · NCT04497844 ↗Attard G et al. Nat Med 2025;31:4109–4118; PMID 41057655 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea niraparib la abirateronă și prednison prelungește radiografică la pacienți cu cancer de prostată metastatic și alterări ale genelor HRR.

Cum au lucrat

696 de pacienți, dintre care 387 cu alterări 16,27. Vârsta mediană a fost de 68 de ani. Metastazele aveau volum mare la 78% dintre pacienți, iar 16% primiseră docetaxel 27.

Randomizare 1:1, , cu : niraparib 200 mg + abirateronă 1 000 mg + prednison 5 mg zilnic, față de placebo + abirateronă + prednison 16,18. Toți pacienții au primit terapie de 16. Evaluarea progresiei a fost făcută de investigator 16,27.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiografică evaluată de investigator, testată ierarhic: subgrupul BRCA, apoi subgrupul efectorilor HRR, apoi toți pacienții 27.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană), subgrupul BRCA1/2neatinsă (IC 95% 41,20–neevaluabil)față de 25,99 luni (IC 95% 22,11–41,17) 0,515 ( 0,370–0,717); p < 0,0001191 față de 196 de pacienți; analiza principală, urmărire mediană 30,7 luni
Supraviețuirea fără progresie radiografică, toți pacienții cu alterări HRRHR 0,63 (IC 95% 0,49–0,80); p = 0,0001696 de pacienți
Timpul până la progresia simptomatică, subgrupul BRCA1/2HR 0,444 (IC 95% 0,290–0,681); p = 0,0001prima analiză interimară
Supraviețuirea globală (mediană), subgrupul BRCA1/252,01 luni (IC 95% 44,98–neevaluabil)față de 47,61 luni (IC 95% 39,36–neevaluabil)HR 0,799 (IC 95% 0,576–1,109)a doua analiză interimară, urmărire mediană 40,4 luni; datele nu sunt finale
Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană), subgrupul BRCA2 (prospectul FDA)neatinsă (IC 95% 41–neevaluabil)față de 26 de luni (IC 95% 18–28)HR 0,46 (IC 95% 0,32–0,66)162 față de 161 de pacienți; analiză de investigator; baza indicației din SUA

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie radiografică semnificativ mai lungă cu niraparib + abirateronă, întâi în subgrupul BRCA, apoi în toată populația 27. Datele de sunt imature 27. Într-o analiză neprestabilită, pacienții fără alterări BRCA1/2 au avut HR 0,81 (IC 95% 0,56–1,18) 27. Prospectul FDA atribuie beneficiul din populația completă subgrupului BRCA2 18.16,18,27,34

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3–4 au apărut la 75% dintre pacienții cu niraparib + abirateronă și la 59% dintre cei cu placebo + abirateronă. Cele mai frecvente au fost anemia (29%) și hipertensiunea (27%). Evenimente cu deces au apărut la 14 pacienți cu niraparib și la 7 cu placebo 27.

Administrare și farmacologie

administrarea Zejula, administrarea Akeega, doze autorizate, premedicația și medicația asociată, ajustări la toxicitate, Zejula, ajustări la toxicitate, Akeega, insuficiența renală, insuficiența hepatică, interacțiuni, Zejula, interacțiuni, Akeega, farmacocinetică, Zejula, farmacocinetică, Akeega.
administrarea Zejula
  • Zejula se ia pe cale orală, o dată pe zi, la aproximativ aceeași oră 1,6.
  • Capsulele se înghit întregi, cu apă. Nu se mestecă și nu se zdrobesc 1.
  • Prospectul FDA cere ca și comprimatele să se înghită întregi, fără a fi mestecate, sfărâmate sau divizate 6.
  • În UE, capsulele se pot lua cu sau fără alimente 1. Comprimatele se iau fără alimente, la cel puțin 1 oră înainte sau la 2 ore după masă, sau cu o masă ușoară 1.
  • În SUA, comprimatele se pot lua cu sau fără alimente 6.
  • Administrarea înainte de culcare poate ajuta la controlul grețurilor 1,6.
  • După o doză omisă, următoarea se ia la ora obișnuită 1,6. După vărsături nu se ia o doză suplimentară 6.1,6
administrarea Akeega
  • Akeega se ia pe cale orală, o dată pe zi, pe stomacul gol, la cel puțin 1 oră înainte sau la 2 ore după masă 16,18.
  • Comprimatele se înghit întregi, cu apă. Nu se sparg, nu se sfărâmă și nu se mestecă 16,18.
  • Alimentele cresc expunerea la abirateronă: de până la 10 ori și de până la 17 ori 16,18. De aceea, Akeega nu se ia cu alimente 16.
  • Prospectul cere ca femeile gravide sau care pot rămâne gravide să poarte mănuși la manipularea comprimatelor 16,18.
  • După o doză omisă, aceasta se ia cât mai repede în aceeași zi. Nu se iau comprimate suplimentare 16,18.16,18
doze autorizate
  • Zejula, de primă linie în cancerul ovarian: 200 mg o dată pe zi. Doza este 300 mg la paciente cu greutate ≥ 77 kg și trombocite ≥ 150 000/μl 1,6.
  • Zejula, întreținere în cancerul ovarian recidivat: 300 mg o dată pe zi 1,6. La paciente sub 58 kg, -ul din UE permite o doză inițială de 200 mg 1.
  • Zejula, insuficiență hepatică moderată: doza inițială este 200 mg o dată pe zi 1,6.
  • Prospectul FDA cere începerea tratamentului cel târziu la 12 săptămâni (prima linie) sau la 8 săptămâni (boala recidivată) după ultima schemă cu platină 6.
  • Akeega: 200 mg niraparib/1 000 mg abirateronă acetat o dată pe zi, adică două comprimate de 100 mg/500 mg 16,18.
  • Akeega se dă cu prednison sau prednisolon: 5 mg zilnic în cancerul și 10 mg zilnic în cancerul 16. Prospectul FDA numește numai prednison 18.
  • cu continuă la pacienții fără orhiectomie 16,18.
  • Ambele medicamente se iau până la progresie sau toxicitate inacceptabilă 1,6,16,18. Comprimatul de 50 mg/500 mg servește la reducerea dozei de Akeega 16.1,6,16,18
premedicația și medicația asociată
  • Informațiile de produs ale Zejula nu descriu 1,6.
  • Akeega se dă cu prednison sau prednisolon în UE și cu prednison în SUA 16,18. Corticosteroidul scade frecvența și gravitatea reacțiilor cauzate de 16.
  • Akeega cere și castrare medicală sau chirurgicală 16,18.1,6,16,18
ajustări la toxicitate, Zejula
  • Reducerea dozei: de la 200 mg la 100 mg, sau de la 300 mg la 200 mg și apoi la 100 mg. Sub 100 mg pe zi, tratamentul se oprește 1,6.
  • Reacție adversă nehematologică de grad ≥ 3 care persistă în pofida tratamentului medical: întrerupere de cel mult 28 de zile sau până la remitere. RCP-ul adaugă cazul în care profilaxia nu e fezabilă. Apoi se reia cu doză redusă 1,6.
  • Trombocite < 100 000/μl: întrerupere de cel mult 28 de zile, cu hemoleucogramă săptămânală până la ≥ 100 000/μl. Reluarea se face cu aceeași doză sau redusă 1,6. Sub 75 000/μl, reluarea se face cu doză redusă 1,6.
  • < 1 000/μl sau hemoglobină < 8 g/dl: întrerupere de cel mult 28 de zile. Monitorizarea continuă până la neutrofile ≥ 1 500/μl sau hemoglobină ≥ 9 g/dl. Reluarea se face cu doză redusă 1,6.
  • Dacă toxicitatea hematologică nu revine la valori acceptabile în 28 de zile, tratamentul se oprește. Se oprește și dacă doza era deja de 100 mg pe zi 1,6.
  • Diagnosticul confirmat de atrage oprirea definitivă 1,6.
  • Hemoleucograma completă: săptămânal în prima lună. Apoi lunar, 10 luni conform RCP-ului din UE și 11 luni conform prospectului FDA, apoi periodic 1,6.
  • Tensiunea arterială: cel puțin săptămânal în primele 2 luni, lunar în primul an, apoi periodic 1,6.1,6
ajustări la toxicitate, Akeega
  • Doza redusă este de două comprimate de 50 mg/500 mg 16,18.
  • Anemie de grad ≥ 3: întrerupere și tratament de susținere până la grad ≤ 2. Apoi se ia în considerare doza redusă 16.
  • Trombocitopenie sau de grad ≥ 3: întrerupere, cu monitorizare săptămânală până la grad 1 sau valoarea inițială. Reluarea poate folosi doza redusă 16. A treia apariție atrage oprirea definitivă 16.
  • Toxicitatea hematologică care nu revine la valori acceptabile în 28 de zile atrage oprirea definitivă 16.
  • Reacție nehematologică de grad ≥ 3: întrerupere. Reluarea se face după revenirea la grad 1 sau la valoarea inițială 16.
  • ALT sau AST > 5 × : întrerupere și monitorizare atentă a funcției hepatice. Reluarea se face cu un comprimat de 100 mg/500 mg 16.
  • Oprire definitivă: ALT sau AST ≥ 20 × LSN, sau ALT > 3 × LSN cu bilirubină totală > 2 × LSN fără obstrucție biliară. Se oprește și la recidiva hepatotoxicității cu 100 mg/500 mg 16,18.
  • Hemoleucograma: săptămânal în prima lună, la 2 săptămâni în următoarele 2 luni, lunar în primul an, apoi la 2 luni 16,18. Secțiunea 4.4 a RCP-ului spune însă lunar și după primul an 16.
  • și bilirubina: la 2 săptămâni în primele 3 luni, lunar până la 1 an, apoi la 2 luni. Potasemia se măsoară lunar în primul an, apoi la 2 luni 16.
  • Tensiunea arterială: săptămânal în primele 2 luni, lunar în primul an, apoi la 2 luni 16.16,18
insuficiența renală
  • Zejula: nu se ajustează doza în insuficiența renală ușoară sau moderată 1,6. Nu există date în insuficiența severă sau în boala renală în stadiu terminal cu . RCP-ul cere prudență 1.
  • Akeega: nu se ajustează doza în insuficiența renală ușoară sau moderată 16,18. În cea moderată, RCP-ul cere monitorizarea atentă a siguranței, pentru o expunere posibil crescută la niraparib 16.
  • Akeega în insuficiența renală severă: RCP-ul permite folosirea numai dacă beneficiul depășește riscul 16.1,6,16,18
insuficiența hepatică
  • Zejula: insuficiența hepatică ușoară nu cere ajustare. În cea moderată, ASC a niraparib crește de 1,56 ori conform RCP-ului și de 1,6 ori conform prospectului FDA. Doza inițială este 200 mg 1,6.
  • Zejula: pentru insuficiența hepatică severă nu există date 1,6. RCP-ul cere prudență și monitorizare atentă 1.
  • Akeega: insuficiența hepatică ușoară nu cere ajustare 16,18. ASC a abirateronei crește de 3,6 ori în insuficiența moderată și de 7 ori în cea severă 16.
  • Akeega în insuficiența moderată: RCP-ul cere evaluare atentă, iar prospectul FDA cere evitarea 16,18. În insuficiența severă ( C), Akeega este contraindicat în UE și se evită în SUA 16,18.1,6,16,18
interacțiuni, Zejula
  • Nu s-au efectuat studii clinice de interacțiuni cu niraparib 1.
  • In vitro, niraparib induce . RCP-ul cere prudență cu substraturile cu indice terapeutic îngust, de exemplu clozapina, teofilina și ropinirolul 1.
  • In vitro, niraparib inhibă . RCP-ul cere prudență cu substraturile BCRP, de exemplu irinotecan, rosuvastatină, simvastatină, atorvastatină și metotrexat 1.
  • RCP-ul descrie și inhibarea in vitro a 1. Prospectul FDA descrie inhibarea BCRP, MATE1 și MATE2K și nu pe cea a glicoproteinei P 6.
  • Niraparib inhibă MATE1 și MATE2K in vitro, deci concentrațiile de metformin pot crește. RCP-ul cere monitorizarea glicemiei la începerea sau oprirea niraparib 1.
  • Asocierea cu vaccinuri sau imunosupresoare nu a fost studiată. Datele cu alte citotoxice sunt limitate. RCP-ul cere prudență 1.
  • Anticoagulantele și medicamentele care scad trombocitele cer prudență, pentru riscul de trombocitopenie 1.1,6
interacțiuni, Akeega
  • Studii clinice de interacțiuni nu s-au efectuat cu Akeega. Interacțiunile vin din studiile cu fiecare componentă 16.
  • Inductorii puternici ai se evită, dacă nu există alternativă. Rifampicina a scăzut ASC a abirateronei cu 55% 16,18.
  • Abirateronă inhibă CYP2D6. ASC a dextrometorfanului a crescut de aproximativ 2,9 ori. Pentru substraturile CYP2D6 cu indice îngust se ia în considerare reducerea dozei 16.
  • Abirateronă inhibă . ASC a pioglitazonei a crescut cu 46%. S-a raportat la pacienți cu diabet tratați cu pioglitazonă sau repaglinidă și cu abirateronă. De aceea, glicemia se monitorizează la diabetici 16.
  • Medicamentele care prelungesc cer prudență 16. Spironolactona nu este recomandată 16.
  • este contraindicat în UE cu Akeega și prednison sau prednisolon. În SUA, asocierea nu este recomandată 16,18. Radiu-223 nu se începe mai devreme de 5 zile după ultima doză de Akeega 16,18.16,18
farmacocinetică, Zejula
  • După 300 mg, niraparib se măsoară în plasmă în 30 de minute. Concentrația maximă se atinge în 3–5 ore 1.
  • este de aproximativ 73% 1,6. ASC și Cmax cresc proporțional cu doza între 30 mg și 400 mg 1,6.
  • Acumularea la doze repetate este de 2–3 ori conform RCP-ului și de aproximativ 2 ori conform prospectului FDA 1,6.
  • Masa hiperlipidică a scăzut Cmax cu 22% și a crescut ASC cu 10% la capsule 1. La comprimate, Cmax a crescut cu 11% și ASC cu 28% 1,6.
  • Un comprimat de 300 mg și trei capsule de 100 mg sunt 1.
  • Legarea de proteinele plasmatice este de 83% 1,6. este 1 206 L conform RCP-ului și 1 220 L conform prospectului FDA 1,6.
  • Carboxilesterazele formează metabolitul inactiv M1, care apoi se glucuronoconjugă 1,6.
  • prin eliminare este de 44–54 de ore conform RCP-ului și de 50 de ore în medie conform prospectului FDA 1,6. -ul aparent este de 15,9 L/oră 1,6.
  • După o doză marcată de 300 mg, 86,2% s-a regăsit în urină și fecale în 21 de zile 1. Urina a conținut 47,5% și materiile fecale 38,8% din doză 1.1,6
farmacocinetică, Akeega
  • Concentrația maximă se atinge în 3 ore pentru niraparib și în 1,5 ore pentru abirateronă (mediane) 16,18.
  • Administrarea împreună nu modifică expunerea la fiecare substanță 16.
  • În asociere, timpul de înjumătățire este de aproximativ 62 de ore pentru niraparib și de 20 de ore pentru abirateronă 16,18.
  • Volumul aparent de distribuție este 1 117 L pentru niraparib și 25 774 L pentru abirateronă 16. Legarea de proteine este 83% pentru niraparib și 99,8% pentru abirateronă 16.
  • Abirateronă acetat se hidrolizează rapid la abirateronă, metabolizată apoi prin CYP3A4 și SULT2A1 16,18.
  • Abirateronă se elimină mai ales prin fecale (aproximativ 88%) și puțin prin urină (aproximativ 5%) 16.16,18

Ce nu am putut verifica

4 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Un protocol terapeutic CNAS pentru niraparib în monoterapie, în cancerul ovarian. Dintre cele 335 de documente CNAS din arhiva locală, numai două cuprind niraparib: protocolul și formularul pentru combinația cu abirateronă 35,36. Pagina CNAS a protocoalelor a fost consultată la 20.10.2026. Titlurile legăturilor nu numesc niraparib. Listele din aprilie și iulie 2026 au fost deschise: niraparib apare numai în combinația cu abirateronă (L01XK52). Celelalte liste lunare nu au fost deschise. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Textul integral al articolelor din The New England Journal of Medicine despre NOVA și PRIMA (analizele principale). Revista cere cont sau plată și nu a fost deschisă. Cifrele vin din rezumatele Europe PMC, din RCP și din prospectul FDA 1,6,22,23. Analiza finală de supraviețuire globală din PRIMA a fost citită în versiunea de autor din PMC 24. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Analiza finală de supraviețuire globală din AMPLITUDE și un articol cu analiza finală din MAGNITUDE. Analiza din AMPLITUDE este interimară: 193 din 389 de evenimente la publicare 27. Registrul dă ca finalizare estimată 11.2027 34. Pentru MAGNITUDE, cifrele finale vin din RCP și din prospectul FDA. Nu am găsit articolul lor original 16,18. Registrul dă ca finalizare estimată 12.2027 33. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Studii clinice dedicate de interacțiuni medicamentoase cu niraparib. RCP-ul precizează că nu s-au efectuat studii clinice de interacțiuni cu niraparib 1. Prospectul FDA descrie numai studii in vitro 6. Interacțiunile din fișă vin deci din date in vitro și din studiile cu abirateronă 1,6,16. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

68 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

agonist LHRH (analog GnRH)
Medicament care oprește producția de hormoni sexuali a ovarelor sau a testiculelor; se asociază hormonoterapiei la femeile în premenopauză și, uneori, la bărbați.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
bază liberă (a unei sări)
Molecula activă fără sarea ei, de exemplu fără clorhidrat. O doză exprimată ca bază liberă este mai mică decât aceeași doză exprimată ca sare.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
bioechivalență
Expunere practic identică la un medicament în două situații comparate: intervalul de încredere al raportului expunerilor rămâne între 80% și 125%.
BRCA1 și BRCA2
Gene care participă la repararea rupturilor dublu-catenare ale ADN prin recombinare omoloagă. Mutațiile lor cresc riscul de cancer mamar, ovarian, pancreatic și de prostată.
cancer ovarian platinosensibil
Cancer ovarian care recidivează la cel puțin 6 luni după ultima chimioterapie pe bază de platină.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA)
Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh
Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
combinație în doză fixă
Două sau mai multe substanțe active în același comprimat sau în aceeași capsulă, în proporție stabilită. Pacientul le ia împreună, într-o singură administrare.
criteriile PCWG (Prostate Cancer Working Group)
Criterii internaționale pentru evaluarea progresiei și a răspunsului în cancerul de prostată, inclusiv a leziunilor osoase la scintigrafie.
CYP17 (CYP17A1)
Enzimă din testicule, suprarenale și țesutul tumoral de prostată. Produce precursorii testosteronului, prin activitățile de 17α-hidroxilază și de C17,20-liază.
CYP1A2
Enzimă care metabolizează unele medicamente. Fumatul de țigări o activează și accelerează eliminarea acestor medicamente.
CYP2C8
Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
deficit de recombinare omoloagă (HRD)
Incapacitatea celulei tumorale de a repara corect rupturile dublu-catenare ale ADN prin recombinare omoloagă. Cauza cea mai cunoscută este mutația BRCA1/2.
deprivare androgenică
Tratament care scade testosteronul la nivelul de castrare: agonist sau antagonist GnRH ori îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (orhiectomie).
doză în tosilat și doză în bază
Un medicament poate fi dozat ca sare (tosilat) sau ca moleculă activă (bază). Doza în bază este mai mică decât doza în tosilat.
EC50
Concentrația unei substanțe care produce jumătate din efectul ei maxim într-un test.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
exces de mineralocorticoizi
Creștere a hormonilor suprarenali care rețin sodiul și apa și elimină potasiul. Produce hipertensiune, hipopotasemie și edeme.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
hemodializă
Procedură în care un aparat filtrează sângele, atunci când rinichii nu o mai fac suficient.
hipoglicemie
Scădere a glicemiei sub valorile normale. Poate da tremor, transpirații și confuzie. În forma severă poate duce la pierderea conștienței.
hipopotasemie
Concentrație prea mică a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii și funcția mușchilor.
hormonosensibil (sensibil la castrare)
Cancer de prostată care încă răspunde la scăderea testosteronului prin deprivare androgenică.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor PARP
Medicament care blochează enzimele PARP, implicate în repararea ADN-ului; afectează mai ales celulele tumorale cu deficit de reparare prin recombinare omoloagă.
instabilitate genomică
Acumulare mare de alterări ale ADN în celula tumorală, de exemplu din reparare defectuoasă. În studiile din cancerul ovarian se măsoară printr-un scor compus (GIS).
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
letalitate sintetică
Situație în care pierderea a două funcții împreună omoară celula, deși pierderea fiecăreia singure nu o omoară; un medicament poate bloca a doua funcție în celulele care au pierdut-o deja pe prima.
limfopenie
Număr scăzut de limfocite în sânge.
limita superioară a normalului (LSN)
Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutație germinală
Mutație moștenită, prezentă în toate celulele corpului, inclusiv în cele tumorale. Se depistează într-un test din sânge. Opusul ei este mutația somatică.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
nivel de castrare (castrare medicală)
Testosteron din sânge atât de scăzut, încât efectul seamănă cu cel al îndepărtării chirurgicale a testiculelor, dar obținut cu medicamente.
osteosarcom
Tumoră malignă a osului, formată din celule care produc țesut osos imatur. Apare mai ales la adolescenți și adulți tineri.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
radiu-223
Medicament radiofarmaceutic care eliberează radiații alfa în oasele cu metastaze. Se folosește în cancerul de prostată rezistent la castrare cu metastaze osoase.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
rezistent la castrare
Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
sindrom mielodisplazic / leucemie mieloidă acută (SMD/LAM)
Boli ale măduvei osoase: sindromul mielodisplazic produce celule sanguine puține sau anormale, iar leucemia mieloidă acută este un cancer al celulelor mieloide. Pot apărea tardiv, după tratamente care deteriorează ADN.
sindromul encefalopatiei posterioare reversibile (PRES)
Afecțiune neurologică rară și reversibilă, cu cefalee, convulsii, tulburări de vedere sau de stare mentală, cu sau fără hipertensiune arterială. Diagnosticul se confirmă prin imagistică cerebrală, de preferat RMN.
stadiile FIGO
Clasificare în stadii a cancerelor ginecologice, a Federației Internaționale de Ginecologie și Obstetrică. În cancerul ovarian, stadiul III înseamnă extindere în peritoneu sau în ganglionii retroperitoneali, iar stadiul IV metastaze la distanță.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

36 de surse.
  1. European Medicines Agency. Zejula (niraparib): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului (anexa I), versiunea în limba română (capsule și comprimate filmate); informațiile despre produs actualizate la 10.06.2026. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  2. European Medicines Agency. Zejula (niraparib): pagina EPAR, EU/1/17/1235. Autorizație de punere pe piață valabilă în UE din 16.11.2017. Consultat 20.10.2026. EMA ↗
  3. European Medicines Agency. Zejula: EPAR – procedural steps taken and scientific information after authorisation (archive). Procedurile II/0019 (extinderea la prima linie: opinia CHMP 17.09.2020, decizia Comisiei 27.10.2020) și X/0029 (comprimate filmate: opinia CHMP 24.03.2022, decizia Comisiei 30.05.2022). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  4. European Medicines Agency. Zejula: EPAR – procedural steps taken and scientific information after authorisation. Procedura EMA/VR/0000296756 (rezultatele finale SCOOP: opinia 23.04.2026, decizia Comisiei 04.06.2026). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  5. European Medicines Agency. Zejula: EPAR – public assessment report. Solicitant: Tesaro UK Limited, cerere depusă la 04.10.2016. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  6. GlaxoSmithKline LLC. ZEJULA (niraparib) tablets, for oral use. Prescribing information (prospectul FDA, revizia 03/2026; DailyMed, setid b7f675e2-159c-490c-b6f4-3f16d9492b7d). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 208447, Zejula (niraparib) capsule. Aprobarea inițială 27.03.2017 și suplimentele (inclusiv 23.10.2019, 29.04.2020, 08.12.2022). Consultat 20.10.2026. Drugs@FDA ↗
  8. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 214876, Zejula (niraparib) tablet. Aprobarea inițială 26.04.2023 și suplimentele din 18.06.2025 și 27.03.2026. Consultat 20.10.2026. Drugs@FDA ↗
  9. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208447, adresată Tesaro, Inc.: Zejula capsule pentru tratamentul de întreținere în cancerul ovarian recidivat (27.03.2017). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  10. U.S. Food and Drug Administration. Prospectul Zejula, revizia 10/2019 (suplimentul S-014): indicația de tratament după cel puțin 3 scheme de chimioterapie, la tumori HRD pozitive. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  11. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208447, suplimentele S-015 și S-017: tratamentul de întreținere de primă linie în cancerul ovarian (29.04.2020). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  12. U.S. Food and Drug Administration. Prospectul Zejula, revizia 12/2022 (suplimentul S-025), secțiunea „Recent major changes”: indicația 1.3 retrasă în 09/2022. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  13. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208447, suplimentul S-025 (08.12.2022): restrângerea indicației de întreținere din boala recidivată la mutația germinală BRCA. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  14. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 214876, suplimentele S-003 și S-004 (18.06.2025): restrângerea indicației de întreținere de primă linie la tumorile HRD pozitive. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  15. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 214876, suplimentul S-006 (27.03.2026): test însoțitor pentru indicația de întreținere HRD pozitivă. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  16. European Medicines Agency. Akeega (niraparib/abirateronă acetat): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului (anexa I), versiunea în limba română; informațiile despre produs actualizate la 17.03.2026. Autorizare 19.04.2023. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  17. European Medicines Agency. Akeega: EPAR – procedural steps taken and scientific information after authorisation. Procedura EMA/VR/0000282377 (extinderea la cancerul de prostată metastatic hormonosensibil: opinia CHMP 29.01.2026, decizia Comisiei 05.03.2026). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  18. Janssen Biotech, Inc. AKEEGA (niraparib and abiraterone acetate) tablets, for oral use. Prescribing information (prospectul FDA, revizia 12/2025; DailyMed, setid 8245a990-3268-4613-b5c5-9537858a1eb9). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  19. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 216793, Akeega (niraparib/abiraterone acetate) tablet. Aprobarea inițială 11.08.2023 și suplimentul S-001 din 12.12.2025. Consultat 20.10.2026. Drugs@FDA ↗
  20. U.S. Food and Drug Administration. Prospectul Akeega la aprobarea inițială (NDA 216793, 11.08.2023): indicația în mCRPC cu mutație BRCA. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  21. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 216793, suplimentul S-001 (12.12.2025): Akeega cu prednison în cancerul de prostată metastatic sensibil la castrare cu mutație BRCA2. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  22. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, Oza AM, Mahner S, Redondo A, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016;375:2154-2164. PMID 27717299. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1611310
  23. González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, DePont Christensen R, Graybill W, Mirza MR, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019;381:2391-2402. PMID 31562799. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1910962
  24. Monk BJ, Barretina-Ginesta MP, Pothuri B, Vergote I, Graybill W, Mirza MR, et al. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial. Ann Oncol. 2024;35:981-992. PMID 39284381. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2024.08.2241
  25. Matulonis UA, Herrstedt J, Oza A, Mahner S, Redondo A, Berton D, et al. ENGOT-OV16/NOVA trial of niraparib in recurrent ovarian cancer: Survival and long-term safety. Gynecol Oncol. 2025;195:192-199. PMID 40139026. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ygyno.2025.03.018
  26. Chi KN, Rathkopf D, Smith MR, Efstathiou E, Attard G, Olmos D, et al. Niraparib and Abiraterone Acetate for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2023;41:3339-3351. PMID 36952634. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.22.01649
  27. Attard G, Agarwal N, Graff JN, Sandhu S, Efstathiou E, Özgüroğlu M, et al. Niraparib and abiraterone acetate plus prednisone for HRR-deficient metastatic castration-sensitive prostate cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31:4109-4118. PMID 41057655. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-025-03961-8
  28. Jones P, Altamura S, Boueres J, Ferrigno F, Fonsi M, Giomini C, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009;52:7170-7185. PMID 19873981. PubMed ↗ · DOI 10.1021/jm901188v
  29. Hopkins TA, Shi Y, Rodriguez LE, Solomon LR, Donawho CK, DiGiammarino EL, et al. Mechanistic Dissection of PARP1 Trapping and the Impact on In Vivo Tolerability and Efficacy of PARP Inhibitors. Mol Cancer Res. 2015;13:1465-1477. PMID 26217019. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1541-7786.MCR-15-0191-T
  30. Lord CJ, Ashworth A. PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. Science. 2017;355:1152-1158. PMID 28302823. PubMed ↗ · DOI 10.1126/science.aam7344
  31. ClinicalTrials.gov. NCT01847274 (NOVA): A Maintenance Study With Niraparib Versus Placebo in Patients With Platinum Sensitive Ovarian Cancer. Sponsor Tesaro, Inc. Început 21.06.2013, finalizat 26.12.2021. Fără centre în România. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  32. ClinicalTrials.gov. NCT02655016 (PRIMA): A Study of Niraparib (GSK3985771) Maintenance Treatment in Participants With Advanced Ovarian Cancer Following Response on Front-Line Platinum-Based Chemotherapy. Sponsor Tesaro, Inc. Început 11.07.2016, urmărire în curs. Fără centre în România. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  33. ClinicalTrials.gov. NCT03748641 (MAGNITUDE): niraparib + abirateronă acetat + prednison față de abirateronă acetat + prednison în cancerul de prostată metastatic. Sponsor Janssen Research & Development. Început 25.01.2019, finalizare estimată 31.12.2027. Fără centre în România. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  34. ClinicalTrials.gov. NCT04497844 (AMPLITUDE): niraparib + abirateronă acetat + prednison față de abirateronă acetat + prednison în cancerul de prostată metastatic sensibil la castrare cu alterări HRR. Sponsor Janssen Research & Development. Început 23.09.2020, finalizare estimată 01.11.2027. Fără centre în România. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  35. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 423, cod (L01XK52): DCI combinații (NIRAPARIBUM + ABIRATERONUM). Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 358 bis din 30.04.2026, p. 280–284. Pagina protocoalelor terapeutice consultată 20.10.2026. CNAS ↗
  36. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Formular pentru verificarea respectării criteriilor de eligibilitate aferente protocolului terapeutic DCI combinații (NIRAPARIBUM + ABIRATERONUM), cod formular specific L01XK52 (Anexa nr. 15). Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 443 bis din 26.05.2026, p. 39–41. Pagina protocoalelor terapeutice consultată 20.10.2026. CNAS ↗
Înapoi