Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

relugolix

Cunoscut și ca: relugolix, Orgovyx, TAK-385, RVT-601, MVT-601

Clasa: antagonist oral al receptorului hormonului de eliberare a gonadotropineiȚinta: receptorul GnRH din hipofiza anterioară. Relugolix se leagă competitiv de el și împiedică legarea GnRH nativ
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Relugolix este o moleculă mică nepeptidică, administrată oral, o dată pe zi 2,6. Este un antagonist al receptorului GnRH 2,6. Face parte din terapiile de 2,6.
Relugolix se leagă de receptorii GnRH din hipofiză 2,6. Concentrațiile de , FSH și testosteron scad 2,6. Testosteronul nu crește la începutul tratamentului, spre deosebire de un analog GnRH 2.
Relugolix este autorizat la adulți cu cancer de prostată avansat 1,6,8. În UE, indicația cere boală sensibilă la hormoni 2,3.
În România, protocolul CNAS cu codul L02BX04 acoperă cancerul de prostată avansat sensibil la hormoni (detalii în „De reținut”) 32,33.
Clasa terapeuticăantagonist oral al receptorului hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH), moleculă mică nepeptidică 2,6
Țintareceptorul GnRH din hipofiza anterioară. Relugolix se leagă competitiv de el și împiedică legarea GnRH nativ 2,6
Dezvoltat deCererea originală din SUA (NDA 214621) a fost depusă de Myovant Sciences GmbH 8. Deținătorul actual al autorizației din SUA este Sumitomo Pharma America, Inc. 6,9. În UE, cererea de autorizare a fost depusă de Myovant Sciences Ireland Limited 4. Autorizația UE a fost transferată în 2022 5. Titularul actual în UE este Accord Healthcare S.L.U. 1,2. Cercetători de la Takeda au descris molecula, numită inițial TAK-385 21,22. Studiul de fază 3 HERO a fost finanțat de Myovant Sciences 10,25.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Situația în România: protocolul terapeutic CNAS, poziția 383, cod L02BX04 (DCI relugolixum). Figurează în lista aprobată prin Ordinul MS/CNAS nr. 1076/789/2026, din aprilie 2026, și a fost publicat în Monitorul Oficial nr. 358 bis din 30.04.2026. Formularul specific cu același cod (Anexa nr. 11) verifică respectarea criteriilor 32,33:
    • indicația: tratamentul adulților cu cancer de prostată avansat sensibil la hormoni 32,33;
    • includere: adenocarcinom confirmat histologic sau citologic, vârstă peste 18 ani și 0 sau 1. PSA peste 2,0 ng/mL sau, după caz, peste 0,2 ng/mL după prostatectomie radicală, radioterapie, crioterapie sau HIFU, sau peste 2,0 ng/mL deasupra nadirului postintervențional 32,33;
    • situațiile clinice acceptate sunt trei. Pacientul trebuie să fie candidat pentru cel puțin un an de . Prima: sau clinică după tratament local curativ, fără indicație de intervenție de salvare. A doua: boală metastatică sensibilă la androgeni, nou diagnosticată. A treia: boală local avansată, fără indicație de intervenție chirurgicală sau radioterapie curativă 32,33;
    • excluderi: hipersensibilitate la relugolix sau la excipienți. Tratament anterior cu analog GnRH sau altă formă de deprivare androgenică (estrogeni, ) peste 18 luni în total. Dacă a durat cel mult 18 luni, trebuie încheiat cu cel puțin 3 luni înainte 32,33;
    • alte excluderi: chimioterapie citotoxică sistemică anterioară pentru cancerul de prostată. Infarct miocardic, boală ischemică simptomatică instabilă, eveniment cerebrovascular sau altă afecțiune cardiacă semnificativă în ultimele 6 luni. Hipertensiune arterială necontrolată 32,33;
    • excepții: medicul curant apreciază dacă pot fi ignorate trei criterii. Ele sunt intervalul de 3 luni după o deprivare anterioară de cel mult 18 luni, chimioterapia anterioară și afecțiunea cardiacă recentă. Pacientul se informează detaliat despre riscuri și decide dacă este de acord cu tratamentul 32,33;
    • doze: secțiunea de doze a protocolului reia secțiunea 4.2 din -ul UE (detalii la „Farmacologie”) 2,32;
    • monitorizare: efectul se urmărește prin parametri clinici și valorile PSA 32,33;
    • continuare: pacientul își menține consimțământul și . Starea clinică și probele biologice permit continuarea în siguranță. Pacientul are beneficiu clinic și tolerează tratamentul 33;
    • întrerupere: progresia obiectivă a bolii (imagistic și clinic), toxicitatea inacceptabilă, decizia medicului sau a pacientului 32,33;
    • prescriere: medicii din specialitatea oncologie medicală. Lista CNAS nu prevede continuarea prescrierii de către medicul de familie. Formularul cere tipul evaluării (inițiere, continuare, întrerupere), perioada de administrare (3, 6 sau 12 luni) și declarația pe propria răspundere a pacientului 32,33.
  • RCP-ul UE cere ca tratamentul să fie început și supravegheat de medici specialiști cu experiență în tratamentul medical al cancerului de prostată 2. Medicamentul este sub monitorizare suplimentară, iar reacțiile adverse suspectate se raportează 1,2.
  • Interacțiunile de verificat la începerea tratamentului 2,6:
    • inhibitorii orali ai (de exemplu azitromicina, eritromicina, claritromicina, ketoconazolul, itraconazolul, verapamilul, carvedilolul, amiodarona) cresc expunerea la relugolix și se evită 2,6;
    • inductorii combinați ai CYP3A (puternici) și ai P-gp, de exemplu rifampicina, carbamazepina, fenitoina, sunătoarea și apalutamida, scad expunerea la relugolix și se evită 2,6;
    • medicamentele care prelungesc (antiaritmice de clasă IA și III, metadonă, moxifloxacină, antipsihotice) se evaluează atent 2;
    • RCP-ul UE nu cere ajustări pentru abirateronă, docetaxel, darolutamidă sau enzalutamidă 2.
  • Reacțiile adverse și riscurile de urmărit (detalii la „Siguranță”) 2,6:
    • prelungirea intervalului QT: la pacienții cu factori de risc sau cu medicamente care prelungesc QT, medicul evaluează raportul beneficiu–risc înainte de început 2,6. Prospectul FDA numește sindromul QT lung congenital, insuficiența cardiacă congestivă și tulburările electrolitice frecvente. El cere corectarea tulburărilor electrolitice și are în vedere monitorizarea periodică a ECG și a electroliților 6;
    • riscul cardiovascular: se iau în calcul toți factorii de risc cardiovascular 2;
    • scăderea densității osoase, la supresia îndelungată a testosteronului 2;
    • funcția hepatică, la pacienții cu boală hepatică cunoscută sau suspectată 2;
    • hipersensibilitatea, inclusiv angioedemul 6;
    • PSA periodic. Dacă PSA crește, se măsoară testosteronul seric. Rezultatele testelor funcției hipofizare și gonadale pot fi modificate de tratament 6.
  • Datele cardiovasculare ale comparației cu leuprorelina vin dintr-o analiză de siguranță neadjudecată. Sponsorul a oprit înrolarea în REPLACE-CV, studiul randomizat conceput pentru acest criteriu, după 387 de pacienți. Detalii la „Siguranță” și la „Ce nu am putut verifica” 4,30.
  • Bărbații cu partenere în vârstă fertilă folosesc contracepție eficientă în timpul tratamentului și 2 săptămâni după ultima doză 2,6. Relugolix poate afecta fertilitatea 2,6.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică nepeptidică, antagonist al receptorului GnRH. Formula C29H27F2N7O5S, masa moleculară 623,63 daltoni. Denumire chimică: N-(4-{1-[(2,6-difluorofenil)metil]-5-[(dimetilamino)metil]-3-(6-metoxipiridazin-3-il)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidrotieno[2,3-d]pirimidin-6-il}fenil)-N'-metoxiuree. Solid alb până la ușor gălbui, cu solubilitate în apă de 0,04 mg/mL la 25°C. 6
origine chimică
Scheletul este de tip tieno[2,3-d]pirimidin-2,4-dionă. Cercetătorii Takeda au pornit de la sufugolix, un antagonist GnRH oral descoperit mai devreme. Au modificat pozițiile 5 și 3 ale inelului. Scopul a fost reducerea inhibiției enzimelor CYP și creșterea activității antagoniste in vivo. Compusul rezultat a primit numele de cod TAK-385. 21
formulare
Comprimat filmat de 120 mg, roșu deschis, în formă de migdală. Comprimatul poartă inscripția „R” pe o față și „120” pe cealaltă. 2,6
alte medicamente cu relugolix
Relugolix 40 mg, în asociere fixă cu estradiol și noretindronă acetat, intră în medicamente pentru femei: Ryeqo în UE și Myfembree în SUA. Ele au alte indicații și alte doze. Nu fac parte din această fișă. 4,7

Mecanismul, pas cu pas

relugolixmoleculă mică nepeptidică, comprimatoral (120 mg)sângenucleurelugolixreceptorulGnRHîn membranaceluleicelulă dinhipofizaanterioarăCalea pe care acționeazăGnRH hipotalamicreceptorul GnRH hipofizarsemnal opritsecreția de LH și FSHproducția de testosteron întesticulecreșterea celulelor tumoraleprostaticeEfectul asupra celulei / țesutuluiLH și FSH scăzutetestosteron la nivel de castrarecreștere tumorală redusăPSA scăzut123La pacient: Relugolix scadetestosteronul la nivelul de castrare.Scopul este încetinirea creșteriicancerului de prostată sensibil lahormoni. Răspunsul se urmăreșteprin parametri clinici și prin PSA.456

relugolix (medicamentul descris) ținta✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. Relugolix se ia pe gură și se absoarbe în intestin 2,6. Glicoproteina P intestinală mediază în principal absorbția 2. Concentrația maximă apare după 2,25 ore, în mediană 2,6.
  2. GnRH nativ, eliberat de hipotalamus, se leagă de receptorii hipofizei anterioare 4. Fără relugolix, el stimulează secreția de și FSH 2,4.
  3. Relugolix se leagă competitiv de receptorii GnRH din hipofiză 2,6. Împiedică GnRH nativ să se lege de ei 2. Receptorii nu mai semnalizează secreția de LH și FSH 2.
  4. Sub relugolix, concentrațiile de LH și FSH scad rapid 2. Testiculele produc mai puțin testosteron 2. Testosteronul ajunge la 2,6. Nu apare creșterea inițială de după un analog GnRH 2.
  5. Cu testosteron scăzut, celulele de cancer de prostată sensibile la hormoni cresc și se divid mai puțin 2. Sub relugolix, valorile PSA scad 2,6. După oprire, hormonii hipofizari și gonadali revin la valorile fiziologice 2.
  6. În studiul de fază 3 HERO, criteriul principal al relugolix a fost menținerea castrării, nu supraviețuirea 2,10. Rezultatele sunt la „Studii publicate”.

Ținta și dovezile preclinice

Testosteronul stimulează creșterea celulelor de cancer de prostată 2. scade testosteronul la 4. Testosteronul își frânează singur secreția, printr-un la nivelul hipotalamusului și al hipofizei 4.
Un agonist GnRH, de exemplu leuprorelina, acționează prin alt mecanism 4:
  • stimulează la început eliberarea de și FSH 4;
  • stimularea continuă desensibilizează axa hormonală, iar LH și testosteronul scad 4;
  • în primele 1–3 săptămâni apare o creștere a testosteronului („”), iar la unii pacienți simptomele clinice se agravează 4.
Relugolix nu a fost asociat cu o creștere inițială a LH, FSH și testosteronului 2.
Datele , din laborator și din modele animale 4,22:
  • pentru receptorul GnRH uman și al maimuței este mare ( 0,12 și 0,15 nmol/L). Pentru cel de șobolan este mică (IC50 2 900 nmol/L) 4;
  • din acest motiv, efectele s-au studiat la șoareci care au receptorul GnRH uman 22;
  • la acești șoareci, relugolix oral a scăzut greutatea prostatei până la nivelul castrării 22;
  • funcția gonadală a început să se refacă la 5 zile după oprire și aproape complet la 14 zile 22.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general în hero, comparație cu leuprorelina în hero, evenimente cardiovasculare și intervalul qt și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

HERO, relugolix (622 de pacienți; prospectul FDA)6

  • Bufeuri54% · grad 3–4: 0,6% · leuprorelină 52%
  • Dureri musculo-scheletice30% · grad 3–4: 1,1% · leuprorelină 29%
  • Oboseală26% · grad 3–4: 0,3% · leuprorelină 24%
  • Diaree12% · grad 3–4: 0,2% · leuprorelină 7%
  • Constipație12% · leuprorelină 10%

HERO, anomalii de laborator agravate față de valoarea inițială (relugolix; 611–619 pacienți evaluabili; prospectul FDA)6

  • Creșterea glucozei44% · grad 3–4: 2,9% · leuprorelină 54% (grad 3–4: 6%)
  • Creșterea trigliceridelor35% · grad 3–4: 2% · leuprorelină 36%
  • Creșterea ALT27% · grad 3–4: 0,3% · leuprorelină 28%
  • Creșterea AST18% · leuprorelină 19% (grad 3–4: 0,3%)
  • Scăderea hemoglobinei28% · grad 3–4: 0,5% · leuprorelină 29%

HERO, categorii de evenimente adverse de interes (relugolix, 622 de pacienți; raportul EMA)4

  • Simptome vasomotorii56,1% · leuprorelină 54,9%
  • Efecte metabolice (glucide și lipide)8,5% · leuprorelină 7,5%
  • Creșteri ale transaminazelor7,6% · leuprorelină 5,5%
  • Hipersensibilitate7,1% · leuprorelină 8,4%
  • Tulburări de dispoziție5,1% · leuprorelină 4,5%
  • Evenimente cardiovasculare adverse3,9% · leuprorelină 7,1%, analiză neadjudecată
  • Pierderea densității minerale osoase3,2% · leuprorelină 3,9%
  • Prelungirea QTc2,1% · leuprorelină 1,9%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general în HERO (622 de pacienți cu relugolix; prospectul FDA)
  • Reacții adverse grave au apărut la 12% dintre pacienți. Cele de cel puțin 0,5% au fost infarctul miocardic (0,8%), leziunea renală acută (0,6%), aritmia (0,6%), hemoragia (0,6%) și infecția urinară (0,5%).
  • Reacții adverse letale au apărut la 0,8%: cancer pulmonar metastatic (0,3%), infarct miocardic (0,3%) și leziune renală acută (0,2%).
  • Infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral, letale sau neletale, au apărut la 2,7% dintre pacienți.
  • Oprirea definitivă din cauza unei reacții adverse: 3,5%. Cele de cel puțin 0,3% au fost , insuficiența cardiacă, hemoragia, creșterea , durerea abdominală și pneumonia. Întreruperea dozei: 2,7%.
  • Reacții clinic relevante la mai puțin de 10%: creșterea în greutate, hipertensiunea, insomnia, ginecomastia, hiperhidroza, depresia, scăderea libidoului și angioedemul.
  • Au fost expuși cel puțin 48 de săptămâni 91% dintre pacienții cu relugolix. Radioterapie concomitentă au primit 16%, iar enzalutamidă 3%.6
Comparație cu leuprorelina în HERO (prospectul FDA)
  • Între paranteze apar reacțiile de grad 3–4.
  • Bufeurile: 54% (0,6%) cu relugolix, față de 52% (0%) cu leuprorelină.
  • Durerile musculo-scheletice: 30% (1,1%), față de 29% (1,6%). Oboseala: 26% (0,3%), față de 24% (0%).
  • Diareea: 12% (0,2%), față de 7% (0%). Constipația: 12% (0%), față de 10% (0%).
  • Anomalii de laborator agravate față de valoarea inițială (611–619 pacienți evaluabili cu relugolix): creșterea glucozei 44% (2,9%), față de 54% (6%) cu leuprorelină. Creșterea trigliceridelor: 35% (2%), față de 36% (0,7%).
  • Creșterea ALT: 27% (0,3%), față de 28% (0%). Creșterea AST: 18% (0%), față de 19% (0,3%). Scăderea hemoglobinei: 28% (0,5%), față de 29% (0,7%).
  • Prospectul FDA precizează că ratele din studii diferite nu se compară direct.6
Evenimente cardiovasculare și intervalul QT
  • Terapia de poate prelungi /QTc.
  • Un studiu QT/QTc complet nu a arătat un efect intrinsec al relugolix asupra QTc. La doze unice de 60 și de 360 mg, prospectul FDA nu raportează o prelungire relevantă clinic.
  • -ul UE listează infarctul miocardic ca reacție mai puțin frecventă. Prelungirea intervalului QT are frecvență necunoscută.
  • În HERO, compozitul a inclus infarctul miocardic, evenimentele cerebrovasculare și decesele din orice cauză. A apărut la 2,9% (18 pacienți) cu relugolix și la 6,2% (19 pacienți) cu leuprorelină.
  • Componentele (relugolix față de leuprorelină): partea cardiacă 1,4% (9 pacienți) față de 0,6% (2). Partea cerebrovasculară 0,6% (4) față de 3,2% (10). Decesele din orice cauză 1,1% (7) față de 2,9% (9). Boala cardiacă ischemică 2,4% (15) față de 1,6% (5).
  • La pacienții cu MACE în antecedente, evenimentele au apărut la 3,6% (3 din 84) față de 17,8% (8 din 45). La cei fără antecedente: 2,8% (15 din 538) față de 4,2% (11 din 263).
  • EMA a notat limitele analizei. Evenimentele nu au fost . Metoda de analiză nu a fost prespecificată în planul statistic. Criteriul nu a intrat în testarea ierarhică. HR cu valoarea p nu a fost acceptat pentru RCP.
  • Nici RCP-ul UE, nici prospectul FDA nu conțin o comparație cardiovasculară cu leuprorelina.2,4,5,6,10
Categorii de evenimente adverse de interes (HERO, raportul EMA)
  • Categoriile au fost prespecificate în planul de analiză, după raportul EMA. Procentele compară relugolix (622 de pacienți) cu leuprorelina (308).
  • Simptome vasomotorii: 56,1% față de 54,9%. Efecte metabolice asupra glucidelor și lipidelor: 8,5% față de 7,5%.
  • Creșteri ale transaminazelor: 7,6% față de 5,5%. Hipersensibilitate: 7,1% față de 8,4%.
  • Tulburări de dispoziție: 5,1% față de 4,5%. Evenimente cardiovasculare adverse: 3,9% față de 7,1%.
  • Pierderea densității minerale osoase: 3,2% față de 3,9%. Prelungirea QTc: 2,1% față de 1,9%.4
Hipersensibilitate
  • Angioedemul a apărut la 0,2% dintre pacienții cu relugolix în HERO.
  • După punerea pe piață s-au raportat edem faringian și alte cazuri grave de angioedem.
  • RCP-ul UE listează urticaria și angioedemul ca reacții mai puțin frecvente.
  • Prospectul FDA contraindică relugolix la hipersensibilitate severă la substanța activă sau la excipienți. RCP-ul UE contraindică hipersensibilitatea la substanța activă sau la excipienți.2,6
Anomalii de laborator (RCP-ul UE)
  • În faza 3, ALT sau AST au depășit de 3 ori la 1,4% dintre pacienții cu valori normale inițial. Urmărirea a durat până la 1 an.
  • Nicio creștere nu a fost asociată cu creșterea bilirubinei.
  • Hemoglobina a scăzut în medie cu 10 g/L. O scădere marcată (≤ 105 g/L) a apărut la 4,8% dintre pacienți.2
Oase, fertilitate și sarcină
  • Supresia îndelungată a testosteronului scade densitatea osoasă. La pacienții cu alți factori de risc poate duce la osteoporoză și la risc crescut de fracturi.
  • Osteoporoza sau osteopenia apare mai puțin frecvent.
  • Relugolix poate afecta fertilitatea la bărbații în vârstă reproductivă. Concluzia se bazează pe date la animale și pe mecanismul de acțiune.
  • La iepuroaice gestante, relugolix a produs avort spontan și pierderea totală a puilor, la expuneri sub cea de la doza umană.
  • Medicamentul nu este indicat la femei.2,6
Tumori maligne secundare (analiză post hoc, raportul EMA)
  • În HERO, tumorile maligne secundare au fost raportate la 19 pacienți (3,1%) cu relugolix și la 3 (1,0%) cu leuprorelină.
  • Cele mai frecvente au fost cancerele cutanate nonmelanice. Nu a existat un dezechilibru clar pentru un anumit tip de tumoră.
  • EMA a concluzionat că nu există un semnal clar. Aceste evenimente rămân în farmacovigilența de rutină.4
Asocierea cu radioterapia și cu alte medicamente
  • În analiza cumulată cu radioterapie, evenimentele de grad ≥ 3 cu relugolix (cefalee, hipertensiune, ) au fost sub 5%.
  • La 125 de pacienți din HERO (13,4%) cu tratamente concomitente care pot influența testosteronul, nu s-au observat diferențe relevante clinic de evenimente adverse între subgrupuri.
  • În studiul de fază 1 cu abirateronă sau apalutamidă, majoritatea evenimentelor adverse au fost de grad 1 sau 2.12,16,17

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 2020–2022.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)18.12.2020Orgovyx este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată avansat.6,7,8
Comisia Europeană (EMA)29.04.2022Orgovyx este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer de prostată avansat sensibil la hormoni. Medicamentul este sub monitorizare suplimentară.1,2,3

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

21 de etape, 2011–2026.
  1. 2011
    1. 06.2011Este publicată descoperirea TAK-385 (relugolix) la Takeda, în Journal of Medicinal Chemistry. Compusul provine din optimizarea sufugolixului, un antagonist GnRH oral descoperit mai devreme.21
  2. 2013
    1. 12.2013Este publicată caracterizarea a relugolix la șoareci cu receptor GnRH uman (European Journal of Pharmacology).22
  3. 2014
    1. 03.2014Începe studiul de fază 2 C27002 (NCT02083185), în cancerul de prostată avansat . Compară relugolix 80 și 120 mg cu o cohortă de observație cu leuprorelină.27,4
    2. 05.2014Începe studiul de fază 1 TB-AK160108 (NCT02141659), la pacienți japonezi cu cancer de prostată nemetastatic, netratați hormonal.28,19
    3. 06.2014Începe studiul de fază 2 C27003 (NCT02135445): relugolix față de degarelix, împreună cu radioterapia externă, în cancerul de prostată localizat cu risc intermediar.26,4
  4. 2015
    1. 10.2015Sunt publicate rezultatele fazei 1 la 176 de voluntari sănătoși: dozele zilnice de cel puțin 80 mg de relugolix au menținut .20
  5. 2017
    1. 04.2017Începe studiul de fază 3 HERO (NCT03085095). Primul pacient este randomizat la 18.04.2017.25,4
  6. 2019
    1. 04.2019Articolul „Relugolix: First Global Approval” (Drugs) raportează prima autorizare din lume a relugolix, în Japonia, pentru simptomele asociate fibroamelor uterine. Studiile în cancerul de prostată sunt în curs.23
  7. 2020
    1. 04.2020Myovant depune la FDA cererea de autorizare () pentru relugolix în cancerul de prostată avansat (20.04.2020).8
    2. 05.2020Sunt publicate rezultatele HERO în New England Journal of Medicine.10
    3. FDA12.2020FDA acordă prima aprobare (18.12.2020) pentru relugolix (Orgovyx), la adulți cu cancer de prostată avansat. Cererea a avut .7,8
  8. 2021
    1. 03.2021Myovant Sciences Ireland depune la EMA cererea de autorizare pentru relugolix (08.03.2021), prin procedura centralizată.4
  9. 2022
    1. 02.2022Comitetul al EMA adoptă avizul favorabil pentru Orgovyx (24.02.2022).1
    2. UE04.2022Comisia Europeană autorizează Orgovyx (29.04.2022) la adulți cu cancer de prostată avansat sensibil la hormoni. Medicamentul este sub monitorizare suplimentară.1,2
  10. 2023
    1. 12.2023Sponsorul oprește înrolarea în studiul de fază 3 REPLACE-CV (NCT05605964), conceput pentru evenimentele cardiovasculare majore, după 387 de pacienți (01.12.2023).30
  11. 2024
    1. 05.2024Este publicată cumulată a pacienților tratați cu radioterapie din studiile de fază 2 C27003 și de fază 3 HERO (260 de pacienți).12
    2. 10.2024Suplimentul S-006 al NDA 214621 (18.10.2024) actualizează secțiunile 7, 12, 14 și 17 ale prospectului FDA, pe baza datelor despre interacțiuni.9
    3. 11.2024-ul UE primește informații despre asocierea cu alte medicamente pentru cancerul de prostată avansat hormonosensibil (variația II/0020, decizie din 18.11.2024).5
  12. 2025
    1. 04.2025Sunt publicate rezultatele la 52 de săptămâni ale fazei 1 cu relugolix asociat cu abirateronă sau cu apalutamidă (48 de pacienți).17
  13. 2026
    1. 02.2026RCP-ul UE primește o actualizare a secțiunii 4.5, care clarifică administrarea cu apalutamida (decizie din 25.02.2026).36
    2. 05.2026Este publicat studiul randomizat de fază 2 REVELUTION: placa coronariană a crescut mai mult la 12 luni cu leuprorelină decât cu relugolix.24

Studii publicate

6 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

HERO, faza 3

Faza 3Shore ND et al. N Engl J Med 2020;382(23):2187–2196; PMID 32469183Castrare medicală susținută (testosteron < 50 ng/dL), ziua 29 – săptămâna 4896,7% (IC 95% 94,9–97,9)

ClinicalTrials.gov · NCT03085095 ↗Shore ND et al. N Engl J Med 2020;382(23):2187–2196; PMID 32469183 ↗Tutrone R et al. Eur Urol Oncol 2024;7(4):906–913 (recuperarea testosteronului); PMID 38143206 ↗Tombal B et al. Eur Urol 2023;84(6):579–587 (calitatea vieții); PMID 37833178 ↗Saad F et al. Cancers (Basel) 2023;15(19):4854 (supraviețuirea fără rezistență la castrare); PMID 37835548 ↗George DJ et al. Clin Genitourin Cancer 2023;21(3):383–392 (tratamente concomitente); PMID 37062659 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă relugolix oral menține la fel de bine ca leuprorelina injectabilă, la bărbații cu cancer de prostată avansat.

Cum au lucrat

934 de pacienți randomizați în 155 de centre, dintre care 930 au primit tratamentul. Vârsta mediană a fost 71 de ani (47–97). Boala era metastatică la 32%, local avansată la 31%, localizată la 28% și neclasificabilă la 10%. Pacienții aveau indicație de cel puțin un an de și 0 sau 1. Au fost excluși, între altele, pacienții cu infarct miocardic, angină instabilă sau boală ischemică simptomatică instabilă în ultimele 6 luni. Același criteriu a vizat insuficiența cardiacă III–IV, evenimentele tromboembolice sau cerebrovasculare simptomatice și altă afecțiune cardiacă semnificativă. Au fost excluși și cei cu hipertensiune necontrolată.

Studiu deschis, randomizat 2:1, cu durata de 48 de săptămâni. Brațul cu relugolix: 360 mg în ziua 1, apoi 120 mg zilnic pe cale orală. Brațul de control: leuprorelină 22,5 mg subcutanat la 3 luni (11,25 mg în Japonia, Taiwan și China, după -ul UE). Dacă PSA creștea, pacienții puteau primi enzalutamidă după confirmarea progresiei PSA sau docetaxel. Radioterapia era permisă la indicația investigatorului.

Criteriul principal: Rata de castrare medicală: testosteron sub 50 ng/dL, atins în ziua 29 și menținut până la săptămâna 48. S-a testat și non-inferioritatea față de leuprorelină, cu marja de −10%.

Rezultatele principale

Castrare medicală susținută (testosteron < 50 ng/dL), ziua 29 – săptămâna 4896,7% (IC 95% 94,9–97,9)față de 88,8% (IC 95% 84,6–91,8)diferență 7,9 puncte procentuale ( 4,1–11,8), p < 0,0001estimări Kaplan-Meier, la pacienții tratați (622 față de 308). Non-inferioritate demonstrată, apoi superioritate. La subgrupul cu leuprorelină 22,5 mg (264 de pacienți), rata a fost 88,0% (IC 95% 83,4–91,4)
Testosteron < 50 ng/dL, probabilitate cumulativă în ziua 4 / ziua 1556,0% / 98,7%față de 0,0% / 12,1%p < 0,0001 la ambelecriterii secundare cheie. Testosteron < 20 ng/dL în ziua 15: 78,4% față de 1,0%
Răspuns PSA în ziua 15, confirmat în ziua 2979,4%față de 19,8%p < 0,0001criteriu secundar cheie
Testosteron la 90 de zile după oprirea tratamentului (subgrup de 184 de pacienți)medie 288,4 ng/dLfață de medie 58,6 ng/dLrevenire la peste 280 ng/dL la 90 de zile: 54% față de 3,2% (nominal p = 0,002), la 137 și respectiv 47 de pacienți. Analiza nu a fost testată formal în analiza finală
Evenimente cardiovasculare majore (MACE), analiză de siguranță2,9% (18 pacienți)față de 6,2% (19 pacienți)compozit neadjudecat: infarct miocardic, evenimente cerebrovasculare și decese din orice cauză. Metoda de analiză nu a fost prespecificată în planul statistic. Criteriul nu a intrat în testarea ierarhică. Articolul din N Engl J Med raportează HR 0,46 (IC 95% 0,24–0,88), dar EMA nu a acceptat acest HR pentru RCP

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că relugolix a produs o supresie rapidă și susținută a testosteronului, superioară leuprorelinei. Criteriul principal a fost testosteronul, nu supraviețuirea. Supraviețuirea fără rezistență la castrare, criteriu secundar, nu a diferit semnificativ la 48 de săptămâni. În boala metastatică (analiza finală, 290 față de 144 de pacienți) a fost 74,3% față de 75,3% ( 1,03, IC 95% 0,68–1,57). Calitatea vieții raportate de pacienți nu a diferit semnificativ între brațe în timpul tratamentului. La pacienții care au primit enzalutamidă sau docetaxel, ratele de castrare au fost similare. Studiul a fost deschis. EMA nu a acceptat HR-ul pentru , deoarece metoda de analiză nu a fost prespecificată și evenimentele nu au fost .2,4,6,10,13,14,15,16,25

Siguranța

Reacții adverse grave au apărut la 12% dintre pacienții cu relugolix, iar oprirea definitivă din cauza unei reacții adverse la 3,5%. Cele mai frecvente au fost bufeurile (54% față de 52% cu leuprorelină), durerile musculo-scheletice (30% față de 29%) și oboseala (26% față de 24%). Detaliile sunt la „Siguranță”.

C27003, faza 2, cu radioterapie externă

Faza 2Dearnaley DP et al. Eur Urol 2020;78(2):184–192; PMID 32273183Castrare efectivă (testosteron < 1,73 nmol/L), săptămânile 4–2495,4% (IC 95% 87,1–99,0)

ClinicalTrials.gov · NCT02135445 ↗Dearnaley DP et al. Eur Urol 2020;78(2):184–192; PMID 32273183 ↗Spratt DE et al. JAMA Oncol 2024;10(5):594–602 (analiză cumulată cu radioterapie); PMID 38451492 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă relugolix oral poate obține și menține castrarea la pacienții cu cancer de prostată localizat cu risc intermediar, tratați cu radioterapie externă și și .

Cum au lucrat

103 pacienți cu cancer de prostată localizat cu risc intermediar, înrolați între iunie 2014 și decembrie 2015. Aproape toți primeau radioterapia ca tratament primar. Vârsta medie a fost de aproximativ 70 de ani.

Studiu deschis, randomizat 3:2, cu durata de 24 de săptămâni. Brațul cu relugolix (65 de pacienți): 120 mg oral zilnic, după o de 320 mg. Brațul de referință cu degarelix (38 de pacienți): 80 mg subcutanat la 4 săptămâni, după o doză de încărcare de 240 mg. Nu s-au planificat comparații statistice formale între brațe.

Criteriul principal: Rata de castrare efectivă la pacienții cu relugolix, între săptămânile 4 și 24 (testosteron sub 1,73 nmol/L).

Rezultatele principale

Castrare efectivă (testosteron < 1,73 nmol/L), săptămânile 4–2495,4% (IC 95% 87,1–99,0)față de 89,5% (IC 95% 75,2–97,1)degarelix a fost braț de referință, fără comparație formală
Castrare profundă (testosteron < 0,7 nmol/L)82%față de 68%cifre din rezumatul articolului
Timp median până la castrare4 zilenumai pentru brațul cu relugolix
Recuperarea testosteronului la 3 luni după oprire52%față de 16%semnificația diferenței nu a fost testată

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că relugolix a atins în câteva zile și l-a menținut 24 de săptămâni. Profilul de siguranță a fost în concordanță cu mecanismul de acțiune. Lipsa orbirii este o limită. O a cumulat 260 de pacienți din acest studiu și din subgrupul cu radioterapie din HERO. Ratele de castrare cu relugolix au fost 95% în tratamentul de scurtă durată și 97% în cel de lungă durată.4,11,12,26

Siguranța

Cel mai frecvent eveniment advers a fost bufeul: 57% cu relugolix și 61% cu degarelix. În analiza cumulată, evenimentele de grad ≥ 3 cu relugolix (cefalee, hipertensiune, fibrilație atrială) au fost sub 5%.

C27002, faza 2, stabilirea dozei

Faza 2Castrare efectivă, ziua 29 – ziua 16991,1% (IC 95% 80,4–97,0) cu 80 mg și 90,7% (IC 95% 79,7–96,9) cu 120 mg

ClinicalTrials.gov · NCT02083185 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de castrare produc dozele zilnice de 80 mg și de 120 mg de relugolix la pacienții cu cancer de prostată avansat .

Cum au lucrat

134 de pacienți cu indicație de . Aveau boală localizată avansată, recădere PSA sau clinică după tratament curativ ori boală metastatică nou diagnosticată. Boala metastatică era asimptomatică sau fără amenințare pentru organele vitale. Vârsta medie a fost 72,2 ani în brațele cu relugolix.

Studiu deschis, randomizat 2:2:1, cu durata de până la 48 de săptămâni. Relugolix 80 mg (56 de pacienți) sau 120 mg (54 de pacienți) zilnic, după o de 320 mg. Cohortă de observație cu leuprorelină 22,5 mg la 12 săptămâni (24 de pacienți). Nu s-au căutat diferențe statistice între brațe.

Criteriul principal: Rata de castrare efectivă (testosteron sub 50 ng/dL la toate vizitele) între ziua 29 și ziua 169, cu obiectivul de peste 90%.

Rezultatele principale

Castrare efectivă, ziua 29 – ziua 16991,1% (IC 95% 80,4–97,0) cu 80 mg și 90,7% (IC 95% 79,7–96,9) cu 120 mgfață de 95,8% (IC 95% 78,9–99,9)criteriul principal nu a fost atins: limitele inferioare ale IC 95% nu au depășit 90%

Ce le-a ieșit

Studiul nu și-a atins criteriul principal. EMA atribuie rezultatul probabil mărimii mici a eșantionului. Rezultatele provin din raportul de evaluare EMA.4,27

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 au apărut la 8,9% (80 mg), 7,4% (120 mg) și 8,3% (leuprorelină). Oprirea tratamentului din cauza unui eveniment advers a fost de 3,6% și 3,7% în brațele cu relugolix. A existat un caz cu evoluție letală în brațul de 80 mg și unul în brațul cu leuprorelină.

TB-AK160108, faza 1, Japonia

Faza 1Suzuki H et al. Cancer Med 2019;8(13):5891–5902; PMID 31429205Testosteronnivel de castrare în decurs de 1 săptămână, la toate dozele

ClinicalTrials.gov · NCT02141659 ↗Suzuki H et al. Cancer Med 2019;8(13):5891–5902; PMID 31429205 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este relugolix (TAK-385), ce farmacocinetică are și ce doză trebuie testată mai departe la pacienții japonezi cu cancer de prostată nemetastatic, netratați hormonal.

Cum au lucrat

43 de pacienți japonezi: 13 în faza de escaladare a dozei și 30 în faza de extindere.

Studiu deschis, în două părți. Partea A: escaladarea dozei timp de 28 de zile. a fost 320 sau 360 mg în ziua 1, apoi 80, 120 sau 160 mg zilnic. Partea B: 320/80 mg sau 320/120 mg, randomizat, până la 96 de săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța în ambele părți, inclusiv toxicitățile limitante de doză în partea A.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de doză (partea A)niciuna
Testosteronnivel de castrare în decurs de 1 săptămână, la toate dozele
PSAscădere de peste 90% față de valoarea inițială, menținută până la 96 de săptămâni
Cea mai mică schemă cu efect clinic320 mg în ziua 1, apoi 80 mg zilnictimp de înjumătățire mediu 67–79 de ore, la doza de întreținere (partea A)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că relugolix a fost tolerat și a menținut testosteronul la la toate dozele. Studiul nu are braț de control.19,28

Siguranța

Au avut evenimente adverse 10 din 13 pacienți (77%) din partea A și toți pacienții din partea B. Cele mai frecvente au fost bufeurile, infecțiile virale ale căilor respiratorii superioare și diareea.

NCT04666129, faza 1, cu abirateronă sau apalutamidă

Faza 1De La Cerda J et al. Target Oncol 2025;20(3):503–517; PMID 40180682PSA mediană în săptămâna 120,04 ng/mL în ambele părți

ClinicalTrials.gov · NCT04666129 ↗De La Cerda J et al. Target Oncol 2025;20(3):503–517; PMID 40180682 ↗De La Cerda J et al. Target Oncol 2023;18(3):383–390 (raport interimar); PMID 37060432 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este relugolix asociat cu abirateronă sau cu apalutamidă la pacienții cu cancer de prostată avansat.

Cum au lucrat

48 de pacienți. Partea 1: metastatic sau metastatic . Partea 2: metastatic sensibil la castrare sau nemetastatic rezistent la castrare. Partea 1 a fost terminată de 21 de pacienți, iar partea 2 de 20.

Studiu deschis, de 52 de săptămâni, cu două cohorte paralele. Partea 1: relugolix 120 mg zilnic, abirateronă 1 000 mg zilnic și un corticosteroid. Partea 2: relugolix 240 mg zilnic și apalutamidă 240 mg zilnic. și farmacocinetica s-au evaluat 12 săptămâni.

Criteriul principal: Incidența evenimentelor adverse.

Rezultatele principale

Concentrația medie de testosteronsub nivelul de castrare în ambele părți
PSA mediană în săptămâna 120,04 ng/mL în ambele părți
Aderența la relugolix (numărătoarea comprimatelor)peste 97% în ambele părți

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că profilul de siguranță al ambelor asocieri a fost în concordanță cu cel al medicamentelor luate separat. Concentrațiile de relugolix, apalutamidă și N-desmetil-apalutamidă au fost stabile timp de 12 săptămâni. Studiul nu are braț de control.17,18,29

Siguranța

Majoritatea evenimentelor adverse au fost de grad 1 sau 2. Cele mai frecvente au fost hipertensiunea în partea 1 și erupția cutanată în partea 2.

REVELUTION, faza 2, placa coronariană

Faza 2Patel SA et al. JAMA Cardiol 2026;11(5):459–463; PMID 41706486

ClinicalTrials.gov · NCT05320406 ↗Patel SA et al. JAMA Cardiol 2026;11(5):459–463; PMID 41706486 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cu un agonist GnRH (leuprorelină) crește placa coronariană mai mult decât cu un antagonist (relugolix), la bărbații cu cancer de prostată nemetastatic tratați cu radioterapie pelvină.

Cum au lucrat

65 de bărbați fără deprivare androgenică anterioară. Au terminat toate procedurile 62 de pacienți, câte 31 în fiecare braț. Vârsta medie a fost 68,5 ani, iar 56% luau .

Studiu deschis, randomizat 1:1, în patru centre din Atlanta. Pacienții au primit radioterapie pelvină și leuprorelină sau relugolix, timp de cel puțin 6 luni. Placa coronariană s-a măsurat prin angiografie CT coronariană, la început și la 12 luni.

Criteriul principal: Modificarea volumului total al plăcii coronariene la 12 luni.

Rezultatele principale

Creșterea volumului total al plăcii coronariene la 12 luni, leuprorelină față de relugolixdiferență +68,9 mm³ ( 23,2–114,5), p = 0,02ajustat pentru volumul inițial, vârstă și statine. Includerea volumului inițial în model a fost decisă post hoc. Criteriu imagistic intermediar, nu eveniment clinic
Creșterea volumului plăcii necalcificate la 12 luni, leuprorelină față de relugolixdiferență +64,5 mm³ (IC 95% 31,6–97,3), p = 0,004criteriu secundar

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că leuprorelina a fost asociată cu o progresie mai mare a plăcii coronariene la 12 luni decât relugolix. Diferența a venit din placa necalcificată. Studiul a măsurat placa coronariană, nu evenimente cardiovasculare. A inclus 65 de pacienți.24,31

Siguranța

Rezumatul articolului nu conține date despre evenimente adverse.

Administrare și farmacologie

administrare, doza autorizată, alegerea dozei, doze omise și întreruperi, ajustări la toxicitate, ajustări pentru interacțiuni, insuficiență renală, insuficiență hepatică, farmacocinetică, metabolizare și eliminare, interacțiuni: efectul altor medicamente asupra relugolix, interacțiuni: efectul relugolix asupra altor medicamente, interacțiuni: medicamente din cancerul de prostată.
administrare
  • Calea orală, o dată pe zi, la aproximativ aceeași oră, cu sau fără alimente.
  • Comprimatele se înghit întregi, cu puțin lichid. Prospectul FDA cere să nu fie sfărâmate sau mestecate.
  • -ul UE cere ca tratamentul să fie început și supravegheat de medici specialiști cu experiență în tratamentul medical al cancerului de prostată.
  • Relugolix nu crește testosteronul la început. Nu se adaugă un ca protecție împotriva unei creșteri bruște.
  • Prospectul FDA precizează că tratamentul cu agoniști și antagoniști GnRH se continuă, de obicei, și când apare cancerul .2,6
doza autorizată
  • Ziua 1: de 360 mg (trei comprimate de 120 mg).
  • Apoi: 120 mg (un comprimat) o dată pe zi.
  • Doza este aceeași în UE și în SUA. Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.2,6
alegerea dozei
  • În faza 1 la voluntari sănătoși, dozele zilnice de cel puțin 80 mg au menținut .
  • Dozele de încărcare de până la 360 mg în ziua 1 au scurtat timpul până la castrare. Durata a scăzut de la cel puțin 7 zile la sub 3 zile.
  • În faza 1 din Japonia, cea mai mică schemă cu efect clinic a fost 320 mg în ziua 1, apoi 80 mg zilnic.19,20
doze omise și întreruperi
  • Doza omisă se ia imediat ce pacientul își amintește.
  • Dacă au trecut mai mult de 12 ore, doza omisă nu se mai ia. Schema continuă în ziua următoare.
  • Dacă tratamentul se întrerupe mai mult de 7 zile, se reia cu doza de încărcare de 360 mg în prima zi, apoi 120 mg zilnic.2,6
ajustări la toxicitate
  • RCP-ul UE și prospectul FDA nu prevăd trepte de reducere a dozei la reacții adverse.
  • Prospectul FDA cere oprirea temporară la simptome de hipersensibilitate. Tratamentul se oprește definitiv la hipersensibilitate severă.2,6
ajustări pentru interacțiuni
  • Inhibitorii orali ai (): asocierea nu se recomandă.
  • Dacă asocierea este inevitabilă, relugolix se ia primul, iar inhibitorul de P-gp la cel puțin 6 ore după el. Pacientul se monitorizează mai des pentru reacții adverse.
  • Pentru o cură scurtă cu un inhibitor de P-gp, tratamentul cu relugolix poate fi întrerupt până la 2 săptămâni.
  • Inductorii puternici ai CYP3A care sunt și inductori ai P-gp: asocierea nu se recomandă.
  • Dacă asocierea este inevitabilă, doza de relugolix crește la 240 mg o dată pe zi. După oprirea inductorului se reia doza de 120 mg.2,6
insuficiență renală
  • RCP-ul UE: nu este necesară ajustarea dozei în insuficiența renală ușoară sau moderată. În cea severă se recomandă prudență.
  • Studiile dedicate au folosit doza de 40 mg. Expunerea () a crescut de 1,5 ori în insuficiența renală moderată. În cea severă a crescut de până la 2 ori, față de funcția renală normală.
  • Nu există o doză mai mică de relugolix. Cantitatea eliminată prin este necunoscută.
  • Efectul bolii renale în stadiu terminal, cu sau fără hemodializă, nu a fost evaluat.
  • Prospectul FDA nu a găsit diferențe farmacocinetice relevante clinic în insuficiența renală ușoară până la severă ( al creatininei 15–89 mL/min).2,6
insuficiență hepatică
  • Nu este necesară ajustarea dozei în insuficiența hepatică ușoară sau moderată ( A sau B).
  • După o doză de 40 mg, ASC totală a scăzut cu 31% în insuficiența ușoară și a fost comparabilă în cea moderată.
  • Efectul insuficienței hepatice severe nu a fost evaluat.
  • Pacienții cu boală hepatică cunoscută sau suspectată nu au fost incluși în studiile de lungă durată. RCP-ul UE recomandă monitorizarea funcției hepatice la ei.2,6
farmacocinetică
  • Relugolix este substrat al P-gp intestinal. Este absorbit rapid și devine măsurabil după 0,5 ore.
  • Timpul median până la concentrația maximă este 2,25 ore (interval 0,5–5,0 ore).
  • este 11,6% în RCP-ul UE și 12% în prospectul FDA.
  • O masă bogată în grăsimi a scăzut ASC cu 19% și cu 21%. Diferența nu are importanță clinică.
  • După doza de încărcare de 360 mg, ASC0–24 medie a fost 985 ng·h/mL, iar Cmax medie 215 ng/mL.
  • După 120 mg zilnic, la , Cmax medie a fost 70 ng/mL, Cavg 17,0 ng/mL și Ctrough 10,7 ng/mL. ASC medie a fost 407 ng·h/mL.
  • Acumularea este de aproximativ 2 ori. Starea de echilibru se atinge până în ziua 7, cu doză de încărcare.
  • Sub aproximativ 80 mg, expunerea crește mai mult decât proporțional cu doza. Cauza este saturarea P-gp intestinal. Între 80 și 360 mg crește proporțional.
  • Legarea de proteinele plasmatice este 68–71%, în principal de albumină. Volumul de distribuție la starea de echilibru este 3 900 L.
  • efectiv este 25 de ore, iar cel terminal 61 de ore (61,5 ore în RCP-ul UE). Clearance-ul total este 29 L/oră.
  • Vârsta, rasa, etnia, greutatea și stadiul cancerului nu au produs diferențe de expunere relevante clinic.2,6
metabolizare și eliminare
  • In vitro, metabolizarea oxidativă hepatică implică /5 (45%), (37%) și, în mică măsură, CYP2C19 (sub 1%).
  • Din substanța absorbită, aproximativ 19% se elimină nemodificat prin urină. Aproximativ 80% se elimină prin biotransformare (RCP-ul UE).
  • Metabolitul C, format de microflora intestinală, este metabolitul principal din materiile fecale (51%).
  • După o doză marcată radioactiv de 80 mg, 81% din radioactivitate s-a regăsit în materiile fecale (4,2% nemodificat). În urină s-a regăsit 4,1% (2,2% nemodificat) (prospectul FDA).2,6
interacțiuni: efectul altor medicamente asupra relugolix
  • Eritromicina (inhibitor al P-gp și inhibitor moderat al CYP3A) a crescut ASC a relugolix de 3,5 ori. Cmax a crescut de 2,9 ori, după o de 120 mg.
  • Azitromicina (inhibitor al P-gp) a crescut ASC de 1,5 ori și Cmax de 1,6 ori. Luată la 6 ore după relugolix, a crescut ASC de 1,4 ori și Cmax de 1,3 ori.
  • Rifampicina (inductor al P-gp și inductor puternic al CYP3A) a scăzut ASC cu 55% și Cmax cu 23%.
  • Voriconazolul (inhibitor puternic al CYP3A) a crescut ASC cu 12% și a scăzut Cmax cu 18%. RCP-ul UE nu recomandă ajustări pentru inhibitorii CYP3A4 fără inhibiție a P-gp.
  • Medicamentele care scad aciditatea gastrică nu au produs diferențe relevante clinic.
  • Terapia de poate prelungi . Medicamentele care îl prelungesc se evaluează atent: antiaritmicele de clasă IA și III, metadona, moxifloxacina și antipsihoticele.2,6
interacțiuni: efectul relugolix asupra altor medicamente
  • In vitro, relugolix este un inductor slab al CYP3A și un inhibitor al BCRP și al P-gp.
  • La 120 mg zilnic, relugolix a scăzut ASC a midazolamului cu 22% și a rosuvastatinei cu 27%. După o doză unică de 120 mg, relugolix a crescut ASC a dabigatranului cu 17%.
  • RCP-ul UE nu consideră relevantă clinic nicio diferență. Nu cere ajustarea dozei de midazolam sau a altor substraturi CYP3A. Rosuvastatina poate fi titrată pentru efectul dorit.
  • Doza de încărcare de 360 mg nu a fost testată în aceste studii. RCP-ul UE recomandă separarea ei de alte substraturi ale P-gp.2,6
interacțiuni: medicamente din cancerul de prostată
  • RCP-ul UE nu așteaptă modificări relevante de expunere cu abirateronă sau docetaxel. Darolutamida este un inductor slab al CYP3A. Scăderea posibilă a expunerii nu ar fi relevantă clinic. RCP-ul UE nu cere ajustarea dozei pentru niciunul dintre ele.
  • Pentru enzalutamidă, la 20 de bărbați concentrațiile minime de relugolix nu s-au modificat relevant clinic. RCP-ul UE nu recomandă ajustarea dozei.
  • Apalutamida induce P-gp și CYP3A4 și scade așteptat expunerea la relugolix.
  • Într-un studiu clinic, relugolix 120 mg zilnic fără apalutamidă și 240 mg zilnic cu apalutamidă 240 mg zilnic au dat concentrații minime similare.
  • RCP-ul UE recomandă creșterea dozei de relugolix dacă asocierea cu apalutamida este necesară.2,5

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele unui studiu randomizat cu criteriu cardiovascular prespecificat pentru relugolix. Studiul de fază 3 REPLACE-CV (NCT05605964) trebuia să evalueze evenimentele cardiovasculare majore cu relugolix față de leuprorelină 30. Sponsorul a oprit înrolarea la 01.12.2023, după 387 de pacienți 30. Rezultatele postate la 15.06.2026 în ClinicalTrials.gov raportează numai numărul de pacienți cu evenimente adverse și adverse grave 30. Nu am găsit un articol evaluat colegial. Studiul REVELUTION-2 (NCT06650579, fază 3) recrutează încă 34. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Supraviețuirea globală sau fără progresie cu relugolix, într-un studiu randomizat. HERO a avut ca criteriu principal testosteronul și a durat 48 de săptămâni 2. Supraviețuirea fără rezistență la castrare, criteriu secundar, nu a diferit între brațe 15. Faza 1 din Japonia a urmărit 30 de pacienți până la 96 de săptămâni 19. Căutările în Europe PMC nu au găsit un studiu randomizat încheiat cu supraviețuirea ca criteriu principal. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Textele integrale ale articolelor HERO din reviste cu cont sau plată. Articolul principal din N Engl J Med și analizele din Eur Urol și Eur Urol Oncol nu au fost deschise. Cifrele lor provin din rezumatele Europe PMC, din RCP-ul UE, din prospectul FDA și din raportul de evaluare EMA. Textele integrale ale analizelor Saad 2023 și Spratt 2024 au acces liber în PMC. Ele confirmă cifrele din rezumate. Analizele de subgrup detaliate din celelalte articole lipsesc. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Rezultatele studiului post-autorizare RENAISSANCE. Pagina EMA a medicamentului listează acest studiu non-intervențional, multicentric, cu relugolix la pacienții cu cancer de prostată avansat hormonosensibil 1. Căutarea în Europe PMC nu a găsit rezultate publicate. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Un articol evaluat colegial pentru studiul C27002. Rezultatele din fișă vin din raportul de evaluare EMA 4. Căutarea după NCT02083185 în Europe PMC nu a găsit un articol al studiului. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Statutul de autorizare pentru cancerul de prostată în alte țări decât SUA și UE. Baza de date a produselor medicamentoase din Canada listează Orgovyx 120 mg, cu titular Knight Therapeutics Inc., dar fără indicație sau dată de autorizare 35. Prima autorizare din lume (Japonia, 2019) privește fibromul uterin, nu cancerul de prostată 23. Nu am găsit o sursă oficială deschisă pentru alte țări. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Rezultatele părții cu docetaxel din studiul de fază 1 NCT04666129. Înregistrarea ClinicalTrials.gov descrie trei părți 29. A treia asociază relugolix cu docetaxel, cu sau fără prednison 29. Articolele publicate raportează numai părțile cu abirateronă și cu apalutamidă 17,18. Înregistrarea nu are rezultate postate 29. Căutarea în Europe PMC nu a găsit alt articol al studiului. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

52 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjudecare (comitet de adjudecare)
Reevaluarea independentă a unor evenimente adverse de către un comitet de experți, care decide dacă sunt reale și legate de tratament.
adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agonist LHRH (analog GnRH)
Medicament care oprește producția de hormoni sexuali a ovarelor sau a testiculelor; se asociază hormonoterapiei la femeile în premenopauză și, uneori, la bărbați.
analiză post hoc
Analiză făcută după încheierea studiului, pe o întrebare care nu era în planul inițial. Orientează interpretarea, dar nu confirmă un rezultat.
antiandrogen
Medicament care blochează receptorul androgenic și oprește astfel semnalul testosteronului în celula tumorală. Cei de generația a doua îl blochează mai complet decât cei vechi.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
bloc atrioventricular
Întârzierea sau întreruperea trecerii impulsului electric de la atrii la ventriculi; în gradul 2 Mobitz I, întârzierea crește treptat până la o bătaie care lipsește.
buclă de feedback negativ
Mecanism prin care o cale de semnalizare se frânează singură; când un medicament blochează calea, frâna dispare și semnalul poate reporni.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA)
Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh
Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clasa NYHA
Clasificare a insuficienței cardiace după cât limitează simptomele activitatea fizică, de la clasa I (fără limitare) la clasa IV (simptome și în repaus).
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
complianța vezicii
Cât de bine își mărește vezica volumul fără ca presiunea din ea să crească. O complianță mică înseamnă presiune mare la volume mici.
creștere inițială a testosteronului („flare”)
Creștere trecătoare a testosteronului după primele doze ale unui agonist GnRH, care poate agrava pentru scurt timp simptomele bolii.
CYP2C8
Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
deprivare androgenică
Tratament care scade testosteronul la nivelul de castrare: agonist sau antagonist GnRH ori îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (orhiectomie).
doză de încărcare
Prima doză a unui medicament, mai mare decât dozele următoare de întreținere, care atinge repede concentrația dorită în sânge.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
farmacodinamie
Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
fibrilație atrială
Tulburare a ritmului inimii, cu bătăi neregulate ale atriilor. Crește riscul de cheaguri și de accident vascular cerebral.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
hemodializă
Procedură în care un aparat filtrează sângele, atunci când rinichii nu o mai fac suficient.
hormonosensibil (sensibil la castrare)
Cancer de prostată care încă răspunde la scăderea testosteronului prin deprivare androgenică.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
LH și FSH (hormonul luteinizant și hormonul foliculostimulant)
Hormoni secretați de hipofiză sub controlul GnRH. LH stimulează producția de testosteron în testicule, iar FSH susține maturarea celulelor sexuale.
limita superioară a normalului (LSN)
Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
MACE (evenimente cardiovasculare majore)
Criteriu compus de evenimente cardiovasculare. În forma cu trei componente (MACE-3) include decesul cardiovascular, infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
nivel de castrare (castrare medicală)
Testosteron din sânge atât de scăzut, încât efectul seamănă cu cel al îndepărtării chirurgicale a testiculelor, dar obținut cu medicamente.
non-inferioritate
Obiectiv de studiu care arată că un tratament nou nu este mai slab decât cel de referință dincolo de o marjă stabilită dinainte.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
recidivă biochimică
Creșterea PSA după un tratament definitiv al cancerului de prostată (prostatectomie sau radioterapie), fără metastaze vizibile la imagistică.
rezistent la castrare
Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
statină
Medicament care scade colesterolul prin inhibarea unei enzime din ficat. Este tratamentul de bază în hipercolesterolemie.
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.

Surse

36 de surse.
  1. European Medicines Agency. Orgovyx (relugolix): EPAR, prezentare generală și detalii de autorizare (EMEA/H/C/005353; aviz CHMP adoptat la 24.02.2022; autorizație emisă la 29.04.2022; titular Accord Healthcare S.L.U.; monitorizare suplimentară). Pagina actualizată la 02.10.2026. Consultat 20.10.2026. EMA ↗
  2. European Medicines Agency. Orgovyx (relugolix): EPAR, informații despre produs, anexa I – rezumatul caracteristicilor produsului, versiunea în engleză (comprimate filmate de 120 mg), cu anexa II și prospectul; informațiile despre produs actualizate la 02.10.2026. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  3. European Medicines Agency. Orgovyx: EPAR, informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, versiunea în română (secțiunile 4.1, 4.2, 4.8 și 5.1). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  4. European Medicines Agency. Orgovyx: EPAR, raportul public de evaluare (EMA/218094/2022), publicat la 10.05.2022 (farmacologie, studiile de fază 1–3, siguranța, concluziile CHMP despre analiza cardiovasculară). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  5. European Medicines Agency. Orgovyx: procedural steps taken and scientific information after authorisation (arhivă), actualizat la 30.09.2026 (II/0020: asocierea cu alte medicamente pentru cancerul de prostată hormonosensibil, aviz 27.06.2024, decizie 18.11.2024. II/0024: infarctul miocardic trece de la „rar” la „mai puțin frecvent”, aviz 31.10.2024). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  6. Sumitomo Pharma America, Inc. ORGOVYX (relugolix) tablets, for oral use. Prescribing information (prospectul FDA, DailyMed, setid 077a92f6-9f1b-479a-87c7-c92b5db6aa9c, versiunea 13, publicată la 19.10.2026, în vigoare din 08.10.2026). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 214621 – ORGOVYX (relugolix), prin openFDA (cererea originală aprobată la 18.12.2020, clasa 1, evaluare prioritară. Suplimentele S-004, S-006 și S-012; sponsor Sumitomo Pharma America). Include NDA 214846 – MYFEMBREE (relugolix 40 mg, estradiol și noretindronă acetat). Consultat 20.10.2026. FDA (openFDA) ↗
  8. U.S. Food and Drug Administration. NDA 214621, scrisoarea de aprobare pentru Orgovyx (relugolix), adresată Myovant Sciences GmbH (cererea depusă la 20.04.2020; semnătura electronică din 18.12.2020; indicația: adulți cu cancer de prostată avansat). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  9. U.S. Food and Drug Administration. NDA 214621/S-006, scrisoarea de aprobare a suplimentului, adresată Sumitomo Pharma America, Inc. (actualizarea secțiunilor 7, 12, 14 și 17 pe baza studiilor de interacțiune; semnătura electronică din 18.10.2024). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  10. Shore ND, Saad F, Cookson MS, George DJ, Saltzstein DR, Tutrone R, et al. Oral Relugolix for Androgen-Deprivation Therapy in Advanced Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382:2187-2196. PMID 32469183. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2004325
  11. Dearnaley DP, Saltzstein DR, Sylvester JE, Karsh L, Mehlhaff BA, Pieczonka C, et al. The Oral Gonadotropin-releasing Hormone Receptor Antagonist Relugolix as Neoadjuvant/Adjuvant Androgen Deprivation Therapy to External Beam Radiotherapy in Patients with Localised Intermediate-risk Prostate Cancer: A Randomised, Open-label, Parallel-group Phase 2 Trial. Eur Urol. 2020;78:184-192. PMID 32273183. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eururo.2020.03.001
  12. Spratt DE, George DJ, Shore ND, Cookson MS, Saltzstein DR, Tutrone R, et al. Efficacy and Safety of Radiotherapy Plus Relugolix in Men With Localized or Advanced Prostate Cancer. JAMA Oncol. 2024;10:594-602. PMID 38451492. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2023.7279
  13. Tutrone R, Saad F, George DJ, Tombal B, Bailen JL, Cookson MS, et al. Testosterone Recovery for Relugolix Versus Leuprolide in Men with Advanced Prostate Cancer: Results from the Phase 3 HERO Study. Eur Urol Oncol. 2024;7:906-913. PMID 38143206. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.euo.2023.11.024
  14. Tombal B, Collins S, Morgans AK, Hunsche E, Brown B, Zhu E, et al. Impact of Relugolix Versus Leuprolide on the Quality of Life of Men with Advanced Prostate Cancer: Results from the Phase 3 HERO Study. Eur Urol. 2023;84:579-587. PMID 37833178. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eururo.2023.09.007
  15. Saad F, George DJ, Cookson MS, Saltzstein DR, Tutrone R, Bossi A, et al. Relugolix vs. Leuprolide Effects on Castration Resistance-Free Survival from the Phase 3 HERO Study in Men with Advanced Prostate Cancer. Cancers (Basel). 2023;15:4854. PMID 37835548. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers15194854
  16. George DJ, Saad F, Cookson MS, Saltzstein DR, Tutrone R, Bossi A, et al. Impact of Concomitant Prostate Cancer Medications on Efficacy and Safety of Relugolix Versus Leuprolide in Men With Advanced Prostate Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2023;21:383-392.e2. PMID 37062659. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.clgc.2023.03.009
  17. De La Cerda J, Belkoff L, Courtney KD, Diamond E, D'Olimpio J, Dunshee C, et al. Safety and Tolerability of Relugolix in Combination with Abiraterone or Apalutamide for Treatment of Patients with Advanced Prostate Cancer: Data from a 52-Week Clinical Trial. Target Oncol. 2025;20:503-517. PMID 40180682. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s11523-025-01139-3
  18. De La Cerda J, Dunshee C, Gervasi L, Sieber P, Belkoff L, Tutrone R, et al. A Phase I Clinical Trial Evaluating the Safety and Dosing of Relugolix with Novel Hormonal Therapy for the Treatment of Advanced Prostate Cancer. Target Oncol. 2023;18:383-390. PMID 37060432. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s11523-023-00967-5
  19. Suzuki H, Uemura H, Mizokami A, Hayashi N, Miyoshi Y, Nagamori S, et al. Phase I trial of TAK-385 in hormone treatment-naïve Japanese patients with nonmetastatic prostate cancer. Cancer Med. 2019;8:5891-5902. PMID 31429205. PubMed ↗ · DOI 10.1002/cam4.2442
  20. MacLean DB, Shi H, Faessel HM, Saad F. Medical Castration Using the Investigational Oral GnRH Antagonist TAK-385 (Relugolix): Phase 1 Study in Healthy Males. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:4579-4587. PMID 26502357. PubMed ↗ · DOI 10.1210/jc.2015-2770
  21. Miwa K, Hitaka T, Imada T, Sasaki S, Yoshimatsu M, Kusaka M, et al. Discovery of 1-{4-[1-(2,6-difluorobenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyurea (TAK-385) as a potent, orally active, non-peptide antagonist of the human gonadotropin-releasing hormone receptor. J Med Chem. 2011;54:4998-5012. PMID 21657270. PubMed ↗ · DOI 10.1021/jm200216q
  22. Nakata D, Masaki T, Tanaka A, Yoshimatsu M, Akinaga Y, Asada M, et al. Suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by TAK-385 (relugolix), a novel, investigational, orally active, small molecule gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist: studies in human GnRH receptor knock-in mice. Eur J Pharmacol. 2014;723:167-174. PMID 24333551. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejphar.2013.12.001
  23. Markham A. Relugolix: First Global Approval. Drugs. 2019;79:675-679. PMID 30937733. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-019-01105-0
  24. Patel SA, Yadalam AK, van Assen M, Cantu SM, Onnis C, Zheng B, et al. Coronary Plaque Progression After Androgen Deprivation Therapy in Men With Prostate Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026;11:459-463. PMID 41706486. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamacardio.2025.5586
  25. ClinicalTrials.gov. NCT03085095 (HERO): A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Relugolix in Men With Advanced Prostate Cancer. Myovant Sciences GmbH. Fază 3, început 18.04.2017, finalizat, cu rezultate postate. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  26. ClinicalTrials.gov. NCT02135445: Safety and Efficacy of TAK-385 for Patients With Localized Prostate Cancer. Millennium Pharmaceuticals, Inc. Fază 2, 103 pacienți, început 06.2014, finalizat 12.2015. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  27. ClinicalTrials.gov. NCT02083185: A Phase 2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of TAK-385, Together With a Leuprorelin Observational Cohort, in Participants With Prostate Cancer. Millennium Pharmaceuticals, Inc. Fază 2, început 26.03.2014, finalizat. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  28. ClinicalTrials.gov. NCT02141659: A Study of TAK-385 in Hormone Treatment-naïve Participants With Prostate Cancer. Takeda. Fază 1, 43 de pacienți, început 01.05.2014, finalizat. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  29. ClinicalTrials.gov. NCT04666129: Study of Relugolix in Men With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer or Non-Metastatic or Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Sumitomo Pharma America, Inc. Fază 1, 48 de pacienți, început 18.02.2021, finalizat 28.05.2024. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  30. ClinicalTrials.gov. NCT05605964 (REPLACE-CV): Randomized Study to Evaluate MACE in Patients With Prostate Cancer Treated With Relugolix or Leuprolide Acetate. Sumitomo Pharma America, Inc. Fază 3, început 28.01.2023, înrolare oprită de sponsor la 01.12.2023 (descrierea studiului dă 04.12.2023), 387 de pacienți înrolați, finalizat 31.12.2024, rezultate postate la 15.06.2026 (criteriul postat: numărul de pacienți cu evenimente adverse și adverse grave). Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  31. ClinicalTrials.gov. NCT05320406 (REVELUTION): RElugolix VErsus LeUprolide Cardiac Trial. Emory University. Fază 2, început 06.06.2022, cu rezultate postate. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  32. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Lista protocoalelor terapeutice aprobate prin Ordinul MS/CNAS nr. 1076/789/2026, aprilie 2026 (PDF, pagina 400): protocolul terapeutic corespunzător poziției nr. 383, cod L02BX04 (DCI relugolixum). Protocolul nu figurează în lista din iulie 2026 (Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026), care cuprinde numai protocoalele modificate. Consultat 20.10.2026. CNAS (PDF) ↗
  33. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Formular specific, cod L02BX04 (DCI relugolixum, cancer de prostată), Anexa nr. 11 (text citit din copia păstrată a formularului). Protocolul apare și în Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 358 bis din 30.IV.2026, paginile 90–91 (copie păstrată). Pagina CNAS a protocoalelor terapeutice. Consultat 20.10.2026. CNAS ↗
  34. ClinicalTrials.gov. NCT06650579 (REVELUTION-2): Relugolix+Abiraterone Acetate (AA) Versus Leuprolide+AA Cardiac Trial. Emory University. Fază 3, în recrutare, început 31.01.2025, finalizarea criteriilor principale estimată la 07.2029. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  35. Health Canada. Baza de date a produselor medicamentoase (Drug Product Database), interogare prin API: ORGOVYX (relugolix 120 mg), DIN 02542137, titular Knight Therapeutics Inc., ultima actualizare a înregistrării 07.11.2025. Înregistrarea nu dă indicația și nici data autorizării. Consultat 20.10.2026. Health Canada ↗
  36. European Medicines Agency. Orgovyx: procedural steps taken and scientific information after authorisation (documentul curent), actualizat la 02.10.2026 (variația EMA/VR/0000263585: actualizarea secțiunii 4.5 a RCP-ului pentru a clarifica administrarea cu apalutamidă, aviz 12.06.2025, decizie 25.02.2026). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
Înapoi