Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

selpercatinib

Cunoscut și ca: Retsevmo, Retevmo, LOXO-292, LY3527723

Clasa: inhibitor selectiv al kinazei RETȚinta: kinaza RET
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Selpercatinib este o moleculă mică, administrată oral 2,8. Se ia de obicei de două ori pe zi 2,8. Este un inhibitor selectiv al kinazei 2,32.
Selpercatinib se leagă de kinaza RET și o blochează 22,32. Astfel oprește semnalul de creștere al celulelor cu fuziune sau mutație RET 2,31.
Selpercatinib este autorizat în , la pacienți cu o alterare RET confirmată printr-un test validat 2,8:
  • în UE: cancer pulmonar fără celule mici avansat cu fuziune RET, la adulți netratați anterior cu un inhibitor RET 2,3;
  • în UE: cancer tiroidian avansat cu fuziune RET, , la adulți și la pacienți de 2 ani și peste 2,3;
  • în UE: avansat cu mutație RET, la aceleași categorii de vârstă 2,3;
  • în UE: tumori solide avansate cu fuziune RET, când tratamentele care nu vizează RET oferă beneficii limitate sau au fost epuizate 2,3;
  • în SUA: aceleași patru tipuri de tumori, cu test aprobat de FDA. Cancerul pulmonar privește numai adulții, iar celelalte tumori pacienții de 2 ani și peste 8.
În România, protocolul CNAS cu codul L01EX22 acoperă cancerul pulmonar fără celule mici cu fuziune RET și carcinomul medular tiroidian cu mutație RET. Detaliile sunt la „De reținut” 21.
Clasa terapeuticăinhibitor selectiv al kinazei RET (moleculă mică, administrată oral)
Țintakinaza RET (receptor tirozin-kinazic), în forma cu fuziune sau mutație activatoare. Selpercatinib se leagă competitiv de situsul ATP al kinazei și îi blochează activitatea 22,32. În testele enzimatice, valorile IC50 pentru RET normal, formele mutante, VEGFR1 și VEGFR3 au fost între 0,92 și 67,8 nmol/L. FGFR1, FGFR2 și FGFR3 au fost inhibați la concentrații mai mari 2
Dezvoltat deEli Lilly Nederland B.V. deține autorizația din UE 1. Eli Lilly and Company deține autorizația din SUA 8,9. Medicamentul a fost dezvoltat de Loxo Oncology, azi filială a Eli Lilly 10,23.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Situația în România: protocolul terapeutic CNAS cu codul L01EX22 (DCI Selpercatinibum) acoperă patru situații. Formularele specifice verifică respectarea criteriilor protocolului 21:
    • cancer pulmonar fără celule mici avansat cu fuziune , după imunoterapie și/sau chimioterapie cu platină (formularul L01EX22-, codul de boală 111) 21;
    • cancer pulmonar fără celule mici avansat cu fuziune RET, în prima linie, fără tratament anterior pentru boala avansată. Sunt eligibili și pacienții cu tratament sau , cu progresie la cel puțin 6 luni după încheierea lui (formularul L01EX22-NSCLC, codul 111) 21;
    • avansat cu mutație RET, după cabozantinib și/sau vandetanib (formularul L01EX22, codul de boală 146) 21;
    • carcinom medular tiroidian avansat cu mutație RET, în prima linie, fără tratament anterior cu un pentru boala avansată (formularul L01EX22, codul 146) 21.
  • Cerințele protocolului 21:
    • alterarea RET confirmată înainte de tratament printr-un test validat;
    • vârsta de cel puțin 18 ani la cancerul pulmonar fără celule mici și de cel puțin 12 ani la carcinomul medular tiroidian;
    • 0–2 și absența hipersensibilității la substanța activă sau la excipienți;
    • doza de 120 mg de două ori pe zi sub 50 kg și de 160 mg de două ori pe zi de la 50 kg;
    • tratament până la progresia bolii, deces sau toxicitate inacceptabilă;
    • continuarea tratamentului și după progresia imagistică, cât timp există beneficiu clinic, după evaluarea raportului beneficiu–risc;
    • prescriere de către medici oncologi, iar continuarea de către oncolog sau, pe baza scrisorii medicale, de către medicul de familie desemnat.
  • Protocolul nu cuprinde cancerul tiroidian cu fuziune RET și tumorile solide cu fuziune RET, autorizate în UE 2,21. La carcinomul medular tiroidian, protocolul cere vârsta de cel puțin 12 ani. -ul actual include și copiii de 2 ani și peste 2,21.
  • Monitorizările din RCP și din prospectul FDA 2,8:
    • ALT și AST: înainte de tratament, la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar. RCP-ul limitează controlul lunar la încă 3 luni 2,8;
    • tensiunea arterială: înainte de tratament, după 1 săptămână și cel puțin lunar 8;
    • ECG și electroliții: după 1 săptămână, apoi cel puțin lunar în primele 6 luni (RCP) 2;
    • funcția tiroidiană: înainte de tratament și periodic 2,8;
    • deschise, la pacienții sub 18 ani 2,8.
  • Reacțiile care cer atenție specială sunt hepatotoxicitatea, hipertensiunea, prelungirea , hipersensibilitatea, hemoragia și 2,8. Hipersensibilitatea apare mai ales în primul ciclu și după imunoterapie anti- sau anti- 2. Interacțiunile importante privesc , inhibitorii și inductorii puternici ai CYP3A și substraturile 2,8. Detaliile sunt la „Siguranță” și la „Farmacologie”.
  • Selpercatinib adjuvant a fost studiat în LIBRETTO-432, în cancerul pulmonar fără celule mici cu fuziune RET, stadiul II–IIIA 29. Indicația nu figurează în informațiile de produs consultate din UE și din SUA 2,8.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, formula C29H31N7O3, masa moleculară 525,61 g/mol. Denumire chimică: 6-(2-hidroxi-2-metilpropoxi)-4-(6-(6-((6-metoxipiridin-3-il)metil)-3,6-diazabiciclo[3.1.1]heptan-3-il)piridin-3-il)pirazolo[1,5-a]piridin-3-carbonitril. 8
legarea de țintă
Inhibitor competitiv al ATP, cu potență la nivel nanomolar pentru fuziuni, și mutații de rezistență anticipate ale . A fost proiectat să pătrundă în sistemul nervos central. 22,32
proprietăți fizico-chimice
Pulbere albă până la galben deschis, ușor higroscopică. Solubilitatea apoasă depinde de pH. Ea scade când pH-ul crește, de la solubilitate scăzută la pH acid până la insolubilitate practică la pH neutru. 2,8
formulare
Capsule de 40 mg și 80 mg. Comprimate filmate de 40 mg, 80 mg, 120 mg și 160 mg. Capsulele și comprimatele sunt . Comprimatele de 40 mg se pot dispersa în apă pentru pacienții care nu pot înghiți. 2,8

Mecanismul, pas cu pas

selpercatinibmoleculă mică administrată oral(capsule și comprimate), inhibitorcompetitiv al ATPnucleuselpercatinibRETîn citoplasmăcelulatumorală cuRET alteratCalea pe care acționeazăfuziune sau mutație RETkinaza RET activăsemnal opritcăile MAPK și PI3K–AKTproliferare și supraviețuireEfectul asupra celulei / țesutuluisemnalul RET blocatcreștere inhibată (preclinic)activitate intracraniană123La pacient: Selpercatinib opreștesemnalul RET din celuleletumorale. Scopul este reducereasau stabilizarea tumorii, înmonoterapie, în cancerul pulmonar,în cancerul tiroidian și în altetumori cu alterare RET.4567

selpercatinib (medicamentul descris) ținta celula tumorală✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Fără selpercatinib, o fuziune sau o mutație ține RET activ, fără ligand 31. Kinaza activă se autofosforilează și transmite semnalul spre și spre calea – 31.
  2. Selpercatinib, luat oral, pătrunde în celula tumorală 22. Se leagă competitiv de al kinazei RET 22,32.
  3. Selpercatinib inhibă RET normal și formele alterate 2. Între ele sunt CCDC6–RET, KIF5B–RET, V804M și M918T 2.
  4. Semnalul spre calea MAPK și spre calea PI3K–AKT pornește de la RET activ și susține proliferarea și supraviețuirea celulei 31. Prin blocarea kinazei, selpercatinib acționează la începutul acestui lanț 31.
  5. , selpercatinib a inhibat puternic creșterea a patru linii celulare cu fuziune sau mutație RET 32. A inhibat de 20 până la 1 700 de ori mai puțin creșterea a 83 de linii fără alterare RET 32.
  6. Selpercatinib a avut activitate antitumorală și într-un model murin cu tumoră RET-pozitivă implantată intracranian 2,32.
  7. La pacienți, selpercatinib a dat răspunsuri tumorale în cancerul pulmonar fără celule mici, în cancerul tiroidian și în alte tumori solide cu alterare RET 22,23,27. A dat răspunsuri și în metastaze cerebrale 22,25.

Ținta și dovezile preclinice

este un transmembranar 31. În celulele normale, el se activează când un ligand din familia GDNF se leagă de un coreceptor GFRα 31. În tumori, două tipuri de alterări îl activează fără ligand 31:
  • fuziunile unesc al RET cu o genă partener, care aduce de obicei un . KIF5B–RET este cea mai frecventă fuziune în cancerul pulmonar fără celule mici. CCDC6–RET și NCOA4–RET sunt cele mai frecvente în cancerul tiroidian papilar 31;
  • mutațiile activează receptorul prin legături disulfidice între monomeri, când afectează cisteinele extracelulare. Ele îl pot activa și direct, în domeniul tirozin-kinazic, de exemplu mutația M918T 31,23.
Fuziunile RET apar la 1–2% dintre cancerele pulmonare fără celule mici 22. Mutațiile RET apar la aproximativ 70% dintre carcinoamele medulare tiroidiene 23. Fuziunile apar rar în alte cancere tiroidiene 23.
cu activitate anti-RET, de exemplu cabozantinib și vandetanib, inhibă și alte kinaze, între care 31. Efectele pe aceste ținte au limitat dozele în studii 31. Selpercatinib a fost proiectat să inhibe selectiv RET 32.
Rezistența dobândită la inhibitorii selectivi RET are mai multe mecanisme 33,34:
  • mutațiile G810 din „frontul solventului” al RET (G810R, G810S, G810C) au apărut după un răspuns inițial la selpercatinib. Ele au apărut în cancerul pulmonar și în . Modelarea structurală arată că legarea medicamentului 33;
  • într-un registru de 109 pacienți tratați cu selpercatinib sau pralsetinib, 14% dintre cele 143 de biopsii de după progresie au avut ale RET 34;
  • autorii atribuie un rol mai mare alterărilor în afara RET. a fost alterat în 18,2% dintre biopsii (15% amplificări), TP53 în 8,2% și KRAS în 7,1% 34.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general, hipertensiune, hepatotoxicitate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

LIBRETTO-001, prospectul FDA (857 de pacienți)8

  • Dureri musculo-scheletice59% · grad 3–4: 4,1% · numai grad 3
  • Edeme53% · grad 3–4: 1,3% · numai grad 3
  • Diaree52% · grad 3–4: 6,2% · numai grad 3
  • Oboseală49% · grad 3–4: 4,7% · numai grad 3
  • Uscăciunea gurii44% · grad 3–4: 0%
  • Hipertensiune43% · grad 3–4: 20%
  • Durere abdominală39% · grad 3–4: 3,5% · numai grad 3
  • Greață36% · grad 3–4: 1,9% · numai grad 3
  • Hemoragie26% · grad 3–4: 3,9%
  • Prelungirea intervalului QT21% · grad 3–4: 5% · numai grad 3
  • Creșterea AST (analize)62% · grad 3–4: 11%
  • Creșterea ALT (analize)58% · grad 3–4: 13%

LIBRETTO-431, brațul cu selpercatinib (158 de pacienți, cancer pulmonar)8

  • Hipertensiune48% · grad 3–4: 20% · numai grad 3
  • Diaree44% · grad 3–4: 1,3% · numai grad 3
  • Edeme41% · grad 3–4: 2,5% · numai grad 3
  • Uscăciunea gurii39% · grad 3–4: 0%
  • Erupție cutanată33% · grad 3–4: 1,9% · numai grad 3
  • Oboseală32% · grad 3–4: 3,2% · numai grad 3
  • Prelungirea intervalului QT20% · grad 3–4: 9% · numai grad 3
  • Creșterea ALT (analize)81% · grad 3–4: 21%
  • Creșterea AST (analize)77% · grad 3–4: 10%

LIBRETTO-531, brațul cu selpercatinib (193 de pacienți, carcinom medular tiroidian)8

  • Hipertensiune43% · grad 3–4: 19% · numai grad 3
  • Edeme33% · grad 3–4: 0%
  • Uscăciunea gurii32% · grad 3–4: 0,5% · numai grad 3
  • Oboseală28% · grad 3–4: 4,1% · numai grad 3
  • Diaree26% · grad 3–4: 3,1% · numai grad 3
  • Cefalee23% · grad 3–4: 0,5% · numai grad 3
  • Erupție cutanată19% · grad 3–4: 1,6% · numai grad 3
  • Prelungirea intervalului QT14% · grad 3–4: 4,7% · numai grad 3
  • Creșterea ALT (analize)53% · grad 3–4: 16%
  • Creșterea AST (analize)47% · grad 3–4: 5%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general (LIBRETTO-001, prospectul FDA, 857 de pacienți)
  • Reacțiile adverse grave au apărut la 58% dintre pacienți, iar cele fatale la 3% 8.
  • Tratamentul s-a oprit definitiv la 10% din cauza unei reacții adverse. Doza s-a întrerupt la 72% și s-a redus la 45% 8.
  • Toate gradele: dureri musculo-scheletice 59%, edeme 53%, diaree 52%, oboseală 49%, uscăciunea gurii 44% 8.
  • Toate gradele: hipertensiune 43%, durere abdominală 39%, erupție cutanată 38%, greață 36% 8.
  • Toate gradele: hemoragie 26%, prelungirea 21% 8.
  • Grad 3–4: hipertensiune 20%, diaree 6,2%, prelungirea intervalului QT 5%, oboseală 4,7%, dureri musculo-scheletice 4,1% 8.
  • Grad 3–4: hemoragie 3,9%, durere abdominală 3,5%, greață 1,9%, edeme 1,3% 8.
  • Cu excepția hipertensiunii și a hemoragiei, prospectul numără la aceste reacții numai evenimentele de grad 3 8.
  • Anomalii de laborator, toate gradele și grad 3–4: scăderea limfocitelor 56% și 22%, scăderea sodiului 49% și 13% 8.8
Hipertensiune
  • Hipertensiunea a apărut la 43% dintre pacienți. A fost de grad 3 la 20% și de grad 4 la 0,1% 8.
  • Tratamentul a fost întrerupt la 6,4% și doza a fost redusă la 1,5%. Tratamentul s-a oprit la 0,2% din cauza hipertensiunii 8.
  • -ul definește hipertensiunea de grad 3 prin tensiune sistolică maximă peste 160 mm Hg 2. Ea a apărut la 19,8% în LIBRETTO-001, la 20,3% în LIBRETTO-431 și la 19,2% în LIBRETTO-531 2.
  • Prospectul FDA cere să nu se înceapă tratamentul la pacienți cu hipertensiune necontrolată 8. Tensiunea se monitorizează după 1 săptămână și cel puțin lunar 8.2,8
Hepatotoxicitate
  • Reacțiile hepatice grave au apărut la 4,6% dintre pacienți 8.
  • Creșterea AST a apărut la 62% (grad 3–4: 11%), iar creșterea ALT la 58% (grad 3–4: 13%) 8.
  • Debutul median a fost la 5 săptămâni pentru AST și la 4,9 săptămâni pentru ALT 8.
  • În analiza cumulată din RCP, creșterile ALT și AST pe baza analizelor au fost de 59,4% și 61%. Cele de grad 3 sau 4 au fost de 14,1% și 9,5% 2.
  • Prospectul FDA cere ALT și AST înainte de tratament, la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar 8.
  • RCP-ul cere aceeași schemă în primele 3 luni, apoi lunar încă 3 luni, apoi după indicația clinică 2.2,8
Prelungirea intervalului QT
  • peste 500 ms s-a măsurat la 8% dintre pacienți. O creștere de cel puțin 60 ms față de valoarea inițială s-a măsurat la 22% 8.
  • Într-un studiu QT la voluntari sănătoși, creșterea medie maximă prezisă a QTc a fost 10,6 ms 8. Ea corespunde concentrației maxime de la 160 mg de două ori pe zi 8.
  • Nu s-au raportat torsade ale vârfurilor în LIBRETTO-001, LIBRETTO-431 și LIBRETTO-531. Doi pacienți (0,2%) au oprit tratamentul din cauza prelungirii QT 2.
  • ECG și electroliții se verifică după 1 săptămână, apoi cel puțin lunar în primele 6 luni 2. , și hipocalcemia se corectează înainte de tratament 2,8.2,8
Hipersensibilitate
  • Hipersensibilitatea a apărut la 6% dintre pacienți (grad 3: 2%), cu debut median la 1,9 săptămâni 8.
  • Semnele sunt febra, erupția cutanată și artralgiile sau mialgiile, cu scăderea trombocitelor sau creșterea aminotransferazelor 2,8. Ele apar de obicei în primul ciclu, între zilele 7 și 21 2.
  • La pacienții cu cancer pulmonar tratați anterior cu imunoterapie anti- sau anti- (n = 205), hipersensibilitatea a apărut la 16,6%. Gradul 3 sau mai sever a apărut la 5,9% 2.
  • Sindromul Stevens-Johnson a fost raportat după punerea pe piață 2,8.
  • RCP-ul contraindică produsul la hipersensibilitate la substanța activă sau la excipienți. Prospectul FDA nu prevede contraindicații 2,8.2,8
Hemoragie
  • Hemoragia de grad 3 sau mai sever a apărut la 4,3% dintre pacienții din LIBRETTO-001, inclusiv 4 hemoragii fatale (0,5%) 8.
  • Cele 4 hemoragii fatale au fost două hemoragii cerebrale, una la locul traheostomei și o 8.
  • În analiza cumulată din RCP, hemoragia de grad 3 sau mai sever a apărut la 2,5% 2.2,8
Pneumopatie interstițială / pneumonită
  • sau a apărut la 3% dintre pacienți. A fost de grad 3–4 la 0,3% și fatală la 0,2% 8.
  • RCP-ul o clasifică drept frecventă și descrie cazuri severe, care pun viața în pericol sau letale 2.
  • Pacienții se monitorizează pentru simptome pulmonare. Tratamentul se întrerupe la simptome respiratorii acute sau agravate 2,8.2,8
Sindrom de liză tumorală și vindecarea plăgilor
  • a apărut la 0,9% dintre pacienții cu și la 0,3% dintre cei cu cancer pulmonar 8.
  • Riscul crește la tumorile cu creștere rapidă, la volumul tumoral mare, la disfuncția renală sau la deshidratare 8.
  • Medicamentele care inhibă semnalizarea pot întârzia vindecarea plăgilor 8. Prospectul FDA cere oprirea tratamentului cu cel puțin 7 zile înainte de o intervenție electivă. Nu se administrează cel puțin 2 săptămâni după o intervenție majoră 8.8
Hipotiroidism
  • Hipotiroidismul a apărut la 15% dintre pacienți, toate cazurile fiind de grad 1 sau 2 8.
  • A apărut la 15% dintre pacienții cu cancer tiroidian (59 din 390) 8. A apărut la 14% dintre cei cu alte tumori, inclusiv cancer pulmonar (65 din 467) 8.
  • Funcția tiroidiană se evaluează înainte de tratament și periodic 2,8.2,8
Efecte la copii și adolescenți
  • a apărut la 6,4% dintre pacienții sub 18 ani (n = 47), conform RCP 2.
  • Prospectul FDA o descrie la un adolescent din 36 în LIBRETTO-121 (2,8%) și la un adolescent din 193 în LIBRETTO-531 (0,5%) 8.
  • La șobolanii tineri, au avut modificări, ireversibile 2. Cartilajele de creștere deschise se monitorizează 2,8.2,8
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
  • Studiile la animale au arătat embriotoxicitate și malformații, la expuneri apropiate de cele de la om 2,8.
  • Prospectul recomandă contracepție eficace în timpul tratamentului și cel puțin o săptămână după ultima doză 2,8. Recomandarea privește femeile cu potențial fertil și bărbații ale căror partenere pot rămâne gravide 2,8.
  • Prospectul recomandă și întreruperea alăptării în timpul tratamentului și cel puțin o săptămână după ultima doză 2,8.
  • Datele de la animale arată că fertilitatea masculină și cea feminină pot fi afectate. Nu există date la om 2.
  • Disfuncția erectilă a apărut la 12,4% dintre bărbații din studiile clinice (n = 986) 2.2,8
LIBRETTO-431, față de chimioterapie cu sau fără pembrolizumab
  • Prospectul FDA a analizat 158 de pacienți tratați cu selpercatinib și 98 din control 8.
  • Toate gradele, selpercatinib față de control: hipertensiune 48% față de 7%, diaree 44% față de 24% 8.
  • Toate gradele: edeme 41% față de 28%, uscăciunea gurii 39% față de 6% 8.
  • Toate gradele: erupție cutanată 33% față de 30%, oboseală 32% față de 50%, prelungirea intervalului QT 20% față de 1,0% 8.
  • Grad 3 cu selpercatinib: hipertensiune 20%, prelungirea intervalului QT 9%, oboseală 3,2%, edeme 2,5%, erupție cutanată 1,9%, diaree 1,3% 8.
  • Analize, toate gradele și grad 3–4 cu selpercatinib: creșterea ALT 81% și 21%, creșterea AST 77% și 10%. În control: ALT 63% și 4,1%, AST 46% și 0% 8.
  • Reacțiile adverse grave au apărut la 35% dintre pacienții tratați cu selpercatinib. Cele mai frecvente au fost revărsatul pleural și funcția hepatică anormală 8.
  • Durerea abdominală și durerile musculo-scheletice au apărut la 25% (grad 3: 0,6%, respectiv 0%) 8.8
LIBRETTO-531, față de cabozantinib sau vandetanib
  • Prospectul FDA a analizat 193 de pacienți tratați cu selpercatinib și 97 din control 8.
  • Toate gradele, selpercatinib față de control: hipertensiune 43% față de 41%, edeme 33% față de 5% 8.
  • Toate gradele: uscăciunea gurii 32% față de 10%, diaree 26% față de 61% 8.
  • Toate gradele: oboseală 28% față de 47%, cefalee 23% față de 21%, erupție cutanată 19% față de 27%, prelungirea intervalului QT 14% față de 13% 8.
  • Grad 3 cu selpercatinib: hipertensiune 19%, prelungirea intervalului QT 4,7%, oboseală 4,1%, diaree 3,1%, erupție cutanată 1,6% 8.
  • Grad 3 cu selpercatinib: uscăciunea gurii 0,5% și cefalee 0,5% 8.
  • Analize, toate gradele și grad 3–4 cu selpercatinib: creșterea ALT 53% și 16%, creșterea AST 47% și 5% 8.
  • Disfuncția erectilă a apărut la 16% dintre pacienți, fără grad 3 sau mai sever 8.8

Autorizări de punere pe piață

8 decizii ale agențiilor, 2020–2024.
AgențiaDataIndicația
Comisia Europeană (EMA)11.02.2021Retsevmo în este indicat pentru tratamentul adulților cu cancer pulmonar fără celule mici () în stadiu avansat, cu fuziunea genei , netratat anterior cu un inhibitor RET. Autorizarea inițială (11.02.2021, condiționată) privea adulții care necesită terapie sistemică după imunoterapie și/sau chimioterapie cu platină. Prima linie a fost adăugată la 21.06.2022. a devenit autorizație standard la 04.06.2026.1,3,4,5,6
Comisia Europeană (EMA)11.02.2021Retsevmo în monoterapie este indicat pentru tratamentul adulților și al pacienților pediatrici cu vârsta de 2 ani și peste cu cancer tiroidian avansat, care prezintă fuziunea genei RET și este (dacă iodul radioactiv este adecvat). Autorizarea inițială (11.02.2021) privea adulții care necesită terapie sistemică după sorafenib și/sau lenvatinib. Prima linie, la adulți și adolescenți de 12 ani și peste, a fost adăugată la 29.02.2024. Extinderea la copii de 2 ani și peste datează din 04.06.2026.1,3,4,5,6
Comisia Europeană (EMA)11.02.2021Retsevmo în monoterapie este indicat pentru tratamentul adulților și al pacienților pediatrici cu vârsta de 2 ani și peste cu avansat cu mutații RET. Autorizarea inițială (11.02.2021) privea adulții și adolescenții de 12 ani și peste care necesită terapie sistemică după cabozantinib și/sau vandetanib. Prima linie a fost adăugată la 02.09.2022. Extinderea la copii de 2 ani și peste datează din 04.06.2026.1,3,4,5,6
Comisia Europeană (EMA)29.04.2024Retsevmo în monoterapie este indicat pentru tratamentul adulților și al pacienților pediatrici cu vârsta de 2 ani și peste cu tumori solide în stadiu avansat, cu fuziunea genei RET, atunci când opțiunile de tratament care nu vizează RET oferă beneficii clinice limitate sau au fost epuizate. Indicația a fost adăugată la 29.04.2024, pentru adulți. Extinderea la copii de 2 ani și peste datează din 04.06.2026.1,3,4,5
FDA (SUA)08.05.2020Pacienți adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) local avansat sau metastatic, cu fuziune a genei RET, detectată cu un test aprobat de FDA. din 08.05.2020 privea boala metastatică, pe baza ratei și a . FDA a convertit-o în , pentru boala local avansată sau metastatică, la 21.09.2022.8,9,10,11
FDA (SUA)08.05.2020Pacienți adulți și pediatrici de 2 ani și peste cu carcinom medular tiroidian avansat sau metastatic, cu mutație RET detectată cu un test aprobat de FDA, care necesită tratament sistemic. Aprobarea accelerată din 08.05.2020 privea pacienții de 12 ani și peste. Vârsta minimă a coborât la 2 ani la 29.05.2024. Aprobarea tradițională datează din 27.09.2024.8,9,10,14,16,19,20
FDA (SUA)08.05.2020Pacienți adulți și pediatrici de 2 ani și peste cu cancer tiroidian avansat sau metastatic, cu fuziune a genei RET detectată cu un test aprobat de FDA, care necesită tratament sistemic și sunt refractari la iod radioactiv (dacă iodul radioactiv este adecvat). Aprobarea accelerată din 08.05.2020 privea pacienții de 12 ani și peste. Vârsta minimă a coborât la 2 ani la 29.05.2024. Aprobarea tradițională datează din 12.06.2024.8,9,10,14,15,19,20
FDA (SUA)21.09.2022Pacienți adulți și pediatrici de 2 ani și peste cu tumori solide local avansate sau metastatice, cu fuziune a genei RET detectată cu un test aprobat de FDA, care au progresat sub tratament sistemic anterior sau după acesta ori nu au alternative satisfăcătoare. Aprobarea accelerată din 21.09.2022 privea adulții. Vârsta minimă a coborât la 2 ani la 29.05.2024. Aprobarea tradițională datează din 14.07.2026.8,9,12,14,18,20

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

26 de etape, 2017–2026.
  1. 2017
    1. 05.2017Începe LIBRETTO-001 (NCT03157128), primul studiu la om (faza 1/2), în tumori solide avansate cu alterare .23,35
  2. 2018
    1. 08.2018Este publicată în Annals of Oncology caracterizarea a LOXO-292, împreună cu primele două cazuri clinice.32
  3. 2019
    1. 06.2019Începe LIBRETTO-121 (NCT03899792), faza 1/2, la copii, adolescenți și adulți tineri cu tumori cu alterare RET.38
  4. 2020
    1. 02.2020Încep două studii de fază 3 în prima linie: LIBRETTO-531 (NCT04211337), în , și LIBRETTO-431 (NCT04194944), în cancerul pulmonar fără celule mici.36,37
    2. FDA05.2020FDA acordă (08.05.2020) pentru selpercatinib, în trei indicații. Prima este cancerul pulmonar fără celule mici metastatic, la adulți. Celelalte sunt carcinomul medular tiroidian și cancerul tiroidian cu fuziune RET, la pacienți de 12 ani și peste.9,10
    3. 08.2020Sunt publicate în New England Journal of Medicine rezultatele LIBRETTO-001 în cancerul pulmonar fără celule mici și în cancerul tiroidian.22,23
    4. 12.2020 adoptă un aviz pozitiv (10.12.2020) pentru o . Aceasta privește pacienții tratați anterior, cu cancer pulmonar fără celule mici, cancer tiroidian cu fuziune RET sau carcinom medular tiroidian cu mutație RET.6
  5. 2021
    1. UE02.2021Comisia Europeană autorizează condiționat Retsevmo (11.02.2021). Autorizația privește pacienții tratați anterior, cu cancer pulmonar fără celule mici, cancer tiroidian cu fuziune RET sau carcinom medular tiroidian cu mutație RET.1,6
  6. 2022
    1. UE06.2022Comisia Europeană extinde indicația (21.06.2022) la prima linie în cancerul pulmonar fără celule mici cu fuziune RET.5
    2. UE09.2022Comisia Europeană extinde indicația (02.09.2022) la prima linie în carcinomul medular tiroidian cu mutație RET, la adulți și la adolescenți de 12 ani și peste.5
    3. FDA09.2022FDA convertește în (21.09.2022) indicația din cancerul pulmonar fără celule mici. În aceeași zi, FDA acordă aprobare accelerată pentru tumorile solide local avansate sau metastatice cu fuziune RET, la adulți.11,12
  7. 2023
    1. 10.2023Sunt publicate în New England Journal of Medicine rezultatele studiilor de fază 3 LIBRETTO-431 și LIBRETTO-531, în prima linie.25,26
  8. 2024
    1. UE02.2024Comisia Europeană extinde indicația (29.02.2024) la prima linie în cancerul tiroidian cu fuziune RET, la adulți și la adolescenți de 12 ani și peste.5
    2. FDA04.2024FDA aprobă comprimatele (10.04.2024), printr-o cerere separată ( 218160).13
    3. UE04.2024Comisia Europeană extinde indicația (29.04.2024) la tumorile solide avansate cu fuziune RET, la adulți.5
    4. FDA05.2024FDA acordă aprobare accelerată (29.05.2024) pentru pacienții de 2 ani și peste. Ea privește carcinomul medular tiroidian, cancerul tiroidian cu fuziune RET și tumorile solide cu fuziune RET. Aprobarea se bazează pe LIBRETTO-121.14,20
    5. 06.2024FDA convertește în aprobare tradițională (12.06.2024) indicația din cancerul tiroidian cu fuziune RET, la pacienți de 2 ani și peste.15
    6. 09.2024FDA convertește în aprobare tradițională (27.09.2024) indicația din carcinomul medular tiroidian cu mutație RET, la pacienți de 2 ani și peste. În aceeași zi, prospectul FDA include rezultatele interimare din LIBRETTO-431.16
  9. 2025
    1. 04.2025Comprimatele filmate de 40 mg, 80 mg, 120 mg și 160 mg sunt adăugate la produsul din UE (decizia din 23.04.2025).5
    2. 11.2025Prospectul FDA se actualizează (20.11.2025) cu datele pediatrice din LIBRETTO-121, cu administrarea alternativă pentru pacienții care nu pot înghiți și cu măsurile la hipersensibilitate. Se adaugă sindromul Stevens-Johnson, raportat după punerea pe piață.17
  10. 2026
    1. 05.2026Sunt publicate rezultatele LIBRETTO-432 (NCT04819100), fază 3 controlată cu , cu selpercatinib în cancerul pulmonar fără celule mici stadiul IB–IIIA cu fuziune RET. Indicația nu figurează în informațiile de produs consultate.29,39
    2. UE06.2026Comisia Europeană extinde indicația (04.06.2026) la pacienții de 2 ani și peste. Extinderea privește cancerul tiroidian, carcinomul medular tiroidian și tumorile solide cu alterare RET și se bazează pe LIBRETTO-121. Autorizația condiționată devine autorizație standard.1,4,7
    3. 07.2026FDA convertește în aprobare tradițională (14.07.2026) indicația din tumorile solide cu fuziune RET, la pacienți de 2 ani și peste.9,18
    4. 07.2026Lista protocoalelor CNAS din iulie 2026 cuprinde protocolul cu codul L01EX22, aprobat prin Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026. Față de lista din ianuarie 2026, protocolul adaugă indicațiile de prima linie în cancerul pulmonar și în carcinomul medular tiroidian.40,41
    5. 09.2026Monitorul Oficial publică (03.09.2026) formularele specifice ale protocolului CNAS cu codul L01EX22, pentru cancerul pulmonar și pentru carcinomul medular tiroidian.21
    6. 10.2026Rezultatele LIBRETTO-121 la copii, adolescenți și adulți tineri sunt publicate online în Journal of Clinical Oncology (14.10.2026).28

Studii publicate

8 studii: 3 randomizate, 5 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu selpercatinib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

LIBRETTO-431

Faza 3Zhou C et al. N Engl J Med 2023;389:1839–1850; PMID 37870973Supraviețuirea fără progresie (mediană), populația cu pembrolizumabHR 0,46 (IC 95% 0,31–0,70)Timp până la progresia cerebrală (risc specific cauzei)HR 0,28 (IC 95% 0,12–0,68)Timp până la agravarea simptomelor pulmonare (scorul NSCLC-SAQ)HR 0,34 (IC 95% 0,20–0,55)Supraviețuirea globală, populația totală (analiză interimară descriptivă)HR 1,259 (IC 95% 0,777–2,040)

ClinicalTrials.gov · NCT04194944 ↗Zhou C et al. N Engl J Med 2023;389:1839–1850; PMID 37870973 ↗Duke ES et al. J Clin Oncol 2026;44:1457–1464 (supraviețuirea globală și trecerea între brațe); PMID 41996652 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă selpercatinib prelungește față de chimioterapia cu platină și pemetrexed, cu sau fără pembrolizumab, în prima linie, la pacienții cu cancer pulmonar nonscuamos avansat cu fuziune .

Cum au lucrat

261 de pacienți adulți, din 103 centre din 23 de țări, netratați sistemic pentru boala metastatică. Dintre ei, 212 au intrat în populația cu pembrolizumab (129 cu selpercatinib, 83 cu control). În această populație, medicul plănuise pembrolizumab dacă pacientul era repartizat în control. Partenerii de fuziune cei mai frecvenți au fost KIF5B (45%) și CCDC6 (10%).

Studiu randomizat, deschis, de fază 3. Selpercatinib 160 mg de două ori pe zi s-a comparat cu pemetrexed plus carboplatină sau cisplatină, cu sau fără pembrolizumab, la alegerea medicului. Raportul final de randomizare a fost 1,6:1. Pacienții din control puteau trece la selpercatinib după progresia confirmată central.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, în orb, testată întâi în populația cu pembrolizumab, apoi în populația totală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), populația cu pembrolizumab24,8 luni (IC 95% 16,9–neestimabil)față de 11,2 luni (IC 95% 8,8–16,8) 0,46 ( 0,31–0,70); P < 0,001analiză interimară planificată, data limită 01.05.2023; în populația totală, HR 0,48 (IC 95% 0,33–0,70)
Răspuns obiectiv, populația cu pembrolizumab84% (IC 95% 76–90)față de 65% (IC 95% 54–75)durata mediană a răspunsului: 24,2 luni față de 11,5 luni
Timp până la progresia cerebrală (risc specific cauzei)HR 0,28 (IC 95% 0,12–0,68)192 de pacienți cu imagistică cerebrală inițială; primul eveniment a fost progresia cerebrală la 7% față de 18%
Timp până la agravarea simptomelor pulmonare (scorul NSCLC-SAQ)HR 0,34 (IC 95% 0,20–0,55)mediana nu a fost atinsă cu selpercatinib, față de 1,9 luni în control
Supraviețuirea globală, populația totală (analiză interimară descriptivă)HR 1,259 (IC 95% 0,777–2,040)RCP: 43% din evenimentele necesare, data limită 01.05.2024; la 30 de luni, 71% (IC 95% 63–78) față de 76% (IC 95% 66–84); 74% dintre pacienții din control cu progresie au primit selpercatinib

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie semnificativ mai lungă cu selpercatinib. Datele de sunt imature. Ele sunt influențate de tratamentele de după progresie. O analiză din J Clin Oncol 2026 arată cât de greu se interpretează supraviețuirea globală când mulți pacienți trec în celălalt braț.2,25,30,36

Siguranța

Reacțiile adverse de grad 3 sau mai sever au apărut la 70% dintre pacienții tratați cu selpercatinib, față de 57% în control. Tratamentul s-a oprit definitiv la 10%, față de 2%. Doza s-a redus la 51%, față de 29%. Reacții fatale în timpul tratamentului sau în 30 de zile după el: 4,4% (7 pacienți) cu selpercatinib, niciuna în control.

LIBRETTO-531

Faza 3Hadoux J et al. N Engl J Med 2023;389:1851–1861; PMID 37870969Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,28 (IC 95% 0,16–0,48)Supraviețuirea fără eșec al tratamentului (mediană)HR 0,25 (IC 95% 0,15–0,42)

ClinicalTrials.gov · NCT04211337 ↗Hadoux J et al. N Engl J Med 2023;389:1851–1861; PMID 37870969 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă selpercatinib prelungește față de cabozantinib sau vandetanib, alese de medic, în prima linie, la pacienții cu avansat cu mutație , netratați anterior cu un inhibitor de kinază.

Cum au lucrat

291 de pacienți, adulți și adolescenți de 12 ani și peste, cu boală progresivă documentată în ultimele 14 luni. Dintre ei, 193 au primit selpercatinib, iar 98 tratamentul de control. Mutația M918T a fost cea mai frecventă (62,5%).

Studiu randomizat, deschis, de fază 3. Selpercatinib 160 mg de două ori pe zi s-a comparat cu cabozantinib 140 mg sau vandetanib 300 mg o dată pe zi, la alegerea medicului. Randomizarea a fost stratificată după mutația RET (M918T sau alta). Evaluarea a fost centrală, independentă, în orb. Trecerea la selpercatinib era permisă după progresie.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, în orb, la analiza interimară planificată.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)nu a fost atinsăfață de 16,8 luni (IC 95% 12,2–25,1) 0,28 ( 0,16–0,48); P < 0,001urmărire mediană 12 luni; la o analiză ulterioară din RCP (data limită 11.03.2024), HR 0,202 (IC 95% 0,128–0,320)
Supraviețuirea fără progresie la 12 luni86,8% (IC 95% 79,8–91,6)față de 65,7% (IC 95% 51,9–76,4)
Supraviețuirea fără eșec al tratamentului (mediană)nu a fost atinsăfață de 13,9 luniHR 0,25 (IC 95% 0,15–0,42); P < 0,001eșecul tratamentului: progresie, oprire din cauza toxicității sau deces
Răspuns obiectiv69,4% (IC 95% 62,4–75,8)față de 38,8% (IC 95% 29,1–49,2)analiza interimară planificată; 82,4% față de 43,9% în analiza ulterioară din RCP
Reacții adverse care au dus la reducerea dozei, respectiv la oprirea tratamentului38,9% și 4,7%față de 77,3% și 26,8%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează supraviețuire fără progresie și supraviețuire fără eșec al tratamentului mai lungi cu selpercatinib decât cu cabozantinib sau vandetanib. La analiza primară s-au înregistrat 18 decese în cele două brațe, iar datele de erau imature. La analiza ulterioară din , cu 26 de decese, HR pentru supraviețuirea globală a fost 0,275 (IC 95% 0,124–0,608).2,8,26,37

Siguranța

Reacțiile adverse grave au apărut la 22% dintre pacienții tratați cu selpercatinib, iar cele fatale la 2,1%. Hipertensiunea de grad 3 a avut aceeași frecvență în ambele brațe (19%, față de 18%). Diareea de grad 3 a fost mai rară cu selpercatinib (3,1%, față de 8%).

LIBRETTO-432, tratament adjuvant

Faza 3Wu YL et al. N Engl J Med 2026;395:660–670; PMID 42223087Supraviețuirea fără evenimente la 2 ani, stadiile II–IIIA (n = 109)HR 0,17 (IC 95% 0,06–0,51)Supraviețuirea fără evenimente la 2 ani, stadiile IB–IIIA (n = 151)HR 0,16 (IC 95% 0,06–0,48)

ClinicalTrials.gov · NCT04819100 ↗Wu YL et al. N Engl J Med 2026;395:660–670; PMID 42223087 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă selpercatinib prelungește față de , după tratamentul definitiv cu , în cancerul pulmonar fără celule mici stadiul IB–IIIA cu fuziune .

Cum au lucrat

151 de pacienți cu fuziune RET, după tratament definitiv cu intenție curativă (intervenție chirurgicală sau radioterapie, cu tratament sistemic adjuvant, după caz). Dintre ei, 75 au primit selpercatinib și 76 placebo. Urmărirea mediană a fost de 24 de luni, respectiv 27 de luni. Dintre ei, 109 aveau boală în stadiul II sau IIIA.

Studiu randomizat, , controlat cu placebo, de fază 3. Pacienții au primit selpercatinib sau placebo timp de până la 3 ani. Pacienții din brațul cu placebo puteau trece la selpercatinib după recidivă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără evenimente evaluată de investigator, la pacienții cu boală în stadiul II sau IIIA.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără evenimente la 2 ani, stadiile II–IIIA (n = 109)92%față de 61% 0,17 ( 0,06–0,51); P < 0,001evaluare de investigator; evaluarea centrală în orb a fost concordantă
Supraviețuirea fără evenimente la 2 ani, stadiile IB–IIIA (n = 151)94%față de 70%HR 0,16 (IC 95% 0,06–0,48); P < 0,001analiză secundară

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără evenimente semnificativ mai lungă cu selpercatinib adjuvant, la pacienții în stadiul II sau IIIA. Au existat trei decese, toate în brațul cu placebo, din cauza progresiei bolii. Această indicație nu figurează în informațiile de produs consultate din UE și din SUA.29,39

Siguranța

Cele mai frecvente reacții de grad 3 sau mai sever cu selpercatinib au fost creșterea AST (19%) și creșterea ALT (17%).

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

LIBRETTO-001, cancer pulmonar fără celule mici

Faza 1/2Drilon A et al. N Engl J Med 2020;383:813–824; PMID 32846060Răspuns obiectiv, tratați anterior cu platină (analiza actualizată, n = 247)61% (IC 95% 55–67)Răspuns obiectiv, netratați anterior (analiza actualizată, n = 69)84% (IC 95% 73–92)Răspuns obiectiv intracranian, metastaze cerebrale măsurabile (n = 26)85% (IC 95% 65–96)

ClinicalTrials.gov · NCT03157128 ↗Drilon A et al. N Engl J Med 2020;383:813–824; PMID 32846060 ↗Drilon A et al. J Clin Oncol 2023;41:385–394 (analiza actualizată); PMID 36122315 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are selpercatinib la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu fuziune , tratați anterior cu platină sau netratați.

Cum au lucrat

Analiza primară (NEJM 2020): 105 pacienți tratați anterior cu cel puțin chimioterapie cu platină și 39 netratați. Analiza actualizată (JCO 2023): 247 tratați anterior cu platină și 69 netratați. În analiza primară, pacienții tratați anterior primiseră în mediană 3 scheme, iar 55% primiseră imunoterapie anti- sau anti-.

Studiu deschis, cu un singur braț, în mai multe cohorte. Selpercatinib s-a dat oral, în doză de 160 mg de două ori pe zi în faza 2, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Răspunsul a fost evaluat de un comitet independent, după .

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv confirmat, evaluat de un comitet independent.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, tratați anterior cu platină (analiza actualizată, n = 247)61% (IC 95% 55–67)7% răspunsuri complete; în analiza primară (n = 105): 64% (IC 95% 54–73)
Răspuns obiectiv, netratați anterior (analiza actualizată, n = 69)84% (IC 95% 73–92)6% răspunsuri complete; în analiza primară (n = 39): 85% (IC 95% 70–94)
Durata mediană a răspunsului28,6 luni (IC 95% 20,4–neevaluabil) la cei tratați anterior; 20,2 luni (IC 95% 13,0–neevaluabil) la cei netratațianaliza actualizată
Supraviețuirea fără progresie (mediană)24,9 luni la cei tratați anterior; 22,0 luni la cei netratațianaliza actualizată
Răspuns obiectiv intracranian, metastaze cerebrale măsurabile (n = 26)85% (IC 95% 65–96)27% răspunsuri complete; în analiza primară (n = 11): 91% (IC 95% 59–100)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri durabile, inclusiv intracraniene, la pacienții tratați anterior și la cei netratați. Studiul nu are braț de control. Pe baza lui, FDA a acordat din 2020 pentru cancerul pulmonar.22,24,35

Siguranța

În analiza primară, cele mai frecvente reacții de grad 3 sau mai sever au fost hipertensiunea (14%) și creșterea ALT (12%). Au urmat creșterea AST (10%), hiponatremia (6%) și limfopenia (6%). Din 531 de pacienți tratați, 12 (2%) au oprit tratamentul din cauza unei reacții legate de medicament.

LIBRETTO-001, carcinom medular tiroidian

Faza 1/2Wirth LJ et al. N Engl J Med 2020;383:825–835; PMID 32846061Răspuns obiectiv, tratați anterior cu cabozantinib sau vandetanib (primii 55)69% (IC 95% 55–81)Răspuns obiectiv, netratați anterior cu cabozantinib sau vandetanib (n = 88)73% (IC 95% 62–82)

ClinicalTrials.gov · NCT03157128 ↗Wirth LJ et al. N Engl J Med 2020;383:825–835; PMID 32846061 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are selpercatinib la pacienții cu cu mutație , tratați sau nu anterior cu cabozantinib ori vandetanib.

Cum au lucrat

Analiza primară (NEJM 2020): primii 55 de pacienți tratați anterior cu vandetanib, cabozantinib sau ambele, și 88 de pacienți care nu primiseră aceste medicamente. Analiza din ( 13.01.2023): 152 de pacienți tratați anterior și 143 netratați.

Studiu deschis, cu un singur braț, . Selpercatinib s-a dat oral, în doză de 160 mg de două ori pe zi în faza 2. Răspunsul a fost evaluat de un comitet independent.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv, evaluat de un comitet independent.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, tratați anterior cu cabozantinib sau vandetanib (primii 55)69% (IC 95% 55–81)supraviețuirea fără progresie la 1 an: 82% (IC 95% 69–90); în analiza din RCP (n = 152), răspunsul obiectiv a fost 77,6% (IC 95% 70,2–84,0)
Răspuns obiectiv, netratați anterior cu cabozantinib sau vandetanib (n = 88)73% (IC 95% 62–82)supraviețuirea fără progresie la 1 an: 92% (IC 95% 82–97); în analiza din RCP (n = 143), răspunsul obiectiv a fost 82,5% (IC 95% 75,3–88,4)
Durata mediană a răspunsului, tratați anterior (RCP, n = 152)45,3 luni (IC 95% 33,6–neevaluabil)83,0% (IC 95% 74,6–88,8) dintre răspunsuri continuau la 12 luni
Durata mediană a răspunsului, netratați anterior (RCP, n = 143)nu a fost atinsă (IC 95% 51,3–neevaluabil)84,1% (IC 95% 75,9–89,7) dintre răspunsuri continuau la 24 de luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri durabile, cu toxicitate în mare parte de grad mic, la pacienții cu sau fără tratament anterior cu vandetanib ori cabozantinib. Studiul nu are braț de control. LIBRETTO-531 a comparat ulterior selpercatinib cu aceste medicamente, în prima linie.2,23,35

Siguranța

Cele mai frecvente reacții de grad 3 sau mai sever au fost hipertensiunea (21%), creșterea ALT (11%), creșterea AST (9%), hiponatremia (8%) și diareea (6%). Din 531 de pacienți tratați, 12 (2%) au oprit tratamentul din cauza unei reacții legate de medicament.

LIBRETTO-001, cancer tiroidian cu fuziune RET

Faza 1/2Wirth LJ et al. N Engl J Med 2020;383:825–835; PMID 32846061Răspuns obiectiv, tratați sistemic anterior (RCP, n = 41)85,4% (IC 95% 70,8–94,4)Răspuns obiectiv, netratați sistemic (RCP, n = 24)95,8% (IC 95% 78,9–99,9)

ClinicalTrials.gov · NCT03157128 ↗Wirth LJ et al. N Engl J Med 2020;383:825–835; PMID 32846061 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are selpercatinib la pacienții cu cancer tiroidian cu fuziune , tratați sistemic anterior sau netratați sistemic.

Cum au lucrat

Analiza primară (NEJM 2020): 19 pacienți tratați anterior. Analiza din : 41 de pacienți tratați sistemic anterior ( 13.01.2023) și 24 netratați sistemic, cu excepția iodului radioactiv (data limită 14.02.2025). Dintre cei 24, 22 primiseră iod radioactiv și erau refractari. Histologia a fost în principal papilară.

Studiu deschis, cu un singur braț, . Selpercatinib s-a dat oral, în doză de 160 mg de două ori pe zi în faza 2. Răspunsul a fost evaluat de un comitet independent.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv, evaluat de un comitet independent.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, tratați sistemic anterior (RCP, n = 41)85,4% (IC 95% 70,8–94,4)12,2% răspunsuri complete; în analiza primară (n = 19): 79% (IC 95% 54–94), cu supraviețuire fără progresie la 1 an de 64% (IC 95% 37–82)
Răspuns obiectiv, netratați sistemic (RCP, n = 24)95,8% (IC 95% 78,9–99,9)20,8% răspunsuri complete
Durata mediană a răspunsului, tratați sistemic anterior26,7 luni (IC 95% 12,1–neevaluabil)50,7% (IC 95% 30,4–67,8) dintre răspunsuri continuau la 24 de luni
Durata mediană a răspunsului, netratați sistemicnu a fost atinsă (IC 95% 42,8–neevaluabil)88,9% (IC 95% 62,4–97,1) dintre răspunsuri continuau la 36 de luni

Ce le-a ieșit

Autorii NEJM raportează activitate în cancerul tiroidian cu fuziune RET tratat anterior, la 19 pacienți. Studiul nu are braț de control. Datele interimare din LIBRETTO-001 și LIBRETTO-121 au stat la baza extinderii din UE la prima linie.2,5,23,35

Siguranța

Reacțiile sunt cele din analiza cumulată a LIBRETTO-001, descrise la „Siguranță”.

LIBRETTO-001, tumori solide cu fuziune RET

Faza 1/2Subbiah V et al. Lancet Oncol 2022;23:1261–1273; PMID 36108661Răspuns obiectiv (publicația, 41 de pacienți evaluabili)43,9% (IC 95% 28,5–60,3)Răspuns obiectiv (RCP, 75 de pacienți)46,7% (IC 95% 35,1–58,6)

ClinicalTrials.gov · NCT03157128 ↗Subbiah V et al. Lancet Oncol 2022;23:1261–1273; PMID 36108661 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are selpercatinib la pacienții cu tumori solide avansate cu fuziune , în afara cancerului pulmonar și a cancerului tiroidian.

Cum au lucrat

din publicație: 45 de pacienți înrolați, dintre care 41 evaluabili pentru eficacitate. Analiza din ( 14.02.2025): 75 de pacienți, cu boală progresată după tratament sistemic sau fără alternative satisfăcătoare. Cele mai frecvente tumori au fost cancerul de colon (29,3%) și cancerul de pancreas (24,0%).

, deschis, fără braț de control, . Selpercatinib s-a dat oral, în doză de 160 mg de două ori pe zi în faza 2. Răspunsul a fost evaluat de un comitet independent.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv, evaluat de un comitet independent.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv (publicația, 41 de pacienți evaluabili)43,9% (IC 95% 28,5–60,3)18 din 41 de pacienți
Răspuns obiectiv (RCP, 75 de pacienți)46,7% (IC 95% 35,1–58,6)5,3% răspunsuri complete
Durata mediană a răspunsului (RCP)24,54 luni (IC 95% 11,2–49,1)52,5% (IC 95% 32,6–69,0) dintre răspunsuri continuau la 24 de luni
Răspuns pe tipuri de tumori (RCP)colon 10 din 22 (45,5%); pancreas 9 din 18 (50,0%); glande salivare 3 din 5 (60,0%)numărul mic de pacienți pe tip de tumoră face incertă estimarea

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate clinic semnificativă la pacienții cu fuziune RET, indiferent de tipul tumorii, cu un profil de siguranță asemănător celui din alte indicații. RCP-ul atrage atenția că răspunsul din populația totală poate să nu reflecte răspunsul la un anumit tip de tumoră.2,27,35

Siguranța

La 45 de pacienți, cele mai frecvente reacții de grad 3 sau mai sever au fost hipertensiunea (22%), creșterea ALT (16%) și creșterea AST (13%). Reacțiile adverse grave au apărut la 40%. Niciun deces nu a fost legat de tratament.

LIBRETTO-121

Faza 1/2Laetsch TW et al. J Clin Oncol 2026;JCO2503013 (publicat online); PMID 42874021Răspuns obiectiv, toți participanții53% (IC 95% 36–70)Răspuns obiectiv, carcinom medular tiroidian60% (IC 95% 32–84)Răspuns obiectiv, cancer tiroidian papilar53% (IC 95% 27–79)Rata răspunsurilor care continuau la 24 de luni100% (IC 95% 100–100)

ClinicalTrials.gov · NCT03899792 ↗Laetsch TW et al. J Clin Oncol 2026;JCO2503013 (publicat online); PMID 42874021 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță și ce activitate are selpercatinib la copii, adolescenți și adulți tineri cu tumori solide sau tumori primare ale sistemului nervos central cu alterare .

Cum au lucrat

36 de participanți, cu vârste între 2 și 20 de ani (31 sub 18 ani), la 08.11.2024. Tumorile au fost (n = 15), cancer tiroidian papilar cu fuziune RET (n = 15) și alte tumori (n = 6).

Studiu fără mascare, cu un singur braț, , pentru participanți de la 6 luni la 21 de ani. În faza 1, criteriul principal a fost siguranța, inclusiv . În faza 2, criteriul principal a fost , evaluat de un comitet independent după .

Criteriul principal: Siguranța în faza 1 și răspunsul obiectiv, evaluat de un comitet independent, în faza 2.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, toți participanții53% (IC 95% 36–70)19 din 36
Răspuns obiectiv, carcinom medular tiroidian60% (IC 95% 32–84)9 din 15
Răspuns obiectiv, cancer tiroidian papilar53% (IC 95% 27–79)8 din 15
Rata răspunsurilor care continuau la 24 de luni100% (IC 95% 100–100)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri durabile în cancerul tiroidian cu alterare RET și o bună tolerabilitate. Studiul nu are braț de control, iar grupul cu alte tumori este mic (n = 6). Pe baza lui s-au extins indicațiile la pacienții de 2 ani și peste, în SUA și în UE.4,14,28,38

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse au fost diareea, greața, creșterea AST, pirexia, durerea abdominală, creșterea ALT, cefaleea, tusea și vărsăturile. Niciun pacient nu a oprit tratamentul din cauza unei reacții legate de tratament. Nu au apărut reacții adverse noi.

Administrare și farmacologie

selecția pacienților, administrare, doze autorizate, reducerea dozei, ajustări la toxicitatea hepatică și pulmonară, ajustări la toxicitatea cardiovasculară și la hemoragie, ajustări la hipersensibilitate și la alte reacții, insuficiență renală, insuficiență hepatică, interacțiuni care modifică concentrațiile de selpercatinib, interacțiuni produse de selpercatinib, farmacocinetică, metabolizare și eliminare.
selecția pacienților
  • Alterarea trebuie confirmată înainte de tratament. Se caută o mutație în și o fuziune în celelalte tumori 2.
  • -ul cere un test diagnostic in vitro marcat CE sau, în lipsa lui, un test alternativ validat 2.
  • Prospectul FDA cere un test aprobat de FDA 8. Pentru plasmă nu există un test însoțitor aprobat 8.2,8
administrare
  • Se ia pe cale orală, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi 2.
  • Capsulele și comprimatele se înghit întregi, cu sau fără alimente 2,8.
  • Cu un , se ia împreună cu masa 2,8.
  • Pacienții care nu pot înghiți pot primi comprimate de 40 mg dispersate în apă sau în piure de morcov. Dispersia se dă pe gură sau pe sondă 8.
  • RCP-ul pune comprimatele la dispoziția copiilor și adolescenților care nu pot înghiți capsulele 2.
  • După vărsătură sau după o doză uitată, nu se ia o doză suplimentară. Următoarea doză se ia la ora programată 2.
  • Prospectul FDA permite luarea unei doze uitate numai dacă mai sunt peste 6 ore până la doza următoare 8.2,8
doze autorizate
  • De la 12 ani, doza depinde de greutate. Sub 50 kg, doza este 120 mg de două ori pe zi. De la 50 kg, doza este 160 mg de două ori pe zi 2,8.
  • Între 2 și 12 ani, doza depinde de suprafața corporală 2,8.
  • La 0,45–0,65 m² (RCP) sau 0,33–0,65 m² (prospectul FDA), doza este 40 mg de trei ori pe zi. La 0,66–1,08 m², doza este 80 mg de două ori pe zi 2,8.
  • La 1,09–1,52 m², doza este 120 mg de două ori pe zi. De la 1,53 m², doza este 160 mg de două ori pe zi 2,8.
  • RCP-ul nu recomandă tratamentul sub 0,45 m², iar prospectul FDA sub 0,33 m² 2,8.
  • Tratamentul continuă până la progresia bolii sau până la toxicitate inacceptabilă 2,8.2,8
reducerea dozei
  • La adulți și adolescenți de 50 kg și peste, treptele sunt 160 mg, 120 mg, 80 mg și 40 mg de două ori pe zi 2,8.
  • Sub 50 kg, treptele sunt 120 mg, 80 mg și 40 mg de două ori pe zi. RCP-ul nu prevede o a treia reducere 2.
  • Prospectul FDA adaugă o treaptă la dozele de 120 mg și 80 mg: 40 mg o dată pe zi 8.
  • Tratamentul se oprește definitiv la pacienții care nu tolerează trei reduceri 2,8.
  • La copiii de 2 până la sub 12 ani, treptele urmează suprafața corporală și sunt în RCP 2.2,8
ajustări la toxicitatea hepatică și pulmonară
  • Creșterea ALT sau AST de grad 3 sau 4: tratamentul se întrerupe până la remitere sau la valoarea inițială 2,8.
  • Se reia cu doza mai mică cu două trepte 2,8. Prospectul FDA cere monitorizarea săptămânală a ALT și AST 8.
  • Doza crește cu o treaptă după cel puțin 2 săptămâni fără recidivă. Apoi revine la doza anterioară după cel puțin 4 săptămâni fără recidivă 2,8.
  • Dacă creșterea de grad 3 sau 4 reapare în pofida modificării dozei, RCP-ul cere oprirea definitivă 2.
  • sau de grad 2: tratamentul se întrerupe până la remisie. Se reia cu doză redusă 2,8.
  • Gradul 3 sau 4 impune oprirea definitivă. Recidiva la gradul 2 o impune de asemenea 2,8.2,8
ajustări la toxicitatea cardiovasculară și la hemoragie
  • Hipertensiune de grad 3, semnificativă medical: tratamentul se întrerupe până la controlul tensiunii. Se reia cu doza imediat inferioară, dacă este indicat clinic 2.
  • Prospectul FDA întrerupe tratamentul când hipertensiunea de grad 3 persistă sub tratament antihipertensiv optim. Îl reia cu doză redusă, când tensiunea este controlată 8.
  • Prospectul FDA oprește definitiv tratamentul în hipertensiunea de grad 4 8.
  • RCP-ul îl oprește definitiv când hipertensiunea semnificativă medical nu se controlează cu tratament antihipertensiv 2.
  • Prelungirea de grad 3 ( peste 500 ms): tratamentul se întrerupe până la QTcF sub 470 ms sau la valoarea inițială. Se reia cu doza imediat inferioară 2.
  • Gradul 4 necontrolat după două reduceri, sau o aritmie gravă, impune oprirea definitivă 2.
  • Hemoragie de grad 3: tratamentul se întrerupe până la revenirea la situația inițială. Se reia cu doză redusă 2,8.
  • RCP-ul oprește definitiv tratamentul în hemoragia de grad 4 și când hemoragia de grad 3 reapare după modificarea dozei 2.
  • Prospectul FDA îl oprește definitiv în hemoragia severă sau care pune viața în pericol 8.2,8
ajustări la hipersensibilitate și la alte reacții
  • Hipersensibilitate, orice grad: tratamentul se întrerupe și se începe un corticosteroid, 1 mg/kg 2,8.
  • RCP-ul reia tratamentul la 40 mg de două ori pe zi 2. Prospectul FDA îl reia cu doza redusă cu trei trepte 8.
  • Corticosteroidul continuă la reluare. Doza de selpercatinib crește cu o treaptă pe săptămână până la doza anterioară, apoi corticosteroidul se reduce treptat 2,8.
  • Hipersensibilitatea recidivantă impune oprirea definitivă. O , inclusiv sindromul Stevens-Johnson, impune de asemenea oprirea definitivă 2,8. Conform RCP-ului, tratamentul nu se mai reia niciodată după o astfel de reacție 2.
  • Hipotiroidism de grad 3 sau 4: prospectul FDA întrerupe tratamentul până la gradul 1 sau la valoarea inițială. Oprirea definitivă depinde de severitate 8.
  • Alte reacții de grad 3 sau 4: tratamentul se întrerupe până la revenirea la situația inițială, apoi se reia cu doză redusă 2,8.
  • RCP-ul oprește definitiv tratamentul dacă reacțiile de grad 4 reapar în pofida modificării dozei 2.2,8
insuficiență renală
  • Doza nu se ajustează în insuficiența renală ușoară, moderată sau severă 2,8.
  • Expunerea () a rămas neschimbată în insuficiența renală ușoară, moderată sau severă, după o singură doză de 160 mg 2.
  • Nu există date la pacienții cu boală renală în stadiu terminal sau cu dializă 2. Prospectul FDA nu stabilește doza în boala renală în stadiu terminal 8.2,8
insuficiență hepatică
  • Doza nu se ajustează în insuficiența hepatică ușoară ( A) sau moderată (Child-Pugh B) 2.
  • În insuficiența hepatică severă (Child-Pugh C), adulții primesc 80 mg de două ori pe zi 2.
  • Prospectul FDA definește forma severă prin bilirubină totală peste 3 până la 10 ori , cu orice AST. De la 160 mg de două ori pe zi se trece la 80 mg de două ori pe zi 8.
  • ASC a crescut cu 7% în insuficiența hepatică ușoară, cu 32% în cea moderată și cu 77% în cea severă 2.
  • Sub 18 ani, tratamentul în insuficiența hepatică severă începe cu prudență 2.
  • Sub 12 ani, doza inițială din RCP depinde de suprafața corporală 2.
  • La 0,45–0,65 m², doza este 40 mg o dată pe zi. La 0,66–1,52 m², doza este 40 mg de două ori pe zi. De la 1,53 m², doza este 80 mg de două ori pe zi 2.
  • Pacienții cu insuficiență hepatică se monitorizează atent 2,8.2,8
interacțiuni care modifică concentrațiile de selpercatinib
  • Inhibitorii puternici ai CYP3A cresc concentrațiile. Itraconazolul a crescut ASC de 2,3 ori și de 1,3 ori 8.
  • RCP-ul cere reducerea cu 50% a dozei curente, în asociere cu un inhibitor puternic al CYP3A 2. Doza revine la nivelul anterior după 3–5 timpi de înjumătățire ai inhibitorului 2,8.
  • Prospectul FDA cere evitarea inhibitorilor puternici și moderați ai CYP3A. Dacă nu se pot evita, doza se reduce 8.
  • Rifampicina, un inductor puternic al , a scăzut ASC cu 87% și Cmax cu 70% 2,8. Inductorii puternici se evită 2,8. Prospectul FDA evită și inductorii moderați 8.
  • Omeprazolul, un inhibitor de pompă de protoni, a scăzut ASC cu 69% și Cmax cu 88% pe nemâncate 8. După o masă bogată în grăsimi, ASC a crescut cu 2%, iar Cmax a scăzut cu 49% 8.
  • Antagoniștii H2 nu au schimbat relevant expunerea în studiul cu ranitidină 2,8. Tratamentul se ia cu 2 ore înainte sau la 10 ore după un antagonist H2 2,8.
  • Prospectul FDA cere evitarea inhibitorilor de pompă de protoni, a antagoniștilor H2 și a antiacidelor locale. Dacă nu se pot evita, tratamentul se ia cu 2 ore înainte sau la 2 ore după un antiacid local 8.2,8
interacțiuni produse de selpercatinib
  • Selpercatinib este un inhibitor moderat al și un inhibitor slab al CYP3A 8.
  • Repaglinida, un substrat al CYP2C8, a crescut ASC de 2,9 ori. Midazolamul, un substrat al CYP3A, a crescut ASC de 1,5 ori 8.
  • Substraturile sensibile ale CYP2C8 și CYP3A4 se evită 2,8.
  • Selpercatinib inhibă și 2,8. Dabigatranul a crescut ASC de 1,4 ori, iar rosuvastatina de 1,9 ori 8.
  • RCP-ul cere prudență cu substraturile sensibile ale glicoproteinei P, mai ales cu indice terapeutic îngust, de exemplu digoxina. Cere prudență și cu substraturile BCRP, de exemplu rosuvastatina 2.
  • Selpercatinib inhibă MATE1 și poate crește creatinina serică, prin scăderea secreției tubulare 2,8.
  • Selpercatinib poate inhiba deiodinaza D2 și poate scădea conversia levotiroxinei în triiodotironină. Poate fi necesară liotironina 2.
  • Medicamentele care prelungesc intervalul QT cer monitorizare ECG mai frecventă 2,8.2,8
farmacocinetică
  • Concentrația maximă apare după aproximativ 2 ore 2,8.
  • este 73,2% (interval 60,2–81,5%) 2.
  • se atinge în aproximativ 7 zile. Raportul median de acumulare este 3,4 ori 2,8.
  • La starea de echilibru, la 160 mg de două ori pe zi, Cmax medie este 2 980 ng/mL. ASC pe 24 de ore este 51 600 ng·h/mL 2,8.
  • O masă bogată în grăsimi a crescut ASC cu 9% și a scăzut Cmax cu 14%. Aceste schimbări nu sunt relevante clinic 2.
  • este 203,1 L. Legarea de proteinele plasmatice este 96% 2.
  • Raportul concentrației din sânge față de plasmă este 0,7 2,8.2,8
metabolizare și eliminare
  • Selpercatinib este metabolizat în principal de CYP3A4 2,8.
  • Forma nemodificată reprezintă 86% din radioactivitatea plasmatică, după o doză marcată de 160 mg 2,8.
  • -ul aparent este 5,5 L/h, iar este 26,5 ore, la adulții cu tumori, în RCP 2.
  • Prospectul FDA dă 6 L/h și 32 de ore, după administrare la voluntari sănătoși 8.
  • Din doza marcată radioactiv, 69% s-a regăsit în materiile fecale (14% nemodificat) și 24% în urină (11,5% nemodificat) 2.
  • Vârsta și sexul nu au avut efect semnificativ clinic. Clearance-ul și volumul de distribuție cresc cu greutatea corporală 2.
  • La pacienții de 2 ani și peste, expunerea este comparabilă cu cea de la adulți, la dozele recomandate 2,8.2,8

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Supraviețuirea globală finală din LIBRETTO-431 și din LIBRETTO-531. În LIBRETTO-431, analiza interimară descriptivă (43% din evenimentele necesare) a dat HR 1,259, iar 74% dintre pacienții din control cu progresie au primit selpercatinib 2. În LIBRETTO-531, analiza ulterioară din RCP are doar 26 de decese 2. Nu am găsit o analiză finală publicată pentru niciunul dintre studii. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Statutul de autorizare al indicației adjuvante din LIBRETTO-432. RCP-ul (actualizat la 03.07.2026) și prospectul FDA (revizia 07/2026) nu conțin indicația adjuvantă 1,8. Nu am găsit documente publice despre o cerere de autorizare în UE sau în SUA. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Textul integral al articolelor LIBRETTO-531 (NEJM 2023), LIBRETTO-432 (NEJM 2026) și LIBRETTO-121 (JCO 2026), și tabelele lor de siguranță. Am citit rezumatele, RCP-ul și prospectul FDA. Cifrele din cardurile acestor studii vin din aceste surse. Din acest motiv, fișa nu are bare de frecvență pentru LIBRETTO-432 și LIBRETTO-121. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Data publicării în Monitorul Oficial a Ordinului MS/CNAS nr. 824/1313/2026. Lista CNAS din iulie 2026 spune că protocolul L01EX22 a fost aprobat prin acest ordin 40. Formularele specifice poartă antetul Monitorul Oficial nr. 747 bis din 03.09.2026 21. Copia protocolului din SNOMR nu are antet de Monitor Oficial. Nu am găsit textul ordinului publicat. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Eficacitatea selpercatinib după un alt inhibitor RET, în studii prospective. RCP-ul limitează indicația din cancerul pulmonar la pacienții netratați anterior cu un inhibitor RET 2. Un registru retrospectiv a analizat 41 de pacienți cu cancer pulmonar, care au primit un al doilea inhibitor selectiv RET 42. După oprirea din cauza toxicității, trecerea la alt inhibitor a dat răspuns obiectiv la 67% dintre cei 14 pacienți 42. După progresie, monoterapia cu alt inhibitor a dat răspuns obiectiv la 23% dintre cei 13 pacienți 42. În registrul LIBRETTO-001, cohorta 6 a cuprins 16 pacienți care opriseră alt inhibitor RET. Răspunsul obiectiv al cohortei a fost 31,3% (IC 95% 11,0–58,7), după comitetul independent 35. Nu am găsit un articol evaluat colegial cu aceste date. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Statutul de autorizare în alte țări. Au fost căutate numai autorizările FDA și ale Comisiei Europene. Autorizările din alte țări nu au fost căutate sistematic. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

79 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
aprobare tradițională (FDA)
Aprobare FDA completă, bazată pe beneficiu clinic verificat. Ea înlocuiește aprobarea accelerată după ce studiile ulterioare confirmă beneficiul.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
autorizație condiționată
Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
bioechivalență
Expunere practic identică la un medicament în două situații comparate: intervalul de încredere al raportului expunerilor rămâne între 80% și 125%.
calea MAPK (RAF–MEK–ERK)
Lanț de proteine prin care semnalul receptorilor de creștere ajunge în nucleu și stimulează diviziunea celulei.
carcinom medular tiroidian și MEN2
Tumoră rară a celulelor C ale tiroidei, care produc calcitonină. Poate face parte din sindromul ereditar MEN2 (neoplazie endocrină multiplă de tip 2).
cartilajul de creștere
Zonă de cartilaj de la capetele oaselor lungi ale copilului, în care osul crește în lungime. Se numește și placă de creștere.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA)
Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh
Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
CYP2C8
Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
domeniul de dimerizare
Regiunea unui receptor prin care acesta se împerechează cu un alt receptor ca să transmită semnalul; la HER2 este domeniul extracelular 2.
domeniul tirozin-kinazic
Partea din interiorul celulei a unui receptor care are activitate enzimatică (kinază) și transmite semnalul; mutațiile din această regiune pot ține receptorul activ permanent.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
epifizioliza capului femural
Alunecarea capătului superior al femurului față de gâtul femural, la nivelul cartilajului de creștere, la copii și adolescenți. Produce durere de șold sau de genunchi și șchiopătat.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
hemoptizie
Eliminarea de sânge din căile respiratorii prin tuse.
hipomagneziemie
Concentrație prea mică a magneziului în sânge. Poate provoca crampe musculare și tulburări de ritm al inimii.
hipopotasemie
Concentrație prea mică a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii și funcția mușchilor.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inhibitor de pompă de protoni
Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inhibitor multikinază
Medicament care blochează mai multe kinaze în același timp, nu numai ținta principală. De aceea poate produce efecte adverse legate de kinazele secundare.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
limfopenie
Număr scăzut de limfocite în sânge.
limita superioară a normalului (LSN)
Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
MET
Receptorul factorului de creștere al hepatocitelor (HGF): receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei; activarea lui poate susține creșterea tumorii și rezistența la tratamentele anti-EGFR.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutații activatoare ale EGFR
Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
mutații secundare (de rezistență)
Mutații noi apărute în aceeași genă-țintă în timpul tratamentului; pot împiedica legarea medicamentului și produc rezistență.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici)
Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
ocluzie sterică
Blocare a legării unei molecule de altă proteină, deoarece o grupare voluminoasă a moleculei nu încape în locul de legare.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază)
Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
QTcF
Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacții cutanate severe
Reacții cutanate grave, uneori letale, cum sunt sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și reacția DRESS. Semnele sunt febra, leziunile mucoaselor și o erupție care se extinde.
receptori tirozin-kinazici
Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
refractar la iod radioactiv
Cancer tiroidian care nu mai captează iodul radioactiv sau progresează după tratamentul cu el, deci nu mai răspunde la acest tratament.
RET
Receptor tirozin-kinazic care transmite semnale de creștere și de dezvoltare celulară. Numele vine din engleză: „rearranged during transfection”.
sindrom de liză tumorală
Eliberarea bruscă în sânge a conținutului celulelor tumorale distruse (potasiu, fosfor, acid uric), care poate produce insuficiență renală și aritmii.
situsul de legare a ATP
Buzunarul din domeniul kinazic în care se leagă ATP-ul; inhibitorii de tirozin-kinază îl ocupă și opresc transferul grupărilor fosfat.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu de tip coș
Studiu care testează același medicament în mai multe tipuri de cancer care au aceeași modificare moleculară.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără evenimente
Timpul până la primul eveniment definit de studiu, de exemplu lipsa răspunsului, recăderea, o a doua tumoră sau decesul (în engleză, EFS).
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
tratament cu intenție curativă
Tratament al bolii localizate (operație, radioterapie, chimioradioterapie) făcut cu scopul de a o vindeca.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
VEGFR (VEGFR1–3)
Receptorii factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGFR1, VEGFR2 și VEGFR3): receptori tirozin-kinazici de pe celulele endoteliale, care stimulează formarea de vase noi.
VEGFR2
Principalul receptor al VEGF-A de pe celulele endoteliale; activarea lui stimulează formarea de vase noi.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.

Surse

42 de surse.
  1. European Medicines Agency. Retsevmo (selpercatinib): EPAR, EMEA/H/C/005375. Aviz CHMP 10.12.2020, autorizație condiționată emisă la 11.02.2021, devenită ulterior autorizație standard; deținător Eli Lilly Nederland B.V.; pagina actualizată la 03.07.2026. Consultat 20.10.2026. EMA ↗
  2. European Medicines Agency / Eli Lilly Nederland B.V. Retsevmo: EPAR – informații despre produs (rezumatul caracteristicilor produsului pentru capsule și comprimate, versiunea în engleză, actualizată 03.07.2026; secțiunile 4.1–4.9 și 5.1–5.3). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  3. European Medicines Agency / Eli Lilly Nederland B.V. Retsevmo: EPAR – informații despre produs (rezumatul caracteristicilor produsului, versiunea în română; textul indicațiilor terapeutice și secțiunile 4.2–4.5). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  4. European Medicines Agency. Retsevmo: Procedural steps taken and scientific information after authorisation, actualizat 03.07.2026 (între altele: VR/0000282012, aviz CHMP 26.03.2026 și decizia Comisiei din 04.06.2026, extinderea la pacienți de 2 ani și peste și încheierea obligației specifice; PSUSA/00010917/202505, sindromul Stevens-Johnson). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  5. European Medicines Agency. Retsevmo: Procedural steps taken and scientific information after authorisation (arhivă), actualizat 23.05.2025 (II/0011, II/0014/G, II/0021, II/0022, II/0028, II/0030, II/0032, X/0031 și reînnoirile). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  6. European Medicines Agency. Retsevmo: CHMP summary of opinion (initial authorisation), EMA/CHMP/664344/2020, 10.12.2020. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  7. European Medicines Agency. Retsevmo: CHMP post-authorisation summary of positive opinion (VR/0000282012), EMADOC-1700519818-2992694, 26.03.2026. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
  8. Eli Lilly and Company. RETEVMO (selpercatinib) capsules and tablets: prospectul FDA (revizia 07/2026, SPL versiunea 25, publicat 14.09.2026; DailyMed, setid 7fa848ba-a59c-4144-9f52-64d090f4d828). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  9. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 213246 (capsule) și NDA 218160 (comprimate) – RETEVMO, prin openFDA: lista aprobărilor și a suplimentelor. Consultat 20.10.2026. FDA (openFDA) ↗
  10. U.S. Food and Drug Administration. NDA 213246: scrisoarea de aprobare accelerată pentru Retevmo (selpercatinib) capsule, 08.05.2020. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  11. U.S. Food and Drug Administration. NDA 213246/S-007: scrisoarea de aprobare a conversiei în aprobare tradițională pentru cancerul pulmonar fără celule mici, 21.09.2022. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  12. U.S. Food and Drug Administration. NDA 213246/S-008: scrisoarea de aprobare accelerată pentru tumorile solide cu fuziune RET, la adulți, 21.09.2022. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  13. U.S. Food and Drug Administration. NDA 218160: scrisoarea de aprobare pentru Retevmo (selpercatinib) comprimate, 10.04.2024. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  14. U.S. Food and Drug Administration. NDA 213246/S-012: scrisoarea de aprobare accelerată pentru pacienți de 2 ani și peste cu tumori cu activare RET, pe baza LIBRETTO-121, 29.05.2024. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  15. U.S. Food and Drug Administration. NDA 213246/S-009: scrisoarea de aprobare a conversiei în aprobare tradițională pentru cancerul tiroidian cu fuziune RET, la pacienți de 2 ani și peste, 12.06.2024. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  16. U.S. Food and Drug Administration. NDA 213246/S-011 și S-013: scrisoarea de aprobare (rezultatele interimare LIBRETTO-431 în prospect; conversia în aprobare tradițională pentru carcinomul medular tiroidian, la pacienți de 2 ani și peste), 27.09.2024. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  17. U.S. Food and Drug Administration. NDA 213246/S-015 și S-016, NDA 218160/S-005 și S-006: scrisoarea de aprobare a actualizărilor prospectului (date pediatrice, administrare alternativă, hipersensibilitate, sindromul Stevens-Johnson, instrucțiuni de utilizare), 20.11.2025. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  18. U.S. Food and Drug Administration. NDA 213246/S-017 și NDA 218160/S-007: scrisoarea de aprobare a conversiei în aprobare tradițională pentru tumorile solide cu fuziune RET, la pacienți de 2 ani și peste, 14.07.2026. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  19. Loxo Oncology / Eli Lilly and Company. RETEVMO: prospectul FDA, supliment S-010 (04.2024), secțiunea 1: indicațiile pentru carcinomul medular tiroidian și cancerul tiroidian cu fuziune RET la pacienți de 12 ani și peste. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  20. Loxo Oncology / Eli Lilly and Company. RETEVMO: prospectul FDA, supliment S-012 (05.2024), secțiunea 1 și 2.3: indicațiile la pacienți de 2 ani și peste și dozele pe suprafața corporală. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
  21. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocolul terapeutic corespunzător poziției nr. 386, cod L01EX22 (DCI Selpercatinibum), din lista protocoalelor aprobate prin Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026 (iulie 2026), și formularele specifice L01EX22-NSCLC (anexa 10) și L01EX22 (anexa 11), cu antetul Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 747 bis din 03.09.2026. Formularele sunt copii locale din colecția SNOMR; textul protocolului din SNOMR nu are antet de Monitor Oficial. Consultat 20.10.2026. CNAS ↗
  22. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, et al. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383:813-824. PMID 32846060. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2005653
  23. Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, Solomon B, Kang H, Lorch J, et al. Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers. N Engl J Med. 2020;383:825-835. PMID 32846061. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2005651
  24. Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, Tomasini P, de Braud F, Solomon BJ, et al. Selpercatinib in Patients With RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Safety and Efficacy From the Registrational LIBRETTO-001 Phase I/II Trial. J Clin Oncol. 2023;41:385-394. PMID 36122315. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.22.00393
  25. Zhou C, Solomon B, Loong HH, Park K, Pérol M, Arriola E, et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC. N Engl J Med. 2023;389:1839-1850. PMID 37870973. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2309457
  26. Hadoux J, Elisei R, Brose MS, Hoff AO, Robinson BG, Gao M, et al. Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer. N Engl J Med. 2023;389:1851-1861. PMID 37870969. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2309719
  27. Subbiah V, Wolf J, Konda B, Kang H, Spira A, Weiss J, et al. Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial. Lancet Oncol. 2022;23:1261-1273. PMID 36108661. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(22)00541-1
  28. Laetsch TW, Kang HJ, Casanova M, Anazodo A, DuBois SG, Manabe A, et al. Selpercatinib in Pediatric and Adolescent Patients With RET-Altered Solid Tumors: Safety and Efficacy Results From the Phase I/II LIBRETTO-121 Study. J Clin Oncol. 2026:JCO2503013. PMID 42874021. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-03013
  29. Wu YL, Hochmair M, Yang Y, Yang XN, Tsuboi M, Paz-Ares L, et al. Selpercatinib in Early-Stage RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;395:660-670. PMID 42223087. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2602628
  30. Duke ES, Bradford D, Sinha AK, Li X, Mishra-Kalyani PS, de Claro RA, et al. Selpercatinib and the Crossover Conundrum: Potential Impact of Postprogression Therapies on Overall Survival. J Clin Oncol. 2026;44:1457-1464. PMID 41996652. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-02375
  31. Drilon A, Hu ZI, Lai GGY, Tan DSW. Targeting RET-driven cancers: lessons from evolving preclinical and clinical landscapes. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:151-167. PMID 29134959. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrclinonc.2017.175
  32. Subbiah V, Velcheti V, Tuch BB, Ebata K, Busaidy NL, Cabanillas ME, et al. Selective RET kinase inhibition for patients with RET-altered cancers. Ann Oncol. 2018;29:1869-1876. PMID 29912274. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdy137
  33. Solomon BJ, Tan L, Lin JJ, Wong SQ, Hollizeck S, Ebata K, et al. RET Solvent Front Mutations Mediate Acquired Resistance to Selective RET Inhibition in RET-Driven Malignancies. J Thorac Oncol. 2020;15:541-549. PMID 31988000. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2020.01.006
  34. Waliany S, Cooper AJ, Liu SV, Gautschi O, Rotow JK, Smith KER, et al. Landscape of Genomic Mechanisms of Resistance to Selective RET Inhibitors in RET-Altered Solid Tumors: Analysis of the RETgistry Global Consortium. Clin Cancer Res. 2026;32:1157-1168. PMID 41537704. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-25-4382
  35. ClinicalTrials.gov. NCT03157128 (LIBRETTO-001): A Study of Selpercatinib (LOXO-292) in Participants With Advanced Solid Tumors, RET Fusion-Positive Solid Tumors, and Medullary Thyroid Cancer. Eli Lilly and Company. Fază 1/2, început 05.2017, fără recrutare activă; rezultate postate 16.04.2026. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  36. ClinicalTrials.gov. NCT04194944 (LIBRETTO-431): A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With Advanced or Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Eli Lilly and Company. Fază 3, început 02.2020, fără recrutare activă; rezultate postate 20.06.2024; centre și în România. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  37. ClinicalTrials.gov. NCT04211337 (LIBRETTO-531): A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer. Loxo Oncology, Inc. Fază 3, început 02.2020, fără recrutare activă; rezultate postate 13.06.2024. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  38. ClinicalTrials.gov. NCT03899792 (LIBRETTO-121): A Study of Oral LOXO-292 (Selpercatinib) in Pediatric Participants With Advanced Solid or Primary Central Nervous System (CNS) Tumors. Eli Lilly and Company. Fază 1/2, început 06.2019, fără recrutare activă; participanți de la 6 luni la 21 de ani; rezultate postate 06.01.2026. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  39. ClinicalTrials.gov. NCT04819100 (LIBRETTO-432): A Study of Selpercatinib After Surgery or Radiation in Participants With Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Eli Lilly and Company. Fază 3, început 12.2021, fără recrutare activă; criteriul principal finalizat la 12.01.2026; fără rezultate postate. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  40. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Lista protocoalelor terapeutice aprobate prin Ordinul MS/CNAS nr. 824/1313/2026 – iulie 2026 (protocolul poziției nr. 386, cod L01EX22, DCI Selpercatinibum, paginile 47–49 ale PDF-ului). Consultat 20.10.2026. CNAS (PDF) ↗
  41. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Lista protocoalelor terapeutice aprobate prin Ordinul MS/CNAS nr. 2039/2016/2025 – ianuarie 2026 (protocolul poziției nr. 386, cod L01EX22, fără indicațiile de prima linie). Consultat 20.10.2026. CNAS (PDF) ↗
  42. Marinello A, Rotow JK, Lomibao M, Miliziano D, Leporati R, Feng J, et al. Retreatment with First-Generation Selective RET Inhibitors in RET-Rearranged NSCLC Pretreated with Selpercatinib or Pralsetinib: Results from the RET-MAP Registry. Clin Cancer Res. 2026;32:2637-2643. PMID 41945500. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-25-4814
Înapoi