← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

talazoparib

Cunoscut și ca: Talzenna, BMN 673, MDV3800, PF-06944076

Clasa: inhibitor PARPȚinta: enzimele PARP1 și PARP2

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Talazoparib este o moleculă mică, administrată oral, o dată pe zi ². Este un inhibitor al enzimelor PARP1 și PARP2 ².

Talazoparib blochează activitatea enzimelor PARP ². pe leziunile ADN-ului ². Astfel împiedică repararea ADN-ului, replicarea și transcripția ².

Talazoparib este autorizat la adulți ^2,7,9,10:

în UE și în SUA, în , în cancerul mamar local avansat sau metastatic, HER2-negativ, cu ^2,7. În UE, pacienții trebuie să fi primit anterior o și/sau un , dacă erau adecvate ²;
în UE, asociat cu enzalutamidă, în cancerul de prostată metastatic , la pacienții la care chimioterapia nu este indicată clinic ²;
în SUA, asociat cu enzalutamidă, în același cancer de prostată, numai dacă tumora are o mutație a unei gene de reparare prin recombinare omoloagă (HRR) ⁷.

În România, protocolul CNAS (cod L01XX60) acoperă talazoparib în cancerul mamar metastatic sau avansat local, cu mutație germinală BRCA1/2 (detalii în „De reținut”) ^14,15.

Clasa terapeutică	inhibitor PARP (moleculă mică, administrată oral)
Ținta	enzimele PARP1 și PARP2 (poli(ADP-riboză) polimeraze), care participă la răspunsul celulei la leziunile ADN-ului. Talazoparib inhibă activitatea lor și captează PARP pe ADN
Dezvoltat de	Pfizer (deținătorul autorizațiilor; în UE, Pfizer Europe MA EEIG). Medicamentul s-a dezvoltat sub codul BMN 673 la BioMarin și sub codul MDV3800 la Medivation ⁶

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Situația în România: protocolul terapeutic CNAS pentru talazoparib (poziția 388, cod L01XX60) acoperă numai cancerul mamar. Formularul specific are același cod (Anexa 10) ^14,15. Protocolul cere ¹⁴:
- cancer mamar metastatic sau avansat local, HER2-negativ, cu mutație sau BRCA2 ¹⁴;
- tratament anterior cu și/sau , în context (neo), avansat local sau metastatic, dacă acestea erau adecvate ¹⁴;
- la pacienții cu pozitivi, terapie endocrină anterioară sau considerată neadecvată ¹⁴;
- vârsta de cel puțin 18 ani și 0–2 ¹⁴;
- sunt excluse sarcina, alăptarea, hipersensibilitatea și cancerul HER2-pozitiv ¹⁴;
- prescriu medicii specialiști în oncologie medicală. Continuarea poate fi făcută de oncolog sau, pe baza scrisorii medicale, de medicii de familie desemnați ¹⁴.
Selecția pacienților diferă după indicație ^2,7:
- cancer mamar: BRCA dăunătoare sau suspectată a fi dăunătoare, determinată de un laborator cu metodă validată ²;
- cancer de prostată, în UE: nu cere testarea mutațiilor tumorale ²;
- cancer de prostată, în SUA: mutație într-una dintre genele ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 sau RAD51C. Prospectul precizează că nu există încă un test aprobat de FDA pentru aceste mutații ⁷.
Reacțiile hematologice sunt cele mai frecvente reacții de grad ≥ 3: anemia, și trombocitopenia ². Hemoleucograma se face înainte de tratament, apoi lunar ². Tratamentul nu începe până când toxicitatea hematologică anterioară ajunge la gradul 1 sau mai puțin ².
Se evită inhibitorii puternici ai și ai ². Cu enzalutamidă, se evită orice inhibitor al glicoproteinei P ².
Doza inițială scade în insuficiența renală moderată sau severă ^2,7. Detaliile pe indicație sunt la „Farmacologie”.
Se folosește contracepție în timpul tratamentului și după el. RCP din UE contraindică alăptarea ². Intervalele sunt la „Siguranță”.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică sintetică. Se folosește sub formă de sare, talazoparib . Formula bazei libere este C19H14F2N6O, cu masa moleculară 380,35 g/mol. Formula sării este C26H22F2N6O4S, cu masa 552,56 g/mol. Denumire chimică: (8S,9R)-5-fluoro-8-(4-fluorofenil)-9-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-2,7,8,9-tetrahidro-3H-pirido[4,3,2-de]ftalazin-3-onă, sare cu acid 4-metilbenzensulfonic (1:1). ^6,7
chiralitate: Molecula are două centre asimetrice, deci patru stereoizomeri posibili. Configurația absolută este S la poziția 8 și R la poziția 9. ⁶
formulare: În UE: capsule de 0,1 mg, 0,25 mg, 0,35 mg, 0,5 mg și 1 mg. Conținutul capsulei este celuloză microcristalină silicificată. În SUA: prospectele descriu două formulări. Capsulele tari au același conținut ca în UE. Capsulele moi cu conținut lichid sunt o formulare nouă, aprobată la 07.03.2024. În SUA, ambele formulări au șase concentrații, de la 0,1 mg la 1 mg, inclusiv 0,75 mg. Drugs@FDA listează capsulele tari ( 211651) ca nemaicomercializate. Se comercializează capsulele moi (NDA 217439). ^2,7,8,11

Mecanismul, pas cu pas

talazoparib (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

PARP1 și PARP2 participă la răspunsul celulei la leziunile ADN-ului. Ele intervin în repararea ADN-ului, în transcripția genelor și în moartea celulară ².
Talazoparib inhibă activitatea catalitică a PARP1 ( 0,7 nM) și a PARP2 (IC50 0,3 nM) ².
Talazoparib pe leziunea ADN-ului. Proteina PARP legată de medicament nu se mai desprinde prompt de leziune. Aceasta împiedică repararea ADN-ului, replicarea și transcripția ².
, în celulele cu defecte de reparare a ADN-ului, talazoparib a crescut nivelul γH2AX, un marker al . A scăzut proliferarea celulară și a crescut ².
Preclinic, talazoparib a scăzut creșterea tumorală în derivate de la pacienți. Modelele au inclus un cancer mamar cu mutat, tratat anterior cu platină, și un cancer de prostată cu pozitiv ².
Enzalutamida blochează receptorul androgenic ²⁰. În cancerul de prostată, talazoparib se dă împreună cu ea ².
La pacienți, talazoparib a prelungit în cancerul mamar cu BRCA1/2, în EMBRACA ¹⁶. Asociat cu enzalutamidă, a prelungit supraviețuirea fără progresie radiografică în TALAPRO-2 ²⁰.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Talazoparib inhibă PARP1 și PARP2 în nucleul celulei tumorale: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ².
Enzalutamida este un blocant al receptorului androgenic ²⁰. Se dă cu talazoparib în TALAPRO-2, în doză de 160 mg o dată pe zi ^2,20.

Ținta și dovezile preclinice

Ce arată modelele despre efectul talazoparib:

în liniile celulare cu defecte ale genelor de reparare a ADN-ului, inclusiv și BRCA2, studiile in vitro au arătat citotoxicitate ⁷;
activitatea antitumorală a apărut în derivate de la pacienți cu cancer mamar, cu BRCA1 sau BRCA2 mutat, dar și cu BRCA1 și BRCA2 normale ⁷;
puterea de diferă mult între și nu se corelează cu puterea inhibării catalitice ⁶.

Rațiunea asocierii cu enzalutamida în cancerul de prostată, conform rezumatului caracteristicilor produsului ():

inhibarea semnalizării scade expresia genelor HRR, inclusiv BRCA1, și crește sensibilitatea la inhibarea PARP ²;
activitatea PARP1 este necesară pentru funcția maximă a receptorului androgenic, deci inhibarea PARP poate reduce această semnalizare ²;
rezistența clinică la blocajul receptorului androgenic se asociază uneori cu co-deleția RB1 și BRCA2, care se asociază cu sensibilitate la inhibarea PARP ².

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general, mielosupresie, sindrom mielodisplazic și leucemie acută mieloidă și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Date cumulate, 1 088 de pacienți (RCP din UE)²

Anemie55,6% · grad 3–4: 39,2% · partea închisă: grad ≥ 3
Fatigabilitate52,5%
Greață35,8%
Neutropenie30,3% · grad 3–4: 16,5% · grad ≥ 3
Trombocitopenie25,2% · grad 3–4: 11,1% · grad ≥ 3
Scăderea apetitului alimentar21,1%

EMBRACA, talazoparib 1 mg, 286 de pacienți (prospectul FDA)⁷

Hemoglobină scăzută90% · grad 3–4: 39% · chimioterapie: 77%
Limfocite scăzute76% · chimioterapie: 53%
Neutrofile scăzute68% · chimioterapie: 70%
Oboseală62% · grad 3–4: 3% · chimioterapie: 50%
Trombocite scăzute55% · chimioterapie: 29%
Greață49%
Cefalee33%

TALAPRO-2, cohorta cu mutație HRR, talazoparib 0,5 mg + enzalutamidă, 197 de pacienți (prospectul FDA)⁷

Hemoglobină scăzută79% · grad 3–4: 41% · placebo + enzalutamidă: 34%
Neutrofile scăzute60% · placebo + enzalutamidă: 18%
Limfocite scăzute58% · grad 3–4: 13% · placebo + enzalutamidă: 36%
Oboseală49% · grad 3–4: 4% · placebo + enzalutamidă: 40%
Trombocite scăzute45% · placebo + enzalutamidă: 8%
Fracturi14% · grad 3–4: 3% · placebo + enzalutamidă: 10%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general (date cumulate, 1 088 de pacienți)

din UE cumulează 8 studii: 690 de pacienți în cu talazoparib 1 mg zilnic și 398 de pacienți cu cancer de prostată din TALAPRO-2.
Reacțiile de orice grad, la cel puțin 20% dintre pacienți: anemie 55,6%, fatigabilitate 52,5%, greață 35,8%, 30,3%, trombocitopenie 25,2% și scăderea apetitului alimentar 21,1%.
Reacțiile de grad ≥ 3, la cel puțin 10%: anemie 39,2%, neutropenie 16,5% și trombocitopenie 11,1%.
Alte reacții foarte frecvente: cefalee 19,0%, diaree 18,8%, 17,9%, 17,4%, vărsături 15,3%, durere abdominală 14,9% și amețeală 14,4%.
În monoterapie, modificările dozei din cauza oricărei reacții adverse au apărut la 58,7%. Oprirea definitivă a apărut la 2,9%, cel mai des din cauza anemiei (0,6%).
Cu enzalutamidă, în cancerul de prostată, întreruperea dozei a apărut la 62,1%, reducerea dozei la 52,8% și oprirea definitivă la 18,8%.²

Mielosupresie

Anemia, neutropenia și trombocitopenia sunt reacții foarte frecvente.
În datele cumulate din RCP, anemia a avut grad 3 la 37,8% și grad 4 la 1,5%. Neutropenia: 15,0% și 1,6%. Trombocitopenia: 8,1% și 3,0%.
RCP nu raportează decese datorate .
În monoterapie, prospectul FDA raportează grad ≥ 3 la anemie 39%, neutropenie 21% și trombocitopenie 15%.
Cu enzalutamidă, în TALAPRO-2, aceleași reacții de grad ≥ 3 au fost 48%, 19% și 9%.
În TALAPRO-2, 42% dintre pacienți (216 din 511) au avut nevoie de transfuzie de masă eritrocitară. Mai multe transfuzii au necesitat 25% dintre pacienți (127 din 511).
Oprirea definitivă din cauza anemiei, neutropeniei și trombocitopeniei a apărut la 8%, 3% și 0,4% dintre pacienții din TALAPRO-2.
În monoterapie, anemia a dus la modificarea dozei la 33,5% dintre pacienți, neutropenia la 11,7% și trombocitopenia la 9,9%.
Prospectul FDA: dacă toxicitatea hematologică nu se remite în 28 de zile, tratamentul se oprește.
Pacientul este trimis atunci la hematolog, pentru examenul măduvei osoase și analiza citogenetică a sângelui.^2,7

Sindrom mielodisplazic și leucemie acută mieloidă (SMD/LAM)

Sindromul mielodisplazic și leucemia acută mieloidă au apărut la pacienți tratați PARP, inclusiv talazoparib.
Prospectul FDA precizează că unele cazuri au fost fatale.
RCP raportează la sub 1% dintre pacienții cu tumori solide tratați în studiile clinice.
Prospectul FDA raportează 0,4% (3 din 788 de pacienți) în monoterapie.
În TALAPRO-2, au apărut 2 cazuri din 511 pacienți (0,4%) cu talazoparib plus enzalutamidă și niciunul din 517 cu plus enzalutamidă.
La cei 5 pacienți, tratamentul a durat înainte de SMD/LAM 0,3, 1, 2, 3, respectiv 5 ani.
Majoritatea primiseră anterior chimioterapie cu platină sau alți agenți care deteriorează ADN-ul, inclusiv radioterapie.
RCP cere oprirea tratamentului dacă se confirmă SMD/LAM.^2,7

Tromboembolism venos

La pacienții cu cancer de prostată, a apărut mai des cu talazoparib plus enzalutamidă decât cu enzalutamida singură.
În datele cumulate din RCP, a apărut la 3,3% dintre pacienți. Gradul 3 a apărut la 2,1% și gradul 4 la 0,2%. S-au raportat și reacții de grad 5.
Prospectul FDA raportează tromboembolism venos la 3% dintre pacienții cu mutație HRR din TALAPRO-2.
RCP cere monitorizarea semnelor de tromboză venoasă profundă și de embolie pulmonară.^2,7

Reacții adverse în EMBRACA (prospectul FDA, 286 de pacienți)

Prospectul FDA descrie 286 de pacienți tratați cu talazoparib 1 mg în EMBRACA, față de 126 tratați cu chimioterapie.
Durata mediană a tratamentului a fost 6,1 luni cu talazoparib și 3,9 luni cu chimioterapie.
Reacțiile adverse grave au apărut la 32%. Cele raportate la peste 2% au fost anemia (6%) și pirexia (2%).
Reacțiile fatale au apărut la 1%: hemoragie cerebrală, afecțiune hepatică, hepatică și agravarea simptomelor neurologice (câte un pacient).
Oprirea definitivă din cauza reacțiilor adverse a apărut la 5%. Întreruperile dozei au apărut la 65%, iar reducerile dozei din orice cauză la 53%.
Reacții de orice grad cu talazoparib: oboseală 62% (chimioterapie 50%), greață 49%, cefalee 33%, vărsături 25%, alopecie 25%, diaree 22% și scăderea apetitului 21%.
Analize de laborator, orice grad, cu talazoparib față de chimioterapie: hemoglobină scăzută 90% față de 77%, limfocite scăzute 76% față de 53%.
scăzute au fost 68% față de 70%, iar trombocitele scăzute 55% față de 29%.
Hemoglobina scăzută a avut grad 3 la 39% cu talazoparib, față de 6% cu chimioterapia. Oboseala a avut grad 3 la 3% dintre pacienți.⁷

Reacții adverse în TALAPRO-2, cohorta cu mutație HRR (prospectul FDA, 197 de pacienți)

Prospectul FDA descrie 197 de pacienți cu mutație HRR tratați cu talazoparib 0,5 mg plus enzalutamidă, față de 199 cu placebo plus enzalutamidă.
Dintre pacienții cu talazoparib, 86% au fost expuși cel puțin 6 luni, 60% mai mult de un an și 18% mai mult de doi ani.
Reacțiile adverse grave au apărut la 30%. Cele raportate la peste 2% au fost anemia (9%) și fracturile (3%).
Reacțiile fatale au apărut la 1,5%: pneumonie, infecție COVID și sepsis (câte un pacient).
Oprirea definitivă a talazoparib din cauza reacțiilor adverse a apărut la 10%, cel mai des din cauza anemiei (4%).
Întreruperea dozei a apărut la 58%: anemie 42%, neutropenie 15%, scăderea trombocitelor 9% și oboseală 5%.
Reducerea dozei a apărut la 52%: anemie 43%, scăderea neutrofilelor 15%, scăderea trombocitelor 6% și oboseală 4%.
Oboseala, orice grad: 49% cu talazoparib plus enzalutamidă, față de 40% cu placebo plus enzalutamidă. Greața: 21% față de 17%. Scăderea apetitului: 20% față de 14%.
Fracturile: 14% față de 10%. Amețeala: 13% față de 9%. : 10% față de 4,5%.
Analize de laborator, orice grad, cu aceeași comparație: hemoglobină scăzută 79% față de 34%, neutrofile scăzute 60% față de 18%.
Limfocitele scăzute au fost 58% față de 36%, iar trombocitele scăzute 45% față de 8%.
Hemoglobina scăzută a avut grad 3 la 41% față de 6%. Limfocitele scăzute au avut grad 3 la 13% față de 7%. Oboseala a avut grad 3 la 4% față de 1%, iar fracturile la 3% față de 1,5%.⁷

Toxicitate embriofetală, fertilitate și contraindicații

Talazoparib poate dăuna fătului dacă se dă unei femei gravide. La șobolan a produs moarte embriofetală, malformații fetale și variații scheletice.
Înainte de tratament se face un test de sarcină la femeile cu potențial fertil.
Femeile cu potențial fertil folosesc contracepție foarte eficace în timpul tratamentului și cel puțin 7 luni după. La pacientele cu cancer mamar se folosesc două metode non-hormonale complementare.
Bărbații cu partenere fertile sau gravide folosesc contracepție eficace, chiar și după vasectomie, în timpul tratamentului și cel puțin 4 luni după ultima doză.
RCP din UE contraindică hipersensibilitatea la substanța activă sau la excipienți și alăptarea. Alăptarea se evită și cel puțin o lună după ultima doză.
Prospectul FDA nu are contraindicații. El recomandă ca femeile să nu alăpteze în același interval.
Pe baza datelor non-clinice, RCP spune că talazoparib poate afecta fertilitatea la bărbații cu potențial fertil.^2,7

Capacitatea de a conduce vehicule

RCP descrie o influență mică asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
După talazoparib pot apărea fatigabilitate, astenie sau amețeală.²

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2018–2024.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	16.10.2018	Agent unic la pacienții adulți cu cancer mamar local avansat sau metastatic, HER2-negativ, cu (gBRCAm) dăunătoare sau suspectată a fi dăunătoare. Pacienții se selectează pe baza unui test însoțitor aprobat de FDA.^7,9,11
FDA (SUA)	20.06.2023	În asociere cu enzalutamidă, la pacienții adulți cu cancer de prostată metastatic (mCRPC) cu mutație a unei gene de reparare prin recombinare omoloagă (HRR).^7,10,11
Comisia Europeană (EMA)	20.06.2019	la pacienții adulți cu mutații germinale BRCA1/2, care au cancer mamar metastatic sau avansat local, HER2-negativ. Pacienții trebuie să fi fost tratați anterior cu și/sau un în context (neo), avansat local sau metastatic, exceptând situația în care aceste tratamente nu erau adecvate. Pacienții cu (RH) pozitivi trebuie să fi fost tratați anterior cu o terapie endocrină sau să fi fost considerați neadecvați pentru ea.^1,2,6
Comisia Europeană (EMA)	05.01.2024	În asociere cu enzalutamidă, la pacienții adulți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC) la care chimioterapia nu este indicată clinic.^2,4,5

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

19 etape, 2011–2025.

2011
1. 01.2011Începe primul studiu la om, de fază 1 (NCT01286987), cu talazoparib (BMN 673) în tumori solide avansate sau recurente.²⁷
2013
1. 10.2013Începe EMBRACA (NCT01945775), fază 3: talazoparib față de chimioterapia la alegerea medicului, în cancerul mamar avansat cu .²⁴
2. 12.2013Începe ABRAZO (NCT02034916), fază 2, cu talazoparib în cancerul mamar avansat cu mutație germinală BRCA1/2.²⁶
2017
1. 02.2017Sunt publicate rezultatele fazei 1. a fost 1,0 mg pe zi.¹⁹
2. 12.2017Începe TALAPRO-2 (NCT03395197), fază 3: talazoparib + enzalutamidă față de + enzalutamidă, în cancerul de prostată metastatic .²⁵
2018
1. 04.2018Pfizer depune la EMA cererea de autorizare (27.04.2018) pentru talazoparib în cancerul mamar cu mutație germinală BRCA.⁶
2. 08.2018Este publicat EMBRACA în N Engl J Med. a fost mai lungă decât cu chimioterapia.¹⁶
3. FDA10.2018FDA acordă prima aprobare (16.10.2018) pentru talazoparib în cancerul mamar local avansat sau metastatic, HER2-negativ, cu mutație germinală BRCA. Aprobarea se bazează pe EMBRACA. Testul însoțitor BRACAnalysis CDx este aprobat în același timp. FDA a acordat .^9,11
2019
1. UE06.2019Comisia Europeană autorizează Talzenna (20.06.2019) în cancerul mamar avansat, HER2-negativ, cu mutație germinală BRCA1/2. adoptase avizul la 26.04.2019.¹
2020
1. 08.2020Este publicată în Ann Oncol analiza finală a supraviețuirii globale din EMBRACA. Diferența față de chimioterapie nu a fost semnificativă statistic. La 03.09.2020, CHMP adoptă avizul pentru includerea rezultatelor în .^17,4
2023
1. 06.2023Este publicată în The Lancet analiza primară din TALAPRO-2. Supraviețuirea fără progresie radiografică a fost mai lungă cu talazoparib + enzalutamidă.²⁰
2. FDA06.2023FDA aprobă (20.06.2023) talazoparib + enzalutamidă în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare cu mutație a unei gene HRR. Aprobarea se bazează pe TALAPRO-2. FDA a acordat evaluare prioritară.^10,11
3. 11.2023CHMP adoptă un aviz pozitiv (09.11.2023) pentru asocierea cu enzalutamidă în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare. Indicația privește pacienții la care chimioterapia nu este indicată clinic.⁵
4. 12.2023Este publicată în Nat Med analiza primară din TALAPRO-2 la pacienții cu deficit HRR (399 de pacienți).²¹
2024
1. UE01.2024Comisia Europeană extinde indicația (05.01.2024) la asocierea cu enzalutamidă în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare. Indicația privește pacienții la care chimioterapia nu este indicată clinic.^4,5
2025
1. 05.2025Comitetul consultativ ODAC al FDA discută cererea Pfizer ( 211651/S-013) pentru talazoparib + enzalutamidă în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare. La întrebarea despre raportul beneficiu-risc la pacienții fără mutație HRR, votul este 0 da și 8 nu.^12,13
2. 06.2025Scrisoarea FDA din 12.06.2025 încheie suplimentul S-013. Prospectul primește finală din TALAPRO-2 la pacienții cu mutație HRR. Extinderea indicației la pacienții fără selecție HRR nu este aprobată.^28,7,11
3. 06.2025CHMP adoptă (05.06.2025) actualizarea RCP cu supraviețuirea globală finală din TALAPRO-2. RCP descrie o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără progresie radiografică și a supraviețuirii globale.³
4. 07.2025Sunt publicate în The Lancet analizele finale de supraviețuire globală din TALAPRO-2, pentru cohorta fără selecție HRR și pentru cohorta cu deficit HRR.^22,23

Studii publicate

5 studii: 3 randomizate, 2 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu talazoparib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

EMBRACA

Faza 3Litton JK et al. N Engl J Med 2018;379:753–763; PMID 30110579Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,54 (IC 95% 0,41–0,71)Supraviețuirea globală (mediană, analiza finală)HR 0,85 (IC 95% 0,67–1,07)

ClinicalTrials.gov · NCT01945775 ↗Litton JK et al. N Engl J Med 2018;379:753–763; PMID 30110579 ↗Litton JK et al. Ann Oncol 2020;31:1526–1535 (supraviețuirea globală finală); PMID 32828825 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă talazoparib prelungește față de chimioterapia la alegerea medicului, la pacienții cu cancer mamar avansat, HER2-negativ, cu .

Cum au lucrat

431 de pacienți din 145 de centre în 16 țări. Primiseră cel mult 3 scheme citotoxice pentru boala metastatică sau local avansată, și și/sau , dacă nu erau contraindicate. Platina anterioară pentru boala avansată era permisă, fără progresie în timpul ei. Tratamentul anterior cu nu era permis. Aproximativ 44% aveau boală triplu negativă. Metastaze cerebrale în antecedente aveau 15% dintre pacienții cu talazoparib și 14% dintre cei cu chimioterapie.

Studiu deschis, randomizat 2:1: talazoparib 1 mg zilnic (287 de pacienți) față de chimioterapie la alegerea medicului (144): capecitabină, eribulină, gemcitabină sau vinorelbină. Stratificarea s-a făcut după schemele citotoxice anterioare, statusul și metastazele cerebrale. Evaluarea a fost centrală, independentă, în orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie după RECIST 1.1, evaluată central, în orb (BICR).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)8,6 luni (IC 95% 7,2–9,3)față de 5,6 luni (IC 95% 4,2–6,7) 0,54 ( 0,41–0,71); p < 0,0001analiza primară; urmărire mediană 13,0 luni cu talazoparib și 7,2 luni cu chimioterapie

Răspuns obiectiv, evaluat de investigator (boală măsurabilă)62,6% (IC 95% 55,8–69,0)față de 27,2% (IC 95% 19,3–36,3) 4,99 (IC 95% 2,93–8,83); p < 0,0001219 față de 114 pacienți; confirmarea nu era cerută; cu răspunsuri confirmate, prospectul FDA dă 50,2% față de 18,4%

Supraviețuirea globală (mediană, analiza finală)19,3 luni (IC 95% 16,6–22,5)față de 19,5 luni (IC 95% 17,4–22,4)HR 0,85 (IC 95% 0,67–1,07); p = 0,1693urmărire mediană 44,9 luni față de 36,8 luni; tratament ulterior cu platină 46,3% față de 41,7%, cu inhibitor PARP 4,5% față de 32,6%

Starea de sănătate globală, scala EORTC QLQ-C30 (modificare medie față de momentul inițial)3,0 (IC 95% 1,2–4,8)față de −5,4 (IC 95% −8,8 – −2,0)p < 0,0001rezultat raportat de pacienți, criteriu secundar

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie mai lungă cu talazoparib decât cu chimioterapia și rezultate mai bune raportate de pacienți. În analiza finală, nu a diferit semnificativ. Tratamentele ulterioare pot să fi influențat analiza. După ajustarea pentru platină și inhibitori PARP ulteriori, HR a fost 0,756 (IC 95% bootstrap 0,503–1,029). Autorii notează ca limită absența platinei din brațul de control.^16,17,2,7,24

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3–4 au apărut la 69,6% cu talazoparib și la 64,3% cu chimioterapia. Cele hematologice au fost cele mai frecvente, în special anemia. Prospectul FDA raportează oprirea definitivă din cauza reacțiilor adverse la 5% dintre pacienții cu talazoparib.

TALAPRO-2, cohorta fără selecție HRR

Faza 3Agarwal N et al. Lancet 2023;402:291–303 (analiza primară); PMID 37285865Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană, analiza primară)HR 0,63 (IC 95% 0,51–0,78)Supraviețuirea globală (mediană, analiza finală)HR 0,80 (IC 95% 0,66–0,96)Supraviețuirea globală, pacienți cu deficit HRR (n = 169)HR 0,55 (IC 95% 0,36–0,83)Supraviețuirea globală, pacienți fără deficit HRR sau cu status necunoscut (n = 636)HR 0,88 (IC 95% 0,71–1,08)Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană, analiza actualizată)HR 0,67 (IC 95% 0,55–0,81)

ClinicalTrials.gov · NCT03395197 ↗Agarwal N et al. Lancet 2023;402:291–303 (analiza primară); PMID 37285865 ↗Agarwal N et al. Lancet 2025;406:447–460 (supraviețuirea globală finală); PMID 40683290 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă talazoparib adăugat la enzalutamidă prelungește radiografică față de plus enzalutamidă, ca primă linie în cancerul de prostată metastatic , indiferent de statusul genelor HRR.

Cum au lucrat

805 de pacienți din 200 de centre în 26 de țări (analiza finală). Aveau boală asimptomatică sau puțin simptomatică și în curs. Nu primiseră un tratament sistemic anterior care prelungește viața, pentru boala rezistentă la castrare. 169 dintre ei aveau alterări ale genelor HRR.

Studiu randomizat 1:1, , controlat cu placebo: talazoparib 0,5 mg sau placebo, plus enzalutamidă 160 mg, oral, zilnic. Randomizarea a fost stratificată după statusul genelor HRR și tratamentul anterior din boala . Enzalutamida s-a dat în regim deschis. Evaluarea a fost centrală, independentă, în orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiografică (rPFS): timpul până la progresia pe imagistică sau deces. Supraviețuirea globală a fost un criteriu secundar cu alfa protejat.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană, analiza primară)nu a fost atinsă (IC 95% 27,5–neatinsă)față de 21,9 luni (IC 95% 16,6–25,1) 0,63 ( 0,51–0,78); p < 0,0001urmărire mediană 24,9 luni cu talazoparib și 24,6 luni cu placebo

Supraviețuirea globală (mediană, analiza finală)45,8 luni (IC 95% 39,4–50,8)față de 37,0 luni (IC 95% 34,1–40,4)HR 0,80 (IC 95% 0,66–0,96); p = 0,016urmărire mediană 52,5 luni; criteriu secundar cu alfa protejat

Supraviețuirea globală, pacienți cu deficit HRR (n = 169)HR 0,55 (IC 95% 0,36–0,83); p = 0,0035analiză de subgrup

Supraviețuirea globală, pacienți fără deficit HRR sau cu status necunoscut (n = 636)HR 0,88 (IC 95% 0,71–1,08); p = 0,22analiză de subgrup; diferență nesemnificativă statistic

Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană, analiza actualizată)33,1 lunifață de 19,5 luniHR 0,67 (IC 95% 0,55–0,81); p < 0,0001analiză descriptivă actualizată

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie radiografică și o mai lungi cu asocierea. Beneficiul de supraviețuire globală a fost mai mare la pacienții cu deficit HRR. La cei fără deficit sau cu status necunoscut, diferența nu a fost semnificativă statistic. Comitetul ODAC al FDA a notat că studiul nu avea putere statistică pentru acest subgrup. FDA nu a extins indicația la acești pacienți.^{20,22,2,13,28,25}

Siguranța

Anemia de grad ≥ 3 a apărut la 195 de pacienți (49%) cu asocierea, față de 18 (4%) cu placebo. Neutropenia de grad ≥ 3 a apărut la 77 de pacienți (19%), față de 6 (1%). În analiza primară, 33 din 398 de pacienți (8%) au oprit talazoparib din cauza anemiei.

TALAPRO-2, populația cu deficit HRR

Faza 3Fizazi K et al. Nat Med 2024;30:257–264 (analiza primară); PMID 38049622Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană, analiza primară)HR 0,45 (IC 95% 0,33–0,61)Supraviețuirea globală (mediană, analiza finală)HR 0,62 (IC 95% 0,48–0,81)Supraviețuirea globală, alterări BRCA1/2 (n = 155)HR 0,50 (IC 95% 0,32–0,78)Supraviețuirea globală, fără alterări BRCA1/2 (n = 244)HR 0,73 (IC 95% 0,52–1,02)Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană, analiza actualizată)HR 0,47 (IC 95% 0,36–0,61)

ClinicalTrials.gov · NCT03395197 ↗Fizazi K et al. Nat Med 2024;30:257–264 (analiza primară); PMID 38049622 ↗Fizazi K et al. Lancet 2025;406:461–474 (supraviețuirea globală finală); PMID 40683287 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă aceeași asociere prelungește radiografică și la pacienții cu cancer de prostată metastatic și alterări ale genelor HRR.

Cum au lucrat

399 de pacienți cu deficit HRR, evaluat prospectiv: 200 cu talazoparib plus enzalutamidă și 199 cu plus enzalutamidă. Populația combină pacienții cu deficit HRR din cohorta fără selecție (169) cu cei înrolați apoi într-o cohortă numai cu deficit HRR (230).

Același studiu , controlat cu placebo. Analiza primară, cu alfa controlat, a privit populația combinată cu deficit HRR. Randomizarea a fost stratificată după tratamentul anterior din boala .

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiografică (rPFS), evaluată central, în orb. Supraviețuirea globală a fost un criteriu secundar cu alfa protejat.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană, analiza primară)nu a fost atinsă (IC 95% 21,9–neatinsă)față de 13,8 luni (IC 95% 11,0–16,7) 0,45 ( 0,33–0,61); p < 0,0001analiză primară cu alfa controlat

Supraviețuirea globală (mediană, analiza finală)45,1 luni (IC 95% 35,4–neatinsă)față de 31,1 luni (IC 95% 27,3–35,4)HR 0,62 (IC 95% 0,48–0,81); p = 0,0005urmărire mediană 44,2 luni

Supraviețuirea globală, alterări BRCA1/2 (n = 155)nu a fost atinsăfață de 28,5 luniHR 0,50 (IC 95% 0,32–0,78); p = 0,0017supraviețuire globală la 4 ani 53% față de 23%; analiză exploratorie

Supraviețuirea globală, fără alterări BRCA1/2 (n = 244)42,4 lunifață de 32,6 luniHR 0,73 (IC 95% 0,52–1,02); p = 0,066diferență nesemnificativă statistic; analiză exploratorie

Supraviețuirea fără progresie radiografică (mediană, analiza actualizată)30,7 lunifață de 12,3 luniHR 0,47 (IC 95% 0,36–0,61); p < 0,0001analiză descriptivă actualizată

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire globală și o supraviețuire fără progresie radiografică mai lungi, semnificative statistic, în populația cu deficit HRR. Beneficiul de supraviețuire globală a fost clar la pacienții cu alterări . La cei cu alte alterări HRR, diferența nu a fost semnificativă statistic. Analizele pe subgrupe sunt exploratorii.^21,23,7,25

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3 au fost anemia (86 de pacienți, 43%) și neutropenia (39 de pacienți, 20%). Autorii nu raportează semnale noi de siguranță.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

Faza 1, prima administrare la om

Faza 1de Bono J et al. Cancer Discov 2017;7:620–629; PMID 28242752Doza maximă tolerată1,0 mg pe zi

ClinicalTrials.gov · NCT01286987 ↗de Bono J et al. Cancer Discov 2017;7:620–629; PMID 28242752 ↗

Ce au vrut să afle

Ce , ce siguranță și ce activitate antitumorală are talazoparib la pacienții cu tumori solide avansate, între care cei cu .

Cum au lucrat

Pacienți cu tumori solide avansate, între care cei cu mutații germinale BRCA1/2 și cei cu unele cancere sporadice selectate.

Studiu deschis, multicentric, în două părți, cu escaladarea dozei. Talazoparib s-a dat oral, o dată pe zi.

Criteriul principal: Abstractul nu desemnează un criteriu principal. A evaluat doza maximă tolerată, farmacocinetica, farmacodinamia și activitatea antitumorală.

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată1,0 mg pe zitimp de înjumătățire raportat de autori: 50 de ore; RCP dă un timp mediu de înjumătățire terminal de 90 de ore

Răspuns confirmat la 1,0 mg pe zi, cancer mamar cu mutație BRCA50% (7 din 14 pacienți)

Răspuns confirmat la 1,0 mg pe zi, cancer ovarian cu mutație BRCA42% (5 din 12 pacienți)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală în și o siguranță bună la , 1,0 mg pe zi. Au existat răspunsuri confirmate și la pacienți cu cancer pancreatic și cu cancer pulmonar cu celule mici. Studiul nu are grup de control.^19,27

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament au inclus oboseala (26 din 71 de pacienți, 37%) și anemia (25 din 71, 35%). Gradul 3–4 a inclus anemia (17 din 71, 24%) și trombocitopenia (13 din 71, 18%).

ABRAZO

Faza 2Turner NC et al. Clin Cancer Res 2019;25:2717–2724; PMID 30563931Răspuns obiectiv confirmat, cohorta 121% (IC 95% 10–35)Răspuns obiectiv confirmat, cohorta 237% (IC 95% 22–55)

ClinicalTrials.gov · NCT02034916 ↗Turner NC et al. Clin Cancer Res 2019;25:2717–2724; PMID 30563931 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are talazoparib 1 mg pe zi la pacienții cu cancer mamar avansat cu , după platină sau după mai multe scheme citotoxice fără platină.

Cum au lucrat

84 de pacienți în două cohorte (cohorta 1: 49, cohorta 2: 35), înrolați între mai 2014 și februarie 2016. Cohorta 1 a răspuns la platina anterioară, fără progresie în 8 săptămâni de la ultima doză. Cohorta 2 a primit cel puțin 3 scheme citotoxice fără platină.

Studiu de fază 2, deschis, în două etape și două cohorte, fără grup de control. Talazoparib s-a dat în doză de 1 mg pe zi. Răspunsul a fost evaluat radiologic, independent.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv confirmat, evaluată radiologic, independent.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat, cohorta 121% (IC 95% 10–35)durata mediană a răspunsului 5,8 luni; cancer mamar triplu negativ la 59% dintre pacienți

Răspuns obiectiv confirmat, cohorta 237% (IC 95% 22–55)durata mediană a răspunsului 3,8 luni; cancer mamar triplu negativ la 17% dintre pacienți

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală în ambele cohorte. Studiul nu are grup de control. EPAR îl descrie ca studiu de susținere pentru autorizarea din UE. Într-o , un interval mai lung fără platină s-a asociat cu o rată de răspuns mai mare în cohorta 1.^18,6,26

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse de orice grad au fost anemia (52%), oboseala (45%) și greața (42%). Evenimentele legate de tratament au dus la oprirea tratamentului la 3 pacienți (4%).

Administrare și farmacologie

administrare, doze autorizate pe indicație, premedicația, ajustări la toxicitate, insuficiență renală, insuficiență hepatică, interacțiuni, farmacocinetică, metabolizare și eliminare, electrofiziologie cardiacă.

administrare	Talazoparib se ia oral, o dată pe zi. Capsulele se înghit întregi. Nu se deschid și nu se dizolvă, ca să se evite contactul cu conținutul. Se pot lua cu sau fără alimente. Dacă pacientul vomită sau omite o doză, nu ia o doză suplimentară. Următoarea doză se ia la ora obișnuită.^2,7
doze autorizate pe indicație	Cancer mamar, în : 1 mg o dată pe zi, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. Cancer de prostată: 0,5 mg o dată pe zi, asociat cu enzalutamidă 160 mg o dată pe zi. Tratamentul durează până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. cu un analog LHRH continuă la pacienții care nu sunt castrați chirurgical. Prospectul FDA precizează că pacienții primesc un sau au avut orhidectomie bilaterală. În UE, un medic cu experiență în medicamente antineoplazice începe și supraveghează tratamentul.^2,7
premedicația	și prospectul FDA nu cer o .^2,7
ajustări la toxicitate	Se ia în calcul întreruperea tratamentului sau reducerea dozei, după gravitate și starea clinică. Hemoleucograma se face înainte de tratament, apoi lunar sau după indicația clinică. Tratamentul se oprește dacă hemoglobina scade sub 8 g/dl, trombocitele sub 50 000/μl sau sub 1 000/μl. Tratamentul se reia când valorile ajung la cel puțin 9 g/dl, 75 000/μl, respectiv 1 500/μl. Se reia cu următoarea doză mai mică. O reacție adversă nehematologică de grad 3 sau 4 oprește tratamentul până la gradul 1. Apoi se ia în calcul reluarea cu următoarea doză mai mică sau oprirea tratamentului. Cancer mamar, monoterapie: 1 mg, apoi 0,75 mg, 0,5 mg și 0,25 mg la a treia reducere. Cancer de prostată, cu enzalutamidă: 0,5 mg, apoi 0,35 mg, 0,25 mg și 0,1 mg la a treia reducere. Prospectul FDA cere oprirea tratamentului dacă sunt necesare mai mult de 3 reduceri ale dozei. Capsula de 0,1 mg ușurează modificările de doză. Nu este interschimbabilă cu alte concentrații.^2,7
insuficiență renală	Cancer mamar: insuficiența renală ușoară (CrCl 60–89 ml/min) nu cere ajustarea dozei. Cancer mamar: doza inițială este 0,75 mg la CrCl 30–59 ml/min și 0,5 mg la CrCl 15–29 ml/min. Cancer de prostată, cu enzalutamidă: doza este 0,35 mg la CrCl 30–59 ml/min și 0,25 mg la CrCl 15–29 ml/min. Talazoparib nu a fost studiat la CrCl sub 15 ml/min sau la pacienții care necesită . În monoterapie, a crescut cu 92% în insuficiența renală moderată și cu 169% în cea severă, față de funcția renală normală.²
insuficiență hepatică	În monoterapie, insuficiența hepatică ușoară, moderată sau severă nu cere ajustarea dozei. RCP nu recomandă asocierea cu enzalutamidă în insuficiența hepatică severă ( C). Farmacocinetica și siguranța nu au fost stabilite la acești pacienți. Prospectul FDA nu recomandă modificarea dozei în insuficiența hepatică.^2,7
interacțiuni	Talazoparib este substrat al transportorilor () și BCRP. Se elimină în principal pe cale renală, nemodificat. Inhibitorii puternici ai P-gp cresc expunerea. Itraconazolul a crescut ASC cu 56% și cu 40%, după o de 0,5 mg. Analiza arată o creștere de 45% a expunerii cu inhibitorii puternici ai P-gp. În monoterapie, se evită inhibitorii puternici ai P-gp. Dacă nu se pot evita, doza se reduce la nivelul următor mai mic. După oprirea inhibitorului, doza revine la cea folosită înainte de inhibitor, după 3–5 timpi de înjumătățire ai inhibitorului. Cu enzalutamidă, efectul inhibitorilor P-gp nu a fost studiat. RCP cere să se evite folosirea lor. Inhibitorii puternici ai BCRP (de exemplu curcumina și ciclosporina) se evită. Dacă nu se pot evita, pacientul se monitorizează pentru reacții adverse mai frecvente. Enzalutamida de 160 mg crește expunerea la talazoparib de aproximativ 2 ori. De aceea doza asociată este 0,5 mg. Rifampicina a crescut Cmax cu 37%, fără efect asupra ASC. RCP nu cere ajustarea dozei. Alți inductori ai P-gp (carbamazepina, fenitoina, sunătoarea) pot scădea expunerea. Antiacidele, inclusiv și antagoniștii H2, nu au avut un impact semnificativ asupra absorbției. In vitro, talazoparib nu a inhibat , 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4/5, la concentrații relevante clinic. Nu s-au făcut studii de interacțiune cu contraceptivele orale. RCP nu recomandă contracepția hormonală la pacientele cu cancer mamar.^2,7
farmacocinetică	Expunerea crește aproximativ proporțional cu doza, între 0,025 mg și 2 mg. După 1 mg zilnic în monoterapie, ASC la a avut între 126 și 208 ng·h/ml. Cmax a fost între 11 și 19 ng/ml. Cu 0,5 mg zilnic plus enzalutamidă, concentrația minimă la starea de echilibru a fost 3,29–3,68 ng/ml. Este similară cu 3,53 ng/ml la 1 mg în monoterapie. Starea de echilibru se atinge în 2–3 săptămâni în monoterapie. Cu enzalutamidă, se atinge în aproximativ 9 săptămâni. Timpul median până la Cmax este în general de 1–2 ore. este de cel puțin 41%, iar fracția absorbită de cel puțin 69%. O masă bogată în grăsimi a scăzut Cmax cu aproximativ 46% și a întârziat de la 1 la 4 ore. ASC nu s-a modificat. este 420 l. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 74%. Raportul mediu de acumulare după 1 mg zilnic este între 2,3 și 5,2. Vârsta, sexul și greutatea corporală nu au avut efect relevant clinic. ASC a fost cu 19% mai mică la pacienții asiatici.²
metabolizare și eliminare	Metabolizarea hepatică este minimă. Nu s-au identificat metaboliți circulanți principali. Calea principală de eliminare este renală, cu medicament nemodificat. După o doză marcată radioactiv, 69% s-a regăsit în urină (55% nemodificat) și 20% în materiile fecale (14% nemodificat). Timpul mediu de înjumătățire terminal este de 90 (± 58) de ore. -ul aparent oral este 6,5 l/h.^2,7
electrofiziologie cardiacă	La 1 mg zilnic, talazoparib nu a avut un efect clinic relevant asupra intervalului , la 37 de pacienți.²

Ce nu am putut verifica

4 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Orice protocol CNAS pentru talazoparib în cancerul de prostată. Arhiva de protocoale CNAS a cabinetului are pentru talazoparib numai protocolul și formularul pentru cancerul mamar ^14,15. Listele CNAS din martie, aprilie și iulie 2026 cuprind numai o parte din protocoale. Textul lor nu menționează talazoparib. Ultima căutare: 19.10.2026.
Valorile hazard ratio pe subgrupe din EMBRACA, de exemplu cancerul triplu negativ față de cel cu receptori hormonali pozitivi. RCP le prezintă într-o diagramă Forest, sub formă de imagine. Textul spune că riscul de progresie a scăzut în toate subgrupele ². Articolul și anexa lui nu au fost parcurse pentru subgrupe. Ultima căutare: 19.10.2026.
Mecanismele clinice de rezistență la talazoparib. Publicațiile găsite pe Europe PMC sunt modele celulare sau analize exploratorii mici. Nu am găsit o sinteză clinică a mecanismelor de rezistență la talazoparib. Ultima căutare: 19.10.2026.
Eficacitatea talazoparib după un alt inhibitor PARP, în cancerul mamar. EMBRACA nu a permis tratamentul anterior cu inhibitor PARP ^2,7. Căutarea pe Europe PMC nu a găsit un studiu clinic despre talazoparib după alt inhibitor PARP în cancerul mamar. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

75 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
agonist LHRH (analog GnRH): Medicament care oprește producția de hormoni sexuali a ovarelor sau a testiculelor; se asociază hormonoterapiei la femeile în premenopauză și, uneori, la bărbați.
alopecie: Căderea părului.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
antraciclină: Clasă de citostatice (de exemplu doxorubicina, daunorubicina, idarubicina) care se intercalează în ADN și inhibă topoizomeraza II; toxicitatea lor cardiacă crește cu doza cumulată.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
BRCA1 și BRCA2: Gene care participă la repararea rupturilor dublu-catenare ale ADN prin recombinare omoloagă. Mutațiile lor cresc riscul de cancer mamar, ovarian, pancreatic și de prostată.
cancer mamar triplu negativ: Cancer mamar fără receptori de estrogen și de progesteron și fără supraexpresie sau amplificare HER2.
captarea PARP: Blocarea proteinei PARP pe ADN, la locul leziunii. Complexul PARP–ADN nu se mai desface, iar celula nu poate repara, replica sau transcrie ADN-ul în acel loc.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA): Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh: Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
CYP1A2: Enzimă care metabolizează unele medicamente. Fumatul de țigări o activează și accelerează eliminarea acestor medicamente.
deprivare androgenică: Tratament care scade testosteronul la nivelul de castrare: agonist sau antagonist GnRH ori îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (orhiectomie).
disgeuzie: Modificarea percepției gustului.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză în tosilat și doză în bază: Un medicament poate fi dozat ca sare (tosilat) sau ca moleculă activă (bază). Doza în bază este mai mică decât doza în tosilat.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
evaluare prioritară (Priority Review): Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
farmacocinetică populațională: Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
farmacodinamie: Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
glicoproteina P (P-gp): Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
hemodializă: Procedură în care un aparat filtrează sângele, atunci când rinichii nu o mai fac suficient.
HER2-pozitiv: Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
hormonosensibil (sensibil la castrare): Cancer de prostată care încă răspunde la scăderea testosteronului prin deprivare androgenică.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inhibitor de pompă de protoni: Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitor PARP: Medicament care blochează enzimele PARP, implicate în repararea ADN-ului; afectează mai ales celulele tumorale cu deficit de reparare prin recombinare omoloagă.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
medie geometrică: Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
mielosupresie: Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutație germinală: Mutație moștenită, prezentă în toate celulele corpului, inclusiv în cele tumorale. Se depistează într-un test din sânge. Opusul ei este mutația somatică.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
nivel de castrare (castrare medicală): Testosteron din sânge atât de scăzut, încât efectul seamănă cu cel al îndepărtării chirurgicale a testiculelor, dar obținut cu medicamente.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație: Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raportul șanselor (OR): Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
receptor androgenic (AR): Proteina din celulă activată de testosteron și dihidrotestosteron. Activat, trece în nucleu și pornește genele care susțin creșterea celulelor prostatice.
receptori hormonali (HR): Receptorii pentru estrogen (ER) și progesteron (PgR) din celula tumorală. Tumorile cu receptori hormonali pozitivi pot fi tratate cu hormonoterapie.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
revizie centrală independentă în regim orb (BICR, BIRC): Evaluarea imagistică a răspunsului sau a progresiei de către un comitet central independent, care nu știe ce tratament a primit pacientul.
rezistent la castrare: Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
ruptură dublu-catenară a ADN-ului: Leziune în care ambele catene ale ADN-ului sunt tăiate în același loc; celula o repară greu, iar leziunile nereparate pot duce la moartea ei.
sindrom de obstrucție sinusoidală / boală veno-ocluzivă hepatică: Leziune a vaselor mici din ficat (sinusoidele), cu ficat mărit și dureros, icter, retenție de lichide și creștere în greutate (în engleză, SOS sau VOD).
sindrom mielodisplazic / leucemie mieloidă acută (SMD/LAM): Boli ale măduvei osoase: sindromul mielodisplazic produce celule sanguine puține sau anormale, iar leucemia mieloidă acută este un cancer al celulelor mieloide. Pot apărea tardiv, după tratamente care deteriorează ADN.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire fără progresie radiologică (rPFS): Timpul de la randomizare până la progresia bolii văzută la imagistică (scintigrafie osoasă, CT sau RMN) sau până la deces (în engleză, rPFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
taxan: Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
tmax (timpul până la concentrația maximă): Timpul scurs de la administrarea dozei până la cea mai mare concentrație a medicamentului în sânge.
tromboembolism venos: Formarea unui cheag într-o venă (tromboză venoasă profundă), care se poate desprinde și ajunge în plămân (embolie pulmonară).
volum aparent de distribuție: Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

28 de surse.

European Medicines Agency. Talzenna (talazoparib): pagina EPAR (EMEA/H/C/004674). Aviz CHMP 26.04.2019, autorizație emisă 20.06.2019, deținător Pfizer Europe MA EEIG. Pagină actualizată 29.08.2025. Consultat 19.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Talzenna: EPAR – informații despre produs, anexa I (rezumatul caracteristicilor produsului), versiunea în limba română, actualizată 18.07.2025, secțiunile 4.1–4.9, 5.1–5.3. Comparat cu versiunea în limba engleză. Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Talzenna: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after the authorisation (publicat 18.07.2025): modificarea din 05.06.2025 cu supraviețuirea globală finală din TALAPRO-2. Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Talzenna: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after the authorisation (archive): X/0015/G (aviz CHMP 09.11.2023, decizia Comisiei Europene 05.01.2024), II/0004 (supraviețuirea globală finală din EMBRACA, aviz 03.09.2020), R/0017 (reînnoire 15.04.2024). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency, CHMP. Summary of opinion (post authorisation): Talzenna, 9 noiembrie 2023 (EMA/CHMP/488483/2023). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Talzenna: EPAR – Public assessment report, EMA/270498/2019: cererea din 27.04.2018, substanța activă, farmacologia preclinică, studiile EMBRACA, ABRAZO și faza 1. Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
Pfizer. TALZENNA (talazoparib) capsules, liquid filled, for oral use: prospectul FDA, revizia 06/2025 (DailyMed, setid c6fd147f-a77e-4a0b-9280-e82ecc41b4be, versiunea 4, publicată 13.04.2026). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Pfizer. TALZENNA (talazoparib) capsules, for oral use (capsule tari, NDA 211651, nemaicomercializate conform Drugs@FDA): prospectul FDA, revizia 06/2025 (DailyMed, setid f2423edd-6d24-495c-aec1-c2f457f08d9a, versiunea 19, publicată 19.12.2025). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves talazoparib for gBRCAm HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. 16.10.2018 (pagină actualizată 14.12.2018). Consultat 19.10.2026. FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves talazoparib with enzalutamide for HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. 20.06.2023. Consultat 19.10.2026. FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, istoricul depunerilor pentru NDA 211651 și NDA 217439 (talazoparib), prin API-ul openFDA, date din 16.10.2026. Consultat 19.10.2026. Drugs@FDA (openFDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Meeting of the Oncologic Drugs Advisory Committee, 20–21.05.2025: sNDA 211651/S-013, TALZENNA (talazoparib), Pfizer. Consultat 19.10.2026. FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. Oncologic Drugs Advisory Committee, May 20–21, 2025: summary minutes (sesiunea din 21.05.2025, întrebările despre talazoparib, vot 0 da, 8 nu). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
CNAS. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 388, cod L01XX60, DCI talazoparibum (cancer mamar). Pagina protocoalelor terapeutice aprobate prin Ordin MS/CNAS. Copie din arhiva OncoBrain, citită 19.10.2026. CNAS ↗
CNAS. Formular pentru verificarea respectării criteriilor de eligibilitate aferente protocolului terapeutic DCI talazoparibum, cod formular specific L01XX60, Anexa 10 (Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 61 bis din 26.01.2026). Copie din arhiva OncoBrain, citită 19.10.2026. CNAS ↗
Litton JK, Rugo HS, Ettl J, Hurvitz SA, Gonçalves A, Lee KH, et al. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018;379:753-763. PMID 30110579. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1802905
Litton JK, Hurvitz SA, Mina LA, Rugo HS, Lee KH, Gonçalves A, et al. Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial. Ann Oncol. 2020;31:1526-1535. PMID 32828825. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2020.08.2098
Turner NC, Telli ML, Rugo HS, Mailliez A, Ettl J, Grischke EM, et al. A Phase II Study of Talazoparib after Platinum or Cytotoxic Nonplatinum Regimens in Patients with Advanced Breast Cancer and Germline BRCA1/2 Mutations (ABRAZO). Clin Cancer Res. 2019;25:2717-2724. PMID 30563931. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-18-1891
de Bono J, Ramanathan RK, Mina L, Chugh R, Glaspy J, Rafii S, et al. Phase I, Dose-Escalation, Two-Part Trial of the PARP Inhibitor Talazoparib in Patients with Advanced Germline BRCA1/2 Mutations and Selected Sporadic Cancers. Cancer Discov. 2017;7:620-629. PMID 28242752. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-16-1250
Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Heinrich D, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402:291-303. PMID 37285865. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(23)01055-3
Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, Carles J, Fay AP, De Giorgi U, et al. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial. Nat Med. 2024;30:257-264. PMID 38049622. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-023-02704-x
Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Szczylik C, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial. Lancet. 2025;406:447-460. PMID 40683290. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(25)00684-1
Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, Carles J, Fay AP, De Giorgi U, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial. Lancet. 2025;406:461-474. PMID 40683287. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(25)00683-X
ClinicalTrials.gov. NCT01945775 (EMBRACA): talazoparib (BMN 673) față de chimioterapia la alegerea medicului, cancer mamar cu mutație BRCA. Pfizer. Fază 3, început 10.2013, 431 de pacienți, finalizat. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT03395197 (TALAPRO-2): talazoparib + enzalutamidă față de placebo + enzalutamidă în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare. Pfizer. Fază 3, început 12.2017, 1 054 de pacienți, înrolare încheiată, finalizare estimată 06.2027. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02034916 (ABRAZO): talazoparib în cancerul mamar avansat cu mutație BRCA. Pfizer. Fază 2, început 12.2013, 84 de pacienți, status „terminated” după analiza primară (nu din motive de siguranță). Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01286987: studiu de fază 1, prima administrare la om, cu talazoparib (BMN 673) în tumori solide avansate sau recurente. Pfizer. Început 01.2011, 113 pacienți, finalizat. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea „Supplement Approval / Fulfillment of Postmarketing Commitment” pentru NDA 211651/S-013 și NDA 217439/S-003, TALZENNA (talazoparib), Pfizer, semnată 12.06.2025 (Reference ID 5607454). Consultat 19.10.2026. Drugs@FDA (PDF) ↗