Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

tucatinib

Cunoscut și ca: Tukysa, ONT-380, ARRY-380, PF-07265792

Clasa: inhibitor de tirozin-kinază selectiv pentru HER2Ținta: receptorul HER2
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Tucatinib este un administrat oral, de două ori pe zi 14. Este mult mai activ pe HER2 decât pe 14. Toate indicațiile autorizate cer asocierea cu alte medicamente 14,19.
Tucatinib inhibă kinaza HER2 din interiorul celulei tumorale 5. Astfel oprește HER2 și HER3 și semnalul de creștere din aval 14,19. , asocierea cu trastuzumab a fost mai activă decât fiecare medicament singur 14.
Autorizările și avizul în așteptare, la adulți, în asociere 14,19,17:
  • în UE: cu trastuzumab și capecitabină, în cancerul mamar local avansat sau metastatic, după cel puțin două scheme anti-HER2 14;
  • în UE, în așteptare: aviz pozitiv la 15.10.2026, cu decizia Comisiei Europene încă neemisă. Indicația este cu trastuzumab și pertuzumab, după chimioterapia de linia întâi, în cancerul mamar HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic 17,18;
  • în SUA: întreținere cu trastuzumab și pertuzumab după inducție, în cancerul mamar HER2-pozitiv nerezecabil local avansat sau metastatic (octombrie 2026) 19,20;
  • în SUA: cu trastuzumab și capecitabină, în cancerul mamar HER2-pozitiv avansat nerezecabil sau metastatic, după una sau mai multe scheme anti-HER2 în boala metastatică 19;
  • în SUA: cu trastuzumab, în cancerul colorectal HER2-pozitiv cu , nerezecabil sau metastatic, după chimioterapie cu , oxaliplatină și irinotecan () 19,21.
În România, tucatinib are protocol CNAS, cod L01EH03, pentru cancerul mamar HER2-pozitiv după cel puțin două scheme anti-HER2 (detalii în „De reținut”) 34.
Clasa terapeuticăinhibitor de tirozin-kinază selectiv pentru HER2 (moleculă mică, administrată oral)
Țintareceptorul HER2 (ERBB2), un receptor transmembranar cu activitate tirozin-kinazică din familia ErbB. Tucatinib inhibă kinaza HER2 și blochează fosforilarea HER2 și HER3
Dezvoltat deSeagen Inc. deține autorizația din SUA și este filială a Pfizer Inc. 22,24. Cererea inițială din UE a depus-o Seagen B.V. 16. Azi, deținătorul autorizației din UE este Pfizer Europe MA EEIG 13. Sponsorizarea studiului HER2CLIMB a trecut, în timpul studiului, de la Cascadian Therapeutics la Seattle Genetics 16. Articolul din 2018 al studiului de fază 1b numește ca finanțator Cascadian Therapeutics, filială a Seattle Genetics 9.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Hepatotoxicitatea este riscul principal. Prospectul FDA din 10/2026 are 19:
    • testele hepatice se fac înainte de tratament, la 2 săptămâni în primele 2 luni, apoi la 3 săptămâni 19;
    • -ul UE din 25.11.2025 cere monitorizarea la 3 săptămâni 14;
    • în HER2CLIMB-05, cele cinci cazuri care au îndeplinit , între ele unul fatal, au apărut după reluarea tratamentului 19.
  • Diareea este cea mai frecventă reacție și poate fi severă 19. Prospectele cer antidiareice după indicația clinică și întreruperea dozei de la gradul 3 19,14.
  • Tucatinib este metabolizat de și inhibă puternic CYP3A. Prospectele cer evitarea inductorilor puternici ai CYP3A, a inductorilor moderați ai CYP2C8 și a inhibitorilor puternici ai CYP2C8 14,19. Cer evitarea și a substraturilor CYP3A la care variații mici de concentrație pot produce toxicitate gravă 14,19.
  • Creatinina serică crește sub tratament, fără afectarea funcției glomerulare. Prospectul FDA cere măsuri alternative de evaluare a funcției renale 19,14.
  • În România, tucatinib are protocol terapeutic CNAS, cod L01EH03 (poziția 368), cu formular specific. Codul de boală la prescriere este 124, din lista 999. Protocolul cuprinde 34:
    • indicația: tucatinib cu trastuzumab și capecitabină, în cancerul mamar local avansat nerezecabil sau metastatic, după cel puțin 2 scheme anterioare anti-HER2 34;
    • criterii de includere: vârsta peste 18 ani, 0–2 și probe biologice care permit administrarea în siguranță. HER2 pozitiv înseamnă scor 3+ la sau pozitiv 34;
    • criterii de excludere sau de întrerupere, la latitudinea medicului curant: sarcina sau alăptarea, hipersensibilitatea la substanța activă sau la excipienți. Se adaugă metastazele cerebrale netratate anterior sau simptomatice, instabile clinic 34;
    • monitorizare: funcția cardiacă la început și pe parcurs, testarea DPD la toți pacienții (pentru capecitabină) și imagistică periodică 34;
    • doza: 300 mg de două ori pe zi, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Prescrierea se recomandă pentru 21 de zile sau pentru un multiplu al lor 34;
    • atenționări: se evită inductorii puternici ai CYP3A și cei moderați ai CYP2C8. Administrarea nu este recomandată la al creatininei < 30 mL/min 34;
    • prescriptori: medicii din oncologie medicală 34.
  • Indicațiile din SUA pentru și pentru cancerul colorectal nu fac parte din protocolul CNAS din arhiva consultată 34.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, cu formula C26H24N8O2 și masa moleculară 480,52 g/mol. Denumire chimică: N4-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-7-iloxi)-3-metilfenil)-N6-(4,4-dimetil-4,5-dihidrooxazol-2-il)chinazolin-4,6-diamină. Substanța activă din medicament este un hemietanolat, cu masa moleculară relativă 503,57. 19,16
legarea de țintă
al tirozin-kinazei HER2. Testele cinetice sunt compatibile cu o asociere lentă și o disociere foarte lentă de kinaza HER2. Scheletul chimic este o chinazolină-4,6-diamină. 14,11,16
metabolit principal
ONT-993 este metabolitul principal. Se formează prin oxidare. Are o selectivitate pentru HER2 similară cu a tucatinib și o potență puțin mai mică. 16
proprietăți fizico-chimice
Pulbere cristalină nehigroscopică, de la alb-murdar la galben, practic insolubilă în apă. Este o bază slabă, cu pKa de 2,07, 4,18 și 6,15. Solubilitatea este sub 0,4 mg/mL peste pH 4 și peste 18,9 mg/mL sub pH 4. Molecula nu are stereoizomeri. 16
formulare
Comprimate filmate de 50 mg și de 150 mg. În UE, un ambalaj conține 84 de comprimate de 150 mg sau 88 de comprimate de 50 mg. O doză de 300 mg conține 55,3 mg de sodiu și 60,6 mg de potasiu. -ul UE cere luarea în considerare a potasiului la pacienții cu funcție renală afectată sau cu dietă săracă în potasiu. 14,19

Mecanismul, pas cu pas

tucatinibmoleculă mică administrată oral(comprimate filmate), inhibitor reversibilal tirozin-kinazeinucleutucatinibHER2(domeniultirozin-kina-zic)în membranaceluleicelulatumorală cusupraexpresieHER2Calea pe care acționeazădimer HER2–HER3kinaza HER2 activăsemnal opritfosforilarea HER2 și HER3AKT și MEK–ERKcreștere și supraviețuire celularăEfectul asupra celulei / țesutuluisemnalul HER2 blocatfosforilarea HER2 și HER3scăzutăcreștere celulară inhibată(preclinic)moartea celulelor HER2(preclinic)125La pacient: Tucatinib opreștesemnalul de creștere transmis deHER2. Studiile clinice au măsuratefectul asupra supraviețuirii fărăprogresie și asupra supraviețuiriiglobale.34

tucatinib (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. HER2 este un receptor transmembranar din 16. Formează cu alți receptori ErbB, de exemplu cu HER3 16,36. În celulele HER2-pozitive, receptorul este produs în exces 16.
  2. Tucatinib, luat oral, acționează în interiorul celulei 5. Este un inhibitor reversibil al tirozin-kinazei HER2 14. Inhibă kinaza HER2 cu o potență de ordinul nanomolar 11.
  3. Tucatinib scade HER2 și HER3 14. Astfel scade și semnalul din aval prin și MEK–ERK 19,16. În celulele BT-474, efectul a apărut la concentrații de ordinul nanomolar ( între 0,24 și 4,9 nmol/L) 16.
  4. , tucatinib a inhibat proliferarea celulelor tumorale dependente de HER2 și a indus moartea lor 14. În modelele animale, a inhibat creșterea tumorilor HER2 14,19.
  5. Tucatinib blochează HER2 în interiorul celulei, iar trastuzumab în exteriorul ei 5. Asocierea lor a avut activitate antitumorală mai mare decât fiecare medicament singur, in vitro și in vivo 14.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: tucatinib, trastuzumab, pertuzumab, capecitabină, T-DM1; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNHER2HER2HER2HER2capecitabină123541tucatinib2trastuzumab3pertuzumab5T-DM1

Medicamentele din schemă

  1. Tucatinib inhibă kinaza HER2 din interiorul celulei tumorale: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 5. Anticorpii asociați se leagă de HER2 în exteriorul celulei 35,36.
  2. Trastuzumab este un anticorp , care se leagă de IV al al HER2 35. Se asociază cu tucatinib în HER2CLIMB, HER2CLIMB-05 și MOUNTAINEER 1,5,7.
  3. Pertuzumab se leagă de (subdomeniul II) al HER2 și blochează lui cu alți receptori ErbB, între care HER3 36. Se asociază cu tucatinib și trastuzumab în HER2CLIMB-05 5.
  4. Capecitabina este un precursor oral al 5-fluorouracilului, care interferă cu sinteza ADN 38. Se dă cu tucatinib și trastuzumab în HER2CLIMB 1.
  5. Trastuzumab emtansina (T-DM1) este un anti-HER2, cu un inhibitor al (DM1) 37. Se asociază cu tucatinib în HER2CLIMB-02 6.

Ținta și dovezile preclinice

HER2 este un receptor transmembranar cu activitate tirozin-kinazică, din 16. Între 15% și 30% dintre cancerele mamare îl produc în exces 16. În celula tumorală, nivelul lui poate fi de 10–100 de ori mai mare decât în celula normală 16.
Datele din celulele BT-474 indică faptul că tucatinib poate inhiba semnalul pornit de homodimerii HER2 (, ) și semnalul pornit de HER2–HER3 () 16.
Tucatinib este mult mai selectiv pentru HER2 decât pentru 14. Selectivitatea depinde de test:
  • în testele de semnalizare celulară, de peste 1 000 de ori față de EGFR 14,11;
  • în testele enzimatice, de 28–88 de ori față de EGFR și de 92–105 de ori față de HER4 16.
Potența depinde de nivelul de HER2. Activitatea potentă ( sub 500 nmol/L) a apărut numai la liniile celulare mamare cu cel puțin 300 000 de receptori HER2 pe celulă 16. Datele sunt .
Metabolitul principal, ONT-993, are o selectivitate pentru HER2 similară cu a tucatinib și o potență puțin mai mică 16.

Profilul de siguranță cunoscut

hepatotoxicitate, diaree, creșterea creatininei fără afectarea funcției renale și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

HER2CLIMB, tucatinib + trastuzumab + capecitabină, 404 pacienți (prospectul FDA, toate gradele)19

  • Diaree81% · grad 3: 12%; grad 4: 0,5%
  • Sindrom mână-picior63% · grad 3: 13%
  • Greață58% · grad 3: 3,7%
  • Hepatotoxicitate42% · grad 3: 9%; grad 4: 0,2%
  • Vărsături36% · grad 3: 3%
  • Stomatită32% · grad 3: 2,5%

HER2CLIMB, valori de laborator agravate față de începutul tratamentului (prospectul FDA)19

  • Bilirubină crescută47% · grad 3–4: 1,5% · partea închisă: grad ≥ 3
  • ALT crescută46% · grad 3–4: 8%
  • AST crescută43% · grad 3–4: 6%
  • Creatinină crescută33% · grad 3–4: 0% · fără afectarea funcției glomerulare

HER2CLIMB-05, tucatinib + trastuzumab + pertuzumab, 326 de pacienți (publicația, evenimente apărute sub tratament)5

  • Diaree72,7% · grad 3–4: 6,1% · partea închisă: grad ≥ 3; cu placebo: 51,2%
  • Greață33,1% · grad 3–4: 0,9%
  • Creșterea ALT28,2% · grad 3–4: 13,5% · cu placebo: 7,1%
  • Creșterea AST25,8% · grad 3–4: 7,1% · cu placebo: 9,0%
  • Oboseală20,6% · grad 3–4: 0,6%
  • Anemie16,6% · grad 3–4: 1,5%

HER2CLIMB-05, valori de laborator agravate față de începutul tratamentului, 326 de pacienți (prospectul FDA)19

  • ALT crescută67% · grad 3–4: 18% · partea închisă: grad ≥ 3
  • AST crescută60% · grad 3–4: 10%
  • Creatinină crescută46% · grad 3–4: 0,6%

MOUNTAINEER, tucatinib + trastuzumab, 86 de pacienți (prospectul FDA, toate gradele)19

  • Diaree64% · grad 3: 3,5%
  • Oboseală44%
  • Erupție cutanată37%
  • Greață35%
  • Durere abdominală21%
  • Reacție legată de perfuzie21%
  • Febră20%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Hepatotoxicitate (avertisment în chenar în prospectul FDA)
  • Prospectul FDA din 10/2026 are pentru hepatotoxicitate. Tucatinib poate provoca hepatotoxicitate severă și fatală, mai ales după reluarea tratamentului.
  • Prospectul cere testarea ALT, AST și bilirubinei înainte de tratament, la 2 săptămâni în primele 2 luni, apoi la 3 săptămâni. Dacă tratamentul se reia după rezolvarea la gradul ≤ 1, testele hepatice devin săptămânale.
  • HER2CLIMB-05: creșterea ALT > 5 × la 18%, creșterea AST > 5 × LSN la 10% și bilirubina > 3 × LSN la 1,2%.
  • În HER2CLIMB-05, cinci cazuri confirmate au îndeplinit , între ele un caz fatal. Toate au apărut după reluarea tratamentului cu tucatinib.
  • În același studiu, hepatotoxicitatea a dus la reducerea dozei la 16% și la oprirea tratamentului la 8% dintre pacienți.
  • Publicația HER2CLIMB-05: evenimentele hepatice au apărut la 43,6% cu tucatinib și la 15,7% cu . Debutul median a fost la 34,5 zile, iar rezolvarea mediană la 25,0 zile.
  • Publicația notează un caz de leziune hepatică indusă medicamentos de grad 5. Autorii îl descriu ca influențat de alte medicamente cu potențial hepatotoxic.
  • HER2CLIMB: creșterea ALT > 5 × LSN la 8%, creșterea AST > 5 × LSN la 6% și bilirubina > 3 × LSN la 1,5%. Reducerea dozei: 8%. Oprirea tratamentului: 1,5%.
  • MOUNTAINEER: bilirubina > 3 × LSN la 6%, AST > 5 × LSN la 6% și ALT > 5 × LSN la 4,7%. Reducerea dozei: 3,5%. Oprirea tratamentului: 2,3%.
  • -ul UE din 25.11.2025 cere monitorizarea ALT, AST și bilirubinei totale la 3 săptămâni sau după indicația clinică.
  • HER2CLIMB, după RCP-ul UE: creșterea ALT, AST sau bilirubinei la 41% dintre pacienți, de grad ≥ 3 la 9%. Debutul median a fost la 37 de zile. 84% dintre evenimente s-au rezolvat, în mediană în 22 de zile.19,5,14
Diaree
  • Prospectul FDA avertizează că diareea poate fi severă, cu deshidratare, hipotensiune, insuficiență renală acută și deces.
  • HER2CLIMB: diaree la 81%, de grad 3 la 12% și de grad 4 la 0,5%. Cei doi pacienți cu diaree de grad 4 au murit, diareea contribuind la deces. Debutul median a fost la 12 zile, iar rezolvarea mediană în 8 zile.
  • HER2CLIMB-05: diaree la 73%, de grad 3 la 6%. Debutul median a fost la 11 zile, iar rezolvarea mediană în 2 zile.
  • MOUNTAINEER: diaree la 64%, de grad 3 la 3,5%.
  • Diareea a dus la reducerea dozei la 6% și la oprirea tratamentului la 1% în HER2CLIMB. În HER2CLIMB-05, cifrele au fost 6% și 1,5%.
  • Antidiareicele s-au folosit în mai puțin de jumătate dintre ciclurile cu diaree din HER2CLIMB, în mediană 3 zile pe ciclu, după RCP-ul UE.
  • RCP-ul UE cere teste de diagnostic pentru cauzele infecțioase în diareea de grad 3 sau 4. Le cere și în diareea de orice grad cu complicații: deshidratare, febră, .19,14
Creșterea creatininei fără afectarea funcției renale
  • Tucatinib inhibă transportul tubular renal al creatininei, prin OCT2 și MATE1. Creatinina serică crește fără efect asupra funcției glomerulare.
  • În cele trei studii din prospectul FDA (816 pacienți), creșterea medie a fost de 29–32% în primele 21 de zile. Valoarea a rămas stabilă în tratament și a fost reversibilă după oprire.
  • Prospectul FDA cere măsuri alternative de evaluare a funcției renale, care nu se bazează pe creatinină. RCP-ul UE menționează ureea sanguină (BUN), sau calculată fără creatinină.19,14
Toxicitate embrio-fetală, contracepție și alăptare
  • Tucatinib poate dăuna fătului. La șobolani și iepuri gestanți a provocat mortalitate embrio-fetală, greutate fetală redusă și anomalii fetale, la expuneri de cel puțin 1,3 ori expunerea umană ().
  • Statusul de sarcină se verifică înainte de tratament. Prospectele recomandă contracepție eficace în timpul tratamentului și cel puțin o săptămână după ultima doză. Se aplică femeilor la vârsta fertilă și bărbaților cu partenere la vârsta fertilă.
  • Prospectul FDA recomandă să nu se alăpteze în timpul tratamentului și o săptămână după ultima doză. Se aplică și perioadele cerute pentru medicamentele asociate.
  • Pe baza studiilor la animale, tucatinib poate afecta fertilitatea masculină și feminină.19,14
Profilul general după RCP-ul UE (HER2CLIMB și ONT-380-005)
  • Datele RCP vin de la 431 de pacienți din HER2CLIMB și ONT-380-005, tratați cu tucatinib, trastuzumab și capecitabină. Durata mediană a expunerii a fost de 7,4 luni.
  • Reacțiile de grad 3 sau 4 de cel puțin 5% au fost diareea (13%), creșterea ALT (6%) și creșterea AST (5%).
  • Reacțiile adverse grave au apărut la 29%: diaree 4%, vărsături 3% și greață 2%.
  • Reacțiile care au dus la oprirea tratamentului au apărut la 6%, iar cele care au dus la reducerea dozei la 23%.
  • Reacțiile foarte frecvente (≥ 1/10): epistaxis, diaree, greață, vărsături, , erupție cutanată, artralgie, creșterea AST, ALT și bilirubinei și scădere ponderală.14
HER2CLIMB, prospectul FDA (404 pacienți cu tucatinib, trastuzumab și capecitabină)
  • Reacțiile adverse grave au apărut la 26%. Cele fatale au apărut la 2%: moarte subită, sepsis, deshidratare și șoc cardiogen.
  • Oprirea definitivă din cauza reacțiilor adverse: 6%, mai ales pentru hepatotoxicitate (1,5%) și diaree (1%). Reducerea dozei: 21%.
  • Reacțiile cu frecvență ≥ 20%, toate gradele: diaree 81%, 63%, greață 58%, hepatotoxicitate 42%. Urmează vărsăturile 36%, stomatita 32%, scăderea apetitului 25%, anemia 21% și erupția cutanată 20%.
  • De grad 3 au fost, între altele, sindromul mână-picior (13%), diareea (12%), hepatotoxicitatea (9%) și greața (3,7%). Vărsăturile de grad 3 au apărut la 3%, iar stomatita de grad 3 la 2,5%. De grad 4 au fost diareea (0,5%) și hepatotoxicitatea (0,2%).
  • Valori de laborator agravate, toate gradele (grad ≥ 3): bilirubină 47% (1,5%), ALT 46% (8%), AST 43% (6%), creatinină 33% (0%).19
HER2CLIMB-05, prospectul FDA și publicația (326 de pacienți cu tucatinib, trastuzumab și pertuzumab)
  • Reacțiile adverse grave au apărut la 17%, după prospectul FDA. Cele grave la cel puțin 1% dintre pacienți au inclus hepatotoxicitatea (3,9%). Un pacient a avut o reacție fatală, leziune hepatică indusă medicamentos.
  • Oprirea definitivă din cauza reacțiilor adverse: 14%, mai ales pentru hepatotoxicitate (8%) și diaree (1,5%). Întreruperea dozei: 49%. Reducerea dozei: 29%.
  • Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 42,3% cu tucatinib și la 24,4% cu placebo. au apărut la 16,9%, față de 8,0%.
  • Evenimente frecvente, toate gradele (grad ≥ 3): diaree 72,7% (6,1%), greață 33,1% (0,9%), creșterea ALT 28,2% (13,5%). Urmează creșterea AST 25,8% (7,1%), oboseala 20,6% (0,6%) și anemia 16,6% (1,5%).
  • Cu placebo, diareea a fost 51,2%, creșterea ALT 7,1% și creșterea AST 9,0%.
  • Valori de laborator agravate, toate gradele (grad ≥ 3), după prospectul FDA: ALT crescută 67% (18%), AST crescută 60% (10%) și creatinină crescută 46% (0,6%).19,5
MOUNTAINEER, prospectul FDA (86 de pacienți cu tucatinib și trastuzumab)
  • Reacțiile adverse grave au apărut la 22%: ocluzie intestinală 7%, infecție urinară 3,5%, pneumonie 2,3%, durere abdominală 2,3% și perforație rectală 2,3%.
  • Oprirea definitivă din cauza reacțiilor adverse: 6%. Întreruperea dozei: 23%. Reducerea dozei: 9%.
  • Reacții frecvente, toate gradele: diaree 64% (grad 3: 3,5%), oboseală 44%, erupție cutanată 37%, greață 35%, durere abdominală 21%, 21% și febră 20%.
  • Hipertensiunea a apărut la 17%, de grad 3 la 7%.19
Contraindicații
  • RCP-ul UE: hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
  • Prospectul FDA: nicio contraindicație.14,19
Pacienți vârstnici
  • HER2CLIMB-05, prospectul FDA: 51 de pacienți aveau cel puțin 65 de ani. Reacțiile adverse de grad ≥ 3 au apărut la 57% dintre ei, față de 40% la cei sub 65 de ani.
  • HER2CLIMB: reacții adverse grave la 34% dintre pacienții de cel puțin 65 de ani (82 de pacienți). Pentru cei mai tineri, prospectul FDA dă 24%, iar RCP-ul UE dă 28%.
  • Utilizarea tucatinib nu a fost investigată la pacienți de peste 80 de ani.19,14

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2020–2026.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)17.04.2020Tucatinib în asociere cu trastuzumab și capecitabină, la adulți cu cancer mamar avansat nerezecabil sau metastatic, inclusiv cu metastaze cerebrale, care au primit una sau mai multe scheme anti-HER2 în boala metastatică.22,23,19
Comisia Europeană (EMA)11.02.2021Tucatinib în asociere cu trastuzumab și capecitabină, la adulți cu cancer mamar HER2-pozitiv local avansat sau metastatic, care au primit cel puțin 2 scheme anterioare de tratament anti-HER2.13,14,15
FDA (SUA)19.01.2023Tucatinib în asociere cu trastuzumab, la adulți cu cancer colorectal nerezecabil sau metastatic, HER2-pozitiv și , cu progresie după chimioterapie pe bază de , oxaliplatină și irinotecan. , pe baza ratei și tumoral. Menținerea aprobării poate depinde de verificarea beneficiului clinic în studii de confirmare.21,25,19
FDA (SUA)07.10.2026Tucatinib în asociere cu trastuzumab și pertuzumab, ca tratament de la adulți cu cancer mamar HER2-pozitiv nerezecabil local avansat sau metastatic, după tratamentul de inducție.20,24,19,22

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

20 de etape, 2013–2026.
  1. 2013
    1. 12.2013Începe studiul de fază 1b ONT-380-005 (NCT02025192): tucatinib cu capecitabină și/sau trastuzumab, în cancerul mamar metastatic.32,9
  2. 2014
    1. 02.2014Începe studiul de fază 1b ONT-380-004 (NCT01983501): tucatinib cu trastuzumab emtansină.33,10
  3. 2016
    1. 01.2016Începe HER2CLIMB (NCT02614794), randomizat, : tucatinib sau , cu trastuzumab și capecitabină, în cancerul mamar HER2-pozitiv tratat anterior.27
  4. 2017
    1. 06.2017Începe MOUNTAINEER (NCT03043313), fază 2: tucatinib cu trastuzumab, în cancerul colorectal HER2-pozitiv.30
  5. 2018
    1. 05.2018Este publicat studiul de fază 1b cu capecitabină și trastuzumab. este 300 mg de două ori pe zi.9
  6. 2019
    1. 10.2019Începe HER2CLIMB-02 (NCT03975647), fază 3: tucatinib sau placebo, cu trastuzumab emtansină.29
    2. 12.2019Rezultatele HER2CLIMB apar online în New England Journal of Medicine. și sunt mai lungi cu tucatinib decât cu placebo.1
  7. 2020
    1. FDA04.2020FDA acordă prima aprobare (17.04.2020), în asociere cu trastuzumab și capecitabină, în cancerul mamar HER2-pozitiv avansat nerezecabil sau metastatic. Prospectul din 2020 descrie eficacitatea numai pe baza HER2CLIMB. Cererea a avut și statut de .22,23
    2. 12.2020 adoptă un aviz pozitiv (10.12.2020) pentru tucatinib, în asociere cu trastuzumab și capecitabină.13,16
  8. 2021
    1. UE02.2021Comisia Europeană autorizează Tukysa (11.02.2021) în cancerul mamar HER2-pozitiv local avansat sau metastatic, după cel puțin două scheme anti-HER2.13,14
    2. 12.2021Analiza finală a supraviețuirii globale din HER2CLIMB apare online. Mediana este 24,7 luni cu tucatinib și 19,2 luni cu placebo, după deblocarea studiului și trecerea pacienților din brațul placebo la tucatinib.2,14
  9. 2022
    1. 03.2022Începe HER2CLIMB-05 (NCT05132582), fază 3: tucatinib sau placebo, cu trastuzumab și pertuzumab, ca tratament de .28
    2. 10.2022Începe MOUNTAINEER-03 (NCT05253651), fază 3: tucatinib cu trastuzumab și , în prima linie a cancerului colorectal HER2-pozitiv.31,12
  10. 2023
    1. FDA01.2023FDA acordă (19.01.2023), pentru tucatinib cu trastuzumab, în cancerul colorectal HER2-pozitiv cu . Aprobarea se bazează pe MOUNTAINEER. Cererea a avut evaluare prioritară, desemnarea și statut de medicament orfan. A fost evaluată în .21,25
    2. 05.2023Este publicat MOUNTAINEER în Lancet Oncology. a fost 38,1% la cohortele A și B.7
  11. 2025
    1. 11.2025Analiza primară a HER2CLIMB-02 apare online în Annals of Oncology. Supraviețuirea fără progresie mediană este 9,5 luni cu tucatinib și 7,4 luni cu placebo, ambele cu trastuzumab emtansină.6,29
    2. 12.2025Rezultatele HER2CLIMB-05 apar online în Journal of Clinical Oncology. Supraviețuirea fără progresie mediană este 24,9 luni cu tucatinib și 16,3 luni cu placebo.5
  12. 2026
    1. 01.2026Analiza finală a MOUNTAINEER apare în Nature Communications. Supraviețuirea globală mediană este 23,9 luni.8
    2. FDA10.2026FDA aprobă (07.10.2026) tucatinib cu trastuzumab și pertuzumab, ca tratament de întreținere în cancerul mamar HER2-pozitiv nerezecabil local avansat sau metastatic. Aprobarea se bazează pe HER2CLIMB-05. Cererea a fost depusă la 17.12.2025. Prospectul primește un pentru hepatotoxicitate.20,24,19
    3. 10.2026CHMP adoptă un aviz pozitiv (15.10.2026) pentru extinderea indicației din UE la întreținerea cu trastuzumab și pertuzumab. Decizia Comisiei Europene este în așteptare.17,18

Studii publicate

6 studii: 4 randomizate, 2 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu tucatinib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

HER2CLIMB

Faza 2Murthy RK et al. N Engl J Med 2020;382:597–609; PMID 31825569Supraviețuirea fără progresie (mediană), primii 480 de paciențiHR 0,54 (IC 95% 0,42–0,71)Supraviețuirea globală (mediană), 612 paciențiHR 0,66 (IC 95% 0,50–0,87)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,725 (IC 95% 0,585–0,898)Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacienți cu metastaze cerebrale (198 și 93)HR 0,48 (IC 95% 0,34–0,69)

ClinicalTrials.gov · NCT02614794 ↗Murthy RK et al. N Engl J Med 2020;382:597–609; PMID 31825569 ↗Curigliano G et al. Ann Oncol 2022;33:321–329 (analiza finală a supraviețuirii globale); PMID 34954044 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea tucatinib la trastuzumab și capecitabină prelungește față de , la pacienții cu cancer mamar metastatic tratați anterior cu trastuzumab, pertuzumab și trastuzumab emtansină.

Cum au lucrat

612 pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv local avansat nerezecabil sau metastatic, cu sau fără metastaze cerebrale. HER2 a fost confirmat la un laborator central. Toți primiseră trastuzumab și trastuzumab emtansină, iar toți în afară de doi primiseră pertuzumab. Mediana liniilor anterioare a fost 4 (interval 2–17). 48% aveau metastaze cerebrale în prezent sau în antecedente. Studiul a exclus .

Randomizare 2:1 (410 față de 202 pacienți), : tucatinib 300 mg sau placebo, de două ori pe zi, ambele cu trastuzumab și capecitabină. Stratificarea a ținut cont de metastazele cerebrale, de (0 sau 1) și de regiune. După analiza primară, studiul a fost deblocat, iar pacienții din brațul placebo au putut trece la tucatinib. ClinicalTrials.gov îl înregistrează ca studiu de fază 2.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată central în orb, la primii 480 de pacienți randomizați.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), primii 480 de pacienți7,8 luni (IC 95% 7,5–9,6)față de 5,6 luni (IC 95% 4,2–7,1) 0,54 ( 0,42–0,71); p < 0,00001analiza primară, evaluare centrală; la 1 an: 33,1% față de 12,3%
Supraviețuirea globală (mediană), 612 pacienți21,9 luni (IC 95% 18,3–31,0)față de 17,4 luni (IC 95% 13,6–19,9)HR 0,66 (IC 95% 0,50–0,87); p = 0,00480analiză interimară, cu 60% din evenimentele planificate; prag alfa 0,0074; la 2 ani: 44,9% față de 26,6%
Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală24,7 luni (IC 95% 21,6–28,9)față de 19,2 luni (IC 95% 16,4–21,4)HR 0,725 (IC 95% 0,585–0,898)după deblocarea studiului și trecerea pacienților din brațul placebo la tucatinib; urmărire mediană 29,6 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacienți cu metastaze cerebrale (198 și 93)7,6 luni (IC 95% 6,2–9,5)față de 5,4 luni (IC 95% 4,1–5,7)HR 0,48 (IC 95% 0,34–0,69); p < 0,00001analiză secundară, evaluare centrală
Răspuns obiectiv confirmat, boală măsurabilă (340 și 171)40,6% (IC 95% 35,3–46,0)față de 22,8% (IC 95% 16,7–29,8)p = 0,00008; durata mediană a răspunsului: 8,3 luni față de 6,3 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează supraviețuire fără progresie și mai lungi cu tucatinib decât cu placebo. Beneficiul a apărut și la pacienții cu metastaze cerebrale. Riscurile de diaree și de creștere a au fost mai mari cu tucatinib. Studiul a stat la baza autorizării în SUA și în UE.1,2,14,19,27

Siguranța

În prospectul FDA, la 404 pacienți tratați cu tucatinib, reacțiile adverse grave au apărut la 26%, iar cele fatale la 2%. Oprirea definitivă din cauza reacțiilor adverse a fost 6%, iar reducerea dozei 21%.

HER2CLIMB – metastaze cerebrale

Faza 2Lin NU et al. JAMA Oncol 2023;9:197–205 (analiză actualizată); PMID 36454580Supraviețuirea globală (mediană), pacienți cu metastaze cerebraleHR 0,60 (IC 95% 0,44–0,81)Supraviețuirea fără progresie cerebrală (mediană)HR 0,39 (IC 95% 0,27–0,56)Leziuni cerebrale noi ca loc al primei progresii, sau deces (toți pacienții)HR 0,55 (IC 95% 0,36–0,85)

ClinicalTrials.gov · NCT02614794 ↗Lin NU et al. JAMA Oncol 2023;9:197–205 (analiză actualizată); PMID 36454580 ↗Lin NU et al. J Clin Oncol 2020;38:2610–2619; PMID 32468955 ↗

Ce au vrut să afle

Ce efect are tucatinib asupra progresiei în creier și asupra supraviețuirii, la pacienții din HER2CLIMB cu metastaze cerebrale.

Cum au lucrat

291 de pacienți cu metastaze cerebrale, adică 47,5% din cei 612 randomizați. Metastazele erau active (netratate sau în progresie după tratament local) sau stabile.

de subgrup, la o urmărire mediană de 29,6 luni. Progresia intracraniană s-a evaluat de investigator după . Numai fusese prespecificată înainte de blocarea bazei de date a analizei primare.

Criteriul principal: Analiza exploratorie nu are criteriu principal. Ea a urmărit supraviețuirea globală, supraviețuirea fără progresie cerebrală și răspunsul intracranian.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană), pacienți cu metastaze cerebrale21,6 luni (IC 95% 18,1–28,5)față de 12,5 luni (IC 95% 11,2–16,9) 0,60 ( 0,44–0,81); p < 0,001urmărire mediană 29,6 luni
Supraviețuirea fără progresie cerebrală (mediană)9,9 luni (IC 95% 8,4–11,7)față de 4,2 luni (IC 95% 3,6–5,7)HR 0,39 (IC 95% 0,27–0,56); p < 0,001
Răspuns intracranian confirmat, metastaze active cu leziuni măsurabile (75 de pacienți)47,3% (IC 95% 33,7–61,2)față de 20,0% (IC 95% 5,7–43,7)durata mediană a răspunsului intracranian: 8,6 luni (IC 95% 5,5–10,3) față de 3,0 luni (IC 95% 3,0–10,3)
Leziuni cerebrale noi ca loc al primei progresii, sau deces (toți pacienții)HR 0,55 (IC 95% 0,36–0,85)riscul a scăzut cu 45,1%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că tucatinib a prelungit supraviețuirea globală și a redus riscul de leziuni cerebrale noi. Rezultatele vin dintr-o analiză exploratorie de subgrup.4,3

HER2CLIMB-05

Faza 3Dieras V et al. J Clin Oncol 2026;44:1597–1607; PMID 41369677Supraviețuirea fără progresie (mediană), evaluare de investigatorHR 0,641 (IC 95% 0,514–0,799)Supraviețuirea fără progresie (mediană), revizie centrală independentăHR 0,654 (IC 95% 0,517–0,828)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,539 (IC 95% 0,303–0,957)Supraviețuirea fără progresie cerebrală (mediană), pacientele cu metastaze cerebrale la început (81)HR 0,719 (IC 95% 0,406–1,273)

ClinicalTrials.gov · NCT05132582 ↗Dieras V et al. J Clin Oncol 2026;44:1597–1607; PMID 41369677 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea tucatinib la trastuzumab și pertuzumab, ca tratament de de linia întâi, prelungește față de , în cancerul mamar nerezecabil local avansat sau metastatic.

Cum au lucrat

654 de paciente, toate de sex feminin, randomizate între martie 2022 și iulie 2024 în 219 centre din 23 de țări. HER2 a fost confirmat central. Pacientele nu progresaseră după inducția cu 4–8 cicluri de trastuzumab, pertuzumab și . Boala era de novo la 69,3%, iar 52,6% aveau pozitivi. Metastaze cerebrale în prezent sau în antecedente aveau 12,4%.

Randomizare 1:1, : tucatinib 300 mg sau placebo, de două ori pe zi, cu trastuzumab și pertuzumab la 21 de zile. Se dădea trastuzumab 6 mg/kg intravenos sau 600 mg subcutanat și pertuzumab 420 mg intravenos, sau combinația subcutanată în . Terapia endocrină era permisă la pacientele cu receptori hormonali pozitivi. Trecerea de la placebo la tucatinib nu era permisă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator, după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), evaluare de investigator24,9 luni (IC 95% 21,3–neatinsă)față de 16,3 luni (IC 95% 12,6–18,7) 0,641 ( 0,514–0,799); p < 0,0001analiza primară; urmărire mediană 22,6 luni cu tucatinib și 22,7 luni cu placebo
Supraviețuirea fără progresie (mediană), revizie centrală independentă28,9 luni (IC 95% 24,3–neatinsă)față de 16,0 luni (IC 95% 12,3–22,9)HR 0,654 (IC 95% 0,517–0,828)
Supraviețuirea globală (mediană)neatinsăfață de neatinsăHR 0,539 (IC 95% 0,303–0,957)imatură: 51 de decese, 20,2% din cele 252 necesare; fără efect nefavorabil observat
Supraviețuirea fără progresie cerebrală (mediană), pacientele cu metastaze cerebrale la început (81)8,5 luni (IC 95% 4,4–22,8)față de 4,3 luni (IC 95% 2,3–10,6)HR 0,719 (IC 95% 0,406–1,273)subgrup; intervalul de încredere include 1

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără progresie, fără semnale noi de siguranță. Beneficiul a apărut indiferent de metastazele cerebrale și de statutul receptorilor hormonali. HR a fost 0,554 la receptorii hormonali negativi și 0,725 la cei pozitivi. Datele de sunt imature. FDA a aprobat indicația de întreținere pe baza studiului, iar a emis un aviz pozitiv pentru aceeași indicație.5,28,19,20,17

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 42,3% cu tucatinib, față de 24,4% cu placebo. Creșterea ALT de grad ≥ 3 a apărut la 13,5%, față de 0,6%. Diareea de grad ≥ 3 a apărut la 6,1%, față de 4,0%. Oprirea oricărui medicament din studiu din cauza evenimentelor adverse: 13,8%, față de 4,6%.

HER2CLIMB-02

Faza 3Hurvitz SA et al. Ann Oncol 2026;37:341–352; PMID 41260264Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,759 (IC 95% 0,607–0,950)Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacienți cu metastaze cerebrale la începutHR 0,639 (IC 95% 0,459–0,891)Supraviețuirea globală (mediană), analiză interimarăHR 1,23 (IC 95% 0,87–1,74)

ClinicalTrials.gov · NCT03975647 ↗Hurvitz SA et al. Ann Oncol 2026;37:341–352; PMID 41260264 ↗Borges VF et al. JAMA Oncol 2018;4:1214–1220 (fază 1b); PMID 29955792 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea tucatinib la trastuzumab emtansină prelungește față de cu trastuzumab emtansină, în cancerul mamar local avansat sau metastatic tratat anterior.

Cum au lucrat

463 de pacienți randomizați. Primiseră anterior trastuzumab și un , în orice context. Au fost incluși și pacienți cu metastaze cerebrale.

Randomizare 1:1, . Trastuzumab emtansina 3,6 mg/kg intravenos la 21 de zile s-a dat cu tucatinib 300 mg sau cu placebo, de două ori pe zi.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator, după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)9,5 luni (IC 95% 7,4–10,9)față de 7,4 luni (IC 95% 5,6–8,1) 0,759 ( 0,607–0,950); p = 0,0163urmărire mediană 24,4 luni; beneficiu în toate subgrupurile prespecificate
Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacienți cu metastaze cerebrale la început7,8 luni (IC 95% 6,7–10,0)față de 5,7 luni (IC 95% 4,6–7,5)HR 0,639 (IC 95% 0,459–0,891); p = 0,0078rezultate postate în registru
Răspuns obiectiv, evaluare de investigator42,0% (IC 95% 34,9–49,4)față de 36,1% (IC 95% 29,3–43,4)p = 0,2055
Supraviețuirea globală (mediană), analiză interimarăneatinsăfață de 38,0 luniHR 1,23 (IC 95% 0,87–1,74)date imature

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie mai lungă prin adăugarea tucatinib, inclusiv la pacienții cu metastaze cerebrale. Datele de sunt imature. Asocierea nu figurează printre indicațiile autorizate în SUA sau în UE.6,29,10,19,14

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 68,8% cu tucatinib, față de 41,2% în brațul de control. Oprirea oricărui tratament din cauza evenimentelor adverse: 22,1%, față de 11,6%. Creșterea ALT și creșterea AST de grad ≥ 3: câte 16,5% cu tucatinib, față de câte 2,6% în control.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

MOUNTAINEER

Faza 2Strickler JH et al. Lancet Oncol 2023;24:496–508; PMID 37142372Răspuns obiectiv confirmat, cohortele A și B (84), analiza principală38,1% (IC 95% 27,7–49,3)Răspuns obiectiv confirmat, analiza finală39,3% (IC 95% 28,8–50,5)

ClinicalTrials.gov · NCT03043313 ↗Strickler JH et al. Lancet Oncol 2023;24:496–508; PMID 37142372 ↗Strickler JH et al. Nat Commun 2026;17:1068 (analiza finală); PMID 41526345 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are tucatinib asociat cu trastuzumab la pacienții cu cancer colorectal nerezecabil sau metastatic, și , refractar la chimioterapie.

Cum au lucrat

117 pacienți înrolați în 34 de centre din 5 țări (Belgia, Franța, Italia, Spania, SUA). Analiza principală a inclus 84 de pacienți din cohortele A și B, cu HER2 pozitiv la testarea locală. Primiseră anterior , oxaliplatină, irinotecan și un anticorp anti-. Tratamentul anterior anti-HER2 era exclus.

Studiu deschis, cu trei cohorte. Cohorta A (nerandomizată) și cohorta B (randomizată 4:3 față de cohorta C) au primit tucatinib 300 mg de două ori pe zi. Au primit și trastuzumab: 8 mg/kg, apoi 6 mg/kg la 21 de zile. Cohorta C a primit tucatinib singur. Răspunsul s-a , în orb.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv confirmat, evaluată central în orb, la cohortele A și B împreună.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat, cohortele A și B (84), analiza principală38,1% (IC 95% 27,7–49,3)3 răspunsuri complete și 29 parțiale
Durata mediană a răspunsului, analiza din prospectul FDA (32 de pacienți cu răspuns)12,4 luni (IC 95% 8,5–20,5)măsură principală de eficacitate în prospectul FDA, alături de răspunsul obiectiv
Răspuns obiectiv confirmat, analiza finală39,3% (IC 95% 28,8–50,5)urmărire mediană 32,4 luni; durata mediană a răspunsului 15,2 luni (IC 95% 8,9–20,5)
Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza finală8,1 luni (IC 95% 4,2–10,2)evaluare centrală
Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală23,9 luni (IC 95% 18,7–28,3)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală relevantă clinic și tolerabilitate favorabilă. Rezultatul principal vine din cohorte fără grup de control. Pe baza ratei și a , FDA a acordat .7,8,19,21,30

Siguranța

La analiza finală, în cohortele A și B (86 de pacienți), cele mai frecvente evenimente adverse au fost diareea (66,3%), oboseala (44,2%) și greața (34,9%). Evenimente de grad 3 au apărut la 33,7%, iar de grad 4 la 7,0%. Oprirea tucatinib din cauza evenimentelor adverse: 5,8%. Niciun eveniment advers nu a dus la deces.

ONT-380-005, fază 1b

Faza 1bMurthy R et al. Lancet Oncol 2018;19:880–888; PMID 29804905Răspuns obiectiv, tucatinib + capecitabină + trastuzumab61% (14 din 23 de pacienți)

ClinicalTrials.gov · NCT02025192 ↗Murthy R et al. Lancet Oncol 2018;19:880–888; PMID 29804905 ↗

Ce au vrut să afle

Care este a tucatinib asociat cu capecitabină sau trastuzumab, și cât de sigure și active sunt asocierile, la pacienții cu cancer mamar metastatic.

Cum au lucrat

60 de pacienți din 5 centre din SUA, înrolați între 15.01.2014 și 15.12.2015. Primiseră anterior trastuzumab, pertuzumab și trastuzumab emtansină. Aveau 0 sau 1, cu sau fără metastaze cerebrale.

Studiu deschis, nerandomizat, cu escaladarea dozei după un plan modificat. Tucatinib s-a dat de două ori pe zi. S-a asociat cu capecitabină 1 000 mg/m² (14 zile din 21), cu trastuzumab 6 mg/kg la 21 de zile sau cu ambele.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și doza recomandată pentru faza 2, stabilite după toxicitate.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, tucatinib + capecitabină + trastuzumab61% (14 din 23 de pacienți)boală măsurabilă
Răspuns obiectiv, tucatinib + capecitabină83% (5 din 6 pacienți)boală măsurabilă
Răspuns obiectiv, tucatinib + trastuzumab40% (6 din 15 pacienți)boală măsurabilă
Doza recomandată pentru faza 2300 mg de două ori pe ziegală cu doza maximă tolerată în monoterapie

Ce le-a ieșit

Autorii raportează toxicitate acceptabilă și activitate antitumorală preliminară pentru asocierea triplă. Validarea a revenit studiului randomizat HER2CLIMB.9,32

Siguranța

La doza recomandată (52 de pacienți), evenimentele cele mai frecvente, indiferent de cauză, au fost diareea (67%) și greața (60%). Urmează sindromul mână-picior (44%), oboseala (38%) și vărsăturile (38%). La toți cei 60 de pacienți, toxicitățile legate de tratament de grad ≥ 3 au inclus oboseala (8%), diareea (7%) și sindromul mână-picior (7%). Nu au existat decese legate de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, doze autorizate, premedicație și profilaxie, ajustări la toxicitate, insuficiența renală, insuficiența hepatică, interacțiuni, farmacocinetică, efect asupra intervalului QTc.
administrare
  • Se administrează pe cale orală, sub formă de comprimate.
  • Comprimatele se înghit întregi. Nu se mestecă, nu se sfărâmă și nu se împart.
  • Prospectul FDA cere ca un comprimat rupt, crăpat sau deteriorat să nu fie luat.
  • Dozele se iau la aproximativ 12 ore, la aceeași oră în fiecare zi, cu sau fără mâncare.
  • Tucatinib se poate lua în același timp cu capecitabina.
  • La vărsături sau la o doză omisă, doza următoare se ia la ora obișnuită.
  • Tratamentul se începe și se supraveghează de un medic cu experiență în medicamentele anticanceroase.14,19
doze autorizate
  • Tucatinib: 300 mg (două comprimate de 150 mg) de două ori pe zi, continuu, până la progresia bolii sau la toxicitate inacceptabilă.
  • UE, cu trastuzumab și capecitabină. Trastuzumab intravenos: 8 mg/kg în ziua 1, apoi 6 mg/kg la 21 de zile. Trastuzumab subcutanat: 600 mg la 21 de zile.
  • Capecitabina: 1 000 mg/m² de două ori pe zi, în zilele 1–14 ale ciclului de 21 de zile, în 30 de minute după masă.
  • SUA, în : aceeași doză de tucatinib, cu trastuzumab și pertuzumab. Dozele celorlalte medicamente urmează prospectele lor.
  • SUA, în cancerul colorectal: aceeași doză de tucatinib, cu trastuzumab. Înainte de tratament, prospectul cere confirmarea, în țesutul tumoral, a supraexprimării sau amplificării HER2 și a statusului . Pentru HER2 în cancerul colorectal nu există încă teste autorizate de FDA.14,19
premedicație și profilaxie
  • Profilaxia antidiareică nu a fost obligatorie în HER2CLIMB și în HER2CLIMB-05.
  • Când apare diareea, antidiareicele se dau după indicația clinică.19,14
ajustări la toxicitate
  • Reducerile de doză: 250 mg, apoi 200 mg, apoi 150 mg, de două ori pe zi.
  • Tratamentul se oprește definitiv la pacienții care nu tolerează 150 mg de două ori pe zi.
  • Hepatotoxicitate, prospectul FDA din 10/2026: ALT sau AST > 3 × cu bilirubină > 2 × LSN impune oprirea definitivă.
  • ALT sau AST > 3 × LSN cu bilirubină între LSN și 2 × LSN: testele se repetă în 48–72 de ore.
  • Bilirubină de grad 2 (> 1,5–3 × LSN): tratamentul se întrerupe până la gradul ≤ 1, apoi se reia la aceeași doză.
  • ALT sau AST de grad 3 (> 5–20 × LSN): tratamentul se întrerupe și testele se repetă în 48–72 de ore. Se ia în considerare oprirea definitivă sau reluarea la doza imediat inferioară, după revenirea la gradul ≤ 1.
  • ALT sau AST de grad 3 recurentă: oprire definitivă.
  • Bilirubină de grad 3 (> 3–10 × LSN): întrerupere până la gradul ≤ 1, apoi reluare la doza imediat inferioară.
  • ALT sau AST de grad 4 (> 20 × LSN) ori bilirubină de grad 4 (> 10 × LSN): oprire definitivă.
  • -ul UE din 25.11.2025 nu conține retestarea la 48–72 de ore și nici oprirea definitivă la gradul 3 recurent.
  • Diaree de grad 3 fără tratament antidiareic: tratament medical, întrerupere până la gradul ≤ 1, reluare la aceeași doză.
  • Diaree de grad 3 cu tratament antidiareic: reluare la doza imediat inferioară. Diaree de grad 4: oprire definitivă.
  • Alte reacții de grad 3: întrerupere până la gradul ≤ 1, apoi doza imediat inferioară. Grad 4: oprire definitivă.
  • Pentru reacțiile atribuite medicamentelor asociate, se urmează prospectele acestora.14,19
insuficiența renală
  • RCP-ul UE: nu este necesară ajustarea dozei în insuficiența renală ușoară, moderată sau severă.
  • RCP-ul precizează că farmacocinetica nu a fost evaluată într-un studiu dedicat. Pentru insuficiența renală severă nu există date.
  • Prospectul FDA: nu se recomandă ajustarea dozei în insuficiența renală ușoară sau moderată ( al creatininei 30–89 mL/min).
  • Prospectul FDA nu recomandă asocierea cu capecitabină și trastuzumab în insuficiența renală severă (clearance < 30 mL/min), pentru că capecitabina este contraindicată în această situație.
  • Efectul insuficienței renale severe asupra farmacocineticii tucatinib este necunoscut.14,19
insuficiența hepatică
  • Nu se ajustează doza în insuficiența hepatică ușoară ( A) sau moderată (Child-Pugh B).
  • În insuficiența hepatică severă (Child-Pugh C), doza inițială este de 200 mg de două ori pe zi.
  • a crescut de 1,6 ori în insuficiența hepatică severă, față de funcția hepatică normală.
  • Nu există date la pacienții cu cancer mamar și insuficiență hepatică severă.14,19
interacțiuni
  • Tucatinib este metabolizat în principal de și, mai puțin, de CYP3A și de aldehidoxidază.
  • Inductorii puternici ai CYP3A sau moderați ai CYP2C8 scad concentrațiile de tucatinib. Cu rifampicina, ASC a scăzut la jumătate (raport 0,5).
  • Prospectele cer evitarea acestor inductori. RCP-ul UE dă ca exemple rifampicina, fenitoina, sunătoarea și carbamazepina.
  • Inhibitorii puternici ai CYP2C8 cresc concentrațiile de tucatinib. Gemfibrozilul a crescut ASC de 3,0 ori.
  • Prospectele cer evitarea inhibitorilor puternici ai CYP2C8. Dacă nu se pot evita, doza inițială de tucatinib este 100 mg de două ori pe zi. După 3 timpi de înjumătățire de la oprirea inhibitorului, se reia doza anterioară. Cu inhibitorii moderați ai CYP2C8, monitorizarea toxicității se intensifică.
  • Itraconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A, a crescut ASC de 1,3 ori. Doza nu se ajustează.
  • Omeprazolul nu a modificat expunerea la tucatinib. Doza nu se ajustează.
  • Tucatinib este un inhibitor puternic al CYP3A. Midazolamul, un substrat sensibil, a crescut de 3,0 ori ca și de 5,7 ori ca ASC.
  • Prospectele cer evitarea substraturilor sensibile ale CYP3A, când variații mici de concentrație pot produce toxicitate gravă sau care pune viața în pericol. Dacă nu se pot evita, doza substratului se reduce conform prospectului lui.
  • Tucatinib crește concentrațiile substraturilor . Digoxina a crescut de 2,4 ori ca Cmax și de 1,5 ori ca ASC.
  • Prospectele cer luarea în considerare a reducerii dozei substratului, de exemplu a dabigatranului.
  • Repaglinida, un substrat al CYP2C8, a crescut de 1,7 ori ca Cmax și ca ASC. Doza nu se ajustează.
  • Metforminul a crescut de 1,1 ori ca Cmax și de 1,4 ori ca ASC, pentru că tucatinib reduce clearance-ul lui renal. Doza nu se ajustează.
  • Tolbutamida, un substrat sensibil al CYP2C9, nu a arătat interacțiune.14,19
farmacocinetică
  • ASC și Cmax cresc proporțional cu doza, între 50 și 300 mg.
  • se atinge în aproximativ 4 zile.
  • După 14 zile de tratament, RCP-ul UE dă o acumulare de 1,7 ori pentru ASC și de 1,5 ori pentru Cmax. La pacienți, prospectul FDA dă un raport de acumulare a ASC de 2,0–2,5 ori.
  • Timpul median până la concentrația maximă este de aproximativ 2 ore (1–4 ore).
  • O masă bogată în grăsimi a crescut ASC de 1,5 ori și a mutat timpul până la concentrația maximă de la 1,5 la 4 ore. Cmax nu s-a modificat. Efectul nu este relevant clinic.
  • Legarea de proteinele plasmatice este de 97,1%.
  • este de aproximativ 1 670 L la voluntarii sănătoși, după o doză. La starea de echilibru, la pacienți, este de 903 L în cancerul mamar și de 829 L în cancerul colorectal.
  • În , concentrațiile de tucatinib și de ONT-993 au fost comparabile cu concentrațiile plasmatice libere.
  • este de aproximativ 8,5 ore la voluntarii sănătoși, după o doză de 300 mg.
  • La starea de echilibru, timpul de înjumătățire efectiv este de aproximativ 11,9 ore în cancerul mamar și de 16,4 ore în cancerul colorectal.
  • Eliminarea este în principal hepatobiliară. După o doză radiomarcată, 85,8% a fost regăsit în materii fecale (15,9% nemodificat) și 4,1% în urină.
  • Vârsta, greutatea, sexul și rasa nu au avut un efect relevant clinic asupra expunerii.14,19
efect asupra intervalului QTc
  • Doza de 300 mg de două ori pe zi nu a prelungit intervalul într-un studiu la voluntari sănătoși.
  • Prospectul FDA nu a detectat o creștere medie mare a QTc (peste 20 ms).14,19

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezumatul caracteristicilor produsului din UE pentru indicația de întreținere cu trastuzumab și pertuzumab. CHMP a emis avizul pozitiv la 15.10.2026, iar decizia Comisiei Europene este în așteptare 17,18. RCP-ul în vigoare, din 25.11.2025, conține numai indicația cu capecitabină 14. Dozele, atenționările și datele de siguranță ale indicației noi din UE nu sunt încă publicate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Supraviețuirea globală din HER2CLIMB-05. La analiza primară au fost 51 de decese, adică 20,2% din cele 252 necesare 5. FDA notează angajamentul de a raporta analiza interimară în 12/2030 și cea finală în 10/2033 24. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Textul integral al analizei primare din HER2CLIMB-02 și datele detaliate de siguranță. Articolul din Annals of Oncology este pe un site de revistă cu acces restricționat, care nu se consultă. Am folosit rezumatul din Europe PMC și rezultatele postate în registru 6,29. Europe PMC nu are text integral. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Starea studiului de confirmare cerut de FDA pentru indicația din cancerul colorectal (aprobare accelerată). În 2023, FDA a cerut un studiu randomizat, fără să-l numească, cu raportul final în 04/2026 25. Lista FDA a aprobărilor accelerate în curs păstrează intrarea, cu termenul 04/30/2026 26. Prospectul din 10/2026 păstrează aprobarea accelerată 19. Nu am găsit o sursă despre starea studiului. MOUNTAINEER-03 este în desfășurare, iar nicio sursă deschisă nu o leagă de această cerință 31. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Autorizarea în UE pentru cancerul colorectal HER2-pozitiv. RCP-ul UE din 25.11.2025 nu conține indicația colorectală 14. Documentul EMA cu pașii procedurali (actualizat la 25.11.2025) și pagina de aviz din octombrie 2026 nu arată o cerere pentru ea 13,17. O cerere nepublică nu poate fi exclusă. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Mecanismele de rezistență la tucatinib la pacienți. Căutarea în Europe PMC a dat studii preclinice și sinteze generale despre terapiile anti-HER2. Nu am găsit o sinteză dedicată, deschisă, pe care s-o pot citi integral. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Modificările protocolului CNAS L01EH03 după versiunea din 2024. Arhiva CNAS consultată conține versiunea publicată în 2024 34. Nu am găsit o modificare a protocolului pentru indicația de întreținere sau pentru altă indicație. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

86 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
avertisment în chenar (boxed warning)
Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
boală leptomeningeală
Răspândirea celulelor tumorale în membranele care învelesc creierul și măduva spinării și în lichidul cefalorahidian.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA)
Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh
Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
cistatina C
Proteină din sânge folosită pentru a estima funcția rinichiului. Nu depinde de masa musculară, ca și creatinina.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
combinație în doză fixă
Două sau mai multe substanțe active în același comprimat sau în aceeași capsulă, în proporție stabilită. Pacientul le ia împreună, într-o singură administrare.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
criteriile Hy
Combinație de creștere a transaminazelor și a bilirubinei, fără altă cauză. Ea arată un risc crescut de leziune hepatică gravă.
CYP2C8
Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
dimer
Complex format din două subunități proteice legate între ele.
domeniu extracelular (ECD)
Partea unui receptor de membrană aflată în afara celulei; la receptorii familiei HER e formată din patru domenii, numerotate de la 1 la 4.
domeniul de dimerizare
Regiunea unui receptor prin care acesta se împerechează cu un alt receptor ca să transmită semnalul; la HER2 este domeniul extracelular 2.
domeniul tirozin-kinazic
Partea din interiorul celulei a unui receptor care are activitate enzimatică (kinază) și transmite semnalul; mutațiile din această regiune pot ține receptorul activ permanent.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
EC50
Concentrația unei substanțe care produce jumătate din efectul ei maxim într-un test.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
ERK1/2 (pERK)
Enzime activate de MEK1/2 prin fosforilare; ERK fosforilat (pERK) arată că semnalul din calea MAPK este activ.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
familia ErbB
Familia de receptori de membrană cu activitate tirozin-kinazică din care fac parte EGFR (HER1), HER2, HER3 și HER4.
fluoropirimidină
Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
HER2-pozitiv
Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
heterodimer
Complex format din două lanțuri sau subunități diferite, legate între ele.
heterodimerizare
Asocierea a doi receptori diferiți din aceeași familie într-o pereche care transmite semnalul în celulă.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
IHC
Imunohistochimie: colorarea unei proteine pe secțiuni de țesut tumoral. Pentru HER2, scorul 0, 1+, 2+ sau 3+ arată intensitatea colorării membranare.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inhibitor reversibil
Inhibitor care se leagă de țintă fără legătură chimică stabilă și se poate desprinde de ea. Efectul scade când scade concentrația medicamentului.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
ISH
Hibridizare in situ: test care numără copiile genei în celulele tumorale. La HER2 IHC 2+, ISH pozitiv confirmă amplificarea genei ERBB2.
lichid cefalorahidian
Lichidul limpede care înconjoară creierul și măduva spinării. Concentrația unui medicament în el arată cât ajunge în sistemul nervos central.
limita superioară a normalului (LSN)
Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
MEK1/2
Enzime (kinaze) din calea MAPK; fosforilează și activează ERK1/2 și transmit semnalul de creștere spre nucleu.
mFOLFOX6
Schemă de chimioterapie la 2 săptămâni, cu oxaliplatină, leucovorin și 5-fluorouracil, folosită mai ales în cancerele digestive.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
Project Orbis
Program al FDA prin care agenții de reglementare din mai multe țări evaluează în paralel medicamentele oncologice.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
RAS nemutat (RAS wild-type)
Tumoră fără mutații în genele KRAS și NRAS (exonii 2, 3 și 4), testate înainte de tratament.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns intracranian
Micșorarea metastazelor cerebrale măsurată pe imagistică după criterii proprii creierului, separat de răspunsul tumorilor din restul corpului.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție legată de perfuzie
Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
receptori hormonali (HR)
Receptorii pentru estrogen (ER) și progesteron (PgR) din celula tumorală. Tumorile cu receptori hormonali pozitivi pot fi tratate cu hormonoterapie.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
RFG (rata de filtrare glomerulară)
Estimare a cantității de sânge pe care rinichii o filtrează într-un minut. Arată cât de bine funcționează rinichii.
schema 3 + 3
Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
sindrom mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară)
Reacție cutanată la unele citostatice (de exemplu capecitabina) și la unele inhibitoare de kinază: roșeață, durere și descuamare pe palme și pe tălpi.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu de confirmare
Studiu cerut după o autorizare accelerată sau condiționată, care trebuie să confirme beneficiul clinic.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
subdomeniu
Porțiune distinctă a unui domeniu al unei proteine. Un anticorp se poate lega de un singur subdomeniu al receptorului.
supraexpresie
Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire fără progresie cerebrală
Timpul de la randomizare până la progresia bolii în creier sau până la deces. Progresia din afara creierului nu se numără.
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
taxan
Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.

Surse

38 de surse.
  1. Murthy RK, Loi S, Okines A, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz SA, et al. Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382:597-609. PMID 31825569. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1914609
  2. Curigliano G, Mueller V, Borges V, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, et al. Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer with and without brain metastases (HER2CLIMB): final overall survival analysis. Ann Oncol. 2022;33:321-329. PMID 34954044. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2021.12.005
  3. Lin NU, Borges V, Anders C, Murthy RK, Paplomata E, Hamilton E, et al. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020;38:2610-2619. PMID 32468955. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.20.00775
  4. Lin NU, Murthy RK, Abramson V, Anders C, Bachelot T, Bedard PL, et al. Tucatinib vs Placebo, Both in Combination With Trastuzumab and Capecitabine, for Previously Treated ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer in Patients With Brain Metastases: Updated Exploratory Analysis of the HER2CLIMB Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9:197-205. PMID 36454580. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2022.5610
  5. Dieras V, Curigliano G, Martin M, Lerebours F, Tsurutani J, Savard MF, et al. HER2CLIMB-05: A Phase III Study of Tucatinib Versus Placebo in Combination With Trastuzumab and Pertuzumab as First-Line Maintenance Therapy for HER2+ Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2026;44:1597-1607. PMID 41369677. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-02600
  6. Hurvitz SA, Loi S, O'Shaughnessy J, Okines AFC, Tolaney SM, Sohn J, et al. Tucatinib and trastuzumab emtansine for patients with previously treated HER2-positive locally advanced and metastatic breast cancer: primary analysis of the randomized phase III trial HER2CLIMB-02. Ann Oncol. 2026;37:341-352. PMID 41260264. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.11.005
  7. Strickler JH, Cercek A, Siena S, André T, Ng K, Van Cutsem E, et al. Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2-positive, RAS wild-type unresectable or metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24:496-508. PMID 37142372. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(23)00150-X
  8. Strickler JH, Cercek A, Siena S, André T, Ng K, Van Cutsem E, et al. Tucatinib plus trastuzumab for chemotherapy-refractory, HER2+, RAS wild-type metastatic colorectal cancer (MOUNTAINEER): final analysis. Nat Commun. 2026;17:1068. PMID 41526345. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-025-67824-z
  9. Murthy R, Borges VF, Conlin A, Chaves J, Chamberlain M, Gray T, et al. Tucatinib with capecitabine and trastuzumab in advanced HER2-positive metastatic breast cancer with and without brain metastases: a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2018;19:880-888. PMID 29804905. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(18)30256-0
  10. Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C, Khan Q, Krop I, et al. Tucatinib Combined With Ado-Trastuzumab Emtansine in Advanced ERBB2/HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018;4:1214-1220. PMID 29955792. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2018.1812
  11. Kulukian A, Lee P, Taylor J, Rosler R, de Vries P, Watson D, et al. Preclinical Activity of HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Tucatinib as a Single Agent or in Combination with Trastuzumab or Docetaxel in Solid Tumor Models. Mol Cancer Ther. 2020;19:976-987. PMID 32241871. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-19-0873
  12. Strickler JH, Bekaii-Saab T, Cercek A, Heinemann V, Nakamura Y, Raghav K, et al. MOUNTAINEER-03 phase III study design: first-line mFOLFOX6 + tucatinib + trastuzumab for HER2+ metastatic colorectal cancer. Future Oncol. 2025;21:303-311. PMID 39723627. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2024.2441101
  13. European Medicines Agency. Tukysa (tucatinib), EPAR, EMEA/H/C/005263: aviz CHMP 10.12.2020, autorizație emisă la 11.02.2021, informațiile despre produs actualizate la 25.11.2025. Consultat 19.10.2026. EMA ↗
  14. European Medicines Agency. Tukysa, rezumatul caracteristicilor produsului (anexa I), versiunea în engleză, actualizată la 25.11.2025. Consultat 19.10.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
  15. Agenția Europeană pentru Medicamente. Tukysa, rezumatul caracteristicilor produsului (anexa I), versiunea în limba română, actualizată la 25.11.2025. Consultat 19.10.2026. EMA (RCP, română) (PDF) ↗
  16. European Medicines Agency. Tukysa, EPAR, raportul public de evaluare (EMA/78409/2021), adoptat la 10.12.2020. Consultat 19.10.2026. EMA (raport de evaluare) (PDF) ↗
  17. European Medicines Agency. Tukysa, opinion on variation to marketing authorisation: aviz CHMP pozitiv din 15.10.2026 pentru indicația de întreținere cu trastuzumab și pertuzumab. Consultat 19.10.2026. EMA ↗
  18. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), 12-15 October 2026 (publicat la 16.10.2026): extinderi de indicație, Tukysa, decizia Comisiei Europene în așteptare. Consultat 19.10.2026. EMA ↗
  19. Seagen Inc. (Pfizer). TUKYSA (tucatinib) tablets, for oral use. Prospectul FDA, revizia 10/2026 (NDA 213411, supliment S-010). Consultat 19.10.2026. FDA (prospect) (PDF) ↗
  20. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves tucatinib with trastuzumab and pertuzumab for the maintenance treatment of HER2-positive breast cancer. 07.10.2026. Consultat 19.10.2026. FDA ↗
  21. U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to tucatinib with trastuzumab for colorectal cancer. 19.01.2023. Consultat 19.10.2026. FDA ↗
  22. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 213411, Tukysa (tucatinib), Seagen: aprobarea inițială din 17.04.2020 și suplimentele din 19.01.2023 și 07.10.2026. Consultat 19.10.2026. Drugs@FDA ↗
  23. Seagen Inc. TUKYSA (tucatinib) tablets, for oral use. Prospectul FDA al aprobării inițiale, revizia 04/2020 (NDA 213411). Consultat 19.10.2026. FDA (prospect 2020) (PDF) ↗
  24. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 213411/S-010 către Seagen Inc., filială a Pfizer Inc. (07.10.2026): indicația de întreținere și angajamentul postautorizare pentru HER2CLIMB-05. Consultat 19.10.2026. FDA (scrisoare de aprobare) (PDF) ↗
  25. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare accelerată NDA 213411/S-004 către Seagen Inc. (19.01.2023): indicația colorectală și cerința postautorizare 4388-1. Consultat 19.10.2026. FDA (scrisoare de aprobare) (PDF) ↗
  26. U.S. Food and Drug Administration. Ongoing Cancer Accelerated Approvals (conținut la 19.10.2026): Tukysa, cancer colorectal, cerința 4388-1. Consultat 19.10.2026. FDA ↗
  27. ClinicalTrials.gov. NCT02614794 (HER2CLIMB; ONT-380-206): tucatinib sau placebo + capecitabină + trastuzumab. Seagen. Înregistrat ca fază 2, finalizat, 612 participanți, rezultate postate. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  28. ClinicalTrials.gov. NCT05132582 (HER2CLIMB-05; SGNTUC-028): tucatinib sau placebo + trastuzumab + pertuzumab, întreținere. Seagen, filială a Pfizer. Fază 3, 654 participanți, activ fără recrutare, rezultate postate. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  29. ClinicalTrials.gov. NCT03975647 (HER2CLIMB-02; SGNTUC-016): tucatinib sau placebo + trastuzumab emtansină. Seagen, filială a Pfizer. Fază 3, 466 participanți, activ fără recrutare, rezultate postate. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  30. ClinicalTrials.gov. NCT03043313 (MOUNTAINEER; SGNTUC-017): tucatinib + trastuzumab în cancerul colorectal HER2-pozitiv. Seagen. Fază 2, 117 participanți, finalizat, rezultate postate. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  31. ClinicalTrials.gov. NCT05253651 (MOUNTAINEER-03; SGNTUC-029): tucatinib + trastuzumab + mFOLFOX6 față de mFOLFOX6 cu sau fără cetuximab ori bevacizumab, prima linie. Seagen, filială a Pfizer. Fază 3, 400 de participanți estimați, în recrutare, criteriul principal estimat 12.2027. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  32. ClinicalTrials.gov. NCT02025192 (ONT-380-005): tucatinib + capecitabină și/sau trastuzumab. Seagen. Fază 1 în registru (1b în publicație), 60 de participanți, finalizat. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  33. ClinicalTrials.gov. NCT01983501 (ONT-380-004): tucatinib + trastuzumab emtansină. Seagen. Fază 1 în registru (1b în publicație), 57 de participanți, finalizat. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  34. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 368, cod (L01EH03), DCI TUCATINIBUM (Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 518 bis/04.06.2024), și Formular specific L01EH03 (Monitorul Oficial nr. 625 bis/02.07.2024). Arhiva protocoalelor CNAS, consultată la 19.10.2026. CNAS ↗
  35. European Medicines Agency. Herceptin (trastuzumab), EPAR, informațiile despre produs (rezumatul caracteristicilor produsului), versiunea în engleză. Consultat 19.10.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
  36. European Medicines Agency. Perjeta (pertuzumab), EPAR, informațiile despre produs (rezumatul caracteristicilor produsului), versiunea în engleză. Consultat 19.10.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
  37. European Medicines Agency. Kadcyla (trastuzumab emtansină), EPAR, informațiile despre produs (rezumatul caracteristicilor produsului), versiunea în engleză. Consultat 19.10.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
  38. European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină), EPAR, informațiile despre produs (rezumatul caracteristicilor produsului), versiunea în engleză. Consultat 19.10.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
Înapoi