← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

abemaciclib

Cunoscut și ca: LY2835219, Verzenios, Verzenio, Abemaciclibum

Clasa: inhibitor al kinazelor dependente de ciclină CDK4 și CDK6Ținta: kinazele CDK4 și CDK6

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Abemaciclib (Verzenios în UE, Verzenio în SUA) este o moleculă mică, luată pe cale orală, de două ori pe zi ^1,6. Este un . Se dă împreună cu un tratament endocrin ^1,6. În SUA se folosește și în ⁶.

Abemaciclib inhibă kinazele CDK4 și CDK6 ¹. Astfel împiedică ¹. Celula tumorală nu mai trece din în faza S a ciclului celular ¹. Creșterea tumorii este suprimată ¹.

Abemaciclib este autorizat în cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ ^1,6,13:

în UE, la femei cu boală local avansată sau metastatică, împreună cu un sau cu fulvestrant ¹;
în UE, ca tratament în cancerul mamar incipient cu ganglioni pozitivi și risc înalt de recidivă, împreună cu tratamentul endocrin ¹;
în SUA, în aceleași două situații, la adulți ⁶;
în SUA, în monoterapie, după tratament endocrin și chimioterapie în boala metastatică ⁶;
în SUA, din 18.09.2026, împreună cu imlunestrant, în boala cu mutație ESR1 ^6,13.

În România, abemaciclib are protocol terapeutic CNAS, cu formularul specific L01XE50 (detalii în „De reținut”) ¹⁴.

Clasa terapeutică	inhibitor al kinazelor dependente de ciclină CDK4 și CDK6 (moleculă mică, administrată oral)
Ținta	kinazele CDK4 și CDK6, enzime activate de ciclinele de tip D. Abemaciclib blochează fosforilarea proteinei RB și oprește trecerea celulei din faza G1 în faza S a ciclului celular ^1,6
Dezvoltat de	Eli Lilly and Company (SUA), dezvoltatorul medicamentului și deținătorul autorizației FDA ^7,8. În UE, deținătorul autorizației este Eli Lilly Nederland B.V. ^1,2.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

În România, abemaciclib are protocol terapeutic CNAS, cu formularul specific L01XE50. Protocolul cuprinde două indicații ¹⁴:
- boala avansată sau metastatică HR+/HER2–, la femei cu 0–2: împreună cu un sau cu fulvestrant;
- cancerul mamar incipient HR+/HER2–, cu ganglioni pozitivi și risc înalt, la femei și bărbați cu ECOG 0–1: împreună cu tratament hormonal, timp de 2 ani;
- la femeile în pre- sau perimenopauză, tratamentul hormonal se asociază cu un (în boala incipientă, tratamentul cu inhibitor de aromatază).
Criteriile principale din protocol ¹⁴:
- risc înalt în boala incipientă: ≥ 4 ganglioni axilari pozitivi, sau 1–3 ganglioni pozitivi și tumoră ≥ 5 cm ori grad histologic 3;
- boala incipientă: mai puțin de 16 luni de la intervenția chirurgicală definitivă;
- excluderi în boala avansată: femei în pre- sau perimenopauză fără ablație ori cu agonist LHRH;
- excluderi în boala avansată: tratament anterior cu , la care pacienta nu a avut beneficiu terapeutic;
- excluderi în boala incipientă: cancer mamar inflamator și metastaze la distanță;
- excluderi în boala incipientă: tratament endocrin preventiv anterior (tamoxifen, inhibitor de aromatază sau raloxifen);
- excluderi în boala incipientă: cancer mamar anterior, cu excepția carcinomului ductal in situ tratat numai local cu peste 5 ani înainte;
- întreruperea în boala avansată: la progresie, la toxicitate inacceptabilă sau dacă reducerea dozei coboară sub 100 mg/zi;
- inițierea o face medicul oncolog. Continuarea o face oncologul sau, pe baza scrisorii medicale, medicii de familie desemnați.
În UE, indicația se bazează pe cohorta 1 din monarchE ¹. Cohorta 1 avea ≥ 4 ganglioni pozitivi, sau 1–3 ganglioni pozitivi și tumoră ≥ 5 cm ori grad histologic 3 ¹.
Diareea este reacția adversă cea mai frecventă și apare de obicei în prima lună. Un antidiareic, de exemplu loperamida, se începe la primul scaun moale ^1,6.
Hemograma, ALT și AST cer monitorizare programată (detalii la „Farmacologie”) ^1,6. Creatinina serică crește fără afectarea funcției renale ⁶.
se evită sau cer reducerea dozei, iar inductorii puternici se evită ^1,6. Grepfrutul se evită ^1,6.
Abemaciclib nu este autorizat la copii. În sarcomul Ewing recidivat sau refractar, adăugat la irinotecan și temozolomidă, nu a schimbat (2,8 luni față de 2,9 luni) ¹.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: ELAINE-3

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică sintetică, formula C27H32F2N8, masa moleculară 506,59. Pulbere de culoare albă până la galbenă. Denumire chimică: 2-pirimidinamină, N-[5-[(4-etil-1-piperazinil)metil]-2-piridinil]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-metil-1-(1-metiletil)-1H-benzimidazol-6-il]-. ⁶
legarea de țintă: Inhibitor al kinazelor dependente de ciclină, competitiv față de ATP. Structurile cristalizate ale CDK2 și CDK6 de acest tip arată interacțiunile responsabile de potență și de selectivitate. Selectivitatea între kinazele familiei CDK vine din interacțiuni cu elemente neconservate ale buzunarului pentru ATP. ³⁷
metaboliți activi: Trei metaboliți circulanți sunt activi: N-desetil-abemaciclib (M2), hidroxi-abemaciclib (M20) și hidroxi-N-desetil-abemaciclib (M18). Ei au potență similară cu a medicamentului inițial. ^1,6
formulare: Comprimate filmate. În UE: 50 mg, 100 mg și 150 mg. Fiecare comprimat conține lactoză monohidrat: 14 mg, 28 mg, respectiv 42 mg. În SUA: 50 mg, 100 mg, 150 mg și 200 mg. ^1,6

Mecanismul, pas cu pas

abemaciclib (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

Abemaciclib se ia pe cale orală, de două ori pe zi ¹. Absorbția este lentă. Concentrația maximă apare după aproximativ 8 ore ¹.
Ciclinele de tip D activează CDK4 și CDK6 ⁶. Complexul –CDK intră în nucleu ³⁶.
În nucleu, complexul ^6,36. RB fosforilată eliberează factorii E2F. Celula pornește genele necesare fazei S ³⁶.
Abemaciclib inhibă CDK4 și CDK6 ¹. Este cel mai activ pe complexul ciclină D1–CDK4, în testele enzimatice ¹. Fosforilarea RB este împiedicată ¹.
Progresia ciclului celular din în faza S este blocată ¹. Proliferarea scade, iar creșterea tumorii este suprimată ¹.
, în liniile celulare de cancer mamar ER+, inhibiția susținută a împiedicat revenirea fosforilării RB ¹. Celulele au intrat în și ¹. Celulele fără RB au fost, în general, mai puțin sensibile ¹.
La pacienții cu cancer, abemaciclib a inhibat fosforilarea RB și a alfa ¹. Ciclul celular se oprește în amonte de punctul de restricție G1 ¹.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Abemaciclib blochează CDK4 și CDK6 în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ¹. În UE se dă numai împreună cu un tratament endocrin ¹.
Anastrozolul și letrozolul inhibă aromataza, enzima care transformă androgenii în estrogeni ^40,41. Se asociază cu abemaciclib în MONARCH 3, la femei în postmenopauză ¹⁹. În monarchE, terapia endocrină putea include un ¹.
Fulvestrant este un antagonist competitiv al și scade nivelul proteinei receptorului ³⁹. Se dă cu abemaciclib în MONARCH 2 și în postMONARCH, în doză de 500 mg ^16,28.
Tamoxifenul este un antiestrogen nesteroidian care concurează cu estradiolul pentru receptorul estrogenic ⁴². În cohorta 1 din monarchE, 31% dintre pacienți au început terapia endocrină adjuvantă cu tamoxifen ¹.
Imlunestrant este un antagonist al receptorului estrogenic care se leagă de ERα ⁴³. In vitro, el induce degradarea ERα și inhibă transcripția genelor dependente de ER ⁴³. În EMBER-3 se dă cu abemaciclib, în doză de 400 mg o dată pe zi ³³.

Ținta și dovezile preclinice

CDK4 și CDK6 în cancerul mamar HR-pozitiv:

CDK4 și CDK6 reglează intrarea celulei în faza S a ciclului celular ³⁶;
în cancerul mamar, calea lor este frecvent dereglată, de exemplu prin supraexprimarea ³⁸;
ciclinele de tip D activează cele două kinaze ⁶;
kinazele activate ^6,36;
RB fosforilată eliberează factorii E2F, iar celula intră în faza S (calea ) ^35,36.

Alte observații despre abemaciclib, din studii și clinice:

inhibă CDK4 și CDK6 la concentrații nanomolare mici ³⁵;
este un inhibitor competitiv față de ATP al kinazelor dependente de ciclină ³⁷;
un model care integrează expunerea clinică prezice și inhibiția CDK9 ³⁷;
un studiu de interacțiune cu kinomul a sugerat că proteine din afara familiei CDK pot contribui la farmacologia lui ³⁷;
autorii studiului postMONARCH descriu o selectivitate mai mare pentru CDK4 decât pentru CDK6, cu mai puțină , ceea ce permite dozarea continuă ²⁸.

O recenzie din 2026 enumeră factorii asociați cu rezistența la ³⁸:

pierderea funcției genei RB1;
amplificarea CDK6;
activarea semnalului ciclină E–CDK2;
activarea căilor de ocolire , , și FGFR;
modificările semnalizării , inclusiv mutațiile ESR1.

Profilul de siguranță cunoscut

profil general, frecvența reacțiilor adverse în ue, reacții grave, letale și modificări de doză și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

monarchE, abemaciclib + terapie endocrină adjuvantă (2 791 de pacienți; prospectul FDA)⁶

Diaree84% · grad 3–4: 8% · partea închisă: grad ≥ 3
Infecții51%
Oboseală41% · grad 3–4: 2,9% · grad ≥ 3
Greață30% · grad 3–4: 0,5% · grad ≥ 3
Cefalee20%
Vărsături18%

MONARCH 3, abemaciclib + anastrozol sau letrozol (327 de paciente; prospectul FDA)⁶

Diaree81% · grad 3–4: 9% · partea închisă: grad ≥ 3
Oboseală40% · grad 3–4: 1,8% · grad ≥ 3
Greață39%
Infecții39%
Dureri abdominale29%
Alopecie27%

MONARCH 2, abemaciclib + fulvestrant (441 de paciente; prospectul FDA)⁶

Diaree86% · grad 3–4: 13% · partea închisă: grad ≥ 3
Oboseală46% · grad 3–4: 2,7% · grad ≥ 3
Greață45% · grad 3–4: 2,7% · grad ≥ 3
Infecții43%
Dureri abdominale35%
Scăderea apetitului27%

EMBER-3, abemaciclib + imlunestrant (208 pacienți; prospectul FDA)⁶

Diaree86% · grad 3–4: 9% · partea închisă: grad 3–4
Greață51% · grad 3–4: 1,9% · grad 3–4
Oboseală41% · grad 3–4: 5% · grad 3–4
Infecții36% · grad 3–4: 7% · grad 3–4
Vărsături32% · grad 3–4: 0,5% · grad 3–4
Dureri musculo-scheletice25% · grad 3–4: 1,4% · grad 3–4

MONARCH 1, abemaciclib în monoterapie (132 de paciente; prospectul FDA)⁶

Diaree90% · grad 3–4: 20% · partea închisă: grad 3
Oboseală65% · grad 3–4: 13% · grad 3
Greață64% · grad 3–4: 4,5% · grad 3
Scăderea apetitului45% · grad 3–4: 3,0% · grad 3
Dureri abdominale39% · grad 3–4: 2,3% · grad 3
Vărsături35% · grad 3–4: 1,5% · grad 3

Neutropenie, studii cu abemaciclib + terapie endocrină (RCP din UE)¹

Neutropenie, monarchE45,8% · grad 3–4: 19,1% · partea închisă: scădere de grad 3–4 a neutrofilelor, după laborator
Neutropenie, MONARCH 2 și MONARCH 345,1% · grad 3–4: 28,2% · scădere de grad 3–4 a neutrofilelor, după laborator

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profil general

Prospectul FDA se bazează pe 3 899 de pacienți din cinci studii. Dintre ei, 132 au primit .
Reacțiile adverse cu frecvență ≥ 20% sunt diareea, infecțiile, , oboseala, durerile abdominale, greața, , anemia și vărsăturile.
-ul din UE enumeră ca cele mai frecvente reacții: diareea, infecțiile, neutropenia, leucopenia, anemia, oboseala, greața, vărsăturile, și scăderea apetitului.
Dintre aceste reacții, cele de grad ≥ 3 au fost sub 5%, cu excepția neutropeniei, a leucopeniei și a diareei.
Abemaciclib are influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule. Oboseala și amețeala cer prudență.^1,6

Frecvența reacțiilor adverse în UE (RCP, tabelul 8)

Tabelul cuprinde 3 559 de pacienți din studiile de fază 3 cu abemaciclib și tratament endocrin, plus experiența de după punerea pe piață.
Foarte frecvente (≥ 1/10): infecții, neutropenie, leucopenie, anemie, trombocitopenie, scăderea apetitului, diaree, vărsături, greață și oboseală.
Foarte frecvente în boala avansată și frecvente în cea incipientă: , amețeală, alopecie, prurit, erupție cutanată, creșterea ALT și creșterea AST.
Foarte frecventă în boala incipientă și frecventă în cea avansată: .
Foarte frecvente numai în boala incipientă: cefaleea și . Foarte frecventă numai în boala avansată: febra.
Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10): lăcrimare crescută, și sau .
Frecvente numai în boala incipientă: dispepsie și afectarea unghiilor. Frecvente numai în boala avansată: xerodermie și slăbiciune musculară.
Mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 și < 1/100): fotopsie, și (numai în boala avansată). Rare: eritem polimorf.¹

Reacții grave, letale și modificări de doză (prospectul FDA)

monarchE (2 791 de pacienți): reacții adverse grave 15%, letale 0,8%, oprire definitivă 19%, întreruperea dozei 62%, reducerea dozei 44%.
MONARCH 3 (327 de paciente): grave 28%, letale 3%, oprire definitivă 13%, întreruperea dozei 56%, reducerea dozei 43%.
MONARCH 2 (441 de paciente): grave 22%, letale 4%, oprire definitivă 9%, întreruperea dozei 52%, reducerea dozei 43%.
EMBER-3 (208 pacienți, cu imlunestrant): grave 21%, letale 3,8%, oprire definitivă a abemaciclib 3,4%, întreruperea dozei 59%, reducerea dozei 42%.
MONARCH 1 (132 de paciente, monoterapie): grave 24%, letale 2,3%, oprire definitivă 8%, întreruperea dozei 58%, reducerea dozei 49%.
Prospectul precizează că frecvențele din studii diferite nu se pot compara direct.⁶

Reacții adverse frecvente pe studiu (prospectul FDA)

În monarchE (2 791 de pacienți), diareea a apărut la 84% (grad 3: 8%), infecțiile la 51% și oboseala la 41% (grad 3: 2,9%).
În monarchE, greața a apărut la 30% (grad 3: 0,5%), cefaleea la 20% și vărsăturile la 18%.
În MONARCH 3 (327 de paciente), diareea a apărut la 81% (grad 3: 9%), greața la 39% și oboseala la 40% (grad 3: 1,8%).
În MONARCH 3, infecțiile au apărut la 39%, durerile abdominale la 29% și alopecia la 27%.
În MONARCH 2 (441 de paciente), diareea a apărut la 86% (grad 3: 13%), oboseala la 46% (grad 3: 2,7%) și greața la 45% (grad 3: 2,7%).
În MONARCH 2, infecțiile au apărut la 43%, durerile abdominale la 35% și scăderea apetitului la 27%.
În EMBER-3 (208 pacienți), diareea a apărut la 86% (grad 3–4: 9%), greața la 51% (grad 3–4: 1,9%) și oboseala la 41% (grad 3–4: 5%).
În EMBER-3, infecțiile au apărut la 36% (grad 3–4: 7%), vărsăturile la 32% (grad 3–4: 0,5%) și durerile musculo-scheletice la 25% (grad 3–4: 1,4%).
În MONARCH 1 (132 de paciente), diareea a apărut la 90% (grad 3: 20%), oboseala la 65% (grad 3: 13%) și greața la 64% (grad 3: 4,5%).
În MONARCH 1, scăderea apetitului a apărut la 45% (grad 3: 3,0%), durerile abdominale la 39% (grad 3: 2,3%) și vărsăturile la 35% (grad 3: 1,5%).⁶

Diaree

Diareea este reacția adversă cea mai frecventă.
În cinci studii cu 3 899 de pacienți, a apărut la 81–90% dintre pacienți. Diareea de grad 3 a apărut la 8–20%.
Mediana până la primul episod a fost de 6–8 zile. Durata mediană a fost de 6–11 zile pentru gradul 2 și de 5–8 zile pentru gradul 3.
Incidența a fost maximă în prima lună de tratament.
Întreruperea dozei a fost necesară la 19–26% dintre pacienții cu diaree, iar reducerea dozei la 13–23%.
Diareea poate fi însoțită de deshidratare și infecție. În monarchE, ea a dus la oprirea definitivă a tratamentului la 5% dintre pacienți.^1,6

Neutropenie și infecții

Neutropenia a apărut la 37–51% dintre pacienți. Scăderea de grad ≥ 3, după analizele de laborator, a apărut la 19–32%.
Mediana până la primul episod de grad ≥ 3 a fost de 29–34 de zile. Durata mediană a fost de 10–16 zile.
RCP-ul din UE: în monarchE, neutropenia a apărut la 45,8%, scăderea neutrofilelor de grad 3–4 la 19,1%, iar neutropenia febrilă la 0,3%.
RCP-ul din UE: în MONARCH 2 și MONARCH 3, neutropenia a apărut la 45,1%. Scăderea neutrofilelor de grad 3–4 a fost 28,2%, iar neutropenia febrilă 0,9%.
Neutropenia febrilă a apărut la sub 1% dintre pacienți. În MONARCH 2 au existat două decese prin sepsis neutropenic.
Infecțiile au fost mai frecvente cu tratament endocrin plus abemaciclib decât cu tratament endocrin singur. În monarchE, au apărut la 51%, față de 39%.
Au existat infecții pulmonare fără neutropenie concomitentă. Evenimentele letale au fost sub 1% în cancerul mamar metastatic.^1,6

Hepatotoxicitate

Prospectul FDA raportează creșteri ale ALT de grad ≥ 3 la 2–6% dintre pacienți și ale AST la 2–3%.
În monarchE, creșterea ALT a apărut la 12,3% și creșterea AST la 11,8%. Creșterile de grad 3–4 au fost 2,6% și 1,6%.
În MONARCH 2 și MONARCH 3, ALT a crescut la 15,1% și AST la 14,2%. Creșterile de grad 3–4 au fost 6,1% și 4,2%.
Mediana până la debutul creșterii ALT de grad 3–4 a fost 118 zile în monarchE și 57–61 de zile în MONARCH 2 și MONARCH 3.
Mediana până la rezolvarea creșterii ALT de grad 3–4 a fost de 14,5 zile în monarchE și de 14 zile în celelalte studii.^1,6

Boală pulmonară interstițială și pneumonită

În monarchE (2 791 de pacienți), boala pulmonară interstițială sau pneumonita a apărut la 3%. Gradul 3–4 a fost 0,4%, iar un caz a fost letal (0,1%).
În cancerul mamar avansat sau metastatic (1 108 pacienți), a apărut la 3,2%. Gradul 3–4 a fost 0,5%, la fel ca decesele.
După punerea pe piață au fost raportate cazuri suplimentare, inclusiv letale.
Simptomele includ hipoxie, tuse, dispnee sau infiltrate interstițiale la imagistică. Cauzele infecțioase, neoplazice și altele se exclud.⁶

Tromboembolism venos și arterial

Tromboembolismul venos a apărut la 2–5% dintre pacienți, în patru studii cu 3 767 de pacienți. Au existat decese prin tromboembolism venos.
În monarchE a apărut la 3%, iar în MONARCH 3 și MONARCH 2 la 5%.
Pacienții cu antecedente de tromboembolism venos au fost excluși din monarchE. Prospectul FDA precizează că abemaciclib nu a fost studiat la ei în boala incipientă.
RCP-ul din UE descrie un posibil risc crescut de evenimente tromboembolice arteriale grave, inclusiv accident vascular cerebral ischemic și infarct miocardic. El a fost observat în studiile de cancer mamar metastatic.^1,6

Creșterea creatininei serice fără afectarea funcției renale

Abemaciclib crește creatinina serică, fără să afecteze funcția glomerulară. Mecanismul este inhibiția transportorilor tubulari renali OCT2, MATE1 și MATE2-K.
În monarchE, 99,3% dintre pacienți au avut creșteri ale creatininei, față de 91,0% cu tratament endocrin singur. Creșterile de grad 3–4 au fost 0,5%.
În MONARCH 2 și MONARCH 3, creșterile au apărut la 98,3% dintre pacienți, față de 78,4% în brațele de control. Cele de grad 3–4 au fost 1,9%.
Creșterea apare în prima lună, rămâne stabilă în timpul tratamentului și este reversibilă după oprire. Creșterea medie este de 0,2–0,3 mg/dL.
Prospectul FDA recomandă măsuri care nu depind de creatinină, de exemplu BUN, sau calculată pe baza cistatinei C.^1,6

Siguranța în asociere cu imlunestrant (EMBER-3)

La 208 pacienți, reacțiile adverse grave au apărut la 21%, iar cele letale la 3,8%. Printre cauzele letale au fost pneumonia (1,4%), infarctul miocardic, boala pulmonară interstițială și sepsisul (câte 0,5%).
Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 48,6% cu asocierea, față de 17,1% cu imlunestrant singur și 20,7% cu terapia standard.
Ajustările de doză au controlat evenimentele adverse la 61% dintre pacienții din brațul cu asociere.
Greața a fost mai frecventă la pacienții de 65 de ani sau mai în vârstă (59%) decât la cei mai tineri (44%).^6,25,27

Toxicitate embrio-fetală, alăptare și fertilitate

Abemaciclib poate dăuna fătului. La șobolani, în perioada organogenezei, a produs teratogenitate și scăderea greutății fetale, la expuneri materne similare cu cele umane la doza recomandată.
Femeile cu potențial fertil folosesc contracepție foarte eficientă în timpul tratamentului și cel puțin 3 săptămâni după ultima doză.
Prospectul FDA cere verificarea statusului de sarcină înainte de tratament.
Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului. Prospectul FDA o exclude și în cele 3 săptămâni de după ultima doză.
La animale, abemaciclib poate afecta fertilitatea masculină. Efectul asupra fertilității la om nu este cunoscut.^1,6

Autorizări de punere pe piață

6 decizii ale agențiilor, 2017–2026.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	28.09.2017	În asociere cu fulvestrant, la adulți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic, cu progresia bolii după terapie endocrină. În , la adulți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic, cu progresia bolii după terapie endocrină și după chimioterapie anterioară în contextul metastatic.^6,7,8
FDA (SUA)	26.02.2018	În asociere cu un , ca terapie endocrină inițială, la adulți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic.^6,9
FDA (SUA)	12.10.2021	În asociere cu terapia endocrină (tamoxifen sau un inhibitor de aromatază), în tratamentul al adulților cu cancer mamar incipient HR-pozitiv, HER2-negativ, cu ganglioni pozitivi și risc înalt de recidivă.^6,10,11
FDA (SUA)	18.09.2026	În asociere cu imlunestrant, la adulți cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic cu mutație ESR1 (depistată cu un test autorizat de FDA), cu progresia bolii după cel puțin o linie de terapie endocrină.^6,13
Comisia Europeană (EMA)	27.09.2018	La femei cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ local avansat sau metastatic, în asociere cu un inhibitor de aromatază sau cu fulvestrant, ca terapie endocrină inițială sau la femei care au primit anterior terapie endocrină. La femeile în pre- sau perimenopauză, terapia endocrină se asociază cu un .^1,2,5
Comisia Europeană (EMA)	01.04.2022	În asociere cu terapia endocrină, în tratamentul adjuvant al adulților cu cancer mamar incipient HR-pozitiv, HER2-negativ, cu ganglioni limfatici pozitivi, care prezintă risc crescut de recidivă. La femeile în pre- sau perimenopauză, terapia endocrină cu inhibitor de aromatază se asociază cu un agonist LHRH. Autorizația a fost acordată pe baza cohortei 1 din monarchE.^1,4,5

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

21 de etape, 2014–2026.

2014
1. 06.2014Este publicată caracterizarea a LY2835219 (abemaciclib), un inhibitor al CDK4 și CDK6 activ în .³⁵
2. 06.2014Începe studiul de fază 2 MONARCH 1 (NCT02102490): abemaciclib în , în cancer mamar metastatic refractar.²⁹
3. 07.2014Începe studiul de fază 3 MONARCH 2 (NCT02107703): abemaciclib + fulvestrant față de + fulvestrant.³⁰
4. 11.2014Începe studiul de fază 3 MONARCH 3 (NCT02246621): abemaciclib sau placebo, plus un nesteroidian, ca terapie inițială.³¹
2017
1. 05.2017Lilly depune la FDA cererea de aprobare pentru abemaciclib (05.05.2017).⁸
2. 07.2017Începe studiul de fază 3 monarchE (NCT03155997): 2 ani de abemaciclib, adăugați la terapia endocrină .³²
3. FDA09.2017FDA acordă prima aprobare (28.09.2017) pentru Verzenio, în cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic. Aprobarea privește asocierea cu fulvestrant, după terapie endocrină, și monoterapia, după terapie endocrină și chimioterapie.^7,8
2018
1. FDA02.2018FDA aprobă (26.02.2018) abemaciclib + un inhibitor de aromatază, ca terapie endocrină inițială la femeile în postmenopauză cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic.⁹
2. UE09.2018Comisia Europeană autorizează Verzenios (27.09.2018) în cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ local avansat sau metastatic, împreună cu un inhibitor de aromatază sau cu fulvestrant.^1,2
2020
1. 09.2020Sunt publicate rezultatele primare din monarchE: invazivă () a fost mai lungă cu abemaciclib decât cu terapia endocrină singură.²²
2021
1. FDA10.2021FDA aprobă (12.10.2021) tratamentul adjuvant cu abemaciclib + terapie endocrină, în cancer mamar incipient cu ganglioni pozitivi, risc înalt și scor Ki-67 > 20%. Aprobarea adaugă și bărbații la indicațiile din boala avansată.¹⁰
2022
1. UE04.2022Comisia Europeană extinde indicația (01.04.2022) la tratamentul adjuvant al cancer mamarului incipient cu ganglioni pozitivi și risc crescut de recidivă. Avizul a fost adoptat la 24.02.2022.⁴
2023
1. FDA03.2023FDA aprobă (03.03.2023) extinderea a două indicații: tratamentul adjuvant și terapia inițială cu inhibitor de aromatază în boala avansată, la adulți. Textul indicației adjuvante nu mai conține scorul Ki-67.^6,11
2024
1. 05.2024Este publicată analiza finală a supraviețuirii globale din MONARCH 3. Diferența nu a atins semnificația statistică.²¹
2. 12.2024Este publicat EMBER-3 în New England Journal of Medicine: imlunestrant + abemaciclib a prelungit față de imlunestrant singur.²⁵
3. 12.2024Sunt publicate rezultatele studiului postMONARCH: abemaciclib + fulvestrant, după progresia sub un .²⁸
2025
1. 08.2025Sunt publicate rezultatele finale de din MONARCH 2.¹⁸
2. 10.2025Este publicată analiza supraviețuirii globale din monarchE (Annals of Oncology). Riscul de deces a fost cu 15,8% mai mic în toată populația.²⁴
2026
1. 03.2026EMA actualizează -ul Verzenios (decizia din 12.03.2026) cu datele finale de supraviețuire globală din monarchE. Avizul CHMP este din 29.01.2026.³
2. 07.2026FDA actualizează prospectul (13.07.2026) cu rezultatele finale de supraviețuire globală din monarchE.¹²
3. FDA09.2026FDA aprobă (18.09.2026) abemaciclib + imlunestrant în cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic cu mutație ESR1. Aprobarea se bazează pe studiul EMBER-3.^6,13

Studii publicate

6 studii: 5 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu abemaciclib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

MONARCH 3

Faza 3Goetz MP et al. J Clin Oncol 2017;35:3638–3646; PMID 28968163Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,540 (IC 95% 0,418–0,698)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,804 (IC 95% 0,637–1,015)

ClinicalTrials.gov · NCT02246621 ↗Goetz MP et al. J Clin Oncol 2017;35:3638–3646; PMID 28968163 ↗Johnston S et al. NPJ Breast Cancer 2019;5:5 (analiza finală a supraviețuirii fără progresie); PMID 30675515 ↗Goetz MP et al. Ann Oncol 2024;35:718–727 (supraviețuirea globală); PMID 38729566 ↗Corrigendum, Ann Oncol 2025;36:1556; PMID 41093689 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea abemaciclib la un nesteroidian prelungește , ca terapie inițială, la femeile în postmenopauză cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat.

Cum au lucrat

493 de femei în postmenopauză, fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată. Vârsta mediană a fost 63 de ani. Aproximativ 22% aveau boală exclusiv osoasă, iar 53% aveau metastaze viscerale.

Studiu randomizat 2:1, , controlat cu . Femeile au primit abemaciclib sau placebo, 150 mg de două ori pe zi continuu. Asocierea era cu anastrozol 1 mg sau letrozol 2,5 mg o dată pe zi. Randomizarea s-a stratificat după localizarea bolii și tratamentul endocrin anterior.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată de investigator după RECIST 1.1. Supraviețuirea globală a fost un criteriu secundar, testat ierarhic.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)28,18 luni (IC 95% 23,51–neatins)față de 14,76 luni (IC 95% 11,24–19,20) 0,540 ( 0,418–0,698); p = 0,000002analiza finală a supraviețuirii fără progresie, evaluarea investigatorului

Răspuns obiectiv, boală măsurabilă61,0% (IC 95% 55,2–66,9)față de 45,5% (IC 95% 37,0–53,9)267, respectiv 132 de paciente cu boală măsurabilă

Durata mediană a răspunsului27,39 luni (IC 95% 25,74–neatins)față de 17,46 luni (IC 95% 11,21–22,19)

Supraviețuirea globală (mediană)66,8 lunifață de 53,7 luniHR 0,804 (IC 95% 0,637–1,015); p = 0,0664analiza finală, urmărire mediană de 8,1 ani; fără semnificație statistică

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o creștere clinic relevantă a supraviețuirii globale mediane: 13,1 luni în toată populația și 14,9 luni în boala viscerală. Diferența nu a atins semnificația statistică. Beneficiul pentru supraviețuirea fără progresie s-a menținut. Nu au apărut semnale noi de siguranță.^{1,19,20,21,31,45}

Siguranța

În analiza finală a supraviețuirii fără progresie, neutropenia de grad ≥ 3 a apărut la 23,9% cu abemaciclib, față de 1,2% cu placebo. Diareea de grad ≥ 3 a apărut la 9,5%, față de 1,2%, iar leucopenia la 8,6%, față de 0,6%.

MONARCH 2

Faza 3Sledge GW Jr et al. J Clin Oncol 2017;35:2875–2884; PMID 28580882Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,553 (IC 95% 0,449–0,681)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,784 (IC 95% 0,644–0,955)Supraviețuirea globală (mediană), analiza intermediarăHR 0,757 (IC 95% 0,606–0,945)

ClinicalTrials.gov · NCT02107703 ↗Sledge GW Jr et al. J Clin Oncol 2017;35:2875–2884; PMID 28580882 ↗Sledge GW Jr et al. JAMA Oncol 2020;6:116–124 (analiza intermediară a supraviețuirii globale); PMID 31563959 ↗Neven P et al. JCO Oncol Adv 2025;2:e2500052 (supraviețuirea globală, analiza finală); DOI 10.1200/OA-25-00052 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea abemaciclib la fulvestrant prelungește la femeile cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat, cu progresie în timpul terapiei endocrine.

Cum au lucrat

669 de paciente, în pre-, peri- sau postmenopauză. Cele în pre- și perimenopauză (17%) primeau cu un . Aproximativ 56% aveau metastaze viscerale, iar 25% aveau rezistență endocrină primară. Vârsta mediană a fost 60 de ani.

Studiu randomizat 2:1, , controlat cu . Pacientele au primit abemaciclib sau placebo, 150 mg de două ori pe zi continuu, plus fulvestrant 500 mg intramuscular. Fulvestrantul s-a dat în zilele 1 și 15 ale primului ciclu, apoi în ziua 1 a fiecărui ciclu de 28 de zile.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată de investigator. Supraviețuirea globală a fost un criteriu secundar cheie, testat ierarhic.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)16,4 luni (IC 95% 14,4–19,3)față de 9,3 luni (IC 95% 7,4–12,7) 0,553 ( 0,449–0,681); p < 0,001evaluarea investigatorului

Răspuns obiectiv, boală măsurabilă48,1% (IC 95% 42,6–53,6)față de 21,3% (IC 95% 15,1–27,6)318, respectiv 164 de paciente cu boală măsurabilă

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală45,8 lunifață de 37,3 luniHR 0,784 (IC 95% 0,644–0,955)440 de decese, urmărire mediană de 80 de luni

Supraviețuirea globală (mediană), analiza intermediară46,7 lunifață de 37,3 luniHR 0,757 (IC 95% 0,606–0,945); p = 0,01338 de decese; valoarea-limită prestabilită pentru p a fost 0,02

Ce le-a ieșit

Autorii raportează supraviețuire fără progresie și mai lungi cu abemaciclib + fulvestrant. Beneficiul asupra supraviețuirii globale s-a menținut în analiza finală. Chimioterapia a început mai târziu cu abemaciclib (HR 0,674, IC 95% 0,562–0,809). Nu au apărut semnale noi de siguranță.^{1,6,16,17,18,30}

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse cu abemaciclib, față de placebo, au fost diareea (86,4% față de 24,7%) și neutropenia (46,0% față de 4,0%). Au urmat greața (45,1% față de 22,9%) și oboseala (39,9% față de 26,9%).

monarchE

Faza 3Johnston SRD et al. J Clin Oncol 2020;38:3987–3998; PMID 32954927Supraviețuirea fără boală invazivă la 84 de luni, cohorta 1HR 0,726 (IC 95% 0,648–0,815)Supraviețuirea fără recidivă la distanță la 84 de luni, cohorta 1HR 0,736 (IC 95% 0,651–0,832)Supraviețuirea globală la 7 ani, toată populațiaHR 0,842 (IC 95% 0,722–0,981)Supraviețuirea globală, cohorta 1HR 0,835 (IC 95% 0,713–0,977)Supraviețuirea fără boală invazivă la 2 ani, analiza primară, toată populațiaHR 0,75 (IC 95% 0,60–0,93)

ClinicalTrials.gov · NCT03155997 ↗Johnston SRD et al. J Clin Oncol 2020;38:3987–3998; PMID 32954927 ↗Rastogi P et al. J Clin Oncol 2024;42:987–993 (rezultate la 5 ani); PMID 38194616 ↗Johnston S et al. Ann Oncol 2026;37:155–165 (supraviețuirea globală); PMID 41110697 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă 2 ani de abemaciclib, adăugați la terapia endocrină standard, reduc riscul de recidivă la pacienții cu cancer mamar incipient HR-pozitiv, HER2-negativ, cu ganglioni pozitivi și risc înalt.

Cum au lucrat

5 637 de pacienți, femei și bărbați, cu cancer mamar incipient operat și ganglioni limfatici axilari pozitivi. Cohorta 1 a cuprins 5 120 de pacienți (91%). Ei aveau ≥ 4 ganglioni pozitivi sau 1–3 ganglioni pozitivi și tumoră ≥ 5 cm ori grad histologic 3. Cohorta 2 avea 1–3 ganglioni pozitivi și Ki-67 ≥ 20%.

Studiu deschis, randomizat 1:1, în două cohorte. Abemaciclib 150 mg de două ori pe zi, timp de 2 ani, s-a adăugat terapiei endocrine alese de medic. Brațul de control a primit terapia endocrină singură. După cei 2 ani, ambele brațe au continuat terapia endocrină cel puțin 5 ani și până la 10 ani, dacă era indicat.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără boală invazivă (IDFS), în populația cu intenție de tratament. Supraviețuirea fără recidivă la distanță (DRFS) a fost criteriul secundar cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără boală invazivă la 84 de luni, cohorta 177,0% (IC 95% 75,0–78,8)față de 70,1% (IC 95% 68,0–72,1) 0,726 ( 0,648–0,815)analiza finală, tăierea datelor 15.07.2025; 512 evenimente față de 678

Supraviețuirea fără recidivă la distanță la 84 de luni, cohorta 179,5% (IC 95% 77,6–81,2)față de 74,0% (IC 95% 72,0–75,9)HR 0,736 (IC 95% 0,651–0,832)448 de evenimente față de 589

Supraviețuirea globală la 7 ani, toată populația86,8%față de 85,0%HR 0,842 (IC 95% 0,722–0,981); p = 0,027661 de decese, urmărire mediană de 76,2 luni; limita prestabilită de semnificație a fost atinsă

Supraviețuirea globală, cohorta 1286 de decese (11,2%)față de 344 de decese (13,4%)HR 0,835 (IC 95% 0,713–0,977)tăierea datelor 15.07.2025

Supraviețuirea fără boală invazivă la 2 ani, analiza primară, toată populația92,2%față de 88,7%HR 0,75 (IC 95% 0,60–0,93); p = 0,01323 de evenimente la analiza intermediară planificată

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că abemaciclib + terapia endocrină a scăzut cu 15,8% riscul de deces, față de terapia endocrină singură, în toată populația. La 7 ani, beneficiul asupra supraviețuirii fără boală invazivă și asupra supraviețuirii fără recidivă la distanță s-a menținut. Analiza intermediară de la 54 de luni nu atinsese semnificația statistică pentru . Datele de siguranță pe termen lung nu au indicat toxicități tardive.^{1,6,22,23,24,32}

Siguranța

La 2 791 de pacienți tratați cu abemaciclib (prospectul FDA), reacțiile adverse grave au apărut la 15%, iar cele letale la 0,8%. Oprirea definitivă a tratamentului a fost necesară la 19%, iar reducerea dozei la 44%.

EMBER-3

Faza 3Jhaveri KL et al. N Engl J Med 2025;392:1189–1202; PMID 39660834Supraviețuirea fără progresie (mediană), asocierea față de imlunestrant singurHR 0,57 (IC 95% 0,44–0,73)Supraviețuirea fără progresie (mediană), actualizareHR 0,59 (IC 95% 0,47–0,74)Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacienți cu mutație ESR1, analiză exploratorieHR 0,53 (IC 95% 0,35–0,80)Supraviețuirea globală (mediană), asocierea față de imlunestrant singurHR 0,82 (IC 95% 0,59–1,16)

ClinicalTrials.gov · NCT04975308 ↗Jhaveri KL et al. N Engl J Med 2025;392:1189–1202; PMID 39660834 ↗Jhaveri KL et al. Ann Oncol 2026;37:532–543 (rezultate actualizate); PMID 41391667 ↗O'Shaughnessy J et al. NPJ Breast Cancer 2026;12:88 (analize de siguranță); PMID 42045295 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea imlunestrant + abemaciclib prelungește față de imlunestrant singur, la pacienții cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ avansat, tratați anterior cu .

Cum au lucrat

874 de pacienți au fost randomizați. Boala recidivase sau progresase în timpul ori după un inhibitor de aromatază, administrat singur sau cu un . Printre cei cu din analiza prospectului FDA, 79% primiseră un inhibitor CDK4/6.

Studiu deschis, de fază 3, randomizat 1:1:1. Brațele erau: imlunestrant 400 mg zilnic, terapie endocrină la alegerea investigatorului (fulvestrant sau exemestan) și imlunestrant + abemaciclib. Abemaciclib s-a dat în doză de 150 mg de două ori pe zi. Randomizarea s-a stratificat după inhibitorul CDK4/6 anterior, metastazele viscerale și regiune.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată de investigator. Au existat trei comparații principale. Prima a comparat imlunestrant cu terapia standard la pacienții cu mutație ESR1, a doua la toți pacienții, iar a treia asocierea cu imlunestrant singur.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), asocierea față de imlunestrant singur9,4 lunifață de 5,5 luni 0,57 ( 0,44–0,73); p < 0,001analiza primară, 426 de pacienți randomizați concomitent, toți indiferent de statusul ESR1

Supraviețuirea fără progresie (mediană), actualizare10,9 lunifață de 5,5 luniHR 0,59 (IC 95% 0,47–0,74)tăierea datelor 18.08.2025; p nominal < 0,0001

Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacienți cu mutație ESR1, analiză exploratorie11,1 luni (IC 95% 7,4–13,7)față de 5,5 luni (IC 95% 3,8–7,2)HR 0,53 (IC 95% 0,35–0,80)67, respectiv 92 de pacienți; analiză exploratorie din prospectul FDA

Răspuns obiectiv, pacienți cu mutație ESR1 și boală măsurabilă35% (IC 95% 22–48)față de 15% (IC 95% 7–23)54, respectiv 74 de pacienți; analiză exploratorie din prospectul FDA

Supraviețuirea globală (mediană), asocierea față de imlunestrant singurneatinsăfață de 34,4 luniHR 0,82 (IC 95% 0,59–1,16); p = 0,2622analiză intermediară, toți pacienții; fără semnificație statistică

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că asocierea a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresie față de imlunestrant singur, indiferent de statusul ESR1. Imlunestrant singur a fost superior terapiei standard numai la pacienții cu mutație ESR1. Prospectul FDA explică restricția indicației. Imlunestrant singur nu a îmbunătățit supraviețuirea fără progresie față de terapia endocrină, nici în toată populația, nici la pacienții fără mutație ESR1. De aceea comparația cu asocierea s-a analizat la pacienții cu mutație ESR1.^{6,25,26,27,33}

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 48,6% cu imlunestrant + abemaciclib, față de 17,1% cu imlunestrant și 20,7% cu terapia standard. Ajustările de doză au fost folosite la 61% dintre pacienții din brațul cu asociere.

postMONARCH

Faza 3Kalinsky K et al. J Clin Oncol 2025;43:1101–1112; PMID 39693591Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,73 (IC 95% 0,57–0,95)Supraviețuirea fără progresie, revizie centrală independentă în regim orbHR 0,55 (IC 95% 0,39–0,77)

ClinicalTrials.gov · NCT05169567 ↗Kalinsky K et al. J Clin Oncol 2025;43:1101–1112; PMID 39693591 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea abemaciclib la fulvestrant prelungește după progresia sub un plus terapie endocrină, în cancer mamarul HR-pozitiv, HER2-negativ avansat.

Cum au lucrat

368 de pacienți, înrolați între martie 2022 și iunie 2023. Boala progresase sub un inhibitor CDK4/6 plus , ca terapie inițială a bolii avansate. Trei pacienți intraseră în studiu după un inhibitor CDK4/6 . Vârsta mediană a fost 59 de ani, iar 60% aveau boală viscerală. Inhibitorul CDK4/6 anterior fusese palbociclib la 59%, ribociclib la 33% și abemaciclib la 8%.

Studiu , de fază 3, randomizat 1:1: abemaciclib + fulvestrant (182 de pacienți) sau + fulvestrant (186 de pacienți). Studiul nu a stat la baza unei indicații distincte: nici -ul din UE, nici prospectul FDA nu îl citează.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată de investigator.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,0 luni (IC 95% 5,6–8,6)față de 5,3 luni (IC 95% 3,7–5,6) 0,73 ( 0,57–0,95); p nominal = 0,017analiza primară, 258 de evenimente, evaluarea investigatorului

Supraviețuirea fără progresie la 6 luni50%față de 37%

Supraviețuirea fără progresie, revizie centrală independentă în regim orbHR 0,55 (IC 95% 0,39–0,77); p nominal < 0,001analiză secundară

Răspuns obiectiv, boală măsurabilă17%față de 7%p nominal = 0,015

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie mai lungă cu abemaciclib + fulvestrant, după progresia sub un inhibitor CDK4/6. Efectul a fost consistent la pacienții cu sau fără ori . Datele de erau imature. Nu au apărut semnale noi de siguranță.^1,6,28,34

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 55% cu abemaciclib + fulvestrant, față de 20% cu placebo + fulvestrant. Diareea a apărut la 74,6%, cu grad ≥ 3 la 3,9%. Evenimentele adverse au dus la oprirea tratamentului la 6%.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

MONARCH 1

Faza 2Dickler MN et al. Clin Cancer Res 2017;23:5218–5224; PMID 28533223Răspuns obiectiv confirmat19,7% (IC 95% 13,3–27,5)

ClinicalTrials.gov · NCT02102490 ↗Dickler MN et al. Clin Cancer Res 2017;23:5218–5224; PMID 28533223 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are abemaciclib în la femeile cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ metastatic refractar, tratate anterior cu terapie endocrină și chimioterapie.

Cum au lucrat

132 de paciente cu progresie în timpul sau după terapia endocrină. Primiseră 1–2 scheme de chimioterapie pentru boala metastatică. Mediana liniilor sistemice anterioare în contextul metastatic a fost 3. Dintre paciente, 90,2% aveau boală viscerală.

Studiu de fază 2, deschis, cu un singur braț. Abemaciclib 200 mg s-a dat pe cale orală, la 12 ore, continuu, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Criteriul principal: Rata răspunsului obiectiv, evaluată de investigator.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat19,7% (IC 95% 13,3–27,5)analiza finală la 12 luni, pragul de 15% nu a fost exclus; prospectul FDA dă 20% la evaluarea investigatorului și 17% la revizia independentă

Rata de beneficiu clinic42,4%răspuns complet sau parțial, ori boală stabilă timp de cel puțin 6 luni

Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,0 luni

Supraviețuirea globală (mediană)17,7 luni

Durata mediană a răspunsului8,6 luni (IC 95% 5,8–10,2)evaluarea investigatorului, prospectul FDA

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că doza continuă de 200 mg de două ori pe zi a fost bine tolerată. Ea a arătat activitate clinică la o populație refractară, tratată intens anterior. Opririle din cauza evenimentelor adverse au fost 7,6%. Studiul nu are braț de control.^6,15,29

Siguranța

În prospectul FDA, diareea a apărut la 90% (grad 3: 20%), oboseala la 65% (grad 3: 13%) și greața la 64% (grad 3: 4,5%). Reacțiile adverse grave au apărut la 24%, iar cele letale la 2,3%.

Administrare și farmacologie

administrare, doze autorizate și durata tratamentului, măsuri de susținere și monitorizare, reducerea dozei, ajustări în toxicitatea hematologică, ajustări în diaree, ajustări în hepatotoxicitate, ajustări în pneumonită, tromboembolism venos și alte toxicități, interacțiuni: inhibitori ai CYP3A4, interacțiuni: inductori ai CYP3A4, interacțiuni: transportori și alte medicamente, farmacocinetică, metabolizare și eliminare, insuficiența renală, insuficiența hepatică, electrofiziologie cardiacă.

administrare	Comprimatele se iau pe cale orală, cu sau fără alimente. Se iau la aproximativ aceleași ore în fiecare zi. Se înghit întregi. Nu se mestecă, nu se sfărâmă și nu se împart. Grepfrutul și sucul de grepfrut se evită. După o doză omisă sau vărsată nu se ia o doză suplimentară. Următoarea doză se ia la ora programată.^1,6
doze autorizate și durata tratamentului	În asociere cu tratament endocrin: 150 mg de două ori pe zi. În cancerul mamar incipient: tratamentul durează 2 ani sau până la recidivă ori toxicitate inacceptabilă. În boala avansată sau metastatică, prospectul FDA spune: până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. -ul din UE spune: cât timp pacientul are beneficiu clinic. În , autorizată numai în SUA: 200 mg de două ori pe zi. RCP-ul din UE: la femeile în pre- sau perimenopauză, terapia endocrină se asociază cu un . În boala incipientă, regula privește terapia cu . Prospectul FDA: femeile în pre- sau perimenopauză și bărbații tratați cu inhibitor de aromatază, imlunestrant sau fulvestrant primesc și un agonist GnRH. Doza tratamentului endocrin asociat se alege după informațiile lui de produs. Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți sub 18 ani nu au fost stabilite. Vârsta nu cere ajustarea dozei.^1,6
măsuri de susținere și monitorizare	La primul scaun moale se începe un antidiareic, de exemplu loperamida. Pacientul crește aportul de lichide pe cale orală și anunță medicul. Hemograma se face înainte de tratament, la 2 săptămâni în primele 2 luni, lunar în următoarele 2 luni și la nevoie. ALT și AST se verifică după același program. Prospectul FDA adaugă bilirubina. Înainte de tratament se recomandă ≥ 1 500/mm³, trombocite ≥ 100 000/mm³ și hemoglobină ≥ 8 g/dL.^1,6,14
reducerea dozei	În asociere cu tratament endocrin: doza de pornire este 150 mg de două ori pe zi. Prima reducere: 100 mg de două ori pe zi. A doua reducere: 50 mg de două ori pe zi. În monoterapie (SUA): 200 mg, apoi 150 mg, 100 mg și 50 mg de două ori pe zi. Tratamentul se oprește definitiv dacă pacientul nu tolerează nici 50 mg de două ori pe zi.^1,6
ajustări în toxicitatea hematologică	Grad 1–2: fără ajustare. Grad 3: doza se suspendă până la grad ≤ 2. Reducerea dozei nu este necesară. Grad 3 recurent sau grad 4: doza se suspendă până la grad ≤ 2. Tratamentul reia cu doza imediat inferioară. Dacă pacientul primește factori de creștere a celulelor sanguine, doza se suspendă. Suspendarea durează cel puțin 48 de ore după ultima doză de factor și până la grad ≤ 2. Apoi tratamentul reia cu doza imediat inferioară, dacă doza nu fusese deja redusă pentru aceeași toxicitate.^1,6
ajustări în diaree	Grad 1: fără ajustare. Grad 2: dacă nu trece la grad ≤ 1 în 24 de ore, doza se suspendă până la rezolvare. Reducerea dozei nu este necesară. Grad 2 care persistă sau reapare după reluarea aceleiași doze, în ciuda măsurilor de susținere maxime: doza se suspendă până la grad ≤ 1. Apoi tratamentul reia cu doza imediat inferioară. Grad 3 sau 4, sau diaree care cere spitalizare: aceeași conduită.^1,6
ajustări în hepatotoxicitate	ALT sau AST de grad 1 sau 2 (până la 5,0 × ): fără ajustare. Grad 2 persistent sau recurent, sau grad 3 (> 5,0–20,0 × LSN): doza se suspendă până la valoarea inițială sau grad 1. Apoi tratamentul reia cu doza imediat inferioară. ALT sau AST > 3 × LSN cu bilirubină totală > 2 × LSN, în absența : tratamentul se oprește definitiv. Grad 4 (> 20,0 × LSN): tratamentul se oprește definitiv.^1,6
ajustări în pneumonită, tromboembolism venos și alte toxicități	de grad 1 sau 2: fără ajustare. Pneumonită de grad 2 persistentă sau recurentă, fără rezolvare în 7 zile: doza se suspendă până la valoarea inițială sau grad 1. Apoi tratamentul reia cu doza imediat inferioară. Pneumonită de grad 3 sau 4: tratamentul se oprește definitiv. în cancerul mamar incipient, orice grad: doza se suspendă și boala se tratează. Tratamentul poate reîncepe când pacientul este stabil clinic. Tromboembolism venos în boala avansată sau metastatică: grad 1–2 fără ajustare. Grad 3–4 ca în cancerul mamar incipient. Alte toxicități nehematologice: grad 2 persistent sau recurent, fără rezolvare în 7 zile, ori grad 3–4. În acest caz, doza se suspendă până la valoarea inițială sau grad 1. Apoi tratamentul reia cu doza imediat inferioară.^1,6
interacțiuni: inhibitori ai CYP3A4	Abemaciclib este metabolizat în principal de . RCP-ul din UE: se evită. Exemple: claritromicină, itraconazol, ketoconazol, lopinavir cu ritonavir, posaconazol și voriconazol. Dacă nu pot fi evitați, doza scade la 100 mg de două ori pe zi, apoi la 50 mg de două ori pe zi. La 50 mg de două ori pe zi, tratamentul poate continua sub monitorizare strictă. Alternativ, doza poate trece la 50 mg o dată pe zi sau tratamentul poate fi oprit. După oprirea inhibitorului, doza revine la cea de dinainte, după 3–5 timpi de înjumătățire ai inhibitorului. Claritromicina a crescut de 3,4 ori expunerea plasmatică la abemaciclib și de 2,5 ori expunerea combinată, ajustată la potență, cu . RCP-ul din UE: inhibitorii moderați sau slabi nu cer ajustarea dozei, dar cer monitorizare atentă a semnelor de toxicitate. Prospectul FDA: ketoconazolul se evită, deoarece a abemaciclib este prevăzută să crească de până la 16 ori. Prospectul FDA: la ceilalți inhibitori puternici, doza scade la 100 mg de două ori pe zi. La inhibitorii moderați se monitorizează reacțiile adverse și doza poate scădea în trepte de 50 mg.^1,6
interacțiuni: inductori ai CYP3A4	Inductorii puternici ai CYP3A4 se evită, din cauza riscului de eficacitate scăzută. Exemple: carbamazepină, fenitoină, rifampicină și sunătoare. Rifampicina a scăzut concentrația plasmatică a abemaciclib cu 95% și expunerea combinată, ajustată la potență, cu 77%. Prospectul FDA cere evitarea și a inductorilor moderați ai CYP3A4. Scăderile prevăzute ale expunerii combinate sunt de 53% cu efavirenz, 41% cu bosentan și 29% cu modafinil.^1,6
interacțiuni: transportori și alte medicamente	Abemaciclib și metaboliții lui principali inhibă transportorii renali OCT2, MATE1 și MATE2-K. Interacțiuni in vivo sunt posibile cu substraturile lor, de exemplu dofetilida sau creatinina. Cu metformina, un substrat al acestor transportori, și 400 mg de abemaciclib, expunerea la metformină a crescut cu 37%. Creșterea nu are relevanță clinică. Cu loperamida, un substrat al (), expunerea a crescut cu 9% (ASC) și cu 35% (). Creșterea nu are relevanță clinică. In vitro, abemaciclib inhibă P-gp și BCRP. Interacțiuni sunt posibile cu substraturi cu indice terapeutic îngust, de exemplu digoxina sau dabigatran etexilat. Nu există interacțiuni farmacocinetice relevante clinic cu anastrozolul, fulvestrantul, exemestanul, letrozolul sau tamoxifenul. Prospectul FDA adaugă imlunestrantul. Nu se știe dacă abemaciclib scade eficacitatea contraceptivelor hormonale cu acțiune sistemică.^1,6
farmacocinetică	Absorbția este lentă. Concentrația maximă apare după aproximativ 8 ore. medie este de aproximativ 45%. Între 50 mg și 200 mg, expunerea crește aproximativ proporțional cu doza. se atinge în 5 zile, la doze repetate de două ori pe zi. O masă bogată în grăsimi a crescut ASC combinată cu 9% și Cmax cu 26%. Modificările nu sunt relevante clinic. Legarea de proteinele plasmatice este de 96–98%. Volumul de distribuție este de aproximativ 750 L. Concentrațiile din sunt comparabile cu cele plasmatice libere. Vârsta, sexul și greutatea nu au influențat expunerea, într-o analiză .^1,6
metabolizare și eliminare	Ficatul este calea principală de eliminare. CYP3A4 metabolizează abemaciclib. RCP-ul din UE: ASC a metaboliților hidroxilat, N-desetil și N-desetil-hidroxilat reprezintă 77%, 39% și 15% din ASC a medicamentului inițial. Prospectul FDA: M2, M18 și M20 reprezintă 25%, 13% și 26% din analiții circulanți totali. După o doză marcată radioactiv, aproximativ 81% s-a regăsit în materiile fecale și 3,4% în urină. Majoritatea era metaboliți. -ul hepatic mediu este de 21,8 L/h, iar timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de 24,8 ore. Prospectul FDA raportează un clearance de 26,0 L/h și un de 18,3 ore.^1,6
insuficiența renală	Insuficiența renală ușoară sau moderată nu modifică expunerea la abemaciclib. Doza nu se ajustează. Nu există date la pacienții cu insuficiență renală severă, cu boală renală în stadiu terminal sau în dializă. RCP-ul din UE recomandă prudență și monitorizare atentă a semnelor de toxicitate în insuficiența renală severă.^1,6
insuficiența hepatică	Insuficiența hepatică ușoară ( A) sau moderată (Child-Pugh B) nu cere ajustarea dozei. În insuficiența hepatică severă (Child-Pugh C), frecvența dozării scade la o dată pe zi. În insuficiența hepatică severă, ASC a abemaciclib a crescut de 2,1 ori. ASC a fracției libere, ajustată la potență și cuprinzând metaboliții activi, a crescut de 2,4 ori. Timpul de înjumătățire a crescut de la 24 la 55 de ore.^1,6
electrofiziologie cardiacă	La 144 de pacienți cu cancer, nu s-a observat o modificare mare (> 20 ms) a intervalului la concentrația maximă la starea de echilibru. La voluntari sănătoși, la expuneri comparabile cu 200 mg de două ori pe zi, abemaciclib nu a prelungit QTcF relevant clinic.¹

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Textul corecturii publicate pentru analiza finală a supraviețuirii globale din MONARCH 3. Europe PMC și PubMed nu oferă textul corecturii ⁴⁵. Cifrele din fișă coincid cu RCP-ul din UE ^1,21. Nu am putut verifica ce modifică corectura. Ultima căutare: 19.10.2026.
Textul integral al analizei finale a supraviețuirii globale din MONARCH 2. Am citit numai rezumatul din Crossref ¹⁸. Articolul din JCO Oncology Advances nu este în Europe PMC, iar site-ul revistei nu se accesează. Cifrele coincid cu RCP-ul din UE ¹. Ultima căutare: 19.10.2026.
Statutul în UE al asocierii abemaciclib + imlunestrant. RCP-ul Verzenios, actualizat la 25.08.2026, nu o cuprinde ¹. EPAR-ul Inluriyo, cu autorizația emisă la 09.01.2026, descrie numai monoterapia ⁴⁴. O cerere în curs nu poate fi exclusă. Ultima căutare: 19.10.2026.
Data exactă a deciziei Comisiei Europene din 2018. Pagina EPAR indică 26.09.2018 ca dată a autorizației emise ². RCP-ul și prezentarea generală EPAR indică 27.09.2018 ^1,2. Fișa folosește 27.09.2018. Registrul Uniunii nu afișează datele fără JavaScript. Ultima căutare: 19.10.2026.
Cifrele pe categorii de vârstă, sex și boală viscerală pentru diaree, neutropenie și hepatotoxicitate. Nu le-am găsit în sursele deschise: rezumatele articolelor, RCP-ul și prospectul FDA dau cifre cumulate pe studiu. Analizele de subgrup nu sunt în fișă. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

75 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
agonist LHRH (analog GnRH): Medicament care oprește producția de hormoni sexuali a ovarelor sau a testiculelor; se asociază hormonoterapiei la femeile în premenopauză și, uneori, la bărbați.
AKT: Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
alopecie: Căderea părului.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
boală pulmonară interstițială: Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
boală stabilă: Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
calea CDK–RB–E2F: Lanțul prin care CDK4/6 fosforilează proteina RB; RB eliberează factorul E2F, iar celula trece spre diviziune.
Child-Pugh: Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
ciclina D: Proteină care se leagă de CDK4 și CDK6 și le activează. Complexul format pornește pregătirea celulei pentru diviziune.
cistatina C: Proteină din sânge folosită pentru a estima funcția rinichiului. Nu depinde de masa musculară, ca și creatinina.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
colestază: Scurgere încetinită sau oprită a bilei din ficat. Acizii biliari se adună în ficat și în sânge.
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
disgeuzie: Modificarea percepției gustului.
DRFS (supraviețuire fără recidivă la distanță): Timpul de la randomizare până la prima recidivă la distanță sau deces, din orice cauză (în engleză, DRFS).
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
farmacocinetică populațională: Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
faza G1 a ciclului celular: Prima fază a ciclului celular: celula crește și se pregătește să-și copieze ADN-ul.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
glicoproteina P (P-gp): Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IDFS (supraviețuire fără boală invazivă): Timpul de la randomizare până la prima recidivă invazivă (locală, regională sau la distanță), un cancer mamar invaziv contralateral, un al doilea cancer invaziv non-mamar sau deces (în engleză, IDFS).
inhibitor CDK4/6: Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitor de aromatază: Medicament care blochează aromataza, enzima care produce estrogeni, și scade astfel estradiolul din sânge.
inhibitor puternic de CYP3A4: Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
keratită: Inflamație sau leziune a corneei. Poate da vedere încețoșată, durere oculară și sensibilitate la lumină.
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
lichid cefalorahidian: Lichidul limpede care înconjoară creierul și măduva spinării. Concentrația unui medicament în el arată cât ajunge în sistemul nervos central.
limfopenie: Număr scăzut de limfocite în sânge.
limita superioară a normalului (LSN): Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
metabolit activ: Substanță formată în organism din medicament, care are la rândul ei efect asupra țintei. Poate prelungi acțiunea medicamentului.
mielosupresie: Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mTOR: Kinază care reglează creșterea, metabolismul și supraviețuirea celulei; este ținta unor medicamente antitumorale.
mutație ESR1: Modificare a genei care codifică receptorul estrogenic α. Ea poate menține receptorul activ și fără estradiol.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază): Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
PIK3CA: Gena care codifică p110α, subunitatea catalitică a PI3Kα; mutațiile ei activează calea PI3K în multe cancere, inclusiv în cancerul mamar.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteina RB (retinoblastom): Proteină din nucleul celulei care frânează intrarea în diviziune. Fosforilată de CDK4/6, eliberează factorii de transcripție E2F.
QTcF: Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
rata de beneficiu clinic: Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
receptor estrogenic (ER): Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
RFG (rata de filtrare glomerulară): Estimare a cantității de sânge pe care rinichii o filtrează într-un minut. Arată cât de bine funcționează rinichii.
senescență celulară: Stare în care celula nu se mai divide, dar rămâne vie și eliberează semnale care întrețin inflamația și fibroza.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită: Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără boală: Timpul de la randomizare sau de la remisiune până la reapariția bolii sau deces (în engleză, DFS).
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
supresie ovariană: Oprirea producției de estrogeni de către ovare, cu medicamente (agoniști LHRH), prin operație sau prin radioterapie.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza II: Enzimă care taie temporar ambele catene ale ADN-ului ca să le poată separa la copiere, apoi le reface; forma IIβ predomină în celulele care nu se divid, inclusiv în inimă.
tromboembolism venos: Formarea unui cheag într-o venă (tromboză venoasă profundă), care se poate desprinde și ajunge în plămân (embolie pulmonară).
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

45 de surse.

European Medicines Agency / Eli Lilly Nederland B.V. Verzenios (abemaciclib): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului (RCP), în engleză, EU/1/18/1307, actualizat 25.08.2026. Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Verzenios: pagina EPAR (prezentare generală, detalii de autorizare EMEA/H/C/004302), actualizată 25.08.2026. Consultat 19.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Verzenios: Procedural steps taken and scientific information after the authorisation, actualizat 25.08.2026 (variația EMA/VR/0000307389: avizul din 29.01.2026 și decizia din 12.03.2026, datele finale de supraviețuire globală din monarchE). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Verzenios: Procedural steps taken and scientific information after the authorisation (arhivă), actualizat 23.08.2024 (II/0013: extinderea indicației la tratamentul adjuvant, aviz CHMP 24.02.2022, decizia Comisiei 01.04.2022). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Verzenios: EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului în limba română (terminologie și textul indicațiilor). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
Eli Lilly and Company. VERZENIO (abemaciclib) tablets, for oral use: prospectul FDA, revizia 09/2026 (VER-0012-USPI-20260918), DailyMed, setid be4bc0de-0fdc-4d46-8d25-be43c79e6a06. Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 208716 – VERZENIO (abemaciclib), istoricul aprobărilor și al suplimentelor (aprobare inițială 28.09.2017). Consultat 19.10.2026. FDA (Drugs@FDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208716 (VerzenioTM), 28.09.2017: cererea depusă la 05.05.2017; fulvestrant și monoterapie. Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208855 (VerzenioTM), 26.02.2018: asociere cu un inhibitor de aromatază, terapie endocrină inițială. Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208716/S-006, S-007 și S-008, 12.10.2021: tratament adjuvant (Ki-67 > 20%) și adăugarea pacienților de sex masculin. Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208716/S-010 și S-011, 03.03.2023: extinderea indicațiilor (inhibitor de aromatază inițial, tratament adjuvant). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208716/S-021, 13.07.2026: rezultatele finale de supraviețuire globală din monarchE în secțiunea 14 a prospectului. Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 208716/S-022, 18.09.2026: indicație nouă în asociere cu imlunestrant, pe baza studiului EMBER-3. Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 182, cod L01XE50, DCI ABEMACICLIBUM, și formularul specific L01XE50 (Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 747 bis din 03.09.2026; copii din colecția de protocoale CNAS). Consultat 19.10.2026. CNAS ↗
Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, Cortés J, Diéras V, Patt D, et al. MONARCH 1, A Phase II Study of Abemaciclib, a CDK4 and CDK6 Inhibitor, as a Single Agent, in Patients with Refractory HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2017;23:5218-5224. PMID 28533223. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-17-0754
Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35:2875-2884. PMID 28580882. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2017.73.7585
Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy-MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6:116-124. PMID 31563959. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2019.4782
Neven P, Toi M, Sohn J, Inoue K, Pivot X, Okera M, et al. Abemaciclib Plus Fulvestrant in Patients With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Final Overall Survival Results From MONARCH 2. JCO Oncol Adv. 2025;2:e2500052 (rezumat citit prin Crossref). Crossref ↗ · DOI 10.1200/OA-25-00052
Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J, et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35:3638-3646. PMID 28968163. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2017.75.6155
Johnston S, Martin M, Di Leo A, Im SA, Awada A, Forrester T, et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. PMID 30675515. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41523-018-0097-z
Goetz MP, Toi M, Huober J, Sohn J, Trédan O, Park IH, et al. Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer: final overall survival results of MONARCH 3. Ann Oncol. 2024;35:718-727. PMID 38729566. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2024.04.013
Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, Toi M, Martin M, Shao ZM, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38:3987-3998. PMID 32954927. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.20.02514
Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, Boyle F, Cortes J, Rugo HS, et al. Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy for HR+, HER2-, High-Risk Early Breast Cancer: Results From a Preplanned monarchE Overall Survival Interim Analysis, Including 5-Year Efficacy Outcomes. J Clin Oncol. 2024;42:987-993. PMID 38194616. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.23.01994
Johnston S, Martin M, O'Shaughnessy J, Hegg R, Tolaney SM, Guarneri V, et al. Overall survival with abemaciclib in early breast cancer. Ann Oncol. 2026;37:155-165. PMID 41110697. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.10.005
Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, Kim SB, Tokunaga E, Aftimos P, et al. Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;392:1189-1202. PMID 39660834. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2410858
Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, Kim SB, Tokunaga E, Aftimos P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase III EMBER-3 trial. Ann Oncol. 2026;37:532-543. PMID 41391667. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.11.018
O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, Casalnuovo ML, Aftimos P, Saura C, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: safety analyses from the EMBER-3 trial. NPJ Breast Cancer. 2026;12:88. PMID 42045295. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41523-026-00950-z
Kalinsky K, Bianchini G, Hamilton E, Graff SL, Park KH, Jeselsohn R, et al. Abemaciclib Plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer After Progression on CDK4/6 Inhibition: Results From the Phase III postMONARCH Trial. J Clin Oncol. 2025;43:1101-1112. PMID 39693591 (text integral în PMC). PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-24-02086
ClinicalTrials.gov. NCT02102490 (MONARCH 1): A Study of Abemaciclib (LY2835219) In Participants With Previously Treated Breast Cancer That Has Spread. Eli Lilly and Company. Fază 2, finalizat; început 06.2014. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02107703 (MONARCH 2): A Study of Abemaciclib (LY2835219) Combined With Fulvestrant in Women With Hormone Receptor Positive HER2 Negative Breast Cancer. Eli Lilly and Company. Fază 3, 669 de participanți; început 07.2014. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02246621 (MONARCH 3): A Study of Nonsteroidal Aromatase Inhibitors Plus Abemaciclib (LY2835219) in Postmenopausal Women With Breast Cancer. Eli Lilly and Company. Fază 3, 493 de participanți; început 11.2014. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT03155997 (monarchE): Endocrine Therapy With or Without Abemaciclib (LY2835219) Following Surgery in Participants With Breast Cancer. Eli Lilly and Company. Fază 3, 5 637 de participanți; început 07.2017. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT04975308 (EMBER-3): A Study of Imlunestrant, Investigator's Choice of Endocrine Therapy, and Imlunestrant Plus Abemaciclib in Participants With ER+, HER2- Advanced Breast Cancer. Eli Lilly and Company. Fază 3, 874 de participanți; început 10.2021. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05169567 (postMONARCH): Abemaciclib (LY2835219) Plus Fulvestrant Compared to Placebo Plus Fulvestrant in Previously Treated Breast Cancer. Eli Lilly and Company. Fază 3, 368 de participanți; început 03.2022. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Gelbert LM, Cai S, Lin X, Sanchez-Martinez C, Del Prado M, Lallena MJ, et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014;32:825-837. PMID 24919854. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10637-014-0120-7
Sherr CJ, Beach D, Shapiro GI. Targeting CDK4 and CDK6: From Discovery to Therapy. Cancer Discov. 2016;6:353-367. PMID 26658964 (text integral în PMC). PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-15-0894
Chen P, Lee NV, Hu W, Xu M, Ferre RA, Lam H, et al. Spectrum and Degree of CDK Drug Interactions Predicts Clinical Performance. Mol Cancer Ther. 2016;15:2273-2281. PMID 27496135. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-16-0300
Chinea L, Hauer C, Pal K, Chang HL, Chan IS. CDK4/6 Inhibitors in Breast Cancer Therapy: Mechanisms, Resistance, and Emerging Opportunities. Target Oncol. 2026;21:681-699. PMID 42560566 (recenzie; text integral în PMC13630789). PubMed ↗ · DOI 10.1007/s11523-026-01232-1
European Medicines Agency. Faslodex (fulvestrant): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
Novartis Pharmaceuticals Corporation. FEMARA (letrozole) tablets: prospectul FDA, secțiunea 12.1 (DailyMed, setid 82b77d74-085f-45ac-a7dd-1f5c038bf406). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
ANI Pharmaceuticals. ARIMIDEX (anastrozole) tablets: prospectul FDA, secțiunea 12.1 (DailyMed, setid acbfaaa9-503c-4691-9828-76a7146ed6de). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Mylan Pharmaceuticals Inc. Tamoxifen citrate tablets: prospectul FDA, secțiunea de farmacologie clinică (DailyMed, setid 7ee3d3d2-85d1-4018-8e70-5ed8a64ae1f0). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Eli Lilly and Company. INLURIYO (imlunestrant) tablets: prospectul FDA, secțiunile 1 și 12.1 (DailyMed, setid 5bc172e4-e8a2-441a-be52-279a7f890196). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
European Medicines Agency. Inluriyo (imlunestrant): pagina EPAR (prezentare generală; opinie 13.11.2025, autorizație emisă 09.01.2026). Consultat 19.10.2026. EMA ↗
Corrigendum to „Abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as initial therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer: final overall survival results of MONARCH 3”: [Ann Oncol 2024; 35: 718-727]. Ann Oncol. 2025;36:1556. PMID 41093689 (fără rezumat; textul corecturii nu a fost citit). PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.07.002