← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

abirateronă

Cunoscut și ca: abiraterone, abiraterone acetate, abirateronă acetat, Zytiga, CB7630

Clasa: inhibitor al CYP17Ținta: enzima CYP17

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Abirateronă este o moleculă mică, administrată oral, o dată pe zi, sub formă de acetat ^1,6. Acetatul este un : organismul îl transformă în abirateronă, forma activă ^1,31. FDA a autorizat-o prima dată la 28.04.2011, iar Comisia Europeană la 05.09.2011 ^7,3.

Abirateronă inhibă selectiv enzima ^1,6. Enzima este necesară pentru sinteza androgenilor în testicule, în suprarenale și în tumora de prostată ¹. Testosteronul scade astfel sub nivelul atins numai prin ¹. Inhibarea CYP17 crește și producția suprarenală de mineralocorticoizi ¹. De aceea se asociază prednison sau prednisolon ¹.

Abirateronă se dă la bărbați adulți, cu prednison sau prednisolon (în SUA, numai cu prednison), în aceste situații ^1,6:

UE: cancer de prostată metastatic , cu risc crescut, diagnosticat recent, împreună cu deprivarea androgenică ¹;
SUA: cancer de prostată metastatic cu risc crescut, sensibil la castrare ⁶;
UE: metastatic , fără simptome sau cu simptome ușoare, înaintea chimioterapiei ¹;
UE: metastatic rezistent la castrare, după un regim cu docetaxel ¹;
SUA: metastatic rezistent la castrare, fără restricție de linie de tratament ⁶;
România, autorizare națională (Bixodalan, Sandoz), în plus: metastatic hormonosensibil, fără criteriul de risc ⁵¹. Nemetastatic, cu risc crescut, cu deprivare androgenică și radioterapie ⁵¹.

În România, protocolul CNAS cu codul L02BX03 acoperă cele trei indicații din UE. Combinația fixă cu niraparib (cod L01XK52) are protocol separat. Detaliile sunt la „De reținut” ^28,29.

Clasa terapeutică	inhibitor al CYP17 (17α-hidroxilază/C17,20-liază), prodrog administrat oral, moleculă mică
Ținta	enzima CYP17 (17α-hidroxilază/C17,20-liază) din testicule, suprarenale și țesutul tumoral de prostată. Forma activă, abirateronă, o inhibă selectiv și scade sinteza androgenilor ^1,6
Dezvoltat de	Janssen-Cilag International NV (Belgia) deține autorizația europeană a medicamentului original Zytiga ^3,1. Janssen Biotech, Inc. deține în SUA cererea de autorizare NDA 202379 ^7,6. Cougar Biotechnology a finanțat studiul COU-AA-301 ¹¹. Janssen Research & Development, fostă Cougar Biotechnology, a finanțat studiul COU-AA-302 ^11,13. Zytiga este medicamentul original. Azi există medicamente generice. În UE, un exemplu este Abiraterone Accord, autorizat la 26.04.2021 ⁴⁴. În SUA, openFDA (date din Drugs@FDA) listează 15 cereri abreviate (ANDA) ⁴³. Yonsa (Sun Pharma) și Akeega (Janssen) sunt medicamente separate, cu abirateronă acetat ^43,42,30.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Situația în România: protocolul terapeutic CNAS cu codul L02BX03 (poziția 197, DCI abirateronum) acoperă trei indicații, cu câte un formular specific ²⁸:
- Cancer de prostată metastatic , cu risc crescut, diagnosticat recent (formular L02BX03.3). Cel puțin 2 din 3 factori: ≥ 8, ≥ 3 leziuni osoase la scintigrafie, metastază viscerală cuantificabilă, fără ganglioni ²⁸;
- Metastatic , înaintea chimioterapiei (formular L02BX03.2). Boală progresată după de linia I, asimptomatică sau cu puține simptome (durere BPI < 4). 0–1 ²⁸;
- Metastatic rezistent la castrare, după docetaxel (formular L02BX03.1). Boală progresată sub docetaxel sau intoleranță la docetaxel. ECOG 0–2 și albumină serică ≥ 3 g/dl ²⁸.
Toate formularele cer , cu testosteron seric ≤ 50 ng/dl (≤ 2,0 nmol/l) ²⁸. Inițierea și continuarea se fac de medici oncologi. Continuarea se poate face, pe baza scrisorii medicale, și de medicii de familie desemnați ²⁸. Combinația fixă niraparib + abirateronă are protocol separat, cu codul L01XK52. Protocolul o prevede în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare, cu mutații , fără indicație clinică de chimioterapie, cu ECOG 0–2 ²⁹. Protocolul L02BX03 nu cuprinde boala nemetastatică și nici boala metastatică hormonosensibilă fără risc crescut, indicate în -ul Bixodalan ^28,51.
Protocolul CNAS indică abirateronă 1000 mg o dată pe zi, cu prednison sau prednisolon 10 mg pe zi, fără a distinge indicațiile ²⁸. RCP-ul UE indică 5 mg pe zi în boala hormonosensibilă și 10 mg pe zi în boala rezistentă la castrare ¹. Protocolul cere administrarea pe stomacul gol, cu cel puțin 2 ore după masă ²⁸.
Criteriile CNAS de oprire a tratamentului ²⁸:
- cel puțin 2 din 3 criterii de progresie: radiologică, clinică și creșterea confirmată cu 25% a PSA față de valoarea inițială;
- efecte toxice nerecuperate: scăderea funcției cardiace, ≥ 5 × sau toxicitate de grad ≥ 3 (hipertensiune, , edeme);
- decizia medicului sau dorința pacientului.
Riscurile principale sunt și hepatotoxicitatea ^1,6. Transaminazele se măsoară înainte de tratament, la 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar ^1,6. Tensiunea arterială, potasemia și retenția de lichide se urmăresc lunar ^1,6. Protocolul CNAS adaugă ionograma, glicemia, PSA, imagistica și evaluarea clinică a funcției cardiace ²⁸. Testosteronul se măsoară numai la pacienții cu analog LHRH, necastrați chirurgical ²⁸.
Interacțiunile din RCP-ul UE ¹:
- inductorii puternici ai scad expunerea la abirateronă și se evită ¹;
- abirateronă inhibă CYP2D6 și . Medicamentele cu indice terapeutic îngust, metabolizate pe aceste căi, cer prudență ¹;
- asocierea cu este contraindicată ¹;
- spironolactona nu se recomandă ¹.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: OMAHA-004 (MK-5684-004)

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică steroidiană sintetică, administrată sub formă de acetat. Acetatul este esterul acetilic al abirateronei. Denumirea chimică este (3β)-17-(3-piridinil)androsta-5,16-dien-3-il acetat. Formula moleculară a acetatului este C26H33NO2, iar masa moleculară 391,55. ⁶
legarea de țintă: Compușii steroidieni cu gruparea 17-(3-piridil) și cu dubla legătură 16,17 au fost inhibitori puternici ai . Compușii cu 2-piridil, 4-piridil sau 2-piridilmetil, în locul 3-piridilului, au fost inhibitori slabi sau inactivi. Reducerea dublei legături a scăzut potența compușilor cu 3-piridil: pe activitatea de liază a crescut de la 2,9 la 23 nM. Compusul 17-(3-piridil)androsta-5,16-dien-3β-ol a avut IC50 de 2,9 nM pe activitatea de liază a CYP17 testicular uman. ^26,6
proprietăți fizico-chimice: Pulbere cristalină, albă până la aproape albă, nehigroscopică. Practic insolubilă în apă. Coeficientul de partiție octanol–apă (log P) este 5,12. Azotul aromatic are pKa 5,19. ⁶
formulare: În UE: comprimate de 250 mg și comprimate filmate de 500 mg. Un comprimat de 250 mg conține 250 mg de abirateronă acetat, echivalent cu 223 mg de abirateronă. Un comprimat de 500 mg conține 500 mg, echivalent cu 446 mg. În SUA: comprimate filmate de 500 mg și comprimate nefilmate de 250 mg. Protocolul CNAS menționează comprimate de 250 mg, 500 mg și 1000 mg. Comprimatul de 1000 mg există în nomenclatorul ANMDMR: Bixodalan 1000 mg, cu autorizație națională ⁵¹. ^1,6,28,47,51

Mecanismul, pas cu pas

abirateronă (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

Abirateronă acetat se ia pe cale orală, pe stomacul gol ^1,6. Organismul îl transformă în abirateronă, forma activă ^1,6. Alimentele cresc mult expunerea la abirateronă ¹.
Enzima CYP17 se găsește în testicule, în suprarenale și în țesutul tumoral de prostată ¹. Enzima este necesară pentru sinteza androgenilor în aceste locuri ¹.
Abirateronă inhibă selectiv enzima CYP17 ^1,6. Transformarea și a progesteronului în și scade ¹.
DHEA, androstendiona și testosteronul scad ^1,24. Abirateronă scade testosteronul și alți androgeni sub nivelul atins numai prin analogi LHRH sau orhiectomie ¹. În asociere cu analogi LHRH sau cu orhiectomie, abirateronă scade testosteronul seric sub pragul de detecție al testelor comerciale ¹.
Cortizolul scade, iar crește ²⁴. ACTH crește producția suprarenală de mineralocorticoizi ^1,24. Prednison sau prednisolon suprimă ACTH ¹. Astfel scad frecvența și gravitatea hipertensiunii, și retenției de lichide ¹.
Într-un studiu de fază 3, după chimioterapie, răspunsul total al PSA (scădere de cel puțin 50%) a fost 38% cu abirateronă ¹. Cu , a fost 10% ¹. Modificările PSA nu prezic întotdeauna beneficiul clinic ^1,6.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Abirateronă blochează CYP17 și scade androgenii: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ¹. Se dă cu prednison sau prednisolon și cu ¹.
Olaparib inhibă enzimele PARP și le fixează pe ADN, ceea ce blochează repararea ³². Asocierea cu abirateronă a fost testată în PROpel, în prima linie a cancerului de prostată metastatic ^19,20.
Niraparib inhibă enzimele PARP-1 și PARP-2, implicate în repararea ADN ³¹. Asocierea cu abirateronă a fost testată în MAGNITUDE, la pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare ²¹.
Docetaxel se leagă de și stabilizează microtubulii, ceea ce inhibă mitoza ³³. În PEACE-1, abirateronă s-a adăugat la deprivarea androgenică, cu sau fără docetaxel ¹⁸. -ul UE spune că siguranța și eficacitatea cu chimioterapie citotoxică nu sunt stabilite ¹.

Ținta și dovezile preclinice

(analogi LHRH sau orhiectomie) scade producția de androgeni numai în testicule ¹. Ea nu influențează producția din suprarenale și din tumoră ¹. În studiul de fază 1, cancerul a rămas, de regulă, dependent de semnalul AR activat de ligand ²³.

Enzima catalizează două reacții succesive ⁶:

activitatea de 17α-hidroxilază transformă și progesteronul în derivații lor 17α-hidroxi ⁶;
activitatea de C17,20-liază formează apoi și , precursori ai testosteronului ⁶.

Abirateronă scade și sinteza de cortizol ²⁴. Scăderea cortizolului crește ²⁴. ACTH crește mineralocorticoizii, iar excesul lor produce reacții adverse ²⁴. Autorii au observat și o deviere a metaboliților 17-hidroxiprogesteronei spre sinteza de androgeni, pe o cale alternativă („backdoor”) ²⁴.

Într-un studiu cu 42 de bărbați cu cancer de prostată rezistent la castrare, abirateronă singură a avut aceste efecte ²⁴:

steroizii cu proprietăți mineralocorticoide s-au acumulat în amonte de CYP17 ²⁴;
hipertensiunea, și retenția de lichide au apărut la 38 din 42 de pacienți. De regulă, eplerenona le-a tratat eficient ²⁴;
androgenii din ser și din urină au scăzut cu peste 90% față de valoarea inițială ²⁴;
adăugarea de dexametazonă, 0,5 mg pe zi, a scăzut ACTH și steroizii endogeni ²⁴.

Răspunsul poate fi mai mic la pacienții tratați anterior cu ketoconazol pentru cancerul de prostată ¹.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general, reacții de tip mineralocorticoid, reacțiile cele mai frecvente în latitude și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

LATITUDE, abirateronă + prednison + deprivare androgenică (597 de pacienți; prospectul FDA, tabelul 5)⁶

Hipertensiune37% · grad 3–4: 20% · placebo: 13% (grad 3–4: 10%)
Hipopotasemie20% · grad 3–4: 10% · placebo: 3,7% (grad 3–4: 1,3%)
Creșterea ALT16% · grad 3–4: 5,5% · placebo: 13% (grad 3–4: 1,3%)
Creșterea AST15% · grad 3–4: 4,4% · placebo: 11% (grad 3–4: 1,5%)
Bufeuri15% · placebo: 13%
Infecție urinară7,0% · grad 3–4: 1,0% · placebo: 3,7% (grad 3–4: 0,8%)

COU-AA-302, abirateronă + prednison (542 de pacienți; prospectul FDA, tabelul 3), fără chimioterapie anterioară⁶

Oboseală39% · grad 3–4: 2,2% · placebo: 34% (grad 3–4: 1,7%)
Durere sau disconfort articular30% · grad 3–4: 2,0% · placebo: 25% (grad 3–4: 2,0%)
Edem25% · grad 3–4: 0,4% · placebo: 21% (grad 3–4: 1,1%)
Diaree22% · grad 3–4: 0,9% · placebo: 18% (grad 3–4: 0,9%)
Bufeuri22% · grad 3–4: 0,2% · placebo: 18% (grad 3–4: 0,0%)
Hipertensiune22% · grad 3–4: 3,9% · placebo: 13% (grad 3–4: 3,0%)

COU-AA-301, abirateronă + prednison (791 de pacienți; prospectul FDA, tabelul 1), după docetaxel⁶

Durere sau disconfort articular30% · grad 3–4: 4,2% · placebo: 23% (grad 3–4: 4,1%)
Edem27% · grad 3–4: 1,9% · placebo: 18% (grad 3–4: 0,8%)
Disconfort muscular26% · grad 3–4: 3,0% · placebo: 23% (grad 3–4: 2,3%)
Bufeuri19% · grad 3–4: 0,3% · placebo: 17% (grad 3–4: 0,3%)
Diaree18% · grad 3–4: 0,6% · placebo: 14% (grad 3–4: 1,3%)
Infecție urinară12% · grad 3–4: 2,1% · placebo: 7,1% (grad 3–4: 0,5%)
Hipertensiune8,5% · grad 3–4: 1,3% · placebo: 6,9% (grad 3–4: 0,3%)
Insuficiență cardiacă2,3% · grad 3–4: 1,9% · placebo: 1,0% (grad 3–4: 0,3%)

Date cumulate din studiile de fază 3 (RCP UE), reacții de tip mineralocorticoid¹

Hipopotasemie18% · grad 3–4: 6% · placebo: 8% (grad 3–4: 1%)
Hipertensiune22% · grad 3–4: 7% · placebo: 16% (grad 3–4: 5%)
Edem periferic23% · grad 3–4: 1% · placebo: 17% (grad 3–4: 1%)

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general (date cumulate din studii controlate cu placebo)

În -ul UE, reacțiile adverse de cel puțin 10% sunt edemul periferic, , hipertensiunea, infecția urinară și creșterea ALT sau AST.
Alte reacții importante sunt cele cardiace, hepatotoxicitatea, fracturile și alveolita alergică.
Prospectul FDA cumulează 2 230 de pacienți din 5 studii randomizate. Reacțiile adverse de grad 3–4 au apărut la 53% cu abirateronă și la 46% cu .
Tratamentul s-a oprit la 14% față de 13%. Cauzele frecvente de oprire (≥ 1%) au fost hepatotoxicitatea și tulburările cardiace.
Decesele asociate cu evenimente apărute în timpul tratamentului au fost 7,5% față de 6,6%. Cea mai frecventă cauză a fost progresia bolii (3,3%).
Frecvența și gravitatea evenimentelor au fost mai mari la pacienții cu 2 și la cei de cel puțin 75 de ani (RCP UE).
Prospectul FDA nu are și nu listează contraindicații.
RCP-ul UE contraindică hipersensibilitatea, sarcina, insuficiența hepatică severă și asocierea cu .^1,6

Reacții de tip mineralocorticoid

Abirateronă poate produce hipertensiune, hipopotasemie și retenție de lichide. Cauza este creșterea mineralocorticoizilor, prin inhibarea .
În studiile de fază 3 din RCP-ul UE, hipopotasemia a apărut la 18% față de 8% cu placebo. Hipertensiunea a apărut la 22% față de 16%. Edemul periferic a apărut la 23% față de 17%.
Gradul 3–4: hipopotasemie 6% față de 1%, hipertensiune 7% față de 5%, edem periferic 1% față de 1%.
Incidența a fost mai mare în boala , în studiul LATITUDE. Hipertensiunea a apărut la 36,7%, față de 11,8% în COU-AA-301 și 20,2% în COU-AA-302.
Hipopotasemia a apărut la 20,4% în LATITUDE, față de 19,2% și 14,9% în celelalte două studii.
În prospectul FDA, în LATITUDE, hipopotasemia de grad 3–4 a apărut la 10% față de 1% cu placebo. Hipertensiunea de grad 3–4 a apărut la 20% față de 10%.
Corticosteroidul asociat reduce frecvența și gravitatea acestor reacții.^1,6

Reacțiile cele mai frecvente în LATITUDE (prospectul FDA, 597 de pacienți)

Valorile sunt pentru orice grad, cu gradul 3–4 între paranteze, față de placebo (602 pacienți). Toți pacienții primeau și .
Hipertensiune: 37% (20%), față de 13% (10%).
Hipopotasemie: 20% (10%), față de 3,7% (1,3%).
Creșterea ALT: 16% (5,5%), față de 13% (1,3%).
Creșterea AST: 15% (4,4%), față de 11% (1,5%).
Bufeuri: 15%, față de 13%.
Infecție urinară: 7,0% (1,0%), față de 3,7% (0,8%).⁶

Reacțiile cele mai frecvente în COU-AA-302 (prospectul FDA, 542 de pacienți)

Valorile sunt pentru orice grad, cu gradul 3–4 între paranteze, față de placebo (540 de pacienți). Toți pacienții primeau prednison.
Oboseală: 39% (2,2%), față de 34% (1,7%).
Durere sau disconfort articular: 30% (2,0%), față de 25% (2,0%).
Edem: 25% (0,4%), față de 21% (1,1%).
Diaree: 22% (0,9%), față de 18% (0,9%).
Bufeuri: 22% (0,2%), față de 18% (0,0%).
Hipertensiune: 22% (3,9%), față de 13% (3,0%).⁶

Reacțiile cele mai frecvente în COU-AA-301 (prospectul FDA, 791 de pacienți)

Valorile sunt pentru orice grad, cu gradul 3–4 între paranteze, față de placebo (394 de pacienți), după docetaxel.
Durere sau disconfort articular: 30% (4,2%), față de 23% (4,1%).
Edem: 27% (1,9%), față de 18% (0,8%).
Disconfort muscular: 26% (3,0%), față de 23% (2,3%).
Bufeuri: 19% (0,3%), față de 17% (0,3%).
Diaree: 18% (0,6%), față de 14% (1,3%).
Infecție urinară: 12% (2,1%), față de 7,1% (0,5%).
Hipertensiune: 8,5% (1,3%), față de 6,9% (0,3%).
Insuficiență cardiacă: 2,3% (1,9%), față de 1,0% (0,3%).⁶

Hepatotoxicitate

În studiile de fază 3, hepatotoxicitatea de grad 3–4 a apărut la aproximativ 6% dintre pacienți, de obicei în primele 3 luni. Definiția a fost ALT sau AST > 5 × sau bilirubină > 1,5 × LSN (RCP UE).
În studiul 3011 (LATITUDE), a apărut la 8,4%. Niciun pacient nu a murit din cauza hepatotoxicității în acest studiu.
Oprirea tratamentului din cauza creșterii ALT sau AST sau a funcției hepatice anormale: 1,1% cu abirateronă și 0,6% cu placebo.
Pacienții cu ALT sau AST inițial crescute au avut mai des creșteri ale testelor hepatice.
După punerea pe piață, s-au raportat rar insuficiență hepatică acută și hepatită fulminantă, unele letale. Mecanismul nu este cunoscut.
Studiile au exclus pacienții cu hepatită virală activă sau simptomatică.^1,6

Reacții cardiovasculare

În studiile de fază 3, față de placebo (RCP UE): 2,6% față de 2,0%. Tahicardie 1,9% față de 1,0%.
Angină pectorală 1,7% față de 0,8%. Insuficiență cardiacă 0,7% față de 0,2%. Aritmie 0,7% față de 0,5%.
Toți pacienții primeau și deprivare androgenică, asociată cu diabet, infarct miocardic, accident vascular cerebral și moarte cardiacă subită.
Studiile au exclus pacienții cu hipertensiune necontrolată sau cu infarct miocardic în ultimele 6 luni.
Au fost excluși cei cu evenimente trombotice arteriale în ultimele 6 luni, angină severă sau instabilă ori fracție de ejecție < 50%.
Au fost excluși și cei cu insuficiență cardiacă II–IV (III–IV în studiul 301).
În prospectul FDA (date cumulate din 5 studii), insuficiența cardiacă a apărut la 2,6% față de 0,9%. Gradul 3–4: 1,3%, cu 4 decese.
După punerea pe piață, la pacienții cu hipopotasemie sau cu afecțiuni cardiovasculare, s-au observat prelungirea QT și .^1,6

Insuficiență suprarenaliană

Prospectul FDA raportează la 0,3% din 2 230 de pacienți cu abirateronă și la 0,1% din 1 763 cu placebo.
Cazurile au apărut după oprirea corticosteroidului zilnic, la infecție sau la stres. Simptomele pot fi mascate de reacțiile din .^6,1

Oase, fracturi și alte reacții

RCP-ul UE listează fracturile ca reacție frecventă. Fracturile de grad 3 au apărut la 2%.
Densitatea osoasă poate scădea la bărbații cu cancer de prostată avansat. Asocierea cu un poate crește efectul.
S-au raportat miopatie și rabdomioliză, cele mai multe în primele 6 luni. Ele au remis după oprirea tratamentului.
S-a raportat la pacienții cu diabet tratați cu pioglitazonă sau repaglinidă.
Prospectul FDA raportează, după punerea pe piață, neinfecțioasă și reacții anafilactice.^1,6

Asocierea cu radiu-223

Prospectul FDA descrie ERA 223 (806 pacienți). Fracturile au apărut la 28,6% cu radiu-223, față de 11,4% cu placebo.
Decesele au fost 38,5% față de 35,5%.
RCP-ul UE contraindică asocierea, din cauza riscului de fracturi și a tendinței spre mortalitate mai mare.^6,1,22

Sarcină, contracepție și fertilitate

Medicamentul nu se folosește la femei. RCP-ul UE îl contraindică la femeile care sunt sau pot fi gravide.
Prospectul FDA cere contracepție eficientă la bărbații cu parteneră aptă de reproducere, în timpul tratamentului și 3 săptămâni după ultima doză.
La șobolan, abirateronă a scăzut fertilitatea. Efectul a fost complet reversibil.^1,6

Autorizări de punere pe piață

3 decizii ale agențiilor, 2011–2026.

Agenția	Data	Indicația
Comisia Europeană (EMA)	05.09.2011	Zytiga este indicat în asociere cu prednison sau prednisolon în: (1) tratamentul neoplasmului de prostată metastazat, sensibil la terapie hormonală (mHSPC), cu risc crescut, diagnosticat recent la bărbații adulți, în asociere cu o terapie de (ADT) (autorizat la 15.11.2017). (2) Tratamentul neoplasmului de prostată metastazat, (mCRPC), la bărbații adulți asimptomatici sau ușor simptomatici, după eșecul terapiei de deprivare androgenică și la care chimioterapia nu este încă indicată din punct de vedere clinic (autorizat la 18.12.2012). (3) Tratamentul mCRPC la bărbații adulți a căror boală a evoluat în timpul sau după administrarea unei scheme de tratament chimioterapic pe bază de docetaxel (autorizat inițial la 05.09.2011).^2,3,4,5
FDA (SUA)	28.04.2011	Zytiga este un inhibitor indicat în asociere cu prednison în tratamentul pacienților cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare (CRPC) și cu cancer de prostată metastatic cu risc crescut, (CSPC) (autorizat inițial la 28.04.2011 pentru CRPC, după chimioterapie cu docetaxel; extins la 10.12.2012 la CRPC fără restricția chimioterapiei anterioare; indicația CSPC autorizată la 07.02.2018).^6,7,8,9,10
Autorizare națională în UE (România, Bixodalan)	01.2026	Bixodalan este indicat în asociere cu prednison sau prednisolon în: (1) tratamentul neoplasmului de prostată, în stadiu metastazic, recent diagnosticat, care răspunde la tratament hormonal (mHSPC), la bărbații adulți, în combinație cu terapie de privare de hormoni androgeni (TPA). (2) Tratamentul neoplasmului de prostată, în stadiu non-metastazic, cu nivel crescut de risc, recent diagnosticat, care răspunde la tratament (nmHSPC), la bărbații adulți, în asociere cu TPA și radioterapie. (3) Tratamentul neoplasmului de prostată metastatic, rezistent la castrare (mCRPC), la bărbații adulți asimptomatici sau ușor simptomatici, după eșecul TPA și la care chimioterapia nu este încă indicată clinic. (4) Tratamentul mCRPC la bărbații adulți a căror boală a evoluat în timpul sau după o schemă de chimioterapie pe bază de docetaxel. (Autorizație națională nr. 16410/2026/01-14, prima autorizare septembrie 2021, textul revizuit în ianuarie 2026.)^51,47

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

27 de etape, 1995–2026.

1995
1. 06.1995Potter și colaboratorii descriu inhibitori steroidieni ai , cu grupare 17-(3-piridil), potriviți pentru dezvoltare în cancerul de prostată hormonodependent. Compusul 17-(3-piridil)androsta-5,16-dien-3β-ol are de 2,9 nM pe activitatea de liază a CYP17 testicular uman.²⁶
2004
1. 06.2004O'Donnell și colaboratorii publică primul raport la om al unui inhibitor specific al 17α-hidroxilazei/C17,20-liazei: abirateronă acetat (CB7630). La 4 din 6 bărbați castrați, o de 500 mg a scăzut testosteronul sub 0,14 nmol/l. Autorii notează că supresia suprarenaliană poate cere un asociat.²⁵
2008
1. 05.2008Începe studiul de fază 3 COU-AA-301 (NCT00638690): abirateronă + prednison față de + prednison, după docetaxel.^34,12
2. 07.2008Sunt publicate rezultatele fazei 1, la 21 de bărbați cu cancer de prostată . Doza de 1000 mg a fost aleasă pentru extinderea cohortei. PSA a scăzut cu cel puțin 50% la 12 din 21 de pacienți.²³
2009
1. 04.2009Începe studiul de fază 3 COU-AA-302 (NCT00887198): abirateronă + prednison față de placebo + prednison, la pacienți fără chimioterapie anterioară.³⁵
2011
1. FDA04.2011FDA acordă prima aprobare (28.04.2011) pentru Zytiga, cu prednison, în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare, după chimioterapie cu docetaxel. Etichetarea se bazează pe un studiu randomizat de fază 3, cu 1 195 de pacienți.^7,10
2. 05.2011Rezultatele COU-AA-301 apar în NEJM. mediană a fost 14,8 luni, față de 10,9 luni cu placebo ( 0,65).¹¹
3. UE09.2011Comisia Europeană autorizează Zytiga (05.09.2011) în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare, după un regim cu docetaxel. Avizul pozitiv al datează din 21.07.2011. EMA a evaluat cererea accelerat, în 150 de zile.^3,5
2012
1. FDA12.2012FDA aprobă (10.12.2012) Zytiga cu prednison în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare, fără restricția chimioterapiei anterioare.⁸
2. UE12.2012Comisia Europeană extinde indicația (18.12.2012) la cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare, fără simptome sau cu simptome ușoare, înaintea chimioterapiei.⁴
3. 12.2012Rezultatele COU-AA-302 apar în NEJM. mediană a fost 16,5 luni, față de 8,3 luni cu placebo (HR 0,53).¹³
2015
1. 01.2015Analiza finală a COU-AA-302 arată o supraviețuire globală mediană de 34,7 luni, față de 30,3 luni cu placebo (HR 0,81).¹⁴
2016
1. 11.2016Decizia Comisiei Europene din 09.11.2016 introduce comprimatul filmat de 500 mg.⁴
2017
1. 06.2017Rezultatele LATITUDE și ale brațului cu abirateronă din STAMPEDE apar în NEJM.^15,17
2. UE11.2017Comisia Europeană extinde indicația (15.11.2017) la cancerul de prostată metastatic , cu risc crescut, diagnosticat recent, în asociere cu .⁴
2018
1. FDA02.2018FDA aprobă (07.02.2018) Zytiga cu prednison în cancerul de prostată metastatic cu risc crescut, sensibil la castrare.⁹
2. 05.2018FDA a autorizat (22.05.2018) Yonsa (Sun Pharma): abirateronă acetat în comprimate de 125 mg, cu metilprednisolon, în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare. Medicamentul se poate lua cu sau fără alimente.^42,43
2019
1. 02.2019Studiul ERA 223 arată că radiul-223, adăugat la abirateronă, nu îmbunătățește scheletice simptomatice și crește frecvența fracturilor.²²
2. 04.2019Analiza finală a LATITUDE arată o supraviețuire globală mediană de 53,3 luni, față de 36,5 luni cu placebo (HR 0,66).¹⁶
2022
1. 04.2022Studiul PEACE-1 apare în Lancet. Abirateronă a prelungit radiologică și supraviețuirea globală (HR 0,54 și HR 0,82).¹⁸
2. 06.2022Rezultatele primare din PROpel apar în NEJM Evidence. Olaparib + abirateronă, în prima linie, prelungește supraviețuirea fără progresie radiologică (HR 0,66).¹⁹
2023
1. 03.2023Rezultatele MAGNITUDE apar în Journal of Clinical Oncology. Niraparib + abirateronă prelungește supraviețuirea fără progresie radiologică la pacienții cu alterări ale genelor de reparare prin recombinare omoloagă.²¹
2. 04.2023Combinația cu niraparib + abirateronă acetat (Akeega) primește o autorizație europeană separată, la 19.04.2023.³⁰
3. 08.2023În SUA, FDA a autorizat combinația Akeega la 11.08.2023 ( 216793).⁴³
4. 09.2023Analiza finală a supraviețuirii globale din PROpel apare în Lancet Oncology: 42,1 luni, față de 34,7 luni cu placebo (HR 0,81, p = 0,054), fără semnificație statistică.²⁰
2025
1. 12.2025FDA a autorizat o indicație nouă pentru Akeega (12.12.2025): cancer de prostată metastatic sensibil la castrare cu mutație .^43,50
2026
1. 03.2026Akeega primește în UE o indicație nouă (decizia din 05.03.2026): cancer de prostată metastatic hormonosensibil cu mutații BRCA1/2. Decizia se bazează pe rezultate intermediare din studiul AMPLITUDE.⁴⁹

Studii publicate

10 studii: 9 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu abirateronă decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

COU-AA-301

Faza 3de Bono JS et al. N Engl J Med 2011;364:1995–2005; PMID 21612468Supraviețuirea globală (mediană), analiza interimarăHR 0,65 (IC 95% 0,54–0,77)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,74 (IC 95% 0,64–0,86)Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană)HR 0,66 (IC 95% 0,58–0,76)

ClinicalTrials.gov · NCT00638690 ↗de Bono JS et al. N Engl J Med 2011;364:1995–2005; PMID 21612468 ↗Fizazi K et al. Lancet Oncol 2012;13:983–992 (analiza finală); PMID 22995653 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă abirateronă acetat + prednison prelungește , față de + prednison, la pacienții cu cancer de prostată metastatic , tratați anterior cu docetaxel.

Cum au lucrat

1 195 de pacienți din 147 de centre din 13 țări, tratați anterior cu docetaxel. Progresia sub docetaxel nu era obligatorie, deoarece toxicitatea putea întrerupe tratamentul. Studiul a exclus pacienții tratați anterior cu ketoconazol pentru cancerul de prostată.

Randomizare 2:1, . Brațul cu abirateronă (797 de pacienți): abirateronă acetat 1000 mg o dată pe zi + prednison 5 mg de două ori pe zi. Brațul de control (398 de pacienți): placebo + prednison. Stratificare după , durere, numărul schemelor de chimioterapie și tipul progresiei.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană), analiza interimară14,8 lunifață de 10,9 luni 0,65 ( 0,54–0,77); p < 0,001urmărire mediană 12,8 luni; datele au fost deblocate la această analiză

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală15,8 luni (IC 95% 14,8–17,0)față de 11,2 luni (IC 95% 10,4–13,1)HR 0,74 (IC 95% 0,64–0,86); p < 0,0001775 de decese; urmărire mediană 20,2 luni; înainte de trecerea pacienților de pe placebo pe abirateronă

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană)5,6 luni (IC 95% 5,6–6,5)față de 3,6 luni (IC 95% 2,9–5,5)HR 0,66 (IC 95% 0,58–0,76); p < 0,0001analiza finală

Răspuns PSA confirmat29,5% (235 din 797)față de 5,5% (22 din 398)analiza finală; p < 0,0001

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că inhibarea sintezei de androgeni a prelungit supraviețuirea globală. Toate criteriile secundare au favorizat abirateronă. Analiza finală nu a găsit semnale noi de siguranță.^11,12,34,6,1

Siguranța

La analiza finală, evenimentele de grad 3–4 cele mai frecvente au fost oboseala (9% față de 10% cu placebo) și anemia (8% față de 8%). Urmează durerea de spate (7% față de 10%). La analiza interimară, evenimentele legate de excesul de mineralocorticoizi au apărut mai des cu abirateronă.

COU-AA-302

Faza 3Ryan CJ et al. N Engl J Med 2013;368:138–148; PMID 23228172Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană), evaluare centralăHR 0,425 (IC 95% 0,347–0,522)Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană), evaluarea investigatorilorHR 0,53 (IC 95% 0,45–0,62)Supraviețuirea globală (mediană), analiza interimarăHR 0,75 (IC 95% 0,61–0,93)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,81 (IC 95% 0,70–0,93)Timp până la începerea chimioterapiei (mediană)HR 0,580 (IC 95% 0,487–0,691)

ClinicalTrials.gov · NCT00887198 ↗Ryan CJ et al. N Engl J Med 2013;368:138–148; PMID 23228172 ↗Ryan CJ et al. Lancet Oncol 2015;16:152–160 (analiza finală); PMID 25601341 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă abirateronă acetat + prednison îmbunătățește și , față de + prednison, la bărbații cu cancer de prostată metastatic , netratați anterior cu chimioterapie.

Cum au lucrat

1 088 de pacienți asimptomatici sau cu simptome ușoare (durere BPI-SF 0–3), la care chimioterapia nu era încă indicată. Pacienții cu metastaze viscerale au fost excluși. Vârsta mediană a fost 70–71 de ani. era 0 la 76% și 1 la 24%.

Randomizare 1:1, . Brațul cu abirateronă (546 de pacienți): 1000 mg o dată pe zi + prednison 5 mg de două ori pe zi. Brațul de control (542 de pacienți): placebo + prednison. Evaluarea radiologică a fost centrală. Studiul a fost deblocat după , iar pacienții de pe placebo au putut primi abirateronă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiologică și supraviețuirea globală (criterii coprimare).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană), evaluare centralăneatinsă (IC 95% 11,66–neestimabil)față de 8,3 luni (IC 95% 8,12–8,54) 0,425 ( 0,347–0,522); p < 0,0001analiza prespecificată; 150 de evenimente (28%) față de 251 (46%)

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană), evaluarea investigatorilor16,5 lunifață de 8,3 luniHR 0,53 (IC 95% 0,45–0,62); p < 0,001a doua analiză interimară a supraviețuirii globale

Supraviețuirea globală (mediană), analiza interimarăneatinsăfață de 27,2 luniHR 0,75 (IC 95% 0,61–0,93); p = 0,01după 43% din decesele așteptate; urmărire mediană 22,2 luni; nu a atins limita prestabilită de eficacitate

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală34,7 luni (IC 95% 32,7–36,8)față de 30,3 luni (IC 95% 28,7–33,3)HR 0,81 (IC 95% 0,70–0,93); p = 0,0033741 de decese; urmărire mediană 49,2 luni; 44% dintre pacienții de pe placebo au primit ulterior abirateronă

Timp până la începerea chimioterapiei (mediană)25,2 lunifață de 16,8 luniHR 0,580 (IC 95% 0,487–0,691); p < 0,0001analiza finală

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că abirateronă a prelungit radiologică și, la analiza finală, supraviețuirea globală. Beneficiul a apărut și la timpul până la chimioterapie, la utilizarea opioidelor și la progresia PSA. La analiza interimară, supraviețuirea globală nu a atins limita de eficacitate.^13,14,35,6,1

Siguranța

La analiza finală, evenimentele cardiace de grad 3–4 au apărut la 8% față de 4% cu placebo. Creșterea ALT a apărut la 6% față de < 1%, iar hipertensiunea la 5% față de 3%.

LATITUDE

Faza 3Fizazi K et al. N Engl J Med 2017;377:352–360; PMID 28578607Supraviețuirea globală (mediană), analiza interimarăHR 0,62 (IC 95% 0,51–0,76)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,66 (IC 95% 0,56–0,78)Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană)HR 0,47 (IC 95% 0,39–0,55)Timp până la începerea chimioterapiei (mediană)HR 0,44 (IC 95% 0,35–0,56)

ClinicalTrials.gov · NCT01715285 ↗Fizazi K et al. N Engl J Med 2017;377:352–360; PMID 28578607 ↗Fizazi K et al. Lancet Oncol 2019;20:686–700 (analiza finală); PMID 30987939 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea abirateronă și prednison la prelungește și , la bărbații cu cancer de prostată metastatic , cu risc crescut, diagnosticat recent.

Cum au lucrat

1 199 de pacienți cu metastaze, diagnosticați recent. Aveau cel puțin 2 din 3 factori de risc: ≥ 8, ≥ 3 leziuni osoase la scintigrafie, metastază viscerală măsurabilă, fără ganglioni. Vârsta mediană a fost 67 de ani. era 0 sau 1 la 97%. Au fost excluse metastazele cerebrale cunoscute, hipertensiunea necontrolată și boala cardiacă semnificativă.

Randomizare 1:1, . Brațul cu abirateronă (597 de pacienți): deprivare androgenică + abirateronă 1000 mg o dată pe zi + prednison 5 mg pe zi. Brațul de control (602 pacienți): deprivare androgenică + două . După prima , studiul a fost deblocat, iar pacienții de pe placebo au putut trece pe abirateronă.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală și supraviețuirea fără progresie radiologică (criterii coprimare).

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană), analiza interimarăneatinsăfață de 34,7 luni 0,62 ( 0,51–0,76); p < 0,001după 406 decese; urmărire mediană 30,4 luni

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală53,3 luni (IC 95% 48,2–neatinsă)față de 36,5 luni (IC 95% 33,5–40,0)HR 0,66 (IC 95% 0,56–0,78); p < 0,0001618 decese; urmărire mediană 51,8 luni; pacienții de pe placebo puteau trece pe abirateronă după deblocare

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană)33,0 lunifață de 14,8 luniHR 0,47 (IC 95% 0,39–0,55); p < 0,001analiza interimară

Timp până la începerea chimioterapiei (mediană)neatinsfață de 38,9 luniHR 0,44 (IC 95% 0,35–0,56); p < 0,0001date din prospectul FDA

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că abirateronă și prednison, adăugate la deprivarea androgenică, au crescut supraviețuirea globală și radiologică. Toate criteriile secundare au fost favorabile. Analiza finală a confirmat beneficiul de supraviețuire globală.^15,16,36,6,1

Siguranța

La analiza finală, hipertensiunea de grad 3–4 a apărut la 21% față de 10% cu placebo. Hipopotasemia de grad 3–4 a apărut la 12% față de 2%. Evenimentele adverse grave de orice grad au apărut la 32% față de 25%. În fiecare braț au existat 3 decese legate de tratament (< 1%).

STAMPEDE, brațul cu abirateronă

Faza 2/3James ND et al. N Engl J Med 2017;377:338–351; PMID 28578639Supraviețuirea globalăHR 0,63 (IC 95% 0,52–0,76)Supraviețuirea fără eșec terapeuticHR 0,29 (IC 95% 0,25–0,34)

ClinicalTrials.gov · NCT00268476 ↗James ND et al. N Engl J Med 2017;377:338–351; PMID 28578639 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea abirateronă și prednisolon la de lungă durată prelungește supraviețuirea la bărbații cu cancer de prostată local avansat sau metastatic, la începutul deprivării androgenice.

Cum au lucrat

1 917 pacienți, randomizați între noiembrie 2011 și ianuarie 2014. Boala era metastatică la 52%, cu ganglioni pozitivi sau nedeterminați, fără metastaze, la 20%, și nemetastatică, cu ganglioni negativi, la 28%. Boala era nou diagnosticată la 95%. Vârsta mediană a fost 67 de ani, iar PSA median 53 ng/ml.

Randomizare 1:1, într-un studiu cu mai multe brațe și mai multe etape. Brațul de control: deprivare androgenică singură. Brațul cu abirateronă: deprivare androgenică + abirateronă 1000 mg pe zi + prednisolon 5 mg pe zi. Radioterapia locală era obligatorie în boala nemetastatică fără ganglioni pozitivi.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală. Criteriul primar intermediar: supraviețuirea fără eșec terapeutic.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală184 de decesefață de 262 de decese 0,63 ( 0,52–0,76); p < 0,001urmărire mediană 40 de luni; HR 0,61 în boala metastatică și 0,75 în boala nemetastatică

Supraviețuirea fără eșec terapeutic248 de evenimentefață de 535 de evenimenteHR 0,29 (IC 95% 0,25–0,34); p < 0,001HR 0,31 în boala metastatică și 0,21 în boala nemetastatică

Ce le-a ieșit

Autorii raportează rate mai mari de și de supraviețuire fără eșec terapeutic cu abirateronă și prednisolon. Studiul a inclus și boală nemetastatică. Indicațiile Zytiga în UE și în SUA privesc numai boala metastatică. -ul național Bixodalan include și boala nemetastatică cu risc crescut.^17,37,1,6,51

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3–5 au apărut la 47% cu abirateronă (9 de grad 5). În brațul de control au apărut la 33% (3 de grad 5).

PEACE-1

Faza 3Fizazi K et al. Lancet 2022;399:1695–1707; PMID 35405085Supraviețuirea fără progresie radiologică, toți paciențiiHR 0,54 (IC 99,9% 0,41–0,71)Supraviețuirea globală, toți paciențiiHR 0,82 (IC 95,1% 0,69–0,98)Supraviețuirea fără progresie radiologică, cu docetaxelHR 0,50 (IC 99,9% 0,34–0,71)Supraviețuirea globală, cu docetaxelHR 0,75 (IC 95,1% 0,59–0,95)

ClinicalTrials.gov · NCT01957436 ↗Fizazi K et al. Lancet 2022;399:1695–1707; PMID 35405085 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea abirateronă și prednison la tratamentul standard (, cu sau fără docetaxel) prelungește supraviețuirea, la bărbații cu cancer de prostată metastatic de la diagnostic. Studiul a testat și radioterapia.

Cum au lucrat

1 173 de pacienți înrolați (1 172 în analiză), cu adenocarcinom de prostată metastatic de la diagnostic. era 0–1, sau 2 din cauza durerii osoase. Studiul s-a desfășurat în 77 de spitale din Belgia, Franța, Irlanda, Italia, România, Spania și Elveția.

Studiu deschis, randomizat 1:1:1:1, cu 2 × 2. Standard: deprivare androgenică singură sau cu docetaxel 75 mg/m² la 3 săptămâni. Al doilea braț: standard + radioterapie. Al treilea: standard + abirateronă 1000 mg + prednison 5 mg de două ori pe zi. Al patrulea: standard + radioterapie + abirateronă. Abirateronă s-a analizat întâi la toți pacienții (583 față de 589), apoi la cei cu docetaxel (355 în fiecare grup).

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiologică și supraviețuirea globală (criterii coprimare).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologică, toți pacienții 0,54 (IC 99,9% 0,41–0,71); p < 0,0001583 de pacienți cu abirateronă față de 589 fără; urmărire mediană 3,5 ani

Supraviețuirea globală, toți paciențiiHR 0,82 (IC 95,1% 0,69–0,98); p = 0,030urmărire mediană 4,4 ani

Supraviețuirea fără progresie radiologică, cu docetaxelHR 0,50 (IC 99,9% 0,34–0,71); p < 0,0001355 de pacienți în fiecare grup

Supraviețuirea globală, cu docetaxelHR 0,75 (IC 95,1% 0,59–0,95); p = 0,017355 de pacienți în fiecare grup

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că triplul tratament (deprivare androgenică, docetaxel și abirateronă) a prelungit și . Toxicitatea a crescut modest. Abirateronă nu a crescut , , oboseala sau . Autorii notează că triplul tratament ar putea deveni standard. Textul indicațiilor autorizate nu menționează triplul tratament. -ul UE spune că siguranța și eficacitatea cu chimioterapie citotoxică nu sunt stabilite.^18,38,1

Siguranța

La pacienții cu docetaxel, evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 63% (217 din 347) cu abirateronă. Fără abirateronă, au apărut la 52% (181 din 350). Hipertensiunea a avut cea mai mare diferență: 22% față de 13%.

PROpel

Faza 3Clarke NW et al. NEJM Evid 2022;1(9):EVIDoa2200043; PMID 38319800Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană)HR 0,66 (IC 95% 0,54–0,81)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,81 (IC 95% 0,67–1,00)

ClinicalTrials.gov · NCT03732820 ↗Clarke NW et al. NEJM Evid 2022;1(9):EVIDoa2200043; PMID 38319800 ↗Saad F et al. Lancet Oncol 2023;24:1094–1108 (supraviețuirea globală finală); PMID 37714168 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea olaparib la abirateronă și prednison prelungește , în prima linie a cancerului de prostată metastatic , indiferent de statusul genelor de recombinare omoloagă.

Cum au lucrat

796 de bărbați cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, fără tratament sistemic anterior pentru boala rezistentă la castrare. era 0–1. Înrolarea nu depindea de mutațiile genelor de recombinare omoloagă. Studiul s-a desfășurat în 126 de centre din 17 țări.

Randomizare 1:1, : olaparib 300 mg de două ori pe zi sau . Toți pacienții primeau abirateronă 1000 mg o dată pe zi și prednison sau prednisolon. Stratificarea s-a făcut după locul metastazelor și după docetaxel anterior, în boala .

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiologică, evaluată de investigator.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană)24,8 lunifață de 16,6 luni 0,66 ( 0,54–0,81); p < 0,001analiza primară; evaluare centrală în orb: HR 0,61 (IC 95% 0,49–0,74)

Supraviețuirea globală (mediană)42,1 luni (IC 95% 38,4–neatinsă)față de 34,7 luni (IC 95% 31,0–39,3)HR 0,81 (IC 95% 0,67–1,00); p = 0,054analiza finală prespecificată; fără semnificație statistică

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o radiologică mai lungă cu asocierea, în prima linie, indiferent de statusul genelor de recombinare omoloagă. La analiza finală, nu a diferit semnificativ.^19,20,39

Siguranța

Anemia de grad 3–4 a fost cel mai frecvent eveniment: 16% (64 din 398) cu olaparib, față de 3% (13 din 396) cu placebo. Evenimentele adverse grave au apărut la 40% față de 32%.

MAGNITUDE

Faza 3Chi KN et al. J Clin Oncol 2023;41:3339–3351; PMID 36952634Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană), subgrupul BRCA1/2HR 0,53 (IC 95% 0,36–0,79)Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană), cohorta cu alterări ale genelorHR 0,73 (IC 95% 0,56–0,96)

ClinicalTrials.gov · NCT03748641 ↗Chi KN et al. J Clin Oncol 2023;41:3339–3351; PMID 36952634 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea niraparib la abirateronă și prednison prelungește , în prima linie a cancerului de prostată metastatic , la pacienții cu sau fără alterări ale genelor de reparare prin recombinare omoloagă.

Cum au lucrat

Pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, în prima linie de tratament pentru această boală. Cohorta cu alterări ale genelor de recombinare omoloagă a avut 423 de pacienți. Cohorta fără alterări a avut 247 de pacienți.

Randomizare 1:1, , controlat cu : niraparib + abirateronă + prednison față de placebo + abirateronă + prednison. Statusul genelor s-a stabilit prospectiv, din țesut sau din plasmă. Criteriul principal s-a testat întâi în subgrupul , apoi în toată cohorta cu alterări. În cohorta fără alterări s-a planificat o analiză de futilitate.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie radiologică, evaluată central, în orb.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană), subgrupul BRCA1/216,6 lunifață de 10,9 luni 0,53 ( 0,36–0,79); p = 0,001225 de pacienți (EMA)

Supraviețuirea fără progresie radiologică (mediană), cohorta cu alterări ale genelor16,5 lunifață de 13,7 luniHR 0,73 (IC 95% 0,56–0,96); p = 0,022423 de pacienți

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că asocierea a prelungit radiologică la pacienții cu alterări ale genelor de recombinare omoloagă. Cohorta fără alterări a atins criteriul prespecificat de futilitate. Combinația fixă niraparib + abirateronă este autorizată în UE la pacienții cu mutații BRCA1/2, în boala rezistentă la castrare și, din 2026, în boala .^{21,40,30,31,49}

Siguranța

În cohorta HRR+, evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 67,0% cu niraparib + abirateronă și la 46,4% cu placebo + abirateronă. Cele mai frecvente de grad 3 au fost anemia (28,3% față de 7,6%) și hipertensiunea (14,6% față de 12,3%).

Secvențierea abirateronă și enzalutamidă

Faza 2Khalaf DJ et al. Lancet Oncol 2019;20:1730–1739; PMID 31727538Timpul până la a doua progresie a PSA (mediană), grupul A față de grupul BHR 0,66 (IC 95% 0,45–0,97)

ClinicalTrials.gov · NCT02125357 ↗Khalaf DJ et al. Lancet Oncol 2019;20:1730–1739; PMID 31727538 ↗

Ce au vrut să afle

Care este cea mai bună secvență între abirateronă + prednison și enzalutamidă, și ce eficacitate are fiecare în a doua linie, în cancerul de prostată metastatic .

Cum au lucrat

202 pacienți cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, nou diagnosticat, fără diferențiere neuroendocrină, cu ≤ 2. Studiul s-a desfășurat în 6 centre din British Columbia, Canada.

Randomizare 1:1, deschis, cu încrucișare. Grupul A: abirateronă 1000 mg o dată pe zi + prednison 5 mg de două ori pe zi, până la progresia PSA. Apoi, enzalutamidă 160 mg o dată pe zi. Grupul B: secvența inversă. Au trecut la al doilea medicament 73 de pacienți (72%) din grupul A și 75 (74%) din grupul B.

Criteriul principal: Timpul până la a doua progresie a PSA și răspunsul PSA (scădere ≥ 30%) la tratamentul de linia a doua.

Rezultatele principale

Timpul până la a doua progresie a PSA (mediană), grupul A față de grupul B19,3 luni (IC 95% 16,0–30,5)față de 15,2 luni (IC 95% 11,9–19,8) 0,66 ( 0,45–0,97); p = 0,036urmărire mediană 22,8 luni

Răspuns PSA (≥ 30%) la tratamentul de linia a doua4% (3 din 75) cu abirateronăfață de 36% (26 din 73) cu enzalutamidăp < 0,0001

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că enzalutamida a avut activitate ca inhibitor de linia a doua al căii , iar abirateronă nu. Secvența abirateronă urmată de enzalutamidă a dat timpul mai lung până la a doua progresie a PSA. Studiul este de fază 2 și deschis.⁴⁸

Siguranța

Hipertensiunea de grad 3–4 a fost cel mai frecvent eveniment: 27% în grupul A, față de 18% în grupul B. Evenimentele adverse grave au apărut la 15% față de 20%. Nu au existat decese legate de tratament.

ERA 223

Faza 3Smith M et al. Lancet Oncol 2019;20:408–419; PMID 30738780Supraviețuirea fără evenimente scheletice simptomatice (mediană)HR 1,122 (IC 95% 0,917–1,374)

ClinicalTrials.gov · NCT02043678 ↗Smith M et al. Lancet Oncol 2019;20:408–419; PMID 30738780 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea radiului-223 la abirateronă și prednison sau prednisolon prelungește scheletice simptomatice, la pacienții cu cancer de prostată și metastaze osoase.

Cum au lucrat

806 pacienți cu cancer de prostată rezistent la castrare și metastaze osoase, fără chimioterapie anterioară, asimptomatici sau cu simptome ușoare. era 0–1. Studiul s-a desfășurat în 165 de centre din 19 țări.

Randomizare 1:1, : până la 6 injecții intravenoase de (55 kBq/kg) la 4 săptămâni sau . Toți pacienții primeau abirateronă 1000 mg o dată pe zi și prednison sau prednisolon 5 mg de două ori pe zi. Studiul a fost deblocat prematur la 17.11.2017, după mai multe fracturi și decese în brațul cu radiu-223.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără evenimente scheletice simptomatice.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără evenimente scheletice simptomatice (mediană)22,3 luni (IC 95% 20,4–24,8)față de 26,0 luni (IC 95% 21,8–28,3) 1,122 ( 0,917–1,374); p = 0,2636radiu-223 față de placebo; urmărire mediană 21,2 luni

Fracturi de orice grad29% (112 din 392)față de 11% (45 din 394)radiu-223 față de placebo

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că radiul-223, adăugat la abirateronă și prednison sau prednisolon, nu a îmbunătățit supraviețuirea fără evenimente scheletice simptomatice. Frecvența fracturilor a crescut. Autorii nu recomandă combinația. -ul UE contraindică asocierea.^22,41,1,6

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad 3–4 au fost hipertensiunea (11% față de 13%) și fracturile (9% față de 3%). Creșterea ALT a apărut la 9% față de 7%. Au existat 2 decese legate de tratament (1%) în brațul cu radiu-223 și 1 (< 1%) în brațul cu placebo.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

Faza 1, Attard 2008

Faza 1Attard G et al. J Clin Oncol 2008;26:4563–4571; PMID 18645193Scăderea PSA ≥ 50%57% (12 din 21 de pacienți)

Attard G et al. J Clin Oncol 2008;26:4563–4571; PMID 18645193 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă un inhibitor selectiv al , abirateronă acetat, este sigur și activ la bărbații cu cancer de prostată , și dacă boala rămâne dependentă de semnalul activat de ligand al .

Cum au lucrat

21 de bărbați netratați cu chimioterapie, cu cancer de prostată rezistent la mai multe tratamente hormonale.

Studiu de fază 1, cu escaladarea dozei în cinci trepte (250–2000 mg o dată pe zi), în cohorte de câte 3 pacienți. Doza de 1000 mg a fost aleasă pentru extinderea cohortei (9 pacienți), din cauza unui platou al efectului farmacodinamic.

Criteriul principal: Rezumatul nu precizează criteriul principal. Autorii raportează siguranța, efectele hormonale și răspunsul PSA.

Rezultatele principale

Scăderea PSA ≥ 50%57% (12 din 21 de pacienți)scăderi ≥ 30% la 66% (14 pacienți) și ≥ 90% la 29% (6 pacienți)

Efecte hormonaleACTH crescut. Testosteron, androgeni din aval și estradiol suprimați la toți pacienții

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că blocarea CYP17 este sigură și are activitate antitumorală semnificativă. Rezultatele confirmă că boala rezistentă la castrare rămâne, de regulă, dependentă de semnalul activat de ligand al AR.²³

Siguranța

Abirateronă acetat a fost bine tolerat. Hipertensiunea, hipopotasemia și edemele ale membrelor inferioare, adică reacțiile așteptate din excesul de mineralocorticoizi, au fost controlate cu un antagonist al receptorului mineralocorticoid.

Administrare și farmacologie

administrare și doza autorizată, monitorizare recomandată, ajustări la toxicitate, insuficiență hepatică, insuficiență renală, interacțiuni, alegerea dozei, farmacocinetică.

administrare și doza autorizată	Abirateronă se dă pe cale orală, în zilnică de 1000 mg: patru comprimate de 250 mg sau două de 500 mg. Comprimatele se iau pe stomacul gol, cu cel puțin 2 ore după masă. După doză, se evită alimentele timp de cel puțin 1 oră. Comprimatele se înghit întregi, cu apă. Se asociază prednison sau prednisolon. -ul UE indică 5 mg pe zi în boala și 10 mg pe zi în boala . Prospectul FDA indică prednison 5 mg o dată pe zi în boala sensibilă la castrare. În boala rezistentă la castrare, indică 5 mg de două ori pe zi. La pacienții fără castrare chirurgicală, cu analog LHRH continuă în timpul tratamentului. O doză omisă nu se reia. Tratamentul continuă a doua zi, cu doza obișnuită. Yonsa (SUA) are altă doză și alt efect alimentar: 500 mg cu metilprednisolon 4 mg de două ori pe zi, cu sau fără alimente.^1,6,28,42,52
monitorizare recomandată	se măsoară înainte de tratament, la 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar. Tensiunea arterială, potasemia și retenția de lichide se urmăresc lunar. Pacienții cu risc major de insuficiență cardiacă congestivă se urmăresc la 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar. La preexistentă sau apărută în tratament, RCP-ul UE are în vedere menținerea potasemiei la cel puțin 4,0 mM. Înainte de tratament se corectează hipertensiunea și hipopotasemia. La pacienții cu risc major de insuficiență cardiacă, RCP-ul UE are în vedere evaluarea funcției cardiace. Prospectul FDA precizează că nu e necesară monitorizarea testosteronului seric.^1,6
ajustări la toxicitate	Toxicitatea de grad ≥ 3 (inclusiv hipertensiune, hipopotasemie și edeme): tratamentul se oprește temporar. Tratamentul nu se reia înainte ca toxicitatea să revină la gradul 1 sau la valoarea inițială. Hepatotoxicitate (ALT sau AST > 5 × ): tratamentul se întrerupe imediat. Prospectul FDA întrerupe tratamentul și la bilirubină totală > 3 × LSN. RCP-ul UE permite reluarea după revenirea testelor hepatice la valoarea inițială, cu 500 mg o dată pe zi. Dacă hepatotoxicitatea reapare la 500 mg, tratamentul se oprește definitiv. Prospectul FDA permite reluarea cu 750 mg o dată pe zi. Condiția: testele revin la valoarea inițială sau la AST și ALT ≤ 2,5 × LSN și bilirubină ≤ 1,5 × LSN. La recurență, reluarea se face cu 500 mg. La o nouă recurență, tratamentul se oprește. ALT sau AST ≥ 20 × LSN: oprire definitivă, fără reluare (RCP UE). ALT > 3 × LSN cu bilirubină > 2 × LSN, fără obstrucție biliară sau altă cauză: oprire definitivă (prospectul FDA). La oprirea prednisonului sau prednisolonului, se urmărește . Dacă abirateronă continuă, se urmăresc simptomele de . În stres neobișnuit, poate fi indicată creșterea dozei de corticosteroid înainte, în timpul și după situația stresantă.^1,6
insuficiență hepatică	Insuficiența hepatică ușoară ( A): nu se ajustează doza. După o doză unică de 1000 mg, a abirateronei crește în insuficiența hepatică (RCP UE). Creșterea este de aproximativ 11% în insuficiența ușoară, 260% în cea moderată și 600% în cea severă. Prospectul FDA dă creșteri de aproximativ 1,1, 3,6 și 7 ori. Insuficiența moderată (Child-Pugh B): RCP-ul UE nu poate prevedea o ajustare. Cere evaluare prudentă, cu beneficiu clar mai mare decât riscul. Prospectul FDA reduce doza inițială la 250 mg o dată pe zi și cere monitorizare mai deasă a testelor hepatice. Insuficiența severă (Child-Pugh C): medicamentul nu se folosește. În UE este contraindicat.^1,6
insuficiență renală	RCP-ul UE și prospectul FDA nu cer ajustarea dozei în insuficiența renală. La pacienții cu boală renală în stadiu terminal, dializați, expunerea la abirateronă nu a crescut. RCP-ul UE notează lipsa experienței clinice în cancerul de prostată cu insuficiență renală severă. Cere prudență.^1,6
interacțiuni	Inductorii puternici ai scad expunerea. Rifampicina a scăzut ASC a abirateronei cu 55%. Exemple: fenitoină, carbamazepină, rifampicină, rifabutină, rifapentină, fenobarbital și sunătoare. Se evită, dacă nu există alternativă. Prospectul FDA: dacă un inductor puternic e necesar, abirateronă se dă de două ori pe zi, numai cât durează asocierea. Ketoconazolul, inhibitor puternic al CYP3A4, nu a avut efect semnificativ clinic asupra abirateronei. Abirateronă inhibă enzimele hepatice CYP2D6 și . ASC a dextrometorfanului, substrat al CYP2D6, a crescut de aproximativ 2,9 ori. Pentru substraturile CYP2D6 cu indice terapeutic îngust, RCP-ul UE cere prudență și are în vedere reducerea dozei. Exemple: metoprolol, propranolol, desipramină, venlafaxină, haloperidol, risperidonă, propafenonă, flecainidă, codeină, oxicodonă și tramadol. ASC a pioglitazonei, substrat al CYP2C8, a crescut cu 46%. La pacienții cu diabet tratați cu pioglitazonă sau repaglinidă, s-au raportat cazuri de . Spironolactona se leagă de și poate crește PSA. RCP-ul UE nu recomandă asocierea. poate prelungi . RCP-ul UE cere prudență cu medicamentele care prelungesc QT sau induc . Radiul-223: asocierea cu abirateronă și prednison sau prednisolon este contraindicată în UE. Un tratament ulterior cu nu începe mai devreme de 5 zile după ultima doză.^1,6
alegerea dozei	În faza 1, efectul farmacodinamic a atins un platou la doze mai mari. Doza de 1000 mg s-a ales pentru extinderea cohortei. Expunerea nu a crescut semnificativ la dublarea dozei de la 1000 la 2000 mg: ASC medie a crescut cu 8% (prospectul FDA). Un studiu randomizat de fază 2 a comparat 250 mg cu o masă săracă în grăsimi cu 1000 mg pe stomacul gol. A inclus 72 de pacienți cu cancer de prostată rezistent la castrare. Ambele brațe au primit prednison 5 mg de două ori pe zi. La 12 săptămâni, efectul pe PSA în brațul cu 250 mg a fost neinferior. Răspunsul PSA a fost 58% față de 50%, iar mediană, aproximativ 9 luni în ambele brațe. Concentrațiile de abirateronă au fost mai mari cu 1000 mg. Schema cu 250 mg și alimente nu este autorizată.^23,6,27,1
farmacocinetică	După administrarea orală, pe stomacul gol, timpul până la concentrația plasmatică maximă este de aproximativ 2 ore. Alimentele cresc expunerea la abirateronă: până la de 10 ori (ASC) și de 17 ori (), în funcție de grăsimile din masă. În cancerul rezistent la castrare, la , Cmax medie este 226 ± 178 ng/ml. ASC este 993 ± 639 ng·h/ml, cu 1000 mg zilnic. Expunerea la starea de echilibru este de 2 ori mai mare decât după o doză unică (prospectul FDA). Acetatul se transformă rapid în abirateronă. Conversia se face probabil prin esteraze, nu prin enzime CYP (prospectul FDA). Legarea de proteinele plasmatice este de 99,8%. este de aproximativ 5 630 L (RCP UE). Metabolizarea include sulfatare, hidroxilare și oxidare, în principal în ficat. Aproximativ 92% din radioactivitatea circulantă se află în metaboliți. Doi metaboliți principali, sulfatul de abirateronă și sulfatul de N-oxid de abirateronă, reprezintă fiecare aproximativ 43% din radioactivitatea totală. Prospectul FDA îi descrie ca inactivi. CYP3A4 și SULT2A1 participă la formarea sulfatului de N-oxid. SULT2A1 participă la formarea sulfatului de abirateronă. plasmatic este de aproximativ 15 ore la voluntari sănătoși (RCP UE). În cancerul de prostată rezistent la castrare, este de 12 ± 5 ore (prospectul FDA). După o doză marcată radioactiv, aproximativ 88% s-a regăsit în materiile fecale și aproximativ 5% în urină. În materiile fecale au predominat acetatul de abirateronă nemodificat (aproximativ 55% din doză) și abirateronă (aproximativ 22%).^1,6

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Frecvența numerică a fiecărei reacții adverse din RCP-ul UE. Tabelul din secțiunea 4.8 a RCP dă numai categorii de frecvență (foarte frecvente, frecvente, mai puțin frecvente, rare) ¹. Textul secțiunii dă procente numai pentru câteva reacții: cele de tip mineralocorticoid, cele cardiovasculare și hepatotoxicitatea. Celelalte procente din fișă vin din prospectul FDA și din studii. Ultima căutare: 20.10.2026.
Numărul de registru al analizei finale din COU-AA-301. Rezumatul analizei finale (Lancet Oncology 2012) dă NCT00091442, care în ClinicalTrials.gov este un studiu cu docetaxel în cancerul mamar ⁴⁵. NEJM, prospectul FDA și registrul studiului dau NCT00638690 ^11,6,34. Fișa folosește NCT00638690. Ultima căutare: 20.10.2026.
Indicațiile tuturor medicamentelor cu abirateronă din nomenclatorul ANMDMR. Am citit secțiunea 4.1 din RCP-ul de 500 mg sau de 1000 mg al 10 deținători de autorizație națională ⁴⁷. Numai Bixodalan (Sandoz) are și boala nemetastatică cu risc crescut și boala metastatică hormonosensibilă fără criteriul de risc ⁵¹. Nu am citit RCP-urile de 250 mg și pe cel al medicamentului Krka. Ultima căutare: 20.10.2026.
Studii randomizate de fază 3 cu abirateronă după un alt agent hormonal nou. O căutare în Europe PMC (abirateronă, enzalutamidă, secvențiere, randomizat) a dat un singur studiu de acest tip, de fază 2 ⁴⁸. Nu am găsit un studiu de fază 3. Studiul NCT06136650 folosește abirateronă sau enzalutamidă ca comparator, după un agent hormonal nou. Este în recrutare ⁴⁶. Ultima căutare: 20.10.2026.
Farmacocinetica și datele clinice ale medicamentului Yonsa. Am citit evidențierile și secțiunea 2 din prospectul actual, revizuit în mai 2026 ⁵², și rezumatul prospectului din 2018 ⁴². Nu am citit secțiunile de farmacocinetică și de studii. Ultima căutare: 20.10.2026.
Localizarea subcelulară a CYP17 din desen. RCP-ul și prospectul FDA nu o spun. Desenul folosește eticheta generală „citoplasmă”. Ultima căutare: 20.10.2026.
Data la care Bixodalan a primit indicațiile pentru boala nemetastatică și pentru boala metastatică fără criteriul de risc. RCP-ul dă numai data primei autorizări a medicamentului (septembrie 2021 pentru 1000 mg) și data revizuirii textului (ianuarie 2026) ⁵¹. Fișa folosește ianuarie 2026. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

62 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ACTH: Hormon al hipofizei care stimulează corticosuprarenala să producă cortizol. Se folosește în testul de stimulare a cortizolului.
analiză interimară: Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
androstendionă: Hormon androgen produs în corticosuprarenală. Concentrația lui crește în hiperplazia adrenală congenitală necontrolată.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
avertisment în chenar (boxed warning): Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
BRCA1 și BRCA2: Gene care participă la repararea rupturilor dublu-catenare ale ADN prin recombinare omoloagă. Mutațiile lor cresc riscul de cancer mamar, ovarian, pancreatic și de prostată.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA): Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh: Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clasa NYHA: Clasificare a insuficienței cardiace după cât limitează simptomele activitatea fizică, de la clasa I (fără limitare) la clasa IV (simptome și în repaus).
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
combinație în doză fixă: Două sau mai multe substanțe active în același comprimat sau în aceeași capsulă, în proporție stabilită. Pacientul le ia împreună, într-o singură administrare.
CYP17 (CYP17A1): Enzimă din testicule, suprarenale și țesutul tumoral de prostată. Produce precursorii testosteronului, prin activitățile de 17α-hidroxilază și de C17,20-liază.
CYP2C8: Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
deprivare androgenică: Tratament care scade testosteronul la nivelul de castrare: agonist sau antagonist GnRH ori îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (orhiectomie).
design factorial: Design de studiu în care același participant poate intra în mai multe randomizări în paralel. Fiecare comparație se analizează separat.
DHEA (dehidroepiandrosteron): Hormon steroid produs mai ales de suprarenale. Este precursor al testosteronului și al estrogenilor.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
exces de mineralocorticoizi: Creștere a hormonilor suprarenali care rețin sodiul și apa și elimină potasiul. Produce hipertensiune, hipopotasemie și edeme.
fibrilație atrială: Tulburare a ritmului inimii, cu bătăi neregulate ale atriilor. Crește riscul de cheaguri și de accident vascular cerebral.
glucocorticoid: Hormon steroid produs de corticosuprarenală (cortizolul) sau medicament cu efect similar (dexametazona). Reglează metabolismul și răspunsul la stres.
hipoglicemie: Scădere a glicemiei sub valorile normale. Poate da tremor, transpirații și confuzie. În forma severă poate duce la pierderea conștienței.
hipopotasemie: Concentrație prea mică a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii și funcția mușchilor.
hormonosensibil (sensibil la castrare): Cancer de prostată care încă răspunde la scăderea testosteronului prin deprivare androgenică.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inhibitor PARP: Medicament care blochează enzimele PARP, implicate în repararea ADN-ului; afectează mai ales celulele tumorale cu deficit de reparare prin recombinare omoloagă.
inhibitor puternic de CYP3A4: Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
insuficiență suprarenaliană: Producție insuficientă de cortizol: primară, când e afectată glanda suprarenală, sau centrală, când lipsește stimularea de la hipofiză (ACTH).
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
limita superioară a normalului (LSN): Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
microtubuli: Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
nivel de castrare (castrare medicală): Testosteron din sânge atât de scăzut, încât efectul seamănă cu cel al îndepărtării chirurgicale a testiculelor, dar obținut cu medicamente.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pregnenolonă: Primul hormon steroid format din colesterol. Din ea derivă toți ceilalți hormoni steroizi.
prodrog: Medicament inactiv sau puțin activ, pe care organismul îl transformă în forma activă.
radiu-223: Medicament radiofarmaceutic care eliberează radiații alfa în oasele cu metastaze. Se folosește în cancerul de prostată rezistent la castrare cu metastaze osoase.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
receptor androgenic (AR): Proteina din celulă activată de testosteron și dihidrotestosteron. Activat, trece în nucleu și pornește genele care susțin creșterea celulelor prostatice.
receptor mineralocorticoid: Receptor la care se leagă aldosteronul și cortizolul. Se află în rinichi, inimă și vase și controlează sodiul, apa și potasiul.
rezistent la castrare: Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
scor Gleason: Scor care descrie, la biopsie, cât de diferite sunt celulele tumorale de prostată de cele normale. O valoare mare indică o tumoră mai agresivă.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără evenimente: Timpul până la primul eveniment definit de studiu, de exemplu lipsa răspunsului, recăderea, o a doua tumoră sau decesul (în engleză, EFS).
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire fără progresie radiologică (rPFS): Timpul de la randomizare până la progresia bolii văzută la imagistică (scintigrafie osoasă, CT sau RMN) sau până la deces (în engleză, rPFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
torsada vârfurilor: Tahicardie ventriculară cu complexe care își schimbă axa în jurul liniei de bază. Apare de obicei pe un interval QT prelungit și poate trece în fibrilație ventriculară.
transaminaze (ALT, AST): Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
volum aparent de distribuție: Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.

Surse

52 de surse.

European Medicines Agency / Janssen-Cilag International NV. Zytiga (abirateronă acetat): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului (RCP), versiunea în engleză, comprimate de 250 mg și de 500 mg, secțiunile 4.1–4.9, 5.1–5.3 și 7–9. Ultima actualizare a informațiilor despre produs: 18.10.2024. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Zytiga: EPAR – informații despre produs, RCP, versiunea în română (secțiunile 1–4.2 și 4.3–4.5, pentru textul indicațiilor și termenii românești). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Zytiga (abirateronă): pagina EPAR, EMEA/H/C/002321. Opinie CHMP 21.07.2011, autorizație emisă 05.09.2011, evaluare accelerată (150 de zile), titular Janssen-Cilag International NV, cod ATC L02BX03. Consultat 20.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Zytiga: pașii procedurali după autorizare (II/0004/G: extindere la boala fără chimioterapie, aviz CHMP 15.11.2012, decizie 18.12.2012; X/0039: comprimat filmat de 500 mg, decizie 09.11.2016; II/0047: boală hormonosensibilă, aviz 12.10.2017, decizie 15.11.2017). Actualizat 18.10.2024. Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Zytiga: rezumatul avizului CHMP pentru autorizarea inițială, 21.07.2011, EMA/CHMP/587645/2011 (indicația inițială: după chimioterapie cu docetaxel). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
Janssen Biotech, Inc. ZYTIGA (abiraterone acetate) tablets, for oral use: prospectul FDA (DailyMed, setid 4e338e89-3cf2-48eb-b6e2-a06c608c6513, revizuit 11/2024), secțiunile 1–8, 11, 12 și 14. Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 202379 – ZYTIGA (abiraterone acetate), prin openFDA (lista cererilor: original aprobat 28.04.2011, suplimentul S-005 aprobat 10.12.2012, suplimentul S-024 aprobat 07.02.2018). Consultat 20.10.2026. FDA (openFDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoare de aprobare NDA 202379/S-005, semnată 10.12.2012: indicație nouă, cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, în asociere cu prednison. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoare de aprobare NDA 202379/S-024 (scrisoare înlocuitoare; data efectivă a aprobării: 07.02.2018): indicație nouă, cancer de prostată metastatic cu risc crescut, sensibil la castrare. Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
Centocor Ortho Biotech. ZYTIGA (abiraterone acetate) tablets: prospectul FDA inițial, revizuit în aprilie 2011 (indicația inițială și baza clinică). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, Fizazi K, North S, Chu L, et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005. PMID 21612468. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1014618
Fizazi K, Scher HI, Molina A, Logothetis CJ, Chi KN, Jones RJ, et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival analysis of the COU-AA-301 randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2012;13:983-992. PMID 22995653. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(12)70379-0
Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013;368:138-148. PMID 23228172. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1209096
Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN, et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015;16:152-160. PMID 25601341. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(14)71205-7
Fizazi K, Tran N, Fein L, Matsubara N, Rodriguez-Antolin A, Alekseev BY, et al. Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2017;377:352-360. PMID 28578607. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1704174
Fizazi K, Tran N, Fein L, Matsubara N, Rodriguez-Antolin A, Alekseev BY, et al. Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20:686-700. PMID 30987939. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(19)30082-8
James ND, de Bono JS, Spears MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, et al. Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy. N Engl J Med. 2017;377:338-351. PMID 28578639. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1702900
Fizazi K, Foulon S, Carles J, Roubaud G, McDermott R, Fléchon A, et al. Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. Lancet. 2022;399:1695-1707. PMID 35405085. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(22)00367-1
Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, Oya M, Shore N, Loredo E, et al. Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM Evid. 2022;1(9):EVIDoa2200043. PMID 38319800. PubMed ↗ · DOI 10.1056/EVIDoa2200043
Saad F, Clarke NW, Oya M, Shore N, Procopio G, Guedes JD, et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24:1094-1108. PMID 37714168. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(23)00382-0
Chi KN, Rathkopf D, Smith MR, Efstathiou E, Attard G, Olmos D, et al. Niraparib and Abiraterone Acetate for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2023;41:3339-3351. PMID 36952634. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.22.01649
Smith M, Parker C, Saad F, Miller K, Tombal B, Ng QS, et al. Addition of radium-223 to abiraterone acetate and prednisone or prednisolone in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases (ERA 223): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20:408-419. PMID 30738780. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(18)30860-X
Attard G, Reid AH, Yap TA, Raynaud F, Dowsett M, Settatree S, et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008;26:4563-4571. PMID 18645193. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2007.15.9749
Attard G, Reid AH, Auchus RJ, Hughes BA, Cassidy AM, Thompson E, et al. Clinical and biochemical consequences of CYP17A1 inhibition with abiraterone given with and without exogenous glucocorticoids in castrate men with advanced prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:507-516. PMID 22170708. PubMed ↗ · DOI 10.1210/jc.2011-2189
O'Donnell A, Judson I, Dowsett M, Raynaud F, Dearnaley D, Mason M, et al. Hormonal impact of the 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer. Br J Cancer. 2004;90:2317-2325. PMID 15150570. PubMed ↗ · DOI 10.1038/sj.bjc.6601879
Potter GA, Barrie SE, Jarman M, Rowlands MG. Novel steroidal inhibitors of human cytochrome P45017 alpha (17 alpha-hydroxylase-C17,20-lyase): potential agents for the treatment of prostatic cancer. J Med Chem. 1995;38:2463-2471. PMID 7608911. PubMed ↗ · DOI 10.1021/jm00013a022
Szmulewitz RZ, Peer CJ, Ibraheem A, Martinez E, Kozloff MF, Carthon B, et al. Prospective International Randomized Phase II Study of Low-Dose Abiraterone With Food Versus Standard Dose Abiraterone In Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2018;36:1389-1395. PMID 29590007. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2017.76.4381
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 197, cod L02BX03, DCI abirateronum, și formularele specifice L02BX03.1 (după chimioterapie), L02BX03.2 (înaintea chimioterapiei) și L02BX03.3 (boală hormonosensibilă; Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 741 bis/29.VII.2021). Pagina protocoalelor terapeutice. Consultat 20.10.2026. CNAS ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 423, cod L01XK52, DCI combinații (niraparibum + abirateronum), Monitorul Oficial al României, Partea I, nr. 358 bis/30.IV.2026, și formularul specific L01XK52. Consultat 20.10.2026. CNAS ↗
European Medicines Agency. Akeega (niraparib + abirateronă acetat): pagina EPAR. Autorizație europeană din 19.04.2023, titular Janssen-Cilag International NV. Consultat 20.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Akeega: EPAR – informații despre produs, RCP, versiunea în engleză (secțiunile 4.1 și 5.1: indicații și mecanism de acțiune). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Lynparza (olaparib): EPAR – informații despre produs, RCP, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
Sanofi-Aventis. TAXOTERE (docetaxel) injection: prospectul FDA (DailyMed, setid dd0ca36d-1f54-4568-8d19-a7152addcd52), secțiunea 12.1 (mecanism de acțiune). Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00638690 (COU-AA-301): abirateronă acetat (CB7630) + prednison față de placebo + prednison, cancer de prostată metastatic rezistent la castrare după docetaxel. Cougar Biotechnology. Fază 3, început 05.2008, finalizat, 1 195 de participanți. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00887198 (COU-AA-302): abirateronă acetat + prednison față de placebo + prednison, cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, fără chimioterapie. Janssen Research & Development. Fază 3, început 04.2009, finalizat, 1 088 de participanți. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01715285 (LATITUDE): abirateronă acetat + prednison în doză mică + deprivare androgenică față de deprivare androgenică singură, cancer de prostată metastatic hormonosensibil cu risc crescut. Janssen Research & Development. Fază 3, început 02.2013, finalizat, 1 209 participanți. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00268476 (STAMPEDE): studiu cu mai multe brațe și mai multe etape în cancerul de prostată avansat sau metastatic; brațul G: deprivare androgenică + abirateronă + prednisolon. Medical Research Council. Fază 2/3, început 07.2005, activ, fără înrolare. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01957436 (PEACE-1): deprivare androgenică ± docetaxel ± radioterapie ± abirateronă + prednison, cancer de prostată metastatic hormonosensibil. UNICANCER. Fază 3, început 11.2013, activ, fără înrolare. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT03732820 (PROpel): olaparib + abirateronă față de placebo + abirateronă, prima linie, cancer de prostată metastatic rezistent la castrare. AstraZeneca. Fază 3, început 10.2018, activ, fără înrolare. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT03748641 (MAGNITUDE): niraparib + abirateronă acetat + prednison față de placebo + abirateronă acetat + prednison, cancer de prostată metastatic. Janssen Research & Development. Fază 3, început 01.2019, activ, fără înrolare. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02043678 (ERA 223): radiu-223 + abirateronă acetat + prednison sau prednisolon față de placebo + abirateronă acetat + prednison sau prednisolon, cancer de prostată rezistent la castrare cu metastaze osoase. Bayer. Fază 3, început 03.2014, finalizat, 806 participanți. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Sun Pharmaceutical Industries. YONSA (abiraterone acetate) tablets, for oral use: prospectul FDA inițial din 2018, NDA 210308 (pagina 1: indicație, doză, alimente, ajustări). Consultat 20.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, toate cererile cu abirateronă acetat, prin openFDA: 15 cereri abreviate (ANDA), NDA 202379 (Zytiga), NDA 210308 (Yonsa, Sun Pharma, aprobat 22.05.2018) și NDA 216793 (Akeega, Janssen Biotech, aprobat 11.08.2023; supliment de eficacitate aprobat la 12.12.2025). Consultat 20.10.2026. FDA (openFDA) ↗
European Medicines Agency. Abiraterone Accord: pagina EPAR (medicament generic al Zytiga, autorizație emisă 26.04.2021). Consultat 20.10.2026. EMA ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00091442: docetaxel singur sau cu DOXIL în cancerul mamar avansat (Johnson & Johnson). Numărul apare, în rezumatul analizei finale COU-AA-301, ca registru al studiului. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06136650 (MK-5684-004, OMAHA-004): opevesostat față de abirateronă acetat sau enzalutamidă, cancer de prostată metastatic rezistent la castrare, după un agent hormonal nou. Merck Sharp & Dohme. Fază 3, în recrutare, actualizat 06.10.2026. Consultat 20.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Nomenclatorul medicamentelor pentru uz uman (actualizat 16.10.2026): interogare după DCI ABIRATERONUM, 21 de denumiri comerciale cu abirateronă și 2 cu combinația niraparib + abirateronă (Akeega), între care Bixodalan 1000 mg. Consultat 20.10.2026. ANMDMR ↗
Khalaf DJ, Annala M, Taavitsainen S, Finch DL, Oja C, Vergidis J, et al. Optimal sequencing of enzalutamide and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2, crossover trial. Lancet Oncol. 2019;20:1730-1739. PMID 31727538. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(19)30688-6
European Medicines Agency. Akeega: EPAR – pașii procedurali după autorizare (extinderea indicației la boala hormonosensibilă cu mutații BRCA1/2: opinia CHMP din 29.01.2026, decizia Comisiei din 05.03.2026). Consultat 20.10.2026. EMA (PDF) ↗
Janssen Biotech, Inc. AKEEGA (niraparib and abiraterone acetate) tablets: prospectul FDA (DailyMed, setid 8245a990-3268-4613-b5c5-9537858a1eb9, revizuit 12/2025), secțiunea 1. Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Bixodalan 1000 mg comprimate filmate (acetat de abirateronă), Sandoz Pharmaceuticals S.R.L.: rezumatul caracteristicilor produsului, autorizația nr. 16410/2026/01-14, prima autorizare septembrie 2021, textul revizuit în ianuarie 2026 (secțiunile 3, 4.1, 4.2, 5.1 și 9). Consultat 20.10.2026. ANMDMR (PDF) ↗
Sun Pharmaceutical Industries, Inc. YONSA (abiraterone acetate) tablets, for oral use: prospectul FDA actual (DailyMed, setid b8967e10-f768-47ce-ac9e-2324c8390132, revizuit 05/2026), evidențierile și secțiunea 2. Consultat 20.10.2026. DailyMed (FDA) ↗