Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

annamycin

Cunoscut și ca: L-Annamycin, annamicină lipozomală, naxtarubicin (denumire comună internațională), L-ANN

Clasa: antraciclină lipofilăȚinta: topoizomeraza II și ADN-ul celulei tumorale. În modele celulare
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Annamycin este o sintetică lipofilă, înrudită cu doxorubicina și idarubicina 1,15. este naxtarubicin 35. Molecula conține un atom de iod 1,15. Forma (L-Annamycin) se administrează intravenos 1,9.
Ca celelalte antracicline, annamycin produce leziuni ale ADN-ului prin 6. În modelele de laborator, rezistența mediată de a afectat-o puțin 7. La animale, a fost mai puțin cardiotoxică decât doxorubicina 8.
La 18.10.2026, annamycin nu are autorizație de punere pe piață în SUA sau în UE 24,36,37. Are desemnarea de la FDA și în UE 24,27,36,37.
Moleculin Biotech o dezvoltă în principal în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară, în asociere cu citarabina 2,27. Studiul de fază 2/3 MIRACLE (NCT06788756) are un centru și în România (detalii în „De reținut”) 16. Annamycin a fost studiată și în sarcoamele de părți moi cu metastaze pulmonare 20.
Clasa terapeuticăantraciclină lipofilă (analog iodat al doxorubicinei) în formulare lipozomală
Țintatopoizomeraza II și ADN-ul celulei tumorale. În modele celulare, annamycin stabilizează complexele de clivare topoizomerază II–ADN și produce leziuni ale ADN 6. Spre deosebire de doxorubicină, a ocolit în mare parte rezistența dată de pompele de eflux glicoproteina P (MDR1) și MRP, în liniile studiate 7,12
Dezvoltat deMoleculin Biotech, Inc. (Houston, SUA), prin filiala europeană Moleculin Amsterdam B.V. Molecula a fost proiectată la MD Anderson Cancer Center (W. Priebe, R. Perez-Soler) și a fost dezvoltată anterior de Aronex Pharmaceuticals și Callisto Pharmaceuticals 14,34,22,24,27

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Desemnările de (FDA, UE) și procedura „” (FDA) nu sunt autorizații de punere pe piață 24,36,37,42. Annamycin se folosește în studii clinice 16. Compania a descris și și 27,28.
  • În România, annamycin se studiază în MIRACLE (NCT06788756), , cu 16. Criteriile principale din registru 16:
    • adulți de 18–80 de ani cu leucemie acută mieloidă recidivată sau refractară după o singură linie de tratament 16;
    • , consolidarea și eventual transplantul se socotesc o singură linie 16;
    • 0–2 16;
    • sunt excluși pacienții care au primit în total peste 300 mg/m² de (echivalent daunorubicină) sau au peste 480 ms 16.
  • Toți pacienții din MIRACLE primesc citarabină în doză mare, plus annamycin sau placebo 16. Studiul monitorizează prospectiv funcția cardiacă (ECG, ecocardiografie, troponină) 1,16.
  • Datele de eficacitate în leucemia acută mieloidă sunt preliminare 1. Ele provin din studii mici fără grup de control (MB-106) și din comunicatele companiei despre MIRACLE 28,29. Niciun rezultat nu este publicat într-o revistă, iar registrele nu au rezultate postate 16,19.
  • Analiza cardiacă din 2026 (90 de pacienți) nu a găsit un semnal de cardiotoxicitate 1. Ea nu are comparator, iar urmărirea scurtă nu exclude toxicitatea tardivă 1. Studiul vechi din leucemia acută limfoblastică a raportat scăderi ale după al doilea ciclu, fără cauzalitate stabilită 3.
  • Toxicitățile raportate în studii 1,3,4,17:
    • , cu infecții 4,17,28;
    • reacțiile alergice la perfuzie, care au dus la întreruperea tratamentului la câțiva pacienți 1,4;
    • în leucemiile acute, și , uneori fatal 3.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: L-Annamycin cu citarabină, comparat cu placebo cu citarabină, în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară după o singură linie de tratament

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

molecula
sintetică: 3′-deamino-4′-epi-3′-hidroxi-2′-iodo-4-demetoxidoxorubicină. Formula C26H25IO11, masa moleculară 640,4. (OMS) și denumirea americană (USAN): naxtarubicin, potrivit comunicatului companiei din 06.05.2025. 15,3,35
modificări față de antraciclinele clasice
Lipsa grupării metoxi în poziția 4 a agliconului, ca la idarubicină. Zaharidul nu are gruparea amino din poziția 3′ (înlocuită cu hidroxil) și are un atom de iod în poziția 2′. Modificările cresc lipofilia și pentru membranele lipidice. Molecula este foarte puțin solubilă în apă. 1,8,11,15
formulare lipozomală
Formularea descrisă în 1996: pulbere preliposomală liofilizată, cu fosfolipidele dimiristoilfosfatidilcolină (DMPC) și dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG) în raport molar 7:3, raport lipide:medicament 50:1 (masic) și Tween 20. Suspensia se obținea în ziua administrării, cu ser fiziologic la 37 °C. Tween 20 scurta reconstituirea la 1 minut și reducea diametrul median al particulelor de la 1,5 la 0,15 µm. Compania descrie formularea actuală ca vezicule lipidice multilamelare. Compoziția completă a produsului actual nu este publică. 9,27
metabolit
Annamycinol, măsurat în plasmă alături de annamycin în studiul MB-104. 17

Mecanismul, pas cu pas

annamycinantraciclină lipofilă iodată, în formularelipozomală (L-Annamycin)sângeannamycincomplexultopoizome-rază II–ADNîn nucleublastulleucemic(leucemiaacutămieloidă)Calea pe care acționeazăintrarea în celulă prin membranăocolirea efluxului P-gp / MRP(modele celulare)complexul topoizomerazăII–ADNsemnal opritrupturi ADN și legăturiADN–proteinăacumulare în G2/MapoptozăEfectul asupra celulei / țesutuluicaptare mai mare decât adoxorubicinei (preclinic)complexe topoizomerază II–ADNblocaterupturi simple și duble ale ADNacumulare în G2/M și apoptoză(preclinic)12346La pacient: MIRACLE testeazădacă asocierea cu citarabina creșterata remisiunii complete înleucemia acută mieloidă recidivatăsau refractară. Siguranța cardiacă,inclusiv pe termen lung, rămâne înevaluare.57

annamycin (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Annamycin se dă în formulare lipozomală (L-Annamycin), în perfuzie intravenoasă de 2 ore 16. Lipozomii au fost concepuți pentru o moleculă practic insolubilă în apă 8,9. La animale, au scăzut expunerea inimii 10.
  2. Annamycin are afinitate mare pentru membranele lipidice 11. În celulele P388 sensibile, captarea ei a fost de 2–3 ori mai mare decât a doxorubicinei 11. și i-au redus puțin acumularea 7,12.
  3. În modelele celulare, annamycin s-a localizat mai ales perinuclear și în citoplasmă 12,13. Doxorubicina s-a acumulat în nucleu, iar în unele celule rezistente și în membrană 12.
  4. În celulele CEM, annamycin a blocat pe ADN ale 6. Legăturile ADN–proteină au cuprins 15–37% din ADN, față de 0–4% cu doxorubicina 6. În P388 au apărut rupturi simple și duble ale ADN 11.
  5. În liniile folosite ca modele de cancer mamar, L-Annamycin a dus la acumularea celulelor în G2/M 32. independentă de a apărut în linia MDA-MB-435 32.
  6. Antraciclinele clasice pot leza inima prin topoizomeraza IIβ și radicali liberi 1,2. La șoarece, L-Annamycin a fost mai puțin cardiotoxică decât doxorubicina 8. În studiile clinice, nu s-a modificat semnificativ (60,6% față de 60%) 1.
  7. MIRACLE testează dacă annamycin, adăugată la citarabină, crește rata remisiunii complete după un singur ciclu 16. Brațul de control primește și aceeași citarabină 16.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: annamycin, citarabină; numerele corespund listeivas de sângeblastul leucemicADNannamycincitarabină12

Medicamentele din schemă

  1. Annamycin blochează complexele topoizomerază II–ADN în nucleul blastului leucemic: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 6. În studiile din fișă se asociază cu citarabină în doză mare 16,19.
  2. Citarabina ucide mai ales celulele aflate în sinteza ADN-ului, probabil prin inhibarea ADN-polimerazei 43. În MIRACLE se dă 2 g/m²/zi în zilele 1–5 16. Perfuzia ei începe la circa 15 minute după perfuzia de annamycin sau placebo 16. În MB-106 s-a dat în aceeași doză, fără grup de control 19.

Ținta și dovezile preclinice

Modificările chimice ale annamycin față de doxorubicină și idarubicină (vezi „Structura moleculei”) o fac foarte lipofilă 1,11,15. La MD Anderson Cancer Center, molecula a fost aleasă dintr-o serie de analogi 14. Analogii au fost proiectați să nu fie recunoscuți de și să poată fi încorporați în 14.
În celulele leucemice CEM, activitatea annamycin a depins mai mult decât a doxorubicinei de o nemutantă 6. Ambele au produs niveluri comparabile de rupturi ale catenelor ADN 6. În celulele P388, annamycin a produs mai multe rupturi simple și duble și mai multe legături ADN–proteină decât doxorubicina 11. Fibroblastele normale WI-38 au fost mai rezistente decât celulele leucemice CEM 6.
a afectat puțin annamycin, în modelele celulare studiate 7,11,12:
  • în liniile leucemice HL-60 cu glicoproteina P, verapamilul nu a modificat acumularea și retenția annamycin 7;
  • în aceleași linii, a fost 2,6 pentru annamycin, față de 40 pentru idarubicină și 117,5 pentru doxorubicină 7;
  • în celulele care exprimă , indicii de rezistență au fost 1,1 și 1,4 pentru annamycin, față de 6,9 și 11,6 pentru doxorubicină 12;
  • acumularea annamycin a fost de 3–5 ori mai mare decât a doxorubicinei, în celulele sensibile și în cele rezistente 12;
  • în celulele P388 rezistente, captarea annamycin a fost totuși mai mică decât în cele sensibile 11.
Într-un model celular cardiac, annamycin s-a acumulat la fel în celulele musculare și în cele nemusculare ale inimii 13. Doxorubicina nu a avut această distribuție 13. Activitatea cardiotoxică a annamycin a fost de aproximativ 10 ori mai mică 13.
La animale, purtătorul lipozomal a redus de aproximativ 2 ori toxicitatea acută, față de annamycin liberă 8,10. Lipozomii au crescut și activitatea antitumorală față de forma liberă 33. Toate formulările au fost mai active decât doxorubicina pe xenogrefele cu rezistență multiplă (KB-V1) 33. În studiile cronice la șoarece, toxicitatea principală a fost 1,8.
Analiza cumulată a siguranței cardiace citează un rezumat de congres din 2024 1. Rezumatul raportează sinergie cu citarabina și cu venetoclax, în modele de leucemie rezistente la aceste medicamente 1. Acumularea în plămân la animale (vezi „Administrare și farmacologie”) a stat la baza studiilor în metastazele pulmonare ale sarcoamelor de părți moi 27,40.

Profilul de siguranță cunoscut

funcția cardiacă, mielosupresie, reacții alergice la perfuzie și altele; frecvențe și conduită.

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Funcția cardiacă
  • În analiza cumulată a 5 studii, 78 de pacienți au avut date ecografice pereche. a fost 60,6% înainte și 60% după tratament (p = 0,84).
  • Schimbarea fracției de ejecție nu s-a asociat semnificativ statistic cu sau cu vârsta.
  • , ECG-urile și troponinele nu au arătat cardiotoxicitate atribuită tratamentului. 2 modificări ECG tranzitorii (tahicardie, prelungirea ) au fost considerate posibil legate de medicament.
  • Urmărirea a fost scurtă (în mediană 53 de zile între ecografii). Cardiotoxicitatea tardivă nu poate fi exclusă.
  • În studiul din leucemia acută limfoblastică, 4 pacienți au primit mai mult de un ciclu. La 2 dintre ei, fracția de ejecție a scăzut după al doilea ciclu: de la 50–55% la 38%, respectiv la 35%. Autorii nu au stabilit cauzalitatea.
  • La 4 pacienți din primul studiu de fază 1, biopsia endomiocardică nu a arătat toxicitate cardiacă.1,3,4
Mielosupresie
  • Trombocitopenia a fost în tumorile solide.
  • În asocierea cu citarabină (MB-106), comunicatul companiei raportează și infecțiile ca principale evenimente adverse.
  • În MB-104 au apărut (2 din 7), scăderea trombocitelor și anemie.
  • La animale, granulocitopenia a fost toxicitatea principală, mai pronunțată decât la o doză echitoxică de doxorubicină.4,28,17,8
Reacții alergice la perfuzie
  • Primul studiu de fază 1: probabilă reacție alergică la 5 din 36 de pacienți. Unul a întrerupt tratamentul.
  • Analiza cumulată: 5 din 90 de pacienți nu au mai putut continua din cauza unei reacții alergice la L-Annamycin sau la citarabină.
  • MB-106: comunicatul companiei raportează 2 întreruperi ale tratamentului din cauza reacțiilor alergice.4,1,28
Mucozită și toxicitate digestivă
  • În leucemia acută limfoblastică, a fost 150 mg/m²/zi, 3 zile. Rezumatul o leagă de 3 cazuri de de grad 3 și raportează câte un caz de diaree, tiflită și greață de grad 3.
  • Textul integral descrie și mucozită de grad 4 la doza de 190 mg/m²/zi.
  • În tumorile solide, toxicitatea digestivă a fost limitată și nu a apărut .3,4
Sindrom de liză tumorală
  • În studiul din leucemia acută limfoblastică refractară, 2 pacienți au dezvoltat sindromul și au murit înaintea evaluării răspunsului.
  • Tabelul toxicităților nu concordă complet cu textul, deci frecvența exactă nu poate fi stabilită.3
Toxicitate locală la extravazare (date la animale)
  • La șoarece, după administrare intradermică, L-Annamycin a avut o toxicitate vezicantă mai mică decât doxorubicina.
  • Nu am găsit date clinice despre .8

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

21 de etape, 1993–2026.
  1. 1993
    1. MD Anderson Cancer Center publică strategia de proiectare. Annamycin este aleasă pentru dezvoltare , în . Este o lipofilă, proiectată să ocolească rezistența mediată de 14
  2. 2000
    1. Se publică primul studiu de fază 1 cu forma lipozomală, la 36 de pacienți cu tumori solide. O știre din 2001 relatează raportarea studiului de către Aronex Pharmaceuticals4,34
  3. 2002
    1. Studiul de fază 2 în cancerul mamar rezistent la doxorubicină nu arată răspunsuri obiective5
  4. 2005
    1. 06.2005FDA acordă desemnarea de pentru leucemia acută mieloidă, cu sponsor Callisto Pharmaceuticals (17.06.2005)38
    2. 10.2005Callisto Pharmaceuticals începe CP-103 în leucemia acută limfoblastică recidivată sau refractară la adulți. Rezultatele se publică în 201322,3
  5. 2007
    1. 02.2007Începe studiul de fază 1 CP-105 la copii și tineri cu leucemie acută. Studiul se oprește după 3 pacienți înrolați23
  6. 2017
    1. 03.2017FDA acordă desemnarea de medicament orfan pentru leucemia acută mieloidă, cu sponsor Moleculin Biotech (20.03.2017). Compania o anunță la 22.03.201736,25
  7. 2018
    1. 03.2018Începe studiul MB-104 (fază 1/2, SUA), cu L-Annamycin în , în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară. Din decembrie 2018 urmează MB-105, în Polonia17,18
  8. 2019
    1. 04.2019Compania anunță că FDA acordă procedura accelerată „” pentru leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară (comunicat din 18.04.2019)42,27
  9. 2020
    1. 12.2020FDA acordă desemnarea de medicament orfan pentru sarcoamele de părți moi (28.12.2020)37,27
  10. 2021
    1. 03.2021FDA acordă „Fast Track” pentru metastazele pulmonare ale sarcoamelor de părți moi. În iunie 2021 începe studiul MB-107 (fază 1b/2, SUA)26,20
  11. 2022
    1. Începe studiul investigatorilor ANNA-SARC (Polonia), cu administrare săptămânală, în sarcoamele de părți moi cu metastaze pulmonare. Tot atunci începe MB-106 (annamycin cu citarabină, Polonia și Italia)21,19
  12. 2024
    1. 04.2024Annamycin primește în UE desemnarea de medicament orfan pentru leucemia acută mieloidă (EU/3/24/2910, 16.04.2024)24
    2. Compania anunță că discuțiile de final de fază 2 cu FDA, pe baza datelor MB-106, au contribuit la designul studiului pivot MIRACLE. Criteriul principal din registru este remisiunea completă după un singur ciclu27,16
  13. 2025
    1. 03.2025Începe MIRACLE (MB-108, NCT06788756, CTIS 2024-518359-47-00). Studiul este de fază 2/3, randomizat, , controlat cu , în SUA și Europa, inclusiv România16
    2. 05.2025Moleculin anunță că OMS aprobă naxtarubicin (comunicat din 06.05.2025)35,15
  14. 2026
    1. 03.2026Raportul anual al companiei anunță finalizarea raportului clinic al MB-107. Registrul arată 36 de pacienți înrolați, fără rezultate postate27,20
    2. 06.2026Compania anunță prima analiză intermediară a MIRACLE, după primii 45 de pacienți. Comunicatul raportează remisiuni complete la 43% și 36% în brațele cu annamycin, față de 12% în brațul de control, fără articol evaluat colegial. Diferența nu este semnificativă statistic la această analiză. Comitetul independent recomandă continuarea cu ambele doze29
    3. 07.2026Compania raportează o actualizare în orb a MIRACLE: 74 din 90 de pacienți înrolați în partea A. La 62 de pacienți evaluabili, cu toate brațele împreună, comunicatul dă remisiune completă la 24% și la 37%. Valorile au fost similare la cei 30 de pacienți tratați anterior cu venetoclax30
    4. 09.2026Compania anunță închiderea înrolării în partea A a MIRACLE: 89 de pacienți înrolați și unul în screening. Rezultatele complete sunt planificate pentru trimestrul I 202739
    5. 09.2026Se publică analiza cumulată a siguranței cardiace din 5 studii (90 de pacienți)1

Studii publicate

6 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Analiza cumulată a siguranței cardiace (MB-104, MB-105, MB-106, MB-107, NIO-0002)

Faza analiză cumulată a 5 studii de fază 1/2Zalaquett Z, Waymack S, Collier P. Front Cardiovasc Med 2026;13:1817847Fracția de ejecție a ventriculului stâng, inițial față de final60,6% față de 60%

ClinicalTrials.gov · NCT03315039, NCT03388749, NCT05319587, NCT04887298, NCT05518526 ↗Zalaquett Z, Waymack S, Collier P. Front Cardiovasc Med 2026;13:1817847 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă L-Annamycin produce leziuni cardiace clinice sau subclinice la pacienții cu leucemie acută mieloidă sau sarcoame de părți moi cu metastaze pulmonare, inclusiv la peste limitele obișnuite ale .

Cum au lucrat

90 de pacienți din 5 studii: 3 în leucemia acută mieloidă și 2 în sarcoamele de părți moi cu metastaze pulmonare. Dintre cei 78 cu date ecocardiografice pereche, vârsta mediană a fost 64 de ani, iar 62 (79,5%) primiseră antracicline.

Analiză retrospectivă, fără grup de control, a monitorizării cardiace prospective din studii. Monitorizarea a inclus electrocardiograme seriate, troponină I/T și ecocardiografie (fracție de ejecție, ). Ecografiile au fost citite central și reevaluate independent de un laborator de cardio-oncologie (Cleveland Clinic).

Criteriul principal: Modificarea fracției de ejecție a ventriculului stâng și semnele de cardiotoxicitate pe ECG, troponină și strain.

Rezultatele principale

Fracția de ejecție a ventriculului stâng, inițial față de final60,6% față de 60%p = 0,84intervalul median între ecografii: 53 de zile (IQR 30–107)
Doza cumulată de L-Annamycin (mediană)660 mg/m² (IQR 450–1080)la cei 78 de pacienți cu date pereche; la unii peste 1500 mg/m²
Corelația dintre modificarea fracției de ejecție și doza cumulatăρ Spearman −0,17p = 0,12nici vârsta nu s-a corelat (ρ −0,03; p = 0,73); niciuna dintre corelații nu a fost semnificativă statistic
Troponină peste limita normală după tratament23 de pacienținiciuna evaluată de investigatori ca gravă sau legată de medicament

Ce le-a ieșit

Autorii nu au găsit semne clinice sau subclinice de cardiotoxicitate, la doze cumulate peste pragurile obișnuite ale antraciclinelor. Ei consideră datele generatoare de ipoteze. Studiile sunt de fază incipientă și fără comparator, iar numărul de pacienți este mic. Urmărirea scurtă nu permite concluzii despre cardiotoxicitatea tardivă. Analiza a fost finanțată de Moleculin.1

Siguranța

Pe ECG s-au văzut 7 episoade de tahicardie, 3 de fibrilație atrială tranzitorie, unul de flutter atrial și 3 de prelungire tranzitorie a QTc. Niciunul nu a fost grav. Tratamentul a fost întrerupt la 5 pacienți, din cauza unor reacții alergice la L-Annamycin sau la citarabină.

MB-106

Faza 1b/2Papayannidis C, Wadolowska C, Sica S, et al. Blood 2023;142(Suppl 1):5948 (rezumat ASH, neindexat în PubMed)

ClinicalTrials.gov · NCT05319587 ↗Papayannidis C, Wadolowska C, Sica S, et al. Blood 2023;142(Suppl 1):5948 (rezumat ASH, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Care este și doza recomandată de L-Annamycin în asociere cu citarabina și ce activitate are asocierea la pacienții cu leucemie acută mieloidă, mai ales recidivată sau refractară.

Cum au lucrat

22 de adulți cu leucemie acută mieloidă, în centre din Polonia și Italia. Potrivit companiei, vârsta mediană a fost 68 de ani. 18 pacienți aveau boală recidivată sau refractară (linia 2–7), iar 4 nu fuseseră tratați anterior. 10 au fost tratați în linia a doua.

Studiu deschis, fără grup de control. Doza de L-Annamycin a crescut treptat (190 și 230 mg/m²/zi, zilele 1–3), în asociere cu citarabină 2 g/m²/zi în zilele 1–5. A urmat o extensie, în care au fost admiși numai pacienți în liniile 1–3.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și doza recomandată pentru faza 2. Remisiunea completă și supraviețuirea au fost evaluate ca activitate preliminară.

Rezultatele principale

Remisiune completă, toți pacienții (ITT)numai în comunicatele companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 36% (8 din 22); date preliminare
Remisiune completă / remisiune completă compozită, linia a douanumai în comunicatele companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 50% / 60% (n = 10); date preliminare
Supraviețuirea globală (mediană)numai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul din august 2025, fără articol evaluat colegial. ITT (n = 22): 9 luni, cu 13 evenimente și 9 pacienți cenzurați. Linia a doua, evaluabili (n = 9): 12 luni. Pacienții cu remisiune completă (n = 8): 15 luni. Raportul anual din martie 2026 dă alte estimări, care nu se combină cu acestea
Transplant medular după remisiune completănumai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 50% dintre pacienții cu remisiune completă

Ce le-a ieșit

Compania raportează remisiuni complete și la pacienți tratați anterior cu venetoclax. Ea consideră că datele din linia a doua au justificat designul studiului MIRACLE. Rezultatele provin din comunicate și dintr-un rezumat de congres, la un număr mic de pacienți și fără grup de control. Raportul final al studiului nu este public, iar registrul nu are rezultate postate.28,27,19,31

Siguranța

Potrivit comunicatului companiei, principalele evenimente adverse au fost mielosupresia și infecțiile. Tot comunicatul raportează 2 întreruperi din cauza reacțiilor alergice și nicio cardiotoxicitate semnificativă clinic.

MB-104

Faza 1/2 (numai faza 1 efectuată)Rezultate postate în ClinicalTrials.gov (NCT03315039); nepublicate într-o revistăToxicități limitante de doză0 la ambele doze

ClinicalTrials.gov · NCT03315039 ↗Rezultate postate în ClinicalTrials.gov (NCT03315039); nepublicate într-o revistă ↗

Ce au vrut să afle

Care este de L-Annamycin în la adulții cu leucemie acută mieloidă recidivată sau refractară după standard.

Cum au lucrat

7 adulți cu leucemie acută mieloidă recidivată sau refractară, în SUA (4 la 100 mg/m²/zi, 3 la 120 mg/m²/zi).

Studiu deschis, cu . L-Annamycin s-a dat în perfuzie de 2 ore, 3 zile consecutive, în cicluri de 21 de zile. Faza 2 a fost înlocuită de studiul MB-105.

Criteriul principal: Toxicitățile limitante de doză. Farmacocinetica și activitatea antileucemică au fost criterii suplimentare.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de doză0 la ambele dozedoza maximă permisă de protocol: 120 mg/m²/zi
Activitate antileucemică (răspunsul maxim obținut)1 stare morfologică fără leucemie (la 120 mg/m²); 6 eșecuri

Ce le-a ieșit

Dozele de 100 și 120 mg/m²/zi au fost tolerate fără toxicități limitante. Activitatea a fost minimă. Dezvoltarea în monoterapie a continuat cu doze mai mari, în MB-105.17,27

Siguranța

Evenimente adverse grave la 2 din 4 pacienți tratați cu 100 mg/m²/zi: durere în flanc și insuficiență respiratorie. Registrul nu raportează decese în perioada de colectare a evenimentelor adverse (până la 39 de zile după ultima doză).

CP-103 (Callisto Pharmaceuticals)

Faza 1/2Wetzler M, Thomas DA, Wang ES, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13:430–434Doza maximă tolerată150 mg/m²/zi, 3 zile

ClinicalTrials.gov · NCT00271063 ↗Wetzler M, Thomas DA, Wang ES, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13:430–434 ↗

Ce au vrut să afle

Care este de L-Annamycin în și dacă are activitate la adulții cu leucemie acută limfoblastică recidivată sau refractară.

Cum au lucrat

31 de adulți cu leucemie acută limfoblastică refractară, în SUA.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control. Doza a crescut treptat, cu administrare 3 zile consecutive. A urmat o extensie de fază 2A, cu 10 pacienți tratați la doza maximă tolerată.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată.

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată150 mg/m²/zi, 3 zile
Dispariția blaștilor din sângele periferic (faza 2A)5 din 8 pacienți (62%) care au încheiat un ciclu3 au avut și dispariția blaștilor din măduvă, iar unul a ajuns la transplant. Ceilalți 2 au dezvoltat sindrom de liză tumorală și au murit înaintea evaluării răspunsului

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că L-Annamycin în monoterapie a fost bine tolerată și a arătat activitate clinică în leucemia acută limfoblastică refractară la adult. Studiul nu a avut grup de control. Textul integral raportează și scăderi ale după al doilea ciclu, la 2 pacienți. Dezvoltarea în această indicație nu a continuat.3,22

Siguranța

Pe lângă sindromul de liză tumorală, doza maximă a fost limitată de 3 cazuri de mucozită de grad 3. S-a raportat și câte un caz de diaree, tiflită și greață de grad 3. Textul integral descrie și mucozită de grad 4 la 190 mg/m²/zi. Textul și tabelul toxicităților nu concordă complet.

Studiul de fază 1 cu annamycin lipozomală în tumori solide (MD Anderson)

Faza 1Booser DJ, Perez-Soler R, Cossum P, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;46:427–432Doza maximă tolerată210 mg/m²

Booser DJ, Perez-Soler R, Cossum P, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;46:427–432 ↗

Ce au vrut să afle

Care este , toxicitatea și farmacocinetica L-Annamycin administrate la 3 săptămâni la pacienții cu tumori solide recidivate.

Cum au lucrat

36 de pacienți cu tumori solide recidivate, tratați în 109 cicluri.

Studiu cu , de la 3 la 240 mg/m², în perfuzie de 1–2 ore la 3 săptămâni. La 4 pacienți s-a făcut biopsie endomiocardică.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și toxicitatea limitantă de doză.

Rezultatele principale

Toxicitatea limitantă de dozătrombocitopenia
Doza maximă tolerată210 mg/m²190 mg/m² pentru studiile următoare, după schimbarea formulării
Răspunsuri tumorale obiectiveniciunul

Ce le-a ieșit

Tratamentul a fost bine tolerat. Biopsia endomiocardică a 4 pacienți nu a arătat toxicitate cardiacă, iar nu a apărut. Nu s-au observat răspunsuri tumorale obiective.4

Siguranța

Toxicitatea limitantă a fost trombocitopenia. La 5 pacienți a apărut o probabilă reacție alergică, iar unul a întrerupt tratamentul. Toxicitatea digestivă a fost redusă.

Studiul de fază 2 în cancerul mamar rezistent la doxorubicină (MD Anderson)

Faza 2Booser DJ, Esteva FJ, Rivera E, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2002;50:6–8Răspunsuri obiective0 din 13

Booser DJ, Esteva FJ, Rivera E, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2002;50:6–8 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă L-Annamycin are activitate antitumorală la pacientele cu cancer mamar metastatic rezistent la doxorubicină.

Cum au lucrat

13 paciente cu cancer mamar metastatic rezistent la doxorubicină, cu o mediană de 2 regimuri anterioare de chimioterapie.

Studiu cu un singur braț: L-Annamycin 190–250 mg/m² în perfuzie de 1–2 ore, la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Răspunsul tumoral.

Rezultatele principale

Răspunsuri obiective0 din 13
Progresie după 1–2 cicluri12 din 13

Ce le-a ieșit

Rezultatul a fost negativ. La această doză și cu această schemă, L-Annamycin nu a avut activitate antitumorală detectabilă în cancerul mamar metastatic rezistent la doxorubicină.5

Siguranța

O pacientă a avut trombocitopenie de grad 2 prelungită după un ciclu.

Administrare și farmacologie

administrare, doze stabilite în studii, doza în studiul din România, farmacocinetică, distribuție, doze cumulate administrate.
administrare
  • Perfuzie intravenoasă de 1–2 ore.
  • În studiile timpurii din leucemia acută mieloidă: zilnic, 3 zile consecutive, cicluri de 21 de zile.
  • În tumorile solide și sarcoamele de părți moi: o dată la 3 săptămâni. Într-un studiu al investigatorilor, săptămânal (zilele 1, 8 și 15 din 28).1,4,17
doze stabilite în studii
  • Tumori solide, la 3 săptămâni: 210 mg/m². După schimbarea formulării, 190 mg/m².
  • Leucemia acută limfoblastică (Callisto): doza maximă tolerată 150 mg/m²/zi, 3 zile.
  • Leucemia acută mieloidă, (MB-105): doze testate de 120–240 mg/m²/zi, 3 zile. Compania raportează 240 mg/m²/zi ca doză maximă și .
  • Sarcoame de părți moi cu metastaze pulmonare (MB-107): doze evaluate de 210–390 mg/m² la 3 săptămâni. Compania raportează doza recomandată pentru faza 2 de 330 mg/m².4,3,1,27
doza în studiul din România
  • MIRACLE, partea A: 190 sau 230 mg/m²/zi, zilele 1–3, cu citarabină 2 g/m²/zi în zilele 1–5, comparat cu și aceeași citarabină.
  • Partea B continuă cu doza aleasă în partea A.16
farmacocinetică
  • Concentrația plasmatică scade biexponențial. Concentrația maximă crește liniar cu doza, iar -ul plasmatic a fost relativ constant (doze de 24, 120 și 240 mg/m²).
  • În MB-104, aria de sub curbă () a fost 1430 h·ng/ml în ziua 1 și 1610 h·ng/ml în ziua 3, la 100 mg/m²/zi (4 pacienți). La 120 mg/m²/zi (2 pacienți), a fost 2330, respectiv 2880 h·ng/ml. Metabolitul annamycinol a avut valori de același ordin.4,17
distribuție (date la animale)
  • multilamelari au scăzut cu 20% expunerea inimii și au crescut cu 30–40% expunerea tumorii și a ficatului, la șoarece.
  • La șoareci cu melanom B16, o formulare lipozomală istorică a avut arii de sub curbă mai mari decât doxorubicina. Aria a fost de 9 ori mai mare în splină, de 6 ori în plămân și de 2 ori în ficat.
  • Compania raportează și acumularea preferențială în pancreas, în studii nepublicate în reviste.10,40,27
doze cumulate administrate
  • În analiza cumulată a 5 studii, 78 de pacienți au avut date cardiace pereche. La ei, mediană de annamycin a fost 660 mg/m² (IQR 450–1080). La unii pacienți a depășit 1500 mg/m².
  • Dintre cei 78, 62 (79,5%) primiseră anterior : mediana 330 mg/m², exprimată în echivalent daunorubicină.1

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele finale ale studiului MB-106 (annamycin cu citarabină): remisiunile pe linii de tratament, supraviețuirea și toxicitățile pe grade, într-o sursă evaluată independent. Studiul nu este publicat într-o revistă, iar registrul nu are rezultate postate 19. Rezumatul ASH 2023 nu a putut fi citit prin sursele permise 31. Raportul anual al companiei redă date dintr-un raport clinic preliminar, anunțat pentru martie 2026 27. Acolo, efectele de grad ≥ 3 apar la 21 din 22 de pacienți (95,5%) 27. Cele mai frecvente sunt hemoglobina scăzută (45,5%), trombocitele scăzute (40,9%), pneumonia (22,7%), neutrofilele scăzute (18,2%) și neutropenia febrilă (13,6%) 27. Sunt date ale companiei, fără validare independentă. Estimările supraviețuirii din raport diferă de cele din comunicatul din august 2025 27,28. Analiza cumulată publică numai datele cardiace 1. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele complete ale părții A din MIRACLE (90 de pacienți), inclusiv siguranța pe brațe, supraviețuirea și doza aleasă pentru partea B. La 29.09.2026, compania anunță închiderea înrolării în partea A, cu 89 de pacienți înrolați și unul în screening 39. Rezultatele complete sunt planificate pentru trimestrul I 2027 (un anunț anterior dădea decembrie 2026–februarie 2027) 39. Analizele intermediare (45 de pacienți, apoi 62 în orb) există numai în comunicatele companiei, fără intervale de încredere și fără siguranța pe brațe 29,30. Registrul nu are rezultate 16. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele de eficacitate și siguranță ale studiilor din sarcoamele de părți moi cu metastaze pulmonare (MB-107 și ANNA-SARC). Nu există publicații de eficacitate, iar registrele nu au rezultate postate 20,21. Pentru MB-107, compania raportează doza recomandată de 330 mg/m² la 3 săptămâni 27. Raportează și o supraviețuire mediană de 13,5 luni, la 36 de pacienți tratați în mediană în linia a 7-a, fără grup de control 27. Analiza cardiacă publicată include 34 de pacienți din MB-107 și 7 din ANNA-SARC 1. Registrul ANNA-SARC are statut necunoscut, cu ultima actualizare la 26.08.2022 21. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Timpul de înjumătățire, volumul de distribuție, metabolizarea și interacțiunile medicamentoase ale formulării actuale la om, inclusiv rolul metabolitului annamycinol și compoziția completă a produsului. Rezumatul studiului de fază 1 din 2000 descrie numai profilul biexponențial și liniaritatea 4. MB-104 publică numai ariile de sub curbă, de la 4 și 2 pacienți 17. Protocolul MB-106 cere oprirea inhibitorilor și inductorilor moderați sau puternici de CYP și ai transportorilor, cu 3 zile înainte de ziua 1 19. Nu există însă studii clinice care să măsoare interacțiunile. Datele la iepure nu se aplică omului 41. Registrul MIRACLE nu precizează compoziția produsului 16. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Funcția cardiacă la pacienții urmăriți luni sau ani după tratament. Analiza cumulată are o urmărire scurtă, în mediană 53 de zile între ecografii 1. Nu am găsit date publicate de urmărire cardiacă pe termen lung. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Datele preclinice despre acumularea în pancreas și sinergia cu citarabina și venetoclax. Distribuția pe organe este publicată numai pentru formulări istorice, la șoarece 40. Pentru pancreas și pentru sinergie nu am găsit un articol primar indexat 27. Analiza cardiacă rezumă rezumatul ASH 2024, al cărui text nu a fost citit 1. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

50 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acces extins
Cale prin care un pacient care nu poate intra într-un studiu primește un medicament neautorizat, cu acordul companiei și al autorității competente.
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
alopecie
Căderea părului.
antraciclină
Clasă de citostatice (de exemplu doxorubicina, daunorubicina, idarubicina) care se intercalează în ADN și inhibă topoizomeraza II; toxicitatea lor cardiacă crește cu doza cumulată.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
cenzurare (în analizele de supraviețuire)
Oprirea urmăririi unui pacient într-o analiză de supraviețuire înainte să apară evenimentul studiat. Pacientul contează în analiză până în acel moment.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
complex de clivare (topoizomerază–ADN)
Starea de scurtă durată în care topoizomeraza este legată de ADN-ul tăiat; medicamentele care o stabilizează transformă tăieturile în rupturi permanente.
creșterea treptată a dozei
Începerea tratamentului cu doze mici, mărite pas cu pas până la doza-țintă, ca să scadă riscul unor efecte adverse precoce, de exemplu sindromul de liză tumorală.
denumire comună internațională (DCI)
Numele oficial, unic și neprotejat al unei substanțe active, stabilit de OMS. Varianta propusă (pINN) devine recomandată (rINN) după o procedură de aprobare.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză cumulată (de antracicline)
Suma tuturor dozelor primite de un pacient, adesea convertite în echivalentul unei antracicline de referință (de exemplu daunorubicina).
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
extravazare (a limfocitelor)
Trecerea celulelor imune din vasul de sânge în țesut, după ce aderă la endoteliu.
FEVS (fracția de ejecție a ventriculului stâng)
Procentul din sângele ventriculului stâng pe care inima îl expulzează la fiecare bătaie. Scăderea lui arată o funcție cardiacă mai slabă.
fibrilație atrială
Tulburare a ritmului inimii, cu bătăi neregulate ale atriilor. Crește riscul de cheaguri și de accident vascular cerebral.
formulare lipozomală
Medicament încorporat în vezicule microscopice din fosfolipide (lipozomi), care îi schimbă solubilitatea, distribuția în organe și toxicitatea.
fracția de ejecție
Procentul din sângele din ventriculul stâng expulzat la fiecare bătaie a inimii. Măsoară funcția de pompă a inimii.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
indice de rezistență
Raportul dintre concentrația de medicament necesară în celulele rezistente și cea necesară în celulele sensibile pentru același efect.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
medie geometrică
Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
mielosupresie
Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
MRP (proteina asociată rezistenței multiple)
Familie de pompe de eflux din membrana celulei, diferite de glicoproteina P, care pot scoate citostaticele din celulă.
mucozită
Inflamație a mucoasei, de obicei a gurii și a tubului digestiv, cu durere și răni. Apare frecvent la radioterapie și la unele chimioterapii.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
p53
Proteină supresoare tumorală, factor de transcripție. La stres celular, oprește ciclul celular sau declanșează apoptoza. Gena ei se numește TP53.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pompă de eflux
Proteină din membrana celulei care scoate activ medicamentele din celulă și le scade concentrația în interior.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
remisiune completă compozită
Grupează remisiunea completă și formele ei cu refacere incompletă sau parțială a valorilor sanguine (de exemplu CRi, CRh). Definiția exactă diferă între studii.
rezistență multiplă la medicamente (MDR)
Rezistența simultană a celulelor tumorale la mai multe citostatice diferite, adesea prin pompe care le scot din celulă.
sindrom de liză tumorală
Eliberarea bruscă în sânge a conținutului celulelor tumorale distruse (potasiu, fosfor, acid uric), care poate produce insuficiență renală și aritmii.
stare morfologică fără leucemie (MLFS)
Măduvă cu sub 5% blaști, fără refacerea completă a celulelor din sânge; răspuns mai slab decât remisiunea completă.
strain longitudinal global (GLS)
Măsură ecocardiografică a scurtării fibrelor ventriculului stâng; scade adesea înaintea fracției de ejecție când inima este afectată de tratament.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza II
Enzimă care taie temporar ambele catene ale ADN-ului ca să le poată separa la copiere, apoi le reface; forma IIβ predomină în celulele care nu se divid, inclusiv în inimă.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
utilizare compasională
Folosirea unui medicament neautorizat, în afara studiilor clinice, la pacienți fără alternative, cu acordul autorităților.

Surse

43 de surse.
  1. Zalaquett Z, Waymack S, Collier P. Cardiac safety of L-Annamycin: a pooled analysis of five clinical trials. Front Cardiovasc Med. 2026;13:1817847. PMID 42755656; PMC13581671 (text integral liber). PubMed ↗ · DOI 10.3389/fcvm.2026.1817847
  2. Dempke WCM, Zielinski R, Winkler C, Silberman S, Reuther S, Priebe W. Anthracycline-induced cardiotoxicity - are we about to clear this hurdle? Eur J Cancer. 2023;185:94-104. PMID 36966697. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2023.02.019
  3. Wetzler M, Thomas DA, Wang ES, Shepard R, Ford LA, Heffner TL, Parekh S, Andreeff M, O'Brien S, Kantarjian HM. Phase I/II trial of nanomolecular liposomal annamycin in adult patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2013;13:430-434. PMID 23763920. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.clml.2013.03.015
  4. Booser DJ, Perez-Soler R, Cossum P, Esparza-Guerra L, Wu QP, Zou Y, Priebe W, Hortobagyi GN. Phase I study of liposomal annamycin. Cancer Chemother Pharmacol. 2000;46:427-432. PMID 11127949. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s002800000177
  5. Booser DJ, Esteva FJ, Rivera E, Valero V, Esparza-Guerra L, Priebe W, Hortobagyi GN. Phase II study of liposomal annamycin in the treatment of doxorubicin-resistant breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2002;50:6-8. PMID 12111105. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00280-002-0464-0
  6. Trevino AV, Woynarowska BA, Herman TS, Priebe W, Woynarowski JM. Enhanced topoisomerase II targeting by annamycin and related 4-demethoxy anthracycline analogues. Mol Cancer Ther. 2004;3:1403-1410. PMID 15542779. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.1403.3.11
  7. Consoli U, Priebe W, Ling YH, Mahadevia R, Griffin M, Zhao S, Perez-Soler R, Andreeff M. The novel anthracycline annamycin is not affected by P-glycoprotein-related multidrug resistance: comparison with idarubicin and doxorubicin in HL-60 leukemia cell lines. Blood. 1996;88:633-644. PMID 8695811. PubMed ↗ · DOI 10.1182/blood.v88.2.633.bloodjournal882633
  8. Zou Y, Priebe W, Stephens LC, Perez-Soler R. Preclinical toxicity of liposome-incorporated annamycin: selective bone marrow toxicity with lack of cardiotoxicity. Clin Cancer Res. 1995;1:1369-1374. PMID 9815933. PubMed ↗
  9. Zou Y, Priebe W, Perez-Soler R. Lyophilized preliposomal formulation of the non-cross-resistant anthracycline annamycin: effect of surfactant on liposome formation, stability and size. Cancer Chemother Pharmacol. 1996;39:103-108. PMID 8995506. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s002800050544
  10. Zou Y, Ling YH, Reddy S, Priebe W, Perez-Soler R. Effect of vesicle size and lipid composition on the in vivo tumor selectivity and toxicity of the non-cross-resistant anthracycline annamycin incorporated in liposomes. Int J Cancer. 1995;61:666-671. PMID 7768640. PubMed ↗ · DOI 10.1002/ijc.2910610513
  11. Ling YH, Priebe W, Yang LY, Burke TG, Pommier Y, Perez-Soler R. In vitro cytotoxicity, cellular pharmacology, and DNA lesions induced by annamycin, an anthracycline derivative with high affinity for lipid membranes. Cancer Res. 1993;53:1583-1589. PMID 8453627. PubMed ↗
  12. Perez-Soler R, Neamati N, Zou Y, Schneider E, Doyle LA, Andreeff M, Priebe W, Ling YH. Annamycin circumvents resistance mediated by the multidrug resistance-associated protein (MRP) in breast MCF-7 and small-cell lung UMCC-1 cancer cell lines selected for resistance to etoposide. Int J Cancer. 1997;71:35-41. PMID 9096663. PubMed ↗
  13. Kolonias D, Podona T, Savaraj N, Gate L, Cossum P, Lampidis TJ. Comparison of annamycin to adriamycin in cardiac and MDR tumor cell systems. Anticancer Res. 1999;19:1277-1283. PMID 10368688. PubMed ↗
  14. Priebe W, Perez-Soler R. Design and tumor targeting of anthracyclines able to overcome multidrug resistance: a double-advantage approach. Pharmacol Ther. 1993;60:215-234. PMID 8022858. PubMed ↗ · DOI 10.1016/0163-7258(93)90007-z
  15. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary, CID 115212: Annamycin (sinonime: naxtarubicin [INN], naxtarubicin [USAN]; formula C26H25IO11, masa moleculară 640,4, denumire IUPAC). Consultat la 14.10.2026 și la 18.10.2026 (PubChem REST). PubChem ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06788756 (MB-108, MIRACLE; CTIS 2024-518359-47-00): L-Annamycin for Injection in Combination With Cytarabine Injection as Second Line Therapy for Remission Induction in Adult Subjects With Refractory/Relapsed AML. Sponsor: Moleculin Biotech, Inc. Actualizat 05.08.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT03315039 (MB-104): Phase 1/2 Study of Liposomal Annamycin for the Treatment of Subjects With Acute Myeloid Leukemia (AML) That is Refractory to or Relapsed After Standard Induction Therapy. Rezultate postate. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT03388749 (MB-105): Phase 1/2 Study of Liposomal Annamycin for the Treatment of Subjects With AML That is Refractory to or Relapsed After Induction Therapy (Polonia). ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT05319587 (MB-106): Phase 1/2 Study of Liposomal Annamycin in Combination With Cytarabine for the Treatment of Subjects With Acute Myeloid Leukemia (AML) (Italia, Polonia). ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov. NCT04887298 (MB-107): Phase 1B/2 Study of Liposomal Annamycin (L-Annamycin) in Subjects with Previously Treated Soft-Tissue Sarcomas with Pulmonary Metastases. ClinicalTrials.gov ↗
  21. ClinicalTrials.gov. NCT05518526 (NIO-0002, ANNA-SARC): Phase 1b/2 Study of Liposomal Annamycin in Subjects With Previously Treated Soft-Tissue Sarcomas With Pulmonary Metastases. Sponsor: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology. ClinicalTrials.gov ↗
  22. ClinicalTrials.gov. NCT00271063 (CP-103): Phase I/II Study of Liposomal Annamycin in Patients With Refractory or Relapsed Acute Lymphocytic Leukemia. Sponsor: Callisto Pharmaceuticals. ClinicalTrials.gov ↗
  23. ClinicalTrials.gov. NCT00430443 (CP-105): Liposomal Annamycin in Children and Young Adults With Refractory or Relapsed ALL or AML. Sponsor: Callisto Pharmaceuticals. Oprit (3 pacienți). ClinicalTrials.gov ↗
  24. European Medicines Agency. EU/3/24/2910 – orphan designation for treatment of acute myeloid leukaemia (annamycin). Data desemnării: 16.04.2024; sponsor: Moleculin Amsterdam B.V. EMA ↗
  25. Moleculin Biotech. Moleculin Biotech Receives Orphan Drug Designation for Annamycin for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Comunicat de presă, 22.03.2017. comunicat Moleculin ↗
  26. Moleculin Biotech. Moleculin Receives FDA Approval of Fast Track Designation for Annamycin in the Treatment of Sarcoma Lung Metastases. Comunicat de presă, 30.03.2021. comunicat Moleculin ↗
  27. Moleculin Biotech, Inc. Annual Report (Form 10-K) for the fiscal year ended December 31, 2025, depus la U.S. Securities and Exchange Commission la 18.03.2026 (secțiunile despre programul Annamycin, tabelul 1 și desemnările FDA). SEC 10-K Moleculin ↗
  28. Moleculin Biotech. Moleculin Issues New Positive AML Overall Survival Data (MB-106). Comunicat de presă, 27.08.2025 (anexa 99.1 la formularul 8-K depus la SEC). comunicat Moleculin (SEC) ↗
  29. Moleculin Biotech. Moleculin Reports Positive Phase 2/3 MIRACLE Interim Results. Comunicat de presă, 30.06.2026 (anexa 99.1 la formularul 8-K depus la SEC). comunicat Moleculin (SEC) ↗
  30. Moleculin Biotech. Moleculin's MIRACLE R/R AML Trial Reports Positive Interim Data with 37% Blinded CRc in Venetoclax-Failed Patients. Comunicat de presă, 31.07.2026 (anexa 99.1 la formularul 8-K depus la SEC). comunicat Moleculin (SEC) ↗
  31. Papayannidis C, Wadolowska C, Sica S, Machlinski B, Lech-Maranda E, Abbate C, et al. Preliminary results from a phase 1/2 study of liposomal annamycin (L-ANN) in combination with cytarabine for the treatment of patients with acute myeloid leukemia (AML) that is refractory to or relapsed (r/r) after induction therapy. Blood. 2023;142(Suppl 1):5948 (rezumat ASH 2023, neindexat în PubMed). Blood (rezumat ASH) ↗ · DOI 10.1182/blood-2023-184493
  32. Orlandi L, Bertoli G, Abolafio G, Daidone MG, Zaffaroni N. Effects of liposome-entrapped annamycin in human breast cancer cells: interference with cell cycle progression and induction of apoptosis. J Cell Biochem. 2001;81:9-22. PMID 11180394. PubMed ↗
  33. Zou Y, Ling YH, Van NT, Priebe W, Perez-Soler R. Antitumor activity of free and liposome-entrapped annamycin, a lipophilic anthracycline antibiotic with non-cross-resistance properties. Cancer Res. 1994;54:1479-1484. PMID 8137251. PubMed ↗
  34. Aronex Pharmaceuticals reports on annamycin phase I trial. Expert Rev Anticancer Ther. 2001;1:4 (știre). PMID 12113129. PubMed ↗
  35. Moleculin Biotech. Moleculin Announces World Health Organization Approval of Naxtarubicin as International Non-Proprietary Name for Annamycin. Comunicat de presă (GlobeNewswire), 06.05.2025. comunicat Moleculin ↗
  36. U.S. Food and Drug Administration. Orphan Drug Designations and Approvals: liposomal annamycin, treatment of acute myeloid leukemia. Sponsor: Moleculin Biotech, Inc.; data desemnării 20.03.2017; înregistrarea 550116. Consultat la 18.10.2026. FDA ↗
  37. U.S. Food and Drug Administration. Orphan Drug Designations and Approvals: liposomal annamycin, treatment of soft tissue sarcomas. Sponsor: Moleculin Biotech, Inc.; data desemnării 28.12.2020; înregistrarea 787720. Consultat la 18.10.2026. FDA ↗
  38. U.S. Food and Drug Administration. Orphan Drug Designations and Approvals: liposomal annamycin, treatment of acute myeloid leukemia. Sponsor: Callisto Pharmaceuticals, Inc.; data desemnării 17.06.2005; înregistrarea 206305. Consultat la 18.10.2026. FDA ↗
  39. Moleculin Biotech, Inc. Moleculin Biotech Completes Enrollment in Part A of Phase 2/3 R/R AML MIRACLE Trial, Keeping Program on Track for Q1 2027 Data Readout. Comunicat de presă, 29.09.2026 (anexa 99.1 la formularul 8-K depus la SEC). Folosit numai pentru înrolare și calendar. comunicat Moleculin (SEC) ↗
  40. Zou Y, Priebe W, Ling YH, Perez-Soler R. Organ distribution and tumor uptake of annamycin, a new anthracycline derivative with high affinity for lipid membranes, entrapped in multilamellar vesicles. Cancer Chemother Pharmacol. 1993;32(3):190-196. PMID 8500223. PubMed ↗ · DOI 10.1007/BF00685834
  41. Wasan KM, Kwong M. Blood and plasma lipoprotein distribution and gender differences in the plasma pharmacokinetics of lipid-associated annamycin. Pharmacol Toxicol. 1997;80(6):301-307. PMID 9225368 (farmacocinetică la iepure și distribuție ex vivo). PubMed ↗ · DOI 10.1111/j.1600-0773.1997.tb01978.x
  42. Moleculin Biotech, Inc. Moleculin Receives FDA Approval of Fast Track Designation for Annamycin. Comunicat de presă, 18.04.2019 (desemnarea Fast Track în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară). comunicat Moleculin ↗
  43. Cytarabine injection — prospectul aprobat de FDA, Clinical Pharmacology (studii pe culturi celulare), Meitheal Pharmaceuticals, versiunea din 6.07.2022, DailyMed (setid 1be2668b-d76f-4c65-aea9-86c5c40889a2). Consultat la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Înapoi