Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Înapoi la studii
Recrutează acum în RomâniaFaza 2/3IntervenționalNCT06788756

L-Annamycin cu citarabină, comparat cu placebo cu citarabină, în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară după o singură linie de tratament

Studiul are centre în București, Cluj-Napoca, Craiova, Timișoara· 1 centru recrutează acum

Informațiile complete, pe ClinicalTrials.gov

Recrutare de confirmat. Pentru unele centre, recrutarea locală nu este confirmată în sursa publică. Verificați disponibilitatea direct cu echipa centrului.

Dintr-o privire

Pentru cine este studiulStudiul este pentru pacienții de 18–80 de ani cu leucemie acută mieloidă recidivată sau refractară după o singură linie de tratament, care au nevoie de a doua linie de tratament pentru obținerea remisiunii (inducție).

FLT3 mutat — exclus, cu excepția țărilor unde gilteritinib nu este disponibil

Ce tratament primesc participanții

Tratamentul testat în studiu este încadrat cu magenta; tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiu, cu albastru. În text, medicamentul de studiu este scris cu magenta, iar celelalte medicamente cualbastru.

  • Partea A, grupul 1 (control)Tratamentul standard, plus placebo în locul medicamentului testatplacebo (ser fiziologic) 3 zile + citarabină 2,0 g/m²/zi, 5 zile
  • Partea A, grupul 2Tratamentul testat în studiuL-Annamycin 190 mg/m²/zi, 3 zile, adăugat la citarabină 2,0 g/m²/zi, 5 zile
  • Partea A, grupul 3Tratamentul testat în studiuL-Annamycin 230 mg/m²/zi, 3 zile, adăugat la citarabină 2,0 g/m²/zi, 5 zile
  • Partea B, grupul 1 (control)Tratamentul standard, plus placebo în locul medicamentului testatplacebo + citarabină (ca în partea A)
  • Partea B, grupul XTratamentul testat în studiudoza de L-Annamycin aleasă în partea A, adăugată la citarabină

Avantajele acestui studiu

  • Toți participanții primesc citarabină, iar L-Annamycin sau placebo se adaugă peste aceasta.
  • Evaluarea principală se face după un singur ciclu de tratament (5 zile de perfuzii).
  • Infecțiile tratate nu împiedică participarea, dacă simptomele au dispărut cu o săptămână înainte.

Dezavantajele acestui studiu

  • Un grup primește placebo în locul L-Annamycin: în partea A, unul din trei grupuri, iar în partea B, unul din două.
  • Studiul este orb, deci nu știți ce primiți.
  • Grupul de control primește numai citarabină în doză mare (2,0 g/m²/zi, 5 zile), plus placebo.
  • Sunt necesare evaluări ale inimii (FEVS, QTc) și există restricții pentru medicamentele care prelungesc intervalul QT.

Cum se desfășoară, pas cu pas

  1. La screening (evaluarea de dinainte de includere) se fac evaluările inițiale, inclusiv o ecografie a inimii.
  2. Urmează tragerea la sorți, făcută separat pe continente (stratificată).
  3. Se face un ciclu de inducție, cu perfuzii zilnice: întâi L-Annamycin sau placebo, timp de 2 ore, apoi citarabină, timp de 4 ore.
  4. Măduva osoasă se evaluează până în ziua 49, iar apoi se urmărește supraviețuirea.

Condițiile principale pentru a participa

  • LAM este recidivată sau refractară după exact o linie de tratament.
  • Aveți vârsta între 18 și 80 de ani.
  • Starea generală vă permite să vă îngrijiți singur (scor ECOG 0–2), iar speranța de viață estimată este de peste 6 săptămâni.
  • Rinichii și ficatul funcționează suficient de bine (clearance-ul creatininei ≥ 60 ml/min).

Nu puteți participa dacă

  • Nu puteți participa dacă aveți leucemie acută promielocitară sau SMD/LAM ori afectare a sistemului nervos central.
  • Nu puteți participa dacă aveți afectare cardiacă (FEVS anormală, QTc peste 480 ms, aritmii sau infarct recent).
  • Nu puteți participa dacă ați primit în total peste 300 mg/m² de antracicline sau dacă ați făcut radioterapie pe mediastin.
  • Nu puteți participa dacă aveți mucozită acum sau dacă ați avut în trecut o formă severă.

Ce se cere în privința infecțiilor (hepatite, HIV și altele)

  • Hepatita B (VHB): nu pot participa pacienții cu hepatită B care au în prezent simptome sau semne grave ale infecției cronice.
  • Hepatita C (VHC): nu pot participa pacienții cu hepatită C care au în prezent simptome sau semne grave ale infecției cronice.
  • HIV: nu pot participa pacienții care au avut vreodată un rezultat pozitiv pentru HIV (virus detectat în sânge); registrul trece această situație printre afecțiunile asociate grave.
  • Infecții active: nu pot participa pacienții cu o infecție activă; infecțiile tratate cu antibiotice, antifungice sau antivirale sunt permise dacă simptomele au dispărut cu cel puțin o săptămână înainte de prima doză.

Testarea pentru hepatite și HIV se face la screening. Mulți pacienți află abia atunci că au hepatită B sau C. Dacă ați avut vreodată o hepatită, un test pozitiv sau un tratament antiviral, spuneți-i medicului dumneavoastră înainte de trimitere.

Ce mai trebuie să știți

  • Studiul este de fază 2/3, randomizat, orb și cu placebo, cu design adaptiv (planul se poate ajusta pe parcurs, după rezultate) și cu 2 analize intermediare.
  • Tratamentele se dau în perfuzie intravenoasă: L-Annamycin sau placebo în zilele 1–3 și citarabină în zilele 1–5.
  • Evaluarea principală se face după un ciclu de tratament.
  • Obiectivul principal este rata de remisiune completă după un ciclu: în partea A pentru alegerea dozei, iar în partea B pentru confirmarea rezultatului față de placebo.
Pentru medicul trimițător
Linia / contextul
LAM R/R, a doua linie (o singură linie anterioară; inducție + consolidare + alloTCSH = o linie), 18–80 de ani
ECOG
0–2
Tratamente anterioare
O singură linie anterioară; fără chimioterapie/RT/chirurgie majoră în 2 săptămâni, fără agent de investigație în 4 săptămâni; antracicline cumulate ≤ 300 mg/m² echivalent daunorubicină; fără L-asparaginază anterioară; fără RT mediastinală
Infecții
VHB/VHC: excluse dacă există semne/simptome grave actuale de infecție cronică; HIV: status pozitiv în antecedente (viremie detectabilă) — exclus; infecție activă exclusă — infecțiile tratate acceptate dacă simptomele s-au remis cu ≥ 1 săptămână înainte
De verificat
  • Refractar = fără RC după 1 ciclu intensiv sau la 180 de zile de la începerea terapiei mai puțin intensive
  • FLT3 mutant — exclus, cu excepția țărilor fără acces la gilteritinib
  • Control: citarabină 2,0 g/m²/zi × 5 zile + placebo
  • Cardiac: FEVS anormală (normal 50–70%), QTc > 480 ms, factori de risc pentru torsada vârfurilor sau medicamente cu risc — excluse
Identificare
NCT06788756 · UE 2024-518359-47-00 · Moleculin Biotech, Inc.

Prezentăm fiecare studiu obiectiv, cu avantajele și dezavantajele lui: un studiu clinic poate fi o opțiune bună, dar nu cu orice preț. Ce înseamnă un studiu clinic.

Această fișă și traducerea criteriilor au fost făcute cu ajutorul inteligenței artificiale, după registrul public, așa că pot conține greșeli. Dacă puteți intra în studiu decide numai echipa care îl desfășoară, după ce vă verifică. Informațiile complete și oficiale sunt în ClinicalTrials.gov ↗.

Unde în România

Studiul are 4 centre în România, dintre care unul recrutează acum.

  • Institutul Oncologic „Prof. Dr. Ion Chiricuță”Cluj-Napoca · Recrutează acumIonut Ciprian Tomuleasa (investigator principal)
  • Spitalul Clinic Colțea registrul UEBucurești · Recrutare de confirmatCTIS publică acest centru, fără confirmarea recrutării la nivel de centru. O locație anonimă din același oraș poate fi aceeași instituție sau alta.Gabriela Borșaru — Hematologie · Medicină internă (investigator principal, registrul UE)
  • Spitalul Clinic Municipal Filantropia registrul UECraiova · Recrutare de confirmatCTIS publică acest centru, fără confirmarea recrutării la nivel de centru. O locație anonimă din același oraș poate fi aceeași instituție sau alta.Luminița Ocroteală — Hematologie (investigator principal, registrul UE)
  • Spitalul Clinic Municipal de Urgență Timișoara registrul UETimișoara · Recrutare de confirmatCTIS publică acest centru, fără confirmarea recrutării la nivel de centru. O locație anonimă din același oraș poate fi aceeași instituție sau alta.Ioana Ionita — Hematologie (investigator principal, registrul UE)

Datele de contact ale centrelor și ale investigatorilor din România sunt în fișa studiului din registrul UE (CTIS) ↗, în secțiunea „Locations and contact points”; o parte dintre ele se găsesc și pe ClinicalTrials.gov ↗.

Ce pași urmați

  1. Discutați cu medicul care vă tratează. Arătați-i această pagină sau numărul studiului: NCT06788756.
  2. Medicul sau dumneavoastră luați legătura cu un centru cu recrutare confirmată; datele de contact se găsesc în registru.
  3. Echipa studiului verifică dacă îndepliniți toate criteriile; uneori sunt necesare analize sau investigații.
  4. Participarea este voluntară: primiți toate explicațiile în scris și vă puteți retrage oricând.
  5. Înainte să semnați, puneți echipei întrebările care contează pentru dumneavoastră. Vă ajută lista noastră:ce să întrebați echipa studiului.

Criteriile principale, întrebare cu întrebare

Verificare orientativă: nu este o evaluare medicală.

Mai jos sunt câteva dintre criteriile principale publicate în registru pentru acest studiu, transformate în întrebări. Răspunsurile dumneavoastră rămân numai pe acest ecran: nu le trimitem nicăieri și nu le păstrăm. Rezultatul vă arată doar cum se raportează răspunsurile la textul publicat; el nu poate spune dacă puteți participa la studiu. Un studiu are de obicei zeci de condiții, multe dintre ele verificabile numai prin analize și investigații, iar decizia o ia numai medicul investigator, după o evaluare la centrul de studiu. Criteriile au fost traduse cu ajutorul inteligenței artificiale și pot conține greșeli; textul oficial din ClinicalTrials.gov primează.

  1. Aveți între 18 și 80 ani?
  2. Aveți leucemie acută mieloidă (LAM)?
  3. Boala a revenit sau nu a răspuns după o singură linie de tratament (inducție, consolidare și eventual transplant)?
  4. Are leucemia o mutație FLT3?
  5. Aveți o boală importantă a inimii, de exemplu insuficiență cardiacă, aritmii necontrolate sau un infarct în ultimele 6 luni?

După ce răspundeți la toate întrebările, aici apare rezultatul: răspunsurile care nu se potrivesc cu un criteriu publicat (cu textul criteriului) și ce să întrebați medicul la răspunsurile „nu știu”.

Pe scurt

Studiul se adresează adulților între 18 și 80 de ani cu leucemie acută mieloidă (LAM) recidivată sau refractară (care nu a răspuns) după o singură linie anterioară de tratament. Se compară L-Annamycin (annamicină lipozomală), un medicament experimental administrat în perfuzie 3 zile la rând, adăugat la citarabină (chimioterapie, 5 zile la rând), cu placebo (ser fiziologic, fără efect activ) plus citarabină. Studiul este de fază 2/3, randomizat (tratamentul se alege prin tragere la sorți) și orb (pacientul, personalul medical și investigatorul nu știu ce tratament se primește), cu design adaptiv: în partea A se compară două doze de L-Annamycin cu placebo, iar în partea B continuă numai doza aleasă. Obiectivul principal este rata de remisiune completă după un ciclu de tratament.

Criteriile complete

Traducerea a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale și poate conține greșeli. Textul oficial, în engleză, este în ClinicalTrials.gov ↗.

Cine poate participa (12)
  1. Diagnostic de leucemie acută mieloidă confirmat patologic conform Clasificării Internaționale de Consens (ICC) 2022, așa cum a fost adoptată în recomandările European LeukemiaNet (ELN) 2022 pentru diagnosticul și managementul LAM. Testele și procedurile folosite pentru stabilirea diagnosticului trebuie să fie conforme cu recomandările ELN 2022
  2. Leucemie acută mieloidă refractară/recidivată după o singură linie anterioară de tratament. O linie anterioară de tratament se definește ca terapia planificată constând din unul sau mai multe cicluri de tratament episodic sau o perioadă definită de tratament continuu; poate consta în monoterapie sau terapie combinată, precum și într-o secvență planificată de faze de tratament. De exemplu, tratamentul de primă linie al LAM cu inducție, consolidare și transplant alogen de celule stem hematopoietice este considerat o singură linie. O linie de tratament se încheie când pacientul nu obține răspuns într-o perioadă prestabilită (refractar) sau recidivează după obținerea remisiunii complete. Pentru confirmarea bolii refractare la screening, boala refractară se definește ca neobținerea remisiunii complete după tratamentul de primă linie (adică după 1 ciclu de terapie intensivă sau la 180 de zile de la începerea terapiei mai puțin intensive; durate mai scurte ale terapiei mai puțin intensive pot fi luate în considerare caz cu caz, după discuția dintre investigatorul principal și monitorul medical)
  3. Vârsta între 18 și 80 de ani (inclusiv) la semnarea formularului de consimțământ informat
  4. Fără chimioterapie, radioterapie sau intervenție chirurgicală majoră în cele 2 săptămâni dinaintea primei doze randomizate de medicament de studiu sau recuperare după efectele toxice ale acestora. Sunt permise hidroxiureea pentru controlul numărului de leucocite, măsurile de susținere și profilaxiile cerute de protocol. Tratamentul infecțiilor oportuniste sau de alt tip cu antibiotice, antifungice și/sau antivirale, inclusiv terapia pentru afectarea meningeală (chimioterapie intratecală), conform standardelor instituției, este permis în această perioadă, cu condiția ca simptomele infecției să se fi remis cu o săptămână înainte de prima doză de medicament de studiu randomizat
  5. Fără terapie de investigație în cele 4 săptămâni dinaintea primei doze randomizate de medicament de studiu
  6. Status de performanță ECOG 0–2 la screening
  7. Speranță de viață mai mare de 6 săptămâni la screening
  8. Rezultate de laborator adecvate la screening, inclusiv: bilirubină totală ≤ 2,0 × limita superioară a normalului (LSN), iar la pacienții cu afectare leucemică sau sindrom Gilbert ≤ 3,0 × LSN; aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT) și fosfataza alcalină < 3,5 × LSN, iar la pacienții cu afectare de organ ≤ 4,5 × LSN; clearance al creatininei ≥ 60 ml/min (formula Cockcroft-Gault)
  9. Poate înțelege și semna formularul de consimțământ, poate comunica cu investigatorul principal și poate înțelege și respecta cerințele protocolului
  10. Femeile aflate la vârsta fertilă: test de sarcină seric (beta-hCG) negativ în cele 72 de ore dinaintea primei doze randomizate de medicament de studiu
  11. Femeile aflate la vârsta fertilă: trebuie să accepte să nu doneze ovule și să folosească o metodă de contracepție foarte eficientă de la semnarea consimțământului până la 6 luni după ultima doză randomizată de medicament de studiu
  12. Bărbații cu partenere aflate la vârsta fertilă: trebuie să accepte să nu doneze spermă și să folosească o metodă de contracepție foarte eficientă de la semnarea consimțământului până la 6 luni după ultima doză randomizată de medicament de studiu
Cine nu poate participa (12)
  1. Diagnostic anterior sau actual de leucemie acută promielocitară (LAP) sau SMD/LAM
  2. Radioterapie mediastinală anterioară
  3. Afectarea sistemului nervos central
  4. Funcție cardiacă afectată, inclusiv oricare dintre următoarele: FEVS anormală la screening (conform Colegiului American de Cardiologie, FEVS normală este 50–70%); boală cardiacă valvulară; hipertensiune severă, necontrolată; aritmii cardiace necontrolate; infarct miocardic recent (≤ 6 luni înainte de screening); angină instabilă; insuficiență cardiacă congestivă simptomatică; clasa 3 sau 4 New York Heart Association (NYHA); interval QT/QT corectat (QTc) > 480 ms la screening; antecedente de factori de risc suplimentari pentru torsada vârfurilor (de exemplu insuficiență cardiacă, hipokaliemie, istoric familial de sindrom de QT lung); utilizarea concomitentă a medicamentelor cu risc cunoscut de torsadă a vârfurilor (care prelungesc intervalul QT și sunt clar asociate cu acest risc chiar la utilizarea conform recomandărilor; exemple în anexa G), cu excepția cazului în care, după judecata clinică a investigatorului principal, medicamentul este indispensabil și poate fi folosit în siguranță, cu monitorizare adecvată
  5. Afecțiuni medicale asociate grave, relevante clinic, inclusiv, dar fără a se limita la: infecție activă, boală pulmonară cronică obstructivă sau cronică restrictivă, antecedente de status pozitiv pentru virusul imunodeficienței umane (virus detectat în ser), hepatita B sau hepatita C cu simptome sau semne grave actuale ale unei infecții cronice subiacente ori boală psihiatrică/situații sociale care ar limita respectarea cerințelor studiului
  6. Mucozită/stomatită la screening sau la momentul inițial ori antecedente de mucozită/stomatită severă (grad ≥ 3) de la terapia anterioară
  7. Orice afecțiune care, în opinia investigatorului principal, expune participantul la un risc inacceptabil dacă ar participa la studiu
  8. Tratament anterior cu L-asparaginază
  9. Sarcină sau alăptare
  10. Hipersensibilitate cunoscută la antracicline, la citarabină, la excipienții L-Annamycin sau ai citarabinei injectabile ori la substanțele de contrast care pot fi folosite pentru evaluările de deformare longitudinală globală (GLS) prevăzute de protocol
  11. Doză cumulată anterioară totală de antracicline > 300 mg/m² (echivalent daunorubicină)
  12. Leucemie acută mieloidă recidivată sau refractară cu mutație FLT3, cu excepția celor care locuiesc într-o țară în care gilteritinib nu este disponibil
Ce se măsoară în principal
  • Partea A — stabilirea regimului de doze optim: identificarea regimului optim de L-Annamycin (190 față de 230 mg/m²/zi) în asociere cu citarabină (2,0 g/m²/zi), ca terapie de linia a doua pentru inducerea remisiunii la adulții cu leucemie acută mieloidă refractară/recidivată, măsurat prin rata de remisiune completă după un ciclu de tratament — de la începerea primului ciclu randomizat până la prima evaluare a măduvei osoase după tratament, până în ziua 49
  • Partea B — extindere la regimul de doze optim: confirmarea eficacității superioare a regimului optim de L-Annamycin în asociere cu citarabină (stabilit în partea A) față de placebo în asociere cu citarabină, ca terapie de linia a doua pentru inducerea remisiunii, măsurată prin rata de remisiune completă după un ciclu de tratament — de la începerea primului ciclu randomizat până la prima evaluare a măduvei osoase după tratament, până în ziua 49

Despre studiu

Boala
Leucemie acută mieloidă
Criterii privind biomarkerii
  • LMA recidivată/refractară cu mutație FLT3 este exclusă, cu excepția pacienților din țări în care gilteritinib nu este disponibil.
Faza
Faza 2/3Faza 2: se verifică dacă tratamentul are efect și se urmăresc efectele adverse. Faza 3: tratamentul nou se compară cu tratamentul standard, la un număr mare de pacienți.
Cine poate participa
18–80 ani, femei și bărbați
Participanți
312 în total, în toate țările
Sponsor
Moleculin Biotech, Inc.
Perioada
a început în 03.2025; rezultatul principal este așteptat în 08.2029
Ultima actualizare în registru
08.2026
Înapoi