Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

ateganosine

Cunoscut și ca: THIO, 6-thio-dG, 6-thio-2'-deoxyguanosine, 6-tio-2'-deoxiguanozină

Clasa: analog nucleozidic care țintește telomeriiȚinta: telomeraza
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

ateganosine (THIO, 6-tio-2'-deoxiguanozină) este un al deoxiguanozinei, cu un atom de sulf în poziția 6 a guaninei 1,4. Celula îl transformă în forma activă, un trifosfat 1,4.
încorporează forma activă în noi 1,4. În modelele , telomerele modificate declanșează leziuni ADN și moartea celulelor tumorale 1. În modele animale, ADN-ul tumoral cu secvențe telomerice activează calea și răspunsul imun antitumoral 2,4.
Nu am găsit nicio autorizație de punere pe piață. ateganosine nu figurează în Drugs@FDA 31. Desemnările FDA de , „rare pediatric disease” și nu sunt aprobări (detalii în „De reținut”) 21,22,24,25,26.
ateganosine, urmat de inhibitorul cemiplimab, se testează în cancerul pulmonar fără celule mici avansat, la pacienți cu rezistență la imunoterapie:
  • THIO-101, studiu de fază 2 9;
  • THIO-104, studiu de fază 3 10.
Clasa terapeuticăanalog nucleozidic care țintește telomerii (substrat modificat al telomerazei)
Țintatelomeraza (subunitatea catalitică TERT) și ADN-ul telomeric al celulelor tumorale. Telomeraza încorporează în telomere forma activă a medicamentului, 6-tio-dGTP 1,3.
Dezvoltat deMAIA Biotechnology, Inc. (Chicago, SUA) conduce programul clinic 9,10,16. Grupul condus de J. W. Shay a descris mecanismul în studiile preclinice 1,3.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • ateganosine este în dezvoltare clinică. Nu am găsit nicio autorizație de punere pe piață, iar medicamentul nu figurează în Drugs@FDA 31. Desemnările nu sunt aprobări:
    • FDA a acordat desemnări de în carcinomul hepatocelular, cancerul pulmonar cu celule mici și gliomele maligne 24,25,26;
    • compania a anunțat și desemnarea „rare pediatric disease” 21, precum și desemnarea în cancerul pulmonar fără celule mici 22.
  • Datele clinice moderne despre secvența ateganosine–cemiplimab provin din studiul de fază 2 THIO-101. Ele apar ca postere și rezumate de congres și în comunicatele companiei 38,39,15. Nu am găsit o publicație completă într-o revistă. Părțile A și B nu au braț comparator 9. Comparațiile cu chimioterapia sunt istorice 12. Molecula a avut și studii clinice istorice, sub numele beta-2′-deoxythioguanosine. Un studiu din 1976 nu a găsit răspunsuri semnificative la 22 de pacienți cu tumori solide 33,34.
  • Studiile din România testează ateganosine urmat de cemiplimab la pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici avansat:
    • THIO-101 (faza 2) include România 29;
    • THIO-104 (faza 3) listează centre în Craiova și Timișoara 10.
  • În THIO-104, pacienții au primit două linii anterioare, care au inclus imunoterapie și chimioterapie pe bază de platină 10.
  • În THIO-104, pacienții sunt randomizați între:
    • ateganosine 60 mg în zilele 1–3, urmat de cemiplimab 350 mg în ziua 5;
    • chimioterapia la alegerea investigatorului (docetaxel, gemcitabină sau vinorelbină).
  • Criteriul principal al studiului THIO-104 este 10.
  • Toxicitatea dominantă raportată este creșterea , cu grad ≥ 3 la 11,4% 12. Protocolul prevede monitorizare biochimică la fiecare ciclu 9. Cemiplimab poate provoca hepatită și alte reacții 32.
  • Datele susțin selectivitatea pentru celulele cu . Selectivitatea depinde și de lungimea 1,3. Nu există un biomarker validat clinic pentru selecția pacienților. Registrele THIO-101 și THIO-104 nu folosesc SLC43A3 sau testarea telomerazei pentru selecție 6,9,10.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: THIO urmat de cemiplimab comparat cu chimioterapia în cancerul pulmonar avansat, linia a treia

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

substanța activă
6-tio-2'-deoxiguanozina este un analog al deoxiguanozinei, cu un atom de sulf în poziția 6 a guaninei. Este forma deoxiribonucleozidică înrudită cu tiopurina . În modelele murine a fost mai puțin toxică și mai activă decât aceasta. 1,3
forma activă
Celula formează 5'-trifosfatul (6-tio-dGTP). îl încorporează în . 4,3
formulare și cale de administrare
perfuzie intravenoasă de 30 de minute 10
denumire
MAIA a anunțat în martie 2025 că USAN Council a aprobat numele nebrevetat „ateganosine”. Numele face trimitere la modificarea guanozinei telomerice. Codul THIO rămâne în denumirea studiilor. 27

Mecanismul, pas cu pas

ateganosineanalog nucleozidic, perfuzie i.v.sângecelulă imunăateganosinetelomeraza(TERT) șitelomereleîn nucleucelulătumorală cutelomerazăCalea pe care acționeazăpreluare în celulăactivare la 6-tio-dGTPtelomerazasemnal opritalungirea telomerelortelomere protejatediviziune nelimitatăEfectul asupra celulei / țesutuluitelomere disfuncționaleleziuni ADN și apoptozăADN telomeric în citoplasmă,cGAS–STINGcelule dendritice și limfocite TCD8+123456La pacient: Studiile testează dacăateganosine, urmat de un inhibitorPD-1, restabilește răspunsul laimunoterapie. Depășirea rezistenței afost demonstrată numai în modeleanimale.

ateganosine (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. ateganosine ajunge în sânge prin perfuzie intravenoasă de 30 de minute. Schema de administrare este în „Farmacologie”. 9,10
  2. ateganosine pătrunde în celula tumorală. Celula îl transformă în 5'-trifosfat (6-tio-dGTP). Transformarea poate avea mai multe etape enzimatice. 4,28
  3. Telomeraza încorporează 6-tio-dGTP în telomerele nou sintetizate. Enzima rămâne legată de telomer și nu mai poate adăuga repetiții noi. Alungirea telomerelor se oprește. 1,3
  4. În modelele , telomerele modificate devin disfuncționale. Apar focare de disfuncție telomerică, leziuni ADN, și . 1,3,4
  5. În modelele animale, ADN-ul telomeric ajunge în citoplasma celulei tumorale și activează calea . activează interferonul de tip I și stimulează limfocitele T CD8+. 2,4
  6. Schema clinică urmează datele din modele animale. Un inhibitor se dă după ateganosine. Ipoteza studiilor este că astfel se restabilește răspunsul la imunoterapie. 2,9,10

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: ateganosine, cemiplimab, cadonilimab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralătelomerazaateganosinelimfocit TPD-L1PD-1PD-1/CTLA-41232cemiplimab3cadonilimab

Medicamentele din schemă

  1. ateganosine acționează pe celula tumorală cu telomerază: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus.
  2. Cemiplimab este un anticorp IgG4 care se leagă de PD-1. El blochează interacțiunea cu și PD-L2 32. Se dă în ziua 5 a ciclului, în doză de 350 mg, după cele 3 zile de ateganosine 9,10. Asocierea se testează în THIO-101 și THIO-104 9,10.
  3. Cadonilimab este un care se leagă de PD-1 și de 37. Studiul de fază Ib NCT07446257 îl combină cu ateganosine, înaintea intervenției chirurgicale, în carcinomul hepatocelular rezecabil 11. ateganosine se dă 3 cicluri, iar cadonilimab 2 cicluri 11. Registrul nu are încă rezultate 11.

Ținta și dovezile preclinice

lipsește din majoritatea celulelor somatice normale. Majoritatea cancerelor o exprimă. Enzima adaugă repetiții telomerice la capetele cromozomilor. Astfel celula tumorală se poate diviza nelimitat 3.
Datele despre selectivitate și activitate:
  • focarele de disfuncție telomerică au apărut în celulele HCT116 și în fibroblastele BJ cu telomerază, dar nu în fibroblastele BJ fără telomerază 1;
  • celulele normale testate au fost mai puțin sensibile decât cele tumorale 1;
  • spre deosebire de , care nu a indus disfuncție telomerică, ateganosine a încetinit mai mult creșterea xenogrefelor A549 de cancer pulmonar la șoarece 1;
  • activitate în linii de cancer pulmonar fără celule mici rezistente la erlotinib sau la chimioterapia pe bază de platină 8;
  • activitate în modele de gliom, inclusiv în cele rezistente la temozolomidă 7.
La expunere prelungită, nucleotidul modificat poate fi încorporat și în restul genomului 3. Statusul reparării nepotrivirilor (MMR) poate influența toxicitatea 3.
Datele imune provin din modele animale:
  • în modele murine și de tumori cu telomerază, a antigenelor a fost mai eficientă 2;
  • în carcinomul hepatocelular murin, ateganosine a indus eliberarea proteinei din celulele lezate, iar autorii propun un rol posibil al ei în activarea imună 4;
  • asocierea ai punctelor de control a crescut activitatea antitumorală, dependent de limfocitele T CD8+ 4;
  • în modele de cancer pulmonar cu celule mici, ateganosine a activat STING în celula tumorală și a scăzut numărul celulelor inițiatoare de tumoră 5.

Profilul de siguranță cunoscut

creșterea transaminazelor, greață, efecte hematologice și altele; frecvențe și conduită.

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Creșterea transaminazelor
  • În analiza ASCO 2025, creșterea AST a apărut la 26,6% și creșterea ALT la 22,8% dintre pacienți, la orice grad. Au fost cele mai frecvente evenimente adverse.
  • Grad ≥ 3: câte 11,4% (9 pacienți fiecare).
  • La doza de 180 mg (41 de pacienți): ALT crescut de grad ≥ 3 la 9,8%, AST crescut de grad ≥ 3 la 4,9%.
  • La 360 mg, o creștere de grad 4 a testelor hepatice a dus la pauza înrolării pe acest braț în partea B.12,13
Greață
  • 12,7%, la orice grad, în analiza ASCO 2025.
  • Mai frecventă la 360 mg: 50% la orice grad, 7,1% la grad ≥ 3.12,13
Efecte hematologice
  • a apărut la 5,1% și anemie la 3,8% dintre pacienți, la orice grad.
  • Neutropenia de grad ≥ 3: 2,4% la 180 mg și 8,3% la 60 mg.12,13
Alte evenimente raportate
  • Febră și scăderea apetitului au apărut la câte 3,8% dintre pacienți, la orice grad.
  • Majoritatea evenimentelor au fost de grad 1–2, cu frecvențe asemănătoare între doze.12
Monitorizarea din protocol
  • Protocolul prevede la fiecare ciclu: examen clinic, hemogramă, biochimie, coagulare, hormoni tiroidieni și ECG 9.
  • Cemiplimab poate produce endocrinopatii . Prospectul FDA prevede evaluarea periodică a funcției tiroidiene 32.9,32
Date preclinice
  • Fibroblastele normale și celulele epiteliale colonice umane fără au fost puțin afectate. La șoarece, ateganosine a fost mai puțin toxic decât 1.
  • Într-un studiu din 2025, celulele epiteliale normale cu și fără telomerază au avut sensibilitate asemănătoare. Sensibilitatea lor a fost mai mică decât a liniilor tumorale 3.1,3

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

18 etape, 2015–2026.
  1. 2015
    1. 01.2015Articolul din Cancer Discovery descrie mecanismul. 6-tio-dG, încorporat de , produce disfuncție telomerică în celulele cu telomerază din modelele testate1
  2. 2020
    1. 09.2020Cancer Cell publică datele despre activarea căii STING și despre depășirea rezistenței la blocada punctelor de control2
  3. 2022
    1. 03.2022Desemnare FDA de pentru carcinomul hepatocelular, la 14.03.2022. Compania o anunță în aprilie 202218,24
    2. 05.2022Desemnare FDA de medicament orfan pentru cancerul pulmonar cu celule mici, la 02.05.2022. Compania o anunță în august 202219,25
    3. 06.2022Începe studiul de fază 2 THIO-101 (NCT05208944). Testează ateganosine urmat de cemiplimab în cancerul pulmonar fără celule mici avansat9
  4. 2023
    1. 11.2023Desemnare FDA de medicament orfan pentru gliomele maligne, la 08.11.2023. Compania o anunță ca a treia desemnare, pentru glioblastom20,26
  5. 2024
    1. 11.2024MAIA anunță prezentarea unor date actualizate din THIO-101 la SITC 2024, rezumatul 1492, pe 08.11.202435
    2. 12.2024Compania anunță desemnarea FDA „rare pediatric disease” pentru gliomele difuze de grad înalt de tip pediatric21
  6. 2025
    1. 03.2025MAIA anunță că USAN Council a aprobat numele nebrevetat „ateganosine” pentru THIO27
    2. 05.2025Posterul cu date actualizate din THIO-101 este programat la ASCO 2025, pe 31.05.202536
    3. 07.2025Compania anunță desemnarea FDA pentru ateganosine în cancerul pulmonar fără celule mici. Primul pacient din extensia THIO-101 (partea C) este tratat în Taiwan22,14
    4. 12.2025Începe studiul de fază 3 THIO-104 (NCT06908304). Compară ateganosine urmat de cemiplimab cu chimioterapia la alegerea investigatorului, în linia a treia10,17
  7. 2026
    1. 03.2026Poster ELCC 2026 despre pacienții din părțile A și B ale THIO-101 cu supraviețuire de peste 2 ani23
    2. 06.2026ASCO 2026 publică un rezumat despre în linia a treia din THIO-10138
    3. 07.2026Compania comunică primele date din partea C a THIO-101 (linia a treia, după docetaxel)15
    4. 09.2026Începe studiul de fază Ib NCT07446257 (UT Southwestern). Testează ateganosine și cadonilimab în carcinomul hepatocelular rezecabil11
    5. 09.2026Compania raportează pentru THIO-104 38 de centre active în 6 țări (Taiwan, România, Turcia, Georgia, Polonia, Ungaria) și 65 de pacienți randomizați16
    6. 10.2026Compania menține ținta analizei intermediare din THIO-104 în 202717

Studii publicate

1 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

THIO-101, părțile A și B

Faza 2Rata de control al bolii (toate dozele)77%

ClinicalTrials.gov · NCT05208944 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă administrarea de ateganosine înaintea inhibitorului cemiplimab este sigură, ce doză trebuie folosită în continuare și dacă secvența are activitate antitumorală la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat care au progresat după imunoterapie.

Cum au lucrat

Pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul III fără opțiune curativă sau stadiul IV, cu la un inhibitor PD-1/. Fără terapie țintită anterioară 9. Registrul menționează 10 pacienți în partea A și 69 în partea B, în total 79 9. Vârsta mediană a fost 67 de ani. 34% dintre pacienți primiseră două linii anterioare 12.

Studiu deschis, multicentric, fără braț comparator în părțile A și B 9. Partea A evaluează siguranța cu un design 3+3 modificat, la 360 mg pe ciclu 9. Partea B randomizează pacienții între 60, 180 și 360 mg pe ciclu, cu un în două etape 9. În total, 24 de pacienți au primit 60 mg, 41 au primit 180 mg și 14 au primit 360 mg 12. Toți primesc apoi cemiplimab 350 mg. Investigatorul evaluează răspunsul după 9.

Criteriul principal: Criteriile principale: rata de răspuns obiectiv, rata de control al bolii și siguranța (toxicitățile limitante de doză în partea A). Criteriile secundare: durata răspunsului, supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Rata de control al bolii (toate dozele)77%poster ASCO 2025, data limită 15.05.2025, relatat de OncLive; fără interval de încredere
Răspunsuri parțiale (toate dozele)10 pacienți (6 în linia a doua, 4 în linia a treia)rata globală de răspuns nu a fost raportată ca procent
Rata de răspuns obiectiv, 180 mg, linia a treia38%subgrup foarte mic; fără interval de încredere; sursa nu dă numărul de pacienți
Supraviețuirea globală mediană, linia a treia (22 de pacienți, toate dozele)17,8 luni; limita inferioară a intervalului de încredere de 95% este 12,5 luniposter ASCO 2025, data limită 15.05.2025, relatat de OncLive; la 15.01.2025 comunicatul companiei dădea 16,9 luni (vezi „Ce nu am putut verifica”)
Pacienți din linia a treia fără progresie la pragul de 2,5 luni77% (17 din 22 de pacienți)rezumat ASCO 2026, data limită 15.01.2026; posterul ASCO 2025 a relatat tot 77%; mediana supraviețuirii fără progresie la 180 mg (10 pacienți): 24,1 săptămâni

Ce le-a ieșit

Rezumatul ASCO 2025 spune că secvența ateganosine–cemiplimab a fost în general bine tolerată 39. Autorii raportează activitate antitumorală la pacienți rezistenți la imunoterapie 12,39. Doza de 180 mg pe ciclu a fost aleasă pentru etapele următoare 13. Datele provin din rezumate și postere de congres, cu subgrupuri mici. Părțile A și B nu au braț comparator 9. Comparațiile cu chimioterapia sunt istorice, nu directe.12,13,9,38,39

Siguranța

Partea A nu a avut toxicități limitante de doză 12. Cele mai frecvente efecte de grad ≥ 3 au fost creșterea ALT și creșterea AST, la câte 11,4% dintre pacienți 12. O creștere de grad 4 a testelor hepatice la 360 mg a dus la pauza înrolării pe acest braț 12.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate, doza aleasă pentru etapele următoare, durata tratamentului, activare intracelulară, factori de sensibilitate.
administrare
  • Perfuzie intravenoasă de 30 de minute, o dată pe zi, în zilele 1, 2 și 3 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni.
  • Cemiplimab 350 mg intravenos urmează în ziua 5 a ciclului.9,10
doze evaluate
  • 60, 180 și 360 mg pe ciclu, adică 20, 60, respectiv 120 mg pe zi, în zilele 1–3.
  • În partea A a THIO-101 (360 mg pe ciclu) nu au apărut .9,12
doza aleasă pentru etapele următoare
  • 180 mg pe ciclu (60 mg pe zi) a fost aleasă pentru etapele următoare 13.
  • Este doza din părțile C și D ale THIO-101, din studiul de fază 3 THIO-104 și din studiul de fază Ib în carcinomul hepatocelular.9,10,11,13
durata tratamentului
  • În THIO-101: până la progresie, toxicitate inacceptabilă sau cel mult 2 ani.
  • În studiul din carcinomul hepatocelular: ateganosine 3 cicluri înaintea evaluării chirurgicale, cadonilimab 2 cicluri.9,11
activare intracelulară
  • Celula transformă nucleozidul în 5'-trifosfat, forma încorporată de 4.
  • Traseul enzimatic complet nu este stabilit (vezi „Ce nu am putut verifica”) 28.4,28
factori de sensibilitate (preclinic)
  • Expresia ridicată a SLC43A3 a prezis sensibilitatea liniilor de cancer pulmonar fără celule mici. Autorii au clasat 73 din 77 de linii ca sensibile și 4 ca rezistente 6.
  • Celulele cu scurte au fost mai sensibile 3.6,3

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Publicația completă, într-o revistă, a rezultatelor clinice din THIO-101 (părțile A și B). Ea ar da ratele de răspuns pe doze, intervalele de încredere complete și supraviețuirea fără progresie. Rezultatele există ca rezumate scurte în J Clin Oncol (2025, 2026) și ca postere de congres (SITC 2024, ASCO 2025, ELCC 2026). Presa medicală și compania le-au relatat. Nu am identificat un articol complet în PubMed sau Europe PMC. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele părții C a THIO-101 (randomizare între ateganosine urmat de cemiplimab și ateganosine singur), dincolo de rata de control al bolii. Comunicatul din iulie 2026 dă o rată intermediară de control al bolii de 90,5% (19 din 21 de pacienți evaluabili). Cifra privește brațul cu ateganosine urmat de cemiplimab 15. Nu am găsit rata de răspuns, supraviețuirea, datele pe brațe și datele numerice de siguranță. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Farmacocinetica ateganosine nemodificat la dozele actuale și interacțiunile medicamentoase. Un studiu din 1982 a urmărit radioactivitatea plasmatică la 5 pacienți, după 200 mg/m² de beta-2′-deoxythioguanosine marcat radioactiv 33. Timpii de înjumătățire ai radioactivității (14 minute și 19,3 ore) nu sunt timpii de înjumătățire ai medicamentului nemodificat. Nu am găsit date la dozele actuale. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Confirmarea desemnărilor „rare pediatric disease” și Fast Track în sursele oficiale ale FDA. Baza de date FDA confirmă cele trei desemnări de medicament orfan 24,25,26. Nu am găsit o confirmare publică FDA pentru celelalte două desemnări. Le cunoaștem numai din anunțurile companiei 21,22. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Statutul european: desemnare orfană UE, plan de investigație pediatrică sau aviz științific EMA. Căutarea directă pe ema.europa.eu a cerut o verificare anti-robot. Căutările web restrânse la EMA nu au găsit nicio înregistrare pentru „ateganosine”. O căutare negativă nu dovedește absența unui statut european. CTIS confirmă studiile (2023-504595-26-00 pentru THIO-101, 2024-520164-33-00 pentru THIO-104), dar nu arată autorizare sau consiliere EMA 29,30. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Traseul enzimatic complet al activării ateganosine în tumorile umane și transportorii prin care pătrunde în celulă, în afara asocierii cu SLC43A3. Date celulare din 1994 arată că deoxicitidin-kinaza fosforilează nucleozidul și că purin-nucleozid-fosforilaza (PNP) îl poate converti în 6-tioguanină. În celulele CEM tratate cu un inhibitor al PNP, monofosfatul nu a devenit trifosfat, pentru că guanilat-kinaza nu îl folosește 28. Nu am găsit un traseu complet în tumorile umane. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Cifrele de supraviețuire globală din linia a treia a studiului THIO-101, care diferă între surse. Comunicatul companiei din februarie 2025 dă 16,9 luni pentru 22 de pacienți 13. Rezumatul din J Clin Oncol atribuie 16,9 luni grupului de 180 mg (10 pacienți) 39. Posterul din mai 2025 dă 17,8 luni pentru 22 de pacienți 12. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

37 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

6-tioguanină
Medicament mai vechi din clasa tiopurinelor, folosit în unele leucemii. Celula îl încorporează în ADN.
analog nucleozidic
Moleculă asemănătoare unui nucleozid, unitatea din care se construiește ADN-ul. Celula o folosește greșit și o încorporează în ADN, ceea ce îi afectează funcția.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ARNm (ARN mesager)
Copia unei gene pe care celula o folosește ca instrucțiune pentru a produce o proteină. Celula o degradează după un timp.
calea cGAS–STING
Cale de semnalizare care recunoaște ADN-ul ajuns în citoplasmă și pornește producția de interferoni și răspunsul imun.
celule dendritice
Celule imune care prezintă antigenele limfocitelor T și pornesc răspunsul imun.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
CTLA-4
Receptor inhibitor al limfocitelor T care concurează cu CD28 pentru liganzii CD80/CD86 și frânează activarea limfocitului.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
deoxicitidin-kinază
Enzimă din celulă care adaugă prima grupare fosfat unor analogi de nucleozide. Astfel îi activează.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
design Simon în două etape
Plan de studiu de fază 2 cu o analiză după prima etapă: dacă pragul de răspunsuri nu este atins, studiul se oprește pentru lipsă de eficacitate.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
HMGB1
Proteină eliberată din celulele lezate sau moarte. Sistemul imun o recunoaște ca semnal de pericol.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
instabilitate genomică
Acumulare mare de alterări ale ADN în celula tumorală, de exemplu din reparare defectuoasă. În studiile din cancerul ovarian se măsoară printr-un scor compus (GIS).
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
prezentare încrucișată
Mecanismul prin care o celulă prezentatoare de antigen arată limfocitelor T CD8+, pe moleculele HLA de clasa I, fragmente din proteine preluate din afara ei.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
rezistență secundară la imunoterapie
Progresia bolii după o perioadă de beneficiu real sub un inhibitor de punct de control imun, în opoziție cu lipsa de răspuns de la început (rezistență primară).
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
telomer
Capătul fiecărui cromozom, format din repetiții de ADN care protejează cromozomul. La fiecare diviziune a celulei normale, telomerul se scurtează.
telomerază (TERT)
Enzimă care adaugă repetiții la capetele cromozomilor (telomere). Lipsește din majoritatea celulelor normale și este prezentă în majoritatea cancerelor. TERT este subunitatea ei catalitică.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.

Surse

39 de surse.
  1. Mender I, Gryaznov S, Dikmen ZG, Wright WE, Shay JW. Induction of telomere dysfunction mediated by the telomerase substrate precursor 6-thio-2'-deoxyguanosine. Cancer Discov. 2015;5(1):82-95. PMID 25516420. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-14-0609
  2. Mender I, Zhang A, Ren Z, Han C, Deng Y, Siteni S, Li H, Zhu J, Vemula A, Shay JW, Fu YX. Telomere Stress Potentiates STING-Dependent Anti-tumor Immunity. Cancer Cell. 2020;38(3):400-411.e6. PMID 32619407. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ccell.2020.05.020
  3. Sanford SL, Badstübner M, Gerber M, et al., Opresko PL. Therapeutic 6-thio-deoxyguanosine inhibits telomere elongation in cancer cells by inducing a non-productive stalled telomerase complex. Nat Commun. 2026;17:6 (publicat online în 2025). PMID 41354720. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-025-66534-w
  4. Mender I, Siteni S, Barron S, et al., Gryaznov S, Shay JW. Activating an Adaptive Immune Response with a Telomerase-Mediated Telomere Targeting Therapeutic in Hepatocellular Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2023;22(6):737-750. PMID 37070671. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-23-0039
  5. Eglenen-Polat B, Kowash RR, Huang HC, et al., Shay JW, Akbay EA. A telomere-targeting drug depletes cancer initiating cells and promotes anti-tumor immunity in small cell lung cancer. Nat Commun. 2024;15:672. PMID 38253555. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-024-44861-8
  6. Mender I, Batten K, Peyton M, et al., Minna JD, Shay JW. SLC43A3 Is a Biomarker of Sensitivity to the Telomeric DNA Damage Mediator 6-Thio-2'-Deoxyguanosine. Cancer Res. 2020;80(5):929-936. PMID 31948943. PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.CAN-19-2257
  7. Yu S, Wei S, Savani M, et al. A Modified Nucleoside 6-Thio-2'-Deoxyguanosine Exhibits Antitumor Activity in Gliomas. Clin Cancer Res. 2021;27(24):6800-6814. PMID 34593527. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-21-0374
  8. Mender I, LaRanger R, Luitel K, et al., Shay JW. Telomerase-Mediated Strategy for Overcoming Non-Small Cell Lung Cancer Targeted Therapy and Chemotherapy Resistance. Neoplasia. 2018;20(8):826-837. PMID 30015158. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.neo.2018.06.002
  9. ClinicalTrials.gov. NCT05208944 (THIO-101): A Multicenter, Open-Label, Dose-Finding, Phase 2 Study Evaluating THIO Sequenced With Cemiplimab in Subjects With Advanced NSCLC. Actualizat 16.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  10. ClinicalTrials.gov. NCT06908304 (THIO-104): A Multicenter, Open-label, Randomized Phase 3 Study of THIO Sequenced With Cemiplimab vs Investigator's Choice of Chemotherapy as Third-line Treatment in Advanced/Metastatic NSCLC. Actualizat 12.01.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov. NCT07446257: A Phase Ib Open-label, Randomized Trial Evaluating Neoadjuvant Ateganosine and Cadonilimab in Resectable Hepatocellular Carcinoma (UT Southwestern). Actualizat 03.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  12. OncLive. THIO plus cemiplimab shows activity and is safe in ICI-resistant advanced NSCLC (relatare a presei medicale despre posterul Jankowski T et al., ASCO 2025, J Clin Oncol 2025;43(16_suppl):8585). 04.06.2025. OncLive (ASCO 2025) ↗
  13. CancerNetwork. Updated Results Show THIO/Cemiplimab Improves Median OS in Advanced NSCLC (date SITC 2024, rezumatul 1492, și actualizarea companiei din 04.02.2025). 05.02.2025. CancerNetwork ↗
  14. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Awarded $2.3 Million Grant by National Institutes of Health for THIO-101 Phase 2 Trial (formular 8-K, anexa 99.1). 24.09.2025. comunicat MAIA (SEC) ↗
  15. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Reports Strong Initial Efficacy Data in Third-Line Non-Small Cell Lung Cancer from Phase 2 THIO-101 Part C Expansion Trial. 08.07.2026. comunicat MAIA ↗
  16. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Reports Pivotal Phase 3 Clinical Trial Progress in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. 22.09.2026. comunicat MAIA ↗
  17. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Achieves Patient Enrollment Milestones in Ongoing Phase 2 and Pivotal Phase 3 Clinical Trials in Non-Small Cell Lung Cancer. 07.10.2026. comunicat MAIA ↗
  18. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology, Inc. Announces FDA Orphan Drug Designation for THIO for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma (HCC). Aprilie 2022. comunicat MAIA ↗
  19. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Receives FDA Orphan Drug Designation for THIO for the Treatment of Small-Cell Lung Cancer (SCLC). 02.08.2022. comunicat MAIA ↗
  20. MAIA Biotechnology. FDA Grants Orphan Drug Designation to MAIA Biotechnology for THIO as a Treatment for Glioblastoma. 10.11.2023. comunicat MAIA ↗
  21. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Granted FDA Rare Pediatric Disease Designation for THIO as a Treatment for Pediatric High-Grade Gliomas (formular 8-K, anexa 99.1). 16.12.2024. comunicat MAIA (SEC) ↗
  22. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Receives FDA's Fast Track Designation for Ateganosine as a Treatment for Non-Small Cell Lung Cancer. 28.07.2025. comunicat MAIA ↗
  23. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Reports Overall Survival Exceeding Two Years (poster ELCC 2026, Copenhaga, 27.03.2026). 31.03.2026. comunicat MAIA ↗
  24. FDA, Office of Orphan Products Development. 6-thio-2′-deoxyguanosine, tratamentul carcinomului hepatocelular: desemnare 14.03.2022. Consultat 19.10.2026. FDA (medicament orfan) ↗
  25. FDA, Office of Orphan Products Development. 6-thio-2′-deoxyguanosine, tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici: desemnare 02.05.2022. Consultat 19.10.2026. FDA (medicament orfan) ↗
  26. FDA, Office of Orphan Products Development. 6-thio-2′-deoxyguanosine, tratamentul gliomului malign: desemnare 08.11.2023. Consultat 19.10.2026. FDA (medicament orfan) ↗
  27. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Receives USAN Council Approval for “Ateganosine” as Nonproprietary Name for Anticancer Agent THIO. 19.03.2025. comunicat MAIA ↗
  28. Parker WB, Allan PW, Niwas S, Montgomery JA, Bennett LL. Effect of 9-benzyl-9-deazaguanine, a potent inhibitor of purine nucleoside phosphorylase, on the cytotoxicity and metabolism of 6-thio-2′-deoxyguanosine. Cancer Res. 1994;54(7):1742-1745. PMID 8137289. PubMed ↗
  29. EMA/CTIS. THIO-101, EUCT 2023-504595-26-00: A Multicenter, Open-Label, Dose-Finding, Phase 2 Study Evaluating THIO Sequenced with Cemiplimab (LIBTAYO) in Subjects with Advanced NSCLC. Consultat 19.10.2026. CTIS ↗
  30. EMA/CTIS. THIO-104, EUCT 2024-520164-33-00: A Multicenter, Open-label, Randomized Phase 3 Study Evaluating THIO Sequenced with Cemiplimab (LIBTAYO) vs Investigator Choice of Single-agent Chemotherapy as Third-line Treatment in Subjects with Advanced/Metastatic NSCLC. Consultat 19.10.2026. CTIS ↗
  31. FDA. Drugs@FDA (openFDA): căutare după ateganosine, 6-thio-2-deoxyguanosine și 6-thio-dG. 19.10.2026. Rezultat: nicio potrivire. FDA (Drugs@FDA) ↗
  32. FDA/openFDA. LIBTAYO (cemiplimab-rwlc), informații de prescriere, versiunea din 31.08.2026, secțiunile 5 și 12.1. Consultat 19.10.2026. FDA (prospect) ↗
  33. Lu K, Benvenuto JA, Bodey GP, Gottlieb JA, Rosenblum MG, Loo TL. Pharmacokinetics and metabolism of beta-2′-deoxythioguanosine and 6-thioguanine in man. Cancer Chemother Pharmacol. 1982;8(1):119-123. PMID 7094197. PubMed ↗ · DOI 10.1007/BF00292882
  34. Bodey GP, McCredie KB, Whitecar JP, Freireich EM. Clinical studies of beta-thioguanine deoxyriboside alone and in combination with arabinosyl cytosine. Med Pediatr Oncol. 1976;2(2):199-205. PMID 958161. PubMed ↗ · DOI 10.1002/mpo.2950020210
  35. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Announces Late-Breaking Abstract of THIO-101 Updates Selected for Oral and Poster Presentation at the SITC 39th Annual Meeting. 05.11.2024. Folosit numai pentru evenimentul prezentării. comunicat MAIA ↗
  36. MAIA Biotechnology. MAIA Biotechnology Accepted for Poster Presentation at the ASCO 2025 Annual Meeting. 15.05.2025. Posterul este programat la 31.05.2025. Folosit numai pentru calendar. comunicat MAIA ↗
  37. Frentzas S, Gan HK, Cosman R, et al. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023;4(11):101242. PMID 37852261. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.xcrm.2023.101242
  38. Phase 2 study of PFS in third-line immune checkpoint inhibitor–resistant advanced NSCLC treated with the telomere-targeting agent ateganosine (THIO) sequenced with ICI (rezumat e20610). J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl). Date Crossref; studiul NCT05208944. J Clin Oncol (rezumat) ↗ · DOI 10.1200/jco.2026.44.16_suppl.e20610
  39. Jankowski T, Csőszi T, Urban L, et al. Phase 2 study of telomere-targeting agent THIO sequenced with cemiplimab in third-line immune checkpoint inhibitor–resistant advanced NSCLC: Evaluation of overall survival (OS) (rezumat 8585). J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl). J Clin Oncol (rezumat) ↗ · DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8585
Înapoi