Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

baloxavir marboxil

Cunoscut și ca: Xofluza, S-033188 (promedicamentul), baloxavir acid / S-033447 (forma activă), BXM

Clasa: antiviral antigripalȚinta: endonucleaza dependentă de cap
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

baloxavir marboxil este un antiviral oral. Este un : organismul îl transformă în baloxavir, forma activă 20. Nu este un medicament oncologic.
baloxavir inhibă (CEN) din subunitatea PA a polimerazei virusurilor gripale A și B. Astfel oprește transcrierea genelor virale 1,20. este lung (aproximativ 79 de ore la adulții caucazieni). De aceea, o singură doză este suficientă 4,20.
baloxavir marboxil este autorizat pentru tratamentul gripei necomplicate și pentru profilaxia după expunere 20:
  • în Japonia, tratamentul este autorizat din 2018 3;
  • în SUA, tratamentul este autorizat din 2018, iar profilaxia după expunere din 2020 24;
  • în UE, ambele indicații sunt autorizate din 2021 19.
În România, studiul platformă RECOVERY (NCT04381936) testează baloxavir marboxil la pacienți internați cu gripă 25.
Clasa terapeuticăantiviral antigripal, inhibitor al endonucleazei dependente de cap a virusului gripal (moleculă mică orală, promedicament)
Țintaendonucleaza dependentă de cap (CEN) din subunitatea PA a polimerazei ARN a virusurilor gripale A și B. Enzima „fură” capul ARN-urilor mesagere ale celulei-gazdă. Așa începe transcrierea genelor virale. Forma activă (baloxavirul) leagă cei doi ioni metalici din situsul activ și blochează enzima 1,2.
Dezvoltat debaloxavir marboxil a fost dezvoltat de Shionogi (Japonia) 2. Roche și Shionogi au continuat dezvoltarea împreună 3. În UE, deținătorul autorizației este Roche Registration GmbH 19. În SUA, solicitantul este Genentech, membră a grupului Roche 23,24.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, RECOVERY (NCT04381936) testează baloxavir marboxil în afara indicației autorizate 20,25:
    • populația este formată din pacienți internați cu gripă, inclusiv gripă complicată 25;
    • schema are două doze, în zilele 1 și 4, față de autorizată 25,20;
    • comparatorul este lipsa tratamentului suplimentar, pe fondul îngrijirii obișnuite 25;
    • același pacient eligibil poate participa și la randomizările pentru oseltamivir sau dexametazonă 25;
    • criteriile coprimare pentru gripă sunt mortalitatea la 28 de zile și timpul până la externarea în viață, în primele 28 de zile 25;
    • brațul pentru pneumonie comunitară fără gripă testează dexametazonă, nu baloxavir 25.
  • Registrul include centre românești coordonate de ECRAID. Spitalul și disponibilitatea locală a brațului nu sunt precizate 25.
  • Datele randomizate la pacienții internați sunt până acum negative sau neconcludente. FLAGSTONE nu a arătat beneficiu clinic al asocierii cu un . O metaanaliză pentru OMS a considerat foarte incerte efectele tuturor antiviralelor asupra mortalității în gripa severă 12,13,16.
  • Nu se administrează concomitent cu antiacide, laxative sau suplimente cu calciu, fier, magneziu, zinc ori seleniu (). Prospectul FDA include și produsele lactate 20,23.
  • Rezistența apărută după tratament (PA/I38T) este mai frecventă la copiii mici 6,23. Prospectul FDA cere luarea în considerare a datelor despre sensibilitatea tulpinilor circulante 23. Supravegherea OMS arată o frecvență globală mică a virusurilor cu sensibilitate redusă 15.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: RECOVERY

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică. Formula empirică a este C27H23F2N3O7S. Masa moleculară este 571,55 g/mol, iar coeficientul de partiție (log P) este 2,26. Denumire chimică: ({(12aR)-12-[(11S)-7,8-difluoro-6,11-dihidrodibenzo[b,e]tiepin-11-il]-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahidro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pirido[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il}oxi)metil metil carbonat. Practic insolubil în apă. 23
promedicament și forma activă
baloxavir marboxil (S-033188) este promedicamentul care se administrează. Forma activă este baloxavir (baloxavir acid, S-033447). Forma de promedicament a fost aleasă pentru a îmbunătăți absorbția orală a formei active. După administrarea orală, baloxavir marboxil este transformat extensiv prin hidroliză în baloxavir 20,23. Concentrațiile plasmatice ale promedicamentului sunt foarte mici sau necuantificabile 20. 2,20,23
legarea de țintă
Scheletul chelator de metale a fost proiectat după conceptul „farmacoforului cu doi ioni metalici” al dolutegravirului. CEN și integraza HIV folosesc ambele doi ioni metalici divalenți drept cofactori. Structurile cristaline ale endonucleazei virusurilor A și B cu baloxavir arată doi ioni metalici în situsul activ. Proteina și inhibitorul coordonează acești ioni. Substituția PA/I38T reduce stabilitatea complexului. 2
forme farmaceutice
UE: comprimate filmate de 20 mg, 40 mg și 80 mg. UE: granule pentru suspensie orală, pentru cei care nu pot înghiți comprimate sau au nevoie de administrare enterală. SUA: comprimate de 40 mg și 80 mg. SUA: suspensie orală în plicuri (30 mg și 40 mg) și în flacoane (2 mg/mL după reconstituire). Comprimatele conțin lactoză. 19,20,23

Mecanismul, pas cu pas

baloxavirmoleculă mică orală, promedicament(baloxavir marboxil), doză unicăsângebaloxavirCEN din PAîn nucleucelulăepitelialărespiratorieinfectatăCalea pe care acționeazăvirusul gripal intră în celulăpolimeraza virală (PA, PB1, PB2)în nucleuPB2 leagă capul ARNm gazdăCEN din PA taie ARNm gazdăsemnal opritPB1 sintetizează ARNm viralproteine virale și virioni noiEfectul asupra celulei / țesutuluitranscriere virală oprităreplicare virală inhibată (testecelulare)încărcătură virală redusăsimptome ameliorate mai repede123456La pacient: Durata simptomelorgripei și durata eliminării virusuluise scurtează după o singură doză.În profilaxia după expunere, aparmai puține cazuri de gripăsimptomatică la contacți. Efectulla pacienții internați cu gripăseveră nu este demonstrat.RECOVERY îl testează.În asociere: RECOVERY comparăbaloxavir marboxil cu lipsatratamentului suplimentar, pe fondulîngrijirii obișnuite. Același pacienteligibil poate participa și larandomizările pentru oseltamivir saudexametazonă. În FLAGSTONE,baloxavir s-a adăugat la un inhibitor deneuraminidază, fără beneficiu clinicsuplimentar.7

baloxavir (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. baloxavir marboxil se ia pe gură, în . Organismul îl transformă în baloxavir, forma activă 20. Timpul terminal de înjumătățire este de aproximativ 79 de ore la adulții caucazieni 4,20.
  2. Virusul gripal intră în celula-gazdă. Genomul ARN, asociat cu polimeraza virală (PA, PB1, PB2), ajunge în nucleu 2,39.
  3. Subunitatea PB2 leagă capul -urilor celulei. (CEN) din subunitatea PA le taie. Rezultă amorse scurte pentru transcrierea genelor virale 2.
  4. baloxavir se fixează în situsul activ al CEN. Leagă cei doi ioni metalici divalenți ai enzimei și blochează tăierea ARNm al gazdei 1,2.
  5. Fără amorse, PB1 nu mai poate sintetiza ARNm viral. baloxavir inhibă transcrierea și replicarea virală 1. Se formează mai puține proteine virale și noi 1.
  6. Substituția PA/I38T din PA reduce legarea inhibitorului. Unii pacienți au variante cu sensibilitate redusă după tratament 2,6,20.
  7. La pacienți, simptomele s-au ameliorat mai repede decât cu 5,7. a scăzut mai repede 5,14.

Ținta și dovezile preclinice

Virusul gripal își transcrie genele în nucleul celulei infectate prin „”. Etapele sunt 2:
  • subunitatea PB2 leagă capul (structura 5′ metilată) ARN-urilor mesagere nou sintetizate ale gazdei;
  • (CEN) din subunitatea PA taie ARN-ul la 10–13 nucleotide de capăt;
  • fragmentele scurte cu cap servesc drept amorse pentru sinteza viral de către subunitatea PB1.
Etapa este specifică virusului și esențială pentru replicare. De aceea este o țintă antivirală 1,2.
În teste enzimatice, baloxavir inhibă selectiv activitatea CEN 1,20. Valorile sunt 1,4–3,1 nmol/L pentru virusurile A și 4,5–8,9 nmol/L pentru virusurile B 1,20. Medicamentul oprește replicarea virală în celule, fără citotoxicitate observată în testele celulare 1,20.
baloxavir este activ in vitro pe tulpinile rezistente la inhibitorii de neuraminidază, de exemplu H274Y în A/H1N1 1,20. Este activ și pe subtipuri aviare (H5N1, H7N9, H9N2 și altele) 1,20.
Inhibitorii de neuraminidază (oseltamivir, zanamivir, peramivir) acționează la sfârșitul ciclului. Ei împiedică eliberarea particulelor virale noi 4. baloxavir acționează la începutul ciclului: inhibă transcrierea virală, înaintea sintezei proteinelor 1,2.
La o zi după doză, scăderea a fost mai mare decât cu sau cu oseltamivir 5. În studiul AD ASTRA, -ul ARN viral orofaringian a fost accelerat cu 86% față de lipsa tratamentului. Accelerarea a fost mai mare decât cu favipiravir sau oseltamivir 14.
Principalul mecanism de rezistență este substituția PA/I38T 2,20:
  • substituția reduce contactele van der Waals dintre enzimă și inhibitor 2;
  • în virusurile testate, sensibilitatea a scăzut de 30–50 de ori pentru A și de 7 ori pentru B 2;
  • aceste variante au avut replicare redusă în culturile celulare studiate 2;
  • și substituțiile I38M/F/N/S pot reduce sensibilitatea 20.
La adulți și adolescenți, variantele au apărut la aproximativ 5–10% dintre pacienții tratați cu probe analizabile 20.
Supravegherea globală a OMS a găsit, în sezoanele 2020–2023, frecvențe foarte mici ale virusurilor circulante cu sensibilitate redusă la baloxavir (0,05–0,12%). Excepția este Japonia, unde medicamentul este folosit pe scară largă (3,3% în 2022–2023) 15.
Asocierea cu un a redus riscul de rezistență în unele studii. Beneficiul clinic al asocierii nu este demonstrat 12,27.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general în studiile clinice, reacții de hipersensibilitate, efecte digestive și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

CAPSTONE-1 (fază 3, adulți și adolescenți)5

  • Orice eveniment advers20,7% · placebo 24,6%; oseltamivir 24,8%

Prospectul FDA, adulți și adolescenți tratați (evenimente la cel puțin 1%)23

  • Diaree3%
  • Bronșită3%
  • Greață2%
  • Sinuzită2%
  • Cefalee1%

CAPSTONE-2 (fază 3, risc crescut de complicații)7

  • Orice eveniment advers25% · placebo 30%; oseltamivir 28%

miniSTONE-2 (fază 3, copii de 1 până la sub 12 ani)8

  • Orice eveniment advers46,1% · oseltamivir 53,4%
  • Vărsături sau diaree10,4% · oseltamivir 17,2%

miniSTONE-1 (fază 3, sugari sub 1 an, un singur braț)9

  • Diaree16,7%
  • Vărsături12,5%

Prospectul FDA, copii de 5–11 ani23

  • Diaree5%
  • Vărsături5%

BLOCKSTONE (fază 3, profilaxie după expunere)10

  • Orice eveniment advers22,2% · placebo 20,5%

FLAGSTONE (fază 3, pacienți internați, asociere cu un inhibitor de neuraminidază)12

  • Eveniment advers grav12% · inhibitor de neuraminidază singur 15%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general în studiile clinice
  • În CAPSTONE-1, evenimentele adverse au apărut la 20,7% cu baloxavir, față de 24,6% cu și 24,8% cu oseltamivir. În CAPSTONE-2, procentele au fost 25%, 30% și 28%.
  • Evenimentele raportate la cel puțin 1% dintre adulții și adolescenții tratați sunt: diaree (3%), bronșită (3%), greață (2%), sinuzită (2%) și cefalee (1%).
  • O metaanaliză în rețea, cu 73 de studii, a estimat mai puține evenimente adverse legate de tratament cu baloxavir față de placebo sau îngrijirea standard. Diferența absolută de risc a fost −3,2 puncte procentuale ( −5,2 la −0,6).5,7,23,17
Reacții de hipersensibilitate
  • După punerea pe piață au fost raportate , reacții anafilactice, urticarie și angioedem. În studiile clinice a fost observată doar urticaria (mai puțin frecventă).
  • Prospectul FDA menționează și eritemul polimorf. Medicamentul este contraindicat la persoanele cu hipersensibilitate cunoscută.20,23
Efecte digestive
  • Diareea și vărsăturile sunt frecvente, în special la copii (5% fiecare la 5–11 ani, după prospectul FDA).
  • Colita ischemică a fost adăugată în 2026 în din UE. Frecvența este necunoscută. Baza este raportările de după punerea pe piață.
  • Prospectul FDA menționează hematochezie, melenă și colită.20,22,23
Efecte la copii
  • La copiii de la 3 săptămâni până la mai puțin de 12 ani, diareea, vărsăturile și erupțiile cutanate sunt frecvente.
  • În miniSTONE-1 (sub 1 an), diareea a apărut la 16,7% și vărsăturile la 12,5%. Majoritatea au fost de grad 1–2.20,9
Efecte neuropsihice raportate după punerea pe piață
Prospectul FDA listează delir, comportament anormal și halucinații printre reacțiile raportate voluntar. Frecvența și relația cauzală nu sunt stabilite.23
Rezistența apărută în timpul tratamentului
  • La pacienții infectați cu probe evaluabile, au apărut variante cu sensibilitate redusă (PA/I38T/M/N). În studiile la adulți și adolescenți, proporțiile au fost 36/370 (9,7%) și 15/290 (5,2%).
  • În CENTERSTONE, proporția a fost 15/208 (7,2%) dintre evaluabile tratate cu baloxavir.
  • În datele FDA privind rezistența emergentă, proporțiile au fost 40% sub 5 ani, 16% la 5–< 12 ani și 7% la ≥ 12 ani. Numitorii au fost 96, 117 și, respectiv, 842 de pacienți evaluați. În SUA, medicamentul nu este indicat sub 5 ani.
  • Apariția variantelor s-a asociat cu creșteri tranzitorii ale titrului viral, cu eliminare virală mai lungă și, rar, cu reapariția simptomelor. Ameliorarea inițială a simptomelor a fost mai lentă.20,23,6
Infecții bacteriene și sarcină
  • Nu s-a demonstrat că baloxavir marboxil previne complicațiile bacteriene ale gripei. Prospectul cere evaluarea și tratarea adecvată a posibilelor infecții bacteriene secundare.
  • Nu există studii adecvate la gravide. Studiile pe animale nu au arătat efecte adverse asupra dezvoltării la expuneri de 5–7 ori mai mari decât cele terapeutice.23

Autorizări de punere pe piață

3 decizii ale agențiilor, 2018–2021.
AgențiaDataIndicația
MHLW / PMDA (Japonia)02.2018Tratamentul infecțiilor cu virus gripal A sau B (prima aprobare în lume).3
FDA24.10.2018Tratamentul gripei acute necomplicate, cu simptome de cel mult 48 de ore; extins ulterior la pacienții cu risc crescut de complicații (16.10.2019), la profilaxia după expunere și forma de suspensie orală (23.11.2020) la copiii de la 5 ani (11.08.2022) și la copiii de 5 până la sub 12 ani cu risc crescut de complicații (01.03.2024). Prospectul actual: tratament și profilaxie de la 5 ani; nu este indicat sub 5 ani, din cauza rezistenței apărute mai frecvent la această vârstă.24,23,28
EMA / Comisia Europeană07.01.2021Tratamentul gripei necomplicate și profilaxia după expunere, de la 12 ani. Indicația a fost extinsă la 1 an (decizia din 10.01.2023). După avizul din 25.04.2025 și decizia Comisiei din 26.05.2025, indicația este de la 3 săptămâni ( actual). La verificarea din 19.10.2026, Xofluza nu figurează în lista EMA de monitorizare suplimentară din 25.09.2026 34. Tratamentul gripei severe nu este o indicație autorizată 20.19,20,21,22,31,34

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

20 de etape, 2018–2026.
  1. 2018
    1. 02.2018Prima aprobare în lume, în Japonia, pentru tratamentul infecțiilor cu virus gripal A sau B3
    2. 09.2018Publicarea în NEJM a studiului de fază 2 din Japonia și a studiului de fază 3 CAPSTONE-1 (NCT02954354), la adulți și adolescenți altfel sănătoși5
    3. FDA10.2018FDA aprobă Xofluza (24.10.2018, , moleculă nouă) pentru gripa acută necomplicată24
  2. 2019
    1. 01.2019Începe FLAGSTONE (NCT03684044): baloxavir adăugat la un la pacienții internați cu gripă severă12
    2. FDA10.2019FDA aprobă extinderea la pacienții cu risc crescut de complicații, pe baza CAPSTONE-224,7
  3. 2020
    1. 07.2020Publicarea BLOCKSTONE (profilaxie după expunere în gospodării, Japonia) în NEJM10
    2. FDA11.2020FDA aprobă profilaxia după expunere și forma pentru suspensie orală (23.11.2020). dă aviz pozitiv pentru autorizarea în UE (12.11.2020)24,19
  4. 2021
    1. UE01.2021Comisia Europeană autorizează Xofluza (07.01.2021) pentru tratamentul gripei necomplicate și profilaxia după expunere, de la 12 ani19
  5. 2022
    1. Publicarea FLAGSTONE: asocierea nu a scurtat timpul până la ameliorarea clinică față de inhibitorul de neuraminidază singur12
    2. 08.2022FDA extinde tratamentul și profilaxia la copiii de la 5 ani (11.08.2022)24,23
  6. 2023
    1. UE01.2023Comisia Europeană aprobă granulele pentru suspensie orală și extinde indicațiile la copiii de la 1 an. Avizul CHMP este din 10.11.2022, iar decizia din 10.01.202322,19
    2. 12.2023Registrul ISRCTN arată din 04.12.2023 că RECOVERY include pacienți internați cu pneumonie, inclusiv gripă. Aceeași actualizare listează brațul G: baloxavir marboxil față de lipsa tratamentului suplimentar32,25
  7. 2024
    1. 03.2024FDA extinde tratamentul la copiii de 5 până la sub 12 ani cu gripă acută necomplicată și risc crescut de complicații (01.03.2024)28
    2. FDA12.2024FDA aprobă completarea prospectului cu informații despre copiii de la naștere până la sub 1 an (19.12.2024). FDA consideră îndeplinită cerința de studiu pediatric pentru această vârstă29
  8. 2025
    1. 04.2025Publicarea CENTERSTONE (NCT03969212) în NEJM: tratamentul cazului-index reduce transmiterea în gospodărie. CHMP recomandă extinderea indicațiilor de la vârsta de 3 săptămâni (25.04.2025)11,21
    2. UE05.2025Comisia Europeană aprobă extinderea indicațiilor de la vârsta de 3 săptămâni (decizia C(2025) 3537 din 26.05.2025)31
    3. FDA05.2025FDA aprobă plicurile de suspensie orală de 30 mg și 40 mg. FDA aprobă și o schemă de 30 mg pentru greutatea între 15 și 20 kg (30.05.2025)30
    4. 11.2025Rezumatul caracteristicilor produsului din UE este actualizat cu rezultatele CENTERSTONE. Autorizația este reînnoită cu valabilitate nelimitată22
  9. 2026
    1. Publicarea AD ASTRA (comparație directă baloxavir / favipiravir / oseltamivir pe -ul viral). Publicarea studiului mic COMBO 1 la pacienți internați, oprit prematur14,13
    2. 04.2026Registrul RECOVERY (NCT04381936), actualizat la 21.04.2026, listează brațul G pentru gripă ca deschis recrutării25

Studii publicate

9 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

CAPSTONE-1 (și studiul de fază 2 din Japonia)

Faza 2 și 3Hayden FG et al. N Engl J Med 2018;379:913–923; PMID 30184455Timpul median până la ameliorarea simptomelor (faza 3)53,7 ore (IC 95% 49,5–58,5)

ClinicalTrials.gov · NCT02954354 ↗Hayden FG et al. N Engl J Med 2018;379:913–923; PMID 30184455 ↗Uehara T et al. J Infect Dis 2020;221:346–355 (variantele PA/I38X); PMID 31309975 ↗Portsmouth S et al. J Pediatric Infect Dis Soc 2021;10:477–484 (subgrupul de adolescenți); PMID 33340316 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă o de baloxavir marboxil scurtează durata simptomelor gripei necomplicate la adulți și adolescenți altfel sănătoși, față de , și cum se compară cu oseltamivir 5 zile.

Cum au lucrat

Pacienți ambulatori de 12–64 de ani cu gripă acută necomplicată și simptome de cel mult 48 de ore. Sezonul 2016–2017, în Japonia și SUA. Între 84,8% și 88,1% aveau virus A(H3N2).

Faza 2: , doze de 10–40 mg față de placebo. Faza 3: dublu-orb, randomizat, baloxavir 40 sau 80 mg după greutate, față de placebo. Pacienții de cel puțin 20 de ani puteau primi și comparatorul oseltamivir 75 mg de două ori pe zi, 5 zile.

Criteriul principal: Timpul până la ameliorarea simptomelor gripei, în populația infectată în intenția de tratament (1064 de pacienți în faza 3).

Rezultatele principale

Timpul median până la ameliorarea simptomelor (faza 3)53,7 ore (IC 95% 49,5–58,5)față de 80,2 ore cu placebo (IC 95% 72,6–87,1)p < 0,001similar cu oseltamivir la pacienții de cel puțin 20 de ani (53,5 față de 53,8 ore, după RCP)
Timpul median până la ameliorarea simptomelor (faza 2)cu 23,4–28,2 ore mai scurt decât cu placebop < 0,05dozele 10–40 mg
Încărcătura virală la o ziscădere mai mare decât cu placebo sau cu oseltamivir
Variante PA I38T/M/F apărute după tratament9,7% în faza 3; 2,2% în faza 2asociate cu creșteri tranzitorii ale titrului viral

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că doza unică de baloxavir a fost superioară placeboului în ameliorarea simptomelor. A fost superioară placeboului și oseltamivir în reducerea după o zi. Nu au apărut probleme evidente de siguranță. Autorii au observat și apariția sensibilității reduse după tratament.5,6,20

Siguranța

Evenimente adverse la 20,7% cu baloxavir, 24,6% cu placebo și 24,8% cu oseltamivir.

CAPSTONE-2

Faza 3Ison MG et al. Lancet Infect Dis 2020;20:1204–1214; PMID 32526195Timpul median până la ameliorarea simptomelor73,2 ore (IC 95% 67,2–85,1)

ClinicalTrials.gov · NCT02949011 ↗Ison MG et al. Lancet Infect Dis 2020;20:1204–1214; PMID 32526195 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă baloxavir marboxil în scurtează simptomele la pacienții ambulatori cu gripă necomplicată și risc crescut de complicații, față de , și cum se compară cu oseltamivir.

Cum au lucrat

2184 de pacienți ambulatori de ≥ 12 ani, cu simptome de < 48 de ore. Fiecare avea cel puțin un factor de risc pentru complicații (de exemplu vârsta > 65 de ani). Studiul a avut 551 de centre din 17 țări. Gripa a fost confirmată prin RT-PCR la 1163 de pacienți (48% A/H3N2, 42% B).

Randomizat 1:1:1, , în sezoanele 2017–2018. Brațele au fost: baloxavir 40/80 mg doză unică, oseltamivir 75 mg de două ori pe zi 5 zile sau placebo.

Criteriul principal: Timpul până la ameliorarea simptomelor gripei, în populația infectată în intenția de tratament modificată.

Rezultatele principale

Timpul median până la ameliorarea simptomelor73,2 ore (IC 95% 67,2–85,1)față de 102,3 ore cu placebo (IC 95% 92,7–113,1)diferență 29,1 ore ( 14,6–42,8); p < 0,0001
Comparația cu oseltamivir73,2 orefață de 81,0 ore cu oseltamivir (IC 95% 69,4–91,5)diferență 7,7 ore (IC 95% −7,9–22,7)fără diferență semnificativă
Virus B (subgrup)74,6 orefață de 100,6 ore cu placebo; 101,6 ore cu oseltamivirdupă RCP
Complicații legate de gripă2,8% (11/388)față de 10,4% cu placebo (40/386)în principal mai puține bronșite și sinuzite (după RCP)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că doza unică de baloxavir are o eficacitate superioară placeboului și similară cu oseltamivir în ameliorarea simptomelor la pacienții ambulatori cu risc crescut. Siguranța a fost comparabilă cu placeboul. Variantele PA I38T/M/N au apărut la 5% dintre pacienții tratați și analizați.7,20

Siguranța

Evenimente adverse la 25% cu baloxavir, 30% cu placebo și 28% cu oseltamivir. Evenimente grave au avut 5, 9 și, respectiv, 8 pacienți.

miniSTONE-2

Faza 3Baker J et al. Pediatr Infect Dis J 2020;39:700–705; PMID 32516282Evenimente adverse46,1%

ClinicalTrials.gov · NCT03629184 ↗Baker J et al. Pediatr Infect Dis J 2020;39:700–705; PMID 32516282 ↗Baker JB et al. Pediatr Infect Dis J 2023;42:983–989 (analiză post-hoc, 5–11 ani); PMID 37595103 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigură este o de baloxavir marboxil la copiii de 1–11 ani cu gripă, față de oseltamivir 5 zile, și cât de eficace.

Cum au lucrat

173 de copii de 1 până la < 12 ani, altfel sănătoși (14% cu factori de risc), cu diagnostic clinic de gripă.

Randomizat 2:1, , controlat activ. baloxavir s-a dat în doză unică: 2 mg/kg sub 20 kg sau 40 mg la ≥ 20 kg. Comparatorul a fost oseltamivir de două ori pe zi, 5 zile.

Criteriul principal: Incidența, severitatea și momentul evenimentelor adverse; eficacitatea a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Evenimente adverse46,1%față de 53,4% cu oseltamivirfără decese sau evenimente grave
Timpul median până la ameliorarea semnelor și simptomelor138,1 ore (IC 95% 116,6–163,2)față de 150,0 ore (IC 95% 115,0–165,7)
Variante PA I38T/M/S după tratament19,3% (11/57)după RCP

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că baloxavir oral în doză unică este bine tolerat. Este și eficace în ameliorarea simptomelor la copiii altfel sănătoși. Rezultatele sunt similare cu cele obținute cu oseltamivir.8,20

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente au fost vărsăturile/diareea: 10,4% cu baloxavir și 17,2% cu oseltamivir.

miniSTONE-1

Faza 3Palmu S et al. Pediatr Infect Dis J 2025;44:645–649; PMID 40279637Evenimente adverse51 de evenimente la 23 de pacienți, majoritatea de grad 1–2

ClinicalTrials.gov · NCT03653364 ↗Palmu S et al. Pediatr Infect Dis J 2025;44:645–649; PMID 40279637 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este baloxavir marboxil în la sugarii sub 1 an și ce expunere și efecte clinice are.

Cum au lucrat

48 de sugari sub 1 an tratați, cu vârsta mediană de 6 luni. Pacientul cu vârsta minimă avea 3 săptămâni. 15 aveau gripă confirmată central, iar 79,2% erau nevaccinați.

Studiu cu un singur braț, deschis, multicentric. Doza a fost 2 mg/kg la ≥ 3 luni și 1 mg/kg sub 3 luni. Eficacitatea a fost extrapolată prin potrivirea expunerii cu adulții și copiii mai mari.

Criteriul principal: Siguranța (și farmacocinetica).

Rezultatele principale

Evenimente adverse51 de evenimente la 23 de pacienți, majoritatea de grad 1–2diaree 16,7%, vărsături 12,5%
Timpul median până la ameliorarea semnelor și simptomelor163,7 ore (IC 95% 122,5–neestimabil)n = 15
Durata mediană a febrei / a eliminării virale23,1 ore / 24,5 ore
Variante PA/I38T sau PA/T20K15,4% (2/13)după RCP

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că medicamentul a fost bine tolerat la sugarii sub 1 an, fără semnale noi de siguranță. Rezultatele clinice și virologice sunt concordante cu cele de la vârstele mai mari. Studiul este mic și fără braț de control.9,20

Siguranța

Două evenimente grave, considerate fără legătură cu tratamentul.

BLOCKSTONE

Faza 3Ikematsu H et al. N Engl J Med 2020;383:309–320; PMID 32640124Gripă clinică1,9%

Ikematsu H et al. N Engl J Med 2020;383:309–320; PMID 32640124 ↗Ikematsu H et al. Influenza Other Respir Viruses 2024;18:e13302 (analiză post-hoc a transmiterii); PMID 38706384 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă o de baloxavir marboxil administrată contacților din gospodărie ai unui pacient cu gripă previne gripa clinică, față de .

Cum au lucrat

752 de contacți din gospodărie ai 545 de cu gripă confirmată, în Japonia, sezonul 2018–2019. 142 de contacți aveau 1–11 ani.

Randomizat 1:1, , controlat cu placebo, multicentric. Registrul japonez este JapicCTI-184180.

Criteriul principal: Gripa clinică confirmată prin RT-PCR în 10 zile.

Rezultatele principale

Gripă clinică1,9%față de 13,6%risc relativ ajustat 0,14 ( 0,06–0,30); p < 0,001
Infecție gripală, indiferent de simptomerisc relativ ajustat 0,43 (IC 95% 0,32–0,58)
Variante PA I38T/M sau E23K2,7% și 1,3%fără transmitere documentată către grupul placebo

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că doza unică de baloxavir are o eficacitate semnificativă în profilaxia după expunere la contacții din gospodărie. Eficacitatea se menține în subgrupurile cu risc crescut, pediatric și nevaccinat.10,20

Siguranța

Evenimente adverse la 22,2% cu baloxavir și 20,5% cu placebo.

CENTERSTONE

Faza 3bMonto AS et al. N Engl J Med 2025;392:1582–1593; PMID 40267424Transmiterea confirmată de laborator până în ziua 59,5% (incidență ajustată)

ClinicalTrials.gov · NCT03969212 ↗Monto AS et al. N Engl J Med 2025;392:1582–1593; PMID 40267424 ↗Uyeki TM et al. N Engl J Med 2025;392:1652–1654 (editorial); PMID 40267433 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă tratamentul cu o de baloxavir marboxil al reduce transmiterea virusului gripal la contacții din gospodărie.

Cum au lucrat

1457 de pacienți-index de 5–64 de ani cu gripă confirmată și 2681 de contacți din gospodărie. Studiul s-a desfășurat în mai multe țări, în sezoanele 2019–2024.

Randomizat 1:1, , controlat cu . Tratamentul a început în primele 48 de ore de la debut.

Criteriul principal: Transmiterea virusului gripal de la pacientul-index la un contact până în ziua 5.

Rezultatele principale

Transmiterea confirmată de laborator până în ziua 59,5% (incidență ajustată)față de 13,4%OR ajustat 0,68 (IC 95,38% 0,50–0,93); p = 0,01reducere relativă a riscului 29%
Transmiterea cu simptome până în ziua 55,8%față de 7,6%OR ajustat 0,75 (IC 95,38% 0,50–1,12); p = 0,16diferență nesemnificativă
Virusuri rezistente apărute la pacienții-index tratați7,2% (IC 95% 4,1–11,6)niciun virus rezistent la contacți

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că o doză orală unică de baloxavir a redus transmiterea virusului gripal la contacții apropiați față de placebo. Reducerea transmiterii simptomatice nu a fost semnificativă.11,22

Siguranța

Nu au fost identificate semnale noi de siguranță.

FLAGSTONE

Faza 3Kumar D et al. Lancet Infect Dis 2022;22:718–730; PMID 35085510Timpul median până la ameliorarea clinică97,5 ore (IC 95% 75,9–117,2)

ClinicalTrials.gov · NCT03684044 ↗Kumar D et al. Lancet Infect Dis 2022;22:718–730; PMID 35085510 ↗Yan M et al. Open Forum Infect Dis 2025;12:ofaf439 (analiză post-hoc la pacienții cu risc crescut); PMID 40852135 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea baloxavir marboxil la un îmbunătățește evoluția clinică a pacienților internați cu gripă severă, față de inhibitorul de neuraminidază singur.

Cum au lucrat

366 de pacienți de ≥ 12 ani, internați cu gripă confirmată și scor NEWS2 ≥ 4. Studiul a avut 124 de centre în 25 de țări (2019–2020). 322 de pacienți au fost în populația analizată, iar 87% aveau virus A.

Randomizat 2:1, , controlat cu , de superioritate. baloxavir s-a dat în zilele 1 și 4: 40 mg la greutatea 40–< 80 kg sau 80 mg la ≥ 80 kg. O doză suplimentară se administra în ziua 7 dacă nu exista ameliorare la evaluarea din ziua 5. Tratamentul se adăuga la oseltamivir, zanamivir sau peramivir, conform practicii locale.

Criteriul principal: Timpul până la ameliorarea clinică (NEWS2 ≤ 2 timp de 24 de ore sau externare), urmărire 35 de zile.

Rezultatele principale

Timpul median până la ameliorarea clinică97,5 ore (IC 95% 75,9–117,2)față de 100,2 ore (IC 95% 75,9–144,4)diferență mediană −2,7 ore ( −53,4–25,9); p = 0,467fără diferență
Evenimente adverse grave12% (29/239)față de 15% (19/124)
Decese4 (2%)față de 7 (6%)niciunul considerat legat de tratament

Ce le-a ieșit

Rezultat negativ: asocierea nu a dus la o evoluție clinică superioară față de inhibitorul de neuraminidază singur. Asocierea a fost bine tolerată. Autorii consideră că asocierea antiviralelor nu ar trebui folosită de rutină la pacienții internați cu gripă severă.12,36

Siguranța

Evenimente adverse grave la 12% față de 15%. Un singur eveniment grav a fost considerat legat de tratament, în grupul de control.

AD ASTRA

Faza 2Jittamala P et al. Lancet Infect Dis 2026 (online); PMID 42520824Accelerarea eliminării virale față de lipsa tratamentuluibaloxavir +86% (IC credibil 95% 60–117)

ClinicalTrials.gov · NCT05648448 ↗Jittamala P et al. Lancet Infect Dis 2026 (online); PMID 42520824 ↗

Ce au vrut să afle

Care dintre antiviralele orale baloxavir, favipiravir și oseltamivir accelerează eliminarea virusului gripal și cum se compară între ele la adulții cu gripă nesevere și risc mic.

Cum au lucrat

Au fost randomizați 944 de pacienți de 18–60 de ani, cu simptome de cel mult 4 zile și risc mic de evoluție severă, în 2023–2025. Analiza comparativă a inclus 729 de pacienți din Thailanda, Laos, Nepal și Brazilia. Alți 94 de pacienți au primit intervenții raportate separat.

Platformă adaptativă, deschisă, randomizată 1:1:1:1:1. Un braț nu a primit medicament de studiu. Analiza a fost bayesiană.

Criteriul principal: Rata de eliminare a ARN viral gripal din exsudatul orofaringian (zilele 0–5).

Rezultatele principale

Accelerarea eliminării virale față de lipsa tratamentuluibaloxavir +86% (IC credibil 95% 60–117)față de favipiravir +66%; oseltamivir +49%
Oseltamivir față de baloxavireliminare cu 20% mai lentă (IC credibil 95% 6–32)oseltamivir inferior
Simptomefebra a dispărut cu 0,5–0,9 zile mai repede cu toate antiviralelefără diferență în timpul până la dispariția tuturor simptomelor

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că toate cele trei antivirale au accelerat eliminarea virală. Eficacitatea antivirală in vivo a fost mai mare cu baloxavir, urmat de favipiravir și oseltamivir. Efectul asupra dispariției complete a simptomelor nu a fost clar.14

Siguranța

31 de evenimente de grad ≥ 3. Cele 5 evenimente severe au fost distribuite între brațele favipiravir, oseltamivir și fără tratament. Niciunul nu a apărut în brațul baloxavir.

COMBO 1

Faza nespecificată (studiu pragmatic randomizat)Victory J et al. Antivir Ther 2026;31:13596535261479944; PMID 42634378Timpul median până la încetarea eliminării virale (cultură)25,3 ore

Victory J et al. Antivir Ther 2026;31:13596535261479944; PMID 42634378 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă o de baloxavir adăugată la oseltamivir scurtează eliminarea virală la pacienții internați cu gripă.

Cum au lucrat

14 pacienți internați cu gripă confirmată. 6 au fost în grupul control, iar 8 în grupul cu asociere.

Randomizat 1:1, cvadruplu-orb, controlat cu , multicentric. Studiul a fost oprit prematur din cauza recrutării lente.

Criteriul principal: Timpul până la încetarea eliminării virale (cultură cantitativă) și rata evenimentelor adverse grave la 30 de zile.

Rezultatele principale

Timpul median până la încetarea eliminării virale (cultură)25,3 orefață de 53,3 orep = 0,13
Evenimente adverse grave la 30 de zile12,5%față de 16,7%

Ce le-a ieșit

Rezultat neconcludent: tendințe nesemnificative spre o eliminare virală mai scurtă cu asocierea. Interpretarea este limitată de numărul mic de pacienți și de oprirea prematură.13

Siguranța

Evenimente adverse grave la 30 de zile: 12,5% cu asocierea și 16,7% cu oseltamivir singur.

Administrare și farmacologie

administrare și doza autorizată, doza în studiul cu centre în România, absorbție, distribuție și timp de înjumătățire, metabolizare și eliminare, interacțiuni.
administrare și doza autorizată
  • Doza este orală și unică. Se ia cât mai repede posibil. Pentru tratament, se ia în primele 48 de ore de la debutul simptomelor. Pentru profilaxia după expunere, se ia în primele 48 de ore de la contactul apropiat cu o persoană cu gripă.
  • este de 40 mg la greutatea ≥ 20 și < 80 kg și de 80 mg la ≥ 80 kg. Sub 20 kg, doza este de 2 mg/kg, ca granule pentru suspensie orală.
  • Nu există date clinice pentru repetarea dozei în același sezon gripal.20
doza în studiul cu centre în România
  • În RECOVERY, pacienții internați cu gripă primesc baloxavir marboxil 40 mg o dată pe zi, în ziua 1 și în ziua 4. Doza este de 80 mg la greutatea ≥ 80 kg. Calea de administrare este orală sau pe sondă nazogastrică.
  • Schema are două doze. Doza unică autorizată este diferită.
  • O schemă asemănătoare a fost folosită în FLAGSTONE: zilele 1 și 4, cu o a treia doză în ziua 7 dacă nu există ameliorare. Protocolul justifică dozele repetate prin eliminarea virală prelungită în gripa severă.
  • Registrul FLAGSTONE publică date farmacocinetice de la pacienți internați, din eșantioane mici (n = 8). geometric: 86,3 ng/mL în ziua 1 și 123 ng/mL în ziua 4. ASC0–72 geometrică: 2820 h·ng/mL în ziua 1 și 3170 h·ng/mL în ziua 4.25,12,36,35
absorbție
  • Concentrația maximă a formei active se atinge după aproximativ 4 ore.
  • Alimentele scad Cmax cu 48% și cu 36%. În studiile clinice, eficacitatea nu a diferit relevant. Medicamentul se poate lua cu sau fără alimente.
  • Farmacocinetica este liniară între 6 și 80 mg.20,4
distribuție și timp de înjumătățire
  • Legarea de proteinele plasmatice (în principal albumină) este de 92,9–93,9%. este de aproximativ 1180 L la adulții caucazieni.
  • terminal aparent este de 79,1 ore la adulții caucazieni, 50,3 ore la adolescenți și 29,4 ore la copii. În faza 1, la voluntari japonezi, a fost de 49–91 de ore.
  • Expunerea este mai mare la pacienții asiatici. Greutatea și rasa sunt covariabile. Doza nu se ajustează după rasă.20,4
metabolizare și eliminare
  • Forma activă este metabolizată în principal prin glucuronoconjugare (UGT1A3). În mică măsură, este metabolizată prin (sulfoxid).
  • După o doză marcată radioactiv, 80,1% s-a regăsit în materiile fecale și 14,7% în urină (3,3% ca baloxavir nemodificat).
  • Doza nu se ajustează la vârstnici, în insuficiența renală sau în insuficiența hepatică ușoară sau moderată. Insuficiența hepatică severă nu a fost studiată.
  • Eliminarea semnificativă a baloxavirului prin dializă este improbabilă, din cauza legării mari de proteine.20,23
interacțiuni
  • Baloxavirul formează cu cationii polivalenți. Nu se administrează cu laxative, antiacide sau suplimente cu fier, zinc, seleniu, calciu ori magneziu. Prospectul FDA adaugă produsele lactate și băuturile îmbogățite cu calciu.
  • Nu se așteaptă inhibarea relevantă a enzimelor CYP sau UGT ori inducerea relevantă a CYP. Nu sunt anticipate interacțiuni farmacocinetice relevante cu substraturile transportorilor testați.
  • Antiviralele pot reduce eficacitatea vaccinului gripal viu atenuat intranazal. Interacțiunea cu vaccinurile inactivate nu a fost studiată. Tratamentul nu a afectat răspunsul de anticorpi la infecția naturală.
  • La voluntari sănătoși, nu au fost găsite interacțiuni farmacocinetice relevante între baloxavir marboxil și oseltamivir. Raportul ASC al formei active a fost 1,01 (IC 90% 0,96–1,06) în asociere față de .20,23,26

Ce nu am putut verifica

4 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele brațului G (gripă, baloxavir marboxil față de lipsa tratamentului suplimentar) din RECOVERY. Brațul G este listat ca deschis în registrul actualizat la 21.04.2026 25. Nu sunt postate rezultate. Căutarea în Europe PMC nu a identificat rezultate publicate ale acestei comparații. Data 30.09.2028 este estimarea de finalizare primară pentru protocolul RECOVERY în ansamblu 25. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Data reală a deschiderii brațelor pentru gripă din RECOVERY, numărul de pacienți înrolați cu gripă și detaliile despre centrele din România. ISRCTN listează brațul G din actualizarea din 04.12.2023, iar protocolul în vigoare este versiunea 28.0 (30.06.2025) 32. Data actualizării registrului nu este data deschiderii recrutării. Registrele nu dau numărul de pacienți cu gripă. Centrele din România apar numai ca fiind coordonate de ECRAID 25. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Concentrațiile atinse la administrarea pe sondă nazogastrică și justificarea formală a schemei cu două doze în RECOVERY. Nu a fost găsită o publicație indexată cu farmacocinetica la pacienții internați cu gripă severă tratați pe sondă. Registrul FLAGSTONE publică date farmacocinetice din eșantioane mici, fără separarea după calea de administrare 35. Protocolul FLAGSTONE justifică dozele repetate prin eliminarea virală prelungită 36. Nu am găsit dovada că RECOVERY a preluat formal această justificare. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Eficacitatea clinică la oameni în infecțiile cu virusuri gripale aviare (de exemplu A(H5N1) clada 2.3.4.4b). Există serii și relatări de caz la oameni cu gripă aviară. Ele includ cinci pacienți cu H5N6 și un caz H10N3, tratați cu baloxavir și oseltamivir 37,38. Aceste observații necontrolate nu demonstrează eficacitatea clinică. Nu am identificat un studiu controlat la oameni cu H5N1 clada 2.3.4.4b. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

29 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

analiza mITT
Analiză care include participanții randomizați care au primit cel puțin o doză și au avut o evaluare după începerea tratamentului. Definiția exactă o stabilește fiecare studiu.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
analiză post-hoc
Analiză decisă după strângerea datelor, neprevăzută în protocol; rezultatele ei generează ipoteze, nu le confirmă.
ARNm (ARN mesager)
Copia unei gene pe care celula o folosește ca instrucțiune pentru a produce o proteină. Celula o degradează după un timp.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
cap-snatching
Mecanismul prin care virusul gripal taie capul ARN-urilor mesagere ale celulei-gazdă. Fragmentele cu cap servesc drept amorse pentru transcrierea genelor virale.
chelare
Legarea unui ion metalic de o moleculă care îl prinde în mai multe puncte. Un medicament poate chela ionii din situsul activ al unei enzime sau cationii din alimente și suplimente.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
endonucleaza dependentă de cap (CEN)
Enzimă din subunitatea PA a polimerazei virusului gripal. Taie capul ARN-urilor mesagere ale gazdei, etapa de început a transcrierii genelor virale.
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inhibitor de neuraminidază
Antiviral antigripal care blochează neuraminidaza virusului gripal. Enzima eliberează virionii noi din celula infectată; blocarea ei împiedică eliberarea lor.
încărcătură virală
Cantitatea de virus din sânge, exprimată de obicei în copii de ARN viral pe mililitru.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
pacient-index (caz-index)
Primul pacient identificat cu o boală transmisibilă într-o gospodărie sau un grup. Contacții lui sunt urmăriți pentru transmitere.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
promedicament
Substanță inactivă sau puțin activă pe care organismul o transformă în medicamentul activ.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică
Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
virion
Particula virală completă, în afara celulei. Un virion poate infecta o celulă nouă.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.

Surse

39 de surse.
  1. Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, et al. In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit. Antiviral Res. 2018;160:109-117. PMID 30316915. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.antiviral.2018.10.008
  2. Omoto S, Speranzini V, Hashimoto T, Noshi T, Yamaguchi H, Kawai M, et al. Characterization of influenza virus variants induced by treatment with the endonuclease inhibitor baloxavir marboxil. Sci Rep. 2018;8:9633. PMID 29941893 (text integral PMC6018108). PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41598-018-27890-4
  3. Heo YA. Baloxavir: First Global Approval. Drugs. 2018;78:693-697. PMID 29623652. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-018-0899-1
  4. Koshimichi H, Ishibashi T, Kawaguchi N, Sato C, Kawasaki A, Wajima T. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of the Novel Anti-influenza Agent Baloxavir Marboxil in Healthy Adults: Phase I Study Findings. Clin Drug Investig. 2018;38:1189-1196. PMID 30288682. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40261-018-0710-9
  5. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018;379:913-923. PMID 30184455. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1716197
  6. Uehara T, Hayden FG, Kawaguchi K, Omoto S, Hurt AC, De Jong MD, et al. Treatment-Emergent Influenza Variant Viruses With Reduced Baloxavir Susceptibility: Impact on Clinical and Virologic Outcomes in Uncomplicated Influenza. J Infect Dis. 2020;221:346-355. PMID 31309975. PubMed ↗ · DOI 10.1093/infdis/jiz244
  7. Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, Shishido T, Mitchener M, Tsuchiya K, et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2020;20:1204-1214. PMID 32526195. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1473-3099(20)30004-9
  8. Baker J, Block SL, Matharu B, Burleigh Macutkiewicz L, Wildum S, Dimonaco S, et al. Baloxavir Marboxil Single-dose Treatment in Influenza-infected Children: A Randomized, Double-blind, Active Controlled Phase 3 Safety and Efficacy Trial (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J. 2020;39:700-705. PMID 32516282. PubMed ↗ · DOI 10.1097/INF.0000000000002747
  9. Palmu S, Pillay-Ramaya L, Baker J, Kocsis K, Kanwar M, Beris A, et al. A Phase 3 Safety and Efficacy Study of Baloxavir Marboxil in Children Less Than 1 Year Old With Suspected or Confirmed Influenza. Pediatr Infect Dis J. 2025;44:645-649. PMID 40279637. PubMed ↗ · DOI 10.1097/INF.0000000000004826
  10. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, Kinoshita M, de Jong MD, Lee N, et al. Baloxavir Marboxil for Prophylaxis against Influenza in Household Contacts. N Engl J Med. 2020;383:309-320. PMID 32640124. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1915341
  11. Monto AS, Kuhlbusch K, Bernasconi C, Cao B, Cohen HA, Graham E, et al. Efficacy of Baloxavir Treatment in Preventing Transmission of Influenza. N Engl J Med. 2025;392:1582-1593. PMID 40267424. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2413156
  12. Kumar D, Ison MG, Mira JP, Welte T, Hwan Ha J, Hui DS, et al. Combining baloxavir marboxil with standard-of-care neuraminidase inhibitor in patients hospitalised with severe influenza (FLAGSTONE): a randomised, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, superiority trial. Lancet Infect Dis. 2022;22:718-730. PMID 35085510. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1473-3099(21)00469-2
  13. Victory J, Scribani M, Hasuly A, Jenkins P, Krupa N, et al. COMbination therapy with baloxavir and oseltamivir 1 for hospitalized patients with influenza: The pragmatic COMBO 1 randomized controlled trial. Antivir Ther. 2026;31:13596535261479944. PMID 42634378. PubMed ↗ · DOI 10.1177/13596535261479944
  14. Jittamala P, Schilling WHK, Leopold SJ, Watson JA, et al. Baloxavir marboxil, favipiravir, or oseltamivir in patients with non-severe symptomatic seasonal influenza (AD ASTRA): a phase 2, open-label, adaptive, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2026 (online). PMID 42520824. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1473-3099(26)00255-0
  15. Hussain S, Meijer A, Govorkova EA, Dapat C, Gubareva LV, et al. Global update on the susceptibilities of influenza viruses to neuraminidase inhibitors and the cap-dependent endonuclease inhibitor baloxavir, 2020-2023. Antiviral Res. 2025;241:106217. PMID 40571063. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.antiviral.2025.106217
  16. Gao Y, Guyatt G, Uyeki TM, Liu M, Chen Y, Zhao Y, et al. Antivirals for treatment of severe influenza: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2024;404:753-763. PMID 39181595. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(24)01307-2
  17. Gao Y, Zhao Y, Liu M, Luo S, Chen Y, Chen X, et al. Antiviral Medications for Treatment of Nonsevere Influenza: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Intern Med. 2025;185:293-301. PMID 39804622. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamainternmed.2024.7193
  18. Hosszu-Fellous K, Poncet A, Cabecinhas ARG, Schibler M, et al. Antiviral treatment in adult patients hospitalized for influenza: study protocol for a multi-center, randomized, placebo-controlled trial on the efficacy of baloxavir marboxil (the INFLUENT trial). Trials. 2025;26:538. PMID 41286959. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13063-025-09248-0
  19. European Medicines Agency. Xofluza (baloxavir marboxil) – EPAR: pagina medicamentului (indicații, date de autorizare, istoricul evaluării); consultată 14.10.2026. EMA ↗
  20. European Medicines Agency. Xofluza – EPAR: Product information (Rezumatul caracteristicilor produsului), actualizat 20.05.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
  21. European Medicines Agency, CHMP. Summary of opinion (post authorisation) – Xofluza, EMA/136484/2025, 25.04.2025 (extinderea indicațiilor de la 1 an la 3 săptămâni). EMA (CHMP) (PDF) ↗
  22. European Medicines Agency. Xofluza – Procedural steps taken and scientific information after authorisation (actualizat 20.05.2026) și arhiva aceluiași document (X/0008/G: aviz 10.11.2022, decizie 10.01.2023). EMA (PDF) ↗
  23. Genentech. XOFLUZA (baloxavir marboxil) – Prescribing Information, revizuit 05/2025 (DailyMed, versiunea publicată 19.12.2025). FDA (DailyMed) ↗
  24. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 210854 (Xofluza) – istoricul aprobărilor, scrisori și prospecte. FDA ↗
  25. ClinicalTrials.gov. NCT04381936 – RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy), University of Oxford; brațele pentru gripă și pneumonie comunitară; ultima actualizare 21.04.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  26. Kawaguchi N, Koshimichi H, Ishibashi T, Wajima T. Evaluation of Drug-Drug Interaction Potential between Baloxavir Marboxil and Oseltamivir in Healthy Subjects. Clin Drug Investig. 2018;38:1053-1060. PMID 30203386. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40261-018-0697-2
  27. Ngiam JN, Koh MCY, Hayden FG. Antiviral Resistance in Influenza: Clinical and Public Health Implications. Influenza Other Respir Viruses. 2026;20:e70269. PMID 42306964. PubMed ↗ · DOI 10.1111/irv.70269
  28. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 210854/S-020 și NDA 214410/S-006 (Xofluza), 01.03.2024: extinderea tratamentului la copiii de 5 până la sub 12 ani cu gripă acută necomplicată și risc crescut de complicații. FDA (PDF) ↗
  29. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 210854/S-021 și NDA 214410/S-007 (Xofluza), 19.12.2024: informații despre copiii de la naștere până la sub 1 an; îndeplinirea cerințelor post-autorizare. FDA (PDF) ↗
  30. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 210854/S-023 și NDA 214410/S-008 (Xofluza), 30.05.2025: plicurile de suspensie orală de 30 mg și 40 mg și schema de 30 mg pentru greutatea între 15 și 20 kg. FDA (PDF) ↗
  31. Comisia Europeană. Union Register of medicinal products – Xofluza (EU/1/20/1500): procedurile și deciziile Comisiei, inclusiv decizia C(2025) 3537 din 26.05.2025 pentru procedura EMEA/H/C/004974/II/0021; consultat 19.10.2026. Comisia Europeană ↗
  32. ISRCTN registry. ISRCTN50189673 – RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy): intervențiile actuale și istoricul modificărilor (protocolul v28, 30.06.2025); ultima actualizare 29.06.2026; consultat 19.10.2026 prin API-ul registrului. ISRCTN ↗
  33. U.S. Food and Drug Administration / Genentech. XOFLUZA (baloxavir marboxil) – Full Prescribing Information, revizuit 05/2025; PDF listat în Drugs@FDA, NDA 210854/S-023 și 214410/S-008; consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
  34. European Medicines Agency. List of medicinal products under additional monitoring, EMA/245297/2013 Rev. 147, 25 septembrie 2026; consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  35. ClinicalTrials.gov / Hoffmann-La Roche. NCT03684044 (FLAGSTONE) – rezultatele publicate: concentrația plasmatică, ASC0–72, Cmax și C24 ale baloxavirului la pacienți internați; consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  36. F. Hoffmann-La Roche Ltd. Protocolul CP40617, versiunea 2, 30.05.2019 (FLAGSTONE, NCT03684044), secțiunea 3.3.1: justificarea dozelor repetate și administrarea pe sondă. ClinicalTrials.gov (protocol) (PDF) ↗
  37. Guan W, Qu R, Shen L, et al. Baloxavir marboxil use for critical human infection of avian influenza A H5N6 virus. Med. 2024;5:32-41.e5. PMID 38070511. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.medj.2023.11.001
  38. Wei J, Cen P, Lu Y, et al. Clinical features and management of a critical human case of H10N3 avian influenza: a case report and literature review. Int J Infect Dis. 2026;166:108367. PMID 41519373. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ijid.2026.108367
  39. Dou D, Revol R, Östbye H, Wang H, Daniels R. Influenza A Virus Cell Entry, Replication, Virion Assembly and Movement. Front Immunol. 2018;9:1581. PMID 30079062. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2018.01581
Înapoi