Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

brenetafusp

Cunoscut și ca: IMC-F106C, PRAME-A02

Clasa: proteină de fuziune bispecifică de tip ImmTAC: receptor de celulă T solubil anti-PRAME/HLA-A*02:01 × anti-CD3Ținta: PRAME
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Brenetafusp (-F106C) este o proteină bispecifică din platforma 1,12. Un braț este un , cu crescută prin inginerie 1. El recunoaște peptidul SLLQHLIGL prezentat de :01 1. Celălalt braț este un fragment anti- 1,12.
Brenetafusp leagă complexul PRAME–HLA-A*02:01 de pe celula tumorală la CD3 de pe limfocitul T 1,2. În experimente a redirecționat limfocite T cu specificități naturale diferite 1,2. Acestea au distrus celulele PRAME-pozitive 1,2. Studiile clinice includ numai persoane cu HLA-A*02:01 pozitiv 12,13.
Immunocore dezvoltă brenetafusp într-un , în mai multe tumori solide 13. Studiul de fază 3 PRISM-MEL-301 testează asocierea cu nivolumab în prima linie a melanomului avansat 12,17. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație de punere pe piață în SUA sau în Uniunea Europeană 21,22,23.
În România, brenetafusp se testează în PRISM-MEL-301 12. Detaliile studiului sunt mai jos, în „De reținut pentru medici” 12.
Clasa terapeuticăproteină de fuziune bispecifică de tip ImmTAC: receptor de celulă T solubil anti-PRAME/HLA-A*02:01 × anti-CD3
ȚintaPRAME, un antigen intracelular de tip cancer-testis. Este recunoscut ca peptid SLLQHLIGL, prezentat de molecula HLA-A*02:01 la suprafața celulei tumorale. Al doilea braț leagă CD3 de pe limfocitele T
Dezvoltat deImmunocore Ltd (Regatul Unit) este sponsorul studiilor de fază 1/2 și de fază 3. În studiul de fază 3, nivolumabul este furnizat de Bristol Myers Squibb 12,13,15

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Brenetafusp este investigat clinic 13. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație în SUA sau în Uniunea Europeană 21,22,23. În România se testează în PRISM-MEL-301 12,17:
    • asocierea brenetafusp plus nivolumab, în prima linie a melanomului avansat 12;
    • la persoane :01 pozitive cu melanom nerezecabil stadiul III sau stadiul IV, netratat anterior sistemic pentru boala avansată 12;
    • brațul de control este nivolumab singur sau nivolumab + relatlimab, în funcție de țară 11,12.
  • Eligibilitatea cere HLA-A*02:01, testat înainte de includere 12,13. Molecula a fost construită pentru peptidul prezentat de această alelă 1. Celulele HLA-A*02:01-negative nu au fost atacate in vitro 1. Compania estimează o populație potențial adresabilă de circa 10 000 de persoane HLA-A*02:01 pozitive în SUA și Europa 17.
  • La 18.10.2026 nu am identificat un articol cu rezultatele clinice complete 18,19. Datele publicate vin din cohorte de fază 1, fără grup de control, prezentate ca rezumate de congres și comunicate de presă 5,9. Registrele nu conțin rezultate depuse 12,13. Finalizarea primară a PRISM-MEL-301 este estimată la 16.10.2027 12.
  • Primele doze se dau cu creștere treptată și cu supraveghere 9. și erupția cutanată apar mai ales în primele 3 săptămâni 5. Scăderea limfocitelor de grad 3–4 este frecventă și tranzitorie 9.
  • Activitatea a fost observată la tumorile PRAME-pozitive 5. La cei 5 pacienți PRAME-negativi nu a existat reducere tumorală 5. Supraviețuirea s-a asociat cu din sânge și cu tumorală, nu cu 9. Aceste analize sunt exploratorii 9,20.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: PRISM-MEL-301

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

αβPRAME / HLA-A*02:01receptor de celulă Tsolubil (lanțurile αși β)anti-CD3scFvfără porțiune Fc

Structura, pe scurt

brațul de țintire
  • Receptor de celulă T solubil uman, cu lanțurile α și β.
  • Este specific pentru peptidul SLLQHLIGL prezentat de :01.
  • Receptorul de pornire avea KD 142 µM.
  • Maturarea prin , cu mutații în regiunile , a ajuns la KD sub 55 pM. al legării a depășit 12 ore. 1
brațul efector
  • Fragment variabil monocatenar (scFv) anti-CD3.
  • Este varianta umanizată a anticorpului UCHT1.
  • Fragmentul este fuzionat cu receptorul de celulă T. 1,12
stabilizarea receptorului
  • În platforma ImmTAC, cele două lanțuri complete ale receptorului solubil sunt unite printr-o punte disulfurică internă.
  • Puntea a fost introdusă prin inginerie și menține lanțurile în conformația corectă. 2
specificitate
  • Specificitatea a fost analizată prin substituția fiecărui aminoacid din peptid (x-scan).
  • A fost analizată și pe un panel de celule normale din 10 țesuturi.
  • Al treilea test a fost editarea CRISPR a secvenței care codifică peptidul SLLQHLIGL în gena PRAME.
  • Receptorul de pornire nu a reacționat cu panelul de peptide irelevante testat.
  • In vitro a apărut reactivitate la melanocite (de la 1 nM) și la celule epiteliale bronșice (peste 10 nM) și renale. 1
formulare
Concentrat pentru soluție perfuzabilă intravenoasă, 0,2 mg/mL. 12

Cum acționează, pas cu pas

Mecanismul brenetafusp: numerele corespund pașilor din listăcelulă tumorală PRAME+ cuHLA-A*02:01PRAME /HLA-A*02:01fără Fcbrenetafuspîn trans12CD3limfocit T↑ eliberare de IFNγ · citotoxicitate· recrutarea limfocitelor T întumorădistrugerea celulei tumoralePRAME-pozitive34medicament asociat5

Pașii din desen

  1. Celula tumorală descompune proteina intracelulară PRAME 1. Peptidul SLLQHLIGL ajunge la suprafață, pe molecula HLA-A*02:01 1. Brațul de tip receptor de celulă T al brenetafusp recunoaște acest complex, cu KD sub 55 pM 1.
  2. Fragmentul scFv anti-CD3 leagă receptorul oricărui limfocit T din apropiere 1,2. Legarea nu depinde de antigenul pe care limfocitul îl recunoaște în mod natural 1,2. Între cele două celule se formează o sinapsă imună 1,2.
  3. Limfocitul T se activează și eliberează 1. Apoi distruge celula tumorală PRAME-pozitivă 1. În laborator, celulele fără PRAME sau fără HLA-A*02:01 nu au fost atacate 1.
  4. La pacienți, dozele de la 20 mcg în sus au indus constant IFNγ, semn al activării limfocitelor T 4. Autorii descriu și infiltrarea tumorii cu limfocite T 5,9. a scăzut la o parte dintre pacienți 5.
  5. (+) ucid mai slab celulele + 1. Un anticorp anti-PD-1 a refăcut această citotoxicitate in vitro 1. De aceea PRISM-MEL-301 asociază brenetafusp cu nivolumab 12.

brenetafusp (produsul de studiu) ținta celula-țintă medicament asociat

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: brenetafusp, nivolumab, pembrolizumab, gemcitabină, nab-paclitaxel, doxorubicină lipozomală; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNnab-paclitaxelgemcitabinădoxorubicină lipozomalălimfocit TPRAMEPD-L1PD-L1CD3PD-1PD-15461231brenetafusp2nivolumab3pembrolizumab

Medicamentele din schemă

  1. Brenetafusp leagă peptidul PRAME de pe celula tumorală și CD3 de pe limfocitul T: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,2.
  2. Nivolumab blochează PD-1 de pe limfocitele T 26. Se dă cu brenetafusp în studiul de fază 3 PRISM-MEL-301 12. În brațul de control se dă singur sau cu relatlimab, în funcție de țară 11,12.
  3. Pembrolizumab blochează PD-1 de pe limfocitele T 27. În faza 1/2 s-a dat 400 mg la 6 săptămâni, cu brenetafusp 160 mcg săptămânal 9. Cohorta de asociere a avut 10 pacienți cu melanom 9.
  4. Gemcitabina blochează sinteza ADN 28. Este una dintre chimioterapiile date cu brenetafusp în cohortele de cancer ovarian rezistent la platină 24.
  5. Forma nab-paclitaxel este paclitaxel legat de albumină, care stabilizează 29. Se dă cu brenetafusp în aceleași cohorte de cancer ovarian 24.
  6. Doxorubicina se leagă de ADN și blochează sinteza acizilor nucleici 30. Este a treia chimioterapie dată cu brenetafusp în cohortele de cancer ovarian 24.

Ținta și dovezile preclinice

(Preferentially expressed Antigen in Melanoma) este o proteină intracelulară din grupul 1. În panelul de 40 de țesuturi normale, expresia medie a ARN-ului a fost sub 5 1. Singura excepție a fost testiculul, cu 79 FPKM 1. Proteina nu a fost detectată imunohistochimic în panelul de 39 de țesuturi normale 1.
În tumori, PRAME a fost găsit omogen 1:
  • la peste 90% dintre melanoamele cutanate 1;
  • la ≥ 75% dintre carcinoamele endometriale, ovariene, pulmonare scuamoase și cancerele pulmonare cu celule mici 1;
  • în metastaze și în subtipurile acral și mucos de melanom 1.
Fiind intracelular, PRAME nu poate fi țintit de anticorpi clasici 1. Fragmentele lui ajung însă la suprafața celulei, pe moleculele de clasa I 1. Analiza prin spectrometrie de masă a confirmat prezentarea peptidului SLLQHLIGL pe :01 1. Probele au fost de melanom cutanat, carcinom ovarian și cancer pulmonar fără celule mici 1.
Receptorii de celulă T naturali pentru acest complex au avut afinități slabe (KD 42–500 µM) 1. Receptorul ales a fost maturat prin , până la picomolară 1. Apoi a fost fuzionat cu fragmentul anti- UCHT1 1. Molecula rezultată, brenetafusp, leagă ținta cu KD sub 55 pM și cu un al legării de peste 12 ore 1.
În platforma , afinitatea pentru ținta tumorală este picomolară, iar cea pentru CD3 este nanomolară 2. Autorii consideră că diferența de aproximativ 1000 de ori poate favoriza legarea de celula tumorală 2. Ea poate limita și activarea limfocitelor T în absența țintei, în condițiile testate in vitro 2.
In vitro, brenetafusp a avut următoarele efecte 1:
  • a activat limfocitele T, cu secreție de ( sub 100 pM) 1;
  • a distrus celule PRAME+/HLA-A*02:01+ de melanom, de cancer pulmonar fără celule mici și ovarian (EC50 sub 21 pM) 1;
  • aproximativ 10 complexe peptid–HLA pe celulă au fost suficiente pentru activare 1;
  • celulele fără PRAME sau fără HLA-A*02:01 nu au fost atacate 1.
, cu crescut, au avut citotoxicitate de 3–10 ori mai mică împotriva celulelor -pozitive 1. Un anticorp anti-PD-1 a refăcut citotoxicitatea 1. Experimentele de asociere au folosit un ImmTAC înrudit cu brenetafusp 1. Datele susțin investigarea asocierilor cu pembrolizumab în faza 1/2 și cu nivolumab în PRISM-MEL-301 12,13.
In vitro, molecula a reacționat și cu melanocite normale, de la 1 nM 1. A reacționat și cu celule epiteliale renale normale, în acord cu expresia PRAME în tubul proximal 1. Autorii notează că pot apărea efecte cutanate, adică erupție și modificări de pigmentare 1. Funcția renală se monitorizează în studii 1.
În studiile clinice, supraviețuirea s-a asociat cu un profil sanguin de 9,20. Semnătura are trei gene: TESPA1, CD28 și GPR183 20. Supraviețuirea s-a asociat și cu expresia tumorală a , dar nu cu statusul PD-L1 9. Aceste analize sunt exploratorii, nu biomarkeri validați 9,20.

Profilul de siguranță cunoscut

sindromul de eliberare de citokine, reacții cutanate, scăderea tranzitorie a limfocitelor și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Melanom avansat, monoterapie, doza-țintă 40 mcg (16 pacienți), ASCO 20269

  • Sindrom de eliberare de citokine, grad 1–256%
  • Erupție cutanată44%
  • Orice eveniment de grad 3–425% · mai ales scăderea tranzitorie a limfocitelor

Melanom avansat, monoterapie, doza-țintă 160 mcg (24 de pacienți), ASCO 20269

  • Sindrom de eliberare de citokine, grad 1–242%
  • Erupție cutanată42%
  • Orice eveniment de grad 3–454% · mai ales scăderea tranzitorie a limfocitelor

Melanom cutanat tratat anterior, monoterapie (40 de pacienți), ASCO 20245

  • Sindrom de eliberare de citokine, grad 1–250% · mai ales în primele 3 săptămâni

Cancer ovarian rezistent la platină, monoterapie (37 de paciente), ESMO 202424,8

  • Sindrom de eliberare de citokine57% · recenzia din 2025 nu raportează cazuri de grad 3

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Sindromul de eliberare de citokine
  • Cel mai frecvent eveniment advers, legat de mecanism. A apărut mai ales în primele 3 săptămâni de tratament.
  • În melanom (ASCO 2026): grad 1–2 la 56% cu 40 mcg și la 42% cu 160 mcg.
  • În melanom (ASCO 2024): grad 1–2 la 50%.
  • În escaladarea dozei (ESMO 2022): mai ales de grad 1, niciun caz de grad ≥ 3.
  • În cancerul ovarian: 57%. Recenzia din 2025 nu raportează cazuri de grad 3.9,5,4,8
Reacții cutanate
  • Erupție cutanată la 44% (40 mcg) și 42% (160 mcg), mai ales la începutul tratamentului.
  • Datele au arătat reactivitate față de melanocitele normale.
  • Aceasta poate explica erupția și eventualele modificări de pigmentare.9,1
Scăderea tranzitorie a limfocitelor
  • Evenimentele de grad 3–4 au apărut la 25% (40 mcg) și la 54% (160 mcg).
  • Au fost în principal scăderi tranzitorii ale numărului de limfocite, compatibile cu mecanismul.9
Evenimente imun-mediate și pacienții cu toxicitate anterioară la imunoterapie
  • Autorii nu au observat evenimente adverse de tipul celor date de inhibitorii de puncte de control. Cohorta este mică, deci riscul nu poate fi exclus.
  • Dintre 10 pacienți cu evenimente imun-mediate de grad 3–4 după imunoterapia anterioară, la niciunul nu au reapărut.
  • În asocierea cu pembrolizumab a apărut o toxicitate limitantă de doză (creșterea ). Pacientul avusese hepatită autoimună produsă de un inhibitor de puncte de control.9,6
Oprirea tratamentului
  • În datele din 2022 și 2024, niciun eveniment advers legat de medicament nu a dus la oprirea tratamentului sau la deces.
  • În datele din 2026, trei evenimente legate de tratament au dus la oprirea lui: două în și unul în asociere.
  • Aceste trei evenimente apar numai în comunicatul companiei.4,5,10
Funcția renală
  • In vitro, molecula a reacționat cu celule renale normale, în acord cu expresia în tubul proximal.
  • Funcția renală este monitorizată în studiile clinice.
  • La 18.10.2026 nu am identificat frecvențe publicate ale evenimentelor renale.1

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

11 etape, 2020–2026.
  1. 2020
    1. 02.2020Începe primul studiu la om, , -F106C-101 (NCT04262466). Include pacienți :01+ cu tumori solide avansate13
  2. 2022
    1. 09.2022Primele date de escaladare a dozei (55 de pacienți, 10 cohorte) sunt prezentate oral la ESMO 20224
  3. 2023
    1. 11.2023Studiul de fază 3 PRISM-MEL-301 (NCT06112314) este înregistrat în ClinicalTrials.gov. Numărul din registrul UE este 2023-505306-4212
  4. 2024
    1. Sunt publicate datele despre descoperirea și specificitatea moleculei (Immunotherapy Advances)1
    2. 05.2024Date actualizate în melanomul cutanat tratat anterior de puncte de control, la ASCO 20245,6
    3. 06.2024Este randomizat primul pacient în PRISM-MEL-301. Studiul pornește cu două doze de brenetafusp (40 și 160 mcg) plus nivolumab12,15
    4. 09.2024Date de fază 1 în cancerul ovarian rezistent la platină, în și cu chimioterapie, la ESMO 20248
  5. 2025
    1. 11.2025 a datelor recomandă doza de 160 mcg în PRISM-MEL-301. Randomizarea în brațul cu 40 mcg se închide12,16
  6. 2026
    1. 05.2026Date actualizate în melanom la ASCO 2026: 66 de pacienți în monoterapie și 10 în asociere cu pembrolizumab9,10
    2. 07.2026Este înregistrat un studiu de fază 2 al NCI (NCT07686367) în sarcomul sinovial și liposarcomul mixoid/cu celule rotunde -pozitiv. Începerea estimată: noiembrie 202614
    3. 08.2026Immunocore anunță date de fază 1/2 pentru a doua jumătate a anului 2026. Sunt așteptate în cancerul ovarian (inclusiv sensibil la platină, în asocieri) și în cancerul pulmonar fără celule mici16,17

Studii publicate

4 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

IMC-F106C-101, escaladarea dozei (ESMO 2022)

Faza 1Hamid O, Sato T, Davar D, et al. 728O Results from phase I dose escalation of IMC-F106C, the first PRAME × CD3 ImmTAC bispecific protein in solid tumors. Ann Oncol 2022;33(suppl 7):S875 (rezumat de congres)Răspunsuri parțiale la doze ≥ 20 mcg, melanom cutanat2/6

ClinicalTrials.gov · NCT04262466 ↗Hamid O, Sato T, Davar D, et al. 728O Results from phase I dose escalation of IMC-F106C, the first PRAME × CD3 ImmTAC bispecific protein in solid tumors. Ann Oncol 2022;33(suppl 7):S875 (rezumat de congres) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă brenetafusp este sigur la doze crescătoare, care este și dacă are activitate antitumorală în tumori solide :01 pozitive.

Cum au lucrat

55 de pacienți cu tumori solide avansate, HLA-A*02:01+, tratați anterior 4. Toate pacientele cu cancer ovarian erau 4. Toți pacienții cu melanom cutanat primiseră anti- și anti- 4.

Studiu deschis, fără grup de control, cu 10 cohorte de doză 4. Perfuziile au fost săptămânale, cu creșterea dozei la același pacient în primele 3 săptămâni 4. Evaluarea imagistică s-a făcut la 9 săptămâni 4. Registrul confirmă designul deschis, fără comparator 13.

Criteriul principal: Obiectivele principale ale fazei 1 sunt siguranța și toxicitățile limitante de doză 13. Studiul urmărește doza maximă tolerată și doza recomandată 13. Activitatea antitumorală și farmacocinetica sunt obiective suplimentare 13.

Rezultatele principale

Răspunsuri parțiale la doze ≥ 20 mcg, melanom cutanat2/6data limită 18.07.2022; cifrele vin din comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial
Răspunsuri parțiale, cancer ovarian2/4
Răspunsuri parțiale, melanom uveal netratat cu tebentafusp3/60/5 după tebentafusp
Răspunsuri în curs la data limită6 din 7două cu durată de peste 7 luni

Ce le-a ieșit

Compania raportează activitate la doze de la 20 mcg în sus, în mai multe tipuri de tumori 4. Profilul de siguranță a fost dominat de de grad mic 4. Datele provin dintr-un comunicat de presă și dintr-un rezumat de congres, cu cohorte foarte mici 3,4. Nu există o publicare integrală a acestei analize 18. Un raport de reuniune descrie răspunsuri durabile, fără cifrele pe cohorte 25.4,3

Siguranța

Sindromul de eliberare de citokine a fost mai ales de grad 1 4. Niciun caz nu a fost de grad ≥ 3, iar episoadele au apărut în primele trei doze 4. Niciun eveniment advers legat de tratament nu a dus la oprirea tratamentului sau la deces 4.

IMC-F106C-101, cohortele de melanom cutanat după inhibitori de puncte de control (ASCO 2024)

Faza 1Hamid O, Williams A, Lopez JS, et al. Phase 1 safety and efficacy of IMC-F106C, a PRAME × CD3 ImmTAC bispecific, in post-checkpoint cutaneous melanoma (CM). J Clin Oncol 2024;42(16 suppl):9507 (rezumat de congres)Beneficiu clinic (răspuns parțial + boală stabilă), monoterapie61% (19/31)

ClinicalTrials.gov · NCT04262466 ↗Hamid O, Williams A, Lopez JS, et al. Phase 1 safety and efficacy of IMC-F106C, a PRAME × CD3 ImmTAC bispecific, in post-checkpoint cutaneous melanoma (CM). J Clin Oncol 2024;42(16 suppl):9507 (rezumat de congres) ↗Davar D, Williams A, Lopez J, et al. 694 Phase 1 safety and efficacy of brenetafusp, a PRAME × CD3 ImmTAC bispecific, in post-checkpoint cutaneous melanoma (CM). J Immunother Cancer 2024;12(Suppl 2):A796 (rezumat de congres) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă brenetafusp, singur sau cu pembrolizumab, este sigur și activ la pacienții cu melanom cutanat nerezecabil sau metastatic care au progresat după inhibitori de puncte de control, și dacă activitatea depinde de expresia .

Cum au lucrat

46 de pacienți :01+ cu melanom cutanat metastatic, tratați cu doze ≥ 20 mcg 5. 40 au primit , iar 6 asocierea cu pembrolizumab 5. Toți pacienții din monoterapie primiseră anti-, 88% anti- și 25% inhibitori BRAF/MEK 5.

Cohorte deschise, fără grup de control 5. Dozele-țintă au fost de 20–320 mcg săptămânal în monoterapie și 160 mcg în asociere cu pembrolizumab 400 mg la 6 săptămâni 5. PRAME s-a măsurat imunohistochimic, iar pozitiv a însemnat ≥ 1 5. Răspunsul molecular a fost definit ca scădere a ≥ 0,5 log până în săptămâna 9 5.

Criteriul principal: Obiectivele principale au fost siguranța și alegerea dozei recomandate 5. Eficacitatea și răspunsul ADN-ului tumoral circulant au fost obiective suplimentare 5.

Rezultatele principale

Beneficiu clinic (răspuns parțial + boală stabilă), monoterapie61% (19/31)data limită decembrie 2023; urmărire mediană 11 luni
Rata de răspuns obiectiv, monoterapie13% (4 răspunsuri parțiale)
Supraviețuirea fără progresie (mediană), PRAME+ față de PRAME−4,5 lunifață de 2,1 lunicomparație între subgrupuri, nu randomizată; 5 pacienți PRAME−
Supraviețuirea la 6 luni, PRAME+ față de PRAME−94%față de 40%
Răspuns molecular (ADN tumoral circulant), PRAME+41% (9/22)asociat cu supraviețuire mai lungă

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că brenetafusp a fost bine tolerat și activ la acești pacienți 5. Activitatea s-a concentrat la tumorile PRAME-pozitive 5. La cei 5 pacienți PRAME-negativi nu a existat reducere tumorală 5,18. Autorii consideră că molecula poate fi asociată cu un anti-PD-1 5. Studiul nu are braț de control, iar numărul de pacienți este mic 5.5,6

Siguranța

Cel mai frecvent eveniment advers a fost sindromul de eliberare de citokine de grad 1–2, la 50% dintre pacienți 5. A apărut mai ales în primele 3 săptămâni 5. Niciun eveniment advers legat de medicament nu a dus la oprirea tratamentului sau la deces 5.

IMC-F106C-101, cohortele de melanom avansat și alegerea dozei (ASCO 2026)

Faza 1Long GV, Davar D, Hamid O, et al. Phase 1 evaluation of the PRAME-targeted ImmTAC brenetafusp in advanced melanoma (Mel). J Clin Oncol 2026;44(16 suppl):9527 (rezumat de congres)Controlul bolii (răspuns parțial + boală stabilă)52% (monoterapie, n = 66); 67% la 160 mcg

ClinicalTrials.gov · NCT04262466 ↗Long GV, Davar D, Hamid O, et al. Phase 1 evaluation of the PRAME-targeted ImmTAC brenetafusp in advanced melanoma (Mel). J Clin Oncol 2026;44(16 suppl):9527 (rezumat de congres) ↗

Ce au vrut să afle

Care sunt siguranța și activitatea brenetafusp la dozele de 40 și 160 mcg, în și cu pembrolizumab, la pacienții cu melanom avansat (cutanat, mucos sau acral) fără alte opțiuni standard, și ce doză se alege pentru faza 3.

Cum au lucrat

66 de pacienți :01+ au primit monoterapie 9. Mediana liniilor anterioare a fost 2,5 și toți primiseră anti- 9. 30% erau și 68% erau în stadiul IV-c/IV-d 9. Alți 10 pacienți au primit asocierea cu pembrolizumab 9.

Cohorte deschise, fără grup de control 9. Monoterapia s-a dat săptămânal, după 1–2 doze de creștere treptată 9. Dozele-țintă au fost 40 mcg (n = 16), 160 mcg (n = 24) și alte doze de 10–320 mcg (n = 26) 9. Asocierea a fost 160 mcg săptămânal plus pembrolizumab 400 mg la 6 săptămâni 9. Cohorta de 40 mcg avea factori de prognostic mai favorabili la includere 9.

Criteriul principal: Obiectivele principale au fost siguranța și doza recomandată 9. Eficacitatea, biomarkerii și răspunsul ADN-ului tumoral circulant au fost obiective suplimentare 9.

Rezultatele principale

Controlul bolii (răspuns parțial + boală stabilă)52% (monoterapie, n = 66); 67% la 160 mcgfață de 56% la 40 mcgdata limită octombrie 2025; cohorta de 40 mcg avea factori de prognostic mai favorabili
Rata de răspuns obiectiv (RECIST 1.1)12% (monoterapie); 17% la 160 mcgfață de 6% la 40 mcg10% la pacienții refractari primar la anti-PD-1
Supraviețuirea la 6 luni, monoterapie83%rezumatul ASCO 2026 9; comunicatul companiei raportează 87% și o supraviețuire la 12 luni de 57%, fără articol evaluat colegial
Supraviețuirea generală (mediană), monoterapienumai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 14,3 luni (IC 95% 11,3–20,4), cu urmărire mediană de 22,4 luni; 14,7 luni la cei refractari primar la anti-PD-1
Asociere cu pembrolizumabcontrol al bolii 70%, răspuns 20%10 pacienți

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că brenetafusp are activitate în monoterapie în melanomul tratat în linii avansate 9. Ratele au fost asemănătoare în subgrupurile care răspund slab la anti-PD-1 9. Nu au apărut evenimente adverse de tipul celor date de inhibitorii de puncte de control 9. Autorii consideră că rezultatele susțin doza de 160 mcg, aleasă pentru PRISM-MEL-301 9,12. Comparațiile între doze nu sunt randomizate, iar cohortele sunt mici 9.9,10

Siguranța

Sindromul de eliberare de citokine de grad 1–2 a apărut la 56% (40 mcg) și la 42% (160 mcg) 9. Erupția cutanată a apărut la 44% și la 42% 9. Evenimentele de grad 3–4 au apărut la 25% și la 54%, mai ales scăderea tranzitorie a limfocitelor 9. Trei evenimente legate de tratament au dus la oprirea lui, după comunicatul companiei 10.

IMC-F106C-101, cohortele de cancer ovarian rezistent la platină (ESMO 2024)

Faza 1Friedman C, De Burgh Williams A, Lopez JS, et al. 750P Phase I safety and efficacy of brenetafusp, a PRAME × CD3 ImmTAC T cell engager, in platinum resistant ovarian cancer (PROC). Ann Oncol 2024;35(suppl 2):S569–S570 (rezumat de congres)Controlul bolii, monoterapie58% (din 31 de paciente evaluabile)

ClinicalTrials.gov · NCT04262466 ↗Friedman C, De Burgh Williams A, Lopez JS, et al. 750P Phase I safety and efficacy of brenetafusp, a PRAME × CD3 ImmTAC T cell engager, in platinum resistant ovarian cancer (PROC). Ann Oncol 2024;35(suppl 2):S569–S570 (rezumat de congres) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă brenetafusp, singur sau asociat cu chimioterapie, are activitate și este sigur la pacientele cu cancer ovarian seros rezistent la platină, intens pretratate.

Cum au lucrat

37 de paciente au primit , cu mediana de 5 linii anterioare 8. 81% primiseră bevacizumab și 59% 8. Alte 16 paciente au primit brenetafusp plus chimioterapie, cu mediana de 4 linii anterioare 8. Recenzia din 2025 confirmă cele două cohorte, de 37 și 16 paciente 24.

Cohorte deschise, fără grup de control 13. Chimioterapia asociată a fost gemcitabina, nab-paclitaxelul sau doxorubicina 24.

Criteriul principal: În faza 1, obiectivele principale privesc siguranța și toxicitățile limitante de doză 13. Activitatea antitumorală este obiectiv secundar 13. Cohortele au raportat controlul bolii, răspunsul RECIST și răspunsul molecular al ADN-ului tumoral circulant 8,24.

Rezultatele principale

Controlul bolii, monoterapie58% (din 31 de paciente evaluabile)
Rata de răspuns obiectiv, monoterapie6,5% (2 răspunsuri parțiale confirmate)
Supraviețuirea fără progresie (mediană), monoterapie3,3 luniIC 95% 2,1–4,0, după recenzia din 2025 24; supraviețuirea la 6 luni: 73%, din comunicatul companiei (date imature)
Asociere cu chimioterapie: control al bolii / răspuns69% (9/13) / 23% (3 răspunsuri parțiale)răspuns molecular 82% (9/11)

Ce le-a ieșit

Compania raportează activitate în monoterapie și posibilitatea asocierii cu chimioterapia la aceste paciente 8. Răspunsurile în monoterapie au fost rare, 6,5% 8. Studiul nu are grup de control 13. Recenzia din 2025 nu raportează cazuri de grad 3 de 24. Dezvoltarea continuă în asocieri și în linii mai precoce, inclusiv în boala 16,17.8,7

Siguranța

Sindromul de eliberare de citokine a apărut la 57% în monoterapie 24. Recenzia din 2025 nu raportează cazuri de grad 3 24. Comunicatul companiei descrie episoadele ca fiind mai ales de grad 1 8. Nu raportează opriri ale tratamentului sau decese legate de tratament, iar în asociere profilul a fost compatibil cu fiecare medicament în parte 8.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate în faza 1, pragul de activitate biologică, potență in vitro, alegerea dozei pentru faza 3, schema din PRISM-MEL-301, selecția pacienților, farmacocinetică la om.
administrare
  • Perfuzie intravenoasă săptămânală.
  • Tratamentul începe cu 1–2 doze de creștere treptată („”), până la doza-țintă.
  • În studiul NCI din sarcoame: perfuzie de 15–60 de minute în zilele 1, 8 și 15. Ciclurile au 21 de zile, iar tratamentul poate dura până la 2 ani.9,14
doze evaluate în faza 1
  • Doze-țintă de 10–320 mcg în .
  • Cohortele de extindere au evaluat 40 și 160 mcg.
  • În asociere s-au dat 160 mcg săptămânal plus pembrolizumab 400 mg la 6 săptămâni.9
pragul de activitate biologică
  • De la 20 mcg în sus, inducerea a fost constantă.
  • IFNγ este un marker al activării limfocitelor T.4
potență in vitro
  • sub 100 pM pentru activarea limfocitelor T.
  • EC50 sub 21 pM pentru liza celulelor tumorale +/:01+.
  • Activarea limfocitelor T a crescut liniar cu numărul de complexe peptid– de pe celulă.1
alegerea dozei pentru faza 3
  • Dozele de 40 și 160 mcg au fost alese pe baza modelării expunere–răspuns.
  • În noiembrie 2025, a datelor a recomandat 160 mcg.
  • Recomandarea a venit după analiza primilor 90 de pacienți randomizați.
  • Randomizarea în brațul cu doza mică a fost oprită.11,12,16
schema din PRISM-MEL-301
  • Brenetafusp se dă săptămânal în primele 13 săptămâni, apoi la 2 săptămâni până în săptămâna 51, apoi la 4 săptămâni.
  • nivolumab se dă la 4 săptămâni.
  • În brațul de control se dă nivolumab 480 mg sau nivolumab 480 mg plus relatlimab 160 mg, la 4 săptămâni.12
selecția pacienților
  • Eligibilitatea cere HLA-A*02:01 pozitiv.
  • Expresia PRAME se măsoară imunohistochimic, prin scorul H.
  • În faza 1, tipurile tumorale cu prevalență mare a PRAME au fost incluse fără testare prealabilă.
  • Tipurile cu prevalență mică au fost incluse numai după testare.4,10,12
farmacocinetică la om
  • urmărește , , , și .
  • Registrul fazei 3 prevede Cmax și anticorpii antimedicament. Valorile nu au fost publicate.
  • Pentru comparație, la tebentafusp, primul autorizat, timpul de înjumătățire plasmatic este de aproximativ 8 ore. Efectul asupra limfocitelor T durează mai multe zile.12,13,2

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Un articol cu rezultatele clinice complete ale studiului de fază 1/2 IMC-F106C-101 (tabelele de eficacitate, siguranță pe grade și farmacocinetică). La 18.10.2026 nu am identificat în PubMed sau în Europe PMC un articol cu rezultatele clinice complete ale brenetafusp. Nici verificarea din 14.10.2026 nu l-a găsit. Datele stau în rezumate de congres (ESMO 2022, ASCO 2024, SITC 2024, ESMO 2024, ASCO 2026) și în comunicatele companiei. Recenziile din 2025–2026 și raportul de reuniune rezumă aceleași prezentări 18,19,24,25. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Farmacocinetica la om: timpul de înjumătățire, clearance-ul, expunerea la 40 și 160 mcg și frecvența anticorpilor antimedicament. Registrul fazei 1/2 prevede ASC, Cmax, Tmax, timpul de înjumătățire și anticorpii antimedicament 13. Registrul fazei 3 prevede Cmax și anticorpii antimedicament 12. Clearance-ul nu este enumerat separat. La 18.10.2026 nu am identificat valorile publicate și nici descrierea modelului expunere–răspuns care a stat la baza celor două doze 11. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Textul rezumatelor ESMO 2022 (728O), ESMO 2024 (750P) și SITC 2024 (694). Rezumatele ASCO 2024, ASCO 2026 și cel despre IL7 au fost citite prin Crossref 5,9,20. Pentru celelalte trei, Crossref nu conține rezumatul. Site-urile revistelor nu se deschid, după regulile de acces ale cabinetului. Cifrele din fișă pentru aceste prezentări vin din comunicatele Immunocore 4,8. Recenzia din 2025 confirmă parțial datele din cancerul ovarian: controlul bolii 58% și 69% și supraviețuirea fără progresie 3,3 luni. Ea dă sindromul de eliberare de citokine la 57%, iar răspunsul molecular la 90%, nu la 82% 24. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Detaliile de structură ale moleculei: masa moleculară, lanțul la care este legat fragmentul anti-CD3, linkerul și secvența (lista INN a OMS). Textul integral și materialul suplimentar al articolului preclinic descriu obținerea receptorului, maturarea lui și producerea moleculei 1. Masa moleculară, secvența integrală, linkerul și lanțul de fuziune nu apar acolo. Documentul INN nu a fost găsit într-o sursă accesibilă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Datele din cohortele de cancer pulmonar fără celule mici, carcinom endometrial și cancer ovarian sensibil la platină. Compania a anunțat date pentru a doua jumătate a anului 2026 16,17. Ele privesc cancerul ovarian, inclusiv sensibil la platină, și cancerul pulmonar fără celule mici 16,17. Nu am identificat un anunț echivalent pentru carcinomul endometrial. Până la 18.10.2026 nu am găsit rezultate publicate pentru aceste cohorte. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază 3 PRISM-MEL-301. Studiul recrutează 12. Finalizarea primară este estimată la 16.10.2027 12. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

59 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

„fitnessul” limfocitelor T
Măsură a stării limfocitelor T dintr-un eșantion de sânge, calculată din expresia câtorva gene; valorile mari arată mai multe limfocite tinere, neconsumate de boală și de tratamentele anterioare.
ADN tumoral circulant
Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
afișare pe fagi
Metodă de laborator prin care miliarde de variante ale unei proteine sunt expuse pe suprafața unor virusuri bacteriene, ca să fie selectate cele care se leagă cel mai puternic de o țintă.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament
Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
antigen de tip cancer-testis
Proteină produsă normal aproape numai în testicul, dar reapărută în celulele tumorale; de aceea poate fi folosită ca țintă pentru tratamente imune.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
beta-2-microglobulină
Lanț proteic care face parte din moleculele HLA de clasa I; fără el, celula nu poate arăta fragmente de proteine limfocitelor T CD8+.
boală sensibilă / rezistentă la platină
Clasificarea recidivei după timpul scurs de la ultima chimioterapie cu platină: recidiva tardivă e „sensibilă”, cea precoce e „rezistentă”. Pragul diferă între studii.
boală stabilă
Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
CD3
Complex de proteine asociat receptorului de celulă T, prin care se transmite semnalul de activare al limfocitului T.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
comitet independent de monitorizare a datelor
Grup de experți independenți de sponsor care analizează datele unui studiu în timpul desfășurării și recomandă continuarea, modificarea sau oprirea lui.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
CTLA-4
Receptor inhibitor al limfocitelor T care concurează cu CD28 pentru liganzii CD80/CD86 și frânează activarea limfocitului.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
doză de inițiere
Doză mai mică, dată la începutul tratamentului înaintea dozei-țintă, ca să scadă riscul unor reacții precoce, de exemplu sindromul de eliberare de citokine.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
EC50
Concentrația unei substanțe care produce jumătate din efectul ei maxim într-un test.
epuizarea limfocitelor T
Stare a limfocitelor T stimulate mult timp de antigen: exprimă mai mulți receptori inhibitori și își pierd treptat capacitatea de a distruge celulele țintă.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
formulare lipozomală
Medicament încorporat în vezicule microscopice din fosfolipide (lipozomi), care îi schimbă solubilitatea, distribuția în organe și toxicitatea.
FPKM
Unitate folosită la măsurarea expresiei genelor prin secvențiere a ARN-ului; arată cât ARN al unei gene a fost găsit, corectat după lungimea genei și după numărul total de fragmente citite.
fragment variabil monocatenar (scFv)
Partea de legare a unui anticorp redusă la regiunile variabile ale lanțului greu și ușor, unite printr-un linker peptidic într-un singur lanț.
genotip viral
Variantă genetică a unui virus, cu secvența ARN sau ADN ușor diferită de a altor variante ale aceluiași virus.
HLA (antigenele leucocitare umane)
Denumirea umană a moleculelor MHC: proteinele de pe suprafața celulelor care prezintă fragmente de proteine limfocitelor T.
HLA-A2 (HLA-A*02)
Una dintre variantele moștenite ale moleculelor HLA de clasa I, care arată limfocitelor T CD8+ fragmente de proteine; un vaccin peptidic funcționează numai la persoanele cu varianta HLA potrivită peptidei.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IFNγ (interferon gamma)
Citokină eliberată mai ales de limfocitele T și de celulele NK activate; creșterea ei în sânge este un semn că limfocitele T au fost activate.
ImmTAC
Clasă de proteine bispecifice în care un receptor de celulă T solubil, cu afinitate foarte mare, este unit cu un fragment anti-CD3, ca să aducă limfocitele T lângă celulele tumorale.
imunopeptidomică
Analiza, de obicei prin spectrometrie de masă, a tuturor fragmentelor de proteine prezentate de moleculele HLA la suprafața unei celule.
indicele de masă corporală (IMC)
Greutatea în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri. Valorile de la 25 la 30 înseamnă suprapondere, iar cele de 30 sau peste înseamnă obezitate.
inhibitor PARP
Medicament care blochează enzimele PARP, implicate în repararea ADN-ului; afectează mai ales celulele tumorale cu deficit de reparare prin recombinare omoloagă.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
pegilare
Acoperirea suprafeței unei molecule sau a unui lipozom cu lanțuri de polietilenglicol (PEG). Scopul obișnuit este să prelungească timpul de circulație în sânge.
PRAME
Proteină aflată în interiorul celulei, produsă de multe tumori și aproape absentă în țesuturile normale adulte; fragmentele ei ajung la suprafață pe moleculele HLA, deci pot fi recunoscute de limfocitele T.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
receptor de celulă T solubil
Partea de recunoaștere a receptorului limfocitelor T, produsă separat ca proteină care circulă liber în sânge, fără celulă; recunoaște un fragment de proteină prezentat pe o moleculă HLA.
receptorul limfocitului T (TCR)
Complexul de pe suprafața limfocitului T care recunoaște antigenele. CD3 face parte din acest complex și transmite semnalul în celulă.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
refractar primar la anti-PD-1
Boală care progresează în primele luni de la începerea primului tratament cu un inhibitor PD-1, deci fără niciun beneficiu durabil de la acesta.
regiuni CDR (determinante de complementaritate)
Buclele din regiunile variabile ale anticorpului care vin în contact direct cu antigenul și determină specificitatea lui.
scor H
Scor imunohistochimic de la 0 la 300 care combină intensitatea colorării (0–3+) cu procentul de celule colorate la fiecare intensitate.
sindrom de eliberare de citokine
Reacție inflamatorie generală produsă de citokinele eliberate de limfocitele T activate; se manifestă prin febră, hipotensiune și hipoxie.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
tmax (timpul până la concentrația maximă)
Timpul scurs de la administrarea dozei până la cea mai mare concentrație a medicamentului în sânge.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.

Surse

30 de surse.
  1. Ribeiro AR, Britton-Rivet C, Collins L, et al., Ranade K. High-affinity T cell receptor ImmTAC® bispecific efficiently redirects T cells to kill tumor cells expressing the cancer–testis antigen PRAME. Immunother Adv. 2024;4(1):ltae008. PMID 39659431. PubMed ↗ · DOI 10.1093/immadv/ltae008
  2. Berman DM, Bell JI. Redirecting Polyclonal T Cells against Cancer with Soluble T-Cell Receptors. Clin Cancer Res. 2023;29(4):697-704. PMID 36255733. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-22-0028
  3. Hamid O, Sato T, Davar D, et al. 728O Results from phase I dose escalation of IMC-F106C, the first PRAME × CD3 ImmTAC bispecific protein in solid tumors. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S875 (rezumat ESMO 2022; textul nu a fost consultat, datele provin din s4). rezumat ESMO 2022 ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2022.07.854
  4. Immunocore. Immunocore presents promising initial Phase 1 data for first off-the-shelf TCR therapy targeting PRAME at the ESMO 2022 Congress. Comunicat de presă, 09.09.2022. comunicat Immunocore ↗
  5. Hamid O, Williams A, Lopez JS, Olson D, Sato T, Shaw HM, et al., Izar B. Phase 1 safety and efficacy of IMC-F106C, a PRAME × CD3 ImmTAC bispecific, in post-checkpoint cutaneous melanoma (CM). J Clin Oncol. 2024;42(16 suppl):9507 (rezumat ASCO 2024). rezumat ASCO 2024 ↗ · DOI 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9507
  6. Immunocore. Immunocore reports updated Phase 1 data of brenetafusp (IMC-F106C), an ImmTAC bispecific targeting PRAME, in immune checkpoint pre-treated cutaneous melanoma patients at ASCO 2024. Comunicat de presă, 31.05.2024. comunicat Immunocore ↗
  7. Friedman C, De Burgh Williams A, Lopez JS, Ouali K, Middleton MR, Thistlethwaite F, et al. 750P Phase I safety and efficacy of brenetafusp, a PRAME × CD3 ImmTAC T cell engager, in platinum resistant ovarian cancer (PROC). Ann Oncol. 2024;35(suppl 2):S569-S570 (rezumat ESMO 2024; textul nu a fost consultat, datele provin din s8). rezumat ESMO 2024 ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2024.08.811
  8. Immunocore. Immunocore presents Phase 1 data of brenetafusp, an ImmTAC bispecific targeting PRAME, in patients with ovarian cancer. Comunicat de presă, 14.09.2024 (anexa 99.1 la raportarea către SEC). comunicat Immunocore (SEC) ↗
  9. Long GV, Davar D, Hamid O, Olson D, Sato T, Lopez J, Lebbe C, Bechter O, Kapiteijn E, Schoenfeld A, Hall E, Shaw H, et al. Phase 1 evaluation of the PRAME-targeted ImmTAC brenetafusp in advanced melanoma (Mel). J Clin Oncol. 2026;44(16 suppl):9527 (rezumat ASCO 2026). rezumat ASCO 2026 ↗ · DOI 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.9527
  10. Immunocore. Immunocore presents updated Phase 1 data of brenetafusp in patients with heavily pretreated advanced melanoma. Comunicat de presă, 31.05.2026. comunicat Immunocore ↗
  11. Long GV, Atkinson V, Ascierto PA, Davar D, Hamid O, Robert C, et al. A phase 3 trial of IMC-F106C (PRAME x CD3) plus nivolumab versus standard nivolumab regimens in HLA-A*02:01+ patients with previously untreated advanced melanoma (PRISM-MEL-301). J Clin Oncol. 2024;42(16 suppl):TPS9602 (rezumat ASCO 2024, designul studiului). rezumat ASCO 2024 ↗ · DOI 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS9602
  12. ClinicalTrials.gov. NCT06112314: IMC-F106C Regimen Versus Nivolumab Regimens in Previously Untreated Advanced Melanoma (PRISM-MEL-301). Immunocore Ltd. Actualizat 25.02.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  13. ClinicalTrials.gov. NCT04262466: Safety and Efficacy of IMC-F106C as a Single Agent and in Combination With Checkpoint Inhibitors (IMC-F106C-101). Immunocore Ltd. Actualizat 06.03.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT07686367: A Phase 2 Trial of IMC-F106C, a PRAME Targeted ImmTAC, in Rare Cancers. National Cancer Institute. Actualizat 25.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. Immunocore. Immunocore announces randomization of first patient in the global, registrational Phase 3 clinical trial testing brenetafusp for the treatment of first-line advanced or metastatic cutaneous melanoma. Comunicat de presă, 18.06.2024. comunicat Immunocore ↗
  16. Immunocore. Immunocore announces 2026 strategic priorities at 44th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference. Comunicat de presă, 09.01.2026. comunicat Immunocore ↗
  17. Immunocore. Immunocore reports second quarter financial results and provides a business update. Comunicat de presă, 06.08.2026 (raportare către SEC). comunicat Immunocore (SEC) ↗
  18. Spinazzola A, Iannantuono GM, Gulley JL, et al., Daniele G. Current landscape of T-cell engagers in early-phase clinical development in solid cancers. Front Immunol. 2025;16:1665838. PMID 41122165. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1665838
  19. Wohlfeil SA, Utikal JS. After a Decade of Therapy Revolution in Cutaneous Melanoma — Perspectives on Emerging Treatment Strategies. Oncol Res. 2026;34(6). PMID 42232604. PubMed ↗ · DOI 10.32604/or.2026.078650
  20. Sacco J, Broomfield A, Desbois M, et al., Ranade K. Effect of IL7 on ImmTAC-mediated killing by T cells in vitro and T-cell fitness in patients. J Clin Oncol. 2026;44(16 suppl):2662 (rezumat ASCO 2026). rezumat ASCO 2026 ↗ · DOI 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.2662
  21. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA și Drug Label (openFDA): interogări pentru brenetafusp și IMC-F106C, consultate la 18.10.2026. Niciun produs găsit. openFDA (FDA) ↗
  22. European Medicines Agency. Medicines output – raportul JSON al medicamentelor (2.754 de înregistrări, versiunea din 18.10.2026). Consultat la 18.10.2026. Nicio potrivire pentru brenetafusp sau IMC-F106C. EMA ↗
  23. European Commission. Union Register of medicinal products for human use – autorizații active. Consultat la 18.10.2026. Nicio potrivire pentru brenetafusp sau IMC-F106C. Registrul Uniunii Europene ↗
  24. Parola S, Colombo I. Bispecific antibodies in the treatment of epithelial ovarian, endometrial, and cervical cancer: an overview of current applications, challenges, and emerging opportunities. Explor Target Antitumor Ther. 2025;6:1002345. PMID 41211166. PubMed Central ↗ · DOI 10.37349/etat.2025.1002345
  25. Ascierto PA, Avallone A, Bifulco C, et al. Perspectives in Immunotherapy: meeting report from Immunotherapy Bridge (Naples, 30 noiembrie – 1 decembrie 2022). J Transl Med. 2023;21:488. PMID 37475035. PubMed Central ↗ · DOI 10.1186/s12967-023-04329-7
  26. European Medicines Agency. Opdivo (nivolumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  27. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  28. Mylan Institutional. Gemcitabine for injection: prescribing information (DailyMed, setid 06dd9d40-74fc-4409-93b1-a46be7126331, versiunea din 11.11.2024), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  29. Abraxis BioScience. ABRAXANE (paclitaxel protein-bound particles, albumin-bound): prescribing information (DailyMed, setid 24d10449-2936-4cd3-b7db-a7683db721e4, versiunea din 31.10.2022), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  30. Baxter Healthcare. DOXIL (doxorubicin hydrochloride liposome injection): prescribing information (DailyMed, setid 1c153e9e-4cf2-4ac7-9cf9-16f9b48d7dce, versiunea din 31.05.2022), §11 Description și §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Înapoi