Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

CR-001

Cunoscut și ca: SKB118

Clasa: anticorp bispecific tetravalent anti-PD-1/anti-VEGFȚinta: PD-1
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

CR-001 (SKB118) este un 5,20. Are câte două situsuri de legare pentru și pentru 20.
Blochează simultan receptorul PD-1 de pe limfocitele T și factorul de creștere VEGF 5,20. Aceasta înseamnă o cale de inhibiție imună și o cale de . Compania urmărește reproducerea proprietăților ivonescimabului 3. În teste , VEGF a crescut legarea de PD-1, blocarea semnalului PD-1/ și activarea limfocitelor T 20.
Nu are autorizație de punere pe piață. La 19.10.2026, nu am identificat o autorizație în SUA sau UE 22,23. Nu are încă rezultate clinice publicate 1,10,11,12.
Se testează în studiul ASCEND (, NCT07335497), primul studiu la om 1. Studiul include opt tipuri de tumori solide avansate local sau metastatice, cu centre și în România 1,2. În China, se testează în studii de fază 1/2 și 2, inclusiv în asociere cu sacituzumab tirumotecan 9,10,11.
Clasa terapeuticăanticorp bispecific tetravalent anti-PD-1/anti-VEGF (inhibitor de punct de control imun cu acțiune antiangiogenică)
ȚintaPD-1, receptor inhibitor de pe limfocitele T activate, și VEGF-A, factor care stimulează formarea vaselor de sânge în tumoră 13,20
Dezvoltat deCrescent Biopharma, Inc. (Waltham, SUA). Paragon Therapeutics a descoperit anticorpul și l-a licențiat către Crescent în aprilie 2025. În decembrie 2025, Crescent a acordat drepturile pentru China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan companiei Sichuan Kelun-Biotech, care îl dezvoltă acolo sub codul SKB118 3,5

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • CR-001 nu este autorizat. La 19.10.2026, nu am identificat o autorizație în SUA sau UE 22,23. Este investigat în studii clinice și nu are rezultate clinice publicate 1,10,11,12.
  • În ASCEND pot intra adulți cu boală avansată local sau metastatică de unul dintre aceste tipuri 1:
    • carcinom hepatocelular;
    • cancer de căi biliare;
    • carcinom endometrial;
    • cancer de col uterin;
    • cancer ovarian;
    • cancer gastric sau al joncțiunii esogastrice;
    • cancer colorectal;
    • cancer pulmonar fără celule mici.
  • Alte criterii ale studiului ASCEND 1:
    • 0–1;
    • boală măsurabilă ;
    • în escaladare: după progresie, intoleranță sau lipsa tratamentului standard;
    • metastazele cerebrale active sunt criteriu de excludere.
  • În România, ASCEND a primit decizia favorabilă prin CTIS (2025-523590-42-00) la 8 iunie 2026 2. Centrele sunt:
    • Institutul Oncologic „Prof. Dr. Ion Chiricuță” din Cluj-Napoca;
    • Institutul Oncologic „Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu” din București.
  • Dezvoltarea se sprijină pe rezultatele ivonescimabului, o moleculă diferită, cu mecanism propus similar 3,16. Datele HARMONi-2 (China, prima linie, cancer pulmonar fără celule mici -pozitiv) nu se pot transfera direct la CR-001 16.
  • Codul „CR-001” mai desemnează un produs fără legătură cu acesta, 5-FU-miR-15a, studiat în leucemia acută mieloidă. La căutarea în literatură, verifică despre care produs este vorba 19.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: ASCEND

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anti-VEGF× 2 (Fab)Fc IgG1fără funcții efectoareanti-PD-1× 2 (scFv, la capătul C-terminal)lanț greu (× 2)lanț ușor (× 2)

Structura, pe scurt

anticorp
  • tetravalent: IgG1 bivalent anti-VEGF-A, cu două fragmente scFv anti-PD-1 fuzionate la capătul C-terminal 20.
  • Compania l-a proiectat după ținta, legarea și farmacocinetica ivonescimabului 3,5.
  • Echivalența farmacocinetică la om nu este demonstrată. 3,5,20
brațul anti-VEGF
  • Domenii ale unui anticorp IgG1 anti-VEGF-A 20.
  • Raportul anual al companiei descrie domeniul ca derivat din bevacizumab, același cu al ivonescimabului 3. 3,20
brațul anti-PD-1
  • Două fragmente scFv anti-PD-1, fuzionate la capătul C-terminal al anticorpului IgG1 20.
  • Compania declară că cererile ei de brevet se bazează în parte pe modificarea fragmentelor scFv 3. 3,20
porțiunea Fc
  • Fc IgG1 cu mutațiile L240A și L241A (LALA, în numerotarea protocolului) 20.
  • Mutațiile urmăresc să reducă funcția efectoare 20. 20
formulare
  • Preparat administrat prin perfuzie intravenoasă, în flacoane pentru studiu 1,2,20.
  • Compania consideră că stabilizarea fragmentelor scFv ar putea permite, în viitor, o formă subcutanată 3.
  • Nu există un studiu cu o astfel de formă 1,2. 1,2,3,20

Cum acționează, pas cu pas

Mecanismul CR-001: numerele corespund pașilor din listăcelulă tumorală PD-L1+PD-L1FcCR-001VEGFsolubil2314PD-1VEGFR2limfocit T PD-1+celulăendotelială↑ activarea limfocitului T · semnalVEGF blocatactivitate antitumorală(preclinic)5medicament asociat6

Pașii din desen

  1. CR-001 poate lega doi de VEGF. Aceasta poate favoriza gruparea moleculelor 20. , VEGF a crescut legarea de PD-1 și blocarea semnalului PD-1/ 20.
  2. Cele două fragmente scFv anti-PD-1 urmăresc să blocheze legarea PD-L1 de receptorul PD-1 al limfocitului T. Frâna asupra activării limfocitului T este înlăturată 5,13,20. Activarea limfocitelor T a fost observată in vitro 20.
  3. Brațele Fab anti-VEGF-A leagă VEGF solubil. Ele urmăresc să blocheze semnalul VEGF/ de pe celulele endoteliale 13,20. Scopul este reducerea și a tumorale 15,20.
  4. Mutațiile LALA ale porțiunii Fc urmăresc să reducă funcția efectoare 20. Scopul este ca anticorpul să nu distrugă limfocitele T de care se leagă 3.
  5. Preclinic, CR-001 a crescut activarea limfocitelor T in vitro. A avut și activitate antitumorală în la șoarece 20. Efectul la om nu este încă cunoscut 1,10,11,12.
  6. În China, Kelun-Biotech studiază CR-001 (SKB118) cu sacituzumab tirumotecan în cancerul pulmonar fără celule mici 9,11.

CR-001 (produsul de studiu) ținta ligand sau receptor natural celula tumorală legătură blocată medicament asociat

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: CR-001, sac-TMT; numerele corespund listeivas de sânge · endoteliucelulă tumoralăADNTROP2sac-TMTlimfocit TPD-L1PD-1VEGFRVEGF211CR-001

Medicamentele din schemă

  1. CR-001 acționează pe limfocitul T, prin PD-1, și pe VEGF solubil, de lângă vasul tumoral: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 13,20.
  2. Sacituzumab tirumotecan este un îndreptat împotriva 9. Kelun-Biotech îl testează cu SKB118 în două studii de fază 2 în cancerul pulmonar fără celule mici (NCT07697586 și NCT07854509) 11,12. Normalizarea vasculară poate îmbunătăți distribuția terapiilor 15,18. Acest efect nu este demonstrat clinic pentru asocierea cu CR-001 11.

Ținta și dovezile preclinice

este un receptor inhibitor exprimat pe limfocitele T activate. Legarea lui de frânează activarea limfocitului T. PD-L1 se află pe celulele tumorale și pe . Anticorpii anti-PD-1 împiedică această legare. Ei urmăresc să refacă capacitatea limfocitelor T de a recunoaște și distruge celulele tumorale 5,13.
stimulează formarea vaselor de sânge în tumoră. Vasele anormale și hipoxia întreținută de ele favorizează un mediu imunosupresor 14,15. Efectele sunt:
  • inhibă maturarea ;
  • favorizează ;
  • favorizează recrutarea .
Blocarea VEGF poate „normaliza” temporar vasele tumorale. Infiltrarea și activarea limfocitelor pot crește. Aceasta stă la baza asocierii antiangiogenicelor cu inhibitorii de puncte de control 14,15,18.
Compania a proiectat CR-001 pentru aceeași țintă, aceeași legare și aceeași farmacocinetică ca ivonescimabul 3.
Mecanismul urmărit este cooperativitatea descrisă pentru ivonescimab. Cifrele de mai jos sunt ale ivonescimabului, in vitro, nu ale CR-001 13,14:
  • în prezența VEGF, pentru PD-1 a crescut de peste 18 ori;
  • legarea de PD-1 a crescut de peste 4 ori pentru VEGF.
Compania a prezentat datele ale CR-001 la congresul SITC, în noiembrie 2025 4. Rezumatul 1185 este publicat în suplimentul revistei Journal for ImmunoTherapy of Cancer 24. Nu am identificat un articol complet indexat.
Argumentul de dezvoltare al companiei este că CR-001 are același mecanism ca ivonescimabul 3. În studiul de fază 3 HARMONi-2 (China), ivonescimabul a prelungit față de pembrolizumab în cancerul pulmonar fără celule mici avansat PD-L1-pozitiv 16. În raportul din februarie 2026, compania declara că nu are date clinice cu CR-001. Rezultatele ivonescimabului nu garantează rezultate similare 3.

Profilul de siguranță cunoscut

date clinice pentru cr-001, riscuri urmărite în ascend, profilul moleculei de referință, ivonescimab și altele; frecvențe și conduită.

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Date clinice pentru CR-001
  • Nu am găsit date de siguranță la om publicate 1,10,11,12.
  • Compania anunță primele date din ASCEND (siguranță, farmacocinetică, activitate preliminară) pentru primul trimestru al anului 2027.1,9,10,11,12
Riscuri urmărite în ASCEND
  • Sunt excluși pacienții cu antecedente de perforație gastrointestinală, sângerări sau complicații de vindecare a plăgilor, definite în protocol, și cei cu boală cardiovasculară semnificativă.
  • Sunt excluși și pacienții cu antecedente de neinfecțioasă sau . Sunt excluși cei cu evenimente adverse grave de grad ≥ 3 sau cu boală autoimună activă tratată sistemic în ultimii 2 ani.
  • În escaladare, și se evaluează în aproximativ prima lună. Evenimentele adverse apărute în tratament sunt urmărite până la 90 de zile după ultima doză.1
Profilul moleculei de referință, ivonescimab (nu CR-001)
  • În HARMONi-2, evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 29% dintre pacienții tratați cu ivonescimab, față de 16% cu pembrolizumab.
  • Evenimentele adverse imun-mediate de grad ≥ 3 au apărut la 7%, față de 8%.
  • În analiza a 282 de pacienți din două studii cu ivonescimab, hemoragiile de grad ≥ 3 au apărut la 1%. Hipertensiunea arterială de grad ≥ 3 a apărut la 4,3%, la 1,4%, iar perforația gastrointestinală la 0%.13,16
Efecte asociate blocării VEGF
  • La bevacizumab sunt descrise hemoragii, hipertensiune arterială, proteinurie și perforație gastrointestinală 21.
  • Perforația gastrointestinală a apărut la 0,3–3% dintre pacienți, în funcție de studiu 21.
  • Dacă și în ce măsură apar aceste efecte la CR-001, se va afla numai din studiile clinice.21

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

12 etape, 2025–2026.
  1. 2025
    1. 04.2025Crescent încheie cu Paragon Therapeutics acordul de licență pentru anticorpii anti-/ din programul CR-0013
    2. 06.2025Crescent devine companie cotată la bursă, prin fuziunea inversă cu GlycoMimetics3
    3. 11.2025Compania prezintă datele ale CR-001 ca poster la congresul SITC4
    4. 12.2025Parteneriat Crescent – Kelun-Biotech. Kelun primește drepturile pentru CR-001 (SKB118) în China Mare. Crescent primește drepturile pentru SKB105 (CR-003), conjugat anti-ITGB6, în afara Chinei Mari5
  2. 2026
    1. 01.2026FDA acceptă cererea de studiu clinic (IND) pentru CR-001 în tumori solide avansate6
    2. 02.2026Începe ASCEND (NCT07335497), primul studiu la om. Primul pacient este tratat în februarie 20261,7
    3. 05.2026Kelun-Biotech primește aprobarea autorității chineze (NMPA) pentru studiul clinic cu SKB118 în tumori solide avansate9
    4. 06.2026La congresul ASCO (29 mai – 2 iunie), compania prezintă designul ASCEND ca poster8,9
    5. 06.2026ASCEND primește deciziile statelor membre prin CTIS: Franța, Irlanda, Italia, Spania și România2
    6. 06.2026Începe în China cu SKB118 în și în asociere cu sacituzumab tirumotecan (NCT07586943)10
    7. 08.2026Începe în China studiul de fază 2 NCT07697586, cu aproximativ 206 pacienți. Testează sacituzumab tirumotecan plus SKB118 în cancerul pulmonar fără celule mici avansat local sau metastatic9,11
    8. 10.2026Este înregistrat un studiu de fază 2 cu aceeași asociere (NCT07854509). Se adresează cancerului pulmonar fără celule mici, nonscuamos, cu mutație , după eșecul inhibitorilor de tirozinkinază EGFR. Începerea estimată este 15.10.202612

Administrare și farmacologie

administrare, doze în studii, farmacocinetică, date preclinice.
administrare
  • Perfuzie intravenoasă, în , în ASCEND.
  • În din China: la 3 săptămâni în monoterapie și la 2 săptămâni în asociere cu sacituzumab tirumotecan.1,2,10
doze în studii
  • Protocolul public al studiului ASCEND enumeră dozele de 3, 10, 20 și 30 mg/kg, intravenos. Doza inițială este 3 mg/kg la două săptămâni.
  • Escaladarea urmează schema 3+3. În etapa de optimizare, pacienții sunt randomizați între două niveluri de doză.
  • În studiul NCT07697586 se testează SKB118 3, 10 sau 20 mg/kg, ori alte doze, cu sacituzumab tirumotecan 4 mg/kg 11.
  • În studiul NCT07854509, registrul enumeră SKB118 10 sau 20 mg/kg și sacituzumab tirumotecan 4 mg/kg. Permite și alte niveluri 12.1,11,12,20
farmacocinetică
  • Nu am găsit rezultate farmacocinetice la om publicate.
  • ASCEND măsoară aria de sub curbă, concentrația maximă, timpul până la aceasta, volumul de distribuție, -ul și .
  • Nu am identificat rezultate publice care să demonstreze o persistență similară cu a ivonescimabului.1
date preclinice
  • Protocolul public rezumă datele și redactează toxicologia 20.
  • Datele de la primate și afinitățile: vezi „Ce nu am putut verifica”.20

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Secvența completă a CR-001 și datele de legare ale porțiunii Fc (FcγRIIIA, FcRn). Protocolul public CTIS descrie arhitectura, subclasa IgG1 și mutațiile L240A și L241A, dar nu publică secvența 20. Raportul anual al companiei afirmă că legarea de FcγRIIIA este redusă și că afinitatea pentru FcRn este aliniată cu cea a ivonescimabului. El nu dă măsurători 3. Google Patents atribuie companiei LaNova brevetul american „Bispecific antibodies targeting PD1 and VEGF” (US 12583925), deci nu moleculei Crescent. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Datele preclinice cantitative ale CR-001: afinitățile pentru PD-1 și VEGF, modelul de xenogrefă, doza și toxicologia la primate. Protocolul public rezumă datele preclinice și redactează detaliile 20. Rezumatul SITC 1185 este publicat în suplimentul revistei Journal for ImmunoTherapy of Cancer, dar nu am citit textul lui 24. Nu am identificat un articol complet indexat. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Cifrele preclinice date numai de comunicatele și de raportul anual ale companiei. Testele celulare ale Paragon măsoară semnalul NFAT în celule cu PD-1, puse în contact cu celule cu PD-L1. Raportul anual al companiei dă un rezultat: adăugarea de VEGF a crescut de peste 10 ori potența blocării semnalului PD-1/PD-L1 (p = 0,001) 3. Legarea de celule PD-1+ a crescut, fără semnificație statistică, din cauza numărului mic de probe 3. Rezultatele au fost apropiate de cele ale ivonescimabului 3. Raportul anual și comunicatul companiei mai afirmă că o doză intravenoasă unică la primate a fost bine tolerată, cu ocupare înaltă a receptorilor PD-1 3,4. Nu am găsit aceste cifre într-un articol evaluat colegial. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Farmacocinetica, siguranța și activitatea antitumorală a CR-001 la om. Nu există încă rezultate clinice publicate. Compania anunță primele date din ASCEND pentru primul trimestru al anului 2027, iar datele din China pentru mijlocul anului 2027 9. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Ținta brațului imun, în sursele secundare: o recenzie din Cell (2026) trece CR-001 în tabelul anticorpilor bispecifici PD-L1 × VEGF, în stadiu preclinic. Registrele, CTIS, protocolul și documentele companiei descriu un anticorp anti-PD-1 2,17,20. Fișa urmează aceste surse. Nu am identificat o erată indexată pentru rândul din recenzie. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Designul complet al studiului ASCEND din rezumatul ASCO 2026 (criteriile de randomizare din etapa de optimizare, detaliile redactate). Rezumatul nu este indexat în Europe PMC sau PubMed. Protocolul public dă o parte din design 20. Prevede circa 20 de participanți în escaladare, cel mult 150 în cohortele de completare, 40–120 în optimizare și cel mult 200 în expansiune 20. Protocolul prevede cel mult 490 de participanți în total, iar ClinicalTrials.gov listează 290 1,20. Sunt versiuni diferite ale designului. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

42 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
angiogeneză
Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp bivalent
Anticorp cu două brațe care leagă aceeași țintă. Un anticorp bivalent poate lega două molecule de pe celulă în același timp.
anticorp tetravalent
Anticorp cu patru situsuri de legare a antigenului; la un bispecific „2 + 2”, câte două pentru fiecare țintă.
aviditate
Tăria totală a legării unei molecule cu mai multe situsuri de legare de ținta ei; crește când mai multe situsuri se leagă în același timp.
boală pulmonară interstițială
Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
capătul C-terminal
Capătul unui lanț de aminoacizi care se termină cu gruparea carboxil; la un anticorp, un domeniu fuzionat aici se adaugă la capătul lanțului greu.
celule dendritice
Celule imune care prezintă antigenele limfocitelor T și pornesc răspunsul imun.
celule prezentatoare de antigen
Celule imune, mai ales celulele dendritice, care preiau antigenele, le fragmentează și le arată limfocitelor T.
celule supresoare de origine mieloidă
Celule imune imature din linia mieloidă care frânează limfocitele T și pot proteja tumora de răspunsul imun.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
dimer
Complex format din două subunități proteice legate între ele.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
FcRn (receptorul Fc neonatal)
Receptor care leagă porțiunea Fc a anticorpilor IgG și îi protejează de degradare. Așa le prelungește timpul în circulație.
fragment Fab
Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
fragment variabil monocatenar (scFv)
Partea de legare a unui anticorp redusă la regiunile variabile ale lanțului greu și ușor, unite printr-un linker peptidic într-un singur lanț.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
imunosupresie
Scăderea activității sistemului imun, de exemplu din cauza unui medicament. Crește riscul de infecții.
limfocite T reglatoare (Treg)
Limfocite T care frânează răspunsul imun și mențin toleranța față de propriile țesuturi; în tumori pot proteja celulele maligne.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutațiile LALA
Două înlocuiri leucină → alanină în porțiunea Fc a unui anticorp IgG1, care reduc sau anulează legarea de receptorii Fcγ și de complement.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteinurie
Prezența proteinelor în urină, în cantitate mai mare decât normal. Poate arăta o suferință a rinichiului.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
semnal NFAT
Factor de transcripție activat în limfocitul T după stimularea receptorului; în teste celulare, activarea lui măsoară cât de activă este celula T.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
TROP2
Glicoproteină de pe membrana multor celule de carcinom epitelial (antigenul de suprafață al trofoblastului 2), folosită ca țintă de unele conjugate anticorp–medicament.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
VEGFR (VEGFR1–3)
Receptorii factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGFR1, VEGFR2 și VEGFR3): receptori tirozin-kinazici de pe celulele endoteliale, care stimulează formarea de vase noi.
VEGFR2
Principalul receptor al VEGF-A de pe celulele endoteliale; activarea lui stimulează formarea de vase noi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

24 de surse.
  1. ClinicalTrials.gov. NCT07335497 — A Phase 1/2, Multicenter, Open-label, Dose Escalation and Dose Expansion Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Antitumor Activity of CR-001 in Adult Participants With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors (ASCEND). Sponsor: Crescent Biopharma. Actualizat 10.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  2. Registrul UE al studiilor clinice (CTIS). 2025-523590-42-00 — studiul de fază 1/2 cu CR-001 în tumori solide avansate local sau metastatice; autorizat, statele membre Franța, Irlanda, Italia, Spania și România. Publicat 11.09.2026. CTIS (UE) ↗
  3. Crescent Biopharma, Inc. Raport anual pentru exercițiul 2025 (formularul 10-K), depus la Securities and Exchange Commission, 26.02.2026 — secțiunile „Our solution, CR-001”, „The design of CR-001”, „Planned clinical development of CR-001”. SEC, raport anual Crescent ↗
  4. Crescent Biopharma. Crescent Biopharma Reports Third Quarter 2025 Financial Results and Recent Business Highlights (date preclinice CR-001 la SITC, 7.11.2025). Comunicat, 6.11.2025, anexă la formularul 8-K. comunicat Crescent (SEC) ↗
  5. Kelun-Biotech și Crescent Biopharma. Kelun-Biotech and Crescent Biopharma Announce Strategic Partnership to Develop and Commercialize Novel Oncology Therapeutics. Comunicat, 4.12.2025, anexă la formularul 8-K. comunicat Crescent/Kelun (SEC) ↗
  6. Crescent Biopharma. Crescent Biopharma Reports Fourth Quarter and Full Year 2025 Financial Results and Recent Business Highlights. Comunicat, 26.02.2026, anexă la formularul 8-K. comunicat Crescent (SEC) ↗
  7. Crescent Biopharma. Crescent Biopharma Announces First Patient Dosed in ASCEND Phase 1/2 Clinical Trial of CR-001 for the Treatment of Advanced Solid Tumors. Comunicat, 18.02.2026. comunicat Crescent ↗
  8. Crescent Biopharma. Crescent Biopharma Reports First Quarter 2026 Financial Results and Recent Business Highlights (posterul „ASCEND: A phase 1/2, dose-escalation, optimization, and dose-expansion study…”, ASCO 2026). Comunicat, 29.04.2026, anexă la formularul 8-K. comunicat Crescent (SEC) ↗
  9. Crescent Biopharma. Crescent Biopharma Reports Second Quarter 2026 Financial Results and Recent Business Highlights. Comunicat, 30.07.2026, anexă la formularul 8-K. comunicat Crescent (SEC) ↗
  10. ClinicalTrials.gov. NCT07586943 — A Phase 1/2 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of SKB118 Injection in Participants With Advanced Solid Tumors. Sponsor: Sichuan Kelun-Biotech. ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov. NCT07697586 — A Phase II Clinical Study to Evaluate Sacituzumab Tirumotecan (SKB264) in Combination With SKB118 for the Treatment of Participants With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Sponsor: Sichuan Kelun-Biotech. ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov. NCT07854509 — A Phase II Clinical Study to Evaluate Sacituzumab Tirumotecan (SKB264) in Combination With SKB118 for EGFR-mutant Locally Advanced or Metastatic Non-squamous NSCLC After EGFR-TKI Failure. Sponsor: Sichuan Kelun-Biotech. ClinicalTrials.gov ↗
  13. Zhong T, Zhang L, Huang Z, Pang X, Jin C, Liu W, et al., Li B. Design of a fragment crystallizable-engineered tetravalent bispecific antibody targeting programmed cell death-1 and vascular endothelial growth factor with cooperative biological effects. iScience. 2025;28:111722. PMID 40034861. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.isci.2024.111722
  14. Dong C, Wang X. Ivonescimab and other anti-programmed death-1/ligand 1 (PD-(L)1)/vascular endothelial growth factor (VEGF) bispecific antibodies: progress and prospects in cancer therapy. Antib Ther. 2026;9:191–200. PMID 42145657. PubMed ↗ · DOI 10.1093/abt/tbag016
  15. Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z, Duda DG, Jain RK. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2018. PMID 29508855. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrclinonc.2018.29
  16. Xiong A, Wang L, Chen J, Wu L, Liu B, Yao J, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025;405:839–849. PMID 40057343. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(24)02722-3
  17. Subudhi S, Lee S, Jain RK. Targeting angiogenesis: Lessons from 25 years of normalizing tumor vasculature. Cell. 2026;189:2379–2415. PMID 41997128 (tabelul 4, medicamente antiangiogenice). PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.cell.2026.03.016
  18. Álvarez-Vallina L, Sanz L. Anti-angiogenic therapies in cancer: from endogenous inhibitors to bispecific VEGF x PD-(L)1 antibodies. Front Immunol. 2026;1736806. PMID 41659853. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1736806
  19. Ktoridou-Valen I, Lenartova A, Grøndal SM, et al., Gjertsen BT. Phase I, open-label, multi-center dose-finding and expansion study to investigate the safety, tolerability, and preliminary efficacy of CR-001 (5-FU-miR-15a) in patients with acute myeloid leukemia. Leukemia. 2026. PMID 42457875. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41375-026-03054-6
  20. Crescent Biopharma, Inc. Clinical Study Protocol CR-001-101: A Phase 1/2, Multicenter, Open-label, Dose Escalation and Dose Expansion Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Antitumor Activity of CR-001 in Adult Participants with Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors. EU-Specific Protocol Amendment 1 (Version 1.0). CTIS 2025-523590-42-00, document D1_Protocol_2025-523590-42_Redacted, 132 p., versiune publică redactată, disponibilă din 11.09.2026. Document al sponsorului, nu articol evaluat colegial. CTIS (protocol) ↗
  21. Genentech, Inc.; U.S. Food and Drug Administration. Avastin (bevacizumab), prescribing information, effective_time 20250106, secțiunea 5 (avertismente și precauții). openFDA drug/label, bază actualizată 16.10.2026. FDA (prospect) ↗
  22. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA prin openFDA drug/drugsfda: căutare CR-001 și SKB118 în brand_name și active_ingredients.name. Zero potriviri; baza actualizată 16.10.2026, consultată 19.10.2026. Absența rezultatelor este limitată la termenii și baza căutate. FDA (căutare) ↗
  23. European Medicines Agency. Medicines JSON report. Export din 18.10.2026, 2.754 de înregistrări; fără CR-001, CR001 sau SKB118. Consultat 19.10.2026. Verificare a portofoliului EMA, nu a tuturor autorizărilor naționale din lume. EMA (export) ↗
  24. Lu M, Lucas J, Kong J, Kang B, Alam M, Fayad G, Shaheen H, Im E. 1185 Preclinical development of CR-001, a novel tetravalent PD-1 x VEGF bispecific antibody with cooperative pharmacology and potent anti-tumor activity. J Immunother Cancer. 2025;13(Suppl 2). Rezumat de congres (SITC 2025). JITC (rezumat SITC) ↗ · DOI 10.1136/jitc-2025-SITC2025.1185
Înapoi