← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

dostarlimab

Cunoscut și ca: Jemperli, TSR-042, dostarlimab-gxly

Clasa: anticorp monoclonal anti-PD-1Ținta: receptorul PD-1

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Dostarlimab (TSR-042, Jemperli) este un de tip IgG4, produs de GSK ^1,2.

Dostarlimab se leagă de receptorul al limfocitelor T ^1,2. Împiedică legarea liganzilor și PD-L2 ^1,2. Astfel ridică frâna impusă răspunsului imun antitumoral ^1,2.

Autorizările din UE și din SUA ^2,25,37:

în UE, dostarlimab asociat cu carboplatină și paclitaxel, în prima linie a cancerului endometrial avansat primar sau recidivat, la adulte candidate pentru tratament sistemic ^25,37;
în SUA, aceeași asociere, la adulte cu cancer endometrial avansat primar sau recidivat ²;
în cancerul endometrial după progresie sub sau după platină: cu în UE și cu dMMR în SUA ^2,25,37. În SUA, pacientele nu sunt candidate la chirurgie sau radioterapie curativă ²;
numai în SUA, în : tumorile solide dMMR recidivate sau avansate, după progresie sub sau după tratament anterior și fără alternative satisfăcătoare ².

În România, dostarlimab se testează în studiul de fază 3 JADE (detalii în „De reținut”) ^22,23. Studiul privește carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat, neoperat, o indicație în care nu este autorizat ^2,22,23,25.

Clasa terapeutică	anticorp monoclonal anti-PD-1 (inhibitor de punct de control imun), izotip IgG4
Ținta	receptorul PD-1 (programmed cell death 1) de pe limfocitele T activate. Este un receptor inhibitor: legat de liganzii PD-L1 sau PD-L2, frânează proliferarea limfocitelor și producția de citokine
Dezvoltat de	GSK (GlaxoSmithKline) deține autorizațiile și este sponsorul studiului JADE ^2,23. O recenzie din 2026 asociază dezvoltarea lui cu GSK, AnaptysBio și TESARO ³.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

În carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat, neoperat, dostarlimab este experimental ^22,23. Studiul JADE (NCT06256588), cu centre în România, îl compară cu , după radiochimioterapia cu cisplatină ^22,23. Criteriile principale de includere ^22,23:
- PD-L1 ≥ 1, cu testul 22C3, ^22,23;
- tumoră primară unică a cavității bucale, orofaringelui, hipofaringelui sau laringelui ^22,23;
- fără metastaze la distanță ^22,23;
- o de cisplatină de cel puțin 200 mg/m² ²²;
- radioterapie de 65–72 Gy în 6–7 săptămâni ²².
Schema din JADE ²²:
- randomizarea are loc la 28–35 de zile după încheierea radiochimioterapiei. Intervalul poate ajunge la cel mult 42 de zile, dacă toxicitatea o cere ²²;
- consimțământul poate fi obținut înaintea sau în timpul radiochimioterapiei ²²;
- prima doză se dă, de preferință, în 24 de ore de la randomizare ²²;
- dostarlimab 500 mg i.v. la 3 săptămâni, 4 cicluri, apoi 1000 mg i.v. la 6 săptămâni, 7 cicluri ²². În total, 11 cicluri, aproximativ 12 luni. Brațul de control primește placebo după aceeași schemă ²².
Criteriul principal al JADE este ^22,23. este criteriul secundar cheie ^22,23. Studiul recrutează, iar analiza principală este estimată pentru 2028 ²³. La căutarea din 18.10.2026, nu existau rezultate publicate de eficacitate în boala local avansată (vezi „Ce nu am putut verifica”) ^22,23.
Toxicitatea este cea a clasei anti- ². Funcția tiroidiană, enzimele hepatice și creatinina se verifică la începutul tratamentului și periodic ². Reacțiile se tratează după ghidurile pentru inhibitorii punctelor de control ².

Paginile acestor studii pe ionco.ro: JADE

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp: , IgG4, îndreptat împotriva . Provine dintr-un anticorp de șoarece, umanizat prin grefarea regiunilor determinante de complementaritate pe cadre umane. AnaptysBio i-a crescut apoi prin hipermutație somatică (sistemul SHM-XEL). ^1,3
fragmentul Fc și regiunea balama: Fc de tip IgG4, cu mutația în regiunea balama. Izotipul IgG4 a fost ales ca anticorpul să nu distrugă limfocitele T de care se leagă. Profilul de legare a și a : pasul 4 din desen. ^3,1
legarea de țintă: față de PD-1 uman: 0,30 nM, la . Față de PD-1 de maimuță : 0,53 nM. Blochează legarea ( 1,8 nM) și a PD-L2 (IC50 1,5 nM). Nu recunoaște PD-1 de șoarece. De aceea, testele in vivo s-au făcut pe șoareci cu sistem imun umanizat. se suprapune cu locul de legare a PD-L1 și seamănă cu cel al cemiplimabului. Interacțiunile precise diferă: buclele BC, C'D și FG ale PD-1 își adaptează conformația la fiecare anticorp. ^1,33
producție și formulare: Produs în celule ovariene de hamster chinezesc. Masa moleculară calculată: aproximativ 144 kDa. Flacon unidoză de 500 mg în 10 ml (50 mg/ml), soluție pentru perfuzie intravenoasă. ²
denumiri: Cod de dezvoltare TSR-042, denumirea comercială Jemperli, în SUA dostarlimab-gxly. ^1,2

Mecanismul, pas cu pas

dostarlimab (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

Celulele tumorale și pot exprima PD-L1 ³. PD-L2 se află mai ales pe celulele prezentatoare de antigen ³. Ambii liganzi se pot lega de PD-1 de pe limfocitele T ².
Legarea transmite limfocitului T un semnal inhibitor ². Proliferarea limfocitului și producția de citokine scad ². Această cale poate contribui la evitarea supravegherii imune de către tumoră ².
Dostarlimab se leagă de PD-1 cu afinitate mare ¹. Blochează legarea ambilor liganzi, PD-L1 și PD-L2 ¹.
, fragmentul Fc de tip IgG4 nu a legat C1q ¹. A legat minim și ușor mai slab FcγRI decât anticorpii de comparație ¹. Citotoxicitatea dependentă de sau de anticorpi este deci puțin probabilă ^1,3.
La dozele folosite, receptorii PD-1 din sângele periferic rămân ocupați maxim pe tot intervalul dintre administrări ^4,2. Aceasta include schema de 1000 mg la 6 săptămâni ^4,2.
În teste in vitro cu celule umane stimulate, dostarlimab a crescut producția de și ¹. În modele de șoarece cu sistem imun umanizat, a încetinit creșterea tumorilor ¹.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Dostarlimab blochează receptorul PD-1 de pe limfocitele T: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ^1,2.
Carboplatina formează punți între catenele ADN-ului ⁴⁹. Se dă cu dostarlimab și paclitaxel în RUBY și în FIRST ^11,48. În PERLA, poate înlocui cisplatina în primele 4 cicluri ¹⁹.
Paclitaxel stabilizează și împiedică reorganizarea lor, necesară mitozei ⁵⁰. Se dă cu dostarlimab și carboplatină în RUBY și în FIRST ^11,48.
Niraparib inhibă enzimele și PARP-2, implicate în repararea ADN-ului ⁵¹. Se dă cu dostarlimab în , în RUBY (partea a 2-a) și în FIRST ^15,21. Asocierea s-a testat și în carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic ²⁴.
Pemetrexed este un care inhibă enzimele sintezei de nucleotide, între care ⁵². În PERLA, se dă cu dostarlimab și cu cisplatină sau carboplatină, până la 35 de cicluri ¹⁹.
Cisplatina se leagă de ADN-ul din nucleu și formează punți în interiorul catenelor și între ele ⁵³. În PERLA, se dă cu dostarlimab și pemetrexed în primele 4 cicluri ¹⁹. În JADE, radiochimioterapia cu cisplatină se încheie înaintea primei doze de dostarlimab ²².
Bevacizumab leagă și îl împiedică să se lege de receptorii de pe celulele endoteliale ⁵⁴. În FIRST, se poate adăuga la chimioterapie și la întreținere, în ambele brațe ⁴⁸.

Ținta și dovezile preclinice

este un receptor inhibitor exprimat de limfocitele T activate ^1,2. Unele tumori își cresc expresia liganzilor lui, și PD-L2 ². Într-un test cu gene raportoare, dostarlimab a ridicat inhibiția exercitată de PD-L1 asupra semnalului receptorului limfocitului T ¹.

Detaliile testelor din pasul 6 al desenului ¹:

creșterea producției de (interleukina 2): aproximativ 1 nM într-un test funcțional cu limfocite T ¹;
aceeași creștere după stimularea celulelor mononucleare din sânge cu enterotoxina stafilococică B: EC50 0,1 nM ¹;
creșterea eliberării de : EC50 aproximativ 0,5 nM ¹;
modelele de șoarece cu sistem imun au fost de cancer pulmonar fără celule mici și de cancer mamar. Infiltratul de celule imune din tumori a crescut ¹.

Ocuparea PD-1 din pasul 5 a fost maximă la toate dozele testate ⁴. Acestea au fost 1–10 mg/kg și dozele fixe de 500 mg la 3 săptămâni și 1000 mg la 6 săptămâni ⁴. Concentrațiile minime rămân mult peste concentrația necesară pentru ocuparea completă ⁴. Prospectul FDA descrie o angajare susținută a țintei pe tot intervalul dintre doze ². Angajarea a fost măsurată prin legarea directă de PD-1 și prin stimularea producției de IL-2 ².

Rațiunea studiilor clinice diferă după boală:

tumorile cu (dMMR/MSI-H) acumulează multe mutații ^7,16. Sunt considerate deosebit de sensibile la blocada PD-1 ^7,16. Pe această ipoteză se bazează studiile cu dostarlimab în cancerul endometrial, în cancerul rectal local avansat și în alte tumori dMMR ^7,16;
în JADE, dostarlimab se dă secvențial, la scurt timp după radiochimioterapie, la pacienți selectați după expresia PD-L1 ²². Studiile anterioare PD-1/PD-L1 dați concomitent cu radiochimioterapia, la pacienți neselectați, au avut rezultate variabile ²².

Profilul de siguranță cunoscut

disfuncția tiroidiană, erupțiile cutanate, alte reacții adverse imun-mediate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie (605 pacienți din GARNET, prospectul FDA)²

Hipotiroidism8% · toate de grad 2
Hipertiroidism2,3%
Pneumonită2,3% · grad 3–4: 1,0% · partea închisă: grad ≥ 3
Colită1,3%
Insuficiență suprarenală1,2%
Hepatită0,5% · grad 3–4: 0,5% · toate de grad 3
Nefrită0,5%

GARNET, cancer endometrial (analiza din 2022, 290 de paciente), evenimente legate de tratament⁸

Oboseală17,6%
Diaree13,8%
Greață13,8%

GARNET, tumori solide dMMR/MSI-H sau POLE (363 de pacienți), evenimente imun-mediate¹⁰

Hipotiroidism6,9%
Creșterea ALT5,8%
Artralgii4,7%

RUBY, dostarlimab + carboplatină + paclitaxel (față de placebo + chimioterapie)¹⁴

Hipotiroidism legat de tratament12,0% · față de 2,8% cu placebo
Erupție, perioada cu chimioterapie16,6% · față de 9,3% cu placebo
Erupție, perioada de monoterapie8,1% · față de 1,6% cu placebo

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Disfuncția tiroidiană

Hipotiroidism: 8% în (605 pacienți din GARNET) și 12% în asociere cu chimioterapia (RUBY), toate de grad 2.
În RUBY, hipotiroidismul legat de tratament: 12,0% cu dostarlimab față de 2,8% cu .
Hipertiroidism: 2,3% în monoterapie și 3,3% în asociere.
Tiroidită: 0,5%.^2,14

Erupțiile cutanate

În RUBY, în perioada cu chimioterapie, erupția legată de tratament a apărut la 16,6% cu dostarlimab față de 9,3% cu placebo.
În perioada de monoterapie, la 8,1% față de 1,6%.
Erupția maculopapulară a dus la oprirea dostarlimab la 1,2% dintre paciente.¹⁴

Alte reacții adverse imun-mediate

În monoterapie (605 pacienți): 2,3% (grad ≥ 3: 1,0%), colită 1,3%, hepatită 0,5% (toate de grad 3), insuficiență suprarenală 1,2%, nefrită 0,5%.
Rare: și diabet zaharat de tip 1 (0,2–0,4%).
Reacțiile pot apărea și după oprirea tratamentului.
Conduita depinde de organul afectat și de severitate. Poate include corticosteroizi și amânarea sau oprirea definitivă a medicamentului.
Unele endocrinopatii necesită tratament hormonal substitutiv.²

Profilul general în monoterapie

În cohortele de cancer endometrial din GARNET (analiza din 2022, 290 de paciente), evenimentele legate de tratament au fost în majoritate de grad 1–2.
Grad ≥ 3: 16,6%. Întrerupere definitivă: 5,5%. Niciun deces atribuit dostarlimab.
Cele mai frecvente: oboseala (17,6%), diareea (13,8%) și greața (13,8%).⁸

Profilul în asociere cu carboplatină și paclitaxel

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 72,2% cu dostarlimab față de 60,2% cu placebo.
: 39,8% față de 28,0%.
Evenimente imun-mediate (grad ≥ 2, listă predefinită): 58,5% față de 37,0%. Cele legate de medicamentul de studiu: 40,7% față de 16,3%.
Oprirea dostarlimab sau a placebo din cauza evenimentelor adverse de orice grad: 19,1% față de 8,1%. Din cauza evenimentelor imun-mediate: 8,7% față de 3,3%.
Două decese considerate legate de tratament, ambele în brațul cu dostarlimab, niciunul în brațul cu placebo.
Cauzele: (atribuită de investigator asocierii dostarlimab, carboplatină și paclitaxel) și șoc hipovolemic (atribuit dostarlimab).¹⁴

Reacțiile legate de perfuzie

Reacții severe (grad 3) la 0,2% dintre pacienții tratați în monoterapie.
La reacții, perfuzia se întrerupe sau se încetinește ori tratamentul se oprește definitiv, după severitate.²

Alte avertismente din eticheta FDA

Complicații grave sau fatale ale hematopoietice efectuat înainte sau după un anticorp anti-/.
Toxicitate embrio-fetală: contracepție eficientă la femeile aflate la vârsta fertilă.²

Autorizări de punere pe piață

5 decizii ale agențiilor, 2021–2023.

Agenția	Data	Indicația
FDA	09 (standard).02.22 (accelerată); 2023.04.2021	la adulte cu cancer endometrial , determinat printr-un test aprobat FDA, recidivat sau avansat. Boala a progresat în timpul sau după un regim cu platină, în orice context. Pacientele nu sunt candidate la chirurgie sau radioterapie curativă.^27,2
FDA	17 (accelerată).08.2021	Monoterapie la adulți cu tumori solide dMMR, determinate printr-un test aprobat FDA, recidivate sau avansate. Boala a progresat sub sau după tratament anterior și nu există alternative satisfăcătoare. Aprobarea este accelerată: menținerea ei poate depinde de confirmarea beneficiului clinic.^26,2
FDA	01.08.31; extinsă la 2024.07.2023	În asociere cu carboplatină și paclitaxel, apoi în monoterapie, la adulte cu cancer endometrial avansat primar sau recidivat (inițial numai dMMR/MSI-H, din 2024 indiferent de statusul MMR).^28,29
EMA / Comisia Europeană	07 (standard).12.21 (condiționată); 2023.04.2021	Monoterapie la adulte cu cancer endometrial dMMR/MSI-H recidivat sau avansat, care a progresat în timpul sau după un regim cu platină.^25,38
EMA / Comisia Europeană	15 (indiferent de statusul MMR).01.H); 2025.07 (în dMMR/MSI.12.2023	În asociere cu carboplatină și paclitaxel, în prima linie, la adulte cu cancer endometrial avansat primar sau recidivat, candidate la tratament sistemic (indicația actuală nu mai cere statusul dMMR/MSI-H).^25,37,38

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

18 etape, 2016–2026.

2016
1. 03.2016Începe studiul de fază 1 GARNET (NCT02715284). Include escaladarea dozei, apoi cohorte de expansiune în cancerul endometrial, în tumorile solide și în alte tumori^7,4
2018
1. 11.2018La 14.11.2018 începe randomizarea în brațele 2 și 3, analizate în publicația FIRST. Studiul de fază 3 testează dostarlimab adăugat la chimioterapia cu platină și la cu niraparib în cancerul ovarian avansat. Registrul consemnează începutul întregului studiu la 11.10.2018^21,48
2019
1. 07.2019Începe studiul de fază 3 RUBY (NCT03981796) în cancerul endometrial avansat primar sau recidivat³¹
2. 12.2019Începe studiul de fază 2 de la Memorial Sloan Kettering (NCT04165772), cu dostarlimab în cancerul rectal dMMR local avansat. Studiul a fost extins ulterior la alte tumori solide dMMR operabile^34,17
2021
1. FDA04.2021Comisia Europeană autorizează condiționat dostarlimab la 21.04.2021, în cancerul endometrial dMMR/MSI-H după progresie sub sau după platină. FDA acordă la 22.04.2021, în boala dMMR după progresie sub sau după platină^{27,25,32,37,42}
2. FDA08.2021FDA acordă aprobarea accelerată în tumorile solide dMMR recidivate sau avansate, după progresie sub sau după tratament anterior, fără alternative satisfăcătoare²⁶
2022
1. 06.2022Se publică rezultatele primilor 12 pacienți cu cancer rectal dMMR tratați numai cu dostarlimab. Toți au avut ¹⁶
2023
1. FDA02.2023FDA acordă aprobarea standard în cancerul endometrial dMMR, în locul aprobării accelerate²⁷
2. 04.2023Începe studiul de fază 2 AZUR-1 (NCT05723562), multicentric, cu dostarlimab în în cancerul rectal dMMR/MSI-H stadiul II–III netratat^35,18
3. FDA07.2023FDA aprobă asocierea cu carboplatină și paclitaxel în cancerul endometrial dMMR/MSI-H avansat primar sau recidivat²⁸
4. 08.2023Începe studiul de fază 3 AZUR-2 (NCT05855200): dostarlimab perioperator față de tratamentul standard în cancerul de colon dMMR/MSI-H operabil T4N0 sau stadiul III^36,30
5. UE12.2023La 07.12.2023, Comisia Europeană transformă autorizația în standard și aprobă variația II-23. Variația adaugă asocierea cu carboplatină și paclitaxel în cancerul endometrial dMMR/MSI-H avansat primar sau recidivat, la adulte candidate pentru tratament sistemic. Decizia se bazează pe datele din RUBY^25,38,40
2024
1. 03.2024Începe studiul de fază 3 JADE (NCT06256588) în carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat, neoperat. Sunt planificați aproximativ 864 de participanți, în centre din 31 de țări, inclusiv România^23,22
2. FDA08.2024FDA aprobă extinderea asocierii cu chimioterapia la toate pacientele cu cancer endometrial avansat primar sau recidivat, indiferent de statusul MMR. Decizia se bazează pe din RUBY²⁹
3. UE12.2024 emite la 12.12.2024 avizul pozitiv pentru variația II-32. Comisia Europeană aprobă extinderea la 15.01.2025. Asocierea cu carboplatină și paclitaxel este autorizată în prima linie a cancerului endometrial avansat primar sau recidivat, fără restricția dMMR/MSI-H. Indicația privește adultele candidate pentru tratament sistemic și este în vigoare în UE în octombrie 2026^25,38,41,37
2025
1. 04.2025Se publică rezultatele pe 117 pacienți din studiul de la Memorial Sloan Kettering. Majoritatea celor cu răspuns clinic complet și-au păstrat organul¹⁷
2026
1. Se publică designul JADE și rezultatele părții a 2-a din RUBY. Regimul cu niraparib în întreținere nu a adus beneficiu de supraviețuire globală față de chimioterapie urmată de ^22,15
2. 06.2026Din 04.06.2026, informațiile de prescriere din UE includ rezultatele finale ale studiului pediatric de fază 1 SCOOP. Studiul a testat dostarlimab plus niraparib la 47 de copii și adolescenți cu tumori solide recidivate sau refractare. A fost oprit prematur din cauza toxicității, cu eficacitate insuficientă. Siguranța și eficacitatea sub 18 ani nu sunt stabilite³⁹

Studii publicate

9 studii: 4 randomizate, 5 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu dostarlimab decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

RUBY, partea 1 (ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031)

Faza 3Mirza MR et al. N Engl J Med 2023;388:2145–2158Supraviețuirea fără progresie la 24 de luni, dMMR/MSI-HHR 0,28 (IC 95% 0,16–0,50)Supraviețuirea fără progresie, populația totalăHR 0,64 (IC 95% 0,51–0,80)Supraviețuirea globală, populația totalăHR 0,69 (IC 95% 0,54–0,89)

ClinicalTrials.gov · NCT03981796 ↗Mirza MR et al. N Engl J Med 2023;388:2145–2158 ↗Powell MA et al. Ann Oncol 2024;35:728–738 ↗Auranen A et al. Ther Adv Med Oncol 2024;16:17588359241277656 ↗Powell MA et al. Gynecol Oncol 2025;192:40–49 ↗Valabrega G et al. Int J Gynecol Cancer 2025;35:101852 (rezultatele raportate de paciente, dMMR/MSI-H) ↗Kuchimanchi M et al. Br J Clin Pharmacol 2025;91:841–855 (farmacocinetică populațională) ↗Chase DM et al. Int J Gynecol Cancer 2025;35:101935 (Q-TWiST) ↗Powell MA et al. Gynecol Oncol 2026;212:207–217 (urmărire de 4 ani, dMMR/MSI-H) ↗Kuchimanchi M et al. Clin Pharmacol Drug Dev 2026;15:e70087 (expunere–răspuns, a doua analiză intermediară) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea dostarlimabului la carboplatină și paclitaxel, urmată de cu dostarlimab, prelungește și în cancerul endometrial avansat primar sau recidivat.

Cum au lucrat

494 de paciente cu cancer endometrial primar avansat (stadiul III sau IV) sau la prima recidivă. Dintre ele, 118 (23,9%) aveau tumori .

Randomizare 1:1, , controlat cu . Dostarlimab 500 mg sau placebo, plus carboplatină ( 5) și paclitaxel 175 mg/m², la 3 săptămâni, 6 cicluri. Apoi dostarlimab 1000 mg sau placebo la 6 săptămâni, cel mult 3 ani.

Criteriul principal: Criterii principale duble: supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator (RECIST 1.1) și supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie la 24 de luni, dMMR/MSI-H61,4% (IC 95% 46,3–73,4)față de 15,7% (IC 95% 7,2–27,0) 0,28 ( 0,16–0,50); p < 0,001prima analiză intermediară

Supraviețuirea fără progresie, populația totală36,1% la 24 de luni; mediană 11,8 luni (IC 95% 9,6–17,1)față de 18,1% la 24 de luni; mediană 7,9 luni (IC 95% 7,6–9,5)HR 0,64 (IC 95% 0,51–0,80); p < 0,001prima analiză intermediară; medianele din comunicatul FDA

Supraviețuirea globală, populația totalămediană 44,6 luni (IC 95% 32,6–neatinsă)față de mediană 28,2 luni (IC 95% 22,1–35,6)HR 0,69 (IC 95% 0,54–0,89); p = 0,0020a doua analiză intermediară, maturitate 51%

Supraviețuirea globală pe subgrupuridMMR/MSI-H: HR 0,32 (IC 95% 0,17–0,63)față de MMRp/MSS: HR 0,79 (IC 95% 0,60–1,04)valori p nominale 0,0002 și 0,0493analize pe subgrupuri

Urmărire de aproximativ 4 ani, dMMR/MSI-Hmediane neatinse; reducerea riscului de deces cu 66%; fracția estimată de vindecare 54% (IC 95% 35–72%)analize descriptive și post-hoc (model de vindecare)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală în populația totală. Beneficiul a fost mai mare la tumorile dMMR/MSI-H. La tumorile , diferența de supraviețuire globală a fost o tendință, analizată ca subgrup.^{11,12,13,14,29}

Siguranța

În analiza de siguranță, evenimentele adverse de grad ≥ 3 au fost 72,2% cu dostarlimab și 60,2% cu placebo ¹⁴. Restul profilului (oprirea tratamentului, decesele) este la „Siguranță”, în asocierea cu carboplatină și paclitaxel ¹⁴.

RUBY, partea 2 — dostarlimab plus niraparib în întreținere

Faza 3Powell MA et al. Int J Gynecol Cancer 2026;36:104774Supraviețuirea fără progresie, populația totalăHR 0,60 (IC 95% 0,43–0,82)Supraviețuirea fără progresie, MMRp/MSSHR 0,63 (IC 95% 0,44–0,91)Supraviețuirea globalăHR 1,2 (IC 95% 0,81–1,78)

ClinicalTrials.gov · NCT03981796 ↗Powell MA et al. Int J Gynecol Cancer 2026;36:104774 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă dostarlimab plus chimioterapie, urmat de dostarlimab și niraparib, prelungește față de chimioterapie urmată de . Comparația nu izolează contribuția niraparibului.

Cum au lucrat

291 de paciente cu cancer endometrial avansat primar sau recidivat.

Randomizare 2:1, . Dostarlimab plus chimioterapie, apoi niraparib plus dostarlimab (192 de paciente), față de placebo plus chimioterapie, apoi placebo (99).

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie în populația totală și în populația MMRp/MSS.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie, populația totală 0,60 ( 0,43–0,82); p < 0,001urmărire de aproximativ 22 de luni

Supraviețuirea fără progresie, MMRp/MSSHR 0,63 (IC 95% 0,44–0,91); p = 0,006

Supraviețuirea globalăHR 1,2 (IC 95% 0,81–1,78)urmărire de 36,2 luni; fără beneficiu

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie mai lungă, fără beneficiu de și cu mai multă toxicitate. Ei concluzionează că dostarlimab plus chimioterapie, urmat de dostarlimab în , rămâne regimul cu beneficiu dovedit de supraviețuire globală.¹⁵

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3: 70,7% față de 37,5%. Întreruperi din cauza evenimentelor adverse: 38,7% față de 11,5%.

PERLA

Faza 2Lim SM et al. Nat Commun 2023;14:7301Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza finalăHR 0,77 (IC 95% 0,58–1,03)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,75 (IC 95% 0,55–1,02)

ClinicalTrials.gov · NCT04581824 ↗Lim SM et al. Nat Commun 2023;14:7301 ↗Reck M et al. Eur J Cancer 2024;212:115050 (rezultatele raportate de pacienți) ↗Lim SM et al. JTO Clin Res Rep 2025;6:100900 ↗

Ce au vrut să afle

Ce eficacitate și ce siguranță are dostarlimab plus chimioterapie, comparativ cu pembrolizumab plus chimioterapie, în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici nonscuamos metastatic.

Cum au lucrat

243 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos metastatic, netratați, fără alterări genomice țintibile cunoscute.

Randomizare 1:1, , stratificată după PD-L1 și fumat. Dostarlimab 500 mg sau pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni, cel mult 35 de cicluri. Pemetrexed poate continua până la 35 de cicluri. Cisplatina sau carboplatina se dă numai în primele 4 cicluri.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv, evaluată central în orb.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv45% (IC 95% 36,4–54,8); 55/121față de 39% (IC 95% 30,6–48,6); 48/122analiza suplimentară din 07.07.2023; control = pembrolizumab plus chimioterapie

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza finală8,8 luni (IC 95% 6,9–11,0)față de 6,8 luni (IC 95% 4,9–7,1) 0,77 ( 0,58–1,03)maturitate 79%

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală20,2 luni (IC 95% 14,5–27,3)față de 15,9 luni (IC 95% 11,6–19,3)HR 0,75 (IC 95% 0,55–1,02)maturitate 70%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că dostarlimab plus chimioterapie a avut eficacitate similară cu pembrolizumab plus chimioterapie. și au fost criterii secundare. Intervalele de încredere ale HR pentru supraviețuirea finală includ valoarea 1.^19,20

Siguranța

Profiluri de siguranță similare între brațe.

FIRST (ENGOT-OV44)

Faza 3Hardy-Bessard AC et al. Ann Oncol 2025;36:1503–1513Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,85 (IC 95% 0,73–0,99)Supraviețuirea globală (mediană)HR 1,01 (IC 95% 0,86–1,19)

ClinicalTrials.gov · NCT03602859 ↗Hardy-Bessard AC et al. Ann Oncol 2025;36:1503–1513 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea dostarlimabului la chimioterapia cu platină din prima linie și la cu niraparib (± bevacizumab) prelungește în cancerul ovarian epitelial stadiul III–IV.

Cum au lucrat

1138 de paciente nou diagnosticate, analizate în brațele 2 și 3 (385 și 753).

Randomizare 1:2, . Controlul: chimioterapie cu platină plus , apoi niraparib. Brațul experimental: chimioterapie plus dostarlimab, apoi dostarlimab plus niraparib. Brațul fără întreținere activă a fost închis după aprobarea .

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator (RECIST 1.1).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)20,6 lunifață de 19,2 luni 0,85 ( 0,73–0,99); p = 0,0351urmărire mediană 53,1 luni

Supraviețuirea globală (mediană)44,4 lunifață de 45,4 luniHR 1,01 (IC 95% 0,86–1,19); p = 0,9060maturitate 57%

Ce le-a ieșit

Autorii descriu o îmbunătățire semnificativă statistic, dar modestă clinic, a supraviețuirii fără progresie, fără diferență de .²¹

Siguranța

Toxicitățile au corespuns profilurilor cunoscute ale medicamentelor folosite.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

GARNET, părțile 1 și 2A — escaladarea dozei

Faza 1Patnaik A et al. Cancer Chemother Pharmacol 2022;89:93–103Concentrația minimă la schemele fixeaproximativ 40 µg/ml, asemănătoare la 500 mg la 3 săptămâni și la 1000 mg la 6 săptămâni

ClinicalTrials.gov · NCT02715284 ↗Patnaik A et al. Cancer Chemother Pharmacol 2022;89:93–103 ↗Lu S et al. AAPS J 2021;23:96 (imunogenitatea în GARNET) ↗

Ce au vrut să afle

Ce farmacocinetică, ocupare a receptorilor și siguranță are dostarlimab la doze crescânde și care schemă fixă poate fi folosită mai departe.

Cum au lucrat

34 de pacienți adulți cu tumori solide avansate, tratați anterior: 21 în escaladarea pe greutate și 13 în cohortele cu doze fixe.

Partea 1: escaladare la 1, 3 și 10 mg/kg i.v. la 2 săptămâni. Partea 2A: doze fixe de 500 mg la 3 săptămâni și 1000 mg la 6 săptămâni (design 6 + 6 modificat). Tratament cel mult 2 ani.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea, inclusiv toxicitățile limitante de doză, și stabilirea dozei și schemei recomandate. Farmacocinetica și farmacodinamica (ocuparea receptorilor) au fost evaluări suplimentare.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciunatoate nivelurile de doză

Concentrația minimă la schemele fixeaproximativ 40 µg/ml, asemănătoare la 500 mg la 3 săptămâni și la 1000 mg la 6 săptămânimult peste concentrația necesară pentru ocuparea completă a receptorilor periferici

Ocuparea receptorilor PD-1maximă la toate nivelurile de doză

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o farmacocinetică proporțională cu doza și predictibilă. Datele au susținut schema 500 mg la 3 săptămâni × 4, apoi 1000 mg la 6 săptămâni.⁴

Siguranța

Fără toxicități limitante de doză. Profilul de siguranță a fost tipic clasei anti-PD-1.

GARNET — cohortele de cancer endometrial (A1 dMMR/MSI-H și A2 MMRp/MSS)

Faza 1Oaknin A et al. JAMA Oncol 2020;6:1766–1772Rata de răspuns obiectiv, dMMR/MSI-H42,3% (IC 95% 30,6–54,6)Rata de răspuns obiectiv, MMRp/MSS14,1% (IC 95% 9,1–20,6)

ClinicalTrials.gov · NCT02715284 ↗Oaknin A et al. JAMA Oncol 2020;6:1766–1772 ↗Oaknin A et al. J Immunother Cancer 2022;10:e003777 ↗Oaknin A et al. Clin Cancer Res 2023;29:4564–4574 ↗Kristeleit R et al. Int J Gynecol Cancer 2022;32:1250–1257 (rezultatele raportate de paciente) ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate antitumorală și ce siguranță are dostarlimab în la pacientele cu cancer endometrial avansat sau recidivat după chimioterapia cu platină, separat pentru tumorile și .

Cum au lucrat

Paciente cu cancer endometrial avansat sau recidivat, tratate anterior cu platină. În analiza din 2023: 153 cu tumori dMMR/MSI-H și 161 cu tumori MMRp/MSS.

Cohorte deschise, cu un singur braț. Dostarlimab 500 mg la 3 săptămâni × 4, apoi 1000 mg la 6 săptămâni. Răspunsul a fost , în orb, după .

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv și durata răspunsului.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, dMMR/MSI-H42,3% (IC 95% 30,6–54,6) la primele 71 de paciente evaluabile; 45,5% la 143 de paciente în analiza din 2023răspunsuri complete: 12,7% în prima analiză

Rata de răspuns obiectiv, MMRp/MSS14,1% (IC 95% 9,1–20,6); 15,4% la 156 de paciente în analiza din 2023

Durata răspunsuluineatinsă la dMMR/MSI-H (urmărire mediană 27,6 luni); mediană 19,4 luni la MMRp/MSSanaliza din 2023

Răspuns după subgrupuri moleculare18,1% (17/94) la tumorile cu mutație TP53; 40,0% (2/5) la cele cu mutație POLEanaliză exploratorie

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate durabilă la tumorile dMMR/MSI-H și activitate mai redusă la tumorile MMRp/MSS. Studiul nu are braț de comparație. Datele au stat la baza primelor autorizări.^7,8,9

Siguranța

În analiza din 2023 (314 paciente), evenimentele legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 17,6% în cohorta dMMR/MSI-H ⁹. În cohorta MMRp/MSS, la 20,5% ⁹. Oprirea pentru aceste evenimente: 8,6% ⁹. Cele mai frecvente: oboseala (17,8%), diareea (14,6%) și greața (13,7%) ⁹. Analiza din 2022 este la „Siguranță” ⁸.

GARNET — tumori solide dMMR

Faza 1André T et al. JAMA Netw Open 2023;6:e2341165Rata de răspuns obiectiv44,0% (IC 95% 38,6–49,6)

ClinicalTrials.gov · NCT02715284 ↗André T et al. JAMA Netw Open 2023;6:e2341165 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate antitumorală are dostarlimab în în tumorile solide sau cu alterări POLE, indiferent de organul de origine.

Cum au lucrat

327 de pacienți cu tumori solide dMMR avansate sau recidivate, tratați anterior. Dintre ei, 141 aveau cancer endometrial, 105 cancer colorectal și 81 alte tipuri de tumori.

Cohortă deschisă, cu un singur braț, cu aceeași schemă de doze. , în orb, după . Urmărire mediană 27,7 luni.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv și durata răspunsului.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv44,0% (IC 95% 38,6–49,6)72,2% dintre cei cu răspuns l-au menținut ≥ 12 luni

Supraviețuirea fără progresiemediană 6,9 luni (IC 95% 4,2–13,6); 40,6% la 24 de luni

Supraviețuirea globalămediană neatinsă (IC 95% 31,6 luni–neatins)

Ce le-a ieșit

Autorii descriu activitate rapidă și durabilă în tumori dMMR diverse, fără semnale noi de siguranță. Datele nu provin dintr-un studiu randomizat.¹⁰

Siguranța

Populația de siguranță a inclus 363 de pacienți cu tumori dMMR/MSI-H sau alterări POLE. Cele mai frecvente evenimente imun-mediate au fost hipotiroidismul (6,9%), creșterea ALT (5,8%) și artralgiile (4,7%).

Dostarlimab neoadjuvant în tumorile dMMR (Memorial Sloan Kettering)

Faza 2Cercek A et al. N Engl J Med 2022;386:2363–2376Răspuns clinic complet, primii 12 pacienți cu cancer rectal100% (IC 95% 74–100)

ClinicalTrials.gov · NCT04165772 ↗Cercek A et al. N Engl J Med 2022;386:2363–2376 ↗Cercek A et al. N Engl J Med 2025;392:2297–2308 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă dostarlimab administrat singur, timp de 6 luni, poate produce susținute în cancerul rectal local avansat, permițând evitarea radiochimioterapiei și a chirurgiei, și dacă abordarea se poate extinde la alte tumori solide dMMR operabile.

Cum au lucrat

Cohorta 1: adenocarcinom rectal dMMR stadiul II sau III. Cohorta 2: alte tumori solide dMMR stadiul I–III, operabile cu . Analiza din 2025 a inclus 117 pacienți.

Studiu deschis, cu un singur braț: dostarlimab la 3 săptămâni, 6 luni. Răspunsul clinic complet permite urmărirea fără operație. Boala reziduală impune radiochimioterapie și/sau chirurgie.

Criteriul principal: Răspunsul clinic complet susținut la 12 luni de la încheierea tratamentului (cohorta 1).

Rezultatele principale

Răspuns clinic complet, primii 12 pacienți cu cancer rectal100% (IC 95% 74–100); 12/12urmărire 6–25 de luni, fără progresie sau recidivă (2022)

Răspuns clinic complet, cohorta 1 (cancer rectal)49 din 49 de pacienți care au terminat tratamentul; 37 cu răspuns complet susținut la 12 lunicriteriul de eficacitate atins

Răspuns clinic complet, cohorta 2 (alte tumori dMMR)35 din 54 de pacienți care au terminat tratamentul33 au ales urmărirea fără operație

Supraviețuirea fără recidivă la 2 ani92% (IC 95% 86–99)toți cei 117 pacienți; urmărire mediană 20,0 luni

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că blocada a permis conservarea organului la o proporție mare dintre pacienții cu tumori dMMR operabile. După autori, abordarea nu a compromis posibilitatea rezecției. Studiul este nerandomizat, de la un singur centru. Urmărirea este încă scurtă pentru recidivele tardive.^16,17

Siguranța

În analiza din 2022, niciunul dintre cei 16 pacienți tratați nu a avut evenimente adverse de grad ≥ 3 ¹⁶. În analiza din 2025, 95% au avut numai evenimente de grad 1–2 reversibile (60%) sau niciun eveniment (35%) ¹⁷.

Niraparib plus dostarlimab în carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic

Faza 2Zamulko O et al. Cancer Res Commun 2025;5:939–944Rata de răspuns obiectiv10% (1 răspuns parțial)

ClinicalTrials.gov · NCT04313504 ↗Zamulko O et al. Cancer Res Commun 2025;5:939–944 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea inhibitorului PARP niraparib cu dostarlimab produce beneficiu clinic la pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic.

Cum au lucrat

10 pacienți înrolați. Dintre ei, 9 progresaseră anterior sub tratament anti-/.

Studiu deschis, cu un singur braț, în două etape (). Prima etapă a planificat 14 pacienți.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv și beneficiul clinic (RECIST 1.1), cu ținta de 50% beneficiu clinic.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv10% (1 răspuns parțial)beneficiu clinic 20%

Supraviețuirea fără progresie (mediană)3,8 luniurmărire mediană 10,13 luni

Supraviețuirea globală (mediană)10,1 luni

Ce le-a ieșit

Studiul a fost oprit precoce pentru lipsă de eficacitate. Autorii sugerează că activitatea ar putea fi mai bună la pacienți selectați prin biomarkeri. La 18.10.2026, este singurul studiu cu rezultate de eficacitate pentru dostarlimab în cancerul capului și gâtului găsit în Europe PMC și PubMed ²⁴. Privește boala recidivată sau metastatică, nu boala local avansată din JADE ^22,24.²⁴

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente legate de tratament de grad ≥ 3: trombocitopenia și hipertensiunea arterială.

Administrare și farmacologie

administrare, doze autorizate, expunere, distribuție și eliminare, populații speciale și asocieri, imunogenitate.

administrare	Perfuzie intravenoasă de 30 de minute. Nu se recomandă reducerea dozei. Tratamentul se poate amâna sau opri, în funcție de tipul și severitatea reacției adverse .²
doze autorizate	: 500 mg la 3 săptămâni, 4 cicluri, apoi 1000 mg la 6 săptămâni, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. În asociere cu carboplatină și paclitaxel: 500 mg la 3 săptămâni, 6 cicluri, apoi 1000 mg la 6 săptămâni. În asociere, dostarlimab continuă până la progresie sau toxicitate inacceptabilă, cel mult 3 ani în total. În aceeași zi, dostarlimab se administrează înaintea chimioterapiei.²
expunere	și cresc proporțional cu doza între 1 și 10 mg/kg. În primul ciclu, Cmax medie: 171 µg/ml la 500 mg la 3 săptămâni și 309 µg/ml la 1000 mg la 6 săptămâni. Concentrațiile minime după cele două scheme fixe sunt asemănătoare (aproximativ 40 µg/ml).^2,4
distribuție și eliminare	Volumul de distribuție la : aproximativ 5,8 l. terminal la starea de echilibru: 23,5 zile. : 0,007 l/h. Se estimează că dostarlimab este degradat prin catabolism în peptide mici și aminoacizi.²
populații speciale și asocieri	Fără diferențe relevante după vârstă (24–86 de ani), sex, rasă, tipul tumorii, insuficiența renală ( ≥ 15 ml/min/1,73 m²) sau insuficiența hepatică ușoară–moderată. Modelul farmacocinetic populațional a inclus 868 de pacienți din GARNET și RUBY. Cu carboplatină și paclitaxel, clearance-ul dostarlimab a fost estimat cu 7,79% mai mic, fără relevanță clinică. Analiza nu a găsit relații relevante clinic între expunere și sau criteriile de siguranță evaluate. Prospectul FDA precizează că nu este pe deplin caracterizată.^2,5
imunogenitate	În analiza publicată a GARNET, la schema recomandată, au apărut la 2,5% (8/315) dintre pacienți. au apărut la 1,3% (4/315). Analiza nu a găsit un efect asupra eficacității sau siguranței. Prospectul FDA actual raportează 2,1% (8/384), respectiv 1% (4/384). Din cauza numărului mic de cazuri, efectul imunogenității rămâne neconcludent. În RUBY, niciun anticorp antimedicament la 225 de pacienți evaluabili.^6,2

Ce nu am putut verifica

4 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele de eficacitate și siguranță ale studiului JADE (supraviețuirea fără evenimente, supraviețuirea globală, toxicitatea după radiochimioterapie). Studiul recrutează (registrul actualizat la 26.05.2026) și nu are rezultate depuse ²³. Registrul estimează finalizarea analizei principale la 30.06.2028 ²³. Singura publicație indexată descrie designul ²². Ultima căutare: 18.10.2026.
Date de eficacitate ale dostarlimab în carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat, în asociere cu radioterapia sau după aceasta. Europe PMC și PubMed au returnat numai designul JADE și un studiu mic de fază 2 în boala recidivată sau metastatică ^22,24. Acest studiu, cu niraparib, a fost oprit pentru lipsă de eficacitate ²⁴. Nu există o cohortă de cap și gât publicată din GARNET. În registru, două studii nu au rezultate depuse ^44,45. RADIAN (fază Ib/II, 34 de pacienți înrolați) asociază niraparib și dostarlimab cu radioterapia sau radiochimioterapia ⁴⁴. PRIME (fază II) are înregistrarea neactualizată din 2022 ⁴⁵. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele studiilor AZUR-1 (cancer rectal dMMR/MSI-H) și AZUR-2 (cancer de colon dMMR/MSI-H operabil). Ambele studii sunt în desfășurare și au publicat numai designul ^18,30. AZUR-1 are 154 de pacienți înrolați și nu mai recrutează. Finalizarea primară este estimată la 02.11.2026 ³⁵. AZUR-2 recrutează, cu 892 de pacienți estimați și finalizarea primară estimată la 19.03.2029 ³⁶. Niciun registru nu are rezultate ^35,36. Ultima căutare: 18.10.2026.
Publicația integrală, indexată, a rezultatelor asocierii dostarlimab cu cobolimab (anti-TIM-3) din studiile ulterioare fazei 1. Registrul studiului randomizat de fază 2/3 COSTAR Lung conține rezultate depuse la 01.07.2026 ⁴³. Asocierea cobolimab + dostarlimab + docetaxel nu a demonstrat un avantaj semnificativ de supraviețuire globală față de docetaxel ⁴³. Nici dostarlimab + docetaxel nu a demonstrat acest avantaj ⁴³. Sunt rezultate de registru, neevaluate inter pares. Europe PMC a găsit numai publicațiile de fază 1 (AMBER, în melanom și cancer pulmonar fără celule mici) ^46,47. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

78 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză post-hoc: Analiză decisă după strângerea datelor, neprevăzută în protocol; rezultatele ei generează ipoteze, nu le confirmă.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament: Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
anticorpi neutralizanți: Anticorpi care blochează direct activitatea unei ținte, de exemplu a unui virus sau a unui medicament biologic. Când apar împotriva unui medicament, îi pot reduce efectul.
antifolat: Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
C1q: Prima proteină a căii clasice a complementului; când se leagă de anticorpii fixați pe o celulă, pornește distrugerea acesteia prin complement.
celule prezentatoare de antigen: Celule imune, mai ales celulele dendritice, care preiau antigenele, le fragmentează și le arată limfocitelor T.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
complement: Grup de proteine din sânge care se activează în cascadă și ajută la distrugerea celulelor sau microbilor marcați de anticorpi.
constantă de disociere (KD): Concentrația la care jumătate din moleculele-țintă sunt legate; o valoare mai mică înseamnă o afinitate mai mare.
deleție 17p / mutație TP53: Pierderea brațului scurt al cromozomului 17, unde se află gena TP53, sau mutația acestei gene; în leucemia limfocitară cronică, marchează un prognostic nefavorabil sub chimioimunoterapie.
design Simon în două etape: Plan de studiu de fază 2 cu o analiză după prima etapă: dacă pragul de răspunsuri nu este atins, studiul se oprește pentru lipsă de eficacitate.
dMMR/MSI-H (deficit al reparării nepotrivirilor ADN / instabilitate microsatelitară înaltă): Tumoră care și-a pierdut sistemul de corectare a erorilor de împerechere din ADN; acumulează multe mutații, iar secvențele repetitive (microsateliții) devin instabile.
doză cumulată (de antracicline): Suma tuturor dozelor primite de un pacient, adesea convertite în echivalentul unei antracicline de referință (de exemplu daunorubicina).
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
EC50: Concentrația unei substanțe care produce jumătate din efectul ei maxim într-un test.
eGFR (rata estimată de filtrare glomerulară): Valoare calculată din creatinina din sânge. Arată cât de bine filtrează rinichii sângele.
endoteliu: Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
epitop: Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
eveniment advers imun-mediat: Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
farmacocinetică populațională: Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
FcγRIIIa: Receptor pentru porțiunea Fc a anticorpilor IgG, prezent mai ales pe celulele NK; declanșează distrugerea celulei de care s-a legat anticorpul (ADCC).
fracție estimată de vindecare (model de vindecare): Proporția pacienților considerați vindecați, estimată de un model statistic al curbei de supraviețuire; nu este o proporție observată direct.
hipofizită: Inflamația hipofizei, care poate scădea producția de hormoni (de exemplu ACTH) și poate duce la insuficiență suprarenaliană centrală.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
IFNγ (interferon gamma): Citokină eliberată mai ales de limfocitele T și de celulele NK activate; creșterea ei în sânge este un semn că limfocitele T au fost activate.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor PARP: Medicament care blochează enzimele PARP, implicate în repararea ADN-ului; afectează mai ales celulele tumorale cu deficit de reparare prin recombinare omoloagă.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
interleukină 2 (IL-2): Proteină de semnalizare produsă de limfocitele T activate. Stimulează înmulțirea limfocitelor T. Scăderea ei arată că limfocitele T sunt mai puțin activate.
izotip (al anticorpului): Clasa și subclasa unui anticorp (de exemplu IgG1 sau IgG2). Ea determină funcțiile părții Fc.
maimuța cynomolgus: Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
microtubuli: Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
mielosupresie: Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
MMRp/MSS (reparare a nepotrivirilor păstrată / microsateliți stabili): Tumoră cu sistemul de reparare a nepotrivirilor ADN funcțional și cu microsateliți stabili; opusul dMMR/MSI-H.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutația S228P (IgG4): Înlocuirea serinei 228 din regiunea balama a unui anticorp IgG4 cu prolină; stabilizează anticorpul și împiedică schimbul de jumătăți cu alți anticorpi IgG4.
neoadjuvant: Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
ocuparea receptorilor: Proporția receptorilor-țintă de pe celule care sunt legați de medicament la un moment dat.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 CPS: Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
PD-L1 TPS: Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME: Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns clinic complet: Dispariția tumorii la examinarea clinică, endoscopică și imagistică, fără confirmare prin operație.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reacție legată de perfuzie: Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
receptori Fcγ (FcγR): Receptori de pe celulele imune care leagă regiunea Fc a IgG; cei mai mulți activează celula, iar FcγRIIB o inhibă.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
relația expunere–răspuns: Legătura dintre concentrația medicamentului din sânge și efectul lui, clinic sau biologic.
rezonanță plasmonică de suprafață (SPR): Metodă de laborator care măsoară în timp real legarea dintre două molecule, fără marcaje; din ea se calculează constanta de disociere.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără evenimente: Timpul până la primul eveniment definit de studiu, de exemplu lipsa răspunsului, recăderea, o a doua tumoră sau decesul (în engleză, EFS).
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timidilat sintază: Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transplant alogen de celule stem hematopoietice: Înlocuirea măduvei bolnavului cu celule stem hematopoietice de la un donator, după un tratament de condiționare.
tratament cu intenție curativă: Tratament al bolii localizate (operație, radioterapie, chimioradioterapie) făcut cu scopul de a o vindeca.
VEGF: Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.

Surse

54 de surse.

Kumar S, Ghosh S, Sharma G, Wang Z, Kehry MR, Marino MH, et al. Preclinical characterization of dostarlimab, a therapeutic anti-PD-1 antibody with potent activity to enhance immune function in in vitro cellular assays and in vivo animal models. MAbs. 2021;13(1):1954136. PMID 34313545. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2021.1954136
U.S. Food and Drug Administration / GlaxoSmithKline. JEMPERLI (dostarlimab-gxly) injection — prescribing information (versiunea efectivă din 02.09.2025), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
Almagro JC, Gómez-Castellano K, Licona-Limón I, et al. Engineering strategies and binding mechanisms of therapeutic anti-PD-1 antibodies approved by regulatory agencies globally. Front Immunol. 2026;17:1834585. PMID 42253975. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1834585
Patnaik A, Weiss GJ, Rasco DW, Blaydorn L, Mirabella A, Beeram M, et al. Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics of dostarlimab, an anti-PD-1, in patients with advanced solid tumors: a dose-escalation phase 1 trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2022;89(1):93-103. PMID 34750637. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00280-021-04358-3
Kuchimanchi M, Jørgensen TL, Hanze E, André T, Jain A, Berton D, et al. Population pharmacokinetics and exposure-response relationships of dostarlimab in primary advanced or recurrent endometrial cancer in part 1 of RUBY. Br J Clin Pharmacol. 2025;91(3):841-855. PMID 39520048. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bcp.16325
Lu S, Bowsher RR, Clancy A, Rosen A, Zhang M, Yang Y, et al. An Integrated Analysis of Dostarlimab Immunogenicity. AAPS J. 2021;23(5):96. PMID 34324079. PubMed ↗ · DOI 10.1208/s12248-021-00624-7
Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouëlian V, Mathews C, Brown J, et al. Clinical Activity and Safety of the Anti-Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients With Recurrent or Advanced Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer: A Nonrandomized Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(11):1766-1772. PMID 33001143. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2020.4515
Oaknin A, Gilbert L, Tinker AV, Brown J, Mathews C, Press J, et al. Safety and antitumor activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET — a phase I, single-arm study. J Immunother Cancer. 2022;10(1):e003777. PMID 35064011. PubMed ↗ · DOI 10.1136/jitc-2021-003777
Oaknin A, Pothuri B, Gilbert L, Sabatier R, Brown J, Ghamande S, et al. Safety, Efficacy, and Biomarker Analyses of Dostarlimab in Patients with Endometrial Cancer: Interim Results of the Phase I GARNET Study. Clin Cancer Res. 2023;29(22):4564-4574. PMID 37363992. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-22-3915
André T, Berton D, Curigliano G, Sabatier R, Tinker AV, Oaknin A, et al. Antitumor Activity and Safety of Dostarlimab Monotherapy in Patients With Mismatch Repair Deficient Solid Tumors: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(11):e2341165. PMID 37917058. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamanetworkopen.2023.41165
Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, dePont Christensen R, Novák Z, Black D, et al. Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2023;388(23):2145-2158. PMID 36972026. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2216334
Powell MA, Bjørge L, Willmott L, Novák Z, Black D, Gilbert L, et al. Overall survival in patients with endometrial cancer treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel in the randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol. 2024;35(8):728-738. PMID 38866180. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2024.05.546
Powell MA, Roed H, Willmott LJ, Cibula D, Black D, Valabrega G, et al. Four-year survival outcomes with dostarlimab plus chemotherapy in mismatch repair deficient/microsatellite instability-high primary advanced or recurrent endometrial cancer in the RUBY trial. Gynecol Oncol. 2026;212:207-217. PMID 42215378. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ygyno.2026.05.008
Auranen A, Powell MA, Sukhin V, Landrum LM, Ronzino G, Buscema J, et al. Safety of dostarlimab in combination with chemotherapy in patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer in a phase III, randomized, placebo-controlled trial (ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY). Ther Adv Med Oncol. 2024;16:17588359241277656. PMID 39346117. PubMed ↗ · DOI 10.1177/17588359241277656
Powell MA, Ghamande S, Hanker LC, Black D, Raaschou-Jensen N, Gilbert L, et al. Poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor maintenance therapy with niraparib in patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer receiving dostarlimab plus chemotherapy. Int J Gynecol Cancer. 2026;36(8):104774. PMID 42391799. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ijgc.2026.104774
Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022;386(25):2363-2376. PMID 35660797. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2201445
Cercek A, Foote MB, Rousseau B, Smith JJ, Shia J, Sinopoli J, et al. Nonoperative Management of Mismatch Repair-Deficient Tumors. N Engl J Med. 2025;392(23):2297-2308. PMID 40293177. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2404512
Cercek A, Bachet JB, Capdevila J, Starling N, Chen E, Salvatore L, et al. A Phase Two, Single-Arm, Open-Label Study With Dostarlimab Monotherapy in Participants With Untreated Stage II/III dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer (AZUR-1). Clin Colorectal Cancer. 2025;24(2):325-330. PMID 40107952. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.clcc.2025.02.003
Lim SM, Peters S, Ortega Granados AL, Pinto GDJ, Fuentes CS, Lo Russo G, et al. Dostarlimab or pembrolizumab plus chemotherapy in previously untreated metastatic non-squamous non-small cell lung cancer: the randomized PERLA phase II trial. Nat Commun. 2023;14(1):7301. PMID 37951954. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-023-42900-4
Lim SM, Ortega Granados AL, Pinto GDJ, Fuentes CS, Lo Russo G, Schenker M, et al. Long-term Survival Analysis From PERLA, A Phase II Randomized Trial of Dostarlimab With Chemotherapy Versus Pembrolizumab With Chemotherapy in Metastatic Nonsquamous NSCLC. JTO Clin Res Rep. 2025;6(10):100900. PMID 41080090. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtocrr.2025.100900
Hardy-Bessard AC, Pujade-Lauraine E, Moore RG, Montestruc F, Redondo A, Mirza MR, et al. Dostarlimab and niraparib in primary advanced ovarian cancer. Ann Oncol. 2025;36(12):1503-1513. PMID 40461381. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.05.009
Siu LL, Burtness B, Harrington K, Psyrri A, Saba NF, Tahara M, et al. JADE: phase 3 study of sequential dostarlimab post chemoradiotherapy in patients with locally advanced unresected HNSCC. Future Oncol. 2026;22(3):313-320. PMID 41612885. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2026.2619653
ClinicalTrials.gov. NCT06256588 — A Study of Dostarlimab vs Placebo After Chemoradiation in Adult Participants With Locally Advanced Unresected Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (JADE); număr UE 2023-508613-17; actualizat 26.05.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Zamulko O, Karivedu V, Riaz MK, Monroe I, Romano A, Mulanda R, et al. Phase II Study Evaluating the Efficacy of Niraparib and Dostarlimab (TSR-042) in Patients with Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Cancer Res Commun. 2025;5(6):939-944. PMID 40377969. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2767-9764.CRC-25-0192
European Medicines Agency. Jemperli (dostarlimab) — EPAR: rezumat, indicații terapeutice și istoricul autorizării (EMEA/H/C/005204); pagină actualizată la 13.10.2026. EMA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to dostarlimab-gxly for dMMR advanced solid tumors (17.08.2021). FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA grants regular approval to dostarlimab-gxly for dMMR endometrial cancer (09.02.2023). FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves dostarlimab-gxly with chemotherapy for endometrial cancer (31.07.2023). FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA expands endometrial cancer indication for dostarlimab-gxly with chemotherapy (01.08.2024). FDA ↗
Starling N, Elez E, Strickler JH, Benson A, Oki E, Mendez G, et al. A Phase III study of perioperative dostarlimab in patients with dMMR/MSI-H resectable colon cancer: AZUR-2 study design. Future Oncol. 2026;22(2):137-145. PMID 41492912. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2606910
ClinicalTrials.gov. NCT03981796 — RUBY: dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel versus placebo plus carboplatin-paclitaxel in recurrent or primary advanced endometrial cancer. ClinicalTrials.gov ↗
Cicala CM, Musacchio L, Scambia G, Lorusso D. Dostarlimab: From preclinical investigation to drug approval and future directions. Hum Vaccin Immunother. 2023;19(1):2178220. PMID 36762991. PubMed ↗ · DOI 10.1080/21645515.2023.2178220
Jeong TJ, Lee HT, Gu N, Jang YJ, Choi SB, Park UB, et al. The High-Resolution Structure Reveals Remarkable Similarity in PD-1 Binding of Cemiplimab and Dostarlimab, the FDA-Approved Antibodies for Cancer Immunotherapy. Biomedicines. 2022;10(12):3154. PMID 36551910. PubMed ↗ · DOI 10.3390/biomedicines10123154
ClinicalTrials.gov. NCT04165772 — Study of Induction PD-1 Blockade in Subjects With Locally Advanced Mismatch Repair Deficient Solid Tumors. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05723562 — AZUR-1: A Study of Dostarlimab in Untreated dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05855200 — Study of Perioperative Dostarlimab in Participants With Untreated T4N0 or Stage III dMMR/MSI-H Resectable Colon Cancer (AZUR-2). ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency. Jemperli (dostarlimab): EPAR – Product information, Annex I, Summary of Product Characteristics. EMEA/H/C/005204. Versiune actualizată 13.10.2026; §4.1–4.2, §5.1–5.2. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Jemperli: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after the authorisation (archive). Actualizat 24.06.2025; variația II/0032, pp. 1–2; II/0023, pp. 4–5. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Jemperli: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after the authorisation. Actualizat 13.10.2026; procedurile din 2025–2026, inclusiv EMA/VR/0000296756 (rezultatele finale ale studiului pediatric SCOOP; aviz 23.04.2026, decizie 04.06.2026). EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency, CHMP. Jemperli: Assessment report – Variation, EMEA/H/C/005204/II/0023. EMA/483641/2023. Aviz 12.10.2023; publicat 12.01.2024. Extinderea asocierii în cancerul endometrial dMMR/MSI-H și conversia autorizației. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency, CHMP. Jemperli: Assessment report – Variation, EMEA/H/C/005204/II/0032. EMA/4794/2025. Aviz 12.12.2024; publicat 21.01.2025. Extinderea primei linii indiferent de statusul MMR. EMA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, aplicațiile BLA761174 și BLA761223, Jemperli (dostarlimab-gxly): istoricul aprobărilor (BLA761174, aprobarea inițială la 22.04.2021). Acces prin openFDA drug/drugsfda, consultat la 18.10.2026. FDA ↗
GlaxoSmithKline / ClinicalTrials.gov. COSTAR Lung: A Randomized, Open Label Phase 2/3 Study Comparing Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel To Dostarlimab + Docetaxel To Docetaxel Alone In Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer Who Have Progressed On Prior Anti-PD-(L)1 Therapy And Chemotherapy. NCT04655976. Rezultate depuse și înregistrare actualizată la 01.07.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello / ClinicalTrials.gov. RADIAN: Phase Ib/II Non-randomized Non-comparative Two-cohort Study of Niraparib and Dostarlimab Plus (Chemo)RadIotherapy in Locally-Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. NCT05784012; CTIS 2024-516779-33-00. Actualizat 04.06.2026; fără rezultate depuse la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Gruppo Oncologico del Nord-Ovest / ClinicalTrials.gov. PRIME: Induction and Maintenance Treatment With PARP Inhibitor and Immunotherapy in HPV-negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). NCT04681469. Ultima actualizare publică 04.08.2022; fără rezultate depuse la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Davar D, Eroglu Z, Milhem M, Becerra C, Gutierrez M, Ribas A, et al. Combined Targeting of PD-1 and TIM-3 in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: AMBER Part 2B. Clin Cancer Res. 2025;31(16):3443–3451. PMID 40552922. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-25-0806
Davar D, Eroglu Z, Pérez CL, Di Pace B, Wang T, Yanamandra N, et al. Combined Targeting of PD-1 and TIM-3 in Patients with Locally Advanced or Metastatic Melanoma: AMBER Cohorts 1c, 1e, and 2A. Clin Cancer Res. 2025;31(16):3433–3442. PMID 40552935. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-25-0884
Tesaro, Inc. / ClinicalTrials.gov. FIRST: A Randomized, Double-blind, Phase 3 Comparison of Platinum-based Therapy With TSR-042 and Niraparib Versus Standard of Care Platinum-based Therapy as First-line Treatment of Stage III or IV Nonmucinous Epithelial Ovarian Cancer. NCT03602859. Actualizat 31.12.2025; început efectiv 11.10.2018; chimioterapia standard: paclitaxel + carboplatină, cu sau fără bevacizumab. ClinicalTrials.gov ↗
Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Alembic Pharmaceuticals. Paclitaxel injection: prescribing information (DailyMed, setid 0c12c77c-5fd4-48dc-a318-e96892233992, versiunea din 24.06.2024), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
GlaxoSmithKline. ZEJULA (niraparib): prescribing information (DailyMed, setid b7f675e2-159c-490c-b6f4-3f16d9492b7d, versiunea din 28.07.2026), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
WG Critical Care. Cisplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 508496cb-3441-46b3-a4fe-e0d440e6adc6, versiunea din 24.06.2026), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
European Medicines Agency. Avastin (bevacizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗