← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

elacestrant

Cunoscut și ca: Orserdu, RAD1901, RAD-1901, elacestrant diclorhidrat

Clasa: degradator selectiv oral al receptorului estrogenicȚinta: receptorul estrogenic α

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Elacestrant (Orserdu, RAD1901) este o moleculă mică administrată oral, o dată pe zi ¹⁴. Este un (SERD) ^1,14.

Elacestrant se leagă de α (ERα), îl blochează și duce la degradarea lui în ^1,14. Acționează și pe receptorii cu mutații ESR1 ^3,14.

Elacestrant este autorizat în , la femei în postmenopauză și bărbați adulți ^13,15. Indicația privește cancerul mamar ER+/HER2– cu mutație ESR1, cu progresie după cel puțin o linie de ^13,15:

în SUA (FDA, 27 ianuarie 2023): boală avansată sau metastatică ¹³;
în Uniunea Europeană (15 septembrie 2023): boală local avansată sau metastatică, cu . Hormonoterapia anterioară trebuie să fi inclus un ¹⁵.

Studiul din România, ELEGANT (NCT06492616), testează o indicație nouă: cancerul mamar incipient ER+/HER2– cu risc mare de recidivă ¹⁶. Compară elacestrant, timp de 5 ani, cu hormonoterapia standard (detalii în „De reținut”) ¹⁶. În boala incipientă, elacestrant nu este autorizat în SUA sau UE ^14,15. La 18.10.2026 nu am găsit rezultate publicate sau postate pentru ELEGANT ¹⁶.

Clasa terapeutică	degradator selectiv oral al receptorului estrogenic (SERD), moleculă mică nesteroidiană. În modele preclinice, activitatea depinde de doză: agonist parțial la doze mici, antagonist și degradator la doze mai mari
Ținta	receptorul estrogenic α (ERα), factor de transcripție nuclear activat de estradiol. Ținta include forma normală și formele cu mutații activatoare ale genei ESR1 din domeniul de legare a ligandului (de exemplu Y537S, D538G). Elacestrant blochează receptorul și duce la degradarea lui în proteazom
Dezvoltat de	Descoperit de Eisai și licențiat către Radius Health în 2006. Din iulie 2020, Menarini Group are licența globală de dezvoltare și comercializare. Filiala sa Stemline Therapeutics deține autorizațiile din SUA și UE și sponsorizează studiul de fază 3 ELEGANT, care recrutează și în România ^12,13,15,16

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Studiul din România, ELEGANT (NCT06492616), compară elacestrant 345 mg o dată pe zi, timp de 5 ani, cu standard ¹⁶. Aceasta este hormonoterapia folosită înainte de randomizare: anastrozol, letrozol, exemestan sau tamoxifen ¹⁶. Utilizarea în boala incipientă rămâne experimentală ^13,15,16. Sunt eligibili femei și bărbați cu cancer mamar incipient operat, ER ≥ 10%, HER2– ¹⁶:
- cu ≥ 4 ganglioni axilari pozitivi sau cu 1–3 ganglioni pozitivi plus grad 3, tumoră ≥ 5 cm sau risc genomic mare ¹⁶;
- aflați după 24–60 de luni de hormonoterapie adjuvantă ¹⁶;
- cu sau fără anterior, încheiat ¹⁶.
Sunt excluși pacienții cu cancer mamar inflamator sau cu o întrerupere a hormonoterapiei mai lungă de 6 luni ¹⁶. În România, registrul listează centre în București, Cluj-Napoca, Florești, Craiova, Timișoara și Iași ¹⁶.
În boala avansată sau metastatică ER+/HER2–, beneficiul din EMERALD s-a concentrat la pacienții cu mutații ESR1 detectate în ^10,13. A fost mai mare după cel puțin 12 luni de hormonoterapie plus inhibitor CDK4/6 (analiză ) ⁹.
Monitorizarea practică ¹⁴:
- profilul lipidic înainte și în timpul tratamentului (hipercolesterolemie 30%, hipertrigliceridemie 27%) ¹⁴;
- administrarea cu alimente, pentru greață și vărsături ¹⁴;
- interacțiunile: inhibitorii și inductorii , substraturile și BCRP ¹⁴;
- doza de 258 mg în insuficiența hepatică moderată ¹⁴.
Doza de elacestrant apare în literatură în două forme, care înseamnă aceeași doză ^11,14:
- 400 mg: sarea diclorhidrat, în studiile vechi și în TREAT ctDNA ^11,18;
- 345 mg: baza, pe eticheta aprobată și în ELEGANT ^14,16.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: ELEGANT

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică sintetică, nesteroidiană, cu nucleu tetrahidronaftalenic. Denumire chimică: (6R)-6-(2-(N-(4-(2-(etilamino)etil)benzil)-N-etilamino)-4-metoxifenil)-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol. Forma bază: C30H38N2O2, masa moleculară 458,6 g/mol. Se formulează ca diclorhidrat (531,56 g/mol). ^14,11
proprietăți fizico-chimice: Moleculă puternic bazică (pKa 9,8) și lipofilă (cLogP 6,8). Substanță din clasa BCS 4: solubilitate mică la pH 6,8 (aproximativ 0,01 mg/mL) și permeabilitate mică. Aceste proprietăți explică orală redusă. ¹¹
alte ținte in vitro: In vitro, inhibă și receptorul canabinoid CB1. Se leagă și de receptorul adrenergic α2A ( 0,08 μmol/L), fără efect funcțional la concentrațiile clinice. ^1,11
formulare: Comprimate filmate de 345 mg (echivalent cu 400 mg diclorhidrat) și 86 mg (echivalent cu 100 mg diclorhidrat). ^14,11

Mecanismul, pas cu pas

elacestrant (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✂ degradează etape oprite

Pașii din desen

Elacestrant se ia oral, o dată pe zi, cu alimente ¹⁴. Absorbția și eliminarea sunt descrise la „Farmacologie”.
Estradiolul activează ERα ⁸. Receptorul formează , se leagă de ADN și pornește transcripția genelor reglate de estrogen ^8,32. Unele ESR1 mențin semnalizarea și fără estradiol ⁸.
Elacestrant se leagă selectiv de ERα și împiedică activarea receptorului de către estradiol ^1,14.
În celule, elacestrant duce la degradarea receptorului în ^11,14.
, expresia genelor reglate de estrogen și a unor gene ale ciclului celular scade ^3,4. Proliferarea celulelor care depind încă de receptor scade și ea ⁴.
La 16 paciente cu cancer mamar avansat, captarea FES în leziuni a scăzut cu aproximativ 89% (mediana 89,1%) în ziua 14 ⁶. măsoară receptorul disponibil pentru ligand, nu degradarea lui ⁶.
În cancerul mamar incipient, 4 săptămâni de elacestrant înainte de operație au redus cu 52,9% (), în ELIPSE ²⁰. Au scăzut și genele MKI67, ESR1 și AR ²⁰.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Elacestrant blochează și degradează ERα în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ^1,14. În ELEGANT și în indicația autorizată se dă singur ^14,16.
Everolimus inhibă calea // în celula tumorală ²¹. În ELEVATE, doza recomandată a asocierii a fost elacestrant 345 mg plus everolimus 7,5 mg pe zi ²¹. ADELA compară această asociere cu elacestrant plus ¹⁹.

Ținta și dovezile preclinice

α (ERα) este care susține creșterea majorității cancerelor mamare ER+ ⁸. După tratamentul cu un plus un , apar frecvent mutații dobândite ale genei ESR1 ⁸. Ele activează receptorul și în lipsa estradiolului. Așa produc rezistență la inhibitorii de aromatază ⁸. Medicamentele care blochează direct receptorul (, modulatori selectivi) pot rămâne active ⁸. Sensibilitatea depinde însă de mutație și de medicament: , mutația Y537S a ESR1 a conferit rezistență la fulvestrant ³¹.

Elacestrant se leagă preferențial de ERα ¹. În testul de legare competitivă, a fost 48 nmol/L pentru ERα și 870 nmol/L pentru ERβ ¹. În celulele de cancer mamar MCF-7, scăderea cantității de ERα a avut 0,6 nmol/L ¹. Un efect dependent de doză a apărut și în celulele T47D, fără EC50 raportat separat ¹. În prezența estradiolului, elacestrant a inhibat proliferarea celulelor MCF-7 (IC50 4,2 nmol/L) ¹. În absența estradiolului, nu a stimulat proliferarea ¹.

Farmacologia depinde de doză ^2,11. La concentrații prea mici pentru a degrada receptorul, elacestrant activează unele gene-țintă ale receptorului ^2,11. În modelele de , a stimulat atunci creșterea tumorală ². La dozele care degradează receptorul, efectul este antagonist ^2,11. Aceeași dualitate explică de ce primul studiu clinic, la doză mică, a urmărit reducerea bufeurilor la femei în postmenopauză ^11,12.

La șobolan, elacestrant ¹:

nu a stimulat uterul (greutate, grosimea endometrului, gena C3) ¹;
a blocat efectul uterotrop al estradiolului ¹;
a prevenit pierderea osoasă după ovarectomie ¹.

În modele derivate de la paciente, elacestrant a încetinit creșterea tumorilor ER+, inclusiv a celor cu mutații ESR1 și a celor rezistente la fulvestrant ^3,14. Asocierea cu palbociclib sau everolimus a crescut efectul în unele modele ^3,14.

Autorii au studiat și celule rezistente la palbociclib, abemaciclib sau ribociclib ^4,11. Rezistența avea mecanisme diferite ⁴:

pierderea Rb ⁴;
CDK6 ⁴;
creșterea ciclinei E1 sau a E2F1 ⁴.

În aceste celule, elacestrant a inhibat creșterea dependentă de receptorul estrogenic ^4,11. Activitatea s-a păstrat și în unele xenogrefe după expunere la inhibitori CDK4/6 ⁴. Expresia receptorului nu garantează însă răspunsul: în modelul CTG-2308, nu a inhibat semnificativ creșterea ⁴.

Legarea de țintă a fost confirmată la om prin cu 18F-fluoroestradiol () ^5,6. La voluntare sănătoase, din uter a fost de 83% la 200 mg și de 92% la 500 mg pe zi ⁵.

Preclinic, elacestrant a trecut în tumorile implantate intracranian: 462 ± 105 ng/mL în tumoră, față de 738 ± 471 ng/mL în plasmă ¹. A prelungit supraviețuirea șoarecilor față de fulvestrant ¹. La voluntare sănătoase, concentrația în a fost 0,13–0,21% din cea plasmatică ⁵. Legarea de proteine de peste 99% este o explicație posibilă ¹¹.

Activitatea pe metastazele cerebrale se studiază în asociere cu abemaciclib, în ELECTRA ²⁴. Un rezumat de congres din 2026 raportează date farmacocinetice în lichidul cefalorahidian la 7 pacienți, fără rezultate clinice intracraniene ³⁰.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în general, greață, vărsături și alte efecte digestive, dislipidemie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

EMERALD, elacestrant în monoterapie: evenimente adverse (prospectul FDA)¹⁴

Durere musculoscheletală41% · grad 3–4: 7% · tratament standard 39%
Greață35% · grad 3–4: 2,5% · tratament standard 19%
Oboseală26% · tratament standard 27%
Vărsături19% · tratament standard 9%
Scăderea apetitului15%
Diaree13%
Constipație12%
Cefalee12%
Bufeuri11%
Dispepsie10%

EMERALD, elacestrant în monoterapie: modificări de laborator (prospectul FDA)¹⁴

Hipercolesterolemie30% · grad 3–4: 0,9%
Creșterea AST29%
Hipertrigliceridemie27% · grad 3–4: 2,2%
Scăderea hemoglobinei26%
Creșterea ALT17%
Hiponatremie16%
Creșterea creatininei16%

RAD1901-106 (FES-PET), 16 paciente, evenimente la peste 20%⁶

Greață68,8%
Oboseală50,0%
Dispepsie43,8%
Vărsături37,5%
Scăderea apetitului31,3%
Disfagie31,3%
Bufeuri31,3%

RAD1901-005, doza recomandată, comprimate (n = 24)⁷

Greață33,3%
Creșterea trigliceridelor25,0%
Scăderea fosforului seric25,0%

ELIPSE, 4 săptămâni înainte de operație (23 de paciente)²⁰

Anemie21,7% · grad 1
Bufeuri8,7%
Constipație8,7%
Durere abdominală8,7%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în general (EMERALD, monoterapie)

Cel puțin un eveniment advers: 92,0% cu elacestrant, față de 86,0% cu tratamentul standard.
Grad 3–4: 27,0%, față de 20,5%. Legate de tratament, grad 3–4: 7,2%, față de 3,1%.
Prospectul FDA raportează la 12% și evenimente letale la 1,7%. A existat câte un caz de stop cardiac, șoc septic, diverticulită și deces de cauză necunoscută. În publicația EMERALD, niciun deces nu a fost atribuit tratamentului.
Întreruperi definitive: 6%. Întreruperi temporare: 15%. Reduceri de doză: 3%.^8,14

Greață, vărsături și alte efecte digestive

Greață: 35%, față de 19% (grad 3–4: 2,5%, față de 0,9%). Este cea mai frecventă cauză de întrerupere temporară și de reducere a dozei.
Vărsături: 19%, față de 9%.
Alte efecte digestive: diaree 13%, constipație 12%, durere abdominală 11%, dispepsie 10%.
Administrarea cu alimente a fost aleasă pentru a reduce greața și vărsăturile.^14,8,12

Dislipidemie

Hipercolesterolemie: 30%. Hipertrigliceridemie: 27%. Grad 3–4: 0,9%, respectiv 2,2%.
Eticheta FDA cere determinarea profilului lipidic înainte de tratament și periodic.¹⁴

Durere musculoscheletală și oboseală

Durere musculoscheletală: 41% (grad 3–4: 7%), față de 39% (1%) cu tratamentul standard.
Oboseală: 26%, față de 27%. Scăderea apetitului: 15%. Cefalee: 12%. Bufeuri: 11%.¹⁴

Modificări de laborator

Creșterea AST: 29%. Creșterea ALT: 17%. Scăderea hemoglobinei: 26%. Hiponatremie: 16%. Creșterea creatininei: 16%.
Majoritatea au fost de grad 1–2. Creșterea a fost la fel de frecventă sau mai rară decât cu tratamentul standard.¹⁴

Toxicitate embriofetală

La șobolan, administrarea în timpul organogenezei a produs mortalitate embriofetală și malformații, la expuneri sub cea de la doza recomandată.
Se recomandă contracepție eficace și se evită alăptarea.¹⁴

Efecte cardiace și oculare descrise la alți SERD orali

În EMERALD nu s-au observat toxicitatea cardiacă sau oculară raportate cu alte molecule din clasă.
Pacienții cu boli cardiovasculare recente semnificative au fost excluși din EMERALD. Efectul asupra intervalului este descris la „Farmacologie”.^8,14

Siguranța în boala incipientă

Datele publicate provin numai din tratamentul preoperator de 4 săptămâni din ELIPSE, cu 23 de paciente în analiza siguranței. Cel mai frecvent eveniment a fost anemie de grad 1. Toate frecvențele sunt la studiul ELIPSE, în „Studii publicate”.
ELEGANT urmărește evenimentele adverse până la 5 ani și 28 de zile, precum și calitatea vieții. Registrul public nu enumeră o evaluare dedicată a densității minerale osoase.^20,16

Tromboembolism venos și insuficiență hepatică acută (RCP-ul UE)

-ul UE descrie reacțiile adverse la 301 paciente din trei studii, tratate cu elacestrant în .
și insuficiența hepatică acută apar ca reacții adverse mai puțin frecvente (cel puțin 1 din 1000 și sub 1 din 100 de paciente).
Evenimentele tromboembolice sunt frecvente în cancerul mamar avansat. RCP-ul cere să fie luate în considerare la pacienții cu risc.²⁷

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 2023–2023.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	27.01.2023	Femei în postmenopauză sau bărbați adulți cu cancer mamar ER+/HER2– avansat sau metastatic cu mutație ESR1 (detectată cu un test autorizat de FDA), cu progresie după cel puțin o linie de .^13,14
EMA / Comisia Europeană	15.09.2023	la femei în postmenopauză și bărbați cu cancer mamar ER+/HER2– local avansat sau metastatic cu ESR1, cu progresie după cel puțin o linie de hormonoterapie care a inclus un .¹⁵

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

14 etape, 2006–2026.

2006
1. 06.2006Radius Health obține de la Eisai licența exclusivă mondială, fără Japonia, pentru molecula descoperită de Eisai. Drepturile pentru Japonia sunt obținute în martie 2015.¹²
2009
1. 03.2009Începe un studiu de fază 2 la femei în postmenopauză cu bufeuri (NCT00875420). Simptomele s-au ameliorat numai la doza cea mai mică. Această direcție de dezvoltare a fost abandonată ulterior.^25,11,12
2015
1. 01.2015Registrul datează în ianuarie 2015 începutul RAD1901-005 (NCT02338349), primul studiu de fază 1 la paciente cu cancer mamar ER+/HER2– avansat. Publicația descrie includerea în centre din aprilie 2015. Ulterior, a fost stabilită la 400 mg (sare) pe zi.^26,7
2016
1. Începe studiul de fază 1b cu (RAD1901-106, NCT02650817). Studiul măsoară scăderea disponibilității în leziunile metastatice.⁶
2019
1. 05.2019Începe studiul de fază 3 EMERALD (NCT03778931): elacestrant față de standard (fulvestrant sau un ), după un . Registrul datează începutul la 10 mai 2019 și raportează 478 de participanți. Publicația inițială raportează randomizarea din februarie 2019 și 477 de participanți.^17,22,8
2020
1. 07.2020Menarini Group și Radius Health încheie acordul de licență globală pentru dezvoltarea și comercializarea elacestrant.¹²
2022
1. Sunt publicate rezultatele EMERALD (Journal of Clinical Oncology). În august 2022, EMA acceptă spre evaluare cererea de autorizare.^8,12
2023
1. FDA01.2023FDA aprobă elacestrant (27 ianuarie 2023) pentru cancerul mamar ER+/HER2– avansat sau metastatic cu mutație ESR1, după și cu desemnare . Testul Guardant360 CDx este aprobat ca .¹³
2. UE09.2023Comisia Europeană emite autorizația de punere pe piață (15 septembrie 2023), după avizul pozitiv al din 20 iulie 2023.¹⁵
3. 12.2023Începe studiul de fază 3 TREAT ctDNA (EORTC, NCT05512364). Compară elacestrant cu continuarea hormonoterapiei la pacientele cu cancer mamar incipient la care apare detectabil, fără recidivă clinică.¹⁸
2024
1. 09.2024Începe studiul de fază 3 ELEGANT (NCT06492616), cu elacestrant în cancerul mamar incipient ER+/HER2–. Sunt planificați aproximativ 4220 de participanți, în 28 de țări, inclusiv România.¹⁶
2. 12.2024Începe studiul de fază 3 ADELA (MedSIR, NCT06382948), în boala avansată cu mutație ESR1. Compară elacestrant plus everolimus cu elacestrant plus .¹⁹
2025
1. Sunt publicate rezultatele studiului preoperator ELIPSE în cancerul mamar incipient.²⁰
2026
1. Sunt publicate rezultatele asocierii cu everolimus din studiul ELEVATE. La 29 aprilie 2026 începe ADAPTela (NCT07242352), un studiu adjuvant de fază 3, cu aproximativ 1520 de paciente planificate.^21,23

Studii publicate

5 studii: 1 randomizate, 4 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu elacestrant decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

EMERALD (RAD1901-308)

Faza 3Bidard FC et al. J Clin Oncol 2022;40(28):3246–3256; PMID 35584336Supraviețuirea fără progresie, subgrupul cu mutații ESR1 (mediană)HR 0,55 (IC 95% 0,39–0,77)Supraviețuirea fără progresie, toată populația (mediană)HR 0,70 (IC 95% 0,55–0,88)Supraviețuirea globală, subgrupul cu mutații ESR1 (analiza intermediară)HR 0,59 (IC 95% 0,36–0,96)Supraviețuirea globală, subgrupul cu mutații ESR1 (analiza finală, mediană)HR 0,90 (IC 95% 0,63–1,30)Supraviețuirea globală, toată populația (analiza finală, mediană)HR 0,91 (IC 95% 0,71–1,17)Supraviețuirea fără progresie, mutații ESR1 și tratament anterior hormonal + inhibitor CDK4/6 ≥ 12 luni (mediană)HR 0,41 (IC 95% 0,26–0,63)

ClinicalTrials.gov · NCT03778931 ↗Bidard FC et al. J Clin Oncol 2022;40(28):3246–3256; PMID 35584336 ↗Bardia A et al. Future Oncol 2019;15(28):3209–3218 (designul studiului); PMID 31426673 ↗Bardia A et al. Clin Cancer Res 2024;30(19):4299–4309 (analize pe subgrupuri); PMID 39087959 ↗Shah M et al. J Clin Oncol 2024;42(10):1193–1201 (rezumatul aprobării FDA); PMID 38381994 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă elacestrant în prelungește față de standard aleasă de medic (fulvestrant sau un ), la pacienții cu cancer mamar ER+/HER2– avansat tratați anterior cu un , în toată populația și în subgrupul cu mutații ESR1.

Cum au lucrat

Publicația inițială raportează 477 de femei în postmenopauză și bărbați: 239 cu elacestrant și 238 cu tratament standard. Randomizarea s-a făcut între februarie 2019 și octombrie 2020, în 228 de centre din 17 țări. Vârsta mediană a fost 63 de ani. Mutații ESR1 în : 47,8%. Două linii anterioare de hormonoterapie: 43,4%. O linie de chimioterapie: 22,2%. Metastaze viscerale: aproximativ 70%. Evaluarea FDA include 478 de participanți, câte 239 pe braț.

Studiu randomizat 1:1, deschis, cu control activ. Stratificarea s-a făcut după mutația ESR1, metastazele viscerale și tratamentul anterior cu fulvestrant. Brațul experimental a primit elacestrant 400 mg pe zi (sare, adică 345 mg ). Brațul de control a primit fulvestrant sau un inhibitor de aromatază (după FDA: 166, respectiv 73 de pacienți). Mutațiile ESR1 s-au determinat central, cu Guardant360 CDx. Progresia a fost , în regim orb ().

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, în toată populația și în subgrupul cu mutații ESR1. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar-cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie, subgrupul cu mutații ESR1 (mediană)3,8 luni (IC 95% 2,2–7,3)față de 1,9 luni (IC 95% 1,9–2,1) 0,55 ( 0,39–0,77); p = 0,0005rata la 12 luni: 26,8% față de 8,2%; n = 228

Supraviețuirea fără progresie, toată populația (mediană)2,8 lunifață de 1,9 luniHR 0,70 (IC 95% 0,55–0,88); p = 0,002rata la 12 luni: 22,3% față de 9,4%; după FDA, beneficiul se datorează în principal subgrupului cu mutații ESR1 (fără mutații: HR 0,86, IC 95% 0,63–1,19, analiză exploratorie)

Supraviețuirea globală, subgrupul cu mutații ESR1 (analiza intermediară)HR 0,59 (IC 95% 0,36–0,96)nesemnificativ la pragul alocat

Supraviețuirea globală, subgrupul cu mutații ESR1 (analiza finală, mediană)24,2 luni (IC 95% 20,5–28,7)față de 23,5 luni (IC 95% 15,6–29,9)HR 0,90 (IC 95% 0,63–1,30)data-limită 15 noiembrie 2022 (FDA); criteriul de supraviețuire globală nu a fost atins

Supraviețuirea globală, toată populația (analiza finală, mediană)24,6 luni (IC 95% 20,7–29,5)față de 22,6 luni (IC 95% 18,1–28,9)HR 0,91 (IC 95% 0,71–1,17)fără diferență semnificativă (FDA); fără mutații ESR1 detectate: HR 0,92 (IC 95% 0,65–1,31), analiză exploratorie, cu incertitudine din cauza retragerii asimetrice a consimțământului

Supraviețuirea fără progresie, mutații ESR1 și tratament anterior hormonal + inhibitor CDK4/6 ≥ 12 luni (mediană)8,6 lunifață de 1,9 luniHR 0,41 (IC 95% 0,26–0,63)analiză post-hoc, exploratorie, fără ajustare pentru comparații multiple

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că elacestrant a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie față de hormonoterapia standard, în toată populația și la pacienții cu mutații ESR1. Toxicitatea a fost gestionabilă. Curbele au scăzut abrupt la început, în ambele brațe. De aceea, autorii recomandă interpretarea ratelor la 6 și 12 luni, nu doar a medianelor. FDA a considerat raportul beneficiu–risc favorabil numai în subgrupul cu mutații ESR1. La analiza finală, nu a arătat un beneficiu semnificativ, dar nici o tendință spre un efect nefavorabil.^8,9,10,13,22

Siguranța

Evenimente adverse de grad 3–4: 27,0% cu elacestrant, față de 20,5% cu tratamentul standard. Legate de tratament, grad 3–4: 7,2%, față de 3,1%. Întreruperi definitive din cauza evenimentelor adverse: 6,3%, față de 4,4%. Niciun deces nu a fost atribuit tratamentului.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

RAD1901-005, primul studiu de fază 1 la paciente

Faza 1Bardia A et al. J Clin Oncol 2021;39(12):1360–1370; PMID 33513026Doza recomandată pentru faza 2400 mg o dată pe zi

ClinicalTrials.gov · NCT02338349 ↗Bardia A et al. J Clin Oncol 2021;39(12):1360–1370; PMID 33513026 ↗

Ce au vrut să afle

Care este sau a elacestrant și ce activitate are la pacientele intens pretratate cu cancer mamar ER+/HER2– metastatic, inclusiv cu mutații ESR1.

Cum au lucrat

Au fost înrolate 57 de femei în postmenopauză. Dintre ele, 50 au primit doza recomandată, 400 mg pe zi. În acest grup de 50, vârsta mediană a fost 63 de ani, iar mediana tratamentelor anterioare a fost 3. Tratament anterior: 52% cu , 52% cu . Mutații ESR1 în : 50%.

Studiu deschis, fără grup de control. Prima parte a escaladat doza după schema (capsule). A urmat extinderea la doza recomandată (capsule de 400 mg, apoi comprimate de 400 mg), până la progresie sau intoleranță.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și/sau doza recomandată pentru faza 2. Siguranța și activitatea antitumorală au fost evaluate în continuare.

Rezultatele principale

Doza recomandată pentru faza 2400 mg o dată pe zinicio toxicitate limitantă de doză

Rata de răspuns obiectiv la doza recomandată19,4% (n = 31 evaluabile)33,3% (5/15) cu mutații ESR1; 16,7% după inhibitor CDK4/6; 15,0% după SERD

Rata de beneficiu clinic la 24 de săptămâni42,6% (n = 47)56,5% cu mutații ESR1 (n = 23); 30,4% după inhibitor CDK4/6 (n = 23)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că elacestrant 400 mg pe zi are un profil de siguranță acceptabil și activitate în . Au existat răspunsuri parțiale confirmate la paciente intens pretratate, inclusiv cu mutații ESR1 și după inhibitori CDK4/6 sau SERD. Beneficiul s-a asociat cu scăderea fracției alelice ESR1 mutante în ADN-ul tumoral circulant.⁷

Siguranța

La doza recomandată, cu comprimate (n = 24), cele mai frecvente evenimente au fost greața (33,3%), creșterea trigliceridelor și scăderea fosforului seric (25,0% fiecare). Majoritatea au fost de grad 1–2.

RAD1901-106, studiu de fază 1b cu FES-PET

Faza 1bJager A et al. Breast Cancer Res 2020;22(1):97; PMID 32912274Scăderea captării FES în ziua 14 (mediană)89,1% (Q1–Q3: 75,1–94,1%)

ClinicalTrials.gov · NCT02650817 ↗Jager A et al. Breast Cancer Res 2020;22(1):97; PMID 32912274 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de mult scade elacestrant disponibilitatea în leziunile metastatice, măsurată prin captarea 18F-fluoroestradiolului (), la pacientele cu cancer mamar ER+/HER2– avansat.

Cum au lucrat

16 femei în postmenopauză, vârsta mediană 53,5 ani, cu o mediană de 2,5 linii anterioare de pentru boala avansată.

Studiu deschis, nerandomizat, cu două cohorte de câte 8 paciente. O cohortă a primit 400 mg pe zi. Cealaltă a primit 200 mg pe zi, cu creștere la 400 mg după 14 zile. FES-PET/CT s-a făcut înainte de tratament și în ziua 14.

Criteriul principal: Diferența procentuală a captării FES în leziunile tumorale (maximum 20) în ziua 14 față de momentul inițial.

Rezultatele principale

Scăderea captării FES în ziua 14 (mediană)89,1% (Q1–Q3: 75,1–94,1%)similară în cele două cohorte: 89,1% (200/400 mg) și 88,7% (400 mg)

Disponibilitate reziduală a receptorului (captare FES > 25%)4 paciente3 din 8 în cohorta 200/400 mg, 1 din 8 în cohorta 400 mg

Răspuns obiectiv / beneficiu clinic la 24 de săptămâni11,1% (1/9 evaluabile, 1 răspuns parțial) / 30,8% (4/13 evaluabile)scăderea captării FES nu s-a corelat cu răspunsul sau cu beneficiul clinic

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că elacestrant la 200 și 400 mg pe zi reduce mult disponibilitatea receptorului estrogenic în leziuni. Are și activitate antitumorală la o populație intens pretratată.⁶

Siguranța

Evenimente la peste 20% dintre paciente: greață (68,8%), oboseală (50,0%), dispepsie (43,8%), vărsături (37,5%), scăderea apetitului, disfagie și bufeuri (31,3% fiecare). Majoritatea au fost de grad 2.

SOLTI-ELIPSE (studiu preoperator de tip „fereastră de oportunitate”)

Faza fază timpurie (pilot)Vidal M et al. Clin Cancer Res 2025;31(7):1223–1232; PMID 39820652Oprirea completă a ciclului celular (Ki67 ≤ 2,7%)27,3%

ClinicalTrials.gov · NCT04797728 ↗Vidal M et al. Clin Cancer Res 2025;31(7):1223–1232; PMID 39820652 ↗

Ce au vrut să afle

Ce modificări biologice produce un tratament scurt cu elacestrant înainte de operație, la femeile în postmenopauză cu cancer mamar incipient ER+/HER2–.

Cum au lucrat

Femei în postmenopauză cu tumori netratate T1c (≥ 1,5 cm)–T3, N0, ER+/HER2–, cu ≥ 10%. Au fost înrolate 24 de paciente. Analiza siguranței a inclus 23, iar criteriul principal a fost evaluat la 22.

Studiu cu un singur braț: elacestrant 345 mg pe zi, timp de 4 săptămâni înainte de operație. Ki67 și profilul genic au fost comparate între biopsia inițială și proba din ziua 28, obținută la operație sau prin biopsie.

Criteriul principal: Oprirea completă a ciclului celular (Ki67 ≤ 2,7%) în ziua 28.

Rezultatele principale

Oprirea completă a ciclului celular (Ki67 ≤ 2,7%)27,3%n = 22

Modificarea Ki67 (media geometrică)−52,9% (IC 95% −67,4 până la −32,1); p = 0,007

Profil genictrecere spre un fenotip mai hormonosensibil și mai puțin proliferativ (PAM50)crește expresia genelor de răspuns imun (GZMB, CD4, CD8A) și scade a genelor MKI67, ESR1 și AR

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri biologice și moleculare relevante și un profil de siguranță gestionabil. Ele susțin evaluarea elacestrant în boala incipientă. Studiul nu a măsurat efectul asupra recidivei.²⁰

Siguranța

Analiza siguranței a inclus 23 de paciente. Cele mai frecvente evenimente au fost anemia de grad 1 (21,7%), bufeurile, constipația și durerea abdominală (8,7% fiecare). O pacientă a întrerupt tratamentul pentru o erupție cutanată de grad 3.

ELEVATE, brațul elacestrant + everolimus

Faza 1b/2Rugo HS et al. Clin Cancer Res 2026 (publicat online); PMID 42635598Doza recomandatăelacestrant 345 mg + everolimus 7,5 mg pe zi

ClinicalTrials.gov · NCT05563220 ↗Rugo HS et al. Clin Cancer Res 2026 (publicat online); PMID 42635598 ↗

Ce au vrut să afle

Care este doza recomandată pentru asocierea elacestrant + everolimus și cât de mult timp controlează boala la pacienții cu cancer mamar ER+/HER2– avansat tratați anterior cu plus .

Cum au lucrat

Pacienți cu 1–2 linii anterioare de hormonoterapie plus inhibitor CDK4/6, fără chimioterapie pentru boala avansată. Erau acceptați și cei cu fulvestrant anterior sau cu rezistență endocrină primară. Faza 2 (n = 50): 50% cu fulvestrant anterior, 72% cu metastaze viscerale, 42% cu mutații ESR1, 50% cu mutații .

Studiu-umbrelă deschis, cu brațe de asociere: everolimus, alpelisib, capivasertib, abemaciclib, ribociclib, palbociclib. Faza 1b a stabilit doza (n = 23). A urmat faza 2, fără grup de control.

Criteriul principal: Doza recomandată pentru faza 2 (faza 1b) și supraviețuirea fără progresie (faza 2) pentru asocierea cu everolimus.

Rezultatele principale

Doza recomandatăelacestrant 345 mg + everolimus 7,5 mg pe zi

Supraviețuirea fără progresie (mediană), toți pacienții8,3 luni (IC 95% 4,0–10,2)n = 50, fără grup de control

Supraviețuirea fără progresie după statusul ESR18,3 luni (IC 95% 3,5–12,9) cu mutații; 9,0 luni (IC 95% 4,2–12,7) fără mutațiicu mutații PIK3CA: 8,3 luni; fără: 9,4 luni

Ce le-a ieșit

Autorii consideră relevant clinic beneficiul pentru , în toate subgrupurile, indiferent de mutațiile ESR1 sau PIK3CA. Studiul nu are grup de control, deci nu permite o concluzie comparativă. Comparația randomizată se face în ADELA: elacestrant plus everolimus față de elacestrant plus ¹⁹.²¹

Siguranța

Evenimentele adverse au corespuns profilului cunoscut al everolimus asociat cu hormonoterapie. Majoritatea au fost de grad 1–2. Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse: 6%. Reducerea dozei: 2%.

Administrare și farmacologie

administrare, reduceri de doză, absorbție, concentrații la echilibru, distribuție, metabolizare și eliminare, interacțiuni, electrofiziologie cardiacă.

administrare	Oral, 345 mg o dată pe zi, cu alimente, aproximativ la aceeași oră, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă (boala metastatică).¹⁴
reduceri de doză	Prospectul SUA: reducerile pentru reacții adverse sunt 258 mg pe zi, apoi 172 mg pe zi. Sub 172 mg, tratamentul se oprește definitiv. -ul UE: reducerea pentru reacții adverse este la 258 mg pe zi. Dacă este necesară o doză mai mică, tratamentul se oprește. Insuficiența hepatică moderată ( B): 258 mg pe zi, în SUA și în UE. Insuficiența hepatică severă (Child-Pugh C): prospectul SUA cere evitarea administrării. RCP-ul UE prevede, din iulie 2026, 86 mg pe zi, cu precauție și monitorizare atentă. Insuficiența renală: doza nu se ajustează. RCP-ul UE nu recomandă o doză în insuficiența renală severă, pentru că lipsesc datele.^14,11,27,28
absorbție	orală de aproximativ 10%. Concentrația maximă apare în 1–4 ore. Expunerea crește mai mult decât proporțional cu doza, între 43 și 862 mg pe zi. Cauza probabilă este saturarea metabolizării intestinale de prim pasaj prin . Masa bogată în grăsimi crește cu 42% și cu 22%.^14,11
concentrații la echilibru	La 345 mg pe zi: Cmax 119 ng/mL și ASC 2440 ng·h/mL (medii, CV 44%). Echilibrul se atinge în ziua 6, cu acumulare de aproximativ 2 ori. Un prag de 20 ng/mL s-a asociat cu legarea extinsă de țintă (scăderea captării FES cu peste 75%).^14,11
distribuție	de aproximativ 5800 L. Legarea de proteinele plasmatice depășește 99%. Raportul dintre și plasmă a fost de 0,126% la 500 mg și de 0,205% la 200 mg, la voluntare sănătoase.^14,5
metabolizare și eliminare	Metabolizare în principal prin CYP3A4 și, mai puțin, prin CYP2A6 și CYP2C9 (N-dezalchilare, N-demetilare, oxidări, glucuronoconjugare). de eliminare de 30–50 de ore. aparent: 186 L/h. După o doză marcată radioactiv: 82% în fecale (34% nemodificat) și 7,5% în urină (sub 1% nemodificat).^14,11
interacțiuni	Itraconazolul () a crescut Cmax de 4,4 ori și ASC de 5,3 ori. Rifampicina (inductor puternic) a scăzut Cmax cu 73% și ASC cu 86%. Prospectul SUA cere evitarea inhibitorilor și a inductorilor puternici sau moderați ai CYP3A4. RCP-ul UE prevede doza de 86 mg pe zi dacă un inhibitor puternic al CYP3A4 nu poate fi evitat. Elacestrant inhibă și BCRP: digoxina Cmax × 1,3, rosuvastatina Cmax × 1,5. Dozele substraturilor cu indice terapeutic îngust se reduc. Nu inhibă și nu induce enzimele CYP la concentrațiile terapeutice. Omeprazolul, cimetidina și warfarina nu au modificat semnificativ farmacocinetica.^14,11,27
electrofiziologie cardiacă	La doza aprobată nu crește intervalul în medie cu peste 20 ms.¹⁴

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele studiului ELEGANT (elacestrant adjuvant în cancerul mamar incipient cu risc mare). Este singurul studiu cu elacestrant pe care ClinicalTrials.gov îl arată în recrutare în România (18.10.2026). ELEGANT recrutează. Finalizarea pentru criteriul principal (supraviețuirea fără cancer mamar invaziv) este estimată în august 2029 ¹⁶. În Europe PMC nu am găsit rezultate și nici o publicație dedicată protocolului. Ultima căutare: 18.10.2026.
Siguranța administrării elacestrant timp de mai mulți ani (densitatea minerală osoasă, lipidele, evenimentele cardiovasculare și tromboembolice) la pacienții fără boală metastatică. Singurele date în boala incipientă provin din tratamentul preoperator de 4 săptămâni (ELIPSE, 23 de paciente în analiza siguranței) ²⁰. Efectul protector osos este documentat numai la șobolan ¹. ELEGANT, ADAPTela și TREAT ctDNA nu au rezultate postate ^16,18,23. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele clinice intracraniene ale studiului ELECTRA (elacestrant cu abemaciclib, în metastazele cerebrale). Am găsit numai un rezumat de congres, cu date farmacocinetice în lichidul cefalorahidian la 7 pacienți ³⁰. Rezumatul anunță datele clinice pentru 33 de pacienți, dar nu le prezintă. Registrul nu are rezultate postate ²⁴. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele studiului randomizat ADELA (elacestrant plus everolimus față de elacestrant plus placebo). Studiul recrutează. Finalizarea primară este estimată în septembrie 2027, iar cea totală în aprilie 2028 ¹⁹. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele celorlalte brațe ale ELEVATE (elacestrant cu alpelisib, capivasertib sau inhibitori CDK4/6). Am găsit indexat numai articolul brațului cu everolimus ²¹. Registrul nu are rezultate postate pentru întregul studiu ²⁹. Ultima căutare: 18.10.2026.
Explicația diferenței dintre 477 de participanți (publicația inițială EMERALD) și 478 (registrul și evaluarea FDA). Sursele citite raportează ambele cifre, fără să explice diferența de un participant ^8,10,17. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

73 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
ADN tumoral circulant: Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
agonist parțial: Substanță care activează un receptor numai în parte; poate și bloca efectul unui activator complet al receptorului.
AKT: Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză post-hoc: Analiză decisă după strângerea datelor, neprevăzută în protocol; rezultatele ei generează ipoteze, nu le confirmă.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA): Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh: Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
ciclina D: Proteină care se leagă de CDK4 și CDK6 și le activează. Complexul format pornește pregătirea celulei pentru diviziune.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
Cmin: Cea mai mică concentrație a medicamentului în sânge între două doze.
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
degradator selectiv al receptorului estrogenic (SERD): Medicament care se leagă de receptorul estrogenic, îl blochează și duce la distrugerea lui în celulă.
desemnarea Fast Track: Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
dimer: Complex format din două subunități proteice legate între ele.
domeniul de legare a ligandului: Partea unui receptor în care se leagă hormonul sau medicamentul care îl activează ori îl blochează.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză în tosilat și doză în bază: Un medicament poate fi dozat ca sare (tosilat) sau ca moleculă activă (bază). Doza în bază este mai mică decât doza în tosilat.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
EC50: Concentrația unei substanțe care produce jumătate din efectul ei maxim într-un test.
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
evaluare prioritară (Priority Review): Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
factor de transcripție: Proteină care se leagă de ADN și pornește sau oprește citirea (transcripția) anumitor gene.
FDG-PET (tomografie cu emisie de pozitroni): Examen imagistic care folosește glucoză marcată radioactiv (FDG). Celulele cu activitate metabolică mare, inclusiv cele inflamate, captează mai mult FDG.
FES-PET: Tomografie cu emisie de pozitroni cu 18F-fluoroestradiol, care arată receptorii estrogenici disponibili în tumori.
hormonosensibil (sensibil la castrare): Cancer de prostată care încă răspunde la scăderea testosteronului prin deprivare androgenică.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inhibitor CDK4/6: Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitor de aromatază: Medicament care blochează aromataza, enzima care produce estrogeni, și scade astfel estradiolul din sânge.
inhibitor puternic de CYP3A4: Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
Ki67: Proteină prezentă în celulele care se divid; procentul de celule tumorale Ki67 pozitive măsoară proliferarea tumorii.
lichid cefalorahidian: Lichidul limpede care înconjoară creierul și măduva spinării. Concentrația unui medicament în el arată cât ajunge în sistemul nervos central.
medie geometrică: Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mTOR: Kinază care reglează creșterea, metabolismul și supraviețuirea celulei; este ținta unor medicamente antitumorale.
mutație ESR1: Modificare a genei care codifică receptorul estrogenic α. Ea poate menține receptorul activ și fără estradiol.
mutații activatoare ale EGFR: Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
ocuparea receptorilor: Proporția receptorilor-țintă de pe celule care sunt legați de medicament la un moment dat.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PAM50: Test de expresie genică ce încadrează cancerul mamar în subtipuri moleculare (luminal A, luminal B, HER2-îmbogățit, bazal).
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază): Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
PIK3CA: Gena care codifică p110α, subunitatea catalitică a PI3Kα; mutațiile ei activează calea PI3K în multe cancere, inclusiv în cancerul mamar.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteazom: Complex de enzime din celulă care distruge proteinele marcate pentru degradare.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
rata de beneficiu clinic: Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
receptor estrogenic (ER): Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
revizie centrală independentă în regim orb (BICR, BIRC): Evaluarea imagistică a răspunsului sau a progresiei de către un comitet central independent, care nu știe ce tratament a primit pacientul.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
studiu de tip „fereastră de oportunitate”: Studiu în care pacienții primesc un tratament scurt între diagnostic și operație, pentru a măsura efectul biologic pe tumoră.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraexpresie: Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără cancer mamar invaziv: Timpul de la includere până la reapariția unui cancer mamar invaziv, apariția unui alt cancer invaziv definit în protocol sau deces.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
test diagnostic însoțitor: Test aprobat împreună cu un medicament, care identifică pacienții la care medicamentul este indicat.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
transaminaze (ALT, AST): Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
tromboembolism venos: Formarea unui cheag într-o venă (tromboză venoasă profundă), care se poate desprinde și ajunge în plămân (embolie pulmonară).
volum aparent de distribuție: Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

32 de surse.

Garner F, Shomali M, Paquin D, Lyttle CR, Hattersley G. RAD1901: a novel, orally bioavailable selective estrogen receptor degrader that demonstrates antitumor activity in breast cancer xenograft models. Anticancer Drugs. 2015;26(9):948–956. PMID 26164151. PubMed ↗ · DOI 10.1097/CAD.0000000000000271
Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP. Evaluation of the pharmacological activities of RAD1901, a selective estrogen receptor degrader. Endocr Relat Cancer. 2015;22(5):713–724. PMID 26162914. PubMed ↗ · DOI 10.1530/ERC-15-0287
Bihani T, Patel HK, Arlt H, Tao N, Jiang H, Brown JL, et al. Elacestrant (RAD1901), a selective estrogen receptor degrader (SERD), has antitumor activity in multiple ER+ breast cancer patient-derived xenograft models. Clin Cancer Res. 2017;23(16):4793–4804. PMID 28473534. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-16-2561
Patel HK, Tao N, Lee KM, Huerta M, Arlt H, Mullarkey T, et al. Elacestrant (RAD1901) exhibits anti-tumor activity in multiple ER+ breast cancer models resistant to CDK4/6 inhibitors. Breast Cancer Res. 2019;21(1):146. PMID 31852484. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13058-019-1230-0
Conlan MG, de Vries EFJ, Glaudemans A, Wang Y, Troy S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of elacestrant, a novel oral selective estrogen receptor degrader, in healthy post-menopausal women. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2020;45(5):675–689. PMID 32661909. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s13318-020-00635-3
Jager A, de Vries EGE, der Houven van Oordt CWM, Neven P, Venema CM, Glaudemans AWJM, et al. A phase 1b study evaluating the effect of elacestrant treatment on estrogen receptor availability and estradiol binding to the estrogen receptor in metastatic breast cancer lesions using 18F-FES PET/CT imaging. Breast Cancer Res. 2020;22(1):97. PMID 32912274. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13058-020-01333-3
Bardia A, Kaklamani V, Wilks S, Weise A, Richards D, Harb W, et al. Phase I study of elacestrant (RAD1901), a novel selective estrogen receptor degrader, in ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2021;39(12):1360–1370. PMID 33513026. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.20.02272
Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, Streich G, Montero AJ, Forget F, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the randomized phase III EMERALD trial. J Clin Oncol. 2022;40(28):3246–3256. PMID 35584336. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.22.00338
Bardia A, Cortés J, Bidard FC, Neven P, Garcia-Sáenz J, Aftimos P, et al. Elacestrant in ER+, HER2- metastatic breast cancer with ESR1-mutated tumors: subgroup analyses from the phase III EMERALD trial by prior duration of endocrine therapy plus CDK4/6 inhibitor and in clinical subgroups. Clin Cancer Res. 2024;30(19):4299–4309. PMID 39087959. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-24-1073
Shah M, Lingam H, Gao X, Gittleman H, Fiero MH, Krol D, et al. US Food and Drug Administration approval summary: elacestrant for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2024;42(10):1193–1201. PMID 38381994. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.23.02112
Beumer JH, Foldi J. Pharmacology and pharmacokinetics of elacestrant. Cancer Chemother Pharmacol. 2023;92(2):157–163. PMID 37314500. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00280-023-04550-7
Hoy SM. Elacestrant: first approval. Drugs. 2023;83(6):555–561 (corecție: Drugs. 2023;83(18):1735). PMID 37060385. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-023-01861-0
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves elacestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer. 27 ianuarie 2023. Accesat 14.10.2026. FDA ↗
Stemline Therapeutics, Inc. ORSERDU (elacestrant) tablets, for oral use — prospectul american (US prescribing information), revizuit 6/2026; NDA 217639, suplimentul S-007 (Drugs@FDA; aceeași ediție pe DailyMed, setid aa66ae5c-2bd2-4444-8178-b55651e054ef). Accesat 14.10.2026, verificat 18.10.2026. FDA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Orserdu (elacestrant): EPAR — pagina medicamentului (indicație, deținătorul autorizației Stemline Therapeutics B.V., aviz CHMP 20.07.2023, autorizație 15.09.2023). Accesat 14.10.2026. EMA ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06492616 (ELEGANT): Elacestrant Versus Standard Endocrine Therapy in Women and Men With Node-positive, Estrogen Receptor-positive, HER2-negative, Early Breast Cancer With High Risk of Recurrence — a Global, Multicenter, Randomized, Open-label Phase 3 Study. Stemline Therapeutics; CTIS 2024-515445-42-00. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT03778931 (EMERALD): Elacestrant Monotherapy vs. Standard of Care for the Treatment of Patients With ER+/HER2- Advanced Breast Cancer Following CDK4/6 Inhibitor Therapy: A Phase 3 Randomized, Open-label, Active-controlled, Multicenter Trial. Stemline Therapeutics. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05512364 (TREAT ctDNA): Elacestrant for Treating ER+/HER2- Breast Cancer Patients With ctDNA Relapse. EORTC; colaboratori Menarini Group, Natera și grupuri cooperative europene. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06382948 (ADELA): A Randomized Phase 3, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Elacestrant Plus Everolimus Versus Elacestrant in Patients With ER+/HER2-, ESR1mut Advanced Breast Cancer Progressing to Endocrine Therapy and CDK4/6 Inhibitors. MedSIR; colaborator Stemline Therapeutics. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Vidal M, Falato C, Pascual T, Sanchez-Bayona R, Muñoz-Mateu M, Cebrecos I, et al. Elacestrant in women with estrogen receptor-positive and HER2-negative early breast cancer: results from the preoperative window-of-opportunity ELIPSE trial. Clin Cancer Res. 2025;31(7):1223–1232. PMID 39820652. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-24-2460
Rugo HS, Tolaney SM, Chan N, Borges G, Yerushalmi R, Sharifi MN, et al. Elacestrant in combination with everolimus for estrogen receptor-positive, HER2-negative previously treated advanced breast cancer: results from ELEVATE. Clin Cancer Res. 2026 (publicat online). PMID 42635598. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-26-1816
Bardia A, Aftimos P, Bihani T, Anderson-Villaluz AT, Jung J, Conlan MG, Kaklamani VG. EMERALD: phase III trial of elacestrant (RAD1901) vs endocrine therapy for previously treated ER+ advanced breast cancer. Future Oncol. 2019;15(28):3209–3218. PMID 31426673. PubMed ↗ · DOI 10.2217/fon-2019-0370
ClinicalTrials.gov. NCT07242352 (ADAPTela): Dynamic Marker-Adjusted Therapy Comparing Adjuvant Elacestrant With Standard Endocrine Treatment in Genomically and/or Clinically High-risk ER+/HER2- Early Breast Cancer. Women's Cancer Study Group GmbH; colaborator Berlin-Chemie Menarini. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05386108 (ELECTRA): Study of Abemaciclib and Elacestrant in Participants With Brain Metastasis Due to ER+/HER-2- Breast Cancer, fază 1b/2. Stemline Therapeutics. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00875420: A Study to Evaluate the Effects of RAD1901 in the Treatment of Vasomotor Symptoms in Postmenopausal Women, fază 2. Radius Pharmaceuticals. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02338349 (RAD1901-005): A Phase I, Multicenter, Open-Label, Multi-Part, Dose-escalation Study of RAD1901 in Postmenopausal Women With Advanced Estrogen Receptor Positive and HER2-Negative Breast Cancer. Stemline Therapeutics (inițial Radius Health). Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency. ORSERDU (elacestrant), EPAR — Product information, Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP), actualizat 04.08.2026 (ultima procedură relevantă: 29.07.2026); secțiunile 4.1–4.5, 4.8, 5.2. Accesat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Orserdu — Procedural steps taken and scientific information after authorisation, actualizat 04.08.2026: variația EMA/VR/0000321500 (aviz 25.06.2026, decizia Comisiei Europene 29.07.2026), doza în insuficiența hepatică severă, pe baza studiului STML-ELA-1023 și a unui model PBPK. Accesat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05563220 (ELEVATE): A Phase 1b/2, Open-Label Umbrella Study To Evaluate Safety And Efficacy Of Elacestrant In Various Combination In Patients With Metastatic Breast Cancer. Stemline Therapeutics; actualizare postată 12.06.2026. Accesat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Lin NU, Sirven MB, Lee KH, Cil T, Ali H, Borrego MR, et al. CLTR-07 ELECTRA: an open-label, multicenter, phase 1b/2 study of elacestrant in combination with abemaciclib in patients with brain metastases from ER+/HER2– breast cancer. Neuro-Oncology Advances. 2026;8(Suppl 6):vdag161.016 (rezumat de congres). PMCID PMC13448271. PMC ↗ · DOI 10.1093/noajnl/vdag161.016
Toy W, Weir H, Razavi P, Lawson M, Goeppert AU, Mazzola AM, et al. Activating ESR1 mutations differentially affect the efficacy of ER antagonists. Cancer Discov. 2017;7(3):277–287. PMID 27986707. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-15-1523
Kumar V, Chambon P. The estrogen receptor binds tightly to its responsive element as a ligand-induced homodimer. Cell. 1988;55(1):145–156. PMID 3167974. PubMed ↗ · DOI 10.1016/0092-8674(88)90017-7