← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

ficlatuzumab

Cunoscut și ca: AV-299, SCH 900105

Clasa: anticorp monoclonal anti-HGFȚinta: HGF

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Ficlatuzumab (AV-299, fost SCH 900105) este un de tip IgG1κ, dezvoltat de AVEO Oncology ^6,10,17.

Ficlatuzumab leagă cu mare factorul de creștere al () ^6,10. Astfel, HGF nu mai poate activa receptorul ^6,10. Calea HGF/MET este unul dintre mecanismele descrise de rezistență la anticorpul anti- cetuximab ^1,2. De aceea, cele două medicamente se dau împreună ^1,2.

La 18 octombrie 2026, nu am identificat o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE pentru ficlatuzumab ^27,28. În septembrie 2021, FDA a acordat desemnarea programului ficlatuzumab plus cetuximab, în carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat ^16,17.

Ficlatuzumab se administrează intravenos, la 2 săptămâni ¹³. Se testează în studiul de fază 3 FIERCE-HN, în asociere cu cetuximab ¹³. Studiul include pacienți cu carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic, HPV-negativ, după imunoterapie anti-/ și chimioterapie cu platină ¹³. Studiul are centre și în România (detalii în „De reținut”) ¹³.

Clasa terapeutică	anticorp monoclonal anti-HGF (inhibitor al ligandului receptorului MET)
Ținta	HGF (factorul de creștere al hepatocitelor), singurul ligand natural al receptorului tirozin-kinazic MET (c-Met). Anticorpul leagă ligandul, nu receptorul
Dezvoltat de	AVEO Oncology (din ianuarie 2023, companie a grupului LG Chem), care a descoperit anticorpul și sponsorizează studiul de fază 3 ^16,19,20

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Ficlatuzumab este încă în dezvoltare clinică ^16,17. Desemnarea din carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat nu este o autorizație de punere pe piață ^16,17.
FIERCE-HN are centre în România, la Cluj-Napoca și la Florești. Pot intra adulți care îndeplinesc criteriile ¹³:
- carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic, HPV-negativ. Pentru orofaringe, statusul -negativ trebuie documentat ¹³;
- eșec al imunoterapiei anti-/ și al chimioterapiei cu platină ¹³;
- fără cetuximab sau alt inhibitor anterior în boala recidivată sau metastatică ¹³;
- cel mult 2 linii anterioare ¹³;
- țesut tumoral disponibil pentru analiza ¹³.
Selecția pacienților HPV-negativi se bazează pe o a unui studiu de fază 2 mic, necomparativ ¹. Criteriul principal al fazei 3 este , comparată cu cetuximab plus ¹³.
Efectele urmărite specific sunt și edemele ^4,7,14. În asociere cu cetuximab, erupția acneiformă este foarte frecventă, iar a fost raportată ¹⁴.
cu ficlatuzumab nu a fost activă în cancerele capului și gâtului rezistente la cetuximab ¹. În adenocarcinomul pulmonar, adăugarea la gefitinib nu a ameliorat rezultatele în populația generală ⁵.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: FIERCE-HN

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp: , , cu lanț ușor kappa (IgG1κ). AVEO l-a descoperit prin platforma proprie „Human Response Platform”. ^3,6,20
țintă: Ligandul , legat cu mare și specificitate. (KD) raportată: 3 pM. de pe HGF nu a fost identificat în sursele verificate. Nu leagă receptorul . ^6,10
denumire: Codul de dezvoltare AV-299 (AVEO). Codul SCH 900105, din perioada colaborării cu Schering-Plough, apoi cu Merck. ^6,20
formulare: Soluție pentru perfuzie intravenoasă, administrată în 30–60 de minute. În FIERCE-HN, este ser fiziologic, preparat să arate ca ficlatuzumab. ^14,13

Mecanismul, pas cu pas

ficlatuzumab (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat∞ leagă

Pașii din desen

Celulele stromale, mai ales fibroblastele, și unele celule tumorale secretă HGF într-o formă inactivă ^9,10. Clivarea dă un activ, care leagă receptorul MET ¹⁰.
Ficlatuzumab leagă HGF cu afinitate mare și specificitate ^6,10. Scade astfel cantitatea de HGF liber, disponibil pentru MET ¹⁰. Anticorpul nu leagă receptorul ^6,10.
Neutralizarea HGF reduce activarea MET dependentă de ligand: dimerizarea și ^9,10. Activarea MET independentă de ligand poate persista ¹⁰.
La 20 mg/kg, în biopsiile de metastaze hepatice, p-Met a scăzut median cu 53% ⁴. Nivelul p-ERK, din calea , a scăzut cu 43% ⁴. Nivelul p-Akt, din calea –, s-a modificat cu numai −2% ⁴.
Activarea aberantă a căii HGF/MET este un mecanism de rezistență primară sau dobândită la cetuximab ^1,2. Blocarea simultană a și a HGF ar putea depăși această rezistență ^1,2.
HGF seric total crește cu doza și cu numărul de cicluri ^3,4. Creșterea este un semn al legării ligandului de anticorp ^3,4. Nivelul seric a fost propus ca ^3,4.
În modele de carcinom scuamos al capului și gâtului, ficlatuzumab a redus proliferarea, migrarea și invazia celulelor tumorale stimulate de ⁹. Acesta este efectul urmărit ⁹.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Ficlatuzumab leagă HGF solubil, ligandul receptorului MET: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ^6,10.
Cetuximab este un anticorp monoclonal anti-EGFR ². Se dă cu ficlatuzumab în studiile de fază 1 și 2 din cancerele capului și gâtului și în FIERCE-HN ^1,2,13.
Erlotinib este un care țintește EGFR ⁶. Se dă cu ficlatuzumab în primul studiu de fază 1 și în studiul de fază 2 NCT02318368, oprit devreme ^3,15.
Gefitinib este un inhibitor de tirozin-kinază care țintește EGFR ⁶. Se dă cu ficlatuzumab la pacienți asiatici cu cancer pulmonar fără celule mici, în fazele 1b și 2 ale studiului NCT01039948 ^5,6.
Gemcitabina blochează sinteza ADN ³⁰. Se dă cu ficlatuzumab și nab-paclitaxel în studiul de fază 1b din adenocarcinomul ductal pancreatic metastatic ⁷.
Forma nab-paclitaxel este paclitaxel legat de albumină, care stabilizează ³¹. Se dă în același studiu de fază 1b din cancerul pancreatic ⁷.
Citarabina ucide mai ales celulele aflate în sinteza ADN-ului, probabil prin inhibarea ADN-polimerazei ³². Se dă în doze mari, cu ficlatuzumab, în studiul de fază 1b din leucemia acută mieloidă ⁸.

Ținta și dovezile preclinice

Detaliile pasului 1 ¹⁰:

se mai numește „scatter factor”. Acționează sau autocrin ¹⁰;
forma activă este un cu două lanțuri. Are un domeniu amino-terminal (N), patru (K1–K4) și un domeniu omolog serin-proteazelor ¹⁰;
porțiunea N-K1 este cea care leagă receptorul și induce dimerizarea lui ¹⁰.

Detaliile pasului 3: cum activează HGF receptorul MET ¹⁰:

legarea HGF apropie două sau mai multe molecule de MET ¹⁰;
urmează tirozinelor Y1234 și Y1235 din , apoi a tirozinelor Y1349 și Y1356 din coada carboxi-terminală ¹⁰;
acestea formează un loc de andocare pentru proteine adaptoare și efectoare: GAB1, GRB2, , , SHC, SRC și ¹⁰;
proteinele andocate activează căile și PI3K–. Efectele privesc proliferarea, supraviețuirea, motilitatea, invazia și ¹⁰.

Datele , în afara celor din pasul 7:

în celulele de carcinom scuamos al capului și gâtului expuse la HGF, ficlatuzumab a inhibat fosforilarea MET (Y1234/1235) și a p44/42 MAPK ⁹;
într-un model de cancer pulmonar fără celule mici dependent de HGF uman paracrin, a redus creșterea tumorală dependent de doză. Au scăzut p-MET și p-AKT, dar a crescut concomitent p- ¹⁰;
în același model, asocierea cu erlotinib sau cu cetuximab a avut o activitate antitumorală mai mare decât fiecare medicament separat ¹⁰;
într-un model de glioblastom la șoarece, ficlatuzumab, singur sau cu temozolomidă, a prelungit supraviețuirea ¹².

Alte date despre țintă la pacienți:

în leucemia acută mieloidă, a arătat o suprimare puternică a p-MET după tratament ⁸;
în studiul randomizat de fază 2 din cancerele capului și gâtului, o a privit („cMet” în articol) ¹. La pacienții HPV-negativi, ea s-a asociat cu un risc mai mic de progresie. La pacienții HPV-pozitivi, asocierea nu s-a văzut ¹.

Profilul de siguranță cunoscut

hipoalbuminemie, edeme periferice, toxicitate cutanată în asociere cu inhibitori ai egfr și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Faza 2 în cancerele capului și gâtului, ficlatuzumab în monoterapie (26 de pacienți, registru)¹⁴

Hipoalbuminemie66%
Edeme25%
Erupție acneiformă12%
Pneumonită8%

Faza 2 în cancerele capului și gâtului, ficlatuzumab plus cetuximab (32 de pacienți, registru)¹⁴

Hipoalbuminemie76%
Edeme44%
Erupție acneiformă82%
Pneumonită3%

Studiul farmacodinamic de fază 1, monoterapie (19 pacienți), evenimente de orice cauză⁴

Astenie32%
Edem periferic32%
Durere hepatică32%
Tuse26%

Cancer pancreatic, cu gemcitabină și nab-paclitaxel (25 de pacienți), toxicități atribuite ficlatuzumab⁷

Hipoalbuminemie, grad 2 sau 352% · grad 3–4: 16% · tabelul dă numai gradele 2 și 3
Edem al membrelor, grad 2 sau 348% · grad 3–4: 8% · tabelul dă numai gradele 2 și 3

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Hipoalbuminemie

Scăderea albuminei serice a apărut la toți cei 19 pacienți din studiul farmacodinamic de fază 1.
În cancerele capului și gâtului (faza 2): 66% cu și 76% cu asocierea cu cetuximab (registru).
În cancerul pancreatic, cu chimioterapie: grad 2 sau 3 la 52%, din care grad 3 la 16%.^4,14,7

Edeme periferice

Printre cele mai frecvente evenimente adverse în studiile de fază 1 cu monoterapie.
Faza 2 în cancerele capului și gâtului: rezultatul secundar de siguranță din registru dă 25% cu monoterapia și 44% cu asocierea.
Tabelul separat al evenimentelor adverse din registru dă edem al membrelor la 10 din 26 și la 14 din 32 de pacienți. Diferența nu este explicată.
de edem facial și de edem al membrelor au apărut la câte un pacient, în brațul de monoterapie.
În cancerul pancreatic: edem al membrelor de grad 2 sau 3 la 48%, din care grad 3 la 8%.^3,4,14,7

Toxicitate cutanată în asociere cu inhibitori ai EGFR

Erupție acneiformă în rezultatul secundar de siguranță din registru: 82% cu ficlatuzumab plus cetuximab, față de 12% cu monoterapia.
Tabelul separat al evenimentelor adverse dă 26 din 32 și 2 din 26 de pacienți. Diferența rămâne de clarificat.
Cu gefitinib: și printre cele mai frecvente evenimente.
A fost publicat un raport de caz despre cicatricială severă, refractară, asociată cu ficlatuzumab plus gefitinib.^14,5,11

Pneumonită

În faza 2 din cancerele capului și gâtului: 8% cu monoterapia și 3% cu asocierea. Doi pacienți din brațul de monoterapie au avut evenimente grave.
În faza 1b cu gefitinib, un pacient a murit prin leziune alveolară difuză. Investigatorul a considerat decesul probabil legat de gefitinib și improbabil legat de ficlatuzumab.
sau (istorice sau la screening) sunt criterii de excludere în FIERCE-HN.^14,6,13

Alte evenimente frecvente

Oboseală, greață, astenie, durere hepatică și tuse în studiile de fază 1.
În primul studiu de fază 1, trei pacienți au avut evenimente legate de tratament de grad ≥ 3: hiperkaliemie/hipokaliemie, diaree sau oboseală.^3,4

Evenimente grave în studiul randomizat de fază 2

Evenimente adverse grave: 7 din 26 de pacienți cu monoterapie și 18 din 32 cu asocierea.
În brațul cu asociere, evenimentele grave au inclus infecții pulmonare la 4 pacienți, bacteriemie la 3 și evenimente tromboembolice la 2.
În monoterapie, un pacient a avut un eveniment tromboembolic. Un pacient a avut trei episoade de hemoragie faringiană.¹⁴

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

15 etape, 2007–2026.

2007
1. 04.2007AVEO și Schering Corporation semnează un acord de cercetare, dezvoltare și comercializare pentru AV-299 (SCH 900105).²⁰
2008
1. 09.2008Începe primul studiu de fază 1 (NCT00725634): creșterea dozei în tumori solide avansate și mielom multiplu, în și cu erlotinib.^3,23
2009
1. 08.2009Începe studiul farmacodinamic de fază 1 NCT00969410, cu biopsii repetate, la pacienți cu tumori solide avansate și metastaze hepatice.^4,25
2. 12.2009Începe studiul de fază 1b/2 NCT01039948 cu gefitinib, la pacienți asiatici cu cancer pulmonar fără celule mici.²¹
2010
1. 09.2010Merck, care preluase Schering-Plough, renunță la colaborarea pentru AV-299, din motive de prioritizare a portofoliului. Drepturile mondiale revin la AVEO la 27 decembrie 2010.^20,24
2014
1. 11.2014Începe studiul de fază 2 NCT02318368: ficlatuzumab plus erlotinib versus plus erlotinib. Pacienții au cancer pulmonar fără celule mici cu mutație , selectat prin testul proteomic BDX004. Sponsorul oprește studiul în 2017, după 10 pacienți.¹⁵
2015
1. Începe studiul de fază 1 cu cetuximab în carcinomul scuamos al capului și gâtului (NCT02277197). Începe și studiul de fază 1 cu citarabină în doze mari în leucemia acută mieloidă refractară sau recidivată (NCT02109627).^2,8,26
2017
1. 12.2017Începe studiul randomizat de fază 2 NCT03422536: ficlatuzumab, cu sau fără cetuximab, în cancerele capului și gâtului rezistente la cetuximab.¹⁴
2018
1. 01.2018Începe studiul de fază 1b NCT03316599, cu gemcitabină și nab-paclitaxel, în adenocarcinomul ductal pancreatic metastatic, fără tratament anterior pentru boala metastatică.⁷
2020
1. 03.2020Studiul de fază 2 NCT04100330 în leucemia acută mieloidă este retras înainte de includerea pacienților. Motivele sunt pandemia COVID-19 și termenul de valabilitate al lotului de medicament.²²
2021
1. 09.2021FDA acordă desemnarea pentru ficlatuzumab în carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat. Comunicatele ulterioare o leagă de asocierea cu cetuximab. Compania anunță și întârzieri de aprovizionare cu materiale pentru fabricație.^17,18
2023
1. 01.2023LG Chem finalizează achiziția AVEO Oncology.¹⁹
2. Rezultatele studiului randomizat de fază 2 apar în Journal of Clinical Oncology. Autorii recomandă dezvoltarea de fază 3 și selecția pacienților HPV-negativi.¹
2024
1. 01.2024Primul pacient intră în studiul de fază 3 FIERCE-HN (NCT06064877): ficlatuzumab plus cetuximab versus placebo plus cetuximab.^18,13
2026
1. 02.2026Se încheie prima a FIERCE-HN. Pentru brațul cu cetuximab se alege doza de 20 mg/kg. Includerea continuă, cu o țintă de 410–500 de pacienți.¹⁶

Studii publicate

8 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studiul randomizat de fază 2 ficlatuzumab ± cetuximab în cancerele capului și gâtului rezistente la cetuximab

Faza 2Bauman JE et al. J Clin Oncol 2023;41(22):3851–3862Supraviețuirea fără progresie (mediană)3,7 luni cu ficlatuzumab + cetuximab (limita inferioară IC 90% 2,3 luni); p = 0,04

ClinicalTrials.gov · NCT03422536 ↗Bauman JE et al. J Clin Oncol 2023;41(22):3851–3862 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă ficlatuzumab, singur sau asociat cu cetuximab, prelungește peste un de 2 luni la pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic, rezistenți la cetuximab, la platină și la imunoterapia anti-.

Cum au lucrat

60 de pacienți randomizați între 2018 și 2020, dintre care 58 tratați: 27 în brațul de și 33 în brațul cu asociere. Toți aveau status HPV cunoscut. Toți aveau progresie în 6 luni de la expunerea la cetuximab și rezistență la platină și la anticorpi anti-PD-1.

Studiu multicentric, randomizat, deschis și necomparativ: fiecare braț a fost comparat cu un control istoric. a fost monitorizată continuu, prin metode bayesiene. Schema: ficlatuzumab 20 mg/kg i.v. la 2 săptămâni, singur sau cu cetuximab i.v. la 2 săptămâni.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie mediană. Un braț era considerat pozitiv dacă limita inferioară a intervalului de încredere 90% excludea controlul istoric de 2 luni.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)3,7 luni cu ficlatuzumab + cetuximab (limita inferioară IC 90% 2,3 luni); p = 0,04față de 1,8 luni cu ficlatuzumab în monoterapie (limita inferioară 1,7 luni, conform registrului)brațul de monoterapie a fost închis devreme pentru inutilitate; brațele nu au fost comparate statistic între ele

Rata de răspuns obiectiv6 din 32 (19%) cu asocierea: 2 răspunsuri complete și 4 parțialefață de 1 răspuns cu monoterapia (registru)

Subgrupul HPV-negativ versus HPV-pozitiv (brațul cu asociere)HPV-negativ: supraviețuire fără progresie mediană 4,1 luni; răspuns obiectiv 6 din 16 (38%)față de HPV-pozitiv: 2,3 luni; răspuns obiectiv 0 din 16 (0%)p = 0,03 (supraviețuire fără progresie); p = 0,02 (răspuns)analiză exploratorie

Supraviețuirea globală (mediană)7,4 luni cu asocierea (limita inferioară 4,7 luni)față de 6,4 luni cu monoterapia (limita inferioară 3,0 luni)date din registrul ClinicalTrials.gov

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că brațul ficlatuzumab plus cetuximab a îndeplinit criteriile de semnificație pentru supraviețuirea fără progresie. Ei consideră că rezultatul justifică dezvoltarea de fază 3. Statusul HPV-negativ merită luat în considerare drept criteriu de selecție. Monoterapia nu a fost activă: brațul a fost oprit pentru inutilitate. Studiul a fost mic și necomparativ.^1,14

Siguranța

Registrul raportează evenimente adverse grave la 7 din 26 de pacienți cu monoterapie și la 18 din 32 cu asocierea. Rezultatul secundar de siguranță dă procentele în ordinea monoterapie, apoi asociere. Hipoalbuminemia: 66% și 76%. Edemele: 25% și 44%. Erupția acneiformă: 12% și 82%. Pneumonita: 8% și 3%. Procentele de edem și de erupție nu concordă cu tabelul separat al evenimentelor adverse din registru.

Studiul de fază 1 ficlatuzumab plus cetuximab în cancerele capului și gâtului rezistente la cetuximab

Faza 1Bauman JE et al. Cancers (Basel) 2020;12(6):1537Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,4 luni (IC 90% 1,9–11,4)

ClinicalTrials.gov · NCT02277197 ↗Bauman JE et al. Cancers (Basel) 2020;12(6):1537 ↗

Ce au vrut să afle

Care este a asocierii ficlatuzumab plus cetuximab la pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic, rezistenți la cetuximab, și ce activitate are.

Cum au lucrat

13 pacienți cu carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic. Dintre ei, 12 erau rezistenți la cetuximab.

Studiu de fază 1, cu două niveluri de doză. Studiul a evaluat și biomarkeri tumorali și imuni.

Criteriul principal: Doza recomandată pentru faza 2.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciuna, la niciun nivel de dozădoza recomandată: cetuximab 500 mg/m² și ficlatuzumab 20 mg/kg la 2 săptămâni

Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,4 luni (IC 90% 1,9–11,4)

Supraviețuirea globală (mediană)8,9 luni (IC 90% 2,7–15,2)

Rata de răspuns obiectiv confirmat17% (IC 90% 6–40); 2 din 12

Ce le-a ieșit

Autorii descriu asocierea ca bine tolerată și activă în boala avansată rezistentă la cetuximab. Nivelul crescut de solubil s-a asociat cu o mai scurtă. Asocierea cu nu a fost semnificativă. Creșterea limfocitelor T periferice, mai ales CD8+, s-a asociat cu răspunsul.²

Siguranța

Nicio toxicitate limitantă de doză. Rezumatul nu raportează frecvența evenimentelor adverse de grad ≥ 3.

Studiul de fază 1 ficlatuzumab în monoterapie sau cu erlotinib

Faza 1Patnaik A et al. Br J Cancer 2014;111(2):272–280Cel mai bun răspunsboală stabilă la 44% dintre pacienții evaluabili; durata mediană 5,5 luni (0,4–18,7)

ClinicalTrials.gov · NCT00725634 ↗Patnaik A et al. Br J Cancer 2014;111(2):272–280 ↗

Ce au vrut să afle

Care este , siguranța, farmacocinetica și activitatea ficlatuzumab în sau asociat cu erlotinib, la pacienții cu tumori solide avansate refractare sau mielom multiplu.

Cum au lucrat

41 de pacienți cu tumori solide avansate refractare sau mielom multiplu.

Creșterea dozei: 2, 5, 10 și 20 mg/kg i.v. la 2 săptămâni. Urmează o cohortă la doza recomandată, în asociere cu erlotinib.

Criteriul principal: Doza recomandată pentru faza 2 și siguranța.

Rezultatele principale

Cel mai bun răspunsboală stabilă la 44% dintre pacienții evaluabili; durata mediană 5,5 luni (0,4–18,7)un pacient cu boală stabilă sub tratament peste 4 ani, conform rezumatului; textul integral precizează peste 5 ani la trimiterea manuscrisului

Farmacocineticăclearance 0,17–0,26 ml/h/kg; timp de înjumătățire 6,8–9,4 zile; expunere proporțională cu dozafără anticorpi antimedicament în probele testate; fără interacțiune cu erlotinib

Ce le-a ieșit

Autorii stabilesc doza recomandată de 20 mg/kg la 2 săptămâni, în monoterapie sau cu erlotinib. Ei descriu o activitate antitumorală preliminară și evenimente adverse controlabile. seric a fost propus ca .³

Siguranța

Evenimente adverse frecvente: edem periferic, oboseală și greață. Trei pacienți au avut evenimente legate de tratament de grad ≥ 3: hiperkaliemie/hipokaliemie, diaree sau oboseală. În cohorta cu erlotinib, un pacient a avut mucozită de grad 3, considerată toxicitate limitantă de doză.

Studiul farmacodinamic de fază 1 la pacienți cu metastaze hepatice

Faza 1Tabernero J et al. Clin Cancer Res 2014;20(10):2793–2804Biomarkeri la 20 mg/kg (modificare mediană)p-Met −53%, p-ERK −43%, p-Akt −2%, HGF +33%

ClinicalTrials.gov · NCT00969410 ↗Tabernero J et al. Clin Cancer Res 2014;20(10):2793–2804 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă ficlatuzumab inhibă calea / în țesutul tumoral, ce siguranță și ce farmacocinetică are, la pacienții cu tumori solide avansate și metastaze hepatice.

Cum au lucrat

19 pacienți cu tumori p-Met pozitive și metastaze hepatice. Majoritatea aveau cancer colorectal (15 pacienți, 79%).

Trei cohorte de creștere a dozei: 2, 10 și 20 mg/kg la 14 zile. Studiul a folosit biopsii hepatice tumorale și probe serice repetate.

Criteriul principal: Siguranța, tolerabilitatea și modificările farmacodinamice în tumoră.

Rezultatele principale

Biomarkeri la 20 mg/kg (modificare mediană)p-Met −53%, p-ERK −43%, p-Akt −2%, HGF +33%la ultima evaluare, față de valoarea inițială; p-Met, p-ERK și p-Akt în tumoră; rezumatul nu precizează compartimentul pentru HGF

Cel mai bun răspunsboală stabilă la 28% dintre paciențiun pacient cu cancer pancreatic, boală stabilă peste 1 an; rezumatul nu precizează numărul pacienților evaluabili

Timp de înjumătățire terminal7,4–10 zilefarmacocinetică liniară

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o siguranță și o tolerabilitate bune. Medicamentul a modulat calea HGF/MET și semnalizarea din aval, în tumoră. Datele au confirmat doza de 20 mg/kg la 14 zile.⁴

Siguranța

Nicio toxicitate limitantă de doză. Cele mai frecvente evenimente: astenie, edem periferic și durere hepatică (32% fiecare), apoi tuse (26%). Scăderea albuminei serice a apărut la toți pacienții.

Faza 1b a studiului cu gefitinib la pacienți asiatici cu cancer pulmonar

Faza 1bTan EH et al. Clin Pharmacol Drug Dev 2018;7(5):532–542Rata de răspuns obiectiv (cohorta 20 mg/kg)42% (5 din 12 răspunsuri parțiale, 4 confirmate)

ClinicalTrials.gov · NCT01039948 ↗Tan EH et al. Clin Pharmacol Drug Dev 2018;7(5):532–542 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță, farmacocinetică și activitate are asocierea ficlatuzumab plus gefitinib la pacienți asiatici cu cancer pulmonar fără celule mici avansat, tratați anterior.

Cum au lucrat

15 pacienți: 3 tratați cu 10 mg/kg și 12 cu 20 mg/kg de ficlatuzumab la 2 săptămâni, plus gefitinib 250 mg/zi.

Studiu deschis, cu două cohorte de doză.

Criteriul principal: Siguranța, tolerabilitatea și doza recomandată pentru faza 2.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (cohorta 20 mg/kg)42% (5 din 12 răspunsuri parțiale, 4 confirmate)în tot lotul: 5 din 15 (33%). Durata răspunsurilor: 1,9–6,4 luni. Toți pacienții cu răspuns nu primiseră anterior un inhibitor de tirozin-kinază EGFR; 2 nu aveau mutație EGFR

Boală stabilă (cohorta 20 mg/kg)încă 4 pacienți (durata 2,7–9,1 luni)

Ce le-a ieșit

Autorii stabilesc doza recomandată de 20 mg/kg la 2 săptămâni, cu gefitinib 250 mg/zi. Ei descriu o activitate antitumorală preliminară, dependentă de doză.⁶

Siguranța

Rezumatul raportează patru evenimente adverse de grad 3/4 legate de tratament, la 3 pacienți din cohorta de 20 mg/kg. Textul integral descrie două toxicități limitante de doză în extinderea cohortei. Prima a fost o dermatită acneiformă de grad 3. A doua a fost un deces prin leziune alveolară difuză, considerat probabil legat de gefitinib și improbabil legat de ficlatuzumab. Discuția articolului dă evenimente de grad 3/4 la 2 pacienți, diferit de rezumat.

Faza 2 randomizată ficlatuzumab plus gefitinib versus gefitinib la pacienți asiatici cu adenocarcinom pulmonar

Faza 2Mok TS et al. J Thorac Oncol 2016;11(10):1736–1744Rata de răspuns obiectiv43% cu asocierea

ClinicalTrials.gov · NCT01039948 ↗Mok TS et al. J Thorac Oncol 2016;11(10):1736–1744 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea ficlatuzumab la gefitinib crește rata de răspuns la pacienții asiatici cu adenocarcinom pulmonar avansat, netratați anterior, selectați clinic pentru o probabilitate mare de mutații .

Cum au lucrat

188 de pacienți asiatici cu adenocarcinom pulmonar în stadiu avansat, netratați anterior.

Studiu randomizat 1:1, deschis: ficlatuzumab plus gefitinib versus gefitinib. Pacienții cu controlul inițial al bolii sub gefitinib puteau trece la asociere la progresie. O analiză retrospectivă a folosit testul proteomic .

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv43% cu asociereafață de 40% cu gefitinibfără diferență semnificativăcifre din prezentarea la congresul din 2012, citate de o recenzie (s10); rezumatul articolului nu dă cifre

Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,6 lunifață de 4,7 lunifără diferență semnificativăcifre citate de recenzia s10

Subgrupul VeriStrat „poor”ameliorare semnificativă a supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii globale cu asociereaanaliză de subgrup retrospectivă; valorile numerice nu sunt în rezumat. Pentru subgrupul VeriStrat „poor” cu mutație EGFR, articolul Bauman 2020 relatează două rezultate ². Supraviețuirea fără progresie: 7,4 față de 2,3 luni (p = 0,02). Supraviețuirea globală: 23,9 față de 5,8 luni (p = 0,04)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că adăugarea ficlatuzumab nu a adus un beneficiu semnificativ în populația generală, pentru niciun criteriu: răspuns, , . Datele de biomarker sugerează un posibil beneficiu la pacienții clasificați VeriStrat „poor”. Ipoteza a fost testată apoi într-un studiu oprit devreme (NCT02318368).^5,10,15

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse, la toți pacienții: diaree, dermatită acneiformă și paronichie.

Studiul de fază 1b ficlatuzumab plus gemcitabină și nab-paclitaxel în cancerul pancreatic metastatic

Faza 1bPerez K et al. Oncologist 2023;28(5):425–432Cel mai bun răspuns (RECIST 1.1, 21 de pacienți la doza maximă tolerată)răspuns parțial 29%; boală stabilă 57%; progresie 5%

ClinicalTrials.gov · NCT03316599 ↗Perez K et al. Oncologist 2023;28(5):425–432 ↗

Ce au vrut să afle

Care este și ce activitate are ficlatuzumab adăugat la gemcitabină și nab-paclitaxel la pacienții cu adenocarcinom ductal pancreatic metastatic, fără tratament anterior pentru boala metastatică.

Cum au lucrat

26 de pacienți incluși (22 evaluabili), cu vârsta mediană de 68 de ani. Dintre ei, 21 au fost tratați la doza maximă tolerată.

Creșterea dozei după schema , urmată de o cohortă de extensie. Dozele de ficlatuzumab: 10 și 20 mg/kg i.v. la 2 săptămâni. Chimioterapia: gemcitabină 1000 mg/m² și nab-paclitaxel 125 mg/m², trei săptămâni din patru.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată a asocierii.

Rezultatele principale

Cel mai bun răspuns (RECIST 1.1, 21 de pacienți la doza maximă tolerată)răspuns parțial 29%; boală stabilă 57%; progresie 5%nicio toxicitate limitantă de doză; 20 mg/kg ales ca doză maximă tolerată; 2 pacienți (9%) neevaluabili pentru răspuns

Supraviețuirea fără progresie (mediană)11,0 luni (IC 95% 7,6–11,4)studiu cu un singur braț

Supraviețuirea globală (mediană)16,2 luni (IC 95% 9,1 – neatinsă)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri durabile și o frecvență crescută a și a edemelor. Pacienții cu răspuns au avut niveluri mai mari de p-Met în celulele tumorale. Studiul nu a avut braț de control.⁷

Siguranța

Tabelul toxicităților atribuite ficlatuzumab (25 de pacienți evaluați) dă numai gradele 2 și 3. Hipoalbuminemie: grad 2 la 36%, grad 3 la 16%. Edem al membrelor: grad 2 la 40%, grad 3 la 8%. Rezumatul numește sumele, 52% și 48%, „orice grad”.

Studiul de fază 1b ficlatuzumab plus citarabină în leucemia acută mieloidă refractară

Faza 1bWang VE et al. Blood Cancer Discov 2021;2(5):434–449Rata de răspuns global53% (9 din 17), toate remisiuni complete

ClinicalTrials.gov · NCT02109627 ↗Wang VE et al. Blood Cancer Discov 2021;2(5):434–449 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță și ce activitate are ficlatuzumab asociat cu citarabină în doze mari la pacienții cu leucemie acută mieloidă refractară la sau recidivată în primul an.

Cum au lucrat

Pacienți cu leucemie acută mieloidă refractară sau recidivată precoce. Dintre ei, 17 au fost evaluabili pentru răspuns.

Studiu de fază 1b cu creșterea dozei. A inclus analize unicelulare: fosfoproteomică și secvențiere ARN.

Criteriul principal: Siguranța și doza recomandată pentru faza 2.

Rezultatele principale

Rata de răspuns global53% (9 din 17), toate remisiuni completenicio toxicitate limitantă de doză; doza recomandată 20 mg/kg

Ce le-a ieșit

Autorii descriu asocierea ca bine tolerată și activă. În , atenuarea p-S6 s-a asociat cu răspunsul, iar genele de răspuns la interferon, cu rezultate nefavorabile. Acești markeri nu au fost validați. Studiul NCT02109627 a fost oprit pentru recrutare redusă. Studiul de fază 2 următor, NCT04100330, a fost retras înainte de includerea pacienților.^8,22,26

Siguranța

Cel mai frecvent eveniment advers legat de tratament: neutropenia febrilă.

Administrare și farmacologie

administrare, doza recomandată pentru faza 2, doza în faza 3, farmacocinetică, interacțiuni, imunogenitate.

administrare	Perfuzie intravenoasă la 2 săptămâni (zilele 1 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile). Doze testate în faza 1: 2, 5, 10 și 20 mg/kg.^3,13,14
doza recomandată pentru faza 2	20 mg/kg la 2 săptămâni, în și în asociere cu erlotinib, gefitinib 250 mg/zi sau cetuximab 500 mg/m² la 2 săptămâni. În monoterapie și în asocierea cu cetuximab, studiile de fază 1 nu au raportat . Toxicități limitante de doză au apărut în asocierea cu erlotinib (1 pacient din 13) și în extinderea cohortei de 20 mg/kg cu gefitinib (2 pacienți). Detaliile sunt la „Studii publicate”.^3,4,6,2
doza în faza 3	FIERCE-HN a comparat inițial două niveluri de doză. Prima s-a încheiat în februarie 2026. La recomandarea și cu acordul FDA, sponsorul a ales doza de 20 mg/kg în asociere cu cetuximab. Al doilea nivel de doză testat nu este făcut public.^16,18
farmacocinetică	Farmacocinetică liniară, cu expunere proporțională cu doza. mic: 0,17–0,26 ml/h/kg. terminal: 6,8–9,4 zile într-un studiu de fază 1 și 7,4–10 zile în celălalt.^3,4
interacțiuni	Asocierea cu erlotinib nu a modificat farmacocinetica niciunuia dintre cele două medicamente. Profilurile farmacocinetice ale ficlatuzumab și gefitinib în asociere au fost similare cu cele din studiile cu fiecare medicament separat.^3,6
imunogenitate	Primul studiu de fază 1 a inclus 41 de pacienți. Dintre ei, 29 au avut probe după doză testate pentru . Toate probele au fost negative. În FIERCE-HN, anticorpii antimedicament și cei neutralizanți sunt criterii secundare.^3,13

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Epitopul recunoscut de ficlatuzumab pe HGF (lanțul α sau β, domeniul implicat) și metoda prin care s-a măsurat afinitatea. Textul integral al articolului Tan 2018 raportează o constantă de disociere (KD) de 3 pM, cu trimitere la studiul Mok 2016 ^6,5. Nu am găsit în sursele verificate epitopul exact sau metoda măsurării. Datele de caracterizare preclinică au fost prezentate ca rezumate de congres (Meetze et al., Mol Cancer Ther 2009, suplimentul 12), neindexate în Europe PMC. Ultima căutare: 18.10.2026.
Al doilea nivel de doză testat în FIERCE-HN și orice date de eficacitate sau siguranță din prima analiză interimară. În versiunea registrului din 9 aprilie 2026, dozele se numesc „doza A” și „doza B”, fără rezultate depuse ¹³. Comunicatul din 18 februarie 2026 anunță numai alegerea dozei de 20 mg/kg și un poster „Trials in Progress” (rezumatul 2128) ¹⁶. Nu am identificat o publicație cu rezultate în căutarea din 18 octombrie 2026. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rapoartele de risc și intervalele de încredere din studiul de fază 2 cu gefitinib, inclusiv în subgrupul VeriStrat „poor”. Criteriile vizate: supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală. Rezumatul Mok 2016 nu dă rapoarte de risc sau intervale de încredere ⁵. Nu am găsit textul integral în PMC, iar NCT01039948 nu are rezultate depuse ²¹. Cifrele de răspuns și de supraviețuire fără progresie din fișă provin din relatarea congresului din 2012, într-o recenzie ¹⁰. Valorile pentru subgrupul VeriStrat „poor” cu mutație EGFR provin din articolul Bauman 2020, care citează Mok 2016 ^2,5. Ultima căutare: 18.10.2026.
Statutul PRIME și eventualele avize științifice EMA pentru ficlatuzumab. Nu am identificat ficlatuzumab în listele EMA de medicamente și de desemnări orfane, consultate la 18 octombrie 2026 ^28,29. Singura desemnare publică găsită este Fast Track de la FDA (2021) ¹⁷. Un aviz științific EMA poate să nu fie public. Ultima căutare: 18.10.2026.
Cifrele de siguranță ale studiului randomizat de fază 2 din cancerele capului și gâtului, așa cum apar în articol. Registrul dă procente diferite pentru edeme și erupția acneiformă în rezultatul secundar de siguranță și în tabelul evenimentelor adverse ¹⁴. Articolul din J Clin Oncol 2023 nu are text integral liber, iar rezumatul nu dă aceste cifre ¹. Ultima căutare: 18.10.2026.
Detaliile clinice ale raportului de caz despre alopecia cicatricială asociată cu ficlatuzumab plus gefitinib. Articolul din J Clin Oncol 2013 nu are rezumat în PubMed și nici text integral în PMC ¹¹. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

72 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
AKT: Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
alopecie: Căderea părului.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară: Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament: Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
boală pulmonară interstițială: Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
boală stabilă: Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
c-Met: Receptor de pe membrana celulei pentru factorul de creștere hepatocitar (HGF). Semnalul lui stimulează creșterea, supraviețuirea și migrarea celulelor.
citometrie de masă: Metodă care măsoară zeci de proteine în fiecare celulă, cu anticorpi marcați cu metale, citiți prin spectrometrie de masă.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
comitet independent de monitorizare a datelor: Grup de experți independenți de sponsor care analizează datele unui studiu în timpul desfășurării și recomandă continuarea, modificarea sau oprirea lui.
constantă de disociere (KD): Concentrația la care jumătate din moleculele-țintă sunt legate; o valoare mai mică înseamnă o afinitate mai mare.
control istoric: Comparație a rezultatelor unui studiu cu un singur braț cu rezultate publicate anterior la pacienți asemănători, nu cu un grup randomizat.
dermatită acneiformă: Erupție cu papule și pustule asemănătoare acneei, tipică tratamentelor care blochează EGFR.
desemnarea Fast Track: Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
domeniu kringle: Domeniu proteic pliat în bucle, stabilizat prin punți disulfidice, întâlnit în factorii de creștere și de coagulare.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
EGFR: Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
epitop: Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
fibroblaste asociate tumorii: Fibroblaste din stroma tumorii care secretă factori de creștere și susțin proliferarea și invazia celulelor tumorale.
fibroză pulmonară idiopatică (IPF): Boală cronică în care țesutul pulmonar se cicatrizează progresiv, fără o cauză cunoscută. Scade capacitatea plămânului de a transfera oxigenul în sânge.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
hepatocit: Celula principală a ficatului. Virusurile hepatitice B și D infectează această celulă.
heterodimer: Complex format din două lanțuri sau subunități diferite, legate între ele.
HGF: Factorul de creștere al hepatocitelor: ligandul receptorului MET.
hipoalbuminemie: Concentrație scăzută a albuminei în sânge; poate favoriza edemele.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
implantare ortotopică: Implantarea unei tumori la animal în organul de origine (de exemplu în plămân), nu sub piele.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor de tirozin-kinază: Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
izotip (al anticorpului): Clasa și subclasa unui anticorp (de exemplu IgG1 sau IgG2). Ea determină funcțiile părții Fc.
marker farmacodinamic: Măsurătoare biologică care arată că medicamentul acționează asupra țintei lui în organism.
MET: Receptorul factorului de creștere al hepatocitelor (HGF): receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei; activarea lui poate susține creșterea tumorii și rezistența la tratamentele anti-EGFR.
microtubuli: Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mucozită: Inflamație a mucoasei, de obicei a gurii și a tubului digestiv, cu durere și răni. Apare frecvent la radioterapie și la unele chimioterapii.
mutații kinazice / helicale (nekinazice) ale PIK3CA: Mutațiile PIK3CA se grupează după regiunea proteinei p110α: domeniul kinazic (de exemplu H1047R) sau domeniul helical (de exemplu E542K, E545K) și alte regiuni (nekinazice).
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
oprire pentru inutilitate: Oprirea unui braț sau a unui studiu când analizele intermediare arată că obiectivul nu mai poate fi atins.
p16: Proteină a cărei expresie crescută la imunohistochimie se folosește ca marker al infecției HPV în cancerul orofaringian.
paronichie: Inflamație a pielii din jurul unghiei, frecventă la tratamentele care blochează EGFR.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază): Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME: Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
receptori tirozin-kinazici: Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
semnalizare paracrină / autocrină: Paracrin: semnalul acționează pe celulele vecine; autocrin: semnalul acționează pe celula care l-a produs.
semnalizarea RAS–MAPK: Cale de semnalizare din celulă. Proteina RAS activează lanțul RAF–MEK–ERK, care duce semnalul de creștere spre nucleu.
SHP2: Fosfatază recrutată de PD-1 activat; îndepărtează fosfații de pe proteinele de semnalizare și oprește activarea limfocitului T.
STAT3: Proteină din interiorul celulei care transmite semnalul unor citokine către nucleu. Fosforilarea ei arată că semnalul este activ.
stromă tumorală: Țesutul de susținere din jurul celulelor tumorale: celule care nu sunt tumorale (de exemplu fibroblaste), vase de sânge și matrice.
supraexpresie: Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
tranziție epitelial–mezenchimală: Proces prin care celulele epiteliale își pierd adeziunea și capătă mobilitate, proprietate legată de invazie și metastazare.
VeriStrat: Test proteomic pe ser, bazat pe spectrometrie de masă, care clasifică pacienții în „good” sau „poor”.

Surse

32 de surse.

Bauman JE, Saba NF, Roe D, Bauman JR, Kaczmar J, Bhatia A, et al., Chung CH. Randomized Phase II Trial of Ficlatuzumab With or Without Cetuximab in Pan-Refractory, Recurrent/Metastatic Head and Neck Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(22):3851-3862. PMID 36977289. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.22.01994
Bauman JE, Ohr J, Gooding WE, Ferris RL, Duvvuri U, Kim S, et al., Stabile LP. Phase I Study of Ficlatuzumab and Cetuximab in Cetuximab-Resistant, Recurrent/Metastatic Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2020;12(6):1537. PMID 32545260. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers12061537
Patnaik A, Weiss GJ, Papadopoulos KP, Hofmeister CC, Tibes R, Tolcher A, et al., Ramanathan RK. Phase I ficlatuzumab monotherapy or with erlotinib for refractory advanced solid tumours and multiple myeloma. Br J Cancer. 2014;111(2):272-280. PMID 24901237. PubMed ↗ · DOI 10.1038/bjc.2014.290
Tabernero J, Elez ME, Herranz M, Rico I, Prudkin L, Andreu J, et al., Baselga J. A pharmacodynamic/pharmacokinetic study of ficlatuzumab in patients with advanced solid tumors and liver metastases. Clin Cancer Res. 2014;20(10):2793-2804. PMID 24634378. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-13-1837
Mok TS, Geater SL, Su WC, Tan EH, Yang JC, Chang GC, et al., Park K. A Randomized Phase 2 Study Comparing the Combination of Ficlatuzumab and Gefitinib with Gefitinib Alone in Asian Patients with Advanced Stage Pulmonary Adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2016;11(10):1736-1744. PMID 27448761. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2016.05.038
Tan EH, Lim WT, Ahn MJ, Ng QS, Ahn JS, Shao-Weng Tan D, et al., Park K. Phase 1b Trial of Ficlatuzumab, a Humanized Hepatocyte Growth Factor Inhibitory Monoclonal Antibody, in Combination With Gefitinib in Asian Patients With NSCLC. Clin Pharmacol Drug Dev. 2018;7(5):532-542. PMID 29346833. PubMed ↗ · DOI 10.1002/cpdd.427
Perez K, Chiarella AM, Cleary JM, Horick N, Weekes C, Abrams T, et al., Wolpin BM. Phase Ib and Expansion Study of Gemcitabine, Nab-Paclitaxel, and Ficlatuzumab in Patients With Metastatic Pancreatic Cancer. Oncologist. 2023;28(5):425-432. PMID 36807743. PubMed ↗ · DOI 10.1093/oncolo/oyad002
Wang VE, Blaser BW, Patel RK, Behbehani GK, Rao AA, Durbin-Johnson B, et al., Andreadis C. Inhibition of MET Signaling with Ficlatuzumab in Combination with Chemotherapy in Refractory AML: Clinical Outcomes and High-Dimensional Analysis. Blood Cancer Discov. 2021;2(5):434-449. PMID 34514432. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2643-3230.BCD-21-0055
Kumar D, Kandl C, Hamilton CD, Shnayder Y, Tsue TT, Kakarala K, et al., Thomas SM. Mitigation of Tumor-Associated Fibroblast-Facilitated Head and Neck Cancer Progression With Anti-Hepatocyte Growth Factor Antibody Ficlatuzumab. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;141(12):1133-1139. PMID 26540318. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoto.2015.2381
D’Arcangelo M, Cappuzzo F. Focus on the potential role of ficlatuzumab in the treatment of non-small cell lung cancer. Biologics. 2013;7:61-68. PMID 23493885. PubMed ↗ · DOI 10.2147/BTT.S28908
Shih YH, Chen PC, Chu CY. Severe refractory scarring alopecia associated with combinational use of ficlatuzumab (AV-299) and gefitinib. J Clin Oncol. 2013;31(20):e335-e337. PMID 23715581. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2012.46.9346
Mittra ES, Fan-Minogue H, Lin FI, Karamchandani J, Sriram V, Han M, Gambhir SS. Preclinical efficacy of the anti-hepatocyte growth factor antibody ficlatuzumab in a mouse brain orthotopic glioma model evaluated by bioluminescence, PET, and MRI. Clin Cancer Res. 2013;19(20):5711-5721. PMID 23983258. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-12-1015
ClinicalTrials.gov NCT06064877. A Multicenter, Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study of Ficlatuzumab in Combination With Cetuximab in Participants With Recurrent or Metastatic (R/M) HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (FIERCE-HN). Sponsor: AVEO Pharmaceuticals. Ultima actualizare: aprilie 2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov NCT03422536. A Randomized, Phase II Study of Ficlatuzumab With or Without Cetuximab in Patients With Cetuximab-Resistant, Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (rezultate publicate în registru). Sponsor: University of Arizona. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov NCT02318368. A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-blind Study of Ficlatuzumab Plus Erlotinib Versus Placebo Plus Erlotinib in Subjects Who Have Previously Untreated Metastatic, EGFR-mutated NSCLC and BDX004 Positive Label. Sponsor: AVEO Pharmaceuticals; oprit (decizia sponsorului). ClinicalTrials.gov ↗
AVEO Oncology, an LG Chem company. AVEO Oncology announces completion of the first interim analysis in the global phase 3 FIERCE-HN study. Comunicat de presă, 18 februarie 2026. comunicat AVEO ↗
AVEO Oncology. AVEO Oncology Announces Ficlatuzumab Granted Fast Track Designation by the U.S. FDA for the Treatment of Relapsed or Recurrent Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Comunicat de presă, 20 septembrie 2021 (versiunea oficială, site-ul AVEO). comunicat AVEO ↗
AVEO Oncology. AVEO Oncology announces first patient enrolled in pivotal FIERCE-HN trial of ficlatuzumab in combination with cetuximab in HPV-negative recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Comunicat de presă, 16 ianuarie 2024. comunicat AVEO ↗
AVEO Oncology. LG Chem completes acquisition of AVEO Oncology. Comunicat de presă, 19 ianuarie 2023. comunicat AVEO ↗
AVEO Pharmaceuticals. AVEO Pharmaceuticals Regains Worldwide Rights to Develop and Commercialize Anti-HGF Antibody Candidate AV-299. Comunicat de presă, 30 septembrie 2010 (versiunea oficială, site-ul AVEO). comunicat AVEO ↗
ClinicalTrials.gov NCT01039948. A Phase 1b/2 Study of AV-299 (Formerly SCH 900105) in Combination With Gefitinib in Asian Subjects With Non-Small Cell Lung Cancer (P06162). Sponsor: AVEO Pharmaceuticals. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov NCT04100330. A Study of Ficlatuzumab With HiDAC and HiDAC Alone in Adults With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia. Sponsor: AVEO Pharmaceuticals; retras înainte de includere. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov NCT00725634. A Phase 1 Dose-Escalation Study in Advanced Solid Tumors, Lymphomas or Multiple Myeloma. Sponsor: AVEO Pharmaceuticals. ClinicalTrials.gov ↗
AVEO Pharmaceuticals. AVEO Reports Third Quarter 2010 Financial Results and Recent Developments. Comunicat de presă, 4 noiembrie 2010: drepturile asupra AV-299 revin la AVEO de la 27 decembrie 2010. comunicat AVEO ↗
ClinicalTrials.gov NCT00969410. A Pharmacodynamic Study of AV-299 (Formerly SCH 900105) in Subjects With Advanced Solid Tumors Who Have Liver Metastases (P05670). Sponsor: AVEO Pharmaceuticals. Început: august 2009. Consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov NCT02109627. Phase Ib Study of Ficlatuzumab With High Dose Cytarabine (HiDAC) in Relapsed and Refractory AML. University of California, San Francisco. Început: 1 mai 2015; oprit pentru recrutare redusă („Low Accrual”). Consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
U.S. Food and Drug Administration. openFDA, setul Drugs@FDA: căutarea „ficlatuzumab” în ingredientul activ și în denumirea generică. Consultat 18.10.2026; niciun rezultat. openFDA ↗
European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (2.754 înregistrări, actualizat 18.10.2026). Consultat 18.10.2026; fără ficlatuzumab, AV-299 sau SCH 900105. EMA ↗
European Medicines Agency. Orphan designations JSON data file (3.310 înregistrări, actualizat 18.10.2026). Consultat 18.10.2026; fără ficlatuzumab, AV-299 sau SCH 900105. EMA ↗
Mylan Institutional. Gemcitabine for injection: prescribing information (DailyMed, setid 06dd9d40-74fc-4409-93b1-a46be7126331), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed ↗
Abraxis BioScience. ABRAXANE (paclitaxel protein-bound particles, albumin-bound): prescribing information (DailyMed, setid 24d10449-2936-4cd3-b7db-a7683db721e4, versiunea din 31.10.2022), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed ↗
Cytarabine injection — prospectul aprobat de FDA, Clinical Pharmacology (studii pe culturi celulare), Meitheal Pharmaceuticals, versiunea din 6.07.2022, DailyMed (setid 1be2668b-d76f-4c65-aea9-86c5c40889a2). Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗