← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

FS222

Cunoscut și ca: FS-222, FS 222, anticorp bispecific anti-CD137/PD-L1 FS222

Clasa: anticorp bispecific tetravalent inhibitor de punct de control imun și agonist costimulatorȚinta: PD-L1

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

FS222 este un de tip (format mAb², „2 + 2”) ^1,6. Două brațe leagă . Două situsuri construite în porțiunea Fc () leagă ^1,13.

FS222 urmărește să blocheze interacțiunea PD-L1– și să activeze CD137 pe limfocitele T ^7,13. În testele , activarea limfocitelor T a depins de PD-L1 ¹. Aceste teste nu arată că activarea rămâne limitată la tumoră la pacienți ⁷.

FS222 este un medicament experimental. La 19.10.2026, căutarea în Drugs@FDA nu a găsit o autorizație sub codurile FS222, FS-222 sau FS 222 ¹⁷. Un singur studiu de fază 1 (NCT04740424) îl evaluează în , în tumori solide avansate sau metastatice ^2,3.

Studiul a avut centre și în România (detalii în „De reținut”) ^2,3.

Clasa terapeutică	anticorp bispecific tetravalent inhibitor de punct de control imun și agonist costimulator (anti-PD-L1/agonist CD137)
Ținta	PD-L1, ligandul inhibitor exprimat pe celulele tumorale și pe unele celule imune din tumoră, și CD137 (4-1BB), receptor costimulator inductibil de pe limfocitele T activate și celulele NK
Dezvoltat de	F-star Therapeutics (Cambridge, Marea Britanie) a dezvoltat FS222 pe platforma mAb²/Fcab ¹⁰. IONTAS a generat o componentă a moleculei și a licențiat-o către F-star ¹⁴. În martie 2023, invoX Pharma a achiziționat F-star ¹¹. invoX este o filială deținută integral de Sino Biopharmaceutical și sponsorul studiului ^11,2.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

FS222 este investigat în studiul de fază 1 FS222-19101 (NCT04740424, EU CT 2024-514010-12-00) ^2,3. Centrele din România sunt institutele oncologice din București („Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu”) și Cluj-Napoca („Prof. Dr. Ion Chiricuță”) ^2,3. CTIS consemnează încheierea recrutării în România la 01.04.2026 ³. ClinicalTrials.gov afișează încă „Recruiting”, într-o înregistrare actualizată ultima dată la 01.07.2025 ².
Criteriile generale ale studiului, cu valoare informativă după încheierea recrutării ²:
- cel mult o linie anterioară de inhibitori de puncte de control, cu excepții pentru cohortele farmacocinetice/farmacodinamice;
- tratamentul anti- oprit de cel puțin 6 luni;
- fără agoniști în antecedente și fără boală autoimună activă;
- ≤ 1;
- biopsii tumorale obligatorii, cu anumite excepții.
Datele de eficacitate sunt preliminare. Studiul nu are braț de control ². Datele din faza 1:
- rata de 17% pe toate tumorile, în setul de 100 de pacienți ⁶;
- 47,4% în melanomul cutanat după anti-, conform unei recenzii ¹⁵;
- numitorul de 19 pacienți apare numai în comunicatul companiei ⁵.
Semnalele principale de siguranță din faza 1 sunt creșterea (creșterea AST/ALT) și toxicitatea hematologică (detalii în „Siguranță”) ⁴.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: FS222, prima administrare la om, în tumorile solide avansate

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

Structura, pe scurt

anticorp: tetravalent, IgG1 uman, cu mărimea unui obișnuit.
Molecula este simetrică, cu două lanțuri grele și două lanțuri ușoare identice.
Are câte două situsuri de legare pentru fiecare țintă („2 + 2”). ^1,8,13
brațele anti-PD-L1: Cele două brațe Fab provin dintr-un anticorp monoclonal uman anti-PD-L1 de mare.
măsurată prin : 0,189 nM pentru PD-L1. ^1,7
situsurile anti-CD137 (Fcab): Situsurile de legare pentru CD137 au fost construite prin modificarea buclelor structurale ale domeniului CH3 din porțiunea Fc (platforma Fcab/mAb²).
Constanta de disociere pentru CD137: 0,665 nM (rezonanță plasmonică de suprafață). ^1,13,7
porțiunea Fc: Fc IgG1 modificat pentru a lega mai puțin , cu reducerea citotoxicității dependente de anticorpi () și a celei dependente de () ⁸.
O recenzie descrie mutațiile L234A și L235A („”) în domeniul CH2 ¹⁶. ^7,8,16

Cum acționează, pas cu pas

Pașii din desen

Desenul arată FS222 legând PD-L1 de pe o celulă și CD137 de pe un limfocit T. Molecula are două situsuri pentru fiecare țintă ^1,13.
Brațele Fab anti-PD-L1 urmăresc să blocheze interacțiunea cu . În paralel, CD137 costimulează limfocitele T CD8+ ^7,13.
Situsurile Fcab din CH3 leagă CD137 ¹³. În testele , ancorarea pe PD-L1 permite a limfocitelor T ¹.
CD137 grupat transmite semnalul prin proteinele TRAF către calea . Rezultatul este proliferarea și supraviețuirea limfocitului T ⁹.
Porțiunea Fc a FS222 leagă mai puțin receptorii Fcγ ^7,8. Astfel, activarea CD137 este proiectată să depindă de PD-L1, nu de celulele cu receptori Fcγ ^7,8.
Efectul urmărit este activarea limfocitelor T CD8+ antitumorale, cu proliferare, citokine și activare CD8+ în modele preclinice. Scopul final este distrugerea celulei tumorale de către limfocitele T ^1,9.

FS222 (produsul de studiu) ținta ligand sau receptor natural celula-țintă legătură blocată semnal de activare (costimulator)

Ținta și dovezile preclinice

(, TNFRSF9) este un receptor din superfamilia receptorilor TNF ⁹. Apare pe limfocitele T CD4+ și CD8+ în primele 24 de ore după stimularea antigenică, cu un maxim la 2–3 zile ⁹. Se găsește și pe ⁹. Ligandul natural, , grupează câte trei receptori ⁹. Efectul antitumoral al stimulării CD137 este mediat în principal de limfocitele T CD8+ ⁹.

Primii agoniști CD137 au avut limite. Urelumab a fost limitat de hepatotoxicitate, inclusiv două decese ⁷. Utomilumab a avut eficacitate redusă ⁷. recunoscut, legarea ligandului natural și gruparea receptorilor prin pot influența activitatea și toxicitatea acestor agoniști ⁷. Unii agoniști bispecifici din generația următoare reduc legarea de receptorii Fcγ. Ei condiționează gruparea CD137 de legarea unei a doua ținte ⁷.

La FS222, a doua țintă este . Celulele tumorale și celulele imune pot exprima PD-L1 ^1,7. În modelul , FS222 leagă simultan CD137 și PD-L1. Legarea de PD-L1 permite a limfocitelor T ^1,7. În testele de activare a limfocitelor T CD8+, activarea a depins de prezența PD-L1 ¹. Aceeași moleculă urmărește blocarea punctului de control și costimularea CD137 ¹³.

Preclinic, FS222 a activat limfocitele T într-o umană mai puternic decât asocierea anticorpilor monospecifici anti-CD137 și anti-PD-L1 ^1,10. O moleculă-surogat murină a încetinit semnificativ creșterea tumorilor în modelele singenice de cancer colorectal și MC38. A prelungit și supraviețuirea, cu activarea limfocitelor T CD8+ ¹. La primatul non-uman, FS222 nu a produs semne de toxicitate hepatică până la 30 mg/kg ¹.

La pacienți, rezumatul ASCO 2024 raportează farmacologie confirmată pe țintă, la mai multe doze ⁴:

legare de țintă dependentă de doză;
modificarea limfocitelor T CD8+ din sânge;
creșterea limfocitelor T +CD8+ din tumoră.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în general, toxicitate hepatică, toxicitate hematologică; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Rezumatul ASCO 2024, cohortele la 4 săptămâni (90 de pacienți)⁴

Creșterea AST, grad ≥ 313,3%
Creșterea ALT, grad ≥ 311,1%
Neutropenie febrilă, eveniment advers grav legat de tratament5,6%

Tabel de sinteză, 100 de pacienți (gradul nu este precizat)⁶

Creșterea ALT31%
Creșterea AST32%

Recenzie, 100 de pacienți¹⁵

Eveniment advers legat de tratament, grade 3–436%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în general (FS222-19101)

O recenzie raportează evenimente adverse legate de tratament de grade 3–4 la 36% dintre participanți (100 de pacienți) ¹⁵.
Niciunul dintre aceste evenimente nu a dus la oprirea tratamentului ¹⁵.
Rezumatul ASCO descrie profilul de siguranță ca acceptabil și gestionabil ⁴.
legate de tratament la câte 3 pacienți (3,3%) au fost febra, , creșterea ALT și creșterea AST ⁴.^4,15

Toxicitate hepatică (creșterea transaminazelor)

Creșterea AST și creșterea ALT au fost printre cele mai frecvente evenimente legate de tratament (peste 20% dintre pacienți) ⁴.
În rezumatul ASCO (90 de pacienți): creșterea AST de grad ≥ 3 la 13,3%, creșterea ALT de grad ≥ 3 la 11,1% ^4,8.
Într-un tabel de sinteză (100 de pacienți): creșterea ALT la 31% și creșterea AST la 32%, fără precizarea gradului ⁶. Aceste valori nu sunt rate de grad ≥ 3.
Toxicitatea hepatică a limitat primii agoniști (urelumab) ⁷. La primatul non-uman, FS222 nu a produs semne de toxicitate hepatică până la 30 mg/kg ¹.^1,4,6,7,8

Toxicitate hematologică

Trombocitopenia și au fost printre cele mai frecvente evenimente legate de tratament (peste 20% dintre pacienți) ⁴.
a fost cel mai frecvent eveniment advers grav legat de tratament: 5 pacienți (5,6%) ⁴.
Frecvențele pe grade pentru fiecare toxicitate hematologică nu s-au identificat în sursele științifice accesibile.⁴

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

9 etape, 2020–2026.

2020
1. Publicarea caracterizării a FS222: activare a limfocitelor T dependentă de , eficacitate în modele de cancer colorectal, toxicologie la primat non-uman¹
2. 12.2020Începe studiul de fază 1 cu prima administrare la om FS222-19101 (NCT04740424), în tumori solide avansate²
2021
1. 01.2021F-star depune la SEC comunicatul despre primul pacient tratat. Data din text (04.01.2020) precede începutul studiului din decembrie 2020^10,2
2023
1. 03.2023invoX Pharma (Sino Biopharmaceutical) finalizează achiziția F-star Therapeutics și preia dezvoltarea FS222¹¹
2. 08.2023Începe recrutarea în România în studiul FS222-19101³
2024
1. 06.2024Prezentare orală la congresul ASCO 2024 a datelor din faza 1 (rezumat: 90 de pacienți, prezentare: 100). Include pacienți cu melanom cutanat tratați anterior cu anticorpi anti-^4,5
2. 06.2024Studiul este transferat în registrul european CTIS (EU CT 2024-514010-12-00). Autorizare în Spania (17.06.2024) și în România (02.07.2024)³
2025
1. Acordul pentru studiu în Germania (28.03), Țările de Jos (02.04) și Polonia (06.04)³
2026
1. 04.2026Recrutarea din țările UE participante, inclusiv România, se încheie la 01.04.2026³

Studii publicate

1 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

FS222-19101 (prima administrare la om)

Faza 1Garralda E, Oberoi A, de Velasco G, Victoria I, Pesantez D, Eguren Santamaría I, Moreno V, Boni V, Cervantes A, Gambardella V, et al. First-in-human study (FIH) of FS222, a next-generation tetravalent PD-L1/CD137 bispecific antibody: safety, pharmacodynamics (PD), and antitumor activity in patients (pts) with advanced solid tumors including PD-1 refractory melanoma. J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):2505 (rezumat ASCO)Rata de răspuns obiectiv, toate tipurile de tumori17% (17/100)

ClinicalTrials.gov · NCT04740424 ↗Garralda E, Oberoi A, de Velasco G, Victoria I, Pesantez D, Eguren Santamaría I, Moreno V, Boni V, Cervantes A, Gambardella V, et al. First-in-human study (FIH) of FS222, a next-generation tetravalent PD-L1/CD137 bispecific antibody: safety, pharmacodynamics (PD), and antitumor activity in patients (pts) with advanced solid tumors including PD-1 refractory melanoma. J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):2505 (rezumat ASCO) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă FS222 în este sigur și tolerabil la doze crescătoare, care este și și dacă are activitate antitumorală la pacienții cu tumori solide avansate.

Cum au lucrat

Adulți cu tumori solide local avansate nerezecabile sau metastatice, pentru care tratamentul standard nu este eficient, tolerat sau adecvat. Criteriile generale permit cel mult o linie anterioară de inhibitori de puncte de control, cu excepții în expansiunea farmacocinetică/farmacodinamică. Tratamentul anterior cu agoniști este criteriu de excludere. Rezumatul ASCO cuprinde 90 de pacienți, cu mediana de 2 tratamente anterioare (1–7). Sinteza datelor ulterioare cuprinde 100 de pacienți.

Studiu deschis, multicentric, cu un singur braț. Include escaladare a dozei, expansiune farmacocinetică/farmacodinamică și expansiune pe tipuri de tumori. FS222 se administrează intravenos la 4 săptămâni. Biopsiile tumorale înainte și în timpul tratamentului sunt obligatorii, cu anumite excepții.

Criteriul principal: Obiectivele primare sunt siguranța, doza maximă tolerată și doza recomandată pentru faza 2, evaluate prin toxicitățile limitante de doză. Studiul evaluează și activitatea antitumorală, farmacocinetica, farmacodinamia și imunogenitatea.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, toate tipurile de tumori17% (17/100)sinteză publicată a datelor prezentate la ASCO 2024; în rezumat (90 de pacienți, data limită 05.12.2023): 15,7%

Rata de control al bolii, toate tipurile de tumori45,0%răspunsuri complete, parțiale și boală stabilă

Rata de răspuns obiectiv în melanomul cutanat tratat anterior cu anti-PD-147,4%conform unei recenzii, pe date ulterioare rezumatului. În rezumatul ASCO (90 de pacienți): 60% (9/15), rata de control al bolii 86,7% (13/15). Comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial, indică 19 pacienți și rata de control al bolii 68,4%

Tipuri de tumori cu răspunsuri obiective RECIST 1.1 (rezumat ASCO, 90 de pacienți)melanom, cancer pulmonar fără celule mici, cancer ovarian, cancer mamar triplu negativ, liposarcom și cancer colorectalnumărul de pacienți evaluați pe tip de tumoră nu este publicat. Comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial, dă pentru 100 de pacienți: melanom cutanat 9, cancer ovarian 2, cancer pulmonar fără celule mici 2, câte unul în melanom mucos, cancer mamar triplu negativ, mezoteliom și cancer colorectal MSS

Evenimente adverse legate de tratament, grade 3–436%conform unei recenzii, în setul de 100 de pacienți

Ce le-a ieșit

Recenziile raportează răspunsuri tumorale în studiul de fază 1, inclusiv în melanomul cutanat tratat anterior cu anti-. Autorii rezumatului ASCO descriu profilul de siguranță ca acceptabil și gestionabil. Datele sunt preliminare. Studiul nu are braț de control, deci datele nu stabilesc eficacitatea sau siguranța. În iunie 2024, optimizarea dozei continua. La 19.10.2026 nu s-a identificat un articol clinic complet.^{2,4,6,8,12,15}

Siguranța

O recenzie raportează evenimente adverse legate de tratament de grade 3–4 la 36% dintre participanți. În rezumatul ASCO (90 de pacienți), cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3 au fost creșterea AST și ALT: 13,3%, respectiv 11,1%. Trombocitopenia și neutropenia au fost frecvente, la orice grad.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în studiul de fază 1, farmacodinamie la pacienți, date preclinice de farmacologie și toxicologie, timp de înjumătățire, metabolizare.

administrare	Perfuzie intravenoasă, o dată la 4 săptămâni, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă ². Se administrează în ². Registrul descrie . Suplimentul unei recenzii raportează doze în mg/kg ⁶. Neconcordanța necesită verificarea sursei primare. Rezumatul ASCO menționează scheme la 3 sau 4 săptămâni. Analiza raportată cuprinde cohortele la 4 săptămâni ⁴.^2,4,6
doze în studiul de fază 1	Escaladarea a început cu cohorte de câte un participant, urmate de schema ². Rezumatul ASCO descrie o a dozei, apoi schema 3 + 3 ⁴. O recenzie raportează un interval de 0,75–4,5 mg/kg la 4 săptămâni, dar acesta necesită confirmare în sursa primară ⁶. Nu s-au identificat valori verificabile pentru și . În iunie 2024, optimizarea dozei continua ^4,5.^2,4,5,6
farmacodinamie la pacienți	Rezumatul ASCO raportează, la mai multe doze, legare de țintă dependentă de doză. Raportează și modificarea limfocitelor T CD8+ din sânge. Limfocitele T +CD8+ din tumoră au crescut ⁴.⁴
date preclinice de farmacologie și toxicologie	Legare simultană de și . Activarea limfocitelor T CD8+ a depins de PD-L1. În studiul de stabilire a dozelor la primat non-uman: fără semne de toxicitate hepatică până la 30 mg/kg.¹
timp de înjumătățire, metabolizare	Nu s-au identificat valori verificabile ale timpului de înjumătățire sau ale -ului la om în sursele accesibile. Registrul nu are rezultate postate ².²

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Epitopul CD137 și parametrii farmacocinetici la primatul non-uman din articolul preclinic din 2020. Articolul nu are text integral în PMC în înregistrarea consultată, iar rezumatul indexat nu conține aceste valori ¹. Ultima căutare: 19.10.2026.
Doza maximă tolerată, doza recomandată pentru faza 2, doza reală (fixă sau în mg/kg), timpul de înjumătățire și imunogenitatea la om. Registrul descrie doza fixă, iar suplimentul unei recenzii dă 0,75–4,5 mg/kg la 4 săptămâni ^2,6. Registrele nu au rezultate postate ^2,3. Rezumatul ASCO anunță optimizarea dozei ⁴. Ultima căutare: 19.10.2026.
Datele din prezentarea orală ASCO 2024 (rezumatul 2505) care lipsesc din rezumat: răspunsurile pe tipuri de tumori, numitorii și frecvența pe grade a toxicităților hematologice. Rezumatul, disponibil prin Crossref, conține cohorta de 90 de pacienți, dar nu aceste date. Ele apar numai în comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial ^4,5. Ultima căutare: 19.10.2026.
Relația dintre doză și frecvența evenimentelor adverse legate de tratament. Afirmația apare numai în comunicatul companiei, fără tabel pe doze ⁵. Ultima căutare: 19.10.2026.
Lucrarea „FS222, a CD137/PD-L1 tetravalent bispecific antibody, designed for optimal CD137 engagement resulting in potent conditional T-cell activity” (Lakins MA, Séguy Veyssier C și colab.). Nu s-a identificat o înregistrare bibliografică verificabilă pentru acest titlu. Lucrarea nu este folosită ca sursă. Ultima căutare: 19.10.2026.
Lipsa autorizației de punere pe piață a FS222 în UE. Căutarea directă în baza EMA a primit eroare, iar căutarea indexată nu a găsit un raport EPAR. Căutarea în Drugs@FDA nu a găsit un produs ¹⁷. Ultima căutare: 19.10.2026.
O denumire comună internațională (DCI) pentru FS222. Registrele și recenziile consultate folosesc numai codul FS222. Listele OMS nu au fost consultate. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

53 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC: Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agonism condiționat: Activare a unui receptor care se produce numai după ce molecula leagă și a doua țintă.
anticorp bispecific: Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp tetravalent: Anticorp cu patru situsuri de legare a antigenului; la un bispecific „2 + 2”, câte două pentru fiecare țintă.
boală stabilă: Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
cancer mamar triplu negativ: Cancer mamar fără receptori de estrogen și de progesteron și fără supraexpresie sau amplificare HER2.
CD137 (4-1BB): Receptor costimulator din superfamilia receptorilor TNF, prezent pe limfocitele T activate și pe celulele NK, care transmite un semnal de multiplicare și supraviețuire.
CD3: Complex de proteine asociat receptorului de celulă T, prin care se transmite semnalul de activare al limfocitului T.
CDC: Citotoxicitate dependentă de complement: anticorpii legați pe o celulă activează complementul, care perforează membrana și distruge celula.
celule NK: Limfocite ale imunității înnăscute, care pot distruge celule tumorale fără stimulare antigenică prealabilă.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
combinație în doză fixă: Două sau mai multe substanțe active în același comprimat sau în aceeași capsulă, în proporție stabilită. Pacientul le ia împreună, într-o singură administrare.
complement: Grup de proteine din sânge care se activează în cascadă și ajută la distrugerea celulelor sau microbilor marcați de anticorpi.
constantă de disociere (KD): Concentrația la care jumătate din moleculele-țintă sunt legate; o valoare mai mică înseamnă o afinitate mai mare.
control al bolii: Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
costimulator / coinhibitor (al limfocitelor T): O moleculă costimulatoare amplifică activarea limfocitului T după recunoașterea antigenului; una coinhibitoare o reduce.
data limită a analizei: Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
denumire comună internațională (DCI): Numele oficial, unic și neprotejat al unei substanțe active, stabilit de OMS. Varianta propusă (pINN) devine recomandată (rINN) după o procedură de aprobare.
domeniu de costimulare (4-1BB): Partea receptorului care adaugă un al doilea semnal, pe lângă cel principal, și susține multiplicarea și supraviețuirea limfocitului T în timp.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
epitop: Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacodinamie: Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
Fcab: Porțiune Fc de anticorp modificată astfel încât buclele domeniului CH3 să lege o țintă, fără un braț Fab suplimentar.
fragment Fab: Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
izotip (al anticorpului): Clasa și subclasa unui anticorp (de exemplu IgG1 sau IgG2). Ea determină funcțiile părții Fc.
MMRp/MSS (reparare a nepotrivirilor păstrată / microsateliți stabili): Tumoră cu sistemul de reparare a nepotrivirilor ADN funcțional și cu microsateliți stabili; opusul dMMR/MSI-H.
model murin singeneic (de exemplu CT26): Tumoră de șoarece implantată la șoareci din aceeași linie genetică, cu sistem imun normal; permite studiul efectului imunoterapiei.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutațiile LALA: Două înlocuiri leucină → alanină în porțiunea Fc a unui anticorp IgG1, care reduc sau anulează legarea de receptorii Fcγ și de complement.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NF-κB: Factor de transcripție care pornește gene de supraviețuire și de inflamație. Inhibitorul lui, IκB-α, îl ține inactiv.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reacție limfocitară mixtă: Test in vitro în care limfocitele unui donator sunt stimulate de celulele altui donator; arată cât de mult se activează limfocitele T.
receptori Fcγ (FcγR): Receptori de pe celulele imune care leagă regiunea Fc a IgG; cei mai mulți activează celula, iar FcγRIIB o inhibă.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
rezonanță plasmonică de suprafață (SPR): Metodă de laborator care măsoară în timp real legarea dintre două molecule, fără marcaje; din ea se calculează constanta de disociere.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
sindrom de eliberare de citokine: Reacție inflamatorie generală produsă de citokinele eliberate de limfocitele T activate; se manifestă prin febră, hipotensiune și hipoxie.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
titrare accelerată: Schemă de început a unui studiu de fază 1: doza crește repede, cu puțini pacienți pe treaptă, până la prima toxicitate de un anumit grad.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST): Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
trimer: Complex format din trei molecule identice sau asemănătoare, legate între ele; mai multe citokine din familia TNF acționează sub formă de trimer.

Surse

17 surse.

Lakins MA, Koers A, Giambalvo R, Munoz-Olaya J, Hughes R, Goodman E, Marshall S, Wollerton F, Batey S, Gliddon D, Tuna M, Brewis N. FS222, a CD137/PD-L1 Tetravalent Bispecific Antibody, Exhibits Low Toxicity and Antitumor Activity in Colorectal Cancer Models. Clin Cancer Res. 2020;26(15):4154–4167. PMID 32345647. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-19-2958
ClinicalTrials.gov. NCT04740424: A Phase 1, Open-Label, First-in-Human Study to Evaluate the Safety and Anti-tumour Activity of FS222, a CD137/PD-L1 Bispecific Antibody, in Subjects With Advanced Malignancies (FS222-19101). Sponsor: invoX Pharma Limited. Ultima actualizare 01.07.2025; consultat 14.10.2026 și 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Registrul european al studiilor clinice (CTIS). EU CT 2024-514010-12-00: A First-in-Human Study to Evaluate the Safety and Anti-cancer Activity of the product FS222 … in Subjects with Advanced Malignancies (FS222-19101); decizii pe țări și datele de începere a recrutării. Datele CTIS publicate la 17.07.2026; consultat 19.10.2026. CTIS ↗
Garralda E, Oberoi A, de Velasco G, Victoria I, Pesantez D, Eguren Santamaría I, Moreno V, Boni V, Cervantes A, Gambardella V, et al. First-in-human study (FIH) of FS222, a next-generation tetravalent PD-L1/CD137 bispecific antibody: safety, pharmacodynamics (PD), and antitumor activity in patients (pts) with advanced solid tumors including PD-1 refractory melanoma. J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):2505 (rezumat, congresul ASCO 2024; neindexat în PubMed; textul rezumatului este disponibil prin Crossref). rezumat ASCO 2024 ↗ · DOI 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2505
Sino Biopharmaceutical Limited. Voluntary announcement: Presentation of positive clinical data from phase 1 study of FS222 (CD137/PD-L1) at the 2024 ASCO. Bursa din Hong Kong (HKEX), 05.06.2024. HKEX (PDF) ↗
You G, Choi J, Yang C, Kim S, Jeon J, Park K, Lee Y, Lee SH. Expanding the horizons of cancer therapy with next-generation 4-1BB agonists: a review of molecular and clinical strategies to maximize efficacy and ensure safety. MAbs. 2026;18(1):2622746. PMID 41645963. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2026.2622746
Claus C, Ferrara-Koller C, Klein C. The emerging landscape of novel 4-1BB (CD137) agonistic drugs for cancer immunotherapy. MAbs. 2023;15(1):2167189. PMID 36727218. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2023.2167189
Chen W, Zhou A, Zhou Y. Bispecific antibody for lung cancer: mechanisms and clinical insights. Front Immunol. 2025;16:1572802. PMID 40510353. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1572802
Hashimoto K. CD137 as an Attractive T Cell Co-Stimulatory Target in the TNFRSF for Immuno-Oncology Drug Development. Cancers (Basel). 2021;13(10):2288. PMID 34064598. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers13102288
F-star Therapeutics. F-star Therapeutics announces first patient dosed in FS222 phase 1 clinical trial. Comunicat de presă, ianuarie 2021 (anexa 99.1 la raportul către SEC). comunicat F-star (SEC) ↗
invoX Pharma. invoX Pharma completes acquisition of F-star Therapeutics, Inc. Comunicat de presă, 08.03.2023. comunicat invoX ↗
Shan KS, Musleh Ud Din S, Dalal S, Gonzalez T, Dalal M, Ferraro P, Hussein A, Vulfovich M. Bispecific Antibodies in Solid Tumors: Advances and Challenges. Int J Mol Sci. 2025;26(12):5838. PMID 40565299. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms26125838
Brinkmann U, Kontermann RE. The making of multispecific immunoglobulins - a clinical perspective. MAbs. 2026;18(1):2613548. PMID 41542910. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2026.2613548
One Nucleus. IONTAS collaboration with F-star enters oncology phase 1 clinical trial. 29.06.2021. comunicat IONTAS ↗
Morchón-Araujo D, Catani G, Mirallas O, Pretelli G, Sánchez-Pérez V, Vieito M, Braña I, Pujol-Borrell R, Garralda E, Hernando-Calvo A. Emerging Immunotherapy Targets in Early Drug Development. Int J Mol Sci. 2025;26(11):5394. PMID 40508202. PMC ↗ · DOI 10.3390/ijms26115394
Geng Q, Jiao P. Anti-PD-L1-Based Bispecific Antibodies Targeting Co-Inhibitory and Co-Stimulatory Molecules for Cancer Immunotherapy. Molecules. 2024;29(2):454. PMID 38257366. PMC ↗ · DOI 10.3390/molecules29020454
U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA API: căutare după FS222, FS-222 și FS 222 în denumirea comercială și în substanța activă. Consultat 19.10.2026; fără rezultate. Drugs@FDA ↗