Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

gedatolisib

Cunoscut și ca: PF-05212384, PKI-587, REVTORPYK

Clasa: inhibitor dual pan-PI3K/mTORȚinta: Toate cele patru izoforme ale PI3K de clasa I
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Gedatolisib (PF-05212384, PKI-587) este o moleculă mică administrată intravenos, în zilele 1, 8 și 15 ale ciclului de 28 de zile 13. Este un 1,3.
Gedatolisib inhibă reversibil, competitiv cu ATP, toate de clasa I și complexele /mTORC2 1,3,13. Blochează astfel mai multe noduri ale căii PI3K// 3. În modelele , a fost activ atât în celulele cu mutații , cât și în cele fără 3,4.
La 14.07.2026, FDA a autorizat gedatolisib (REVTORPYK) cu fulvestrant, cu sau fără palbociclib, la adulți 12. Indicația este cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat local sau metastatic, fără mutație PIK3CA detectată 12. Boala trebuie să fi progresat în timpul sau după cel puțin o linie de în boala metastatică 12. La 18.10.2026, nu am identificat o autorizație în Uniunea Europeană în datele oficiale EMA 32,33.
În România, gedatolisib se testează în VIKTORIA-2, un studiu de fază 3 în prima linie 14. Această utilizare nu este inclusă în autorizația FDA (detalii în „De reținut”) 13,35.
Clasa terapeuticăinhibitor dual pan-PI3K/mTOR (moleculă mică administrată intravenos)
ȚintaToate cele patru izoforme ale PI3K de clasa I (α, β, γ, δ) și ambele complexe ale mTOR (mTORC1 și mTORC2). Sunt mai multe noduri ale aceleiași căi de semnalizare, PI3K/AKT/mTOR. Calea controlează creșterea, supraviețuirea și metabolismul celulei tumorale.
Dezvoltat deDescris în 2010 drept compusul PKI-587, din seria derivaților bis(morfolino)-1,3,5-triazinici 1,2. Pfizer l-a dezvoltat clinic inițial, sub codul PF-05212384 5,31. Din aprilie 2021, Celcuity Inc. (Minneapolis, SUA) deține licența mondială exclusivă de dezvoltare și comercializare 19. Celcuity este titularul autorizației FDA (REVTORPYK) 12,13.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Studiul din România, VIKTORIA-2 (NCT06757634), testează gedatolisib în prima linie, o utilizare neautorizată 14,13,35. Are 8 centre în România, care nu recrutează încă la 18.10.2026 14. Este un studiu de fază 3, deschis, cu aproximativ 1180 de pacienți estimați 14. Pacienții intră în unul din două studii, după răspunsul bolii la 14:
    • boala : gedatolisib + palbociclib + fulvestrant, față de ribociclib + fulvestrant 14;
    • boala endocrinosensibilă: gedatolisib + palbociclib + letrozol, față de ribociclib + letrozol 14.
  • În VIKTORIA-2, gedatolisib se dă după schema săptămânală autorizată, 3 săptămâni din 4 14. Studiul cere material tumoral sau o pentru analiza 14. Mutația nu este condiție de includere 14. Criteriul principal este () 14.
  • Gedatolisib se administrează intravenos: 180 mg în 30 de minute, în zilele 1, 8 și 15 ale ciclului de 28 de zile 13. Aceasta presupune deplasări săptămânale la spital, spre deosebire de inhibitorii orali ai căii 9.
  • Monitorizarea practică 10,13:
    • glicemia și înaintea tratamentului, apoi glicemia periodic. VIKTORIA-1 a exclus diabetul de tip 1 și diabetul de tip 2 necontrolat sau cu HbA1c > 6,4% 10,13;
    • profilaxia cu apă de gură cu corticosteroid, fără alcool, de 4 ori pe zi în primele 8 săptămâni. A fost obligatorie în VIKTORIA-1 și este recomandată în prospect 10,13;
    • în tripletă, hemoleucograma urmează regulile pentru palbociclib. de grad ≥ 3 a apărut la peste jumătate dintre pacienți 10,13.
  • Beneficiul pe supraviețuirea fără progresie din VIKTORIA-1 a fost obținut față de fulvestrant singur, într-un studiu deschis 10. este încă imatură 10. În boala cu mutație PIK3CA, comparația cu alpelisib + fulvestrant vine deocamdată numai din prezentarea de congres și din comunicatul companiei 16.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: VIKTORIA-2

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

natura chimică
Moleculă mică sintetică din seria bis(morfolino)-1,3,5-triazinică, cu o punte de uree. Denumire chimică: 1-[4-[4-(dimetilamino)piperidin-1-carbonil]fenil]-3-[4-(4,6-dimorfolin-4-il-1,3,5-triazin-2-il)fenil]uree. Formula C32H41N9O4, masa moleculară 615,7 g/mol. 1,13,28
legarea de țintă
, competitiv cu ATP, al kinazelor și . Se leagă de situsul catalitic al kinazelor. față de PI3Kα = 0,4 nmol/L. Inhibă și formele mutante ale PI3Kα, precum și mTOR. Constantele de inhibiție () în testele fără celule: PI3Kα 0,4 nM, PI3Kβ 6 nM, PI3Kγ 8 nM, PI3Kδ 6 nM, mTOR 1 nM. Potența este nanomolară și asemănătoare pe toate PI3K de clasa I și pe și mTORC2. Alți inhibitori duali sunt mai slabi pe una dintre ținte. 1,2,3
activitate pe celule tumorale
A inhibat creșterea a 50 de linii tumorale umane, cu IC50 sub 100 nmol/L. În liniile de cancer mamar cu alterări sau , mediu a fost 12 nM. A fost de cel puțin 100 de ori mai mic decât al alpelisib, capivasertib și everolimus (2783, 2602 și 2134 nM). 2,3
formulare
Pulbere liofilizată sterilă: 180 mg gedatolisib într-un flacon unidoză. Se reconstituie pentru o perfuzie intravenoasă de 30 de minute. O formulare subcutanată este în dezvoltare. Compania urmărește să demonstreze echivalența clinică cu forma intravenoasă. 13,17

Mecanismul, pas cu pas

gedatolisibmoleculă mică intravenoasă, 180 mg înzilele 1, 8 și 15 (ciclu de 28 de zile)nucleugedatolisibPI3K declasa I (α, β,γ, δ) și mTOR(mTORC1 șimTORC2)în citoplasmăcelula decancer mamarHR-pozitiv,HER2-nega-tiv, cu saufără mutațiePIK3CACalea pe care acționeazăreceptor activat la membranăPI3K de clasa I: PIP2 → PIP3semnal opritAKT (activat și de mTORC2)mTORC1: 4E-BP1 și S6K → S6sinteză proteică, proliferare,supraviețuire, metabolismEfectul asupra celulei / țesutuluipAKT, pS6, p4E-BP1 scăzute(preclinic)reactivarea căii posibil limitată(preclinic)sinteză proteică și consum deglucoză reduse (preclinic)proliferare oprită, apoptoză(preclinic)efect și în celule adaptate lapalbociclib/fulvestrant (preclinic)1357La pacient: Prelungirea supraviețuiriifără progresie în cancerul mamaravansat HR-pozitiv, HER2-negativ,după inhibitori CDK4/6 (în SUA,autorizat în boala fără mutațiePIK3CA). În prima linie: în studiu.246

gedatolisib (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Receptorii activați pornesc PI3K de clasa I, care produce la membrană 4. În cancerul mamar HR-pozitiv, calea se activează compensator când sunt blocate sau axa –CDK4/6 10.
  2. PIP3 contribuie la recrutarea și activarea 3. AKT stimulează mTORC1 3. Acesta și activează , care fosforilează proteina ribozomală S6 3. Pornesc sinteza proteică, creșterea și metabolismul celulei 2,3.
  3. Gedatolisib, administrat intravenos, inhibă reversibil, competitiv cu ATP, toate izoformele PI3K de clasa I 1,3,13. Inhibă și mTOR din ambele complexe, mTORC1 și mTORC2 1,3. Se leagă de situsul catalitic al kinazelor 1,3.
  4. În modelele , scade fosforilarea AKT (T308, S473), S6 și 4E-BP1 2,3. Inhibarea simultană a PI3K și mTORC1/2 poate limita unele mecanisme de reactivare a căii 3.
  5. În modelele preclinice, asocierea cu palbociclib și fulvestrant a contracarat reactivarea căii și a inhibat ciclul celular 4. Tripleta a fost activă și în celulele adaptate la palbociclib și/sau fulvestrant 4.
  6. În modelele preclinice, celula tumorală primește mai puține semnale de supraviețuire 2,3. Scad sinteza proteică, consumul de glucoză și replicarea ADN 2,3. Apar efecte apoptotice, în celule cu și fără alterări PIK3CA/PTEN 2,3.
  7. Calea PI3K/AKT/mTOR are roluri și în țesuturile normale 4. Inhibitorii căii au efecte adverse caracteristice clasei: , toxicitate gastrointestinală și cutanată 4. Prospectul prevede profilaxia și monitorizarea erupțiilor cutanate și a hiperglicemiei 13.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: gedatolisib, palbociclib, fulvestrant, letrozol, trastuzumab-pkrb; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăHER2trastuzumab-pkrbPI3K de clasa IaromatazaletrozolCDK4/6palbociclibfulvestrant514231gedatolisib

Medicamentele din schemă

  1. Gedatolisib inhibă PI3K de clasa I și mTOR în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,3. Preclinic, inhibarea simultană a receptorului estrogenic, a CDK4/6 și a căii PI3K/AKT/mTOR a inhibat creșterea celulelor mai mult decât fiecare medicament singur 4.
  2. Palbociclib este un 9. În VIKTORIA-1 și în indicația FDA, se dă cu gedatolisib și fulvestrant 10,12. În studiul de fază 1b, s-a dat și cu letrozol 7.
  3. Fulvestrant este un (SERD) 9. Se dă cu gedatolisib, cu sau fără palbociclib, în VIKTORIA-1 și în indicația FDA 10,12.
  4. Letrozol este un 9. În studiul de fază 1b, s-a dat cu gedatolisib și palbociclib, în prima linie 7,9.
  5. Trastuzumab-pkrb țintește HER2 24. Un studiu de fază 2 l-a asociat cu gedatolisib în cancerul mamar metastatic, cu alterări ale căii PI3K 24.

Ținta și dovezile preclinice

Calea // este o rețea de semnalizare cu mai multe componente 10. Ea susține creșterea cancerului mamar 10. Contribuie și la rezistența la și la 10. Căile , CDK4/6 și PI3K/AKT/mTOR se stimulează reciproc 4,9. De aceea, blocarea uneia singure poate fi ocolită de celelalte 4,9.
În 12 linii celulare de cancer mamar, mediu al gedatolisib a fost 8 nM pentru și 35 nM pentru 3. Alpelisib și capivasertib au avut efect minim asupra p4EBP1 3.
În modelele , gedatolisib a fost mai potent și mai eficace decât alpelisib (inhibitor PI3Kα), capivasertib (inhibitor AKT) și everolimus (inhibitor ) 3. Diferența a apărut în liniile celulare cu și fără alterări sau 3. Pe lângă efectele din desen, gedatolisib a redus supraviețuirea și migrarea celulelor 3. Studiul a comparat medicamentele administrate individual. Nu a comparat gedatolisib cu asocierea alpelisib + everolimus 3.
Tripleta gedatolisib + fulvestrant + palbociclib a inhibat creșterea celulară mai mult decât fiecare medicament singur 4. A depășit și dubleta palbociclib + fulvestrant, in vitro și in vivo 4. Prospectul FDA descrie un rezultat asemănător: într-o cu mutație PIK3CA, tripleta a inhibat creșterea tumorală mai mult decât sau dubletele 13.

Profilul de siguranță cunoscut

stomatită, reacții cutanate, hiperglicemie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

VIKTORIA-1, tripleta gedatolisib + palbociclib + fulvestrant: prospectul FDA13

  • Stomatită72% · grad 3–4: 22% · grad 3
  • Greață51%
  • Oboseală43%
  • Vărsături35%
  • Erupții cutanate30% · grad 3–4: 6% · grad 3
  • Diaree26%
  • Constipație26%
  • Dureri musculo-scheletice24%
  • Glicemie à jeun crescută (laborator)46% · grad 3–4: 0,9%
  • Leucocite scăzute (laborator)93% · grad 3–4: 45%
  • Hemoglobină scăzută (laborator)84% · grad 3–4: 12%
  • Trombocite scăzute (laborator)49% · grad 3–4: 6%

VIKTORIA-1, dubleta gedatolisib + fulvestrant: prospectul FDA13

  • Stomatită58% · grad 3–4: 12% · grad 3
  • Greață44%
  • Erupții cutanate40% · grad 3–4: 5% · grad 3
  • Oboseală34%
  • Vărsături24%
  • Prurit22%
  • Diaree20%
  • Glicemie à jeun crescută (laborator)57% · grad 3–4: 1,8%

VIKTORIA-1, tripleta: efecte adverse legate de tratament (articolul)10

  • Neutropenie65,4% · grad 3–4: 62,3% · grad 3: 52,3%, grad 4: 10,0%
  • Hiperglicemie9,2% · grad 3–4: 2,3% · grad 3

VIKTORIA-1, dubleta: efecte adverse legate de tratament (articolul)10

  • Hiperglicemie11,5% · grad 3–4: 2,3% · grad 3
  • Neutropenie1,5% · grad 3–4: 0,8%

Trastuzumab-pkrb + gedatolisib, cancer mamar HER2-pozitiv (fază 2)24

  • Mucozită orală90,9% · grad 3–4: 15,9%
  • Greață40,9%
  • Reacții cutanate38,6% · procent corectat prin erată
  • Hiperglicemie25,0% · grad 3–4: 2,3% · grad 3

B2151001, primul studiu la om (monoterapie): efecte legate de tratament5

  • Inflamația mucoasei / stomatită58,4%
  • Greață42,9%
  • Hiperglicemie26%
  • Scăderea apetitului24,7%
  • Oboseală24,7%
  • Vărsături24,7%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Stomatită (inflamația mucoasei bucale)
  • este reacția clinică cea mai frecventă din tabelul 4 al prospectului FDA. A apărut la 72% cu tripleta (grad 3: 22%) și la 58% cu dubleta (grad 3: 12%). Unele anomalii de laborator sunt mai frecvente (vezi citopeniile).
  • În VIKTORIA-1, primul episod a fost de obicei de grad 1. La majoritatea pacienților s-a ameliorat în primele 2 săptămâni.
  • Prospectul recomandă o apă de gură cu corticosteroid, fără alcool, de 4 ori pe zi în primele 8 săptămâni. Profilaxia începe cu prima doză.
  • Fără profilaxie (studiul de fază 1b, prima linie), stomatita de grad 3/4 a apărut la 29%.9,10,13
Reacții cutanate (erupții, prurit)
  • Erupții cutanate: 30% cu tripleta (grad 3: 6%) și 40% cu dubleta (grad 3: 5%). Prurit: 22% cu dubleta.
  • Prospectul recomandă monitorizarea erupțiilor și a complicațiilor infecțioase, precum și limitarea expunerii la soare. În VIKTORIA-1 s-a recomandat un antihistaminic oral nesedativ.10,13
Hiperglicemie
  • Glicemia crescută (analize de laborator): 46% cu tripleta și 57% cu dubleta. Grad 3–4: 0,9% și 1,8%.
  • Ca efect advers raportat în VIKTORIA-1: 9,2% și 11,5%, de grad 3 la 2,3% în ambele brațe.
  • Prospectul cere glicemie à jeun și înaintea tratamentului, apoi evaluări periodice. La HbA1c > 6,4%, prevede inițierea monitorizării glicemiei la domiciliu.
  • Siguranța în diabetul de tip 1 sau de tip 2 necontrolat nu este stabilită.10,13
Citopenii (neutropenie, leucopenie, anemie)
  • apare mai ales cu tripleta și este un efect cunoscut al palbociclib. Cu tripleta: 65,4% orice grad (grad 3: 52,3%, grad 4: 10,0%). Cu dubleta: 1,5%.
  • Autorii VIKTORIA-1 notează că adăugarea gedatolisib nu a crescut numărul evenimentelor neutropenice. Comparația s-a făcut cu datele istorice pentru palbociclib + fulvestrant.
  • Analize de laborator cu tripleta: leucocite scăzute 93% (grad 3–4: 45%), hemoglobină scăzută 84% (12%), trombocite scăzute 49% (6%).10,13
Efecte gastrointestinale și generale (greață, vărsături, diaree, oboseală)
  • Cu tripleta: greață 51%, oboseală 43%, vărsături 35%, diaree 26%, constipație 26%, dureri musculo-scheletice 24%.
  • Cu dubleta: greață 44%, oboseală 34%, vărsături 24%, diaree 20%.
  • Formele de grad 3 au fost rare în VIKTORIA-1: greață 3,8% și diaree 1,5% cu tripleta.10,13
Pneumonită și alte evenimente grave
  • a apărut la 3,1% cu tripleta și la 3,8% cu dubleta în VIKTORIA-1. Un caz de grad 4 a fost cu dubleta. Prospectul o menționează printre cauzele de oprire definitivă.
  • Efecte adverse grave: 25% cu tripleta (pneumonie 3,8%, tromboză 3,8%) și 19% cu dubleta. Efecte fatale: 2,3% în fiecare braț, indiferent de relația cu tratamentul.
  • Oprirea definitivă a gedatolisib din cauza reacțiilor adverse: 12% cu tripleta și 9% cu dubleta 13. Reducerea dozei de gedatolisib: 41% și 22% 13. Oprirea tratamentului de studiu din cauza efectelor legate de tratament e raportată separat, în articol (vezi studiul VIKTORIA-1) 10.10,13
Toxicitate embriofetală
  • Pe baza mecanismului, gedatolisib poate afecta fătul. Nu s-au făcut studii de reproducere la animale.
  • Prospectul prevede contracepție eficace în timpul tratamentului și 2 săptămâni după ultima doză de gedatolisib. Regula privește femeile cu potențial fertil și bărbații cu partenere cu potențial fertil.
  • În asociere cu fulvestrant, cu sau fără palbociclib, se aplică durata cea mai lungă cerută de prospectele componentelor.13

Autorizări de punere pe piață

1 decizii ale agențiilor, 2026–2026.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)14.07.2026REVTORPYK, în asociere cu fulvestrant, cu sau fără palbociclib, la adulții cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat local sau metastatic, fără mutație detectată, după progresie sub sau după cel puțin o linie de în boala metastatică. Prima linie nu este inclusă în autorizația FDA 13,35. La 18.10.2026, nu am identificat o autorizație centralizată în UE în datele EMA 32,33.12,13

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

15 etape, 2010–2026.
  1. 2010
    1. Este publicată descoperirea compusului PKI-587, un din seria bis(morfolino)-1,3,5-triazinică. În , a avut activitate antitumorală după administrare intravenoasă.1
    2. 01.2010Începe primul studiu la om (B2151001, Pfizer), cu gedatolisib intravenos în tumori solide avansate. Rezultatele sunt publicate în 2015.31,5
  2. 2011
    1. Studiile de fază 1–2 au evaluat asocieri cu docetaxel, cisplatină, irinotecan și carboplatină/paclitaxel 21,23,27. Au fost studiate și cancerul endometrial recidivat și cancerul mamar , cu cofetuzumab pelidotin sau talazoparib 22,25,26. Rezultatele au variat între loturi. În cancerul pulmonar cu celule mici cu mutații ale căii , a fost 6,7% la 15 pacienți 30. Asocierea cu talazoparib nu a atins pragul prespecificat de eficacitate 25. Cele două studii de fază 3 înregistrate, VIKTORIA-1 și VIKTORIA-2, privesc cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ 14,15.21,22,23,25,26,27,30
  3. 2017
    1. 12.2017Începe înrolarea în grupurile de extensie ale studiului de fază 1b B2151009. Studiul asociază gedatolisib cu palbociclib și , în cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat. Înrolarea se încheie în iunie 2019.7
  4. 2021
    1. 04.2021Pfizer acordă companiei Celcuity licența mondială exclusivă pentru dezvoltarea și comercializarea gedatolisib.19
  5. 2022
    1. 01.2022FDA acordă gedatolisib desemnarea .18
    2. 07.2022FDA acordă desemnarea pentru cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat local, inoperabil sau metastatic. Desemnarea privește boala care a progresat sub un asociat cu un nesteroidian.18
    3. 12.2022Începe înrolarea în studiul de fază 3 VIKTORIA-1. Cohorta fără mutație se încheie în ianuarie 2025, cu 392 de pacienți.10,15
  6. 2025
    1. 07.2025Începe studiul de fază 3 VIKTORIA-2, în prima linie, cu aproximativ 1180 de pacienți estimați (detalii în „De reținut”).14
  7. 2026
    1. 01.2026FDA acceptă cererea de autorizare () pentru boala fără mutație PIK3CA. Cererea a fost depusă prin programul . Are , cu termen-țintă 17.07.2026.20
    2. 03.2026Journal of Clinical Oncology publică rezultatele cohortei fără mutație PIK3CA din VIKTORIA-1. O erată urmează în iunie 2026.10,11
    3. 06.2026Compania prezintă la congresul ASCO 2026, ca rezumat de ultimă oră, rezultatele cohortei cu mutație PIK3CA din VIKTORIA-1. Comparatorul este alpelisib + fulvestrant.16
    4. 14.07.2026FDA autorizează gedatolisib (REVTORPYK) cu fulvestrant, cu sau fără palbociclib, la adulți cu boală HR-pozitivă, HER2-negativă, fără mutație PIK3CA detectată, după hormonoterapie. Indicația completă este la „Aprobări”.12
    5. 08.2026Compania anunță cererea suplimentară (sNDA) pentru boala cu mutație PIK3CA, planificată în trimestrul 3 din 2026. Urmează depuneri la alte autorități. Compania anunță și un al doilea studiu în VIKTORIA-2 (cu letrozol, boală ) și un program de în SUA.17
  8. 2024
    1. CELC-G-201 evaluează gedatolisib cu darolutamidă în cancerul de prostată metastatic 29. La 13.08.2026, compania anunța încheierea evaluării dozei de 240 mg și evaluarea în curs a dozei de 300 mg 17.29,17

Studii publicate

7 studii: 1 randomizate, 6 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu gedatolisib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

VIKTORIA-1 (cohorta fără mutație PIK3CA, Studiul 1)

Faza 3Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G et al. VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol 2026;44(12):1108–1119Supraviețuirea fără progresie (mediană), tripletaHR 0,24 (IC 95% 0,17–0,35)Supraviețuirea fără progresie (mediană), dubletaHR 0,33 (IC 95% 0,24–0,48)

ClinicalTrials.gov · NCT05501886 ↗Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G et al. VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol 2026;44(12):1108–1119 ↗Erată la articolul VIKTORIA-1. J Clin Oncol 2026 (iunie) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea gedatolisib la fulvestrant, cu sau fără palbociclib, prelungește față de fulvestrant singur, la pacienții cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, fără mutație , după .

Cum au lucrat

392 de pacienți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat local sau metastatic, fără mutație PIK3CA (PIK3CA wild-type, test central). Boala progresase în timpul sau după un inhibitor CDK4/6 asociat cu un nesteroidian. Vârsta mediană a fost 56 de ani. Metastaze viscerale: 80,4%. Metastaze hepatice: 58,2%. Inhibitorul CDK4/6 anterior a fost ribociclib la 48,7%, palbociclib la 39,5% și abemaciclib la 16,6%. Diabetul de tip 1 și diabetul de tip 2 necontrolat ( > 6,4%) au fost criterii de excludere.

Studiu internațional, deschis, randomizat 1:1:1, în 147 de centre din 23 de țări. Tripleta: gedatolisib 180 mg intravenos în zilele 1, 8, 15 + palbociclib 125 mg + fulvestrant 500 mg. Celelalte brațe: dubleta gedatolisib + fulvestrant și fulvestrant singur. Stratificarea s-a făcut după metastazele viscerale, după timpul până la progresia radiologică sub tratamentul imediat anterior (≤ 6 sau > 6 luni) și după regiune. La progresie, pacienții din brațul cu fulvestrant puteau trece la un braț cu gedatolisib. Profilaxia cu apă de gură cu corticosteroid a fost obligatorie.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, în orb (BICR, RECIST 1.1), testată ierarhic: întâi tripleta față de fulvestrant, apoi dubleta față de fulvestrant.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), tripleta9,3 luni (IC 95% 7,2–16,6)față de 2,0 luni (IC 95% 1,8–2,3) 0,24 ( 0,17–0,35); p < 0,001analiza primară, BICR; urmărire mediană 10,1 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană), dubleta7,4 luni (IC 95% 5,5–9,9)față de 2,0 luniHR 0,33 (IC 95% 0,24–0,48); p < 0,001a doua comparație din ierarhie
Rata de răspuns obiectiv (confirmat)31,5% (tripleta); 28,3% (dubleta)față de 1,0%la pacienții cu boală măsurabilă (n = 124, 113 și 105); durata mediană a răspunsului: 17,5 luni (tripleta), 12,0 luni (dubleta)
Supraviețuirea globală (analiză intermediară)HR 0,69 (IC 95% 0,43–1,12) pentru tripletă; HR 0,74 (IC 95% 0,46–1,19) pentru dubletăpragul de semnificație nu a fost atinsdate imature; 63 de pacienți din brațul cu fulvestrant au trecut la gedatolisib

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că adăugarea gedatolisib la fulvestrant, cu sau fără palbociclib, a redus semnificativ riscul de progresie sau deces la pacienții fără mutație PIK3CA. Efectul a fost consecvent în subgrupurile prespecificate. Datele de sunt încă imature. Comparatorul a fost fulvestrant în , iar studiul a fost deschis.10,11,12,15

Siguranța

Efecte adverse legate de tratament de grad ≥ 3 (tripletă / dubletă): neutropenie 62,3% / 0,8% și stomatită 19,2% / 12,3%. Pentru erupțiile cutanate: 4,6% / 5,4%, iar pentru hiperglicemie: 2,3% / 2,3%. Întreruperea tratamentului din cauza lor: 2,3% / 3,1%. Două decese au fost considerate legate de tratament, ambele cu tripleta: pneumonie atribuită palbociclib și insuficiență hepatică.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

VIKTORIA-1 (cohorta cu mutație PIK3CA, Studiul 2)

Faza 3

ClinicalTrials.gov · NCT05501886 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă gedatolisib cu fulvestrant, cu sau fără palbociclib, prelungește față de alpelisib + fulvestrant, la pacienții cu mutație , după .

Cum au lucrat

Potrivit companiei, 350 de pacienți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat, cu mutație PIK3CA confirmată. Boala progresase după un inhibitor CDK4/6 și un .

Studiu deschis, randomizat 3:3:1. Brațele: tripleta gedatolisib + fulvestrant + palbociclib, alpelisib + fulvestrant (comparator) sau dubleta gedatolisib + fulvestrant.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, în orb (BICR), tripleta față de alpelisib + fulvestrant.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), tripletanumai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 11,1 față de 5,6 luni; HR 0,50 (IC 95% 0,37–0,68); p < 0,0001; prezentarea ASCO 2026; IC pentru mediane nepublicat
Supraviețuirea fără progresie (mediană), dubletanumai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 11,3 față de 5,6 luni; HR 0,51 (IC 95% 0,33–0,79); p descriptiv = 0,0013; braț mic (raport de randomizare 3:3:1)
Rata de răspuns obiectivnumai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 48,9% (tripleta), 35,7% (dubleta), 26,0% (alpelisib); durata mediană a răspunsului: 15,7 luni (tripleta), 24,2 luni (dubleta), 7,5 luni (alpelisib)

Ce le-a ieșit

Compania raportează că studiul a atins criteriul principal (tripleta față de alpelisib + fulvestrant) și că este imatură 16. Cifrele provin din comunicatul companiei despre prezentarea ASCO 2026 16. La 18.10.2026, nu am identificat în PubMed sau Europe PMC un articol original al acestei cohorte. Indicația cu mutație PIK3CA detectată nu este inclusă în autorizația FDA 13,35.16,17

Siguranța

Datele de siguranță ale acestei cohorte (neutropenie, stomatită, erupții cutanate, hiperglicemie) provin numai din comunicatul companiei 16. Procentele sunt la „Ce nu am putut verifica”.

B2151009 (fază 1b, grupurile de extensie)

Faza 1bLayman RM, Han HS, Rugo HS et al. Gedatolisib in combination with palbociclib and endocrine therapy in women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the dose expansion groups of an open-label, phase 1b study. Lancet Oncol 2024;25(4):474–487Răspuns obiectiv, grupul A (prima linie)85,2% (23/27; IC 90% 69,2–94,8)

ClinicalTrials.gov · NCT02684032 ↗Layman RM, Han HS, Rugo HS et al. Gedatolisib in combination with palbociclib and endocrine therapy in women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the dose expansion groups of an open-label, phase 1b study. Lancet Oncol 2024;25(4):474–487 ↗Layman RM, Han HS, Rugo HS et al. Overall survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated in a phase 1b trial evaluating gedatolisib in combination with palbociclib and endocrine therapy. Lancet Oncol 2025;26(7):e332–e333 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de și ce profil de siguranță are gedatolisib adăugat la palbociclib și , în diferite linii de tratament ale cancerului mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat.

Cum au lucrat

103 femei din 17 centre din SUA, în patru grupuri. Grupul A: fără tratament pentru boala avansată (prima linie, n = 31). Grupul B: progresie după 1–2 linii de hormonoterapie, fără (n = 13). Grupurile C și D: după cel puțin o linie, inclusiv un inhibitor CDK4/6 (n = 32 și n = 27). Au fost incluse tumori cu și fără mutație .

Studiu deschis, nerandomizat. Gedatolisib 180 mg intravenos s-a dat săptămânal în grupurile A–C și în zilele 1, 8, 15 în grupul D. S-a asociat cu palbociclib și cu letrozol (A) sau fulvestrant (B–D), în doze standard.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv evaluată de investigator (RECIST 1.1).

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, grupul A (prima linie)85,2% (23/27; IC 90% 69,2–94,8)grupul B: 61,5% (8/13)
Răspuns obiectiv după inhibitori CDK4/6grupul C: 25,0% (7/28); grupul D: 55,6% (15/27)schema din grupul D (3 săptămâni din 4) este cea folosită ulterior în fază 3
Grupul D: supraviețuirea fără progresie / globală (mediane)12,9 luni / 33,9 lunivalori citate în articolul VIKTORIA-1, din analiza de supraviețuire publicată în 2025

Ce le-a ieșit

Autorii au comparat rata de răspuns cu datele publicate pentru tratamentele standard. Au considerat că rezultatele justifică studii randomizate și au descris profilul de siguranță ca acceptabil. Studiul este mic, nerandomizat și fără braț de control. Răspunsurile au apărut atât în tumorile cu mutație PIK3CA, cât și în cele fără.7,8,10

Siguranța

Efecte adverse legate de tratament de grad 3–4: neutropenie 63%, stomatită 27%, erupții cutanate 20%, hiperglicemie 6%. Efecte grave legate de tratament: 22%, fără decese legate de tratament. Întrerupere din cauza efectelor adverse: 9%.

B2151009 — pacientele fără tratament sistemic anterior (prima linie)

Faza 1bWesolowski R, Rugo HS, Specht JM et al. Gedatolisib Combined with Palbociclib and Letrozole in Patients with No Prior Systemic Therapy for Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. Clin Cancer Res 2025;31(19):4040–4048Rata de răspuns obiectiv79% (33 de paciente evaluabile)

ClinicalTrials.gov · NCT02684032 ↗Wesolowski R, Rugo HS, Specht JM et al. Gedatolisib Combined with Palbociclib and Letrozole in Patients with No Prior Systemic Therapy for Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. Clin Cancer Res 2025;31(19):4040–4048 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are tripleta gedatolisib + palbociclib + letrozol la pacientele netratate pentru boala avansată.

Cum au lucrat

41 de paciente cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ stadiul IV, fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată. Dintre ele, 11 provin din etapa de creștere a dozei și 30 din extensie. Metastaze viscerale: 78%. Mutație detectată: 22%.

Analiză pe subgrup a studiului de fază 1b, deschis, fără braț de control. Schema: gedatolisib 180 mg intravenos săptămânal, palbociclib 125 mg (21 de zile din 28) și letrozol 2,5 mg zilnic. Profilaxia sau a erupțiilor nu a fost obligatorie.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv evaluată de investigator (criteriul principal al studiului întreg).

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv79% (33 de paciente evaluabile)durata mediană a răspunsului: 48 de luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană)48,4 lunirezultate asemănătoare cu și fără mutație PIK3CA
Supraviețuirea globală (mediană)77,3 luni

Ce le-a ieșit

Autorii descriu o eficacitate preliminară care justifică evaluarea în prima linie. Ei subliniază că lotul este mic și fără comparator. Administrarea intravenoasă crește povara tratamentului. Nu există date de siguranță pentru asocierea cu alți , cum este ribociclib.9

Siguranța

Cele mai frecvente efecte adverse de grad 3/4: neutropenie 61%, erupții cutanate 39%, stomatită 29%. Sub 10% dintre paciente au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse legate de tratament.

B2151001 (primul studiu la om)

Faza 1Shapiro GI, Bell-McGuinn KM, Molina JR et al. First-in-Human Study of PF-05212384 (PKI-587), a Small-Molecule, Intravenous, Dual Inhibitor of PI3K and mTOR in Patients with Advanced Cancer. Clin Cancer Res 2015;21(8):1888–1895Doza maximă tolerată154 mg intravenos, o dată pe săptămână

ClinicalTrials.gov · NCT00940498 ↗Shapiro GI, Bell-McGuinn KM, Molina JR et al. First-in-Human Study of PF-05212384 (PKI-587), a Small-Molecule, Intravenous, Dual Inhibitor of PI3K and mTOR in Patients with Advanced Cancer. Clin Cancer Res 2015;21(8):1888–1895 ↗

Ce au vrut să afle

Care este a gedatolisib administrat intravenos o dată pe săptămână, ce efecte adverse are, cum se comportă farmacocinetic și dacă inhibă calea în tumoră.

Cum au lucrat

78 de pacienți înrolați (77 tratați), cu tumori solide avansate, intens pretratați. În partea a doua s-au inclus tumori selectate cu disfuncție a căii PI3K.

Studiu deschis, cu creșterea dozei după o metodă de reevaluare continuă modificată. A urmat confirmarea dozei maxime tolerate. S-au făcut biopsii tumorale pereche.

Criteriul principal: Siguranța (toxicitățile limitante de doză și doza maximă tolerată).

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată154 mg intravenos, o dată pe săptămână
Activitate antitumorală2 răspunsuri parțiale și 1 răspuns parțial neconfirmat; 8 pacienți cu boală stabilă peste 6 luni
Farmacocineticăprofil bifazic, timp de înjumătățire 30–37 de ore după doze repetateinhibarea efectorilor din aval ai căii PI3K în biopsiile pereche

Ce le-a ieșit

Autorii descriu un profil de siguranță gestionabil și activitate antitumorală la pacienți intens pretratați. Aceste date au susținut dezvoltarea ulterioară.5,31

Siguranța

Cele mai frecvente efecte adverse legate de tratament: inflamația mucoasei/stomatită 58,4%, greață 42,9%, hiperglicemie 26%. Scăderea apetitului, oboseala și vărsăturile au apărut la câte 24,7%. La doza maximă tolerată, efectele de grad 3 au apărut la 23,8%. Nu au existat efecte de grad 4–5 legate de tratament.

Trastuzumab-pkrb + gedatolisib în cancerul mamar HER2-pozitiv (KCSG)

Faza 2Kim JW, Park YH, Lee S et al. Phase II study of trastuzumab-pkrb plus gedatolisib in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who progressed after two or more HER2-directed therapies. ESMO Open 2026;11(7):107706Rata de răspuns obiectiv43,2% (IC 95% 28,3–59,0)

ClinicalTrials.gov · NCT03698383 ↗Kim JW, Park YH, Lee S et al. Phase II study of trastuzumab-pkrb plus gedatolisib in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who progressed after two or more HER2-directed therapies. ESMO Open 2026;11(7):107706 ↗Corrigendum. ESMO Open 2026;11(9):108527 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de are asocierea trastuzumab-pkrb + gedatolisib la pacientele cu cancer mamar metastatic cu alterări ale căii , după cel puțin două tratamente anti-HER2.

Cum au lucrat

44 de paciente cu cancer mamar HER2-pozitiv metastatic, cu alterări ale căii PI3K în tumoră sau în . Alterările: mutații în 59%, în domeniul helical 25%, deleții 5%.

Studiu multicentric, cu un singur braț. Schema: trastuzumab-pkrb la 3 săptămâni + gedatolisib 180 mg intravenos în zilele 1, 8, 15 ale ciclului de 21 de zile. Studiul s-a închis prematur, după 44 de paciente, din cauza schimbării sponsorului.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv (ipoteză: 25%).

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv43,2% (IC 95% 28,3–59,0); 2 răspunsuri complete, 17 parțialerata de control al bolii 86,4%
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,01 luni (IC 95% 5,03–7,69)
Supraviețuirea globală (mediană)24,74 luni (IC 95% 17,28–neestimabil)urmărire 32,05 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o rată de răspuns de 43,2% și toxicitate gestionabilă. Ei consideră că rezultatele susțin ținta dublă HER2/PI3K la pacientele intens pretratate. Studiul este mic, cu un singur braț, și s-a oprit înainte de înrolarea completă.24,37

Siguranța

Mucozita orală a apărut la 90,9% (grad ≥ 3: 15,9%), iar hiperglicemia la 25,0% (grad 3: 2,3%) 24. Greața (40,9%) și reacțiile cutanate (38,6%, procent corectat prin erată) au fost mai frecvente decât hiperglicemia 24,37. Nu au existat decese legate de tratament.

B1271004 (cancer endometrial recidivat)

Faza 2Del Campo JM, Birrer M, Davis C et al. A randomized phase II non-comparative study of PF-04691502 and gedatolisib (PF-05212384) in patients with recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol 2016;142(1):62–69Rata de beneficiu clinic, stathmină scăzută53% (10/19)

ClinicalTrials.gov · NCT01420081 ↗Del Campo JM, Birrer M, Davis C et al. A randomized phase II non-comparative study of PF-04691502 and gedatolisib (PF-05212384) in patients with recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol 2016;142(1):62–69 ↗

Ce au vrut să afle

Ce beneficiu clinic au doi (PF-04691502 și gedatolisib) la pacientele cu cancer endometrial recidivat după chimioterapie cu platină și dacă expresia prezice răspunsul.

Cum au lucrat

Paciente cu cancer endometrial recidivat după chimioterapie cu platină. În etapa 1, 40 au fost randomizate la gedatolisib. A existat și o cohortă japoneză separată.

Studiu de fază 2 randomizat, necomparativ, cu patru brațe independente ( în două etape). Brațele au fost alocate după expresia scăzută sau crescută a stathminei. Gedatolisib s-a dat în perfuzie intravenoasă săptămânală.

Criteriul principal: Rata de beneficiu clinic (răspuns complet sau parțial ori boală stabilă ≥ 16 săptămâni).

Rezultatele principale

Rata de beneficiu clinic, stathmină scăzută53% (10/19)singurul braț care a îndeplinit criteriul de trecere în etapa 2
Rata de beneficiu clinic, stathmină crescută26% (5/19)

Ce le-a ieșit

Autorii descriu o tolerabilitate acceptabilă și o activitate moderată a gedatolisib. Expresia crescută a stathminei nu s-a corelat cu o eficacitate mai mare. Brațele cu PF-04691502 au fost oprite din cauza toxicității.22

Siguranța

Cu gedatolisib, cele mai frecvente efecte legate de tratament au fost greața (53%), inflamația mucoasei (50%) și scăderea apetitului (40%). Au urmat diareea (38%), oboseala (35%), disgeuzia și vărsăturile (câte 30%).

Administrare și farmacologie

administrare și schemă, reducerea dozei, doze explorate în studiile timpurii, farmacocinetică, metabolizare și eliminare, interacțiuni, populații speciale, farmacodinamie și electrofiziologie cardiacă.
administrare și schemă (autorizată în SUA)
  • 180 mg în perfuzie intravenoasă de 30 de minute, o dată pe săptămână. Se dă în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.
  • Se administrează cu fulvestrant, cu sau fără palbociclib, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.12,13
reducerea dozei
  • Prima reducere: 150 mg. A doua reducere: 130 mg.
  • Dacă 130 mg nu este tolerat, tratamentul se oprește definitiv.13
doze explorate în studiile timpurii
  • În primul studiu la om, în , o dată pe săptămână, a fost estimată la 154 mg.
  • Cu cisplatină s-a folosit 180 mg săptămânal, iar cu irinotecan, 110 mg săptămânal.
  • Cu carboplatină și paclitaxel, doza recomandată a fost 110 mg în zilele 1, 8, 15 și 22.5,21,23,27
farmacocinetică
  • La 180 mg: 13 700 ng/mL (CV 29%), 21 400 ng·h/mL (CV 21%).
  • Expunerea crește proporțional cu doza între 10 și 319 mg. Nu se acumulează la administrarea săptămânală.
  • Volum de distribuție: 393 L. Legare de proteinele plasmatice: 98%.
  • aproximativ 36 de ore (30–37 de ore în primul studiu la om, profil bifazic). : 8 L/oră.5,13
metabolizare și eliminare
  • Metabolizarea este minimă. În plasmă s-a regăsit numai gedatolisib nemodificat.
  • Singurul metabolit identificat (oxidativ, M5) a reprezentat sub 1% din doză, în materiile fecale.
  • După o doză marcată radioactiv, aproximativ 67,4% s-a regăsit în materiile fecale (67% nemodificat) și 12,2% în urină (11,6% nemodificat).
  • Autorii studiului de distribuție consideră că secreția biliară și/sau intestinală a gedatolisib nemodificat contribuie semnificativ la eliminare.6,13
interacțiuni
  • Este substrat al și BCRP.
  • Nu a modificat relevant farmacocinetica metforminei, rosuvastatinei sau repaglinidei.
  • Nu inhibă , CYP2A6 și CYP2B6. Potențialul de CYP rămâne neclar, pentru că testele au fost neconcludente.
  • Potrivit articolului VIKTORIA-1, studiul de fază 1b nu a arătat interacțiuni sau toxicități încrucișate cu palbociclib.10,13
populații speciale
  • Insuficiența hepatică ușoară nu a modificat relevant farmacocinetica. Nici un ≥ 45 mL/min/1,73 m² nu a modificat-o.
  • Efectul insuficienței hepatice moderate sau severe, al unui eGFR < 45 și al dializei nu este cunoscut.13
farmacodinamie și electrofiziologie cardiacă
  • În , o intravenoasă a suprimat până la 36 de ore.
  • Expunerile mai mari s-au asociat cu mai multe stomatite/mucozite de grad 3–4, cu greață, vărsături, și cu modificări de doză.
  • Nu s-a observat prelungirea relevantă a intervalului până la 319 mg (de 1,8 ori doza recomandată).2,13

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Valorile IC50 individuale ale gedatolisib pentru PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ și separat pentru mTORC1 și mTORC2, cu condițiile testelor. Rezumatul 2 dă numai IC50 pentru PI3Kα (0,4 nmol/L). Figura 1a din 3 dă constantele Ki, nu IC50, și o singură valoare pentru mTOR. Articolele cu tabelele enzimatice complete nu au text integral liber 1,2. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele complete ale cohortei cu mutație PIK3CA din VIKTORIA-1, într-un articol evaluat colegial: intervalele medianelor, numărul de pacienți pe braț, siguranța detaliată și supraviețuirea globală. Datele provin numai din comunicatul companiei despre prezentarea ASCO 2026 16. Europe PMC și PubMed nu au un articol original la 18.10.2026, iar registrul nu are rezultate postate 15. Comunicatul dă efectele adverse legate de tratament de grad ≥ 3, pentru tripletă / dubletă / alpelisib 16. Neutropenie: 58,8% / 0% / 0,7%. Stomatită: 16,3% / 5,8% / 5,3%. Erupții cutanate: 6,5% / 5,8% / 15,1%. Hiperglicemie: 2,6% / 0% / 14,5%. Întreruperi din cauza efectelor adverse legate de tratament: 2,6% / 3,8% / 7,1%. Un comunicat nu susține singur aceste procente. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Statutul de reglementare în Uniunea Europeană: o cerere de autorizare la EMA sau un plan de investigație pediatrică. La 18.10.2026, gedatolisib nu apare în inventarul public EMA al medicamentelor 32. Nu apare nici în lista cererilor aflate în evaluare din octombrie 2026 33 și nici în inventarul public PIP 34. Compania a anunțat depuneri la alte autorități după sNDA-ul din SUA 17. Nu se poate exclude o procedură încă nepublicată. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Supraviețuirea globală finală în VIKTORIA-1 (cohorta fără mutație PIK3CA). La analiza primară, datele erau imature: 99 de decese din 392 de pacienți (25%) 10. Trecerea pacienților din brațul cu fulvestrant la gedatolisib le influențează 10. Analiza finală este estimată la aproximativ 48 de luni de la prima randomizare 10. Drugs@FDA nu are un supliment de autorizare nou 35. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului VIKTORIA-2 în prima linie și datele despre formularea subcutanată. VIKTORIA-2 recrutează. Finalizarea criteriului principal este estimată la 31.03.2029 14. Registrul nu are rezultate. Pentru forma subcutanată, PubMed și Europe PMC nu au date clinice publicate 17. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele clinice ale studiului cu darolutamidă în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare (CELC-G-201). Există date preclinice publicate despre gedatolisib cu darolutamidă, pe linii celulare 36. Nu am găsit rezultate clinice publicate, iar registrul nu are rezultate 29. Compania a anunțat o actualizare în trimestrul 4 din 2026 17. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Populația exactă pentru care FDA a acordat desemnarea Fast Track în ianuarie 2022. Comunicatul companiei dă luna și desemnarea, fără populația ei 18. FDA nu publică o listă oficială a desemnărilor Fast Track cu indicația lor. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

81 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

4E-BP1
Proteină care frânează inițierea sintezei proteinelor; când mTORC1 o fosforilează, frâna se ridică.
à jeun / cu alimente
Administrarea pe stomacul gol, respectiv în timpul mesei; alimentele pot schimba absorbția și expunerea la un medicament oral.
acces extins
Cale prin care un pacient care nu poate intra într-un studiu primește un medicament neautorizat, cu acordul companiei și al autorității competente.
ADN tumoral circulant
Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biopsie lichidă
Analiza ADN-ului tumoral dintr-o probă de sânge, pentru a căuta mutații fără prelevare de țesut.
biopsii pereche
Două biopsii din aceeași tumoră, înainte și în timpul tratamentului, comparate pentru a vedea efectul medicamentului.
boală endocrinorezistentă / endocrinosensibilă
Cancer mamar care a progresat în timpul hormonoterapiei sau la scurt timp după ea (rezistent), față de cel care a progresat mult după încheierea ei (sensibil).
boală stabilă
Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
calea CDK–RB–E2F
Lanțul prin care CDK4/6 fosforilează proteina RB; RB eliberează factorul E2F, iar celula trece spre diviziune.
cancer mamar triplu negativ
Cancer mamar fără receptori de estrogen și de progesteron și fără supraexpresie sau amplificare HER2.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA)
Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
ciclina D
Proteină care se leagă de CDK4 și CDK6 și le activează. Complexul format pornește pregătirea celulei pentru diviziune.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
constantă de inhibiție (Ki)
Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
CYP1A2
Enzimă care metabolizează unele medicamente. Fumatul de țigări o activează și accelerează eliminarea acestor medicamente.
degradator selectiv al receptorului estrogenic (SERD)
Medicament care se leagă de receptorul estrogenic, îl blochează și duce la distrugerea lui în celulă.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
design Simon în două etape
Plan de studiu de fază 2 cu o analiză după prima etapă: dacă pragul de răspunsuri nu este atins, studiul se oprește pentru lipsă de eficacitate.
disgeuzie
Modificarea percepției gustului.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
eGFR (rata estimată de filtrare glomerulară)
Valoare calculată din creatinina din sânge. Arată cât de bine filtrează rinichii sângele.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacodinamie
Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
GR50
Concentrația care reduce la jumătate rata de creștere a celulelor în cultură, corectată pentru viteza lor normală de diviziune.
HbA1c (hemoglobina glicată)
Analiză de sânge care arată media glicemiei din ultimele 2–3 luni.
HER2-pozitiv
Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
hiperglicemie
Glicemie peste limita normală. Gradele de severitate se stabilesc după valoarea glicemiei à jeun.
hormonoterapie
Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor CDK4/6
Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitor de aromatază
Medicament care blochează aromataza, enzima care produce estrogeni, și scade astfel estradiolul din sânge.
inhibitor dual PI3K/mTOR (pan-PI3K/mTOR)
Medicament care blochează în același timp PI3K și mTOR, două noduri ale aceleiași căi; „pan-PI3K” înseamnă toate izoformele PI3K de clasa I.
inhibitor reversibil
Inhibitor care se leagă de țintă fără legătură chimică stabilă și se poate desprinde de ea. Efectul scade când scade concentrația medicamentului.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
izoformă
Variantă a aceleiași proteine, produsă de aceeași genă, de obicei prin matisare alternativă.
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mTOR
Kinază care reglează creșterea, metabolismul și supraviețuirea celulei; este ținta unor medicamente antitumorale.
mTORC1 / mTORC2
Cele două complexe proteice în care lucrează kinaza mTOR: mTORC1 controlează sinteza proteinelor și creșterea celulei, iar mTORC2 activează AKT.
mucozită
Inflamație a mucoasei, de obicei a gurii și a tubului digestiv, cu durere și răni. Apare frecvent la radioterapie și la unele chimioterapii.
mutații kinazice / helicale (nekinazice) ale PIK3CA
Mutațiile PIK3CA se grupează după regiunea proteinei p110α: domeniul kinazic (de exemplu H1047R) sau domeniul helical (de exemplu E542K, E545K) și alte regiuni (nekinazice).
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază)
Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
PIK3CA
Gena care codifică p110α, subunitatea catalitică a PI3Kα; mutațiile ei activează calea PI3K în multe cancere, inclusiv în cancerul mamar.
PIP2 / PIP3
Lipide din membrana celulei: PI3K transformă PIP2 în PIP3, care atrage și activează AKT.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PTEN
Genă supresoare tumorală; proteina ei transformă PIP3 înapoi în PIP2 și frânează calea PI3K, iar pierderea ei activează calea.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
rata de beneficiu clinic
Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
Real-Time Oncology Review (RTOR)
Program FDA în care datele unui studiu oncologic sunt trimise și analizate pe părți, înainte de depunerea completă a cererii de autorizare.
receptor estrogenic (ER)
Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
revizie centrală independentă în regim orb (BICR, BIRC)
Evaluarea imagistică a răspunsului sau a progresiei de către un comitet central independent, care nu știe ce tratament a primit pacientul.
rezistent la castrare
Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
S6K și proteina ribozomală S6
S6K este o kinază activată de mTORC1 care fosforilează proteina ribozomală S6; forma fosforilată (pS6) arată că mTORC1 este activ.
stathmină
Proteină care reglează microtubulii celulei; expresia ei a fost studiată ca semn al activării căii PI3K.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

37 de surse.
  1. Venkatesan AM, Dehnhardt CM, Delos Santos E, et al., Mansour TS. Bis(morpholino-1,3,5-triazine) derivatives: potent adenosine 5'-triphosphate competitive phosphatidylinositol-3-kinase/mammalian target of rapamycin inhibitors: discovery of compound 26 (PKI-587), a highly efficacious dual inhibitor. J Med Chem. 2010;53(6):2636-2645. PMID 20166697. PubMed ↗ · DOI 10.1021/jm901830p
  2. Mallon R, Feldberg LR, Lucas J, et al., Hollander I. Antitumor efficacy of PKI-587, a highly potent dual PI3K/mTOR kinase inhibitor. Clin Cancer Res. 2011;17(10):3193-3203. PMID 21325073. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-10-1694
  3. Rossetti S, Broege A, Sen A, et al., Laing L. Gedatolisib shows superior potency and efficacy versus single-node PI3K/AKT/mTOR inhibitors in breast cancer models. NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):40. PMID 38839777. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41523-024-00648-0
  4. Broege A, Rossetti S, Sen A, et al., Laing L. Functional Analysis of the PI3K/AKT/mTOR Pathway Inhibitor, Gedatolisib, Plus Fulvestrant with and Without Palbociclib in Breast Cancer Models. Int J Mol Sci. 2025;26(12):5844. PMID 40565304. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms26125844
  5. Shapiro GI, Bell-McGuinn KM, Molina JR, et al., Tabernero J. First-in-Human Study of PF-05212384 (PKI-587), a Small-Molecule, Intravenous, Dual Inhibitor of PI3K and mTOR in Patients with Advanced Cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(8):1888-1895. PMID 25652454. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-14-1306
  6. Houk BE, Alvey CW, Visswanathan R, et al., Durairaj C. Distribution, Metabolism, and Excretion of Gedatolisib in Healthy Male Volunteers After a Single Intravenous Infusion. Clin Pharmacol Drug Dev. 2019;8(1):22-31. PMID 30256541. PubMed ↗ · DOI 10.1002/cpdd.615
  7. Layman RM, Han HS, Rugo HS, et al., Wesolowski R. Gedatolisib in combination with palbociclib and endocrine therapy in women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the dose expansion groups of an open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2024;25(4):474-487. PMID 38547892. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(24)00034-2
  8. Layman RM, Han HS, Rugo HS, et al., Wesolowski R. Overall survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated in a phase 1b trial evaluating gedatolisib in combination with palbociclib and endocrine therapy. Lancet Oncol. 2025;26(7):e332-e333. PMID 40609573. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(25)00236-0
  9. Wesolowski R, Rugo HS, Specht JM, et al., Layman RM. Gedatolisib Combined with Palbociclib and Letrozole in Patients with No Prior Systemic Therapy for Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2025;31(19):4040-4048. PMID 40711480. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-25-0992
  10. Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G, et al., Pistilli B; VIKTORIA-1 Study Group. VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2026;44(12):1108-1119. PMID 41802242. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco-25-02643
  11. Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G, et al. Erratum: VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2026. PMID 42241670. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco-26-01302
  12. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves gedatolisib with fulvestrant, with or without palbociclib, for HR-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. 14.07.2026. FDA ↗
  13. Celcuity Inc. REVTORPYK (gedatolisib) for injection, informațiile de prescriere aprobate de FDA (revizia 07/2026), DailyMed, setid 959d73ef-831f-4005-956c-210702270bda. DailyMed (eticheta FDA) ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT06757634 — VIKTORIA-2: A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study Evaluating Efficacy and Safety of Gedatolisib With Endocrine Therapy and Palbociclib vs Endocrine Therapy and Ribociclib as First-Line Treatment in Patients With HR-Positive and HER2-Negative Advanced Breast Cancer (CELC-G-302). Actualizat 09.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT05501886 — VIKTORIA-1: Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib vs Standard-of-Care for the Treatment of Patients With Advanced or Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer. ClinicalTrials.gov ↗
  16. Celcuity Inc. Comunicat de presă privind rezultatele cohortei cu mutație PIK3CA din VIKTORIA-1, prezentate la ASCO 2026 (anexa 99.1 la raportul 8-K către SEC), 02.06.2026. comunicat Celcuity (SEC) ↗
  17. Celcuity Inc. Rezultatele financiare din trimestrul 2 2026 și situația programului (anexa 99.1 la raportul 8-K către SEC), 13.08.2026. comunicat Celcuity (SEC) ↗
  18. Celcuity Inc. Rezultatele financiare din trimestrul 2 2022 (desemnările FDA Fast Track și Breakthrough Therapy), anexa 99.1 la raportul 8-K către SEC, 11.08.2022. comunicat Celcuity (SEC) ↗
  19. Celcuity Inc. Comunicat privind acordul de licență mondială exclusivă cu Pfizer pentru gedatolisib (anexa 99.1 la raportul 8-K către SEC), 08.04.2021. comunicat Celcuity (SEC) ↗
  20. Celcuity Inc. Celcuity Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Gedatolisib in HR+/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. Comunicat de presă, 20.01.2026. comunicat Celcuity ↗
  21. Curigliano G, Shapiro GI, Kristeleit RS, et al., Wainberg ZA. A Phase 1B open-label study of gedatolisib (PF-05212384) in combination with other anti-tumour agents for patients with advanced solid tumours and triple-negative breast cancer. Br J Cancer. 2023;128(1):30-41. PMID 36335217. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41416-022-02025-9
  22. Del Campo JM, Birrer M, Davis C, et al., Oza A. A randomized phase II non-comparative study of PF-04691502 and gedatolisib (PF-05212384) in patients with recurrent endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2016;142(1):62-69. PMID 27103175. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ygyno.2016.04.019
  23. Colombo I, Genta S, Martorana F, et al., Stathis A. Phase I Dose-Escalation Study of the Dual PI3K-mTORC1/2 Inhibitor Gedatolisib in Combination with Paclitaxel and Carboplatin in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2021;27(18):5012-5019. PMID 34266890. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-21-1402
  24. Kim JW, Park YH, Lee S, et al., Park KH. Phase II study of trastuzumab-pkrb plus gedatolisib in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who progressed after two or more HER2-directed therapies. ESMO Open. 2026;11(7):107706. PMID 42419085. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2026.107706
  25. Phadke S, Miller KD, Shah A, et al., Wisinski KB. Phase I/II trial investigating gedatolisib plus talazoparib in advanced triple negative or BRCA1/2 positive, HER2 negative breast cancers. Breast Cancer Res Treat. 2025;212(3):521-530. PMID 40471518. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10549-025-07747-x
  26. Radovich M, Solzak JP, Wang CJ, et al., Miller KD. Initial Phase I Safety Study of Gedatolisib plus Cofetuzumab Pelidotin for Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2022;28(15):3235-3241. PMID 35551360. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-21-3078
  27. Wainberg ZA, Alsina M, Soares HP, et al., Tabernero J. A Multi-Arm Phase I Study of the PI3K/mTOR Inhibitors PF-04691502 and Gedatolisib (PF-05212384) plus Irinotecan or the MEK Inhibitor PD-0325901 in Advanced Cancer. Target Oncol. 2017;12(6):775-785. PMID 29067643. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s11523-017-0530-5
  28. PubChem. Gedatolisib, CID 44516953 (formula moleculară, masă moleculară, denumire IUPAC). National Center for Biotechnology Information. PubChem ↗
  29. ClinicalTrials.gov. NCT06190899 — A Phase 1/2, Open-Label, Randomized, Dose Finding and Dose Expansion Study of Gedatolisib in Combination With Darolutamide in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (CELC-G-201). ClinicalTrials.gov ↗
  30. Umemura S, Udagawa H, Ikeda T, et al., Goto K. Clinical Significance of a Prospective Large Genomic Screening for SCLC: The Genetic Classification and a Biomarker-Driven Phase 2 Trial of Gedatolisib. J Thorac Oncol. 2025;20(2):177-193. PMID 39395663. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2024.10.004
  31. ClinicalTrials.gov. NCT00940498 (B2151001) — Study of PF-05212384 (Also Known as PKI-587) Administered Intravenously To Subjects With Solid Tumors (Pfizer). ClinicalTrials.gov ↗
  32. European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (medicines-output-medicines_json-report_en.json), actualizat 18.10.2026, 2754 de înregistrări; căutat: gedatolisib, REVTORPYK, PF-05212384, PKI-587 (niciun rezultat). EMA ↗
  33. European Medicines Agency. Applications for new human medicines under evaluation by the CHMP — October 2026 (fișier XLSX), consultat 18.10.2026; gedatolisib nu apare în listă. EMA ↗
  34. European Medicines Agency. Paediatric investigation plans JSON data file, actualizat 18.10.2026, 3394 de decizii; căutat: gedatolisib, REVTORPYK, PF-05212384, PKI-587 (niciun rezultat). EMA ↗
  35. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 219908 — REVTORPYK (gedatolisib), Celcuity: cererea inițială (ORIG-1, moleculă nouă) aprobată la 14.07.2026, fără suplimente de indicație; prin openFDA, consultat 18.10.2026. Drugs@FDA (openFDA) ↗
  36. Khan S, Molden J, Iversrud C, Mattonen D, Rossetti S, Laing L. Synergistic Efficacy of Gedatolisib and Darolutamide in Prostate Cancer to Overcome Resistance to Androgen-Targeted Therapy. Int J Mol Sci. 2025;26(24):11810. PMID 41778397. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms262411810
  37. Kim JW, Park YH, Lee S, et al., Park KH. Corrigendum to „Phase II study of trastuzumab-pkrb plus gedatolisib in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who progressed after two or more HER2-directed therapies”. ESMO Open. 2026;11(9):108527. PMID 42679537. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2026.108527
Înapoi