Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

HDP-101

Cunoscut și ca: pamlectabart tismanitin, BCMA-ATAC

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: BCMA
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

HDP-101 (pamlectabart tismanitin) este un cu trei părți: un anticorp anti-, un și o derivată din 2,8. Anticorpul poartă în medie două molecule de încărcătură, cuplate la cisteine introduse prin inginerie genetică 2,8.
După legarea de BCMA, celula de mielom multiplu HDP-101 17. Încărcătura inhibă și transcripția 3. In vitro, HDP-101 a omorât celule de mielom proliferante și celule în repaus 1.
HDP-101 este în dezvoltare clinică 15,19. La 19.10.2026, nu am identificat o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE 23,24.
Studiul de fază 1/2a (HDP-101-01, NCT04879043) include pacienți cu mielom multiplu recidivat sau refractar 15. Faza 1 s-a încheiat în aprilie 2026 9,10. este 175 µg/kg 19. Faza 2a de extindere este în desfășurare 10,19. Studiul are centre și în România (detalii în „De reținut”) 15.
Clasa terapeuticăconjugat anticorp–medicament (ADC) anti-BCMA, cu încărcătură derivat de α-amanitină (inhibitor al ARN polimerazei II)
ȚintaBCMA (antigenul de maturare a celulelor B, TNFRSF17) este o glicoproteină transmembranară din superfamilia receptorilor TNF. Celulele de mielom multiplu o exprimă la niveluri mari. În țesuturile normale, expresia se concentrează în linia plasmocitară, inclusiv în plasmablaști 6
Dezvoltat deHeidelberg Pharma AG (Ladenburg, Germania). Compania a dezvoltat HDP-101 pe platforma proprie ATAC, de conjugate cu amanitină, și conduce studiul de fază 1/2a. Partenerul strategic Huadong Medicine conduce, din martie 2026, un studiu de punte de fază 1 în China (NCT07529782) 9,10,20

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • HDP-101 are un mecanism de acțiune nou printre conjugatele anti-. inhibă , nu 3. Activitatea asupra celulelor de mielom în repaus a fost demonstrată in vitro 1.
  • Datele clinice provin din studiul de fază 1/2a HDP-101-01, fără grup de control 8,19:
    • prezentarea IMS 2025 (42 de pacienți, cohortele 1–8);
    • posterul IMS 2026 (53 de pacienți din faza 1, analiza din 03.09.2026);
    • comunicatele companiei 9,10.
  • Nu am identificat un articol clinic original evaluat de o revistă 8,19. este 175 µg/kg 19.
  • Profilul de siguranță include citopenii, în special trombocitopenie, și creșterea 8. și fracționarea dozei au fost introduse pentru a le limita 8. Posterul IMS 2026 raportează și și 19. Toxicitatea oculară, cunoscută pentru belantamab mafodotin 7, nu a fost raportată în prezentarea din 2025 8.
  • Ipoteza unei sensibilități mai mari a mielomului cu del(17p) se bazează pe date . Ele privesc pierderea concomitentă a POLR2A 2,4. Rezultate clinice după statusul del(17p) nu au fost publicate 14.
  • Studiul HDP-101-01:
    • are centre în România 15;
    • în faza 1, 13 din 42 de pacienți (analiza din 2025) primiseră anterior tratamente anti-BCMA 8;
    • faza 2a exclude expunerea anterioară la tratamente anti-BCMA 15.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: HDP-101 în mielomul multiplu recidivat sau refractar — studiu de fază 1/2a

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

Structura HDP-101: anticorp anti-BCMA, cuplat într-un situs fix, introdus prin inginerie (cisteine introduse prin inginerie), linker linker clivabil de catepsina B, clivat la catepsina B (lizozom), încărcătura α-amanitină, 2 molecule pe anticorp.BCMACys 265cuplare:cisteineintroduse prininginerielinker clivabilde catepsina B ✂catepsina B(lizozom)α-amanitină2 peanticorpanticorp anti-BCMA

α-amanitină (încărcătura) situs fix, introdus prin inginerie (Cys 265)

Structura, pe scurt

anticorp
Anticorp anti-, cu cisteine introduse prin inginerie în poziția 265. Cisteinele servesc ca situsuri de cuplare. Datele companiei arată legare redusă de . 2,8
cuplare
Cuplare , la cisteina introdusă în poziția 265 a lanțului greu (D265C). Rezultă un conjugat omogen. 2,8,18
linker
Preprintul de la MD Anderson descrie un clivabil de B 2. O sinteză despre conjugare indică valină–alanină 18. O altă sinteză îl descrie neclivabil 17. Descrierea contrazice sursa . 2,17,18
încărcătură
Derivat structural de , optimizat pentru stabilitate și fabricat prin sinteză completă, în condiții GMP. Inhibă . 2,8
raport medicament–anticorp
2,0 molecule de pe anticorp. 2,8
formulare
Pulbere liofilizată albă pentru prepararea perfuziei. 15

Mecanismul, pas cu pas

Mecanismul HDP-101: numerele corespund pașilor din legendăsângeHDP-101celulă tumoralăBCMAmicromediu tumoral✂endozomlizozom✂nucleuADNARN polimeraza IIapoptoză1234567

Pașii din desen

  1. HDP-101 se administrează în perfuzie intravenoasă 15. Amanitina liberă are toxicitate hepatică mare 1,3. Cuplarea la anticorp urmărește evitarea expunerii la toxina liberă 1.
  2. Anticorpul se leagă de BCMA de pe membrana tumorale 1,6.
  3. Celula de mielom HDP-101 împreună cu BCMA 17.
  4. În , catepsina B clivează linkerul. Enzima eliberează derivatul de α-amanitină 2.
  5. Amanitina blochează ARN polimeraza II și transcripția 3,5. Modelele preclinice cu del(17p) (TP53 inactivat, POLR2A redus) au arătat activitate mai mare 2,4.
  6. In vitro, HDP-101 omoară celule de mielom proliferante și în repaus 1. În alte experimente preclinice, a activat (UPR), și markeri ai 2.
  7. Experimentele pe șoareci sugerează implicarea și a macrofagelor 2. Sunt date preclinice dintr-un preprint 2.

Ținta și dovezile preclinice

(TNFRSF17) este o glicoproteină transmembranară din superfamilia receptorilor TNF 6. Celulele de mielom multiplu o exprimă la niveluri mari 6. În țesuturile normale, expresia se concentrează în linia plasmocitară, inclusiv în plasmablaști 6. BCMA este țintă terapeutică pentru trei clase de tratamente 2:
  • ;
  • ;
  • .
este un derivat sintetic de , toxina din ciuperca Amanita phalloides 8. Amanitina liberă nu a avut aplicații clinice, din cauza toxicității hepatice 1,3. Cuplarea la anticorp urmărește livrarea ei selectivă în celulele care exprimă ținta 1,3. Mecanismul diferă de al încărcăturilor clasice ale conjugatelor, care inhibă sau topoizomeraza 3. Amanitina se leagă de , enzima care transcrie ARN-ul mesager, și blochează transcripția 3,5. Situsul de legare a fost descris prin cristalografie 5.
Transcripția este necesară și în celulele care nu se divid. HDP-101 nu a afectat celulele fără BCMA 1. Pe linii celulare de mielom cu subtipuri moleculare diferite, concentrațiile inhibitorii 50% au fost între 40 pM și 38,6 nM 2. Ele nu s-au corelat cu nivelul de BCMA de pe suprafața celulei 2.
Cisteinele introduse prin inginerie, în poziția 265, permit cuplarea . Rezultă un produs omogen, cu de 2 2,8. Datele companiei arată legare redusă de 8. Autorii studiului de la MD Anderson descriu legătura dintre anticorp și încărcătură ca clivabil de B, o enzimă 2. Alte surse descriu linkerul diferit (vezi „Structura moleculei”).
Gena POLR2A codifică subunitatea catalitică principală a ARN polimerazei II 4. Se află lângă TP53, pe brațul scurt al cromozomului 17, și este frecvent pierdută împreună cu acesta 4. În modelele de cancer colorectal studiate, pierderea hemizigotă a POLR2A a crescut sensibilitatea la amanitină 4. În modele de mielom multiplu care imită del(17p), HDP-101 a avut eficacitate mai mare 2. Modelele combină inactivarea TP53 cu scăderea POLR2A 2. Compania propune del(17p) ca posibil biomarker pentru conjugatele cu amanitină, ca ipoteză neconfirmată clinic 14.
Markerii au inclus expunerea calreticulinei, , HSP70 și HSP90 2. La șoarecii cu remisiune după o singură doză, reinocularea celulelor de mielom nu a produs tumori detectabile 2. In vitro și într-un model in vivo cu del(17p), HDP-101 a fost mai activ decât belantamab mafodotin 2. Aceste date provin dintr-un preprint, neevaluat încă de o revistă 2.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în ansamblu, toxicități limitante de doză, trombocitopenie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Faza 1, cohortele 1–8, 42 de pacienți (prezentarea IMS 2025)8

  • Trombocitopenie33,3% · grad 3–4: 21,4%
  • Anemie21,4% · grad 3–4: 9,5%
  • Creșterea AST14,3% · grad 3–4: 2,4%
  • Creșterea ALT9,5% · grad 3–4: 2,4%
  • Neutropenie11,9% · grad 3–4: 4,8%
  • Leucopenie9,5% · grad 3–4: 2,4%
  • Leziune renală acută7,1% · grad 3–4: 2,4%
  • Artralgii21,4%
  • Oboseală16,7%
  • Creșterea CRP14,3%
  • Greață11,9%
  • Hipercalcemie9,5% · grad 3–4: 2,4%
  • Diaree9,5%
  • Tuse9,5%
  • Dispnee7,1% · grad 3–4: 2,4%

Faza 1, cohortele 1–10, 53 de pacienți (poster IMS 2026)19

  • Trombocitopenie38% · grad 3–4: 23%
  • Anemie25% · grad 3–4: 8%
  • Creșterea AST21% · grad 3–4: 4%
  • Artralgii19%
  • Oboseală19%
  • Proteinurie17% · grad 3–4: 8%
  • Scăderea numărului de trombocite17% · grad 3–4: 8% · termen separat de trombocitopenie, în poster
  • Neutropenie15% · grad 3–4: 6%
  • Diaree15%
  • Creșterea ALT15% · grad 3–4: 2%
  • Infecții ale căilor respiratorii superioare13% · grad 3–4: 2%
  • Greață13%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în ansamblu
  • Datele provin din două prezentări de congres. IMS 2025: 42 de pacienți (cohortele 1–8). IMS 2026: 53 de pacienți din faza 1 (analiza din 03.09.2026).
  • Posterul IMS 2026 descrie evenimentele adverse ca reversibile. Nu raportează evenimente de grad 5 legate de tratament.
  • În prezentarea IMS 2025, investigatorii nu au raportat toxicitate oculară sau reacții la perfuzie. Au raportat însă citopenii și creșteri ale .
  • Nu am identificat un articol clinic original evaluat de o revistă.8,19
Toxicități limitante de doză
  • La analiza din 03.09.2026, fiecare dintre cohortele 8, 9 și 10 a avut câte o toxicitate limitantă de doză.
  • Cohorta 8 (140 µg/kg): sincopă, la 1 din 8 pacienți (12,5%).
  • Cohorta 9 (175 µg/kg): scăderea numărului de trombocite, la 1 din 6 pacienți (16,7%).
  • Cohorta 10 (218 µg/kg): trombocitopenie, la 1 din 5 pacienți (20%).
  • Evenimente adverse de grad 3 în cohortele 8, 9 și 10: 3 din 8 pacienți (37,5%), 4 din 6 (66,7%) și 5 din 5 (100%).
  • Evenimente adverse de grad 4 în aceleași cohorte: niciunul, 2 din 6 (33,3%) și 3 din 5 (60%). Cohortele sunt mici.
  • nu a fost atinsă.19
Trombocitopenie
  • IMS 2025 (42 de pacienți): orice grad 33,3% (14/42), grad 3–4 21,4% (9/42).
  • IMS 2026 (53 de pacienți): orice grad 38% (20/53), grad 3–4 23% (12/53).
  • Posterul IMS 2026 listează separat scăderea numărului de trombocite: 17% (9/53), grad 3–4 8% (4/53). Cele două cifre nu se adună, pentru că suprapunerea pacienților nu este precizată.
  • Evenimentul a fost tranzitoriu și asimptomatic. A apărut după prima doză din ciclul 1, mai ales la administrarea la 3 săptămâni (cohorta 5, 100 µg/kg).
  • După modificarea schemelor din cohorta 6, investigatorii au observat atenuarea ei. Nu poate fi separată contribuția de cea a fracționării dozei.
  • Modelarea farmacocinetică-farmacodinamică susține că doza fracționată reduce impactul asupra trombocitelor și ficatului.8,19
Creșterea transaminazelor
  • IMS 2025: creșterea AST 14,3% (grad 3–4: 2,4%) și creșterea ALT 9,5% (grad 3–4: 2,4%).
  • IMS 2026: creșterea AST 21% (11/53), grad 3–4 4% (2/53). Creșterea ALT 15% (8/53), grad 3–4 2% (1/53).
  • În cohorta 5, creșterea AST a fost tranzitorie. Graficele din prezentarea IMS 2025 sugerează atenuarea ei după modificarea schemei.8,19
Anemie și alte citopenii
  • IMS 2025: anemie 21,4% (grad 3–4: 9,5%), 11,9% (grad 3–4: 4,8%) și 9,5% (grad 3–4: 2,4%).
  • IMS 2026: anemie 25% (13/53), grad 3–4 8% (4/53). Neutropenie 15% (8/53), grad 3–4 6% (3/53).8,19
Efecte renale
  • IMS 2025: leziune renală acută la 7,1% (3/42), grad 3–4 la 2,4% (1/42).
  • IMS 2026: la 17% (9/53), grad 3–4 la 8% (4/53).
  • La maimuța au fost descrise modificări renale (nefrită interstițială, necroză tubulară). Ele au fost parțial reversibile.8,19,7
Alte evenimente frecvente
  • IMS 2025: artralgii 21,4%, oboseală 16,7%, creșterea CRP 14,3% și greață 11,9%, toate de grad 1–2.
  • IMS 2025: hipercalcemie 9,5% (grad 3–4: 2,4%), diaree și tuse câte 9,5%, de grad 1–2, și dispnee 7,1% (grad 3–4: 2,4%).
  • IMS 2026: artralgii 19% (10/53), oboseală 19% (10/53), diaree 15% (8/53) și greață 13% (7/53). Infecții ale căilor respiratorii superioare: 13% (7/53), grad 3–4 2% (1/53).8,19
Semnal de clasă investigat
  • În 2023, MGTA-117, un alt conjugat cu al companiei Magenta, a avut un de grad 5, posibil legat de tratament.
  • Heidelberg Pharma a apreciat că datele nu indicau un efect de clasă. A introdus preventiv măsuri suplimentare de siguranță în protocolul HDP-101-01.12

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

12 etape, 2018–2026.
  1. 2018
    1. Autorii descriu HDP-101 ca un conjugat anti- cu , pregătit pentru dezvoltare clinică.3
  2. 2021
    1. 02.2021Sunt publicate datele de eficacitate și tolerabilitate (șoarece și maimuță ) în Molecular Cancer Therapeutics.1
  3. 2022
    1. 02.2022Începe studiul de fază 1/2a HDP-101-01 (NCT04879043) la pacienți cu mielom multiplu recidivat sau refractar și alte boli ale .15
  4. 2023
    1. 01.2023Magenta raportează un de grad 5, posibil legat de tratament, cu MGTA-117. Este un alt conjugat cu amanitină, cu alt anticorp și altă indicație. Magenta oprește ulterior dezvoltarea lui. Heidelberg Pharma introduce preventiv măsuri suplimentare în protocolul HDP-101-01. Compania apreciază că datele nu indicau un efect de clasă. Cohorta 4 începe recrutarea în iunie 2023.12
  5. 2024
    1. 01.2024Studiul preclinic de la MD Anderson apare ca preprint. El compară HDP-101 cu belantamab mafodotin. Evaluează HDP-101 și în modele cu del(17p).2
    2. 03.2024Compania raportează desemnarea de din partea FDA.14
  6. 2025
    1. 09.2025La congresul International Myeloma Society sunt prezentate datele a 42 de pacienți din cohortele 1–8 8. La 25.09.2025, compania anunță concentrarea dezvoltării clinice pe HDP-101 și suspendarea HDP-102. Planifică reducerea personalului cu aproximativ 75% până la mijlocul lui 2026 11.8,11
    2. 10.2025HDP-101 primește de la FDA desemnarea pentru mielomul multiplu recidivat sau refractar. Compania citează date neclinice și date din studiul de fază 1/2a.13
  7. 2026
    1. 03.2026Huadong Medicine tratează primul pacient într-un studiu de punte de fază 1 în China (HDP-101-02, NCT07529782). Doza de început este 140 µg/kg 10. Studiul are un singur grup și 15 pacienți planificați 20.10,20
    2. 04.2026Se încheie escaladarea dozei și se stabilește 9,10. Faza 1 a tratat 53 de pacienți în 10 cohorte, la 20–218 µg/kg, fără atingerea 19.9,10,19
    3. 07.2026Faza 2a de extindere (planificată pentru până la 30 de pacienți) avea 16 pacienți incluși la doza recomandată.9,10
    4. 09.2026Posterul PA-216 prezintă rezultatele escaladării și doza recomandată de 175 µg/kg la congresul International Myeloma Society de la Glasgow. Prezentarea fusese anunțată pentru 23.09.2026.16,19

Studii publicate

1 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

HDP-101-01 (faza 1, escaladarea dozei)

Faza 1/2aToxicități limitante de doză și doza maximă toleratăcâte o toxicitate limitantă de doză în cohortele 8, 9 și 10; doza maximă tolerată neatinsă, până la 218 µg/kg

ClinicalTrials.gov · NCT04879043 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de HDP-101 poate fi administrată în siguranță la pacienții cu mielom multiplu recidivat sau refractar, cu ce schemă, și ce activitate antitumorală are, măsurată prin rata de .

Cum au lucrat

Pacienți cu mielom multiplu recidivat sau refractar. Au avut transplant anterior sau nu erau eligibili pentru transplant. Primiseră anterior un imunomodulator, un inhibitor de și un anticorp anti-CD38. La analiza din septembrie 2025 (42 de pacienți), vârsta mediană a fost 69,5 ani (43–90), iar numărul median de linii anterioare 6 (2–15). Dintre ei, 13 pacienți fuseseră expuși la tratamente anti-. Posterul din 2026 (53 de pacienți) raportează vârsta mediană de 69 de ani (43–90) și 5 linii anterioare (2–15). Anterior, 5 pacienți (9%) primiseră un conjugat anti-BCMA, iar 14 (26%) un sau anti-BCMA.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control și fără randomizare. Escaladarea dozei a urmat un de regresie logistică, cu control al supradozării. Din cohorta 6 au fost comparate scheme diferite: la 3 săptămâni cu , doză fracționată săptămânal sau prima doză fracționată. Centrele sunt în SUA, Germania, Polonia, Ungaria și România.

Criteriul principal: Criteriile principale sunt toxicitățile limitante de doză din primul ciclu și rata de răspuns obiectiv după criteriile IMWG. Supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală sunt criterii secundare.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de doză și doza maximă toleratăcâte o toxicitate limitantă de doză în cohortele 8, 9 și 10; doza maximă tolerată neatinsă, până la 218 µg/kganaliza din 03.09.2026 (poster IMS 2026); 53 de pacienți în 10 cohorte
Răspuns obiectiv, cohortele 5–9 (90–175 µg/kg)42% (13/31 pacienți evaluabili: 7 răspunsuri parțiale, 3 răspunsuri parțiale foarte bune, 3 răspunsuri complete stricte)analiza din 03.09.2026 (poster IMS 2026)
Răspuns obiectiv, cohortele 5–8 (90–140 µg/kg)36% (10/28: 8 răspunsuri parțiale, 1 răspuns parțial foarte bun, 1 răspuns complet strict)date preliminare la 02.09.2025 (prezentarea IMS 2025)
Răspuns obiectiv, cohorta 8 (140 µg/kg)57,1% (4/7 pacienți evaluabili)analiza din 03.09.2026: răspuns cel puțin complet la 28,6% (2/7). La IMS 2025, cohorta 8 avea 50% (3/6: 2 răspunsuri parțiale, 1 răspuns parțial foarte bun). Raportul semestrial al companiei din iulie 2026 indica aproximativ 57%, cu două răspunsuri complete stricte (comunicatul companiei)
Răspuns obiectiv, cohortele 9 și 10cohorta 9 (175 µg/kg): 40% (2/5); cohorta 10 (218 µg/kg): 40% (2/5)analiza din 03.09.2026; urmărirea mediană este de 5,3 luni în cohorta 9 și de 1,5 luni în cohorta 10
Răspunsuri pe cohorte la doze mai micicohorta 5 (100 µg/kg): 2 răspunsuri parțiale și 1 răspuns complet strict din 6 pacienți; cohorta 6 (90 µg/kg): 2 răspunsuri parțiale din 10; cohorta 7 (112,5 µg/kg): 2 răspunsuri parțiale din 6analiza IMS 2025; răspunsul complet strict din cohorta 5 era menținut la 22 de luni

Ce le-a ieșit

Investigatorii raportează răspunsuri începând de la 90 µg/kg, cu eficacitate mai mare la doze mai mari. Ei apreciază profilul de siguranță ca favorabil, după ajustarea schemei de administrare. Datele provin dintr-un studiu fără grup de control. Sunt preliminare și nu au fost publicate într-o revistă. este 175 µg/kg. Cohortele 9 și 10 au câte 5 pacienți evaluabili și urmărire scurtă.8,9,10,15,19

Siguranța

La 42 de pacienți (IMS 2025, cohortele 1–8), trombocitopenia a apărut la 33,3% (grad 3–4: 21,4%). Anemia a apărut la 21,4% (grad 3–4: 9,5%), iar creșterea AST la 14,3% (grad 3–4: 2,4%). La 53 de pacienți (IMS 2026), cifrele au fost 38% (grad 3–4: 23%), 25% (grad 3–4: 8%) și 21% (grad 3–4: 4%). Proteinuria a apărut la 17% (grad 3–4: 8%). Analiza din 2026 raportează câte o toxicitate limitantă de doză în cohortele 8, 9 și 10. În prezentarea din 2025, investigatorii nu au raportat toxicitate oculară sau reacții la perfuzie.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în escaladarea din faza 1, doza maximă atinsă și doza recomandată, premedicație, farmacocinetică la om, date preclinice de eficacitate, toxicologie preclinică.
administrare
  • Se administrează în perfuzie intravenoasă, în cicluri de 21 de zile.
  • Tratamentul continuă până la progresie, toxicitate inacceptabilă, decizia investigatorului sau retragerea pacientului.15
doze în escaladarea din faza 1
  • Cohortele 1–4 au primit 20, 40, 60 și 80 µg/kg la 3 săptămâni.
  • Cohorta 5 a primit 100 µg/kg la 3 săptămâni.
  • Din cohorta 6 (90 µg/kg) s-au introdus trei scheme. Brațul A: la 3 săptămâni, cu . Brațul B: doza fracționată săptămânal. Brațul C: prima doză fracționată în zilele 1 și 8, apoi la 3 săptămâni.
  • Cohortele 7 (112,5 µg/kg) și 8 (140 µg/kg) au continuat cu brațele B și C. Brațul C avea premedicație opțională.
  • Cohorta 9 a primit 175 µg/kg în brațul C, cu premedicație.8
doza maximă atinsă și doza recomandată
  • Faza 1 a tratat 53 de pacienți în 10 cohorte, la doze de 20–218 µg/kg 19. Raportul companiei publicase aceste dimensiuni în iulie 2026 10.
  • nu a fost atinsă 19. Anunțul din aprilie 2026 comunică același lucru 9.
  • a fost stabilită în aprilie 2026 9,10. Este 175 µg/kg 19.
  • Schema recomandată: prima doză fracționată, cu premedicație, apoi la 3 săptămâni 19. Alegerea a ținut cont de siguranță, farmacocinetică- și eficacitate 19.9,10,19
premedicațieDupă cohorta 5, comitetul de siguranță a recomandat premedicație cu corticosteroid și antihistaminic. A recomandat și dozare săptămânală sau fracționarea primei doze. Scopul a fost limitarea trombocitopeniei tranzitorii din primul ciclu.8
farmacocinetică la om
  • În prezentarea din 2025, aria sub curbă pe 21 de zile și concentrația maximă au părut proporționale cu doza. Autorii raportează observația pentru anticorpul total și liber, respectiv conjugatul total și liber 8.
  • Autorii nu descriu diferențe evidente ale parametrilor între cohortele 7–8 și cohortele 1–6 8.
  • Posterul din 2026 raportează proporționalitate cu doza și un de aproximativ 9 zile 19. Nu precizează clar analitul 19.
  • -ul nu a fost raportat 8,19.8,19
date preclinice de eficacitate
  • În modele de subcutanată și diseminată la șoarece, HDP-101 a produs regresia tumorii la doze mici. Au existat și remisiuni complete durabile după o singură doză intravenoasă.
  • La maimuța , conjugatul a fost bine tolerat. Autorii consideră indicele terapeutic favorabil.1
toxicologie preclinică
  • La maimuța cynomolgus au apărut creșteri tranzitorii ale markerilor hepatici.
  • La nivel renal au fost descrise nefrită interstițială, cilindri hialini tubulari, fibroză corticală și necroză a celulelor tubulare. Modificările au fost parțial reversibile.7

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultate mature pentru cohortele 9 și 10 și date din faza 2a. Posterul IMS 2026 raportează câte 5 pacienți evaluabili în cohortele 9 și 10, cu urmărire mediană de 5,3 și 1,5 luni. Nu am găsit rezultate din faza 2a. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Un articol publicat într-o revistă cu rezultatele clinice ale studiului HDP-101-01. Europe PMC și PubMed nu indexează un articol clinic. Datele sunt în prezentări de congres (IMS 2025 și 2026) și în comunicatele companiei. NCT04879043 și NCT07529782 nu au rezultate depuse în registru. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Clearance-ul, analitul timpului de înjumătățire și imunogenitatea la om. Posterul IMS 2026 dă un timp de înjumătățire de aproximativ 9 zile, fără să precizeze clar analitul. Nu am găsit clearance-ul sau rezultate cantitative de imunogenitate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Structura chimică a linkerului și izotipul anticorpului. Preprintul de la MD Anderson descrie un linker clivabil de catepsina B. O sinteză indică valină–alanină, iar o altă sinteză îl descrie neclivabil. Izotipul IgG1 rezultă numai indirect, dintr-un articol despre anticorpul J22.9-ISY. Textul integral al articolului preclinic din 2021 nu are acces liber. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Existența unui efect asupra celulelor vecine (efect de vecinătate) al încărcăturii. Nu am găsit un test dedicat pentru HDP-101. Există numai date indirecte: celulele stromale au fost cruțate în cocultură 2, iar autorii platformei ATAC explică lipsa efectului prin hidrofilia încărcăturii 22. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele clinice în funcție de statusul del(17p). Compania a anunțat intenția de a stratifica pacienții după del(17p). Nici posterul IMS 2026, nici registrele nu dau răspunsurile pe acest subgrup. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Confirmarea oficială a desemnării de medicament orfan acordate de FDA și eventuale desemnări EMA. Data (martie 2024) provine numai din relatarea companiei. Baza de date FDA a desemnărilor orfane a returnat eroare la interogare. Nu am identificat o desemnare EMA, dar aceasta nu dovedește că nu există. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

52 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

amanitină
Toxină din ciuperca Amanita phalloides. Blochează enzima ARN polimeraza II și oprește producerea de ARN în celulă.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ARN polimeraza II
Enzima care copiază genele în ARN mesager. Fără ea, celula nu mai produce proteine noi.
BCMA (antigenul de maturare a limfocitelor B)
Proteină de pe plasmocite (normale și din mielom) și de pe unele limfocite B mature; ținta unor anticorpi bispecifici, a unor celule CAR-T și a unor ADC.
catepsine
Enzime din lizozom care taie proteinele; în conjugatele anticorp–medicament taie linkerele peptidice clivabile.
celule NK
Limfocite ale imunității înnăscute, care pot distruge celule tumorale fără stimulare antigenică prealabilă.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
cocultură
Cultură de laborator în care cresc împreună două tipuri de celule, de exemplu celule cu țintă și celule fără țintă.
conjugare specifică de situs
Atașarea încărcăturii în poziții alese ale anticorpului, nu la întâmplare. Produsul are un număr mai uniform de molecule de încărcătură pe anticorp.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
criteriile IMWG
Criterii internaționale ale International Myeloma Working Group pentru diagnosticul mielomului și pentru măsurarea răspunsului la tratament.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
efect de vecinătate
Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
endozom
Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacodinamie
Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
HMGB1
Proteină eliberată din celulele lezate sau moarte. Sistemul imun o recunoaște ca semnal de pericol.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
internalizare
Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
izotip (al anticorpului)
Clasa și subclasa unui anticorp (de exemplu IgG1 sau IgG2). Ea determină funcțiile părții Fc.
încărcătură
Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom
Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
maimuța cynomolgus
Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
moarte celulară imunogenă
Moarte a celulei tumorale care eliberează semnale (de exemplu calreticulină, ATP, HMGB1) ce activează sistemul imun împotriva tumorii.
model bayesian de escaladare a dozei (BLRM)
Metodă statistică ce alege doza următoare într-un studiu de fază 1 după toxicitățile observate până atunci, cu limitarea riscului de supradozare.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
plasmocit
Celulă provenită din limfocitul B, care produce anticorpi; în mielomul multiplu, o clonă de plasmocite devine malignă.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
proteazom
Complex de enzime din celulă care distruge proteinele marcate pentru degradare.
proteinurie
Prezența proteinelor în urină, în cantitate mai mare decât normal. Poate arăta o suferință a rinichiului.
raport medicament–anticorp (DAR)
Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns complet strict (sCR)
La mielomul multiplu: dispariția proteinei M din sânge și urină, a plasmocitelor din măduvă și a tumorilor din țesuturi. Testul lanțurilor ușoare libere și testul din măduvă sunt normale.
răspuns la proteine nepliate (UPR)
Reacția de stres a celulei când proteinele ei se pliază greșit. Un stres prelungit duce la moartea celulei.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns parțial foarte bun (VGPR)
Răspuns în macroglobulinemia Waldenström în care proteina monoclonală IgM scade foarte mult, fără să ajungă la remisiune completă.
receptori Fcγ (FcγR)
Receptori de pe celulele imune care leagă regiunea Fc a IgG; cei mai mulți activează celula, iar FcγRIIB o inhibă.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
terapie CAR-T
Tratament cu limfocite T ale pacientului, modificate genetic în laborator ca să recunoască o țintă de pe celula tumorală.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

24 de surse.
  1. Figueroa-Vazquez V, Ko J, Breunig C, et al. HDP-101, an Anti-BCMA Antibody-Drug Conjugate, Safely Delivers Amanitin to Induce Cell Death in Proliferating and Resting Multiple Myeloma Cells. Mol Cancer Ther. 2021;20(2):367-378. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-20-0287
  2. Singh RK, Jones RJ, Shirazi F, et al. Novel Anti-B-cell Maturation Antigen Alpha-Amanitin Antibody-drug Conjugate HDP-101 Shows Superior Activity to Belantamab Mafodotin and Enhanced Efficacy in Deletion 17p Myeloma Models. Research Square, 2024 (preprint, neevaluat de o revistă). PubMed (preprint) ↗ · DOI 10.21203/rs.3.rs-3843028/v1
  3. Pahl A, Lutz C, Hechler T. Amanitins and their development as a payload for antibody-drug conjugates. Drug Discov Today Technol. 2018;30:85-89. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ddtec.2018.08.005
  4. Liu Y, Zhang X, Han C, et al. TP53 loss creates therapeutic vulnerability in colorectal cancer. Nature. 2015;520(7549):697-701. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nature14418
  5. Bushnell DA, Cramer P, Kornberg RD. Structural basis of transcription: alpha-amanitin-RNA polymerase II cocrystal at 2.8 A resolution. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(3):1218-1222. PubMed ↗ · DOI 10.1073/pnas.251664698
  6. Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018;9:1821. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2018.01821
  7. Shan J, King C, Rashid H, Kayser V. The Efficacy and Safety of B-Cell Maturation Antigen (BCMA) Antibody-Drug Conjugates (ADC) in Development against Cancer: A Systematic Review. Oncol Res. 2025;34(1):1. PubMed ↗ · DOI 10.32604/or.2025.070851
  8. Kaufman JL (prezentator). The anti-BCMA antibody-drug conjugate HDP-101 with a novel amanitin payload shows promising data in relapsed/refractory multiple myeloma in a phase 1/2a clinical trial as it advances into cohort 9. Prezentare orală, International Myeloma Society, 22nd Annual Meeting, Toronto, 20.09.2025 (diapozitive publicate de Heidelberg Pharma). prezentare IMS 2025 (Heidelberg Pharma) (PDF) ↗
  9. Heidelberg Pharma AG. Heidelberg Pharma Determines Recommended Dose for Phase II Trial with ADC Candidate HDP-101. Anunț ad hoc, 09.04.2026. comunicat Heidelberg Pharma (PDF) ↗
  10. Heidelberg Pharma AG. Half-Year Financial Report 2026 (perioada 01.12.2025–31.05.2026), 15.07.2026. raport semestrial Heidelberg Pharma (PDF) ↗
  11. Heidelberg Pharma AG. Heidelberg Pharma Reports on the First Nine Months of Financial Year 2025. Comunicat, 09.10.2025. comunicat Heidelberg Pharma ↗
  12. Heidelberg Pharma AG. Heidelberg Pharma Reports on First Half-Year 2023 and the Course of Business. Comunicat, 13.07.2023. comunicat Heidelberg Pharma ↗
  13. Heidelberg Pharma AG. Heidelberg Pharma's Lead ADC Candidate HDP-101 Granted Fast Track Designation by US FDA for the Treatment of Multiple Myeloma. Comunicat, 23.10.2025. comunicat Heidelberg Pharma ↗
  14. Heidelberg Pharma AG. ATAC® projects: HDP-101 (pamlectabart tismanitin, BCMA-ATAC) și tehnologia ATAC (pagină web), accesată la 14.10.2026. Heidelberg Pharma ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT04879043: A Phase 1/2a, First-in-human Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of HDP-101 in Patients With Plasma Cell Disorders Including Multiple Myeloma (HDP-101-01); actualizat la 17.09.2026, accesat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. Heidelberg Pharma AG. Heidelberg Pharma to Present New Clinical Data on Lead ATAC Candidate Pamlectabart Tismanitin at International Myeloma Society Annual Meeting 2026. Comunicat EQS, 07.09.2026. comunicat Heidelberg Pharma ↗
  17. Chan CH, Yang X, Lyu M, et al. Targeting BCMA in multiple myeloma: A comprehensive review of immunotherapeutic strategies and clinical outcomes. Mol Ther Oncol. 2025;33(4):201044. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.omton.2025.201044
  18. Fan Q, Chen H, Wei G, et al. A review of conjugation technologies for antibody drug conjugates. Antib Ther. 2025;8(2):157-170. PubMed ↗ · DOI 10.1093/abt/tbaf010
  19. Raab MS, Grosicki S, Richard S, Orlowski RZ, Takács I, Gebauer N, et al. HDP-101, a BCMA-Targeting Antibody-Drug Conjugate with a Novel Amanitin Payload, Establishes the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) in a clinical Phase 1 trial on Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Poster PA-216, 23rd International Myeloma Society Annual Meeting, Glasgow, 23 septembrie 2026. Analiză la 03.09.2026 (poster publicat de Heidelberg Pharma; nu este articol de revistă). poster IMS 2026 (Heidelberg Pharma) (PDF) ↗
  20. ClinicalTrials.gov; Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd. NCT07529782 / HDP-101-02: A Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of HDP-101 in Chinese Patients With Plasma Cell Disorders Including Multiple Myeloma; înregistrat la 14.04.2026, accesat la 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. Marino SF, Daumke O. Structure-based humanization of a therapeutic antibody for multiple myeloma. J Mol Med (Berl). 2024;102(9):1151-1161. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00109-024-02470-4
  22. Papacharisi E, Braun AC, Vranic M, Pahl AM, Hechler T. Novel Amanitin-Based Antibody-Drug Conjugates Targeting TROP2 for the Treatment of Pancreatic Cancer. Mol Cancer Ther. 2025;24(4):485-496. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-24-0266
  23. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, prin openFDA Drug Approval API: căutare după pamlectabart, tismanitin și HDP-101, fără potriviri; accesată la 19.10.2026. openFDA (Drugs@FDA) ↗
  24. European Medicines Agency. Medicines output, medicines JSON report (set actualizat la 18.10.2026): căutare după HDP-101, pamlectabart și tismanitin, fără potriviri; accesat la 19.10.2026. EMA (medicamente autorizate) ↗
Înapoi