Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

hetrombopag olamină

Cunoscut și ca: hetrombopag, SHR8735, Hengqu

Clasa: agonist nepeptidic al receptorului trombopoietineiȚinta: receptorul trombopoietinei
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Hetrombopag (SHR8735) este o moleculă mică nepeptidică, administrată oral 1. Provine din modificarea structurală a eltrombopag 18,19.
Hetrombopag activează (MPL) 1. Stimulează proliferarea și maturarea , deci producția de trombocite 1.
Hetrombopag este autorizat în China, sub numele Hengqu 2,28. Prima autorizare datează din 16 iunie 2021 2,18. Indicațiile din China 2,18,28,29,30:
  • adulții cu cronică, după eșecul tratamentelor anterioare (2021) 2,18,28;
  • adulții cu refractară la (2021, autorizare condiționată) 2,18;
  • pacienții de cel puțin 15 ani cu anemie aplastică severă netratată, asociat cu imunosupresia (martie 2026) 30;
  • copiii de cel puțin 6 ani cu trombocitopenie imună primară cronică (septembrie 2026) 29;
  • adulții cu tumori solide și bazat în principal pe chimioterapie (septembrie 2026) 28.
În România, hetrombopag se testează în studiul de fază 3 ExCIT, în trombocitopenia indusă de chimioterapie la adulții cu tumori solide 20. Detaliile sunt în „De reținut”.
Clasa terapeuticăagonist nepeptidic al receptorului trombopoietinei (TPO-RA), moleculă mică administrată oral
Țintareceptorul trombopoietinei (TPO-R, numit și MPL sau c-Mpl), receptor transmembranar de tip I. Este prezent pe celulele stem hematopoietice, pe progenitorii megacariocitari, pe megacariocite și pe trombocite. Activarea lui stimulează producția de trombocite
Dezvoltat deJiangsu Hengrui Pharmaceutical (Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.), China. Compania l-a dezvoltat și îl comercializează în China sub numele Hengqu. Este sponsorul studiului internațional ExCIT 2,20

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În SUA și în UE, hetrombopag nu este autorizat, după bazele publice FDA și EMA consultate la 18.10.2026 33,34. FDA i-a acordat în iunie 2022 desemnarea de pentru la adulții cu tumori solide 31. Desemnarea nu este o autorizație 31.
  • Hetrombopag se administrează pe stomacul gol 4,5. O masă bogată în grăsimi reduce expunerea cu aproape 99% 4,5. O masă la 1–2 ore după doză o reduce cu 61–75% 4,5. Autorii recomandă cel puțin 2 ore între doză și masă 4,5.
  • Dovezile publicate în trombocitopenia indusă de chimioterapie:
    • un studiu randomizat de fază 2, cu 59 de pacienți tratați, numai în China, cu valori p nominale 13;
    • un studiu randomizat în cancerul mamar, disponibil numai ca preprint 16;
    • studii mici sau observaționale 14,17;
    • studiul chinez de fază 3 (NCT05864014): producătorul anunță prezentarea rezultatelor la ASH 2025, iar articolul integral nu este indexat în PubMed sau Europe PMC 22,28.
  • Potrivit introducerii articolului Yuan și colaboratorii, ghidul chinez CSCO din 2024 include hetrombopag ca opțiune de linia a doua 26. Recomandarea se bazează mai ales pe consensul experților 26.
  • În studii se urmăresc trombocitele, enzimele hepatice și semnele de tromboză 10,12,13. Doza se ajustează după valoarea trombocitelor 10,12,13. Acestea sunt efectele de clasă ale agoniștilor 10,12,13.
  • În ExCIT (NCT07286032), studiul de fază 3 cu centre în România, intră adulți cu tumori solide 20:
    • tratați cu scheme care conțin platină și/sau gemcitabină 20;
    • cu trombocite sub 85 × 10⁹/L 20;
    • în partea B, randomizată, cu : cu chimioterapia amânată cu cel puțin 7 zile din cauza trombocitopeniei 20.
  • Partea A este deschisă: toți pacienții primesc hetrombopag 20. Ea măsoară farmacocinetica la pacienții neasiatici 20. În România, recrutarea a început la 20 mai 2026 32.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: ExCIT

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

natura chimică
Moleculă mică nepeptidică din clasa biarilhidrazonelor (derivat de pirazolonă cu grupare azo și acid furancarboxilic), obținută prin modificarea structurală a eltrombopag. Forma acidă: C25H22N4O5, masa moleculară 458,5 g/mol. Sarea din comprimate (olamina) conține două molecule de 2-aminoetanol pentru fiecare moleculă de acid: C29H36N6O7, 580,6 g/mol. 1,19,24
legarea de țintă
Agonist al . Situsul de legare nu a fost cartografiat experimental. 1
grupare care leagă fierul
Molecula conține o grupare , cu efect independent de activarea receptorului. După autorii studiului, proprietățile exacte de legare a fierului nu sunt încă determinate. 19
formulare
Comprimate de hetrombopag olamină, administrate oral. În China, produsul autorizat se numește Hengqu. 2,20

Mecanismul, pas cu pas

hetrombopagmoleculă mică nepeptidică, orală(biarilhidrazonă)sângenucleuhetrombopagreceptorultrombopoieti-nei (TPO-R,MPL)în membranaceluleimegacarioci-tul șiprecursorii luiCD34+(măduvaosoasă)Calea pe care acționeazăreceptorul trombopoietinei(MPL) pe membranăsemnal pornitJAK2/TYK2 (calea fiziologică aTPO)STAT3/STAT5, PI3K–AKT,ERK1/2ciclina D1, CDK4/6, BCL-XL,MCL-1 (preclinic)megacariocite mature șiproplacheteEfectul asupra celulei / țesutuluisemnalizare MPL susținută,0,5–24 de ore (preclinic)proliferarea progenitorilor CD34+(preclinic)diferențiere în megacariociteCD41+/CD42a+ (preclinic)apoptoză redusă, cu BCL-XL șiMCL-1 crescute (preclinic)efect aditiv cu TPO recombinantă(preclinic)1234567La pacient: Trombocite crescute întimpul chimioterapiei, catratamentul să continue fărămodificări relevante sau tratamentde salvare. Indicație autorizată înChina din septembrie 2026, înstudiu în ExCIT.În asociere: În partea A din ExCIT,toți pacienții primesc hetrombopag.În partea B, hetrombopag estecomparat cu placebo, în timpulchimioterapiei cu platină și/saugemcitabină. Studii chineze mai miciau evaluat asocierea cutrombopoietina recombinantă (rhTPO)sau cu interleukina-11 recombinantă(rhIL-11).8

hetrombopag (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat+ activează etape activate

Pașii din desen

  1. Hetrombopag se ia oral, o dată pe zi, pe stomacul gol 3,4,5. Concentrația maximă în sânge apare la aproximativ 8 ore 3.
  2. În măduva osoasă, hetrombopag activează receptorul (MPL) de pe celulele precursoare 1. Datele sugerează un situs de legare diferit de cel al trombopoietinei 1.
  3. Preclinic, hetrombopag stimulează , , și 1. Semnalul e mai puternic decât cu eltrombopag 1. Durează mai mult decât cu TPO recombinantă, iar efectele lor se adună 1.
  4. În celulele 32D-MPL, semnalul crește p-RB, și CDK4/6 1. Ciclul celular se normalizează, iar celulele se înmulțesc 1.
  5. În aceleași celule cresc BCL-XL și și scade 1. Astfel scade pe calea mitocondrială 1.
  6. În culturi din celule , progenitorii se diferențiază în CD41+/CD42a+ 1. Megacariocitele mature formează 1.
  7. La voluntarii sănătoși, trombocitele cresc în funcție de doză și de expunere 3.
  8. În faza 2 (), trombocitele au ajuns prima dată la cel puțin 100 × 10⁹/L după o mediană de 7,5 zile 13. Cu , mediana a fost 13,0 zile () 13.

Ținta și dovezile preclinice

(TPO) este principalul reglator al producției de trombocite 1. Ea se leagă de (MPL), un receptor citokinic transmembranar de tip I 1. MPL se află pe celulele stem hematopoietice, pe și pe trombocite 1.
Legarea TPO activează kinazele asociate receptorului, și 1. În aval sunt activate , – și MAPK 1. Astfel, megacariocitele se înmulțesc și se diferențiază până la eliberarea trombocitelor 1.
Hetrombopag face parte din clasa biarilhidrazonelor 1. Autorii l-au identificat prin testarea unei serii de compuși pe celule murine 32D cu receptorul uman al trombopoietinei (32D-MPL) 1. Rezultatele in vitro arată un efect dependent de MPL 1:
  • în celulele 32D-MPL, pentru proliferare a fost 0,4 nmol/L, față de 13,4 nmol/L pentru eltrombopag 1;
  • nu a stimulat liniile 32D-EPOR (cu receptorul ) și 32D-Vector, care nu exprimă MPL 1.
Autorii interpretează efectul aditiv cu TPO ca semn al unui situs de legare diferit de cel al TPO, ca la eltrombopag 1. Ei consideră posibilă cooperarea cu TPO endogenă 1. Autorii amintesc că eltrombopag ar acționa lângă zona în care receptorul străbate membrana 1. Situsul exact al hetrombopag nu este descris în sursele găsite 1.
În celulele 32D-MPL, a crescut dependent de concentrație 1. Ea a rămas ridicată între 0,5 și 24 de ore 1. Cu TPO recombinantă, vârful a apărut la 0,5–2 ore, cu revenire la nivelul bazal la 12 ore 1. În celulele din , studiul arată fosforilarea , STAT5 și 1.
În celulele 32D-MPL, inhibitorul /BCL-XL ABT-737 a anulat efectul antiapoptotic al hetrombopag 1.
Pe celulele CD34+ din sânge de cordon ombilical, in vitro 1:
  • proliferarea: EC50 2,3 nmol/L, față de 86,2 nmol/L pentru eltrombopag 1;
  • formarea coloniilor megacariocitare 1;
  • creșterea numărului de megacariocite CD41+: EC50 4,5 nmol/L 1.
Agoniștii nepeptidici de acest tip sunt activi numai pe receptorul uman și pe cel al cimpanzeului 1. De aceea, autorii au implantat la șoareci cu celule 32D-MPL 1. Administrat oral, hetrombopag a fost mai potent decât eltrombopag în acest model 1.
Prin gruparea , hetrombopag a redus supraîncărcarea cu fier după transfuzii, în modele animale 19. La pacienții cu , asocierea cu s-a corelat retrospectiv cu reducerea încărcării cu fier 19. Relevanța clinică a acestui efect nu a fost studiată prospectiv 19.

Profilul de siguranță cunoscut

creșterea enzimelor hepatice, creșterea excesivă a trombocitelor și evenimente tromboembolice, infecții și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Trombocitopenie imună la adulți, faza 3, 24 de săptămâni (339 de pacienți tratați)10

  • Infecții ale căilor respiratorii superioare42,2%
  • Infecții urinare17,1%
  • Hematurie14,5%
  • Creșterea ALT9,4% · după tabelul articolului

Trombocitopenie imună la adulți, primele 10 săptămâni, după doza inițială10

  • Creșterea numărului de trombocite, doza inițială de 5 mg14,0%
  • Creșterea numărului de trombocite, doza inițială de 2,5 mg2,4%
  • Întreruperi sau reduceri de doză din cauza efectelor adverse, 5 mg17,5%
  • Întreruperi sau reduceri de doză din cauza efectelor adverse, 2,5 mg3,6%

Copii și adolescenți cu trombocitopenie imună, perioada dublu-orb12

  • Infecții ale căilor respiratorii superioare57,9% · placebo 45,2%
  • Creșterea ALT7,0% · placebo 0%

Trombocitopenia indusă de chimioterapie, faza 2, brațul cu hetrombopag (28 de pacienți)13

  • Orice eveniment advers96,4% · placebo 96,8%
  • Evenimente adverse de grad ≥ 335,7% · placebo 38,7%
  • Neutropenie de grad ≥ 335,7% · placebo 35,5%
  • Leucopenie de grad ≥ 317,9% · placebo 19,4%
  • Evenimente grave3,6% · placebo 9,7%

Anemie aplastică severă refractară (55 de pacienți, fără grup de control)11

  • Evenimente legate de tratament50,9%
  • Evenimente adverse de grad ≥ 330,9%
  • Evenimente grave27,3%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Creșterea enzimelor hepatice (hepatotoxicitate)
  • Este un efect de urmărit la clasa agoniștilor nepeptidici. Eltrombopag are avertizare pentru hepatotoxicitate, iar hetrombopag a fost modificat structural pentru a reduce toxicitatea.
  • Faza 3 la adulți cu , 24 de săptămâni: creșterea ALT la 32 din 339 de pacienți tratați (9,4%), după tabelul articolului. Discuția articolului dă alte cifre (vezi „Ce nu am putut verifica”).
  • La copii și adolescenți, creșterea ALT a fost 7,0% față de 0% cu , în perioada . În 24 de săptămâni, 10 din 57 de pacienți (17,5%) au avut evenimente hepatice atribuite tratamentului, toate de grad 1–2.
  • În studiul de fază 2 în , nicio leziune hepatică medicamentoasă (eveniment de interes special) nu a fost raportată cu hetrombopag.1,10,12,13
Creșterea excesivă a trombocitelor și evenimente tromboembolice
  • La voluntari sănătoși, majoritatea evenimentelor adverse legate de medicament au fost creșteri ale trombocitelor peste normal (trombocitoză).
  • În trombocitopenia imună, primele 10 săptămâni: creșterea numărului de trombocite la 14,0% cu doza inițială de 5 mg și la 2,4% cu 2,5 mg.
  • Întreruperile sau reducerile de doză din cauza efectelor adverse au fost 17,5% cu doza inițială de 5 mg și 3,6% cu 2,5 mg.
  • În 24 de săptămâni au apărut două evenimente tromboembolice la 339 de pacienți: un infarct miocardic acut și o tromboză de venă subclaviculară.
  • În studiul de fază 2 în trombocitopenia indusă de chimioterapie nu au apărut evenimente tromboembolice în brațul cu hetrombopag. O tromboză venoasă a apărut în brațul cu placebo.3,10,13
Infecții
  • Adulți cu trombocitopenie imună, 24 de săptămâni: infecții ale căilor respiratorii superioare 42,2%, infecții urinare 17,1%.
  • Copii și adolescenți, perioada dublu-orb: infecții ale căilor respiratorii superioare 57,9%, față de 45,2% cu placebo.10,12
Evenimente adverse la pacienții oncologici tratați cu chimioterapie
  • În studiul de fază 2, frecvența evenimentelor adverse a fost similară cu placebo. Oricare eveniment: 96,4% față de 96,8%. Grad ≥ 3: 35,7% față de 38,7%.
  • Cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3 au fost (35,7% față de 35,5%) și (17,9% față de 19,4%). Au apărut în contextul tratamentului oncologic. Articolul nu stabilește o cauză unică pentru fiecare.
  • : 3,6% față de 9,7%. Niciunul nu a fost atribuit tratamentului de studiu. Nu au existat întreruperi definitive din cauza evenimentelor adverse.13
Alte evenimente raportate rar
  • În faza 3 la adulți, în 24 de săptămâni, au apărut un caz de cataractă și un caz de prelungire a intervalului (469 ms). Au apărut și două cazuri de fibroză medulară de grad 1/2.
  • În refractară: evenimente de grad ≥ 3 la 30,9% și evenimente grave la 27,3%. Populația avea o boală medulară severă.
  • La copiii cu anemie aplastică severă, hetrombopag a fost adăugat inițial la . Evenimentele clonale au avut o frecvență similară cu imunosupresia singură (23,8% față de 26,3%).10,11,25

Autorizări de punere pe piață

5 decizii ale agențiilor, 2021–2026.
AgențiaDataIndicația
NMPA (China)16.06.2021Tratamentul de linia a doua al adulților cu cronică care nu au răspuns suficient la tratamentele anterioare (de exemplu , imunoglobuline)2,18,28
NMPA (China)16.06.2021Autorizare condiționată pentru adulții cu refractară la tratamentul imunosupresor2,18
NMPA (China)03.2026Asociat cu tratamentul imunosupresor, la pacienții de cel puțin 15 ani cu anemie aplastică severă netratată anterior30,28
NMPA (China)09.2026Copiii de cel puțin 6 ani cu trombocitopenie imună primară cronică și răspuns insuficient la tratamentele anterioare (glucocorticoizi, imunoglobuline), numai când trombocitopenia și starea clinică cresc riscul de sângerare29
NMPA (China)09.2026Adulții cu bazat în principal pe chimioterapie, la pacienții cu tumori solide28

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 2012–2026.
  1. 2012
    1. 04.2012Începe primul studiu de fază 1 cu hetrombopag olamină la voluntari sănătoși (NCT01830660).27
  2. 2017
    1. Sunt publicate cele două studii de fază 1 la 72 de voluntari sănătoși: doze unice de 5–40 mg și doze repetate de 2,5–7,5 mg.3
    2. 06.2017Începe studiul randomizat de fază 3 în la adulți (NCT03222843), cu 424 de pacienți.10
  3. 2018
    1. Este publicată caracterizarea farmacologică . Hetrombopag a fost mai potent decât eltrombopag in vitro și in vivo.1
  4. 2019
    1. 03.2019Începe studiul de fază 3 cu hetrombopag sau adăugat la tratamentul inițial al (NCT03825744). Studiul a inclus 240 de pacienți și s-a încheiat în 2024.23
    2. 11.2019Începe studiul randomizat, , cu placebo în la pacienții cu tumori solide (NCT03976882).21
  5. 2021
    1. 06.2021Prima autorizare, în China (16 iunie 2021): trombocitopenia imună primară la adulți, după tratamente anterioare. Tot atunci, autorizare condiționată în anemia aplastică severă refractară la .2,18
  6. 2022
    1. 06.2022FDA acordă desemnarea de pentru trombocitopenia indusă de chimioterapie la adulții cu tumori solide. Desemnarea nu este o autorizație.31
  7. 2023
    1. 04.2023Începe în China studiul de fază 3 randomizat, dublu-orb, cu placebo în trombocitopenia indusă de chimioterapie (NCT05864014, SHR8735-301), cu 213 pacienți. Colectarea datelor pentru criteriul principal s-a încheiat în martie 2025.22
  8. 2024
    1. 06.2024Sunt publicate rezultatele studiului de fază 2 în trombocitopenia indusă de chimioterapie la pacienții cu tumori solide.13
  9. 2025
    1. Rezultatele studiului SHR8735-301 sunt prezentate la congresul ASH 2025, potrivit producătorului.28
    2. 12.2025Este înregistrat studiul internațional de fază 3 ExCIT (NCT07286032, SHR8735-303): hetrombopag față de placebo în trombocitopenia indusă de chimioterapie.20
  10. 2026
    1. Sunt publicate rezultatele studiului de fază 3 la copii și adolescenți cu trombocitopenie imună (NCT04737850).12
    2. 03.2026China autorizează hetrombopag asociat cu imunosupresia la pacienții de cel puțin 15 ani cu anemie aplastică severă netratată.30
    3. 04.2026ExCIT începe la 16 aprilie 2026. Registrul actualizat la 1 octombrie 2026 estimează aproximativ 150 de pacienți și listează 51 de centre în 11 țări, inclusiv România. În România, recrutarea începe la 20 mai 2026 32. Colectarea datelor pentru criteriul principal se termină estimativ în decembrie 2028.20
    4. 09.2026China autorizează două indicații noi. Prima: trombocitopenia imună primară cronică la copiii de cel puțin 6 ani. A doua: trombocitopenia produsă de tratamentul antitumoral bazat în principal pe chimioterapie, la adulții cu tumori solide.28,29

Studii publicate

6 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

Studiul randomizat cu placebo în trombocitopenia indusă de chimioterapie la tumori solide (HR-TPO-CIT-III)

Faza 2 (publicat ca fază 2, înregistrat ca fază 3)Qin S et al. Hetrombopag for the management of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II study. Ther Adv Med Oncol 2024;16:17588359241260985; PMID 38882443Răspuns după criteriul principal60,7% (17/28)

ClinicalTrials.gov · NCT03976882 ↗Qin S et al. Hetrombopag for the management of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II study. Ther Adv Med Oncol 2024;16:17588359241260985; PMID 38882443 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă hetrombopag permite reluarea chimioterapiei și parcurgerea a două cicluri fără reducerea dozei cu cel puțin 15%, fără amânare de cel puțin 4 zile și fără , la pacienții cu tumori solide avansate a căror chimioterapie a fost amânată din cauza trombocitopeniei.

Cum au lucrat

59 de pacienți tratați (60 randomizați), adulți din 18 centre din China. Aveau tumori solide, în principal cancer gastric și colorectal. Primeau chimioterapie la 3 săptămâni (gemcitabină, săruri de platină, sau agenți alchilanți). Ciclul fusese amânat cu cel puțin 7 zile din cauza trombocitelor sub 75 × 10⁹/L. Trombocitele inițiale mediane erau 59–60 × 10⁹/L.

Studiu multicentric, randomizat 1:1, : hetrombopag 7,5 mg pe zi (ajustat până la 15 mg) sau . Randomizarea a fost stratificată după trombocite (sub 50 sau cel puțin 50 × 10⁹/L). Studiul a cuprins o fază de corectare de 14 zile și două cicluri de chimioterapie. rhTPO și rhIL-11 erau permise ca tratament de salvare.

Criteriul principal: Proporția pacienților care reiau chimioterapia în 14 zile, cu trombocite de cel puțin 100 × 10⁹/L, și completează două cicluri consecutive fără reducerea dozei cu cel puțin 15%, fără amânare de cel puțin 4 zile și fără tratament de salvare.

Rezultatele principale

Răspuns după criteriul principal60,7% (17/28)față de 12,9% (4/31)diferență 47,6% ( 26,0–69,3); 10,44 (IC 95% 2,82–38,65); p nominal < 0,001perioada dublu-orb
Răspuns trombocitar și reluarea chimioterapiei în 14 zile85,7% (24/28)față de 48,4% (15/31)diferență 37,2% (IC 95% 15,2–59,2); OR 6,21 (IC 95% 1,69–22,89); p nominal = 0,003timpul median până la primul răspuns: 7,5 zile față de 13,0 zile (analiză post hoc)
Două cicluri fără tratament de salvare sau modificarea dozelor60,7% (17/28)față de 25,8% (8/31)OR 4,96 (IC 95% 1,55–15,89); p nominal = 0,006
Transfuzie de trombocite sau tratament de salvare17,9% (5/28)față de 61,3% (19/31)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că hetrombopag este o opțiune eficace și bine tolerată pentru la pacienții cu tumori solide. Studiul este mic și desfășurat numai în China, iar valorile p sunt nominale. Efectul asupra controlului tumoral și asupra supraviețuirii nu a putut fi evaluat.13,21

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 35,7% față de 38,7% cu placebo, mai ales neutropenie și leucopenie, în contextul chimioterapiei. Evenimente grave: 3,6% față de 9,7%. Nicio întrerupere definitivă din cauza efectelor adverse și niciun eveniment tromboembolic în brațul cu hetrombopag.

Studiul de fază 3 în trombocitopenia imună la adulți (HR-TPO-III-ITP)

Faza 3Mei H et al. A multicenter, randomized phase III trial of hetrombopag: a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of immune thrombocytopenia. J Hematol Oncol 2021;14:37; PMID 33632264Trombocite ≥ 50 × 10⁹/L la 8 săptămâni, doză inițială 2,5 mg58,9%

ClinicalTrials.gov · NCT03222843 ↗Mei H et al. A multicenter, randomized phase III trial of hetrombopag: a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of immune thrombocytopenia. J Hematol Oncol 2021;14:37; PMID 33632264 ↗Mei H et al. Switching from eltrombopag to hetrombopag in patients with primary immune thrombocytopenia: a post-hoc analysis of a multicenter, randomized phase III trial. Ann Hematol 2024; PMID 38842566 ↗Mei H et al. Hetrombopag for patients with persistent primary immune thrombocytopenia: a post hoc analysis of a multicenter, randomized phase III trial. Res Pract Thromb Haemost 2025; PMID 41368293 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă hetrombopag, început cu 2,5 mg sau 5 mg pe zi, crește trombocitele la cel puțin 50 × 10⁹/L mai des decât la adulții cu care nu au răspuns sau au recidivat după tratamentele anterioare.

Cum au lucrat

424 de adulți din China cu trombocitopenie imună primară. Nu răspunseseră sau recidivaseră după tratamentul anterior.

Randomizare 4:4:1:1: hetrombopag cu doza inițială 2,5 mg (168 de pacienți) sau 5 mg (171) și placebo (85). Perioada a durat 10 săptămâni, cu doza ajustată după trombocite. Au urmat 14 săptămâni deschise, în care pacienții cu placebo au primit eltrombopag.

Criteriul principal: Proporția pacienților cu trombocite de cel puțin 50 × 10⁹/L după 8 săptămâni de tratament.

Rezultatele principale

Trombocite ≥ 50 × 10⁹/L la 8 săptămâni, doză inițială 2,5 mg58,9%față de 5,9% 25,97 ( 9,83–68,63); p < 0,0001
Trombocite ≥ 50 × 10⁹/L la 8 săptămâni, doză inițială 5 mg64,3%față de 5,9%OR 32,81 (IC 95% 12,39–86,87); p < 0,0001
Tratament de salvare în primele 8 săptămâni13,1% (2,5 mg); 9,9% (5 mg)față de 37,6%p < 0,0001

Ce le-a ieșit

Autorii raportează eficacitate față de placebo, cu răspuns menținut până la 24 de săptămâni și profil de siguranță gestionabil. Ei recomandă doza inițială de 2,5 mg, care a dus la mai puține creșteri excesive ale trombocitelor.10

Siguranța

În cele 24 de săptămâni (339 de pacienți tratați): infecții ale căilor respiratorii superioare 42,2%, infecții urinare 17,1%, hematurie 14,5%. Întreruperi definitive din cauza efectelor adverse: 3,2%.

Studiul de fază 2 în anemia aplastică severă refractară (HR-TPO-SAA-II)

Faza 2Peng G et al. A multicenter phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol 2022;13:20406207221085197; PMID 35371427Răspuns pe cel puțin o linie la săptămâna 1841,8% (IC 95% 28,7–55,9)Răspuns pe cel puțin o linie la săptămâna 5249,1% (IC 95% 35,4–62,9)Menținerea răspunsului fără recidivă la 12 luni, la cei care au răspuns (Kaplan–Meier)82,2% (IC 95% 62,2–92,2)

ClinicalTrials.gov · NCT03557099 ↗Peng G et al. A multicenter phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol 2022;13:20406207221085197; PMID 35371427 ↗Yang W et al. Iron chelation of hetrombopag in aplastic anemia: a post hoc analysis of a phase II study. Ann Hematol 2022; PMID 36220881 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă hetrombopag în produce răspuns hematologic la pacienții cu refractară la tratamentul imunosupresor standard.

Cum au lucrat

55 de pacienți cu anemie aplastică severă refractară la tratamentul imunosupresor de primă linie.

Studiu multicentric, cu un singur braț: 7,5 mg pe zi, crescut până la cel mult 15 mg pe zi, timp de 52 de săptămâni.

Criteriul principal: Proporția pacienților cu răspuns hematologic pe cel puțin o linie celulară la săptămâna 18.

Rezultatele principale

Răspuns pe cel puțin o linie la săptămâna 1841,8% (IC 95% 28,7–55,9); 23/55criteriul principal atins
Răspuns pe cel puțin o linie la săptămâna 5249,1% (IC 95% 35,4–62,9); 27/55timpul median până la primul răspuns: 7,9 săptămâni, la cei 31 de pacienți cu răspuns la săptămânile 18, 24 sau 52
Menținerea răspunsului fără recidivă la 12 luni, la cei care au răspuns (Kaplan–Meier)82,2% (IC 95% 62,2–92,2)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri hematologice durabile la pacienții refractari la . Ei consideră tratamentul bine tolerat pe termen lung. Studiul nu are grup de control.11

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 la 30,9%, evenimente grave la 27,3% și trei decese (5,5%). Evenimente legate de tratament: 50,9%.

Studiul de fază 3 la copii și adolescenți cu trombocitopenie imună (HR-TPO-ITP-III-PED)

Faza 3Wu R et al. Efficacy and safety of hetrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist, in children and adolescents with immune thrombocytopenia: results from a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 3 trial. J Hematol Oncol 2026;19:24; PMID 41952212Trombocite ≥ 50 × 10⁹/L la săptămâna 1061,4%

ClinicalTrials.gov · NCT04737850 ↗Wu R et al. Efficacy and safety of hetrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist, in children and adolescents with immune thrombocytopenia: results from a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 3 trial. J Hematol Oncol 2026;19:24; PMID 41952212 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă hetrombopag crește trombocitele mai des decât la copiii și adolescenții cu fără răspuns suficient sau cu recidivă după tratamentul anterior.

Cum au lucrat

88 de pacienți de 6–17 ani cu trombocitopenie imună primară.

Randomizare 2:1, : hetrombopag (doză inițială 2,5 mg pe zi, 57 de pacienți) sau placebo (31), timp de 12 săptămâni. Au urmat 12 săptămâni de hetrombopag deschis.

Criteriul principal: Proporția pacienților cu trombocite de cel puțin 50 × 10⁹/L la săptămâna 10. Criteriul secundar cheie: trombocite de cel puțin 50 × 10⁹/L timp de cel puțin 6 săptămâni între săptămânile 5 și 12, fără tratament de salvare.

Rezultatele principale

Trombocite ≥ 50 × 10⁹/L la săptămâna 1061,4%față de 9,7%diferență 52,7 puncte procentuale ( 35,9–69,5); p < 0,0001
Răspuns susținut43,9%față de 0%diferență 43,7 puncte procentuale (IC 95% 28,5–58,9); p < 0,0001
Tratament de salvare în perioada dublu-orb21,1%față de 45,2%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează creșterea răspunsului trombocitar, mai puțin și control durabil al trombocitelor, cu profil de siguranță acceptabil.12

Siguranța

În perioada dublu-orb, creșterea ALT: 7,0% față de 0% cu placebo. În 24 de săptămâni, evenimentele de hepatotoxicitate atribuite tratamentului (creșterea enzimelor hepatice) au apărut la 17,5% (10/57). Toate au fost de grad 1–2, fără întreruperi.

Studiul exploratoriu în trombocitopenia produsă de chimioradioterapie

Faza nedeclarată în articol (studiu exploratoriu cu două cohorte, ChiCTR2500099546)Cheng Y et al. Hetrombopag for thrombocytopenia induced by concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with solid tumors: a double-cohort trial. BMC Cancer 2025;26:55; PMID 41345595Trombocite ≥ 75 × 10⁹/L, cohorta 1 (asociere)60,0% (6/10); timp median 4,5 zile la cei care au atins pragul (IC 95% 2,0–neatins)

Cheng Y et al. Hetrombopag for thrombocytopenia induced by concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with solid tumors: a double-cohort trial. BMC Cancer 2025;26:55; PMID 41345595 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă hetrombopag, singur sau asociat cu rhIL-11, crește rapid trombocitele la pacienții cu tumori solide și trombocitopenie după chimioradioterapie concomitentă sau secvențială.

Cum au lucrat

28 de adulți, în două cohorte. Cohorta 1: 10 pacienți, cu trombocite între 30 și 50 × 10⁹/L inclusiv. Cohorta 2: 18 pacienți, cu trombocite peste 50 și sub 75 × 10⁹/L. Un pacient din cohorta 2 avea 50 × 10⁹/L la evaluarea inițială, după nota Tabelului 1.

Studiu prospectiv, deschis, fără grup de control. Cohorta 1: hetrombopag 5 sau 7,5 mg pe zi plus rhIL-11. Cohorta 2: hetrombopag singur. Tratamentul a durat cel mult 14 zile.

Criteriul principal: Proporția pacienților la care trombocitele revin la cel puțin 75 × 10⁹/L în 14 ± 3 zile. Timpul median până la acest prag s-a calculat numai la cei care l-au atins.

Rezultatele principale

Trombocite ≥ 75 × 10⁹/L, cohorta 1 (asociere)60,0% (6/10); timp median 4,5 zile la cei care au atins pragul (IC 95% 2,0–neatins)
Trombocite ≥ 75 × 10⁹/L, cohorta 2 (monoterapie)77,8% (14/18); timp median 4,5 zile la cei care au atins pragul (IC 95% 3,0–7,0)

Ce le-a ieșit

Autorii vorbesc de dovezi preliminare și cer validare în studii controlate mai mari. Studiul a fost înregistrat retrospectiv, în martie 2025.15

Siguranța

Câte un pacient din fiecare cohortă a avut evenimente adverse de grad ≥ 3. Toate au fost considerate fără legătură cu hetrombopag.

Studiul randomizat în trombocitopenia produsă de tratamentul oncologic la cancerul mamar

Faza 2 (exploratoriu)Sun H et al. Secondary prevention of cancer therapy-induced thrombocytopenia with hetrombopag in breast cancer: a multicenter, randomized, exploratory phase II trial. Research Square 2026 (preprint), doi 10.21203/rs.3.rs-8976504/v1Răspuns în faza de prevenție secundară85,0% (51/60); 89,4% (42/47) la cele tratate cu conjugate anticorp–medicament

ClinicalTrials.gov · NCT05394285 ↗Sun H et al. Secondary prevention of cancer therapy-induced thrombocytopenia with hetrombopag in breast cancer: a multicenter, randomized, exploratory phase II trial. Research Square 2026 (preprint), doi 10.21203/rs.3.rs-8976504/v1 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă hetrombopag poate trata trombocitopenia apărută în timpul tratamentului oncologic și poate preveni reapariția ei în ciclul următor, la pacientele cu cancer mamar.

Cum au lucrat

66 de paciente randomizate cu cancer mamar și trombocite sub 50 × 10⁹/L în timpul tratamentului. Analiza a inclus 60 de paciente, dintre care 47 tratate cu .

Randomizare 1:1 între hetrombopag oral și rhTPO subcutanat, până la trombocite peste 100 × 10⁹/L. Protocolul prevedea apoi hetrombopag 14 zile de la începutul ciclului următor (prevenție secundară, fiecare pacientă fiind propriul control). 6 paciente nu au mai participat la această fază.

Criteriul principal: Rata de răspuns în faza de prevenție secundară.

Rezultatele principale

Răspuns în faza de prevenție secundară85,0% (51/60); 89,4% (42/47) la cele tratate cu conjugate anticorp–medicamentanaliza per protocol
Răspuns în faza de tratament87,9% (29/33) cu hetrombopagfață de 81,8% (27/33) cu rhTPOcriteriu secundar cheie

Ce le-a ieșit

Autorii consideră hetrombopag o strategie bine tolerată pentru tratamentul și prevenția secundară a trombocitopeniei la aceste paciente. Rezultatele sunt disponibile numai ca manuscris neevaluat colegial (preprint).16

Siguranța

Nu au fost observate evenimente adverse severe apărute în timpul tratamentului.

Administrare și farmacologie

administrare și alimente, doze în studii, primele studii la pacienți cu trombocitopenie imună, absorbție, timp de înjumătățire, stare de echilibru, farmacocinetică neliniară, interacțiuni, farmacodinamie.
administrare și alimente
  • Oral, o dată pe zi, în studiile cu doze repetate 3,10,13.
  • O masă bogată în grăsimi și calorii a scăzut cu 98,7% și cu 95,0% (7,5 mg, 12 voluntari).
  • O masă grasă la 1 oră după doză a scăzut Cmax cu 56% și ASC cu 74,6%. La 2 ore, scăderile au fost 44% și 61%.
  • Autorii recomandă administrarea pe stomacul gol sau cu cel puțin 2 ore înaintea mesei.4,5
doze în studii
  • la adulți: doză inițială 2,5 mg sau 5 mg pe zi, ajustată după trombocite. Autorii recomandă 2,5 mg ca doză inițială.
  • Copii și adolescenți (6–17 ani) cu trombocitopenie imună: doză inițială 2,5 mg pe zi.
  • refractară: 7,5 mg pe zi, până la cel mult 15 mg pe zi, 52 de săptămâni.
  • (faza 2): 7,5 mg pe zi, ajustat până la cel mult 15 mg pe zi. Fiecare ajustare s-a menținut câte 2 săptămâni.10,11,12,13
primele studii la pacienți cu trombocitopenie imună
  • Primul studiu la pacienți: 32 de pacienți, 2,5, 5 sau 7,5 mg pe zi, 2 săptămâni, pe stomacul gol. Trombocitele au depășit 50 × 10⁹/L în ziua 28 la 12,5%, 58,3% și 66,7%. Farmacocinetica a crescut mai mult decât proporțional cu doza.
  • Studiul de fază 1 cu ajustarea dozei (37 de pacienți, doză inițială 5 mg): răspuns la săptămâna 6 la 59,5% ( 42,1–75,3). Timpul median până la primul răspuns a fost 2,1 săptămâni.8,9
absorbție, timp de înjumătățire, stare de echilibru
  • aproximativ 8 ore după o .
  • a crescut cu doza: 11,9–40,1 ore (doze unice de 5–40 mg).
  • Cmax a crescut proporțional cu doza, iar ASC mai mult decât proporțional.
  • La voluntarii sănătoși, s-a atins după 7 zile de administrare zilnică.3
farmacocinetică neliniară
  • Modelul populațional (72 de voluntari și 32 de pacienți cu trombocitopenie imună) explică neliniaritatea prin (legarea de receptor). Absorbția are două etape succesive.
  • aparent 7,66 L/oră, volum central aparent 30,0 L. Variabilitatea între persoane este mare (63,5% și 77,2%).6
interacțiuni
  • La 26 de voluntari sănătoși, autorii nu au observat o interacțiune relevantă clinic între o doză unică de hetrombopag 5 mg și ciclosporină.
  • Ciclosporina s-a dat în doze de 100 mg de două ori pe zi. Raportul ASC0–∞ pentru hetrombopag a fost 104,19% (IC 90% 74,71–145,32).7
farmacodinamieLa voluntarii sănătoși, creșterea trombocitelor este dependentă de doză și de timp. Ea se corelează semnificativ cu expunerea plasmatică (p < 0,0001).3

Ce nu am putut verifica

9 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Situsul exact de legare a hetrombopag pe receptorul trombopoietinei (domeniul transmembranar sau juxtamembranar, reziduurile implicate). Datele preclinice sugerează un situs diferit de cel al trombopoietinei 1. Nu am găsit studii de mutageneză sau de structură care să identifice reziduurile de legare pentru hetrombopag. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Metabolizarea și eliminarea la om, farmacocinetica în insuficiența hepatică și interacțiunea cu rosuvastatină. Studiile dedicate (NCT03977805 cu hetrombopag marcat cu 14C, NCT05088642 în insuficiența hepatică, NCT05088343 cu rosuvastatină) sunt încheiate, fără rezultate postate 36,37,38. Un articol din 2020 descrie preliminar metabolizarea și eliminarea, după date nepublicate ale producătorului 5. Nu am găsit publicațiile clinice complete. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele complete, evaluate colegial, ale studiului chinez de fază 3 în trombocitopenia indusă de chimioterapie (NCT05864014, SHR8735-301). Pe acest studiu se bazează autorizarea din China din septembrie 2026. Colectarea datelor pentru criteriul principal s-a încheiat în martie 2025 22. Producătorul citează un rezumat prezentat la ASH 2025 28. Nu am găsit articolul integral în PubMed sau Europe PMC. Cifrele de eficacitate din comunicatul producătorului nu sunt verificate independent, de aceea nu apar în fișă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Neconcordanța dintre registrul NCT03976882 și publicația de fază 2. Registrul: fază 3, 129 de participanți, început în noiembrie 2019. Publicația: 60 de pacienți randomizați între octombrie 2021 și mai 2022. Articolul raportează perioada dublu-orb a cohortei principale, cu 60 de pacienți randomizați 13. Registrul listează faza 3 și 129 de participanți 21. Nu am găsit rezultate separate pentru cohorta exploratorie și pentru extensie. Diferența de fază rămâne neexplicată. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele evaluate colegial ale studiului de fază 3 cu hetrombopag adăugat la tratamentul inițial al anemiei aplastice severe (NCT03825744). Pe acest studiu se bazează autorizarea din China din martie 2026. Studiul s-a încheiat în iulie 2024 23. Producătorul indică prezentarea rezultatelor la ASH 2024, rezumatul 304 30. Nu am găsit articolul primar indexat. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Documentele oficiale NMPA ale autorizărilor din 2021, martie 2026 și septembrie 2026, cu textul integral al indicațiilor, și eventualele cereri la FDA sau EMA. Datele și indicațiile provin din sinteze publicate și din comunicatele producătorului 2,18,28,29,30. Nu am consultat baza NMPA. Bazele publice FDA și EMA nu conțin o autorizație pentru hetrombopag 33,34,35. Această căutare nu arată dacă există un IND sau o cerere nepublică. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Doza folosită în ExCIT și farmacocinetica la pacienți neasiatici. Doza din ExCIT nu apare în câmpurile publice ale registrelor 20,32. Partea A măsoară farmacocinetica la pacienții neasiatici, fără rezultate publice deocamdată 20. Datele farmacocinetice publicate provin de la voluntari și pacienți chinezi 3,6. Un studiu la voluntari sănătoși din Australia (NCT04701216), cu etnia neprecizată, s-a încheiat în 2021, fără rezultate postate 39. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Publicația evaluată colegial a studiului randomizat în cancerul mamar (NCT05394285). Producătorul menționează o publicație în BMC Medicine, în 2026 28. Nu am găsit-o indexată în PubMed sau Europe PMC. Fișa citează preprintul 16. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Numărul exact al pacienților cu creșterea ALT și creșterea AST în studiul de fază 3 la adulți cu trombocitopenie imună (NCT03222843). Discuția articolului menționează 27 de cazuri de creștere a ALT și 24 de creștere a AST 10. Tabelul 4 dă alte cifre pentru ALT (vezi „Siguranță”). Autorii nu explică diferența. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

58 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

agonist al receptorului trombopoietinei (TPO-RA)
Medicament care activează receptorul trombopoietinei, ca hormonul natural, și crește astfel numărul de trombocite.
AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză post hoc
Analiză făcută după încheierea studiului, pe o întrebare care nu era în planul inițial. Orientează interpretarea, dar nu confirmă un rezultat.
analiză post-hoc
Analiză decisă după strângerea datelor, neprevăzută în protocol; rezultatele ei generează ipoteze, nu le confirmă.
anemie aplastică severă
Insuficiență gravă a măduvei osoase, care produce prea puține globule roșii, globule albe și trombocite.
antraciclină
Clasă de citostatice (de exemplu doxorubicina, daunorubicina, idarubicina) care se intercalează în ADN și inhibă topoizomeraza II; toxicitatea lor cardiacă crește cu doza cumulată.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
BAX și BAK
Proteine proapoptotice care, eliberate de pe proteinele antiapoptotice, formează pori în membrana externă a mitocondriei și pornesc apoptoza.
BCL-2
Proteină antiapoptotică, aflată mai ales pe membrana mitocondriei: ține legate proteinele proapoptotice și împiedică astfel moartea programată a celulei.
celule CD34+
Celule stem și progenitoare din măduvă sau din sânge, recunoscute după markerul de suprafață CD34.
chelator de fier
Substanță care leagă fierul din organism și favorizează eliminarea lui.
ciclina D
Proteină care se leagă de CDK4 și CDK6 și le activează. Complexul format pornește pregătirea celulei pentru diviziune.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
clearance neliniar (Michaelis–Menten)
Eliminare care se saturează la concentrații mari, de obicei prin legarea de țintă; o parte a clearance-ului nu crește proporțional cu doza.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
EC50
Concentrația unei substanțe care produce jumătate din efectul ei maxim într-un test.
eliminare mediată de țintă
Eliminare a unui medicament prin legarea de ținta lui; face ca expunerea să nu crească proporțional cu doza.
eritropoietină (EPO)
Hormon produs mai ales în rinichi, care stimulează măduva osoasă să formeze globule roșii.
ERK1/2 (pERK)
Enzime activate de MEK1/2 prin fosforilare; ERK fosforilat (pERK) arată că semnalul din calea MAPK este activ.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacodinamie
Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
glucocorticoid
Hormon steroid produs de corticosuprarenală (cortizolul) sau medicament cu efect similar (dexametazona). Reglează metabolismul și răspunsul la stres.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
imunosupresie
Scăderea activității sistemului imun, de exemplu din cauza unui medicament. Crește riscul de infecții.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
JAK2
Kinază asociată receptorilor unor hormoni și citokine. După activarea receptorului, ea transmite semnalul în interiorul celulei.
juxtamembranar
Situat imediat lângă membrana celulară, în partea receptorului cea mai apropiată de membrană.
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
MCL-1
Proteină antiapoptotică din familia BCL-2; nivelul ei crescut poate face celulele maligne rezistente la inhibitorii BCL-2.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
megacariocit
Celulă mare din măduva osoasă din care se desprind trombocitele.
model cu fibre goale
Model preclinic în care celule închise în fibre poroase sunt implantate la animale, pentru a testa efectul unui medicament asupra lor.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază)
Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
populație per protocol
Analiză care include numai pacienții care au respectat protocolul studiului. Poate da rezultate mai favorabile decât analiza tuturor pacienților tratați.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proplachete
Prelungiri ale megacariocitului matur, din care se desprind trombocitele.
raportul șanselor (OR)
Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
receptorul trombopoietinei (MPL, TPO-R)
Receptor de pe membrana celulelor stem din măduvă, a megacariocitelor și a trombocitelor; activat, stimulează producția de trombocite.
sânge de cordon ombilical
Sânge colectat din cordonul ombilical după naștere. Conține celule stem și celule imune, care se pot izola și multiplica pentru alte persoane.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
STAT3
Proteină din interiorul celulei care transmite semnalul unor citokine către nucleu. Fosforilarea ei arată că semnalul este activ.
STAT5
Proteină din celulă care transmite semnalul unor citokine către nucleu și activează gene ale răspunsului imun.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
tmax (timpul până la concentrația maximă)
Timpul scurs de la administrarea dozei până la cea mai mare concentrație a medicamentului în sânge.
tratament de salvare
Tratament suplimentar dat în timpul unui studiu când tratamentul studiat nu ajunge, de exemplu o transfuzie de trombocite.
trombocitopenie imună primară
Boală autoimună în care organismul distruge trombocitele și le reduce producția, fără altă cauză identificată.
trombocitopenie indusă de chimioterapie
Scăderea numărului de trombocite din cauza tratamentului oncologic; poate obliga la amânarea sau reducerea dozei tratamentului.
trombopoietină (TPO)
Hormonul produs mai ales de ficat care reglează formarea trombocitelor în măduva osoasă.
TYK2 (tirozin-kinaza 2)
Enzimă din familia JAK, din interiorul celulelor imune. Transmite semnalele unor citokine, de exemplu IL-23, IL-12 și interferonii de tip I.

Surse

39 de surse.
  1. Xie C, Zhao H, Bao X, Fu H, Lou L. Pharmacological characterization of hetrombopag, a novel orally active human thrombopoietin receptor agonist. J Cell Mol Med. 2018;22(11):5367-5377. PMID 30156363. PubMed ↗ · DOI 10.1111/jcmm.13809
  2. Syed YY. Hetrombopag: first approval. Drugs. 2021;81(13):1581-1585. PMID 34357499. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-021-01575-1
  3. Zheng L, Liang MZ, Zeng XL, Li CZ, Zhang YF, Chen XY, Zhu X, Xiang AB. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of hetrombopag olamine, a novel TPO-R agonist, in healthy individuals. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017;121(5):414-422. PMID 28544774. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bcpt.12815
  4. Wang Z, Chen X, Li A, Chen L, Wang Y, Zheng L. Effect of food on the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of hetrombopag in healthy volunteers. Clin Ther. 2020;42(12):2280-2288. PMID 33109386. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.clinthera.2020.10.002
  5. Yang G, Huang R, Yang S, Zhang X, Yang X, Chen H, et al., Zou C. Effect of postdose fasting duration on hetrombopag olamine pharmacokinetics and pharmacodynamics in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(8):1528-1536. PMID 32069516. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bcp.14259
  6. Wang Z, Zeng Z, Ye L, Zhu X, Pei Y, Wang Y, Zheng L. Impact of target-mediated drug disposition on hetrombopag pharmacokinetics and pharmacodynamics in Chinese healthy subjects and patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(5):2084-2095. PMID 34705278. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bcp.15130
  7. Li F, Lin H, Feng S, Cai L, Zhang L, et al., Yu Q. A phase I, single-sequence, open-label study to evaluate the drug-drug interaction between hetrombopag and cyclosporine in healthy Chinese subjects. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(7):2160-2167. PMID 36654488. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bcp.15664
  8. Wang Z, Chen L, Zhang F, Lu H, Chen X, Wen A, et al., Zheng L. First-in-patient study of hetrombopag in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2020;18(11):3053-3060. PMID 32865293. PubMed ↗ · DOI 10.1111/jth.15078
  9. Mei H, Chen X, Zhou J, Luo J, Shi Q, Liu J, et al., Hu Y. Safety and efficacy of hetrombopag in patients with chronic immune thrombocytopenia: a single-arm, open-label, multi-center phase 1 study. Ann Transl Med. 2022;10(2):30. PMID 35282136. PubMed ↗ · DOI 10.21037/atm-21-4361
  10. Mei H, Liu X, Li Y, Zhou H, Feng Y, Gao G, et al., Hu Y. A multicenter, randomized phase III trial of hetrombopag: a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of immune thrombocytopenia. J Hematol Oncol. 2021;14(1):37. PMID 33632264. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13045-021-01047-9
  11. Peng G, He G, Chang H, Gao S, Liu X, Chen T, et al., Zhang F. A multicenter phase II study on the efficacy and safety of hetrombopag in patients with severe aplastic anemia refractory to immunosuppressive therapy. Ther Adv Hematol. 2022;13:20406207221085197. PMID 35371427. PubMed ↗ · DOI 10.1177/20406207221085197
  12. Wu R, Gao J, Liu Y, Yu J, Hu S, Liang H, et al., Wang T. Efficacy and safety of hetrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist, in children and adolescents with immune thrombocytopenia: results from a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 3 trial. J Hematol Oncol. 2026;19(1):24. PMID 41952212. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13045-026-01790-x
  13. Qin S, Wang Y, Yao J, Liu Y, Yi T, Pan Y, et al., Ma J. Hetrombopag for the management of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II study. Ther Adv Med Oncol. 2024;16:17588359241260985. PMID 38882443. PubMed ↗ · DOI 10.1177/17588359241260985
  14. Xia X, Zhou H, Zhang H, Deng W, Li R, Huang Q, Wang Y, Xiong H. Hetrombopag plus recombinant human thrombopoietin for chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumors. Res Pract Thromb Haemost. 2023;7(7):102231. PMID 38077816. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.rpth.2023.102231
  15. Cheng Y, Zhai C, Wang Q, Ai J, Wang Y, Liu Q, et al., Wang J. Hetrombopag for thrombocytopenia induced by concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with solid tumors: a double-cohort trial. BMC Cancer. 2025;26(1):55. PMID 41345595. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s12885-025-15343-x
  16. Sun H, Lv H, Chen W, Zhao Y, Zhang M, Niu L, et al., Yan M. Secondary prevention of cancer therapy-induced thrombocytopenia with hetrombopag in breast cancer: a multicenter, randomized, exploratory phase II trial (NCT05394285). Research Square, 2026, preprint neevaluat colegial. Research Square (preprint) ↗ · DOI 10.21203/rs.3.rs-8976504/v1
  17. Liu Y, Liu B, Fang SS, Zhao RS, Li L, Qi HX, Li Q. Hetrombopag for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumors. Res Pract Thromb Haemost. 2026;10(1):103326. PMID 41624238. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.rpth.2025.103326
  18. Zhao X, Shan X, Sui S, Song Q, Cheng M, Zhao Y. Cancer treatment-induced thrombocytopenia: diagnosis, mechanisms and management. Front Immunol. 2025;16:1634688. PMID 41063990. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1634688
  19. Zhao Y, Xing L, Zhang B, Yang W, Hu X, Liu X, et al., Zhao X. Longitudinal clinical and preclinical studies identify hetrombopag as a potent chelator for systemic iron overload. Hemasphere. 2026;10(3):e70331. PMID 41809835. PubMed ↗ · DOI 10.1002/hem3.70331
  20. ClinicalTrials.gov. NCT07286032 (SHR8735-303, ExCIT): A randomized, multi-center, double-blind, phase III study evaluating the efficacy and safety of hetrombopag olamine tablets vs placebo in patients with chemotherapy-induced thrombocytopenia. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. Ultima actualizare 01.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. ClinicalTrials.gov. NCT03976882 (HR-TPO-CIT-III): Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of hetrombopag in subjects with chemotherapy-induced thrombocytopenia receiving chemotherapy for the treatment of solid tumors. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. ClinicalTrials.gov ↗
  22. ClinicalTrials.gov. NCT05864014 (SHR8735-301): Phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of hetrombopag for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in adults with solid tumors. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. Ultima actualizare 16.04.2025. ClinicalTrials.gov ↗
  23. ClinicalTrials.gov. NCT03825744 (HR-TPO-SAA-III): A phase III multicenter randomized study of hetrombopag or placebo in treatment-naive severe aplastic anemia. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. ClinicalTrials.gov ↗
  24. PubChem. Hetrombopag (CID 135565610) și hetrombopag olamine (CID 135565609): formula moleculară și masa moleculară. National Center for Biotechnology Information. PubChem ↗
  25. Fu L, Yang B, Wang R, Li H, Chen H, Ma J. First-line hetrombopag combined with immunosuppressive therapy for paediatric severe aplastic anaemia: a prospective randomized controlled trial. Br J Haematol. 2026 (online). PMID 42661530. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bjh.70636
  26. Yuan Y, Tong Q, Liu JH, Kang Y. Efficacy and safety of hetrombopag in the treatment of chemotherapy-related thrombocytopenia in solid tumors: a retrospective study. Front Oncol. 2025;15:1670029. PMID 41229495 (introducerea rezumă consensul chinez din 2023 și ghidul CSCO din 2024). PubMed ↗ · DOI 10.3389/fonc.2025.1670029
  27. ClinicalTrials.gov. NCT01830660 (SHR-TPOP1): A phase I study of hetrombopag olamine in healthy adult volunteers. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. ClinicalTrials.gov ↗
  28. Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Comunicat oficial (în chineză), 11.09.2026: Hengqu (hetrombopag olamină) primește în China indicația pentru trombocitopenia produsă de tratamentul antitumoral bazat în principal pe chimioterapie (CTIT), la adulții cu tumori solide. Comunicatul rezumă și celelalte indicații din China și citează rezumatul ASH 2025 al studiului SHR8735-301 (Blood 2025, vol. 146, supliment 1, 1256). comunicat Hengrui ↗
  29. Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Comunicat oficial (în chineză), 11.09.2026: Hengqu primește în China indicația pentru trombocitopenia imună primară cronică la copiii de cel puțin 6 ani, cu răspuns insuficient la tratamentele anterioare. comunicat Hengrui ↗
  30. Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. Comunicat oficial (în chineză), 18.03.2026: hetrombopag olamină primește în China indicația în asociere cu tratamentul imunosupresor, la pacienții de cel puțin 15 ani cu anemie aplastică severă netratată (studiul HR-TPO-SAA-III, rezumatul ASH 2024 nr. 304). comunicat Hengrui ↗
  31. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: hetrombopag olamine (rafutrombopag), înregistrarea 882322. Desemnare din 13.06.2022 pentru trombocitopenia indusă de chimioterapie la adulții cu tumori solide; „Not FDA Approved for Orphan Indication”. Consultat 18.10.2026. FDA (desemnări orfane) ↗
  32. European Medicines Agency, Clinical Trials Information System. EUCT 2025-524209-34-00 (SHR8735-303, ExCIT): A randomized, multi-center, double-blind, phase III study evaluating the efficacy and safety of hetrombopag olamine tablets vs placebo in patients with chemotherapy-induced thrombocytopenia. Sponsor: Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co. Ltd. Date publice consultate 18.10.2026. CTIS ↗
  33. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, prin openFDA: căutare după substanța activă „hetrombopag” și „rafutrombopag”, fără rezultate (18.10.2026). Drugs@FDA ↗
  34. European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (medicamente autorizate centralizat), versiunea din 18.10.2026: fără înregistrări pentru hetrombopag, rafutrombopag sau SHR8735. EMA ↗
  35. European Medicines Agency. Orphan designations JSON data file, versiunea din 18.10.2026: fără înregistrări pentru hetrombopag, rafutrombopag sau SHR8735. EMA (desemnări orfane) ↗
  36. ClinicalTrials.gov. NCT03977805: Metabolism and disposition of [14C] hetrombopag in Chinese healthy human subjects. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. Încheiat, fără rezultate postate (consultat 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  37. ClinicalTrials.gov. NCT05088642: A phase I clinical study evaluating the pharmacokinetics and safety of hetrombopag olamine tablets in subjects with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh A, B) and normal hepatic function. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. Încheiat, fără rezultate postate (consultat 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  38. ClinicalTrials.gov. NCT05088343: Effect of hetrombopag on the pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy Chinese adult subjects. Sponsor: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd. Încheiat, fără rezultate postate (consultat 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  39. ClinicalTrials.gov. NCT04701216: A trial of SHR8735 in healthy subjects (Perth, Australia). Sponsor: Atridia Pty Ltd. Încheiat în 2021, fără rezultate postate (consultat 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
Înapoi