Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

HLX22

Cunoscut și ca: AC101, AC-101, HLX-22

Clasa: anticorp monoclonal umanizat anti-HER2Ținta: HER2
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

HLX22 (AC101) este un de tip împotriva receptorului HER2 3,19. Se leagă de IV al porțiunii extracelulare, pe un diferit de cel al trastuzumabului 3,19. Cei doi anticorpi se pot fixa simultan pe același receptor 3,19.
În modele de cancer gastric, asocierea cu trastuzumab a crescut HER2 3. A scăzut și numărul de receptori de la suprafața celulei, precum și semnalizarea din aval 3. Autorii interpretează aceste rezultate ca internalizare a HER2/HER2 și HER2/EGFR 3.
La 18 octombrie 2026, HLX22 nu este autorizat în SUA sau în Uniunea Europeană 22,23. Are desemnare de pentru cancerul gastric în SUA, din 17 martie 2025, și în UE, din 22 mai 2025 22,23.
Shanghai Henlius Biotech dezvoltă HLX22 în principal în 5,8,9:
  • prima linie a adenocarcinomului gastric și al joncțiunii esogastrice local avansat sau metastatic (studiul internațional de fază 3 HLX22-GC-301, cu centre și în România);
  • cancerul mamar.
Clasa terapeuticăanticorp monoclonal umanizat anti-HER2 (epitop din subdomeniul IV, diferit de cel al trastuzumabului)
ȚintaHER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman) este un receptor tirozin-kinazic din familia EGFR, supraexprimat într-o parte din adenocarcinoamele gastrice și mamare. HLX22 se leagă de subdomeniul IV al porțiunii extracelulare, pe un epitop care nu se suprapune cu cel al trastuzumabului
Dezvoltat deShanghai Henlius Biotech (Shanghai, China), sub licență de la compania coreeană AbClon. Anticorpul a rezultat dintr-o colaborare de descoperire între AbClon și Atlas Therapeutics, filială a Alligator Bioscience (Suedia). Alligator l-a licențiat către AbClon în octombrie 2016 15,19,20.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • HLX22 nu este autorizat în SUA sau în Uniunea Europeană la 18 octombrie 2026 22,23. Accesul documentat în România este prin studiul clinic HLX22-GC-301 (NCT06532006) 5. Centrele din România sunt la Cluj-Napoca, Craiova, Florești, Oradea și Suceava 5. Programul internațional are o țintă estimată de aproximativ 550 de pacienți 5. Numărul european CTIS este 2024-516633-12-00 24.
  • Pot intra pacienți cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii esogastrice local avansat nerezecabil sau metastatic, netratat, care au 5:
    • ( 3+ sau IHC 2+ cu pozitiv) confirmat central;
    • 0–1;
    • boală măsurabilă (nu numai osoasă);
    • fracție de ejecție ≥ 55%.
  • Exclud includerea 5:
    • tratamentul anti-HER2 anterior;
    • metastazele cerebrale;
    • recidiva în primele 6 luni după tratamentul (neo).
  • În HLX22-GC-301, ambele brațe primesc trastuzumab și XELOX 5. Brațul de control poate primi și pembrolizumab. Brațul cu HLX22 primește atunci în locul acestuia 5. Criteriile principale sunt (evaluare independentă) și 5.
  • Sinopsisul public al protocolului (versiunea 2.1, 26 martie 2025) cere pentru pembrolizumab 26:
    • PD-L1 ≥ 1 confirmat central;
    • centru într-o țară sau regiune unde indicația este aprobată;
    • absența contraindicațiilor.
  • Datele de eficacitate provin dintr-un studiu de fază 2 mic, din China 1. În analiza primară, supraviețuirea fără progresie arată un semnal de prelungire, mai clar la 15 mg/kg 1. Rata de răspuns a fost comparabilă între brațe 1. Rezumatul ASCO 2025 raportează o actualizare cu 62 de pacienți 30.
  • O meta-analiză în rețea nu a găsit diferențe semnificative între regimurile de primă linie pentru supraviețuirea globală sau fără progresie 17. A raportat însă o rată de răspuns mai bună cu pembrolizumab + trastuzumab + chimioterapie 17.
  • Datele sugerează că efectul asocierii depinde de un nivel înalt al HER2 (3+) și de expresia . Aceste ipoteze nu au fost validate la pacienți 3.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: HLX22 adăugat la trastuzumab și chimioterapie în cancerul gastric HER2-pozitiv avansat, primă linie

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp
de tip imunoglobulină G1. Are două lanțuri ușoare și două lanțuri grele. Fiecare lanț ușor are 214 aminoacizi, iar fiecare lanț greu 443 de aminoacizi. 3
epitop
Se leagă de IV al porțiunii extracelulare a HER2, ca și trastuzumab. Nu concurează cu acesta pentru legare. Modelarea computațională indică drept reziduuri-cheie pe HER2 R523, H490 și Q526, față de D560, E558 și K593 pentru trastuzumab. În anticorp, G110 din lanțul greu și D56 și W32 din lanțul ușor par importante pentru legare. În studiul citat, poziționarea provine dintr-un model de andocare ales după datele experimentale, nu dintr-o determinată a complexului. 3
funcții efectoare
Pe celule NCI-N87, a fost comparabilă cu a de trastuzumab HLX02 și cu a biosimilarului de pertuzumab HLX11. Asocierea cu HLX02 nu a crescut ADCC. 3
origine
Codul AC101 provine de la AbClon. Anticorpul a rezultat dintr-o colaborare de descoperire cu Atlas Therapeutics (Alligator Bioscience). Alligator l-a licențiat către AbClon în octombrie 2016. AbClon l-a sublicențiat către Henlius, care a continuat dezvoltarea și și-a extins drepturile la nivel mondial în 2018. 15,19,20,28
denumire
Henlius folosește denumirea dulpatatug pentru HLX22 și o marchează drept propusă (pINN). Statutul de denumire recomandată (rINN) nu este confirmat. 27

Mecanismul, pas cu pas

HLX22anticorp monoclonal umanizat IgG1,administrat intravenos la 3 săptămâninucleuHLX22celulă imunăHER2,subdomeniulIVextracelular(epitop diferitde cel altrastuzumabu-lui)în membranaceluleicelulatumorală cusupraexpresieHER2 (IHC 3+sau IHC 2+cu ISHpozitiv) dinadenocarcino-mul gastricsau aljoncțiuniiesogastriceCalea pe care acționeazădimeri HER2/HER2 șiHER2/EGFR la suprafațaceluleiținta legatăfosforilarea domeniuluiintracelularsemnalizare AKT, p70 S6, STAT3gene de proliferare șisupraviețuirecreșterea tumoriiEfectul asupra celulei / țesutuluiinternalizare crescută a HER2 cutrastuzumab (preclinic)mai puțin HER2 și EGFR lasuprafață (NCI-N87)fosforilare redusă a AKT, p70 S6și STAT3 (NCI-N87)caspaze 3/7 activate înNCI-N87 HER2 3+ADCC în test preclinic (reporterJurkat-CD16a)1234567La pacient: Semnal de prelungire asupraviețuirii fără progresie în faza 2,când se adaugă la trastuzumab șiXELOX în prima linie a canceruluigastric HER2-pozitiv. Faza 3 verificăacest semnal.

HLX22 (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat∞ leagă

Pașii din desen

  1. În modelele , HER2 formează homodimeri și cu . EGFR a fost mai exprimat în modelele de cancer gastric decât în cele de cancer mamar analizate. 3
  2. trastuzumab și HLX22 se leagă simultan de subdomeniul IV al HER2, pe diferiți. Nu concurează unul cu celălalt. 3,19
  3. În liniile celulare HER2 3+ testate, asocierea crește cu 40–80% HER2. În NCI-N87 scad și receptorii EGFR de la suprafață. Rezultatul este compatibil cu internalizarea heterodimerilor. 3
  4. În celulele gastrice NCI-N87, asocierea reduce , p70 S6 și . Aceste proteine participă la proliferare și supraviețuire. 3
  5. În celulele NCI-N87, asocierea reduce expresia mai multor gene din căile –, EGFR–RAS, TGF-β–SMAD și ale ciclului celular. În acest model gastric HER2 3+, asocierea activează 3/7 și apare . 3
  6. În testele preclinice, HLX22 are activitate ADCC comparabilă cu a biosimilarului de trastuzumab HLX02. În celulele NCI-N87 nu s-a observat citotoxicitate dependentă de . 3
  7. În studiul de fază 3 HLX22-GC-301, HLX22 15 mg/kg se administrează la 3 săptămâni cu trastuzumab și XELOX. Este prima linie a adenocarcinomului gastric sau al joncțiunii esogastrice . 5

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: HLX22, trastuzumab, oxaliplatină, capecitabină, pembrolizumab, trastuzumab deruxtecan; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNHER2HLX22HER2HER2oxaliplatinăcapecitabinălimfocit TPD-L1PD-11263452trastuzumab5pembrolizumab6trastuzumabderuxtecan

Medicamentele din schemă

  1. HLX22 se leagă de subdomeniul IV al HER2 de pe celula tumorală. Epitopul diferă de al trastuzumabului: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 3,19.
  2. Trastuzumab se leagă tot de subdomeniul IV al HER2, dar pe alt epitop decât HLX22 3. În HLX22-GC-201, partenerul este biosimilarul HLX02 1. HLX22-GC-301 îl dă în ambele brațe, cu XELOX 5.
  3. Oxaliplatina formează punți platină–ADN în interiorul catenelor și între ele 31. Punțile inhibă replicarea și transcripția ADN 31. Face parte din XELOX, dat în ambele brațe ale studiilor gastrice cu HLX22 1,5.
  4. Capecitabina se transformă în organism în 5-fluorouracil, care oprește sinteza ADN 32. Face parte din XELOX, alături de oxaliplatină 1,5. În HLX22-GC-301, se dă de două ori pe zi, în zilele 1–14 ale fiecărui ciclu 5.
  5. Pembrolizumab blochează de pe limfocitele T 33. În HLX22-GC-301, face parte din brațul de control la pacienții eligibili 5. Brațul cu HLX22 primește atunci în locul lui 5.
  6. Trastuzumab deruxtecan este un anti-HER2 34. HLX22-BC201 îl asociază cu HLX22 în cancerul mamar , cu pozitivi 8.

Ținta și dovezile preclinice

Receptorii familiei formează homodimeri și după legarea liganzilor 3. domeniului intracelular activează căi de semnalizare 3. Aceste căi susțin creșterea, proliferarea, migrarea și supraviețuirea celulei 3.
Doi anticorpi anti-HER2 au mecanisme descrise în studiul 3:
  • trastuzumab se leagă de IV al HER2 și inhibă semnalizarea homodimerilor HER2/HER2;
  • pertuzumab se leagă de subdomeniul II și blochează cu EGFR, HER3 sau HER4;
  • ambii mediază citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi ().
Autorii studiului preclinic amintesc că asocierea trastuzumab + pertuzumab nu a prelungit în cancerul gastric metastatic 3.
Dovada legării simultane vine din (epitope binning). HLX22 nu a concurat cu HLX02, un de trastuzumab 3,18.
Liniile celulare HER2 3+ au fost NCI-N87 (cancer gastric) și BT-474 și SKBR3 (cancer mamar) 3:
  • HLX22 și HLX02, singure, au produs o a HER2 de amplitudine asemănătoare;
  • asocierea HLX02 cu un biosimilar de pertuzumab (HLX11) nu a avut efectul asocierii HLX22 + HLX02.
În celulele NCI-N87, bogate în EGFR, inhibarea EGFR prin ARN de interferență a redus efectul asocierii 3. Autorii propun nivelul EGFR ca posibil biomarker, nevalidat clinic 3.
În celulele NCI-N87, asocierea HLX22 + HLX02 a redus fosforilarea 3:
  • (Y705);
  • p70 S6 (T421/S424);
  • (S473).
HLX22 singur a crescut aceste fosforilări 3. Asocierea a redus expresia mai multor gene implicate în căile FGF–FGFR––, EGF–EGFR–RAS, TGF-β–SMAD, PLCG și în progresia ciclului celular 3. Unele gene, inclusiv FGF18 și FGFR2, au avut expresie crescută 3.
Asocierea a activat 3/7 () în celulele gastrice NCI-N87 HER2 3+ 3. Nu le-a activat în celulele gastrice HER2 2+, nici în liniile mamare testate 3. Sinergia antiproliferativă a fost observată în liniile HER2 3+ 3. În NCI-N87, a fost 0,125–0,452 3.
Au fost testate NCI-N87 și două modele derivate din tumori de la pacienți (cancer gastric HER2 3+) 3. Asocierea HLX22 + HLX02 a inhibat creșterea tumorii 3. Efectul a fost mai mare decât cu fiecare anticorp singur și decât cu HLX02 + HLX11 3.

Profilul de siguranță cunoscut

tolerabilitate în monoterapie, evenimente adverse în asociere cu trastuzumab și xelox, evenimente adverse în analiza actualizată a fazei 2 și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Faza 1, monoterapie (HLX22-001, 11 pacienți)2

  • Scăderea limfocitelor45,5%
  • Scăderea leucocitelor36,4%
  • Hipokaliemia36,4%

HLX22-GC-201, analiza actualizată, brațul HLX22 + trastuzumab + XELOX30

  • Evenimente adverse apărute sub tratament96,8% · grad ≥ 3: 54,8%

HLX22-GC-201, analiza actualizată, brațul placebo + trastuzumab + XELOX30

  • Evenimente adverse apărute sub tratament100% · grad ≥ 3: 48,4%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Tolerabilitate în monoterapie (faza 1)
  • Nicio toxicitate limitantă de doză la 3, 10 și 25 mg/kg.
  • Cele mai frecvente efecte au fost scăderea limfocitelor (45,5%), scăderea leucocitelor (36,4%) și hipokaliemia (36,4%).
  • Nu au apărut în perioada de tratament (11 pacienți).2
Evenimente adverse în asociere cu trastuzumab și XELOX (analiza primară a fazei 2)
  • Evenimente adverse legate de tratament: 100% cu HLX22 25 mg/kg, 94,1% cu 15 mg/kg și 94,4% cu .
  • Un singur eveniment de grad 5 legat de tratament a apărut, în brațul cu placebo.
  • Autorii descriu siguranța ca gestionabilă.
  • Toate brațele primesc oxaliplatină și capecitabină.
  • Frecvențele evenimentelor din asociere nu permit atribuirea lor separată lui HLX22.1,6
Evenimente adverse în analiza actualizată a fazei 2 (rezumat ASCO 2025)
  • : 96,8% cu HLX22, față de 100% cu placebo.
  • Grad ≥ 3: 54,8%, față de 48,4%.
  • Un deces din cauza unui eveniment advers legat de tratament: 1 pacient (3,2%), în brațul cu placebo.
  • Întreruperi din cauza unui eveniment advers legat de tratament: câte 1 pacient (3,2%) în fiecare braț.
  • Rezumatul nu dă frecvențele pe tipuri de evenimente.30
Funcția cardiacă
  • Studiul de fază 3 cere o fracție de ejecție a ventriculului stâng de cel puțin 55%.
  • Rezumatul public al fazei 2 nu raportează separat .
  • Protocolul fazei 3 prevede monitorizarea în timpul și după tratament.
  • Protocolul nu dă o frecvență clinică a acestui efect pentru HLX22.5,1,25

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

18 etape, 2016–2026.
  1. 2016
    1. 10.2016Alligator Bioscience licențiază AC101 către AbClon. Sublicența către Shanghai Henlius Biotech este ulterioară.20
  2. 2019
    1. 07.2019Începe studiul de fază 1 HLX22-001 (NCT03916094). HLX22 se dă în , într-un singur centru din China, la pacienți cu tumori solide avansate cu HER2 supraexprimat.2,7
  3. 2021
    1. 09.2021Începe studiul randomizat de fază 2 HLX22-GC-201 (NCT04908813). HLX22 sau se adaugă la trastuzumab și XELOX în prima linie a cancerului gastric .1,6
  4. 2022
    1. 10.2022Autoritatea chineză NMPA aprobă cererea pentru un studiu de fază 2 cu HLX22, serplulimab, trastuzumab și chimioterapie. Studiul este în prima linie a cancerului gastric local avansat sau metastatic.19
  5. 2023
    1. 05.2023Rezultatele fazei 1 sunt publicate în Investigational New Drugs.2
  6. 2024
    1. 05.2024Henlius anunță, la 6 mai 2024, acordul FDA pentru desfășurarea studiului de fază 3 cu HLX22, trastuzumab și chimioterapie (IND ). Studiul este în prima linie a cancerului gastric HER2-pozitiv avansat. Nu este o autorizație de punere pe piață.19,28
    2. 07.2024Analiza primară a HLX22-GC-201 este publicată online la 9 iulie 2024, în Med. Editorialul apare online în octombrie 2024.1,4
    3. 11.2024Primul pacient tratat în China în studiul internațional de fază 3 HLX22-GC-301 (NCT06532006).5,20
  7. 2025
    1. 01.2025Henlius anunță prezentarea unor rezultate actualizate ale HLX22-GC-201 la simpozionul ASCO de cancere gastrointestinale.29
    2. 03.2025Desemnare de din partea FDA pentru HLX22, în cancerul gastric (17 martie 2025).21,23
    3. 04.2025Începe studiul de fază 2 HLX22-BC201 (NCT06832202): HLX22 cu trastuzumab deruxtecan în cancerul mamar , cu pozitivi, local avansat sau metastatic.8
    4. 05.2025Comisia Europeană acordă desemnarea de medicament orfan (EU/3/25/3060) pentru cancerul gastric, după avizul pozitiv al comitetului EMA pentru medicamente orfane (COMP).14,22
    5. 06.2025Rezumatul e16021 din suplimentul JCO prezintă o actualizare a HLX22-GC-201 la urmărire mai lungă: 62 de pacienți randomizați, 31 pe braț.30
    6. Designul fazei 3 HLX22-GC-301 este prezentat ca rezumat „trial in progress” la congresul ASCO 2025 (TPS4206).16
    7. 09.2025Începe un studiu de fază 2 inițiat de investigatori (Spitalul Zhongshan din Shanghai, NCT07176702). Asocierea este HLX22, trastuzumab, gemcitabină și nab-paclitaxel, în prima linie a adenocarcinomului ductal pancreatic HER2-pozitiv.12
    8. 12.2025Se înregistrează studiul de fază 2/3 NCT07294534, în cancerul mamar HER2-pozitiv incipient sau local avansat. Figurează fără recrutare la data consultării înregistrării (18 octombrie 2026).10
  8. 2026
    1. 02.2026Începe studiul de fază 2/3 HLX87-BC001 (NCT07294508). Asocierea este HLX22 cu conjugatul anti-HER2 HLX87, în prima linie a cancerului mamar HER2-pozitiv recidivat sau metastatic. Comparatorii sunt HLX87 + pertuzumab, trastuzumab deruxtecan + pertuzumab și docetaxel + trastuzumab + pertuzumab.9
    2. 09.2026Se înregistrează studiul de fază 2 HLX22-BC202 (NCT07824869), după conjugate anti-HER2, în boala metastatică. Figurează fără recrutare la data consultării înregistrării (18 octombrie 2026).11

Studii publicate

3 studii: 2 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu HLX22 decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

HLX22-GC-201, analiza primară

Faza 2Li N et al. Med 2024;5(10):1255–1265.e2; PMID 38986608Supraviețuirea fără progresie (mediană), grupul A față de CHR 0,5 (IC 95% 0,17–1,27)Supraviețuirea fără progresie (mediană), grupul B față de CHR 0,1 (IC 95% 0,04–0,52)

ClinicalTrials.gov · NCT04908813 ↗Li N et al. Med 2024;5(10):1255–1265.e2; PMID 38986608 ↗Strickland MR, Klempner SJ. Med 2024;5(10):1191–1193 (editorial); PMID 39395400 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea HLX22 (25 sau 15 mg/kg) la trastuzumab ( HLX02) și la XELOX prelungește și crește rata de răspuns în prima linie a cancerului gastric sau al joncțiunii esogastrice .

Cum au lucrat

53 de pacienți randomizați (82 evaluați la screening), din centre din China. Au cancer gastric sau al joncțiunii esogastrice HER2-pozitiv local avansat sau metastatic, fără tratament sistemic anterior.

Studiu randomizat 1:1:1, . Brațele sunt HLX22 25 mg/kg (grupul A, 18 pacienți), HLX22 15 mg/kg (grupul B, 17 pacienți) și (grupul C, 18 pacienți). Toate primesc HLX02 și XELOX, în cicluri de 3 săptămâni. Un comitet radiologic independent evaluează răspunsul.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie și rata de răspuns obiectiv, evaluate de comitetul radiologic independent.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), grupul A față de C15,1 luni (25 mg/kg)față de 8,2 luni (placebo) 0,5 ( 0,17–1,27)urmărire mediană 14,3 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană), grupul B față de Cneatinsă (15 mg/kg)față de 8,2 luni (placebo)HR 0,1 (IC 95% 0,04–0,52)
Rata de răspuns obiectiv confirmat77,8% (A); 82,4% (B)față de 88,9% (C)comparabilă între grupuri

Ce le-a ieșit

Analiza primară arată un semnal de prelungire a supraviețuirii fără progresie cu HLX22, mai clar în brațul de 15 mg/kg. Pentru 25 mg/kg, intervalul de încredere al HR include 1. Rata de răspuns este comparabilă între brațe. Grupurile sunt mici, iar intervalele de încredere largi. Editorialul care însoțește articolul notează că locul asocierii printre numeroasele terapii anti-HER2 rămâne neclar.1,4,6

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament au apărut la 100% dintre pacienții din brațul A, 94,1% din brațul B și 94,4% din brațul C. Un eveniment advers de grad 5 legat de tratament a apărut în brațul cu placebo.

HLX22-GC-201, analiza actualizată

Faza 2Li J et al. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl):e16021 (rezumat de congres, ASCO 2025); DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e16021Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,2 (IC 95% 0,09–0,54)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,6 (IC 95% 0,28–1,21)Durata răspunsului confirmat (mediană)HR 0,2 (IC 95% 0,07–0,52)

ClinicalTrials.gov · NCT04908813 ↗Li J et al. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl):e16021 (rezumat de congres, ASCO 2025); DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e16021 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă beneficiul observat pentru HLX22 15 mg/kg adăugat la trastuzumab și XELOX se menține la o urmărire mai lungă și cu mai mulți pacienți.

Cum au lucrat

62 de pacienți randomizați (31 pe braț). Urmărirea mediană a fost de 28,5 luni într-un braț și de 28,7 luni în celălalt. Au cancer gastric sau al joncțiunii esogastrice local avansat sau metastatic, fără tratament sistemic anterior. Criteriile studiului cer 0–1.

Randomizare 1:1 între HLX22 + trastuzumab + XELOX și + trastuzumab + XELOX, în cicluri de 3 săptămâni. Presa medicală indică HLX22 15 mg/kg și HLX02 8 mg/kg, apoi 6 mg/kg 13. Un comitet radiologic independent evaluează răspunsul.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie și rata de răspuns obiectiv, evaluate independent.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)neatinsă (IC 95% 16,2 luni–neevaluabil)față de 8,3 luni (IC 95% 5,7–21,4) 0,2 ( 0,09–0,54)rezumat de congres (ASCO 2025); data limită a evaluării independente: 31 octombrie 2024
Supraviețuirea fără progresie la 12 luni77,1% (IC 95% 56,0–89,0)față de 40,8% (IC 95% 20,4–60,4)
Supraviețuirea fără progresie la 24 de luni54,8% (IC 95% 27,3–75,7)față de 17,5% (IC 95% 1,6–48,0)
Rata de răspuns obiectiv confirmat87,1% (IC 95% 70,2–96,4)față de 80,6% (IC 95% 62,5–92,5)
Supraviețuirea globală (mediană)neatinsă (IC 95% 16,2 luni–neevaluabil)față de 16,4 luni (IC 95% 10,7 luni–neevaluabil)HR 0,6 (IC 95% 0,28–1,21)intervalul de încredere include 1
Durata răspunsului confirmat (mediană)neatinsă (IC 95% 13,2 luni–neevaluabil)față de 9,7 luni (IC 95% 4,6 luni–neevaluabil)HR 0,2 (IC 95% 0,07–0,52)

Ce le-a ieșit

Rezultatele sunt publicate ca rezumate de congres: ASCO GI 2025 29 și ASCO 2025 30. Rezumatul ASCO 2025 raportează o mai lungă cu HLX22 și o siguranță gestionabilă. Pentru , intervalul de încredere al HR include 1. Studiul de fază 3 urmărește să confirme rezultatul 5.5,6,13,29,30

Siguranța

Evenimente adverse apărute sub tratament: 96,8% cu HLX22, față de 100% cu placebo. Grad ≥ 3: 54,8%, față de 48,4%. Un deces legat de tratament a apărut, în brațul cu placebo.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

HLX22-001

Faza 1Zhu X et al. Invest New Drugs 2023;41(3):473–482; PMID 37140695Cel mai bun răspunsniciun răspuns complet sau parțial; boală stabilă la 4 pacienți (36,4%)

ClinicalTrials.gov · NCT03916094 ↗Zhu X et al. Invest New Drugs 2023;41(3):473–482; PMID 37140695 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă HLX22 administrat singur, în doze crescătoare, este sigur la pacienții cu tumori solide HER2 supraexprimat, care este și cum se comportă farmacocinetic.

Cum au lucrat

11 pacienți între 18 și 75 de ani, cu tumori solide avansate sau metastatice. Tumorile au HER2 supraexprimat, confirmat histologic. Tratamentele standard au eșuat sau nu au fost tolerate.

Studiu deschis, într-un singur centru din China, cu escaladarea dozei. HLX22 s-a dat intravenos, la 3 săptămâni, în trei doze: 3 mg/kg (5 pacienți), 10 mg/kg (3 pacienți) și 25 mg/kg (3 pacienți).

Criteriul principal: Siguranța și doza maximă tolerată. Farmacocinetica, farmacodinamica, imunogenitatea și eficacitatea au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciunadoza maximă tolerată stabilită la 25 mg/kg la 3 săptămâni
Cel mai bun răspunsniciun răspuns complet sau parțial; boală stabilă la 4 pacienți (36,4%)
Rata de control al bolii36,4% (IC 95% 7,9–64,8)
Supraviețuirea fără progresie (mediană)44,0 zile (IC 95% 41,0–170,0)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că HLX22 a fost bine tolerat, fără răspunsuri obiective în după eșecul sau intoleranța tratamentelor standard. Rezultatele susțin studierea lui în asociere cu trastuzumab și chimioterapie.2,7

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse au fost scăderea limfocitelor (45,5%), scăderea leucocitelor (36,4%) și hipokaliemia (36,4%). Nu au apărut evenimente adverse grave în perioada de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în faza 1, farmacocinetică, doze în faza 2, doza în faza 3 și în studiile în curs, studii preclinice.
administrarePerfuzie intravenoasă, o dată la 3 săptămâni.2,5
doze în faza 1 (monoterapie)
  • 3, 10 și 25 mg/kg la 3 săptămâni, la pacienți cu tumori solide HER2 supraexprimat, după eșecul tratamentelor standard.
  • Nu au apărut .
  • a fost 25 mg/kg la 3 săptămâni, cea mai mare doză testată.2
farmacocinetică
  • Expunerea sistemică a crescut odată cu doza între 3 și 25 mg/kg.
  • Imunogenitatea și farmacodinamica au fost criterii secundare.
  • Rezumatul publicat nu dă valori pentru , sau .2
doze în faza 2 (cancer gastric)
  • HLX22 25 mg/kg sau 15 mg/kg, ori , la 3 săptămâni.
  • Se asociază cu HLX02 (trastuzumab 8 mg/kg , apoi 6 mg/kg) și XELOX.1,6
doza în faza 3 și în studiile în curs
  • HLX22 15 mg/kg la 3 săptămâni se dă cu trastuzumab 8 mg/kg, apoi 6 mg/kg.
  • Chimioterapia este oxaliplatină 130 mg/m² și capecitabină 1000 mg/m² de două ori pe zi, în zilele 1–14.
  • Aceeași doză de 15 mg/kg la 3 săptămâni se folosește în studiile din cancerul mamar și în studiul din adenocarcinomul ductal pancreatic.
  • În cancerul mamar, partenerii sunt trastuzumab deruxtecan 5,4 mg/kg sau trastuzumab cu chimioterapie.5,8,11,12
studii preclinice
  • În NCI-N87, dozele de 30 și 10 mg/kg au inhibat semnificativ creșterea tumorii față de control.
  • HLX22 s-a dat de două ori pe săptămână, timp de 4 săptămâni.3

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Timpul de înjumătățire, clearance-ul și imunogenitatea (anticorpii antimedicament) ai HLX22 la om. Rezumatul fazei 1 spune doar că expunerea a crescut cu doza 2. ClinicalTrials.gov nu are rezultate postate pentru NCT03916094 7. Protocolul public al fazei 3 dă parametri numai la maimuțe cynomolgus, nu la om 25. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Tabelele de siguranță din articolul fazei 2 (evenimentele de grad ≥ 3 pe tipuri și brațe, efectele cardiace, întreruperile). Estimările numerice ale supraviețuirii globale din analiza primară. Articolul din Med nu este în PMC, iar rezumatul indexat dă numai proporția globală a evenimentelor legate de tratament 1. Protocolul fazei 3 descrie supraviețuirea globală ca imatură în analiza din 30 iulie 2023 și descrie monitorizarea cardiacă, fără incidențe 25. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezumatul prezentării ASCO GI 2025 a HLX22-GC-201 și frecvențele pe tipuri de evenimente adverse din analiza actualizată. Nu am găsit rezumatul ASCO GI 2025. Presa medicală (OncLive) redă din el cifre care diferă de rezumatul ASCO 2025 13,30. Pentru supraviețuirea fără progresie, presa raportează HR 0,2 (IC 95% 0,06–0,45). Mediana ar fi neatinsă (IC 95% 23,5 luni–neevaluabil) cu HLX22, față de 8,3 luni (IC 95% 5,7–12,7) cu placebo. La 12 luni, supraviețuirea fără progresie ar fi 73,8% față de 34,2%. La 24 de luni ar fi 61,5% (IC 95% 30,4–82,0) față de 11,4% (IC 95% 0,8–38,1). Pentru răspunsul obiectiv, raportul șanselor ar fi 1,6 (IC 95% 0,4–6,5), cu un răspuns complet în brațul cu HLX22. Durata răspunsului ar fi neatinsă (IC 95% 22,1 luni–neevaluabil), față de 9,7 luni (IC 95% 4,6–20,0), cu HR 0,1 (IC 95% 0,04–0,41). Pentru siguranță, presa raportează întreruperi din cauza efectelor adverse la 9,7% față de 22,6% și niciun deces față de 4. Raportează și scăderea trombocitelor (80,6% față de 74,2%) și scăderea neutrofilelor (80,6% față de 54,8%). Raportează anemia (58,1% față de 61,3%) și scăderea leucocitelor (58,1% în ambele brațe). Nu am verificat aceste cifre într-o sursă evaluată. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Regula curentă de alocare a pembrolizumab în HLX22-GC-301, în funcție de statutul PD-L1. Pasajele relevante din protocolul public (versiunea 4.2, 30 decembrie 2025) sunt acoperite ca informații comerciale confidențiale 25. Nu pot arăta că regula din sinopsisul versiunii 2.1 nu s-a modificat 26. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Starea studiului de fază 2 cu serplulimab, pentru care compania a anunțat în 2022 aprobarea cererii în China. Cele opt înregistrări ClinicalTrials.gov găsite pentru HLX22 nu conțin combinația cu serplulimab. Absența din registru nu dovedește anularea studiului. Registrul chinez nu a fost consultat 19. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Statutul de denumire comună internațională recomandată (rINN) pentru dulpatatug. Henlius folosește denumirea cu mențiunea pINN (propusă) 27. Lista OMS a denumirilor recomandate nu a fost consultată. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

68 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC
Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
analiză de competiție (epitope binning)
Test care arată dacă doi anticorpi concurează pentru același loc de legare pe o țintă. Dacă nu concurează, ei se pot lega simultan.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament
Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
biosimilar
Medicament biologic foarte asemănător cu un medicament biologic deja autorizat, numit de referință. Nu are diferențe clinice importante de siguranță sau eficacitate față de acesta.
boală stabilă
Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
caspaze
Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
complement
Grup de proteine din sânge care se activează în cascadă și ajută la distrugerea celulelor sau microbilor marcați de anticorpi.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
denumire comună internațională (DCI)
Numele oficial, unic și neprotejat al unei substanțe active, stabilit de OMS. Varianta propusă (pINN) devine recomandată (rINN) după o procedură de aprobare.
dimer
Complex format din două subunități proteice legate între ele.
disfuncție ventriculară stângă
Scădere a capacității ventriculului stâng de a pompa sângele, măsurată prin fracția de ejecție. Poate fi asimptomatică sau poate duce la insuficiență cardiacă.
doză de încărcare
Prima doză a unui medicament, mai mare decât dozele următoare de întreținere, care atinge repede concentrația dorită în sânge.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
epitop
Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
eveniment advers apărut sub tratament
Orice eveniment advers apărut după începerea tratamentului, indiferent dacă medicamentul l-a produs sau nu.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fracția de ejecție
Procentul din sângele din ventriculul stâng expulzat la fiecare bătaie a inimii. Măsoară funcția de pompă a inimii.
funcții efectoare (Fc)
Acțiunile declanșate de porțiunea Fc a unui anticorp (ADCC, fagocitoză, activarea complementului), prin care celula legată poate fi distrusă.
HER2-low
Tumoră cu expresie HER2 scăzută: IHC 1+ sau IHC 2+ cu ISH negativ.
HER2-pozitiv
Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
heterodimer
Complex format din două lanțuri sau subunități diferite, legate între ele.
heterodimerizare
Asocierea a doi receptori diferiți din aceeași familie într-o pereche care transmite semnalul în celulă.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
IHC
Imunohistochimie: colorarea unei proteine pe secțiuni de țesut tumoral. Pentru HER2, scorul 0, 1+, 2+ sau 3+ arată intensitatea colorării membranare.
indice de combinare
Număr care măsoară interacțiunea dintre două medicamente testate împreună. O valoare sub 1 arată sinergie, adică efect mai mare decât suma efectelor separate.
internalizare
Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
ISH
Hibridizare in situ: test care numără copiile genei în celulele tumorale. La HER2 IHC 2+, ISH pozitiv confirmă amplificarea genei ERBB2.
maimuța cynomolgus
Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mTOR
Kinază care reglează creșterea, metabolismul și supraviețuirea celulei; este ținta unor medicamente antitumorale.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 CPS
Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază)
Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raportul șanselor (OR)
Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
receptori hormonali (HR)
Receptorii pentru estrogen (ER) și progesteron (PgR) din celula tumorală. Tumorile cu receptori hormonali pozitivi pot fi tratate cu hormonoterapie.
receptori tirozin-kinazici
Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
STAT3
Proteină din interiorul celulei care transmite semnalul unor citokine către nucleu. Fosforilarea ei arată că semnalul este activ.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
subdomeniu
Porțiune distinctă a unui domeniu al unei proteine. Un anticorp se poate lega de un singur subdomeniu al receptorului.
supraexpresie
Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

34 de surse.
  1. Li N, Qiu M, Zhang Y, Yang M, Lu L, Li W, et al., Li J. A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer. Med (N Y). 2024;5(10):1255–1265.e2. PMID 38986608. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.medj.2024.06.004
  2. Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473–482. PMID 37140695. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10637-023-01338-7
  3. Wei R, Zhang W, Yang F, Li Q, Wang Q, Liu N, Zhu J, Shan Y. Dual targeting non-overlapping epitopes in HER2 domain IV substantially enhanced HER2/HER2 homodimers and HER2/EGFR heterodimers internalization leading to potent antitumor activity in HER2-positive human gastric cancer. J Transl Med. 2024;22(1):641. PMID 38982548. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s12967-024-05453-8
  4. Strickland MR, Klempner SJ. Dual HER2 inhibition: Is two better than one? Med (N Y). 2024;5(10):1191–1193. PMID 39395400. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.medj.2024.07.008
  5. ClinicalTrials.gov. NCT06532006 — HLX22-GC-301: A Randomized, Double-blinded, Multicenter, Phase III Clinical Study of HLX22 in Combination With Trastuzumab and Chemotherapy (XELOX) Versus Trastuzumab and Chemotherapy (XELOX) With or Without Pembrolizumab for the First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Gastroesophageal Junction and Gastric Cancer (Shanghai Henlius Biotech; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  6. ClinicalTrials.gov. NCT04908813 — HLX22-GC-201: Randomized, Double-blinded, Multicenter, Phase II Study of HLX22 in Combination With Trastuzumab and Chemotherapy (XELOX) Versus Placebo for Locally Advanced or Metastatic Gastric Cancer (Shanghai Henlius Biotech; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  7. ClinicalTrials.gov. NCT03916094 — HLX22-001: Phase I Study of the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of HLX22 in Patients With Advanced Solid Tumours Overexpressing HER2 (Shanghai Henlius Biotech; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  8. ClinicalTrials.gov. NCT06832202 — HLX22-BC201: Phase II Study of HLX22 in Combination With Trastuzumab Deruxtecan in HER2-low, Hormone Receptor Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (Shanghai Henlius Biotech; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  9. ClinicalTrials.gov. NCT07294508 — HLX87-BC001: Phase II/III Study of HLX22 in Combination With HLX87 (HER2 ADC) as First-Line Treatment in HER2-Positive Recurrent or Metastatic Breast Cancer (Shanghai Henlius Biotech; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  10. ClinicalTrials.gov. NCT07294534 — HLX87-BC002: Phase II/III Study of HLX87 in Combination With HLX22 or Pertuzumab vs TCbHP in the Neoadjuvant Therapy of HER2-Positive Breast Cancer (Shanghai Henlius Biotech; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov. NCT07824869 — HLX22-BC202: Randomized, Double-Blind Phase II Study of HLX22 Plus Trastuzumab and Chemotherapy Versus Placebo in HER2-Positive Breast Cancer Previously Treated With HER2 ADC (Shanghai Henlius Biotech; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov. NCT07176702 — HLX22-IIT-PDAC201: Phase II Study of HLX22 in Combination With Trastuzumab and Chemotherapy for First-Line HER2-Positive Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (Shanghai Zhongshan Hospital; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  13. Doherty K. HLX22 Receives FDA Orphan Drug Designation in Gastric Cancer. OncLive, 19.03.2025 (include datele actualizate ale HLX22-GC-201 prezentate la ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2025). OncLive ↗
  14. Alligator Bioscience. Alligator Bioscience announces Henlius receives European orphan drug designation for HLX22 in gastric cancer. Comunicat de presă, 26.05.2025. comunicat Alligator ↗
  15. Alligator Bioscience. Pipeline: HLX22 (AC101) — pagina produsului (consultat 14.10.2026). Alligator ↗
  16. Akumaga T, Park H, Lockhart AC, Jin RU. Targeting Esophageal Cancer: Promising Drugs for the Clinical Landscape and Key Knowledge Gaps. Drug Des Devel Ther. 2025;19:12049–12076. PMID 41502549 (citează Ajani JA et al., rezumatul TPS4206, ASCO 2025, despre designul fazei 3). PubMed ↗ · DOI 10.2147/DDDT.S543686
  17. He Y, Kang Q, Xu S, Zhang Z, Li S. Efficacy and Safety of Different Treatment Regimens for Previously Untreated Patients with HER2-positive Advanced Gastric Cancer: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Gastrointest Cancer. 2025;56(1):239. PMID 41389229. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s12029-025-01347-0
  18. Scheck MK, Hofheinz RD, Lorenzen S. HER2-Positive Gastric Cancer and Antibody Treatment: State of the Art and Future Developments. Cancers (Basel). 2024;16(7):1336. PMID 38611014. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers16071336
  19. Shanghai Henlius Biotech. Voluntary announcement: application for the phase 3 clinical trial of HLX22 in combination with trastuzumab and chemotherapy as the first-line treatment of HER2 positive advanced gastric cancer approved by the United States FDA. Anunț HKEX, 06.05.2024. HKEX (PDF) ↗
  20. Alligator Bioscience. Alligator Announces First Patient Dosed in Shanghai Henlius Biotech, Inc. Phase 3 Clinical Trial. Comunicat de presă, 27.11.2024. comunicat Alligator ↗
  21. Alligator Bioscience. Alligator Bioscience Announces FDA Orphan Drug Designation for HLX22/AC101 in Gastric Cancer. Comunicat de presă, 20.03.2025. comunicat Alligator ↗
  22. European Medicines Agency (EMA). EU/3/25/3060 — Humanised IgG1 monoclonal antibody against human epidermal growth factor receptor 2: orphan designation for treatment of gastric cancer. Fișă de desemnare orfană; data desemnării 22.05.2025; sponsor Henlius Europe GmbH. Consultată 18.10.2026. EMA ↗
  23. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: recombinant humanized anti-HER2 monoclonal antibody, treatment of gastric cancer, Shanghai Henlius Biotech, Inc. Înregistrarea 1065424, desemnare 17.03.2025. Consultată 18.10.2026. FDA ↗
  24. Clinical Trials Information System (CTIS); sponsor Shanghai Henlius Biotech, Inc. HLX22-GC-301 — A randomized, double-blinded, multiregion, phase III clinical study of HLX22 in combination with trastuzumab and chemotherapy (XELOX) versus trastuzumab and chemotherapy (XELOX) with or without pembrolizumab for the first-line treatment of locally advanced or metastatic gastroesophageal junction and gastric cancer. EUCT 2024-516633-12-00. Înregistrare publică, consultată 18.10.2026. CTIS ↗
  25. Shanghai Henlius Biotech, Inc. Clinical Study Protocol HLX22-GC-301, version 4.2, 30 December 2025. Document public CTIS (EUCT 2024-516633-12-00), versiune cu pasaje redactate. Consultat 18.10.2026. CTIS (protocol) (PDF) ↗
  26. Shanghai Henlius Biotech, Inc. Protocol Synopsis HLX22-GC-301, version 2.1, 26 March 2025. Document public CTIS (EUCT 2024-516633-12-00). Consultat 18.10.2026. CTIS (sinopsis) (PDF) ↗
  27. Shanghai Henlius Biotech, Inc. Henlius Officially Included in the Stock Connect Eligible Securities List, Further Enhancing Trading Liquidity. Comunicat oficial, 07.09.2026 (lista produselor, cu nota „Status: pINN”). Consultat 18.10.2026. Folosit numai pentru denumire. comunicat Henlius ↗
  28. Alligator Bioscience AB. Interim report January–June 2024. Iulie 2024, p. 9, secțiunea AC101/HLX22. Consultat 18.10.2026. Folosit numai pentru drepturile Henlius și calificarea IND clearance. raport Alligator (PDF) ↗
  29. Shanghai Henlius Biotech, Inc. Results from Clinical Trials of Two Henlius’ Innovative Products Released at ASCO GI 2025. Comunicat oficial, 26.01.2025. Consultat 18.10.2026. Folosit numai pentru existența și data prezentării. comunicat Henlius ↗
  30. Li J, Li N, Yang M, Zhang Y, Zhong D, Qiu M, et al. Updated results of HLX22 plus trastuzumab and XELOX for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer (G/GEJC). J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):e16021 (rezumat ASCO 2025; metadate și rezumat prin Crossref). JCO (rezumat) ↗ · DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e16021
  31. Meitheal Pharmaceuticals. Oxaliplatin injection, for intravenous use — informații de prescriere (SUA), §12.1 (mecanism de acțiune); eticheta DailyMed/openFDA din 03.10.2024. Consultat la 18.10.2026. prospect FDA ↗
  32. European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune; capecitabina se transformă în 5-fluorouracil). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  33. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  34. Daiichi Sankyo. ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for injection – prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), versiunea din 15.05.2026 (BLA 761139), DailyMed. Consultat la 18.10.2026. FDA (prospect, DailyMed) ↗
Înapoi