← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

imunoglobulină umană normală intravenoasă 10% (Gammagard Liquid / Kiovig)

Cunoscut și ca: IGI 10%, IGIV 10%, Gammagard Liquid, KIOVIG, TAK-339, immune globulin infusion (human) 10%

Clasa: imunoglobulină umană normalăȚinta: Nu are o țintă moleculară unică. Conține anticorpi IgG policlonali

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

IGI 10% este , o soluție gata de utilizare, cu cel puțin 98% IgG ^2,3. Se numește Gammagard Liquid în SUA și Kiovig în UE ^2,3. Se obține din plasma a cel puțin 1000 de donări ². Subclasele IgG sunt distribuite aproape ca în plasma normală ^2,3.

Administrată intravenos, IGI 10% aduce anticorpi și neutralizanți împotriva multor bacterii și virusuri ^2,3. În doze adecvate, readuce spre normal nivelul IgG scăzut ^2,3.

Kiovig este autorizat în UE din 2006, iar Gammagard Liquid în SUA din 2005 ^1,3. Indicațiile actuale includ substituția anticorpilor în imunodeficiențe și unele utilizări imunomodulatoare, în boli autoimune și neurologice ^2,3. Condițiile diferă între UE și SUA ^2,3.

În România, TAK-339-3001 (NCT06980480) testează a infecțiilor cu IGI 10% (detalii în „De reținut”) ²⁴. Participă adulți eligibili cu mielom multiplu tratați cu teclistamab, × ²⁴. Profilaxia începe fără a aștepta o infecție gravă ²⁴. Această utilizare nu este autorizată în UE ².

Clasa terapeutică	imunoglobulină umană normală (IgG policlonală din plasmă de la donatori), soluție 10% pentru administrare intravenoasă (cod ATC J06BA02)
Ținta	Nu are o țintă moleculară unică. Conține anticorpi IgG policlonali, cu un spectru larg de specificități față de bacterii și virusuri. Acești anticorpi înlocuiesc anticorpii lipsă la pacienții cu hipogamaglobulinemie ^2,3. La doze mari, are și un efect imunomodulator, prin receptorii Fcγ și prin alte mecanisme incomplet elucidate ^2,35.
Dezvoltat de	Takeda. Deținătorul autorizației în UE este Takeda Manufacturing Austria AG ². Studiul din România este sponsorizat de Takeda, cu Baxalta Innovations GmbH (acum parte din Takeda) colaborator ²⁴. Produsul a fost dezvoltat inițial de Baxter AG ⁹.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Kiovig este autorizat în UE în numai când pacientul are toate condițiile de mai jos ²:
- infecții severe sau recurente ²;
- tratament antimicrobian ineficient ²;
- IgG seric sub 4 g/l sau eșec dovedit al răspunsului anticorpilor specifici, definit în ².
În SUA, Gammagard Liquid nu are indicație în imunodeficiențele secundare ³.
TAK-339-3001 compară randomizat două strategii, la pacienții tratați cu teclistamab ²⁴:
- : IGI 10% începe fără a aștepta o infecție gravă ²⁴;
- : IGI 10% începe numai după cel puțin o infecție gravă ²⁴.
Ipoteza studiului: înlocuirea anticorpilor lipsă din primele săptămâni de teclistamab ar putea preveni mai bine infecțiile grave ²⁴. Profilaxia primară la pacienții eligibili nu este o utilizare autorizată în UE ².
Criteriile de includere în studiul din România ²⁴:
- diagnostic de mielom multiplu după ²⁴;
- cu teclistamab începută în ultimele 8 săptămâni și planificată încă 12 luni ²⁴;
- cel puțin răspuns minim ²⁴.
Excluderi importante ²⁴:
- infecție gravă în curs sau mai mult de o infecție gravă în ultimele 3 luni ²⁴;
- imunoglobuline în ultimele 16 săptămâni ²⁴;
- IgG policlonal sub 150 mg/dl înainte de teclistamab ²⁴;
- tromboembolism în ultimele 6 luni ²⁴;
- sub 30 ml/min/1,73 m² ²⁴;
- peste 2 ²⁴;
- alt tratament anti- (bispecific, sau ) în ultimul an ²⁴.
Dovezile pentru imunoglobuline sub sunt până acum retrospective și nerandomizate ²¹. O recenzie sistematică a inclus cinci cohorte, cu 653 de pacienți, majoritatea tratați cu agenți anti-BCMA ^{21,17,18,19,20}. Unele populații se pot suprapune, iar o cohortă include și terapii anti- ²¹. Cohortele au folosit preparate diferite ^21,17.
În mielom există două studii randomizate ale substituției cu imunoglobuline, cu preparate sau căi de administrare diferite ^14,33:
- 1994: lunară, față de , în faza de platou ¹⁴;
- 2018: imunoglobulină subcutanată, la 46 de pacienți cu secundară, față de un grup fără tratament ³³.
Niciunul nu a studiat profilaxia sub anticorpii bispecifici ^14,33. Un registru american a asociat imunoglobulinele, mai ales Gammagard Liquid, cu mai puține infecții, într-o comparație înainte–după ²⁷.
La pacienții cu mielom, paraproteina crește riscul de insuficiență renală acută și de hipervâscozitate. Prospectele prevăd ^2,3:
- hidratare înainte de perfuzie ^2,3;
- urmărirea creatininei și a diurezei ^2,3;
- ritm minim la pacienții cu risc ^2,3;
- evitarea diureticelor de ansă ^2,3.
Măsurarea IgG are limite proprii în mielom: în formele cu IgG, valoarea totală include și proteina monoclonală ²². De aceea, unii autori recomandă profilaxia independent de nivelul IgG ²². Ghidurile folosesc pragul de IgG policlonal sub 4 g/l ²¹.
Un consens de experți (2023) discută substituția cu imunoglobuline sub anticorpii bispecifici în aceste situații ³⁶:
- IgG sub 400 mg/dl ³⁶;
- cel puțin 2 infecții severe recurente cu bacterii încapsulate, indiferent de IgG ³⁶;
- o infecție cu risc vital ³⁶;
- o infecție bacteriană documentată, cu răspuns absent sau insuficient la antibiotice ³⁶.
Panelul recomandă imunoglobulină intravenoasă lunară pe durata , până la IgG ≥ 400 mg/dl ³⁶.
După perfuzie, testele cu pot fi fals pozitive câteva săptămâni ^2,3. Serologiile și pot fi modificate de anticorpii transferați ^2,3. se amână cel puțin 3 luni (UE) ².

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Imunoglobuline intravenoase pentru prevenirea infecțiilor la adulții cu mielom multiplu tratați cu teclistamab

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

substanța activă: , 100 mg/ml, cu o puritate de cel puțin 98% IgG. IgM este prezentă numai în urme. Subclase IgG (valori aproximative din ): ≥ 56,9%, IgG2 ≥ 26,6%, IgG3 ≥ 3,4%, IgG4 ≥ 1,7%. Conținut maxim de IgA: 140 µg/ml în UE. Concentrația medie de IgA declarată în SUA: 37 µg/ml. ^2,3
sursa și fabricația: Plasmă umană din loturi mari, de cel puțin 1000 de donări. Purificare prin fracționare la rece cu etanol (Cohn-Oncley modificată) și cromatografie cu schimb de cationi și de anioni. Funcțiile Fc și sunt păstrate. Activitatea activatorului prekalikreinei nu este detectabilă. ^2,3,9
siguranța virală: Trei etape dedicate de inactivare sau eliminare a virusurilor: tratament solvent/detergent, de 35 nm și incubare la pH scăzut și temperatură ridicată (30–32 °C). Măsurile sunt considerate eficace pentru virusurile cu anvelopă (HIV, VHB, VHC), pentru virusul hepatitei A și pentru parvovirusul B19. ^3,2,9
formulare: Soluție gata de utilizare, limpede sau ușor opalescentă, stabilizată cu glicină 0,25 M. Nu conține zaharuri (zaharoză, maltoză, glucoză), sodiu sau conservanți adăugați. pH 4,6–5,1. Osmolalitate 240–300 mOsmol/kg, apropiată de cea fiziologică. Flacoane de 1, 2,5, 5, 10, 20 și 30 g. Se poate dilua cu glucoză 5%. ^3,2
variantă cu conținut redus de IgA: În SUA, FDA a aprobat în iunie 2025 o formă separată, Gammagard Liquid ERC, cu cel mult 2 µg/ml IgA. Indicația este umorală, la pacienții de la 2 ani. ^5,39

Mecanismul, pas cu pas

IGI 10% (medicamentul studiat) germenii și toxinele recunoscute medicamentul asociat+ înlocuiește etape activate

Pașii din desen

Teclistamab leagă pe limfocitele T și pe celulele de mielom ¹⁶.
BCMA există și pe normale și pe limfocitele B mature ¹⁷. La pacienți, teclistamab elimină rapid limfocitele B din sânge. , elimină și plasmocitele normale ¹⁷.
IgG, IgA, IgM și policlonale scad și nu se refac cât continuă teclistamab ¹⁷. Riscul de infecții grave crește în timp ¹⁸.
IGI 10% se administrează intravenos, 400 mg/kg la 3 sau 4 săptămâni în studiu ²⁴. IgG ajunge imediat și complet în circulație ².
Anticorpii din IGI 10% înlocuiesc anticorpii lipsă ². Recunosc antigene ale multor bacterii și virusuri ^2,3. Îi neutralizează pe unii și îi pe alții ^2,3.
Regiunea Fc păstrată se leagă de receptorii Fc ai monocitelor și macrofagelor ^9,35. Aceste celule bacteriile opsonizate ^8,35.
median al IgG este de aproximativ 30–35 de zile, la pacienții cu imunodeficiență primară ^3,7. De aceea, perfuziile se repetă la 3–4 săptămâni ².

Ținta și dovezile preclinice

Rolul exact al fiecărui tip de anticorp din preparat nu este complet elucidat ³. Fabricația nu modifică regiunea Fc a IgG ^9,3. În 16 loturi, funcția Fc a fost de 84–110%, prin metoda de referință a Farmacopeei Europene ⁹. Legarea de receptorii Fc ai celulelor monocitare a fost de 82–121% ⁹. În modele murine, activitatea opsonică și protecția față de infecțiile bacteriene sistemice au fost cel puțin echivalente cu ale preparatului liofilizat anterior, Gammagard S/D ⁸.

În mielomul multiplu, boala și tratamentul deprimă imunitatea umorală ¹⁵. Infecțiile sunt principala cauză de morbiditate și mortalitate ¹⁵. Sub teclistamab, răspunsul a fost sever afectat la vaccinurile pneumococic, anti-Haemophilus influenzae tip b și anti-SARS-CoV-2 ¹⁷.

Datele publicate arată un risc infecțios mare sub anti-:

într-o cohortă retrospectivă, profundă a apărut la toți cei 26 de pacienți care au răspuns la tratament. Riscul cumulat de infecții de grad 3–5 a crescut în timp, fără platou. Cele mai multe infecții au apărut în perioadele de remisiune ¹⁸;
o analiză cumulată a inclus 1185 de pacienți tratați cu anticorpi bispecifici. Infecțiile de grad III/IV au fost mai frecvente cu agenții anti-BCMA (30%) decât cu ceilalți (11,9%). Un sfert dintre decese s-au datorat infecțiilor ²³;
o metaanaliză a cinci studii cu teclistamab a inclus 714 pacienți. Ea a estimat infecții de orice grad la 56,5% și de grad ≥ 3 la 27,6% dintre pacienți ²⁸.

La dozele mari folosite în , și , imunoglobulinele au efect imunomodulator ². Mecanismele propuse sunt:

legarea de , inclusiv de receptorul inhibitor FcγRIIB ^13,35;
competiția pentru receptorul neonatal ^13,35;
efecte ale fragmentelor F(ab')2 ^13,35.

Contribuția fiecărui mecanism diferă între modele și boli. Ea nu este stabilită complet pentru acest preparat ^13,35. În studiul din mielom, doza de 400 mg/kg la 3–4 săptămâni este una de substituție, nu de imunomodulare ²⁴.

Profilul de siguranță cunoscut

tromboză, disfuncție renală și insuficiență renală acută, reacții legate de perfuzie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Studiul american în imunodeficiența primară (61 de pacienți, eticheta FDA)³

Cefalee47,5%
Febră27,9%
Oboseală23,0%
Greață18,0%

Studiul european în trombocitopenia imună cronică (23 de pacienți, 2 g/kg)³²

Orice eveniment advers78,3%
Cefalee legată de tratament34,8%
Febră legată de tratament30,4%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Tromboză (avertisment în chenar, FDA)

Pot apărea infarct miocardic, accident vascular cerebral, embolie pulmonară și tromboză venoasă profundă. Ele sunt posibil legate de creșterea relativă a vâscozității sângelui.
Factori de risc: vârsta înaintată, imobilizarea, , antecedentele trombotice, estrogenii, cateterele venoase centrale, hipervâscozitatea și factorii de risc cardiovascular.
La pacienții cu risc se folosesc doza și ritmul de perfuzie minime posibile și o hidratare adecvată. Se urmăresc semnele de tromboză și se evaluează vâscozitatea.^3,2

Disfuncție renală și insuficiență renală acută (avertisment în chenar, FDA)

Au fost raportate insuficiență renală acută, necroză tubulară acută, nefropatie tubulară proximală și nefroză osmotică, uneori letale.
Factori de risc: insuficiența renală preexistentă, diabetul, hipovolemia, vârsta peste 65 de ani, sepsisul, medicamentele nefrotoxice și paraproteinemia, frecventă în mielom.
Preparatul nu conține zaharoză, excipientul asociat cel mai des cu aceste cazuri.
Funcția renală se verifică înainte de tratament și pe parcurs.^3,2

Reacții legate de perfuzie

Foarte frecvente: cefalee, hipertensiune, greață, erupții cutanate, febră, oboseală și reacții la locul perfuziei.
În studiul american în : cefalee la 47,5% dintre pacienți (5,2% dintre perfuzii), febră la 27,9%, oboseală la 23,0%, greață la 18,0%.
Reacțiile sunt mai frecvente la ritmuri mari de perfuzie și la prima administrare. Sunt mai frecvente și după schimbarea preparatului, după o pauză lungă sau în prezența unei infecții netratate. Atunci se reduce ritmul sau se oprește perfuzia.
Într-un studiu observațional în practica obișnuită, toleranța a fost apreciată ca bună sau foarte bună la 87,5% dintre pacienți. A existat o singură reacție adversă gravă (urticarie).^2,3,25

Hipersensibilitate și anafilaxie

Reacțiile de hipersensibilitate sunt rare. Riscul este mai mare la pacienții cu deficit de IgA care au anticorpi anti-IgA.
În UE, Kiovig este contraindicat în deficitul selectiv de IgA cu anticorpi anti-IgA. În SUA, contraindicația pentru Gammagard Liquid privește pacienții care au și antecedente de hipersensibilitate.
poate apărea și la pacienți care au tolerat anterior imunoglobulinele.
La prima administrare sau după schimbarea preparatului, pacientul se supraveghează în spital în timpul primei perfuzii și o oră după aceea.^2,3

Meningită aseptică

Apare de obicei în câteva ore până la 2 zile după perfuzie. arată pleiocitoză predominant granulocitară.
Poate fi mai frecventă la doze mari (2 g/kg) și a fost observată mai des la femei. Se remite în câteva zile după oprirea tratamentului.^2,3

Anemie hemolitică

Anticorpii față de grupele sanguine din preparat pot acoperi hematiile. Rezultatul este un pozitiv și, rar, hemoliza.
Riscul este mai mare la pacienții cu grupa sanguină A, B sau AB și după doze mari.^2,3

Alte reacții importante

Leziune pulmonară acută legată de transfuzie (), de obicei în primele 6 ore. La orice reacție pulmonară, perfuzia se oprește imediat.
tranzitorie, uneori severă, în ore sau zile. Revine spontan în 7–14 zile.
Hiperproteinemie, creșterea vâscozității serice și . Tratarea unei false hiponatremii prin restricție de apă poate crește vâscozitatea.
Riscul de transmitere a agenților infecțioși, inclusiv a celor necunoscuți, nu poate fi exclus complet.^2,3

Interferența cu analizele de laborator

Anticorpii transferați pasiv pot da rezultate serologice fals pozitive. Pot interfera și cu testele pentru anticorpi eritrocitari (test Coombs direct).
Testele cu , folosite pentru diagnosticul infecțiilor fungice, pot fi fals pozitive câteva săptămâni după perfuzie.^2,3

Autorizări de punere pe piață

5 decizii ale agențiilor, 2005–2025.

Agenția	Data	Indicația
FDA	2005	Tratament de substituție în umorală, la adulți și copii de la 2 ani (intravenos; ulterior și subcutanat).³
EMA (Comisia Europeană)	19.01.2006	Substituție la adulți și copii în imunodeficiențele primare cu producție deficitară de anticorpi și în la pacienții cu infecții severe sau recurente, tratament antimicrobian ineficient și fie IgG seric sub 4 g/l, fie eșec dovedit al răspunsului anticorpilor specifici (lipsa creșterii de cel puțin 2 ori a titrului IgG la vaccinurile cu antigene pneumococice polizaharidice și polipeptidice); imunomodulare în (la pacienții cu risc mare de sângerare sau înaintea unei intervenții chirurgicale), sindromul Guillain-Barré, boala Kawasaki (în asociere cu acid acetilsalicilic), și (indicațiile actuale ale rezumatului caracteristicilor produsului).^1,2
FDA	22.06.2012	Tratament de pentru ameliorarea forței musculare și a dizabilității la adulții cu motorie multifocală.^3,31
FDA	26.01.2024	Ameliorarea dizabilității și a afectării neuromusculare la adulții cu polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică (nestudiat la pacienții care nu au primit imunoglobuline anterior și nici peste 6 luni de întreținere).^4,3
FDA	27.06.2025	Gammagard Liquid ERC: substituție în imunodeficiența primară umorală, la adulți și copii de la 2 ani.⁵

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

11 etape, 2002–2026.

2002
1. 06.2002Încep studiile de înregistrare în : în SUA (NCT00157079, 61 de pacienți) și în Europa (NCT00161993). Formularea lichidă 10% are trei etape de inactivare virală.^29,30
2003
1. 01.2003Începe studiul european de fază 2 în cronică (NCT00162006).⁴⁰
2005
1. FDAFDA aprobă Gammagard Liquid în imunodeficiența primară umorală.³
2006
1. UE01.2006Comisia Europeană autorizează Kiovig (19 ianuarie 2006). Autorizația este valabilă în toată UE, inclusiv în România.^1,2
2008
1. 12.2008Începe studiul de fază 3 cu Gammagard Liquid în boala Alzheimer ușoară sau moderată (NCT00818662). Studiul s-a încheiat fără beneficiu (publicat în 2017).^12,34
2012
1. FDA06.2012FDA aprobă Gammagard Liquid în (22 iunie 2012).³¹
2013
1. Este publicat studiul controlat cu în motorie multifocală (NCT00666263). Pe el se bazează indicația din SUA.^10,3
2024
1. FDA01.2024FDA aprobă indicația în la adulți (26 ianuarie 2024). Aprobarea se bazează pe ADVANCE-CIDP .^4,11
2025
1. 05.2025Este înregistrat studiul de fază 3 TAK-339-3001 (NCT06980480, CTIS 2024-518420-80-00). Studiul compară cu cea secundară cu IGI 10%, la pacienții cu mielom multiplu tratați cu teclistamab.²⁴
2. FDA06.2025FDA aprobă Gammagard Liquid ERC în imunodeficiența primară umorală (27 iunie 2025).⁵
2026
1. 01.2026Începe recrutarea în TAK-339-3001 (14 ianuarie 2026). Sunt estimați 183 de pacienți, în 17 țări. În România participă 5 centre: 3 în București, unul în Cluj-Napoca și unul în Craiova. Finalizarea este estimată în septembrie 2028.²⁴

Studii publicate

11 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

Studiul american de înregistrare în imunodeficiența primară

Faza 3Church JA et al. J Clin Immunol 2006;26:388–395Infecții bacteriene acute grave validate0 evenimente; rata anuală 0 (IC 95% 0–0,060 în articol; 0,000–0,064 în eticheta FDA, analiza per protocol)

ClinicalTrials.gov · NCT00157079 ↗Church JA et al. J Clin Immunol 2006;26:388–395 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă noua formulare lichidă 10% previne infecțiile bacteriene acute grave la pacienții cu , cu o rată anuală sub pragul de 1 infecție pe pacient pe an cerut de FDA, și ce farmacocinetică și toleranță are.

Cum au lucrat

61 de adulți și copii (6–72 de ani) cu imunodeficiență primară. Toți primeau deja tratament de substituție cu imunoglobuline.

Studiu multicentric, fără grup de control. Pacienții au primit 300–600 mg/kg intravenos la 21–28 de zile, timp de 12 luni. Secvența preparatelor din trei procese de fabricație a fost randomizată și dublu-orbită. Infecțiile au fost validate după criterii predefinite.

Criteriul principal: Rata anuală a infecțiilor bacteriene acute grave validate (bacteriemie/sepsis, meningită bacteriană, osteomielită/artrită septică, pneumonie bacteriană, abces visceral).

Rezultatele principale

Infecții bacteriene acute grave validate0 evenimente; rata anuală 0 (IC 95% 0–0,060 în articol; 0,000–0,064 în eticheta FDA, analiza per protocol)p < 0,0001 față de pragul de 1 infecție pe pacient pe annicio spitalizare din cauza infecțiilor

Alte infecții bacteriene validate4 episoade; 0,07 pe pacient pe an (IC 95% 0,018–0,168)niciuna gravă sau severă

FarmacocineticăTimp de înjumătățire median al IgG 35 de zile; IgG minim median 9,6–11,2 g/l

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că studiul și-a atins criteriul principal de eficacitate, cu o toleranță bună. Studiul nu are un preparat de comparație. A inclus pacienți cu imunodeficiență primară, nu secundară.^6,3,29,32

Siguranța

Cel mai frecvent eveniment advers asociat temporal (în 72 de ore) a fost cefaleea, după 6,9% dintre perfuzii. În eticheta FDA, cefaleea apare la 47,5% dintre pacienți. Un pacient a avut două episoade de meningită aseptică, considerate posibil legate de tratament.

Studiul european în hipo- sau agamaglobulinemie

Faza 2Björkander J et al. Vox Sang 2006;90:286–293Timp de înjumătățire median al IgG totale30,1 zile (IgG1 28,3; IgG2 31,3; IgG3 20,9; IgG4 24,2 zile)

ClinicalTrials.gov · NCT00161993 ↗Björkander J et al. Vox Sang 2006;90:286–293 ↗

Ce au vrut să afle

Ce farmacocinetică, ce eficacitate și ce siguranță are noua formulare lichidă 10% la pacienții cu .

Cum au lucrat

22 de pacienți cu imunodeficiență primară (hipo- sau agamaglobulinemie).

Studiu prospectiv, deschis, necontrolat, multicentric. Pacienții au primit întâi trei perfuzii cu un preparat autorizat, pentru standardizare. Au urmat nouă perfuzii cu formularea nouă.

Criteriul principal: Farmacocinetica IgG totale și a subclaselor. Eficacitatea (episoadele infecțioase) și siguranța au fost obiective secundare.

Rezultatele principale

Timp de înjumătățire median al IgG totale30,1 zile (IgG1 28,3; IgG2 31,3; IgG3 20,9; IgG4 24,2 zile)

IgG minim la starea de echilibru (median)8,51 g/ldoză medie 0,41 g/kg pe perfuzie

InfecțiiNiciun episod sever după începerea preparatului; 0,48 episoade ușoare sau moderate pe lună (mediană)

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că preparatul a fost bine tolerat. Profilul farmacocinetic, de eficacitate și de siguranță a fost favorabil. Studiul este mic și necontrolat.^7,30

Siguranța

Din 194 de perfuzii, 4% au fost urmate de cel puțin un eveniment advers legat de tratament, majoritatea ușoare. Ritmul maxim de perfuzie atins a fost 8 ml/kg/oră.

Studiul controlat în neuropatia motorie multifocală

Faza 3Hahn AF et al. J Peripher Nerv Syst 2013;18:321–330Forța de prehensiune a mâinii mai afectate (modificare medie)+3,75%

ClinicalTrials.gov · NCT00666263 ↗Hahn AF et al. J Peripher Nerv Syst 2013;18:321–330 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă 10% menține forța musculară și funcția membrelor superioare la adulții cu , față de .

Cum au lucrat

44 de adulți cu motorie multifocală.

Studiu randomizat 1:1, , încrucișat. Pacienții au primit imunoglobulină apoi placebo, sau invers, câte 12 săptămâni. Perioadele deschise de stabilizare s-au făcut cu imunoglobulină. La agravare, era permisă trecerea accelerată la tratament deschis.

Criteriul principal: Modificarea relativă a forței de prehensiune a mâinii mai afectate.

Rezultatele principale

Forța de prehensiune a mâinii mai afectate (modificare medie)+3,75%față de −31,38% cu placebop = 0,005în eticheta FDA: diferență relativă de 22,94% (IC 95% 10,69–35,19)

Agravarea scorului de dizabilitate Guy (membre superioare)11,9% numai sub imunoglobulinăfață de 35,7% numai sub placebop = 0,021

Trecere prematură la imunoglobulină deschisă2,4%față de 69,0% din perioada cu placebop < 0,001

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că imunoglobulina intravenoasă a îmbunătățit dizabilitatea și forța musculară în neuropatia motorie multifocală. Tratamentul a fost bine tolerat.^10,3,37

Siguranța

În articolul Hahn: o reacție adversă gravă (embolie pulmonară) și 100 de reacții nongrave, dintre care 11 severe. Prospectul FDA raportează separat, după definiția lui, două reacții grave: embolie pulmonară și vedere încețoșată.

ADVANCE-CIDP IVIG

Faza 3Pasnoor M et al. Eur J Neurol 2025;32:e70110Rata de răspuns, recădere sub placebo100,0% (IC 95% 80,6–100,0)Rata de răspuns, toți pacienții cu recădere95,0% (IC 95% 76,4–99,1)

ClinicalTrials.gov · NCT02549170 ↗Pasnoor M et al. Eur J Neurol 2025;32:e70110 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă Gammagard Liquid / Kiovig tratează recăderea apărută în timpul studiului ADVANCE-CIDP 1.

Cum au lucrat

20 de adulți cu CIDP și recădere confirmată (creșterea cu cel puțin 1 punct a scorului ajustat). Recăderea a apărut sub imunoglobulină subcutanată facilitată (4) sau sub (16).

Studiu deschis, cu un singur braț. Pacienții au primit o doză de de 2 g/kg. A urmat întreținerea la 3 săptămâni, timp de 6 luni, la doza lunară echivalentă de dinainte de randomizare.

Criteriul principal: Rata de răspuns (scăderea cu cel puțin 1 punct a scorului INCAT ajustat la oprirea tratamentului) la pacienții cu recădere sub placebo.

Rezultatele principale

Rata de răspuns, recădere sub placebo100,0% (IC 95% 80,6–100,0); n = 16

Rata de răspuns, toți pacienții cu recădere95,0% (IC 95% 76,4–99,1); n = 20în eticheta FDA: 94,4% (IC 95% 74,2–99,0) la 18 pacienți analizați

Timpul median până la ameliorarea funcțională25 de zilemodificare medie a scorului INCAT ajustat −1,9; a scorului R-ODS +12,9

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că 10% a tratat eficient recăderea și a îmbunătățit funcția. Studiul este mic, deschis și fără grup de control.^11,3,4

Siguranța

În eticheta FDA: 389 de perfuzii la 20 de pacienți. Reacțiile frecvente au inclus cefalee, febră, anemie, leucopenie și neutropenie.

Studiul de fază 3 în boala Alzheimer (Alzheimer's Disease Cooperative Study)

Faza 3Relkin NR et al. Neurology 2017;88:1768–1775

ClinicalTrials.gov · NCT00818662 ↗Relkin NR et al. Neurology 2017;88:1768–1775 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă perfuziile cu Gammagard Liquid la 2 săptămâni încetinesc declinul cognitiv și funcțional în demența Alzheimer ușoară sau moderată.

Cum au lucrat

390 de pacienți cu boală Alzheimer ușoară sau moderată.

Studiu randomizat, , controlat cu (albumină în doză mică). Pacienții au primit 0,2 sau 0,4 g/kg la 2 săptămâni, timp de 18 luni.

Criteriul principal: Două criterii principale: modificarea la 18 luni a scorului cognitiv ADAS-Cog11 și a scorului funcțional ADCS-ADL.

Rezultatele principale

Cogniție și funcție la 18 lunifără efect benefic la niciuna dintre dozefață de placebocriteriile principale neatinse

Aβ42 plasmaticscădere semnificativăfără modificarea Aβ40

Ce le-a ieșit

Studiul a fost negativ. Autorii raportează o toleranță bună, dar niciun beneficiu asupra cogniției sau funcției față de placebo.¹²

Siguranța

Față de placebo, au apărut mai multe reacții sistemice (frisoane, erupții) și mai puține infecții respiratorii. Frecvența anomaliilor imagistice legate de amiloid nu a diferit.

Studiul britanic randomizat al imunoglobulinei intravenoase în mielomul în faza de platou (alt preparat)

Faza nedeclarată (studiu randomizat, controlat cu placebo)Chapel HM et al. Lancet 1994;343:1059–1063Septicemie sau pneumonie0 episoade

Chapel HM et al. Lancet 1994;343:1059–1063 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă lunară previne infecțiile la pacienții cu mielom multiplu stabil (faza de platou); studiul nu a folosit Gammagard Liquid / Kiovig, ci este dovada istorică a utilizării imunoglobulinelor în mielom.

Cum au lucrat

82 de pacienți cu mielom multiplu în faza de platou, fără antibiotice profilactice.

Studiu randomizat, , controlat cu (albumină 0,4%), multicentric. Pacienții au primit imunoglobulină 0,4 g/kg lunar, timp de 1 an.

Criteriul principal: Infecțiile grave și episoadele de septicemie sau pneumonie.

Rezultatele principale

Septicemie sau pneumonie0 episoadefață de 10 episoadep = 0,002

Infecții grave19 în 449 de luni-pacientfață de 38 în 470 de luni-pacientp = 0,019protecție și față de infecțiile recurente (p = 0,021) la 60 de pacienți care au terminat anul

Factor predictivrăspunsul slab la vaccinul pneumococic (creștere de mai puțin de 2 ori a IgG specifice) a identificat pacienții cu beneficiu maxim

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că imunoglobulina intravenoasă protejează pacienții cu mielom în faza de platou de infecțiile cu risc vital. Ea reduce și infecțiile recurente. Studiul precede terapiile actuale, inclusiv .¹⁴

Siguranța

Reacții adverse ușoare după 12% dintre perfuziile cu imunoglobulină și după 5% dintre cele cu placebo.

MajesTEC-1, analiza imunității umorale

Faza 1/2 (analiză translațională)Frerichs KA et al. Blood Adv 2024;8:194–206Incidența cumulată a infecțiilor grave la 6 luni5,3% cu imunoglobulină intravenoasă

ClinicalTrials.gov · NCT04557098 ↗Frerichs KA et al. Blood Adv 2024;8:194–206 ↗Moreau P et al. N Engl J Med 2022;387:495–505 (studiul MajesTEC-1) ↗

Ce au vrut să afle

Cum afectează teclistamab imunitatea umorală (limfocite B, imunoglobuline policlonale, răspuns la vaccinuri) și dacă se asociază cu mai puține infecții grave.

Cum au lucrat

Pacienți cu mielom multiplu recidivat sau refractar, intens pretratați. Au primit teclistamab 1,5 mg/kg subcutanat, săptămânal. Răspunsul la vaccinuri a fost evaluat la un subgrup.

Analiză nerandomizată în cadrul MajesTEC-1. Pentru infecții, cohorta din Amsterdam (52 de pacienți) a comparat 20 de pacienți cu imunoglobulină preventivă cu 32 de pacienți observați. Grupul observat primea imunoglobulină numai după o infecție gravă. Preparatul a fost Nanogam.

Criteriul principal: Nivelurile imunoglobulinelor policlonale, numărul de limfocite B, răspunsul vaccinal și incidența cumulată a infecțiilor grave.

Rezultatele principale

Incidența cumulată a infecțiilor grave la 6 luni5,3% cu imunoglobulină intravenoasăfață de 54,8% numai cu observațiep < 0,001comparație nerandomizată

Imunoglobuline policlonaleIgG, IgA, IgE și IgM scăzute, fără refacere pe durata tratamentuluilimfocitele B din sânge eliminate rapid

Ce le-a ieșit

Autorii arată defecte severe ale imunității umorale induse de teclistamab. Impactul lor poate fi atenuat prin suplimentarea cu imunoglobuline. Asocierea provine dintr-o comparație nerandomizată, cu alt preparat decât IGI 10%.^17,16

Cohorta retrospectivă Lancman și colab. (anticorpi bispecifici anti-BCMA)

Faza studiu retrospectivLancman G et al. Blood Cancer Discov 2023;4:440–451Infecții de grad 3–515 pacienți (41%); două decese prin infecție, în remisiune profundă

Lancman G et al. Blood Cancer Discov 2023;4:440–451 ↗

Ce au vrut să afle

Ce infecții apar sub anti-, ce factori de risc au și dacă profilaxia (inclusiv ) le reduce.

Cum au lucrat

37 de pacienți cu mielom multiplu recidivat sau refractar tratați cu anticorpi bispecifici anti-BCMA.

Analiză retrospectivă, unicentrică. Comparația s-a făcut între perioadele cu imunoglobulină intravenoasă și cele de observație, la același pacient.

Criteriul principal: Rata infecțiilor de grad 3–5.

Rezultatele principale

Infecții de grad 3–515 pacienți (41%); două decese prin infecție, în remisiune profundă84% dintre infecții au apărut în remisiune

Rata infecțiilor de grad 3–5 sub imunoglobulinăcu 90% mai mică decât în perioadele de observațieraportul ratelor de incidență 0,10 ( 0,01–0,80); p = 0,0307

Hipogamaglobulinemie profundă la pacienții care au răspuns100% (n = 26)pe toată durata tratamentului

Ce le-a ieșit

În această cohortă, profundă a apărut la toți cei 26 de pacienți care au răspuns la anticorpii bispecifici anti-BCMA. Imunoglobulina s-a asociat cu mai puține infecții de grad 3–5. Cohorta este mică și retrospectivă.¹⁸

Studiul multi-instituțional al profilaxiei primare cu imunoglobulină (anticorpi bispecifici anti-BCMA)

Faza studiu retrospectivMohan M et al. Blood Cancer J 2025;15:74Supraviețuirea fără infecții de orice grad (mediană)7,7 luni (IC 95% 3,3–14)

Mohan M et al. Blood Cancer J 2025;15:74 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă începută înainte de prima infecție documentată () se asociază cu mai puține infecții și cu o supraviețuire mai bună la pacienții tratați cu anti-.

Cum au lucrat

225 de pacienți cu mielom multiplu tratați cu teclistamab standard sau cu anticorpi bispecifici anti-BCMA experimentali (2017–2023). Dintre ei, 92 au primit profilaxie primară.

Analiză retrospectivă, multicentrică, ajustată pentru . Cea mai frecventă schemă a fost 400 mg/kg intravenos la 4 săptămâni.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără infecții și incidența cumulată a infecțiilor.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără infecții de orice grad (mediană)7,7 luni (IC 95% 3,3–14)față de 3 luni (IC 95% 2,6–4,5) fără profilaxie primarăp = 0,021

Supraviețuirea fără infecții de grad ≥ 3 (mediană)14 luni (IC 95% 8,8–neatins)față de 7,5 luni (IC 95% 6,1–14)p = 0,022

Incidența cumulată la 12 luni a infecțiilor de grad ≥ 335% (IC 95% 21–57)față de 45% (IC 95% 34–60)p = 0,37pentru infecțiile de orice grad: 56% față de 60%, p = 0,72

Supraviețuirea globalămediană 44 de luni (IC 95% 27–neatins)față de 16 luni (IC 95% 13–neatins)HR multivariat 0,37 ( 0,16–0,86); p = 0,021rezumatul inversează medianele; valorile sunt cele din textul integral

Ce le-a ieșit

Autorii asociază profilaxia primară cu o supraviețuire fără infecții mai lungă și cu o mai bună. Incidența cumulată a infecțiilor la 12 luni nu a diferit semnificativ. Natura retrospectivă nu permite concluzii cauzale.¹⁹

Registrul Mass General Brigham: imunoglobulinele în mielom, în practica obișnuită

Faza studiu retrospectivO'Donnell E et al. Blood Adv 2025;9:3780–3789Infecții la 3 luni după începere (370 de pacienți)OR 0,71 (IC 95% 0,56–0,89)

O'Donnell E et al. Blood Adv 2025;9:3780–3789 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă substituția cu imunoglobuline se asociază cu mai puține infecții și cu mai puțină la pacienții cu mielom multiplu din practica obișnuită.

Cum au lucrat

6062 de pacienți cu mielom multiplu diagnosticați din 2010, cu orice tratament. Dintre ei, 471 (7,8%) au primit imunoglobuline, cei mai mulți (87,9%) Gammagard Liquid.

Analiză retrospectivă a registrului a 8 spitale americane. Infecțiile s-au comparat înainte și după începerea imunoglobulinelor, la aceiași pacienți.

Criteriul principal: Șansa de infecție înainte și după începerea imunoglobulinelor și incidența hipogamaglobulinemiei (IgG sub 500 mg/dl).

Rezultatele principale

Infecții la 3 luni după începere (370 de pacienți)OR 0,71 (IC 95% 0,56–0,89)p = 0,0004față de perioada dinainte; asociere nerandomizată

Infecții severe la 3 luni după începereOR 0,47 (IC 95% 0,36–0,62)p < 0,0001față de perioada dinainte

Subgrupul Gammagard Liquid, la 3 luniinfecții: OR 0,71 (IC 95% 0,55–0,90); infecții severe: OR 0,46 (IC 95% 0,35–0,61)p = 0,006; p < 0,0001

Ce le-a ieșit

Autorii asociază imunoglobulinele cu mai puține infecții și cu mai puțină hipogamaglobulinemie. Comparația înainte–după nu demonstrează un efect cauzal. Studiul nu a analizat separat profilaxia sub .²⁷

Studiul european în trombocitopenia imună cronică (160002)

Faza 2EMEA. KIOVIG: EPAR – Scientific Discussion, 2006, pp. 16–18Rata de răspuns, toți pacienții tratați73,9% (IC 95% 53,5–87,5)Rata de răspuns, analiza per protocol71,4% (IC 95% 50,0–86,2)

ClinicalTrials.gov · NCT00162006 ↗EMEA. KIOVIG: EPAR – Scientific Discussion, 2006, pp. 16–18 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă Kiovig crește numărul de trombocite la adulții cu cronică și ce siguranță are.

Cum au lucrat

23 de adulți (18–65 de ani) cu trombocitopenie imună cronică, diagnosticată de cel puțin 6 luni, cu trombocite ≤ 20 × 10⁹/l. Au fost înscriși 28 de pacienți.

Studiu prospectiv, deschis, necontrolat, multicentric. Pacienții au primit în total 2 g/kg, împărțit egal pe 2–5 zile. Dacă trombocitele scădeau sub 20 × 10⁹/l, era permisă o doză suplimentară de până la 1 g/kg.

Criteriul principal: Răspunsul: trombocite ≥ 50 × 10⁹/l cel puțin o dată înainte de ziua 15, fără doză suplimentară în acest interval.

Rezultatele principale

Rata de răspuns, toți pacienții tratați73,9% (IC 95% 53,5–87,5); 17 din 23

Rata de răspuns, analiza per protocol71,4% (IC 95% 50,0–86,2); 15 din 21

Durata mediană a răspunsului25 de zile (IC 95% 22–28)IC 95% 21–28 în analiza per protocol

Ce le-a ieșit

EMA a considerat rezultatul (74%) comparabil cu răspunsul așteptat din literatură, de aproximativ 75%. Studiul este mic, deschis și fără grup de control. Nu am găsit o publicație indexată a lui.^32,40

Siguranța

84 de evenimente adverse au apărut la 18 pacienți (78,3%). Cele mai frecvente reacții legate de tratament au fost cefaleea (34,8% dintre pacienți) și febra (30,4%). A existat o reacție adversă gravă: un hematom al coapsei, cu spitalizare prelungită.

Administrare și farmacologie

doza în studiul din România, doza autorizată în imunodeficiențele secundare, dozele în celelalte indicații autorizate, administrare, distribuție, timp de înjumătățire și eliminare, interacțiuni.

doza în studiul din România	400 mg/kg intravenos la 3 sau 4 săptămâni, conform practicii standard, timp de 12 luni. Brațul de începe în primele 3 zile după randomizare. Brațul de primește aceeași doză numai după cel puțin o infecție gravă, pentru restul celor 12 luni.²⁴
doza autorizată în imunodeficiențele secundare (UE)	0,2–0,4 g/kg la 3–4 săptămâni. Nivelul IgG dinaintea perfuziei (nivelul minim) se urmărește împreună cu frecvența infecțiilor. Doza se crește dacă infecțiile persistă. Doza se poate reduce dacă pacientul rămâne fără infecții.²
dozele în celelalte indicații autorizate	(UE): doză inițială 0,4–0,8 g/kg, apoi cel puțin 0,2 g/kg la 3–4 săptămâni. Ținta este un IgG minim de cel puțin 5–6 g/l. Imunodeficiențe primare (SUA): 300–600 mg/kg la 3–4 săptămâni. Imunomodulare (UE), : 0,8–1 g/kg în ziua 1, cu o posibilă repetare în 3 zile. Alternativa este 0,4 g/kg/zi timp de 2–5 zile. Sindromul Guillain-Barré: 0,4 g/kg/zi timp de 5 zile. Boala Kawasaki: 2 g/kg , în asociere cu acid acetilsalicilic. și : 2 g/kg inițial, apoi doze de .^2,3
administrare	Perfuzie intravenoasă cu ritm inițial de 0,5 ml/kg/oră timp de 30 de minute. Ritmul crește treptat, dacă este tolerat, până la 6 ml/kg/oră (UE). În imunodeficiența primară, ritmul maxim din SUA este 5 ml/kg/oră. La risc renal sau trombotic se folosește ritmul minim practicabil. Pentru riscul renal, prospectul SUA precizează cel mult 3,3 mg IgG/kg/minut, adică sub 2 ml/kg/oră. În SUA, administrarea subcutanată este autorizată în imunodeficiența primară. Doza inițială este 137% din doza intravenoasă săptămânală echivalentă. Apoi doza se ajustează individual.^2,3,26
distribuție	imediată și completă după administrarea intravenoasă. Echilibrul între plasmă și lichidul extravascular se atinge după aproximativ 3–5 zile. În imunodeficiențele primare, nivelurile IgG ating în 3–6 luni de la începerea substituției.²
timp de înjumătățire și eliminare	median al IgG: 35 de zile ( 31–42) la 57 de pacienți cu imunodeficiență primară, în studiul american. În studiul european: 30,1 zile (IgG3: 20,9 zile). La adulți, în analiza comună a celor două studii: 31,9 zile (IC 95% 29,6–36,1). Variabilitatea între pacienți este mare. Febra și infecțiile pot scurta timpul de înjumătățire al IgG. IgG și sunt degradate în celulele .^3,7,2
interacțiuni	-ul UE prevede un interval de 3 luni până la (rujeolă, rubeolă, oreion, varicelă). Eficacitatea lor poate scădea timp de cel puțin 6 săptămâni până la 3 luni. Pentru rujeolă, interferența poate dura până la 1 an, iar anticorpii se verifică (UE). Prospectul SUA menționează interferență până la 6 luni pentru oreion, rubeolă și varicelă și de 1 an sau mai mult pentru rujeolă. Se evită asocierea cu diureticele de ansă. Diluarea cu glucoză 5% poate crește glicemia. Nu se amestecă cu alte medicamente sau cu alte imunoglobuline intravenoase.^2,3

Ce nu am putut verifica

3 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele studiului TAK-339-3001 (NCT06980480) și ale oricărui studiu randomizat al imunoglobulinelor sub anticorpii bispecifici. TAK-339-3001 a început în ianuarie 2026 și recrutează. Finalizarea este estimată în septembrie 2028 ²⁴. Un alt studiu randomizat, canadian, testează pragurile de IgG, nu aceeași comparație (NCT07094048) ³⁸. Datele publicate despre imunoglobuline sub teclistamab sunt retrospective sau nerandomizate, cu preparate diferite ²¹. Ultima căutare: 18.10.2026.
Date randomizate cu Gammagard Liquid / Kiovig în imunodeficiențele secundare din mielom sau din alte hemopatii. EMA a extins autorizarea din 2006 la celelalte indicații pe baza eficacității demonstrate în imunodeficiența primară și în trombocitopenia imună ³². Singurele date specifice preparatului în mielom sunt retrospective: subgrupul Gammagard Liquid din registrul Mass General Brigham ²⁷. Nu am găsit un studiu randomizat cu acest preparat în imunodeficiențele secundare. Ultima căutare: 18.10.2026.
Formularea exactă a recomandării IMWG privind imunoglobulinele în timpul anticorpilor bispecifici. Rezumatele ghidurilor IMWG (2022, 2024) și EHA-EMN (2025) nu conțin formularea recomandării, iar textul integral nu a fost găsit în PMC. Pragul de IgG policlonal sub 4 g/l din fișă provine dintr-o recenzie sistematică ²¹. Consensul de experți din 2023, accesibil integral, nu este un ghid IMWG ³⁶. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

62 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

anticorp bispecific: Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
avertisment în chenar (boxed warning): Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
BCMA (antigenul de maturare a limfocitelor B): Proteină de pe plasmocite (normale și din mielom) și de pe unele limfocite B mature; ținta unor anticorpi bispecifici, a unor celule CAR-T și a unor ADC.
beta-D-glucan: Componentă a peretelui celular al ciupercilor, măsurată în sânge pentru diagnosticul infecțiilor fungice invazive.
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
CD3: Complex de proteine asociat receptorului de celulă T, prin care se transmite semnalul de activare al limfocitului T.
complexe imune: Agregate formate din antigene și anticorpi. Când se depun în țesuturi, activează complementul și celulele imune și pot provoca inflamație.
conjugat anticorp–medicament (ADC): Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
criteriile IMWG: Criterii internaționale ale International Myeloma Working Group pentru diagnosticul mielomului și pentru măsurarea răspunsului la tratament.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eroarea timpului imortal: Eroare a studiilor observaționale: o perioadă în care evenimentul nu putea apărea e atribuită greșit grupului tratat și îl favorizează artificial.
ex vivo: Experiment făcut în laborator pe celule sau țesuturi luate de la pacienți, în afara organismului.
fagocitoză: Înghițirea și distrugerea unei celule sau a unei particule de către o celulă imună, de exemplu de către macrofag.
FcRn (receptorul Fc neonatal): Receptor care leagă porțiunea Fc a anticorpilor IgG și îi protejează de degradare. Așa le prelungește timpul în circulație.
fragment F(ab')2: Fragment de anticorp cu două brațe de legare, fără regiunea Fc. Se obține prin digestia unui anticorp cu pepsină.
fragment Fab: Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
GPRC5D: Receptor de membrană exprimat pe plasmocitele maligne din mielomul multiplu și, în țesuturile normale, mai ales în structuri keratinizate; ligandul lui nu este cunoscut.
hipogamaglobulinemie: Scăderea anticorpilor (imunoglobulinelor) din sânge, cu risc crescut de infecții.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgE (imunoglobulina E): Anticorp implicat în reacțiile alergice. Valoarea lui în ser crește adesea în bolile cu inflamație de tip 2.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
imunodeficiență primară (umorală): Deficit înnăscut al sistemului imun; forma umorală afectează producția de anticorpi.
imunodeficiență secundară: Deficit imun dobândit, produs de o boală (de exemplu, o hemopatie malignă) sau de un tratament.
imunoglobulină intravenoasă (IVIg): Preparat de anticorpi din plasma donatorilor, dat în perfuzie. Se folosește în boli autoimune și în deficite de anticorpi.
imunoglobulină umană normală: Preparat de anticorpi IgG policlonali, obținut din plasma a mii de donatori sănătoși; înlocuiește anticorpii lipsă sau modulează sistemul imun.
imunopareză: Scăderea imunoglobulinelor normale (policlonale), frecventă în mielom, din cauza bolii sau a tratamentului.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
lichid cefalorahidian: Lichidul limpede care înconjoară creierul și măduva spinării. Concentrația unui medicament în el arată cât ajunge în sistemul nervos central.
meningită aseptică: Inflamație a meningelor fără bacterii în lichidul cefalorahidian; poate apărea după unele medicamente, inclusiv imunoglobuline.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
nanofiltrare: Filtrare printr-o membrană cu pori foarte mici, care reține virusurile după mărime. Se folosește în fabricația produselor din plasmă.
neuropatie motorie multifocală (MMN): Boală autoimună rară a nervilor motori. Produce slăbiciune asimetrică, de obicei la mâini și brațe, fără pierderea sensibilității.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
opsonizare: Acoperirea unui germen cu anticorpi sau complement, care îl marchează pentru a fi înghițit de fagocite.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
plasmocit: Celulă provenită din limfocitul B, care produce anticorpi; în mielomul multiplu, o clonă de plasmocite devine malignă.
polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică (CIDP): Boală autoimună a nervilor periferici, cu distrugerea tecii de mielină, slăbiciune și tulburări de sensibilitate progresive sau recurente.
populație per protocol: Analiză care include numai pacienții care au respectat protocolul studiului. Poate da rezultate mai favorabile decât analiza tuturor pacienților tratați.
profilaxie primară: Tratament preventiv început înainte de prima complicație (de exemplu, înaintea primei infecții grave).
profilaxie secundară: Tratament preventiv început după o primă complicație, pentru a împiedica repetarea ei.
pseudohiponatremie: Sodiu fals scăzut în analize, produs de un exces de proteine sau de lipide în ser; sodiul real este normal.
raportul șanselor (OR): Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică: Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
receptori Fcγ (FcγR): Receptori de pe celulele imune care leagă regiunea Fc a IgG; cei mai mulți activează celula, iar FcγRIIB o inhibă.
RFG (rata de filtrare glomerulară): Estimare a cantității de sânge pe care rinichii o filtrează într-un minut. Arată cât de bine funcționează rinichii.
scorul INCAT: Scală de dizabilitate în CIDP, care ține cont de funcția brațelor și a picioarelor. Un scor mai mare arată o dizabilitate mai mare.
sistemul reticuloendotelial: Rețeaua de macrofage din ficat, splină, ganglioni și măduvă, care preia și degradează particule, germeni și proteine.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
terapie CAR-T: Tratament cu limfocite T ale pacientului, modificate genetic în laborator ca să recunoască o țintă de pe celula tumorală.
test Coombs direct: Test care detectează anticorpi sau complement fixați pe suprafața hematiilor.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
TRALI (leziune pulmonară acută legată de transfuzie): Edem pulmonar necardiogen apărut în primele ore după administrarea unui produs din sânge.
trombocitopenie imună primară: Boală autoimună în care organismul distruge trombocitele și le reduce producția, fără altă cauză identificată.
trombofilie: Tendință moștenită sau dobândită a sângelui de a forma cheaguri mai ușor decât normal.
vaccin viu atenuat: Vaccin care conține un agent infecțios viu, dar slăbit. La persoanele cu imunitate scăzută poate provoca infecție.

Surse

40 de surse.

European Medicines Agency. Kiovig (human normal immunoglobulin): EPAR, prezentarea medicamentului și istoricul autorizării; autorizație de punere pe piață valabilă în UE din 19 ianuarie 2006. Consultat la 14.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Kiovig 100 mg/ml soluție perfuzabilă: rezumatul caracteristicilor produsului (EPAR – Product Information), actualizat la 27.06.2022; deținătorul autorizației: Takeda Manufacturing Austria AG. EMA, RCP (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration / Takeda. GAMMAGARD LIQUID, Immune Globulin Infusion (Human), 10% Solution: prescribing information (revizuit 9/2024), BL 125105; aprobare inițială în SUA: 2005. FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. Supplement approval letter, BL 125105/2023: GAMMAGARD LIQUID în polineuropatia demielinizantă inflamatorie cronică la adulți, 26 ianuarie 2024. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Supplement approval letter, BL 125105/2184: GAMMAGARD LIQUID ERC pentru imunodeficiența primară umorală, 27 iunie 2025. FDA (PDF) ↗
Church JA, Leibl H, Stein MR, et al. Efficacy, safety and tolerability of a new 10% liquid intravenous immune globulin [IGIV 10%] in patients with primary immunodeficiency. J Clin Immunol. 2006;26:388-395. PMID 16705486. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10875-006-9025-3
Björkander J, Nikoskelainen J, Leibl H, et al. Prospective open-label study of pharmacokinetics, efficacy and safety of a new 10% liquid intravenous immunoglobulin in patients with hypo- or agammaglobulinemia. Vox Sang. 2006;90:286-293. PMID 16635071. PubMed ↗ · DOI 10.1111/j.1423-0410.2006.00764.x
Teschner W, Butterweck HA, Auer W, et al. A new liquid, intravenous immunoglobulin product (IGIV 10%) highly purified by a state-of-the-art process. Vox Sang. 2007;92:42-55. PMID 17181590. PubMed ↗ · DOI 10.1111/j.1423-0410.2006.00846.x
Reipert BM, Ilas J, Carnewal C, et al. Fc function of a new intravenous immunoglobulin product: IGIV 10% triple virally inactivated solution. Vox Sang. 2006;91:256-263. PMID 16958839. PubMed ↗ · DOI 10.1111/j.1423-0410.2006.00828.x
Hahn AF, Beydoun SR, Lawson V, et al. A controlled trial of intravenous immunoglobulin in multifocal motor neuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2013;18:321-330. PMID 24725024. PubMed ↗ · DOI 10.1111/jns5.12046
Pasnoor M, Anderson-Smits C, Levine T, et al. The Results of ADVANCE-CIDP IVIG Trial: Intravenous Immunoglobulin 10% Therapy With GAMMAGARD LIQUID/Kiovig for Treatment of Relapse in Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy. Eur J Neurol. 2025;32:e70110. PMID 40247653. PubMed ↗ · DOI 10.1111/ene.70110
Relkin NR, Thomas RG, Rissman RA, et al. A phase 3 trial of IV immunoglobulin for Alzheimer disease. Neurology. 2017;88:1768-1775. PMID 28381506. PubMed ↗ · DOI 10.1212/WNL.0000000000003904
Schwab I, Nimmerjahn F. Intravenous immunoglobulin therapy: how does IgG modulate the immune system? Nat Rev Immunol. 2013;13:176-189. PMID 23411799. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nri3401
Chapel HM, Lee M, Hargreaves R, Pamphilon DH, Prentice AG. Randomised trial of intravenous immunoglobulin as prophylaxis against infection in plateau-phase multiple myeloma. Lancet. 1994;343:1059-1063. PMID 7909099. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s0140-6736(94)90180-5
Raje NS, Anaissie E, Kumar SK, et al. Consensus guidelines and recommendations for infection prevention in multiple myeloma: a report from the International Myeloma Working Group. Lancet Haematol. 2022;9:e143-e161. PMID 35114152. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S2352-3026(21)00283-0
Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022;387:495-505. PMID 35661166. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2203478
Frerichs KA, Verkleij CPM, Mateos MV, et al. Teclistamab impairs humoral immunity in patients with heavily pretreated myeloma: importance of immunoglobulin supplementation. Blood Adv. 2024;8:194-206. PMID 38052042. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2023011658
Lancman G, Parsa K, Kotlarz K, et al. IVIg Use Associated with Ten-Fold Reduction of Serious Infections in Multiple Myeloma Patients Treated with Anti-BCMA Bispecific Antibodies. Blood Cancer Discov. 2023;4:440-451. PMID 37769148. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2643-3230.BCD-23-0049
Mohan M, Szabo A, Cheruvalath H, et al. Effect of Intravenous Immunoglobulin (IVIG) Supplementation on infection-free survival in recipients of BCMA-directed bispecific antibody therapy for multiple myeloma. Blood Cancer J. 2025;15:74. PMID 40268898. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41408-025-01282-0
Sheu M, Molina Garcia S, Patel M, et al. Infection Prophylaxis with Intravenous Immunoglobulin in Multiple Myeloma Patients Treated with Teclistamab. Oncology. 2026;104:746-750. PMID 41129420. PubMed ↗ · DOI 10.1159/000548964
Paulsen JS, Slørdahl TS. To substitute or not? A systematic review of immunoglobulin replacement therapy in multiple myeloma patients treated with bispecific antibodies. Front Immunol. 2025;16:1722579. PMID 41601684. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1722579
Banerjee R, Mohan M, Rejeski K, et al. Immunoglobulin prophylaxis should be initiated after bispecific antibody therapy in multiple myeloma, regardless of IgG levels. Blood Adv. 2025;9:4720-4726. PMID 40690761. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2025016490
Mazahreh F, Mazahreh L, Schinke C, et al. Risk of infections associated with the use of bispecific antibodies in multiple myeloma: a pooled analysis. Blood Adv. 2023;7:3069-3074. PMID 36857755. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2022009435
ClinicalTrials.gov. NCT06980480 (TAK-339-3001; EU CT 2024-518420-80-00): A Multicenter, Randomized, Controlled, Open-label, Group-Sequential, Phase 3 Study of Intravenous Gammagard Liquid for Primary Infection Prophylaxis Compared With Secondary Infection Prophylaxis in Adults With Multiple Myeloma Receiving BCMA×CD3-Directed Bispecific Antibody Therapy. Sponsor: Takeda. Actualizat la 13.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Blažek B, Misbah SA, Soler-Palacin P, et al. Human immunoglobulin (KIOVIG®/GAMMAGARD LIQUID®) for immunodeficiency and autoimmune diseases: an observational cohort study. Immunotherapy. 2015;7:753-763. PMID 25865232. PubMed ↗ · DOI 10.2217/imt.15.30
Wasserman RL, Melamed I, Kobrynski L, et al. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of a 10% liquid immune globulin preparation (GAMMAGARD LIQUID, 10%) administered subcutaneously in subjects with primary immunodeficiency disease. J Clin Immunol. 2011;31:323-331. PMID 21424824. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10875-011-9512-z
O'Donnell E, Gift T, Yousif Z, et al. Real-world effectiveness of immunoglobulin replacement for hypogammaglobulinemia and infections in multiple myeloma. Blood Adv. 2025;9:3780-3789. PMID 40305667. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2024015477
Huang ZY, Chen J, Zhu B, Liu XL. Infection risk associated with teclistamab in relapsed/refractory multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of clinical trial and real-world evidence. Front Immunol. 2026;17:1804838. PMID 42148087. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1804838
ClinicalTrials.gov. NCT00157079: Safety and Efficacy Study of a 10% Intravenous Immune Globulin Solution in Subjects With Primary Immunodeficiency Disorders (început în iunie 2002; 61 de participanți). ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00161993: Safety, Pharmacokinetic and Efficacy Study of a 10% Triple Virally Reduced Intravenous Immune Globulin Solution in Patients With Primary Immunodeficiency (început în iunie 2002). ClinicalTrials.gov ↗
U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: immune globulin infusion (human), Gammagard Liquid, multifocal motor neuropathy. Înregistrarea 224906; Marketing Approval Date 22.06.2012. Consultat la 18.10.2026. FDA ↗
European Medicines Agency (EMEA). KIOVIG: EPAR – Scientific Discussion. 2006, 23 de pagini; studiul în trombocitopenia imună 160002, pp. 16–18; studiul american în imunodeficiența primară 160101, p. 19. Publicat la 22.03.2006. EMA (PDF) ↗
Vacca A, Melaccio A, Sportelli A, Solimando AG, Dammacco F, Ria R. Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial. Clin Immunol. 2018;191:110-115. PMID 29191714. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.clim.2017.11.014
ClinicalTrials.gov. NCT00818662: A Phase 3 Study Evaluating Safety and Effectiveness of Immune Globulin Intravenous (IGIV 10%) for the Treatment of Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease. Sponsor: Baxalta now part of Shire. Început la 19.12.2008; ultima actualizare publicată la 19.05.2021. ClinicalTrials.gov ↗
Hematianlarki M, Nimmerjahn F. Immunomodulatory and anti-inflammatory properties of immunoglobulin G antibodies. Immunol Rev. 2024;328(1):372-386. PMID 39340138; PMCID PMC11659946. PMC ↗ · DOI 10.1111/imr.13404
Raje N, Anderson K, Einsele H, et al. Monitoring, prophylaxis, and treatment of infections in patients with MM receiving bispecific antibody therapy: consensus recommendations from an expert panel. Blood Cancer J. 2023;13:116. PMID 37528088; PMCID PMC10394080. PMC ↗ · DOI 10.1038/s41408-023-00879-7
ClinicalTrials.gov. NCT00666263: Study of the Effectiveness of Intravenous Immune Globulin (10%) for the Treatment of Multifocal Motor Neuropathy. Sponsor: Baxalta now part of Shire. Faza 3, design încrucișat. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07094048 (CHUQUL_HO001): Immunoglobulins in Multiple Myeloma Patients Receiving a BCMA-Directed T Cell Engager. Sponsor: CHU de Québec–Université Laval. Actualizat la 22.07.2026. ClinicalTrials.gov ↗
U.S. Food and Drug Administration / Takeda. GAMMAGARD LIQUID ERC [immune globulin infusion (human)] 10% solution: prescribing information, revizuit 06/2025 (Highlights și §3: IgA ≤ 2 µg/ml). FDA (PDF) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00162006 (160002): Prospective Open-Label Study of the Efficacy and Safety of Immune Globulin Intravenous (Human), 10% TVR Solution in Adult Subjects With Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura. Sponsor: Baxalta now part of Shire. Faza 2, 28 de participanți, ianuarie–decembrie 2003. ClinicalTrials.gov ↗