Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

imzokitug

Cunoscut și ca: BMS-986340, BMS 986340, CCR8.50, anti-CCR8 nefucozilat

Clasa: anticorp monoclonal anti-CCR8 nefucozilatȚinta: CCR8
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

imzokitug (BMS-986340) este un -kappa , îndreptat împotriva receptorului CCR8 2,3. Celulele care îl produc nu pot adăuga fucoză pe glicanii fragmentului Fc 2.
imzokitug este studiat pentru eliminarea din tumoră 4,5. În modele , anticorpii anti-CCR8 cu funcție efectoare au eliminat aceste celule prin . Ei au păstrat limfocitele T reglatoare din restul organismului 1,10.
imzokitug este în dezvoltare clinică 4,5. La 19.10.2026 nu am identificat o înregistrare Drugs@FDA și nici rezultate clinice publicate 18,19.
Bristol Myers Squibb și investigatori independenți îl testează în patru studii 4,5,6,7:
  • un în tumori solide avansate, cu imzokitug singur sau asociat cu nivolumab, docetaxel sau pumitamig 4;
  • un studiu de fază 2 randomizat în linia 1 a cancerului pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic, cu centre și în România 5;
  • un studiu de fază 2 în adenocarcinomul pancreatic, condus de investigatori 6;
  • un studiu de fază 2 în cancerul colorectal stabil microsatelitar, condus de investigatori și suspendat 7.
Clasa terapeuticăanticorp monoclonal anti-CCR8 nefucozilat, studiat pentru eliminarea limfocitelor T reglatoare din tumoră
ȚintaCCR8 (receptorul 8 pentru chemokine de tip C-C) este un receptor cuplat cu proteine G. Ligandul lui principal este chemokina CCL1. În tumorile solide, CCR8 apare mai ales pe limfocitele T reglatoare FOXP3+ activate și expandate clonal din tumoră. Apare foarte puțin pe limfocitele T efectoare și pe limfocitele T reglatoare din sânge și din țesuturile normale
Dezvoltat deBristol Myers Squibb (SUA). Compania este sponsorul studiului de primă administrare la om și al studiului de fază 2 din cancerul pulmonar fără celule mici 4,5. Cercetători ai companiei de la Redwood City, California, au publicat date preclinice despre anticorpi anti-CCR8 nefucozilați 1

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • imzokitug este evaluat în studii clinice 4,5. Nu am identificat rezultate publicate despre eficacitate, siguranță sau doza recomandată. Nu am identificat nici o înregistrare Drugs@FDA, până la 19.10.2026 18,19.
  • Mecanismul propus este eliminarea CCR8+ din tumoră prin , nu blocarea unui punct de control 3. În modele , efectul antitumoral a depins de această distrugere și a fost sinergic cu blocarea 1,10,11.
  • Mai mulți anticorpi anti-CCR8 sunt în studii , în sau în asociere PD-1/. Datele clinice ale clasei rămân limitate 12,13.
  • În studiul din România (NCT07680764) pot intra pacienți 5:
    • netratați anterior sistemic pentru cancer pulmonar fără celule mici stadiul IV sau recidivat nerezecabil, scuamos sau nonscuamos;
    • cu 0–1;
    • cu boală măsurabilă;
    • cu țesut tumoral recoltat în ultimele 5 luni.
  • În același studiu sunt excluși pacienții 5:
    • cu alterări genomice acționabile, tratabile în linia 1;
    • cu imunoterapie anterioară;
    • cu metastaze cerebrale netratate.
  • Criteriul principal al studiului din România este rata de evaluată de investigator (). Brațul de control primește pumitamig cu același dublet cu platină. Studiul este deschis, iar registrul nu declară evaluare centralizată 5.
  • Studiile urmăresc evenimentele adverse, inclusiv cele legate de tratament 4,5. Criteriile pentru bolile autoimune diferă între studii 4,7:
    • NCT04895709 exclude boala activă, cunoscută sau suspectată;
    • NCT07011550 exclude boala activă care a necesitat tratament sistemic în ultimii 2 ani, cu excepțiile din registru.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Imzokitug adăugat la pumitamig și chimioterapie, ca prim tratament în cancerul pulmonar fără celule mici avansat

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp
de tip imunoglobulină G1-kappa. Are două lanțuri grele γ1 (445 de aminoacizi fiecare) și două lanțuri ușoare kappa (219 aminoacizi), legate prin punți disulfurice. Formula calculată este C6456H10046N1744O2010S48. Masa moleculară calculată este de aproximativ 145,8 kDa. 2
regiuni variabile
Regiunea variabilă a lanțului greu are 85,7% identitate cu gena umană IGHV1-2*06. Cea a lanțului ușor are 90,0% identitate cu gena umană IGKV2D-29*01. Registrul FDA al substanțelor dă două denumiri chimice: una cu origine „umană”, alta „om–șoarece”. Institutul Național al Cancerului (SUA) îl descrie ca anticorp uman. Numele intern al clonei este CCR8.50. 2,3
fragment Fc
Regiunea constantă este umană, de alotip G1m3 (nG1m1). Registrul nu descrie mutații care modifică funcția efectoare. Lizina a lanțului greu lipsește. Glutamina N-terminală a lanțului greu este ciclizată (acid piroglutamic). Fiecare lanț greu are un situs de N-glicozilare, în poziția 296. 2
glicozilare (nefucozilare)
Celulele de producție sunt celule de ovar de hamster chinezesc CHO-K1. Ele au genele glutamin-sintetazei și alfa-(1,6)-fucoziltransferazei (FUT8) inactivate (clona 4B10). Glicanii sunt predominant G0, fără fucoză (nu G0F). Anticorpii anti-CCR8 din această clasă urmăresc astfel o amplificată. 2,14
ținta
CCR8 uman este un receptor pentru de tip C-C, cuplat cu proteine G. Ligandul lui principal este CCL1. 10,12
identificatori
DCI (INN): imzokitug, numărul 13223. USAN: imzokitug (LM-186, Consiliul USAN 2023). CAS 2883771-61-5. FDA UNII KS4YMP5WRH. NCI Thesaurus C179913. 2,3

Mecanismul, pas cu pas

imzokituganticorp IgG1 nefucozilat, în perfuzieintravenoasănucleuimzokitugCCR8în membranaceluleilimfocit TreglatorCCR8+ dintumorăCalea pe care acționeazălimfocit T reglator activat,expandat clonalCCR8 pe limfocitul T reglator(ligand CCL1)ținta legatăsupresia limfocitelor T CD8+efectoarerăspuns antitumoral slabEfectul asupra celulei / țesutuluiTreg CCR8+ din tumoră eliminateprin ADCC (preclinic)limfocite T efectoare și Tregperiferice păstrate (preclinic)mai multe limfocite T CD8+efectoare, mai puțin epuizate(șoarece)memorie imună antitumorală(șoarece)12345La pacient: Efect antitumoral arătatnumai în modele preclinice.Beneficiul clinic al imzokitug nu estedemonstrat.

imzokitug (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat∞ leagă

Pașii din desen

  1. din tumoră se , probabil după activarea de antigene tumorale. În cancerele analizate, 30–80% din ele exprimă CCR8, față de sub 10% în alte țesuturi. 8,11
  2. imzokitug, administrat intravenos, se leagă de CCR8 de pe membrana acestor celule. Conform descrierii NCI, el împiedică semnalizarea CCL1–CCR8. 3,6
  3. Afucozilarea poate amplifica funcția efectoare prin receptorul (CD16) al . Conform descrierii NCI, imzokitug elimină limfocitul T reglator prin ADCC mediată de Fc. 3,14,15
  4. În modelele citate, anticorpii anti-CCR8 au păstrat limfocitele T efectoare și limfocitele T reglatoare periferice. Au rămas și celulele CCR8+ din splină, timus și piele. 1,10
  5. În modele murine, după eliminarea limfocitelor T reglatoare, limfocitele T CD8+ efectoare din tumoră se înmulțesc. Ele sunt mai activate și mai puțin epuizate. Ele lasă o memorie imună antitumorală. 11

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: imzokitug, nivolumab, pumitamig, bevacizumab, chimioterapie; numerele corespund listeivas de sânge · endoteliucelulă tumoralăADNPD-L1pumitamigchimioterapielimfocit TPD-L1CCR8PD-1VEGFRVEGFbevacizumab351241imzokitug2nivolumab

Medicamentele din schemă

  1. imzokitug se leagă de CCR8 pe limfocitele T reglatoare din tumoră 3. Mecanismul detaliat este în „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus.
  2. Nivolumab leagă de pe limfocitele T și blochează legarea lui de 20. Asocierea cu imzokitug se studiază în NCT04895709 (cohortele 1B și 2B), în NCT07226856 și în NCT07011550 4,6,7. Preclinic, anticorpii anti-CCR8 au fost sinergici cu blocarea PD-1 1. Beneficiul clinic nu este demonstrat 4,6,7.
  3. Pumitamig este un care țintește PD-L1 și -A 16. Se asociază cu imzokitug în cohorta 2D din NCT04895709 și, cu dublet cu platină, în NCT07680764 4,5. Studiul NCT07680764 compară brațele cu și fără imzokitug 5. Nu am găsit date publicate despre această asociere 19.
  4. Bevacizumab leagă VEGF și îl împiedică să se lege de receptorii de pe celulele endoteliale 21. Se dă cu imzokitug, nivolumab și trifluridină/tipiracil în studiul MD Anderson din cancerul colorectal stabil microsatelitar, suspendat după includerea a 7 pacienți 7.
  5. Studiile combină imzokitug cu chimioterapie citotoxică. NCT07680764 folosește un dublet cu platină ales după histologie 5. NCT04895709 folosește docetaxel 4. NCT07226856 folosește gemcitabină cu nab-paclitaxel 6. Beneficiul acestor asocieri rămâne în evaluare 4,5,6.

Ținta și dovezile preclinice

(FOXP3+) din tumoră suprimă răspunsul limfocitelor T îndreptat împotriva tumorii. Analizele de expresie genică din cancerul mamar, cancerul colorectal și cancerul pulmonar fără celule mici au arătat că:
  • limfocitele T reglatoare din tumoră exprimă CCR8 mult mai mult decât cele din țesutul normal corespunzător sau din sânge 8,9;
  • expresia crescută a CCR8 în tumoră s-a asociat cu un prognostic mai prost 8,9.
Limfocitele T reglatoare CCR8+ sunt celule diferențiate și stabile funcțional. Majoritatea limfocitelor T convenționale din tumoră sunt CCR8− 11.
În modele murine, eliminarea limfocitelor T reglatoare cu anticorpi anti-CCR8 a avut mai multe efecte 11:
  • a vindecat tumori constituite;
  • a crescut numărul limfocitelor T CD8+ efectoare, mai activate și mai puțin epuizate decât după blocarea ;
  • a lăsat o memorie imună antitumorală;
  • a produs autoimunitate minimă, spre deosebire de eliminarea tuturor limfocitelor T reglatoare din organism.
În modelele , efectul a depins de distrugerea celulelor, nu de blocarea receptorului 1,10. În modelele murine ale cercetătorilor Bristol Myers Squibb, anticorpul anti-CCR8 cu funcție efectoare Fc a produs 1:
  • un răspuns antitumoral dependent de doză și de lungă durată;
  • sinergie cu blocarea PD-1;
  • eliminarea limitată la limfocitele T reglatoare din tumoră, cu păstrarea celulelor CCR8+ din splină, timus și piele.
Simpla blocare a receptorului nu a avut acest efect 1. Independent, un anticorp anti-CCR8 fără nu a influențat creșterea tumorii. Varianta cu ADCC a eliminat limfocitele T reglatoare din tumoră prin . Ea nu a afectat limfocitele T reglatoare periferice 10.
Institutul Național al Cancerului (SUA) descrie astfel imzokitug 3:
  • anticorpul leagă CCR8 pe limfocitele T reglatoare din tumoră;
  • împiedică semnalizarea CCL1–CCR8;
  • elimină aceste celule prin ADCC mediată de Fc.
Cercetătorii Bristol Myers Squibb au arătat în culturi de tumori umane proaspete că anticorpii anti-CCR8 nefucozilați elimină selectiv limfocitele T reglatoare 1. Rezumatul articolului nu precizează dacă unul dintre ei este imzokitug 1.
În modele preclinice, eliminarea limfocitelor T reglatoare cu anticorpi anti-CCR8 a avut activitate antitumorală singură și sinergie cu blocarea PD-1 1,11. La om, imzokitug este studiat singur și în asocieri, prezentate în schema tratamentului 4,5,6. Beneficiul clinic al asocierilor nu a fost încă demonstrat 4,5. BioNTech și Bristol Myers Squibb dezvoltă în comun pumitamig 17.

Profilul de siguranță cunoscut

date clinice de siguranță: nu am identificat, risc teoretic de autoimunitate prin eliminarea limfocitelor t reglatoare, precauții reflectate în criteriile de includere și altele; frecvențe și conduită.

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Date clinice de siguranță: nu am identificat
  • Nu am identificat rezultate clinice de siguranță pentru imzokitug în sursele consultate până la 19.10.2026 19.
  • Registrul studiului de primă administrare nu are rezultate postate 4.
  • Evenimentele adverse, , , întreruperile și decesele sunt criteriile principale ale studiului de primă administrare, început în 2021 4.4,19
Risc teoretic de autoimunitate prin eliminarea limfocitelor T reglatoare
  • Eliminarea tuturor din organism a produs la șoarece boală autoimună severă.
  • Eliminarea țintită a celor CCR8+ a produs autoimunitate minimă în aceleași modele.
  • În modelele murine citate, eliminarea a păstrat limfocitele T reglatoare periferice, inclusiv celulele CCR8+ din splină, timus și piele 1,10.
  • Selectivitatea și efectele asupra limfocitelor T reglatoare din sânge la pacienții tratați cu imzokitug nu sunt stabilite în sursele consultate 4,19.1,4,10,11,19
Precauții reflectate în criteriile de includere
  • Studiul de primă administrare exclude boala autoimună activă, cunoscută sau suspectată 4.
  • Exclude și afecțiunile care necesită corticosteroizi sistemici în cele 14 zile sau alte imunosupresoare în cele 30 de zile anterioare primei doze 4.
  • Alte excluderi sunt sau fibroza pulmonară, activă ori în antecedente, și boala cardiovasculară necontrolată sau semnificativă 4.
  • Studiul din cancerul colorectal cere contracepție foarte eficientă femeilor cu potențial fertil și contracepție adecvată bărbaților. Cerința se aplică înaintea tratamentului, pe durata lui și 6 luni după ultima administrare de imzokitug, a cărui teratogenitate este necunoscută 7.4,7
Date clinice din clasă (alt anticorp anti-CCR8)
  • Pentru LM-108, un alt anticorp anti-CCR8, o recenzie citează un rezumat de congres. Rata de răspuns a fost de 5,2% în .
  • În asociere cu pembrolizumab în cancerul gastric, rata de răspuns a fost de 36,1%. Evenimentele adverse legate de tratament de grad 3–4 au apărut la 37,5% dintre pacienți.
  • Aceste cifre nu se aplică direct la imzokitug.12
Toxicitatea asocierii din studiul din România
  • Pentru pumitamig cu chimioterapie s-au raportat date din linia 2 a cancerului pulmonar fără celule mici (fază 2). Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 54,7% dintre pacienți. Efectele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 4,7%.
  • Studiul NCT07680764 compară direct brațele cu și fără imzokitug. El va evalua contribuția imzokitug la toxicitatea asocierii.5,16

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

9 etape, 2016–2026.
  1. 2016
    1. Două studii de expresie genică identifică CCR8 drept marker al din tumorile umane (cancer mamar, colorectal și pulmonar). CCR8 devine o țintă posibilă pentru eliminarea lor selectivă8,9
  2. 2021
    1. 05.2021Începe studiul de primă administrare la om CA052-002 (NCT04895709), . Versiunea actuală include imzokitug singur și cu nivolumab, docetaxel sau pumitamig, în tumori solide avansate4
    2. Cercetătorii Bristol Myers Squibb publică date despre eliminarea limfocitelor T reglatoare din tumoră cu anticorpi anti-CCR8 nefucozilați. Efectul este sinergic cu blocarea 1
  3. 2023
    1. Consiliul USAN adoptă denumirea imzokitug pentru BMS-9863402
  4. 2025
    1. 06.2025BioNTech și Bristol Myers Squibb anunță, la 02.06.2025, dezvoltarea în comun a pumitamig (BNT327). Asocierea cu imzokitug apare ulterior în registrele studiilor4,5,17
    2. 08.2025Începe la MD Anderson un studiu de fază 2 cu un singur braț (NCT07011550). El testează imzokitug cu nivolumab, trifluridină/tipiracil și bevacizumab în cancerul colorectal stabil microsatelitar refractar. Studiul este suspendat la cererea investigatorului principal, după includerea a 7 pacienți7
    3. 12.2025Începe la Mayo Clinic un studiu de fază 2 cu un singur braț (NCT07226856). El testează imzokitug cu nivolumab, gemcitabină și nab-paclitaxel în linia 1 a adenocarcinomului pancreatic metastatic sau recidivat. Sunt planificați 43 de pacienți6
  5. 2026
    1. 08.2026Registrul studiului de primă administrare include o cohortă de expansiune cu pumitamig (partea 2D). Sunt planificați aproximativ 1 109 pacienți. Finalizarea primară este estimată în august 20314
    2. 09.2026Începe studiul de fază 2 randomizat, deschis, CA052-1000 (NCT07680764; UE CT 2026-525170-19). Studiul compară pumitamig și dublet cu platină, cu sau fără imzokitug, în linia 1 a cancerului pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic. Sunt planificați aproximativ 160 de pacienți, în centre din 12 țări, inclusiv 7 în România5

Administrare și farmacologie

administrare, scheme în studiul de primă administrare la om, scheme în studiile de fază 2, farmacocinetică, date de clasă.
administrare
  • Perfuzie intravenoasă.
  • În studiul Mayo Clinic din adenocarcinomul pancreatic, imzokitug se administrează intravenos, timp de 60 de minute, în ziua 1 a fiecărui ciclu de 28 de zile.
  • nivolumab se administrează în aceeași zi.6
scheme în studiul de primă administrare la om (NCT04895709)
  • Escaladarea dozei are trei părți: imzokitug singur (1A), cu nivolumab (1B) și cu docetaxel (1C). Registrul include și subpărțile 1A-J și 1B-J.
  • Cohortele de expansiune sunt patru: imzokitug singur (2A), cu nivolumab (2B), cu docetaxel (2C) și cu pumitamig (2D).
  • Fereastra de evaluare a toxicităților limitante de doză este de 21 sau 28 de zile, după schemă. Registrul nu precizează dozele.4
scheme în studiile de fază 2
  • În studiul MD Anderson din cancerul colorectal stabil microsatelitar, regimul cu imzokitug, nivolumab, trifluridină/tipiracil și bevacizumab are cicluri de 4 săptămâni. Registrul nu detaliază zilele administrării fiecărei componente.
  • În studiul randomizat din cancerul pulmonar fără celule mici (NCT07680764), trei brațe primesc imzokitug cu pumitamig și dublet cu platină ales după histologie. Registrul nu precizează dozele și nici prin ce diferă cele trei brațe.5,7
farmacocinetică
  • Studiul de primă administrare măsoară patru parametri farmacocinetici, ca obiective secundare. Ei sunt: concentrația maximă, timpul până la concentrația maximă, aria de sub curbă pe un interval de dozare și concentrația de la sfârșitul intervalului.
  • Se măsoară pentru imzokitug singur și în fiecare asociere.
  • Registrul nu are rezultate postate. Căutarea din 19.10.2026 nu a identificat valori farmacocinetice la om.4,19
date de clasă (alt anticorp anti-CCR8 afucozilat)
  • Pentru RO7502175 (Genentech), la maimuțele s-au observat un profil bifazic tipic și scăderea CCR8+ din sânge. Eliberarea de citokine a fost minimă și tranzitorie. Nivelul fără efecte adverse a fost de 100 mg/kg 14.
  • Datele despre RO7502175 nu se transferă direct la imzokitug. Nu am identificat date publicate de toxicologie specifice imzokitug în căutarea din 19.10.2026 19.14,19

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele clinice ale studiului de primă administrare la om (siguranța, toxicitățile limitante de doză, doza recomandată, răspunsurile) pentru imzokitug singur și în asociere. Studiul NCT04895709 rulează din 2021. Nu am identificat nicio publicație indexată sau rezumat de congres indexat. Registrul nu are rezultate postate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Farmacocinetica la om (timpul de înjumătățire, clearance-ul, anticorpii antimedicament) și gradul eliminării limfocitelor T reglatoare din tumoră și din sânge. Registrul enumeră ca obiective secundare concentrația maximă, timpul până la ea, aria de sub curbă, concentrația de la sfârșitul intervalului și anticorpii antimedicament. Nu enumeră explicit timpul de înjumătățire, clearance-ul și gradul eliminării limfocitelor T reglatoare. Toxicologia preclinică specifică imzokitug nu este publicată. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Dacă anticorpii anti-CCR8 nefucozilați descriși de cercetătorii Bristol Myers Squibb în 2021 includ clona CCR8.50 (imzokitug) și care este epitopul legat pe CCR8. Rezumatul articolului din Cancer Research nu numește clona clinică, iar textul integral nu este în PMC. Registrul FDA al substanțelor trece CCR8.50 drept nume al substanței, dar nu descrie epitopul. Brevetele nu au fost consultate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Dozele de imzokitug din studiul din România (NCT07680764) și diferența dintre cele trei brațe experimentale. Registrul indică doar „doza specificată în zilele specificate” pentru toate brațele. Protocolul din CTIS nu a putut fi consultat. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Motivul suspendării studiului NCT07011550 din cancerul colorectal stabil microsatelitar. Versiunea din 25.08.2026 a registrului indică doar „cererea investigatorului principal”, după includerea a 7 pacienți. Nu precizează o cauză medicală, administrativă sau comercială. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Eventuale desemnări de reglementare (medicament orfan, Fast Track, PRIME) sau planuri de investigație pediatrică pentru imzokitug. Drugs@FDA și etichetele openFDA nu au dat nicio potrivire. Căutarea directă pe site-ul EMA a returnat eroare de acces (HTTP 403), deci verificarea rămâne incompletă. Comunicatul BioNTech și Bristol Myers Squibb nu menționează desemnări 17. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

35 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC
Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp nefucozilat
Anticorp ale cărui lanțuri de zahăr de pe porțiunea Fc nu conțin fucoză; leagă mai bine receptorul FcγRIIIa și amplifică ADCC.
anticorpi antimedicament
Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
boală pulmonară interstițială
Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
capătul C-terminal
Capătul unui lanț de aminoacizi care se termină cu gruparea carboxil; la un anticorp, un domeniu fuzionat aici se adaugă la capătul lanțului greu.
celule NK
Limfocite ale imunității înnăscute, care pot distruge celule tumorale fără stimulare antigenică prealabilă.
chemokină
Proteină mică secretată, care atrage celulele imune spre un țesut prin legarea de receptori specifici de pe suprafața lor.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
endoteliu
Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
epitop
Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
expansiune clonală
Înmulțirea unui singur clon de limfocite, adică a descendenților aceleiași celule, după activarea de către un antigen.
FcγRIIIa
Receptor pentru porțiunea Fc a anticorpilor IgG, prezent mai ales pe celulele NK; declanșează distrugerea celulei de care s-a legat anticorpul (ADCC).
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
limfocite T reglatoare (Treg)
Limfocite T care frânează răspunsul imun și mențin toleranța față de propriile țesuturi; în tumori pot proteja celulele maligne.
maimuța cynomolgus
Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME
Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
receptor cuplat cu proteine G
Receptor de membrană care transmite semnalul în celulă prin proteine G; multe chemokine și hormoni acționează prin astfel de receptori.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.

Surse

21 de surse.
  1. Campbell JR, McDonald BR, Mesko PB, Siemers NO, Singh PB, Selby M, et al., Lan RY. Fc-Optimized Anti-CCR8 Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models. Cancer Res. 2021;81(11):2983–2994. PMID 33757978. PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.CAN-20-3585
  2. FDA / NCATS, Global Substance Registration System: IMZOKITUG (BMS-986340, CCR8.50), UNII KS4YMP5WRH — structura, glicozilarea, linia celulară, CAS 2883771-61-5, INN nr. 13223, USAN LM-186 (consultat 19.10.2026, prin API). FDA GSRS ↗
  3. National Cancer Institute. NCI Thesaurus C179913 — Imzokitug (Anti-CCR8 Monoclonal Antibody BMS-986340), definiție (consultat 19.10.2026, prin API). NCI Thesaurus ↗
  4. ClinicalTrials.gov. NCT04895709 — A Phase 1/2 Study of BMS-986340 as Monotherapy and as Combination Therapy in Participants With Advanced Solid Tumors (Bristol-Myers Squibb, CA052-002; EU CT 2023-503651-10; ultima actualizare 17.08.2026; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  5. ClinicalTrials.gov. NCT07680764 — A Phase 2, Randomized, Open-label Study of Imzokitug in Combination With Pumitamig and Platinum-Doublet Chemotherapy Versus Pumitamig and PDCT as First-line Treatment for NSCLC (Bristol-Myers Squibb, CA052-1000; EU CT 2026-525170-19; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  6. ClinicalTrials.gov. NCT07226856 — Phase 2, Single-Arm Trial of BMS-986340 in Combination With Nivolumab, Gemcitabine and Nab-Paclitaxel in the First Line Setting of Advanced Pancreatic Adenocarcinoma (Mayo Clinic, MC250402; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  7. ClinicalTrials.gov. NCT07011550 — Phase 2, Single-arm Trial of BMS-986340 in Association With Nivolumab, Trifluridine/Tipiracil and Bevacizumab for Microsatellite-stable Colorectal Cancer (M.D. Anderson Cancer Center, 2025-0342; status suspendat; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  8. Plitas G, Konopacki C, Wu K, Bos PD, Morrow M, Putintseva EV, Chudakov DM, Rudensky AY. Regulatory T Cells Exhibit Distinct Features in Human Breast Cancer. Immunity. 2016;45(5):1122–1134. PMID 27851913. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.immuni.2016.10.032
  9. De Simone M, Arrigoni A, Rossetti G, Gruarin P, Ranzani V, Politano C, et al., Pagani M. Transcriptional Landscape of Human Tissue Lymphocytes Unveils Uniqueness of Tumor-Infiltrating T Regulatory Cells. Immunity. 2016;45(5):1135–1147. PMID 27851914. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.immuni.2016.10.021
  10. Van Damme H, Dombrecht B, Kiss M, Roose H, Allen E, Van Overmeire E, et al., Van Ginderachter JA. Therapeutic depletion of CCR8+ tumor-infiltrating regulatory T cells elicits antitumor immunity and synergizes with anti-PD-1 therapy. J Immunother Cancer. 2021;9(2):e001749. PMID 33589525. PubMed ↗ · DOI 10.1136/jitc-2020-001749
  11. Kidani Y, Nogami W, Yasumizu Y, Kawashima A, Tanaka A, Sonoda Y, et al., Sakaguchi S. CCR8-targeted specific depletion of clonally expanded Treg cells in tumor tissues evokes potent tumor immunity with long-lasting memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022;119(7):e2114282119. PMID 35140181. PubMed ↗ · DOI 10.1073/pnas.2114282119
  12. Morchón-Araujo D, Catani G, Mirallas O, Pretelli G, Sánchez-Pérez V, Vieito M, et al., Hernando-Calvo A. Emerging Immunotherapy Targets in Early Drug Development. Int J Mol Sci. 2025;26(11):5394. PMID 40508202. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms26115394
  13. Kim D, Lee N, Ha SJ. Regulatory T Cell Heterogeneity in the Steady State and Tumor. Immune Netw. 2026;26(1):e10. PMID 41800022. PubMed ↗ · DOI 10.4110/in.2026.26.e10
  14. Gampa G, Spinosa P, Getz J, Zhong Y, Halpern W, Esen E, et al., Hosseini I. Preclinical and translational pharmacology of afucosylated anti-CCR8 antibody for depletion of tumour-infiltrating regulatory T cells. Br J Pharmacol. 2024;181(13):2033–2052. PMID 38486310. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bph.16326
  15. Wang X, Kapoor VN, Chin DJ, Klakamp SL, Baruffaldi F, Mohan JF, et al., Rajasekaran N. CHS-114: An Afucosylated Anti-CCR8 Monoclonal Antibody that Selectively Depletes Intratumoral Treg Cells and Induces Antitumor Immune Responses. Mol Cancer Ther. 2026;25(5):685–700. PMID 41423415. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-25-0367
  16. Dong C, Wang X. Ivonescimab and other anti-programmed death-1/ligand 1 (PD-(L)1)/vascular endothelial growth factor (VEGF) bispecific antibodies: progress and prospects in cancer therapy. Antib Ther. 2026;9(2):191–200. PMID 42145657. PubMed ↗ · DOI 10.1093/abt/tbag016
  17. BioNTech SE, Bristol Myers Squibb. BioNTech and Bristol Myers Squibb Announce Global Strategic Partnership to Co-Develop and Co-Commercialize Next-Generation Bispecific Antibody Candidate BNT327 Broadly for Multiple Solid Tumor Types. Comunicat de presă, 02.06.2025. comunicat BioNTech ↗
  18. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, acces prin openFDA (drug/drugsfda): căutare IMZOKITUG / BMS-986340 în ingredientele active, consultat 19.10.2026. Rezultat: nicio potrivire. Rezultatul nu este o decizie de respingere sau un certificat de neautorizare. openFDA ↗
  19. EMBL-EBI. Europe PMC, căutare în titlu și rezumat: imzokitug OR „BMS-986340”, 19.10.2026. Niciun rezultat clinic al imzokitug identificat; căutarea largă (inclusiv „CCR8.50”) a dat doar recenzii și mențiuni. Europe PMC ↗
  20. U.S. Food and Drug Administration. OPDIVO (nivolumab) injection, prospect (SPL versiunea 68, 28.08.2026), secțiunea 12.1 Mecanismul de acțiune. DailyMed, consultat 19.10.2026. FDA / DailyMed ↗
  21. U.S. Food and Drug Administration. AVASTIN (bevacizumab) injection, prospect (SPL versiunea 39, 08.01.2025), secțiunea 12.1 Mecanismul de acțiune. DailyMed, consultat 19.10.2026. FDA / DailyMed ↗
Înapoi