← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

inavolisib

Cunoscut și ca: GDC-0077, RO7113755, Itovebi

Clasa: inhibitor selectiv al PI3Kα care degradează forma mutantă a subunității p110αȚinta: Subunitatea catalitică p110α a PI3Kα

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Inavolisib (GDC-0077, Itovebi) este o moleculă mică administrată oral, o dată pe zi ¹². Este un inhibitor selectiv al ^1,5.

Inavolisib blochează subunitatea a PI3Kα, competitiv cu ATP ^1,5. În modele celulare, duce și la degradarea p110α mutante ².

Inavolisib este autorizat cu palbociclib și fulvestrant, la adulți cu cancer mamar cu mutație , avansat local sau metastatic ^12,13,14:

în SUA (din 10.10.2024): boala HR-pozitivă, HER2-negativă, rezistentă la , care a recidivat în timpul sau după hormonoterapia ^12,13;
în Uniunea Europeană (din 18.07.2025): boala ER-pozitivă, HER2-negativă, care a recidivat în timpul sau în cel mult 12 luni după hormonoterapia adjuvantă. După un (neo)adjuvant, recidiva trebuie să apară la cel puțin 12 luni de la oprirea lui ^14,24.

În România, inavolisib se testează în GeparPiPPa, un studiu de fază 2 cu tratament ¹⁶. Studiul include cancerul mamar incipient , HR-pozitiv cu mutație PIK3CA ¹⁶. Această indicație nu este autorizată în SUA sau în UE (detalii în „De reținut”) ^12,24.

Clasa terapeutică	inhibitor selectiv al PI3Kα care degradează forma mutantă a subunității p110α (moleculă mică administrată oral)
Ținta	Subunitatea catalitică p110α a PI3Kα, codificată de gena PIK3CA. PI3Kα este nodul de pornire al căii PI3K/AKT/mTOR. Inavolisib blochează situsul de legare a ATP. În celulele cu mutație PIK3CA, duce și la degradarea proteinei p110α mutante.
Dezvoltat de	Descoperit și dezvoltat de Genentech (grupul Roche), sub codul GDC-0077 ^1,2. Titularul autorizației FDA este Genentech, Inc. (NDA 219249) ^12,13. Titularul autorizației din Uniunea Europeană este Roche Registration GmbH (Grenzach-Wyhlen, Germania) ¹⁴. Studiul din România, GeparPiPPa, este condus de GBG Forschungs GmbH, cu Roche Pharma AG colaborator ¹⁶.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Studiul din România, GeparPiPPa (NCT05306041), testează o indicație neautorizată în SUA și UE ^16,12,24. Include pacienți cu cancer mamar incipient , HR-pozitiv, cu mutație ¹⁶. Tratamentul este : 6 cicluri (18 săptămâni) înainte de operație ¹⁶:
- inavolisib 9 mg pe zi, reductibil la 6 și 3 mg, numai în brațul experimental ¹⁶;
- pertuzumab + trastuzumab subcutanat (PHESGO), la 3 săptămâni, în ambele brațe ¹⁶;
- la alegerea medicului: tamoxifen 20 mg sau un , cu sau fără la femeile în premenopauză și la bărbați ¹⁶.
În GeparPiPPa, mutația PIK3CA se confirmă central, pe biopsia tumorii ¹⁶. Studiul cere < 6,5% și exclude diabetul de tip 1 sau diabetul de tip 2 necontrolat ¹⁶. În indicația autorizată, mutația se confirmă cu un test validat ¹².
Monitorizarea practică ^10,12:
- glicemia și HbA1c înainte de tratament, cu optimizarea glicemiei. apare de obicei în prima săptămână (mediană 7 zile) ^10,12;
- (apă de gură cu corticosteroid), diareea (antidiareice, hidratare) și erupțiile cutanate, în primele cicluri. În INAVO120 au dus rar la oprirea inavolisib ^10,12;
- doza inițială de 6 mg pe zi în insuficiența renală moderată și de 3 mg pe zi în cea severă ¹²;
- interacțiunile: inavolisib este substrat al și BCRP și modulează CYP3A in vitro. -ul UE descrie precauții pentru unele tratamente asociate ^12,24.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: GeparPiPPa

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

natura chimică: Moleculă mică sintetică din seria benzoxazepin-oxazolidinonelor. Denumire chimică: (2S)-2-({2-[(4S)-4-(difluorometil)-2-oxo-oxazolidin-3-il]-5,6-dihidroimidazo[1,2-d][1,4]benzoxazepin-9-il}amino)propanamidă. Formula C18H19F2N5O4, masa moleculară 407,37 g/mol. Solubilitatea în apă scade odată cu creșterea pH-ului. ^1,12
legarea de țintă: Inhibitor competitiv cu ATP al (). Selectivitate de peste 300 de ori față de PI3K de clasa I β, γ și δ. publicate de EMA: PI3Kα 0,038 ± 0,003 nM, PI3Kβ 101,7 ± 12,1 nM, PI3Kδ 12,8 ± 2,15 nM, PI3Kγ 21,8 ± 1,16 nM. Selectivitatea față de PI3Kα (EMA): 2676 de ori pentru β, 337 pentru δ și 574 pentru γ. ^1,5,25
formulare: Comprimate filmate de 3 mg (roșii, rotunde, „INA 3”) și de 9 mg (roz, ovale, „INA 9”), pentru administrare orală. Excipienți: lactoză, stearat de magneziu, celuloză microcristalină, amidonglicolat de sodiu. ¹²

Mecanismul, pas cu pas

inavolisib (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

În modele celulare, activi (HER2/HER3, FGFR2) recrutează PI3Kα la membrană ^2,4. Acolo, p110α transformă în PIP3 ²⁹. Mutațiile pot crește activitatea enzimei ^2,29.
PIP3 favorizează activarea ²⁹. AKT poate activa ²⁹. Calea susține proliferarea și supraviețuirea celulei ²⁹.
Inavolisib, luat oral, ocupă al p110α ^1,5. Astfel inhibă selectiv PI3Kα ^1,5.
În modele celulare, inavolisib duce la degradarea p110α mutante în ². Degradarea depinde de semnalul receptorilor ². Forma normală a p110α nu scade semnificativ ².
În modele celulare, AKT a rămas inhibată 24 de ore, deși pHER3 a crescut ². În linii de cancer mamar cu mutație PIK3CA, inavolisib reduce proliferarea și induce ¹².
În ER-pozitive, inavolisib asociat cu palbociclib și fulvestrant a inhibat creșterea tumorală mai mult decât fiecare medicament sau dubletele ¹².

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Inavolisib inhibă PI3Kα în celula tumorală cu mutație PIK3CA: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ^1,2. , inhibarea simultană a , a CDK4/6 și a căii PI3K a avut efecte sinergice ⁵.
Palbociclib este un ⁵. În INAVO120 și în indicația autorizată, se dă cu inavolisib și fulvestrant ^8,12. În GO39374, s-a dat și cu letrozol ⁵.
Fulvestrant este un antagonist și (SERD) ⁵. Face parte din schema autorizată, cu palbociclib ¹². În GO39374, s-a dat și fără palbociclib ⁶.
acționează pe calea receptorului estrogenic ⁵. În GO39374, inavolisib s-a dat cu letrozol, cu sau fără palbociclib ^5,6. În GeparPiPPa, medicul alege tamoxifen sau un ¹⁶.
Pertuzumab și trastuzumab blochează HER2, în combinația fixă subcutanată PHESGO ¹⁶. În GeparPiPPa, se dau în ambele brațe, cu hormonoterapie ¹⁶. INAVO122 compară PHESGO cu inavolisib sau cu , în boala avansată ²⁰.

Ținta și dovezile preclinice

Gena codifică , subunitatea catalitică a ². Aproximativ 35–40% dintre cancerele mamare HR-pozitive au mutații PIK3CA ⁵. Inhibarea căii are însă o limită: eliberează ². Se activează atunci , de exemplu HER3 ². Aceștia repornesc semnalul și reduc efectul inhibitorilor PI3K clasici ².

Inavolisib face parte din seria benzoxazepin-oxazolidinonelor, inhibitori ai PI3Kα competitivi cu ATP ^1,5. Designul s-a bazat pe structura situsului de legare a ATP ¹. În testele enzimatice nu s-au observat diferențe semnificative între pentru p110α normală și pentru cea mutantă ². În modelele celulare, inavolisib a fost totuși mai potent în celulele cu p110α mutantă ^2,5. Degradarea formei mutante a contribuit la această diferență ².

Detaliile degradării p110α mutante provin din modele celulare ²:

MG132 (inhibitor de ) sau inhibarea enzimei E1 de împiedică degradarea indusă de inavolisib ²;
experimentele cu taselisib au arătat ubiquitinarea la membrană, cu lanțuri K48 și K63 și cu participarea subunității reglatoare p85β. Autorii propun același mecanism pentru inavolisib ²;
degradarea a fost mai pronunțată în liniile celulare HER2-amplificate ².

În liniile celulare studiate, inhibarea căii a fost mai durabilă cu inavolisib decât cu alpelisib ². În modele , semnalul oncogen FGFR2 a amplificat degradarea p110α mutante, prin HER3, RAS și p85β ⁴.

Pentru cancerul mamar există două argumente:

preclinic, degradarea p110α mutante depinde de HER2. Autorii studiului mecanistic consideră că aceasta susține asocierea cu blocada HER2 ²;
în cohortele GBG, mutațiile PIK3CA s-au asociat cu un mai rar după chimioterapie cu pertuzumab și trastuzumab ²³.

este un efect al aceleiași ținte ²². Inhibarea semnalului insulinei prin PI3K/ reduce captarea glucozei în mușchi și în țesutul adipos ²². Ea crește și producția hepatică de glucoză ²². Degradarea privește însă numai p110α mutantă ⁵. De aceea, autorii studiilor clinice consideră că funcția p110α normală din țesuturi poate fi parțial păstrată ⁵. Aceasta ar putea limita toxicitatea ⁵.

Profilul de siguranță cunoscut

hiperglicemie, stomatită și inflamația mucoasei, diaree și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

INAVO120, inavolisib + palbociclib + fulvestrant: analiza siguranței din 29.09.2023¹⁰

Hiperglicemie (termen grupat)58,6% · grad 3–4: 5,6% · grad 3, fără grad 4–5
Neutropenie (termen MedDRA)54,3% · grad 3–4: 47,5% · placebo 54,9% (grad 3–4: 48,1%)
Stomatită și inflamația mucoasei51,2% · grad 3–4: 5,6% · grad 3, fără grad 4–5
Diaree48,1% · grad 3–4: 3,7% · placebo 16,0%
Anemie36,4% · grad 3–4: 6,2% · placebo 36,4% (grad 3–4: 1,9%)
Erupții cutanate (termen grupat)25,3% · toate de grad 1–2

INAVO120, inavolisib + palbociclib + fulvestrant: prospectul FDA¹²

Glicemie à jeun crescută (laborator)85% · grad 3: 12%, grad 4: 0,6%
Greață28%
Scăderea apetitului24%
Alopecie19%
Scădere ponderală17%
Infecții urinare15%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Hiperglicemie

În INAVO120 (): 58,6% cu inavolisib, în majoritate de grad 1–2. Grad 3: 5,6%. Nu au existat evenimente de grad 4–5 și nici .
Glicemia crescută (analize de laborator, prospectul FDA): 85%, de grad 3 la 12% și de grad 4 la 0,6%.
Debutul median a fost la 7 zile. a dus la întreruperea dozei la 27,2%, la reducerea ei la 2,5% și la oprirea inavolisib la 0,6% (1,2% în prospectul FDA).
Metformin a fost folosit la 62 din 66 de pacienți care au primit medicație pentru profilaxia sau tratamentul hiperglicemiei. Insulină au primit 11 din 162 de pacienți (6,8%) din brațul cu inavolisib.
Prospectul FDA semnalează cetoacidoză cu deznodământ letal după punerea pe piață. Înainte de început se măsoară glicemia à jeun și . Apoi glicemia se monitorizează frecvent în primele săptămâni.
Siguranța în diabetul de tip 1 sau de tip 2 care necesită tratament nu a fost studiată.^10,12,22

Stomatită și inflamația mucoasei

Termen grupat: 51,2% cu inavolisib (27% cu , după prospectul FDA). Grad 3: 5,6%. Nu au existat evenimente de grad 4–5.
Debutul median a fost la 13 zile. Întreruperi: 9,9%. Reduceri: 3,7%. Opriri: 0,6%.
Dexametazona a fost folosită la 31 din 69 de pacienți care au primit medicație pentru sau inflamația mucoasei. Majoritatea formulărilor au fost topice.
Profilaxie cu dexametazonă sau triamcinolonă (apă de gură ori alte forme topice) au primit 32 din 162 de pacienți (19,8%).
Prospectul FDA prevede luarea în calcul a apei de gură cu corticosteroid la apariția stomatitei.^10,12

Diaree

48,1% cu inavolisib, față de 16,0% cu placebo. Grad 3: 3,7%. Nu au existat evenimente de grad 4–5 și nici colită.
Debutul median a fost la 15 zile, iar durata mediană, 5 zile. Tratamentul principal a fost loperamid.
Prospectul FDA avertizează că diareea severă poate duce la deshidratare și insuficiență renală acută.^10,12

Erupții cutanate

Termen grupat: 25,3% cu inavolisib, toate de grad 1–2. Nu s-au raportat (sindrom Stevens-Johnson, DRESS).
Debutul median a fost la 29 de zile. În INAVO120 nu s-a recomandat profilaxie. Tratamentul obișnuit a fost hidrocortizonul topic.¹⁰

Citopenii (neutropenie, anemie, trombocitopenie)

La analiza din 29.09.2023, termenul „” a apărut la 54,3% față de 54,9%. Grad 3–4: 47,5% față de 48,1%.
Aceste valori nu includ raportările separate de „scăderea numărului de ”. Pentru neutropenia grupată, gradul 3–4 a fost 80,2% față de 78,4%.
Toxicitatea hematologică este cunoscută pentru palbociclib.
În tabelul termenilor MedDRA, anemia a apărut la 36,4% în ambele brațe. Grad 3–4: 6,2% față de 1,9%.
Trombocitopenia de grad 3–4: 4,9% față de 1,9%. Scăderea numărului de trombocite este raportată separat.^10,8

Alte efecte

Mai frecvente decât cu placebo (prospectul FDA): greață (28%), scăderea apetitului (24%), (19%), scădere ponderală (17%), infecții urinare (15%).
Efectele oculare au fost ușoare, mai ales ochi uscat și vedere încețoșată.
Evenimente de grad 5: 3,7% față de 1,2%. Investigatorii nu au considerat niciunul legat de tratament.^10,12

Toxicitate embrio-fetală

Inavolisib poate afecta fătul. Se recomandă contracepție eficientă nehormonală în timpul tratamentului și o săptămână după ultima doză.¹²

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 2024–2025.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	10.10.2024	Itovebi, în asociere cu palbociclib și fulvestrant, la adulții cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, cu mutație detectată cu un test aprobat, avansat local sau metastatic, rezistent la , după recidivă în timpul sau după încheierea hormonoterapiei .^12,13
EMA / Comisia Europeană (UE)	18.07.2025	Itovebi, în asociere cu palbociclib și fulvestrant, la adulții cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ, cu mutație PIK3CA, avansat local sau metastatic, după recidivă în timpul sau la cel mult 12 luni după hormonoterapia adjuvantă; după un (neo)adjuvant trebuie să fi trecut cel puțin 12 luni până la recidivă. Nu este autorizat în boala și nici în tratamentul .¹⁴

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

13 etape, 2016–2026.

2016
1. 12.2016Începe primul studiu la om, GO39374 (fază 1/1b). Testează inavolisib în , în tumori solide cu mutație . Testează și asocieri cu , cu sau fără palbociclib, în cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ.^17,4
2020
1. 01.2020Începe studiul de fază 3 INAVO120: inavolisib sau , cu palbociclib și fulvestrant. Populația: prima linie a bolii avansate rezistente la hormonoterapia .¹⁸
2021
1. 09.2021Este publicat mecanismul de degradare a mutante, dependent de .²
2022
1. 12.2022Este publicată descoperirea compusului GDC-0077, prin optimizarea seriei benzoxazepin-oxazolidinonelor.¹
2023
1. 01.2023Începe GeparPiPPa (GBG, fază 2, randomizat, deschis), în cancerul mamar incipient , HR-pozitiv, cu mutație PIK3CA. Compară tratamentul dinaintea operației cu și fără inavolisib. Are centre în Germania, Italia, Polonia, România, Slovacia și Spania.¹⁶
2. 06.2023Începe studiul de fază 3 INAVO121, după . Compară inavolisib + fulvestrant cu alpelisib + fulvestrant.¹⁹
3. 09.2023Începe studiul de fază 3 INAVO122, în cancerul mamar HER2-pozitiv avansat local sau metastatic cu mutație PIK3CA. Compară inavolisib cu placebo, ambele cu PHESGO (pertuzumab + trastuzumab).²⁰
2024
1. 05.2024FDA acordă desemnarea și pentru regimul cu inavolisib, pe baza INAVO120.¹⁵
2. 10.2024FDA autorizează Itovebi (10.10.2024), cu palbociclib și fulvestrant, după evaluare prioritară, ca entitate moleculară nouă. Rezultatul primar al INAVO120 este publicat în 2024.^13,11,8
2025
1. 04.2025Începe studiul de fază 3 INAVO123, în boala avansată sensibilă la hormonoterapie, cu mutație PIK3CA. Compară inavolisib cu placebo, ambele cu un inhibitor CDK4/6 și letrozol.²¹
2. 05.2025 adoptă avizul favorabil (22.05.2025). Analiza finală a supraviețuirii globale din INAVO120 este publicată (31.05.2025).^14,9
3. UE07.2025Comisia Europeană emite autorizația de punere pe piață pentru Itovebi (18.07.2025). Medicamentul este sub monitorizare suplimentară.¹⁴
2026
1. FDA04.2026FDA aprobă suplimentul S-004 (15.04.2026). Acesta actualizează doza în insuficiența renală severă și datele finale de din INAVO120. Doza de 6 mg pe zi în insuficiența renală moderată era prevăzută din 2024.^13,26,28

Studii publicate

3 studii: 1 randomizate, 2 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu inavolisib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

INAVO120

Faza 3 (înregistrat ca fază 2/3)Turner NC et al. N Engl J Med 2024;391:1584–1596Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primarăHR 0,43 (IC 95% 0,32–0,59)Supraviețuirea fără progresie (mediană), actualizare la analiza finală a supraviețuirii globaleHR 0,42 (IC 95% 0,32–0,55)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,67 (IC 95% 0,48–0,94)

ClinicalTrials.gov · NCT04191499 ↗Turner NC et al. N Engl J Med 2024;391:1584–1596 ↗Jhaveri KL et al. N Engl J Med 2025;393:151–161 (supraviețuirea globală) ↗Im SA et al. ESMO Open 2026;11:107735 (analiza siguranței) ↗Wedam S et al. J Clin Oncol 2025;43:3123–3131 (rezumatul aprobării FDA) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea inavolisib la palbociclib + fulvestrant prelungește , în prima linie, la pacienții cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, cu mutație , a căror boală a recidivat în timpul sau la cel mult 12 luni după .

Cum au lucrat

325 de pacienți (161 cu inavolisib, 164 cu ), din 28 de țări. Aveau cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat local sau metastatic, fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată. Mutația PIK3CA s-a confirmat central, pe , sau local, cu un test validat pe țesut ori pe plasmă. Vârsta mediană a fost 54 de ani. În premenopauză sau perimenopauză: 38%. Cu chimioterapie (neo)adjuvantă: 83%. Cu anterior: 1,2%. Criteriile cereau < 6% și glicemie < 126 mg/dL. Diabetul care necesita tratament a fost criteriu de excludere.

Studiu randomizat 1:1, , controlat cu placebo. Pacienții au primit inavolisib 9 mg sau placebo, o dată pe zi, cu palbociclib 125 mg (21 de zile din 28) și fulvestrant 500 mg. Pacientele în premenopauză și bărbații au primit și un . Stratificarea s-a făcut după boala viscerală, tipul de rezistență endocrină (primară sau secundară) și regiune.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator (RECIST 1.1), susținută de o evaluare centrală în orb. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primară15,0 luni (IC 95% 11,3–20,5)față de 7,3 luni (IC 95% 5,6–9,3) 0,43 ( 0,32–0,59); p < 0,001investigator; urmărire mediană 21,3 și 21,5 luni

Supraviețuirea fără progresie (mediană), actualizare la analiza finală a supraviețuirii globale17,2 luni (IC 95% 11,6–22,2)față de 7,3 luni (IC 95% 5,9–9,2)HR 0,42 (IC 95% 0,32–0,55)data de închidere 15.11.2024; actualizare descriptivă

Supraviețuirea globală (mediană)34,0 luni (IC 95% 28,4–44,8)față de 27,0 luni (IC 95% 22,8–38,7)HR 0,67 (IC 95% 0,48–0,94); p = 0,02 (prag de semnificație 0,0469)analiza finală; urmărire mediană 34,2 și 32,3 luni

Rata de răspuns obiectiv (confirmat), analiza primară (29.09.2023)58% (IC 95% 50–66)față de 25% (IC 95% 19–32)p < 0,0001durata mediană a răspunsului: 18,4 față de 9,6 luni (eticheta FDA)

Rata de răspuns obiectiv, analiza finală62,7% (IC 95% 54,8–70,2)față de 28,0% (IC 95% 21,3–35,6)p < 0,001data de închidere 15.11.2024

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că inavolisib adăugat la palbociclib + fulvestrant a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie. La analiza finală, a prelungit și . Efectele toxice au fost mai multe, dar puține au dus la oprirea definitivă a tratamentului.^8,9,10,11,12

Siguranța

La închiderea din 29.09.2023, evenimentele adverse de grad 3–4 au fost 88,3% față de 82,1%, mai ales hematologice (neutropenie). Evenimentele grave: 24,1% față de 10,5%. Inavolisib a fost oprit din cauza efectelor adverse la 6,2%. La analiza finală (15.11.2024), evenimentele grave au fost 27,3% față de 13,5%, iar oprirea inavolisib, 6,8%.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

GO39374 (brațele cu palbociclib și hormonoterapie)

Faza 1/1bJhaveri KL et al. J Clin Oncol 2024;42:3947–3956Rata de răspuns obiectiv confirmat (boală măsurabilă)52,0% (cu letrozol) și 40,0% (cu fulvestrant)

ClinicalTrials.gov · NCT03006172 ↗Jhaveri KL et al. J Clin Oncol 2024;42:3947–3956 ↗Gambardella V et al. ESMO Open 2025;10:105303 (siguranța în toate brațele GO39374) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă inavolisib poate fi asociat în siguranță cu palbociclib și (letrozol sau fulvestrant) și ce activitate preliminară are această asociere.

Cum au lucrat

53 de paciente cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat local sau metastatic, cu mutație . Brațul cu letrozol a avut 33 de paciente, iar brațul cu fulvestrant, 20.

Studiu deschis, multicentric, fără comparator, cu escaladarea dozei și extensie. Tratamentul a continuat până la toxicitate inacceptabilă sau progresie.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea. Activitatea antitumorală și farmacocinetica au fost obiective secundare.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat (boală măsurabilă)52,0% (cu letrozol) și 40,0% (cu fulvestrant)un singur braț per regim

Supraviețuirea fără progresie (mediană)23,3 luni (cu letrozol) și 35,0 luni (cu fulvestrant)data de închidere 27.03.2023

Durata mediană a tratamentului cu inavolisib15,7 și 20,8 luni

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea are un profil de siguranță controlabil și o activitate antitumorală preliminară. Datele provin dintr-un studiu fără grup de control. Ele au susținut designul INAVO120.^5,7

Siguranța

Toți pacienții au avut efecte adverse legate de tratament. Grad ≥ 3: 87,9% (cu letrozol) și 85,0% (cu fulvestrant). Oprirea oricărui medicament din cauza lor: 6,1% și 10,0%.

GO39374 (monoterapie și asociere cu hormonoterapie fără palbociclib)

Faza 1/1bJuric D et al. Clin Cancer Res 2026;32:56–75Doza maximă tolerată9 mg o dată pe zi

ClinicalTrials.gov · NCT03006172 ↗Juric D et al. Clin Cancer Res 2026;32:56–75 ↗Bedard PL et al. Eur J Cancer 2025;221:115397 ↗Gambardella V et al. ESMO Open 2025;10:105303 ↗

Ce au vrut să afle

Care este de inavolisib în și ce siguranță și activitate are singur sau cu letrozol ori fulvestrant, inclusiv după .

Cum au lucrat

Monoterapie: 20 de pacienți cu mutație , 19 cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ și unul cu cancer colorectal. Dintre ei, 90% primiseră inhibitori CDK4/6. Asociere cu : 37 de paciente cu letrozol și 60 cu fulvestrant. Majoritatea primiseră inhibitori CDK4/6 (29/37 și 58/60).

Escaladarea dozei după schema , în monoterapie (6, 9, 12 mg pe zi). Au urmat brațe de , fără comparator.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și siguranța (monoterapie). Siguranța și tolerabilitatea (asocieri).

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată9 mg o dată pe zitoxicități limitante de doză la 2 din 4 pacienți la 12 mg

Răspuns obiectiv în monoterapie (boală măsurabilă, n = 19)26% (răspuns parțial la 5 pacienți); confirmat 21% (4 pacienți)beneficiu clinic 45% în tot grupul (n = 20); mutațiile FGFR2 din ADN-ul circulant s-au asociat exploratoriu cu beneficiul

Răspuns obiectiv confirmat, asociere cu hormonoterapie9,7% (cu letrozol) și 25,9% (cu fulvestrant)după CDK4/6: 13,0% și 25,0%

Supraviețuirea fără progresie (mediană), asociere cu hormonoterapie3,7 luni (cu letrozol) și 7,3 luni (cu fulvestrant)după CDK4/6: 3,7 și 7,1 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o doză maximă tolerată de 9 mg pe zi și un profil de siguranță controlabil. Au observat o activitate preliminară în boala avansată tratată anterior. În monoterapie, beneficiul s-a asociat cu mutațiile FGFR2 concomitente. Rezultatele provin din grupuri mici, fără comparator.^4,6,7

Siguranța

Analiza comună a celor șase brațe GO39374 a inclus 190 de pacienți tratați. Grupul include un bărbat cu cancer colorectal și brațele cu palbociclib. Evenimentele adverse legate de tratament de grad 3–5 au apărut la 56,3%. Inavolisib a fost oprit pentru evenimente atribuite lui la 2,6%.

Administrare și farmacologie

administrare și schemă, reducerea dozei, insuficiența renală și hepatică, doze explorate în primul studiu la om, farmacocinetică, metabolizare și eliminare, interacțiuni.

administrare și schemă (autorizată)	9 mg oral, o dată pe zi, cu sau fără alimente, la aproximativ aceeași oră, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Schema include palbociclib 125 mg pe zi, 21 din 28 de zile, și fulvestrant 500 mg intramuscular. La femeile în premenopauză sau perimenopauză se asociază un . La bărbați, prospectul FDA spune că asocierea se ia în calcul, iar -ul UE o prevede. Selecția pacienților se face după prezența mutației , cu un test aprobat (în SUA, pe plasmă).^12,14,24
reducerea dozei	Prima reducere: 6 mg pe zi. A doua: 3 mg pe zi. Dacă a doua reducere nu este tolerată, tratamentul se oprește definitiv.¹²
insuficiența renală și hepatică	Expunerea () crește de 1,7 ori în insuficiența renală moderată și de 2,2 ori în cea severă. Doza inițială recomandată: 6 mg pe zi la 30 – < 60 mL/min și 3 mg pe zi la eGFR < 30 mL/min. Insuficiența hepatică ușoară nu modifică farmacocinetica în mod clinic semnificativ. Efectul insuficienței hepatice moderate sau severe nu este cunoscut.¹²
doze explorate în primul studiu la om	Modelele estimaseră că 3 mg ar putea fi o doză activă la om. În s-au testat 6, 9 și 12 mg pe zi. a fost 9 mg. La 12 mg, au fost de grad 4 și oboseala de grad 3 (2 din 4 pacienți evaluabili).^3,4
farmacocinetică	orală absolută 76%. Concentrația maximă apare la 3 ore. La 9 mg, la sunt ASC 1010 ng·h/mL și 69 ng/mL. Starea de echilibru este estimată să fie atinsă până în ziua 5. Acumularea este de aproximativ 2 ori. 155 L. Legare de proteinele plasmatice 37%. 15 ore (16 ore după o , în studiul de fază 1). 8,8 L/oră. Expunerea este proporțională cu doza. O expunere mai mare s-a asociat cu anemie și hiperglicemie de grad ≥ 2 mai frecvente.^4,12
metabolizare și eliminare	Se metabolizează în principal prin hidroliză. In vitro, CYP3A are un rol minim. După o doză marcată radioactiv: 49% în urină (40% nemodificat) și 48% în materiile fecale (11% nemodificat).¹²
interacțiuni	Este substrat al și BCRP. In vitro induce CYP3A și CYP2B6 și este inhibitor dependent de timp al CYP3A. nu modifică relevant expunerea. În studiul de fază 1/1b nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice cu palbociclib, letrozol sau fulvestrant. RCP-ul UE descrie precauții pentru unele tratamente asociate.^5,6,12,24

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele studiului GeparPiPPa: rata de răspuns patologic complet și siguranța asocierii cu pertuzumab + trastuzumab și hormonoterapie, în boala incipientă. Studiul recrutează. Finalizarea criteriului principal este estimată în ianuarie 2027 ¹⁶. Registrul nu are rezultate postate. În Europe PMC, căutarea „GeparPiPPa” are 7 rezultate, fără un raport cu datele studiului. Ultima căutare: 18.10.2026.
Date clinice publicate despre inavolisib în cancerul mamar HER2-pozitiv, în asociere cu blocada HER2. Argumentul pentru boala HER2-pozitivă este deocamdată preclinic: degradarea p110α mutante depinde de HER2 ². Studiul de fază 3 INAVO122 recrutează, fără rezultate postate. Finalizarea primară este estimată la 31.12.2026 ²⁰. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele comparației directe cu alpelisib (INAVO121) și ale studiului în boala sensibilă la hormonoterapie (INAVO123). Ambele studii recrutează, fără rezultate postate ^19,21. Finalizarea primară este estimată la 13.11.2026 (INAVO121) și la 31.01.2032 (INAVO123) ^19,21. Europe PMC nu are publicații cu rezultatele lor. Ultima căutare: 18.10.2026.
Farmacocinetica în insuficiența hepatică moderată sau severă. Prospectul FDA și RCP-ul UE precizează că efectul nu este cunoscut ^12,24. Studiul dedicat de fază 1 (NCT07144111) recrutează, fără rezultate ²⁷. Finalizarea lui este estimată la 16.11.2026 ²⁷. Ultima căutare: 18.10.2026.
Confirmarea directă, cu inavolisib, a ubiquitinării p110α mutante la membrană (lanțuri K48 și K63) și a rolului p85β. În articolul mecanistic, aceste experimente au folosit taselisib. Autorii extrapolează mecanismul la inavolisib ². Nu am găsit în Europe PMC un studiu care să le repete cu inavolisib. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

75 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

à jeun / cu alimente: Administrarea pe stomacul gol, respectiv în timpul mesei; alimentele pot schimba absorbția și expunerea la un medicament oral.
adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
ADN tumoral circulant: Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
agonist LHRH (analog GnRH): Medicament care oprește producția de hormoni sexuali a ovarelor sau a testiculelor; se asociază hormonoterapiei la femeile în premenopauză și, uneori, la bărbați.
AKT: Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
alopecie: Căderea părului.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
buclă de feedback negativ: Mecanism prin care o cale de semnalizare se frânează singură; când un medicament blochează calea, frâna dispare și semnalul poate reporni.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA): Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
cetoacidoză: Complicație acută a lipsei de insulină: corpii cetonici se acumulează și acidifică sângele; fără tratament poate fi letală.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
constantă de inhibiție (Ki): Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
degradator selectiv al receptorului estrogenic (SERD): Medicament care se leagă de receptorul estrogenic, îl blochează și duce la distrugerea lui în celulă.
desemnarea Breakthrough Therapy: Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
eGFR (rata estimată de filtrare glomerulară): Valoare calculată din creatinina din sânge. Arată cât de bine filtrează rinichii sângele.
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
evaluare prioritară (Priority Review): Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
extensie deschisă: Etapă a unui studiu în care participanții primesc medicamentul fără mascare și fără grup placebo, de obicei după faza controlată.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
HbA1c (hemoglobina glicată): Analiză de sânge care arată media glicemiei din ultimele 2–3 luni.
HER2-pozitiv: Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
hiperglicemie: Glicemie peste limita normală. Gradele de severitate se stabilesc după valoarea glicemiei à jeun.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inhibitor CDK4/6: Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitor de aromatază: Medicament care blochează aromataza, enzima care produce estrogeni, și scade astfel estradiolul din sânge.
inhibitor de pompă de protoni: Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
izoformă: Variantă a aceleiași proteine, produsă de aceeași genă, de obicei prin matisare alternativă.
medie geometrică: Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mTOR: Kinază care reglează creșterea, metabolismul și supraviețuirea celulei; este ținta unor medicamente antitumorale.
mTORC1 / mTORC2: Cele două complexe proteice în care lucrează kinaza mTOR: mTORC1 controlează sinteza proteinelor și creșterea celulei, iar mTORC2 activează AKT.
neoadjuvant: Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
p110α: Subunitatea catalitică a PI3Kα, produsă de gena PIK3CA; funcționează împreună cu o subunitate reglatoare (p85).
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază): Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
PIK3CA: Gena care codifică p110α, subunitatea catalitică a PI3Kα; mutațiile ei activează calea PI3K în multe cancere, inclusiv în cancerul mamar.
PIP2 / PIP3: Lipide din membrana celulei: PI3K transformă PIP2 în PIP3, care atrage și activează AKT.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteazom: Complex de enzime din celulă care distruge proteinele marcate pentru degradare.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns patologic complet: Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacții cutanate severe: Reacții cutanate grave, uneori letale, cum sunt sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și reacția DRESS. Semnele sunt febra, leziunile mucoaselor și o erupție care se extinde.
receptor estrogenic (ER): Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
receptori tirozin-kinazici: Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
situsul de legare a ATP: Buzunarul din domeniul kinazic în care se leagă ATP-ul; inhibitorii de tirozin-kinază îl ocupă și opresc transferul grupărilor fosfat.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită: Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
termen grupat: Grupare a mai multor termeni de reacții adverse înrudiți (de exemplu stomatită și inflamația mucoasei), raportată ca o singură frecvență.
termen MedDRA: Termen din dicționarul standard al reacțiilor adverse; un termen (de exemplu „neutropenie”) nu include termenii înrudiți raportați separat (de exemplu „scăderea numărului de neutrofile”).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
ubiquitinare: Atașarea unor lanțuri de ubiquitină pe o proteină, semnalul care o trimite la distrugere în proteazom.
volum aparent de distribuție: Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

29 de surse.

Hanan EJ, Braun MG, Heald RA, et al., Staben ST. Discovery of GDC-0077 (Inavolisib), a Highly Selective Inhibitor and Degrader of Mutant PI3Kα. J Med Chem. 2022;65(24):16589-16621. PMID 36455032. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.jmedchem.2c01422
Song KW, Edgar KA, Hanan EJ, et al., Friedman LS. RTK-Dependent Inducible Degradation of Mutant PI3Kα Drives GDC-0077 (Inavolisib) Efficacy. Cancer Discov. 2022;12(1):204-219. PMID 34544753. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-21-0072
Salphati L, Pang J, Plise EG, et al., Staben ST. Preclinical assessment of the PI3Kα selective inhibitor inavolisib and prediction of its pharmacokinetics and efficacious dose in human. Xenobiotica. 2024;54(10):808-820. PMID 39387185. PubMed ↗ · DOI 10.1080/00498254.2024.2415103
Juric D, Song K, Johnson RM, et al., Dey A. PI3Kα Inhibitor and Degrader Inavolisib Can Co-opt FGFR2 to Enhance Responses in Patients with PIK3CA-Mutated Solid Tumors and in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2026;32(1):56-75. PMID 41143603. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-25-1459
Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, et al., Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(33):3947-3956. PMID 39236276. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.24.00110
Bedard PL, Jhaveri KL, Accordino MK, et al., Juric D. Inavolisib plus letrozole or fulvestrant in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer (GO39374): an open-label, multicentre, dose-escalation and dose-expansion phase 1/1b study. Eur J Cancer. 2025;221:115397. PMID 40203765. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2025.115397
Gambardella V, Accordino MK, Bedard PL, et al., Jhaveri KL. Safety overview and management of inavolisib alone and in combination therapies in PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer (GO39374). ESMO Open. 2025;10(7):105303. PMID 40513140. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2025.105303
Turner NC, Im SA, Saura C, et al., Jhaveri KL. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1584-1596. PMID 39476340. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2404625
Jhaveri KL, Im SA, Saura C, et al., Turner NC. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;393(2):151-161. PMID 40454641. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2501796
Im SA, Kalinsky K, Jhaveri KL, et al., Juric D. Safety analyses of the INAVO120 randomised phase III trial of inavolisib or placebo with palbociclib-fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative, endocrine-resistant advanced breast cancer. ESMO Open. 2026;11(6):107735. PMID 42202490. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2026.107735
Wedam S, Narayan P, Gittleman H, et al., Amiri-Kordestani L. US Food and Drug Administration Approval Summary: Inavolisib With Palbociclib and Fulvestrant for Endocrine-Resistant, PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2025;43(28):3123-3131. PMID 40845250. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-00663
Genentech, Inc. ITOVEBI (inavolisib) tablets — prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), revizia 03/2026–04/2026, DailyMed setid 5de59f5b-e5db-410f-b692-658686ef4107. FDA (DailyMed) ↗
FDA. Drugs@FDA: ITOVEBI, NDA 219249 (Genentech) — aprobare inițială 10.10.2024 (evaluare prioritară, entitate moleculară nouă); supliment de eficacitate aprobat 15.04.2026. FDA ↗
European Medicines Agency. Itovebi (inavolisib): EPAR — EMEA/H/C/006353; aviz CHMP 22.05.2025, autorizație de punere pe piață 18.07.2025. EMA ↗
Roche. FDA approves Roche’s Itovebi, a targeted treatment for advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer with a PIK3CA mutation. Comunicat de presă, Basel, 11.10.2024. comunicat Roche ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05306041 (GeparPiPPa, GBG105): A Randomized, Open-label, Phase II Trial Comparing Neoadjuvant Endocrine Therapy in Combination With Trastuzumab, Pertuzumab +/- the PI3K Inhibitor Inavolisib in Patients With HER2-positive, HR-positive, PIK3CA Mutant Early Breast Cancer. Actualizat 09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT03006172 (GO39374): To Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Inavolisib Single Agent in Participants With Solid Tumors and in Combination With Endocrine and Targeted Therapies in Participants With Breast Cancer. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT04191499 (INAVO120): A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in PIK3CA-Mutant, HR-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05646862 (INAVO121): Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05894239 (INAVO122): Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06790693 (INAVO123): Inavolisib Plus CDK4/6 Inhibitor and Letrozole vs Placebo + CDK4/6i and Letrozole in Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, HR-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. ClinicalTrials.gov ↗
Jhaveri KL, Iyengar NM, Turner NC, et al., Leung R. Clinical management of common toxicities with inhibitors targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in breast cancer. ESMO Open. 2026;11(2):105936. PMID 41604817. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2025.105936
van Mackelenbergh MT, Pfarr N, Weber K, et al. Tumor mutations predict HER2-targeted therapy resistance in primary HER2-positive breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2026;12(1):59. PMID 41974716. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41523-026-00948-7
European Medicines Agency. Itovebi (inavolisib): EPAR – Product information, Anexa I, Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP). Versiunea publicată la 08.05.2026; EMEA/H/C/006353. EMA (RCP) (PDF) ↗
European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Assessment report: Itovebi (inavolisib). Adoptat 22.05.2025, publicat 27.08.2025. EMA/CHMP/122122/2025; procedura EMEA/H/C/006353/0000. §2.5.2.1, tabelul 1, p. 19 (valorile Ki). EMA (raport de evaluare) (PDF) ↗
US Food and Drug Administration. NDA 219249/S-004: Supplement Approval; Fulfillment of Postmarketing Requirement and Commitment. Scrisoare către Genentech, Inc., 15.04.2026, Reference ID 5781163. FDA (PDF) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07144111 (sponsor Genentech, Inc.): A Phase 1, Open-Label, Single-Dose Study to Evaluate the Effect of Moderate or Severe Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of Inavolisib. Actualizat 18.09.2026; consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Genentech, Inc. ITOVEBI (inavolisib) tablets — prospectul aprobat de FDA la autorizarea inițială (10.10.2024), NDA 219249, Reference ID 5460957; §2.5 (doza în insuficiența renală moderată). FDA (PDF) ↗
Liu P, Cheng H, Roberts TM, Zhao JJ. Targeting the phosphoinositide 3-kinase pathway in cancer. Nat Rev Drug Discov. 2009;8(8):627-644. PMID 19644473. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrd2926