Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Înapoi la studii
Recrutează acum în RomâniaFaza 2IntervenționalNCT05306041

Hormonoterapie cu pertuzumab și trastuzumab, cu sau fără inavolisib, înainte de operație, în cancerul mamar incipient HER2+/HR+ cu mutație PIK3CA — GeparPiPPa

Studiul are centre în București, Cluj-Napoca, Iași, Timișoara· 4 centre recrutează acum

Informațiile complete, pe ClinicalTrials.gov

Dintr-o privire

Pentru cine este studiulStudiul este pentru pacienții cu carcinom mamar incipient (cT1b–cT3), HR+/HER2+, cu mutație PIK3CA, și constă într-un tratament dat înainte de operație.

HER2-pozitiv (ASCO/CAP, confirmat central)Receptori hormonali pozitivi (ER/PgR, confirmat central)Mutație PIK3CA în tumoră (confirmată central)

Ce tratament primesc participanții

Tratamentul testat în studiu este încadrat cu magenta; tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiu, cu albastru. În text, medicamentul de studiu este scris cu magenta, iar celelalte medicamente cualbastru.

  • Grupul ATratamentul testat în studiuInavolisib 9 mg zilnic, adăugat la pertuzumab cu trastuzumab injectat sub piele o dată la 3 săptămâni și la hormonoterapie (tamoxifen sau un inhibitor de aromatază, cu sau fără analog GnRH), timp de 6 cicluri (18 săptămâni)
  • Grupul BPertuzumab cu trastuzumab injectat sub piele o dată la 3 săptămâni și hormonoterapie (tamoxifen sau un inhibitor de aromatază, cu sau fără analog GnRH), timp de 6 cicluri, fără inavolisib

Avantajele acestui studiu

  • Toți participanții primesc dubla blocadă anti-HER2 (pertuzumab cu trastuzumab) și hormonoterapie; într-unul dintre grupuri se adaugă inavolisib.
  • Nu există placebo.
  • Testarea centrală (receptori hormonali, HER2, PIK3CA, Ki-67, TILs) se face în cadrul studiului.
  • Tratamentul nu necesită perfuzii: se fac injecții sub piele o dată la 3 săptămâni și se iau tablete acasă.

Dezavantajele acestui studiu

  • Niciun grup nu primește chimioterapie înainte de operație: tratamentul constă doar în hormonoterapie și medicamente anti-HER2, cu sau fără inavolisib. Dacă la final mai rămâne boală la analiza țesutului, tratamentul următor, inclusiv chimioterapia, este hotărât de medic.
  • Repartizarea se face prin tragere la sorți, cu șanse egale (1:1), deci nu vă puteți alege grupul.
  • Fiind un studiu de fază 2, există mai puține date decât la un studiu de fază 3.
  • Testarea centrală dinaintea randomizării (biopsia este trimisă la laboratorul GBG) poate întârzia începerea tratamentului.
  • Nu pot participa pacienții cu diabet de tip 1 sau cu diabet de tip 2 necontrolat; se cere HbA1c sub 6,5%.

Cum se desfășoară, pas cu pas

  1. Biopsia cu ac gros este trimisă la laboratorul central (pentru receptori hormonali, HER2, PIK3CA, Ki-67, TILs) și se fac bilanțul imagistic (mamografie și/sau RMN, ecografie) și o ecocardiografie.
  2. Prin tragere la sorți, cu șanse egale (1:1), primiți tratamentul cu sau fără inavolisib.
  3. Înainte de operație urmează 6 cicluri a câte 3 săptămâni (18 săptămâni) de tratament.
  4. Urmează operația sau o biopsie cu ac gros pentru evaluarea răspunsului patologic; tratamentul ulterior este decis de medic, conform standardului.

Condițiile principale pentru a participa

  • Aveți un carcinom mamar la un singur sân, netratat, confirmat prin biopsie cu ac gros.
  • Boala este în stadiul cT1b–cT3, indiferent de ganglioni.
  • Starea generală vă permite să vă îngrijiți singur (scor ECOG 0–1).
  • Fracția de ejecție a inimii (FEVS) este peste 55%, iar HbA1c este sub 6,5%.
  • Înainte de randomizare se fac mamografie și/sau RMN mamar, plus ecografie.

Nu puteți participa dacă

  • Nu pot participa pacienții care au nevoie de chimioterapie imediată (de exemplu în cancerul mamar inflamator) sau care au boală în stadiul IV.
  • Nu pot participa pacienții care au primit deja tratament oncologic sau au avut o operație la sân ori în axilă.
  • Nu pot participa pacienții cu diabet de tip 1 sau cu diabet de tip 2 necontrolat.
  • Nu pot participa pacienții cu pneumonită, boală inflamatorie intestinală activă, uveită sau o boală de inimă importantă.

Ce se cere în privința infecțiilor (hepatite, HIV și altele)

  • HIV: nu pot participa persoanele care au imunitatea scăzută din cauza infecției HIV.
  • Hepatita B (VHB): nu pot participa pacienții cu infecție activă cu virusul hepatitei B (considerată boală hepatică activă importantă).
  • Hepatita C (VHC): nu pot participa pacienții cu infecție activă cu virusul hepatitei C (considerată boală hepatică activă importantă).
  • Infecții ale ochilor: nu pot participa pacienții cu o infecție activă la nivelul ochiului.

Testarea pentru hepatite și HIV se face la screening. Mulți pacienți află abia atunci că au hepatită B sau C. Dacă ați avut vreodată o hepatită, un test pozitiv sau un tratament antiviral, spuneți-i medicului dumneavoastră înainte de trimitere.

Ce mai trebuie să știți

  • Studiul este de fază 2, randomizat și deschis, cu aproximativ 170 de participanți.
  • Inavolisib se ia ca tabletă zilnică (9 mg, doză care se poate reduce la 6 sau 3 mg); pertuzumab cu trastuzumab se injectează sub piele (în coapsă) o dată la 3 săptămâni; hormonoterapia se ia pe gură.
  • Tratamentul durează 6 cicluri (18 săptămâni), până la operație sau biopsie.
  • Obiectivul principal este răspunsul patologic complet în sân și în ganglioni (ypT0/is ypN0), adică dispariția tumorii invazive.
Pentru medicul trimițător
Linia / contextul
Neoadjuvant, cancer mamar incipient cT1b–cT3, orice N, HR+/HER2+ PIK3CA mutant; regim fără chimioterapie
ECOG
0–1
Tratamente anterioare
Fără CT, HT sau RT anterioară (HT începută ≤ 28 de zile înainte permisă); fără excizie, SLNB sau disecție axilară înainte de intrare; cancer mamar anterior permis numai dacă fără boală > 5 ani și risc mic
Infecții
VHB/VHC: hepatită virală activă — exclusă; HIV: imunocompromis prin HIV — exclus; infecție oculară activă — exclusă
De verificat
  • Confirmare centrală GBG pe biopsia cu ac gros: ER, PgR, HER2, PIK3CA, Ki-67, TILs; leziunile non-țintă trebuie să fie și ele HR+/HER2+ (local)
  • FEVS > 55% în ultimele 3 luni; HbA1c < 6,5%; diabet tip 1 sau tip 2 necontrolat — exclus
  • Brațul de control (hormonoterapie + PH-FDC SC) nu este definit în registru ca standard; boala reziduală la biopsie → tratament ulterior la decizia investigatorului (obiectiv secundar: proporția cu chimioterapie neoadjuvantă suplimentară)
  • Corticoterapie cronică permisă numai dacă inițiată > 6 luni și ≤ 10 mg metilprednisolon sau echivalent; hormoni sexuali opriți înainte de randomizare (analog GnRH permis)
Identificare
NCT05306041 · GBG Forschungs GmbH

Prezentăm fiecare studiu obiectiv, cu avantajele și dezavantajele lui: un studiu clinic poate fi o opțiune bună, dar nu cu orice preț. Ce înseamnă un studiu clinic.

Această fișă și traducerea criteriilor au fost făcute cu ajutorul inteligenței artificiale, după registrul public, așa că pot conține greșeli. Dacă puteți intra în studiu decide numai echipa care îl desfășoară, după ce vă verifică. Informațiile complete și oficiale sunt în ClinicalTrials.gov ↗.

Unde în România

Studiul are 4 centre în România, dintre care 4 recrutează acum.

Datele de contact ale fiecărui centru sunt pe pagina studiului din ClinicalTrials.gov ↗.

Ce pași urmați

  1. Discutați cu medicul care vă tratează. Arătați-i această pagină sau numărul studiului: NCT05306041.
  2. Medicul sau dumneavoastră luați legătura cu un centru cu recrutare confirmată; datele de contact se găsesc în registru.
  3. Echipa studiului verifică dacă îndepliniți toate criteriile; uneori sunt necesare analize sau investigații.
  4. Participarea este voluntară: primiți toate explicațiile în scris și vă puteți retrage oricând.
  5. Înainte să semnați, puneți echipei întrebările care contează pentru dumneavoastră. Vă ajută lista noastră:ce să întrebați echipa studiului.

Criteriile principale, întrebare cu întrebare

Verificare orientativă: nu este o evaluare medicală.

Mai jos sunt câteva dintre criteriile principale publicate în registru pentru acest studiu, transformate în întrebări. Răspunsurile dumneavoastră rămân numai pe acest ecran: nu le trimitem nicăieri și nu le păstrăm. Rezultatul vă arată doar cum se raportează răspunsurile la textul publicat; el nu poate spune dacă puteți participa la studiu. Un studiu are de obicei zeci de condiții, multe dintre ele verificabile numai prin analize și investigații, iar decizia o ia numai medicul investigator, după o evaluare la centrul de studiu. Criteriile au fost traduse cu ajutorul inteligenței artificiale și pot conține greșeli; textul oficial din ClinicalTrials.gov primează.

  1. Aveți cancer de sân la un singur sân, diagnosticat prin biopsie cu ac gros?
  2. Boala este limitată la sân și la ganglionii din apropiere, fără metastaze în alte organe?
  3. Tumora este HER2-pozitivă și are receptori hormonali pozitivi (estrogen sau progesteron)?
  4. Tumora are mutația PIK3CA?
  5. Ați avut deja o operație la sân sau la ganglionii din axilă ori ați primit chimioterapie sau radioterapie?

După ce răspundeți la toate întrebările, aici apare rezultatul: răspunsurile care nu se potrivesc cu un criteriu publicat (cu textul criteriului) și ce să întrebați medicul la răspunsurile „nu știu”.

Pe scurt

Studiul GeparPiPPa se adresează femeilor și bărbaților adulți cu carcinom mamar incipient, netratat (cT1b–cT3, indiferent de ganglioni), cu tumoră HER2-pozitivă, cu receptori hormonali pozitivi și mutație PIK3CA. Toți participanții primesc înainte de operație, fără chimioterapie, hormonoterapie (tamoxifen sau un inhibitor de aromatază, cu sau fără analog GnRH) și pertuzumab cu trastuzumab (o combinație în doză fixă, injectată sub piele) o dată la 3 săptămâni, timp de 6 cicluri. Jumătate dintre participanți primesc în plus inavolisib, un inhibitor PI3K (medicament țintit) sub formă de tablete. Studiul este de fază 2, randomizat 1:1 (grupul se stabilește prin tragere la sorți, cu șanse egale) și deschis (pacientul și medicul știu ce tratament se primește), cu aproximativ 170 de participanți. Obiectivul principal este răspunsul patologic complet, adică dispariția tumorii invazive din sân și din ganglioni.

Criteriile complete

Traducerea a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale și poate conține greșeli. Textul oficial, în engleză, este în ClinicalTrials.gov ↗.

Cine poate participa (13)
  1. Consimțământ informat scris pentru toate procedurile studiului, conform cerințelor de reglementare locale, înainte de începerea procedurilor specifice protocolului.
  2. Carcinom mamar primar unilateral, netratat, confirmat histologic prin biopsie cu ac gros. Puncția-aspirație cu ac fin singură nu este suficientă. Biopsia incizională nu este permisă.
  3. Leziunea tumorală din sân trebuie să fie măsurabilă în două dimensiuni, de preferință ecografic.
  4. Pacienții trebuie să fie în următoarele stadii ale bolii: cT1b–cT3, indiferent de statusul ganglionar; la pacienții cu cancer mamar multifocal sau multicentric se măsoară leziunea cea mai mare (leziunea-țintă).
  5. Boală HR+/HER2+, cu status ER, PR, HER2, mutație PIK3CA (în tumoră), valoare Ki-67 și TILs confirmate central pe biopsia cu ac gros (leziunea-țintă). ER/PgR pozitiv și HER2 pozitiv se definesc conform ghidurilor ASCO/CAP actuale. De aceea, țesutul mamar fixat în formol și inclus în parafină (FFPE) din biopsia cu ac gros a leziunii-țintă trebuie trimis la laboratorul central de patologie GBG înainte de randomizare. La pacienții cu cancer mamar multifocal sau multicentric, toate leziunile non-țintă trebuie să fie, de asemenea, HR+/HER2+, confirmat prin testare locală.
  6. Vârsta ≥ 18 ani, femei și bărbați.
  7. Status de performanță ECOG 0–1.
  8. Funcția cardiacă normală trebuie confirmată prin ECG și ecografie cardiacă (FEVS sau fracție de scurtare) în cele 3 luni dinaintea randomizării. FEVS trebuie să fie peste 55%.
  9. Cerințe de laborator: hematologie — număr absolut de neutrofile ≥ 1,5/nL; trombocite ≥ 100/nL; hemoglobină ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L); funcția hepatică — bilirubină totală < LSN, cu excepția pacienților cu sindrom Gilbert, care pot fi incluși numai dacă bilirubina totală este ≤ 3,0 × LSN sau bilirubina directă ≤ 1,5 × LSN; AST și ALT ≤ 1,5 × LSN; fosfatază alcalină ≤ 2,5 × LSN; metabolismul glucozei — hemoglobină glicată (HbA1c) < 6,5%.
  10. Test de sarcină negativ (urină sau ser) în cele 14 zile dinaintea randomizării, pentru toate femeile aflate la vârsta fertilă. O femeie este considerată la vârsta fertilă dacă nu a suferit histerectomie sau nu este în postmenopauză; postmenopauza se definește ca: ≥ 12 luni consecutive de amenoree fără altă cauză identificată decât menopauza; ovarectomie bilaterală efectuată.
  11. Pentru femeile la vârsta fertilă: acordul de a rămâne abstinente (fără contact heterosexual) sau de a folosi metode contraceptive cu o rată de eșec < 1% pe an în perioada de tratament și cel puțin 7 luni după ultima doză de PH-FDC SC (pertuzumab + trastuzumab subcutanat). Exemple de metode contraceptive nehormonale cu rata de eșec < 1% pe an: ligatura tubară bilaterală; sterilizarea partenerului; dispozitivele intrauterine. Bărbații trebuie să rămână abstinenți sau să folosească prezervativ cu spermicid în perioada de tratament și timp de 7 luni după ultima doză de PH-FDC, pentru a evita expunerea embrionului. Bărbații și femeile nu trebuie să doneze spermă/ovule în aceeași perioadă.
  12. Bilanț de stadializare conform ghidurilor naționale înainte de randomizare, incluzând: mamografie bilaterală și/sau RMN mamar în asociere cu ecografie mamară. Excepție: la bărbații la care RMN-ul nu este indicat medical, ecografia mamară este suficientă.
  13. Pacientul trebuie să fie dispus și capabil să respecte vizitele programate, planurile de tratament, analizele de laborator și celelalte proceduri ale studiului.
Cine nu poate participa (23)
  1. Pacienți cu cancer mamar HER2-negativ și/sau cancer mamar HER2-pozitiv, HR-negativ.
  2. Nevoie de chimioterapie neoadjuvantă imediată, de ex. cancer mamar inflamator.
  3. Pacienți cu dovezi clinice sau radiologice certe de cancer în stadiul IV.
  4. Biopsie excizională sau tumorectomie și/sau disecție ganglionară axilară și/sau biopsia ganglionului santinelă efectuate înainte de intrarea în studiu (biopsia ganglionilor implicați clinic este justificată).
  5. Chimioterapie sau hormonoterapie ori radioterapie anterioară intrării în studiu, cu următoarele excepții: dacă este indicat medical, inițierea hormonoterapiei cu cel mult 28 de zile înainte de randomizare și utilizarea metodelor consacrate de păstrare a fertilității la pacienții tineri interesați de sarcini ulterioare sunt permise.
  6. Pacienții cu antecedente de cancer mamar nu sunt eligibili, cu următoarea excepție: pacientul este fără boală de peste 5 ani și are risc mic de recidivă (la aprecierea investigatorului).
  7. Pacienții cu antecedente de orice neoplazie tratată nu sunt eligibili în caz de risc crescut de recidivă (la aprecierea investigatorului) și/sau de tratament oncologic în curs. Aceasta se aplică și pacienților cu risc crescut ca tratamentul oncologic să fie indicat în timpul terapiei din studiu.
  8. Pacienții cu IMC > 30 pot fi incluși la aprecierea investigatorului.
  9. Reacție de hipersensibilitate cunoscută la unul dintre compușii sau substanțele folosite în acest protocol și/sau la proteinele murine și/sau la hialuronidaza umană recombinantă.
  10. Pacienți cu diagnostic stabilit de diabet zaharat de tip I sau de tip II necontrolat, pe baza glicemiei a jeun și a HbA1c.
  11. Pacienți imunocompromiși ca urmare a infecției HIV sau a terapiilor imunosupresoare.
  12. Boală hepatică activă și semnificativă clinic, de exemplu colangită sclerozantă, infecție virală activă cu virusul hepatitei B sau C ori boli hepatice autoimune.
  13. Pacienți cu boală inflamatorie intestinală, precum boala Crohn sau colita ulcerativă, și inflamație intestinală activă (de ex. diverticulită).
  14. Pacienți cu orice afecțiune oculară sau intraoculară concomitentă, cu excepția cataractei preexistente, care ar necesita intervenție medicală sau chirurgicală în perioada studiului pentru a preveni sau trata pierderea vederii. De asemenea, pacienți cu uveită sau vitrită activă, antecedente de uveită ori un proces infecțios activ la nivelul ochiului.
  15. Pacienți cu pneumonită/boală pulmonară interstițială documentată în prezent.
  16. Insuficiență cardiacă congestivă cunoscută sau suspectată (> NYHA I) și/sau boală coronariană, angină pectorală care necesită medicație antianginoasă, antecedente de infarct miocardic, dovezi de infarct transmural pe ECG, hipertensiune arterială necontrolată sau slab controlată (adică TA > 160/90 mmHg sub tratament cu trei antihipertensive), tulburări de ritm care necesită tratament permanent, valvulopatie semnificativă clinic.
  17. Piele afectată la locul planificat pentru injecțiile subcutanate (coapsă).
  18. Pacienți care ar fi putut avea recent un episod tromboembolic și încă își ajustează doza de anticoagulant și/sau nu au INR normalizat.
  19. Tratament concomitent cu: corticosteroizi cronic, cu excepția celor inițiați cu > 6 luni înainte de intrarea în studiu și în doză mică (10 mg sau mai puțin de metilprednisolon sau echivalent); hormoni sexuali (tratamentul anterior trebuie oprit înainte de randomizare; analogul GnRH este permis); alte medicamente experimentale sau orice altă terapie anticanceroasă.
  20. Participare la un alt studiu clinic cu orice medicament experimental, necomercializat, în cele 30 de zile dinaintea intrării în studiu.
  21. Paciente: sarcină sau alăptare la momentul randomizării.
  22. Antecedente de tulburări neurologice sau psihiatrice semnificative, inclusiv tulburări psihotice, demență sau convulsii, care ar împiedica înțelegerea și acordarea consimțământului informat.
  23. Orice afecțiune care, în opinia investigatorului, ar interfera cu evaluarea tratamentului din studiu sau cu interpretarea siguranței pacientului ori a rezultatelor studiului.
Ce se măsoară în principal
  • Răspunsul patologic complet în sân și în ganglionii axilari (ypT0/is ypN0), definit ca absența dovezilor microscopice de celule tumorale invazive reziduale în toate piesele rezecate din sân și axilă — la 21 de săptămâni (inclusiv fereastra de 3 săptămâni).

Despre studiu

Boala
Cancer de sân hormonodependent (HR+/HER2−), Cancer de sân HER2 pozitiv, Cancer de sân
Criterii privind biomarkerii
  • HER2 pozitiv, confirmat central conform criteriilor.
  • Mutație PIK3CA în tumoră, confirmată central.
  • Receptori hormonali pozitivi, confirmați conform ghidurilor ASCO/CAP; și leziunile non-țintă trebuie să fie HR+/HER2+.
  • Se cere determinarea centrală Ki-67; criteriul public nu impune un prag unic.
  • Se cere determinarea centrală a limfocitelor infiltrante tumorale (TILs); criteriul public nu impune un prag unic.
Faza
Faza 2Faza 2: se verifică dacă tratamentul are efect și se urmăresc efectele adverse.
Cine poate participa
18 ani și peste, femei și bărbați
Participanți
170 în total, în toate țările
Sponsor
GBG Forschungs GmbH
Perioada
a început în 01.2023; rezultatul principal este așteptat în 01.2027
Ultima actualizare în registru
09.2026
Înapoi