← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

pertuzumab

Cunoscut și ca: Perjeta, rhuMAb 2C4, Omnitarg

Clasa: anticorp monoclonal umanizat IgG1 anti-HER2Ținta: receptorul HER2

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Pertuzumab (Perjeta) este un recombinant de tip ^1,6. Se administrează intravenos, în asociere cu trastuzumab și chimioterapie ¹.

Pertuzumab se leagă de II al HER2, ¹. Astfel blochează HER2 cu , HER3 și HER4 ¹. Trastuzumab se leagă de alt subdomeniu al HER2, deci cei doi anticorpi nu se concurează ³².

În UE și în SUA, pertuzumab este autorizat în cancerul mamar , în trei situații ^1,6:

boala metastatică, în prima linie, cu trastuzumab și docetaxel. În UE, indicația include și boala recurentă local inoperabilă ^1,6;
tratamentul , în boala local avansată, inflamatorie sau incipientă, cu trastuzumab și chimioterapie. În UE, boala are risc înalt de recurență. În SUA, tumora are peste 2 cm sau ganglioni pozitivi ^1,6;
tratamentul , în boala incipientă cu risc înalt de recurență, cu trastuzumab și chimioterapie ^1,6.

Combinația fixă subcutanată Phesgo conține pertuzumab, trastuzumab și ³². Are aceleași trei situații de utilizare, cu docetaxel în boala metastatică ³².

În România, CNAS are protocoale terapeutice pentru pertuzumab intravenos (cod L01XC13) și pentru combinația fixă (cod L01XY02) ^36,37. Indicațiile sunt la „De reținut” ^36,37.

Clasa terapeutică	anticorp monoclonal umanizat IgG1 anti-HER2, inhibitor al dimerizării HER
Ținta	receptorul HER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman), subdomeniul II al domeniului extracelular. Acest subdomeniu este domeniul de dimerizare: prin el, HER2 formează heterodimeri cu EGFR, HER3 și HER4
Dezvoltat de	Roche Registration GmbH deține autorizația din UE ^1,3. Genentech, membru al grupului Roche, deține licența din SUA ^6,8. În UE, biosimilarul Poherdy (Organon) are autorizația de punere pe piață din 23.04.2026 ⁴⁵. În SUA, FDA listează biosimilarul interschimbabil Poherdy (pertuzumab-dpzb) ⁴⁴.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Selecția pacienților și riscul de recurență ¹:
- tumora trebuie să fie , adică scor 3+ la și/sau raport ≥ 2,0, evaluat printr-un test validat, într-un laborator specializat ¹;
- în tratamentul , riscul înalt de recurență înseamnă ganglioni pozitivi sau tumoră cu negativi ¹;
- în tratamentul , cancerul local avansat sau inflamator are risc înalt indiferent de receptorii hormonali. În boala incipientă, riscul ține cont de dimensiunea tumorii, grad, receptori hormonali și ganglioni ¹.
se evaluează înainte de tratament și periodic: o dată în tratamentul neoadjuvant și la 12 săptămâni în tratamentul adjuvant sau metastatic ¹. Pragurile de amânare și de oprire sunt la „Farmacologie” ¹. Prospectul FDA are pentru și toxicitatea embrio-fetală ⁶.
Cu o schemă cu , pertuzumab și trastuzumab se dau după încheierea întregii scheme cu antraciclină ¹. Riscul cardiac ar putea fi mai mare cu antraciclină concomitentă decât cu antraciclină secvențială ¹. În TRYPHAENA, epirubicina concomitentă s-a dat în doze cumulative mici, până la 300 mg/m² ¹.
Diareea este frecventă, mai ales în timpul , iar pacienții peste 65 de ani au risc mai mare ¹. a fost mai frecventă în primele 3 cicluri cu docetaxel ¹. Femeile aflate la vârsta fertilă folosesc contracepție eficientă în timpul tratamentului ^1,6.
În România, pertuzumab intravenos are protocol terapeutic CNAS (poziția 143, cod L01XC13), cu două formulare specifice ³⁶:
- L01XC13.1: cancer mamar HER2-pozitiv incipient, cu trastuzumab și chimioterapie. Poate fi tratament neoadjuvant, în boala local avansată, inflamatorie sau incipientă cu risc înalt. Poate fi și tratament adjuvant, la pacienții cu ganglioni pozitivi sau receptori hormonali negativi ³⁶;
- L01XC13: cancer mamar HER2-pozitiv avansat (metastatic sau recurent local inoperabil), în prima linie, cu trastuzumab și taxan (docetaxel sau paclitaxel) ³⁶.
Combinația fixă subcutanată de pertuzumab și trastuzumab are protocol CNAS separat (poziția 311, cod L01XY02), cu formularul specific L01XY02 și trei indicații ³⁷:
- tratament neoadjuvant, cu chimioterapie, la pacienții cu cancer mamar HER2-pozitiv local avansat, inflamator sau incipient cu risc crescut de recurență ³⁷;
- tratament adjuvant, cu chimioterapie, în cancerul mamar incipient cu ganglioni pozitivi sau receptori hormonali negativi ³⁷;
- cancer mamar metastazat sau recurent local inoperabil, cu docetaxel, fără tratament anterior anti-HER2 sau chimioterapie pentru boala metastatică ³⁷.
Criteriile comune ale celor două protocoale ^36,37:
- vârsta adultă (peste 18 ani) și 0–2 ^36,37;
- HER2 cu scor 3+ la IHC sau ISH pozitiv ^36,37;
- fracția de ejecție ≥ 50%. La combinația fixă, pentru o fracție mai mică, medicul apreciază beneficiul față de risc, mai ales în boala metastatică ^36,37;
- durata: neoadjuvant 3–6 cicluri, cu posibilitate de continuare adjuvantă până la 18 cicluri. Adjuvant, un an (până la 18 cicluri) sau până la recurență ori toxicitate inacceptabilă. În boala avansată, până la progresie sau efecte secundare care depășesc beneficiul ^36,37;
- prescriptori: medici specialiști în oncologie medicală ^36,37.
Formularele L01XC13.1 și L01XC13 se completează cu ambele DCI, pertuzumab și trastuzumab ³⁶.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: GeparPiPPa

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp: recombinant, de tip , îndreptat împotriva HER2. Provine din anticorpul murin 2C4, umanizat cu ajutorul unui model computerizat al cadrelor. Varianta F-10, în format IgG1 complet, a primit denumirea pertuzumab (rhuMAb 2C4, Omnitarg). ^1,29
legarea de țintă: Se leagă de II al al HER2, . a fragmentului legat de HER2 are rezoluția de 3,2 Å. Legarea este aproape de centrul domeniului II. Trastuzumab se leagă de subdomeniul IV. Cei doi anticorpi nu se concurează. ^1,30,32
producție și formulare: Produs în celule ovariene de hamster chinezesc, prin tehnologia ADN-ului recombinant. Masa moleculară aproximativă: 148 kDa. Flacon de 14 ml cu 420 mg de pertuzumab (30 mg/ml), concentrat pentru soluție perfuzabilă. Excipienți: histidină, acid acetic glacial, zaharoză, polisorbat 20 și apă pentru preparate injectabile. Se păstrează la frigider, la 2–8 °C, fără congelare. ^1,6
combinația fixă subcutanată: Phesgo conține pertuzumab și trastuzumab în aceeași soluție, plus vorhialuronidază alfa. Vorhialuronidaza alfa este o enzimă care crește dispersia și absorbția substanțelor administrate subcutanat. Există două concentrații: 600 mg/600 mg în 10 ml și 1200 mg/600 mg în 15 ml. ³²
denumiri: Denumirea comercială: Perjeta. Codul de dezvoltare: rhuMAb 2C4, cu denumirea anterioară Omnitarg. Anticorpul murin parental se numește 2C4. ^29,30

Mecanismul, pas cu pas

pertuzumab (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

HER2 se află pe membrana celulei tumorale ¹. Se poate asocia cu alți membri ai familiei HER: , HER3 și HER4 ¹. vizată aici este cea dependentă de ligand ¹.
Pertuzumab se leagă de subdomeniul II al HER2, domeniul de dimerizare ¹. Anticorpul blochează steric o cavitate necesară dimerizării ³⁰.
Astfel pertuzumab blochează heterodimerizarea HER2 cu EGFR, HER3 și HER4 ¹.
Semnalizarea intracelulară inițiată de ligand scade pe două căi importante, MAPK și ¹. Inhibarea lor poate duce la oprirea creșterii celulare și, respectiv, la ¹.
Pertuzumab mediază și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi () ¹. In vitro, ADCC-ul celor doi anticorpi se exercită preferențial asupra celulelor cu HER2 în exces ³².
, în modele de cu HER2 în exces, asocierea cu trastuzumab a crescut semnificativ activitatea antitumorală ¹. cu pertuzumab a inhibat proliferarea celulelor tumorale umane ¹.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Pertuzumab blochează heterodimerizarea HER2: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ¹.
Trastuzumab se leagă de subdomeniul IV al HER2 ³². Inhibă semnalele de proliferare și supraviețuire independente de ligand ³². Toate indicațiile autorizate ale pertuzumabului cer asocierea cu trastuzumab ¹.
Docetaxel se leagă de liberă și stabilizează microtubulii, ceea ce inhibă mitoza ⁴¹. Se dă cu pertuzumab și trastuzumab în CLEOPATRA și în NeoSphere ¹.
Paclitaxel stabilizează microtubulii și împiedică depolimerizarea lor ⁴². În tratamentul , recomandă 80 mg/m² săptămânal ¹. În PERUSE, putea fi paclitaxel ²⁵.
Carboplatina produce mai ales ⁴³. Se dă cu docetaxel și trastuzumab în brațul TCH din TRYPHAENA și în unele scheme din APHINITY ^1,16.

Ținta și dovezile preclinice

Dimerizarea este necesară activității receptorilor HER ²⁹. HER2 este partenerul preferat de dimerizare ²⁹. Pertuzumab aparține clasei inhibitorilor dimerizării HER ²⁹.

a complexului dintre fragmentul al pertuzumabului și al HER2 are rezoluția de 3,2 Å ³⁰. Anticorpul se leagă aproape de centrul domeniului II ³⁰. El blochează steric o cavitate necesară dimerizării și semnalizării receptorului ³⁰.

Anticorpii pertuzumab și trastuzumab au mecanisme complementare ³²:

pertuzumab se leagă de II și blochează HER2 dependentă de ligand ³²;
trastuzumab se leagă de subdomeniul IV și inhibă semnalele de proliferare și supraviețuire mediate de HER2, independente de ligand ³².

Un studiu din 2009 a comparat cei doi anticorpi, separat și împreună ³¹. A folosit de cancer mamar și de cancer pulmonar fără celule mici ³¹. Asocierea a produs regresia tumorilor, rezultat pe care niciun anticorp nu l-a obținut singur ³¹. Legarea pertuzumabului de tumoră nu a fost afectată de tratamentul prealabil cu trastuzumab ³¹. Autorii atribuie în principal efectul mecanismelor diferite și complementare ale celor doi anticorpi, adică inhibarea dimerizării HER2 și prevenirea formării p95HER2 ³¹.

Profilul de siguranță cunoscut

disfuncția ventriculară stângă, diareea, neutropenia febrilă și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

CLEOPATRA, cancer mamar metastatic: pertuzumab + trastuzumab + docetaxel, 407 pacienți (prospectul FDA; placebo: 397)⁶

Diaree67% · grad 3–4: 8% · față de 46% (grad 3–4: 5%) cu placebo
Neutropenie53% · grad 3–4: 49% · față de 50% (grad 3–4: 46%) cu placebo
Alopecie61% · 60% cu placebo
Greață42% · 42% cu placebo
Oboseală37% · 37% cu placebo
Erupție cutanată34% · față de 24% cu placebo
Neuropatie periferică32% · grad 3–4: 3% · față de 34% (grad 3–4: 2%) cu placebo
Inflamația mucoaselor28% · față de 20% cu placebo
Neutropenie febrilă14% · grad 3–4: 13% · față de 8% (grad 3–4: 7%) cu placebo

APHINITY, tratament adjuvant: pertuzumab + trastuzumab + chimioterapie, 2364 de pacienți (prospectul FDA; placebo: 2405)⁶

Diaree71% · grad 3–4: 10% · față de 45% (grad 3–4: 4%) cu placebo
Greață69% · 65% cu placebo
Alopecie67% · 67% cu placebo
Oboseală49% · grad 3–4: 4% · față de 44% (grad 3–4: 3%) cu placebo
Neuropatie periferică33% · 32% cu placebo
Anemie28% · grad 3–4: 7% · față de 23% (grad 3–4: 5%) cu placebo
Erupție cutanată26% · față de 20% cu placebo
Neutropenie25% · grad 3–4: 16% · față de 23% (grad 3–4: 16%) cu placebo
Neutropenie febrilă12% · grad 3–4: 12% · față de 11% (grad 3–4: 11%) cu placebo

FeDeriCa: Phesgo (243 de pacienți) față de pertuzumab + trastuzumab intravenos (247); diareea numai în faza neoadjuvantă (RCP Phesgo)³²

Diaree60,5% · grad 3–4: 6,6% · faza neoadjuvantă, față de 54,8% (grad ≥ 3: 4%) cu administrarea intravenoasă
Alopecie79% · față de 73% cu administrarea intravenoasă
Mialgie27% · față de 20,6% cu administrarea intravenoasă
Dispnee12,1% · față de 6% cu administrarea intravenoasă
Reacții la locul injectării15,3% · față de 0,4% cu administrarea intravenoasă

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Disfuncția ventriculară stângă

Prospectul FDA are un . Pertuzumab poate produce insuficiență cardiacă subclinică și clinică, cu scăderea și insuficiență cardiacă congestivă.
În CLEOPATRA, a apărut la 6,6% cu pertuzumab și la 8,6% cu . Disfuncția simptomatică: 1,5% față de 1,8%.
În NeoSphere, a apărut la 7,5% cu pertuzumab, trastuzumab și docetaxel, față de 1,9% cu trastuzumab și docetaxel.
În TRYPHAENA, procentele au fost 8,3%, 9,3% și 6,6% în cele trei brațe. Disfuncția simptomatică: 1,3% în două brațe și niciun caz în al treilea.
În BERENICE, insuficiența cardiacă simptomatică III–IV: 1,5% după doxorubicină și ciclofosfamidă în doză densă. Niciun caz după FEC, urmat de pertuzumab, trastuzumab și docetaxel.
În APHINITY, insuficiența cardiacă simptomatică (NYHA III–IV) cu scădere a fracției de ejecție ≥ 10 puncte și sub 50%: 0,9% cu pertuzumab și 0,5% cu placebo.
În APHINITY, scăderile asimptomatice sau ușor simptomatice (NYHA II) au fost 2,9% față de 3,0%.
Majoritatea cazurilor de insuficiență cardiacă simptomatică din tratamentul au apărut la pacienții cu chimioterapie pe bază de .
Antraciclina sau radioterapia toracică anterioară pot crește riscul unei scăderi a fracției de ejecție.
Pertuzumab nu a fost studiat la pacienți cu fracția de ejecție inițială sub 50% sau cu insuficiență cardiacă congestivă în antecedente.
Nu a fost studiat nici în hipertensiunea necontrolată, infarctul miocardic recent sau aritmia gravă care cere tratament.
Nu a fost studiat nici după o anterioară de antraciclină peste 360 mg/m² de doxorubicină sau echivalent.
Nu a fost studiat nici la pacienții cu fracția de ejecție sub 50% în timpul unui tratament adjuvant anterior cu trastuzumab.^1,6

Diareea

În CLEOPATRA, a apărut la 68,4% cu pertuzumab și la 48,7% cu placebo (). Grad 3–4: 9,3% față de 5,1%.
Durata mediană a celui mai lung episod: 18 zile cu pertuzumab și 8 zile cu placebo.
Majoritatea episoadelor au fost ușoare sau moderate și au apărut în primele cicluri. Au răspuns bine la tratamentul antidiareic administrat proactiv.
În APHINITY, a apărut la 71,2% cu pertuzumab și la 45,2% cu placebo. Grad ≥ 3: 9,8% față de 3,7%.
În APHINITY, incidența a fost cea mai mare în perioada cu terapie țintită plus : 61,4% față de 33,8%. După oprirea chimioterapiei: 18,1% față de 9,2%.
Prospectul FDA raportează spitalizare pentru diaree la 2,4% dintre pacienții tratați cu pertuzumab în APHINITY. Durata mediană a episodului de grad ≥ 3: 20 de zile.
Pacienții peste 65 de ani au risc mai mare de diaree. RCP recomandă să se ia în considerare intervenția precoce cu loperamidă, lichide și electroliți.^1,6

Neutropenia febrilă

În CLEOPATRA, a apărut la 13,7% cu pertuzumab și la 7,6% cu placebo. Riscul a fost cel mai mare în primul ciclu și a scăzut apoi constant.
Nu au apărut episoade după oprirea docetaxelului.
RCP leagă creșterea de incidența mai mare a și a diareei. Nivelurile cele mai joase ale au fost asemănătoare între brațe.
La pacienții asiatici din CLEOPATRA, 25,8% cu pertuzumab față de 11,3% cu placebo.
În NeoSphere: 8,4% față de 7,5%. În TRYPHAENA: 17,1% cu TCH și 9,3% cu docetaxel după FEC. În APHINITY: 12,1% față de 11,1%.
În valorile de laborator din CLEOPATRA, de grad 3–4 a fost 86,3% cu pertuzumab și 86,6% cu placebo.¹

Reacțiile legate de perfuzie și hipersensibilitatea

În CLEOPATRA, în ziua 1, când s-a administrat numai pertuzumab, au apărut la 13,2% față de 9,8% cu placebo. Majoritatea au fost ușoare sau moderate.
Cele mai frecvente (≥ 1%) au fost febra, frisoanele, oboseala, cefaleea, astenia, hipersensibilitatea și vărsăturile.
În studiile și adjuvante, reacțiile au apărut la 18,6–25,0% dintre pacienți în prima zi de pertuzumab.
Hipersensibilitatea sau din CLEOPATRA: 11,3% cu pertuzumab și 9,3% cu placebo. Grad 3–4: 2,0% față de 2,5%.
Anafilaxia raportată de investigator: 4 pacienți cu pertuzumab și 2 cu placebo. Au fost raportate și reacții cu evoluție fatală.
Pertuzumabul se oprește definitiv în reacție de grad 4 (anafilaxie), bronhospasm sau .¹

Erupțiile cutanate

În CLEOPATRA, erupția a apărut la 51,7% cu pertuzumab și la 38,9% cu placebo (RCP).
Majoritatea evenimentelor au fost de grad 1–2, au apărut în primele două cicluri și au răspuns la tratamente uzuale, ca cele pentru acnee.
În NeoSphere: 40,2% față de 29,0%. În APHINITY: 25,8% față de 20,3%.¹

Categoriile de frecvență din RCP

Din datele cumulate, cele mai frecvente reacții (≥ 30%) au fost diareea, , greața, oboseala, neutropenia și vărsăturile.
Cele mai frecvente reacții de grad 3–4 (≥ 10%) au fost neutropenia și .
Foarte frecvente (≥ 1/10), hematologice: neutropenie febrilă, neutropenie, , anemie.
Foarte frecvente, digestive: diaree, vărsături, , greață, constipație, dispepsie, durere abdominală.
Foarte frecvente, cutanate: alopecie, erupție, afecțiuni ale unghiilor, prurit, piele uscată.
Foarte frecvente, neurologice: , cefalee, , neuropatie senzitivă periferică, amețeli, parestezii.
Foarte frecvente, generale: inflamația mucoaselor, edem periferic, febră, oboseală, astenie.
Alte reacții foarte frecvente: nazofaringită, scăderea apetitului, insomnie, lăcrimare crescută, bufeuri, tuse, epistaxis, dispnee, mialgie, artralgie, durere la nivelul extremităților, reacție legată de perfuzie.
Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10): , infecție a căilor respiratorii superioare, hipersensibilitate, hipersensibilitate la medicament, disfuncție ventriculară stângă, frisoane, durere, edem.
Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100): reacție anafilactică, insuficiență cardiacă congestivă, , revărsat pleural.
Rare (≥ 1/10 000 și < 1/1000): și , acesta din urmă raportat postautorizare.
Pentru neutropenie febrilă, reacție legată de perfuzie, hipersensibilitate și reacție anafilactică, s-au raportat reacții cu evoluție fatală.^1,5

Toxicitatea embrio-fetală

Prospectul FDA are un avertisment în chenar: expunerea poate cauza deces embrio-fetal și malformații congenitale.
La maimuțele , în perioada organogenezei, pertuzumab a fost embriotoxic. S-au observat , dezvoltare renală întârziată și pierdere embrio-fetală.
Pierderea embrio-fetală a fost 33%, 50% și 85% la doze bisăptămânale de 10, 30 și 100 mg/kg.
Cu alt antagonist HER2, trastuzumab, s-au raportat în sarcină oligohidramnios, hipoplazie pulmonară, anomalii scheletice și deces neonatal.
RCP cere contracepție eficientă în timpul tratamentului și 6 luni după ultima doză de pertuzumab.
Prospectul FDA cere contracepție 7 luni după ultima doză de pertuzumab asociat cu trastuzumab. Starea de sarcină se verifică înainte de inițiere.
IgG uman se excretă în laptele matern. RCP cere o decizie între oprirea alăptării și oprirea tratamentului.^1,6

Pacienții vârstnici

Unele reacții au fost cu cel puțin 5% mai frecvente la pacienții de 65 de ani sau peste decât la cei sub 65 de ani. Acestea sunt scăderea apetitului, anemia, scăderea în greutate, astenia, disgeuzia, neuropatia periferică, și diareea.
Datele sunt limitate la pacienții peste 75 de ani.
Nu s-au observat diferențe globale de eficacitate între pacienții de ≥ 65 de ani și cei sub 65 de ani.^1,6

Combinația fixă subcutanată (Phesgo)

Prospectul FDA al Phesgo are un avertisment în chenar pentru , toxicitate embrio-fetală și toxicitate pulmonară.
În FeDeriCa, reacțiile la locul injectării au apărut la 15,3% cu Phesgo și la 0,4% cu administrarea intravenoasă. Cu Phesgo, au apărut la 6,9% în faza neoadjuvantă și la 12,9% în faza adjuvantă. Toate au fost de grad 1 sau 2.
Mai frecvente (≥ 5%) cu Phesgo decât cu administrarea intravenoasă: alopecie 79% față de 73%, mialgie 27% față de 20,6%, dispnee 12,1% față de 6%.
Diareea din faza neoadjuvantă: 60,5% cu Phesgo și 54,8% cu administrarea intravenoasă. Grad ≥ 3: 6,6% față de 4%.
au fost distribuite egal între brațe.
RCP-ul Phesgo cere contracepție eficientă în timpul tratamentului și 7 luni după ultima doză.^32,33

Autorizări de punere pe piață

8 decizii ale agențiilor, 2012–2020.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	08.06.2012	În asociere cu trastuzumab și docetaxel, tratamentul adulților cu cancer mamar metastatic, care nu au primit anterior terapie anti-HER2 sau chimioterapie pentru boala metastatică.^8,6
FDA (SUA)	30.09.2013	În asociere cu trastuzumab și chimioterapie, tratamentul al adulților cu cancer mamar HER2-pozitiv local avansat, inflamator sau incipient (mai mare de 2 cm în diametru sau cu ganglioni pozitivi), ca parte a unui regim complet pentru cancerul mamar incipient. Aprobarea din 2013 a fost accelerată și privea asocierea cu trastuzumab și docetaxel.^9,6
FDA (SUA)	20.12.2017	În asociere cu trastuzumab și chimioterapie, tratamentul al adulților cu cancer mamar HER2-pozitiv incipient cu risc înalt de recurență.^10,6
FDA (SUA)	29.06.2020	Phesgo (pertuzumab, trastuzumab și -zzxf, injecție subcutanată). În asociere cu chimioterapie: tratamentul neoadjuvant al adulților cu cancer mamar HER2-pozitiv local avansat, inflamator sau incipient (mai mare de 2 cm în diametru sau cu ganglioni pozitivi), ca parte a unui regim complet pentru cancerul mamar incipient. Tot în asociere cu chimioterapie: tratamentul adjuvant al adulților cu cancer mamar HER2-pozitiv incipient cu risc înalt de recurență. În asociere cu docetaxel: adulții cu cancer mamar HER2-pozitiv metastatic, fără terapie anti-HER2 sau chimioterapie anterioară pentru boala metastatică.^34,33
Comisia Europeană (EMA)	04.03.2013	În asociere cu trastuzumab și docetaxel, la adulți cu cancer mamar HER2-pozitiv metastatic sau recurent local inoperabil, care nu au primit anterior tratament anti-HER2 sau chimioterapie pentru boala metastatică.^1,2,3
Comisia Europeană (EMA)	28.07.2015	În asociere cu trastuzumab și chimioterapie, tratamentul neoadjuvant al adulților cu cancer mamar HER2-pozitiv avansat local, inflamator sau în stadiu incipient cu risc înalt de recurență.^5,2
Comisia Europeană (EMA)	31.05.2018	În asociere cu trastuzumab și chimioterapie, tratamentul adjuvant al adulților cu cancer mamar HER2-pozitiv în stadiu incipient, cu risc înalt de recurență.^5,2
Comisia Europeană (EMA)	21.12.2020	Phesgo (pertuzumab și trastuzumab, soluție injectabilă subcutanată). În asociere cu chimioterapie: tratamentul neoadjuvant al adulților cu cancer mamar HER2-pozitiv avansat local, inflamator sau în stadiu incipient cu risc înalt de recurență. Tot în asociere cu chimioterapie: tratamentul adjuvant al adulților cu cancer mamar HER2-pozitiv în stadiu incipient cu risc înalt de recurență. În asociere cu docetaxel: adulții cu cancer mamar HER2-pozitiv metastatic sau recurent local inoperabil, fără tratament anti-HER2 sau chimioterapie anterioară pentru boala metastatică.³²

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

24 de etape, 2005–2026.

2005
1. Se publică studiul de fază 1 la 21 de pacienți cu tumori solide avansate, tratați cu pertuzumab intravenos, la 0,5–15 mg/kg, la 3 săptămâni. Medicamentul a fost bine tolerat. Doi pacienți au avut răspuns parțial: unul cu cancer ovarian și unul cu carcinom pancreatic cu celule insulare. Farmacocinetica a susținut schema la 3 săptămâni²⁸
2006
1. Se publică anticorpului murin 2C4. Varianta F-10 devine pertuzumab (rhuMAb 2C4)²⁹
2007
1. 12.2007Începe randomizarea în studiul de fază 2 NeoSphere, cu patru brațe (17.12.2007)¹⁵
2008
1. 02.2008Începe înrolarea în studiul de fază 3 CLEOPATRA (NCT00567190), la 12.02.2008¹³
2010
1. Se publică studiul de fază 2 BO17929, la 66 de pacienți cu cancer mamar metastatic, cu progresie sub trastuzumab. Rata de a fost 24,2%²⁷
2011
1. 11.2011Începe studiul de fază 3 APHINITY (NCT01358877), la 08.11.2011, în tratamentul ³⁸
2012
1. Se publică rezultatul principal din CLEOPATRA. mediană a fost 18,5 luni cu pertuzumab, față de 12,4 luni cu ¹¹
2. FDA06.2012FDA acordă prima aprobare la 08.06.2012. Indicația: pertuzumab cu trastuzumab și docetaxel, în prima linie a cancerului mamar HER2-pozitiv metastatic^8,7
2013
1. UE03.2013Comisia Europeană autorizează pertuzumabul la 04.03.2013 (EU/1/13/813), în aceeași indicație din boala metastatică^1,3
2. FDA09.2013FDA acordă la 30.09.2013, pentru tratamentul neoadjuvant. Echipa de revizuire FDA a recomandat-o pe ansamblul datelor, în principal pe din NeoSphere. Nu existau date care să arate o ameliorare a supraviețuirii fără evenimente sau a supraviețuirii globale^9,47
2015
1. Se publică analiza finală prespecificată a supraviețuirii globale din CLEOPATRA: 56,5 luni cu pertuzumab, față de 40,8 luni cu placebo¹²
2. UE07.2015Comisia Europeană extinde indicația la tratamentul neoadjuvant (decizie din 28.07.2015, după avizul din 25.06.2015)⁵
2017
1. Se publică APHINITY. invazivă: 0,81 ( 0,66–1,00)¹⁸
2. FDA12.2017FDA aprobă indicația adjuvantă la 20.12.2017, pe baza studiului APHINITY. Scrisoarea FDA consemnează și îndeplinirea cerințelor postautorizare din aprobarea accelerată din 2013¹⁰
2018
1. UE05.2018Comisia Europeană extinde indicația la tratamentul adjuvant (decizie din 31.05.2018, după avizul CHMP din 26.04.2018)⁵
2. 06.2018Începe randomizarea în studiul de fază 3 FeDeriCa (NCT03493854), la 14.06.2018, cu combinația fixă subcutanată²³
2020
1. Se publică analiza de la finalul studiului CLEOPATRA. mediană: 57,1 luni cu pertuzumab, față de 40,8 luni cu placebo¹³
2. 06.2020Combinația fixă subcutanată Phesgo primește licența FDA la 29.06.2020^34,35
3. 12.2020Phesgo primește autorizația de punere pe piață din UE la 21.12.2020³²
2024
1. Se publică a treia analiză intermediară a supraviețuirii globale din APHINITY, la 8,4 ani de urmărire mediană. Supraviețuirea la 8 ani: 92,7% cu pertuzumab, față de 92,0% cu placebo²⁰
2025
1. 12.2025Eticheta din SUA a trastuzumab deruxtecan include, din 15.12.2025, asocierea cu pertuzumab în prima linie a cancerului mamar HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic. Baza este studiul DESTINY-Breast09. -ul din UE, descărcat la 19.10.2026, indică trastuzumab deruxtecan numai în ^39,40
2026
1. 03.2026Avizul CHMP din 12.03.2026 actualizează secțiunile 4.8 și 5.1 din RCP cu rezultatele finale ale studiului APHINITY. Studiul era înscris ca obligație specifică în anexa II⁴
2. 04.2026Prospectul FDA, actualizat prin suplimentul 141 din 23.04.2026, include analiza finală a supraviețuirii globale din APHINITY. Poherdy primește autorizația de punere pe piață din UE la 23.04.2026^7,46,45
3. Se publică analiza finală a studiului FeDeriCa, cu o urmărire mediană de aproximativ 51 de luni²⁴

Studii publicate

9 studii: 2 randomizate, 7 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu pertuzumab decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

CLEOPATRA (WO20698)

Faza 3Baselga J et al. N Engl J Med 2012;366:109–119Supraviețuirea fără progresie (mediană), evaluare independentăHR 0,62 (IC 95% 0,51–0,75)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală prespecificatăHR 0,68 (IC 95% 0,56–0,84)Supraviețuirea globală (mediană), analiza de la finalul studiuluiHR 0,69 (IC 95% 0,58–0,82)

ClinicalTrials.gov · NCT00567190 ↗Baselga J et al. N Engl J Med 2012;366:109–119 ↗Swain SM et al. N Engl J Med 2015;372:724–734 ↗Swain SM et al. Lancet Oncol 2020;21:519–530 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea pertuzumabului la trastuzumab și docetaxel prelungește în prima linie a cancerului mamar metastatic.

Cum au lucrat

808 pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv metastatic sau recurent local inoperabil, fără chimioterapie sau terapie anti-HER2 anterioară pentru boala metastatică. Aproximativ jumătate aveau tumori cu pozitivi. 11% primiseră anterior trastuzumab. Pacienții cu metastaze cerebrale nu au fost incluși.

Studiu de fază 3, randomizat 1:1, , controlat cu . Pertuzumab (840 mg, apoi 420 mg) sau placebo, plus trastuzumab și docetaxel (75 mg/m², cu creștere posibilă la 100 mg/m²), la 3 săptămâni. Docetaxelul s-a dat cel puțin 6 cicluri. Pertuzumab și trastuzumab au continuat până la progresie, retragerea consimțământului sau toxicitate care nu poate fi controlată.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată de o comisie independentă.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), evaluare independentă18,5 lunifață de 12,4 luni 0,62 ( 0,51–0,75); p < 0,0001analiză primară, 191 față de 242 de evenimente

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală prespecificată56,5 lunifață de 40,8 luniHR 0,68 (IC 95% 0,56–0,84); p = 0,0002389 de decese, urmărire mediană de 50 de luni

Supraviețuirea globală (mediană), analiza de la finalul studiului57,1 luni (IC 95% 50–72)față de 40,8 luni (IC 95% 36–48)HR 0,69 (IC 95% 0,58–0,82)analiză descriptivă, urmărire mediană de aproximativ 8 ani. Supraviețuirea la 8 ani: 37% (IC 95% 31–42) față de 23% (IC 95% 19–28)

Rata de răspuns obiectiv, evaluare independentă80,2% (IC 95% 75,6–84,3)față de 69,3% (IC 95% 64,1–74,2)diferență 10,8% (IC 95% 4,2–17,5); p = 0,0011343 și 336 de pacienți cu boală măsurabilă

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că pertuzumab a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie, fără creșterea toxicității cardiace ¹¹. Beneficiul de s-a menținut după mai mult de 8 ani de urmărire ¹³. Analiza de la finalul studiului este descriptivă și nu corectează pentru trecerea pacienților din brațul cu placebo în brațul cu pertuzumab ¹³.^11,12,13,1,6

Siguranța

Neutropenia de grad 3–4 a fost cel mai frecvent eveniment: 49% cu pertuzumab și 46% cu placebo ¹³. Oprirea definitivă a pertuzumabului, a trastuzumabului și a docetaxelului din cauza reacțiilor adverse: 6% ⁶. Deces legat de tratament: 1% cu pertuzumab și 2% cu placebo ¹³.

APHINITY (BO25126)

Faza 3von Minckwitz G et al. N Engl J Med 2017;377:122–131Supraviețuirea fără boală invazivă, analiza primară (urmărire mediană 45,4 luni)HR 0,81 (IC 95% 0,66–1,00)Supraviețuirea fără boală invazivă, pacienți cu ganglioni pozitiviHR 0,77 (IC 95% 0,62–0,96)Supraviețuirea fără boală invazivă, pacienți cu ganglioni negativiHR 1,13 (IC 95% 0,68–1,86)Supraviețuirea fără boală invazivă, urmărire mediană de 74 de luniHR 0,76 (IC 95% 0,64–0,91)Supraviețuirea globală, a treia analiză intermediară (urmărire mediană 8,4 ani)HR 0,83 (IC 95% 0,68–1,02)Supraviețuirea globală, analiza finală (tăiere de date 28.11.2024)HR 0,83 (IC 95% 0,69–1,00)

ClinicalTrials.gov · NCT01358877 ↗von Minckwitz G et al. N Engl J Med 2017;377:122–131 ↗Piccart M et al. J Clin Oncol 2021;39:1448–1457 (urmărire de 6 ani) ↗Loibl S et al. J Clin Oncol 2024;42:3643–3651 (a treia analiză intermediară a supraviețuirii globale) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea pertuzumabului la trastuzumab și la chimioterapie îmbunătățește invazivă în cancerul mamar operabil.

Cum au lucrat

4804 de pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv operabil, cu tumora primară excizată înaintea randomizării. 63% aveau ganglioni pozitivi și 64% aveau tumori cu pozitivi. Vârsta mediană: 51 de ani.

Studiu de fază 3, multicentric, randomizat, , controlat cu . Pertuzumab sau placebo, adăugate la trastuzumab adjuvant și la chimioterapie. Investigatorul a ales o schemă cu și sau cu docetaxel și carboplatină. Pertuzumab și trastuzumab s-au dat la 3 săptămâni, din ziua 1 a primului ciclu cu taxan, timp de 52 de săptămâni (până la 18 cicluri).

Criteriul principal: Supraviețuirea fără boală invazivă (IDFS): timpul de la randomizare la prima recidivă locală sau regională invazivă, recidivă la distanță, cancer mamar invaziv contralateral sau deces din orice cauză.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără boală invazivă, analiza primară (urmărire mediană 45,4 luni)171 de evenimente (7,1%). La 3 ani: 94,1% (IC 95% 93,1–95,0)față de 210 evenimente (8,7%). La 3 ani: 93,2% (IC 95% 92,2–94,3) 0,81 ( 0,66–1,00); p = 0,0446prospectul FDA: HR 0,82 (IC 95% 0,67–1,00), p = 0,047, cu factorii de stratificare definiți după datele de randomizare. Subgrupuri descriptive: receptori hormonali negativi HR 0,76 (IC 95% 0,56–1,04), pozitivi HR 0,86 (IC 95% 0,66–1,13)

Supraviețuirea fără boală invazivă, pacienți cu ganglioni pozitivi139 din 1503 (9,2%)față de 181 din 1502 (12,1%)HR 0,77 (IC 95% 0,62–0,96)subgrup prespecificat, analiză descriptivă. La 3 ani: 92,0% față de 90,2%

Supraviețuirea fără boală invazivă, pacienți cu ganglioni negativi32 din 897 (3,6%)față de 29 din 902 (3,2%)HR 1,13 (IC 95% 0,68–1,86)subgrup prespecificat, analiză descriptivă. La 3 ani: 97,5% față de 98,4%

Supraviețuirea fără boală invazivă, urmărire mediană de 74 de luni91% la 6 anifață de 88% la 6 aniHR 0,76 (IC 95% 0,64–0,91)analiză descriptivă. Ganglioni pozitivi: HR 0,72 (IC 95% 0,59–0,87), 88% față de 83%

Supraviețuirea globală, a treia analiză intermediară (urmărire mediană 8,4 ani)92,7% la 8 anifață de 92,0% la 8 aniHR 0,83 (IC 95% 0,68–1,02); p = 0,078peste pragul de semnificație de 0,006. Ganglioni pozitivi: HR 0,80 (IC 95% 0,63–1,00). Ganglioni negativi: HR 0,99 (IC 95% 0,64–1,55)

Supraviețuirea globală, analiza finală (tăiere de date 28.11.2024)205 decese (8,5%). La 10 ani: 91,55% (IC 95% 90,38–92,71)față de 247 decese (10,3%). La 10 ani: 89,79% (IC 95% 88,53–91,06)HR 0,83 (IC 95% 0,69–1,00); p = 0,0441limita de semnificație: 0,0496. Datele provin din RCP și din prospectul FDA, fără articol evaluat colegial găsit

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că pertuzumab a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără boală invazivă, adăugat la trastuzumab și chimioterapie ¹⁸. Beneficiul s-a concentrat la pacienții cu ganglioni pozitivi ^18,19,20. La pacienții fără ganglioni, diferența nu a fost clară ¹⁸. nu a atins pragul de semnificație la a doua și la a treia analiză intermediară ^19,20. În analiza finală, din , HR pentru supraviețuirea globală este 0,83 ¹.^18,19,20,1,6

Siguranța

Diareea de grad ≥ 3: 9,8% cu pertuzumab și 3,7% cu placebo ¹⁸. Insuficiența cardiacă, decesele cardiace și disfuncția cardiacă au fost rare în ambele brațe ¹⁸. Oprirea definitivă a oricărui tratament de studiu din cauza reacțiilor adverse: 13% cu pertuzumab. Oprirea pertuzumabului: 7% ⁶.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

BO17929, după progresia sub trastuzumab

Faza 2Baselga J et al. J Clin Oncol 2010;28:1138–1144Rata de răspuns obiectiv24,2%

Baselga J et al. J Clin Oncol 2010;28:1138–1144 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă pertuzumab asociat cu trastuzumab are activitate la pacienții cu cancer mamar metastatic care au progresat sub tratament cu trastuzumab.

Cum au lucrat

66 de pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv avansat, cu progresie în timpul unui tratament anterior pe bază de trastuzumab.

Studiu multicentric, deschis, cu un singur braț, în două etape (). Trastuzumab săptămânal sau la 3 săptămâni, plus pertuzumab (840 mg, apoi 420 mg la 3 săptămâni). Tratamentul a continuat până la progresie sau toxicitate excesivă.

Criteriul principal: Eficacitatea și profilul de siguranță ale asocierii.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv24,2%5 răspunsuri complete (7,6%) și 11 parțiale (16,7%)

Rata de beneficiu clinic50%17 pacienți (25,8%) au avut boală stabilă de cel puțin 6 luni

Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,5 luni

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea este activă și bine tolerată la pacienții cu progresie sub trastuzumab. Studiul nu are braț de comparație.^27,1

Siguranța

Evenimentele adverse au fost ușoare sau moderate. Disfuncția cardiacă a fost minimă. Niciun pacient nu s-a retras din cauza unui eveniment cardiac.

PERUSE

Faza 3Miles D et al. Ann Oncol 2021;32:1245–1255Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza finală20,7 luni (IC 95% 18,9–23,1)

ClinicalTrials.gov · NCT01572038 ↗Miles D et al. Ann Oncol 2021;32:1245–1255 ↗Bachelot T et al. Ann Oncol 2019;30:766–773 (analiza preliminară) ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță și ce eficacitate au pertuzumab și trastuzumab cu un la alegerea investigatorului, în prima linie a cancerului mamar recidivat local sau metastatic.

Cum au lucrat

1436 de pacienți tratați, cu boală HER2-pozitivă inoperabilă, recidivată local sau metastatică, fără tratament sistemic anterior pentru această boală (cu excepția ). 64% aveau tumori cu pozitivi. 41% au primit inițial paclitaxel.

Studiu de fază 3b, deschis, cu un singur braț. Docetaxel, paclitaxel sau nab-paclitaxel, la alegerea investigatorului, cu trastuzumab (8 mg/kg, apoi 6 mg/kg) și pertuzumab (840 mg, apoi 420 mg), la 3 săptămâni. Tratamentul a continuat până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Criteriul principal: Siguranța.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza finală20,7 luni (IC 95% 18,9–23,1)urmărire mediană de 5,7 ani. Rezultat asemănător după statusul receptorilor hormonali și după taxan

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală65,3 luni (IC 95% 60,9–70,9)asemănătoare după taxan, mai bună la tumorile cu receptori hormonali pozitivi

Paclitaxel față de docetaxel, analiza preliminarăpaclitaxel: neuropatie periferică 31%, neutropenie febrilă 1%, mucozită 14%față de docetaxel: neuropatie periferică 16%, neutropenie febrilă 11%, mucozită 25%urmărire mediană de 52 de luni. Supraviețuirea fără progresie mediană: 23,0 luni cu paclitaxel și 19,6 luni cu docetaxel

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că siguranța și eficacitatea sunt în linie cu CLEOPATRA. mediană a depășit 5 ani. Ei consideră că paclitaxelul este o alternativă validă la docetaxel. Studiul nu are braț de comparație. Indicația din UE menționează numai docetaxel ¹.^25,26,1

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3 au fost neutropenia (10%, mai ales cu docetaxel) și diareea (8%) ²⁵. Cu paclitaxel, neuropatia periferică a fost mai frecventă, iar neutropenia febrilă mai rară ²⁶.

NeoSphere (WO20697)

Faza 2Gianni L et al. Lancet Oncol 2012;13:25–32Răspuns patologic complet în sân (ypT0/is), brațul B față de brațul A45,8% (IC 95% 36,1–55,7)Răspuns patologic complet în sân (ypT0/is), brațul C16,8% (IC 95% 10,3–25,3)Răspuns patologic complet în sân (ypT0/is), brațul D24,0% (IC 95% 15,8–33,7)Răspuns patologic complet în sân și ganglioni (ypT0/is ypN0)39,3% (IC 95% 30,3–49,2)

ClinicalTrials.gov · NCT00545688 ↗Gianni L et al. Lancet Oncol 2012;13:25–32 ↗Gianni L et al. Lancet Oncol 2016;17:791–800 (analiza la 5 ani) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă pertuzumab, asociat cu trastuzumab, cu docetaxel sau cu ambele, crește în cancerul mamar .

Cum au lucrat

417 paciente fără tratament anterior, cu cancer mamar HER2-pozitiv operabil, local avansat sau inflamator (T2–4d, tumoră primară de peste 2 cm). 61% aveau boală operabilă, 32% local avansată și 7% inflamatorie. Aproximativ jumătate aveau tumori cu pozitivi.

Studiu deschis, randomizat 1:1:1:1. Patru brațe neoadjuvante, câte 4 cicluri la 3 săptămâni. Brațul A: trastuzumab plus docetaxel. Brațul B: pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel. Brațul C: pertuzumab plus trastuzumab. Brațul D: pertuzumab plus docetaxel. După operație, toate pacientele au primit FEC și trastuzumab, până la un an de tratament. Pacientele din brațul C au primit și docetaxel după operație.

Criteriul principal: Răspunsul patologic complet în sân (ypT0/is).

Rezultatele principale

Răspuns patologic complet în sân (ypT0/is), brațul B față de brațul A45,8% (IC 95% 36,1–55,7)față de 29,0% (IC 95% 20,6–38,5)diferență 16,8% ( 3,5–30,1); p = 0,0141analiza primară. Brațul B: pertuzumab, trastuzumab, docetaxel. Brațul A: trastuzumab, docetaxel

Răspuns patologic complet în sân (ypT0/is), brațul C16,8% (IC 95% 10,3–25,3)diferență −12,2% (IC 95% −23,8 – −0,5) față de brațul A; p = 0,0198pertuzumab plus trastuzumab, fără chimioterapie înainte de operație

Răspuns patologic complet în sân (ypT0/is), brațul D24,0% (IC 95% 15,8–33,7)diferență −21,8% (IC 95% −35,1 – −8,5) față de brațul B; p = 0,0030pertuzumab plus docetaxel

Răspuns patologic complet în sân și ganglioni (ypT0/is ypN0)39,3% (IC 95% 30,3–49,2)față de 21,5% (IC 95% 14,1–30,5)p = 0,0063 (prospectul FDA)brațul B față de brațul A. Intervalele de încredere sunt din RCP

Diferența de răspuns patologic complet în sân, după receptorii hormonali (brațul B față de brațul A)6 puncte, la tumorile cu receptori hormonali pozitivifață de 26,4 puncte, la tumorile cu receptori hormonali negativianaliză pe subgrupuri

Supraviețuirea fără progresie la 5 ani86% (IC 95% 77–91)față de 81% (IC 95% 71–87)brațul B față de brațul A. HR 0,69 (IC 95% 0,34–1,40). Analiză descriptivă, cu intervale largi

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o rată de răspuns patologic complet semnificativ mai mare cu pertuzumab, trastuzumab și docetaxel decât cu trastuzumab și docetaxel ¹⁴. Tolerabilitatea nu a diferit substanțial între aceste două brațe ¹⁴. Rezultatele la 5 ani susțin rezultatul principal, dar sunt descriptive ¹⁵. precizează că indicația neoadjuvantă se bazează pe răspunsul patologic complet ¹. Datele nu stabilesc și nu măsoară precis un beneficiu pe termen lung, de exemplu în sau fără boală ¹.^14,15,1,6

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3 au fost neutropenia, neutropenia febrilă și leucopenia ¹⁴. Neutropenia febrilă: 8,4% în brațul B, față de 7,5% în brațul A ¹. În brațul C, au apărut mai puține evenimente grave: 4% față de 10–17% în celelalte brațe ¹⁴.

TRYPHAENA (BO22280)

Faza 2Schneeweiss A et al. Ann Oncol 2013;24:2278–2284Răspuns patologic complet în sân (ypT0/is)61,6% (IC 95% 49,5–72,8)

ClinicalTrials.gov · NCT00976989 ↗Schneeweiss A et al. Ann Oncol 2013;24:2278–2284 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță cardiacă are pertuzumab plus trastuzumab, cu chimioterapie cu sau fără , în cancerul mamar .

Cum au lucrat

225 de paciente cu cancer mamar HER2-pozitiv local avansat, operabil sau inflamator (T2–4d, tumoră primară de peste 2 cm), fără trastuzumab, chimioterapie sau radioterapie anterioară. era ≥ 55%.

Studiu deschis, randomizat 1:1:1, cu șase cicluri neoadjuvante la 3 săptămâni. Brațul A: FEC × 3, apoi docetaxel × 3, cu pertuzumab și trastuzumab în toate ciclurile. Brațul B: FEC × 3 singur, apoi docetaxel × 3 cu pertuzumab și trastuzumab. Brațul C: docetaxel, carboplatină și trastuzumab (TCH) × 6, cu pertuzumab. După operație, toate pacientele au primit trastuzumab până la un an.

Criteriul principal: Siguranța cardiacă în perioada neoadjuvantă.

Rezultatele principale

Disfuncție ventriculară stângă, toată perioada de tratament (RCP)8,3% (brațul A)față de 9,3% (brațul B)brațul C: 6,6%. Disfuncția simptomatică: 1,3% în brațele B și C, niciun caz în brațul A

Răspuns patologic complet în sân (ypT0/is)61,6% (IC 95% 49,5–72,8)față de 57,3% (IC 95% 45,4–68,7)brațul A față de brațul B. Brațul C: 66,2% (IC 95% 54,6–76,6). Fără comparație statistică între brațe

Răspuns patologic complet în sân, după receptorii hormonali46,2–50,0%, la tumorile cu receptori hormonali pozitivifață de 65,0–83,8%, la tumorile cu receptori hormonali negativiintervalul include cele trei brațe

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că pertuzumab cu trastuzumab și chimioterapie standard a dus la rate mici de disfuncție ventriculară sistolică stângă simptomatică ¹⁶. Ratele de au fost mari în toate brațele, față de datele publicate pentru scheme asemănătoare fără pertuzumab ¹. Studiul nu compară statistic brațele.^16,1

Siguranța

Neutropenia febrilă: 17,1% în brațul C și 9,3% în brațul B ¹. Diareea: 72,3% în brațul C și 61,4% în brațul B ¹. Incidența neutropeniei febrile a fost mai mare după șase cicluri de pertuzumab decât după trei ¹.

BERENICE (WO29217)

Faza 2Swain SM et al. Ann Oncol 2018;29:646–653Răspuns patologic complet (ypT0/is ypN0)61,8% (IC 95% 54,7–68,6)

ClinicalTrials.gov · NCT02132949 ↗Swain SM et al. Ann Oncol 2018;29:646–653 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță cardiacă au pertuzumab și trastuzumab cu chimioterapie standard cu și , în cancerul mamar .

Cum au lucrat

401 pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv local avansat, inflamator sau incipient, cu funcție cardiacă normală. Tumora primară măsura peste 2 cm sau erau ganglioni pozitivi. Populațiile de siguranță au avut 199 și 198 de pacienți.

Studiu nerandomizat, deschis, cu două cohorte. Alegerea cohortei a depins de investigator, după centru. Cohorta A: doxorubicină și ciclofosfamidă în doză densă × 4, apoi paclitaxel săptămânal × 12, cu pertuzumab și trastuzumab × 4. Cohorta B: FEC × 4, apoi docetaxel × 4, cu pertuzumab și trastuzumab. După operație, pertuzumab și trastuzumab au continuat până la un an.

Criteriul principal: Siguranța cardiacă în perioada neoadjuvantă: insuficiența cardiacă NYHA III–IV și scăderea fracției de ejecție.

Rezultatele principale

Insuficiență cardiacă simptomatică NYHA III–IV1,5% (IC 95% 0,31–4,34), cohorta Afață de 0%, cohorta B3 pacienți cu 4 evenimente în cohorta A

Scădere a fracției de ejecție ≥ 10 puncte și sub 50%6,5% (IC 95% 3,5–10,9), cohorta Afață de 2,0% (IC 95% 0,6–5,1), cohorta B13 și, respectiv, 4 pacienți

Răspuns patologic complet (ypT0/is ypN0)61,8% (IC 95% 54,7–68,6)față de 60,7% (IC 95% 53,6–67,5)cohorta A față de cohorta B, fără comparație statistică

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că pertuzumab, trastuzumab și schemele neoadjuvante uzuale cu antraciclină au avut profiluri de siguranță cardiacă și generală în linie cu studiile anterioare ¹⁷. Ratele de au fost, de asemenea, în linie cu acestea ¹⁷. Nu au apărut semnale noi de siguranță ¹⁷. Studiul nu are braț de comparație.^17,6

Siguranța

Oprirea definitivă a unei componente neoadjuvante din cauza reacțiilor adverse: 14% în cohorta A și 8% în cohorta B ⁶.

PEONY

Faza 3Shao Z et al. JAMA Oncol 2020;6:e193692Răspuns patologic complet total39,3% (86/219)

ClinicalTrials.gov · NCT02586025 ↗Shao Z et al. JAMA Oncol 2020;6:e193692 ↗Huang L et al. Nat Commun 2024;15:2153 (analiza finală) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea pertuzumabului la trastuzumab și docetaxel crește total la pacientele asiatice cu cancer mamar în tratamentul .

Cum au lucrat

329 de paciente: 219 în brațul cu pertuzumab și 110 în brațul cu . Aveau cancer mamar HER2-pozitiv incipient (T2–3, N0–1) sau local avansat, cu tumoră primară de peste 2 cm. Vârsta medie: 48,8 ani.

Studiu de fază 3, multicentric, , controlat cu placebo, randomizat 2:1. Patru cicluri preoperatorii, la 3 săptămâni, de pertuzumab sau placebo, plus trastuzumab și docetaxel (75 mg/m²). După operație: 3 cicluri de FEC, apoi pertuzumab sau placebo cu trastuzumab, până la un an.

Criteriul principal: Răspunsul patologic complet total, evaluat de o comisie independentă.

Rezultatele principale

Răspuns patologic complet total39,3% (86/219)față de 21,8% (24/110)diferență 17,5% ( 6,9–28,0); p = 0,001analiza primară, populația cu intenție de tratament

Supraviețuirea fără evenimente la 5 ani84,8%față de 73,7%HR 0,53 (IC 95% 0,32–0,89). Urmărire mediană de 62,9 luni. Analiză secundară descriptivă

Supraviețuirea fără boală la 5 ani86,0%față de 75,0%HR 0,52 (IC 95% 0,30–0,88). Analiză secundară descriptivă

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o rată semnificativ mai mare de răspuns patologic complet total cu pertuzumab ²¹. Analiza finală arată estimări mai mari de și fără boală cu pertuzumab ²². Limitele recunoscute de autori: lipsa trastuzumabului emtansină pentru boala reziduală și natura descriptivă a criteriilor secundare ²².^21,22

Siguranța

Neutropenia de grad ≥ 3: 38,1% (83/218) cu pertuzumab și 32,7% (36/110) cu placebo ²¹. Evenimentele adverse grave: 10,1% față de 8,2% ²¹. În analiza finală, datele de siguranță au fost comparabile între brațe, cu excepția diareei ²².

FeDeriCa (combinația fixă subcutanată)

Faza 3Tan AR et al. Lancet Oncol 2021;22:85–97Răspuns patologic complet total (ypT0/is, ypN0)59,7% (IC 95% 53,28–65,84)

ClinicalTrials.gov · NCT03493854 ↗Tan AR et al. Lancet Oncol 2021;22:85–97 ↗Jackisch C et al. ESMO Open 2026;11:108328 (analiza finală) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă combinația fixă subcutanată de pertuzumab și trastuzumab produce o concentrație minimă de pertuzumab non-inferioară celei de la administrarea intravenoasă, în cancerul mamar incipient.

Cum au lucrat

500 de pacienți adulți cu cancer mamar HER2-pozitiv operabil, local avansat sau inflamator, stadiul II–IIIC. Pacienții aveau ≥ 55% și 0 sau 1. În brațul intravenos au fost 252 de pacienți, în brațul subcutanat 248.

Studiu deschis, randomizat 1:1, de . Opt cicluri de chimioterapie , cu pertuzumab și trastuzumab intravenos sau cu combinația fixă subcutanată în ciclurile 5–8. După operație, tratamentul anti-HER2 a continuat până la 18 cicluri. Investigatorul a ales una dintre două scheme de chimioterapie standard.

Criteriul principal: Non-inferioritatea concentrației minime serice de pertuzumab în ciclul 7, înaintea ciclului 8.

Rezultatele principale

Concentrația minimă de pertuzumab în ciclul 7 (medie geometrică)88,7 µg/ml, subcutanatfață de 72,4 µg/ml, intravenosraport 1,22 (IC 90% 1,14–1,31)non-inferioritate atinsă: limita inferioară a IC 90% a fost peste 0,8

Răspuns patologic complet total (ypT0/is, ypN0)59,7% (IC 95% 53,28–65,84)față de 59,5% (IC 95% 53,18–65,64)criteriu secundar, evaluare locală. 148 din 248 și 150 din 252 de pacienți

Supraviețuirea fără boală invazivă, analiza finală (tăiere de date 02.06.2023)26 de evenimente din 234 (11,1%)față de 23 de evenimente din 239 (9,6%)HR 1,13 (IC 95% 0,64–1,97). La 4 ani: 88,5% (IC 95% 84,3–92,7) cu combinația subcutanată și 89,6% (IC 95% 85,5–93,7) cu administrarea intravenoasă

Supraviețuirea globală, analiza finală14 decese din 248 (5,6%)față de 12 decese din 252 (4,8%)HR 1,26 (IC 95% 0,58–2,72). La 4 ani: 94,1% (IC 95% 91,1–97,1) cu combinația subcutanată și 95,5% (IC 95% 92,9–98,1) cu administrarea intravenoasă

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că combinația fixă subcutanată a fost non-inferioară în ce privește concentrația minimă de pertuzumab, cu rate comparabile de total ²³. În analiza finală, eficacitatea pe termen lung a fost comparabilă ²⁴. invazivă și sunt criterii secundare ³².^23,24,32

Siguranța

Evenimentele adverse grave legate de tratament: 10% în ambele brațe (25 și 26 de pacienți) ²³. Cele mai frecvente evenimente de grad 3–4 în faza neoadjuvantă au fost neutropenia, scăderea neutrofilelor, neutropenia febrilă, diareea și scăderea leucocitelor ²³. Reacțiile la locul injectării: 15,3% cu combinația subcutanată, față de 0,4% cu administrarea intravenoasă ³². Nu au apărut semnale noi de siguranță, inclusiv cardiace ²⁴.

Administrare și farmacologie

administrare, premedicație, doze autorizate, doze întârziate sau omise, ajustări la toxicitate, insuficiență renală, insuficiență hepatică, interacțiuni, farmacocinetică, imunogenitate, combinația fixă subcutanată.

administrare	Perfuzie intravenoasă. Nu se administrează în injecție rapidă sau bolus. se administrează în 60 de minute. Dozele de se administrează în 30–60 de minute, dacă prima perfuzie a fost bine tolerată. Tratamentul se inițiază sub supravegherea unui medic cu experiență în medicamente antineoplazice. Se recomandă o perioadă de observare de 30–60 de minute după fiecare perfuzie. Ea se încheie înaintea oricărei perfuzii ulterioare de trastuzumab sau de chimioterapie. Concentratul se diluează într-o pungă de 250 ml cu clorură de sodiu 0,9% sau 0,45%. Soluția de glucoză 5% nu se folosește. Pertuzumab și trastuzumab se administrează consecutiv, nu în aceeași pungă. Se pot da în orice ordine. La pacienții care primesc , pertuzumab și trastuzumab se administrează înaintea taxanului. La pacienții cu schemă pe bază de , se administrează după încheierea întregii scheme cu antraciclină.^1,6
premedicație	Secțiunile de dozare din și din prospectul FDA nu prevăd o .^1,6
doze autorizate	Doza de încărcare: 840 mg. Doza de întreținere: 420 mg la 3 săptămâni. Boala metastatică: cu trastuzumab și docetaxel. Pertuzumab și trastuzumab pot continua până la progresie sau toxicitate care nu poate fi controlată, chiar dacă docetaxelul se oprește. Tratamentul : 3–6 cicluri, cu trastuzumab și chimioterapie. Tratamentul : un an în total, până la 18 cicluri, sau până la recurență ori toxicitate care nu poate fi controlată. În tratamentul adjuvant, pertuzumab începe în ziua 1 a primului ciclu cu taxan. Continuă și dacă chimioterapia se oprește. Trastuzumab asociat: 8 mg/kg intravenos ca încărcare, apoi 6 mg/kg la 3 săptămâni. Alternativ, 600 mg subcutanat la 3 săptămâni, indiferent de greutate. Docetaxel cu pertuzumab: începe la 75 mg/m², apoi poate crește la 100 mg/m², după schemă și toleranță. Alternativ, după schemă, poate începe direct cu 100 mg/m² la 3 săptămâni. Într-o schemă cu carboplatină, rămâne la 75 mg/m². În tratamentul adjuvant, paclitaxel se recomandă la 80 mg/m² săptămânal, 12 cicluri.^1,6
doze întârziate sau omise	Mai puțin de 6 săptămâni între două perfuzii: doza de 420 mg se administrează cât mai curând. Apoi se revine la schema inițială. 6 săptămâni sau mai mult: doza de încărcare de 840 mg se readministrează în 60 de minute. Apoi urmează 420 mg la 3 săptămâni.^1,6
ajustări la toxicitate	Nu se recomandă reduceri de doză pentru pertuzumab sau trastuzumab. reversibilă indusă de chimioterapie nu oprește tratamentul. Pacienții se urmăresc atent pentru complicațiile . Dacă trastuzumab se oprește, pertuzumab se oprește. La orice semn sau simptom sugestiv de insuficiență cardiacă congestivă, tratamentul se amână cel puțin 3 săptămâni. Se oprește definitiv dacă insuficiența cardiacă simptomatică se confirmă. Boala metastatică, cu inițială ≥ 50%. Tratamentul se amână cel puțin 3 săptămâni la o fracție sub 40%. Se amână și la 40–45% cu scădere ≥ 10 puncte față de valoarea inițială. Se reia la o fracție peste 45%, sau la 40–45% cu scădere sub 10 puncte. Boala incipientă, cu fracția de ejecție inițială ≥ 55% (≥ 50% după antraciclină). Tratamentul se amână cel puțin 3 săptămâni la o fracție sub 50% cu scădere ≥ 10 puncte. Se reia la o fracție ≥ 50% sau la o scădere sub 10 puncte. Dacă fracția de ejecție nu se ameliorează sau scade în continuare, RCP cere să se ia serios în considerare oprirea tratamentului. Excepție: cazul în care beneficiul individual depășește riscul. : perfuzia se încetinește sau se întrerupe. Se poate relua când simptomele cedează. Reacție de grad 4 (), bronhospasm sau : perfuzia se oprește imediat și definitiv. Diaree severă: tratament conform practicii obișnuite, cu loperamidă și înlocuirea lichidelor și electroliților. Dacă nu se ameliorează, RCP cere să se ia în considerare întreruperea tratamentului. Se poate relua după controlul diareei.^1,6
insuficiență renală	Insuficiență ușoară ( al creatininei 60–90 ml/min) sau moderată (30–60 ml/min): doza nu se ajustează. Insuficiență severă: nu se pot face recomandări de doză, din cauza datelor farmacocinetice limitate.^1,6
insuficiență hepatică	RCP: siguranța și eficacitatea nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu se pot face recomandări specifice de doză. Prospectul FDA: farmacocinetica în insuficiența hepatică moderată sau severă este necunoscută.^1,6
interacțiuni	Nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între pertuzumab și trastuzumab sau docetaxel, într-un cu 37 de pacienți din CLEOPATRA. Analiza nu a arătat interacțiuni între pertuzumab și trastuzumab sau docetaxel. Datele din NeoSphere și APHINITY au confirmat absența interacțiunii. Studii cu docetaxel, paclitaxel, gemcitabină, capecitabină, carboplatină și erlotinib nu au arătat interacțiuni farmacocinetice cu pertuzumabul. Farmacocinetica pertuzumabului din aceste studii a fost comparabilă cu cea din studiile în .¹
farmacocinetică	Analiza populațională a inclus 481 de pacienți cu tumori avansate, la doze de 2–25 mg/kg, la 3 săptămâni. Farmacocinetica este liniară în intervalul de doze recomandat. Volumul de distribuție: 3,11 l în compartimentul central și 2,46 l în cel periferic. Metabolizarea nu a fost studiată direct. Anticorpii se elimină în principal prin catabolism. Clearance-ul median: 0,235 l/zi. median: 18 zile. Concentrația la se atinge după prima doză de întreținere. Nu există diferențe relevante după vârstă, sex, etnie (japonezi față de nejaponezi) sau context al bolii (neoadjuvant, adjuvant sau metastatic). Albumina inițială și masa corporală slabă influențează clearance-ul. Doza nu se ajustează după ele.^1,6
imunogenitate	În CLEOPATRA, au fost pozitivi la 3,3% (13/389) dintre pacienții tratați cu pertuzumab și la 6,7% (25/372) dintre cei cu . În BERENICE, RCP raportează 4,1% (16/392) dintre pacienții tratați cu pertuzumab. Prospectul FDA raportează 0,3% (1/383) în perioada neoadjuvantă. Niciunul dintre pacienții cu anticorpi pozitivi nu a avut anafilaxie sau hipersensibilitate legată clar de anticorpi. Prospectul FDA precizează că impactul clinic al anticorpilor antipertuzumab este necunoscut, din cauza datelor limitate.^1,6
combinația fixă subcutanată (Phesgo)	Doza de încărcare: 1200 mg pertuzumab plus 600 mg trastuzumab, subcutanat, în aproximativ 8 minute. Doza de întreținere, la 3 săptămâni: 600 mg pertuzumab plus 600 mg trastuzumab, în aproximativ 5 minute. Dozele nu depind de greutate. Injecția se face în coapsă, alternând stânga și dreapta. Observare: 30 de minute după doza de încărcare și 15 minute după cea de întreținere. La pacienții care primesc taxan, Phesgo se administrează înaintea taxanului. Trecerea de la pertuzumab și trastuzumab intravenos: sub 6 săptămâni de la ultima doză, se dă doza de întreținere. La 6 săptămâni sau mai mult, se dă doza de încărcare. RCP permite medicului să evalueze administrarea în afara cadrului clinic, de exemplu la domiciliu, de către un cadru medical. Condiția: tratamentul cu pertuzumab a fost stabilit în siguranță. Concentrația minimă de pertuzumab în ciclul 7: de 88,7 µg/ml cu Phesgo, față de 72,4 µg/ml cu administrare intravenoasă. a pertuzumabului este 0,712. mediană: 157 µg/ml, la 3,82 zile. Clearance-ul pertuzumabului din Phesgo: 0,163 l/zi. Timpul de înjumătățire: aproximativ 24,3 zile.³²

Ce nu am putut verifica

3 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Publicația evaluată colegial a analizei finale a supraviețuirii globale din APHINITY (tăiere de date 28.11.2024). Rezultatele finale apar în RCP și în prospectul FDA, cu HR 0,83 și IC 95% 0,69–1,00 ^1,46. Europe PMC a returnat numai a treia analiză intermediară, din 2024 ²⁰. Registrul arată finalizarea studiului la 28.11.2024 ³⁸. Ultima căutare: 19.10.2026.
Motivul pentru care prospectul FDA dă 4% de insuficiență cardiacă simptomatică în brațul B din TRYPHAENA. RCP dă 1,3% și exclude un pacient cu disfuncție simptomatică în timpul FEC, înaintea pertuzumabului ¹. Articolul din 2013 dă 2,7%, adică 2 pacienți ¹⁶. Prospectul FDA dă 4% ⁶. Analiza FDA din 2013 nu explică cifra ⁴⁷. Ultima căutare: 19.10.2026.
Rezultate de eficacitate ale combinației fixe subcutanate (Phesgo) în boala metastatică. RCP descrie datele proprii ale Phesgo numai în cancerul mamar incipient, din FeDeriCa și PHRANCESCA ³². Pentru boala metastatică, RCP prezintă datele pertuzumabului intravenos ³². Europe PMC și ClinicalTrials.gov nu au returnat un studiu care să compare combinația subcutanată cu schema intravenoasă în boala metastatică. Studiul de fază 3 heredERA (NCT05296798) folosește Phesgo în ambele brațe, în boala local avansată sau metastatică, și nu are rezultate depuse ⁴⁸. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

90 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC: Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
alopecie: Căderea părului.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament: Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
antraciclină: Clasă de citostatice (de exemplu doxorubicina, daunorubicina, idarubicina) care se intercalează în ADN și inhibă topoizomeraza II; toxicitatea lor cardiacă crește cu doza cumulată.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
avertisment în chenar (boxed warning): Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
biosimilar: Medicament biologic foarte asemănător cu un medicament biologic deja autorizat, numit de referință. Nu are diferențe clinice importante de siguranță sau eficacitate față de acesta.
boală pulmonară interstițială: Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
boală stabilă: Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
cardiomiopatie: Boală a mușchiului inimii, în care inima pompează mai slab sângele. Poate duce la insuficiență cardiacă.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clasa NYHA: Clasificare a insuficienței cardiace după cât limitează simptomele activitatea fizică, de la clasa I (fără limitare) la clasa IV (simptome și în repaus).
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
controlul bolii: Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
design Simon în două etape: Plan de studiu de fază 2 cu o analiză după prima etapă: dacă pragul de răspunsuri nu este atins, studiul se oprește pentru lipsă de eficacitate.
disfuncție ventriculară stângă: Scădere a capacității ventriculului stâng de a pompa sângele, măsurată prin fracția de ejecție. Poate fi asimptomatică sau poate duce la insuficiență cardiacă.
disgeuzie: Modificarea percepției gustului.
domeniu extracelular (ECD): Partea unui receptor de membrană aflată în afara celulei; la receptorii familiei HER e formată din patru domenii, numerotate de la 1 la 4.
domeniul de dimerizare: Regiunea unui receptor prin care acesta se împerechează cu un alt receptor ca să transmită semnalul; la HER2 este domeniul extracelular 2.
doză cumulată (de antracicline): Suma tuturor dozelor primite de un pacient, adesea convertite în echivalentul unei antracicline de referință (de exemplu daunorubicina).
doză de încărcare: Prima doză a unui medicament, mai mare decât dozele următoare de întreținere, care atinge repede concentrația dorită în sânge.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR: Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacocinetică populațională: Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
fracția de ejecție: Procentul din sângele din ventriculul stâng expulzat la fiecare bătaie a inimii. Măsoară funcția de pompă a inimii.
fragment Fab: Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
HER2-pozitiv: Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
heterodimer: Complex format din două lanțuri sau subunități diferite, legate între ele.
heterodimerizare: Asocierea a doi receptori diferiți din aceeași familie într-o pereche care transmite semnalul în celulă.
hialuronidază: Enzimă care descompune temporar acidul hialuronic din țesutul de sub piele; permite injectarea subcutanată a unor volume mai mari de medicament.
hipomagneziemie: Concentrație prea mică a magneziului în sânge. Poate provoca crampe musculare și tulburări de ritm al inimii.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IDFS (supraviețuire fără boală invazivă): Timpul de la randomizare până la prima recidivă invazivă (locală, regională sau la distanță), un cancer mamar invaziv contralateral, un al doilea cancer invaziv non-mamar sau deces (în engleză, IDFS).
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
IHC: Imunohistochimie: colorarea unei proteine pe secțiuni de țesut tumoral. Pentru HER2, scorul 0, 1+, 2+ sau 3+ arată intensitatea colorării membranare.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
ISH: Hibridizare in situ: test care numără copiile genei în celulele tumorale. La HER2 IHC 2+, ISH pozitiv confirmă amplificarea genei ERBB2.
legături încrucișate între catenele ADN: Legături chimice între cele două catene ale ADN, care împiedică copierea lui și diviziunea celulei.
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
maimuța cynomolgus: Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
medie geometrică: Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
microtubuli: Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
mielosupresie: Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mucozită: Inflamație a mucoasei, de obicei a gurii și a tubului digestiv, cu durere și răni. Apare frecvent la radioterapie și la unele chimioterapii.
neoadjuvant: Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
non-inferioritate: Obiectiv de studiu care arată că un tratament nou nu este mai slab decât cel de referință dincolo de o marjă stabilită dinainte.
oligohidramnios: Cantitate prea mică de lichid amniotic în jurul fătului. Poate afecta dezvoltarea plămânilor, a oaselor și a rinichilor fătului.
paronichie: Inflamație a pielii din jurul unghiei, frecventă la tratamentele care blochează EGFR.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază): Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație: Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
rata de beneficiu clinic: Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns patologic complet: Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică: Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
reacție legată de perfuzie: Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
receptori hormonali (HR): Receptorii pentru estrogen (ER) și progesteron (PgR) din celula tumorală. Tumorile cu receptori hormonali pozitivi pot fi tratate cu hormonoterapie.
sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS): Insuficiență respiratorie gravă, cu inflamație întinsă în plămâni și oxigen foarte scăzut în sânge. Pacientul are nevoie de ventilație mecanică.
sindrom de eliberare de citokine: Reacție inflamatorie generală produsă de citokinele eliberate de limfocitele T activate; se manifestă prin febră, hipotensiune și hipoxie.
sindrom de liză tumorală: Eliberarea bruscă în sânge a conținutului celulelor tumorale distruse (potasiu, fosfor, acid uric), care poate produce insuficiență renală și aritmii.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită: Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
structură cristalografică: Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
subdomeniu: Porțiune distinctă a unui domeniu al unei proteine. Un anticorp se poate lega de un singur subdomeniu al receptorului.
substudiu (într-un studiu-platformă): Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
supraviețuire fără boală: Timpul de la randomizare sau de la remisiune până la reapariția bolii sau deces (în engleză, DFS).
supraviețuire fără evenimente: Timpul până la primul eveniment definit de studiu, de exemplu lipsa răspunsului, recăderea, o a doua tumoră sau decesul (în engleză, EFS).
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
taxan: Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

48 de surse.

European Medicines Agency. Perjeta (pertuzumab): EPAR – Product information, Annex I, Summary of Product Characteristics (EMEA/H/C/002547). Text în limba engleză, consultat la 19.10.2026; secțiunile 4.1–4.9, 5.1–5.3, 6.2, 6.6 și 9. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Perjeta (pertuzumab): EPAR – Informații despre produs, Anexa I, Rezumatul caracteristicilor produsului, text în limba română, consultat la 19.10.2026; secțiunile 4.1 și 5.1. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Perjeta (pertuzumab): pagina EPAR (EMEA/H/C/002547), cu data autorizării de punere pe piață (04.03.2013), starea autorizației și indicațiile. Consultată la 19.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Perjeta: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after the authorisation. Procedura EMA/VR/0000307073 (aviz 12.03.2026): actualizarea secțiunilor 4.8 și 5.1 cu rezultatele finale APHINITY. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Perjeta: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after the authorisation (archive). Variațiile II/0010 (neoadjuvant; aviz 25.06.2015, decizie 28.07.2015), II/0034 (adjuvant; aviz 26.04.2018, decizie 31.05.2018) și R/0031 (reînnoire, aviz 12.10.2017). EMA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration / Genentech. PERJETA (pertuzumab) injection, for intravenous use — prescribing information (versiunea din 04.05.2026), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, aplicația BLA125409, Perjeta (pertuzumab): istoricul aprobărilor (aprobarea inițială 08.06.2012; supliment 51 din 30.09.2013; suplimente 113 și 118 din 20.12.2017; supliment 141 din 23.04.2026). Acces prin openFDA drug/drugsfda, consultat la 19.10.2026. FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. BLA 125409/0: scrisoarea de aprobare pentru Perjeta (pertuzumab), semnată la 08.06.2012. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. sBLA 125409/051: scrisoarea de aprobare accelerată pentru tratamentul neoadjuvant, semnată la 30.09.2013. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. BLA 125409/S-113 și S-118: scrisoarea de aprobare a suplimentelor (indicația adjuvantă; îndeplinirea cerințelor postautorizare), semnată la 20.12.2017. FDA (PDF) ↗
Baselga J, Cortés J, Kim SB, Im SA, Hegg R, Im YH, et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(2):109-119. PMID 22149875. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa1113216
Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2015;372(8):724-734. PMID 25693012. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa1413513
Swain SM, Miles D, Kim SB, Im YH, Im SA, Semiglazov V, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530. PMID 32171426. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(19)30863-0
Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Liu MC, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32. PMID 22153890. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(11)70336-9
Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Tseng LM, Liu MC, Lluch A, et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):791-800. PMID 27179402. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(16)00163-7
Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol. 2013;24(9):2278-2284. PMID 23704196. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdt182
Swain SM, Ewer MS, Viale G, Delaloge S, Ferrero JM, Verrill M, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and standard anthracycline- and taxane-based chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with HER2-positive localized breast cancer (BERENICE): a phase II, open-label, multicenter, multinational cardiac safety study. Ann Oncol. 2018;29(3):646-653. PMID 29253081. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdx773
von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, Zardavas D, Benyunes M, Viale G, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2017;377(2):122-131. PMID 28581356. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa1703643
Piccart M, Procter M, Fumagalli D, de Azambuja E, Clark E, Ewer MS, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer in the APHINITY trial: 6 years' follow-up. J Clin Oncol. 2021;39(13):1448-1457. PMID 33539215. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.20.01204
Loibl S, Jassem J, Sonnenblick A, Parlier D, Winer E, Bergh J, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer in the APHINITY trial: third interim overall survival analysis with efficacy update. J Clin Oncol. 2024;42(31):3643-3651. PMID 39259927. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.23.02505
Shao Z, Pang D, Yang H, Li W, Wang S, Cui S, et al. Efficacy, safety, and tolerability of pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for patients with early or locally advanced ERBB2-positive breast cancer in Asia: the PEONY phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(3):e193692. PMID 31647503. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2019.3692
Huang L, Pang D, Yang H, Li W, Wang S, Cui S, et al. Neoadjuvant-adjuvant pertuzumab in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the randomized phase III PEONY trial. Nat Commun. 2024;15(1):2153. PMID 38461323. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-024-45591-7
Tan AR, Im SA, Mattar A, Colomer R, Stroyakovskii D, Nowecki Z, et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021;22(1):85-97. PMID 33357420. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(20)30536-2
Jackisch C, Im SA, Mattar A, Colomer R, Stroyakovskiy D, Nowecki Z, et al. Final analysis of the FeDeriCa phase III study: long-term efficacy, safety and pharmacokinetics of the fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection, plus chemotherapy, in HER2-positive early breast cancer. ESMO Open. 2026;11(8):108328. PMID 42537585. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2026.108328
Miles D, Ciruelos E, Schneeweiss A, Puglisi F, Peretz-Yablonski T, Campone M, et al. Final results from the PERUSE study of first-line pertuzumab plus trastuzumab plus a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer, with a multivariable approach to guide prognostication. Ann Oncol. 2021;32(10):1245-1255. PMID 34224826. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2021.06.024
Bachelot T, Ciruelos E, Schneeweiss A, Puglisi F, Peretz-Yablonski T, Bondarenko I, et al. Preliminary safety and efficacy of first-line pertuzumab combined with trastuzumab and taxane therapy for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PERUSE). Ann Oncol. 2019;30(5):766-773. PMID 30796821. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdz061
Baselga J, Gelmon KA, Verma S, Wardley A, Conte P, Miles D, et al. Phase II trial of pertuzumab and trastuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer that progressed during prior trastuzumab therapy. J Clin Oncol. 2010;28(7):1138-1144. PMID 20124182. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2009.24.2024
Agus DB, Gordon MS, Taylor C, Natale RB, Karlan B, Mendelson DS, et al. Phase I clinical study of pertuzumab, a novel HER dimerization inhibitor, in patients with advanced cancer. J Clin Oncol. 2005;23(11):2534-2543. PMID 15699478. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2005.03.184
Adams CW, Allison DE, Flagella K, Presta L, Clarke J, Dybdal N, et al. Humanization of a recombinant monoclonal antibody to produce a therapeutic HER dimerization inhibitor, pertuzumab. Cancer Immunol Immunother. 2006;55(6):717-727. PMID 16151804. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00262-005-0058-x
Franklin MC, Carey KD, Vajdos FF, Leahy DJ, de Vos AM, Sliwkowski MX. Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex. Cancer Cell. 2004;5(4):317-328. PMID 15093539. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1535-6108(04)00083-2
Scheuer W, Friess T, Burtscher H, Bossenmaier B, Endl J, Hasmann M. Strongly enhanced antitumor activity of trastuzumab and pertuzumab combination treatment on HER2-positive human xenograft tumor models. Cancer Res. 2009;69(24):9330-9336. PMID 19934333. PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.can-08-4597
European Medicines Agency. Phesgo (pertuzumab / trastuzumab): EPAR – Product information, Annex I, Summary of Product Characteristics (EU/1/20/1497). Text în limba engleză, consultat la 19.10.2026; secțiunile 2, 4.1–4.8, 5.1–5.2 și 9. EMA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration / Genentech. PHESGO (pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf) injection, for subcutaneous use — prescribing information (versiunea din 28.09.2026), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
U.S. Food and Drug Administration. BLA 761170: scrisoarea de aprobare pentru Phesgo (pertuzumab, trastuzumab și hyaluronidase-zzxf), semnată la 29.06.2020. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, aplicația BLA761170, Phesgo: istoricul aprobărilor (aprobarea inițială 29.06.2020). Acces prin openFDA drug/drugsfda, consultat la 19.10.2026. FDA ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 143, cod L01XC13: DCI pertuzumabum; formularele specifice L01XC13.1 (cancer mamar incipient, cu trastuzumab și chimioterapie) și L01XC13 (cancer mamar avansat, cu trastuzumab și taxani). Pagina protocoalelor terapeutice, consultată la 19.10.2026. CNAS ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 311, cod L01XY02: DCI combinații (pertuzumabum + trastuzumabum); formularul specific L01XY02, cancer mamar. Pagina protocoalelor terapeutice, consultată la 19.10.2026. CNAS ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01358877 — APHINITY: Pertuzumab in addition to chemotherapy and trastuzumab as adjuvant therapy in HER2-positive primary breast cancer. Început 08.11.2011, finalizare 28.11.2024, actualizat 28.11.2025. ClinicalTrials.gov ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer (anunț din 15.12.2025). FDA ↗
European Medicines Agency. Enhertu (trastuzumab deruxtecan): EPAR – Product information, Annex I, Summary of Product Characteristics; secțiunea 4.1, indicațiile ca monoterapie. Text în limba engleză, consultat la 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
Hospira. Docetaxel injection: prescribing information (DailyMed, setid 00c61d11-d6b7-4618-b6f6-2592dbcc8af7, versiunea din 20.01.2025), secțiunea 12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Alembic Pharmaceuticals. Paclitaxel injection: prescribing information (DailyMed, setid 0c12c77c-5fd4-48dc-a318-e96892233992, versiunea din 24.06.2024), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat prin openFDA la 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Apotex. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 1c275825-0275-4c73-b650-e4c1519f13b8, versiunea din 07.01.2024), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat prin openFDA la 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves first interchangeable biosimilar to Perjeta to treat certain types of breast cancer: Poherdy (pertuzumab-dpzb). Pagina FDA, conținut actualizat la 13.11.2025. FDA ↗
European Medicines Agency. Poherdy (pertuzumab): pagina EPAR; biosimilar al Perjeta, deținător Organon N.V., data autorizării 23.04.2026, aviz CHMP din 26.02.2026. Consultată la 19.10.2026. EMA ↗
U.S. Food and Drug Administration. Perjeta (pertuzumab): prospectul aprobat prin suplimentul 125409/141 din 23.04.2026; secțiunea 14.3, analiza finală a supraviețuirii globale din APHINITY. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Cross-Discipline Team Leader Review, application 125409Orig1s051 (Perjeta, indicația neoadjuvantă): recomandarea aprobării accelerate, pe ansamblul datelor, în principal pe răspunsul patologic complet din NeoSphere; nu existau date care să arate o ameliorare a supraviețuirii fără evenimente sau globale (Reference ID 3380639). FDA (PDF) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05296798 — heredERA: A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Giredestrant in Combination With Phesgo Versus Phesgo in Participants With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer. Actualizat 02.10.2026; fără rezultate depuse. ClinicalTrials.gov ↗