Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

intismeran autogene

Cunoscut și ca: V940, mRNA-4157, intismeran

Clasa: terapie individualizată cu neoantigene pe bază de ARNmȚinta: până la 34 de neoantigene specifice tumorii fiecărui pacient: peptide din mutațiile somatice ale tumorii
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Intismeran autogene (pe scurt intismeran, fostele coduri V940 și mRNA-4157) este o terapie individualizată cu 2,3. Un construct de modificat codifică până la 34 de neoantigene ale tumorii pacientului 3,6. Neoantigenele se aleg după secvențierea tumorii fiecărui pacient 4,5. Produsul este formulat în 6.
Intismeran se injectează intramuscular 6. traduc ARNm și prezintă peptidele sistemului imun 4. Scopul este un răspuns al limfocitelor T împotriva tumorii 4. Se testează în asociere cu inhibitorul pembrolizumab 1.
Moderna și Merck îl dezvoltă în programul INTerpath 12,18. Programul include 11:
  • melanomul cutanat;
  • cancerul pulmonar fără celule mici ();
  • carcinomul renal;
  • carcinomul urotelial.
La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație pentru intismeran în SUA sau în UE 26,27. În România se testează în studiul de fază 3 INTerpath-009 (detalii în „De reținut”) 29.
Clasa terapeuticăterapie individualizată cu neoantigene pe bază de ARNm (vaccin terapeutic antitumoral personalizat) 3,6
Țintapână la 34 de neoantigene specifice tumorii fiecărui pacient: peptide din mutațiile somatice ale tumorii, absente în celulele normale, prezentate limfocitelor T de moleculele MHC 3,4,5
Dezvoltat deModerna, Inc. și Merck Sharp & Dohme îl dezvoltă în comun 13,18. Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ, SUA) se numește MSD în afara SUA și Canadei 13. Merck și-a exercitat opțiunea de dezvoltare și comercializare comună în octombrie 2022 13. Companiile împart egal costurile și eventualele profituri 13

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, intismeran se testează în studiul de fază 3 INTerpath-009 (NCT06623422) 29. Criteriile principale și schema:
    • operabil, stadiul II–IIIB (N2), netratat anterior 29;
    • fără mutații activatoare și fără rearanjamente 29;
    • înainte de operație: pembrolizumab și chimioterapie pe bază de platină 29;
    • după operație, la pacienții fără : pembrolizumab plus intismeran sau , randomizat 1:1 4,29;
    • criteriul principal: , evaluată de investigator 4.
  • Produsul se fabrică individual, din țesut tumoral din operație, potrivit pentru secvențiere, și dintr-o probă de sânge 4. În studiile , intismeran începe după pembrolizumab, când doza pacientului ajunge la centru 4.
  • În INTerpath-001 (melanom stadiul IIB–IV), prima doză de pembrolizumab trebuia dată în cel mult 13 săptămâni de la rezecția finală 7,16. Nu era permis tratament sistemic anterior pentru melanom 7. De aceea, în studiile adjuvante, trimiterea timpurie după operație contează pentru eligibilitate 16.
  • În analiza principală KEYNOTE-942, majoritatea evenimentelor legate de tratament au fost de grad 1–2 1. Evenimentele au avut frecvență similară cu pembrolizumab singur 1. Reacțiile de tip vaccinal descrise (oboseală, frisoane, durere la locul injectării) provin dintr-o recenzie și din comunicatele companiilor 30,17.
  • Datele randomizate publicate provin dintr-un studiu deschis de fază 2b, cu 157 de pacienți 1. Rezultatele numerice ale studiului de fază 3 INTerpath-001 nu erau publicate la data verificării 18.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: INTerpath-009 (V940-009)

Declarație de interese: Dr. Radu-Emanuel Berceanu-Ion este investigator principal în studiul INTerpath-009 (V940-009).

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura: un singur ARNm, în nanoparticule lipidice

Structura intismeran autogene: o singură moleculă de ARNm care codifică până la 34 neoantigene, în nanoparticule lipidice.un singur ARNm modificat123…34până la 34 de neoantigenenanoparticule lipidicecompoziția lipidică nepublicată

Structura, pe scurt

Un construct de ARNm modificat care codifică până la 34 de specifice pacientului. 3,5,6
proiectare individuală
Se face pe baza a tumorii și a sângelui. Suplimentul articolului despre INTerpath-002 și INTerpath-009 descrie procesul. 4
vehicul
, cu formulare proprietară. Lipidele și proporțiile lor nu sunt publicate în sursele consultate. 4,6
denumire
Denumirea intismeran autogene a înlocuit codurile de dezvoltare V940 și mRNA-4157. 2
formulare / cale de administrare
Produs injectabil, administrat intramuscular. 1

Mecanismul, pas cu pas

Mecanismul intismeran autogene: numerele corespund pașilor din listăîn laborator, pentru fiecare pacienttumorăsângeACTGCATTACmutațiipână la 34un singur ARNm…12334nanoparticulelipidiceîn organismmușchi1 mgcelulă dendriticăMHC IIMHC Ilimfocite TCD4CD8celulă tumoralăCD8MHC IPD-1PD-L1pembrolizumab123456789

Pașii 1–4 (chenar punctat) se fac în laborator, pentru fiecare pacient; ceilalți au loc în organism. Albastru: medicamentul; portocaliu: neoantigenele și țintele; bleu: tumora.

Pașii din desen

  1. Se recoltează țesut tumoral din operație, fixat în formol și inclus în parafină 4,8. O probă de sânge servește drept referință „normală” 4,8.
  2. Ambele probe trec prin secvențiere de generație următoare 4. Comparația tumoră–normal arată , prezente numai în celulele tumorale 4,5. Secvențierea sângelui dă și tipul al pacientului 4. Secvențierea ARN-ului tumoral confirmă că neoantigenele sunt exprimate 4.
  3. Un algoritm automat prezice imunogenitatea neoantigenelor 4. El alege până la 34, după legarea prezisă de moleculele și ale pacientului 3,22.
  4. Un construct de ARNm modificat codifică neoantigenele alese 5,6. Nanoparticulele lipidice îl protejează de degradare 6. Ele pot stimula și ele răspunsul imun 6.
  5. În KEYNOTE-942, doza de 1 mg se injectează intramuscular, la 3 săptămâni, până la 9 doze 2.
  6. , mai ales , preiau nanoparticulele și traduc ARNm 4,5. Ele prezintă peptidele neoantigenice pe moleculele MHC I și MHC II 4,5.
  7. Limfocitele T CD8 (prin MHC I) și CD4 (prin MHC II) care recunosc neoantigenele se activează și se înmulțesc 5. În KEYNOTE-603 au apărut răspunsuri T noi și s-au amplificat cele preexistente 3.
  8. Limfocitele T CD8 recunosc celulele tumorale care prezintă același neoantigen pe MHC I 5. Ele pot distruge numai aceste celule 5.
  9. Pembrolizumab blochează receptorul al limfocitelor T 5. Astfel, de pe celula tumorală nu le mai poate frâna activitatea 5,14.

Calendarul administrării

Calendarul administrării: 1 mg intramuscular la 3 săptămâni, până la 9 doze, în KEYNOTE-942; pembrolizumab 400 mg intravenos la 6 săptămâni, până la 9 cicluri, în INTerpath-001. În KEYNOTE-942: 200 mg la 3 săptămâni, până la 18 doze; cel mult 13 săptămâni de la rezecția completă până la prima doză de pembrolizumab, în KEYNOTE-942 și INTerpath-001.pembrolizumab9 doze, la 6 săptămâniintismeran autogene9 doze, la 3 săptămânioperație: cel mult 13 săptămânipână la prima doză de pembrolizumablinie punctată: fabricarea dozei

Calendarul, pe rânduri

De la operație
cel mult 13 săptămâni de la rezecția completă până la prima doză de pembrolizumab, în KEYNOTE-942 și INTerpath-001 7,8
Începerea
în INTerpath-002 și INTerpath-009, intismeran începe după prima doză de pembrolizumab, când produsul individual ajunge la centru 4
intismeran autogene
1 mg intramuscular la 3 săptămâni, până la 9 doze, în KEYNOTE-942 2
pembrolizumab
pembrolizumab 400 mg intravenos la 6 săptămâni, până la 9 cicluri, în INTerpath-001 16. În KEYNOTE-942: 200 mg la 3 săptămâni, până la 18 doze 2
Fabricarea
durata fabricației intismeran nu este publicată în sursele consultate. Pentru vaccinurile individualizate în general, procesul durează câteva săptămâni 5

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: intismeran autogene, pembrolizumab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNlimfocit TneoantigenePD-L1PD-1121intismeranautogene2pembrolizumab

Medicamentele din schemă

  1. Intismeran induce limfocite T care recunosc neoantigenele tumorii: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 3,4.
  2. Pembrolizumab este anticorpul anti-PD-1 din pasul 9 5. Asocierea urmărește complementaritatea mecanismelor 3,5. Intismeran stimulează răspunsuri T specifice neoantigenelor, iar blocarea PD-1 poate susține funcția lor 3,5. Studiile randomizate compară asocierea cu pembrolizumab singur sau cu plus pembrolizumab 1,4,16. Așa sunt KEYNOTE-942, INTerpath-001, INTerpath-002 și INTerpath-009 1,4,16.

Ținta și dovezile preclinice

sunt peptide anormale. Ele provin din ale celulelor tumorale și lipsesc din celulele normale 4,12. Mutațiile diferă de la un pacient la altul. De aceea, fiecare tumoră are setul ei de neoantigene. Acest set poate fi ținta unui răspuns imun individualizat 4,12.
Datele despre celulele care traduc după injectare provin dintr-un model animal, cu alt ARNm decât intismeran 23. La maimuțe, s-a injectat intramuscular un ARNm modificat în 23. și monocitele l-au tradus la locul injectării și în ganglionii limfatici regionali 23.
Potrivit unei recenzii, beneficiul asocierii din KEYNOTE-942 nu a depins de sau de expresia 6. Analiza pe subgrupuri TMB a fost exploratorie și a fost prezentată la AACR 2023 17. Valorile ei numerice apar numai în comunicatul companiilor (vezi „Ce nu am putut verifica”) 17.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse legate de tratament, de grad ≥ 3, reacții de tip vaccinal: oboseală, frisoane, durere la locul injectării, evenimente adverse imun-mediate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

KEYNOTE-942, analiza principală (brațele aceluiași studiu randomizat)1

  • Evenimente legate de tratament, grad ≥ 3: intismeran + pembrolizumab25%
  • Evenimente legate de tratament, grad ≥ 3: pembrolizumab singur18%
  • Evenimente imun-mediate: intismeran + pembrolizumab36%
  • Evenimente imun-mediate: pembrolizumab singur36%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse legate de tratament, de grad ≥ 3
  • Au apărut la 25% dintre pacienții cu intismeran plus pembrolizumab și la 18% dintre cei cu pembrolizumab singur (KEYNOTE-942) 1.
  • Majoritatea evenimentelor legate de tratament au fost de grad 1–2 1.
  • Nu au existat evenimente de grad 4–5 legate de intismeran 1.
  • La 5 ani, profilul de siguranță a rămas gestionabil, fără semnale noi. Rezumatul nu detaliază gradele 2.1,2
Reacții de tip vaccinal: oboseală, frisoane, durere la locul injectării
  • O recenzie numește ca efecte adverse ale vaccinului oboseala, simptomele pseudogripale, frisoanele și durerea la locul injectării 30.
  • Comunicatele companiilor dau frecvențele lor în KEYNOTE-942, la analiza principală și la 5 ani 17,20.
  • Aceste frecvențe nu apar în rezumatele articolelor (vezi „Ce nu am putut verifica”).30,17,20
Evenimente adverse imun-mediate
În analiza principală, frecvența a fost similară între brațe: 36% (37 de pacienți) cu asocierea și 36% (18 pacienți) cu pembrolizumab singur 1.1
Profil în faza 1
  • Toți cei 16 pacienți din analiza publicată de imunogenitate a KEYNOTE-603 au avut cel puțin un eveniment advers 3.
  • La acești 16 pacienți nu au apărut evenimente de grad 4/5 sau 3.3

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

17 etape, 2017–2026.
  1. 2017
    1. 08.2017Începe studiul de fază 1 KEYNOTE-603 (NCT03313778), cu intismeran singur sau în asociere, la pacienți cu tumori solide.9
  2. 2019
    1. 07.2019Începe studiul randomizat de fază 2b KEYNOTE-942 (NCT03897881), în melanomul cutanat rezecat.1
  3. 2022
    1. 10.2022Merck își exercită opțiunea pentru dezvoltarea și comercializarea comună cu Moderna.13
  4. 2023
    1. 02.2023FDA acordă desemnarea pentru intismeran plus pembrolizumab, în tratamentul al melanomului cu risc crescut, după rezecție completă. Este o desemnare, nu o aprobare.14
    2. 03.2023 (EMA) acordă eligibilitatea pentru mRNA-4157 (V940) în tratamentul melanomului, la reuniunea din 27–30 martie 2023.25
    3. 04.2023Companiile anunță că EMA a inclus asocierea în schema PRIME, pentru tratamentul adjuvant al melanomului stadiul III/IV cu risc crescut, după rezecție completă.15
    4. 07.2023Începe studiul de fază 3 INTerpath-001 (NCT05933577), în melanomul cutanat rezecat stadiul IIB–IV.16
    5. 12.2023Începe înrolarea în INTerpath-002 (NCT06077760, fază 3). Studiul include rezecat stadiul II–IIIB (N2), după chimioterapie adjuvantă.4
  5. 2024
    1. Încep INTerpath-005 (NCT06305767, , carcinom urotelial cu invazie musculară) și INTerpath-004 (NCT06307431, fază 2, carcinom renal rezecat). Începe și INTerpath-007 (NCT06295809, fază 2/3, rezecabil).11
    2. 10.2024Primul participant este evaluat pentru eligibilitate în INTerpath-009 (NCT06623422, fază 3) la 21.10.2024. Studiul randomizează pacienți cu NSCLC stadiul II–IIIB (N2) fără după pembrolizumab și chimioterapie .4
  6. 2025
    1. Încep INTerpath-011 (NCT06833073, fază 2, carcinom urotelial non-invaziv muscular cu risc crescut, asociere cu BCG) și INTerpath-012 (NCT06961006, fază 2, melanom avansat, prima linie). Începe și INTerpath-013 (NCT07221474, fază 2, NSCLC scuamos metastatic, cu pembrolizumab și chimioterapie).11
  7. 2026
    1. 01.2026Actualizarea la 3 ani a KEYNOTE-942 apare în JCO Oncology Advances.24
    2. 03.2026INTerpath-007 se încheie prematur la 05.03.2026, din motive comerciale („business reasons”), fără extensia de fază 3. Registrul publică actualizarea la 08.05.2026.10
    3. 05.2026INTerpath-014 (NCT07513376, fază 3) începe la 04.05.2026. Studiul include NSCLC rezecat stadiul I cu risc crescut, cu sau fără pembrolizumab coformulat cu berahialuronidază alfa.10
    4. 06.2026Rezultatele la 5 ani ale KEYNOTE-942 sunt prezentate la ASCO 2026 și publicate în Journal of Clinical Oncology.2
    5. 08.2026Companiile anunță că INTerpath-001 a atins criteriul principal () la o analiză intermediară prespecificată. A atins și un criteriu secundar cheie, . Valorile numerice nu au fost făcute publice.18
    6. 10.2026Prezentarea INTerpath-001 este programată la ESMO 2026 (Madrid, 23–27 octombrie, LBA1). Tot acolo apare un studiu de fază 1 cu intismeran plus FOLFIRINOX adjuvant, în adenocarcinomul pancreatic (posterul 3151P).19

Studii publicate

5 studii: 3 randomizate, 2 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu intismeran autogene decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

KEYNOTE-942 (mRNA-4157-P201), analiza principală

Faza 2bWeber JS, Carlino MS, Khattak A, et al. Lancet 2024;403(10427):632–644 (analiza principală)Recidivă sau deces (RFS)HR 0,561 (IC 95% 0,309–1,017)

ClinicalTrials.gov · NCT03897881 ↗Weber JS, Carlino MS, Khattak A, et al. Lancet 2024;403(10427):632–644 (analiza principală) ↗Terai M, Sato T. Lancet 2024;403(10427):590–591 (comentariu) ↗Latifyan S, Haanen JB. Med 2024;5(4):288–290 (comentariu) ↗Cancer Discov 2023;13(6):1278 (știre despre datele prezentate la AACR 2023) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea intismeran la pembrolizumab prelungește și față de pembrolizumab singur, la pacienții cu melanom cutanat cu risc crescut, complet rezecat.

Cum au lucrat

157 de pacienți cu melanom cutanat complet rezecat, stadiul IIIB–IV. Au fost înrolați între iulie 2019 și septembrie 2021, în centre din SUA și Australia. Brațul cu asociere a avut 107 pacienți, iar brațul cu pembrolizumab singur 50.

Studiu randomizat 2:1, deschis, fără . Brațul experimental a primit intismeran intramuscular (maximum 9 doze) plus pembrolizumab intravenos (maximum 18 doze), în cicluri de 3 săptămâni. Brațul de control a primit pembrolizumab în .

Criteriul principal: Supraviețuirea fără recidivă (RFS) în populația cu intenție de tratament.

Rezultatele principale

Recidivă sau deces (RFS)24 din 107 pacienți (22%)față de 20 din 50 de pacienți (40%) 0,561 ( 0,309–1,017); p bilateral = 0,053urmărire mediană 23 și, respectiv, 24 de luni
RFS la 18 luni79% (IC 95% 69,0–85,6)față de 62% (IC 95% 46,9–74,3)
Evenimente adverse legate de tratament, grad ≥ 325%față de 18%niciun eveniment de grad 4–5 legat de intismeran
Evenimente adverse imun-mediate37 de pacienți (36%)față de 18 pacienți (36%)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că intismeran plus pembrolizumab adjuvant a prelungit supraviețuirea fără recidivă față de pembrolizumab singur. Profilul de siguranță a fost gestionabil. După autori, rezultatele susțin un posibil beneficiu al terapiei individualizate cu în context adjuvant. Valoarea p bilaterală a fost 0,053, într-un studiu deschis de fază 2b.1

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 25% dintre pacienții cu asociere și la 18% dintre cei cu pembrolizumab singur. Nu au existat evenimente de grad 4–5 legate de intismeran.

KEYNOTE-942, actualizare la 3 ani

Faza 2bCarlino MS, Khattak A, Meniawy T, et al. JCO Oncol Adv 2026;3 (actualizarea la 3 ani)Supraviețuirea fără recidivăHR 0,510 (IC 80% 0,351–0,743)Supraviețuirea fără metastaze la distanțăHR 0,384 (IC 80% 0,227–0,650)

ClinicalTrials.gov · NCT03897881 ↗Carlino MS, Khattak A, Meniawy T, et al. JCO Oncol Adv 2026;3 (actualizarea la 3 ani) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă diferența din analiza principală se menține după încă un an de urmărire, pentru , și siguranță.

Cum au lucrat

Aceiași pacienți cu melanom cutanat complet rezecat, stadiul IIIB–IV. Ei au fost randomizați între intismeran plus pembrolizumab și pembrolizumab singur.

Studiu randomizat de fază 2b. Urmărirea mediană a fost 34,9 luni (interval 25,1–51,0). și biomarkerii au fost .

Criteriul principal: Supraviețuirea fără recidivă (RFS). Criterii secundare: supraviețuirea fără metastaze la distanță (DMFS) și siguranța.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără recidivă 0,510 (IC 80% 0,351–0,743)interval de încredere de 80%, nu de 95%
Supraviețuirea fără metastaze la distanțăHR 0,384 (IC 80% 0,227–0,650)interval de încredere de 80%
Siguranțamajoritatea evenimentelor adverse de grad micfără evenimente de grad 4/5 legate de intismeran

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea prelungește RFS și DMFS față de pembrolizumab singur. Rezultatele sunt raportate cu intervale de încredere de 80% și provin dintr-un studiu deschis de fază 2b. O recenzie dă pentru RFS, la aceeași urmărire, 0,288–0,906 5.24

Siguranța

Majoritatea evenimentelor adverse au fost de grad mic. Evenimentele adverse grave, cele imun-mediate și cele de grad 3/4 au fost comparabile între brațe. Nu au existat evenimente de grad 4/5 legate de intismeran.

KEYNOTE-942, actualizare la 5 ani

Faza 2bKhattak A, Carlino MS, Meniawy T, et al. J Clin Oncol 2026;44(26):2482–2489 (actualizarea la 5 ani)Supraviețuirea fără recidivăHR 0,510 (IC 95% 0,294–0,887)Supraviețuirea fără metastaze la distanțăHR 0,411 (IC 95% 0,200–0,843)Supraviețuirea globalăHR 0,471 (IC 95% 0,165–1,345)

ClinicalTrials.gov · NCT03897881 ↗Khattak A, Carlino MS, Meniawy T, et al. J Clin Oncol 2026;44(26):2482–2489 (actualizarea la 5 ani) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă diferența observată în analiza principală se menține după o urmărire de aproximativ 5 ani și ce arată , și siguranța pe termen lung.

Cum au lucrat

Aceiași 157 de pacienți cu melanom cutanat rezecat, stadiul IIIB–IV: 107 cu asocierea și 50 cu pembrolizumab singur.

Randomizare 2:1, studiu deschis. Brațul experimental: intismeran 1 mg intramuscular la 3 săptămâni (9 doze) plus pembrolizumab 200 mg intravenos la 3 săptămâni (18 doze). Brațul de control: pembrolizumab singur. Analizele la 5 ani sunt descriptive.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără recidivă (RFS). Criteriile secundare au inclus supraviețuirea fără metastaze la distanță (DMFS) și siguranța.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără recidivă 0,510 ( 0,294–0,887)urmărire mediană planificată 60,3 luni (interval 50,5–76,4); închiderea datelor la 15.12.2025
Supraviețuirea fără metastaze la distanțăHR 0,411 (IC 95% 0,200–0,843)analiză descriptivă
Supraviețuirea globalăHR 0,471 (IC 95% 0,165–1,345)intervalul de încredere include 1
Repertoriul limfocitelor T (exploratoriu)clonalitate crescută a receptorului limfocitului T și clonotipuri noi față de pembrolizumab singurexpansiune mai mare a clonelor noi la pacienții fără recidivă din brațul cu asociere

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că, după 5 ani, asocierea a continuat să prelungească și DMFS față de pembrolizumab singur. Supraviețuirea globală are o tendință favorabilă, dar intervalul ei de încredere include 1. Analizele sunt descriptive și provin dintr-un studiu deschis de fază 2b.2

Siguranța

Profilul de siguranță a rămas gestionabil, fără semnale noi 2.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

KEYNOTE-603

Faza 1Gainor JF, Patel MR, Weber JS, et al. Cancer Discov 2024;14(11):2209–2223 (rezultatele de imunogenitate și siguranță)Evenimente adverse apărute în cursul tratamentuluitoți cei 16 pacienți au avut cel puțin un eveniment; niciun eveniment de grad 4/5

ClinicalTrials.gov · NCT03313778 ↗Gainor JF, Patel MR, Weber JS, et al. Cancer Discov 2024;14(11):2209–2223 (rezultatele de imunogenitate și siguranță) ↗Berraondo P, Cuesta R, Sanmamed MF, Melero I. Cancer Discov 2024;14(11):2021–2024 (comentariu editorial) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă intismeran, administrat singur sau în asociere cu pembrolizumab, este sigur și tolerabil și dacă induce răspunsuri ale limfocitelor T față de pe care le codifică, la pacienți cu tumori solide rezecate.

Cum au lucrat

Datele publicate provin din două cohorte. Partea A: pacienți cu rezecat, tratați cu intismeran 1 mg în (n = 4). Partea D: pacienți cu melanom cutanat rezecat, tratați cu intismeran 1 mg plus pembrolizumab 200 mg (n = 12).

Studiu de fază 1 de primă administrare la om, deschis, fără grup de control, cu escaladare și expansiune de doză 9,3.

Criteriul principal: Criteriul principal din registru este numărul participanților cu evenimente adverse 9. Publicația analizează siguranța, tolerabilitatea și imunogenitatea, adică răspunsurile limfocitelor T față de neoantigenele țintite 3.

Rezultatele principale

Evenimente adverse apărute în cursul tratamentuluitoți cei 16 pacienți au avut cel puțin un eveniment; niciun eveniment de grad 4/5fără toxicități limitante de doză
Răspuns imun cu intismeran în monoterapie (partea A)răspunsuri T noi (de novo) și amplificarea răspunsurilor preexistente față de neoantigenele țintite
Răspuns imun în asociere cu pembrolizumab (partea D)răspunsuri T specifice neoantigenelor menținute; expansiunea limfocitelor T CD8 citotoxice și a limfocitelor T CD4
Epitopi cu reactivitate confirmată20–30% dintre epitopii preziși pentru MHC-I și MHC-IIvaloare citată în comentariul editorial care însoțește articolul 22
Stare fără boală (cohortă anterioară cu monoterapie, tumori solide rezecate)14 din 16 participanți fără boală la 114 săptămânicohorta avea 11 pacienți cu NSCLC. Ea diferă de analiza imunologică cu 4 + 12 pacienți. Datele sunt citate în articolul de design al studiilor INTerpath-002 și INTerpath-009 4

Ce le-a ieșit

Autorii arată că intismeran a generat răspunsuri T noi și a amplificat răspunsurile existente față de neoantigenele țintite. Ei consideră aceste rezultate o dovadă mecanistică de concept pentru dezvoltarea la pacienții cu tumori solide rezecate. Analiza publicată a evaluat siguranța și imunogenitatea, în cohorte fără grup de control 3. Alte părți ale KEYNOTE-603 au și criterii secundare de eficacitate 9.3

Siguranța

Toți cei 16 pacienți analizați au avut cel puțin un eveniment advers. Nu au existat evenimente de grad 4/5 și nici toxicități limitante de doză.

INTerpath-001 (V940-001)

Faza 3Shaikh UR, Gai J, Chopra S, Bush C. JAAD Int 2026;29:9–10 (scrisoare editorială despre anunțul rezultatelor)

ClinicalTrials.gov · NCT05933577 ↗Shaikh UR, Gai J, Chopra S, Bush C. JAAD Int 2026;29:9–10 (scrisoare editorială despre anunțul rezultatelor) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea intismeran la pembrolizumab prelungește față de plus pembrolizumab, la pacienții cu melanom cutanat complet rezecat, stadiul IIB–IV, cu risc crescut.

Cum au lucrat

Pacienți cu melanom cutanat rezecat complet, stadiul IIB–IV, fără tratament sistemic anterior pentru melanom 7,16. Prima doză de pembrolizumab trebuia dată în cel mult 13 săptămâni de la rezecția finală 7,16. Comunicatul companiilor din 19.08.2026 și o scrisoare editorială dau 1137 de pacienți înrolați 18,21. Registrul păstrează efectivul estimat de 1089 7.

Studiu randomizat 2:1, , controlat cu placebo. Brațul experimental: intismeran 1 mg la 3 săptămâni (până la 9 doze) plus pembrolizumab 400 mg la 6 săptămâni (până la 9 cicluri). Brațul de control: placebo plus pembrolizumab.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără recidivă (RFS). Criteriile secundare cheie sunt supraviețuirea fără metastaze la distanță (DMFS), supraviețuirea globală, siguranța și calitatea vieții.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără recidivă (analiză intermediară prespecificată)criteriu atins, potrivit companiilor; valori nepublicatefață de nepublicatHR și IC nepublicatecomunicat din 19.08.2026
Supraviețuirea fără metastaze la distanțăcriteriu atins, potrivit companiilor; valori nepublicatefață de nepublicatHR și IC nepublicatecriteriu secundar cheie
Supraviețuirea globalăîn curs de evaluare

Ce le-a ieșit

Rezultatele nu erau publicate într-o revistă la data verificării. Companiile au anunțat că studiul a atins criteriul principal (RFS) și criteriul secundar , la o analiză intermediară 18. Ele nu au comunicat cifrele 18. Prezentarea datelor este programată la ESMO 2026 (LBA1) 19.18

Siguranța

Datele numerice de siguranță nu erau disponibile la 18.10.2026 7. Comunicatul companiilor spune că nu au apărut semnale noi de siguranță, fără un tabel al evenimentelor 18.

Administrare și farmacologie

administrare, doză în studii, interval și durată, pembrolizumab asociat, pembrolizumab asociat, pembrolizumab asociat, începerea tratamentului, fereastra față de operație, persistență.
administrareInjectare intramusculară.1
doză în studii
  • 1 mg la fiecare administrare.
  • Aceeași doză apare în cohortele publicate din faza 1 3, în faza 2b 2 și în studiile de fază 3 descrise 4.
  • Faza 1 a inclus și escaladarea dozei 9.2,3,4,9
interval și durată
  • Administrare la 3 săptămâni.
  • Maximum 9 doze.2
pembrolizumab asociat (KEYNOTE-942)
  • pembrolizumab 200 mg intravenos la 3 săptămâni.
  • Maximum 18 doze.2
pembrolizumab asociat (INTerpath-001)
  • pembrolizumab 400 mg intravenos la 6 săptămâni.
  • Până la 9 cicluri (aproximativ un an).16
pembrolizumab asociat (INTerpath-009)
  • Înainte de operație: pembrolizumab 200 mg intravenos la 3 săptămâni, până la 4 cicluri, cu chimioterapie pe bază de platină.
  • După operație: pembrolizumab 400 mg intravenos la 6 săptămâni, până la 7 cicluri.
  • Se adaugă intismeran 1 mg la 3 săptămâni (până la 9 doze) sau .
  • Tratamentul după operație durează până la aproximativ 42 de săptămâni.29
începerea tratamentului
  • În INTerpath-002 și INTerpath-009, intismeran (sau placebo) începe după prima doză de pembrolizumab .
  • Momentul depinde de data la care produsul individual al pacientului ajunge la centru.4
fereastra față de operație
  • În KEYNOTE-942 și INTerpath-001, cel mult 13 săptămâni separă rezecția completă de prima doză de pembrolizumab 7,8.
  • În INTerpath-002, intervalul maxim este 24 de săptămâni 4.
  • Este necesar un eșantion tumoral fixat în formol și inclus în parafină, potrivit pentru secvențiere 8.4,7,8
persistență
  • Celulele degradează vaccinal prin procesele lor obișnuite. ARNm nu are nevoie de integrare în ADN 28.
  • Acestea sunt proprietăți generale ale platformei. Ele nu stabilesc cât persistă intismeran la om 28.
  • Nu au fost găsite date publicate de farmacocinetică (, metabolizare).28

Ce nu am putut verifica

8 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Farmacocinetica la om: timpul de înjumătățire, metabolizarea și durata expresiei neoantigenelor după injectare. Nu am găsit parametri farmacocinetici publicați pentru acest produs. Literatura descrie numai proprietățile platformei: degradarea ARNm și lipsa integrării în ADN 28. Comunicatul companiilor spune că ARNm este tranzitoriu 12. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Compoziția nanoparticulelor lipidice (lipidul ionizabil și proporțiile componentelor). Suplimentul articolului 4 numește formularea proprietară, fără lipide și proporții. Publicațiile clinice și comunicatele spun numai „nanoparticule lipidice”. Nu am consultat brevetele companiei. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Parametrii algoritmului de selecție: criteriile de prioritizare, lungimea fiecărui neoantigen și ordinea lor în ARNm. Suplimentul articolului 4 descrie secvențierea exomului tumoral și sanguin, tiparea HLA și secvențierea ARN-ului tumoral. Un algoritm automat alege secvențele după imunogenitatea prezisă 4. Parametrii lui nu sunt publicați 4,22. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Durata fabricației produsului individual (de la recoltarea probei până la prima doză). Nu am găsit o durată publicată pentru acest produs. Rezumatul articolului despre procesul de producție (JCO Oncology Advances, 2026) nu dă o durată, iar textul integral nu l-am consultat. În studii, intismeran începe când doza pacientului ajunge la centru 4. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele numerice ale studiului de fază 3 INTerpath-001 (RFS, DMFS, siguranță). Companiile au anunțat atingerea criteriilor, fără cifre 18. Prezentarea este programată la ESMO 2026 19. Registrul nu are rezultate 7. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Frecvențele reacțiilor de tip vaccinal și ale evenimentelor imun-mediate din KEYNOTE-942, după analiza principală. Ele apar numai în comunicatele companiilor, nu în rezumatele articolelor 17,20. Comunicatele dau pentru brațul cu asociere oboseală la 60,6% (analiza principală) și la 59,6% (5 ani) 17,20. Oboseala de grad 3 a apărut la 4,8% 20. Durerea la locul injectării a fost raportată la 55,8% și la 59,6%, iar frisoanele la 50,0% și la 51,0% 17,20. La 5 ani, evenimentele imun-mediate au fost 45,2%, față de 44% 20. Textele integrale din Lancet, Journal of Clinical Oncology și Cancer Discovery nu au fost accesibile. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele numerice ale analizei pe subgrupuri TMB din KEYNOTE-942. Comunicatul AACR 2023 dă HR 0,65 (IC 95% 0,284–1,494) la pacienții cu TMB crescut (≥ 10 mutații/Mb) 17. La cei fără TMB crescut, HR a fost 0,59 (IC 95% 0,243–1,425) 17. TMB a fost determinat prin secvențierea întregului exom și a întregului transcriptom 17. Nu am găsit aceste cifre într-un articol evaluat. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Autorizarea de punere pe piață în afara SUA și a UE. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație în SUA sau în UE, în bazele oficiale consultate 26,27. Nu am verificat toate jurisdicțiile. Breakthrough Therapy și PRIME sunt desemnări de dezvoltare 14,25. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

43 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
ALK (kinaza limfomului anaplazic)
Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
ARNm (ARN mesager)
Copia unei gene pe care celula o folosește ca instrucțiune pentru a produce o proteină. Celula o degradează după un timp.
carcinom scuamos cutanat
Tumoră malignă a celulelor scuamoase ale pielii. Poate apărea sub tratament cu inhibitori BRAF, la fel ca keratoacantomul, o leziune înrudită.
celule dendritice
Celule imune care prezintă antigenele limfocitelor T și pornesc răspunsul imun.
celule prezentatoare de antigen
Celule imune, mai ales celulele dendritice, care preiau antigenele, le fragmentează și le arată limfocitelor T.
cerere de autorizare a unui produs biologic (BLA)
Cererea de autorizare a unui medicament biologic depusă la FDA (Biologics License Application).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
epitop
Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
HLA (antigenele leucocitare umane)
Denumirea umană a moleculelor MHC: proteinele de pe suprafața celulelor care prezintă fragmente de proteine limfocitelor T.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
MHC I
Molecule de pe suprafața celulelor care arată limfocitelor T CD8+ fragmente din proteinele celulei, inclusiv pe cele tumorale.
MHC II
Molecule de pe celulele prezentatoare de antigen care arată limfocitelor T CD4+ fragmente din proteinele preluate din mediu.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutație somatică
Modificare a ADN-ului apărută în celulele tumorii în cursul vieții, absentă în celulele normale și nemoștenită.
nanoparticule lipidice
Sfere foarte mici din lipide care învelesc ARNm, îl protejează de degradare și îl duc în interiorul celulelor.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neoantigen
Peptidă nouă, apărută dintr-o mutație a celulei tumorale, care lipsește din celulele normale și poate fi recunoscută de limfocitele T.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici)
Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
PRIME
Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns patologic complet
Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
secvențiere de generație următoare
Citirea rapidă, în paralel, a unui număr mare de secvențe de ADN sau ARN, de exemplu a tuturor genelor unei tumori (în engleză, NGS).
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără boală
Timpul de la randomizare sau de la remisiune până la reapariția bolii sau deces (în engleză, DFS).
supraviețuire fără metastaze la distanță
Timpul de la randomizare până la apariția metastazelor la distanță sau deces (în engleză, DMFS).
supraviețuire fără recidivă
Timpul de la randomizare până la reapariția bolii sau deces, după un tratament cu intenție curativă (în engleză, RFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
TMB (încărcătura mutațională tumorală)
Numărul de mutații din ADN-ul tumorii, de obicei raportat la un milion de baze (mutații/Mb).
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transcriptom
Totalitatea ARN-urilor mesager dintr-o celulă la un moment dat. Arată care gene sunt active.
vaccin terapeutic
Vaccin dat unui pacient cu boala deja prezentă, pentru a-i învăța sistemul imun să recunoască celulele bolnave; nu previne apariția bolii.

Surse

30 de surse.
  1. Weber JS, Carlino MS, Khattak A, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. Lancet. 2024;403(10427):632-644. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(23)02268-7
  2. Khattak A, Carlino MS, Meniawy T, et al. Intismeran autogene plus pembrolizumab versus pembrolizumab alone in high-risk resected melanoma: 5-year update of the randomized phase IIb KEYNOTE-942 study. J Clin Oncol. 2026;44(26):2482-2489. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-26-00835
  3. Gainor JF, Patel MR, Weber JS, et al. T-cell responses to individualized neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) alone or in combination with pembrolizumab in the phase 1 KEYNOTE-603 study. Cancer Discov. 2024;14(11):2209-2223. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-24-0158
  4. Spicer JD, Peters S, Gainor JF, et al. Study designs for INTerpath-002 and INTerpath-009 of adjuvant intismeran autogene plus pembrolizumab for non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg Short Rep. 2026;4(3):903-908. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.atssr.2026.03.009
  5. Demircan T, Yıldırım B, Ünsal Hİ, et al. Personalized mRNA neoantigen vaccines in cancer: linking precision antigen selection, immune remodeling, and checkpoint blockade. Int J Mol Sci. 2026;27(18):8163. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms27188163
  6. Markosyan N, Vonderheide RH. Developing neoantigen cancer vaccines: where are we now? Nat Commun. 2026;17(1). PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-026-77532-x
  7. ClinicalTrials.gov. NCT05933577 — A clinical study of intismeran autogene (V940) plus pembrolizumab in people with high-risk melanoma (V940-001 / INTerpath-001). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  8. ClinicalTrials.gov. NCT03897881 — An efficacy study of adjuvant treatment with the personalized cancer vaccine mRNA-4157 and pembrolizumab in participants with high-risk melanoma (KEYNOTE-942). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  9. ClinicalTrials.gov. NCT03313778 — Safety, tolerability, and immunogenicity of mRNA-4157 alone and in combination in participants with solid tumors (KEYNOTE-603). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  10. ClinicalTrials.gov. NCT06295809 — A study of (neo)adjuvant intismeran autogene (V940) and pembrolizumab in cutaneous squamous cell carcinoma (V940-007 / INTerpath-007); status „terminated”, motiv „business reasons”; și NCT07513376 (INTerpath-014). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov API v2, căutare după intervenția „V940 OR mRNA-4157 OR intismeran” (12 studii: NCT03313778, NCT03897881, NCT05933577, NCT06077760, NCT06305767, NCT06307431, NCT06295809, NCT06623422, NCT06833073, NCT06961006, NCT07221474, NCT07513376). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  12. Merck & Co., Inc. Intismeran autogene — INTerpath late-stage clinical development program (backgrounder), august 2026. Merck (PDF) (PDF) ↗
  13. Merck și Moderna. Merck and Moderna announce exercise of option by Merck for joint development and commercialization of investigational personalized cancer vaccine. Comunicat, 12.10.2022. comunicat Merck ↗
  14. Moderna și Merck. mRNA-4157/V940 in combination with KEYTRUDA was granted Breakthrough Therapy Designation by the FDA for adjuvant treatment of patients with high-risk melanoma following complete resection. Comunicat, 22.02.2023. comunicat Merck ↗
  15. Moderna și Merck. mRNA-4157/V940 in combination with KEYTRUDA receives PRIME scheme designation from the European Medicines Agency for adjuvant treatment of patients with high-risk stage III/IV melanoma following complete resection. Comunicat, 06.04.2023. comunicat Merck ↗
  16. Merck și Moderna. Merck and Moderna initiate phase 3 study evaluating V940 (mRNA-4157) in combination with KEYTRUDA for adjuvant treatment of patients with resected high-risk (stage IIB-IV) melanoma. Comunicat, 26.07.2023. comunicat Merck ↗
  17. Moderna și Merck. mRNA-4157 (V940) in combination with KEYTRUDA demonstrated superior recurrence-free survival in patients with high-risk stage III/IV melanoma following complete resection versus KEYTRUDA (AACR 2023, CT001 și CT224). Comunicat, 16.04.2023. comunicat Merck ↗
  18. Merck și Moderna. Phase 3 INTerpath-001 trial of intismeran autogene plus KEYTRUDA met endpoints of recurrence-free survival and distant metastasis-free survival in patients with completely resected stage IIB-IV melanoma. Comunicat, 19.08.2026. comunicat Merck ↗
  19. Merck & Co., Inc. Merck showcases first-time pivotal phase 3 results from oncology pipeline and continued innovative potential of existing portfolio at ESMO 2026. Comunicat, 13.10.2026. comunicat Merck ↗
  20. Moderna și Merck. 5-year data for intismeran autogene in combination with KEYTRUDA in patients with high-risk stage III/IV melanoma following complete resection at the 2026 ASCO Annual Meeting. Comunicat, 01.06.2026. comunicat Merck ↗
  21. Shaikh UR, Gai J, Chopra S, Bush C. Personalized messenger RNA therapy for melanoma and the challenge of global implementation. JAAD Int. 2026;29:9-10. PMCID: PMC13635530. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jdin.2026.08.005
  22. Berraondo P, Cuesta R, Sanmamed MF, Melero I. Immunogenicity and efficacy of personalized adjuvant mRNA cancer vaccines. Cancer Discov. 2024;14(11):2021-2024. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-24-1196
  23. Liang F, Lindgren G, Lin A, et al. Efficient targeting and activation of antigen-presenting cells in vivo after modified mRNA vaccine administration in rhesus macaques. Mol Ther. 2017;25(12):2635-2647. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ymthe.2017.08.006
  24. Carlino MS, Khattak A, Meniawy T, et al. Three-year update of a randomized phase IIb study of the individualized neoantigen therapy intismeran autogene (mRNA-4157, V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab in resected melanoma. JCO Oncol Adv. 2026;3(1):e2500008. Rezumatul verificat în metadatele Crossref ale DOI-ului, 18.10.2026. JCO Oncology Advances ↗ · DOI 10.1200/OA-25-00008
  25. European Medicines Agency, CHMP. Recommendations on eligibility to PRIME scheme adopted at the CHMP meeting of 27–30 March 2023 (EMA/898162/2022), 05.04.2023, pp. 1–2 (eligibilitate acordată: mRNA-4157 (V940), tratamentul melanomului). EMA (PDF) (PDF) ↗
  26. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA API, căutare după substanța activă INTISMERAN, V940 sau MRNA-4157: niciun rezultat. Consultat 18.10.2026. openFDA ↗
  27. European Medicines Agency. Medicines data table (tabelul medicamentelor evaluate centralizat), export din 18.10.2026: nicio înregistrare pentru intismeran, V940 sau mRNA-4157. EMA (tabel XLSX) ↗
  28. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA vaccines — a new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(4):261-279. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrd.2017.243
  29. ClinicalTrials.gov. NCT06623422 — A study of pembrolizumab (MK-3475) with or without intismeran autogene (V940) in participants with non-small cell lung cancer (V940-009 / INTerpath-009); EU CT 2023-506327-29-00. Consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  30. Mhanna D, Salman B, El Hakim R, et al. Therapeutic melanoma vaccines: platforms, neoantigen strategies, and emerging combination immunotherapies. Ther Adv Vaccines Immunother. 2026;14:25151355261488241. PubMed ↗ · DOI 10.1177/25151355261488241
Înapoi