Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

ivonescimab

Cunoscut și ca: AK112, SMT112

Clasa: anticorp bispecific tetravalent inhibitor de punct de control imun și antiangiogenicȚinta: PD-1
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Ivonescimab (AK112/SMT112) este un , și simetric 1,2. Leagă receptorul de pe limfocitele T și factorul de creștere -A 1,2. Porțiunea Fc are mutații care îi anulează 1,2.
Ivonescimab blochează, cu o singură moleculă, axa PD-1/ și semnalul VEGF-A/ 1. În studiile , legarea de o țintă a crescut legarea de cealaltă () 1.
Ivonescimab are trei indicații autorizate în China, toate în cancerul pulmonar fără celule mici 22,32. Nu am identificat o autorizație în Statele Unite sau în UE la 18.10.2026 36,38. Cererea depusă la FDA este în evaluare (detalii în „De reținut”) 20.
Akeso și Summit Therapeutics îl dezvoltă fiecare în teritoriile proprii 39,40. În România, ivonescimab se testează în studiul HARMONi-7 (detalii în „De reținut”) 25. Programul include studii de fază 3 în:
  • cancerul pulmonar fără celule mici 20,21;
  • cancerul de căi biliare 20,21;
  • cancerul colorectal 20,21;
  • cancerul mamar 20,21;
  • cancerul pancreatic 20,21;
  • carcinoamele scuamoase ale capului și gâtului 20,21;
  • carcinomul urotelial, în studiul de fază 2/3 HARMONi-GU1 30.
Clasa terapeuticăanticorp bispecific tetravalent inhibitor de punct de control imun și antiangiogenic (anti-PD-1/anti-VEGF-A)
ȚintaPD-1, receptorul coinhibitor de pe limfocitele T activate, și VEGF-A, factorul de creștere solubil care stimulează formarea vaselor tumorale prin receptorul VEGFR2 1,2
Dezvoltat deAkeso Inc. (China), care a creat molecula 1. Summit Therapeutics are drepturile pentru Statele Unite, Canada, Europa și Japonia, prin acordul anunțat în decembrie 2022 40. În iunie 2024, teritoriile Summit au fost extinse la America Latină (inclusiv Caraibe), Orientul Mijlociu și Africa 39

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, ivonescimab se testează în studiul de fază 3 HARMONi-7 (NCT06767514), cu 11 centre listate în registru 25. Studiul:
    • compară ivonescimab cu pembrolizumab, fiecare în , în prima linie 25;
    • include pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici metastatic și PD-L1 ≥ 50% 25;
    • este randomizat și 25.
  • În Statele Unite, cererea de autorizare privește asocierea cu chimioterapie, după 20. Indicația cerută este cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos local avansat sau metastatic, cu mutat 20. Summit anunță termenul de decizie 14 noiembrie 2026 20.
  • Studiile de fază 3 publicate cu comparator activ au fost făcute numai în China 10,11. Ele sunt HARMONi-2, față de pembrolizumab, și HARMONi-6, față de tislelizumab + chimioterapie 10,11. Singurul studiu multiregional publicat, HARMONi, a confirmat beneficiul asupra supraviețuirii fără progresie 9. La analiza primară, nu a atins pragul de semnificație ( 0,79) 9. Datele mai noi de supraviețuire globală din HARMONi-2 și HARMONi sunt numai în comunicatele producătorului 21.
  • Profilul de toxicitate reunește evenimentele ale inhibitorilor și efectele blocării 3,4,11. În studii, elementele de urmărit și de selecție sunt:
    • hipertensiunea arterială 3;
    • 4;
    • riscul de hemoragii 11;
    • tumorile care invadează vasele mari sau organele centrale, excluse din HARMONi-3 când riscul de sângerare este crescut 26.
  • Doza din studiile de înregistrare, 20 mg/kg la 3 săptămâni, nu a fost comparată randomizat cu doze mai mici 14. Un comentariu din 2026 cere un studiu de optimizare a dozei (detalii la „Farmacologie”) 14.
  • Datele despre și despre funcția Fc provin din studiile ale producătorului 1. Clasa anti-PD-(L)1/VEGF are zeci de molecule în studii clinice 15. La data recenziei, numai ivonescimab avea studii de fază 3 încheiate și o autorizație 15.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: HARMONi-7

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anti-VEGF-A× 2 (Fab)Fc IgG1L234A/L235A (LALA)fără funcții efectoareanti-PD-1× 2 (scFv, la capătul C-terminal)lanț greu (× 2)lanț ușor (× 2)

Structura, pe scurt

format
  • bispecific , simetric, tetravalent, în format IgG-scFv.
  • Heterotetramer din două lanțuri grele IgG1 și două lanțuri ușoare kappa, legate prin punți disulfurice. 1
brațele anti-VEGF-A
Porțiunile ale anticorpului anti-VEGF bevacizumab, care formează scheletul IgG1 al moleculei (două situsuri de legare pentru VEGF-A). 1
brațele anti-PD-1
Fragmente monocatenare (scFv) ale anticorpului anti-PD-1 penpulimab (AK105), cu două situsuri de legare pentru PD-1. Sunt atașate la capătul C-terminal al fiecărui lanț greu printr-un flexibil (Gly4Ser). 1
porțiunea Fc
  • IgG1 cu două mutații de tip , care anulează legarea de și de .
  • Articolul le numește L234A/L235A în text și L235A/L236A în secțiunea de metode. 1
afinitate
  • KD 2,46 × 10⁻¹⁰ M pentru PD-1 și 3,3 × 10⁻¹⁰ M pentru VEGF (măsurători separate).
  • Valorile sunt comparabile cu ale nivolumab, respectiv ale bevacizumab.
  • Într-un preprint neevaluat editorial, complexul predominant cu VEGF a avut stoichiometria 2:2 (două molecule de ivonescimab și doi de VEGF), cu KD 0,08 nM.
  • Complexele mai mari au fost rare și mai slab legate. 1,17
producție
Proteină recombinantă produsă în celule ovariene de hamster chinezesc (CHO). 1
formulare
Soluție pentru perfuzie intravenoasă. 3,25,33

Cum acționează, pas cu pas

Mecanismul ivonescimab: numerele corespund pașilor din listăcelulă tumoralăPD-L1FcivonescimabVEGF-Asolubil1234PD-1VEGFR2limfocit Tcelulăendotelială (vastumoral)↑ activarea limfocitelor T (invitro: IFN-γ, IL-2) · semnalangiogenic redusefect urmărit (dovezile demecanism sunt preclinice)5medicament asociat6

Pașii din desen

  1. Cele două fragmente scFv anti-PD-1 ale ivonescimab provin din penpulimab 1. Ele leagă PD-1 de pe limfocitele T și împiedică legarea de pe celula tumorală 1,2. Frâna pusă activării limfocitului este înlăturată 1,2.
  2. Cele două brațe Fab anti-VEGF provin din bevacizumab 1. Ele captează VEGF-A solubil și îl împiedică să se lege de de pe celulele endoteliale 1,2. Semnalul pentru formarea vaselor tumorale scade 1,2.
  3. , in vitro: ivonescimab formează cu dimerul de VEGF complexe care leagă PD-1 cu o de peste 18 ori mai mare 1. Invers, legarea de PD-1 crește de peste 4 ori pentru VEGF 1.
  4. Porțiunea Fc are mutațiile LALA 1. În teste , ele au anulat legarea de receptorii Fcγ și de (C1q) 1. Astfel, ivonescimab nu a declanșat distrugerea celulelor cu PD-1 de care s-a legat 1.
  5. Efectul urmărit: activarea limfocitelor T antitumorale și semnal redus 1. La pacienți, ocuparea PD-1 pe limfocitele din sânge a rămas peste 80% 4. VEGF seric a scăzut rapid după fiecare doză 4.
  6. Ivonescimab se dă singur sau cu chimioterapie pe bază de platină 9,10,11. Asocierile sunt pemetrexed + carboplatină sau paclitaxel + carboplatină 9,11. Comparatorii sunt pembrolizumab, tislelizumab sau 9,10,11,25.

ivonescimab (produsul de studiu) ținta ligand sau receptor natural celula tumorală legătură blocată medicament asociat

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: ivonescimab, carboplatină, pemetrexed, paclitaxel, docetaxel; numerele corespund listeivas de sânge · endoteliucelulă tumoralăADNcarboplatinălimfocit TPD-L1PD-1VEGFRVEGF-A345211ivonescimab3pemetrexed4paclitaxel5docetaxel

Medicamentele din schemă

  1. Ivonescimab blochează PD-1 pe limfocitul T și captează VEGF-A solubil: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,2.
  2. Carboplatina formează punți între catenele ADN-ului 44. Se dă cu ivonescimab și pemetrexed în HARMONi-A și HARMONi 7,9. În HARMONi-6, se dă cu ivonescimab și paclitaxel 11.
  3. Pemetrexed este un care inhibă enzimele sintezei de nucleotide, între care 45. Se dă cu ivonescimab și carboplatină în HARMONi-A și HARMONi 7,9. În HARMONi-A continuă și în 7.
  4. Paclitaxel stabilizează și împiedică reorganizarea lor, necesară mitozei 46. Se dă cu ivonescimab și carboplatină în HARMONi-6, în cancerul pulmonar scuamos 11.
  5. Docetaxel se leagă de tubulină și stabilizează microtubulii, ceea ce inhibă mitoza 47. În studiul de fază 2, se dă cu ivonescimab în cohorta 3, după chimioterapie cu platină și imunoterapie 6.

Ținta și dovezile preclinice

Blocarea axei / și blocarea au mecanisme complementare 1. VEGF intervine nu numai în , ci și în infiltrarea tumorii cu celule imune și în maturarea 1.
Asocierile dintre anticorpii anti-PD-1/PD-L1 și terapiile anti-VEGF au crescut activitatea antitumorală în unele indicații 1. Efectele adverse ale inhibării angiogenezei au limitat însă folosirea lor 1. Un exemplu este severă în cancerul pulmonar scuamos tratat cu bevacizumab 1. Ivonescimab a fost proiectat ca să blocheze ambele căi cu o singură moleculă 1.
In vitro, ivonescimab a blocat semnalul PD-1 și semnalul VEGF cu o potență comparabilă cu a anticorpilor de origine 1. A inhibat și proliferarea celulelor endoteliale stimulată de VEGF 1.
Testele de laborator despre (pasul 3 din desen) au arătat 1:
  • VEGF este secretat ca . În prezența lui, ivonescimab formează complexe solubile cu mai multe molecule 1;
  • complexelor pentru PD-1 crește mai ales prin disocierea mai lentă 1;
  • în celule Jurkat modificate, VEGF a accentuat scăderea PD-1 de pe suprafața celulei. În celule HEK293T cu PD-1, a fost mai rapidă 1;
  • concentrația care blochează la jumătate semnalul PD-1 () a scăzut de la 17,16 nM la 3,29 nM, într-un test cu gene raportoare 1;
  • în cu celule mononucleare umane, secreția de și a crescut 1;
  • VEGF nu a produs aceeași amplificare pentru penpulimab 1;
  • invers, legarea de PD-1 a mărit captarea VEGF liber. Bevacizumab nu a avut acest efect 1.
Autorii numesc fenomenul „legare cooperativă” 1. Datele provin din teste in vitro, nu de la pacienți 1.
În testele ale producătorului (pasul 4 din desen), ivonescimab nu a produs 1:
  • citotoxicitate celulară dependentă de anticorp () 1;
  • dependentă de anticorp () 1;
  • eliberarea citokinelor inflamatorii măsurate, din celulele mononucleare 1.
Nivolumab, anticorpul de comparație, a produs ADCC, ADCP și eliberarea unor citokine 1. Niciunul dintre cei doi anticorpi nu a produs citotoxicitate dependentă de () în testul folosit 1.
La șoareci cu sistem imun și de adenocarcinom pulmonar (HCC827), ivonescimab a inhibat creșterea tumorală dependent de doză 1. Efectul a fost mai mare decât al bevacizumab la doze echimolare 1.
Autorii studiului de fază 1 din China sugerează că blocarea simultană a PD-1 și VEGF ar putea concentra molecula în 4. Structura și legarea cooperativă sunt rațiunea preclinică a acestei ipoteze 1. Direcționarea preferențială spre tumoră nu a fost demonstrată direct la om 1,4.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general în monoterapie, proteinurie și creșterea transaminazelor, hemoragii și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, faza 1a (Australia, 51 de pacienți), efecte legate de tratament3

  • Erupție cutanată29,4%
  • Artralgii19,6%
  • Hipertensiune arterială19,6% · grad ≥ 3: 13,7%
  • Fatigabilitate17,6%
  • Diaree15,7%
  • Prurit11,8%

Monoterapie, faza 1 (China, 59 de pacienți), efecte legate de tratament4

  • Proteinurie33,9%
  • Creșterea AST27,1%
  • Scăderea leucocitelor22,0%
  • Creșterea ALT20,3%
  • Anemie20,3%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general în monoterapie (faza 1a)
  • Cele mai frecvente efecte legate de tratament: erupția cutanată (29,4%), artralgiile (19,6%), hipertensiunea arterială (19,6%), fatigabilitatea (17,6%), diareea (15,7%) și pruritul (11,8%).
  • Efecte de grad ≥ 3 la 27,5%. Cel mai frecvent a fost hipertensiunea arterială (13,7%), apoi creșterea ALT, creșterea AST și colita.3
Proteinurie și creșterea transaminazelor
  • În studiul de fază 1 din China, cel mai frecvent efect legat de tratament a fost (33,9%). Au urmat creșterea AST (27,1%), scăderea leucocitelor (22,0%), creșterea ALT (20,3%) și anemia (20,3%).
  • Efectele adverse nu au crescut odată cu doza.4
Hemoragii
  • În HARMONi-6 (histologie scuamoasă), hemoragiile de grad ≥ 3 legate de tratament au apărut la 2% cu ivonescimab, față de 1% cu tislelizumab. La analiza supraviețuirii globale, frecvențele au fost 3% față de 1%.
  • În HARMONi-5 au fost trei decese legate de tratament, toate la pacienți cu histologie scuamoasă. Sângerările de grad ≥ 3 au apărut la 0% în histologia scuamoasă și la 1,9% în cea nonscuamoasă.
  • În HARMONi, unul dintre decesele legate de tratament a fost atribuit unei hemoragii digestive și unei embolii pulmonare.
  • Protocolul HARMONi-3 exclude tumorile care invadează sau înconjoară organe centrale ori vase mari, când investigatorul apreciază un risc crescut de sângerare.11,12,5,9,26
Evenimente imun-mediate
  • În HARMONi-2, de grad ≥ 3 la 7% cu ivonescimab, față de 8% cu pembrolizumab.
  • În HARMONi-6, de grad ≥ 3 la 9%, față de 10% cu tislelizumab + chimioterapie.
  • În HARMONi-A, de grad ≥ 3 la 6,2%, față de 2,5% cu + chimioterapie.
  • În studiul de fază 1b în cancerul pulmonar cu celule mici, evenimentele (majoritatea de grad 1–2) au apărut la 40,0%.10,11,7,16
Toxicitatea în monoterapie față de pembrolizumab (HARMONi-2)
Efecte legate de tratament de grad ≥ 3: 29% față de 16%.10
Toxicitatea în asociere cu chimioterapia
  • În HARMONi-A, efectele de grad ≥ 3 au apărut la 61,5% față de 49,1%, mai ales cele legate de chimioterapie. Efectele de grad ≥ 3 legate de blocarea au apărut la 3,1% față de 2,5%.
  • În HARMONi, cele mai frecvente efecte de grad 3–4 legate de tratament au fost hematologice. Frecvențele au fost: 19% față de 17%, scăderea leucocitelor 13% față de 11%, trombocitopenia 12% față de 6%, anemia 10% față de 12%.
  • Tot în HARMONi, efectele grave legate de tratament au apărut la 28% față de 15%.
  • În studiul de fază 1b în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins, ivonescimab s-a dat cu etoposid și carboplatină. Efectele de grad ≥ 3 au apărut la 60%. Au fost două decese legate de tratament (5,7%).7,9,16
Efecte de tip anti-VEGF în studiile de fază 1b și 2 (analiză cumulată a producătorului)
  • Autorii au analizat 282 de pacienți din două studii: studiul de fază 2 cu chimioterapie (NCT04736823) și HARMONi-5 (NCT04900363).
  • Efecte de grad ≥ 3: hemoragii la 1%, hipertensiune arterială la 4,3%, proteinurie la 1,4% și perforație gastrointestinală la 0%.
  • Studiile de fază 3 nu au aceste frecvențe în rezumatele disponibile (vezi „Ce nu am putut verifica”).1

Autorizări de punere pe piață

3 decizii ale agențiilor, 2024–2026.
AgențiaDataIndicația
NMPA (China)05.2024Asociat cu pemetrexed și carboplatină, în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos local avansat sau metastatic cu mutat, după progresie la (HARMONi-A)2,18
NMPA (China)04.2025, în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici cu PD-L1 ≥ 1%, fără modificări EGFR sau (HARMONi-2)32,18
NMPA (China)08.2026Asociat cu chimioterapie, în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici scuamos avansat (HARMONi-6)22

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

25 de etape, 2019–2026.
  1. 2019
    1. 10.2019Începe primul studiu la om, de fază 1a (NCT04047290), în Australia, la pacienți cu tumori solide avansate.3
  2. 2021
    1. Încep în China două studii cu chimioterapie. Studiul de fază 2 în cancerul pulmonar fără celule mici (NCT04736823) începe în februarie. Studiul de fază 1b cu etoposid și carboplatină în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins începe în aprilie.6,16
  3. 2022
    1. 01.2022Începe în China studiul de fază 3 HARMONi-A (NCT05184712), la pacienți cu mutat după .7
    2. 11.2022Începe în China studiul de fază 3 HARMONi-2 (NCT05499390): ivonescimab față de pembrolizumab, la pozitiv.10
    3. 12.2022Akeso și Summit Therapeutics anunță acordul de licență pentru dezvoltare și comercializare în Statele Unite, Canada, Europa și Japonia. Tranzacția se încheie în ianuarie 2023.40,39
  4. 2023
    1. 05.2023Începe partea multiregională a studiului de fază 3 HARMONi (NCT06396065), cu centre în America de Nord și Europa.27
    2. 08.2023Începe studiul de fază 3 HARMONi-6 (NCT05840016): ivonescimab + chimioterapie față de tislelizumab + chimioterapie, în cancerul pulmonar scuamos.11
    3. 09.2023EMA acordă o pentru cancerul pulmonar, la toate grupele de vârstă. Derogarea nu este o autorizație.33
    4. 10.2023Începe studiul multiregional de fază 3 HARMONi-3 (NCT05899608), în prima linie: ivonescimab + chimioterapie față de pembrolizumab + chimioterapie.26
  5. 2024
    1. 05.2024Prima autorizație, în China (NMPA): asociat cu pemetrexed și carboplatină, în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos cu EGFR mutat. Indicația privește progresia după inhibitori de tirozin-kinază.2
    2. 06.2024Licența Summit se extinde la America Latină (inclusiv Caraibe), Orientul Mijlociu și Africa.39
    3. 10.2024Începe studiul de fază 3 HARMONi-GI1 (AK112-309, NCT06591520), în cancerul de căi biliare. Compară ivonescimab + gemcitabină și cisplatină cu durvalumab + aceeași chimioterapie.28
  6. 2025
    1. 02.2025Începe studiul multiregional de fază 3 HARMONi-7 (NCT06767514): ivonescimab față de pembrolizumab, la PD-L1 ≥ 50%.25
    2. 04.2025A doua autorizație în China: ivonescimab în , în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici. Indicația cere PD-L1 TPS ≥ 1% și absența modificărilor EGFR sau . Autorizația se bazează pe HARMONi-2.32
    3. 05.2025Rezultatele principale ale HARMONi: prelungire statistic semnificativă a supraviețuirii fără progresie. La analiza primară, nu a atins semnificația statistică.9
    4. 06.2025EMA acordă derogări pediatrice pentru cancerul colorectal și pentru tumorile epiteliale maligne ale capului și gâtului.34,35
    5. 11.2025Începe studiul de fază 3 HARMONi-GI3 (NCT07228832), în cancerul colorectal metastatic. Compară ivonescimab + FOLFOX cu bevacizumab + FOLFOX.29
    6. Summit depune la FDA cererea de autorizare (), în trimestrul al patrulea. Cererea privește asocierea cu chimioterapie în cancerul pulmonar fără celule mici cu EGFR mutat, după inhibitori de tirozin-kinază, pe baza HARMONi. Depunerea este anunțată în ianuarie 2026.19
  7. 2026
    1. 01.2026FDA acceptă cererea spre evaluare. Data-țintă pentru decizie () este 14 noiembrie 2026. Indicația are desemnare .20
    2. 05.2026 a supraviețuirii globale din HARMONi-6 este prezentată în sesiunea plenară ASCO 2026 și publicată în The Lancet.12,18
    3. 08.2026A treia autorizație în China: asociat cu chimioterapie, în prima linie a cancerului pulmonar scuamos avansat, pe baza HARMONi-6.22
    4. 08.2026Akeso anunță că HARMONi-GI1 și-a atins criteriul principal (supraviețuirea globală) la analiza interimară. Rezultatele detaliate nu sunt încă publicate.23
    5. 09.2026La WCLC 2026 sunt prezentate analiza interimară a supraviețuirii globale din HARMONi-2 și analiza actualizată a HARMONi.21
    6. 09.2026AstraZeneca anunță o investiție de capital de 2 miliarde USD în Summit. Anunță și o colaborare clinică pentru asocierea cu sonesitatug vedotin în cancere digestive.24
    7. 09.2026Este înregistrat studiul de fază 2/3 HARMONi-GU1 (NCT07815665), în carcinomul urotelial. Compară ivonescimab + enfortumab vedotin cu pembrolizumab + enfortumab vedotin.30

Studii publicate

8 studii: 4 randomizate, 4 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu ivonescimab decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

HARMONi-A

Faza 3Fang W et al. JAMA 2024;332:561–570Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,46 (IC 95% 0,34–0,62)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,74 (IC 95% 0,58–0,95)

ClinicalTrials.gov · NCT05184712 ↗Fang W et al. JAMA 2024;332:561–570 ↗Fang W et al. JAMA 2026;336:306–314 (rezultatele finale) ↗JAMA 2026;336:e267804 (rezumatul cercetării) ↗Cheng WC et al. JAMA 2025;333:172 (scrisoare) ↗Liu Z et al. JAMA 2025;333:172–173 (scrisoare) ↗Fang W et al. JAMA 2025;333:173–174 (răspunsul autorilor) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea ivonescimab la pemetrexed + carboplatină prelungește , iar apoi , față de chimioterapia cu , la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos cu mutat care au progresat după .

Cum au lucrat

322 de pacienți din 55 de centre din China. Aveau cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos local avansat sau metastatic, cu EGFR mutat, tratat anterior de tirozin-kinază. Vârsta mediană a fost 59 de ani, iar 52% erau femei.

Studiu randomizat 1:1, , controlat cu placebo. Pacienții au primit ivonescimab 20 mg/kg sau placebo, plus pemetrexed și carboplatină la 3 săptămâni, timp de 4 cicluri. A urmat cu ivonescimab + pemetrexed sau cu placebo + pemetrexed.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de un comitet independent (RECIST 1.1). Supraviețuirea globală a fost criteriul secundar-cheie, testat ierarhic.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)7,1 luni (IC 95% 5,9–8,7)față de 4,8 luni (IC 95% 4,2–5,6) 0,46 ( 0,34–0,62); p < 0,001prima analiză interimară, urmărire mediană 7,89 luni
Rata de răspuns obiectiv50,6% (IC 95% 42,6–58,6)față de 35,4% (IC 95% 28,0–43,3)diferență 15,6% (IC 95% 5,3–26,0); p = 0,006
Supraviețuirea globală (mediană)16,8 lunifață de 14,1 luniHR 0,74 (IC 95% 0,58–0,95); p = 0,02analiza finală, urmărire mediană 32,5 luni
Supraviețuirea globală la 30 de luni29,1% (IC 95% 22,1–36,4)față de 18,4% (IC 95% 12,8–24,8)estimare

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o prelungire statistic semnificativă a supraviețuirii fără progresie. La analiza finală, și supraviețuirea globală a fost prelungită semnificativ, cu o diferență absolută a medianelor de 2,7 luni. Profilul de siguranță a fost considerat acceptabil. Studiul a inclus numai pacienți din China.7,8

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 61,5% față de 49,1% la analiza interimară și 67,1% față de 54,7% la analiza finală. Evenimente imun-mediate de grad ≥ 3: 6,2% față de 2,5%. Evenimente de grad ≥ 3 legate de blocarea VEGF: 3,1% față de 2,5%.

HARMONi

Faza 3Le X et al. Lancet Oncol 2026;27:1094–1109Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,52 (IC 95% 0,41–0,66)Supraviețuirea globală (mediană), analiza primarăHR 0,79 (IC 95% 0,62–1,01)

ClinicalTrials.gov · NCT06396065 ↗Le X et al. Lancet Oncol 2026;27:1094–1109 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea ivonescimab la pemetrexed + carboplatină prelungește și într-o populație multiregională (Asia, Europa, America de Nord) cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos cu mutat, după un de generația a treia.

Cum au lucrat

438 de pacienți din 114 centre. Aveau cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos în stadiul IIIB/IIIC sau IV, cu EGFR mutat. Boala progresase după un inhibitor de tirozin-kinază de generația a treia. Dintre pacienți, 70% erau asiatici, 24% caucazieni, iar 59% femei.

Studiu randomizat 1:1, , controlat cu . Pacienții au primit ivonescimab 20 mg/kg sau placebo, plus pemetrexed 500 mg/m² și carboplatină AUC 5, la 3 săptămâni. Stratificarea s-a făcut după metastazele cerebrale și după regiune.

Criteriul principal: Două criterii principale: supraviețuirea fără progresie evaluată de un comitet radiologic independent, în orb, și supraviețuirea globală, în populația cu intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,8 luni (IC 95% 5,7–7,1)față de 4,4 luni (IC 95% 4,1–5,5) 0,52 ( 0,41–0,66); p < 0,0001275 de evenimente la 345 de pacienți; urmărire mediană 22,3 luni
Supraviețuirea globală (mediană), analiza primară16,8 luni (IC 95% 14,3–19,0)față de 14,0 luni (IC 95% 12,8–15,7)HR 0,79 (IC 95% 0,62–1,01)fără semnificație statistică (intervalul include 1); urmărire mediană 29,7 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o prelungire statistic semnificativă a supraviețuirii fără progresie, fără semnale noi de siguranță. Supraviețuirea globală a arătat o tendință favorabilă. La analiza primară, ea nu a atins pragul de semnificație statistică.9

Siguranța

Cele mai frecvente efecte de grad 3–4 legate de tratament au fost hematologice: neutropenie (19% față de 17%) și trombocitopenie (12% față de 6%). Efecte grave legate de tratament: 28% față de 15%. Au fost patru decese legate de tratament în brațul cu ivonescimab și cinci în brațul cu placebo.

HARMONi-2

Faza 3Xiong A et al. Lancet 2025;405:839–849Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,51 (IC 95% 0,38–0,69)

ClinicalTrials.gov · NCT05499390 ↗Xiong A et al. Lancet 2025;405:839–849 ↗Xue M, Jin W. Lancet 2025;406:1336–1337 (scrisoare) ↗Xiong A et al. Lancet 2025;406:1337–1338 (răspunsul autorilor) ↗Wang L et al. Future Oncol 2026;22:27–36 (rezumat în limbaj accesibil) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă ivonescimab în prelungește față de pembrolizumab în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici pozitiv.

Cum au lucrat

398 de pacienți din 55 de spitale din China. Aveau cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic, cu PD-L1 ≥ 1%, fără mutații sensibilizante și fără translocații . Statusul era 0–1. Au fost incluse histologia scuamoasă și cea nonscuamoasă.

Studiu randomizat 1:1, : ivonescimab 20 mg/kg sau pembrolizumab 200 mg i.v., la 3 săptămâni. Stratificarea s-a făcut după histologie, stadiu și expresia PD-L1.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de un comitet radiologic independent, în orb (RECIST 1.1), în populația cu intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)11,1 lunifață de 5,8 luni 0,51 ( 0,38–0,69); p unilateral < 0,0001analiză interimară prespecificată
Supraviețuirea fără progresie pe subgrupe PD-L1TPS 1–49%: HR 0,54 (IC 95% 0,37–0,78); TPS ≥ 50%: HR 0,48 (IC 95% 0,29–0,79)subgrupe prespecificate

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o prelungire statistic semnificativă a supraviețuirii fără progresie față de pembrolizumab. Beneficiul a fost în general concordant între subgrupe. Autorii propun ivonescimab ca opțiune de primă linie la PD-L1 pozitiv. Datele de sunt, deocamdată, numai de congres și din comunicatul producătorului (vezi „Ce nu am putut verifica”). Studiul a inclus numai pacienți din China.10,21

Siguranța

Efecte legate de tratament de grad ≥ 3: 29% față de 16%. Efecte imun-mediate de grad ≥ 3: 7% față de 8%.

HARMONi-6

Faza 3Chen Z et al. Lancet 2025;406:2078–2088Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,60 (IC 95% 0,46–0,78)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,66 (IC 95% 0,50–0,87)

ClinicalTrials.gov · NCT05840016 ↗Chen Z et al. Lancet 2025;406:2078–2088 ↗Lu S et al. Lancet 2026;407:2620–2629 (supraviețuirea globală) ↗Future Oncol 2026;22:1637–1650 (rezumat în limbaj accesibil) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă ivonescimab + chimioterapie prelungește față de tislelizumab + chimioterapie în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici scuamos avansat, indiferent de expresia .

Cum au lucrat

532 de pacienți din 50 de centre din China, între 18 și 75 de ani. Aveau cancer pulmonar fără celule mici scuamos netratat, nerezecabil, în stadiul IIIB, IIIC sau IV, cu 0–1. Dintre pacienți, 93% erau bărbați. Vârsta mediană a fost 64 de ani.

Studiu randomizat 1:1, . Pacienții au primit ivonescimab 20 mg/kg sau tislelizumab 200 mg, plus paclitaxel 175 mg/m² și carboplatină AUC 5, la 3 săptămâni, timp de 4 cicluri. A urmat cu anticorpul din brațul respectiv, cel mult 24 de luni. Stratificarea s-a făcut după stadiu și după PD-L1 (≥ 1% față de < 1%).

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de un comitet radiologic independent (RECIST 1.1). Supraviețuirea globală a fost criteriul secundar-cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)11,1 luni (IC 95% 9,9–NE)față de 6,9 luni (IC 95% 5,8–8,6) 0,60 ( 0,46–0,78); p unilateral < 0,0001urmărire mediană 10,3 luni; beneficiu indiferent de PD-L1
Supraviețuirea globală (mediană)27,9 luni (IC 95% 27,89–NE)față de 23,7 luni (IC 95% 20,11–NE)HR 0,66 (IC 95% 0,50–0,87); p unilateral = 0,0017analiză interimară declanșată la 204 decese (față de aproximativ 225 planificate) pentru a respecta termenele de reglementare; urmărire mediană 21,4 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează prelungirea statistic semnificativă a supraviețuirii fără progresie față de tislelizumab + chimioterapie. La , și a fost prelungită semnificativ. Rezultatul a fost consecvent în subgrupele-cheie. Studiul a inclus numai pacienți din China, majoritatea bărbați.11,12,31

Siguranța

Efecte legate de tratament de grad ≥ 3: 64% față de 54%, iar la analiza supraviețuirii globale 69% față de 59%. Efecte imun-mediate de grad ≥ 3: 9% față de 10%. Hemoragii de grad ≥ 3 legate de tratament: 2% față de 1%, ulterior 3% față de 1%.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

Studiul de fază 2 cu chimioterapie în NSCLC

Faza 2Zhao Y et al. EClinicalMedicine 2023;62:102106Rata de răspuns obiectiv confirmatCohorta 1: 53,5% (23/43; IC 95% 37,7–68,8 în tabelul 2, 36,9–67,1 în rezumat); cohorta 2: 68,4% (13/19; IC 95% 43,4–87,4); cohorta 3: 40,0% (8/20; IC 95% 19,1–63,9)

ClinicalTrials.gov · NCT04736823 ↗Zhao Y et al. EClinicalMedicine 2023;62:102106 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate antitumorală și ce siguranță are ivonescimab asociat cu chimioterapie în trei situații ale cancerului pulmonar fără celule mici avansat: prima linie fără mutații driver, după la mutat și după chimioterapie și imunoterapie.

Cum au lucrat

83 de pacienți din 11 spitale din China, în trei cohorte. Cohorta 1 (n = 44) nu fusese tratată și nu avea alterații EGFR/. Cohorta 2 (n = 19) avea EGFR mutat și progresase după inhibitori de tirozin-kinază. Cohorta 3 (n = 20) progresase după chimioterapie cu platină și anti-/.

Studiu deschis, fără braț de control: ivonescimab 10 sau 20 mg/kg la 3 săptămâni. În cohorta 1, chimioterapia a fost pemetrexed + carboplatină în histologia nonscuamoasă și paclitaxel + carboplatină în histologia scuamoasă. Cohorta 2 a primit pemetrexed + carboplatină, iar cohorta 3 docetaxel.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv evaluată de investigator și siguranța.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmatCohorta 1: 53,5% (23/43; IC 95% 37,7–68,8 în tabelul 2, 36,9–67,1 în rezumat); cohorta 2: 68,4% (13/19; IC 95% 43,4–87,4); cohorta 3: 40,0% (8/20; IC 95% 19,1–63,9)articolul dă două intervale diferite pentru cohorta 1
Supraviețuirea fără progresie (mediană)Cohorta 1: neatinsă (59,1% la 12 luni); cohorta 2: 8,5 luni; cohorta 3: 7,5 luni

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că asocierea are activitate antitumorală și un profil de siguranță acceptabil în toate cele trei situații. Studiul nu are braț de control. Autorii invocă aceste rezultate ca bază pentru studiul de fază 3 HARMONi-A (NCT05184712).6

Siguranța

Cele mai frecvente efecte de grad ≥ 3 legate de tratament au fost scăderea leucocitelor (8,4%), neutropenia (6,0%), anemia (4,8%) și trombocitopenia (2,4%).

HARMONi-5

Faza 1bWang L et al. J Thorac Oncol 2024;19:465–475Rata de răspuns obiectiv (toți pacienții)39,8%

ClinicalTrials.gov · NCT04900363 ↗Wang L et al. J Thorac Oncol 2024;19:465–475 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță și ce rată de răspuns are ivonescimab în , la mai multe doze, în prima sau a doua linie a cancerului pulmonar fără celule mici avansat netratat anterior cu imunoterapie.

Cum au lucrat

108 pacienți din China. Dintre ei, 68,5% aveau PD-L1 ≥ 1%, inclusiv 32,4% cu TPS ≥ 50%.

Studiu deschis, fără braț de control. Au fost testate patru scheme: 10 mg/kg la 3 săptămâni, 20 mg/kg la 2 sau la 3 săptămâni și 30 mg/kg la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța și rata de răspuns obiectiv (RECIST 1.1).

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (toți pacienții)39,8%rata de control al bolii 86,1%; urmărire mediană 10,4 luni
Rata de răspuns obiectiv după PD-L1TPS < 1%: 14,7%; TPS ≥ 1%: 51,4%; TPS ≥ 50%: 57,1%
Rata de răspuns în prima linie, PD-L1 pozitiv, după doză33,3% (10 mg/kg la 3 săptămâni); 52,6% (20 mg/kg la 2 săptămâni); 60,0% (20 mg/kg la 3 săptămâni); 75,0% (30 mg/kg la 3 săptămâni)67 de pacienți; grupe mici, necomparate formal

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că monoterapia a fost bine tolerată și a avut activitate antitumorală. Studiul nu are braț de control.5

Siguranța

Efecte legate de tratament de grad ≥ 3 la 22,2%. O singură întrerupere a fost din cauza toxicității. Au fost trei decese legate de tratament (2,8%), toate la pacienți cu histologie scuamoasă.

Primul studiu la om (fază 1a)

Faza 1aFrentzas S et al. J Immunother Cancer 2024;12:e008037Doza maximă tolerată20 mg/kg la 2 săptămâni

ClinicalTrials.gov · NCT04047290 ↗Frentzas S et al. J Immunother Cancer 2024;12:e008037 ↗

Ce au vrut să afle

Care este siguranța, și activitatea preliminară a ivonescimab la pacienți cu tumori solide avansate.

Cum au lucrat

51 de pacienți intens pretratați, cu tumori solide avansate, în șase centre din Australia. Înrolarea a început la 2 octombrie 2019. Articolul dă neconcordant ianuarie sau iunie 2021 ca final al înrolării.

Escaladarea dozei („3+3+3”), de la 0,3 la 30 mg/kg i.v. la 2 săptămâni. A urmat expansiunea la 10 și 20 mg/kg, în tipuri tumorale selectate. Studiul nu are braț de control.

Criteriul principal: Siguranța, tolerabilitatea și doza maximă tolerată. Criterii secundare: farmacocinetica, farmacodinamia și activitatea antitumorală.

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată20 mg/kg la 2 săptămânidouă toxicități limitante de doză la 30 mg/kg
Rata de răspuns obiectiv confirmat25,5% (12/47)rata de control al bolii 63,8%
Răspuns în cancerul ovarian rezistent la platină26,3% (5/19 răspunsuri parțiale)semnale de activitate și în cancerul colorectal pMMR, cancerul pulmonar și cancerul endometrial

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un profil de siguranță gestionabil și semnale de activitate în mai multe tumori solide. Ei recomandă explorarea altor scheme de doză și a asocierilor.3

Siguranța

Efecte legate de tratament de grad ≥ 3 la 27,5%. Cele mai frecvente de grad ≥ 3 au fost hipertensiunea arterială (13,7%), creșterea ALT, creșterea AST și colita.

Studiul de fază 1 din China

Faza 1Wang F et al. Cancer Med 2025;14:e70653Timp de înjumătățire după doză unică5,0–7,3 zile

ClinicalTrials.gov · NCT04597541 ↗Wang F et al. Cancer Med 2025;14:e70653 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță, farmacocinetică și are ivonescimab în la pacienți chinezi cu tumori solide avansate.

Cum au lucrat

59 de pacienți din cinci spitale din China, cu tumori solide avansate.

Studiu deschis de escaladare a dozei: 3, 5, 10, 20 și 30 mg/kg la 2 săptămâni și 10 și 20 mg/kg la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Criteriul principal a fost siguranța. Farmacocinetica, imunogenitatea și activitatea antitumorală au fost criterii secundare. Farmacodinamia a fost exploratorie.

Rezultatele principale

Timp de înjumătățire după doză unică5,0–7,3 zilefarmacocinetică aproximativ proporțională cu doza; acumulare 1,1–1,7
Ocuparea PD-1peste 80% pe toată durata tratamentuluiVEGF seric scăzut rapid după fiecare doză
Toxicități limitante de doză1 (la 10 mg/kg la 2 săptămâni)doza maximă tolerată neatinsă

Ce le-a ieșit

Autorii descriu o farmacocinetică liniară. Monoterapia a fost bine tolerată, fără creșterea efectelor adverse odată cu doza.4

Siguranța

Efecte legate de tratament la 89,8%, de grad ≥ 3 la 23,7% și grave la 11,9%. Niciun deces nu a fost legat de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, escaladarea dozei, escaladarea dozei, doza în studiile de fază 3, timp de înjumătățire, expunere și acumulare, farmacodinamie, toxicologie la maimuță, discuția despre doză, imunogenitate.
administrarePerfuzie intravenoasă, la 2 sau la 3 săptămâni în studiile de fază 1, la 3 săptămâni în studiile de fază 3.3,4,10
escaladarea dozei (fază 1a, Australia)
  • Doze de 0,3, 1, 3, 10, 20 și 30 mg/kg la 2 săptămâni, cu schema „3+3+3”.
  • Au apărut două la 30 mg/kg. a fost 20 mg/kg la 2 săptămâni.3
escaladarea dozei (fază 1, China)
  • Doze de 3, 5, 10, 20 și 30 mg/kg la 2 săptămâni și de 10 și 20 mg/kg la 3 săptămâni, la 59 de pacienți.
  • A apărut o singură toxicitate limitantă de doză, la 10 mg/kg la 2 săptămâni. Doza maximă tolerată nu a fost atinsă.4
doza în studiile de fază 3
  • 20 mg/kg i.v. la 3 săptămâni, singur sau cu chimioterapie.
  • În HARMONi-6, tratamentul de a durat cel mult 24 de luni.9,10,11
timp de înjumătățire
  • 5,0–7,3 zile după o , la toate nivelurile de doză.
  • La , mediile au fost 5,88–9,08 zile.
  • La 20 mg/kg la 3 săptămâni, media a fost 9,08 zile (abatere standard 2,42, la 5 pacienți).4
expunere și acumulare
  • Concentrațiile serice au crescut aproximativ proporțional cu doza (farmacocinetică liniară).
  • Raportul de acumulare al expunerii după doze repetate a fost 1,1–1,7.
  • Concentrațiile minime au devenit stabile după aproximativ 5 doze, la ambele intervale (2 și 3 săptămâni).4
farmacodinamie
  • Ocuparea pe limfocitele periferice a rămas peste 80% pe toată durata tratamentului.
  • seric a scăzut rapid după fiecare administrare.4
toxicologie la maimuță
  • Doza maximă tolerată după o administrare unică a fost ≥ 400 mg/kg.
  • În studiul cu doze săptămânale timp de 4 săptămâni, doza maximă fără toxicitate severă a fost 100 mg/kg.1
discuția despre doză
  • Un comentariu publicat în 2026 analizează datele din fazele 1 și 2. Autorii nu văd un câștig de eficacitate clar de la 10 la 20 mg/kg la 3 săptămâni.
  • Autorii consideră că doza optimă nu a fost stabilită conform cerințelor FDA (Project Optimus).
  • Ei propun un studiu randomizat de optimizare a dozei înaintea autorizării în Statele Unite.14
imunogenitate
  • Studiul de fază 1 din China a evaluat 55 de pacienți.
  • Anticorpi antimedicament după începerea tratamentului: 8 din 55 de pacienți (14,5%).
  • Anticorpi antimedicament apăruți în timpul tratamentului: 3 din 55 de pacienți (5,5%), toți neutralizanți.
  • Doi dintre cei trei au avut anti-PD-1, iar toți trei anti-VEGF.4

Ce nu am putut verifica

12 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • O cerere de autorizare la EMA sau o desemnare europeană pentru ivonescimab. La 18.10.2026, exporturile publice EMA nu conțineau ivonescimab: nici în lista medicamentelor, nici în lista cererilor evaluate în octombrie 2026, nici între desemnările orfane 36,37,43. EMA a acordat numai derogări pediatrice (vezi „Dezvoltare”) 33,34,35. Listele publice nu arată contactele confidențiale cu agenția și nici depunerile încă nepublicate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Articolul cu rezultatele de supraviețuire globală din HARMONi-2. Nu există încă un articol indexat. Comunicatul Summit (WCLC 2026) anunță o mediană de 30,8 luni (IC 95% 25,4–37,8) față de 22,6 luni (IC 95% 17,8–26,5) 21. HR a fost 0,73 (IC 95% 0,57–0,95), cu p = 0,009, fără precizarea tipului de test 21. Pe subgrupe PD-L1, analizele sunt descriptive: TPS ≥ 50% HR 0,58 (IC 95% 0,38–0,89), TPS 1–49% HR 0,85 (IC 95% 0,61–1,18) 21. O analiză anterioară, cerută de NMPA la 39% maturitate, avea HR 0,777, fără semnificație statistică 18,32. Cifrele nu intră în tabelul studiului până la o sursă științifică. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Siguranța HARMONi-2 pe termen lung și clasificarea completă a efectelor adverse. Rezumatul articolului dă numai efectele de grad ≥ 3 10. Rezumatul pentru public dă efecte de orice grad la 90% față de 82% și efecte grave legate de tratament la 21% față de 16% 13. La 36 de luni de urmărire, comunicatul din septembrie 2026 dă efecte grave legate de tratament la 29,9% față de 21,6% 21. Întreruperile din cauza toxicității au fost 4,1% față de 5,0%, iar decesele legate de tratament 0,5% față de 1,5% 21. Aceste cifre nu au fost verificate într-o sursă științifică primară. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Analiza actualizată a supraviețuirii globale din HARMONi. Comunicatul Summit dă p = 0,057 pentru analiza primară 21. Pentru analiza suplimentară din iunie 2026, dă medianele de 16,8 și 14,0 luni, HR 0,76 (IC 95% 0,61–0,95) și p nominal = 0,0151 21. La pacienții occidentali, HR a fost 0,76 (IC 95% 0,52–1,10) 21. Analiza nu este confirmatorie și nu este evaluată editorial. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Supraviețuirea globală la 24 de luni în HARMONi-6. Comunicatul Akeso dă 64,7% față de 48,6% 22. Rezumatul articolului din The Lancet nu conține aceste procente 12. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele detaliate ale HARMONi-GI1 în cancerul de căi biliare. Akeso a anunțat numai atingerea criteriului principal și prezentarea datelor la ESMO 2026 23. Registrul nu are rezultate 28. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Suprapunerea dintre pacienții chinezi din HARMONi și cei din HARMONi-A. Ambele studii raportează începutul înrolării la 25.01.2022 și folosesc codul AK112-301 27,41. Rezumatele nu explică dacă o parte dintre pacienți sunt comuni. Cele două studii nu pot fi tratate ca populații independente într-o metaanaliză până la clarificare. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Frecvența hipertensiunii arteriale și a proteinuriei în studiile de fază 3. Tabelele primare din articolele The Lancet și JAMA nu au putut fi citite ca text liber 7,10. O sursă secundară dă frecvențe pentru HARMONi-2, dar are neconcordanțe față de articolul primar, deci cifrele ei nu sunt preluate 42. Pentru studiile de fază 1b și 2, frecvențele cumulate sunt la „Siguranță” 1. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Analiza farmacocinetică populațională și efectul anticorpilor antimedicament asupra expunerii. Studiul de fază 1 publică imunogenitatea și timpul de înjumătățire la echilibru (vezi „Farmacologie”) 4. Autorii amână efectul anticorpilor neutralizanți asupra farmacocineticii pentru o analiză populațională viitoare 4. Nu am găsit această analiză publicată. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Structura tridimensională a complexului ivonescimab–VEGF–PD-1. Nu există o structură cristalografică publicată. Stoichiometria complexelor provine dintr-un preprint neevaluat editorial 17. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele HARMONi-3 și HARMONi-7. Registrele nu au rezultate depuse 25,26. Pentru HARMONi-7, finalizarea primară este estimată în aprilie 2028, iar finalizarea completă în iunie 2029 25. Raportul Summit menționează că analiza interimară a cohortei scuamoase din HARMONi-3 a continuat studiul fără deblocarea datelor 18. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Decizia FDA privind cererea de autorizare. Termenul PDUFA este 14.11.2026, după data verificării 20. La 18.10.2026, openFDA nu avea nicio înregistrare pentru ivonescimab 38. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

81 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC
Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
ADCP
Fagocitoză celulară dependentă de anticorpi: macrofagele recunosc porțiunea Fc a anticorpului legat de celula țintă și o înghit.
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
ALK (kinaza limfomului anaplazic)
Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
angiogeneză
Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp tetravalent
Anticorp cu patru situsuri de legare a antigenului; la un bispecific „2 + 2”, câte două pentru fiecare țintă.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi neutralizanți
Anticorpi care blochează direct activitatea unei ținte, de exemplu a unui virus sau a unui medicament biologic. Când apar împotriva unui medicament, îi pot reduce efectul.
antifolat
Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
aviditate
Tăria totală a legării unei molecule cu mai multe situsuri de legare de ținta ei; crește când mai multe situsuri se leagă în același timp.
C1q
Prima proteină a căii clasice a complementului; când se leagă de anticorpii fixați pe o celulă, pornește distrugerea acesteia prin complement.
capătul C-terminal
Capătul unui lanț de aminoacizi care se termină cu gruparea carboxil; la un anticorp, un domeniu fuzionat aici se adaugă la capătul lanțului greu.
CDC
Citotoxicitate dependentă de complement: anticorpii legați pe o celulă activează complementul, care perforează membrana și distruge celula.
celule dendritice
Celule imune care prezintă antigenele limfocitelor T și pornesc răspunsul imun.
cerere de autorizare a unui produs biologic (BLA)
Cererea de autorizare a unui medicament biologic depusă la FDA (Biologics License Application).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
cocultură
Cultură de laborator în care cresc împreună două tipuri de celule, de exemplu celule cu țintă și celule fără țintă.
complement
Grup de proteine din sânge care se activează în cascadă și ajută la distrugerea celulelor sau microbilor marcați de anticorpi.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
costimulator / coinhibitor (al limfocitelor T)
O moleculă costimulatoare amplifică activarea limfocitului T după recunoașterea antigenului; una coinhibitoare o reduce.
data PDUFA
Termenul-țintă până la care FDA se angajează să decidă asupra unei cereri de autorizare.
derogare pediatrică
Decizie EMA care scutește compania de obligația unui plan de investigație pediatrică pentru o anumită boală; nu este o autorizație.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
dimer
Complex format din două subunități proteice legate între ele.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
fagocitoză
Înghițirea și distrugerea unei celule sau a unei particule de către o celulă imună, de exemplu de către macrofag.
farmacocinetică populațională
Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
farmacodinamie
Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
fragment Fab
Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
fragment variabil monocatenar (scFv)
Partea de legare a unui anticorp redusă la regiunile variabile ale lanțului greu și ușor, unite printr-un linker peptidic într-un singur lanț.
funcții efectoare (Fc)
Acțiunile declanșate de porțiunea Fc a unui anticorp (ADCC, fagocitoză, activarea complementului), prin care celula legată poate fi distrusă.
hemoptizie
Eliminarea de sânge din căile respiratorii prin tuse.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
IFNγ (interferon gamma)
Citokină eliberată mai ales de limfocitele T și de celulele NK activate; creșterea ei în sânge este un semn că limfocitele T au fost activate.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
interleukină 2 (IL-2)
Proteină de semnalizare produsă de limfocitele T activate. Stimulează înmulțirea limfocitelor T. Scăderea ei arată că limfocitele T sunt mai puțin activate.
internalizare
Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
legare cooperativă
Fenomen prin care legarea unei molecule de o țintă îi crește afinitatea sau aviditatea pentru o a doua țintă.
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
microambient tumoral
Mediul din jurul celulelor tumorale: vase de sânge, celule imune, fibroblaști și moleculele solubile pe care le secretă.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
MMRp/MSS (reparare a nepotrivirilor păstrată / microsateliți stabili)
Tumoră cu sistemul de reparare a nepotrivirilor ADN funcțional și cu microsateliți stabili; opusul dMMR/MSI-H.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutațiile LALA
Două înlocuiri leucină → alanină în porțiunea Fc a unui anticorp IgG1, care reduc sau anulează legarea de receptorii Fcγ și de complement.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici)
Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 TPS
Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteinurie
Prezența proteinelor în urină, în cantitate mai mare decât normal. Poate arăta o suferință a rinichiului.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
receptori Fcγ (FcγR)
Receptori de pe celulele imune care leagă regiunea Fc a IgG; cei mai mulți activează celula, iar FcγRIIB o inhibă.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timidilat sintază
Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
VEGFR2
Principalul receptor al VEGF-A de pe celulele endoteliale; activarea lui stimulează formarea de vase noi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

47 de surse.
  1. Zhong T, Zhang L, Huang Z, Pang X, Jin C, Liu W, Du J, Yin W, Chen N, Min J, Xia M, Li B. Design of a fragment crystallizable-engineered tetravalent bispecific antibody targeting programmed cell death-1 and vascular endothelial growth factor with cooperative biological effects. iScience. 2025;28:111722. PMID 40034861. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.isci.2024.111722
  2. Dhillon S. Ivonescimab: First Approval. Drugs. 2024;84:1135-1142. PMID 39073550. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-024-02073-w
  3. Frentzas S, Austria Mislang AR, Lemech C, Nagrial A, Underhill C, Wang W, Wang ZM, Li B, Xia Y, Coward JIG. Phase 1a dose escalation study of ivonescimab (AK112/SMT112), an anti-PD-1/VEGF-A bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2024;12:e008037. PMID 38642937. PubMed ↗ · DOI 10.1136/jitc-2023-008037
  4. Wang F, Wei X, Zheng Y, et al., Xu R. Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics Evaluation of Ivonescimab, a Novel Bispecific Antibody Targeting PD-1 and VEGF, in Chinese Patients With Advanced Solid Tumors. Cancer Med. 2025;14:e70653. PMID 40114411. PubMed ↗ · DOI 10.1002/cam4.70653
  5. Wang L, Luo Y, Ren S, et al., Zhou C. A Phase 1b Study of Ivonescimab, a Programmed Cell Death Protein-1 and Vascular Endothelial Growth Factor Bispecific Antibody, as First- or Second-Line Therapy for Advanced or Metastatic Immunotherapy-Naive NSCLC. J Thorac Oncol. 2024;19:465-475. PMID 37879536. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2023.10.014
  6. Zhao Y, Chen G, Chen J, et al., Zhang L. AK112, a novel PD-1/VEGF bispecific antibody, in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): an open-label, multicenter, phase II trial. EClinicalMedicine. 2023;62:102106. PMID 37593227. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eclinm.2023.102106
  7. HARMONi-A Study Investigators; Fang W, Zhao Y, Luo Y, et al. Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;332:561-570. PMID 38820549. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jama.2024.10613
  8. HARMONi-A Study Investigators; Fang W, Zhao Y, Luo Y, et al. Bispecific Antibody Ivonescimab Added to Chemotherapy in EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer: The HARMONi-A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;336:306-314. PMID 42307937. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jama.2026.7745
  9. Le X, Passaro A, Zhao Y, Huang Y, Laskin J, Rodriguez-Abreu D, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in patients with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer after disease progression on EGFR tyrosine kinase inhibitor therapy (HARMONi): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27:1094-1109. PMID 42636833. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(26)00282-2
  10. Xiong A, Wang L, Chen J, et al., Zhou C. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025;405:839-849. PMID 40057343. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(24)02722-3
  11. Chen Z, Yang F, Jiang Z, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025;406:2078-2088. PMID 41125109. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(25)01848-3
  12. Lu S, Liu B, Luo Y, et al. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China. Lancet. 2026;407:2620-2629. PMID 42218899. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(26)00966-9
  13. Wang L, Yao W, Shen H, et al. Plain language summary: comparing ivonescimab with pembrolizumab in people with PD-L1-positive non-small cell lung cancer in the HARMONi-2 study. Future Oncol. 2026;22:27-36. PMID 41457351. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2601138
  14. Strohbehn GW, Ratain MJ. Ivonescimab: The Next United States Food and Drug Administration Project Optimus Flashpoint? JTO Clin Res Rep. 2026;7:100976. PMID 42394715. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtocrr.2026.100976
  15. Dong C, Wang X. Ivonescimab and other anti-programmed death-1/ligand 1 (PD-(L)1)/vascular endothelial growth factor (VEGF) bispecific antibodies: progress and prospects in cancer therapy. Antib Ther. 2026;9:191-200. PMID 42145657. PubMed ↗ · DOI 10.1093/abt/tbag016
  16. Chen Z, Wu L, Wang Q, et al., Lu S. Brief Report: Ivonescimab Combined With Etoposide Plus Carboplatin as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC: Results of a Phase 1b Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2025;20:233-239. PMID 39490738. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2024.10.013
  17. Jajcanin Jozic N, Bishop J, O'Shea AR, Karunanithy G, Lichten C, Cheeseman S. Mass photometry reveals stoichiometry and binding dynamics of bispecific tetravalent anti-VEGF-PD-1 antibody ivonescimab. bioRxiv 2025 (preprint, fără evaluare editorială). bioRxiv (preprint) ↗ · DOI 10.1101/2025.09.05.674400
  18. Summit Therapeutics Inc. Raport trimestrial (formularul 10-Q) pentru perioada încheiată la 30.06.2026, depus la SEC la 23.07.2026: istoricul licenței Akeso, autorizațiile NMPA, programul de studii. SEC (Summit 10-Q) ↗
  19. Summit Therapeutics. Comunicat din 12.01.2026: depunerea la FDA a cererii de autorizare (BLA) pentru ivonescimab + chimioterapie în NSCLC cu EGFR mutat, pe baza HARMONi (anexa 99.2 la formularul 8-K). comunicat Summit ↗
  20. Summit Therapeutics. Comunicat din 29.01.2026: FDA acceptă cererea de autorizare (BLA) pentru ivonescimab; data PDUFA 14.11.2026; desemnare Fast Track (anexa 99.1 la formularul 8-K). comunicat Summit ↗
  21. Summit Therapeutics. Comunicat din 15.09.2026: date actualizate HARMONi și analiza intermediară a supraviețuirii globale din HARMONi-2, prezentate la WCLC 2026 (anexa 99.1 la formularul 8-K). comunicat Summit ↗
  22. Akeso Inc. Comunicat din 12.08.2026: NMPA aprobă ivonescimab + chimioterapie în prima linie a NSCLC scuamos (HARMONi-6). comunicat Akeso ↗
  23. Akeso Inc. Comunicat din 25.08.2026: HARMONi-GI1 (AK112-309) își atinge criteriul principal, supraviețuirea globală, față de durvalumab + chimioterapie în cancerul de căi biliare. comunicat Akeso ↗
  24. Summit Therapeutics. Comunicat din 28.09.2026: investiția AstraZeneca în Summit și colaborarea clinică ivonescimab + sonesitatug vedotin (anexa 99.1 la formularul 8-K). comunicat Summit ↗
  25. ClinicalTrials.gov, NCT06767514 (HARMONi-7): A Randomized, Double-blinded, Multiregional Phase 3 Study of Ivonescimab Versus Pembrolizumab for the First-line Treatment of Metastatic NSCLC in Patients Whose Tumors Demonstrate High PD-L1 Expression. Înregistrare consultată la 14.10.2026 (285 de centre, dintre care 11 în România). ClinicalTrials.gov ↗
  26. ClinicalTrials.gov, NCT05899608 (HARMONi-3): A Randomized, Double-blind, Multiregional Phase 3 Study of Ivonescimab Combined With Chemotherapy Versus Pembrolizumab Combined With Chemotherapy for the First-line Treatment of Metastatic NSCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  27. ClinicalTrials.gov, NCT06396065 (AK112-301, HARMONi): Phase III Study of AK112 or Placebo Combined With Pemetrexed and Carboplatin in EGFR-mutant Non-squamous NSCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  28. ClinicalTrials.gov, NCT06591520 (AK112-309, HARMONi-GI1): Phase III Study of AK112 Combined With Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Durvalumab Combined With Gemcitabine Plus Cisplatin as First-line Treatment for Biliary Tract Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  29. ClinicalTrials.gov, NCT07228832 (HARMONi-GI3): Phase 3 Study of Ivonescimab in Combination With FOLFOX Versus Bevacizumab in Combination With FOLFOX for First-line Metastatic Colorectal Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  30. ClinicalTrials.gov, NCT07815665 (HARMONi-GU1): Randomized Phase 2/3 Study of Ivonescimab in Combination With Enfortumab Vedotin vs Pembrolizumab in Combination With Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  31. Plain language summary: comparing ivonescimab plus chemotherapy with tislelizumab plus chemotherapy in people with advanced squamous non-small cell lung cancer in the HARMONi-6 study. Future Oncol. 2026;22:1637-1650. PMID 42233228. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2026.2676052
  32. Akeso Inc. Ivonescimab Receives NMPA Approval for First-Line Treatment of PD-L1-Positive NSCLC, Based on Breakthrough Head to Head Phase III Trial Demonstrating Superior Efficacy Over Pembrolizumab. Comunicat, 25.04.2025 (pagina din 26.04.2025): indicația de monoterapie, PD-L1 TPS ≥ 1%, fără modificări EGFR/ALK. comunicat Akeso ↗
  33. European Medicines Agency. P/0342/2023: EMA decision of 8 September 2023 on the granting of a product specific waiver for ivonescimab (EMEA-003378-PIP01-23), EMA/352005/2023. Derogare pediatrică pentru cancerul pulmonar; soluție pentru perfuzie, administrare intravenoasă. Pagina publicată la 04.10.2024. EMA ↗
  34. European Medicines Agency. EMA/PE/0000245862: EMA decision of 12 June 2025 on the granting of a product specific waiver for ivonescimab (EMADOC-1700519818-2187665). Derogare pediatrică pentru cancerul colorectal. Pagina publicată la 14.10.2026. EMA ↗
  35. European Medicines Agency. EMA/PE/0000245628: EMA decision of 12 June 2025 on the granting of a product specific waiver for ivonescimab (EMADOC-1700519818-2187664). Derogare pediatrică pentru tumorile epiteliale maligne ale capului și gâtului. Pagina publicată la 14.10.2026. EMA ↗
  36. European Medicines Agency. Medicines report — exportul public al medicamentelor de uz uman. Consultat la 18.10.2026: nicio înregistrare ivonescimab/AK112/SMT112. EMA ↗
  37. European Medicines Agency. Applications for new human medicines under evaluation by the CHMP — October 2026. Consultat la 18.10.2026: ivonescimab nu apare în listă. EMA ↗
  38. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA: căutarea products.active_ingredients.name:"ivonescimab" (și baza label). Consultat la 18.10.2026: nicio înregistrare. openFDA nu publică cererile aflate în evaluare. openFDA ↗
  39. Summit Therapeutics Inc. Summit Therapeutics Reports Financial Results and Operational Progress for the Second Quarter and Six Months Ended June 30, 2024. Comunicat din 06.08.2024 (anexa 99.1 la formularul 8-K): încheierea acordului în ianuarie 2023, extinderea teritoriilor din iunie 2024 și teritoriile păstrate de Akeso. comunicat Summit ↗
  40. Akeso Inc. Akeso Inc. Announces Collaboration and License Agreement for Up to US$5 Billion with Summit Therapeutics to Accelerate Global Development and Commercialization of its Breakthrough Bispecific Antibody, Ivonescimab (PD-1/VEGF). Comunicat din 06.12.2022. comunicat Akeso ↗
  41. ClinicalTrials.gov, NCT05184712 (AK112-301, HARMONi-A): A Randomized, Double-blind, Multi-center, Phase III Study of AK112 Combined With Pemetrexed and Carboplatin Versus Placebo Combined With Pemetrexed and Carboplatin in Patients With Locally Advanced or Metastatic EGFR-mutant Non-squamous NSCLC Who Have Failed EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors. Actualizare din 04.03.2026, consultată la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  42. Olivares-Hernández A, Santa-Catalina PG, Fonseca-Sánchez E, Del Barco-Morillo E. Ivonescimab: promise or reality for advanced non-small cell lung cancer? Transl Lung Cancer Res. 2025;14(12):5203-5207. PMID 41510379 (sursă secundară, cu neconcordanțe față de articolul primar). PubMed ↗ · DOI 10.21037/tlcr-2025-aw-1146
  43. European Medicines Agency. Orphan designations report — exportul public al desemnărilor orfane. Consultat la 18.10.2026: nicio înregistrare ivonescimab. EMA ↗
  44. Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat la 18.10.2026. DailyMed ↗
  45. European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  46. Alembic Pharmaceuticals. Paclitaxel injection: prescribing information (DailyMed, setid 0c12c77c-5fd4-48dc-a318-e96892233992, versiunea din 24.06.2024), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat la 18.10.2026. DailyMed ↗
  47. U.S. Food and Drug Administration / Sanofi-Aventis. TAXOTERE (docetaxel) injection — Prescribing Information, NDA 020449 (versiunea din 06.12.2024), secțiunea 12.1 Mechanism of Action. DailyMed ↗
Înapoi