Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

lasofoxifen

Cunoscut și ca: lasofoxifene, Fablyn, CP-336,156, CP-336156, tartrat de lasofoxifen

Clasa: modulator selectiv al receptorului estrogenicȚinta: receptorul estrogenic alfa
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Lasofoxifen este o moleculă mică administrată oral 3,13. Este un (SERM) 3,13.
Lasofoxifen se leagă de α (ERα) și îl ține în 4. Efectul antagonist se menține și pe receptorii cu mutații ESR1 4,5. În țesutul mamar acționează ca antagonist, iar în os și în epiteliul vaginal ca agonist 3,13.
Lasofoxifen a fost autorizat în Uniunea Europeană în 2009, sub numele Fablyn, numai pentru osteoporoza postmenopauzală 12. Nu a fost comercializat, iar autorizația a expirat în februarie 2012 12. Nu am găsit o aprobare în SUA (Drugs@FDA) și nici o autorizație în cancer 12,30. Raportul anual al LeonaBio pentru 2025 declară că lasofoxifen nu este autorizat în nicio țară 20.
În oncologie, lasofoxifen se dezvoltă pentru cancerul mamar ER+/HER2-negativ avansat sau metastatic cu mutații ESR1 3,14. Studiul de fază 3 ELAINE-3, deschis și în centre din România, compară lasofoxifen + abemaciclib cu fulvestrant + abemaciclib (detalii în „De reținut”) 3,14.
Clasa terapeuticămodulator selectiv al receptorului estrogenic (SERM) nesteroidian, din a treia generație, derivat de tetrahidronaftalen (moleculă mică, administrată oral)
Țintareceptorul estrogenic alfa (ERα, codificat de gena ESR1), inclusiv formele cu mutații activatoare în domeniul de legare a ligandului (ESR1 Y537S, ESR1 D538G). Lasofoxifenul se leagă și de receptorul estrogenic beta, cu afinitate apropiată de cea a estradiolului
Dezvoltat deLeonaBio, Inc. (fostă Athira Pharma) are din decembrie 2025 licența exclusivă globală pentru lasofoxifen, fără Asia și unele țări din Orientul Mijlociu. Licența a fost obținută de la Sermonix Pharmaceuticals. LeonaBio este acum sponsorul studiului ELAINE-3. Sermonix a condus studiile ELAINE-1 și ELAINE-2. Molecula a fost descoperită de Pfizer, în colaborare cu Ligand Pharmaceuticals 14,15,19,20

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Lasofoxifen rămâne experimental în cancerul mamar 3,14. Studiile oncologice folosesc 5 mg pe zi, de 10 ori doza autorizată anterior pentru osteoporoză (Fablyn, 0,5 mg) 3,12.
  • Studiul din România, ELAINE-3 (NCT05696626), compară lasofoxifen + abemaciclib cu fulvestrant + abemaciclib, cu randomizare 1:1 3,14. Criteriul principal este 3,14. Pot participa bărbați și femei în pre- sau postmenopauză (în premenopauză, cu ) 3,14. Ei trebuie să aibă cancer mamar ER+/HER2-negativ local avansat sau metastatic 3,14:
    • cu mutație ESR1: protocolul publicat descrie testul Guardant360 în , iar registrul actual menționează proba de sânge sau de țesut tumoral 3,14;
    • cu progresie după un + palbociclib sau ribociclib, prima linie hormonală, după cel puțin 6 luni fără progresie pe această asociere 3,14;
    • cu cel puțin o leziune măsurabilă, după registrul actual. Protocolul publicat accepta și boala nemăsurabilă 3,14;
    • tratat cu cel mult o schemă de chimioterapie citotoxică în boala metastatică 3,14.
  • Nu sunt eligibili pacienții 3,14:
    • cu progresie anterioară sub abemaciclib, fulvestrant sau alt 3,14;
    • cu > 480 ms sau cu 3,14;
    • cu antecedente de embolie pulmonară, tromboză venoasă profundă sau . Registrul actual acceptă un eveniment petrecut cu peste 6 luni înainte de screening, sub anticoagulare cronică 14;
    • cu metastaze cerebrale netratate sau instabile. Metastazele trebuie tratate definitiv, asimptomatice, stabile de peste 3 luni și fără steroizi în ultimele 4 săptămâni 14.
  • Registrul listează 7 centre din România pentru ELAINE-3, în București, Cluj-Napoca, Craiova, Pitești și Timișoara 14. La 18.10.2026, patru dintre ele recrutau: Cluj-Napoca, Craiova, Pitești și Timișoara 14.
  • Datele clinice provin din două studii mici de fază 2 1,2:
    • ELAINE-1, randomizat, negativ pentru criteriul principal 1;
    • ELAINE-2, cu un singur braț 2.
  • Beneficiul față de tratamentul standard nu este demonstrat 1,2. Rezultatele ELAINE-3 sunt anunțate pentru a doua jumătate a lui 2027 21.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: ELAINE-3

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică nesteroidiană, formula C28H31NO2, masa moleculară 413,5 g/mol. Denumire chimică (IUPAC): (5R,6S)-6-fenil-5-[4-(2-pirolidin-1-iletoxi)fenil]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol. 22
nucleu tetrahidronaftalenic
Derivat de naftalen (diariltetrahidronaftalen). Structura diferă de a tamoxifenului (trifeniletilenă) și de a raloxifenului (benzotiofen). Structura nepolară îl face un substrat slab pentru din peretele intestinal. Așa se explică orală mai bună decât a altor : la șobolan 62%, față de 10% pentru raloxifen. 11
lanțul lateral pirolidinic
Lanțul bazic (2-pirolidin-1-iletoxi)fenil iese din buzunarul de legare spre și susține . În receptorul Y537S, inelul pirolidinic se apropie de H12. Bucla H11–H12 nu este rezolvată în structură. Autorii propun că inelul ocupă spațiul ei și că această poziție ar putea contribui la activitatea pe receptorul mutant. 4,6
formulare
Ca medicament pentru osteoporoză (Fablyn): comprimate filmate cu tartrat de lasofoxifen, echivalent cu 500 µg lasofoxifen. În studiile oncologice, doza este de 5 mg oral o dată pe zi, de 10 ori doza din osteoporoză. 13,3

Mecanismul, pas cu pas

lasofoxifenmoleculă mică nesteroidiană (derivat detetrahidronaftalen), orală, 5 mg o dată pezi (studiile oncologice)sângelasofoxifenERα (ESR1),normal și cumutațiileY537S /D538Gîn nucleucelulă decancer mamarER+/HER2-n-egativCalea pe care acționeazăestradiol (sau mutația ESR1, fărăestradiol)ERα: domeniul de legare aligandului / helixul 12semnal opritdimerizare și legarea de ADNrecrutarea coactivatorilortranscripția genelor reglate deestrogenproliferareEfectul asupra celulei / țesutuluihelixul 12 în conformațieantagonistă, și la mutanțiscade transcripția dependentă deERαtumora și metastazele inhibate(modele animale)scade frecvența alelei mutanteESR1 (paciente)12346La pacient: Blocarea semnaluluiestrogenic în tumorile ER+devenite rezistente prin mutațiiESR1. Scopul studiat: întârziereaprogresiei bolii, singur sau asociatcu un inhibitor CDK4/6.57

lasofoxifen (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. Lasofoxifen se ia oral, o dată pe zi 3. Absorbția și eliminarea sunt descrise la „Administrare și farmacologie”.
  2. Estradiolul activează ERα: receptorul formează și recrutează 4. Mutațiile și D538G mențin receptorul activ fără estradiol 4. Tumora devine rezistentă la 4.
  3. Lasofoxifen se leagă de al ERα 4. este 0,21 nM pe receptorul normal și 2,2–2,3 nM pe receptorii mutanți 4.
  4. Legarea stabilizează helixul 12 în conformația antagonistă, în receptorul normal și în Y537S 4,6.
  5. Conformația antagonistă reduce recrutarea coactivatorilor și transcripția genelor reglate de estrogen 5,6.
  6. În afara sânului, lasofoxifen acționează ca agonist estrogenic în os și în epiteliul vaginal 3,13. Efectele asupra endometrului și asupra simptomelor vaginale sunt descrise la „Profilul de siguranță cunoscut” 10,13.
  7. La pacientele evaluabile din ELAINE-1 și ELAINE-2 (aici cu abemaciclib), ESR1 în a scăzut 1,2. Autorii interpretează scăderea ca semn al angajării țintei 1,2.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: lasofoxifen, abemaciclib; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăERαlasofoxifenCDK4/6abemaciclib12

Medicamentele din schemă

  1. Lasofoxifen ține ERα în conformația antagonistă, în nucleul celulei tumorale: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 4.
  2. Abemaciclib este un 29. În ELAINE-2 și ELAINE-3 se dă împreună cu lasofoxifen (dozele la „Administrare și farmacologie”) 2,3. În ELAINE-3, brațul de control primește fulvestrant + abemaciclib 3.

Ținta și dovezile preclinice

α (ERα) este un nuclear 4. Genele pe care le activează susțin proliferarea și supraviețuirea celulelor epiteliale mamare 4. Sub presiunea tratamentului endocrin, mai ales a , apar mutații dobândite ale genei ESR1, în 4. Ele apar la 10–40% dintre pacientele cu boală metastatică ER+ și rar în tumorile primare 4. Cele mai frecvente sunt Y537S și D538G, la capătul N-terminal al (H12) 4.
Pe receptorul normal, lasofoxifenului este comparabilă cu a estradiolului ( 0,22 nM) 4. Mutațiile scad afinitatea tuturor liganzilor testați, dar mai puțin pentru lasofoxifen 4. Afinitatea a scăzut 4:
  • de 10–11 ori pentru lasofoxifen: 2,34 nM pentru Y537S și 2,19 nM pentru D538G 4;
  • de 19–22 de ori pentru 4-hidroxitamoxifen 4;
  • de 28–39 de ori pentru fulvestrant 4.
ale complexului cu lasofoxifen au rezoluția de 1,8 Å pentru receptorul normal și de 2,1 Å pentru Y537S (PDB 6VJD și 6VGH) 4. Poziția inelului pirolidinic în forma mutantă este descrisă la „Structura moleculei” 4. Autorii au studiat și o serie de derivați ai lasofoxifenului 6. Derivații care țin H12 mai adânc în au suprimat mai puternic transcripția în celulele cu 6.
Spre deosebire de degradatorii selectivi ai receptorului estrogenic (), lasofoxifen nu acționează prin distrugerea receptorului 6. Nivelul receptorului în celule a depins de forma lui 6:
  • cu ERα normal, lasofoxifen a fost practic neutru sau ușor degradant 6;
  • cu Y537S, a crescut acumularea receptorului 6.
Acest profil este tipic pentru un 6. Un studiu a folosit celule care exprimă împreună receptorul normal și pe cel mutant 5. Prezența mutației nu a influențat efectul antagonist al lasofoxifenului 5. Observația a dus la evaluarea lui clinică în boala cu mutații ESR1 5.
Autorii au folosit intraductale de carcinom mamar MCF7 4. Lasofoxifen 5–10 mg/kg a redus masa tumorală finală față de grupul de control (vehicul) 4:
  • cu aproximativ 60% în modelul ESR1 Y537S 4;
  • cu aproximativ 50% în modelul D538G 4.
În ambele modele cu mutații, masa tumorală a fost mai mică decât cu fulvestrant 4. În modelul cu receptor normal, fulvestrant a părut mai eficient 4. Lasofoxifen a redus și metastazele pulmonare și hepatice 4. În modelul Y537S, asocierea cu palbociclib a fost mai activă decât fulvestrant + palbociclib 4. Diferența s-a văzut asupra tumorii și a metastazelor în plămân, ficat, os și creier 4. Față de lasofoxifen singur, avantajul asocierii a depins de doză și de organ 4.
Un alt model, rezistent la letrozol, nu avea mutații ESR1 7. Avea ERα scăzut și HER2 crescut 7. Aici, lasofoxifen singur sau cu palbociclib a inhibat creșterea tumorii primare, iar fulvestrant nu 7.
În os, efectul agonist scade markerii de remodelare osoasă și crește densitatea minerală 13. La pacientele cu cancer, selectivitatea pe țesuturi a fost urmărită ca posibilă ameliorare a simptomelor vulvovaginale produse de tratamentul endocrin 10.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în monoterapie, la doza oncologică, evenimente adverse în asociere cu abemaciclib, tromboembolism venos și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

PEARL (osteoporoză), lasofoxifen 0,5 mg pe zi, 5 ani: altă doză și altă populație decât în oncologie (RCP Fablyn)13

  • Sângerări vaginale2,6% · placebo 1,3%
  • Polipi endometriali benigni1,5% · placebo 0,8%
  • Tromboembolism venos1,3% · placebo 0,6%

PEARL, subgrup de 298 de paciente cu ecografie transvaginală anuală (3 ani)13

  • Modificări chistice endometriale20,4% · placebo 1,9%, toate benigne

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în monoterapie, la doza oncologică (ELAINE-1)
  • Cele mai frecvente: greață, oboseală, artralgii și bufeuri.
  • Majoritatea au fost de grad 1–2. Nu au apărut evenimente adverse neașteptate.
  • Frecvențele pe grade nu sunt disponibile în rezumatul publicat.1,3
Evenimente adverse în asociere cu abemaciclib (ELAINE-2)
  • Predominant de grad 1–2: diaree, greață, oboseală, vărsături.
  • O pacientă (fără anterior) a întrerupt tratamentul pentru diaree de grad 2. Nu a existat niciun deces.
  • Profilul a corespuns celui cunoscut al celor două medicamente. În ELAINE-3 se permite loperamida pentru diaree.2,3
Tromboembolism venos
  • În PEARL (0,5 mg, 5 ani), a apărut la 1,3% dintre paciente, față de 0,6% cu . 2,06 ( 1,17–3,61) în .
  • Evenimentele au fost tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară și tromboză de venă retiniană.
  • A fost cea mai gravă reacție adversă din programul pentru osteoporoză. Tromboflebita superficială a fost și ea mai frecventă.
  • Antecedentele de tromboembolism venos erau contraindicație pentru Fablyn. Criteriile ELAINE-3 privind tromboza și sunt la „De reținut”.8,13,3
Efecte ginecologice
  • În PEARL, la doza pentru osteoporoză, incidența hiperplaziei și a cancerului endometrial nu a fost mai mare decât cu placebo.
  • Au apărut efecte endometriale benigne. Sângerările vaginale au apărut la 2,6% dintre paciente, față de 1,3% cu placebo. Polipii endometriali benigni au apărut la 1,5%, față de 0,8%.
  • Într-un subgrup de 298 de paciente cu ecografie transvaginală anuală, modificările chistice endometriale au apărut în 3 ani la 20,4%, față de 1,9% cu placebo. Toate rezultatele histologice au fost benigne.
  • Secreția vaginală a apărut la aproximativ 1 din 26 de paciente tratate pentru osteoporoză.8,13
Bufeuri și crampe musculare
  • În tratamentul osteoporozei, crampele musculare au apărut la aproximativ 1 din 9 paciente. Bufeurile au apărut la aproximativ 1 din 11, mai ales în primele 6 luni.
  • Pentru brațul din I-SPY 2 există numai un comunicat al companiei (vezi „Ce nu am putut verifica”).13,18
Simptome vulvovaginale (analiză din ELAINE-1)
  • Dintre 103 paciente, 72 au completat scalele de evaluare. La început, cele mai frecvente simptome au fost uscăciunea vaginală (40%), uscăciunea vulvară (25%) și durerea vaginală (22%).
  • Până în săptămâna 16, scorul compus mediu a scăzut cu 74% sub lasofoxifen și a crescut cu 36% sub fulvestrant.
  • Autorii consideră aceste date preliminare. Calitatea vieții și simptomele endocrine sunt evaluate în ELAINE-3 prin scala FACT-B-ES.10,3

Autorizări de punere pe piață

1 decizii ale agențiilor, 2009–2009.
AgențiaDataIndicația
EMA (Comisia Europeană)27).02.24 (autorizație expirată la 2012.02.2009Fablyn 0,5 mg: tratamentul osteoporozei la femeile în postmenopauză cu risc crescut de fractură. Autorizația a expirat fără ca medicamentul să fi fost comercializat. Nu am găsit o autorizație în oncologie în UE sau în SUA. În prezent, lasofoxifen rămâne în dezvoltare clinică.12,20,30

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

19 etape, 1998–2026.
  1. 1998
    1. Este descrisă molecula CP-336,156, un diariltetrahidronaftalen. Pfizer a urmărit prin acest program o orală și o potență mai mari decât ale existente11
  2. 2001
    1. 11.2001Începe studiul de fază 3 PEARL (NCT00141323): 8.556 de femei în postmenopauză cu osteoporoză, tratate 5 ani24,8
  3. 2009
    1. UE02.2009Comisia Europeană autorizează Fablyn (lasofoxifen 0,5 mg) pentru tratamentul osteoporozei la femeile în postmenopauză cu risc crescut de fractură. În SUA nu a fost aprobată nicio cerere de autorizare depusă de Pfizer12,20
  4. 2010
    1. Sunt publicate rezultatele PEARL: scad fracturile și cancerul mamar ER+, dar crește riscul de 8,9
  5. 2011
    1. Pfizer returnează drepturile globale către Ligand Pharmaceuticals20
  6. 2012
    1. 02.2012Autorizația Fablyn expiră automat (). Medicamentul nu fusese comercializat în niciun stat membru timp de trei ani12
  7. 2015
    1. Sermonix Pharmaceuticals obține de la Ligand drepturile exclusive pentru lasofoxifen oral. În 2016 obține de la Duke University o licență pentru proprietatea intelectuală privind utilizarea în cancerele cu mutații ESR120
  8. 2019
    1. 05.2019Sermonix anunță desemnarea FDA pentru lasofoxifen în cancerul mamar ER+/HER2-negativ metastatic cu mutație ESR126,20
    2. 09.2019Începe studiul randomizat de fază 2 ELAINE-1 (NCT03781063): lasofoxifen față de fulvestrant15
  9. 2020
    1. 09.2020Începe studiul de fază 2 cu un singur braț ELAINE-2 (NCT04432454): lasofoxifen + abemaciclib16
  10. 2021
    1. 05.2021Sunt publicate datele în cu și D538G și ale complexului cu ERα4
  11. 2023
    1. 03.2023Începe înrolarea în brațul cu lasofoxifen al protocolului pilot de optimizare endocrină din I-SPY 2, studiu de fază 2. Tratamentul este , la 20 de pacienți. Înrolarea se încheie în mai 202418,17
    2. 09.2023Apare în JCO Precision Oncology un raport de caz despre un răspuns complet durabil sub lasofoxifen în („durable complete remission”, în titlu). Pacienta avea cancer mamar ER+ metastatic cu mutație ESR1. Este un singur caz, fără rezumat indexat23
    3. 10.2023Începe studiul de fază 3 ELAINE-3 (NCT05696626): lasofoxifen + abemaciclib față de fulvestrant + abemaciclib14
    4. 12.2023Sunt publicate rezultatele ELAINE-1 și ELAINE-2 în Annals of Oncology1,2
  12. 2024
    1. 11.2024Date preliminare din I-SPY 2 (scăderea după 3 săptămâni) sunt prezentate ca poster la conferința RISE UP for Breast Cancer18
  13. 2025
    1. 04.2025Este publicat protocolul ELAINE-3 în Future Oncology3
    2. 12.2025Athira Pharma obține de la Sermonix licența exclusivă globală pentru lasofoxifen, fără Asia și unele țări din Orientul Mijlociu. Compania se redenumește LeonaBio în ianuarie 2026. Raportul anual și registrul din 2026 descriu creșterea țintei ELAINE-3 de la 500 la până la 600 de participanți19,20,14
  14. 2026
    1. 08.2026LeonaBio raportează 495 de pacienți înrolați în ELAINE-3 (ținta: aproximativ 600). Anunță finalizarea înrolării în trimestrul IV 2026 și rezultatele principale în a doua jumătate a lui 202721

Studii publicate

3 studii: 2 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu lasofoxifen decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

ELAINE-1

Faza 2Goetz MP et al. Ann Oncol 2023;34(12):1141–1151; PMID 38072514Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,699 (IC 95% 0,434–1,125)

ClinicalTrials.gov · NCT03781063 ↗Goetz MP et al. Ann Oncol 2023;34(12):1141–1151; PMID 38072514 ↗Goldfarb SB et al. Clin Breast Cancer 2025;25(3):261–267.e1 (simptomele vulvovaginale); PMID 39828494 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă lasofoxifen în prelungește timpul fără progresie față de fulvestrant la pacientele cu cancer mamar ER+/HER2-negativ metastatic cu mutație ESR1, după progresie sub asociat cu un .

Cum au lucrat

103 femei cu cancer mamar ER+/HER2-negativ metastatic cu mutație ESR1. Boala progresase după un inhibitor de aromatază + un inhibitor CDK4/6 (92% palbociclib). Niciuna nu primise fulvestrant. Studiul a avut 47 de centre din SUA, Canada și Israel.

Studiu randomizat, deschis, multicentric. Lasofoxifen 5 mg oral zilnic (n = 52) sau fulvestrant 500 mg intramuscular în zilele 1, 15, 29, apoi la 4 săptămâni (n = 51). Tratamentul a continuat până la progresie sau toxicitate.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie. Siguranța și tolerabilitatea au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)24,2 săptămâni (aproximativ 5,6 luni)față de 16,2 săptămâni (aproximativ 3,7 luni) 0,699 ( 0,434–1,125); p = 0,138diferență nesemnificativă statistic
Supraviețuirea fără progresie la 6 și 12 luni53,4% și 30,7%față de 37,9% și 14,1%valori din rezumat, care nu par compatibile cu mediana de 24,2 săptămâni (vezi „Ce nu am putut verifica”)
Rata de răspuns obiectiv13,2% (inclusiv un răspuns complet)față de 2,9%p = 0,124
Rata de beneficiu clinic36,5%față de 21,6%p = 0,117
Scăderea fracției alelei mutante ESR1 în ADN-ul tumoral circulant (săptămâna 8)82,9% dintre pacienții evaluabilifață de 61,5%analiză exploratorie, 61 de pacienți evaluabili

Ce le-a ieșit

Criteriul principal nu a fost atins: lasofoxifen nu a prelungit semnificativ față de fulvestrant. Toate criteriile au fost totuși numeric în favoarea lui. Autorii consideră activitatea antitumorală suficientă pentru continuarea studiilor. Protocolul ELAINE-3 notează că mărimea mică a studiului a limitat puterea statistică și concluziile.1,3,10

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse sub lasofoxifen au fost greața, oboseala, artralgiile și bufeurile. Majoritatea au fost de grad 1–2. A existat un deces, în brațul cu fulvestrant.

PEARL

Faza 3Cummings SR et al. N Engl J Med 2010;362(8):686–696; PMID 20181970Fracturi vertebrale (0,5 mg)HR 0,58 (IC 95% 0,47–0,70)Cancer mamar ER+ (0,5 mg)HR 0,19 (IC 95% 0,07–0,56)Fracturi nevertebrale (0,5 mg)HR 0,76 (IC 95% 0,64–0,91)Evenimente tromboembolice venoaseHR 2,06 (IC 95% 1,17–3,60)Evenimente coronariene majore și accident vascular cerebral (0,5 mg)HR 0,68 (IC 95% 0,50–0,93)

ClinicalTrials.gov · NCT00141323 ↗Cummings SR et al. N Engl J Med 2010;362(8):686–696; PMID 20181970 ↗LaCroix AZ et al. J Natl Cancer Inst 2010;102(22):1706–1715 (incidența cancerului mamar); PMID 21051656 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă lasofoxifen (0,25 sau 0,5 mg pe zi, 5 ani) reduce riscul de fracturi și de cancer mamar ER+ la femeile în postmenopauză cu osteoporoză și cu ce efecte cardiovasculare și tromboembolice.

Cum au lucrat

8.556 de femei în postmenopauză, între 59 și 80 de ani, cu mamografie normală. Toate aveau scor T ≤ -2,5 la colul femural sau la coloană.

Studiu randomizat, , controlat cu , multinațional. Brațele: lasofoxifen 0,25 mg, 0,5 mg sau placebo, o dată pe zi, 5 ani.

Criteriul principal: Fracturile vertebrale, cancerul mamar ER+ și fracturile nevertebrale. Evenimentele coronariene majore și accidentul vascular cerebral au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Fracturi vertebrale (0,5 mg)13,1 cazuri la 1.000 de ani-persoanăfață de 22,4 cazuri la 1.000 de ani-persoană 0,58 ( 0,47–0,70)
Cancer mamar ER+ (0,5 mg)0,3 cazuri la 1.000 de ani-persoanăfață de 1,7 cazuri la 1.000 de ani-persoanăHR 0,19 (IC 95% 0,07–0,56)pentru cancerul invaziv ER+: HR 0,17 (IC 95% 0,05–0,57); pentru orice cancer mamar: HR 0,21 (IC 95% 0,08–0,55)
Fracturi nevertebrale (0,5 mg)18,7 cazuri la 1.000 de ani-persoanăfață de 24,5 cazuri la 1.000 de ani-persoanăHR 0,76 (IC 95% 0,64–0,91)
Evenimente tromboembolice venoase2,9 (0,5 mg) și 3,8 (0,25 mg) cazuri la 1.000 de ani-persoanăfață de 1,4 cazuri la 1.000 de ani-persoanăHR 2,06 (IC 95% 1,17–3,60) și 2,67 (IC 95% 1,55–4,58)
Evenimente coronariene majore și accident vascular cerebral (0,5 mg)5,1 și 2,5 cazuri la 1.000 de ani-persoanăfață de 7,5 și 3,9 cazuri la 1.000 de ani-persoanăHR 0,68 (IC 95% 0,50–0,93) și 0,64 (IC 95% 0,41–0,99)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că doza de 0,5 mg pe zi a redus riscul de fracturi vertebrale și nevertebrale și de cancer mamar ER+. A redus și evenimentele coronariene și accidentul vascular cerebral. A crescut însă riscul de . Studiul privește prevenția la femei fără cancer, cu o doză de 10 ori mai mică decât în studiile oncologice.8,9

Siguranța

Tromboembolismul venos a fost aproximativ dublu față de placebo. Cancerul endometrial a apărut la 3 femei cu placebo și la câte 2 în fiecare grup cu lasofoxifen. Decesele la 1.000 de ani-persoană au fost 5,1 (placebo), 7,0 (0,25 mg) și 5,7 (0,5 mg).

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

ELAINE-2

Faza 2Damodaran S et al. Ann Oncol 2023;34(12):1131–1140; PMID 38072513Rata de răspuns obiectiv (18 paciente cu leziuni măsurabile)55,6% (IC 95% 33,7–75,4)

ClinicalTrials.gov · NCT04432454 ↗Damodaran S et al. Ann Oncol 2023;34(12):1131–1140; PMID 38072513 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea lasofoxifen + abemaciclib este sigură și tolerabilă și ce activitate antitumorală are la pacientele cu cancer mamar ER+/HER2-negativ metastatic cu mutație ESR1, tratate anterior, inclusiv CDK4/6.

Cum au lucrat

29 de femei (vârsta mediană 60 de ani) cu cancer mamar ER+/HER2-negativ metastatic cu mutație ESR1. Toate, cu excepția uneia, primiseră un (durata mediană: 2 ani). 79% primiseră fulvestrant, iar 48% chimioterapie. Studiul a avut 16 centre din SUA.

Studiu deschis, multicentric, cu un singur braț. Tratamentul: lasofoxifen 5 mg pe zi + abemaciclib 150 mg de două ori pe zi, până la progresie sau toxicitate.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea. Supraviețuirea fără progresie, rata de beneficiu clinic și rata de răspuns obiectiv au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)56,0 săptămâni (IC 95% 31,9 săptămâni – neestimabil; aproximativ 13 luni)la 6, 12 și 18 luni: 76,1%, 56,1% și 38,8%
Rata de beneficiu clinic la 24 de săptămâni65,5% (IC 95% 47,3–80,1%)
Rata de răspuns obiectiv (18 paciente cu leziuni măsurabile)55,6% (IC 95% 33,7–75,4%)10 răspunsuri parțiale confirmate
Scăderea fracției alelei mutante ESR1 în ADN-ul tumoral circulant (săptămâna 4)21 din 26 de paciente (80,8%)analiză exploratorie

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un profil de siguranță acceptabil și o activitate antitumorală relevantă după progresia sub inhibitori CDK4/6. Ei consideră că datele trebuie confirmate în studiul randomizat de fază 3 ELAINE-3. Studiul este mic și nu are braț de control.2,3

Siguranța

Evenimentele adverse au fost predominant de grad 1–2, mai frecvent diaree, greață, oboseală și vărsături. O singură pacientă a întrerupt tratamentul, pentru diaree de grad 2. Nu a existat niciun deces.

Administrare și farmacologie

administrare și doză în studiile oncologice, absorbție, distribuție, metabolizare, eliminare și timp de înjumătățire, liniaritate, interacțiuni.
administrare și doză în studiile oncologice
  • Oral, 5 mg o dată pe zi, continuu, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă, cu sau fără alimente.
  • În ELAINE-2 și ELAINE-3 se asociază cu abemaciclib 150 mg de două ori pe zi. Doza de abemaciclib se poate reduce la 100 mg, apoi la 50 mg de două ori pe zi.1,2,3
absorbție
  • Absorbție lentă: concentrația maximă se atinge în medie la aproximativ 6 ore după doză.
  • O masă bogată în grăsimi nu modifică orală.13
distribuție
  • este de aproximativ 1.350 l.
  • Legarea de proteinele plasmatice depășește 99% (albumină și alfa-1-glicoproteină acidă).13
metabolizare
  • Metabolizare extensivă, pe mai multe căi: și sulfatare directă, hidroxilare urmată de conjugare, oxidarea inelului pirolidinic.
  • Căile principale de eliminare sunt oxidarea prin mai multe izoenzime CYP (inclusiv CYP2D6 și /5) și conjugarea.
  • Metaboliții circulanți majori au de cel puțin 31 de ori mai mică pentru ERα. Este improbabil să contribuie la efect.13
eliminare și timp de înjumătățire
  • este de aproximativ 6 zile. Concentrația fluctuează puțin în intervalul de 24 de ore.
  • -ul oral aparent este de aproximativ 6,6 l/oră.
  • Eliminarea se face mai ales prin materii fecale (aproximativ 66% din doza marcată) și puțin prin urină (6%).13
liniaritate
  • Farmacocinetica este liniară până la 100 mg în și până la 20 mg zilnic în doze repetate. Intervalul include doza oncologică de 5 mg.
  • În analiza , diferențele legate de vârstă (40–80 de ani) nu au fost considerate relevante clinic.13
interacțiuni
  • În studii cu o doză unică de 0,25 mg, ketoconazolul (/5) a crescut expunerea cu 20%, iar paroxetina (inhibitor puternic CYP2D6) cu 35%. -ul Fablyn consideră creșterile fără importanță clinică.
  • Inductorii CYP3A4 și ai UGT (de exemplu fenitoină, carbamazepină, barbiturice, sunătoare) pot scădea concentrațiile.
  • Datele nu descriu asocierea cu abemaciclib. În ELAINE-3 sunt excluse tratamentele concomitente puternici CYP3A4 sau cu inductori puternici ori moderați CYP3A4 (relevante și pentru abemaciclib).13,28,3

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Frecvențele complete ale evenimentelor adverse pe grade (inclusiv de grad ≥ 3) la doza oncologică de 5 mg, în ELAINE-1 și ELAINE-2. Lipsesc și pauzele și reducerile de doză, precum și incidența tromboembolismului venos. Ambele articole (Annals of Oncology) nu au text integral în PMC. Site-ul revistei nu a fost accesat, conform regulilor cabinetului. Registrul nu are rezultate postate pentru NCT03781063 și NCT04432454. Am folosit numai rezumatele și protocolul ELAINE-3. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Textul integral al actualizării ELAINE-2 prezentate la ASCO 2023 (rezumatul 1057) și al rezumatului de protocol ELAINE-3 (ASCO 2024, TPS1127). Nu am găsit cele două rezumate ca înregistrări separate în Europe PMC (căutare după DOI). Site-ul editorului (suplimentul Journal of Clinical Oncology) nu a fost accesat. Protocolul ELAINE-3 este descris integral în articolul din 2025 3. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele brațului cu lasofoxifen din I-SPY 2 (tratament neoadjuvant): scăderea Ki67, răspunsul patologic și siguranța. Am găsit numai comunicatul companiei despre posterul de la RISE UP 2024 și înregistrarea brațului 17,18. Nu am găsit o publicație indexată și nici rezultate în registru. Comunicatul raportează, la 20 de pacienți, numai evenimente de grad 1–2: bufeuri 65%, constipație 40%, oboseală 40%, greață 25% 18. Cifrele nu sunt confirmate independent. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Parametrii farmacocinetici la doza oncologică de 5 mg pe zi și interacțiunea dintre lasofoxifen și abemaciclib. RCP-ul Fablyn provine din programul pentru osteoporoză (doza 0,5 mg), dar include studii cu doze mai mari 13,25. Un studiu publicat a folosit 0,01–1 mg pe zi, cu o doză de încărcare de 5 ori mai mare 27. Nu am găsit parametri publicați pentru 5 mg pe zi în oncologie sau pentru asocierea cu abemaciclib. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Scrisoarea FDA de desemnare Fast Track din mai 2019. Am găsit comunicatul original Sermonix din 28.05.2019, care anunță desemnarea 26. Raportul anual al LeonaBio o confirmă 20. Nu am găsit scrisoarea FDA propriu-zisă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază 3 ELAINE-3. Studiul recrutează (495 de pacienți în august 2026) 21. Finalizarea primară este estimată în aprilie 2027 14. LeonaBio anunță rezultatele principale pentru a doua jumătate a lui 2027 21. Nu am găsit rezultate publicate sau postate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Explicația nepotrivirii dintre mediana supraviețuirii fără progresie din ELAINE-1 (24,2 săptămâni) și rata de 53,4% la 6 luni, sub lasofoxifen. Pe aceeași curbă Kaplan–Meier, o mediană sub 6 luni nu poate coexista cu o rată de peste 50% la 6 luni. Rezumatul nu spune dacă valorile provin din analize diferite 1. Textul integral nu a fost accesibil. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

53 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADN tumoral circulant
Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
ani-persoană
Unitate care adună timpul de urmărire al tuturor participanților; de exemplu, 10 persoane urmărite câte un an înseamnă 10 ani-persoană.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
clauza de caducitate
Regula europeană prin care autorizația unui medicament expiră dacă medicamentul nu este pus efectiv pe piață timp de trei ani consecutivi.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
coactivator
Proteină care se leagă de un receptor nuclear activat și îl ajută să pornească transcripția genelor-țintă.
conformație antagonistă
Forma pe care o ia un receptor legat de un antagonist; în această formă receptorul nu mai recrutează coactivatorii și nu pornește genele-țintă.
constantă de inhibiție (Ki)
Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
criză viscerală
Afectare gravă și rapid progresivă a unor organe (ficat, plămân) de către cancer, cu risc vital; de obicei cere chimioterapie, nu hormonoterapie.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
degradator selectiv al receptorului estrogenic (SERD)
Medicament care se leagă de receptorul estrogenic, îl blochează și duce la distrugerea lui în celulă.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
dimer
Complex format din două subunități proteice legate între ele.
domeniul de legare a ligandului
Partea unui receptor în care se leagă hormonul sau medicamentul care îl activează ori îl blochează.
doză de încărcare
Prima doză a unui medicament, mai mare decât dozele următoare de întreținere, care atinge repede concentrația dorită în sânge.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
factor de transcripție
Proteină care se leagă de ADN și pornește sau oprește citirea (transcripția) anumitor gene.
farmacocinetică populațională
Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
frecvența alelei mutante
Proporția copiilor unei gene care poartă mutația, măsurată în sânge sau în măduvă. Arată cât de mare este clona mutantă.
glucuronidare
Atașarea acidului glucuronic la o substanță, mai ales în ficat. Substanța devine inactivă și se elimină mai ușor.
helixul 12 (H12)
Ultimul segment elicoidal al domeniului de legare a ligandului din receptorul estrogenic; poziția lui decide dacă receptorul este activ sau blocat.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inhibitor CDK4/6
Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitor de aromatază
Medicament care blochează aromataza, enzima care produce estrogeni, și scade astfel estradiolul din sânge.
inhibitor puternic de CYP3A4
Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
Kd
Regim folosit în mielomul recidivat: carfilzomib și dexametazonă.
Ki67
Proteină prezentă în celulele care se divid; procentul de celule tumorale Ki67 pozitive măsoară proliferarea tumorii.
modulator selectiv al receptorului estrogenic (SERM)
Medicament care se leagă de receptorul estrogenic și îl blochează în unele țesuturi (de exemplu sânul), dar îl activează în altele (de exemplu osul).
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutație ESR1
Modificare a genei care codifică receptorul estrogenic α. Ea poate menține receptorul activ și fără estradiol.
mutații activatoare ale EGFR
Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
rata de beneficiu clinic
Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
receptor estrogenic (ER)
Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supresie ovariană
Oprirea producției de estrogeni de către ovare, cu medicamente (agoniști LHRH), prin operație sau prin radioterapie.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
tromboembolism venos
Formarea unui cheag într-o venă (tromboză venoasă profundă), care se poate desprinde și ajunge în plămân (embolie pulmonară).
trombofilie
Tendință moștenită sau dobândită a sângelui de a forma cheaguri mai ușor decât normal.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

30 de surse.
  1. Goetz MP, Bagegni NA, Batist G, Brufsky A, Cristofanilli MA, Damodaran S, et al. Lasofoxifene versus fulvestrant for ER+/HER2- metastatic breast cancer with an ESR1 mutation: results from the randomized, phase II ELAINE 1 trial. Ann Oncol. 2023;34(12):1141-1151. PMID 38072514. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2023.09.3104
  2. Damodaran S, O'Sullivan CC, Elkhanany A, Anderson IC, Barve M, Blau S, et al. Open-label, phase II, multicenter study of lasofoxifene plus abemaciclib for treating women with metastatic ER+/HER2- breast cancer and an ESR1 mutation after disease progression on prior therapies: ELAINE 2. Ann Oncol. 2023;34(12):1131-1140. PMID 38072513. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2023.09.3103
  3. Goetz MP, Wander SA, Bachelot T, de Nonneville A, Gal-Yam EN, Sammons SL, et al. ELAINE 3: phase 3 study of lasofoxifene plus abemaciclib to treat ER+/HER2-, ESR1-mutated, metastatic breast cancer. Future Oncol. 2025;21(11):1317-1324. PMID 40222048. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2481825
  4. Lainé M, Fanning SW, Chang YF, Green B, Greene ME, Komm B, et al. Lasofoxifene as a potential treatment for therapy-resistant ER-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. 2021;23(1):54. PMID 33980285. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13058-021-01431-w
  5. Andreano KJ, Baker JG, Park S, Safi R, Artham S, Oesterreich S, et al. The dysregulated pharmacology of clinically relevant ESR1 mutants is normalized by ligand-activated WT receptor. Mol Cancer Ther. 2020;19(7):1395-1405. PMID 32381587. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-19-1148
  6. Hosfield DJ, Weber S, Li NS, Sauvage M, Joiner CF, Hancock GR, et al. Stereospecific lasofoxifene derivatives reveal the interplay between estrogen receptor alpha stability and antagonistic activity in ESR1 mutant breast cancer cells. eLife. 2022;11:e72512. PMID 35575456. PubMed ↗ · DOI 10.7554/eLife.72512
  7. Lainé M, Greene ME, Kurleto JD, Bozek G, Leng T, Huggins RJ, et al. Lasofoxifene as a potential treatment for aromatase inhibitor-resistant ER-positive breast cancer. Breast Cancer Res. 2024;26(1):95. PMID 38849889. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13058-024-01843-4
  8. Cummings SR, Ensrud K, Delmas PD, LaCroix AZ, Vukicevic S, Reid DM, et al. Lasofoxifene in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2010;362(8):686-696. PMID 20181970. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa0808692
  9. LaCroix AZ, Powles T, Osborne CK, Wolter K, Thompson JR, Thompson DD, et al. Breast cancer incidence in the randomized PEARL trial of lasofoxifene in postmenopausal osteoporotic women. J Natl Cancer Inst. 2010;102(22):1706-1715. PMID 21051656. PubMed ↗ · DOI 10.1093/jnci/djq415
  10. Goldfarb SB, Sammons SL, Meisel JL, Pluard TJ, Jenkins SN, Komm BS, et al. Effects of lasofoxifene versus fulvestrant on vaginal and vulvar symptoms in patients with ESR1-mutated, ER+/HER2-, metastatic breast cancer from the ELAINE 1 study. Clin Breast Cancer. 2025;25(3):261-267.e1. PMID 39828494. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.clbc.2024.12.002
  11. Gennari L, Merlotti D, De Paola V, Nuti R. Lasofoxifene: evidence of its therapeutic value in osteoporosis. Core Evid. 2010;4:113-129. PMID 20694069. PubMed ↗ · DOI 10.2147/ce.s6001
  12. European Medicines Agency. Fablyn (lasofoxifene): EPAR, pagina medicamentului (autorizat 24.02.2009; autorizație expirată 27.02.2012). EMA ↗
  13. European Medicines Agency. Fablyn 500 micrograme comprimate filmate: Rezumatul caracteristicilor produsului (EPAR, informații despre produs; medicament care nu mai este autorizat). EMA (PDF) ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT05696626 (ELAINE-3): Evaluation of lasofoxifene combined with abemaciclib compared with fulvestrant combined with abemaciclib in locally advanced or metastatic ER+/HER2- breast cancer with an ESR1 mutation. Sponsor LeonaBio; actualizat iunie 2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT03781063 (ELAINE-1): Evaluation of lasofoxifene versus fulvestrant in advanced or metastatic ER+/HER2- breast cancer with an ESR1 mutation. Sponsor Sermonix Pharmaceuticals. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT04432454 (ELAINE-2): Evaluation of lasofoxifene combined with abemaciclib in advanced or metastatic ER+/HER2- breast cancer with an ESR1 mutation. Sponsor Sermonix Pharmaceuticals. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT01042379 (I-SPY 2): Neoadjuvant and personalized adaptive novel agents to treat breast cancer; brațul „Endocrine Optimization Pilot: Lasofoxifene” (5 mg/zi, 24 de săptămâni, închis). ClinicalTrials.gov ↗
  18. Sermonix Pharmaceuticals. Sermonix Pharmaceuticals' lasofoxifene is well tolerated, demonstrates promising Ki67 suppression in phase 2 I-SPY 2 arm evaluating therapy in neoadjuvant breast cancer setting. Comunicat, 2 noiembrie 2024. comunicat Sermonix ↗
  19. Athira Pharma. Athira Pharma announces exclusive license to lasofoxifene phase 3 development program for metastatic breast cancer candidate and a financing for up to $236 million. Comunicat, 18 decembrie 2025. comunicat Athira/LeonaBio ↗
  20. LeonaBio, Inc. Form 10-K, raportul anual pentru exercițiul 2025 (U.S. Securities and Exchange Commission), secțiunea despre lasofoxifen. SEC (10-K LeonaBio) ↗
  21. LeonaBio, Inc. LeonaBio reports second quarter 2026 financial results and provides business update. Comunicat, 14 august 2026 (anexa 99.1 la Form 8-K, SEC). comunicat LeonaBio ↗
  22. PubChem. Lasofoxifene, CID 216416: formula moleculară, masa moleculară, denumirea IUPAC. National Center for Biotechnology Information. PubChem ↗
  23. Gal-Yam EN, Levanon K. Lasofoxifene monotherapy induces durable complete remission in a patient with estrogen receptor-positive, metastatic breast cancer with an ESR1 mutation. JCO Precis Oncol. 2023;7:e2300097. PMID 38085049. PubMed ↗ · DOI 10.1200/PO.23.00097
  24. ClinicalTrials.gov. NCT00141323 (PEARL): Postmenopausal Evaluation and Risk-reduction With Lasofoxifene. ClinicalTrials.gov ↗
  25. European Medicines Agency, CHMP. Fablyn (lasofoxifene): EPAR – Public assessment report (evaluarea inițială, publicată la 23.03.2009; fișier actualizat la 22.06.2012). Secțiunile Quality aspects (p. 5) și Clinical pharmacokinetics (p. 18–20). EMA (PDF) ↗
  26. Sermonix Pharmaceuticals. Sermonix receives FDA Fast Track designation for investigational drug lasofoxifene. Comunicat, 28 mai 2019. comunicat Sermonix ↗
  27. Gardner M, Taylor A, Wei G, Calcagni A Jr, Duncan B, Milton A. Clinical pharmacology of multiple doses of lasofoxifene in postmenopausal women. J Clin Pharmacol. 2006;46(1):52-58. PMID 16397284. PubMed ↗ · DOI 10.1177/0091270005283280
  28. Ouellet D, Bramson C, Roman D, Remmers AE, Randinitis E, Milton A, Gardner M. Effects of three cytochrome P450 inhibitors, ketoconazole, fluconazole, and paroxetine, on the pharmacokinetics of lasofoxifene. Br J Clin Pharmacol. 2007;63(1):59-66. PMID 16822276. PubMed ↗ · DOI 10.1111/j.1365-2125.2006.02709.x
  29. European Medicines Agency. Verzenios (abemaciclib): Rezumatul caracteristicilor produsului (EPAR, informații despre produs), secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). EMA (PDF) ↗
  30. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA (openFDA API): căutare după substanța activă „lasofoxifene” și după denumirea comercială „Fablyn”, 18.10.2026. Niciun rezultat (căutare negativă, nu certificat de neautorizare). FDA ↗
Înapoi