Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

lisaftoclax

Cunoscut și ca: APG-2575, APG2575

Clasa: inhibitor selectiv al BCL-2Ținta: BCL-2
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Lisaftoclax (APG-2575) este o moleculă mică administrată oral 1. Este un selectiv pentru , înrudit structural cu venetoclax 1,14.
În modelele , lisaftoclax desface complexele BCL-2: și declanșează mitocondrială dependentă de /BAK 1. plasmatic este scurt, de aproximativ 3–5 ore 2. Autorii consideră acest profil compatibil cu o creștere zilnică a dozei la începutul tratamentului 2,3. La venetoclax, creșterea dozei este săptămânală 2.
Statutul de autorizare 5,6,27,28,29:
  • în China: aprobare condiționată din 10 iulie 2025 5,6. Indicația: adulții cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici () tratați anterior sistemic, inclusiv cu un inhibitor 5,6;
  • în SUA și în UE: la verificarea din 18.10.2026 nu am identificat o autorizare. Există numai desemnări de 27,28,29.
Studiile de fază 3 includ LLC/LLM, leucemia acută mieloidă și sindroamele mielodisplazice 7,9,10,11. În România, lisaftoclax se testează în GLORA (detalii în „De reținut”) 7.
Clasa terapeuticăinhibitor selectiv al BCL-2 (mimetic BH3), moleculă mică administrată oral
ȚintaBCL-2 (B-cell lymphoma 2), proteină antiapoptotică asociată membranei externe a mitocondriei 14. Este supraexprimată în majoritatea cazurilor de leucemie limfocitară cronică 2. Ține legate proteinele proapoptotice (de exemplu BIM) și favorizează astfel supraviețuirea celulei maligne 1,2
Dezvoltat deAscentage Pharma (Suzhou, China și Rockville, SUA) l-a descoperit și îl dezvoltă 1,5. Din iulie 2025 îl comercializează în China 5,6. Dezvoltarea clinică a asocierii cu acalabrutinib se face împreună cu AstraZeneca 26

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, lisaftoclax se studiază în GLORA (NCT06104566), cu centre în București, Cluj-Napoca și Timișoara 7. Studiul 7:
    • include pacienți cu care primesc de cel puțin 12 luni un inhibitor în 7;
    • îi repartizează prin randomizare 1:1: lisaftoclax adăugat la inhibitorul BTK sau inhibitorul BTK continuat singur 7;
    • are drept criteriu principal evaluată independent 7.
  • Aprobarea condiționată din China se bazează pe monoterapie (studiul APG2575CC201), nu pe asocierea testată în GLORA 5,6.
  • Frecvența în studiile publicate 2,3,4,21:
    • 0–2,8% în studiile timpurii cu LLC/LLM și alte hemopatii maligne 2,3,4;
    • 2 cazuri de laborator din 17 pacienți în seria retrospectivă cu azacitidină 21.
  • Prevenția a inclus în 5–7 zile, hidratarea și antihiperuricemicele 2,3.
  • de grad ≥ 3 a apărut la 21,2% în primul studiu de fază 1 și la 30,1% în studiul de fază 1b/2 2,3. În studii, hemograma face parte din monitorizarea siguranței 2.
  • Criteriile privind inhibitorii și inductorii diferă între GLORA-3 și GLORA-4 (detalii la „Farmacologie”) 10,11. Nu am identificat rezultate publicate ale studiului de NCT05517616 20.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: GLORA

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică de sinteză, selectiv pentru , biodisponibilă oral. 1
formulă și masă moleculară
C45H48ClN7O8S, masă moleculară 882,4 g/mol (PubChem CID 137355972). 13
denumire chimică
4-[4-[[8-(4-clorofenil)spiro[3.5]non-7-en-7-il]metil]piperazin-1-il]-N-[4-[[(2S)-1,4-dioxan-2-il]metilamino]-3-nitrofenil]sulfonil-2-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamidă. 13
relația cu venetoclax
Păstrează scheletul acil-sulfonamidic al venetoclax (C45H50ClN7O7S). Diferă prin inelul spiro[3.5]nonenil, în locul ciclohexenului 4,4-dimetilat. Diferă și prin grupul (2S)-1,4-dioxan-2-ilmetil, în locul tetrahidropiranilmetilului. 13,25,14
afinitate pentru țintă
În testele , sub 0,1 nmol/L pentru BCL-2. Selectivitatea a fost confirmată prin teste de legare biochimică, mitocondrială și teste de viabilitate celulară. 1

Mecanismul, pas cu pas

lisaftoclaxmoleculă mică orală, mimetic BH3selectiv pentru BCL-2, înrudit structuralcu venetoclaxsângenucleulisaftoclaxBCL-2(șanțul BH3)în mitocondriecelulamalignă:limfocitul BdinLLC/LLM, înstudii șiblastul dinLAMCalea pe care acționeazăBCL-2 supraexprimatăBCL-2 ține legată proteina BIMsemnal opritmitocondria rămâne intactăcelula malignă supraviețuieșteEfectul asupra celulei / țesutuluiBIM eliberat și mutat înmitocondrie (preclinic)BIM și NOXA crescute (preclinic)permeabilizarea mitocondriei,eliberarea citocromului crespirația mitocondrială și ATPscăzute (preclinic)activarea caspazelor, apoptozădependentă de BAX/BAK(preclinic)eliminarea rapidă a celulelormaligne din sânge1234567La pacient: Se urmărește reducereamasei tumorale și răspunsuri maiprofunde în leucemia limfocitarăcronică / limfomul limfocitic cu celulemici. În GLORA se urmăreșteprelungirea supraviețuirii fărăprogresie, prin adăugarea la uninhibitor BTK.8

lisaftoclax (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. În celula malignă, BCL-2 stă pe membrana externă a mitocondriei 14. BCL-2 ține legată proteina proapoptotică 1,2. Astfel, mitocondria rămâne intactă, iar celula malignă supraviețuiește 2,14.
  2. Lisaftoclax se ia oral, o dată pe zi, și ajunge în sânge 2,8.
  3. În experimente preclinice, lisaftoclax pătrunde rapid în celulele maligne 1. Concentrația din celulă atinge un platou în aproximativ 2 ore 1.
  4. Lisaftoclax ocupă al BCL-2 și o blochează 1,14. În teste preclinice, desface complexele BCL-2:BIM 1. BIM eliberat se mută din citosol în mitocondrie, iar nivelurile de BIM și cresc 1.
  5. și BAK permeabilizează membrana externă a mitocondriei, care eliberează 14. În modelele preclinice, lisaftoclax scade , respirația mitocondrială și producția de ATP 1.
  6. În modelele preclinice, se activează și clivează PARP1 1. Celula moare prin dependentă de BAX/BAK 1.
  7. La pacienții cu , limfocitele maligne din sânge scad rapid 2. și profilaxia urmăresc reducerea riscului de 2,3.
  8. În studiile de fază 3 cu LLC/LLM, lisaftoclax se asociază cu un inhibitor 7,9. Inhibitorul BTK blochează separat semnalul receptorului celulei B 16. În GLORA-2, partenerul este acalabrutinib 9.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: lisaftoclax, rituximab, acalabrutinib, azacitidină; numerele corespund listeivas de sângecelula malignăADNCD20rituximabBCL-2BTKazacitidină21341lisaftoclax3acalabrutinib

Medicamentele din schemă

  1. Lisaftoclax blochează BCL-2 pe mitocondria celulei maligne: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1. În studii se dă singur sau asociat 3,7,9,10,11.
  2. Rituximab este un anti- 2. În NCT04215809 s-a dat 6 cicluri de 28 de zile, cu lisaftoclax continuu 3.
  3. Acalabrutinib este un inhibitor al BTK 2. În NCT04215809 s-a dat continuu, cu lisaftoclax 3. În GLORA-2, asocierea se compară cu imunochimioterapia, în LLC/LLM netratată 9.
  4. Azacitidina este un 21. GLORA-3 și GLORA-4 o asociază cu lisaftoclax sau cu 10,11. O serie retrospectivă a folosit asocierea în și recidivate sau refractare 21.

Ținta și dovezile preclinice

este supraexprimată în majoritatea cazurilor de leucemie limfocitară cronică 2. Are rol în patogeneza și agresivitatea bolii 2. Prin legarea proteinelor proapoptotice, controlează pragul la care celula intră în 2. Dereglarea ei favorizează supraviețuirea celulei tumorale 2.
Navitoclaxul, un inhibitor clinic al BCL-2 și al , producea trombocitopenie severă 2. Cauza era inhibarea BCL-xL, de care depind trombocitele 2. De aceea, ca și venetoclax, lisaftoclax a fost dezvoltat ca inhibitor selectiv al BCL-2 2.
Lisaftoclax a fost proiectat prin modelare computațională ca selectiv pentru BCL-2 1. Ținta este dificilă din două motive 1. Domeniul BH3 seamănă mult între membrii familiei BCL-2 1. Suprafața de interacțiune dintre proteine este puțin adâncă 1.
Structura lisaftoclax pornește de la cea a venetoclax 14. În experimente pe celule de leucemie limfocitară cronică, diferențele structurale s-au asociat cu o pătrundere celulară mai rapidă 14. S-au asociat și cu o moarte celulară ușor mai mare 14.
Autorii primului studiu la om au făcut pe celulele prelevate de la pacienți 2. Eliberarea a crescut tranzitoriu la 6 ore după prima doză 2. După primul ciclu, a scăzut marcat 2.
Asocierile studiate se bazează pe date :
  • în limfomul difuz cu celule B mari, un inhibitor (ibrutinib) adăugat la un inhibitor BCL-2 a avut efect sinergic. Efectul a trecut prin creșterea și modularea și a p-Akt 16;
  • rituximab sau bendamustină cu rituximab au amplificat efectul antitumoral in vivo 1;
  • în modele de leucemie acută mieloidă rezistente la venetoclax, inclusiv cu mutații ale BCL-2, asocierea cu alrizomadlin a restabilit apoptoza 15.

Profilul de siguranță cunoscut

neutropenie, trombocitopenie și anemie, sindrom de liză tumorală și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Primul studiu la om (NCT03537482), monoterapie, 52 de pacienți cu hemopatii maligne2

  • Neutropenie26,9% · grad 3–4: 21,2% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Trombocitopenie28,8% · grad 3–4: 13,5%
  • Anemie28,8% · grad 3–4: 9,6%
  • Diaree48,1%
  • Oboseală34,6%
  • Greață30,8%
  • Constipație25,0%
  • Vărsături23,1%
  • Cefalee21,2%
  • Edeme periferice17,3%
  • Hipokaliemie17,3%
  • Artralgii15,4%

Primul studiu la om, subgrupul cu LLC/LLM (23 de pacienți): evenimente de grad 3–42

  • Creșterea lipazei, grad 3–413,0%
  • Colită, grad 3–48,7%
  • Pneumonie, grad 3–48,7%

Studiul de fază 1b/2 NCT04215809 (176 de pacienți cu LLC, monoterapie sau asocieri)3

  • Neutropenie38,1% · grad 3–4: 30,1% · partea închisă: grad ≥ 3
  • COVID-1935,8%
  • Anemie29,0%
  • Diaree29,0%
  • Trombocitopenie, grad ≥ 38,5%
  • Sindrom de liză tumorală2,8% · 2 clinic, 3 de laborator

Serie retrospectivă, azacitidină + lisaftoclax (17 pacienți cu LAM sau SMD-IB): evenimente de grad 3–421

  • Trombocitopenie/leucopenie, grad 3–458,8%
  • Limfopenie, grad 3–447,1%
  • Neutropenie febrilă, grad 3–435,3%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Neutropenie
  • În primul studiu la om: orice grad 26,9%, grad ≥ 3 21,2%. Nicio oprire a tratamentului din această cauză.
  • La un pacient, de grad 3 din primul ciclu s-a rezolvat după o pauză de 8 zile, fără alte măsuri.
  • În studiul de fază 1b/2 NCT04215809: orice grad 38,1%, grad ≥ 3 30,1%.2,3
Trombocitopenie și anemie
  • În primul studiu la om: trombocitopenie 28,8% (grad ≥ 3 13,5%) și anemie 28,8% (grad ≥ 3 9,6%).
  • În studiul de fază 1b/2: anemie 29,0%. Trombocitopenia de grad ≥ 3 a apărut la 8,5%.2,3
Sindrom de liză tumorală
  • În primul studiu la om nu a apărut, deși 76% dintre pacienți aveau risc intermediar, mare sau foarte mare. 85% dintre pacienți au primit 600–1200 mg.
  • În studiul de fază 1 din China nu a apărut.
  • În studiul de fază 1b/2, cu creștere zilnică a dozei: 5 pacienți (2,8%), 2 clinic și 3 numai de laborator.
  • În seria retrospectivă cu azacitidină: 2 cazuri de laborator, ameliorate rapid după tratament simptomatic.2,4,3,21
Evenimente adverse digestive
  • În primul studiu la om: diaree 48,1%, greață 30,8%, constipație 25,0%, vărsături 23,1%.
  • În studiul de fază 1b/2: diaree 29,0%.
  • La pacienții cu din primul studiu: colită de grad 3–4 la 8,7% și creșterea lipazei de grad 3–4 la 13,0%.2,3
Infecții
  • În studiul de fază 1b/2, COVID-19 a apărut la 35,8% dintre pacienți.
  • La pacienții cu LLC/LLM din primul studiu, pneumonia de grad 3–4 a apărut la 8,7%.
  • În seria retrospectivă cu azacitidină, de grad 3–4 a apărut la 35,3%.3,2,21
Alte evenimente frecvente
În primul studiu la om: oboseală 34,6%, cefalee 21,2%, edeme periferice și hipokaliemie câte 17,3%, artralgii 15,4%.2

Autorizări de punere pe piață

1 decizii ale agențiilor, 2025–2025.
AgențiaDataIndicația
NMPA (China)10.07.2025Aprobare condiționată: adulți cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară, inclusiv un inhibitor . Aprobarea se bazează pe studiul pivot de fază 2 APG2575CC201.5,6

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

17 etape, 2018–2026.
  1. 2018
    1. 08.2018Începe primul studiu la om (NCT03537482), de fază 1, în SUA și Australia, la pacienți cu hemopatii maligne.19,2
  2. 2019
    1. 06.2019Începe studiul de fază 1 din China (NCT03913949), în leucemia limfocitară cronică și alte limfoame non-Hodgkin recidivate sau refractare.24
  3. 2020
    1. 03.2020Începe studiul global NCT04215809, cu lisaftoclax în sau asociat cu rituximab ori acalabrutinib, în leucemia limfocitară cronică. Registrul îl încadrează în faza 1b, iar publicația îl descrie ca studiu de fază 1b/2.23,3
    2. 07.2020FDA acordă prima desemnare de , în . Până în ianuarie 2021 urmează desemnări în leucemia limfocitară cronică, mielomul multiplu, leucemia acută mieloidă și .27
  4. 2021
    1. 12.2021Începe studiul pivot de fază 2 din China (APG2575CC201, NCT05147467), cu un singur braț. Testează monoterapia cu 600 mg în leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici recidivate sau refractare.8
  5. 2023
    1. 08.2023FDA permite începerea studiului global de fază 3 APG2575CG301 (GLORA), cu lisaftoclax adăugat la un inhibitor .18
    2. 10.2023Ascentage Pharma și AstraZeneca anunță o colaborare clinică. Colaborarea privește studiul de fază 3 cu lisaftoclax și acalabrutinib în netratate.26
    3. 12.2023Începe înrolarea în GLORA (NCT06104566), cu centre și în România.7
  6. 2024
    1. 04.2024Începe GLORA-2 (NCT06319456), fază 3: lisaftoclax cu acalabrutinib, față de imunochimioterapie, în leucemia limfocitară cronică netratată.9
    2. 06.2024Începe GLORA-3 (NCT06389292), fază 3, : lisaftoclax sau cu azacitidină. Sunt incluși pacienții cu leucemie acută mieloidă nou diagnosticată, neeligibili pentru chimioterapie intensivă.10
    3. 12.2024Autoritatea chineză (CDE) acceptă cererea de autorizare de punere pe piață și îi acordă (anunț din 10.12.2024).17
  7. 2025
    1. 01.2025Începe GLORA-4 (NCT06641414), fază 3, dublu-orb: lisaftoclax sau placebo cu azacitidină, în sindroamele mielodisplazice cu risc crescut nou diagnosticate.11
    2. 04.2025Este inclus în ghidul chinez CSCO 2025 pentru neoplaziile limfoide.6
    3. 07.2025NMPA acordă aprobarea condiționată (10.07.2025) în leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici. Indicația privește pacienții tratați anterior cu cel puțin o terapie sistemică ce a inclus un inhibitor BTK.5,6
  8. 2026
    1. 01.2026FDA acordă desemnarea de medicament orfan în sindroamele mielodisplazice.27
    2. 04.2026În UE, lisaftoclax primește desemnarea de medicament orfan în sindroamele mielodisplazice (EU/3/26/3218, 13.04.2026).28
    3. 10.2026ClinicalTrials.gov listează 41 de studii cu acest medicament: 5 de fază 3 și 3 de fază 2/3 (interogare din 18.10.2026).12

Studii publicate

4 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Primul studiu la om (APG-2575, fază 1, SUA și Australia)

Faza 1Ailawadhi S et al. Clin Cancer Res 2023;29:2385–2393Doza maximă toleratăneatinsă; nicio toxicitate limitantă de doză la cea mai mare doză (1200 mg)

ClinicalTrials.gov · NCT03537482 ↗Ailawadhi S et al. Clin Cancer Res 2023;29:2385–2393 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de lisaftoclax poate fi administrată în siguranță ( și ), ce farmacocinetică are și ce activitate antitumorală produce la pacienții cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici recidivate sau refractare și alte hemopatii maligne.

Cum au lucrat

52 de pacienți cu hemopatii maligne recidivate, refractare sau fără alte opțiuni. 23 aveau leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici. Cohorta includea și un pacient cu leucemie acută mieloidă și unul cu sindrom mielodisplazic. Vârsta mediană: 68 de ani.

Studiu deschis, nerandomizat, fără grup de control. Doza a crescut în cohorte (20–1200 mg pe zi), începând cu cohorte de câte un pacient. La pacienții cu risc de , doza a crescut zilnic, cu spitalizare în această perioadă.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea (doza maximă tolerată și toxicitățile limitante de doză). Farmacocinetica și efectul antitumoral au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Doza maximă toleratăneatinsă; nicio toxicitate limitantă de doză la cea mai mare doză (1200 mg)doza recomandată pentru faza 2 în monoterapie: 600 mg
Răspuns obiectiv, LLC/LLM recidivate sau refractare63,6% (14/22, toate răspunsuri parțiale)timpul median până la răspuns: 2 cicluri (2–8)
Timp de înjumătățire plasmaticaproximativ 3–5 orefără acumulare la administrarea zilnică

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că lisaftoclax a fost bine tolerat, fără sindrom de liză tumorală. Consideră că profilul farmacocinetic permite o creștere zilnică a dozei. Medicamentul a produs răspunsuri rapide în leucemia limfocitară cronică, ceea ce justifică, după autori, continuarea studiilor. Studiul a fost mic și fără grup de control.2

Siguranța

Evenimente adverse hematologice de grad ≥ 3: neutropenie 21,2%, trombocitopenie 13,5%, anemie 9,6%. Rezumatul spune că niciunul nu a dus la oprirea tratamentului. Textul integral descrie totuși o oprire în ciclul 7, pentru trombocitopenie de grad 4 recurentă.

Studiul de fază 1 din China (APG-2575 în LLC/LLM și alte limfoame non-Hodgkin)

Faza 1Sun M et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2026;26:388–398.e3Răspuns obiectiv, LLC/LLM71,4% (răspuns complet 28,6%)

ClinicalTrials.gov · NCT03913949 ↗Sun M et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2026;26:388–398.e3 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este lisaftoclax și ce activitate preliminară are la pacienții chinezi cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici și alte limfoame non-Hodgkin recidivate sau refractare.

Cum au lucrat

51 de pacienți, între care 14 cu , 13 cu și 4 cu . Au fost excluși pacienții rezistenți la un inhibitor sau expuși la unul în linia cea mai recentă.

Studiu deschis, fără grup de control. Dozele-țintă au fost 20–800 mg pe zi, în cicluri de 28 de zile, cel mult 24 de cicluri. Doza a crescut zilnic, pentru a reduce riscul de .

Criteriul principal: Siguranța (doza maximă tolerată, toxicitățile limitante de doză). Eficacitatea a fost evaluată preliminar.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, LLC/LLM71,4% (răspuns complet 28,6%)n = 14
Răspuns obiectiv, limfom cu celule de manta50,0% (răspuns complet 20,0%)
Răspuns obiectiv, limfom de zonă marginală50,0% (fără răspunsuri complete)
Supraviețuirea fără progresie (mediană)toți pacienții: 7,9 luni (IC 95% 4,9–14,1); LLC/LLM: 18,6 luni (IC 95% 8,4–neatins); limfom cu celule de manta: 7,9 luni (IC 95% 2,0–neatins)supraviețuirea globală mediană neatinsă (IC 95% 26,2–neatins)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că lisaftoclax are un profil de siguranță gestionabil. Raportează răspunsuri durabile în LLC/LLM și în limfoamele non-Hodgkin recidivate sau refractare. Grupurile pe tip de limfom au fost mici, iar studiul nu a avut grup de control.4

Siguranța

Doza maximă tolerată nu a fost atinsă. Nu au apărut toxicități limitante de doză și nici sindrom de liză tumorală. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost anemia, neutropenia și trombocitopenia.

APG2575CU101 (fază 1b/2, monoterapie și asocieri în LLC)

Faza 1b/2Davids MS et al. Med 2025;6:100885Răspuns global, monoterapie67,4% (29/43)

ClinicalTrials.gov · NCT04215809 ↗Davids MS et al. Med 2025;6:100885 ↗Maher N, Gaidano G. Med 2025;6:100921 (comentariu) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă lisaftoclax, cu o creștere zilnică a dozei în 5–7 zile, singur sau asociat cu rituximab ori cu acalabrutinib, este sigur și activ la pacienții cu leucemie limfocitară cronică, inclusiv la cei expuși anterior la venetoclax.

Cum au lucrat

176 de pacienți cu leucemie limfocitară cronică: 154 (87,5%) recidivați sau refractari și 22 (12,5%) netratați. În cohorta cu acalabrutinib, 14 pacienți primiseră anterior venetoclax.

Studiu deschis, nerandomizat, fără grup de control, cu cohorte paralele: , asociere cu rituximab (6 cicluri de 28 de zile) și asociere cu acalabrutinib continuu. Dozele-țintă au fost 400 sau 800 mg pe zi.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea (fazele 1b și 2) și eficacitatea (faza 2). Farmacocinetica a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Răspuns global, monoterapie67,4% (29/43)
Răspuns global, cu rituximab84,6% (33/39)
Răspuns global, cu acalabrutinib97,7% (85/87)22 de pacienți netratați și 65 recidivați sau refractari
Răspuns global după venetoclax (cohorta cu acalabrutinib)92,9% (13/14)64,3% (9/14) erau refractari la venetoclax; 83,3% (5/6) la cei expuși și la inhibitori BTK

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că schema a fost bine tolerată și a produs răspunsuri. Schema a fost: în 5–7 zile, apoi lisaftoclax continuu, singur sau asociat. Nu au apărut interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic. Cohortele au fost nerandomizate. Un comentariu editorial subliniază că rezultatele trebuie confirmate în studii mai mari.3,22

Siguranța

Sindrom de liză tumorală la 5 pacienți (2,8%): 2 clinic, 3 de laborator. Neutropenie de grad ≥ 3 la 30,1% și trombocitopenie de grad ≥ 3 la 8,5%. Nicio oprire a tratamentului și niciun deces legate de tratament.

Serie retrospectivă: azacitidină cu lisaftoclax în LAM și SMD-IB recidivate sau refractare

Faza retrospectivMeng S et al. EJHaem 2026;7:e70305Remisiune completă după un ciclu, LAM55,6% (60,0% dintre cei cu răspuns, MRD negativi)

Meng S et al. EJHaem 2026;7:e70305 ↗

Ce au vrut să afle

Ce eficacitate timpurie și ce siguranță are asocierea azacitidină cu lisaftoclax, folosită în practica unui singur centru, la pacienți cu leucemie acută mieloidă și recidivate sau refractare.

Cum au lucrat

17 pacienți tratați între 1 august și 31 decembrie 2025: 9 cu leucemie acută mieloidă și 8 cu sindrom mielodisplazic cu exces de blaști.

Analiză retrospectivă, fără grup de control. Azacitidină 75 mg/m² subcutanat, în zilele 1–7, în cicluri de 28 de zile. Lisaftoclax, după textul integral: 200 mg pe zi în zilele 1–3. În zilele 4–14: 600 mg pe zi în sau 400 mg pe zi în SMD-IB. Rezumatul dă 200–600 mg oral în zilele 1–10 sau 1–14. Autorii precizează că înregistrarea ca studiu clinic nu era necesară.

Criteriul principal: Răspunsul, inclusiv remisiunea completă, și siguranța. Articolul nu precizează un criteriu principal formal.

Rezultatele principale

Remisiune completă după un ciclu, LAM55,6% (60,0% dintre cei cu răspuns, MRD negativi)n = 9
Remisiune completă, SMD-IB62,5% (40,0% dintre cei în remisiune, MRD negativi); ameliorare hematologică 25,0%n = 8
Supraviețuirea globală (mediană)1,9 luniurmărire mediană 2,1 luni

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că regimul produce răspunsuri cu toxicitate gestionabilă. Subliniază că sunt necesare o urmărire mai lungă și studii prospective mai mari. Seria este mică, retrospectivă și cu urmărire foarte scurtă.21

Siguranța

Evenimente adverse de grad 3–4: trombocitopenie/leucopenie 58,8%, limfopenie 47,1%, neutropenie febrilă 35,3%. Sindrom de liză tumorală de laborator la 2 pacienți. Niciun deces legat de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, creșterea inițială a dozei, doze în studii, farmacocinetică la om, profilaxia sindromului de liză tumorală, interacțiuni.
administrareSe administrează oral, o dată pe zi, continuu, în cicluri de 28 de zile.2,8
creșterea inițială a dozei
  • În primul studiu la om, doza a crescut zilnic la pacienții cu risc intermediar sau mare de . Schema: 20 mg (ziua 1), 50 mg, 100 mg, 200 mg și 400 mg (ziua 5).
  • În studiul de fază 1b/2 NCT04215809, creșterea zilnică a durat 5–7 zile, până la 400 sau 800 mg.
  • Schema aprobată în China folosește o creștere a dozei în 5 zile, cu doza-țintă atinsă în ziua 6.2,3,5
doze în studii
  • În primul studiu la om s-au administrat 20–1200 mg pe zi. nu a fost atinsă.
  • în , în leucemia limfocitară cronică, a fost 600 mg pe zi.
  • Studiul pivot de fază 2 din China folosește 600 mg o dată pe zi.
  • În GLORA-2: 600 mg pe zi cu acalabrutinib 100 mg de două ori pe zi, cel mult 18 cicluri.2,8,9
farmacocinetică la om
  • plasmatic: aproximativ 3–5 ore.
  • Timpul median până la concentrația maximă: 3–8 ore, după cohorta de doză.
  • Fără acumulare la administrarea zilnică (raport de acumulare aproximativ 1).
  • La 400 mg, la : 981 ng/mL (CV 43%) și ASC0–24h 10 130 ng·h/mL (CV 40%).
  • Expunerea a crescut în general cu doza, cu o variabilitate mare între pacienți (CV aproximativ 72%).2
profilaxia sindromului de liză tumorală
  • În primul studiu la om, pacienții au fost spitalizați în perioada de creștere a dozei.
  • Profilaxia a inclus antihiperuricemice orale și hidratare orală, începute cu cel puțin 72 de ore înainte de prima doză.
  • Protocolul recomanda și rasburicază.
  • În spital s-a adăugat hidratarea intravenoasă.2
interacțiuni
  • Rituximab și acalabrutinib nu au modificat farmacocinetica lisaftoclax.
  • GLORA-3 exclude pacienții care au primit recent inductori puternici ai sau inhibitori moderați ori puternici ai CYP3A4.
  • GLORA-4 exclude inductorii și inhibitorii CYP3A4 „moderat potenți” folosiți în cele 14 zile dinaintea primei doze.
  • Un studiu de cu [14C]-lisaftoclax la voluntari sănătoși (NCT05517616) este încheiat, dar nu are rezultate publicate.3,10,11,20

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele studiului pivot de fază 2 APG2575CC201 (NCT05147467), pe care se bazează aprobarea din China: rata de răspuns, durata răspunsului, supraviețuirea fără progresie. Registrul nu are rezultate postate 8. Compania a comunicat numai că studiul și-a atins criteriul principal 6. Compania raportează și că în studiul pivot nu a apărut sindrom de liză tumorală 6. Nu am găsit aceste date într-un articol indexat sau într-un rezumat de congres accesibil. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Căile de metabolizare și de eliminare ale lisaftoclax la om și interacțiunile cu inhibitorii și inductorii CYP3A4. Studiul de bilanț de masă NCT05517616 și-a încheiat evaluarea principală la 1 noiembrie 2022 și studiul la 20 aprilie 2023 20. Nu are rezultate postate 20. Nu am identificat un studiu publicat dedicat interacțiunilor CYP3A4. Pentru rituximab și acalabrutinib există date farmacocinetice în studiul de fază 1b/2 3. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Forma farmaceutică, concentrațiile și schema de dozare aprobate în China. Prospectul NMPA nu a fost accesibil, iar comunicatul companiei nu precizează doza aprobată 6. Articolul „First Approval” menționează numai creșterea dozei în 5 zile 5. Doza de 600 mg din studiul pivot nu este neapărat doza autorizată 8. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Valorile de afinitate ale lisaftoclax pentru BCL-xL și MCL-1 (raportul de selectivitate față de BCL-2). Rezumatul articolului preclinic principal dă numai Ki pentru BCL-2, iar textul lui integral nu este liber accesibil 1. Un alt articol preclinic, liber accesibil, are un tabel de legare 16. Tabelul dă Ki sub 0,1 nmol/L pentru BCL-2 și sub 0,5 nmol/L pentru BCL-xL 16. Pentru MCL-1 indică absența legării, fără prag numeric 16. Limitele superioare nu permit calculul unui raport de selectivitate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor în leucemia acută mieloidă (NCT04501120, NCT04964518), macroglobulinemia Waldenström (MAPLE-1, NCT04260217) și mielomul multiplu (NCT04674514, NCT04942067). Niciunul dintre aceste studii nu are rezultate postate 31,32,33,34,35. MAPLE-1 s-a încheiat în august 2025 33. Trei studii au statut necunoscut în registru 32,34,35. Nu am găsit articole indexate cu rezultatele lor. Datele par disponibile numai ca rezumate de congres. Există date separate, care nu le înlocuiesc: seria retrospectivă în LAM/SMD-IB 21 și două cazuri de mielom multiplu tratate după CAR-T 30. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor de fază 3 GLORA, GLORA-2, GLORA-3 și GLORA-4. Toate patru sunt raportate în registru ca fiind în recrutare 7,9,10,11. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

54 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agent hipometilant
Medicament, ca azacitidina sau decitabina, care scade metilarea ADN-ului și poate reactiva gene oprite în celulele leucemice.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
BAX și BAK
Proteine proapoptotice care, eliberate de pe proteinele antiapoptotice, formează pori în membrana externă a mitocondriei și pornesc apoptoza.
BCL-2
Proteină antiapoptotică, aflată mai ales pe membrana mitocondriei: ține legate proteinele proapoptotice și împiedică astfel moartea programată a celulei.
BCL-xL
Proteină antiapoptotică din familia BCL-2, de care depinde supraviețuirea trombocitelor; inhibarea ei scade numărul de trombocite.
BIM
Proteină proapoptotică din familia BCL-2; eliberată de pe proteinele antiapoptotice, declanșează permeabilizarea mitocondriei și apoptoza.
caspaze
Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
CD20
Proteină de pe suprafața limfocitelor B, de la stadiul pre-B tardiv până la limfocitul B matur. Anticorpii anti-CD20 se leagă de ea.
citocrom c
Proteină din mitocondrie; eliberată în citoplasmă, activează caspazele și pornește apoptoza.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
constantă de inhibiție (Ki)
Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
creșterea treptată a dozei
Începerea tratamentului cu doze mici, mărite pas cu pas până la doza-țintă, ca să scadă riscul unor efecte adverse precoce, de exemplu sindromul de liză tumorală.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inhibitor al căii receptorului celulei B (inhibitor BTK)
Medicament care blochează semnalul de supraviețuire al limfocitului B, de exemplu prin tirozin-kinaza Bruton (BTK), ca ibrutinib sau acalabrutinib.
inhibitor MDM2
Medicament care blochează proteina MDM2 și reface astfel activitatea proteinei p53, care poate opri diviziunea celulei sau declanșa apoptoza.
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
limfom cu celule de manta
Limfom non-Hodgkin cu celule B, de obicei cu translocația t(11;14) și supraexprimarea ciclinei D1; evoluează adesea cu recidive repetate.
limfom de zonă marginală
Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, care pornește din zona marginală a foliculilor limfatici (splină, ganglioni, mucoase).
limfom folicular
Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, care pornește din centrii germinativi ai foliculilor limfatici.
limfopenie
Număr scăzut de limfocite în sânge.
LLC/LLM (leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici)
Aceeași boală a limfocitelor B mature: leucemie când celulele maligne sunt mai ales în sânge, limfom când boala este mai ales în ganglioni.
macroglobulinemie Waldenström
Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, în care celulele maligne din măduvă produc în exces imunoglobulina M.
MCL-1
Proteină antiapoptotică din familia BCL-2; nivelul ei crescut poate face celulele maligne rezistente la inhibitorii BCL-2.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
mimetic BH3
Moleculă care imită domeniul BH3 al proteinelor proapoptotice și ocupă șanțul în care proteinele antiapoptotice, ca BCL-2, le leagă.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NOXA
Proteină proapoptotică din familia BCL-2, care leagă și neutralizează mai ales proteina antiapoptotică MCL-1.
permeabilizarea membranei externe a mitocondriei
Formarea de pori în membrana externă a mitocondriei: proteinele eliberate în citoplasmă activează caspazele și pornesc apoptoza.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
potențialul membranei mitocondriale
Diferența de sarcină electrică dintre fețele membranei interne a mitocondriei, necesară producției de ATP; scade când mitocondria este lezată.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
profilare BH3
Test de laborator care expune mitocondriile celulelor la peptide BH3 și măsoară eliberarea citocromului c; arată cât de aproape este celula de apoptoză.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
sindrom de liză tumorală
Eliberarea bruscă în sânge a conținutului celulelor tumorale distruse (potasiu, fosfor, acid uric), care poate produce insuficiență renală și aritmii.
sindrom mielodisplazic / leucemie mieloidă acută (SMD/LAM)
Boli ale măduvei osoase: sindromul mielodisplazic produce celule sanguine puține sau anormale, iar leucemia mieloidă acută este un cancer al celulelor mieloide. Pot apărea tardiv, după tratamente care deteriorează ADN.
sindrom mielodisplazic cu exces de blaști (SMD-IB)
Formă de sindrom mielodisplazic cu o proporție crescută de blaști în măduvă sau în sânge, cu risc mai mare de transformare în leucemie acută mieloidă.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu de bilanț de masă
Studiu în care voluntarii primesc medicamentul marcat radioactiv, ca să se măsoare cum se absoarbe, se transformă și se elimină.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
șanțul BH3
Șanț de pe suprafața proteinelor antiapoptotice (BCL-2, BCL-xL, MCL-1) în care se leagă domeniul BH3 al proteinelor proapoptotice; aici se fixează mimeticele BH3.
terapie CAR-T
Tratament cu limfocite T ale pacientului, modificate genetic în laborator ca să recunoască o țintă de pe celula tumorală.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.

Surse

35 de surse.
  1. Deng J, Paulus A, Fang DD, et al., Zhai Y. Lisaftoclax (APG-2575) Is a Novel BCL-2 Inhibitor with Robust Antitumor Activity in Preclinical Models of Hematologic Malignancy. Clin Cancer Res. 2022;28(24):5455-5468. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-21-4037
  2. Ailawadhi S, Chen Z, Huang B, et al., Zhai Y. Novel BCL-2 Inhibitor Lisaftoclax in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Other Hematologic Malignancies: First-in-Human Open-Label Trial. Clin Cancer Res. 2023;29(13):2385-2393. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-22-3321
  3. Davids MS, Chanan-Khan A, Ailawadhi S, et al., Zhai Y. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of lisaftoclax (APG-2575)-based therapy in patients with chronic lymphocytic leukemia: Phase 1b/2 study. Med. 2025;6(12):100885. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.medj.2025.100885
  4. Sun M, Zhou K, Qi J, et al., Wang J. Phase 1 Trial of BCL-2 Inhibitor Lisaftoclax (APG-2575) in Chinese Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma and Other Non-Hodgkin Lymphomas. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2026;26(6):388-398.e3. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.clml.2026.03.010
  5. Syed YY. Lisaftoclax: First Approval. Drugs. 2025;85(12):1635-1642. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-025-02251-4
  6. Ascentage Pharma. Ascentage Pharma Announces Its Novel Bcl-2 Inhibitor Lisaftoclax Approved by China NMPA, Ushering in a New Era for the Treatment of CLL/SLL. Comunicat, 10.07.2025. comunicat Ascentage ↗
  7. ClinicalTrials.gov. NCT06104566: A Global Multicenter, Open Label, Randomized Phase 3 Registrational Study of Lisaftoclax (APG-2575) in Previously Treated Patients With CLL/SLL (GLORA Study); actualizat 18.06.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  8. ClinicalTrials.gov. NCT05147467: A Single-arm, Pivotal Registration Phase II Study of the Efficacy and Safety of APG-2575 Monotherapy in Relapsed or Refractory CLL/SLL (APG2575CC201). ClinicalTrials.gov ↗
  9. ClinicalTrials.gov. NCT06319456: A Global Multicenter Open Label Randomized Phase III Confirmatory Study of Lisaftoclax (APG-2575) in Combination With Acalabrutinib vs Immunochemotherapy in Patients With Newly Diagnosed CLL/SLL (GLORA-2). ClinicalTrials.gov ↗
  10. ClinicalTrials.gov. NCT06389292: A Global, Multicenter, Randomized, Double-blind, Phase 3 Pivotal Registrational Clinical Study of APG-2575 (Lisaftoclax) Combined With Azacitidine in Elderly Patients With Newly Diagnosed AML (GLORA-3). ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov. NCT06641414: A Global Multicenter, Double-blind, Randomized, Registrational Phase 3 Study of Lisaftoclax (APG-2575) in Combination With Azacitidine in Patients With Newly Diagnosed Higher Risk MDS (GLORA-4). ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov, căutare după intervenție „lisaftoclax OR APG-2575 OR APG2575” (interogare prin API v2), accesată la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  13. PubChem. Lisaftoclax, CID 137355972 (formulă moleculară, masă moleculară, denumire IUPAC), accesat la 14.10.2026 și reverificat la 18.10.2026. PubChem ↗
  14. Vogler M, Braun Y, Smith VM, et al., Dyer MJ. The BCL2 family: from apoptosis mechanisms to new advances in targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):91. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41392-025-02176-0
  15. Zhai Y, Tang Q, Fang DD, et al., Yang D. Lisaftoclax in Combination with Alrizomadlin Overcomes Venetoclax Resistance in Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia: Preclinical Studies. Clin Cancer Res. 2023;29(1):183-196. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-22-0978
  16. Luo Q, Pan W, Zhou S, et al., Sun J. A Novel BCL-2 Inhibitor APG-2575 Exerts Synthetic Lethality With BTK or MDM2-p53 Inhibitor in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Oncol Res. 2020;28(4):331-344. PubMed ↗ · DOI 10.3727/096504020X15825405463920
  17. Ascentage Pharma. Live from ASH 2024 | Ascentage Pharma's Bcl-2 Inhibitor Lisaftoclax in Combinations Demonstrates Potential Clinical Benefit in Patients with Prior Exposure to Venetoclax. Comunicat, 10.12.2024. comunicat Ascentage ↗
  18. Ascentage Pharma. Ascentage Pharma Received Clearance from U.S. FDA to Proceed with Global Registrational Phase III Clinical Trial for Lisaftoclax (APG-2575) in Previously Treated Patients with CLL/SLL. Comunicat, 06.08.2023. comunicat Ascentage ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT03537482: A Phase I Study of Safety, Tolerability, Pharmacokinetic and Pharmacodynamics Property of Orally Administered APG-2575 in Patients With Hematologic Malignancies (SUA, Australia). ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov. NCT05517616: The Absorption, Metabolism and Excretion of [14C]APG-2575 in Healthy Subjects (încheiat, fără rezultate publicate). ClinicalTrials.gov ↗
  21. Meng S, Zhao W, Zhang H, et al., Gu L. Efficacy and Safety of Azacitidine Combined With Lisaftoclax in the Treatment of Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome With Increased Blasts. EJHaem. 2026;7:e70305. PubMed ↗ · DOI 10.1002/jha2.70305
  22. Maher N, Gaidano G. Ramping up the express stairs: Lisaftoclax in CLL. Med. 2025;6(12):100921. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.medj.2025.100921
  23. ClinicalTrials.gov. NCT04215809: Study of APG-2575 as a Single Agent or in Combination With Other Therapeutic Agents for CLL/SLL. ClinicalTrials.gov ↗
  24. ClinicalTrials.gov. NCT03913949: A Study to Evaluate the Safety, PK and PD of APG-2575 in Patients With Hematologic Malignancies (China). ClinicalTrials.gov ↗
  25. PubChem. Venetoclax, CID 49846579 (formulă moleculară), accesat la 14.10.2026 și reverificat la 18.10.2026. PubChem ↗
  26. Ascentage Pharma. Ascentage Pharma and AstraZeneca Enter into Clinical Collaboration on the Registrational Phase III Study of Bcl-2 Inhibitor Lisaftoclax in Combination with BTK Inhibitor Acalabrutinib in Treatment-Naïve Patients with First-Line CLL/SLL. Comunicat, octombrie 2023. comunicat Ascentage ↗
  27. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: lisaftoclax / APG-2575 / denumirea chimică (sponsor Ascentage Pharma). Șase desemnări: macroglobulinemie Waldenström (01.07.2020), leucemie limfocitară cronică (28.08.2020), mielom multiplu (14.10.2020), leucemie acută mieloidă (28.12.2020), limfom folicular (19.01.2021), sindrom mielodisplazic (15.01.2026); toate fără aprobare pentru indicația orfană. Consultat la 18.10.2026. FDA ↗
  28. European Medicines Agency. EU/3/26/3218 — Orphan designation for treatment of myelodysplastic syndromes, lisaftoclax (sponsor Ascentage Pharma Europe Limited). Desemnare 13.04.2026; consultat la 18.10.2026. EMA ↗
  29. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA prin openFDA API: căutare products.active_ingredients.name:lisaftoclax, 18.10.2026; răspuns „No matches found” (niciun produs aprobat în SUA). FDA ↗
  30. Xu W, Qiao X, Zhang L, Xing L, Zhang J, Guo X, Qiao S. Lisaftoclax combined with ixazomib and dexamethasone after CAR-T for maintenance therapy in transplant-ineligible relapsed/refractory ultra-high-risk multiple myeloma: two case reports and literature review. Front Oncol. 2026;16:1784393. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fonc.2026.1784393
  31. ClinicalTrials.gov. NCT04501120: A Phase Ib Study of the Safety, Pharmacokinetic of Lisaftoclax (APG-2575) Single Agent and in Combination With Homoharringtonine or Azacitidine in Patients With Relapsed/Refractory AML (în recrutare, fără rezultate postate; consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  32. ClinicalTrials.gov. NCT04964518: A Phase Ib/II Study of APG-2575 in Combination With Azacitidine in Patients With AML, MPAL, CMML and Higher-Risk MDS (statut necunoscut, fără rezultate postate; consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  33. ClinicalTrials.gov. NCT04260217: A Phase Ib/II Open-label, Multi-center Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of APG-2575 Single Agent or in Combination With Ibrutinib or Rituximab in Patients With Waldenström Macroglobulinemia (MAPLE-1) (încheiat la 13.08.2025, fără rezultate postate; consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  34. ClinicalTrials.gov. NCT04674514: Phase Ib/II Open-Label Study of APG-2575 Monotherapy or in Combination With Lenalidomide/Dexamethasone in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (statut necunoscut, fără rezultate postate; consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  35. ClinicalTrials.gov. NCT04942067: A Phase Ib/II Open-Label Study of APG-2575 in Combination With Novel Therapeutic Regimens in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma and Immunoglobulin Light Chain Amyloidosis (statut necunoscut, fără rezultate postate; consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
Înapoi