← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

LY3537021

Cunoscut și ca: LY-3537021

Clasa: agonist peptidic selectiv al receptorului polipeptidei insulinotrope dependente de glucozăȚinta: GIPR

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

LY3537021 este o peptidă sintetică, un analog al GIP uman. Conține patru aminoacizi necodificați și un acid gras C20 care o leagă de albumină. Este un și selectiv al . este de aproximativ 12 zile, iar administrarea este subcutanată ¹.

Studiile la animale arată că agoniștii GIPR blochează voma provocată de cisplatină. Ei acționează asupra neuronilor inhibitori din trunchiul cerebral. Aceste studii au folosit alți agoniști GIPR ai aceleiași companii, nu LY3537021 ².

Nu am găsit nicio autorizație de punere pe piață: molecula nu apare în baza de date FDA Drugs@FDA ¹⁵.

LY3537021 a fost testat întâi la voluntari sănătoși și la pacienți cu diabet de tip 2. A redus greutatea și nu a încetinit ¹. Acum este studiat în faza 2, la adulți cu cancer care primesc chimioterapie puternic . Se adaugă profilaxiei antiemetice standard. Studiul include și centre din România ^2,11.

Clasa terapeutică	agonist peptidic selectiv al receptorului polipeptidei insulinotrope dependente de glucoză (GIPR), cu acțiune prelungită. Inițial a fost dezvoltat pentru diabetul de tip 2 și obezitate. Acum se studiază ca antiemetic în greața și vărsăturile induse de chimioterapie
Ținta	GIPR (receptorul GIP) este un receptor cuplat cu proteina G. Se găsește, printre altele, pe celulele beta pancreatice și pe neuronii GABAergici inhibitori din area postrema și nucleul tractului solitar. În modele animale, activarea lui în trunchiul cerebral frânează neuronii care declanșează greața și voma. Eficacitatea antiemetică a LY3537021 la pacienții oncologici este în studiu ^2,5,11.
Dezvoltat de	Eli Lilly and Company descoperă și sintetizează molecula și sponsorizează toate studiile clinice înregistrate (protocoalele J2R-MC-YAAB, J2R-MC-YAAC, J2R-MC-YAAD) ^1,11,12,13

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

LY3537021 nu are autorizație de punere pe piață ¹⁵. Se poate administra numai în studii clinice. În România, centre din București, Craiova și Ovidiu participă la studiul de fază 2 (NCT07169851) ¹¹.
În studiul de fază 2, pacienții nu au primit chimioterapie anterioară. Răspunsul complet înseamnă fără vărsături și fără ¹¹.
Dovezile pentru efectul antiemetic în chimioterapie provin din modele animale (dihor, chițcan, șobolan). Ele folosesc alți agoniști ai aceleiași companii. La om există numai date de toleranță în asociere cu liraglutidă. O recenzie descrie efectul acestei asocieri ca modest ^2,6,10.
Spre deosebire de agoniștii GLP-1R, LY3537021 nu a încetinit la voluntari. este de aproximativ 12 zile. Farmacocinetica la pacienții oncologici nu este încă publicată ¹.
La voluntari și la pacienți cu diabet de tip 2 s-a observat scădere ponderală. Scorurile de apetit nu s-au modificat concludent. La pacienții cu diabet, scăderea glicemiei a fost tranzitorie. Relevanța la pacienții care primesc chimioterapie nu a fost evaluată ¹.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: LY3537021 față de placebo pentru greața și vărsăturile produse de chimioterapie

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tipul moleculei: Peptidă sintetică, analog al GIP uman. Este al („mono”), fără activitate pe GLP-1R. Eli Lilly o sintetizează prin sinteză peptidică în fază solidă (metoda Fmoc/tBu). ¹
modificări ale secvenței: Patru aminoacizi necodificați genetic ocupă pozițiile 2, 13, 16 și 20 ale secvenței GIP. Secvența completă și natura exactă a acestor aminoacizi apar numai în figura 2A a articolului, nu în text. ¹
prelungirea acțiunii: Un acid gras diacid C20 este atașat de lizina din poziția 26, printr-un (distanțier). Albumina leagă molecula. Activitatea se păstrează printr-un echilibru dinamic între forma legată și cea liberă. ¹
afinitate și potență (receptorul uman): Constanta de legare : 0,104 nM, față de 0,192 nM pentru GIP uman nativ. pentru producția de : 0,012 nM fără albumină (GIP nativ: 0,257 nM) și 10,2 nM cu albumină umană 1%. Efectul maxim este de 101–102% din cel al GIP. Textul articolului spune că albumina scade potența «de aproape 100 de ori». Tabelul 1 dă un raport de aproximativ 850 (10,2 nM față de 0,012 nM). ¹
formulare: Soluție pentru injecție subcutanată. În studiile clinice se compară cu administrat tot subcutanat. ^11,12

Mecanismul, pas cu pas

LY3537021 (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat+ activează etape activate

Pașii din desen

LY3537021 se injectează subcutanat înaintea chimioterapiei. Acidul gras C20 îl leagă de albumină. Legarea încetinește eliminarea renală și degradarea enzimatică. este de aproximativ 11–12 zile ^1,11.
Forma liberă a LY3537021 se leagă de GIPR, un receptor cuplat cu proteina G. Este și selectiv, fără activitate pe GLP-1R sau pe . Crește cAMP în celulă ¹.
În modele animale, cisplatina activează și , zona chemoreceptoare a vomei. Ea modifică neuronilor de aici, în subpopulația care exprimă GIPR ².
În modele animale, activarea GIPR stimulează neuronii inhibitori din area postrema. Ei eliberează GABA asupra neuronilor excitatori care induc greața ^5,9.
La animale, alți agoniști GIPR ai companiei au prevenit voma după cisplatină la dihor. La chițcan au redus cu peste 50% episoadele emetice. La șobolan au redus comportamentul de tip greață ².
În studiul de fază 2, LY3537021 sau placebo se adaugă profilaxiei cu , și dexametazonă. Pacienții încep cisplatină ≥ 70 mg/m² sau + ciclofosfamidă (AC). Se măsoară răspunsul complet în , 24–120 de ore ¹¹.

Ținta și dovezile preclinice

Greața și voma rămân printre efectele adverse cele mai greu de suportat ale chimioterapiei, chiar cu antiemeticele moderne ⁸. GIP este un hormon intestinal (incretină). Se eliberează la începutul mesei și amplifică secreția de insulină dependentă de glucoză. Receptorul lui, , se găsește și în creier ². și (NTS) alcătuiesc ². Aici, GIPR se găsește mai ales pe neuroni inhibitori. Ei sunt o populație distinctă de neuronii excitatori care poartă GLP-1R ³.

Circuitul inhibitor are două serii de dovezi la animale:

La șoarece, GIP a blocat răspunsurile comportamentale la substanțe toxice. Protecția a dispărut după îndepărtarea țintită a neuronilor inhibitori din area postrema ⁵.
Efectul antiemetic al agonismului GIPR nu necesită semnalizarea vagală. El dispare în absența GIPR pe neuronii GABAergici ⁹.

Datele cu cisplatină vin de la două molecule de cercetare ale Eli Lilly, care nu sunt LY3537021. neuronilor GABAergici din complexul vagal dorsal s-a măsurat la șobolan ². GIP-532 are acțiune scurtă și s-a dat cu o oră înaintea cisplatinei. În grupul control au vomitat 4 din 5 dihori ². GIP-085 are acțiune prelungită ². La șobolan, activarea neuronilor GIPR a redus comportamentele de tip greață (pica) ².

Agonismul GIPR a redus și efectele provocate de agoniștii GLP-1R. A redus comportamentele de tip greață la șoarece și la șobolan și voma la chițcan. Efectele metabolice au rămas: scăderea aportului alimentar și ameliorarea glicemiei ^3,4. Rozătoarele nu pot vomita, deci la ele se măsoară comportamente de tip greață. Agonismul GIPR a redus și comportamentul de tip greață produs de un analog PYY ⁴. La om, adăugarea LY3537021 la liraglutidă a fost raportată ca îmbunătățind toleranța gastrointestinală a acesteia. O recenzie descrie efectul ca modest ^6,7,10.

LY3537021 stimulează selectiv GIPR. Producția de crește numai în celulele care exprimă GIPR, nu și în cele cu receptor GLP-1 sau al ¹. Fără albumină, molecula este de aproximativ 20 de ori mai potentă decât GIP nativ. Albumina leagă molecula, deci în prezența ei potența scade ¹. Pe receptorul de șoarece potența este mică, de aceea efectele in vivo s-au studiat la șobolan ¹.

Pe lângă efectul urmărit în oncologie, molecula are efecte metabolice. La șobolanii obezi a redus greutatea, în principal masa grasă, și aportul alimentar ¹.

Profilul de siguranță cunoscut

profil general în faza 1, evenimente gastrointestinale, scăderea apetitului și a greutății și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Faza 1, doze unice (voluntari sănătoși și pacienți cu diabet de tip 2, participanți tratați)¹

Orice eveniment advers86,1% · față de 80,0% cu placebo
Scăderea apetitului2,8%
Durere abdominală2,8%

Faza 1, doze multiple (săptămânale, 4 săptămâni, participanți tratați)¹

Orice eveniment advers79,2% · față de 91,7% cu placebo
Scăderea apetitului12,5%
Diaree4,2% · față de 25,0% cu placebo
Constipație4,2%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profil general în faza 1

Partea cu doze unice: 77 de evenimente adverse, dintre care 76 ușoare și unul moderat. Evenimente au apărut la 86,1% din participanții tratați, față de 80,0% cu .
Partea cu doze multiple: 80 de evenimente adverse, toate ușoare. Evenimente au apărut la 79,2% din participanții tratați, față de 91,7% cu placebo.
Nu au apărut decese, sau întreruperi din cauza evenimentelor adverse.¹

Evenimente gastrointestinale

Participanții tratați cu LY3537021 nu au raportat nicio greață și nicio vărsătură. O vărsătură a apărut în grupul placebo.
Doze multiple: diaree la 1 participant (4,2%), față de 3 (25,0%) cu placebo. Constipație la 1 participant (4,2%).
Doze unice: durere abdominală la 1 participant (2,8%).¹

Scăderea apetitului și a greutății

Cel mai frecvent eveniment de interes a fost scăderea apetitului. A apărut la 1 participant (2,8%) după doze unice și la 3 participanți (12,5%) după doze multiple.
Autorii consideră că aceste evenimente sugerează o suprimare a apetitului. Scorurile de apetit nu s-au modificat concludent.
Efectul asupra greutății la pacienții oncologici, la care scăderea ponderală poate fi deja prezentă, nu a fost studiat.¹

Glicemie

Faza 1 nu a raportat hipoglicemii, inclusiv la pacienții cu diabet de tip 2 tratați cu metformină ± un alt antidiabetic oral.
Glicemia a scăzut tranzitoriu, numai la pacienții cu diabet.¹

Precauții din protocolul studiului de fază 2

Protocolul exclude pacienții cu diabet necontrolat sau cu afecțiuni cardiace semnificative sau legate de .
Exclude pacienții cu antecedente sau semne de tumori tiroidiene și pe cei cu metastaze cerebrale simptomatice sau netratate.
Exclude pacienții tratați cu agoniști GIP sau GLP-1 în cele 4 săptămâni dinaintea chimioterapiei.
Exclude pacienții cu altă cauză de greață sau cu medicamente cu efect antiemetic în afara schemei standard.¹¹

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

10 etape, 2020–2026.

2020
1. 11.2020Începe primul studiu la om (NCT04586907). Este un studiu de fază 1 cu doze unice și multiple crescătoare, în Singapore. Participă voluntari sănătoși și pacienți cu diabet de tip 2. Studiul se încheie în noiembrie 2021¹²
2021
1. Cercetători de la University of Pennsylvania și Eli Lilly publică datele . Ele arată că agonismul atenuează greața și voma induse de agoniștii GLP-1R³
2022
1. 08.2022Începe studiul de fază 1 cu LY3537021 adăugat la liraglutidă (NCT05444569). Participă voluntari sănătoși, în Singapore. Studiul se încheie în februarie 2023¹³
2023
1. Se publică studiile preclinice în care agoniști GIPR ai Eli Lilly blochează voma și comportamentul de tip greață produse de cisplatină. Experimentele sunt pe dihor, chițcan și șobolan²
2. 06.2023Datele de fază 1 sunt prezentate oral la congresul American Diabetes Association (rezumatul 56-OR)¹⁴
2024
1. 08.2024Se publică în Diabetes, Obesity and Metabolism rezultatele studiului cu liraglutidă privind toleranța gastrointestinală⁶
2025
1. 09.2025Se înregistrează studiul de fază 2 în greața și vărsăturile induse de chimioterapie (NCT07169851, CTIS 2025-522204-24-00, protocol J2R-MC-YAAD)¹¹
2. 11.2025Începe recrutarea în studiul de fază 2. Sunt estimați 204 de pacienți, în 67 de centre din 10 țări, între care România¹¹
3. 12.2025Se publică în Molecular Metabolism dezvoltarea preclinică și studiul de fază 1¹
2026
1. 12.2026Colectarea datelor pentru criteriul principal al studiului de fază 2 se estimează să se încheie în decembrie 2026. Finalizarea studiului este estimată pentru februarie 2027¹¹

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

J2R-MC-YAAB, fază 1 cu doze unice și multiple crescătoare

Faza 1Roell W et al. Mol Metab 2026;103:102298; PMID 41391569Modificarea greutății în ziua 57, pacienți cu diabet de tip 2, 25 mg/săptămână−3,14 kg

ClinicalTrials.gov · NCT04586907 ↗Roell W et al. Mol Metab 2026;103:102298; PMID 41391569 ↗Knop FK et al. Diabetes 2023;72(Suppl 1):56-OR (rezumat ADA 2023, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă LY3537021, administrat subcutanat în doze unice sau săptămânale crescătoare, este sigur și bine tolerat la voluntari sănătoși și la pacienți cu diabet de tip 2, cum se comportă în organism și ce efect are asupra greutății, glicemiei , apetitului și golirii gastrice.

Cum au lucrat

Au fost înrolați 85 de participanți într-un singur centru din Singapore (47 în partea cu , 38 în partea cu doze repetate). Au participat voluntari sănătoși și pacienți cu diabet de tip 2, tratați cu dietă sau metformină (± un alt antidiabetic oral). Studiul a fost încheiat de 81 de participanți. Dintre ei, 98,8% erau asiatici și 88,9% bărbați. mediu a fost de 25,9–27,0 kg/m².

Studiul este randomizat, și controlat cu . Partea cu doză unică are cinci cohorte de doze (0,3–25 mg, randomizare 3:1) la voluntari sănătoși. Ea include și o cohortă încrucișată cu 25 mg la pacienți cu diabet. Partea cu doze repetate are patru cohorte cu doze săptămânale timp de 4 săptămâni (4, 12 și 25 mg, randomizare 2:1). Urmărirea continuă până în ziua 57.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea (evenimente adverse, ECG, semne vitale, analize). Farmacocinetica a fost criteriu secundar. Greutatea, glicemia à jeun, apetitul și golirea gastrică au fost criterii exploratorii.

Rezultatele principale

Modificarea greutății în ziua 57, pacienți cu diabet de tip 2, 25 mg/săptămână−3,14 kgfață de −0,36 kg (placebo)p < 0,05la 35 de zile după ultima doză; la celelalte doze, diferența față de placebo în ziua 57 nu a fost semnificativă

Glicemia à jeun, pacienți cu diabet de tip 2 (diferență față de placebo în ziua 29)12 mg: −1,13 mmol/L (p = 0,40); 25 mg: −2,20 mmol/L (p = 0,12)față de placebosemnificativ numai la 25 mg, în zilele 22 și 24efect tranzitoriu, fără efect la voluntarii sănătoși

Timpul de înjumătățire terminal260–293 de ore (aproximativ 11–12 zile)similar între voluntari sănătoși și pacienți cu diabet; susține administrarea săptămânală

Golirea gastrică (farmacocinetica paracetamolului)nicio întârziere după 0,3–25 mgdate neprezentate numeric în articol

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că LY3537021 a fost bine tolerat. A produs o scădere a greutății dependentă de doză și a îmbunătățit tranzitoriu glicemia à jeun la pacienții cu diabet de tip 2. În grupurile tratate nu s-au raportat greață sau vărsături. Autorii notează ca limite populația predominant est-asiatică, cu greutate moderată, și durata scurtă a tratamentului.^1,12,14

Siguranța

Nu au apărut decese, evenimente adverse grave sau întreruperi din cauza evenimentelor adverse. Toate evenimentele adverse au fost ușoare, cu excepția unuia moderat. Cel mai frecvent eveniment de interes a fost scăderea apetitului (12,5% în partea cu doze multiple).

J2R-MC-YAAC, fază 1 în asociere cu liraglutidă

Faza 1Knop FK et al. Diabetes Obes Metab 2024;26(11):5474–5478; PMID 39188238Numărul total de evenimente adverse gastrointestinale induse de liraglutidăreducere cu 16% când s-a adăugat LY3537021 (semnificativă)

ClinicalTrials.gov · NCT05444569 ↗Knop FK et al. Diabetes Obes Metab 2024;26(11):5474–5478; PMID 39188238 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă LY3537021, adăugat la agonistul liraglutidă, este sigur și dacă reduce efectele adverse gastrointestinale ale acesteia, așa cum sugeraseră studiile la animale.

Cum au lucrat

47 de voluntari sănătoși din Singapore, fără tratament anterior, cu de 23–40 kg/m². Au fost bărbați sau femei fără potențial fertil.

Studiul este randomizat și , în două părți. Partea A este paralelă: liraglutidă, apoi liraglutidă plus LY3537021 sau plus . Partea B este încrucișată: LY3537021 sau placebo, administrat înaintea liraglutidei. Durata este de până la 16 și, respectiv, 22 de săptămâni.

Criteriul principal: Numărul participanților cu evenimente adverse apărute în timpul tratamentului și cu evenimente adverse grave considerate legate de medicamentul de studiu.

Rezultatele principale

Numărul total de evenimente adverse gastrointestinale induse de liraglutidăreducere cu 16% când s-a adăugat LY3537021 (semnificativă)față de liraglutidă + placebocifră preluată dintr-o recenzie; articolul integral nu a fost consultat

Greață, vărsături, diareereducere numerică a greței cu 15% și a vărsăturilor cu 3%; fără reducerea diareeifață de liraglutidă + placebocifre preluate dintr-o recenzie; numitorii și testele statistice nu au fost verificate

Ce le-a ieșit

Potrivit titlului articolului, agonistul GIPR cu acțiune prelungită a îmbunătățit toleranța gastrointestinală a tratamentului cu agonist GLP-1R. O recenzie din 2026 consideră efectul modest. Ea subliniază că este singurul studiu la om care a abordat direct această întrebare. Studiul nu a inclus pacienți oncologici și nu a evaluat greața produsă de chimioterapie.^6,7,10,13

Siguranța

Datele de siguranță detaliate nu au putut fi verificate în articolul integral. Registrul nu are rezultate afișate.

Administrare și farmacologie

administrare în studiul de fază 2, doze evaluate în faza 1, absorbție, eliminare, golirea gastrică, efecte metabolice la om, diferențe între specii.

administrare în studiul de fază 2	Injecție subcutanată înaintea chimioterapiei. Antiemeticele standard se dau oral, intravenos sau transdermic. Doza și numărul de administrări pe ciclu nu sunt publicate în registru. Concentrațiile minime (Ctrough) se măsoară din ziua 1 a ciclului 1 până în ziua 1 a ciclului 2.¹¹
doze evaluate în faza 1	Doze unice la voluntari sănătoși: 0,3 mg, 1 mg, 3 mg, 10 mg și 25 mg. la pacienți cu diabet de tip 2: 25 mg. Doze săptămânale, timp de 4 săptămâni (zilele 1, 8, 15 și 22), la voluntari sănătoși: 4 mg și 12 mg. Doze săptămânale, timp de 4 săptămâni, la pacienți cu diabet de tip 2: 12 mg și 25 mg.¹
absorbție	Concentrația maximă a apărut la un timp median de 12–84 de ore după doza unică (interval 8–96 de ore). La 25 mg, a fost 2780 ng/mL la voluntari sănătoși și 2910 ng/mL la pacienți cu diabet de tip 2 ().¹
eliminare	Concentrațiile scad bifazic. terminal este de 260–293 de ore (aproximativ 11–12 zile) la dozele de 1–25 mg. Este compatibil cu administrarea săptămânală. -ul aparent este 0,0185–0,0214 L/h, iar 7,10–8,79 L. Valorile sunt similare la voluntarii sănătoși și la pacienții cu diabet de tip 2. Variabilitatea interindividuală a expunerii a fost mică spre moderată (coeficient de variație de până la 30%).¹
golirea gastrică	s-a măsurat prin farmacocinetica paracetamolului. Nu a apărut nicio întârziere după o doză unică de 0,3–25 mg. Agoniștii au un profil cunoscut de întârziere a golirii gastrice. LY3537021 nu a avut acest efect.¹
efecte metabolice la om	Greutatea a scăzut dependent de doză după 4 doze săptămânale, la voluntari sănătoși și la pacienți cu diabet de tip 2. Glicemia a scăzut tranzitoriu, numai la pacienții cu diabet de tip 2. Dozele unice și dozele la voluntarii sănătoși nu au modificat-o. Scorurile de apetit nu s-au modificat concludent.¹
diferențe între specii	Molecula este la receptorul uman și la cel de șobolan. La șobolan are potență egală cu GIP uman. Pe receptorul de șoarece este de aproximativ 30 de ori mai puțin potentă decât GIP nativ testat pe același receptor.¹

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele studiului de fază 2 în greața și vărsăturile induse de chimioterapie (NCT07169851). Studiul este în recrutare. Finalizarea colectării datelor pentru criteriul principal este estimată pentru decembrie 2026. Registrul nu are rezultate. Ultima căutare: 18.10.2026.
Doza de LY3537021 și momentul administrării (o injecție pe ciclu sau mai multe) în studiul de fază 2. Registrul spune numai „administrat subcutanat înaintea chimioterapiei”. Pagina de studiu Eli Lilly se încarcă numai dinamic și nu a putut fi citită automat. Ultima căutare: 18.10.2026.
Datele complete ale studiului cu liraglutidă (NCT05444569): doze, numitori, frecvența fiecărui eveniment gastrointestinal. Articolul apare pe platforma editurii Wiley, la care regulile cabinetului nu permit accesul automat. Nu are rezumat în PubMed și nu este în PMC. Cifrele din fișă provin dintr-o recenzie. Ultima căutare: 18.10.2026.
Date despre efectul antiemetic al LY3537021 însuși în modelele animale de vomă indusă de cisplatină. Studiile preclinice publicate au folosit alți agoniști GIPR ai Eli Lilly (GIP-532 și GIP-085). Nu am găsit date publicate cu LY3537021 la dihor sau chițcan. Ultima căutare: 18.10.2026.
Metabolizarea, interacțiunile medicamentoase (inclusiv cu antiemeticele și chimioterapicele) și imunogenitatea (anticorpi anti-medicament). Articolul de fază 1 nu raportează aceste date. Documentele de reglementare nu sunt publice. Ultima căutare: 18.10.2026.
Denumirea comună internațională (DCI) a moleculei. Secvența și modificările structurale apar în figura 2A a articolului Roell. Nu am identificat o DCI atribuită ¹. Ultima căutare: 18.10.2026.
Situația programelor în diabet și obezitate (continuate sau oprite). După 2023 nu mai apar studii noi în aceste indicații în ClinicalTrials.gov. Absența lor nu arată că programele s-au oprit. Pagina de portofoliu a Eli Lilly se încarcă numai dinamic. Nu am găsit o declarație publică. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

36 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

à jeun / cu alimente: Administrarea pe stomacul gol, respectiv în timpul mesei; alimentele pot schimba absorbția și expunerea la un medicament oral.
afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agonist complet: Substanță care activează un receptor la fel de puternic ca mesagerul natural al organismului. Opusul este agonistul parțial.
agonist selectiv: Medicament care activează în principal un singur tip de receptor dintre mai multe tipuri înrudite. Opusul este agonistul neselectiv.
antagonist 5-HT3: Antiemetic care blochează receptorii serotoninei de tip 3 (de exemplu ondansetron).
antraciclină: Clasă de citostatice (de exemplu doxorubicina, daunorubicina, idarubicina) care se intercalează în ADN și inhibă topoizomeraza II; toxicitatea lor cardiacă crește cu doza cumulată.
area postrema: Zonă din trunchiul cerebral, fără barieră hemato-encefalică completă, care detectează substanțele din sânge și declanșează voma.
cAMP și adenilat-ciclază: Adenilat-ciclaza este enzima care produce cAMP, un mesager din interiorul celulei. Scăderea cAMP schimbă activitatea mai multor proteine ale celulei.
celule beta pancreatice: Celule din insulele pancreasului care produc insulină. În diabetul zaharat de tip 1, sistemul imunitar le distruge treptat.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
complexul vagal dorsal: Zonă din trunchiul cerebral care cuprinde area postrema, nucleul tractului solitar și nucleul motor dorsal al vagului. Primește semnale despre foame, sațietate și greață.
constantă de inhibiție (Ki): Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
denumire comună internațională (DCI): Numele oficial, unic și neprotejat al unei substanțe active, stabilit de OMS. Varianta propusă (pINN) devine recomandată (rINN) după o procedură de aprobare.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
EC50: Concentrația unei substanțe care produce jumătate din efectul ei maxim într-un test.
emetogen: Care provoacă greață și vărsături.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
faza întârziată (a greței și vărsăturilor): Greața și vărsăturile care apar după primele 24 de ore de la chimioterapie, de obicei urmărite până la 120 de ore.
GABA și neuroni GABAergici: GABA este principalul mesager chimic inhibitor al creierului: reduce activitatea neuronului care îl primește. Neuronii GABAergici îl eliberează.
GIPR și GLP-1R (receptorii GIP și GLP-1): Receptori de pe suprafața celulelor, la care se leagă hormonii incretinici GIP, respectiv GLP-1. Ei transmit în celulă semnalul acestor hormoni.
glucagon și receptorul glucagonului (GCGR): Glucagonul este un hormon al pancreasului care crește glicemia și acționează mult în ficat. GCGR este receptorul lui.
golirea gastrică: Trecerea alimentelor din stomac în intestinul subțire. Unele medicamente o încetinesc, ceea ce poate da greață și senzație de sațietate.
indicele de masă corporală (IMC): Greutatea în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri. Valorile de la 25 la 30 înseamnă suprapondere, iar cele de 30 sau peste înseamnă obezitate.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
medicație de salvare (antiemetică): Medicament antiemetic suplimentar, dat când apar greața sau vărsăturile în ciuda profilaxiei; folosirea lui anulează răspunsul complet.
medie geometrică: Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
nucleul tractului solitar: Grup de neuroni din trunchiul cerebral care primește semnale de la intestin și de la nervul vag. Împreună cu area postrema, participă la declanșarea greței și a vomei.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
receptorul NK1 (antagonist NK1): Receptorul neurokininei 1, activat de substanța P; un antagonist NK1 îl blochează și previne mai ales vărsăturile din faza întârziată după chimioterapie.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
transcriptom: Totalitatea ARN-urilor mesager dintr-o celulă la un moment dat. Arată care gene sunt active.
volum aparent de distribuție: Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.

Surse

15 surse.

Roell W, Alsina-Fernandez J, Qu H, Coskun T, Benson C, Haupt A, Kelly RP, O'Farrell L, Sloop KW, Steele JP, Ficorilli J, Regmi A, Rettiganti M, Urva S, Mather KJ, Pratt E. Long-acting GIPR agonist LY3537021 reduces body weight and fasting blood glucose in patients with T2D: preclinical development and phase 1 randomized ascending dose studies. Mol Metab. 2026;103:102298. PMID 41391569. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.molmet.2025.102298
Borner T, Reiner BC, Crist RC, Furst CD, Doebley SA, Halas JG, Ai M, Samms RJ, De Jonghe BC, Hayes MR. GIP receptor agonism blocks chemotherapy-induced nausea and vomiting. Mol Metab. 2023;73:101743. PMID 37245848. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.molmet.2023.101743
Borner T, Geisler CE, Fortin SM, Cosgrove R, Alsina-Fernandez J, Dogra M, et al., Hayes MR. GIP receptor agonism attenuates GLP-1 receptor agonist-induced nausea and emesis in preclinical models. Diabetes. 2021;70(11):2545-2553. PMID 34380697. PubMed ↗ · DOI 10.2337/db21-0459
Samms RJ, Cosgrove R, Snider BM, Furber EC, Droz BA, Briere DA, et al., Ai M. GIPR agonism inhibits PYY-induced nausea-like behavior. Diabetes. 2022;71(7):1410-1423. PMID 35499381. PubMed ↗ · DOI 10.2337/db21-0848
Zhang C, Vincelette LK, Reimann F, Liberles SD. A brainstem circuit for nausea suppression. Cell Rep. 2022;39(11):110953. PMID 35705049. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.celrep.2022.110953
Knop FK, Urva S, Rettiganti M, Benson CT, Roell WC, Mather KJ, Haupt A, Pratt EJ. A long-acting glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor agonist improves the gastrointestinal tolerability of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5474-5478. PMID 39188238. PubMed ↗ · DOI 10.1111/dom.15875
Douros JD, Flak JN, Knerr PJ. The agony and the efficacy: central mechanisms of GLP-1 induced adverse events and their mitigation by GIP. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1530985. PMID 39963285. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fendo.2025.1530985
Borner T, De Jonghe BC, Hayes MR. The antiemetic actions of GIP receptor agonism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2024;326(4):E528-E536. PMID 38477667. PubMed ↗ · DOI 10.1152/ajpendo.00330.2023
Samms RJ, Sloop KW. A contemporary rationale for agonism of the GIP receptor in the treatment of obesity. Diabetes. 2025;74(8):1326-1333. PMID 40521890. PubMed ↗ · DOI 10.2337/dbi24-0026
Nauck M, Gribble F, Reimann F, D'Alessio DA, Campbell JE. Clinical potential of GIP in type 2 diabetes and obesity. Diabetes Care. 2026;49(8):1308-1317. PMID 41973737. PubMed ↗ · DOI 10.2337/dci25-0141
ClinicalTrials.gov, NCT07169851 (J2R-MC-YAAD; CTIS 2025-522204-24-00): A Phase 2, Double-blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate LY3537021 for the Treatment of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Adult Participants With Malignant Disease. Eli Lilly and Company. Înregistrare actualizată la 8.10.2026, consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov, NCT04586907 (J2R-MC-YAAB): A Single- and Multiple-Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of LY3537021 in Healthy Participants and Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Eli Lilly and Company. Consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov, NCT05444569 (J2R-MC-YAAC): A Phase 1, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Tolerability of LY3537021 When Combined With GLP-1 Receptor Agonist in Healthy Participants. Eli Lilly and Company. Consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Knop FK, Urva S, Rettiganti M, Benson C, Roell W, Mather KJ, Haupt A, Pratt EJ. 56-OR: A long-acting glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor agonist shows weight loss without nausea or vomiting. Diabetes. 2023;72(Suppl 1):56-OR. Rezumat ADA 2023 (numai titlul a fost verificat, din bibliografia recenziei s9). Diabetes (rezumat) ↗ · DOI 10.2337/db23-56-OR
FDA. openFDA Drugs@FDA, interogare după ingredient activ și nume generic „LY3537021”, 18.10.2026. Răspuns 404/NOT_FOUND: niciun produs la termenul exact. Interogarea negativă nu demonstrează absența autorizării în alte țări. FDA ↗