Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

maveropepimut-S

Cunoscut și ca: DPX-Survivac, MVP-S

Clasa: vaccin terapeutic peptidic anti-survivinăȚinta: survivina
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

maveropepimut-S (DPX-Survivac) este un peptidic. Conține 1,2:
  • cinci peptide derivate din , fiecare potrivită pentru un tip frecvent (HLA-A1, -A2, -A3, -A24, -B7) 1,2;
  • o din toxina tetanică 1,2;
  • un polinucleotidic 1,2.
Componentele stau într-o formulare lipidică fără apă (), care formează un depozit sub piele 1,2. În modele , preiau predominant activ componentele platformei DPX 8. Ele le duc în ganglionii limfatici de drenaj 8. La paciente, vaccinul a indus în sânge răspunsuri ale limfocitelor T CD8+ și CD4+ specifice survivinei 1.
A fost studiat în cancerul ovarian epitelial recidivat și în limfomul difuz cu celule B mari recidivat sau refractar 2,3,4. De obicei s-a dat cu ciclofosfamidă orală în doză mică 2,4. În unele studii s-a adăugat pembrolizumab 3,4,13.
Este un tratament experimental, fără autorizație de punere pe piață 25,31. Are desemnare de pentru cancerul ovarian în SUA și în UE 20,25. Studiul VITALIZE, cu centre înregistrate în România, este descris în „De reținut” 13.
Clasa terapeuticăvaccin terapeutic peptidic anti-survivină, formulat în platforma lipidică DPX (imunoterapie activă specifică de antigen)
Țintasurvivina (proteina BIRC5, din familia inhibitorilor apoptozei), supraexprimată în multe tumori. Vaccinul induce limfocite T care recunosc fragmente de survivină prezentate pe moleculele HLA de clasa I ale celulei tumorale
Dezvoltat deDezvoltat de compania canadiană IMV Inc. (fostă Immunovaccine Inc.) 1,28. IMV a intrat în mai 2023 în procedura de restructurare CCAA 28. La 21 februarie 2024, BioVaxys Technology Corp. a finalizat achiziția proprietății intelectuale, a platformei DPX și a activelor clinice ale IMV, inclusiv maveropepimut-S 26. Merck Sharp & Dohme a colaborat în studiile cu pembrolizumab 13,15

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • maveropepimut-S rămâne un tratament experimental în sursele consultate 25,31. Desemnările pentru cancerul ovarian nu reprezintă autorizare de punere pe piață:
    • în SUA, din 2015 25;
    • medicament orfan în UE, din 2016 20,31;
    • în SUA, anunțată în 2014 21.
  • Studiul de fază 2b VITALIZE (NCT04920617) are centre înregistrate în România, la București și Cluj-Napoca 13. A fost proiectat să compare vaccinul plus pembrolizumab, cu și fără ciclofosfamidă 13. Criteriile principale:
    • limfom difuz cu celule B mari recidivat sau refractar 13;
    • progresie după cel puțin două linii sistemice, cu și anti- 13;
    • eșec sau lipsa eligibilității pentru autotransplant sau 13;
    • criteriul principal: , după 2014 13.
  • Înrolarea în VITALIZE a fost suspendată în mai 2023 28. Cele două registre arată statute diferite:
    • ClinicalTrials.gov: „Recruiting”, cu ultima actualizare la 7 aprilie 2023 13;
    • EudraCT 2021-003712-27: „Completed”, cu încheierea globală la 31 august 2023 30.
  • Datele de eficacitate provin numai din studii mici, fără grup de control 2,3,4. Răspunsurile obiective au fost în jur de 21–28%, în cancerul ovarian recidivat și în limfomul difuz cu celule B mari recidivat sau refractar 2,3,4. În boala ovariană , activitatea a fost redusă când vaccinul s-a dat cu pembrolizumab 3.
  • Efectul de urmărit este reacția la locul injectării (subcutanat, coapsă) 2,3. Ea poate evolua spre ulcerație de grad 3 2,3. În studii, ulcerația a dus la amânarea sau oprirea vaccinului 2,3. Ulcerațiile atipice, recurente, pot fi 11.
  • Expresia peste 10% a fost criteriu de includere în SPiReL 5,16. Criteriul nu apare în eligibilitatea publicată pentru VITALIZE 13. Studiile ovariene citate nu au selectat pacientele după expresia survivinei sau după tipul 1,2.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: VITALIZE

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

antigenele
Cinci peptide sintetice derivate din , fiecare restricționată pentru un tip de clasa I: HLA-A1, -A2, -A3, -A24 și -B7. Secvențele publicate: SurA1.T (FTELTLGEF), SurA2.M (LMLGEFLKL), SurA3.K (RISTFKNWPK), SurA24 (STFKNWPFL) și SurB7 (LPPAWQPFL). Unele peptide sunt modificate prin substituții de aminoacizi (de exemplu variantele SurA1.T, SurA2.M, SurA3.K). Limfocitele induse recunosc și peptida nativă, nemodificată. 1,2,8
peptida T-helper
Peptidă universală A16L, fragmentul 830–843 al toxinei tetanice, modificat (secvența AQYIKANSKFIGITEL). Stimulează limfocitele T CD4+. 1,2,8
adjuvantul
polinucleotidic (polidIdC), agonist al receptorilor Toll. Activează imunitatea înnăscută. 1,2
vehiculul DPX
Componentele sunt încapsulate în (dimensionați sub 120 nm prin extrudare), apoi liofilizate. Înainte de injectare, liofilizatul se reconstituie în uleiul VG. Rezultă o formulare fără apă, care nu este emulsie. Uleiul reține antigenul și adjuvantul. Astfel, expunerea lor la se prelungește. 1,8
formulare și păstrare
Flacon cu vaccin liofilizat, livrat împreună cu un flacon de Montanide ISA 51 VG. Ambele se păstrează la 5 °C. În studii, doza se exprimă în volum de suspensie injectată (0,1 mL, 0,25 mL sau 0,5 mL). Registrul european al VITALIZE enumeră 0,8 mg pentru fiecare peptidă de survivină, 0,4 mg A16L și 0,32 mg adjuvant. Registrul nu dă volumul la care se raportează aceste cantități. 1,3,13,30

Mecanismul, pas cu pas

maveropepimut-Svaccin peptidic în platforma DPX(lipozomi în ulei), injectat subcutanatsângenucleumaveropepi-mut-Ssurvivina(BIRC5)prezentată peHLA de clasaI (A1, A2,A3, A24, B7)pe celulaimunăcelulaprezentatoarede antigen șilimfocitul TCD8+Calea pe care acționeazădepozit DPX la locul injectăriisemnal pornitcaptare predominant activă decelulele prezentatoare de antigen(preclinic)transport în ganglionul limfatic dedrenaj (preclinic)prezentare pe HLA I/IIlimfocite T CD8+ și CD4+anti-survivinărecunoașterea survivinei pecelula tumoralăposibila distrugere a celuleitumoraleEfectul asupra celulei / țesutuluilimfocite T CD8+ specificesurvivinei în sângelimfocite T polifuncționale, dememorielimfocite CD8+ activate în tumoră(modele murine, alt antigen)reacție inflamatorie la loculinjectării123456La pacient: În studiu: controlul bolii(răspuns sau stabilizare) prin răspunsimun împotriva survivinei. Bolilestudiate: cancerul ovarian recidivat șilimfomul difuz cu celule B marirecidivat sau refractar.

maveropepimut-S (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat+ activează etape activate

Pașii din desen

  1. maveropepimut-S se injectează subcutanat în coapsă. Formează un depozit uleios cu peptidele de survivină, și adjuvantul. În modele , eliberarea pasivă din depozit a fost redusă, dar nu exclusă. 1,8
  2. În modele preclinice, celulele prezentatoare de antigen preiau predominant activ componentele din depozit. Adjuvantul polidIdC contribuie la stimularea lor. Ele transportă apoi componentele în ganglionul limfatic de drenaj. 1,2,8
  3. În ganglion, celulele prezentatoare de antigen prezintă peptidele de survivină pe HLA de clasa I limfocitelor T CD8+. Peptida helper A16L, din toxina tetanică, activează limfocitele T CD4+. Acestea susțin răspunsul. 1,2
  4. În sânge apar limfocite T specifice survivinei, detectate prin ELISpot și prin (pentru CD8+). Citometria a arătat limfocite T CD8+ și CD4+ , cu fenotip de memorie centrală și efectoare. 1
  5. Celula tumorală degradează survivina în și îi poate prezenta fragmentele pe HLA de clasa I. Mecanismul urmărit: limfocitele T CD8+ specifice recunosc și distrug celula tumorală. La paciente, distrugerea directă nu a fost demonstrată. 1,7
  6. Ciclofosfamida în doză mică, intermitentă, urmărește reducerea (). Pembrolizumab blochează , pentru a limita care ajung în tumoră. 1,5,9

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: MVP-S, ciclofosfamidă, pembrolizumab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNlimfocit THLAPD-L1survivinaTregPD-11231MVP-S2ciclofosfamidă3pembrolizumab

Medicamentele din schemă

  1. maveropepimut-S induce limfocite T care recunosc survivina prezentată pe HLA de clasa I: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,7.
  2. Ciclofosfamida orală în doză mică, intermitentă, este cea din pasul 6: urmărește limfocitele T reglatoare 1. S-a dat cu vaccinul în faza 1 (cohortele B și C), în DeCidE1, SPiReL și PESCO 1,2,3,4. În VITALIZE este diferența dintre cele două brațe 13.
  3. Pembrolizumab este anticorpul anti-PD-1 din pasul 6 5. S-a dat cu vaccinul și ciclofosfamida în SPiReL și PESCO 3,4. În VITALIZE, ambele brațe primesc vaccinul și pembrolizumab 13.

Ținta și dovezile preclinice

(BIRC5) este o proteină din familia inhibitorilor (IAP) 7. Are două roluri descrise 7:
  • împiedică indirect activarea , inclusiv prin legarea proteinei proapoptotice SMAC 7;
  • face parte din complexul cromozomial pasager, care reglează diviziunea celulară 7.
În țesuturile adulte normale, survivina este practic nedetectabilă 2. În cancerul ovarian, expresia ei se asociază cu stadiul avansat, chimiorezistența și supraviețuirea mai scurtă 2. Survivina este o proteină intracelulară 7. Totuși, fragmentele ei ajung pe moleculele MHC () de clasa I (pasul 5 din desen) 7.
Platforma (fostă DepoVax) nu este o emulsie apă-în-ulei 1,8. Componentele sunt resuspendate direct în ulei 1. Experimentele susțin captarea predominant activă a componentelor din depozit 8. Autorii nu exclud complet o eliberare pasivă in vivo 8.
În faza 1, studiul a raportat răspuns imun specific de antigen la toate pacientele cu cancer ovarian tratate 1. Limfocitele T și fenotipurile de memorie au apărut mai ales în cohorta cu doza mai mare de vaccin și ciclofosfamidă 1. Aceste caracteristici nu au fost demonstrate la fiecare pacientă 1. Răspunsuri T specifice survivinei au fost măsurate și în studiile de fază 2 DeCidE1 și PESCO 2,3. În PESCO, au avut răspuns 62,5% dintre pacientele testate 3.
Ciclofosfamida orală în doză mică, intermitentă (), urmărește reducerea mecanismelor imunosupresoare, în special a 1. În faza 1, ea a crescut semnificativ răspunsul la vaccin 1. Scăderea limfocitelor T reglatoare din sânge a fost însă doar tranzitorie și nesemnificativă 1.
Pembrolizumab (anti-) se asociază clinic cu vaccinul și ciclofosfamida, pentru a reduce inhibarea răspunsului T 5. Datele de laborator provin din modele murine cu alt vaccin DPX (DPX-R9F, împotriva antigenului HPV16 E7) 9,10. În aceste modele:
  • DPX-R9F cu ciclofosfamidă și un anticorp murin anti-PD-1 a crescut clonalitatea și activitatea limfocitelor T specifice din tumoră 9;
  • aceeași asociere a controlat tumorile pe termen lung 9;
  • DPX-R9F cu ciclofosfamidă a recrutat în tumoră limfocite CD8+ noi, activate și specifice de antigen 10.
Un model de cancer ovarian la șoareci umanizați a folosit DPX-Survivac, ciclofosfamidă și un anticorp murin anti-PD-1 12. Asocierea a redus volumul tumoral măsurat prin RMN 12. Celulele mieloide și limfocitele CD8+ marcate și transferate au avut o densitate mai mare în tumoră 12. Aceste date nu demonstrează creșterea întregului infiltrat CD8+ endogen 12.
În SPiReL (limfom difuz cu celule B mari), două semne s-au asociat cu și cu mai lungi 4,5. Ele sunt răspunsul ELISpot la peptidele de survivină și reacțiile la locul injectării 4,5. Expresia pe celulele + a identificat pacienții cu răspuns mai frecvent 4,5. În PESCO, reacțiile la locul injectării (de orice grad sau de grad 3) nu s-au asociat semnificativ cu răspunsul 3.

Profilul de siguranță cunoscut

reacții la locul injectării, pioderma gangrenosum la locul injectării, efecte sistemice cu vaccin și ciclofosfamidă și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

DeCidE1 (22 de paciente, vaccin + ciclofosfamidă): evenimente adverse legate de tratament2

  • Orice eveniment legat de tratament86,4% · grad 3–4: 36,4% · niciun eveniment de grad 4

DeCidE1 (22 de paciente, vaccin + ciclofosfamidă): reacții la locul injectării, orice grad2

  • Indurație68,2%
  • Eritem40,9%
  • Ulcerație22,7%
  • Prurit22,7%

PESCO (vaccin + pembrolizumab + ciclofosfamidă, cancer ovarian)3

  • Reacții la locul injectării75% · grad 3 la 13,6%, toate cu ulcerație, urmată de oprirea vaccinului

SPiReL (25 de pacienți, vaccin + pembrolizumab + ciclofosfamidă, limfom)4

  • Reacții la locul injectării, grad 1–256%
  • Neutropenie, grad 3 sau mai mare12%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Reacții la locul injectării (indurație, eritem, prurit, ulcerație)
  • Sunt cele mai frecvente efecte adverse în toate studiile. În faza 1 au apărut la toate pacientele.
  • În DeCidE1: indurație 68,2%, eritem 40,9%, ulcerație și prurit câte 22,7%. Ulcerație de grad 3 la 5 paciente.
  • În PESCO: orice grad 75%, grad 3 la 13,6%. Toate reacțiile de grad 3 au fost ulcerații și au dus la oprirea vaccinului.
  • În faza 1, ulcerațiile au apărut după a treia injecție. S-au vindecat lent, cu decolorare reziduală. O pacientă a necesitat chirurgicală.
  • Biopsia locului injectării a arătat infiltrat cu limfocite T CD4+ și CD8+. Autorii consideră aceste reacții efecte „pe țintă” ale activării imune.1,2,3
Pioderma gangrenosum la locul injectării (caz izolat)
  • Raportată la o pacientă de 31 de ani cu cancer ovarian stadiul IIIC. Ulcerațiile de la locurile injectării au fost recurente și confirmate histologic.
  • Leziunile au răspuns rapid la corticoterapie. Autorii recomandă evaluarea dermatologică precoce a ulcerațiilor.11
Efecte sistemice cu vaccin și ciclofosfamidă
  • În faza 1, cel mai frecvent efect sistemic a fost oboseala de grad 1. Ocazional au apărut frisoane, limfadenopatie, artralgii, mialgii, febră și sindrom pseudogripal.
  • În DeCidE1, evenimente de grad 3 legate de tratament: oboseală (2), anemie (2), miozită (1), febră (1). Niciun eveniment de grad 4.1,2
Evenimente imune în asocierea cu pembrolizumab
  • În PESCO: nefrită / și creșterea creatininei de grad 3, tratate cu corticosteroizi.
  • Tot în PESCO: de grad 3 după primul ciclu și creșterea de grad 4, asociată cu hipotiroidism de grad 3.
  • Autorii le consideră legate de asociere. Frecvența evenimentelor sistemice a fost comparabilă cu cea din studiile anterioare cu vaccinul.3
Neutropenie (în limfom)
În SPiReL, la pacienți cu vârsta mediană de 74 de ani: de grad 3 sau mai mare la 12%. Regimul a necesitat doar modificări minore de doză și o singură întrerupere.4,5

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

19 etape, 2011–2026.
  1. 2011
    1. 12.2011Începe primul studiu la om (NCT01416038). DPX-Survivac se dă singur sau cu ciclofosfamidă în doză mică, la paciente cu cancer ovarian, tubar sau peritoneal avansat.17
  2. 2013
    1. 08.2013Începe studiul de fază 1b NCT03332576, cu scheme de dozare prelungite. Include și o variantă apoasă a vaccinului. Are 37 de participante.18
  3. 2014
    1. 12.2014Immunovaccine anunță desemnarea FDA pentru tratamentul de în cancerul ovarian, tubar sau peritoneal avansat. Desemnarea privește pacientele fără boală măsurabilă după chirurgie și chimioterapia de primă linie cu platină și .21
  4. 2015
    1. 01.2015Începe un studiu de fază 2 cu vaccin și ciclofosfamidă în limfomul difuz cu celule B mari recidivat cu expresie de (NCT02323230). Studiul se oprește după 4 pacienți. Motivul declarat: un studiu nou.24
    2. 07.2015La 14 iulie, FDA acordă desemnarea de pentru tratamentul cancerului ovarian.25
    3. Sunt publicate rezultatele imunologice ale fazei 1 în cancerul ovarian.1
  5. 2016
    1. 04.2016Începe studiul de fază 1b/2 DeCidE1 (NCT02785250). Inițial asociază vaccinul, ciclofosfamida și epacadostat. Ulterior se adaugă un braț fără epacadostat.22
    2. 11.2016Comisia Europeană acordă desemnarea de medicament orfan EU/3/16/1791 pentru cancerul ovarian. Produsul desemnat: vaccin cu 5 peptide de survivină cu restricții diferite.20
  6. 2018
    1. 02.2018Începe la University Health Network (Toronto) studiul PESCO (NCT03029403), cu pembrolizumab și ciclofosfamidă în cancerul ovarian recidivat. Publicația îl descrie ca , iar registrul ca studiu de fază 2.3,23
    2. 03.2018Începe studiul de fază 2 SPiReL (NCT03349450), cu pembrolizumab și ciclofosfamidă în limfomul difuz cu celule B mari recidivat sau refractar.16
    3. 12.2018Începe studiul coș de fază 2 NCT03836352, cu pembrolizumab și ciclofosfamidă. Include tumori solide selectate: cancer ovarian, carcinom hepatocelular, cancer pulmonar fără celule mici, carcinom urotelial și tumori .15
  7. 2021
    1. 06.2021Începe studiul randomizat de fază 2b VITALIZE (NCT04920617, KEYNOTE-C54) în limfomul difuz cu celule B mari recidivat sau refractar.13
    2. 09.2021Începe un studiu de fază 1b în cancerul mamar HR+/HER2− (NCT04895761, 6 paciente). Vaccinul se dă cu letrozol, cu sau fără radioterapie sau ciclofosfamidă.19
  8. 2022
    1. 08.2022Începe studiul de fază 2b cu un singur braț AVALON (NCT05243524), cu vaccin și ciclofosfamidă, în cancerul ovarian .14
  9. 2023
    1. Sunt publicate rezultatele DeCidE1 și ale SPiReL.2,4
    2. 05.2023IMV intră în procedura de restructurare CCAA și suspendă înrolarea în VITALIZE și AVALON. Ulterior, registrul AVALON consemnează oprirea studiului, cu 16 participante. Motivul declarat: închiderea operațiunilor IMV. Registrul dă încheierea studiului la 31 august 2023.14,28
  10. 2024
    1. 02.2024La 21 februarie, BioVaxys Technology Corp. finalizează achiziția proprietății intelectuale, a și a activelor clinice ale IMV, inclusiv maveropepimut-S.26
    2. 12.2024La 12 decembrie se publică online urmărirea pe termen lung din SPiReL. Articolul aparține numărului din februarie 2025 al EJHaem.5
  11. 2026
    1. Sunt publicate rezultatele finale ale studiului PESCO (Nature Communications).3

Studii publicate

4 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

Faza 1 în cancerul ovarian

Faza 1Berinstein NL et al. Survivin-targeted immunotherapy drives robust polyfunctional T cell generation and differentiation in advanced ovarian cancer patients. Oncoimmunology 2015;4(8):e1026529; PMID 26405584Intensitatea răspunsului ELISpotcohorta C (0,5 mL + ciclofosfamidă) mai mare

ClinicalTrials.gov · NCT01416038 ↗Berinstein NL et al. Survivin-targeted immunotherapy drives robust polyfunctional T cell generation and differentiation in advanced ovarian cancer patients. Oncoimmunology 2015;4(8):e1026529; PMID 26405584 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă DPX-Survivac, singur sau asociat cu ciclofosfamidă , este sigur și induce răspuns imun împotriva la pacientele cu cancer ovarian, tubar sau peritoneal avansat.

Cum au lucrat

19 paciente cu cancer ovarian: 11 după prima linie și 8 cu recidivă. Erau în răspuns complet sau parțial după chirurgie și chimioterapie pe bază de platină, sau aveau boală recidivată stabilizată după tratament. Protocolul prevedea stadiul IIc–IV. Tabelul populației raportează însă stadiul I la o pacientă, II la două, III la 14 și IV la două.

Studiu deschis, fără grup de control, cu trei cohorte succesive. Cohorta A: 0,5 mL de vaccin fără ciclofosfamidă. Cohorta B: 0,1 mL cu ciclofosfamidă. Cohorta C: 0,5 mL cu ciclofosfamidă. Schema: trei injecții subcutanate la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța (numărul evenimentelor adverse). Imunogenitatea (ELISpot IFN-γ, tetrameri HLA, citometrie polifuncțională) a fost evaluată suplimentar.

Rezultatele principale

Răspuns imun specific de antigenla toate pacientele tratateanalizele au identificat limfocite T CD4+ și CD8+ polifuncționale și fenotipuri de memorie, fără demonstrarea lor la fiecare pacientă
Intensitatea răspunsului ELISpotcohorta C (0,5 mL + ciclofosfamidă) mai marefață de cohorta A: p ajustat = 0,015; față de cohorta B: p ajustat = 0,013
Toxicități limitante de dozăniciuna
Fără progresie la 6 luni12 din 18 pacienteboală stabilă; studiul nu a fost conceput pentru eficacitate

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea vaccinului cu ciclofosfamidă metronomică a generat răspunsuri T la aproape toate pacientele. Răspunsurile au depins de doză și au fost amplificate de ciclofosfamidă. Autorii consideră că datele justifică testarea beneficiului clinic.1,17

Siguranța

Toate pacientele au avut reacții la locul injectării. 5 paciente au avut ulcerații de grad 2–3 după a treia injecție. Ulcerațiile de grad 3 au apărut numai în cohortele cu ciclofosfamidă. Cel mai frecvent efect sistemic a fost oboseala de grad 1.

DeCidE1

Faza 2 (partea de fază 2 a unui studiu de fază 1b/2)Dorigo O et al. Maveropepimut-S, a DPX-based immune-educating therapy, shows promising and durable clinical benefit in patients with recurrent ovarian cancer, a phase II trial. Clin Cancer Res 2023;29(15):2808–2815; PMID 37126016Rata de răspuns obiectiv (19 evaluabile)21% (IC 90% 7,5–41,9)

ClinicalTrials.gov · NCT02785250 ↗Dorigo O et al. Maveropepimut-S, a DPX-based immune-educating therapy, shows promising and durable clinical benefit in patients with recurrent ovarian cancer, a phase II trial. Clin Cancer Res 2023;29(15):2808–2815; PMID 37126016 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă maveropepimut-S asociat cu ciclofosfamidă intermitentă în doză mică este sigur și produce răspunsuri tumorale la pacientele cu cancer ovarian recidivat, indiferent de .

Cum au lucrat

22 de paciente cu cancer ovarian epitelial, tubar sau peritoneal recidivat, fără opțiune curativă, după oricâte linii anterioare. Dintre ele, 59,1% erau sau refractare. Vârsta mediană: 58 de ani. Au fost evaluabile pentru eficacitate 19 paciente.

Studiu multicentric deschis, cu un singur braț. Vaccinul: două injecții de 0,25 mL la 3 săptămâni, apoi 0,1 mL la 8 săptămâni, până la progresie. Ciclofosfamidă 50 mg de două ori pe zi, o săptămână da, o săptămână nu.

Criteriul principal: Criterii coprimare: siguranța, rata de răspuns obiectiv și rata de control al bolii după RECIST 1.1. Ratele de răspuns sunt raportate cu IC 90%.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (19 evaluabile)21% (IC 90% 7,5–41,9)4 răspunsuri parțiale, niciun răspuns complet
Rata de control al bolii63% (IC 90% 41,8–81,3)8 boală stabilă, 7 progresie
Răspuns după sensibilitatea la platinăplatinosensibile: răspuns 25,0%, control 50,0%; platinorezistente: răspuns 18,2%, control 72,7%analize exploratorii, grupuri mici (8 și 11 paciente)
Durata beneficiului4 paciente cu boală stabilă au menținut beneficiul 24,9, 11,8, 6,7 și 6,4 lunidurata mediană în studiu: 4,4 luni (2,1–24,9)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea a fost bine tolerată și a adus beneficiu clinic la pacientele cu cancer ovarian recidivat. Răspunsurile au fost independente de statusul platinei. Răspunsurile T specifice au fost mai mari la pacientele cu răspuns. Studiul este mic, fără grup de control, cu urmărire scurtă.2,22

Siguranța

86,4% dintre paciente au avut evenimente adverse legate de tratament. Dintre aceste evenimente, 87% au fost de grad 1–2. 8 paciente (36,4%) au avut evenimente de grad 3: ulcerație la locul injectării 5, oboseală 2, anemie 2, indurație 1, miozită 1, febră 1. Niciun eveniment de grad 4.

SPiReL

Faza 2Amitai I et al. PD-L1 expression predicts efficacy in the phase II SPiReL trial with MVP-S, pembrolizumab, and low-dose CPA in R/R DLBCL. Eur J Haematol 2023;111(2):191–200; PMID 37157906Rata de răspuns obiectiv (intenție de tratament)28% (7/25)

ClinicalTrials.gov · NCT03349450 ↗Amitai I et al. PD-L1 expression predicts efficacy in the phase II SPiReL trial with MVP-S, pembrolizumab, and low-dose CPA in R/R DLBCL. Eur J Haematol 2023;111(2):191–200; PMID 37157906 ↗Pandey A et al. Characteristics of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma patients with durable responses to maveropepimut-S, pembrolizumab, and cyclophosphamide: long-term follow-up from the SPiReL trial. EJHaem 2025;6(1):e1062; PMID 39866944 ↗Usta S et al. Intensity of survivin expression linked to features of aggressive relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma 2025;66(1):84–94; PMID 39328061 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea maveropepimut-S, pembrolizumab și ciclofosfamidă în doză mică produce răspunsuri la pacienții cu limfom difuz cu celule B mari recidivat sau refractar, majoritatea neeligibili pentru autotransplant.

Cum au lucrat

25 de pacienți din 6 centre canadiene. Aveau limfom difuz cu celule B mari recidivat sau refractar, limfom transformat sau alte limfoame B de grad înalt. Expresia trebuia să fie peste 10% (imunohistochimie centrală). Vârsta mediană: 74 de ani.

Studiu deschis, cu un singur braț. Vaccin 0,5 mL în zilele 7 și 28, apoi 0,1 mL la 8 săptămâni. Pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni, până la 18 administrări. Ciclofosfamidă 50 mg de două ori pe zi, o săptămână da, o săptămână nu.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv după criteriile Cheson modificate, la un an.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (intenție de tratament)28% (7/25)6 din cei 7 pacienți cu răspuns aveau tumoră CD20+/PD-L1+
Răspuns în subgrupul CD20+/PD-L1+46% (6/13); control al bolii 77% (10/13)analiză univariată, exploratorie
Supraviețuirea fără progresie (mediană, analiza finală)4,7 luni (IC 95% 3,0–14,1)publicarea din 2023 raporta 4,2 luni
Supraviețuirea globală (mediană)10,1 luni (IC 95% 8,3–neatins)7 participanți în viață după peste 2 ani (supraviețuire la 2 ani 33,8%), 3 dintre ei fără progresie

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea este activă și sigură în această populație dificilă. Supraviețuirea mai lungă s-a asociat cu răspunsul imun (ELISpot, reacții la locul injectării) și cu caracteristici clinice favorabile. Comparațiile cu alte tratamente sunt nerandomizate. Studiul este mic.4,5,6,16

Siguranța

Reacții la locul injectării de grad 1–2 la 56% (14/25). Neutropenie de grad 3 sau mai mare la 12%. O singură întrerupere a tratamentului din cauza toxicității.

PESCO

Faza 1/2Veneziani AC et al. Maveropepimut-S, pembrolizumab and low dose cyclophosphamide in metastatic ovarian cancer: phase 1/2 PESCO trial. Nat Commun 2026;17(1):6416; PMID 42129168Rata de răspuns obiectiv (escaladare + cohortele A și B)23% (IC 95% 12,4–40,0)Răspuns obiectiv, cohorta A (platinosensibilă)40,0% (IC 95% 16,8–68,7)Răspuns obiectiv, cohorta B (platinorezistentă)10,0% (IC 95% 1,8–40,4)

ClinicalTrials.gov · NCT03029403 ↗Veneziani AC et al. Maveropepimut-S, pembrolizumab and low dose cyclophosphamide in metastatic ovarian cancer: phase 1/2 PESCO trial. Nat Commun 2026;17(1):6416; PMID 42129168 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de maveropepimut-S se poate asocia cu pembrolizumab și ciclofosfamidă în doză mică și ce activitate are această asociere la pacientele cu cancer ovarian epitelial recidivat, sau .

Cum au lucrat

47 de paciente înrolate: 16 în escaladarea dozei și 31 în extensie. Au fost tratate și evaluabile 44: 14 în escaladare și câte 10 în cohortele de extensie A, B și C. Cohorta A: carcinom seros de grad înalt platinosensibil. Cohorta B: carcinom seros de grad înalt platinorezistent. Cohorta C: histologii rare, predominant carcinom cu celule clare. Mediana liniilor anterioare: 2.

Studiu deschis, inițiat de investigator, cu escaladarea dozei și extensie la doza recomandată. Vaccinul: o de 0,25 mL, apoi 0,25 mL sau 0,5 mL la 6 săptămâni. Pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni. Ciclofosfamidă 50 mg de două ori pe zi, o săptămână da, o săptămână nu.

Criteriul principal: În escaladarea dozei: siguranța și stabilirea dozei recomandate pentru faza 2. În extensie: rata de răspuns obiectiv și rata de control al bolii (RECIST 1.1). Supraviețuirea și răspunsul imun au fost obiective secundare.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (escaladare + cohortele A și B)23% (IC 95% 12,4–40,0)1 răspuns complet, 7 parțiale din 34; control al bolii 67% (IC 95% 50,8–80,9%)
Răspuns obiectiv, cohorta A (platinosensibilă)40,0% (IC 95% 16,8–68,7); control al bolii 90,0%
Răspuns obiectiv, cohorta B (platinorezistentă)10,0% (IC 95% 1,8–40,4); control al bolii 40%
Supraviețuirea fără progresie (mediană)cohorta A: 6,3 luni (IC 95% 0,9–10,8); cohorta B: 1,2 luni (IC 95% 1,0–4,1)log-rank p = 0,016 între cohortesupraviețuirea generală mediană: neatinsă în A, 10,7 luni în B; urmărire mediană 14 luni
Răspuns imun specific survivinei62,5% dintre pacientele testatecorelat cu beneficiul clinic

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că asocierea este tolerabilă, cu activitate susținută, mai mare în boala platinosensibilă. este 0,25 mL. În boala platinorezistentă, activitatea a fost redusă ( mediană 1,2 luni). Cohorta histologiilor rare a fost doar exploratorie.3,23

Siguranța

Reacțiile la locul injectării au fost cele mai frecvente (75%). Au fost de grad 3 la 13,6%, toate cu ulcerație, urmată de oprirea vaccinului. Au apărut evenimente imune grave izolate: nefrită / proteinurie de grad 3 și meningită aseptică de grad 3. A apărut și creșterea CPK de grad 4, cu hipotiroidism de grad 3.

Administrare și farmacologie

administrare, scheme folosite în studii, medicamente asociate, relația doză–răspuns imun, cinetica la locul injectării.
administrare
  • Injecție subcutanată în partea superioară a coapsei.
  • În faza 1, la o reacție de grad 2 la locul injectării, doza următoare s-a dat în coapsa opusă.
  • În DeCidE1, injecțiile s-au amânat la reacții de grad 2 sau mai mare, inclusiv ulcerații.1,2,23
scheme folosite în studii
  • VITALIZE și SPiReL: două doze de 0,5 mL la 3 săptămâni distanță (zilele 7 și 28). Apoi urmează doze de rapel de 0,1 mL la 8 săptămâni. În VITALIZE sunt prevăzute până la 12 rapeluri.
  • DeCidE1 și AVALON: două la 3 săptămâni, apoi doze la 8 săptămâni (în DeCidE1: 0,25 mL, apoi 0,1 mL).
  • PESCO: doză de inițiere de 0,25 mL, apoi la 6 săptămâni 0,25 mL () sau 0,5 mL.2,3,13,14,16
medicamente asociate
  • Ciclofosfamidă orală 50 mg de două ori pe zi, 7 zile de tratament și 7 zile pauză. Începe cu o săptămână înaintea primei doze de vaccin.
  • Ziua de început a ciclofosfamidei se numește ziua 0 în DeCidE1, SPiReL și VITALIZE și ziua −7 în PESCO.
  • Pembrolizumab 200 mg intravenos la 3 săptămâni, în SPiReL, PESCO și VITALIZE.
  • În VITALIZE, un braț primește vaccin cu pembrolizumab fără ciclofosfamidă.2,3,5,13,16
relația doză–răspuns imun
  • În faza 1, răspunsurile IFN-γ ELISpot au fost semnificativ mai mari cu 0,5 mL de vaccin plus ciclofosfamidă.
  • Comparația s-a făcut față de 0,5 mL fără ciclofosfamidă (p ajustat = 0,015) și față de 0,1 mL plus ciclofosfamidă (p ajustat = 0,013).1
cinetica la locul injectării
  • La șoarece, s-a urmărit prin RMN un antigen HPV16 E7 marcat cu oxid de fier. Persistența lui în depozitul a fost diferită de cea dintr-o emulsie apă-în-ulei. Și răspunsul ganglionilor de drenaj a fost diferit.
  • Datele susțin captarea predominant activă, fără să excludă complet eliberarea pasivă. Ele nu reprezintă farmacocinetica maveropepimut-S la om.
  • Publicațiile clinice consultate nu raportează concentrații plasmatice sau (vezi „Ce nu am putut verifica”).8,1,2,3

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Corespondența fiecărei peptide de survivină cu secvența nativă (substituțiile exacte) și concentrațiile în mg/mL ale componentelor maveropepimut-S. Secvențele celor cinci peptide și ale peptidei A16L sunt publicate 8. Registrul european dă cantitățile în mg, fără volumul de referință 30. Articolele clinice exprimă doza numai în volum (0,1–0,5 mL). Nu am găsit o sursă care compară fiecare peptidă cu secvența nativă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului VITALIZE (NCT04920617). Nu am identificat rezultate clinice publicate. Rezumatul de design de la congresul EHA 2022 este disponibil în PMC, fără PMID 29. ClinicalTrials.gov nu are rezultate depuse 13. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului coș NCT03836352 (carcinom hepatocelular, cancer pulmonar fără celule mici, carcinom urotelial, tumori MSI-H, cancer ovarian) și ale studiului oprit AVALON. Nu am identificat publicații integrale cu rezultatele lor. Registrele nu conțin rezultate depuse 14,15. AVALON a fost oprit după 16 participante 14. Publicația PESCO citează rezumate de congres despre studiul coș, pe care nu le-am putut verifica 3. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Titularul actual al desemnărilor de medicament orfan, statutul actual al desemnării Fast Track și un calendar de dezvoltare al noului proprietar. Baza FDA documentează desemnarea orfană și afișează încă Immunovaccine Technologies Inc. ca sponsor 25. În UE, desemnarea figurează activă în registrul Comisiei 31. Numele sponsorului diferă între pagina EMA și registrul Comisiei 20,31. Nicio sursă nu confirmă un transfer către BioVaxys. Într-un comunicat din 31 decembrie 2025, BioVaxys descrie intenția de licențiere și discuții preliminare pentru cancerul ovarian 27. Nu am găsit un acord semnat sau un calendar ferm. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Persistența depozitului DPX, distribuția și eliminarea antigenului la om. Nu am identificat studii publice care să le cuantifice la om. Datele de cinetică identificate sunt preclinice 8. Biopsiile unei reacții locale la o pacientă nu constituie un studiu farmacocinetic 11. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

58 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
adjuvant de vaccin
Substanță amestecată cu antigenul, care îl menține la locul injectării și întărește răspunsul imun față de el.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
antraciclină
Clasă de citostatice (de exemplu doxorubicina, daunorubicina, idarubicina) care se intercalează în ADN și inhibă topoizomeraza II; toxicitatea lor cardiacă crește cu doza cumulată.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
boală sensibilă / rezistentă la platină
Clasificarea recidivei după timpul scurs de la ultima chimioterapie cu platină: recidiva tardivă e „sensibilă”, cea precoce e „rezistentă”. Pragul diferă între studii.
boală stabilă
Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
cancer ovarian platinorezistent
Cancer ovarian care recidivează la mai puțin de 6 luni după ultima chimioterapie pe bază de platină.
cancer ovarian platinosensibil
Cancer ovarian care recidivează la cel puțin 6 luni după ultima chimioterapie pe bază de platină.
caspaze
Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
CD20
Proteină de pe suprafața limfocitelor B, de la stadiul pre-B tardiv până la limfocitul B matur. Anticorpii anti-CD20 se leagă de ea.
celule prezentatoare de antigen
Celule imune, mai ales celulele dendritice, care preiau antigenele, le fragmentează și le arată limfocitelor T.
ciclofosfamidă metronomică
Ciclofosfamidă orală în doză mică, dată continuu sau intermitent, cu scopul de a modula sistemul imun (de exemplu limfocitele T reglatoare), nu de a distruge direct celulele tumorale.
clasificarea Lugano
Criterii standard de evaluare a răspunsului la tratament în limfoame, pe baza CT și PET-CT.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
creatin-fosfokinază (CPK)
Enzimă din celulele musculare. Ajunge în sânge când mușchiul se lezează, deci creșterea ei poate arăta o suferință musculară.
debridare
Îndepărtarea țesutului mort sau devitalizat și a resturilor din patul unei plăgi, ca plaga să se poată vindeca. Se poate face chirurgical, enzimatic sau autolitic.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
dMMR/MSI-H (deficit al reparării nepotrivirilor ADN / instabilitate microsatelitară înaltă)
Tumoră care și-a pierdut sistemul de corectare a erorilor de împerechere din ADN; acumulează multe mutații, iar secvențele repetitive (microsateliții) devin instabile.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză de inițiere
Doză mai mică, dată la începutul tratamentului înaintea dozei-țintă, ca să scadă riscul unor reacții precoce, de exemplu sindromul de eliberare de citokine.
epuizarea limfocitelor T
Stare a limfocitelor T stimulate mult timp de antigen: exprimă mai mulți receptori inhibitori și își pierd treptat capacitatea de a distruge celulele țintă.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
formulare lipozomală
Medicament încorporat în vezicule microscopice din fosfolipide (lipozomi), care îi schimbă solubilitatea, distribuția în organe și toxicitatea.
HLA (antigenele leucocitare umane)
Denumirea umană a moleculelor MHC: proteinele de pe suprafața celulelor care prezintă fragmente de proteine limfocitelor T.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
implantare ortotopică
Implantarea unei tumori la animal în organul de origine (de exemplu în plămân), nu sub piele.
imunosupresie
Scăderea activității sistemului imun, de exemplu din cauza unui medicament. Crește riscul de infecții.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
limfocite T polifuncționale
Limfocite T care produc simultan mai multe citokine sau molecule efectoare la contactul cu antigenul; se identifică prin citometrie în flux.
limfocite T reglatoare (Treg)
Limfocite T care frânează răspunsul imun și mențin toleranța față de propriile țesuturi; în tumori pot proteja celulele maligne.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
meningită aseptică
Inflamație a meningelor fără bacterii în lichidul cefalorahidian; poate apărea după unele medicamente, inclusiv imunoglobuline.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
peptidă T-helper (ajutătoare)
Peptidă recunoscută de limfocitele T CD4+ (ajutătoare), adăugată într-un vaccin pentru a susține răspunsul limfocitelor T CD8+.
pioderma gangrenosum
Dermatoză neutrofilică rară, cu ulcerații dureroase care se extind rapid; poate apărea la locul unui traumatism minor al pielii, inclusiv al unei injecții.
platforma DPX
Formulare de vaccin fără apă, în care antigenele și adjuvantul, încapsulate în lipozomi, sunt suspendate în ulei; formează un depozit la locul injectării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteasom
Complex enzimatic din celulă care degradează proteinele; o parte din fragmentele rezultate ajung pe moleculele HLA de clasa I.
proteinurie
Prezența proteinelor în urină, în cantitate mai mare decât normal. Poate arăta o suferință a rinichiului.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
survivină
Proteină din familia inhibitorilor apoptozei, implicată și în diviziunea celulară; aproape nedetectabilă în țesuturile adulte normale, frecvent prezentă în tumori.
taxan
Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
terapie CAR-T
Tratament cu limfocite T ale pacientului, modificate genetic în laborator ca să recunoască o țintă de pe celula tumorală.
tetrameri HLA
Reactivi fluorescenți formați din patru molecule HLA încărcate cu același peptid; identifică limfocitele T CD8+ care recunosc acel peptid.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
vaccin peptidic
Vaccin terapeutic format dintr-un fragment scurt de proteină, injectat ca să fie prezentat sistemului imun și să pornească un răspuns al limfocitelor T împotriva celulelor care conțin proteina întreagă.
vaccin terapeutic
Vaccin dat unui pacient cu boala deja prezentă, pentru a-i învăța sistemul imun să recunoască celulele bolnave; nu previne apariția bolii.

Surse

31 de surse.
  1. Berinstein NL, Karkada M, Oza AM, Odunsi K, Villella JA, Nemunaitis JJ, et al., Mansour M. Survivin-targeted immunotherapy drives robust polyfunctional T cell generation and differentiation in advanced ovarian cancer patients. Oncoimmunology. 2015;4(8):e1026529. PMID 26405584. PubMed ↗ · DOI 10.1080/2162402X.2015.1026529
  2. Dorigo O, Oza AM, Pejovic T, Ghatage P, Ghamande S, Provencher D, et al., Fiset S. Maveropepimut-S, a DPX-based immune-educating therapy, shows promising and durable clinical benefit in patients with recurrent ovarian cancer, a phase II trial. Clin Cancer Res. 2023;29(15):2808-2815. PMID 37126016. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-22-2595
  3. Veneziani AC, Lheureux S, Millar DG, Dhani N, Colombo I, Madariaga A, et al., Oza AM. Maveropepimut-S, pembrolizumab and low dose cyclophosphamide in metastatic ovarian cancer: phase 1/2 PESCO trial. Nat Commun. 2026;17(1):6416. PMID 42129168. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-026-72125-0
  4. Amitai I, Roos K, Rashedi I, Jiang Y, Mangoff K, Klein G, et al., Berinstein NL. PD-L1 expression predicts efficacy in the phase II SPiReL trial with MVP-S, pembrolizumab, and low-dose CPA in R/R DLBCL. Eur J Haematol. 2023;111(2):191-200. PMID 37157906. PubMed ↗ · DOI 10.1111/ejh.13982
  5. Pandey A, Roos K, Jiang Y, Mangoff K, Klein G, Forward N, et al., Berinstein NL. Characteristics of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma patients with durable responses to maveropepimut-S, pembrolizumab, and cyclophosphamide: long-term follow-up from the SPiReL trial. EJHaem. 2025;6(1):e1062. PMID 39866944. PubMed ↗ · DOI 10.1002/jha2.1062
  6. Usta S, Misura A, Rashedi I, Amitai I, Roos K, Jiang Y, et al., Berinstein NL. Intensity of survivin expression linked to features of aggressive relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2025;66(1):84-94. PMID 39328061. PubMed ↗ · DOI 10.1080/10428194.2024.2403668
  7. Fanuzzi M, Zheng S, Horbinski CM, Shaaban MA, Congivaram H, Du R, et al., Heimberger AB. Targeting survivin: now I become death, the destroyer of cells. Int J Mol Sci. 2025;26(23):11417. PMID 41373575. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms262311417
  8. Brewer KD, Weir GM, Dude I, Davis C, Parsons C, Penwell A, et al., Stanford MM. Unique depot formed by an oil based vaccine facilitates active antigen uptake and provides effective tumour control. J Biomed Sci. 2018;25(1):7. PMID 29374458. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s12929-018-0413-9
  9. Weir GM, Hrytsenko O, Quinton T, Berinstein NL, Stanford MM, Mansour M. Anti-PD-1 increases the clonality and activity of tumor infiltrating antigen specific T cells induced by a potent immune therapy consisting of vaccine and metronomic cyclophosphamide. J Immunother Cancer. 2016;4:68. PMID 27777777. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s40425-016-0169-2
  10. Vila-Leahey A, MacKay A, Portales-Cervantes L, Weir GM, Merkx-Jacques A, Stanford MM. Generation of highly activated, antigen-specific tumor-infiltrating CD8+ T cells induced by a novel T cell-targeted immunotherapy. Oncoimmunology. 2020;9(1):1782574. PMID 32923145. PubMed ↗ · DOI 10.1080/2162402X.2020.1782574
  11. Nassim D, Alajmi A, Jfri A, AlHalees Z, Kanou M, Litvinov IV. A case of recurrent pyoderma gangrenosum injection site reaction triggered by maveropepimut-S (previously known as DPX-Survivac) in a patient undergoing immunotherapy for ovarian cancer: a case report. SAGE Open Med Case Rep. 2026;14:2050313X251411501. PMID 41551106. PubMed ↗ · DOI 10.1177/2050313X251411501
  12. Gosse JT, Skelton CS, Tremblay ML, Wyatt H, Gonzalez V, Dawod B, et al., Brewer KD. MRI of combination immunotherapy in an epithelial ovarian cancer preclinical model. NPJ Imaging. 2026;4(1):25. PMID 41957244. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s44303-026-00157-8
  13. ClinicalTrials.gov. NCT04920617 – VITALIZE: DPX-Survivac and pembrolizumab with and without intermittent low-dose cyclophosphamide in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (fază 2b; sponsor IMV Inc., colaborator Merck Sharp & Dohme; statut afișat „Recruiting”; ultima actualizare 07.04.2023; centre în București și Cluj-Napoca). Consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT05243524 – AVALON: maveropepimut-S and low-dose cyclophosphamide in platinum-resistant ovarian cancer (fază 2b; oprit, motiv: închiderea operațiunilor IMV). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT03836352 – DPX-Survivac with low dose cyclophosphamide and pembrolizumab in selected advanced and recurrent solid tumors (fază 2). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT03349450 – SPiReL: DPX-Survivac and checkpoint inhibitor in DLBCL (fază 2; sponsor Sunnybrook Health Sciences Centre). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT01416038 – Phase 1 study of a cancer vaccine (DPX-Survivac) to treat patients with advanced stage ovarian, fallopian or peritoneal cancer. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT03332576 – Phase 1b study of extended dosing of DPX-Survivac with low dose cyclophosphamide in ovarian, fallopian tube or peritoneal cancer. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT04895761 – Neoadjuvant DPX-Survivac, aromatase inhibition, radiotherapy or cyclophosphamide in HR+HER2- breast cancer (fază 1b; sponsor Providence Health & Services). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  20. European Medicines Agency. EU/3/16/1791 – orphan designation for treatment of ovarian cancer: vaccine consisting of 5 survivin peptides with different human leukocyte antigen restrictions (DPX-Survivac); desemnare acordată la 18.11.2016. EMA ↗
  21. Immunovaccine Inc. Immunovaccine receives FDA Fast Track designation for DPX-Survivac for treatment of ovarian cancer (comunicat de presă, 10.12.2014, republicat de Fierce Pharma). comunicat Immunovaccine ↗
  22. ClinicalTrials.gov. NCT02785250 – DeCidE1: DPX-Survivac with low dose cyclophosphamide and epacadostat in recurrent ovarian cancer (fază 1b/2). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  23. ClinicalTrials.gov. NCT03029403 – PESCO: pembrolizumab, DPX-Survivac vaccine and cyclophosphamide in advanced ovarian, primary peritoneal or fallopian tube cancer (fază 2; sponsor University Health Network, Toronto). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  24. ClinicalTrials.gov. NCT02323230 – DPX-Survivac vaccine therapy in patients with recurrent survivin-expressing DLBCL (fază 2; oprit după 4 pacienți). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  25. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: DPX-Survivac, treatment of ovarian cancer (fișa 481615). Desemnare la 14.07.2015; statut „Designated; Not FDA Approved for Orphan Indication”; sponsor afișat Immunovaccine Technologies Inc. Consultat 18.10.2026. FDA ↗
  26. BioVaxys Technology Corp. BioVaxys completes the acquisition of all intellectual property, immunotherapeutics platform technology, and clinical stage assets of the former IMV Inc. (comunicat de presă, PR Newswire, 21.02.2024). comunicat BioVaxys ↗
  27. BioVaxys Technology Corp. 2025 Corporate Review (comunicat, 31.12.2025). Consultat 18.10.2026. comunicat BioVaxys ↗
  28. IMV Inc. IMV initiates restructuring proceedings under the CCAA to complete the review of its strategic alternatives (comunicat de presă, Business Wire, 01.05.2023; republicat integral de Nasdaq). comunicat IMV ↗
  29. Lee E, Matasar M, Conlon R, Mody K, Fiset S, Graff J. PB2138: VITALIZE trial: a phase 2b, open-label, multicenter, randomized parallel-group, two-stage, study of maveropepimut-S, pembrolizumab, with or without intermittent low-dose cyclophosphamide, in R/R DLBCL. HemaSphere. 2022;6(Suppl):2009-2010 (rezumat de congres EHA 2022, fără PMID). PMCID PMC9431702. PMC ↗ · DOI 10.1097/01.HS9.0000851384.52638.ca
  30. EU Clinical Trials Register (EudraCT). 2021-003712-27 – VITALIZE, protocol P1605-SUR-D23 (NCT04920617), înregistrarea Polonia; sponsor Immunovaccine Technologies Inc. (IMV Inc.); statut „Completed”, data încheierii globale 31.08.2023; secțiunea D.3: cantitățile componentelor în mg. Consultat 18.10.2026. EudraCT ↗
  31. Comisia Europeană. Community Register of orphan medicinal products: EU/3/16/1791 – vaccine consisting of 5 survivin peptides with different human leukocyte antigen restrictions (desemnare 18.11.2016; transfer 02.06.2020; statut „active”; pagina actualizată 28.05.2026). Consultat 18.10.2026. Comisia Europeană ↗
Înapoi