Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

NBTXR3

Cunoscut și ca: JNJ-90301900, JNJ-1900, PEP503, Hensify (denumirea comercială a dispozitivului cu marcaj CE pentru sarcoame), nanoparticule funcționalizate de oxid de hafniu

Clasa: radioamplificator: nanoparticule de oxid de hafniu injectate în tumoră și activate de radioterapie. Hensify are marcaj CE de dispozitiv medical de clasa IIIȚinta: nu are o țintă moleculară specifică. Nanoparticulele amplifică local efectul radiațiilor
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

NBTXR3 este o suspensie apoasă de cristaline de oxid de hafniu 2,3. Particulele au aproximativ 50 nm și un înveliș cu sarcină negativă 2,3. Suspensia se injectează o singură dată în tumoră, înaintea radioterapiei 2,3.
Hafniul este un element cu mare (Z = 72) 1,3. El absoarbe mai mult din energia fotonilor decât țesutul și eliberează electroni 1,3. Electronii cresc producția de radicali liberi și leziunile celulare numai acolo unde se află particulele 1,3. Fără iradiere, particulele sunt inerte 1,3.
În UE, Hensify a primit în 2019 ca dispozitiv medical, pentru sarcomul de părți moi local avansat al membrelor și peretelui trunchiului 22,23. Nu este o autorizație de medicament 36.
Programul actual, condus de Johnson & Johnson, se concentrează pe două indicații 16,27:
  • carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat, la vârstnicii care nu pot primi platină: studiul de fază 3 NANORAY-312, deschis și în România 16;
  • cancerul pulmonar fără celule mici stadiul III 27.
Clasa terapeuticăradioamplificator: nanoparticule de oxid de hafniu injectate în tumoră și activate de radioterapie. Hensify are marcaj CE de dispozitiv medical de clasa III (2019). În UE, dezvoltarea actuală are loc ca medicament de investigație
Țintanu are o țintă moleculară specifică. Nanoparticulele amplifică local efectul radiațiilor, acolo unde se află, în tumora injectată și iradiată. Preclinic, cresc leziunile ADN-ului, ale lizozomilor și ale membranelor (peroxidarea lipidelor). Efectele imune la distanță au fost observate numai la șoareci
Dezvoltat deNanobiotix SA (Paris, Franța) a dezvoltat NBTXR3 2,22. În iulie 2023, Nanobiotix a acordat companiei Janssen Pharmaceutica NV (Johnson & Johnson) licența mondială de dezvoltare și comercializare 25. Excepția inițială au fost teritoriile licențiate anterior companiei LianBio 25. În decembrie 2023, drepturile LianBio au trecut tot la Janssen 33. Johnson & Johnson conduce acum studiul de fază 3 NANORAY-312 16,26. În Taiwan, PharmaEngine a condus studiile sub codul PEP503 19,28.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • NBTXR3 este un fizic administrat local, nu un medicament sistemic 2,3. Se injectează o singură dată în tumoră și, uneori, în ganglioni, înaintea radioterapiei 2,15. Amplificarea fizică a dozei apare numai în timpul iradierii 3. Expunerea sanguină tranzitorie a fost măsurată la om, iar efectele imune la distanță sunt numai 18,3. Nu înlocuiește radioterapia standard 15.
  • Hensify a primit în 2019 ca dispozitiv medical, pentru tratamentul preoperator al sarcomului de părți moi local avansat 22,36. Raportul anual al companiei pentru 2025 precizează că produsul nu a fost comercializat 32. În tumorile capului și gâtului, inclusiv în România, NBTXR3 rămâne în investigație 16,34. Desemnarea a FDA nu este o aprobare 24.
  • NANORAY-312 recrutează și la Institutul Oncologic „Prof. Dr. Al. Trestioreanu” București 16. Principalele criterii de includere 16:
    • vârsta de cel puțin 60 de ani 15,16;
    • carcinom scuamos al cavității orale, orofaringelui, hipofaringelui sau laringelui supraglotic 15,16;
    • stadiul T3–4 sau T2 cu N2–3, fără metastaze la distanță 16;
    • 0–1 16;
    • contraindicație pentru chimioradioterapia cu platină 15,16.
  • Randomizarea 1:1 compară NBTXR3 plus 70 Gy cu aceeași radioterapie singură 15,16. În ambele brațe, investigatorul poate adăuga cetuximab 15,16. Criteriul principal este 15,16.
  • Datele clinice din tumorile capului și gâtului provin din studii de fază 1, fără grup de control 13,14. Singurul studiu randomizat publicat, Act.In.Sarc, a arătat un efect pe 11. Efectul asupra supraviețuirii nu a fost raportat 11,12.
  • Injectarea poate provoca durere, edem al limbii și hipotensiune 11,14. În studiul de extindere din tumorile capului și gâtului, hemoragia tumorală severă a fost atribuită NBTXR3 și radioterapiei, nu procedurii de injectare 14.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: NANORAY-312

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

miez
Nanocristale de oxid de hafniu (HfO2). Hafniul are mare (Z = 72), deci densitate electronică mare. Particulele sunt inerte chimic: nu au efect farmacologic propriu în absența radiațiilor ionizante. 2,3
dimensiune și formă
Particule sferice de aproximativ 50 nm, care formează agregate în citoplasma celulelor tumorale. 2,1,3
înveliș (funcționalizare)
Strat de suprafață cu sarcină negativă (fosfat), ales pentru o captare eficientă de către celulele tumorale. 2,3
formulare
Suspensie apoasă de cristaline, cu o concentrație fixă de 53,3 g/L. Particulele sunt și se văd pe CT, ceea ce permite verificarea distribuției în tumoră înaintea iradierii. 22,11,15,21
statut de reglementare
În UE, Hensify a fost certificat în 2019 ca dispozitiv medical de clasa III (), nu ca medicament. În SUA, NBTXR3 este un . Articolul despre NANORAY-312 numește documentul studiului „protocol/CIP” (plan de investigație clinică pentru dispozitive), denumirea istorică. Dezvoltarea europeană a trecut ulterior în cadrul de medicament de investigație. 23,36,24,27,15,32,34

Mecanismul, pas cu pas

NBTXR3nanoparticule de oxid de hafniu (≈ 50nm), injectate o singură dată în tumorănucleu±celulă imunăNBTXR3nicio țintămolecularăspecificăîn citoplasmăcelulatumorală dinvolumulinjectat șiiradiatCalea pe care acționeazăfotonii radioterapieiinteracțiunea cu hafniul (Z =72)±semnal modificatelectroni eliberați, energiedepusă localradicali liberi (ROS)leziuni ADN, lizozomale, lipidice(preclinic)moartea celulei tumoraleEfectul asupra celulei / țesutuluienergie mai mare depusă local,unde se află particulelerupturi dublu-catenare aleADN-ului și micronuclei(preclinic)permeabilizarea lizozomilor,peroxidarea lipidelor (preclinic)moarte celulară imunogenă,activarea cGAS–STING(preclinic)1234567La pacient: În Act.In.Sarc, ratarăspunsului patologic complet acrescut. NANORAY-312 testeazăefectul asupra supraviețuirii fărăprogresie. Rezultatele nu sunt încăpublicate.

NBTXR3 (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat± modulează

Pașii din desen

  1. NBTXR3 se injectează o singură dată în tumora primară și, dacă se poate, în ganglionii afectați 15,17. Volumul injectat este un procent din volumul tumoral pe RMN: 33% în NANORAY-312 15. CT-ul confirmă particulele înaintea iradierii 15.
  2. , celulele tumorale captează NBTXR3 mai ales prin 6,4. Particulele se adună în endozomi și lizozomi 6,4. În faza 1 din sarcoame, ele au rămas în tumoră pe toată durata radioterapiei 10.
  3. La fiecare fracție de radioterapie, hafniul (Z = 72) absoarbe fotonii și eliberează electroni 1,3. Particulele de NBTXR3 cresc local energia depusă: de aproximativ 9 ori față de apă, într-o 1. Cresc și radicalii liberi 3.
  4. Într-un model celular de cancer colorectal uman, NBTXR3 activat de radioterapie a crescut ale ADN-ului 5. Au crescut și , față de radioterapia singură 5.
  5. Preclinic, NBTXR3 activat de radioterapie a permeabilizat membrana lizozomilor 6. Radioterapia singură nu a produs acest efect în aceste modele 6. A crescut și , compatibilă cu un rol al 6.
  6. Preclinic, NBTXR3 activat de radioterapie a crescut markerii 3,8. În tumorile de la șoareci a crescut infiltratul cu limfocite T CD4+ și CD8+ 8. Tumorile neiradiate au crescut mai lent () 7,9.
  7. Planul de radioterapie rămâne cel standard: țesuturile fără particule primesc doza obișnuită 13,15. În NANORAY-312, ambele brațe primesc 70 Gy în 35 de fracții, cu sau fără cetuximab 15,16.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: NBTXR3, cetuximab, fluoropirimidină, platină, paclitaxel, durvalumab, nivolumab, pembrolizumab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNEGFRcetuximabPD-L1durvalumabADN-uluiNBTXR3fluoropirimidinăplatinălimfocit TPD-L1PD-L1PD-1PD-1261534785paclitaxel7nivolumab8pembrolizumab

Medicamentele din schemă

  1. NBTXR3 se injectează în tumoră și se adună în citoplasma celulelor tumorale 4,6. Radioterapia îl activează la fiecare fracție: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 2,3. Radioterapia nu este un medicament, dar face parte din toate schemele de mai jos 15,19,20,29,30.
  2. Cetuximab este un himeric care se leagă de și inhibă funcția receptorului 37. În NANORAY-312, investigatorul poate adăuga cetuximab la radioterapie, în ambele brațe 15,16.
  3. Fluoropirimidinele (5-fluorouracil și capecitabină, care se transformă în organism în 5-fluorouracil) opresc sinteza ADN 38. În studiul din Taiwan în adenocarcinomul rectal, NBTXR3 a precedat chimioradioterapia cu capecitabină sau 5-fluorouracil 19.
  4. Derivații de platină (cisplatină, carboplatină) se leagă de ADN, îl lezează și duc la celulei tumorale 39. În LUMIRAY, NBTXR3 se asociază cu chimioradioterapia cu cisplatină sau cu carboplatină și paclitaxel 30. În CONVERGE, chimioradioterapia folosește carboplatină și paclitaxel 29.
  5. Paclitaxel stabilizează și împiedică reorganizarea lor, necesară mitozei 40. Se asociază cu carboplatină în chimioradioterapia din CONVERGE și din LUMIRAY 29,30.
  6. Durvalumab leagă și îi blochează legarea de și de CD80 41. În CONVERGE, toți pacienții primesc durvalumab ca imunoterapie de consolidare, după chimioradioterapia cu sau fără NBTXR3 29.
  7. Nivolumab blochează PD-1 de pe limfocitele T 42. În Studiul 1100, NBTXR3 activat de radioterapia stereotactică este urmat de nivolumab sau de pembrolizumab 20,28.
  8. Pembrolizumab blochează PD-1 de pe limfocitele T 43. Este a doua opțiune anti-PD-1 din Studiul 1100, după NBTXR3 activat de radioterapie 20,28.

Ținta și dovezile preclinice

Radioterapia distruge celulele tumorale în două feluri 3:
  • direct, prin rupturi ale ADN-ului 3;
  • indirect, prin radicalii liberi produși din apa intracelulară 3.
Doza care poate fi dată tumorii este limitată de toxicitatea asupra țesuturilor sănătoase din jur 3. NBTXR3 a fost proiectat să crească efectul radiațiilor numai în interiorul tumorii injectate 2,3. Particulele sunt nanocristale de oxid de hafniu (HfO2) de aproximativ 50 nm 2,3. Învelișul lor cu sarcină negativă (fosfat) favorizează pătrunderea în celulele tumorale 2,3.
Densitatea electronică mare a hafniului (Z = 72) crește probabilitatea de interacțiune cu radiațiile ionizante 1,3. Particulele nu au activitate chimică proprie 2,3. Activarea are loc la expunerea la radiații, la fiecare fracție 2,3. Efectele biologice produse de iradiere continuă și după expunere 6.
, particulele eliberate din celulele moarte pot fi recaptate de celulele vecine 1,6. Acest fenomen ar explica persistența lor în tumoră pe toată durata radioterapiei 1,6. Efectul de distrugere celulară a fost observat pe un panel larg de modele tumorale umane 4. În modele animale, efectul NBTXR3 s-a adăugat celui al chimioradioterapiei cu cisplatină 4.
Preclinic, după iradiere, au crescut markerii 3,8:
  • calreticulina expusă pe suprafața celulei 3,8;
  • ATP-ul extracelular 3,8;
  • 3,8.
În culturi celulare, NBTXR3 a amplificat activarea căii de către ADN-ul ajuns în citoplasmă 5. Tot în culturi, s-a modificat repertoriul peptidelor prezentate pe 8.
Efectul asupra tumorilor neiradiate () a fost descris la șoareci 7,9:
  • în cancerul colorectal, tratamentul a încetinit creșterea tumorii neiradiate, prin limfocitele T CD8+ 7;
  • în modele de cancer pulmonar rezistent la anti-, asocierea cu un anticorp anti-PD-1 a întârziat creșterea tumorilor iradiate și neiradiate 9.
Aceste efecte imune sunt descrise numai preclinic. În clinică, rolul lor nu a fost demonstrat 3.

Profilul de siguranță cunoscut

durere la locul injectării sau durere tumorală, hipotensiune, evenimente locale în tumorile capului și gâtului și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Studiul 102, partea de extindere: evenimente legate de NBTXR3 sau de injectare (56 de pacienți)14

  • Orice eveniment legat de NBTXR316% · grad 3–4: 11% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Stomatită legată de NBTXR35% · grad 3–4: 4% · grad 3
  • Durere tumorală legată de NBTXR35%
  • Edem al limbii (legat de injectare)4%
  • Hipertensiune (legată de injectare)4%
  • Scăderea saturației de oxigen (legată de injectare)2%

Studiul 102, partea de extindere: toxicitatea radioterapiei (56 de pacienți)14

  • Stomatită64%
  • Disfagie41%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Durere la locul injectării sau durere tumorală
  • În Act.In.Sarc, durerea la locul injectării de grad 3–4 a apărut la 4% din pacienți.
  • În faza 1 din sarcoame, la doza de 20% din volumul tumoral, durerea la injectare a fost una dintre cele două . Doza aleasă a fost 10%.
  • În Studiul 102 (extindere), durerea tumorală legată de NBTXR3 a apărut la 5% din pacienți (un caz de grad 3).11,10,14
Hipotensiune
  • În Act.In.Sarc, a fost cel mai frecvent eveniment de grad 3–4 legat de NBTXR3 în timpul tratamentului: 7% (6 din 89).
  • La administrare, hipotensiunea de grad 3–4 a fost raportată la 4%.11
Evenimente locale în tumorile capului și gâtului
  • legată de NBTXR3 la 5% (grad 3 la 4%).
  • Legate de injectare: edem al limbii (4%, un caz de grad 4), hipertensiune (4%) și scăderea saturației de oxigen (2%).
  • Un pacient a avut hemoragie tumorală de grad 4, la 45 de zile după radioterapie, atribuită NBTXR3 și radioterapiei.
  • Un alt pacient a avut sepsis de grad 5, considerat legat de NBTXR3, de radioterapie și de boală.
  • Toxicitatea radioterapiei (stomatită 64%, disfagie 41%) a fost cea așteptată în această populație.14
Complicații postoperatorii
  • În faza 1 din sarcoame, necroza cicatricei postoperatorii a fost a doua toxicitate limitantă de doză la 20% din volumul tumoral.
  • În Act.In.Sarc, complicațiile plăgii postoperatorii de grad 3–4 au avut aceeași frecvență în ambele brațe (9%).
  • Spitalizările după operație din cauza evenimentelor grave au fost 15,7% cu NBTXR3, față de 24,4% cu radioterapia singură.10,11,12
Evenimente în tumorile hepatice
  • Durere abdominală de grad 3 legată de procedura de injectare la 2 pacienți.
  • În urmărire, o stenoză de cale biliară de grad 3, atribuită bolii, radioterapiei sau NBTXR3.18
Asocierea cu inhibitori anti-PD-1
  • În primele date din Studiul 1100 (9 pacienți), un pacient a avut de grad 5 și de grad 4.
  • Ambele au fost considerate legate de anti- și posibil de NBTXR3, deci toxicități limitante de doză.
  • Aceste date provin dintr-un rezumat de congres din 2021, fără publicație completă.20
Efectul asupra țesuturilor sănătoase
  • În studiile de fază 1 din sarcoame și din tumorile capului și gâtului, toxicitatea specifică radioterapiei nu a fost mai mare decât cea așteptată.
  • În seria cu ganglioni cervicali, autorii nu au raportat un impact negativ al materialului din afara tumorii asupra țesuturilor din jur. Seria mică (4 pacienți) nu exclude riscuri rare.
  • În studiul hepatic, pacienții cu particule în țesuturile din jurul tumorii nu au avut evenimente adverse severe.10,13,31,18

Autorizări de punere pe piață

1 decizii ale agențiilor, 2019–2019.
AgențiaDataIndicația
UE: marcaj CE de dispozitiv medical de clasa III (organismul notificat GMED)02.04.2019Hensify (NBTXR3), injectat în tumoră înaintea radioterapiei: tratamentul preoperator al sarcomului de părți moi local avansat al membrelor, centurilor și peretelui trunchiului. Pacienții au indicație de radioterapie. Marcajul CE nu este o autorizație de medicament acordată prin procedura EMA / Comisiei Europene. Pentru tumorile capului și gâtului, NBTXR3 rămâne în investigație (surse verificate la 18.10.2026) 16,32,34.22,23,36

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

15 etape, 2011–2026.
  1. 2011
    1. 10.2011Începe primul studiu la om (fază 1, NCT01433068), în sarcomul de părți moi local avansat, cu radioterapie preoperatorie28,10
  2. 2012
    1. 09.2012Publicarea datelor de bază: (energie depusă de aproximativ 9 ori mai mare decât în apă), persistența în tumoră și toxicologia1
  3. 2014
    1. 01.2014Începe Studiul 102 (NCT01946867), fază 1 în tumorile cavității orale și orofaringelui la pacienți vârstnici sau fragili28,13
  4. 2015
    1. 03.2015Începe studiul randomizat de fază 2–3 Act.In.Sarc (NCT02379845) în sarcomul de părți moi11
  5. 2019
    1. 04.2019Marcajul CE (dispozitiv medical de clasa III) pentru Hensify în sarcomul de părți moi local avansat, acordat pe 2 aprilie și anunțat pe 4 aprilie22,23
    2. 07.2019Rezultatele Act.In.Sarc sunt publicate în Lancet Oncology11
  6. 2020
    1. 02.2020Desemnarea a FDA pentru NBTXR3 activat de radioterapie, cu sau fără cetuximab. Indicația vizată: carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat, la pacienții care nu pot primi platină. Desemnarea nu este o aprobare24
  7. 2021
    1. 12.2021Începe studiul de fază 3 NANORAY-312 (NCT04892173). Primul pacient a fost randomizat în ianuarie 202216,15
  8. 2023
    1. 07.2023Nanobiotix acordă companiei Janssen Pharmaceutica NV (Johnson & Johnson) licența mondială de co-dezvoltare și comercializare a NBTXR3, cu excepția inițială a teritoriilor LianBio. În decembrie 2023, drepturile LianBio trec și ele la Janssen25,33
  9. 2024
    1. 05.2024Se convine transferul sponsorizării NANORAY-312 către Janssen și eliminarea analizei de futilitate planificate26
    2. 12.2024Începe studiul randomizat de fază 2 CONVERGE (NCT06667908): NBTXR3 plus chimioradioterapie, urmat de durvalumab, în cancerul pulmonar fără celule mici stadiul III nerezecabil29
  10. 2026
    1. Nanobiotix raportează că FDA a acceptat un amendament la NANORAY-312: dispare, iar analiza finală vine mai devreme, cu mai puține evenimente. Datele inițiale din CONVERGE (7 pacienți) sunt prezentate la ELCC 2026 și actualizate la ESTRO 202627
    2. 01.2026Începe studiul de fază 1b LUMIRAY (NCT07219212): NBTXR3 cu chimioradioterapie concomitentă în carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat30
    3. 03.2026Rezultatele părții de extindere a Studiului 102 (56 de pacienți) sunt publicate în JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery14
    4. 09.2026NANORAY-312 recrutează în continuare: 500 de pacienți planificați, 193 de centre. Finalizarea principală este estimată în iunie 202816

Studii publicate

5 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

Act.In.Sarc

Faza 2–3Bonvalot S et al. Lancet Oncol 2019;20(8):1148–1159Răspuns patologic complet16% (14 din 87)

ClinicalTrials.gov · NCT02379845 ↗Bonvalot S et al. Lancet Oncol 2019;20(8):1148–1159 ↗Bonvalot S et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2022;114(3):422–432 (siguranța finală și calitatea vieții) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă o injecție intratumorală de NBTXR3 înaintea radioterapiei preoperatorii crește proporția răspunsurilor patologice complete față de radioterapia singură, la adulții cu sarcom de părți moi local avansat al membrelor sau peretelui trunchiului.

Cum au lucrat

180 de adulți randomizați (176 analizați pentru criteriul principal). Pacienții aveau sarcom de orice grad histologic, indicație de radioterapie preoperatorie și status de performanță OMS 0–2.

Studiu randomizat 1:1, multicentric, internațional, deschis. Brațul experimental a primit NBTXR3 (10% din volumul tumoral, 53,3 g/L), apoi 50 Gy în 25 de fracții. Brațul de control a primit aceeași radioterapie singură. Ambele brațe au continuat cu intervenția chirurgicală. Randomizarea a fost stratificată după subtip: liposarcom mixoid față de celelalte.

Criteriul principal: Proporția pacienților cu răspuns patologic complet, evaluată de un comitet central de anatomopatologie după criteriile EORTC.

Rezultatele principale

Răspuns patologic complet16% (14 din 87)față de 8% (7 din 89)p = 0,044populația intenție de tratament, analiza completă
Rezecție R077,0%față de 64,0%p = 0,042raportată în publicația din 2022
Evenimente adverse grave (perioada de tratament)39% (35 din 89)față de 30% (27 din 90)niciun deces legat de tratament
Evenimente adverse grave după tratament (urmărire ≥ 2 ani)13,5% (12 din 89)față de 24,4% (22 din 90)indiferent de cauzalitate

Ce le-a ieșit

Autorii raportează dublarea ratei de și mai multe rezecții R0 cu NBTXR3. La urmărirea de cel puțin 2 ani, calitatea vieții nu a fost afectată negativ. Criteriul principal a fost răspunsul patologic complet, un criteriu intermediar. Registrul prevede și rata recidivelor locale și la distanță la 12 și 24 de luni 28. Publicațiile verificate nu raportează recidiva sau supraviețuirea.11,12

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad 3–4 legate de administrare au fost durerea la locul injectării (4%) și hipotensiunea (4%). Complicațiile plăgii postoperatorii de grad 3–4 au fost la fel de frecvente în ambele brațe (9%).

Studiul 102, partea de escaladare a dozei

Faza 1Hoffmann C et al. Eur J Cancer 2021;146:135–144Doza recomandată pentru faza 222% din volumul tumoral inițial

ClinicalTrials.gov · NCT01946867 ↗Hoffmann C et al. Eur J Cancer 2021;146:135–144 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de NBTXR3, urmată de , este sigură la pacienții vârstnici sau fragili cu carcinom scuamos al cavității orale sau orofaringelui local avansat, care nu pot primi chimioradioterapie.

Cum au lucrat

19 pacienți cu boală în stadiul III sau IVA (AJCC, ediția a 7-a). Pacienții aveau vârsta ≥ 70 de ani, sau ≥ 65 de ani fără indicație de cisplatină.

Escaladare a dozei pe 4 niveluri: 5%, 10%, 15% și 22% din volumul tumoral. Injecția intratumorală unică a fost urmată de IMRT până la 70 Gy.

Criteriul principal: Doza recomandată pentru faza 2, toxicitățile limitante de doză și doza maximă tolerată.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciuna; doza maximă tolerată nu a fost atinsă
Doza recomandată pentru faza 222% din volumul tumoral inițial
Evenimente adverse legate de NBTXR3 sau de injectare4, toate de grad 1–2fără scurgere a particulelor în țesuturile sănătoase

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că injectarea intratumorală urmată de IMRT este fezabilă și are un profil de siguranță bun. Ei descriu semne preliminare de activitate antitumorală, care susțin evaluarea la doza de 22%.13

Siguranța

Niciun eveniment advers grav nu a fost legat de NBTXR3. Toxicitatea radioterapiei a fost cea așteptată pentru IMRT.

Studiul 102, partea de extindere

Faza 1Le Tourneau C et al. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2026;152(3):284–293Răspuns obiectiv al tumorii injectate (44 de pacienți evaluabili)82% (IC 95% 67–92)Răspuns obiectiv, toate leziunile80% (IC 95% 65–90)

ClinicalTrials.gov · NCT01946867 ↗Le Tourneau C et al. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2026;152(3):284–293 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este și ce activitate preliminară are NBTXR3 la doza de 22%, urmat de radioterapie, la pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului local avansat care nu pot primi nici cisplatină, nici cetuximab.

Cum au lucrat

56 de pacienți din 20 de centre europene. Tumorile erau nerezecabile T3–4 sau în stadiul III/IVA (AJCC, ediția a 8-a), ale cavității orale sau orofaringelui. Vârsta mediană a fost 72 de ani, iar 61% dintre pacienți aveau cel puțin 70 de ani. Indicele Charlson ajustat pentru vârstă a fost ≥ 4 la 64% dintre pacienți.

Studiu cu un singur braț, nerandomizat. Injecția unică în tumora primară (22% din volumul tumoral estimat) a fost urmată de 70 Gy în 35 de fracții.

Criteriul principal: Siguranța și rata de răspuns obiectiv a tumorii primare injectate (RECIST 1.1, evaluarea investigatorului).

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv al tumorii injectate (44 de pacienți evaluabili)82% (IC 95% 67–92), cu răspuns complet 64% (IC 95% 48–78)12 pacienți nu au terminat radioterapia sau nu au avut evaluare
Răspuns obiectiv, toate leziunile80% (IC 95% 65–90)
Supraviețuirea fără progresie (mediană, 56 de pacienți)11,4 luni (IC 95% 6,7 – neatins)evaluare centrală independentă
Supraviețuirea globală (mediană, 56 de pacienți)18,1 luniIC 95% 9,7 – neatins în rezumat; 8,9–32,4 în textul articolului

Ce le-a ieșit

Autorii consideră tratamentul fezabil. Ei văd un semnal preliminar de eficacitate față de seriile istorice cu radioterapie singură. Subliniază însă lipsa unui grup de control, numărul mic de pacienți și nevoia unei selecții mai bune într-o populație fragilă. Studiul randomizat de fază 3 urmează să răspundă.14

Siguranța

Evenimente adverse legate de NBTXR3 au apărut la 16% din pacienți (grad ≥ 3 la 11%). Cel mai frecvent a fost stomatita (4% grad ≥ 3). Un sepsis de grad 5 și o hemoragie tumorală de grad 4 au fost considerate legate de NBTXR3 și de radioterapie.

NBTXR3-103 (tumori hepatice)

Faza 1Chajon E et al. Adv Radiat Oncol 2026;11(1):101937Răspuns obiectiv la 12 săptămâni, carcinom hepatocelular58,3% (7 din 12)

ClinicalTrials.gov · NCT02721056 ↗Chajon E et al. Adv Radiat Oncol 2026;11(1):101937 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de NBTXR3, urmată de radioterapie stereotactică, este sigură la pacienții cu carcinom hepatocelular sau metastaze hepatice nerezecabile.

Cum au lucrat

23 de pacienți (26 de leziuni): 15 cu carcinom hepatocelular și 8 cu metastaze hepatice.

Escaladare 3+3 pe 5 niveluri: 10%, 15%, 22%, 33% și 42% din volumul tumoral. Schema planificată de radioterapie stereotactică a fost 15 Gy × 3 sau 10 Gy × 5, începută la 1–5 zile după injectare. Primii 3 pacienți au primit 24 Gy în 3 fracții, pentru protejarea organelor la risc. Ceilalți au primit 45 Gy în 3 fracții, cu excepția unui pacient tratat cu 50 Gy în 5 fracții.

Criteriul principal: Toxicitățile limitante de doză precoce și doza recomandată pentru faza 2.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciuna; doza maximă tolerată nu a fost atinsădoza recomandată pentru faza 2: 42% din volumul tumoral
Răspuns obiectiv la 12 săptămâni, carcinom hepatocelular58,3% (7 din 12)leziunile țintă, la pacienții evaluabili (numitorul = pacienți); mRECIST
Răspuns obiectiv la 12 săptămâni, metastaze hepatice50,0% (4 din 8)leziunile țintă, la pacienții evaluabili (numitorul = pacienți); RECIST 1.1

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un profil de siguranță gestionabil, fără . Ei stabilesc doza de 42%. Eficacitatea urmează să fie evaluată în studii viitoare. Studiul a fost înregistrat ca terminat înainte de faza 2.18,28

Siguranța

Două cazuri de durere abdominală de grad 3 au fost legate de procedura de injectare. În urmărire, a apărut o stenoză de cale biliară de grad 3, posibil legată de NBTXR3, de radioterapie sau de boală. Niciun deces nu a fost legat de tratament.

PEP503 în cancerul rectal

Faza 1b/2Huang CW et al. Nanomedicine (Lond) 2025;20(9):929–941Controlul bolii100% (31 de pacienți)

ClinicalTrials.gov · NCT02465593 ↗Huang CW et al. Nanomedicine (Lond) 2025;20(9):929–941 ↗Huang CW et al. Nanomedicine (Lond) 2023;18(6):511–524 (designul studiului) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea NBTXR3 (PEP503) la chimioradioterapia cu este sigură și ce doză trebuie folosită, la pacienții cu adenocarcinom rectal local avansat sau nerezecabil.

Cum au lucrat

32 de pacienți din Taiwan (20 în faza 1b, 12 în faza 2). Dintre ei, 31 au primit chimioradioterapie.

Studiu deschis, cu un singur braț 35. Doza injecției intratumorale unice a fost escaladată: 5%, 10%, 15% și 22% din volumul tumoral 35. Au urmat radioterapia cu capecitabină sau 5-fluorouracil și intervenția chirurgicală la 8–12 săptămâni 19.

Criteriul principal: Doza recomandată pentru faza 2, toxicitățile limitante de doză, siguranța și eficacitatea.

Rezultatele principale

Controlul bolii100% (31 de pacienți)răspuns clinic complet 3,2%, răspuns parțial 61,3%
Rezecție R0 (25 de pacienți operați)96% (24)
Răspuns patologic complet (pacienți operați)20% (5 din 25)

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că adăugarea NBTXR3 nu a crescut toxicitatea chimioradioterapiei și propun studii suplimentare 19. Studiul nu are grup de control 35. Registrul îl clasifică drept oprit înainte de finalizarea planificată (TERMINATED) 28.19,35

Siguranța

Majoritatea evenimentelor adverse au fost de grad 1–2.

Administrare și farmacologie

administrare, doză, intervalul până la radioterapie, distribuție și persistență, activare, farmacocinetică sistemică.
administrare
  • Injectare intratumorală unică, înaintea primei fracții de radioterapie. Nu se repetă la fracțiile următoare.
  • Injectarea a fost percutanată în sarcoame și ghidată imagistic în tumorile hepatice.
  • În adenocarcinomul ductal pancreatic, injectarea a fost endoscopică.
  • Un consens internațional Delphi a standardizat injectarea intratumorală și intraganglionară în tumorile capului și gâtului.
  • Sub anestezie locală sau generală, cu monitorizare clinică după injectare.10,18,21,17,15
doză
  • Se exprimă ca volum de suspensie egal cu un procent din volumul tumoral măsurat pe RMN, la concentrația fixă de 53,3 g/L.
  • Sarcomul de părți moi: 10% din volumul tumoral (doza recomandată în faza 1, folosită în Act.In.Sarc).
  • Tumorile capului și gâtului: 22% din volumul tumoral estimat în faza 1 (Studiul 102). În NANORAY-312: 33% din volumul tumoral macroscopic.
  • Tumorile hepatice: 42% din volumul tumoral macroscopic, în NBTXR3-103.10,11,13,14,15,18
intervalul până la radioterapie
  • În faza 1 din sarcoame, radioterapia (50 Gy în 5 săptămâni) a început la 24 de ore după injectare.
  • În tumorile hepatice, radioterapia stereotactică a început la 1–5 zile după injectare.10,18
distribuție și persistență
  • În sarcoame și în tumorile capului și gâtului (faza 1), particulele au rămas în tumoră pe toată durata radioterapiei, fără scurgeri în țesuturile din jur.
  • La primul pacient cu cancer pancreatic tratat, CT-ul zilnic a arătat persistența particulelor în tumoră pe toată durata iradierii.
  • Pe CT, materialul injectat apare intens hiperdens (atenuare medie 1516 UH).
  • Într-o serie de 4 pacienți cu metastaze ganglionare cervicale, CT-ul a arătat material în afara tumorii în 3 cazuri.
  • În studiul hepatic, 3 pacienți au avut particule și în țesuturile din jurul tumorii.10,13,21,31,18
activareEfectul depinde numai de expunerea la radiații ionizante. A fost studiat cu fotoni (radioterapie externă, , radioterapie stereotactică) și, , cu protoni.3,18
farmacocinetică sistemică
  • Acțiunea este locală.
  • În studiul hepatic, hafniul din sângele integral a fost între 61,2 și 33032,0 ng/mL la sfârșitul injectării.
  • La 1 oră, valorile au fost între nedetectabil și 119,0 ng/mL. De la 2 ore, hafniul nu a mai fost detectat.
  • Aceste date nu arată eliminarea totală a și nici persistența lor pe termen lung.
  • Nu am găsit date publicate despre interacțiuni la om.3,18

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Statutul actual al certificatului CE pentru Hensify după tranziția la Regulamentul (UE) 2017/745 (dispozitive medicale) și disponibilitatea comercială în UE pentru sarcomul de părți moi. Organismul notificat este GMED. Compania raportează prelungirea condiționată a certificatului până la 31.12.2027, confirmată la 24.05.2024 36. Raportul anual 2025 precizează că produsul nu a fost comercializat și descrie dezvoltarea europeană ca medicament 32. Certificatul GMED și îndeplinirea condițiilor nu au putut fi verificate. Actualizarea semestrială din septembrie 2026 nu mai menționează Hensify 27. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază 3 NANORAY-312 și data exactă a analizei finale. Registrul indică recrutare în curs, 500 de pacienți planificați și finalizarea principală estimată la 30.06.2028 16. Amendamentul acceptat de FDA în 2026 a eliminat analiza interimară 27. Nu am găsit numărul efectiv de pacienți randomizați sau data analizei finale 27. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele finale publicate ale cohortelor din Studiul 1100 (NCT03589339, cu inhibitori anti-PD-1), din studiile MD Anderson (pancreas, esofag, reiradiere pulmonară) și din CONVERGE. Pentru aceste cohorte există rezumate de congres (ASTRO 2021, ELCC 2026, ESTRO 2026, WCLC 2026) și comunicate ale companiei 20,27. Ca articole integrale sunt publicate numai cazul primului pacient cu cancer pancreatic 21 și o serie imagistică din Studiul 1100 31. Pentru CONVERGE, comunicatul descrie date timpurii la 7 pacienți, fără articol integral 27. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Soarta pe termen lung a nanoparticulelor de hafniu rămase în țesut după tratament: eliminarea, persistența la luni sau ani și efectul asupra imagisticii de urmărire. Studiul hepatic publică măsurători ale hafniului în sânge până la 4 ore după injectare și descrie recoltări urinare 18. Nu am găsit date la om despre eliminarea completă sau despre persistența la luni și ani 3,31. Persistența la animale și imaginile CT precoce nu răspund acestei întrebări 3,31. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele de eficacitate pe termen lung din Act.In.Sarc (recidivă locală, supraviețuire). Publicațiile indexate raportează răspunsul patologic, rezecția R0, siguranța și calitatea vieții 11,12. Registrul prevede rata recidivelor locale și la distanță la 12 și 24 de luni, dar nu are rezultate depuse 28. Rezumatul de congres cu evaluarea pe termen lung raportează numai siguranța, funcția și calitatea vieții. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

51 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
calea cGAS–STING
Cale de semnalizare care recunoaște ADN-ul ajuns în citoplasmă și pornește producția de interferoni și răspunsul imun.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
efect abscopal
Micșorarea unei tumori aflate în afara zonei iradiate, după iradierea altei tumori, atribuită de obicei sistemului imun.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
ferroptoză
Formă de moarte celulară dependentă de fier, produsă de oxidarea lipidelor din membranele celulei.
fluoropirimidină
Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
hiperglicemie
Glicemie peste limita normală. Gradele de severitate se stabilesc după valoarea glicemiei à jeun.
HMGB1
Proteină eliberată din celulele lezate sau moarte. Sistemul imun o recunoaște ca semnal de pericol.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
IMRT (radioterapie cu modularea intensității)
Tehnică de radioterapie externă care variază intensitatea fasciculelor, ca doza să urmeze forma tumorii și să protejeze organele din jur.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
lizozom
Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
macropinocitoză
Mecanism prin care celula înghite, în vezicule mari, lichid și particule din mediul din jur.
marcaj CE (dispozitiv medical)
Certificare prin care un organism notificat confirmă că un dispozitiv medical respectă cerințele UE; nu este o autorizație de medicament.
medicament de investigație
Medicament care nu are încă autorizație de punere pe piață. Se administrează în studii clinice sau prin programe de acces extins.
MHC I
Molecule de pe suprafața celulelor care arată limfocitelor T CD8+ fragmente din proteinele celulei, inclusiv pe cele tumorale.
micronuclei
Fragmente mici de ADN rămase în afara nucleului după diviziunea celulei; sunt un semn de leziuni ale cromozomilor.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
moarte celulară imunogenă
Moarte a celulei tumorale care eliberează semnale (de exemplu calreticulină, ATP, HMGB1) ce activează sistemul imun împotriva tumorii.
mRECIST
Variantă modificată a criteriilor RECIST, adaptată bolii măsurate. În mezoteliomul pleural, tumora se măsoară ca grosime a pleurei. În carcinomul hepatocelular, se măsoară numai partea viabilă a tumorii.
nanoparticule lipidice
Sfere foarte mici din lipide care învelesc ARNm, îl protejează de degradare și îl duc în interiorul celulelor.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
număr atomic (Z)
Numărul de protoni din nucleul unui atom. Elementele cu număr atomic mare au mulți electroni și interacționează mai mult cu radiațiile.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
peroxidarea lipidelor
Oxidarea lipidelor din membrane de către radicalii liberi; lezează membranele și poate duce la moartea celulei.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
radioamplificator
Substanță sau material care crește local efectul radiațiilor ionizante asupra țesutului în care se află, fără să crească doza primită de restul corpului.
radioopac
Care se vede pe radiografie, pentru că oprește razele X.
răspuns clinic complet
Dispariția tumorii la examinarea clinică, endoscopică și imagistică, fără confirmare prin operație.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns patologic complet
Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
ruptură dublu-catenară a ADN-ului
Leziune în care ambele catene ale ADN-ului sunt tăiate în același loc; celula o repară greu, iar leziunile nereparate pot duce la moartea ei.
simulare Monte Carlo
Calcul pe computer care urmărește, prin procese aleatorii repetate, drumul particulelor de radiație și energia pe care o depun în materie.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.

Surse

43 de surse.
  1. Maggiorella L, Barouch G, Devaux C, Pottier A, Deutsch E, Bourhis J, Borghi E, Levy L. Nanoscale radiotherapy with hafnium oxide nanoparticles. Future Oncol. 2012;8(9):1167-1181. PMID 23030491. PubMed ↗ · DOI 10.2217/fon.12.96
  2. Pottier A, Borghi E, Levy L. New use of metals as nanosized radioenhancers. Anticancer Res. 2014;34(1):443-453. PMID 24403500. PubMed ↗
  3. Bienassis C, Vivar OI, Hu Y, et al., Paris S. The radioenhancer NBTXR3: bridging physics and biology to improve radiotherapy outcomes and prime anti-tumor immunity. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):320. PMID 41408568. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13046-025-03579-1
  4. Zhang P, Marill J, Darmon A, Mohamed Anesary N, Lu B, Paris S. NBTXR3 Radiotherapy-Activated Functionalized Hafnium Oxide Nanoparticles Show Efficient Antitumor Effects Across a Large Panel of Human Cancer Models. Int J Nanomedicine. 2021;16:2761-2773. PMID 33880022. PubMed ↗ · DOI 10.2147/IJN.S301182
  5. Marill J, Mohamed Anesary N, Paris S. DNA damage enhancement by radiotherapy-activated hafnium oxide nanoparticles improves cGAS-STING pathway activation in human colorectal cancer cells. Radiother Oncol. 2019;141:262-266. PMID 31439450. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.radonc.2019.07.029
  6. Da Silva J, Bienassis C, Schmitt P, Berjaud C, Guedj M, Paris S. Radiotherapy-activated NBTXR3 nanoparticles promote ferroptosis through induction of lysosomal membrane permeabilization. J Exp Clin Cancer Res. 2024;43(1):11. PMID 38173001. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13046-023-02938-0
  7. Zhang P, Darmon A, Marill J, Mohamed Anesary N, Paris S. Radiotherapy-Activated Hafnium Oxide Nanoparticles Produce Abscopal Effect in a Mouse Colorectal Cancer Model. Int J Nanomedicine. 2020;15:3843-3850. PMID 32581534. PubMed ↗ · DOI 10.2147/IJN.S250490
  8. Darmon A, Zhang P, Marill J, Mohamed Anesary N, Da Silva J, Paris S. Radiotherapy-activated NBTXR3 nanoparticles modulate cancer cell immunogenicity and TCR repertoire. Cancer Cell Int. 2022;22(1):208. PMID 35659676. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s12935-022-02615-w
  9. Hu Y, Paris S, Barsoumian H, et al., Welsh J. Radiation Therapy Enhanced by NBTXR3 Nanoparticles Overcomes Anti-PD1 Resistance and Evokes Abscopal Effects. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;111(3):647-657. PMID 34242713. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ijrobp.2021.06.041
  10. Bonvalot S, Le Pechoux C, De Baere T, et al., Soria JC. First-in-Human Study Testing a New Radioenhancer Using Nanoparticles (NBTXR3) Activated by Radiation Therapy in Patients with Locally Advanced Soft Tissue Sarcomas. Clin Cancer Res. 2017;23(4):908-917. PMID 27998887. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-16-1297
  11. Bonvalot S, Rutkowski PL, Thariat J, et al. NBTXR3, a first-in-class radioenhancer hafnium oxide nanoparticle, plus radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with locally advanced soft-tissue sarcoma (Act.In.Sarc): a multicentre, phase 2-3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2019;20(8):1148-1159. PMID 31296491. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(19)30326-2
  12. Bonvalot S, Rutkowski PL, Thariat J, et al. Final Safety and Health-Related Quality of Life Results of the Phase 2/3 Act.In.Sarc Study With Preoperative NBTXR3 Plus Radiation Therapy Versus Radiation Therapy in Locally Advanced Soft-Tissue Sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022;114(3):422-432. PMID 35850363. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ijrobp.2022.07.001
  13. Hoffmann C, Calugaru V, Borcoman E, et al., Le Tourneau C. Phase I dose-escalation study of NBTXR3 activated by intensity-modulated radiation therapy in elderly patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the oral cavity or oropharynx. Eur J Cancer. 2021;146:135-144. PMID 33607477. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2021.01.007
  14. Le Tourneau C, Liem X, Nguyen F, et al. Intratumoral Radioenhancer Nanoparticle NBTXR3 Followed by Radiotherapy in Head and Neck Cancer: A Phase 1 Dose-Expansion Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026;152(3):284-293. PMID 41609775. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoto.2025.4939
  15. Le Tourneau C, Takácsi-Nagy Z, Nuyts S, et al., Yom SS. Nanoray-312: phase III study of NBTXR3 + radiotherapy ± cetuximab in elderly, platinum-ineligible locally advanced HNSCC. Future Oncol. 2025;21(12):1489-1499. PMID 40323213. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2496131
  16. ClinicalTrials.gov. NCT04892173 (NANORAY-312): A Phase 3 Study of NBTXR3 Activated by Investigator's Choice of Radiotherapy Alone or Radiotherapy in Combination With Cetuximab for Platinum-based Chemotherapy-Ineligible Elderly Patients With Locally Advanced HNSCC. Sponsor Johnson & Johnson Enterprise Innovation Inc.; EU CT 2024-520386-31-00. Actualizat 25.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. Liem X, de Baère T, Vivar OI, et al., Hoffmann C. International guidelines for intratumoral and intranodal injection of NBTXR3 nanoparticles in head and neck cancers. Head Neck. 2024;46(6):1253-1262. PMID 38600434. PubMed ↗ · DOI 10.1002/hed.27739
  18. Chajon E, Pracht M, Rolland Y, et al., de Baère T. Radioenhancing Hafnium Oxide Nanoparticles (NBTXR3) Followed by Stereotactic Body Radiation Therapy in Patients With Hepatocellular Carcinoma and Liver Metastases (NBTXR3-103): Phase 1 Dose-Escalation Trial. Adv Radiat Oncol. 2026;11(1):101937. PMID 41438485. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.adro.2025.101937
  19. Huang CW, Hu HM, Hsu WH, et al., Wang JY. Results of phase Ib/II trial of PEP503 (NBTXR3, radioenhancer) with chemoradiotherapy in patients with rectal cancer. Nanomedicine (Lond). 2025;20(9):929-941. PMID 40255171. PubMed ↗ · DOI 10.1080/17435889.2025.2487411
  20. Shen C, Frakes JM, Niu J, et al., Seiwert TY. NBTXR3 Activated by Radiotherapy in Combination With Nivolumab or Pembrolizumab in Patients With Advanced Cancers: A Phase I Trial (rezumat de congres, ASTRO 2021). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;111(3S):e361-e362. PMID 34701271. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ijrobp.2021.07.1075
  21. Bagley AF, Ludmir EB, Maitra A, et al., Koay EJ. NBTXR3, a first-in-class radioenhancer for pancreatic ductal adenocarcinoma: Report of first patient experience. Clin Transl Radiat Oncol. 2022;33:66-69. PMID 35097226. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ctro.2021.12.012
  22. Nanobiotix. Nanobiotix announces first ever radioenhancer to receive European market approval (comunicat de presă, Paris și Cambridge, 4 aprilie 2019). comunicat Nanobiotix (PDF) ↗
  23. Nanobiotix. Nanobiotix receives the 2019 Prix Galien award for first-in-class Hensify (comunicat de presă, 16 decembrie 2019; marcaj CE, DM clasa III, 2 aprilie 2019). comunicat Nanobiotix ↗
  24. Nanobiotix. NANOBIOTIX announces Fast Track designation granted by U.S. FDA for investigation of first-in-class NBTXR3 in head and neck cancer (comunicat de presă, 10 februarie 2020). comunicat Nanobiotix ↗
  25. Nanobiotix. NANOBIOTIX announces license agreement for worldwide co-development and commercialization of potential first-in-class radioenhancer NBTXR3 (comunicat de presă, 10 iulie 2023). comunicat Nanobiotix ↗
  26. Nanobiotix. Nanobiotix announces progress in global NBTXR3 development collaboration highlighting robust pipeline and pathway to long-term growth (comunicat de presă, 21 mai 2024). comunicat Nanobiotix ↗
  27. Nanobiotix S.A. NANOBIOTIX provides first half 2026 operational and financial update. Formular 6-K, anexa 99.1, depus la SEC, 24 septembrie 2026. SEC (Nanobiotix 6-K) ↗
  28. ClinicalTrials.gov. Studiile înregistrate cu NBTXR3 / PEP503 / JNJ-90301900 (NCT01433068, NCT01946867, NCT02379845, NCT02465593, NCT02721056, NCT02805894, NCT02901483, NCT03589339, NCT04484909, NCT04505267, NCT04615013, NCT04862455, NCT05039632, NCT07224152 și altele), consultate pe 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  29. ClinicalTrials.gov. NCT06667908 (CONVERGE): A Phase 2, Randomized, Open-Label, Active-Controlled Study of JNJ-90301900 in Combination With Chemoradiation Followed by Durvalumab in Locally Advanced and Unresectable Stage III NSCLC. ClinicalTrials.gov ↗
  30. ClinicalTrials.gov. NCT07219212 (LUMIRAY): A Study of JNJ-90301900 in Combination With Concurrent Chemoradiation Therapy in Participants With Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. ClinicalTrials.gov ↗
  31. Ginat DT, Juloori A, Vivar OI, Farber LA, Gooi Z, Rosenberg AJ. Imaging Features of Intratumoral Injection of NBTXR3 for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Lymph Node Metastases. Diagnostics (Basel). 2022;12(9):2156. PMID 36140557. PubMed ↗ · DOI 10.3390/diagnostics12092156
  32. Nanobiotix S.A. Annual Report on Form 20-F, exercițiul încheiat la 31.12.2025 (depus la 31.03.2026), secțiunea „JNJ-1900 (NBTXR3) history in the EU”, pp. 83–84 (PDF pp. 87–88). Raport al companiei, nu decizie EMA sau certificat GMED. raport anual Nanobiotix (20-F) (PDF) ↗
  33. Nanobiotix S.A. Nanobiotix Partner LianBio Assigns Its Development and Commercialization Rights for NBTXR3 in China and Other Asian Markets (comunicat de presă, 26 decembrie 2023; Form 6-K, Exhibit 99.1). comunicat Nanobiotix ↗
  34. European Medicines Agency / CTIS. EU CT 2024-520386-31-00 (NANORAY-312): A Phase 3 study of NBTXR3 with or without cetuximab in LA-HNSCC. Sponsor Johnson & Johnson Enterprise Innovation Inc.; România: decizie 30.06.2025, recrutare în curs. Consultat 18.10.2026. CTIS (UE) ↗
  35. Huang CW, Hu HM, Hsu WH, Chen CY, Huang MY, Chen CP, Wei PL, Shen BN, Wang JY. A phase Ib/II trial of PEP503 (NBTXR3, radioenhancer) with radiotherapy and chemotherapy in patients with rectal cancer. Nanomedicine (Lond). 2023;18(6):511-524. PMID 37166053. PubMed ↗ · DOI 10.2217/nnm-2022-0186
  36. Nanobiotix S.A. Annual Report on Form 20-F, exercițiul încheiat la 31.12.2024 (2025), secțiunea „Medical Device Regulation in the EU”, p. 90 (PDF p. 94): indicația Hensify, organismul notificat GMED, prelungirea condiționată a certificatului CE până la 31.12.2027 (conform companiei). raport anual Nanobiotix (20-F) (PDF) ↗
  37. European Medicines Agency. Erbitux (cetuximab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  38. European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  39. Dasari S, Tchounwou PB. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Eur J Pharmacol. 2014;740:364-378. PMID 25058905. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejphar.2014.07.025
  40. Alembic Pharmaceuticals. Paclitaxel injection: prescribing information (DailyMed, setid 0c12c77c-5fd4-48dc-a318-e96892233992, versiunea din 24.06.2024), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  41. AstraZeneca. IMFINZI (durvalumab) injection: prescribing information (DailyMed, setid 8baba4ea-2855-42fa-9bd9-5a7548d4cec3, versiunea din 31.08.2026), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  42. European Medicines Agency. Opdivo (nivolumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  43. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
Înapoi