Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

obrixtamig

Cunoscut și ca: BI 764532, OBT620

Clasa: anticorp bispecific activator de limfocite TȚinta: DLL3
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Obrixtamig (BI 764532) este un , cu structură asemănătoare unei imunoglobuline G (IgG-like) 1,4,5. Un braț leagă de pe celula tumorală 1,4,5. Celălalt braț leagă de pe limfocitele T 1,4,5.
Prin această punte, obrixtamig redirecționează limfocitele T spre celulele tumorale care exprimă DLL3 2,6. Limfocitele T distrug aceste celule, independent de antigenul pe care îl recunosc în mod natural 2,6.
Boehringer Ingelheim îl dezvoltă în cancerul pulmonar cu celule mici, în și în 16,27,22. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație FDA sau a Uniunii Europene pentru obrixtamig 1,28,29,34.
Obrixtamig se testează singur sau asociat cu chimioterapie și de puncte de control 16,15,22. În 2025–2026 au început două studii de fază 3 15,22. Unul dintre ele, DAREON-Lung-1, are centre și în România (detalii în „De reținut”) 15.
Clasa terapeuticăanticorp bispecific activator de limfocite T (T-cell engager) de tip IgG, anti-DLL3 × anti-CD3
ȚintaDLL3 (delta-like ligand 3), un ligand inhibitor al căii Notch aflat pe suprafața celulelor din carcinoame neuroendocrine, și CD3, componentă a complexului receptorului de celulă T de pe limfocitele T
Dezvoltat deBoehringer Ingelheim. Ținta DLL3 a fost identificată într-o colaborare începută în 2013 cu Oxford BioTherapeutics, cu platforma de proteomică membranară OGAP a acesteia 30

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, obrixtamig apare în studiul de fază 3 DAREON-Lung-1 (NCT07472517) 15. Registrele dau informații diferite despre centre:
    • ClinicalTrials.gov, actualizat la 29.09.2026, listează centre la București, Cluj-Napoca și Craiova, încă fără recrutare la data verificării 15;
    • registrul UE CTIS consemnează începutul recrutării în România la 12.10.2026 32.
  • DAREON-Lung-1 compară obrixtamig adăugat la atezolizumab, carboplatină și etopozid cu tratamentul standard singur 15. Tratamentul este de primă linie, în cancerul pulmonar cu celule mici extins 15. Sunt prevăzuți aproximativ 670 de pacienți 15.
  • Alte elemente ale studiului:
    • criteriul principal este , în cel puțin una dintre două populații: toți pacienții sau cei cu înalt (≥ 50% dintre celulele tumorale) 15,32;
    • la includere, pacienții au încheiat deja un ciclu de tratament de primă linie cu platină și etopozid, cu sau fără inhibitor / 32;
    • rezultatul testului central DLL3 trebuie să fie disponibil înainte de randomizare 15.
  • Ca la ceilalți , riscurile principale sunt și neurotoxicitatea de tip 1. În fază I, sindromul de eliberare de citokine a apărut la 57%, mai ales la primele administrări 1. Evenimentele încadrate ca ICANS potențial au apărut la 9% (grad ≥ 3: 3%) 1. De aceea primele doze se dau cu și supraveghere în spital 1,15.
  • În fază I, rata de neconfirmat a fost 23% la toate dozele și 28% cu schemele B2 și B3 (≥ 90 μg/kg) 1. În , răspunsurile au apărut aproape numai la tumorile cu expresie înaltă a DLL3: 40,0% față de 3,3% 12.
  • Asocierile cu chimioterapie, cu sau fără atezolizumab, au avut rate de de 72–76% 10,11. Sunt studii mici, fără braț de control, cu date de congres 10,11. Beneficiul asupra supraviețuirii se evaluează abia în studiile de fază 3 15,22.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: DAREON-Lung-1

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anti-DLL3anti-CD3Fc IgG1 heterodimer(knobs-into-holes +knobs-into-holes:împerecherealanțurilor. Fc*:purificare.Persistență atribuităreciclării prin FcRnlanț greu 1lanț greu 2lanț ușor

Structura, pe scurt

anticorp
  • , de tip IgG, în format 1+1 ( pentru fiecare țintă): un braț leagă , celălalt .
  • Formatul este ZweiMab (heterodimer scFab/scFab-Fc).
  • În fiecare braț, un linker de 38 de aminoacizi (G4S-(EGKSSGSGSESKST)2-G4S) unește capătul al lanțului ușor de capătul N-terminal al lanțului greu.
  • Așa se evită împerecherea greșită a lanțurilor ușoare. 4,5
ținte
DLL3 pe celula tumorală și CD3 pe limfocitul T 1,2
porțiunea Fc
  • IgG1 heterodimer: mutația T366W pe un lanț și T366S/L368A/Y407V pe celălalt („”) favorizează împerecherea celor două lanțuri diferite.
  • Mutațiile (Fc*) modifică legarea de proteina A și permit separarea heterodimerului în fabricație.
  • Secvențele publice din registrul FDA GSRS conțin substituțiile L234A/L235A în ambele lanțuri grele, în regiunea balama–CH2.
  • Aceste substituții sunt asociate cu reducerea legării de și a funcțiilor efectoare, fără a garanta abolirea lor completă.
  • Nu am identificat în sursele consultate o caracterizare funcțională specifică a Fc-ului obrixtamig. 4,5
lanțuri
Două lanțuri polipeptidice, de 707 și 705 aminoacizi. Registrul declară 14 punți disulfurice și 2 situsuri de N-glicozilare. 5
origine
Antigenul DLL3 a fost identificat cu platforma OGAP a Oxford BioTherapeutics, în colaborarea cu Boehringer Ingelheim începută în 2013. Molecula a purtat și codul OBT620. 30
formulare
În fază I, perfuzie intravenoasă de 2 ore. Registrul fazei I include și o a doua cale parenterală („parenteral 2”), fără precizarea ei. 1,16

Cum acționează, pas cu pas

Mecanismul obrixtamig: numerele corespund pașilor din listăcelulă tumorală neuroendocrină DLL3+DLL3Fcobrixtamigîn trans412CD3limfocit T↑ sinapsă citolitică · perforine,granzime și citokine · infiltrareatumorii cu limfocite T (preclinic)liza celulei tumoraleDLL3-pozitive35medicament asociat6

Pașii din desen

  1. Brațul anti-DLL3 al obrixtamig leagă DLL3 de pe membrana celulei tumorale neuroendocrine 1,6.
  2. Brațul anti-CD3 leagă complexul receptorului de celulă T al unui limfocit T din apropiere 2,6. Legarea nu depinde de antigenul recunoscut de limfocit și nici de prezentarea pe MHC 2,6. Între cele două celule se formează o 2,6.
  3. Limfocitul T se activează și eliberează , granzime și citokine 2,6. Perforinele și granzimele distrug celula tumorală 2,6. În modelele , liza a depins strict de DLL3 2,6.
  4. Obrixtamig are două lanțuri, fiecare cu un monocatenar, unite printr-un Fc IgG1 4,5. Mutațiile T366W și T366S/L368A/Y407V („knobs-into-holes”) favorizează împerecherea lanțurilor 4,5. Mutațiile H435R/Y436F permit purificarea moleculei 4.
  5. Activarea limfocitelor T eliberează citokine 1. De aceea, cel mai frecvent efect advers legat de tratament este 1. și urmăresc reducerea frecvenței și severității lui 1.
  6. În modelele preclinice, tratamentul a crescut expresia , și , în acord cu activarea limfocitelor T 2. Aceasta este o premisă a asocierii cu atezolizumab (anti-PD-L1) sau ezabenlimab (anti-PD-1) 7,15,21.

obrixtamig (produsul de studiu) ținta celula-țintă medicament asociat

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: obrixtamig, atezolizumab, carboplatină, etopozid, topotecan; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNPD-L1atezolizumabcarboplatinăetopozidtopotecanlimfocit TDLL3CD3234511obrixtamig

Medicamentele din schemă

  1. Obrixtamig leagă DLL3 de pe celula tumorală și CD3 de pe limfocitul T: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,2.
  2. Atezolizumab se leagă de PD-L1 și îl împiedică să se lege de PD-1 și B7.1 39. Se dă cu obrixtamig, carboplatină și etopozid în DAREON-8 și în DAREON-Lung-1 18,15. În DAREON-8, continuă cu obrixtamig + atezolizumab 10.
  3. Carboplatina formează punți între catenele ADN-ului 40. Se dă cu obrixtamig și etopozid în DAREON-7, în DAREON-8 și în cele două studii de fază 3 11,10,15,22.
  4. Efectul principal al etopozidului pare să fie producerea de rupturi ale ADN-ului, prin 41. Însoțește carboplatina în aceleași studii 11,10,15,22.
  5. Topotecanul se leagă de complexul –ADN și duce la rupturi ale ADN-ului 42. Se dă cu obrixtamig în DAREON-9, la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici recidivat după platină 8.

Ținta și dovezile preclinice

este un ligand inhibitor al 1,6. În țesuturile normale este foarte puțin exprimat și se află mai ales în interiorul celulei, în aparatul Golgi și în vezicule citoplasmatice 1,6. În neoplasmele neuroendocrine, expresia lui crește, iar proteina ajunge pe membrana celulei 1,6.
DLL3 se află la suprafața celulelor tumorale în 1:
  • aproximativ 80% dintre tumorile de tip cancer pulmonar cu celule mici 1;
  • aproximativ 75% dintre tumorile de tip 1;
  • până la aproximativ 80% dintre 1.
Expresia pare stabilă în cursul tratamentului și concordantă între diferitele localizări ale bolii 1.
Obrixtamig face parte din (T-cell engagers) 6,7. Aceste molecule leagă simultan un antigen tumoral și subunitatea a complexului receptorului de celulă T 6,7. Limfocitul T activat proliferează și eliberează citokine 6,7.
Dovezile vin din studiile anticorpului DLL3/CD3 de tip IgG, actualul obrixtamig 2,3:
  • molecula s-a legat selectiv de celulele de cancer pulmonar cu celule mici cu DLL3 și de limfocitele T 2;
  • a indus formarea , liza celulelor tumorale și activarea limfocitelor T 2;
  • într-o de cancer pulmonar cu celule mici, la șoareci reconstituiți cu limfocite T umane, tratamentul a crescut infiltrarea tumorii cu limfocite T 2,3;
  • în același model, tratamentul a produs celulelor tumorale și regresia tumorilor, inclusiv regresii complete 2,3.
Obrixtamig are structură IgG-like, iar tarlatamab are structură -Fc 7. Ambele molecule conțin o porțiune Fc 7. Recenzia atribuie persistența lor în circulație reciclării prin receptorul 7. În fază I, obrixtamig s-a administrat la o săptămână sau la 3 săptămâni, fără perfuzie continuă 1.
Într-o a carcinoamelor neuroendocrine extrapulmonare, răspunsurile au fost mult mai frecvente când cel puțin 50% dintre celulele tumorale exprimau DLL3 12. Rezultatul sugerează că efectul depinde de nivelul de expresie a țintei 12. Analiza nu este o validare prospectivă a biomarkerului 12.

Profilul de siguranță cunoscut

sindromul de eliberare de citokine, neurotoxicitate, alte efecte frecvente legate de tratament și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, faza I (168 de pacienți), evenimente legate de tratament1

  • Orice eveniment legat de tratament88% · grad ≥ 3: 24%
  • Sindrom de eliberare de citokine57% · grad ≥ 3: 3%
  • Disgeuzie23% · numai grad 1–2
  • Febră21%
  • Astenie20%
  • Scăderea tranzitorie a limfocitelor17% · grad ≥ 3: 13%
  • ICANS potențial9% · grad ≥ 3: 3%

Carcinoame neuroendocrine extrapulmonare, DLL3 înalt (30 de pacienți), faza I12

  • Sindrom de eliberare de citokine70,0% · grad ≥ 3: 3,3%
  • Neurotoxicitate, inclusiv ICANS16,7% · grad ≥ 3: 6,7%

Carcinoame neuroendocrine extrapulmonare, DLL3 scăzut (30 de pacienți), faza I12

  • Sindrom de eliberare de citokine60,0% · grad ≥ 3: 3,3%
  • Neurotoxicitate, inclusiv ICANS10,0% · grad ≥ 3: 3,3%

Cu topotecan (DAREON-9, 25 de pacienți)8

  • Evenimente legate de obrixtamig92% · grad ≥ 3: 28%
  • Sindrom de eliberare de citokine48% · numai grad 1 (44%) și 2 (4%)
  • Neutropenie de grad 3–460% · mai ales din cauza topotecan
  • Trombocitopenie de grad 3–452% · mai ales din cauza topotecan

Cu chimioterapie și atezolizumab, prima linie (DAREON-8)9,10

  • Sindrom de eliberare de citokine, prima analiză46% · fără grad ≥ 3
  • Sindrom de eliberare de citokine, analiza actualizată52%

Cu carboplatină și etopozid, prima linie (DAREON-7, 25 de pacienți)11

  • Sindrom de eliberare de citokine72% · grad 1 la 56%, fără grad ≥ 3

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Sindromul de eliberare de citokine
  • În fază I: 57% (orice grad) și 3% de grad ≥ 3. A fost cel mai frecvent efect advers legat de tratament.
  • Debutul median a fost la 16 ore după perfuzie (interval 3–54 de ore). Sindromul s-a remis în mediană în 2 zile.
  • Aproape toate episoadele au apărut la primele 2–3 administrări, în faza de creștere treptată a dozei.
  • Frecvența a fost mai mică cu trei (schema B3: 51%) decât cu două (schema B2: 68%).
  • 20% dintre pacienți au primit corticosteroizi sau tocilizumab pentru acest sindrom.1
Neurotoxicitate (ICANS)
  • potențial legat de tratament a apărut la 9% dintre pacienți (grad ≥ 3: 3%).
  • Cele mai frecvente manifestări au fost starea confuzională (4%), ICANS (2%), scăderea nivelului de conștiență (2%) și dezorientarea (1%).
  • Au fost două decese de grad 5. Primul: ICANS la 1530 μg/kg săptămânal, la un pacient de 82 de ani cu metastaze cerebrale. Al doilea: sindrom confuzional după a doua doză de inițiere.
  • La autopsie, cauza principală a fost considerată progresia bolii. În primul caz, ICANS a fost cauză secundară.
  • Escaladarea în schema B2 s-a oprit la 1530 μg/kg, după evenimentul ICANS de grad 5 și în lipsa unei relații clare doză–eficacitate.1
Alte efecte frecvente legate de tratament
  • 23% (numai grad 1–2), febră 21%, astenie 20%.
  • Scăderea tranzitorie a limfocitelor la 17%, cu durată mediană de 8 zile. Gradul ≥ 3 a apărut la 13%.
  • Alte evenimente de grad ≥ 3: anemie (2%) și creșterea AST (2%).1
Evenimente adverse în general (fază I)
  • Evenimente legate de tratament la 88% dintre pacienți, de grad ≥ 3 la 24%.
  • Evenimentele legate de tratament au dus la reducerea dozei la 4 pacienți (2%) și la întreruperea definitivă la 6 (4%).
  • Cauzele întreruperii au fost , ICANS, , o tulburare neurologică, dispneea și astenia.
  • nu a fost atinsă. Au apărut 7 , 6 dintre ele cu schema B2.1
Măsuri de prevenție și criterii de excludere
  • , și supravegherea în spital sunt descrise la „Farmacologie”.
  • În DAREON-Lung-1 sunt excluși pacienții cu și cei cu tratament anterior îndreptat contra .
  • Sunt excluși și pacienții cu boală autoimună activă sau cu antecedente care necesită tratament sistemic.
  • Protocolul are excepții, de exemplu vitiligo, hipotiroidia substituită sau diabetul de tip 1 controlat.
  • Metastazele cerebrale asimptomatice sunt permise în condițiile din registru.1,15

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

18 etape, 2013–2026.
  1. 2013
    1. Începe colaborarea Oxford BioTherapeutics – Boehringer Ingelheim. În cadrul ei, platforma OGAP identifică antigenul .30
  2. 2020
    1. 06.2020Este înregistrat studiul de fază I NCT04429087, primul la om. Primul pacient este tratat în octombrie 2020.16,1
    2. 06.2020Datele ale anticorpului DLL3/ de tip IgG în cancer pulmonar cu celule mici sunt publicate electronic la 18.06.2020. Articolul apare în numărul din octombrie 2020 al Clinical Cancer Research.2
  3. 2023
    1. 06.2023Primele date clinice de fază I sunt prezentate la ASCO 2023. Începe studiul de asociere cu ezabenlimab (NCT05879978).14,21
    2. 10.2023Oxford BioTherapeutics anunță două desemnări FDA . Prima privește cancerul pulmonar cu celule mici extins, progresat după cel puțin două linii, inclusiv platină. A doua privește avansate sau metastatice, progresate după cel puțin o linie, inclusiv platină. Pe 13.10.2023 începe studiul de fază II DAREON-5 (NCT05882058).31,17
    3. 11.2023Oxford BioTherapeutics anunță a treia desemnare FDA Fast Track, pentru cu DLL3, după cel puțin o linie cu platină. Anunță și desemnarea FDA de pentru cancer pulmonar cu celule mici.30
  4. 2024
    1. 01.2024Începe DAREON-7 (NCT06132113), cu chimioterapie, în prima linie a carcinoamelor neuroendocrine. Începe și studiul de fază Ib în glioamele cu DLL3 (NCT05916313).19,23
    2. 02.2024Începe DAREON-8 (NCT06077500), în prima linie, cu carboplatină, etopozid și atezolizumab. Începe și DAREON-9 (NCT05990738), cu topotecan.18,20
    3. 08.2024Pe 21.08.2024, obrixtamig primește desemnarea de medicament orfan a UE pentru carcinomul neuroendocrin extrapulmonar (EU/3/24/2962) și pentru carcinomul neuroendocrin pulmonar (EU/3/24/2961). Desemnarea nu este o autorizație de punere pe piață.28,29
    4. 08.2024Începe studiul de imagistică PET cu [89Zr]Zr-BI 764532 (NCT05963867). Studiul urmărește distribuția în organism și captarea în tumori.24
  5. 2025
    1. 06.2025La ASCO 2025 sunt prezentate datele DAREON-9 și analiza după nivelul DLL3 în carcinoamele neuroendocrine extrapulmonare.8,12
    2. 07.2025Rezultatele escaladării dozei din faza I sunt publicate electronic în Journal of Clinical Oncology, la 24.07.2025. Articolul apare în numărul din 20.09.2025.1
    3. 09.2025Rezumatele ESMO 2025 cu datele DAREON-8 (2759MO) și cu datele actualizate DAREON-9 (2774P) apar în suplimentul Annals of Oncology.37,38
    4. 11.2025Începe studiul de fază 3 DAREON-Lung-1 (NCT07472517), în prima linie a cancerului pulmonar cu celule mici extins.15
  6. 2026
    1. 02.2026La conferința AACR de imuno-oncologie sunt prezentate datele escaladării dozei din DAREON-8 și primele date DAREON-7.9,11
    2. 06.2026Datele actualizate DAREON-8 sunt prezentate la ASCO 2026.10
    3. 07.2026Începe studiul de fază 3 DAREON-NEC-1 (NCT07544654), în prima linie a carcinoamelor neuroendocrine extrapulmonare cu DLL3. Studiul compară obrixtamig + carboplatină + etopozid cu chimioterapia singură.22
    4. 10.2026Începe studiul de fază Ib/II cu pumitamig (NCT07843940). Este planificat studiul cu ZL-1310 (NCT07707895). Un studiu academic de fază II (TU Dresden, NCT07561645) în carcinomul neuroendocrin pulmonar cu celule mari este înregistrat, încă fără recrutare.26,25,27

Studii publicate

5 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

Faza I de escaladare a dozei

Faza IaWermke M et al. J Clin Oncol 2025;43:3021–3031 (rezultatele escaladării dozei)Rata de răspuns obiectiv neconfirmat, toate dozele și tumorile23% (IC 95% 17,4–30,2)Rata de răspuns obiectiv neconfirmat, schemele B2 + B3 (≥ 90 μg/kg)28% (IC 95% 20,7–35,9)

ClinicalTrials.gov · NCT04429087 ↗Wermke M et al. J Clin Oncol 2025;43:3021–3031 (rezultatele escaladării dozei) ↗Wermke M et al. Future Oncol 2022;18:2639–2649 (designul studiului) ↗Wermke M et al. J Clin Oncol 2023;41(16 suppl):8502 (rezumat ASCO 2023, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Care este și schema de administrare potrivită pentru obrixtamig și ce siguranță, farmacocinetică și activitate antitumorală are la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, sau cu , tratați anterior.

Cum au lucrat

168 de pacienți cu tumori DLL3-pozitive, cu confirmare centrală prin testul Ventana DLL3 SP347. Toți epuizaseră tratamentele cu beneficiu cunoscut, inclusiv cel puțin o linie cu platină. 72% primiseră cel puțin două linii, iar 51% un inhibitor /.

Studiu deschis, multicentric (Germania, Japonia, Spania, SUA), fără grup de control. S-au evaluat succesiv patru scheme intravenoase (A, B1, B2, B3). Un a ghidat escaladarea. Investigatorul a evaluat răspunsul după . Screeningul pentru metastaze cerebrale nu a fost obligatoriu.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și numărul de pacienți cu toxicități limitante de doză. Criterii secundare: siguranța, farmacocinetica și răspunsul tumoral.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de doză7 (schema A: 1; schema B2: 6)doza maximă tolerată neatinsă la niciuna dintre scheme
Rata de răspuns obiectiv neconfirmat, toate dozele și tumorile23% (IC 95% 17,4–30,2)164 de pacienți evaluabili; numai răspunsuri parțiale (38)
Rata de răspuns obiectiv neconfirmat, schemele B2 + B3 (≥ 90 μg/kg)28% (IC 95% 20,7–35,9); SCLC 21% (IC 95% 12,9–33,1), epNEC 27% (IC 95% 17,4–39,6), LCNEC pulmonar 70% (IC 95% 39,7–89,2)130 de pacienți (SCLC 61, epNEC 59, LCNEC pulmonar 10); răspunsuri confirmate: 20% (11/55), 20% (11/56) și 44% (4/9)
Durata mediană a răspunsului8,5 luni (IC 95% 6,2–neatinsă)70% dintre răspunsuri durau la 6 luni, 49% la 9 luni
Rata de control al bolii42% (IC 95% 34,8–49,7)urmărire mediană scurtă: 29 de zile

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că tolerabilitatea și activitatea schemelor cu susțin dezvoltarea obrixtamig. Tumorile vizate sunt cancerul pulmonar cu celule mici, carcinoamele neuroendocrine extrapulmonare și carcinomul neuroendocrin pulmonar cu celule mari. Dozele-țintă au fost de 90–1080 μg/kg, săptămânal sau la 3 săptămâni. Studiul nu are braț de control. Numărul de pacienți cu carcinom neuroendocrin pulmonar cu celule mari a fost mic.1,3,14

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament la 88%, de grad ≥ 3 la 24%. Sindrom de eliberare de citokine la 57% (grad ≥ 3: 3%). Au fost două decese de grad 5: unul cu ICANS, celălalt cu sindrom confuzional. După autopsie, cauza principală a fost considerată progresia bolii. Doza s-a redus la 4 pacienți, iar tratamentul s-a întrerupt la 6.

Faza I, analiza carcinoamelor neuroendocrine extrapulmonare după nivelul DLL3

Faza ICapdevila J et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):3004 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed)Rata de răspuns obiectiv, DLL3 înalt40,0% (IC 95% 24,6–57,7)

ClinicalTrials.gov · NCT04429087 ↗Capdevila J et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):3004 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed) ↗Navarro-Gorro N et al. J Clin Oncol 2026;44(7 suppl):152 (rezumat ASCO GU 2026, subgrupul genito-urinar) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă eficacitatea și siguranța obrixtamig diferă între pacienții cu cu expresie înaltă și cei cu expresie scăzută a .

Cum au lucrat

60 de pacienți tratați anterior, cu schemele B2 sau B3. Localizările au fost: tumori gastroenteropancreatice 45,0%, genito-urinare 30,0%, alte localizări sau localizare necunoscută 25,0%. 30 de pacienți aveau DLL3 înalt (≥ 50% celule tumorale colorate, SP347), iar 30 DLL3 scăzut.

Analiză pe subgrupuri într-un studiu deschis, fără grup de control. Răspunsul s-a evaluat după .

Criteriul principal: Analiza urmărește rata de răspuns obiectiv și rata de control al bolii, în funcție de nivelul DLL3 12. Criteriile principale ale studiului de fază I sunt doza maximă tolerată și toxicitățile limitante de doză 1,16.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectivDLL3 înalt: 40,0% (IC 95% 24,6–57,7)față de DLL3 scăzut: 3,3% (IC 95% 0,6–16,7)comparație descriptivă, fără test statistic raportatdata limită 21.06.2024
Rata de control al bolii66,7% (IC 95% 48,8–80,8)față de 26,7% (IC 95% 14,2–44,4)
Durata mediană a răspunsului7,9 luni (IC 95% 6,2–NC)față de 2,8 luni
Subgrupul genito-urinar (20 de pacienți)răspuns 50% (IC 95% 25–75) la DLL3 înaltfață de 0% (IC 95% 0–32) la DLL3 scăzut12 cu DLL3 înalt, 8 cu DLL3 scăzut; prostată, vezică urinară, tumori ginecologice; analiză separată (dată limită 21.06.2024), ASCO GU 2026

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o eficacitate mai mare la carcinoamele neuroendocrine extrapulmonare cu expresie înaltă a DLL3. Profilul de siguranță a fost asemănător în cele două grupuri. Autorii susțin dezvoltarea în acest subgrup. Datele sunt rezumate de congres, pe grupuri mici.12,13

Siguranța

Sindrom de eliberare de citokine la 70,0% (DLL3 înalt) și la 60,0% (DLL3 scăzut). Gradul ≥ 3 a apărut la 3,3% în fiecare grup. Neurotoxicitatea, inclusiv ICANS, a apărut la 16,7% și 10,0% (grad ≥ 3: 6,7% și 3,3%).

DAREON-9

Faza IbWermke M et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):8094 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed)Rata de răspuns obiectiv neconfirmat70% (IC 95% 47–87)

ClinicalTrials.gov · NCT05990738 ↗Wermke M et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):8094 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed) ↗Wermke M et al. Ann Oncol 2025;36(suppl):S1376–S1377, rezumat 2774P (ESMO 2025, date actualizate; textul rezumatului nu este disponibil în Crossref) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea obrixtamig cu topotecan este tolerabilă și ce activitate are la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici avansat, recidivat după tratament cu platină.

Cum au lucrat

25 de pacienți care progresaseră după cel puțin o linie cu platină. Mediana liniilor anterioare a fost una. 92% primiseră un inhibitor /.

Studiu deschis, fără grup de control. Doza de obrixtamig a crescut după un : , apoi trei niveluri de doză-țintă. Topotecan s-a dat conform prospectului.

Criteriul principal: Toxicitățile limitante de doză în perioada de evaluare (escaladare). În partea de confirmare a dozei: siguranța.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv neconfirmat70% (IC 95% 47–87)23 de pacienți evaluabili; un răspuns complet (4%), 15 parțiale (65%); data limită 02.01.2025
Rata de răspuns confirmat69%13 pacienți cu cel puțin două evaluări după tratament
Rata de control al bolii87% (IC 95% 66–97)durata mediană a răspunsului neatinsă

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că asocierea a fost tolerabilă, fără toxicități neașteptate. Ei consideră datele preliminare de eficacitate încurajatoare față de topotecan singur. Comparația este indirectă. Sunt date intermediare de congres, pe un număr mic de pacienți.8

Siguranța

Evenimente legate de obrixtamig la 92% (grad ≥ 3: 28%). Sindromul de eliberare de citokine a apărut la 48%, numai de grad 1 (44%) și 2 (4%). Nu au apărut evenimente neurologice de grad ≥ 2 legate de tratament. Neutropenia de grad 3–4 a apărut la 60%, iar trombocitopenia la 52%, mai ales din cauza topotecan 7.

DAREON-8

Faza IPeters S et al. Cancer Immunol Res 2026;14(2 suppl):LB-A005 (rezumat AACR IO 2026)Rata de răspuns obiectiv confirmat (toate dozele)73% (IC 95% 58–84)Rata de răspuns obiectiv confirmat (60 mg)76% (IC 95% 58–88)

ClinicalTrials.gov · NCT06077500 ↗Peters S et al. Cancer Immunol Res 2026;14(2 suppl):LB-A005 (rezumat AACR IO 2026) ↗Peters S et al. J Clin Oncol 2026;44(16 suppl):8089 (rezumat ASCO 2026, date actualizate) ↗Peters S et al. Ann Oncol 2025;36(suppl):S1367–S1368, rezumat 2759MO (ESMO 2025; textul rezumatului nu este disponibil în Crossref; rezumatul ASCO 2026 îl citează cu paginile S1466–S1467) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă obrixtamig poate fi adăugat la tratamentul standard de primă linie (carboplatină + etopozid + atezolizumab) în cancer pulmonar cu celule mici extins, cu ce toxicitate și cu ce activitate.

Cum au lucrat

46 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici extins netratat: 28 în partea A și 18 în partea B. Dintre ei, 44 au primit obrixtamig. Vârsta mediană a fost de 69 de ani. 16% aveau metastaze cerebrale.

Studiu deschis, fără grup de control. În partea A, doza-țintă a crescut treptat (10, 30, 60 mg), după . Partea B a continuat cu 60 mg (expansiune). După 4 cicluri de , întreținerea a fost cu obrixtamig + atezolizumab. Investigatorul a evaluat răspunsul după .

Criteriul principal: Toxicitățile limitante de doză. Criterii secundare: supraviețuirea fără progresie, durata răspunsului și rata de răspuns.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat (toate dozele)73% (IC 95% 58–84)data limită 17.12.2025; 44 de pacienți evaluabili
Rata de răspuns obiectiv confirmat (60 mg)76% (IC 95% 58–88)29 de pacienți; 4 răspunsuri complete
Rata de control al bolii91% (IC 95% 79–96)
Supraviețuirea fără progresie la 6 și 9 luni76% (IC 95% 62–90) și 61% (IC 95% 44–79)mediana necalculabilă încă

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că eficacitatea observată susține obrixtamig ca partener al tratamentului standard de primă linie. Profilul de siguranță a corespuns celui al medicamentelor luate separat. Rezultatele au dus la studiul de fază 3. Studiul nu are braț de control, iar datele de supraviețuire sunt imature.9,10

Siguranța

Doza maximă tolerată nu a fost atinsă. A apărut o toxicitate limitantă de doză, o durere tumorală de grad 3. Sindromul de eliberare de citokine a apărut la 46% în prima analiză (fără grad ≥ 3) și la 52% în cea actualizată. Citopeniile de grad ≥ 3 au fost legate aproape în totalitate de chimioterapie. Un pacient a întrerupt obrixtamig din cauza asteniei de grad 2.

DAREON-7

Faza IChauhan A et al. Cancer Immunol Res 2026;14(2 suppl):LB-A004 (rezumat AACR IO 2026)Rata de răspuns obiectiv confirmat72% (IC 95% 52–86)

ClinicalTrials.gov · NCT06132113 ↗Chauhan A et al. Cancer Immunol Res 2026;14(2 suppl):LB-A004 (rezumat AACR IO 2026) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă obrixtamig asociat cu chimioterapia cu platină și etopozid în prima linie este tolerabil și ce activitate are la pacienții cu carcinoame neuroendocrine -pozitive.

Cum au lucrat

25 de pacienți cu carcinoame neuroendocrine local avansate sau metastatice, DLL3-pozitive. Tumorile erau extrapulmonare la 88%, pulmonare cu celule mari la 4% și cu sediu primar necunoscut la 8%.

Studiu deschis, fără grup de control. Doza-țintă de obrixtamig a crescut treptat (10, 30, 60 mg), după . Medicamentul s-a dat cu carboplatină și etopozid. Investigatorul a evaluat răspunsul după .

Criteriul principal: Toxicitățile limitante de doză în perioada de evaluare a dozei maxime tolerate.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat72% (IC 95% 52–86)data limită 28.08.2025
Rata de control al bolii88% (IC 95% 70–96)
Durata mediană a răspunsului8,8 luni (IC 95% 5,4–NC)
Supraviețuirea fără progresie (mediană)7,6 luni (IC 95% 5,8–9,5)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că asocierea a fost tolerabilă, fără toxicități neașteptate și fără . Ei consideră că rezultatele preliminare justifică dezvoltarea asocierii. Sunt date de congres, fără braț de control.11

Siguranța

Sindromul de eliberare de citokine a apărut la 72%: grad 1 la 56%, fără grad ≥ 3. Au apărut un caz de ICANS de grad 1 și unul de neutropenie febrilă de grad 3.

Administrare și farmacologie

administrare, scheme evaluate în fază I, doza minimă activă, farmacocinetică, doze fixe în studiile de asociere, premedicație și monitorizare.
administrare
  • În studiul de fază I publicat, perfuzia intravenoasă a durat 2 ore.
  • Tratamentul continuă până la progresie, toxicitate inacceptabilă sau alt motiv de oprire.
  • Durata maximă în studii este de până la 3 ani.1,15,16
scheme evaluate în fază I
  • Schema A: la 3 săptămâni (0,03–90 μg/kg).
  • Schema B1: doză fixă săptămânală (0,9–30 μg/kg).
  • Schema B2: două (30 și 90 μg/kg, săptămânal), apoi doza-țintă săptămânală (90–1530 μg/kg).
  • Schema B3: trei doze de inițiere (10, 30 și 90 μg/kg, săptămânal), doza-țintă săptămânal 3 săptămâni (90–1080 μg/kg), apoi la 3 săptămâni din săptămâna 7.1
doza minimă activă
  • Toate răspunsurile au apărut la doze ≥ 90 μg/kg (săptămânal sau la 3 săptămâni).
  • Autorii consideră această doză pragul activității farmacologice.
  • nu a fost atinsă.
  • Între 90 și 1080 μg/kg nu s-au observat diferențe clare de eficacitate.1
farmacocinetică
  • și au crescut proporțional cu doza (138 de pacienți, 0,03–1080 μg/kg).
  • terminal: aproximativ 7 zile (interval 5–10).1
doze fixe în studiile de asociere
  • În DAREON-8 și DAREON-7, doza crește treptat până la una dintre dozele-țintă de 10, 30 sau 60 mg.
  • Partea de expansiune din DAREON-8 a continuat cu 60 mg, cea mai mare doză testată.
  • Doza din studiile de fază 3 nu este precizată în registru.10,11,15
premedicație și monitorizare
  • În fază I, a cuprins paracetamol 1000 mg, un antihistaminic echivalent cu difenhidramină 50 mg i.v. și un corticosteroid.
  • Corticosteroidul a fost echivalent cu prednisolon 100 mg sau dexametazonă 16 mg.
  • Pacienții au rămas în spital cel puțin 24 de ore după fiecare doză de inițiere și după prima doză-țintă.
  • După a doua doză-țintă, supravegherea în spital a durat cel puțin 8 ore.
  • În DAREON-Lung-1, pacienții rămân peste noapte în spital după primele două administrări de obrixtamig.1,15

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Afinitățile de legare pentru DLL3 și CD3, epitopul CD3 și caracterizarea funcțională a porțiunii Fc (mutațiile care reduc funcțiile efectoare). Secvența publică și arhitectura sunt descrise în registrul GSRS și într-o recenzie 5,4. Mutațiile L234A/L235A sunt citite din secvență. Valorile de afinitate, epitopul și testele funcționale ale Fc-ului nu apar în sursele consultate. Articolul preclinic din Clinical Cancer Research a putut fi citit numai ca rezumat 2. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază II DAREON-5 (selecția dozei în monoterapie) și ale asocierii cu ezabenlimab. Registrele nu au rezultate postate 17,21. Pentru DAREON-5 am găsit numai rezumate de tip „trial in progress”. Rezumatul ESMO Open 2026 cu ezabenlimab (409O) are în Crossref numai titlul. O recenzie relatează secundar rezultatele lui, fără să le putem verifica la sursă 35. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Doza și schema de obrixtamig folosite în studiile de fază 3 (DAREON-Lung-1, DAREON-NEC-1). ClinicalTrials.gov nu precizează doza 15,22. În sinopsisul public CTIS al DAREON-Lung-1, doza și schema sunt mascate 33. Doza nu se poate deduce din DAREON-8, unde expansiunea a continuat cu 60 mg 10. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Textul rezumatelor ESMO 2025 (DAREON-8, 2759MO, și DAREON-9, 2774P) și al rezumatului WCLC 2024 despre carcinomul neuroendocrin pulmonar cu celule mari (OA10.05). Crossref conține titlul și paginile, dar nu textul acestor rezumate 37,38. Site-urile editorilor nu au fost accesate. O recenzie relatează secundar datele ESMO 2025 ale DAREON-8 36. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • O analiză DAREON-7 cu 43 de pacienți, relatată de o recenzie. Recenzia citează rezumatul AACR IO 2026, care descrie însă 25 de pacienți 35,11. Nu am găsit sursa primară a analizei cu 43 de pacienți. Fișa păstrează datele rezumatului original. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Imunogenitatea (anticorpi antimedicament), clearance-ul și farmacocinetica dozelor fixe în asociere. Articolul de fază I raportează numai proporționalitatea expunerii și timpul de înjumătățire 1. Nu am găsit în sursele consultate valori pentru restul. Registrele NCT04429087 și NCT05963867 nu au rezultate postate 16,24. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor de fază 3 și o eventuală autorizație de punere pe piață. Studiile de fază 3 au început în 11.2025 și în 07.2026 și nu au rezultate postate 15,22. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație FDA sau a Uniunii Europene 34,28,29. Căutarea nu a cuprins agențiile din afara SUA și a UE. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

68 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

„knobs-into-holes”
Pereche de mutații în porțiunea Fc: un aminoacid mare pe un lanț intră într-o cavitate creată pe celălalt, ca să se împerecheze două lanțuri diferite.
activator de limfocite T (T-cell engager)
Anticorp bispecific care leagă în același timp o țintă de pe celula tumorală și CD3 de pe limfocitul T, ca limfocitul să distrugă celula tumorală.
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament
Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
BiTE (activator bispecific de limfocite T)
Format de anticorp bispecific fără porțiune Fc, din două fragmente scFv legate în tandem: unul leagă o țintă de pe celula tumorală, celălalt CD3 de pe limfocitul T.
boală leptomeningeală
Răspândirea celulelor tumorale în membranele care învelesc creierul și măduva spinării și în lichidul cefalorahidian.
calea Notch
Cale de semnalizare între celule vecine, prin receptorii Notch și liganzii lor, care reglează diferențierea celulelor.
capătul C-terminal
Capătul unui lanț de aminoacizi care se termină cu gruparea carboxil; la un anticorp, un domeniu fuzionat aici se adaugă la capătul lanțului greu.
carcinom neuroendocrin extrapulmonar (epNEC)
Carcinom neuroendocrin slab diferențiat cu originea în afara plămânului, de exemplu în tubul digestiv, pancreas sau tractul genito-urinar.
carcinom neuroendocrin pulmonar cu celule mari (LCNEC)
Tumoră pulmonară neuroendocrină slab diferențiată, cu celule mari, înrudită cu cancerul pulmonar cu celule mici.
CD3
Complex de proteine asociat receptorului de celulă T, prin care se transmite semnalul de activare al limfocitului T.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
combinație în doză fixă
Două sau mai multe substanțe active în același comprimat sau în aceeași capsulă, în proporție stabilită. Pacientul le ia împreună, într-o singură administrare.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
creșterea treptată a dozei
Începerea tratamentului cu doze mici, mărite pas cu pas până la doza-țintă, ca să scadă riscul unor efecte adverse precoce, de exemplu sindromul de liză tumorală.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
disgeuzie
Modificarea percepției gustului.
DLL3
Proteină din calea Notch, prezentă pe suprafața multor tumori neuroendocrine, inclusiv în cancerul pulmonar cu celule mici; țintă a unor medicamente noi.
doză de inițiere
Doză mai mică, dată la începutul tratamentului înaintea dozei-țintă, ca să scadă riscul unor reacții precoce, de exemplu sindromul de eliberare de citokine.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
epitop
Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
Fab monocatenar (scFab)
Fragment Fab în care lanțul ușor și lanțul greu sunt unite printr-un linker peptidic, într-un singur lanț.
Fc* (mutațiile H435R/Y436F)
Mutații care scad legarea porțiunii Fc de proteina A; în fabricație permit separarea moleculelor cu două lanțuri diferite.
FcRn (receptorul Fc neonatal)
Receptor care leagă porțiunea Fc a anticorpilor IgG și îi protejează de degradare. Așa le prelungește timpul în circulație.
fragment Fab
Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
funcții efectoare (Fc)
Acțiunile declanșate de porțiunea Fc a unui anticorp (ADCC, fagocitoză, activarea complementului), prin care celula legată poate fi distrusă.
heterodimer
Complex format din două lanțuri sau subunități diferite, legate între ele.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
ICANS
Sindrom de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune: confuzie, tulburări de vorbire, convulsii sau encefalopatie după tratamente care activează limfocitele T.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
LAG-3
Receptor inhibitor de pe limfocitele T activate și epuizate; legat de MHC II sau de FGL1, frânează activarea limfocitului.
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
model bayesian de escaladare a dozei (BLRM)
Metodă statistică ce alege doza următoare într-un studiu de fază 1 după toxicitățile observate până atunci, cu limitarea riscului de supradozare.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
monovalent
Care are un singur braț de legare pentru fiecare țintă.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
perforine și granzime
Proteine din granulele limfocitelor T citotoxice: perforina face pori în membrana celulei țintă, iar granzimele intră prin ei și declanșează moartea celulei.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reacție legată de perfuzie
Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
receptori Fcγ (FcγR)
Receptori de pe celulele imune care leagă regiunea Fc a IgG; cei mai mulți activează celula, iar FcγRIIB o inhibă.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
sinapsă citolitică
Zona de contact strâns dintre un limfocit T și celula țintă, prin care limfocitul eliberează direct granulele citotoxice.
sindrom de eliberare de citokine
Reacție inflamatorie generală produsă de citokinele eliberate de limfocitele T activate; se manifestă prin febră, hipotensiune și hipoxie.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
topoizomeraza II
Enzimă care taie temporar ambele catene ale ADN-ului ca să le poată separa la copiere, apoi le reface; forma IIβ predomină în celulele care nu se divid, inclusiv în inimă.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

42 de surse.
  1. Wermke M, Gambardella V, Kuboki Y, Felip E, Sanmamed MF, Alese OB, Sayehli CM, Arriola E, Wolf J, Villaruz LC, Bertulis J, Studeny M, Bouzaggou M, Fang X, Morgensztern D. Phase I Dose-Escalation Results for the Delta-Like Ligand 3/CD3 IgG-Like T-Cell Engager Obrixtamig (BI 764532) in Patients With Delta-Like Ligand 3+ Small Cell Lung Cancer or Neuroendocrine Carcinomas. J Clin Oncol. 2025;43(27):3021-3031. PMID 40706016; PMC12440289. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-00363
  2. Hipp S, Voynov V, Drobits-Handl B, Giragossian C, Trapani F, Nixon AE, Scheer JM, Adam PJ. A Bispecific DLL3/CD3 IgG-Like T-Cell Engaging Antibody Induces Antitumor Responses in Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020;26(19):5258-5268. PMID 32554516. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-20-0926
  3. Wermke M, Felip E, Gambardella V, Kuboki Y, Morgensztern D, Hamed ZO, Liu M, Studeny M, Owonikoko TK. Phase I trial of the DLL3/CD3 bispecific T-cell engager BI 764532 in DLL3-positive small-cell lung cancer and neuroendocrine carcinomas. Future Oncol. 2022;18(24):2639-2649. PMID 35815644. PubMed ↗ · DOI 10.2217/fon-2022-0196
  4. Brinkmann U, Kontermann RE. The making of multispecific immunoglobulins - a clinical perspective. MAbs. 2026;18(1):2613548. PMID 41542910. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2026.2613548
  5. FDA Global Substance Registration System (GSRS), înregistrarea „Obrixtamig” (UNII Y09G7LIC1A; CAS 2851943-09-2): anticorp bispecific umanizat, secvențele celor două lanțuri. Consultat la 14.10.2026. FDA GSRS ↗
  6. Spinazzola A, Iannantuono GM, Gulley JL, Giudice E, Filetti M, Sganga S, Bianco FL, Floudas CS, Daniele G. Current landscape of T-cell engagers in early-phase clinical development in solid cancers. Front Immunol. 2025;16:1665838. PMID 41122165. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1665838
  7. Saydawi A, Madanieh S, Echeverria SL, Gill A, Modha S, El Emin B, Haider W, Almaalouli B, Shanshal M. T-Cell Engagers in Lung Cancer: A Comprehensive Literature Review from Tarlatamab Approval to Next-Generation Strategies. Cancers (Basel). 2026;18(17):2725. PMID 42738247. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers18172725
  8. Wermke M, Alt J, Bozorgmehr F, Fuchs F, et al. DAREON-9, a phase Ib study of obrixtamig plus topotecan in patients (pts) with advanced small cell lung cancer (SCLC): Interim analysis results. J Clin Oncol. 2025;43(16 suppl):8094 (rezumat ASCO 2025; text citit prin Crossref). rezumat ASCO ↗ · DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8094
  9. Peters S, Dziadziuszko R, Kalinka E, Gazzah A, et al. DAREON-8: A Phase I trial of first-line obrixtamig plus chemotherapy and atezolizumab in extensive-stage small cell lung carcinoma (ES-SCLC). Cancer Immunol Res. 2026;14(2 Suppl):LB-A005 (rezumat AACR IO 2026; text citit prin Crossref). rezumat AACR ↗ · DOI 10.1158/2326-6074.IO2026-LB-A005
  10. Peters S, Dziadziuszko R, Kalinka E, Gazzah A, et al. DAREON-8: Updated efficacy and safety from a phase I dose-escalation/expansion trial of first-line (1L) obrixtamig plus chemotherapy and atezolizumab in extensive-stage small cell lung carcinoma (ES-SCLC). J Clin Oncol. 2026;44(16 suppl):8089 (rezumat ASCO 2026; text citit prin Crossref). rezumat ASCO ↗ · DOI 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8089
  11. Chauhan A, Mishima S, Custodio A, Vandamme T, et al., Capdevila J. DAREON-7: Phase I open-label dose-escalation/-expansion study of first-line obrixtamig (BI 764532) plus chemotherapy in patients with DLL3-positive neuroendocrine carcinomas. Cancer Immunol Res. 2026;14(2 Suppl):LB-A004 (rezumat AACR IO 2026; text citit prin Crossref). rezumat AACR ↗ · DOI 10.1158/2326-6074.IO2026-LB-A004
  12. Capdevila J, Gambardella V, Kuboki Y, Alese O, et al. Efficacy and safety of the DLL3/CD3 T-cell engager obrixtamig in patients with extrapulmonary neuroendocrine carcinomas with high or low DLL3 expression: Results from an ongoing phase I trial. J Clin Oncol. 2025;43(16 suppl):3004 (rezumat ASCO 2025; text citit prin Crossref). rezumat ASCO ↗ · DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3004
  13. Navarro-Gorro N, Capdevila J, Gambardella V, Kuboki Y, et al. Efficacy and safety of the DLL3/CD3 T-cell engager obrixtamig in patients with genitourinary extrapulmonary neuroendocrine carcinomas with high or low DLL3 expression: Results from an ongoing phase I trial. J Clin Oncol. 2026;44(7 suppl):152 (rezumat ASCO GU 2026; text citit prin Crossref). rezumat ASCO GU ↗ · DOI 10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.152
  14. Wermke M, Felip E, Kuboki Y, Morgensztern D, et al. First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinomas. J Clin Oncol. 2023;41(16 suppl):8502 (rezumat ASCO 2023; text citit prin Crossref). rezumat ASCO ↗ · DOI 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8502
  15. ClinicalTrials.gov, NCT07472517 (DAREON-Lung-1): A Phase III Multi-center, Open-label, Randomised Trial of Intravenous Obrixtamig in Combination With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide vs. Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide as First-line Treatment in Patients With Extensive-stage Small Cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov, NCT04429087: A First-In-human Phase I, Non-randomized, Open-label, Multi-center Dose Escalation Trial of Obrixtamig (BI 764532) Administered by Parenteral Route in Patients With Small Cell Lung Carcinoma and Other Neuroendocrine Neoplasms Expressing DLL3. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov, NCT05882058 (DAREON-5): An Open-label, Multi-center Phase II Dose Selection Trial of Intravenous BI 764532 in Patients With Relapsed/Refractory Extensive-stage Small Cell Lung Cancer and Other Relapsed/Refractory Neuroendocrine Carcinomas. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov, NCT06077500 (DAREON-8): Phase I Dose Escalation and Expansion Trial of BI 764532 Combined With Standard of Care (Platinum, Etoposide, and Anti-PD-L1) in Extensive-stage Small Cell Lung Carcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov, NCT06132113 (DAREON-7): Phase I Trial of BI 764532 in Combination With Platinum and Etoposide in First-line Treatment of Neuroendocrine Carcinomas. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov, NCT05990738 (DAREON-9): Phase Ib Dose Escalation and Dose Confirmation Study of BI 764532 in Combination With a Single Agent Chemotherapy in Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. ClinicalTrials.gov, NCT05879978: Phase I Dose Escalation Trial of Obrixtamig (BI 764532) Combined With Ezabenlimab in Small Cell Lung Carcinoma and Other Neuroendocrine Neoplasms Expressing DLL3. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  22. ClinicalTrials.gov, NCT07544654 (DAREON-NEC-1): Phase III Randomised Trial of Intravenous Obrixtamig in Combination With Carboplatin and Etoposide vs. Carboplatin and Etoposide as First-line Therapy in DLL3-positive Extrapulmonary Neuroendocrine Carcinomas. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  23. ClinicalTrials.gov, NCT05916313: Phase Ib Dose Escalation Trial of BI 764532 Monotherapy in Patients With Glioma Expressing DLL3. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  24. ClinicalTrials.gov, NCT05963867: Phase 1 PET Imaging Trial to Investigate [89Zr]Zr-BI 764532 Biodistribution and Tumour Uptake in Patients With Small-cell Lung Carcinoma or Neuroendocrine Carcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  25. ClinicalTrials.gov, NCT07707895 (DAREON-36): Phase Ib/II Trial of Obrixtamig in Combination With ZL-1310 in Patients With Poorly Differentiated NEC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  26. ClinicalTrials.gov, NCT07843940 (DAREON-Rosetta35): Phase Ib/II Trial of Intravenous Obrixtamig in Combination With Pumitamig and Standard of Care (Carboplatin, Etoposide) in Extensive-stage Small Cell Lung Carcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  27. ClinicalTrials.gov, NCT07561645 (ALPINE 2, Technische Universität Dresden): Phase II Single-arm Trial on the Addition of Obrixtamig (BI 764532) to Standard-of-care Platinum-based First-line Treatment of Advanced Large-cell Neuroendocrine Carcinoma of the Lung. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  28. European Medicines Agency. EU/3/24/2962: Orphan designation for the treatment of extrapulmonary neuroendocrine carcinoma — obrixtamig. Sponsor Boehringer Ingelheim International GmbH. Desemnare: 21.08.2024. Consultat la 18.10.2026. EMA ↗
  29. European Medicines Agency. EU/3/24/2961: Orphan designation for the treatment of pulmonary neuroendocrine carcinoma — obrixtamig. Sponsor Boehringer Ingelheim International GmbH. Desemnare: 21.08.2024. Consultat la 18.10.2026. EMA ↗
  30. Oxford BioTherapeutics. Oxford BioTherapeutics Announces Partner Boehringer Ingelheim Received U.S. FDA Fast Track Designation for BI 764532 for the Potential Treatment of Advanced or Metastatic Large Cell Neuroendocrine Carcinoma of the Lung. Comunicat de presă, 29.11.2023 (pagina oficială; folosit numai pentru dezvoltare și desemnări). comunicat Oxford BioTherapeutics ↗
  31. Oxford BioTherapeutics. Oxford BioTherapeutics Announces Partner Boehringer Ingelheim Received U.S. FDA Fast Track Designation for BI 764532 for the Treatment of Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer and Extrapulmonary Neuroendocrine Cancers. Comunicat de presă, 03.10.2023 (pagina oficială; folosit numai pentru dezvoltare și desemnări). comunicat Oxford BioTherapeutics ↗
  32. Clinical Trials Information System (CTIS), Uniunea Europeană. DAREON-Lung-1, EU CT 2025-520565-51-00, protocol 1438-0012, sponsor Boehringer Ingelheim: înregistrarea publică (obiectivul principal, criteriile principale de includere, evenimentele pe țări). Consultat prin API-ul public la 18.10.2026. CTIS ↗
  33. Boehringer Ingelheim. Clinical Trial Protocol Synopsis, 1438-0012 / DAREON-Lung-1; protocol original 05.11.2025. Sinopsis extins public, versiunea 1, engleză, România (document CTIS 68a80920-5c02-43cc-91e0-906e023b91c8, 15 pagini; nu este protocolul integral). Consultat de verificarea independentă la 18.10.2026. CTIS ↗
  34. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA API: căutări după products.active_ingredients.name pentru obrixtamig, BI 764532 și OBT620, 18.10.2026. Toate trei: „No matches found” (rezultat negativ al interogării, nu dovadă universală). openFDA ↗
  35. Sorbye H, McNamara MG, Tesselaar ME, Cives M, Knappskog S, Perren A, Strosberg J. What are the Unmet Needs in Managing Digestive Neuroendocrine Carcinomas? Curr Oncol Rep. 2026;28(1):95. PMID 42747588; PMC13582160 (recenzie; relatare secundară a unor rezumate de congres). PMC ↗ · DOI 10.1007/s11912-026-01833-z
  36. Small Cell Lung Cancer Expert Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology. Chinese Expert Consensus on Delta-like Ligand 3-T Cell Engager Therapy for SCLC. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2026;29(4):233. PMID 42290048; PMC13314048 (consens; relatare secundară a datelor DAREON-8 de la ESMO 2025). PMC ↗ · DOI 10.3779/j.issn.1009-3419.2026.106.10
  37. Peters S, Dziadziuszko R, Kalinka E, et al. 2759MO DAREON-8: A phase I trial of first-line obrixtamig plus chemotherapy and atezolizumab in extensive-stage small cell lung carcinoma (ES-SCLC). Ann Oncol. 2025;36(suppl):S1367–S1368 (rezumat ESMO 2025; metadate Crossref, fără textul rezumatului). rezumat ESMO ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.08.3370
  38. Wermke M, Alt J, Bozorgmehr F, et al. 2774P DAREON-9: A phase Ib open-label dose escalation and dose confirmation study of obrixtamig (BI 764532) plus topotecan in patients (pts) with advanced small-cell lung cancer (SCLC): Updated results. Ann Oncol. 2025;36(suppl):S1376–S1377 (rezumat ESMO 2025; metadate Crossref, fără textul rezumatului). rezumat ESMO ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.08.3385
  39. European Medicines Agency. Tecentriq (atezolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  40. Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat la 18.10.2026. DailyMed ↗
  41. BluePoint Laboratories. Etoposide injection: prescribing information (DailyMed, setid 0dddbe44-b4f4-431f-9011-8a54abbd4cbf, versiunea din 20.05.2026), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat la 18.10.2026. DailyMed ↗
  42. Sandoz Inc. HYCAMTIN (topotecan): prescribing information (DailyMed, setid b23b46f5-c276-47f5-8bbd-940680b3f579, versiunea din 18.09.2023), §12.1 Mechanism of Action. Consultat la 18.10.2026. DailyMed ↗
Înapoi