Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

opevesostat

Cunoscut și ca: MK-5684, ODM-208, ODM208

Clasa: inhibitor selectivȚinta: enzima CYP11A1
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Opevesostat (MK-5684, fost ODM-208) este o moleculă mică nesteroidiană. Se administrează oral, de două ori pe zi 1,3. Inhibă selectiv enzima CYP11A1, primul pas al sintezei hormonilor steroizi 1,2,3.
Astfel suprimă producția hormonilor steroizi și a precursorilor lor care pot activa 1,2,3. Oprește și producția de cortizol și aldosteron. De aceea se administrează împreună cu dexametazonă și fludrocortizon 1,3.
MSD dezvoltă opevesostat sub licență de la Orion 28. Îl testează în cancerul de prostată metastatic 3. Un studiu de fază 2 îl testează și în unele cancere de sân, ovar și endometru 18. La 18 octombrie 2026, nu am identificat nicio autorizație FDA sau EPAR EMA 29.
În România, opevesostat se testează în OMAHA-004 3,14. Este un studiu de fază 3 deschis. Compară opevesostat cu schimbarea pe abirateronă sau enzalutamidă, după un singur tratament hormonal de nouă generație 14.
Clasa terapeuticăinhibitor selectiv, nesteroidian, al enzimei CYP11A1 (inhibitor al steroidogenezei, moleculă mică, administrată oral)
Țintaenzima CYP11A1 (citocromul P450 de clivare a lanțului lateral al colesterolului). Ea catalizează primul pas, limitant de viteză, al sintezei tuturor hormonilor steroizi: transformarea colesterolului în pregnenolonă. Blocarea ei oprește producția de androgeni, dar și de cortizol și aldosteron. De aceea tratamentul se dă obligatoriu cu substituție glucocorticoidă și mineralocorticoidă
Dezvoltat deOrion Corporation (Orion Pharma, Finlanda) a descoperit și a dezvoltat inițial medicamentul. Din iulie 2022, îl dezvoltă împreună cu MSD (Merck & Co., Inc., Rahway, SUA). Din iulie 2024, MSD deține licența globală exclusivă de dezvoltare și comercializare. Orion rămâne responsabil de fabricarea medicamentului pentru studii și pentru piață 27,28

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • La 18 octombrie 2026, nu am identificat o autorizație FDA sau un EPAR de autorizare centralizată EMA pentru opevesostat 29. Medicamentul rămâne în dezvoltare clinică 3,14,15. Studiile randomizate de fază 3 nu au rezultate publicate la data verificării 14,15.
  • Studiul din România, OMAHA-004 (NCT06136650), are aproximativ 1314 pacienți planificați 14. Este un studiu de fază 3, randomizat 1:1 și deschis, fără trecere între brațe 3,14. Comparatorul depinde de tratamentul hormonal anterior. După enzalutamidă, apalutamidă sau darolutamidă, comparatorul este abirateronă + prednison. După abirateronă, comparatorul este enzalutamida 3,14. Studiul include bărbați cu adenocarcinom de prostată metastatic 3,14:
    • care au progresat după un singur tratament hormonal de nouă generație, în stadiul sau rezistent la castrare 3,14;
    • fără pentru boala rezistentă la castrare. Docetaxelul este permis în boala hormonosensibilă, cel mult 6 cicluri 3,14;
    • cu 0–1 3,14;
    • cu testosteron sub 50 ng/dL 3,14.
  • Un laborator central determină statusul mutațiilor AR-LBD din , înainte de randomizare 1,3. Rezultatele se analizează separat la pacienții cu și fără mutații 1,3. În CYPIDES, răspunsurile PSA au fost mult mai frecvente la pacienții cu mutații 1,3.
  • La majoritatea pacienților tratați cu opevesostat, cortizolul și aldosteronul devin nedetectabili 1,14. Substituția cu dexametazonă și fludrocortizon nu se întrerupe 1,14. Pacientul are la dispoziție hidrocortizon de urgență, conform protocolului 1,14. La stres sau boală acută se ia în calcul 1,14. Semnele posibile sunt 1,14:
    • febră 1,14;
    • greață și vărsături 1,14;
    • astenie 1,14;
    • hiponatremie 1,14;
    • hiperkaliemie 1,14.
  • În OMAHA-004 nu sunt eligibili, între alții, pacienții 3,14:
    • cu disfuncție hipofizară 3,14;
    • cu diabet zaharat slab controlat 3,14;
    • cu potasiu sau sodiu anormal semnificativ 3,14;
    • cu tensiune sistolică sub 110 mmHg sau hipertensiune necontrolată 3,14;
    • tratați cu mai mult de un tratament hormonal de nouă generație 3,14;
    • care iau antiepileptice inductoare enzimatice 3,14.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: OMAHA-004 (MK-5684-004)

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, nesteroidiană. Formula chimică: C21H26N2O5S. Masa moleculară: 418,5 g/mol. Denumire chimică (IUPAC): 2-(1,3-dihidroizoindol-2-ilmetil)-5-[(1-metilsulfonilpiperidin-4-il)metoxi]piran-4-onă. 12
chemotip și descoperire
Cercetătorii l-au obținut prin screening virtual și optimizare sistematică a relațiilor structură–activitate. A fost primul inhibitor selectiv, nesteroidian și oral al CYP11A1. Nucleul 4H-piran-4-onă al moleculei a servit drept punct de plecare pentru serii noi de inhibitori CYP11A1. Alte grupuri le-au publicat în 2026. 2,9
formulare
Tablete orale, la doza de 5 mg de două ori pe zi, în studiile de fază 3. Studiul de a folosit o soluție orală marcată cu carbon-14. 14,15,19
medicație asociată obligatoriu
În studiile de fază 3: dexametazonă 1,5 mg și fludrocortizon 0,1 mg, o dată pe zi. Dozele se ajustează individual. Hidrocortizon 100 mg este medicația de urgență. În CYPIDES, faza 2: dexametazonă 1 mg și fludrocortizon 0,1 mg, o dată pe zi. 1,3,14

Mecanismul, pas cu pas

opevesostatmoleculă mică nesteroidiană, oralăsângenucleuopevesostatCYP11A1în mitocondriecelulăsteroidogenă(efect înadenocarci-nom deprostată)Calea pe care acționeazăcolesterol în mitocondriepregnenolonă (pasul catalizatde CYP11A1)semnal opritprogestative, cortizol, aldosteron,androgeni (inclusiv11-oxiandrogeni)activarea receptorului androgenic(normal sau mutant în LBD)transcripția genelor dependentede ARcreștere tumorală, creșterea PSAEfectul asupra celulei / țesutuluihormonii steroizi măsurați,nedetectabili la majoritate(săptămâna 4)testosteron nedetectabil în primasăptămână (87%)ipoteză: AR mutant fără liganzialternativisubstituție obligatorie cudexametazonă și fludrocortizon123456La pacient: Mai puțini steroizi carepot activa AR. Scăderea PSA este maifrecventă la pacienții cu mutațiiAR-LBD. Riscul principal legat demecanism este insuficiențacorticosuprarenaliană.În asociere: substituție hormonalăobligatorie: dexametazonă șifludrocortizon, cu hidrocortizon deurgență. Studii de fază 1/2 testeazăși olaparib, docetaxel, cabazitaxel șiifinatamab deruxtecan

opevesostat (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Colesterolul intră în mitocondria celulei steroidogene. CYP11A1, de pe membrana mitocondrială internă, îl transformă în 10,11.
  2. Opevesostat se leagă de CYP11A1 și îi blochează activitatea enzimatică 2. Pregnenolona nu se mai formează. Nici steroizii care derivă din ea nu se mai formează.
  3. Testosteronul, androgenii suprarenalieni, 11-oxiandrogenii, cortizolul, aldosteronul și pregnenolona devin nedetectabili în sânge la majoritatea pacienților 1. Asta se întâmplă până în săptămâna 4.
  4. În celula de adenocarcinom de prostată, ipoteza este că cu mutații AR-LBD rămâne fără liganzi alternativi 1,6. Transcripția genelor dependente de AR ar scădea 1,6.
  5. Clinic, scăderea PSA cu cel puțin 50% a fost mult mai frecventă la pacienții cu mutații AR-LBD decât la cei fără mutații 1. În faza 1, procentele au fost 73,7%, față de 8,7% 1.
  6. În corticosuprarenală, lipsa cortizolului și a aldosteronului poate produce 1,3. Dexametazona și fludrocortizonul asigură substituția hormonilor absenți 1,3. Dexametazona nu activează receptorul androgenic 1,3.

Ținta și dovezile preclinice

Toți hormonii steroizi pornesc de la colesterol. Se produc în celulele steroidogene, adică în corticosuprarenală și în celulele Leydig din testicul 10,11. Din derivă , mineralocorticoizii și hormonii sexuali 10,11. CYP11A1 este singura enzimă care catalizează primul pas, limitant de viteză, al 2,3.
În cancerul de prostată , semnalizarea prin (AR) persistă sau se reactivează, inclusiv prin producția reziduală de androgeni 1. din (AR-LBD) sunt rare în boala netratată 1. Ele apar la aproximativ 20% dintre pacienții cu boală metastatică rezistentă la castrare 1.
Receptorul mutant (de exemplu L702H, W742C, H875Y, F877L, T878A) poate fi activat de 1:
  • androgeni slabi 1;
  • alți steroizi, de exemplu progesteron și cortizol 1;
  • chiar și 1.
Mutația F877L, mai ales împreună cu T878A, transformă enzalutamida dintr-un antagonist într-un agonist 3.
, opevesostat a inhibat steroidogeneza rapid, complet, durabil și reversibil 2,3. Efectul a apărut într-un model celular de carcinom corticosuprarenalian, la șoareci și câini masculi necastrați 2,3. Medicamentul a inhibat și creșterea xenogrefelor VCaP de cancer de prostată rezistent la castrare 2,3. Primele date la om, de la 6 pacienți, au arătat suprimarea hormonilor steroizi 2. Un studiu independent a raportat pentru opevesostat o de 20,4 nM, ca valoare de comparație 9.
La pacienți, opevesostat a făcut nedetectabili, la majoritate, până în săptămâna 4, următorii hormoni 1:
  • testosteronul 1;
  • 1;
  • sulfatul de dehidroepiandrosteron 1;
  • aldosteronul 1;
  • cortizolul 1;
  • 11-cetotestosteronul 1;
  • 11β-hidroxiandrostendiona 1;
  • pregnenolona 1.
Autorii presupun că beneficiul mai mare la pacienții cu mutații AR-LBD vine din eliminarea steroizilor neandrogenici, de exemplu a progestativelor 1,6. Acești steroizi activează aberant receptorul mutant. Beneficiul nu ar veni doar din scăderea testosteronului 1,6. Abirateronă blochează . Opevesostat acționează cu un pas mai devreme, la originea întregii cascade steroidiene 1,6.
Mecanismul suprimă și cortizolul, și aldosteronul. De aceea există riscul unei 1,5,6. Tratamentul se asociază obligatoriu cu substituție hormonală 1,5,6:
  • dexametazonă, aleasă pentru că, spre deosebire de alți glucocorticoizi, nu activează calea receptorului androgenic 1,5,6;
  • fludrocortizon, pentru efectul mineralocorticoid 1,5,6.

Profilul de siguranță cunoscut

insuficiența corticosuprarenaliană, tulburări hidroelectrolitice și ale tensiunii arteriale, alte efecte frecvente și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

CYPIDES faza 1, toate dozele (47 de pacienți)1

  • Insuficiență corticosuprarenaliană36,2% · grad 3–4: 31,9%
  • Hiponatremie31,9% · grad 3–4: 12,8%
  • Hiperkaliemie27,7% · grad 3–4: 2,1%
  • Hipertensiune arterială17,0% · grad 3–4: 10,6%
  • Edeme periferice21,3%
  • Spasme musculare29,8%

CYPIDES faza 2, 5 mg de două ori pe zi (45 de pacienți)1

  • Anemie37,8% · grad 3–4: 13,3%
  • Oboseală37,8% · grad 3–4: 6,7%
  • Astenie28,9%
  • Dispnee26,7%
  • Edeme periferice26,7%
  • Durere tumorală24,4%
  • Hiponatremie22,2% · grad 3–4: 4,4%
  • Greață22,2%
  • Hiperkaliemie20,0% · grad 3–4: 2,2%
  • Creșterea AST20,0%
  • Diaree20,0%
  • Insomnie20,0%
  • Dureri osoase20,0%
  • Spasme musculare17,8%
  • Hipotensiune15,6%
  • Insuficiență corticosuprarenaliană13,3% · grad 3–4: 6,7%
  • Hipertensiune arterială11,1% · grad 3–4: 6,7%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Insuficiența corticosuprarenaliană (efect legat de mecanism)
  • Faza 1 (toate dozele): 36,2% (17 din 47). Grad ≥ 3: 31,9%. de tip : 34,0%.
  • Faza 2 (5 mg de două ori pe zi): 13,3% (6 din 45). Grad ≥ 3 și grave: 6,7%.
  • Manifestări: febră, astenie, greață, vărsături, dureri abdominale, crescută, hiponatremie și hiperkaliemie.
  • Insuficiența apare mai rar la doze zilnice ≤ 25 mg (29,4%) decât peste 25 mg (40,0%). Ea apare și mai târziu: prima formă gravă la 1,3–6,0 luni, față de 0,4–1,5 luni.
  • S-a rezolvat rapid cu tratament standard: spitalizare scurtă și/sau hidrocortizon intravenos și lichide. Oprirea definitivă a fost necesară la un singur pacient din faza 1.1
Tulburări hidroelectrolitice și ale tensiunii arteriale
  • Hiponatremie: 31,9% în faza 1 (grad ≥ 3: 12,8%) și 22,2% în faza 2 (grad ≥ 3: 4,4%).
  • Hiperkaliemie: 27,7% și 20,0% (grad ≥ 3: 2,1%, respectiv 2,2%).
  • Hipertensiune arterială: 17,0% în faza 1 (grad ≥ 3: 10,6%) și 11,1% în faza 2 (grad ≥ 3: 6,7%).
  • Hipotensiune: 15,6% în faza 2.
  • Edeme periferice: 21,3% și 26,7%.1
Alte efecte frecvente (faza 2, 45 de pacienți)
  • Anemie: 37,8% (grad ≥ 3: 13,3%). Oboseală: 37,8% (grad ≥ 3: 6,7%). Astenie: 28,9%.
  • Dispnee 26,7%, durere tumorală 24,4%, greață 22,2%, diaree 20,0%, insomnie 20,0%, dureri osoase 20,0%.
  • Creșterea AST 20,0% și a ALT 15,6%.
  • Spasme musculare 17,8% (29,8% în faza 1).1
Evenimente adverse în ansamblu
  • Orice eveniment advers a apărut la toți pacienții. Grad ≥ 3: 70,2% (faza 1) și 80,0% (faza 2). Grad ≥ 3 legate de tratament: 44,7%, respectiv 22,2%.
  • Întreruperi temporare: 55,3%, respectiv 44,4%. Opriri definitive: 42,6%, respectiv 22,2%. Cel mai des, oprirea a fost din cauza durerii tumorale.
  • Niciun deces nu a fost atribuit medicamentului. Decesele au fost cauzate în principal de progresia bolii.1
Semnale preclinice urmărite la om (TSH, bilirubină)
  • La animale au apărut creșteri ale TSH și ale bilirubinei.
  • La pacienții din CYPIDES, un singur pacient a avut TSH crescut, deja la includere. Doi pacienți au avut creșteri tranzitorii ale bilirubinei, fără ajustarea tratamentului.1,8
Riscuri pe termen lung discutate în literatură
  • Suprimarea întregii corticosuprarenale ridică problema unei insuficiențe corticosuprarenaliene prelungite. Posibil apar și dereglări cardiovasculare. Datele pe termen lung lipsesc.
  • În OMAHA-003, protocolul evaluează recuperarea funcției corticosuprarenale la 14 zile după ultima doză. Dacă e nevoie, o evaluează și la 4, 8, 16 și 24 de săptămâni după vizita de siguranță.7,3

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

14 etape, 2018–2026.
  1. 2018
    1. 03.2018Începe CYPIDES (NCT03436485), primul studiu la om. Este un la pacienți cu cancer de prostată metastatic tratați anterior. Se desfășoară în Finlanda, Franța, Regatul Unit și SUA. Sponsorul este Orion.13,1
  2. 2022
    1. 07.2022Orion și MSD anunță colaborarea globală de dezvoltare și comercializare a ODM-208. Plata inițială este de 290 de milioane USD. Orion rămâne responsabil de fabricare.27
    2. 12.2022Molecular Cancer Therapeutics publică caracterizarea și primele date la 6 pacienți.2
  3. 2023
    1. 11.2023Începe un studiu de fază 1 la pacienți japonezi (MK-5684-005). Studiul s-a încheiat în februarie 2026.25
    2. 12.2023NEJM Evidence publică online rezultatele CYPIDES. Încep studiile de fază 3 OMAHA-004 (NCT06136650, 18 decembrie) și OMAHA-003 (NCT06136624, 31 decembrie).1,14,15
  4. 2024
    1. 01.2024Rezultatele extinse ale fazei 2 din CYPIDES sunt prezentate la ASCO Genitourinary Cancers Symposium. Ele includ pacienți cu și fără mutații AR-LBD. Începe și un studiu de fază 1 în China (MK-5684-001).4,3,26
    2. 05.2024Începe studiul umbrelă de fază 1/2 OMAHA-01A (NCT06353386). Studiul testează opevesostat singur sau asociat cu olaparib, docetaxel sau cabazitaxel.16,5
    3. 07.2024Orion și MSD transformă colaborarea în licență globală exclusivă pentru MSD. MSD preia toate costurile de dezvoltare. Orion poate primi plăți condiționate de etape și redevențe. Începe primul dintre studiile de farmacologie clinică la voluntari, cu interacțiunea cu diltiazem.28,20
    4. 09.2024Începe studiul de cu opevesostat marcat cu carbon-14 (MK-5684-008). Studiul s-a încheiat în octombrie 2024.19
  5. 2025
    1. 04.2025Încep studiile de farmacocinetică în insuficiența renală severă (aprilie) și în insuficiența hepatică moderată (mai). Ambele s-au încheiat.23,24
    2. 07.2025Începe studiul de fază 1/2 IDeate-Prostate02 (NCT06863272). Un braț testează ifinatamab deruxtecan + opevesostat.17
    3. 08.2025Începe studiul de fază 2 de tip coș OMAHA-015 (NCT06979596). El include cancerul de sân cu pozitivi și HER2 negativ, cancerul ovarian seros de grad înalt și carcinomul endometrioid de grad scăzut.18
  6. 2026
    1. Future Oncology publică designul studiilor OMAHA-003 și OMAHA-004.3
    2. 05.2026Începe studiul de interacțiune cu itraconazol (MK-5684-017). Studiul s-a încheiat în iunie 2026.22

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

CYPIDES (fazele 1 și 2, articolul principal)

Faza 1/2Fizazi K et al. NEJM Evid 2024;3(1):EVIDoa2300171; PMID 38320513Scăderea PSA cu cel puțin 50% (faza 1)16 din 42 (38,1%); 14 din 19 (73,7%) cu mutații AR-LBD

ClinicalTrials.gov · NCT03436485 ↗Fizazi K et al. NEJM Evid 2024;3(1):EVIDoa2300171; PMID 38320513 ↗Corecție: NEJM Evid 2024;3(2):EVIDx2300368; PMID 38349784 ↗Proschan MA, Kherabi Y. Statistics of Rare Events (editorial). NEJM Evid 2024;3(1):EVIDe2300303; PMID 38320520 ↗Karimaa M et al. Mol Cancer Ther 2022;21(12):1765–1776 (preclinic și primii 6 pacienți); PMID 36129801 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este opevesostat (ODM-208), ce doză oferă echilibrul dintre suprimarea steroizilor și toxicitate și dacă are activitate antitumorală la pacienții cu cancer de prostată metastatic intens pretratați, în special la cei cu AR-LBD.

Cum au lucrat

92 de pacienți cu adenocarcinom de prostată metastatic rezistent la castrare: 47 în faza 1 și 45 în faza 2. Criteriul de includere cerea progresie după cel puțin un inhibitor al căii și cel puțin un . Tabelul inițial arată totuși 3 pacienți fără taxan anterior, în faza 1. În faza 1, 20 de pacienți aveau mutații AR-LBD. În faza 2, toți cei 45 aveau mutații AR-LBD în . Vârsta mediană a fost 70 de ani în faza 1 și 69 de ani în faza 2.

Studiu deschis, multicentric, cu un singur braț, fără grup de control. Faza 1 a crescut și a scăzut doza după schema . Faza 2 a continuat cu expansiune la 5 mg de două ori pe zi. Pacienții au primit dexametazonă și fludrocortizon și au continuat . Răspunsul tumoral s-a evaluat după și . Studiul nu a avut ipoteze statistice formale.

Criteriul principal: Siguranța și profilul efectelor adverse, doza maximă tolerată și doza recomandată pentru faza 2. În faza 2, criteriul a fost activitatea preliminară la pacienții cu mutații AR-LBD.

Rezultatele principale

Scăderea PSA cu cel puțin 50% (faza 1)16 din 42 (38,1%); 14 din 19 (73,7%) cu mutații AR-LBD2 din 23 (8,7%) fără mutațiiurmărire mediană 4,5 luni
Scăderea PSA cu cel puțin 50% (faza 2, toți cu mutații AR-LBD)24 din 45 (53,3%)8 din 13 (61,5%) după abirateronă; 16 din 25 (64,0%) după abirateronă și enzalutamidă; urmărire mediană 5,8 luni
Răspuns obiectiv (RECIST 1.1) și control al boliifaza 1: 3 din 18 (16,7%) răspunsuri parțiale, toate cu mutații AR-LBD, control al bolii 55,6%; faza 2: 8 din 30 (26,7%) răspunsuri parțiale, control al bolii 70,0%
Timpul până la progresieprogresie PSA: mediană 7 luni în ambele faze; progresie imagistică: mediană 5 luni în ambele fazeîn faza 2, 17 pacienți (37,8%) au continuat tratamentul peste 6 luni; durata mediană a răspunsului PSA: 2 luni
Suprimarea testosteronului (5 mg de două ori pe zi)de la 3,0 ng/dL (mediană) la nedetectabil în prima săptămână, la 46 din 53 (87%)efect reversibil după oprire

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că opevesostat inhibă puternic sinteza hormonilor steroizi. Toxicitatea așteptată este . Autorii văd semne de activitate antitumorală la acești pacienți intens pretratați, mai ales la cei cu mutații AR-LBD. Ei subliniază că studiul nu a fost conceput pentru a măsura exact eficacitatea. Ei notează că schemele de substituție au variat pe parcurs. Ei consideră necesare studii suplimentare.1,2

Siguranța

Evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 70,2% dintre pacienți în faza 1 și la 80,0% în faza 2. Cele legate de tratament au fost 44,7%, respectiv 22,2%. Insuficiența corticosuprarenaliană a apărut la 36,2%, respectiv 13,3%. Tratamentul s-a oprit definitiv din cauza efectelor adverse la 42,6%, respectiv 22,2%. Niciun deces nu a fost atribuit medicamentului.

CYPIDES (faza 2 extinsă, pacienți cu și fără mutații AR-LBD)

Faza 2Fizazi K et al. MK-5684 (ODM-208), a CYP11A1 inhibitor, in patients with mCRPC with and without AR-LBD mutations: CYPIDES phase 2 results. J Clin Oncol 2024;42(4_suppl):159 (rezumat, neindexat în PubMed)Scăderea PSA cu cel puțin 50%55,6% cu mutații AR-LBD

ClinicalTrials.gov · NCT03436485 ↗Fizazi K et al. MK-5684 (ODM-208), a CYP11A1 inhibitor, in patients with mCRPC with and without AR-LBD mutations: CYPIDES phase 2 results. J Clin Oncol 2024;42(4_suppl):159 (rezumat, neindexat în PubMed) ↗Yu EY et al. Future Oncol 2026;22(7):765–772 (rezumă rezultatele); PMID 41732008 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă activitatea opevesostat diferă între pacienții cu cancer de prostată metastatic care au mutații AR-LBD și cei fără aceste mutații.

Cum au lucrat

134 de pacienți au primit anterior inhibitori ai căii și . Dintre ei, 66 aveau mutații AR-LBD și 68 nu aveau.

Expansiunea fazei 2 este deschisă și fără grup de control. Doza a fost 5 mg de două ori pe zi. Datele sunt din 17 iulie 2023.

Criteriul principal: Activitatea preliminară: răspunsul PSA și răspunsul obiectiv după RECIST 1.1, pe grupuri de status mutațional.

Rezultatele principale

Scăderea PSA cu cel puțin 50%55,6% cu mutații AR-LBD16,7% fără mutațiicomparație între subgrupuri, nerandomizată
Scăderea PSA cu cel puțin 30%69,8% cu mutații AR-LBD30,0% fără mutații
Răspuns obiectiv (RECIST 1.1)8 pacienți, toți cu mutații AR-LBD (20,5% în acest grup)

Ce le-a ieșit

Un rezumat de congres și articolul de design al studiilor de fază 3 prezintă aceste date. Autorii le interpretează ca beneficiu clinic posibil, mai ales la pacienții cu mutații AR-LBD. Datele au stat la baza stratificării după statusul mutațional în OMAHA-003 și OMAHA-004. Nu există încă o publicare completă, evaluată de colegi.3,4

Siguranța

Nu am găsit datele de siguranță ale acestei analize într-o sursă accesibilă. În prima publicare a fazei 2, insuficiența corticosuprarenaliană a apărut la 13,3% dintre pacienți.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate și doza aleasă, absorbție și eliminare, farmacodinamie, interacțiuni și populații speciale, toxicologie preclinică.
administrare
  • Oral, de două ori pe zi, continuu, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.
  • Se asociază cu substituția glucocorticoidă și mineralocorticoidă. continuă (testosteron sub 50 ng/dL).
  • În studiile de farmacologie clinică, de opevesostat s-a dat de regulă pe nemâncate. Substituția hormonală a urmat la aproximativ 4,5 ore, cu masă.1,3,20
doze evaluate și doza aleasă
  • Faza 1 a pornit de la 50 mg de două ori pe zi, doză stabilită din datele . Suprimarea steroizilor era deja maximă la 50 și 75 mg. De aceea dozele au fost scăzute treptat.
  • Au fost testate 3, 5, 15, 25, 50 și 75 mg de două ori pe zi și 25 mg o dată pe zi.
  • 5 mg de două ori pe zi a fost cea mai mică doză care a inhibat eficient producția de steroizi. Ea a fost aleasă pentru faza 2 și pentru fazele 3.1,14
absorbție și eliminare
  • Concentrația maximă apare la o mediană de 2 ore (0,5–6 ore) după o doză unică. Concentrația maximă medie: 258 ± 230,4 ng/mL (toate dozele).
  • terminal mediu: 2,7 ± 0,9 ore.
  • se atinge într-o săptămână. Expunerea crește aproape proporțional cu doza ( mediană în ziua 8: 1131 ng×oră/mL).1
farmacodinamie
  • La 5 mg de două ori pe zi, testosteronul seric scade cu 51% în 6 ore și cu 72% în 24 de ore. El devine nedetectabil în prima săptămână la 46 din 53 de pacienți (87%).
  • Până în săptămâna 4, androgenii, 11-oxiandrogenii, cortizolul, aldosteronul și devin nedetectabili la majoritatea pacienților.
  • După oprire, concentrațiile hormonale își revin în mare parte. Substituția poate fi retrasă treptat. În OMAHA-003, protocolul evaluează recuperarea corticosuprarenalei după ultima doză.1,3
interacțiuni și populații speciale
  • Studii încheiate la voluntari nu au rezultate publicate. Ele privesc cu opevesostat marcat radioactiv și interacțiunile cu diltiazem, carbamazepină și itraconazol.
  • Alte studii încheiate nu au rezultate publicate. Ele privesc insuficiența renală severă sau terminală și insuficiența hepatică moderată.
  • Studiile de fază 3 exclud pacienții tratați cu antiepileptice inductoare ale citocromului P450. Ele exclud și pacienții care au primit inhibitori de 5-α reductază în ultimele 4 săptămâni.19,20,21,22,23,24,3
toxicologie preclinică
  • La șobolan și câine, medicamentul a fost bine tolerat cu substituție hormonală. Efectele toxice au fost considerate legate de inhibarea CYP11A1. Ele au fost reversibile după oprire.
  • Studiile la șobolan și câine au arătat creșteri ale TSH și ale bilirubinei. Aceste semnale au fost urmărite apoi la pacienți.2,1,8

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele studiilor de fază 3 OMAHA-003 și OMAHA-004 și o eventuală autorizație de punere pe piață. Ambele studii recrutează încă 14,15. OMAHA-004 are finalizarea colectării pentru criteriul principal estimată pentru mai 2028 14. OMAHA-003 o are estimată pentru august 2028 15. Nu am identificat rezultate publicate. Nu am identificat nicio autorizație FDA sau EPAR EMA la 18 octombrie 2026 29. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Motivul modificărilor criteriului principal din OMAHA-004. Articolul de design (2026) indică supraviețuirea fără progresie imagistică 3. Registrul arată că amendamentul 8 a mutat supraviețuirea globală printre criteriile secundare 14. Amendamentul 11 a readus-o criteriu principal 14. Registrul consemnează doar amendamentele, fără motiv și fără date. Nu am găsit un comunicat care să le explice. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Metabolizarea și eliminarea opevesostat (enzimele implicate, căile de excreție). Rezultatele studiilor de interacțiune cu diltiazem, carbamazepină și itraconazol. Rezultatele studiilor în insuficiența renală și hepatică. Rezultatele studiilor la pacienți japonezi și chinezi. Toate aceste studii sunt încheiate 19,20,21,22,23,24,25,26. Ele nu au rezultate în registru și nu au publicații indexate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Datele complete ale analizei extinse de fază 2 din CYPIDES (supraviețuirea fără progresie pe status mutațional, siguranța la pacienții fără mutații AR-LBD) și actualizările ulterioare. Analiza există numai ca rezumat de congres, în suplimentul Journal of Clinical Oncology 4. Site-ul editorului nu a fost accesat, conform regulilor cabinetului. Cifrele provin din articolul de design din Future Oncology 3. Căutarea repetată nu a identificat un articol clinic primar cu analiza completă a expansiunii. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Potența și selectivitatea preclinică publicate de dezvoltator: concentrația de semi-inhibare enzimatică pentru CYP11A1, selectivitatea față de alte enzime CYP și modul de legare. Articolul din Molecular Cancer Therapeutics nu are text liber în PMC 2. Am folosit numai rezumatul. Valoarea de 20,4 nM provine dintr-un studiu independent, în care opevesostat a fost comparator 9. Nu am identificat structura cristalografică sau parametrii completi ai dezvoltatorului. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Desemnări de reglementare: FDA Fast Track sau Breakthrough Therapy, EMA PRIME, plan de investigație pediatrică. Comunicatele companiilor din 2022 și 2024 nu menționează nicio desemnare 27,28. Căutările dedicate FDA și EMA nu au identificat nicio desemnare. Constatarea se limitează la sursele consultate la 18 octombrie 2026. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele asocierilor din OMAHA-01A (cu olaparib, docetaxel, cabazitaxel) și din IDeate-Prostate02 (cu ifinatamab deruxtecan). Rezultatele studiului OMAHA-015 în cancerele de sân, ovar și endometru. Studiile sunt în desfășurare 16,17,18. Nu am găsit rezultate publicate. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

44 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADN tumoral circulant
Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
androstendionă
Hormon androgen produs în corticosuprarenală. Concentrația lui crește în hiperplazia adrenală congenitală necontrolată.
antiandrogen
Medicament care blochează receptorul androgenic și oprește astfel semnalul testosteronului în celula tumorală. Cei de generația a doua îl blochează mai complet decât cei vechi.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
criteriile PCWG (Prostate Cancer Working Group)
Criterii internaționale pentru evaluarea progresiei și a răspunsului în cancerul de prostată, inclusiv a leziunilor osoase la scintigrafie.
CYP17 (CYP17A1)
Enzimă din testicule, suprarenale și țesutul tumoral de prostată. Produce precursorii testosteronului, prin activitățile de 17α-hidroxilază și de C17,20-liază.
deprivare androgenică
Tratament care scade testosteronul la nivelul de castrare: agonist sau antagonist GnRH ori îndepărtarea chirurgicală a testiculelor (orhiectomie).
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
domeniul de legare a ligandului
Partea unui receptor în care se leagă hormonul sau medicamentul care îl activează ori îl blochează.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacodinamie
Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
glucocorticoid
Hormon steroid produs de corticosuprarenală (cortizolul) sau medicament cu efect similar (dexametazona). Reglează metabolismul și răspunsul la stres.
hormonosensibil (sensibil la castrare)
Cancer de prostată care încă răspunde la scăderea testosteronului prin deprivare androgenică.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
insuficiență suprarenaliană
Producție insuficientă de cortizol: primară, când e afectată glanda suprarenală, sau centrală, când lipsește stimularea de la hipofiză (ACTH).
mutații activatoare ale EGFR
Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
pregnenolonă
Primul hormon steroid format din colesterol. Din ea derivă toți ceilalți hormoni steroizi.
PRIME
Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
proteină C reactivă (CRP)
Proteină produsă de ficat sub acțiunea IL-6. Valoarea ei din sânge crește în inflamație și arată cât de activă este aceasta.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
receptor androgenic (AR)
Proteina din celulă activată de testosteron și dihidrotestosteron. Activat, trece în nucleu și pornește genele care susțin creșterea celulelor prostatice.
receptori hormonali (HR)
Receptorii pentru estrogen (ER) și progesteron (PgR) din celula tumorală. Tumorile cu receptori hormonali pozitivi pot fi tratate cu hormonoterapie.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
rezistent la castrare
Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
schema 3 + 3
Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
steroidogeneză
Sinteza hormonilor steroizi (cortizol, aldosteron, hormoni sexuali) din colesterol, în corticosuprarenală și în gonade.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu de bilanț de masă
Studiu în care voluntarii primesc medicamentul marcat radioactiv, ca să se măsoare cum se absoarbe, se transformă și se elimină.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
taxan
Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
timp până la progresie (TTP)
Timpul de la randomizare până la progresia tumorii. Spre deosebire de supraviețuirea fără progresie, decesele din alte cauze nu sunt evenimente.

Surse

29 de surse.
  1. Fizazi K, Bernard-Tessier A, Roubaud G, Utriainen T, Barthélémy P, Fléchon A, et al. Targeted Inhibition of CYP11A1 in Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM Evid. 2024;3(1):EVIDoa2300171. PMID 38320513. (Corecție: NEJM Evid. 2024;3(2):EVIDx2300368, PMID 38349784.) PubMed ↗ · DOI 10.1056/EVIDoa2300171
  2. Karimaa M, Riikonen R, Kettunen H, Taavitsainen P, Ramela M, Chrusciel M, et al. First-in-Class Small Molecule to Inhibit CYP11A1 and Steroid Hormone Biosynthesis. Mol Cancer Ther. 2022;21(12):1765–1776. PMID 36129801. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-22-0115
  3. Yu EY, Gratzke C, Burotto M, Zhang AY, Lévesque E, Ortega F, et al. Steroidogenesis inhibitor opevesostat (MK-5684) for metastatic castration-resistant prostate cancer: OMAHA-003 and OMAHA-004 trial designs. Future Oncol. 2026;22(7):765–772. PMID 41732008. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2595914
  4. Fizazi K, Roubaud G, Bernard-Tessier A, et al. MK-5684 (ODM-208), a CYP11A1 inhibitor, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with and without AR-LBD mutations: CYPIDES phase 2 results. J Clin Oncol. 2024;42(4_suppl):159 (rezumat, ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2024; cifrele preluate din sursa s3). DOI (rezumat) ↗ · DOI 10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.159
  5. Bernard-Tessier A, Naoun N, Barraud S, Flippot R, Pobel C, Rey M, et al. The future of androgen receptor targeting in prostate cancer: third-generation inhibitors and beyond. Ther Adv Med Oncol. 2025;17:17588359251379416. PMID 41035611. PubMed ↗ · DOI 10.1177/17588359251379416
  6. Sharifi N. Androgen metabolism in prostate cancer: recent advances. Endocrinology. 2026;167(4):bqag021. PMID 41735769. PubMed ↗ · DOI 10.1210/endocr/bqag021
  7. Kango G, Malek R, Mannuel H, Hussain A. Targeting androgen biosynthesis in prostate cancer: implications on endocrine physiology. Curr Opin Oncol. 2024;36(3):195–201. PMID 38573209. PubMed ↗ · DOI 10.1097/CCO.0000000000001032
  8. Proschan MA, Kherabi Y. Statistics of Rare Events. NEJM Evid. 2024;3(1):EVIDe2300303. PMID 38320520. PubMed ↗ · DOI 10.1056/EVIDe2300303
  9. Wang D, Cui S, Yuan J, Li Y, Zhang Y, Zhang Y, Fan W, Tang C. Design, synthesis, and biological evaluation of cytochrome P450 CYP11A1 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2026;135:130567. PMID 41628742. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.bmcl.2026.130567
  10. Zirkin BR, Papadopoulos V. Leydig cells: formation, function, and regulation. Biol Reprod. 2018;99(1):101–111. PMID 29566165. PubMed ↗ · DOI 10.1093/biolre/ioy059
  11. Miller WL, Auchus RJ. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr Rev. 2011;32(1):81–151. PMID 21051590. PubMed ↗ · DOI 10.1210/er.2010-0013
  12. PubChem. Opevesostat, CID 135151902 (formulă, masă moleculară, denumire IUPAC). National Center for Biotechnology Information. Consultat 14.10.2026. PubChem ↗
  13. ClinicalTrials.gov. NCT03436485 (CYPIDES): Safety and Pharmacokinetics of ODM-208 in Patients With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Orion Corporation, Orion Pharma. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT06136650 (MK-5684-004, OMAHA-004): A Phase 3, Randomized, Open-label Study of Opevesostat Versus Alternative Abiraterone Acetate or Enzalutamide in Participants With mCRPC That Progressed On or After Prior Treatment With One NHA. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT06136624 (MK-5684-003, OMAHA-003): A Phase 3 Randomized, Open-label Study of MK-5684 Versus Alternative Abiraterone Acetate or Enzalutamide in Participants With mCRPC Previously Treated With NHA and Taxane-based Chemotherapy. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06353386 (MK-5684-01A, OMAHA-01A): Phase 1/2 Umbrella Substudy of MK-5684-based Treatment Combinations or MK-5684 Alone in mCRPC. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT06863272 (MK-2400-01A, IDeate-Prostate02): Ifinatamab Deruxtecan-based Treatment Combinations or Ifinatamab Deruxtecan Alone in mCRPC. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT06979596 (MK-5684-015, OMAHA-015): A Multicenter, Open-label, Phase 2 Basket Study of MK-5684 in Participants With Selected Solid Tumors. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT06566989 (MK-5684-008): Metabolism, Excretion, and Mass Balance of [14C]MK-5684 in Healthy Male Participants. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov. NCT06554639 (MK-5684-011): Effects of Multiple Doses of Diltiazem on the Single-Dose Pharmacokinetics of MK-5684 in Healthy Adult Male Participants. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. ClinicalTrials.gov. NCT06633419 (MK-5684-012): Effects of Multiple Doses of Carbamazepine on the Single-Dose Pharmacokinetics of MK-5684 in Healthy Adult Male Participants. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  22. ClinicalTrials.gov. NCT07548606 (MK-5684-017): Effects of Multiple Doses of Itraconazole on the Single-Dose Pharmacokinetics of MK-5684 in Healthy Adult Male Participants. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  23. ClinicalTrials.gov. NCT06814132 (MK-5684-010): Pharmacokinetics of MK-5684 in Male Participants With Severe Renal Impairment and With End-stage Renal Disease. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  24. ClinicalTrials.gov. NCT06860243 (MK-5684-009): Pharmacokinetics of MK-5684 in Male Participants With Moderate Hepatic Impairment. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  25. ClinicalTrials.gov. NCT06104449 (MK-5684-005): Safety and Pharmacokinetics of MK-5684 in Japanese Participants With mCRPC. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  26. ClinicalTrials.gov. NCT06136598 (MK-5684-001): Safety and Pharmacokinetics of MK-5684 in China Participants With mCRPC. Merck Sharp & Dohme LLC. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  27. Merck & Co., Inc. Merck and Orion Announce Global Collaboration for the Development and Commercialization of ODM-208, an Investigational Steroid Synthesis Inhibitor for the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Comunicat de presă, 13 iulie 2022. comunicat Merck ↗
  28. Merck & Co., Inc. Merck and Orion Announce Mutual Exercise of Option Providing Merck Global Exclusive Rights to Opevesostat, an Investigational CYP11A1 Inhibitor for the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Comunicat de presă, 1 iulie 2024 (comunicat identic Orion, aceeași dată). comunicat Merck ↗
  29. FDA. openFDA Drugs@FDA, interogare ingredient/nume generic „opevesostat”, 18.10.2026. Răspuns 404/NOT_FOUND, niciun produs la termenul exact. Interogarea negativă nu demonstrează absența autorizării în alte țări. openFDA ↗
Înapoi