← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

oseltamivir

Cunoscut și ca: Tamiflu, oseltamivir fosfat, GS4104 / Ro 64-0796 (promedicamentul), oseltamivir carboxilat / GS4071 / Ro 64-0802 (forma activă)

Clasa: antiviral antigripal oralȚinta: neuraminidaza

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

oseltamivir este un antiviral oral, (ester etilic). În ficat, 1 îl transformă în oseltamivir carboxilat, forma activă ^3,4,25. Nu este un medicament oncologic.

oseltamivir carboxilat inhibă (NA) virusurilor gripale A și B. Astfel împiedică eliberarea noi din celulele infectate ^3,4,25. Pentru tratament, schema este de două ori pe zi, 5 zile. Pentru profilaxie, doza se ia o dată pe zi ²⁵.

oseltamivir este autorizat pentru tratamentul gripei, început în primele 48 de ore de la debut, și pentru profilaxie ^24,27:

în SUA, tratamentul este autorizat din 1999, iar profilaxia din 2000 ^27,34;
în UE, autorizația datează din 2002 ²⁴.

În România, RECOVERY (NCT04381936) testează oseltamivir la adulți internați cu gripă (detalii în „De reținut”) ²⁸.

Clasa terapeutică	antiviral antigripal oral, inhibitor de neuraminidază, activ pe virusurile gripale A și B (moleculă mică, promedicament)
Ținta	neuraminidaza (NA) este o glicoproteină de pe suprafața virusurilor gripale A și B. Activitatea ei favorizează eliberarea și răspândirea virionilor ²⁵. Forma activă, oseltamivir carboxilat, este un analog carbociclic al stării de tranziție a acidului sialic. Ea ocupă situsul activ al enzimei ¹.
Dezvoltat de	Gilead Sciences (SUA) a proiectat compusul ¹. Grupul Roche l-a dezvoltat clinic și l-a comercializat. În UE, titularul autorizației este Roche Registration GmbH ²⁴. În SUA, distribuitorul este Genentech ^26,27. Roche a sponsorizat studiile pivot ^12,13.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

oseltamivir este autorizat pentru tratamentul gripei precoce și pentru profilaxie ^25,26. Dovezile pentru pacienții internați provin predominant din studii observaționale. Studiile randomizate sunt puține ^19,20,21.
În România, RECOVERY (NCT04381936) testează oseltamivir la pacienți internați cu gripă ²⁸:
- populația este formată din adulți internați, cu sindrom de pneumonie și gripă A sau B confirmată ²⁸;
- comparația este oseltamivir 75 mg de două ori pe zi, 5 zile, față de lipsa unui tratament suplimentar ²⁸;
- calea de administrare este orală sau pe sondă, iar studiul este deschis ²⁸;
- ambele brațe primesc îngrijirea obișnuită ²⁸;
- studiul are : același pacient eligibil poate participa și la comparațiile cu baloxavir marboxil sau dexametazonă ²⁸;
- criteriile coprincipale sunt mortalitatea la 28 de zile și timpul până la externarea în viață, în 28 de zile ²⁸.
menționează lipsa datelor la pacienții cu boli concomitente severe sau instabile, cu risc iminent de spitalizare ²⁵. Registrul include centre românești coordonate de ECRAID. Spitalul și disponibilitatea locală a brațului nu sunt precizate ²⁸.
În gripa severă, doza dublă nu a adus avantaje față de doza standard ¹⁶. La pacienții ventilați, doza triplă nu a adus un beneficiu semnificativ față de doza dublă ¹⁸. Administrarea pe sondă nazogastrică a produs concentrații adecvate la pacienții critici ³¹.
La adulți și adolescenți cu al creatininei ≤ 60 mL/min, doza se ajustează după funcția renală și scopul administrării. În , doza ajustată se administrează după ședințe, după schema din RCP. La clearance ≤ 10 mL/min fără dializă, utilizarea nu este recomandată ²⁵.
Rezistența apare mai des la sugari și la imunodeprimați, în special la transplantați ²⁵. RCP cere prescriptorilor să țină cont de datele despre sensibilitatea tulpinilor circulante, inclusiv a celor cu H275Y ^22,25.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: RECOVERY

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică sintetică, analog carbociclic al . Baza liberă are formula C16H28N2O4 și masa moleculară 312,4. Oseltamivir fosfat are masa moleculară 410,4. Denumire chimică: ester etilic al acidului (3R,4R,5S)-4-acetilamino-5-amino-3-(1-etilpropoxi)-1-ciclohexen-1-carboxilic, fosfat (1:1). Oseltamivir fosfat este un solid cristalin alb. ^1,26
promedicament și forma activă: oseltamivir (GS4104, Ro 64-0796) este esterul etilic administrat pe gură. Forma activă este oseltamivir carboxilat (GS4071, Ro 64-0802). În testele in vitro, 1 (CES1) hepatică a hidrolizat oseltamivir. Nu s-a detectat hidroliză în microzomii intestinali sau în plasmă. a formei active după administrarea orală este de aproximativ 80%. ^1,3,4
legarea de țintă: Cercetătorii au proiectat compusul după a . Este un inhibitor bazat pe starea de tranziție a acidului sialic. Poziția dublei legături din inelul carbociclic este esențială pentru inhibiție. Gruparea 3-pentiloxi ocupă un buzunar hidrofob mare din regiunea care corespunde subsitului glicerol al acidului sialic. este de aproximativ 1 nmol/L. ^1,2
forme farmaceutice: Capsule de 30 mg, 45 mg și 75 mg (oseltamivir fosfat, echivalent cu oseltamivir). Pulbere pentru suspensie orală de 6 mg/mL. Se preferă la copii, la cei care nu pot înghiți capsule și când sunt necesare doze mici. Capsulele și suspensia orală sunt . Autorizațiile UE și SUA consultate includ numai forme orale. ^25,26

Mecanismul, pas cu pas

oseltamivir (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

oseltamivir se ia pe gură sau pe sondă. Intestinul îl absoarbe. În ficat, carboxilesteraza 1 (CES1) îl transformă în oseltamivir carboxilat, forma activă. Cel puțin 75% din doză ajunge în sânge ca formă activă ^4,25,28,31.
Forma activă se distribuie în lichidul extracelular. Ajunge în plămân, mucoasa nazală și urechea medie ^3,25.
În celula epitelială respiratorie infectată se formează noi. Ei înmuguresc la membrană. Unii rămân legați de suprafața celulei prin și acid sialic. Acest mecanism este descris în modele in vitro ⁴⁷.
oseltamivir carboxilat ocupă situsul activ al neuraminidazei (NA). Gruparea pentiloxi intră într-un buzunar hidrofob. Astfel oseltamivir blochează tăierea acidului sialic ¹.
Inhibarea neuraminidazei limitează eliberarea virionilor și răspândirea infecției la celulele vecine ²⁵. Virionii noi rămân mai mult la suprafața celulei. Eliminarea virală se scurtează ^6,47.
Substituția H275Y modifică buzunarul hidrofob și reduce legarea oseltamivirului ². Mutanții studiați au rămas puternic inhibați de zanamivir ². Rezistența apărută în tratament este mai frecventă la sugari și la imunodeprimați ²⁵.

Ținta și dovezile preclinice

(NA) este o glicoproteină de pe suprafața gripal. Activitatea ei favorizează eliberarea virionilor noi din celulele infectate și răspândirea infecției ²⁵. Ea ajută și virusul să pătrundă în celulele neinfectate ²⁵. Inhibarea NA favorizează reținerea virionilor noi la suprafața celulei, prin legarea de . Acest mecanism este descris în modele de infecție in vitro ⁴⁷.

Cercetătorii de la Gilead Sciences au proiectat oseltamivir carboxilat (GS4071) pornind de la structura enzimei ¹. Compusul imită starea de tranziție a reacției catalizate de NA ¹. Pentru absorbția orală, dezvoltatorii au creat , esterul etilic (GS4104, oseltamivir fosfat) ^1,3.

In vitro, oseltamivir carboxilat inhibă NA izolatelor clinice de virus A cu de 0,1–1,3 nmol/L. Pentru virusul B, IC50 este 2,6 nmol/L. În alte studii, mediana pentru virusul B a ajuns la 8,5 nmol/L ²⁵. La voluntari infectați experimental cu virus A/H1N1, tratamentul a început la 28 de ore după inoculare ⁶. Durata eliminării virale a scăzut de la 107 la 58 de ore. Tratamentul a redus și simptomele, și citokinele proinflamatorii nazale ⁶. În studiul comparativ AD ASTRA, oseltamivir a accelerat eliminarea virală (detalii în „Studii publicate”) ³⁰.

Baloxavirul inhibă endonucleaza PA, necesară transcripției genelor virale ⁴¹. Oseltamivir inhibă neuraminidaza (NA). Astfel limitează eliberarea virionilor și răspândirea infecției ^25,29. Efectul clinic depinde de începerea precoce. În studiile pivot, beneficiul a fost mai mare când tratamentul a început în primele 24 de ore ⁸.

Rezistența apare prin substituții în NA. Cea mai frecventă este H275Y (numerotare N1), la virusurile A(H1N1) ^2,22. În sezonul 2007–2008, virusurile H1N1 sezoniere rezistente prin H275Y s-au răspândit în Europa. Supravegherea a găsit 712 izolate rezistente din 2949 (24%) ⁴⁰. raportează peste 99% pentru 2008, fără să precizeze perioada și numitorul ²⁵. Virusul pandemic H1N1 din 2009 a fost aproape uniform sensibil ²⁵. Supravegherea OMS din 2020–2023 a găsit frecvențe globale mici ale virusurilor cu inhibiție redusă de inhibitorii de neuraminidază (0,09–0,23%) ²².

Profilul de siguranță cunoscut

greață și vărsături, evenimente neuropsihiatrice, reacții cutanate și de hipersensibilitate grave și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Studiile de tratament la adulți (RCP și prospect)²⁵

Greață10% · placebo 6%
Vărsături8% · placebo 3%

Studiile de tratament la copii (RCP și prospect)²⁵

Vărsături16% · placebo 8%

Studiul american de tratament la adulți (JAMA 2000)⁷

Greață18,0% · placebo 7,4%
Vărsături14,1% · placebo 3,4%

Metaanaliza pe date individuale, adulți (Dobson)¹²

Greață9,9% · placebo 6,2%
Vărsături8,0% · placebo 3,3%

Imunodeprimați, doză dublă, 10 zile¹⁷

Evenimente adverse59,1% · doza standard 50,5%

Audit retrospectiv, 203 pacienți critici (fără grup de control)³²

Bradicardie în timpul tratamentului43,4%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Greață și vărsături

În studiile de tratament la adulți, greață a apărut la 10% dintre pacienți, față de 6% cu . Vărsăturile au apărut la 8%, față de 3%. La copii, vărsături au apărut la 16%, față de 8%.
Aceste efecte apar de obicei o singură dată, în prima sau a doua zi. Se rezolvă spontan în 1–2 zile. Rareori duc la întreruperea tratamentului.
Luarea cu alimente reduce greața.^25,26,6

Evenimente neuropsihiatrice

După punerea pe piață au fost raportate convulsii și delir. Delirul a inclus confuzie, comportament anormal, halucinații, agitație și coșmaruri. Foarte rar, evenimentele au dus la autovătămare sau deces. Ele au apărut mai ales la copii și adolescenți. Contribuția medicamentului este necunoscută. Astfel de evenimente apar și în gripa netratată.
și prospectul FDA cer monitorizarea atentă a modificărilor de comportament.
În analiza Cochrane, riscul de evenimente psihiatrice a fost mai mare în profilaxie (diferență de risc 1,06%). Metaanaliza Dobson nu a găsit un efect în tratament.
O cohortă de 692 295 de copii din Tennessee a comparat gripa tratată cu oseltamivir și gripa netratată. Evenimentele neuropsihiatrice grave au fost mai rare în perioadele cu gripă tratată (IRR 0,53, 0,33–0,88).^{25,26,13,12,23}

Reacții cutanate și de hipersensibilitate grave

Rar au fost raportate reacții anafilactice, angioedem, eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.
Tratamentul se oprește la orice reacție de tip alergic. Hipersensibilitatea cunoscută este contraindicație.^25,26

Efecte hepatice, digestive hemoragice și cardiace

Creșterea enzimelor hepatice este mai puțin frecventă. Hepatita, hepatita fulminantă și insuficiența hepatică sunt rare. Au fost raportate și cazuri letale, la pacienți cu boală asemănătoare gripei.
Sângerările digestive, colită hemoragică și trombocitopenia sunt rare. Aritmiile sunt mai puțin frecvente.
Într-un audit retrospectiv la 203 de pacienți critici, a apărut la 43,4% în timpul tratamentului. Autorii recomandă monitorizarea frecvenței cardiace. Lipsa unui grup de control limitează concluzia cauzală.^25,26,32

Cefalee și evenimente renale

În studiile de profilaxie, cefaleea a fost frecventă și în grupul placebo (17% față de 16%).
Analiza Cochrane a găsit în profilaxie mai multă cefalee (diferență de risc 3,15%). Semnalul pentru evenimente renale a fost nesemnificativ statistic: diferență de risc 0,67%, IC 95% −0,01–2,93.^26,13

Rezistența apărută în timpul tratamentului

În studiile clinice, rezistența a apărut la 0,88–1,13% dintre adulți și adolescenți. La copiii de 1–12 ani a apărut la 4,1–4,5%. La sugarii sub 1 an a apărut la 18,3%.
La adulții și adolescenții imunodeprimați tratați 10 zile cu doza standard, rezistența a apărut la 14,5%, mai ales după transplant. În două studii pediatrice cumulate, rezistența a apărut la 20,7% (6/29), cu scheme și durate diferite.
Prescriptorii trebuie să țină cont de datele recente despre sensibilitatea virusurilor circulante.²⁵

Sarcină și alăptare

Datele observaționale (peste 1000 de expuneri în primul trimestru) nu arată efecte malformative. Un studiu a avut rezultate neconcludente pentru malformațiile cardiace majore ( 1,75, IC 95% 0,51–5,98).
Oseltamivir poate fi folosit în sarcină, dacă este necesar, după evaluarea beneficiului și a tulpinii circulante. În laptele matern ajunge în cantități mici, subterapeutice.²⁵

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 1999–2002.

Agenția	Data	Indicația
FDA	27.10.1999	Tratamentul gripei acute necomplicate A și B; prospectul actual: tratament de la vârsta de 2 săptămâni, cu simptome de cel mult 48 de ore, și profilaxie de la 1 an. Nu este recomandat în boala renală terminală fără dializă.^27,26
EMA / Comisia Europeană	20.06.2002	Tratamentul gripei la adulți și copii, inclusiv nou-născuții la termen, când virusul circulă în comunitate. Eficacitatea este demonstrată la inițierea în primele două zile. Profilaxie după expunere, de la 1 an. Profilaxie sezonieră, de la 1 an, în situații excepționale. Sub 1 an, profilaxie după expunere, numai în pandemie. precizează că nu există date de siguranță și eficacitate la pacienții cu boli suficient de severe sau instabile încât să fie la risc iminent de spitalizare.^24,25

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 1996–2026.

1996
1. 09.1996Gilead Sciences și Roche anunță o colaborare mondială pentru antiviralele gripale (30.09.1996). Roche primește drepturi mondiale exclusive, finanțează dezvoltarea și plătește redevențe către Gilead.³⁸
1997
1. Gilead Sciences publică proiectarea analogilor carbociclici ai , cu a complexului cu .¹
2. 06.1997Au loc primele studii randomizate de infecție gripală experimentală la voluntari, pentru profilaxie și tratament precoce.⁶
1999
1. FDA10.1999FDA aprobă Tamiflu (27.10.1999, moleculă nouă, ). NEJM publică studiile de profilaxie sezonieră.^27,9
2000
1. FDASe publică studiile pivot de tratament la adulți din SUA (JAMA) și din Europa, Canada și Hong Kong (Lancet). FDA aprobă profilaxia de la 13 ani (17.11.2000). FDA aprobă suspensia orală de 12 mg/mL pentru tratamentul copiilor de la 1 an (14.12.2000, 021246).^7,8,27,34,37
2001
1. Se publică studiul de tratament la copiii de 1–12 ani.¹⁰
2002
1. UE06.2002Comisia Europeană autorizează Tamiflu în UE la 20.06.2002, după avizul CPMP din 21.03.2002.^24,44
2005
1. FDAFDA aprobă profilaxia la copiii de 1–12 ani (21.12.2005). Gilead și Roche amendează colaborarea (16.11.2005).^35,39
2008
1. Se documentează răspândirea virusurilor H1N1 sezoniere rezistente prin H275Y în Europa, în sezonul 2007–2008. Se publică structurile cristaline ale neuraminidazelor rezistente.^40,2
2009
1. Oseltamivir se folosește pe scară largă în pandemia H1N1. Virusul pandemic este aproape uniform sensibil.^25,19
2012
1. FDA12.2012FDA aprobă tratamentul de la vârsta de 2 săptămâni (21.12.2012). Prospectul actual din SUA permite același interval.^36,26
2013
1. Studiul cu doză dublă la pacienții internați cu gripă severă (Asia de Sud-Est) nu arată avantaje față de doza standard.¹⁶
2014
1. Analiza Cochrane a rapoartelor de studiu clinic (BMJ) și metaanaliza pe date individuale a studiilor Roche (Lancet) reevaluează beneficiile și riscurile.^13,12
2020
1. Se publică ALIC4E, studiul pragmatic independent din asistența primară europeană.¹⁴
2024
1. Metaanaliza în rețea pentru ghidul OMS de gripă severă arată efecte foarte incerte asupra mortalității. Arată și o posibilă scurtare a spitalizării.²¹
2026
1. 04.2026Registrul RECOVERY (NCT04381936) listează partea H (gripă: oseltamivir față de lipsa unui tratament suplimentar) ca deschisă recrutării. Intrarea pentru România este în București. Ea precizează coordonarea centrelor românești prin ECRAID, fără să numească spitalele.²⁸

Studii publicate

16 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studiul american de tratament la adulți (US Oral Neuraminidase Study Group)

Faza 3Treanor JJ et al. JAMA 2000;283:1016–1024; PMID 10697061Durata mediană a bolii (infectați)71,5 ore (75 mg); 69,9 ore (150 mg)

Treanor JJ et al. JAMA 2000;283:1016–1024; PMID 10697061 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă oseltamivir oral scurtează și ușurează gripa dobândită natural la adulții sănătoși nevaccinați, față de .

Cum au lucrat

629 de adulți sănătoși nevaccinați, de 18–65 de ani, din 60 de centre din SUA (ianuarie–martie 1998). Aveau boală respiratorie febrilă de cel mult 36 de ore. Dintre ei, 374 (59,6%) aveau gripă confirmată.

Studiu randomizat, , controlat cu placebo. Brațele: oseltamivir 75 mg sau 150 mg de două ori pe zi, 5 zile, sau placebo.

Criteriul principal: Durata și severitatea bolii la cei infectați cu virus gripal.

Rezultatele principale

Durata mediană a bolii (infectați)71,5 ore (75 mg); 69,9 ore (150 mg)față de 103,3 orep < 0,001 și p = 0,006reducere de peste 30%

Severitatea bolii (scor-ore, mediană)597 (75 mg); 626 (150 mg)față de 963p < 0,001reducere de 38% și 35%

Complicații secundare (bronșită, sinuzită)7% (brațele oseltamivir cumulate)față de 15%p = 0,03

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că tratamentul oral cu oseltamivir reduce durata și severitatea gripei acute la adulții sănătoși. Poate scădea și incidența complicațiilor secundare.^7,25,44

Siguranța

Greața (18,0%) și vărsăturile (14,1%) au fost mai frecvente decât cu placebo (7,4% și 3,4%).

Studiul internațional de tratament la adulți (Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group)

Faza 3Nicholson KG et al. Lancet 2000;355:1845–1850; PMID 10866439Durata mediană a bolii87,4 ore (IC 95% 73,3–104,7) cu 75 mg; 81,8 ore (68,2–100,0) cu 150 mg

Nicholson KG et al. Lancet 2000;355:1845–1850; PMID 10866439 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă oseltamivir scurtează boala la adulții anterior sănătoși cu gripă confirmată în laborator, față de .

Cum au lucrat

726 de adulți anterior sănătoși, nevaccinați. Aveau boală febrilă asemănătoare gripei de cel mult 36 de ore. Dintre ei, 475 (66%) aveau infecție confirmată.

Studiu randomizat, , controlat cu placebo. Brațele: oseltamivir 75 mg sau 150 mg de două ori pe zi, 5 zile, sau placebo.

Criteriul principal: Timpul până la rezolvarea bolii la pacienții infectați cu virus gripal.

Rezultatele principale

Durata mediană a bolii87,4 ore (IC 95% 73,3–104,7) cu 75 mg; 81,8 ore (68,2–100,0) cu 150 mgfață de 116,5 ore (IC 95% 101,5–137,8)p = 0,02 și p = 0,01reducere cu 29 de ore (25%) și 35 de ore (30%)

Tratament început în primele 24 de ore74,5 ore (75 mg); 70,7 ore (150 mg)față de 117,5 orep = 0,02 și p = 0,01reducere de 37% și 40%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că oseltamivir a fost eficace și bine tolerat în gripa naturală la adulți. Efectul a fost vizibil în primele 24 de ore. Eliminarea virală a fost mai mică.^8,25,44

Siguranța

Bine tolerat, după autori. Rezumatul nu dă frecvențele evenimentelor adverse.

Studiile de profilaxie sezonieră la adulți (SUA, 1997–1998)

Faza 3Hayden FG et al. N Engl J Med 1999;341:1336–1343; PMID 10536125Gripă confirmată în laborator1,2% (o dată pe zi); 1,3% (de două ori pe zi)

Hayden FG et al. N Engl J Med 1999;341:1336–1343; PMID 10536125 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă oseltamivir administrat zilnic timp de 6 săptămâni previne gripa la adulții sănătoși nevaccinați.

Cum au lucrat

1559 de adulți sănătoși nevaccinați, de 18–65 de ani. Studiile au avut loc în perioada de vârf a circulației virusului gripal.

Două studii randomizate, , controlate cu . Brațele: 75 mg o dată sau de două ori pe zi, 6 săptămâni, sau placebo.

Criteriul principal: Boala asemănătoare gripei confirmată în laborator.

Rezultatele principale

Gripă confirmată în laborator1,2% (o dată pe zi); 1,3% (de două ori pe zi)față de 4,8%eficacitate protectoare 74% ( 53–88)82% (IC 95% 60–93) în centrele din Virginia

Gripă confirmată prin culturăeficacitate protectoare 87% (IC 95% 65–96)

Infecție gripală confirmată în laborator (indiferent de simptome)5,3%față de 10,6%p < 0,001

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că oseltamivir oral, administrat zilnic 6 săptămâni, este sigur și eficace pentru prevenirea gripei.^9,46

Siguranța

Greață la 12,1–14,6% față de 7,1% cu placebo. Vărsături la 2,5–2,7% față de 0,8%. Întreruperile au fost similare (3,1–4,0%).

Studiul de tratament la copiii de 1–12 ani

Faza 3Whitley RJ et al. Pediatr Infect Dis J 2001;20:127–133; PMID 11224828Durata mediană a bolii (infectați)101 ore (IC 95% 89–118)

Whitley RJ et al. Pediatr Infect Dis J 2001;20:127–133; PMID 11224828 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă oseltamivir oral (suspensie) este eficace și bine tolerat la copiii cu gripă, față de .

Cum au lucrat

695 de copii de 1–12 ani, cu febră și tuse sau coriză de sub 48 de ore. Dintre ei, 452 (65%) aveau gripă.

Studiu randomizat, , controlat cu placebo. Doza: 2 mg/kg de două ori pe zi, 5 zile.

Criteriul principal: Timpul până la rezolvarea bolii (tuse și coriză ușoare sau absente, revenirea la activitatea normală și afebrilitate).

Rezultatele principale

Durata mediană a bolii (infectați)101 ore (IC 95% 89–118)față de 137 de ore (IC 95% 125–150)p < 0,0001reducere cu 36 de ore (26%)

Otite medii noi12%față de 21%reducere de 44%

Antibiotice prescrise31%față de 41%p = 0,03

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că oseltamivir oral este eficace și bine tolerat la copiii cu gripă, dacă începe în primele 48 de ore. Răspunsul de anticorpi nu a fost afectat.^10,45

Siguranța

Exces de vărsături (5,8%). Întreruperile din cauza evenimentelor adverse au fost 1,8%, față de 1,1% cu placebo.

Studiul finlandez la copiii de 1–3 ani

Faza 4Heinonen S et al. Clin Infect Dis 2010;51:887–894; PMID 20815736Timpul median până la rezolvarea bolii (virus A, tratament în 24 de ore)3,0 zile

ClinicalTrials.gov · NCT00593502 ↗Heinonen S et al. Clin Infect Dis 2010;51:887–894; PMID 20815736 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă oseltamivir început în primele 24 de ore de la debut aduce beneficii mai mari la copiii mici cu gripă confirmată.

Cum au lucrat

408 copii de 1–3 ani tratați. Dintre ei, 98 aveau gripă confirmată în laborator (79 cu virus A, 19 cu virus B). Sezoanele: 2007–2009.

Studiu randomizat, , controlat cu . Suspensia s-a administrat de două ori pe zi, 5 zile. Jurnalul de simptome a durat 21 de zile.

Criteriul principal: Apariția otitei medii acute după începerea medicației. Rezolvarea febrei și a celorlalte simptome este criteriu secundar.

Rezultatele principale

Timpul median până la rezolvarea bolii (virus A, tratament în 24 de ore)3,0 zilefață de 6,5 zilep = 0,0063,4 față de 7,3 zile la copiii nevaccinați

Otita medie acută (tratament în primele 12 ore)reducere de 85% ( 25–97)fără reducere semnificativă la începerea în 24 de ore

Gripa Bfără eficacitate demonstrată

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că tratamentul început în primele 24 de ore aduce beneficii substanțiale copiilor cu gripă A. Nu a fost demonstrată eficacitate împotriva gripei B.^11,42

Siguranța

Rezumatul nu prezintă date de siguranță.

ALIC4E

Faza nespecificată (studiu pragmatic, adaptativ)Butler CC et al. Lancet 2020;395:42–52; PMID 31839279Beneficiul absolut mediu1,02 zile (IC credibil 95% 0,74–1,31)

ClinicalTrials.gov · ISRCTN27908921 ↗Butler CC et al. Lancet 2020;395:42–52; PMID 31839279 ↗Nguyen ON et al. Influenza Other Respir Viruses 2025;19:e70185 (obezitatea și efectul oseltamivirului); PMID 41211613 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea oseltamivirului la îngrijirea obișnuită în asistența primară scurtează recuperarea la pacienții cu boală asemănătoare gripei, în ansamblu și în subgrupuri.

Cum au lucrat

3266 de pacienți de la 1 an în sus, cu boală asemănătoare gripei, din asistența primară din 15 țări europene (2016–2018). Dintre cei 3059 cu rezultat PCR, 1590 (52%) aveau gripă confirmată.

Studiu randomizat, deschis, pragmatic, adaptativ. Brațele: oseltamivir plus îngrijire obișnuită sau îngrijire obișnuită singură. Analiza bayesiană a inclus 36 de subgrupuri predefinite.

Criteriul principal: Timpul până la recuperare. Recuperarea înseamnă revenirea la activitățile obișnuite, cu febră, cefalee și dureri musculare minore sau absente.

Rezultatele principale

Timpul până la recuperare pentru recuperare 1,29 (IC credibil bayesian 95% 1,20–1,39)beneficiu în 30 din 36 de subgrupuri. Peste 1 înseamnă recuperare mai rapidă

Beneficiul absolut mediu1,02 zile (IC credibil 95% 0,74–1,31)subgrup minim: sub 12 ani, simptome mai ușoare, fără comorbidități și durată anterioară mai scurtă, 0,70 zile. Subgrup maxim: ≥ 65 de ani, simptome mai severe, comorbidități și durată anterioară mai lungă, 3,20 zile

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că pacienții tratați cu oseltamivir în asistența primară s-au recuperat în medie cu o zi mai repede. Pacienții vârstnici, mai bolnavi, cu comorbidități și cu simptome mai vechi s-au recuperat cu 2–3 zile mai repede.¹⁴

Siguranța

Povară mai mare de vărsături sau greață în grupul cu oseltamivir.

Studiul cu doză dublă la pacienții internați cu gripă severă (South East Asia Infectious Disease Clinical Research Network)

Faza 2South East Asia Infectious Disease Clinical Research Network. BMJ 2013;346:f3039; PMID 23723457RT-PCR negativ în ziua 572,3% (IC 95% 64,9–78,7) cu doza dublă

ClinicalTrials.gov · NCT00298233 ↗South East Asia Infectious Disease Clinical Research Network. BMJ 2013;346:f3039; PMID 23723457 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă doza dublă de oseltamivir, recomandată de unele ghiduri în gripa severă, este superioară dozei standard la pacienții internați.

Cum au lucrat

326 de pacienți de la 1 an în sus, internați cu gripă severă, din 13 spitale din Indonezia, Singapore, Thailanda și Vietnam. Gripa a fost confirmată prin test rapid. Pentru 13 pacienți (3,9%), testul rapid a fost fals pozitiv. Dintre pacienți, 246 (75,5%) erau copii sub 15 ani, iar 17 aveau A/H5N1.

Studiu randomizat, . Brațele: 150 mg de două ori pe zi (sau echivalentul pediatric) față de 75 mg de două ori pe zi.

Criteriul principal: Negativarea RT-PCR pentru ARN gripal în exsudatele nazale și faringiene în ziua 5.

Rezultatele principale

RT-PCR negativ în ziua 572,3% (IC 95% 64,9–78,7) cu doza dublăfață de 68,2% (IC 95% 60,5–75,0) cu doza standarddiferență 4,2% ( −5,9–14,2); p = 0,42

Mortalitate7,3% (12/165)față de 5,6% (9/161)fără diferențe în zilele de oxigen, terapie intensivă sau ventilație

Ce le-a ieșit

Rezultat negativ. Autorii nu au găsit avantaje virologice sau clinice ale dozei duble față de doza standard la pacienții internați cu gripă severă.^16,43

Siguranța

Fără diferențe importante de tolerabilitate între cele două doze.

Studiul la pacienții imunodeprimați (doză standard față de doză dublă, 10 zile)

Faza 3bMitha E et al. Infect Dis Ther 2019;8:613–626; PMID 31667696Evenimente adverse59,1% cu doza dublă

ClinicalTrials.gov · NCT00545532 ↗Mitha E et al. Infect Dis Ther 2019;8:613–626; PMID 31667696 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigure sunt doza standard și doza dublă de oseltamivir, administrate 10 zile, la imunodeprimații cu gripă și cât de des apare rezistența.

Cum au lucrat

228 de pacienți cu sau secundară și gripă, înrolați în 2008–2017. Cauzele au fost transplantul de organ sau de celule stem, HIV, tratamentul imunosupresor și hemopatiile maligne.

Studiu randomizat 1:1, . Brațele: 75 mg (sau doza pediatrică) față de 150 mg de două ori pe zi, 10 zile. Tratamentul a început în 96 de ore de la debut.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea, și rezistența virală (criterii coprincipale).

Rezultatele principale

Evenimente adverse59,1% cu doza dublăfață de 50,5% cu doza standard

Rezistență apărută după inițierea tratamentului3 pacienți cu doza dublăfață de 12 pacienți cu doza standardla adulți și adolescenți: 2,7% față de 14,5% (după RCP)

Timpul median până la rezolvarea simptomelor (adulți și adolescenți)107,2 ore (IC 95% 63,9–140,0)față de 103,4 ore (IC 95% 75,4–122,7)criteriu secundar, fără putere statistică

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că oseltamivir a fost bine tolerat. Doza standard a avut o tendință spre tolerabilitate mai bună. În această populație, rezistența a fost mai frecventă cu doza standard.^17,25

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente: greață, diaree, vărsături și cefalee.

Studiul cu doză dublă față de doză triplă la pacienții ventilați mecanic (Hong Kong)

Faza nespecificată (studiu randomizat multicentric)Wong WT et al. Influenza Other Respir Viruses 2025;19:e70109; PMID 40384328Eliminarea virală după 5 zile10% (2/20) cu doza triplă

Wong WT et al. Influenza Other Respir Viruses 2025;19:e70109; PMID 40384328 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă doze mai mari de oseltamivir îmbunătățesc evoluția virologică și clinică la pacienții cu gripă severă intubați.

Cum au lucrat

40 de adulți intubați, cu gripă A sau B severă, din 4 secții de terapie intensivă din Hong Kong.

Studiu randomizat. Brațele: 300 mg/zi față de 450 mg/zi, 10 zile.

Criteriul principal: Rata de eliminare virală după 5 zile de tratament.

Rezultatele principale

Eliminarea virală după 5 zile10% (2/20) cu doza triplăfață de 15% (3/20) cu doza dublăfără diferențe de mortalitate la 28 de zile

Ce le-a ieșit

Rezultat negativ. Doza triplă nu a îmbunătățit semnificativ evoluția virologică sau clinică față de doza dublă. ARN gripal A din probele respiratorii a scăzut mai repede, dar spitalizarea a fost mai lungă.¹⁸

Siguranța

Rezumatul nu prezintă date de siguranță.

AD ASTRA

Faza 2Jittamala P et al. Lancet Infect Dis 2026 (online); PMID 42520824Accelerarea eliminării virale față de lipsa tratamentuluioseltamivir +49% (IC credibil 95% 28–74)

ClinicalTrials.gov · NCT05648448 ↗Jittamala P et al. Lancet Infect Dis 2026 (online); PMID 42520824 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de repede elimină virusul gripal baloxavir, favipiravir și oseltamivir, comparate simultan, la adulții cu gripă nesevere și risc mic.

Cum au lucrat

Platforma a randomizat 944 de adulți de 18–60 de ani, cu simptome de cel mult 4 zile, în Thailanda, Laos, Nepal și Brazilia (2023–2025). Cele patru brațe raportate au inclus 850 de randomizați, dintre care 729 în analiza . Alți 94 au primit intervenții raportate separat.

Platformă adaptativă, deschisă, randomizată 1:1:1:1:1, cu un braț fără medicament de studiu. Analiza a fost bayesiană. oseltamivir 75 mg de două ori pe zi, 5 zile.

Criteriul principal: Rata de eliminare a ARN-ului viral din exsudatul orofaringian (zilele 0–5).

Rezultatele principale

Accelerarea eliminării virale față de lipsa tratamentuluioseltamivir +49% (IC credibil 95% 28–74)față de baloxavir +86%; favipiravir +66%

Oseltamivir față de baloxavireliminare cu 20% mai lentă (IC credibil 95% 6–32)oseltamivir inferior

Febraa dispărut cu 0,5–0,9 zile mai repede cu toate antiviralele

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că toate cele trei antivirale au accelerat eliminarea virală. Eficacitatea antivirală a fost cea mai mare cu baloxavir, urmat de favipiravir și oseltamivir. Efectul asupra dispariției tuturor simptomelor nu a fost clar.³⁰

Siguranța

31 de evenimente de grad ≥ 3. Cele 5 severe au apărut în brațele favipiravir, oseltamivir și fără tratament.

Metaanaliza pe date individuale a studiilor de tratament la adulți (Dobson și colab.)

Faza metaanalizăDobson J et al. Lancet 2015;385:1729–1737; PMID 25640810Timpul median până la ameliorarea simptomelor (infectați)97,5 ore

Dobson J et al. Lancet 2015;385:1729–1737; PMID 25640810 ↗

Ce au vrut să afle

Ce efect are oseltamivir 75 mg de două ori pe zi asupra simptomelor, complicațiilor, spitalizărilor și siguranței la adulții cu gripă sezonieră.

Cum au lucrat

4328 de pacienți din 9 studii randomizate, , controlate cu . Roche a sponsorizat studiile.

Metaanaliză pe date individuale. Populațiile analizate: infectații din , toți cei din intenția de tratament și populația de siguranță.

Criteriul principal: Timpul până la ameliorarea tuturor simptomelor.

Rezultatele principale

Timpul median până la ameliorarea simptomelor (infectați)97,5 orefață de 122,7 oreraport al timpilor 0,79 ( 0,74–0,85); diferență −25,2 oreîn intenția de tratament: −17,8 ore

Complicații respiratorii joase tratate cu antibiotice, la peste 48 de ore după randomizare (populația infectată)4,9%față de 8,7%RR 0,56 (IC 95% 0,42–0,75)

Spitalizări din orice cauză0,6%față de 1,7%RR 0,37 (IC 95% 0,17–0,81)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că oseltamivir grăbește ameliorarea simptomelor. Reduce complicațiile respiratorii joase și spitalizările. Crește greața și vărsăturile. Nu au găsit efecte asupra tulburărilor neurologice sau psihiatrice.¹²

Siguranța

Greață 9,9% față de 6,2% (RR 1,60). Vărsături 8,0% față de 3,3% (RR 2,43).

Analiza Cochrane a rapoartelor de studiu clinic (Jefferson și colab.)

Faza metaanaliză (date de reglementare)Jefferson T et al. BMJ 2014;348:g2545; PMID 24811411

Jefferson T et al. BMJ 2014;348:g2545; PMID 24811411 ↗Jefferson T et al. BMJ Open 2014;4:e005253 (riscul de eroare sistematică); PMID 25270852 ↗

Ce au vrut să afle

Ce beneficii și riscuri are oseltamivir la adulți și copii, pe baza rapoartelor complete de studiu clinic obținute de la EMA și Roche.

Cum au lucrat

20 de studii randomizate controlate cu (din 83 de rapoarte obținute), la adulți și copii. Participanții aveau gripă suspectată sau confirmată sau erau expuși.

Analiză sistematică a informațiilor de reglementare, în populația în .

Criteriul principal: Timpul până la prima ameliorare a simptomelor, complicațiile, spitalizările și evenimentele adverse.

Rezultatele principale

Timpul până la prima ameliorare a simptomelor (adulți)scurtare cu 16,8 ore ( 8,4–25,1)la copiii sănătoși, scurtare cu 29 de ore. Fără efect la copiii cu astm

Spitalizări (tratament, adulți)diferență de risc 0,15% (IC 95% −0,91–0,78)fără diferență

Gripă simptomatică în profilaxiereducere de 55% (diferență de risc 3,05%)fără efect pe infecția asimptomatică și fără dovezi de reducere a transmiterii

Ce le-a ieșit

Autorii raportează scurtarea modestă a simptomelor și reducerea gripei simptomatice în profilaxie. Oseltamivir crește greața și vărsăturile. În profilaxie au apărut mai multă cefalee și mai multe evenimente psihiatrice. Semnalul renal a fost nesemnificativ statistic. Dovezile privind complicațiile și transmiterea sunt limitate.¹³

Siguranța

Greață (diferență de risc 3,66%) și vărsături (4,56%) la adulți. Evenimentele psihiatrice au fost mai frecvente în profilaxie (diferență de risc 1,06%).

Metaanaliza efectului asupra spitalizării la pacienții ambulatori (Hanula și colab.)

Faza metaanalizăHanula R et al. JAMA Intern Med 2024;184:18–27; PMID 37306992

Hanula R et al. JAMA Intern Med 2024;184:18–27; PMID 37306992 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă oseltamivir administrat pacienților ambulatori cu gripă confirmată reduce riscul de spitalizare.

Cum au lucrat

15 studii randomizate. Au inclus 6166 de adulți și adolescenți ambulatori infectați (54,7% cu oseltamivir).

Analiză sistematică și metaanaliză cu efecte aleatorii. Certitudinea a fost evaluată prin GRADE.

Criteriul principal: Spitalizarea.

Rezultatele principale

Spitalizare (infectați)RR 0,79 ( 0,48–1,29); diferență de risc −0,17%fără reducere semnificativă

Spitalizare la pacienții cu risc crescutRR 0,65 (IC 95% 0,33–1,28)vârstă medie ≥ 65 de ani: RR 1,01

Ce le-a ieșit

Rezultat neutru. oseltamivir nu s-a asociat cu un risc mai mic de spitalizare. S-a asociat cu mai multe evenimente digestive. Autorii cer un studiu adecvat la pacienții cu risc crescut.¹⁵

Siguranța

Greață RR 1,43 și vărsături RR 1,83. Evenimentele adverse grave nu au crescut (RR 0,71).

Metaanaliza în rețea pentru gripa severă (ghidul OMS)

Faza metaanalizăGao Y et al. Lancet 2024;404:753–763; PMID 39181595

Gao Y et al. Lancet 2024;404:753–763; PMID 39181595 ↗Gao Y et al. JAMA Intern Med 2025;185:293–301 (gripa nesevere); PMID 39804622 ↗

Ce au vrut să afle

Care antiviral este cel mai potrivit pentru pacienții internați cu gripă severă, pentru actualizarea ghidului OMS.

Cum au lucrat

8 studii randomizate, cu 1424 de pacienți internați cu gripă suspectată sau confirmată. Metaanaliza în rețea a inclus 6 studii.

Analiză sistematică și metaanaliză în rețea. Certitudinea a fost evaluată prin GRADE.

Criteriul principal: Mortalitatea, durata spitalizării, timpul până la ameliorarea simptomelor, terapia intensivă, ventilația mecanică, rezistența și evenimentele adverse.

Rezultatele principale

Mortalitateefect de certitudine foarte scăzutăpentru oseltamivir, peramivir și zanamivir

Durata spitalizării (gripă sezonieră)−1,63 zile ( −2,81 la −0,45) cu oseltamivircertitudine scăzută

Timpul până la ameliorarea simptomelor0,34 zile (IC 95% −0,86 la 1,54) față de îngrijirea standarddiferență mică sau absentă

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că oseltamivir și peramivir ar putea scurta spitalizarea (certitudine scăzută). Efectele tuturor antiviralelor asupra mortalității rămân foarte incerte, din cauza puținelor studii randomizate.^21,33

Siguranța

Fără diferențe în evenimentele adverse sau grave (certitudine foarte scăzută).

Metaanaliza pe date individuale la pacienții internați în pandemia H1N1 (PRIDE)

Faza metaanaliză a studiilor observaționaleMuthuri SG et al. Lancet Respir Med 2014;2:395–404; PMID 24815805

Muthuri SG et al. Lancet Respir Med 2014;2:395–404; PMID 24815805 ↗Leonardi-Bee J et al. Lancet Respir Med 2014;2:e10–e12 (probleme statistice și metodologice); PMID 24948433 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă tratamentul de neuraminidază s-a asociat cu o mortalitate mai mică la pacienții internați cu gripă pandemică A(H1N1)pdm09.

Cum au lucrat

29 234 de pacienți de toate vârstele, internați în 2009–2011, din 78 de studii.

Metaanaliză pe date individuale, nerandomizată. Analiza a ajustat pentru propensitatea tratamentului și pentru factorii de confuzie.

Criteriul principal: Mortalitatea.

Rezultatele principale

Mortalitate, tratament (oricând) față de fără tratamentOR ajustat 0,81 ( 0,70–0,93)

Tratament precoce (≤ 2 zile) față de fără tratamentOR ajustat 0,50 (IC 95% 0,37–0,67)asocieri mai slabe și nesemnificative la copii

Fiecare zi de întârziere (până în ziua 5)HR ajustat 1,23 (IC 95% 1,18–1,28)

Ce le-a ieșit

Autorii recomandă începerea precoce a tratamentului cu la adulții internați cu gripă suspectată sau dovedită. Datele sunt observaționale.¹⁹

Siguranța

Nu a fost evaluată.

Emularea unui studiu-țintă la adulții internați cu gripă sezonieră (Ontario)

Faza studiu observațional (emularea unui studiu randomizat)Bai AD et al. JAMA Netw Open 2025;8:e2514508; PMID 40493366Mortalitate în spital3,5% (268/7632)

Bai AD et al. JAMA Netw Open 2025;8:e2514508; PMID 40493366 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă oseltamivir început în ziua 0 sau 1 de spitalizare se asociază cu o mortalitate mai mică decât îngrijirea de susținere singură.

Cum au lucrat

11 073 de adulți internați cu gripă în 30 de spitale din Ontario (2015–2023). Vârsta medie a fost 72,6 ani.

Cohortă retrospectivă, cu emularea unui studiu-țintă. Ponderarea s-a făcut prin scoruri de propensitate.

Criteriul principal: Mortalitatea în spital.

Rezultatele principale

Mortalitate în spital3,5% (268/7632)față de 4,9% (168/3441)diferență de risc ajustată −1,8% ( −2,8 la −0,9)

Externare în viațăsHR ajustat 1,20 (IC 95% 1,15–1,25)

Reinternare în 30 de zile8,5%față de 9,8%diferență de risc ajustată −1,5%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o asociere între oseltamivir și o mortalitate mai mică. Asocierea include externare mai rapidă și mai puține reinternări. Autorii subliniază că sunt necesare studii randomizate pentru un răspuns definitiv.²⁰

Siguranța

Nu a fost evaluată.

Administrare și farmacologie

administrare și doza autorizată, doza în studiul cu centre în România, absorbție, distribuție și timp de înjumătățire, metabolizare și eliminare, farmacogenetică, interacțiuni, doze mai mari.

administrare și doza autorizată	Tratament la adulți și adolescenți peste 40 kg: 75 mg de două ori pe zi, 5 zile. Tratamentul începe cât mai repede, în primele două zile de la debutul simptomelor. La imunodeprimați, durata este de 10 zile. Profilaxie după expunere: 75 mg o dată pe zi, 10 zile, în primele două zile după contact. În epidemie, durata poate ajunge la 6 săptămâni. La imunodeprimați, poate ajunge la 12 săptămâni. Copii de la 1 an: doza depinde de greutate (30–75 mg). Sugari sub 1 an: 3 mg/kg de două ori pe zi. Nu există recomandări pentru prematurii cu vârsta postconcepțională sub 36 de săptămâni.²⁵
doza în studiul cu centre în România	În RECOVERY, partea H, pacienții internați cu gripă primesc oseltamivir 75 mg de două ori pe zi, 5 zile. Calea este orală sau pe sondă nazogastrică. Detaliile de doză sunt în protocol. În afara Regatului Unit, inclusiv în România, se includ numai adulți (≥ 18 ani). Ei pot avea sau nu coinfecție cu SARS-CoV-2. La pacienții critici, oseltamivir a fost bine absorbit enteral. Doza de 75 mg de două ori pe zi a produs concentrații comparabile ambulatorului. Mediana a fost 404 µg/L la cei 36 de pacienți fără dializă.^28,31
absorbție	Forma activă apare în plasmă în 30 de minute. Concentrația maximă se atinge după 3–4 ore. Concentrațiile cresc proporțional cu doza (până la 500 mg de două ori pe zi). Alimentele nu le influențează. Luarea cu alimente reduce greața. se atinge în 3 zile de administrare de două ori pe zi. Expunerea la este sub 5% din cea la forma activă.^3,4,6,25,26
distribuție și timp de înjumătățire	Volumul de distribuție al formei active este de aproximativ 23 L, echivalent cu lichidul extracelular. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 3% (42% pentru promedicament). este de 1–3 ore pentru promedicament și 6–10 ore pentru forma activă. La vârstnici, expunerea la forma activă este cu 25–35% mai mare. La gravide, este cu aproximativ 30% mai mică. Doza nu se ajustează.^25,26
metabolizare și eliminare	Peste 90% din promedicamentul absorbit se transformă în forma activă. Forma activă nu se mai metabolizează. Ea se elimină nemodificată prin urină, prin filtrare glomerulară și secreție tubulară pe calea anionică. Sub 20% dintr-o doză marcată radioactiv apare în materiile fecale. oseltamivir nu este substrat și nici inhibitor al izoenzimelor CYP450 sau al glucuronoconjugării. Pentru tratament, reduce doza la 30 mg de două ori pe zi, dacă -ul creatininei este peste 30 și până la 60 mL/min. La clearance peste 10 și până la 30 mL/min, doza este 30 mg o dată pe zi. La , RCP prevede 30 mg după fiecare ședință. Profilaxia folosește alte scheme. La clearance ≤ 10 mL/min fără dializă, utilizarea nu este recomandată. La pacienții critici cu substituție renală continuă, clearance-ul a fost de aproximativ șase ori mai mic decât la cei cu funcție renală relativ normală. Ajustarea pentru obezitate nu a părut necesară.^3,25,26,31
farmacogenetică	Activarea depinde de 1 (CES1). Purtătorii heterozigoți ai variantei CES1 c.428G>A au avut o expunere la promedicament cu 18% mai mare. Raportul metabolit activ/promedicament a fost cu 23% mai mic. În probe de ficat uman, expresia CES1 și hidroliza oseltamivirului au fost mai mici în perioada neonatală. Ambele au crescut după prima lună de viață. Acestea sunt date .^5,4
interacțiuni	probenecid inhibă secreția tubulară anionică. El dublează aproximativ expunerea la forma activă. La funcție renală normală, doza nu necesită ajustare. Prudență la asocierea cu medicamente eliminate pe aceeași cale și cu marjă terapeutică îngustă. Exemple: metotrexat, clorpropamidă, fenilbutazonă. Nu s-au găsit interacțiuni farmacocinetice cu paracetamol, acid acetilsalicilic, cimetidină, antiacide, rimantadină, warfarină sau amoxicilină. In vitro, clopidogrelul a inhibat cu până la 90% hidroliza oseltamivirului de către CES1. Relevanța clinică nu a fost stabilită în studiile găsite. Vaccinul gripal viu atenuat intranazal se evită în cele două săptămâni dinaintea oseltamivirului. Se evită și în primele 48 de ore după acesta, cu excepția unei indicații medicale.^25,26,4
doze mai mari	La pacienții internați cu gripă severă, doza dublă (150 mg de două ori pe zi) nu a adus avantaje virologice sau clinice. La imunodeprimați, nu a scurtat timpul până la ameliorare. La adulții și adolescenții imunodeprimați, rezistența a apărut la 2,7% cu doza dublă și la 14,5% cu doza standard. Analizele farmacocinetice și farmacodinamice nu au arătat un beneficiu suplimentar relevant al expunerilor mai mari. La pacienții intubați, doza triplă nu a îmbunătățit semnificativ eliminarea virală la ziua 5 sau evoluția clinică față de doza dublă.^16,17,25,18

Ce nu am putut verifica

3 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele părții H (gripă, oseltamivir față de lipsa unui tratament suplimentar) din RECOVERY. Brațul este încă deschis recrutării. La verificarea din 19.10.2026, registrul nu avea rezultate postate și nu s-au găsit rezultate publicate pentru această comparație. Data 30.09.2028 este estimarea platformei pentru criteriul principal, nu o dată specifică părții H ²⁸. Ultima căutare: 19.10.2026.
Data deschiderii părții H, numărul de pacienți înrolați în ea și protocolul integral. Registrul precizează că o comparație nu este disponibilă dacă medicul consideră obligatoriu tratamentul respectiv. Data deschiderii și numărul de participanți ai părții H nu sunt publicate în registru. Protocolul integral, versiunea 28.0, nu este disponibil ca atașament în API-ul registrului ²⁸. Ultima căutare: 19.10.2026.
Relevanța clinică a interacțiunii cu clopidogrelul (inhibarea activării prin CES1) la pacienții tratați cu ambele medicamente. Inhibarea a fost arătată in vitro. Nu s-a găsit un studiu farmacocinetic la om care să o cuantifice. RCP și prospectul FDA nu o menționează. Absența unui studiu găsit nu dovedește absența interacțiunii ^4,25,26. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

33 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acid sialic: Zahăr de la capătul unor proteine de pe suprafața celulelor. Hemaglutinina virusului gripal se leagă de el, iar neuraminidaza îl taie.
analiza mITT: Analiză care include participanții randomizați care au primit cel puțin o doză și au avut o evaluare după începerea tratamentului. Definiția exactă o stabilește fiecare studiu.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
bioechivalență: Expunere practic identică la un medicament în două situații comparate: intervalul de încredere al raportului expunerilor rămâne între 80% și 125%.
bradicardie: Frecvență cardiacă mai mică decât normalul, de obicei sub 60 de bătăi pe minut.
carboxilesteraze (CES1, CES2): Enzimă care taie legături de tip ester din unele medicamente. Ea transformă unele substanțe în forma lor activă sau inactivă.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA): Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
design factorial: Design de studiu în care același participant poate intra în mai multe randomizări în paralel. Fiecare comparație se analizează separat.
evaluare prioritară (Priority Review): Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
ex vivo: Experiment făcut în laborator pe celule sau țesuturi luate de la pacienți, în afara organismului.
hemaglutinină: Proteină de pe suprafața virusului gripal. Leagă virionul de acidul sialic de pe celulă.
hemodializă: Procedură în care un aparat filtrează sângele, atunci când rinichii nu o mai fac suficient.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
imunodeficiență primară (umorală): Deficit înnăscut al sistemului imun; forma umorală afectează producția de anticorpi.
inhibitor de neuraminidază: Antiviral antigripal care blochează neuraminidaza virusului gripal. Enzima eliberează virionii noi din celula infectată; blocarea ei împiedică eliberarea lor.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
încărcătură: Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
metabolit activ: Substanță formată în organism din medicament, care are la rândul ei efect asupra țintei. Poate prelungi acțiunea medicamentului.
neuraminidază (NA): Enzimă de pe suprafața virusului gripal. Taie acidul sialic de pe celulă și ajută la eliberarea virionilor noi din celula infectată.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
promedicament: Substanță inactivă sau puțin activă pe care organismul o transformă în medicamentul activ.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raportul șanselor (OR): Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
structură cristalografică: Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
virion: Particula virală completă, în afara celulei. Un virion poate infecta o celulă nouă.

Surse

47 de surse.

Kim CU, Lew W, Williams MA, Liu H, Zhang L, Swaminathan S, et al. Influenza neuraminidase inhibitors possessing a novel hydrophobic interaction in the enzyme active site: design, synthesis, and structural analysis of carbocyclic sialic acid analogues with potent anti-influenza activity. J Am Chem Soc. 1997;119:681-690. PMID 16526129. PubMed ↗ · DOI 10.1021/ja963036t
Collins PJ, Haire LF, Lin YP, Liu J, Russell RJ, Walker PA, et al. Crystal structures of oseltamivir-resistant influenza virus neuraminidase mutants. Nature. 2008;453:1258-1261. PMID 18480754. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nature06956
He G, Massarella J, Ward P. Clinical pharmacokinetics of the prodrug oseltamivir and its active metabolite Ro 64-0802. Clin Pharmacokinet. 1999;37:471-484. PMID 10628898. PubMed ↗ · DOI 10.2165/00003088-199937060-00003
Shi D, Yang J, Yang D, LeCluyse EL, Black C, You L, et al. Anti-influenza prodrug oseltamivir is activated by carboxylesterase human carboxylesterase 1, and the activation is inhibited by antiplatelet agent clopidogrel. J Pharmacol Exp Ther. 2006;319:1477-1484. PMID 16966469; Shi D et al. J Infect Dis. 2011;203:937-942 (exprimarea CES1 după perioada neonatală). PMID 21402544. PubMed ↗ · DOI 10.1124/jpet.106.111807
Tarkiainen EK, Backman JT, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Schwab M, Niemi M. Carboxylesterase 1 polymorphism impairs oseltamivir bioactivation in humans. Clin Pharmacol Ther. 2012;92:68-71. PMID 22588607. PubMed ↗ · DOI 10.1038/clpt.2012.13
Hayden FG, Treanor JJ, Fritz RS, Lobo M, Betts RF, Miller M, et al. Use of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in experimental human influenza: randomized controlled trials for prevention and treatment. JAMA. 1999;282:1240-1246. PMID 10517426. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jama.282.13.1240
Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. JAMA. 2000;283:1016-1024. PMID 10697061. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jama.283.8.1016
Nicholson KG, Aoki FY, Osterhaus AD, Trottier S, Carewicz O, Mercier CH, et al. Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial. Lancet. 2000;355:1845-1850. PMID 10866439. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(00)02288-1
Hayden FG, Atmar RL, Schilling M, Johnson C, Poretz D, Paar D, et al. Use of the selective oral neuraminidase inhibitor oseltamivir to prevent influenza. N Engl J Med. 1999;341:1336-1343. PMID 10536125. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJM199910283411802
Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, Young N, Dutkowski R, Ipe D, et al. Oral oseltamivir treatment of influenza in children. Pediatr Infect Dis J. 2001;20:127-133. PMID 11224828. PubMed ↗ · DOI 10.1097/00006454-200102000-00002
Heinonen S, Silvennoinen H, Lehtinen P, Vainionpää R, Vahlberg T, Ziegler T, et al. Early oseltamivir treatment of influenza in children 1-3 years of age: a randomized controlled trial. Clin Infect Dis. 2010;51:887-894. PMID 20815736. PubMed ↗ · DOI 10.1086/656408
Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2015;385:1729-1737. PMID 25640810. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(14)62449-1
Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ. 2014;348:g2545. PMID 24811411. PubMed ↗ · DOI 10.1136/bmj.g2545
Butler CC, van der Velden AW, Bongard E, Saville BR, Holmes J, Coenen S, et al. Oseltamivir plus usual care versus usual care for influenza-like illness in primary care: an open-label, pragmatic, randomised controlled trial. Lancet. 2020;395:42-52. PMID 31839279. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(19)32982-4
Hanula R, Bortolussi-Courval É, Mendel A, Ward BJ, Lee TC, McDonald EG. Evaluation of Oseltamivir Used to Prevent Hospitalization in Outpatients With Influenza: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Intern Med. 2024;184:18-27. PMID 37306992. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamainternmed.2023.0699
South East Asia Infectious Disease Clinical Research Network. Effect of double dose oseltamivir on clinical and virological outcomes in children and adults admitted to hospital with severe influenza: double blind randomised controlled trial. BMJ. 2013;346:f3039. PMID 23723457. PubMed ↗ · DOI 10.1136/bmj.f3039
Mitha E, Krivan G, Jacobs F, Nagler A, Alrabaa S, Mykietiuk A, et al. Safety, Resistance, and Efficacy Results from a Phase IIIb Study of Conventional- and Double-Dose Oseltamivir Regimens for Treatment of Influenza in Immunocompromised Patients. Infect Dis Ther. 2019;8:613-626. PMID 31667696. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40121-019-00271-8
Wong WT, Choi G, Wang X, Wu WKK, Lin G, Chan MCW, et al. Pharmacodynamic Effect of Different Dosage Regimes of Oseltamivir in Severe Influenza Patients Requiring Mechanical Ventilation: A Multicentre Randomised Controlled Trial. Influenza Other Respir Viruses. 2025;19:e70109. PMID 40384328. PubMed ↗ · DOI 10.1111/irv.70109
Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR, Leonardi-Bee J, Al Khuwaitir TS, Al Mamun A, et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in reducing mortality in patients admitted to hospital with influenza A H1N1pdm09 virus infection: a meta-analysis of individual participant data. Lancet Respir Med. 2014;2:395-404. PMID 24815805. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S2213-2600(14)70041-4
Bai AD, Srivastava S, Al Baluki T, Razak F, Verma AA. Oseltamivir Treatment vs Supportive Care for Seasonal Influenza Requiring Hospitalization. JAMA Netw Open. 2025;8:e2514508. PMID 40493366. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamanetworkopen.2025.14508
Gao Y, Guyatt G, Uyeki TM, Liu M, Chen Y, Zhao Y, et al. Antivirals for treatment of severe influenza: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2024;404:753-763. PMID 39181595. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(24)01307-2
Hussain S, Meijer A, Govorkova EA, Dapat C, Gubareva LV, et al. Global update on the susceptibilities of influenza viruses to neuraminidase inhibitors and the cap-dependent endonuclease inhibitor baloxavir, 2020-2023. Antiviral Res. 2025;241:106217. PMID 40571063. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.antiviral.2025.106217
Antoon JW, Williams DJ, Bruce J, Sekmen M, Zhu Y, Grijalva CG. Influenza With and Without Oseltamivir Treatment and Neuropsychiatric Events Among Children and Adolescents. JAMA Neurol. 2025;82:1013-1021. PMID 40758339. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaneurol.2025.1995
European Medicines Agency. Tamiflu (oseltamivir) – EPAR: pagina medicamentului (indicații, titularul autorizației, date de autorizare, revizia 43); consultată 14.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Tamiflu – EPAR: Product information (Rezumatul caracteristicilor produsului: capsule și pulbere pentru suspensie orală); prima autorizare 20.06.2002, ultima reînnoire 22.05.2012; consultat 14.10.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
Genentech. TAMIFLU (oseltamivir phosphate) capsules and for oral suspension – Prescribing Information, revizuit 08/2019 (DailyMed, versiunea 45 publicată 19.12.2025). FDA (DailyMed) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 021087 (Tamiflu capsule) – istoricul aprobărilor, scrisori și prospecte. FDA ↗
ClinicalTrials.gov. NCT04381936 – RECOVERY (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy), University of Oxford; partea H (gripă: oseltamivir față de lipsa unui tratament suplimentar), protocolul versiunea 28.0; ultima actualizare 21.04.2026. ClinicalTrials.gov ↗
McClellan K, Perry CM. Oseltamivir: a review of its use in influenza. Drugs. 2001;61:263-283. PMID 11270942. PubMed ↗ · DOI 10.2165/00003495-200161020-00011
Jittamala P, Schilling WHK, Leopold SJ, Watson JA, et al. Baloxavir marboxil, favipiravir, or oseltamivir in patients with non-severe symptomatic seasonal influenza (AD ASTRA): a phase 2, open-label, adaptive, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2026 (online). PMID 42520824. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1473-3099(26)00255-0
Ariano RE, Sitar DS, Zelenitsky SA, Zarychanski R, Pisipati A, Ahern S, et al. Enteric absorption and pharmacokinetics of oseltamivir in critically ill patients with pandemic (H1N1) influenza. CMAJ. 2010;182:357-363. PMID 20159892. PubMed ↗ · DOI 10.1503/cmaj.092127
MacLaren R, Francisco J, Fetters M, Brady J, Kim C, Welker C. Oseltamivir-Associated Bradycardia in Critically Ill Patients. Ann Pharmacother. 2021;55:1318-1325. PMID 33615828. PubMed ↗ · DOI 10.1177/1060028020988919
Gao Y, Zhao Y, Liu M, Luo S, Chen Y, Chen X, et al. Antiviral Medications for Treatment of Nonsevere Influenza: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Intern Med. 2025;185:293-301. PMID 39804622. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamainternmed.2024.7193
U.S. Food and Drug Administration, CDER. Tamiflu capsules, NDA 21-087/S-002: scrisoare de aprobare, 17.11.2000 (profilaxie de la 13 ani). FDA (scrisoare) (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration, CDER. Tamiflu, NDA 21-246/S-017 și 21-087/S-030: aprobarea suplimentului, 21.12.2005 (profilaxie la copiii de 1–12 ani). FDA (scrisoare) (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration, CDER. Tamiflu, NDA 21-087/S-062 și 21-246/S-045: aprobarea suplimentului, 21.12.2012 (SUPPL-62; tratament de la 2 săptămâni până la 1 an). FDA (scrisoare) (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration, CDER. Tamiflu for oral suspension, NDA 21-246: scrisoare de aprobare, 14.12.2000 (suspensie istorică de 12 mg/mL). FDA (scrisoare) (PDF) ↗
Gilead Sciences. Gilead Sciences, Hoffmann-La Roche Announce Worldwide Influenza Collaboration. Comunicat oficial, 30.09.1996. Gilead (comunicat) ↗
Gilead Sciences. Gilead and Roche End Tamiflu Dispute; Expanded Collaboration Includes Gilead Role in Oversight of Manufacturing and Commercialization. Comunicat oficial, 16.11.2005. Gilead (comunicat) ↗
Meijer A, Lackenby A, Hungnes O, Lina B, van der Werf S, Schweiger B, et al.; European Influenza Surveillance Scheme. Oseltamivir-resistant influenza virus A (H1N1), Europe, 2007-08 season. Emerg Infect Dis. 2009;15:552-560. PMID 19331731. PubMed ↗ · DOI 10.3201/eid1504.081280
Genentech. XOFLUZA (baloxavir marboxil): Prescribing Information, secțiunea 12.4 Microbiology (DailyMed; înregistrare openFDA cu data efectivă 24.04.2026); consultat 19.10.2026. FDA (DailyMed) ↗
Hospital District of Southwestern Finland; ClinicalTrials.gov. NCT00593502 – Early Oseltamivir Treatment of Influenza in Children 1-3 Years of Age; consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); ClinicalTrials.gov. NCT00298233 – High-Dose Versus Standard-Dose Oseltamivir to Treat Severe Influenza and Avian Influenza; consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency / CPMP. Tamiflu – EPAR Scientific Discussion (evaluarea inițială a autorizației din 2002). EMA (EPAR) (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration, CDER. Tamiflu for oral suspension, NDA 21-246: Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review, 2000 (studiile pediatrice de fază III). FDA (evaluare) (PDF) ↗
Vargas-Kasambira T; U.S. Food and Drug Administration, CDER. Tamiflu: Clinical Review, dosarul NDA 021246/S-035, evaluare încheiată la 29.01.2010 (studiile WV15673 și WV15697, fază 3). FDA (evaluare) (PDF) ↗
Liao LE, Kowal S, Cardenas DA, Beauchemin CAA. Exploring virus release as a bottleneck for the spread of influenza A virus infection in vitro and the implications for antiviral therapy with neuraminidase inhibitors. PLoS One. 2017;12:e0183621. PMID 28837615. PubMed ↗ · DOI 10.1371/journal.pone.0183621