← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

palazestrant

Cunoscut și ca: OP-1250

Clasa: antagonist complet al receptorului estrogenicȚinta: receptorul estrogenic α

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

palazestrant (OP-1250) este o moleculă mică, administrată oral, o dată pe zi ^1,3. Dezvoltatorul îl încadrează ca al () și (SERD) ^1,3.

Medicamentul se leagă de receptorul estrogenic α (ERα) în locul estradiolului. Blochează ambele domenii de activare a transcripției, . Duce și la degradarea receptorului ^1,3. Spre deosebire de tamoxifen, nu are activitate agonistă estrogenică în modelele . Acționează și asupra receptorilor cu mutații ESR1 ¹.

La 19.10.2026, nu am identificat o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE pentru palazestrant ^13,14.

Se testează în cancerul mamar ER+/HER2– local avansat sau metastatic:

în , după un (OPERA-01) ^4,6;
în prima linie, asociat cu ribociclib, față de letrozol plus ribociclib (OPERA-02) ^4,7.

Clasa terapeutică	antagonist complet al receptorului estrogenic (CERAN) și degradant selectiv al receptorului estrogenic (SERD), moleculă mică administrată oral
Ținta	receptorul estrogenic α (ERα), factor de transcripție nuclear activat de estradiol, atât forma normală, cât și formele cu mutații activatoare ale genei ESR1 (de exemplu Y537S, D538G); palazestrant inactivează ambele domenii de activare a transcripției, AF1 și AF2, și favorizează degradarea receptorului
Dezvoltat de	Olema Pharmaceuticals (Olema Oncology), San Francisco, sponsorizează toate studiile. Pfizer colaborează în studiul cu palbociclib și pentru atirmociclib. Novartis colaborează în studiul de fază 1b cu ribociclib și în studiul de fază 3 OPERA-02 ^3,7,8,9

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

palazestrant este un medicament experimental, evaluat în studii clinice ^3,6,7. La 19.10.2026, nu am identificat o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE ^13,14.
În România se desfășoară două studii de fază 3 în cancerul mamar ER+/HER2– ^6,7:
- OPERA-02, în prima linie a bolii avansate: palazestrant plus ribociclib față de letrozol plus ribociclib, . Pacientele nu au primit tratament sistemic anterior pentru boala avansată. Ele nu au avut recidivă în timpul sau în primele 12 luni după ⁷;
- OPERA-01, în , după progresie sub tratament endocrin plus . Înrolarea s-a încheiat ⁶.
În OPERA-02 sunt eligibile și femeile în premenopauză sau perimenopauză și bărbații, cu agonist GnRH/LHRH. Sunt excluse ⁷:
- pacientele tratate anterior cu fulvestrant, elacestrant sau alt tratament endocrin experimental;
- pacientele cu metastaze cerebrale simptomatice care necesită tratament imediat.
este un efect neobișnuit pentru un tratament endocrin în monoterapie. În primul studiu la om, neutropenia de grad 4 legată de tratament a apărut la 5,8% dintre paciente, după 6–8 săptămâni. Protocoalele prevăd hemograme mai frecvente în primele 6–8 săptămâni ³.
Efectele cele mai frecvente în monoterapie sunt digestive (greață, vărsături) și oboseala. În studiile actuale se folosesc comprimate luate cu alimente. Antiemeticele sunt permise la nevoie ³.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: OPERA-02

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică sintetică, nesteroidiană, cu formula C28H36FN3O. Masa moleculară este 449,6 g/mol. Denumire chimică (IUPAC): (1R,3R)-2-(2-fluoro-2-metilpropil)-3-metil-1-[4-(1-propilazetidin-3-il)oxifenil]-1,3,4,9-tetrahidropirido[3,4-b]indol. ¹⁰
nucleu și lanț lateral: Nucleul tetrahidro-β-carbolinic imită nucleul steroidian. El asigură legarea în buzunarul hormonal al ERα. Lanțul lateral cu n-propilazetidină (inelul „E”) a fost optimizat pentru antagonism complet. Lanțul interacționează cu și cu bucla dintre helixurile 11 și 12. Le destabilizează. a complexului cu din ERα este depusă ca PDB 8VV1. ²
selectivitate: Inhibă atât ERα, cât și ERβ. Potența este de aproximativ 3 ori mai mare pe ERα. Nu are activitate agonistă pe receptorii , progesteronic sau androgenic. Inhibă numai la concentrații de peste 1 μmol/L. ^1,2
formulare: În primul studiu la om, medicamentul a fost dat în capsule. Capsulele se luau pe nemâncate (2 ore înainte și 1 oră după doză). Studiile ulterioare folosesc comprimate. Comprimatele permit administrarea cu alimente. ³

Mecanismul, pas cu pas

palazestrant (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

palazestrant se ia oral, o dată pe zi. Concentrația maximă apare la aproximativ 4 ore ³.
Fără palazestrant, estradiolul se leagă de ERα și activează domeniile . Receptorul recrutează și pornește transcripția genelor de proliferare. Mutațiile ESR1 mențin receptorul activ și fără estradiol ^1,3.
palazestrant ocupă buzunarul de legare a ligandului în locul estradiolului. Lanțul cu n-propilazetidină deplasează helixul 12 și bucla dintre helixurile 11 și 12 într-o conformație de antagonist ².
În modelele , palazestrant inhibă activitatea transcripțională dependentă de AF1 și AF2 ¹. Tamoxifen poate păstra activitatea agonistă AF1 ^1,4. Mecanismul exact al inhibării AF1 nu este stabilit ⁴.
palazestrant duce la degradarea receptorului inactivat în (efect ). Efectul se păstrează pe receptorii cu și ESR1 D538G ^1,4.
În modelele preclinice, palazestrant scade expresia genelor reglate de estrogen și a genelor ciclului celular ¹.
În analiza clinică exploratorie, a fost mai mic în probele disponibile din timpul tratamentului cu palazestrant, cu numere diferite de probe ³. După două cicluri au fost detectate mai puține variante ESR1 în disponibil ³.
În OPERA-02, palazestrant se asociază cu ribociclib ⁷. Ribociclib inhibă CDK4/6 și determină oprirea ciclului celular în G1 ¹. Preclinic, asocierea a suprimat genele ciclului celular mai mult decât fiecare medicament singur ¹.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

palazestrant acționează în nucleul celulei tumorale ER+: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus.
Ribociclib inhibă CDK4/6 ¹. În OPERA-02, palazestrant 90 mg pe zi se asociază cu ribociclib 600 mg în zilele 1–21 din ciclul de 28 de zile ⁷. Comparatorul este letrozol plus ribociclib ⁷. Preclinic, asocierea a accentuat suprimarea genelor ciclului celular și regresia tumorilor ¹.
Palbociclib inhibă CDK4/6 ¹. Studiul de fază 1 NCT05266105 testează asocierea cu palazestrant, cu Pfizer ca colaborator ⁸. Nu am identificat rezultate postate ⁸. Preclinic, asocierea a accentuat regresia tumorilor față de fiecare medicament singur ¹.

Ținta și dovezile preclinice

α (ERα) este un activat de estradiol. Reglează sute de gene. Multe dintre ele controlează ciclul celular și creșterea celulară. ERα este motorul principal al aproximativ 70% dintre cancerele mamare ¹.

Legarea estradiolului activează ^1,4:

AF2 se află în . Poziția influențează legarea ²;
AF1 se află în porțiunea amino-terminală a receptorului ¹.

Modulatorii selectivi, precum tamoxifen, blochează numai AF2. AF1 rămâne activ, inclusiv prin semnale de pe căile , și MAPK. Aceasta explică activitatea lor agonistă parțială ⁴.

ESR1 din domeniul de legare a ligandului pot fi selectate în timpul tratamentului de aromatază. Ele mențin receptorul activ fără estradiol ^1,3. Frecvența poate ajunge la aproximativ 50% în populații cu cancer mamar ER+ metastatic, tratate cu ⁴. Mutațiile sunt asociate cu rezistența endocrină ³.

Autorii consideră că dezordinea helixului 12 și a buclei dintre helixurile 11 și 12 poate explica și degradarea receptorului ².

În testul de din celulele Ishikawa, palazestrant nu a avut activitate agonistă. A inhibat complet răspunsul dependent de AF1 ¹. Fulvestrant a avut un profil similar ¹.

Alte molecule au avut în același test următoarele profiluri ¹:

4-hidroxitamoxifen ( al tamoxifen), lasofoxifen și vepdegestrant au fost agoniști;
elacestrant a fost .

Mecanismul prin care inhibă AF1 nu a fost stabilit. O ipoteză este recrutarea corepresorilor, precum N-CoR ⁴.

Molecula a degradat ERα cu o potență comparabilă cu a fulvestrant ( 0,52 nmol/L, față de 0,56 nmol/L) ¹. Autorii subliniază că degradarea singură nu prezice eficacitatea. De aceea pun accentul pe antagonismul complet ¹.

În celulele de cancer mamar, efectul s-a menținut pe receptorii cu mutațiile și ESR1 D538G. Potența a fost ceva mai mică decât pe receptorul normal ¹. palazestrant a redus tumorile în modele de , inclusiv în modele derivate de la paciente cu ESR1 Y537S. Reducerea a fost mai mare decât fulvestrant sau elacestrant la dozele testate ¹.

La șoarece, în modelul de tumoră implantată intracranian, 10 mg/kg pe zi a redus volumul tumoral cu peste 50%. Reducerea a apărut la toate cele 8 animale tratate în ¹.

Asocierea cu un (palbociclib sau ribociclib) a accentuat regresia tumorilor, față de fiecare medicament singur ¹. Aceasta este baza studiului OPERA-02. În studiu, palazestrant înlocuiește letrozol ca partener endocrin al ribociclib ^1,7.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în general, în monoterapie la 120 mg pe zi, efecte digestive, neutropenie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, 120 mg pe zi (OP-1250-001, 86 de paciente)³

Orice eveniment advers95,3% · grad 3: 24,4%; grad 4: 9,3%
Greață62,8% · grad 3: 3,5%
Vărsături29,1% · grad 3: 4,7%
Oboseală25,6% · grad 3: 3,5%
Neutropenie24,4% · grad 3: 3,5%; grad 4: 7,0%
Cefalee19,8%
Constipație17,4%
Diaree14,0%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în general, în monoterapie la 120 mg pe zi (OP-1250-001, 86 de paciente)

Cel puțin un eveniment advers a apărut la 95,3% dintre paciente. Majoritatea au fost de grad 1–2.
Grad 3: 24,4%. Grad 4: 9,3% (în principal ).
Evenimentele de grad 3 legate de tratament au fost 11,6%.
Profilul de siguranță a fost similar la 60 și 120 mg pe zi. Până la 300 mg pe zi nu au apărut .³

Efecte digestive

Greață: 62,8% (grad 3: 3,5%). Vărsături: 29,1% (grad 3: 4,7%).
Constipație: 17,4%. Diaree: 14,0%, fără grad ≥ 3 la 120 mg.
Autorii notează trei factori care ar fi putut crește frecvența efectelor digestive: administrarea pe nemâncate, interzicerea inhibitorilor de pompă de protoni și a majorității antiemeticelor, capsula mare.
Studiile în curs folosesc comprimate luate cu alimente. Antiemeticele se folosesc la nevoie.³

Neutropenie

Neutropenia de orice grad: 24,4%. Grad 3: 3,5%. Grad 4: 7,0% (legată de tratament la 5,8%).
Episoadele de grad 4 au apărut la aproximativ 6–8 săptămâni de la început. Ele s-au rezolvat prin întreruperea dozei, reducerea dozei, factori de creștere sau oprirea tratamentului. 3 paciente au continuat cu doză redusă, fără recidivă.
Mecanismul este necunoscut. Studiile nu l-au anticipat. Toate studiile în curs prevăd monitorizarea mai frecventă a hemogramei în primele 6–8 săptămâni.³

Oboseală și cefalee

Oboseală: 25,6% (grad 3: 3,5%).
Cefalee: 19,8%, fără grad ≥ 3.³

Efecte cardiace și oculare descrise la clasa SERD orale

: 9%. Fotopsii: 5%. Toate au fost de grad 1, fără modificări sau întreruperi ale dozei.
Nu a existat nicio modificare semnificativă clinic a intervalului și nicio valoare peste 500 ms.³

În asociere cu ribociclib (rezultate de congres, citate în literatură)

palazestrant a fost tolerat la toate dozele, asociat cu doza completă de ribociclib. Profilul a corespuns celui al fiecăruia dintre cele două medicamente.
Neutropenia de grad 3–4 a fost cel mai frecvent eveniment (55%). Autorii o raportează alături de 60% observat cu ribociclib plus tratament endocrin standard. Comparația nu provine dintr-un studiu randomizat.⁴

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

9 etape, 2020–2026.

2020
1. 08.2020Începe primul studiu la om, OP-1250-001 (NCT04505826). Studiul testează palazestrant în la pacienți tratați anterior, cu cancer mamar ER+/HER2– avansat sau metastatic. Studiul este încheiat. Rezultatele au fost postate în registru în mai 2026.^5,3
2021
1. 12.2021Începe studiul de fază 1 OP-1250-002 (NCT05266105). Studiul testează palazestrant asociat cu palbociclib, în colaborare cu Pfizer.⁸
2022
1. 07.2022Un comunicat Olema anunță desemnarea FDA pentru palazestrant în cancerul mamar ER+/HER2– metastatic. Desemnarea privește boala progresată după cel puțin o linie endocrină, dintre care cel puțin una asociată unui .¹¹
2. 08.2022Începe studiul de fază 1b OP-1250-003 (NCT05508906), în colaborare cu Novartis și Pfizer. Brațele de asociere folosesc ribociclib, alpelisib, everolimus și, ulterior, atirmociclib.⁹
2023
1. 11.2023Începe studiul de fază 3 OPERA-01 (NCT06016738). Studiul compară palazestrant în monoterapie cu tratamentul endocrin standard ales de medic (fulvestrant sau un ). Participanții au primit anterior tratament endocrin plus inhibitor CDK4/6. Studiul include aproximativ 510 participanți, cu centre și în România.^6,4
2024
1. Sunt publicate datele complete (Molecular Cancer Therapeutics). Ele descriu profilul /, activitatea pe mutațiile ESR1, pătrunderea în creier și asocierea CDK4/6.¹
2025
1. Sunt publicate rezultatele studiului de fază 1/2 (Breast Cancer Research). Este publicată și descrierea chimică a descoperirii moleculei (ACS Omega).^3,2
2. 11.2025Începe studiul de fază 3 OPERA-02 (NCT07085767), . Studiul compară palazestrant 90 mg plus ribociclib cu letrozol plus ribociclib, în prima linie a cancerului mamar ER+/HER2– avansat. Studiul include aproximativ 1000 de participanți, cu Novartis ca colaborator și cu centre în România.⁷
2026
1. Articolul de design OPERA-01 descrie selecția dozei de 90 mg pe zi pentru partea a doua a studiului. Registrul păstrează 31 octombrie 2026 ca dată estimată pentru finalizarea criteriului principal. Un comunicat Olema anunță că înrolarea s-a încheiat. Olema estimează raportarea rezultatelor principale în trimestrul I 2027.^4,6,12

Studii publicate

1 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

OP-1250-001, primul studiu la om (fazele 1a, 1b și 2)

Faza 1/2Hamilton EP et al. Breast Cancer Res 2025;27(1):119; PMID 40598566Rata de beneficiu clinic (răspuns sau boală stabilă ≥ 24 de săptămâni), 120 mg pe zi45,7% (IC 95% 33,7–58,1)

ClinicalTrials.gov · NCT04505826 ↗Hamilton EP et al. Breast Cancer Res 2025;27(1):119; PMID 40598566 ↗

Ce au vrut să afle

Care este doza recomandată de palazestrant în , cât de sigur este, cum se comportă farmacocinetic și ce activitate antitumorală are la pacientele cu cancer mamar ER+/HER2– avansat sau metastatic tratate anterior, cu sau fără mutații ESR1.

Cum au lucrat

Analiza publicată include 146 de pacienți. Ei au fost recrutați în 15 centre din SUA și Australia, între august 2020 și noiembrie 2022. La dozele de 60 și 120 mg au fost 116 paciente. Vârsta mediană a fost 61 de ani. Dintre ele, 95,7% primiseră un , iar 74,1% cel puțin două linii de tratament sistemic pentru boala avansată. Mutații ESR1 în au fost detectate la 51 din 96 de paciente evaluabile (53,1%). Registrul final raportează 153 de participanți, inclusiv cohorta cu metastaze cerebrale ⁵.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control. Escaladarea dozei a inclus 42 de pacienți, la 30–300 mg pe zi. Extinderea a evaluat 60 și 120 mg pe zi. Faza 2 a folosit 120 mg pe zi. Cohortele au inclus boală măsurabilă, boală nemăsurabilă evaluabilă și metastaze cerebrale. Cohorta cu metastaze cerebrale nu este inclusă în articol, dar are rezultate în registru ⁵. Răspunsul a fost evaluat după .

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și doza recomandată pentru faza 2, pe baza toxicităților limitante de doză; siguranța, farmacocinetica și activitatea antitumorală (răspuns, beneficiu clinic la 24 de săptămâni, supraviețuire fără progresie) au fost evaluate în continuare.

Rezultatele principale

Doza recomandată pentru faza 2120 mg pe zinicio toxicitate limitantă de doză până la 300 mg pe zi; doza maximă tolerată neatinsă

Rata de beneficiu clinic (răspuns sau boală stabilă ≥ 24 de săptămâni), 120 mg pe zi45,7% (IC 95% 33,7–58,1), n = 7058,6% (IC 95% 38,9–76,5) la pacientele cu mutații ESR1 (n = 29); la 60 mg pe zi: 19,2% (IC 95% 6,6–39,4)

Supraviețuirea fără progresie (mediană), 120 mg pe zi4,8 luni (IC 95% 3,5–7,1), n = 865,6 luni (IC 95% 4,8–neestimabil) cu mutații ESR1; rata la 6 luni 39%, respectiv 47%

Răspunsuri parțiale, boală măsurabilă, 120 mg pe zi5 din 66 (7,6%), dintre care 3 confirmate (4,5%)încă un răspuns confirmat după data limită a analizei (4 confirmate, 6,0%); reducerea leziunilor țintă > 30% la 8 din 64 de paciente

Subgrupul tratat în linia a doua sau a treia (n = 49)supraviețuire fără progresie mediană 7,2 luni; beneficiu clinic 48%7,3 luni și 59% cu mutații ESR1; analiză raportată anterior la congres, citată în articol

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că palazestrant are un profil de siguranță gestionabil. Ei raportează activitate antitumorală la paciente intens pretratate, cu sau fără mutații ESR1. Aceasta susține studiul de fază 3. Autorii subliniază că designul deschis, fără braț de comparație, limitează interpretarea siguranței și a activității. Legătura dintre scăderea mutațiilor ESR1 și beneficiu se bazează pe puține paciente.³

Siguranța

La 120 mg pe zi (n = 86), evenimentele adverse de grad 3 au fost 24,4%. Cele de grad 4 au fost 9,3% (în principal neutropenie). Evenimentele de grad 3 legate de tratament au fost 11,6%. Neutropenia de grad 4 legată de tratament a fost 5,8%. 7 paciente au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse. Pentru 5 dintre ele, evenimentele au fost legate de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate, absorbție, concentrații la echilibru, timp de înjumătățire, distribuție, interacțiuni și restricții în studii, farmacocinetică preclinică.

administrare	Oral, o dată pe zi, continuu, în cicluri de 28 de zile. În OPERA-02: 90 mg o dată pe zi, asociat cu ribociclib 600 mg în zilele 1–21 din fiecare ciclu de 28 de zile.^3,7
doze evaluate	Faza 1a a evaluat dozele de 30, 60, 90, 120, 150, 210 și 300 mg pe zi. Nu au apărut . nu a fost atinsă. este 120 mg pe zi. Ea a fost aleasă pentru că beneficiul clinic a fost mai mare decât la 60 mg (45,7% față de 19,2%). Siguranța a fost similară. În OPERA-01, partea de selecție a dozei a comparat 90 mg și 120 mg. a recomandat 90 mg pe zi pentru partea a doua.^3,4
absorbție	Absorbția este rapidă. Timpul până la concentrația maximă este de aproximativ 4 ore (mediană). Farmacocinetica este liniară. Expunerea este proporțională cu doza între 30 și 300 mg pe zi.³
concentrații la echilibru	La 120 mg pe zi, concentrația maximă este 541 ng/mL, iar concentrația medie este 384 ng/mL (, n = 73). ASC0–24 este 9210 h·ng/mL. Fluctuația dintre vârf și minim este mică (raport 1,89–2,51). ASC0–24 se acumulează de aproximativ 4 ori. La 120 mg pe zi, geometrică la echilibru a fost 276 ng/mL. La 60 și 90 mg, valorile au fost 116 și 213 ng/mL. Pragul de 226 ng/mL provine din modele . Nu este validat ca prag clinic individual.³
timp de înjumătățire	efectiv este de aproximativ 70 de ore (50,5–77,2 ore). Autorii raportează eliminare bifazică și un timp de înjumătățire terminal de aproximativ 8 zile. Acesta este compatibil cu administrarea zilnică. Datele concordante de la voluntari sănătoși sunt menționate ca nepublicate.³
distribuție	Distribuția tisulară la om este extinsă. La șoarece, concentrația în creier a fost egală sau mai mare decât în plasmă (raport creier/plasmă > 1), cu acumulare în tumoră.^1,3
interacțiuni și restricții în studii	În primul studiu la om au fost excluși pacienții care aveau nevoie de inhibitori sau inductori puternici ai . Au fost excluse și medicamentele cu risc cunoscut de prelungire a . Nu au fost permise și majoritatea antiemeticelor uzuale.³
farmacocinetică preclinică	Medicamentul este biodisponibil oral. Are mic și timp de înjumătățire lung la șoarece, șobolan, câine și maimuță. Fracția liberă în plasmă este comparabilă între specia folosită pentru eficacitate (șoarece) și speciile pentru toxicologie (șobolan, câine).²

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele studiului de fază 3 OPERA-01 (palazestrant în monoterapie față de tratamentul endocrin standard după un inhibitor CDK4/6). La 19.10.2026, nu am identificat rezultate OPERA-01 publicate în Europe PMC sau postate în ClinicalTrials.gov ⁶. Registrul păstrează finalizarea estimată la 31.10.2026. Olema estimează raportarea rezultatelor principale în trimestrul I 2027 ¹². Ultima căutare: 19.10.2026.
Datele complete ale asocierilor palazestrant + ribociclib și palazestrant + palbociclib (numărul de paciente, dozele, interacțiunile farmacocinetice, rata de răspuns), din studiile NCT05508906 și NCT05266105. Datele disponibile provin din postere de congres (ESMO Breast 2024, SABCS 2023, ESMO 2025). Nu am identificat o publicație primară completă sau rezultate postate în registre ^8,9. Articolul de design OPERA-01 citează rezultate ale asocierii cu ribociclib provenite din congres ⁴. Registrul raportează 60 de participanți în studiul cu palbociclib ⁸. Ultima căutare: 19.10.2026.
Desemnările de reglementare acordate de EMA pentru palazestrant, dacă există. Nu am identificat o desemnare EMA în sursele consultate. Inventarul EMA al medicamentelor nu este un registru al tuturor desemnărilor ¹⁴. Ultima căutare: 19.10.2026.
Metabolizarea la om, căile de eliminare și interacțiunile medicamentoase ale palazestrant (de exemplu, cu inhibitorii CYP3A4 sau cu ribociclib). Metabolismul și eliminarea la om nu sunt complet documentate în sursele publice consultate. Protocolul descrie date in vitro: palazestrant este predominant substrat CYP3A4 și poate inhiba CYP2C8/2C9, P-gp și BCRP ¹⁵. Articolul de descoperire raportează lipsa inhibării CYP3A4 în testul folosit ². Aceste date nu cuantifică interacțiunile clinice. Ultima căutare: 19.10.2026.
Rezultatele cohortei cu metastaze cerebrale din faza 2 a studiului OP-1250-001, în afara datelor din registru. Articolul nu include cohorta cu metastaze cerebrale ³. Registrul publică date pentru 7 participanți din această cohortă. 6 au avut cel puțin un eveniment advers. Dintre 5 evaluabili, nu s-a raportat niciun răspuns parțial confirmat prin RECIST 1.1 ⁵. Aceste date nu stabilesc o rată de răspuns intracranian. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

59 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
ADN tumoral circulant: Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
AF1 și AF2 (funcții de activare a transcripției): Cele două regiuni ale receptorului estrogenic care pornesc transcripția genelor: AF1 în capătul amino-terminal, AF2 în domeniul de legare a ligandului.
agonist parțial: Substanță care activează un receptor numai în parte; poate și bloca efectul unui activator complet al receptorului.
antagonist complet: Substanță care se leagă de receptor și îl blochează fără să-l activeze deloc. Opusul ei este agonistul, care activează receptorul.
antagonist complet al receptorului estrogenic (CERAN): Moleculă care blochează ambele funcții de activare a receptorului estrogenic, AF1 și AF2, fără activitate agonistă.
boală stabilă: Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
bradicardie: Frecvență cardiacă mai mică decât normalul, de obicei sub 60 de bătăi pe minut.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmin: Cea mai mică concentrație a medicamentului în sânge între două doze.
coactivator: Proteină care se leagă de un receptor nuclear activat și îl ajută să pornească transcripția genelor-țintă.
comitet independent de monitorizare a datelor: Grup de experți independenți de sponsor care analizează datele unui studiu în timpul desfășurării și recomandă continuarea, modificarea sau oprirea lui.
controlul bolii: Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
CYP2C8: Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
data limită a analizei: Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
DC50: Concentrația unui degradator la care jumătate din proteina țintă este distrusă. O valoare mai mică înseamnă o potență mai mare.
degradator selectiv al receptorului estrogenic (SERD): Medicament care se leagă de receptorul estrogenic, îl blochează și duce la distrugerea lui în celulă.
desemnarea Fast Track: Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
domeniul de legare a ligandului: Partea unui receptor în care se leagă hormonul sau medicamentul care îl activează ori îl blochează.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
factor de transcripție: Proteină care se leagă de ADN și pornește sau oprește citirea (transcripția) anumitor gene.
fosfatază alcalină: Enzimă din sânge, produsă și în căile biliare. În bolile colestatice crește, iar scăderea ei arată ameliorarea colestazei.
glucocorticoid: Hormon steroid produs de corticosuprarenală (cortizolul) sau medicament cu efect similar (dexametazona). Reglează metabolismul și răspunsul la stres.
helixul 12 (H12): Ultimul segment elicoidal al domeniului de legare a ligandului din receptorul estrogenic; poziția lui decide dacă receptorul este activ sau blocat.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inhibitor CDK4/6: Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitor de aromatază: Medicament care blochează aromataza, enzima care produce estrogeni, și scade astfel estradiolul din sânge.
inhibitor de pompă de protoni: Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
Ki67: Proteină prezentă în celulele care se divid; procentul de celule tumorale Ki67 pozitive măsoară proliferarea tumorii.
medie geometrică: Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
metabolit activ: Substanță formată în organism din medicament, care are la rândul ei efect asupra țintei. Poate prelungi acțiunea medicamentului.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mTOR: Kinază care reglează creșterea, metabolismul și supraviețuirea celulei; este ținta unor medicamente antitumorale.
mutație ESR1: Modificare a genei care codifică receptorul estrogenic α. Ea poate menține receptorul activ și fără estradiol.
mutații activatoare ale EGFR: Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază): Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteazom: Complex de enzime din celulă care distruge proteinele marcate pentru degradare.
QTcF: Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
rata de beneficiu clinic: Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns intracranian: Micșorarea metastazelor cerebrale măsurată pe imagistică după criterii proprii creierului, separat de răspunsul tumorilor din restul corpului.
receptor androgenic (AR): Proteina din celulă activată de testosteron și dihidrotestosteron. Activat, trece în nucleu și pornește genele care susțin creșterea celulelor prostatice.
receptor estrogenic (ER): Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
structură cristalografică: Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu de fază 1/2: Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

15 surse.

Parisian AD, Barratt SA, Hodges-Gallagher L, Ortega FE, Peña G, Sapugay J, et al. Palazestrant (OP-1250), a complete estrogen receptor antagonist, inhibits wild-type and mutant ER-positive breast cancer models as monotherapy and in combination. Mol Cancer Ther. 2024;23(3):285–300. PMID 38102750. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-23-0351
Ng RA, Barratt S, Parisian A, Palanisamy GS, Phukan S, Sun R, et al. Discovery of palazestrant (OP-1250), a potent and orally bioavailable complete estrogen receptor antagonist (CERAN) and selective estrogen receptor degrader (SERD). ACS Omega. 2025;10(22):22685–22700. PMID 40521471. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acsomega.4c11023
Hamilton EP, Patel MR, Borges VF, Meisel JL, Okera M, Alemany CA, et al. Palazestrant, a novel oral complete estrogen receptor antagonist (CERAN) and selective estrogen receptor degrader (SERD), in patients with ER+/HER2- advanced or metastatic breast cancer: phase 1/2 study results. Breast Cancer Res. 2025;27(1):119. PMID 40598566. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13058-025-02049-y
Pistilli B, Bellet Ezquerra M, Del Mastro L, Sohn J, Schmid P, Meisel J, et al. OPERA-01: a phase III study of palazestrant for ER+, HER2- advanced breast cancer after CDK4/6 inhibitor therapy. Future Oncol. 2026;22(2):157–166. PMID 41461598. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2608863
ClinicalTrials.gov. NCT04505826: A Phase I Dose Escalation and Dose Expansion and Phase II Monotherapy Open-label, First-in-Human, Multicenter Study of OP-1250 in Adult Subjects With Advanced and/or Metastatic HR-Positive, HER2-negative Breast Cancer. Olema Pharmaceuticals. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06016738 (OPERA-01): A Phase 3 Randomized, Open-Label Study of OP-1250 Monotherapy vs Standard of Care for the Treatment of ER+, HER2- Advanced or Metastatic Breast Cancer Following Endocrine and CDK 4/6 Inhibitor Therapy. Olema Pharmaceuticals. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07085767 (OPERA-02): A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Active-Controlled Study of Palazestrant With Ribociclib Versus Letrozole With Ribociclib for the First-Line Treatment of ER+, HER2- Advanced Breast Cancer. Olema Pharmaceuticals; colaborator Novartis. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05266105: A Phase 1 Dose Escalation and Expansion Open-label, Multicenter, Study of OP-1250 in Combination With the CDK4/6 Inhibitor Palbociclib in Adult Subjects With Advanced or Metastatic HR-positive, HER2-negative Breast Cancer. Olema Pharmaceuticals; colaborator Pfizer. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05508906: A Phase 1b Open-Label Multicenter Study of OP-1250 (Palazestrant) in Combination With Ribociclib, Alpelisib, Everolimus, or Atirmociclib in Adult Subjects With Advanced and/or Metastatic ER Positive, HER2 Negative Breast Cancer. Olema Pharmaceuticals; colaboratori Novartis și Pfizer. Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
PubChem. Palazestrant, CID 135351887 (formula moleculară, masa moleculară, denumire IUPAC). National Center for Biotechnology Information. Accesat 14.10.2026. PubChem ↗
Olema Pharmaceuticals / Olema Oncology. Olema Oncology Receives FDA Fast Track Designation for OP-1250 for the Treatment of ER+ / HER2- Metastatic Breast Cancer. Comunicat oficial, 21 iulie 2022. Fără PMID/DOI. Comunicat Olema ↗
Olema Pharmaceuticals / Olema Oncology. Olema Oncology Reports Second Quarter 2026 Financial and Operating Results. Comunicat oficial, 10 august 2026. Fără PMID/DOI. Comunicat Olema ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA prin openFDA, drug/drugsfda. Interogare palazestrant și OP-1250, accesată 19 octombrie 2026; ultima actualizare a bazei: 16 octombrie 2026. Fără PMID/DOI. Drugs@FDA ↗
European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (medicines-output-medicines_json-report_en.json). Inventar cu 2754 de înregistrări, timestamp 18 octombrie 2026, 18:08:49 UTC; accesat 19 octombrie 2026. Fără PMID/DOI. EMA ↗
Olema Pharmaceuticals. OP-1250-001: A Phase I Dose Escalation and Dose Expansion and Phase II Monotherapy Open-label, First-in-Human, Multicenter Study of OP-1250 in Adult Subjects With Advanced and/or Metastatic Hormone Receptor (HR)-Positive, HER2-negative Breast Cancer. Clinical Study Protocol, Amendment #6, 28 iunie 2022; pp. 4–5 și 41–44. ClinicalTrials.gov NCT04505826, Prot_000.pdf. Fără PMID/DOI. Protocol (PDF) (PDF) ↗