← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

palbociclib

Cunoscut și ca: PD-0332991, Ibrance

Clasa: inhibitor reversibil al kinazelor CDK4/6Ținta: Kinazele CDK4 și CDK6

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Palbociclib (PD-0332991, Ibrance) este o moleculă mică administrată oral, o dată pe zi, 21 de zile din 28 ^2,8. Este un al kinazelor CDK4/6 ². În indicațiile autorizate, se dă numai în asociere cu alte tratamente, nu în ^2,8.

Palbociclib oprește celula de cancer mamar în a ciclului celular ^2,8. Astfel blochează trecerea în faza S, adică în faza de sinteză a ADN ^2,22. Țintele lui sunt CDK4 și CDK6 ².

Palbociclib este autorizat la adulți cu cancer mamar avansat ^2,8,6:

în SUA, cu , ca primă terapie endocrină, în boala HR-pozitivă, HER2-negativă ⁸;
în SUA, cu fulvestrant, după progresie sub , în boala HR-pozitivă, HER2-negativă ⁸;
în SUA, cu inavolisib și fulvestrant, în boala HR-pozitivă, HER2-negativă cu mutație , rezistentă la hormonoterapie ⁸;
în SUA, cu trastuzumab și hormonoterapie, cu sau fără pertuzumab, ca tratament de în boala HR-pozitivă, ⁸;
în UE, numai în boala HR-pozitivă, HER2-negativă, cu inhibitor de aromatază sau cu fulvestrant la femeile cu hormonoterapie anterioară. Cererea pentru boala HER2-pozitivă a fost retrasă la 15.09.2026 ^2,6,7.

În România, palbociclib are protocol terapeutic CNAS (poziția 177, cod L01XE33) ¹⁹. Protocolul privește cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, în două situații: cu inhibitor de aromatază și cu fulvestrant (detalii în „De reținut”) ¹⁹.

Clasa terapeutică	inhibitor reversibil al kinazelor CDK4/6 (moleculă mică, administrată oral)
Ținta	Kinazele CDK4 și CDK6, care funcționează în complex cu ciclina D. Palbociclib le inhibă reversibil. Astfel scade fosforilarea proteinei RB și trecerea celulei din faza G1 în faza S.
Dezvoltat de	Pfizer (SUA). Chimiștii de la Parke-Davis au dezvoltat compusul PD0332991, devenit palbociclib al Pfizer ²². Titularul autorizațiilor FDA este Pfizer (NDA 207103 pentru capsule, NDA 212436 pentru comprimate) ¹⁰. Titularul autorizației din Uniunea Europeană este Pfizer Europe MA EEIG ¹.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

În România, palbociclib are protocol terapeutic CNAS (poziția 177, cod L01XE33) și formular specific cu același cod ¹⁹. Protocolul se aplică adulților cu cancer mamar avansat local, recidivat sau metastatic. (estrogenici sau progesteronici) sunt pozitivi, iar HER2 este negativ. Boala nu are „” simptomatică, cu risc vital. Indicațiile sunt ¹⁹:
- prima linie de tratament hormonal, în asociere cu un ¹⁹;
- în asociere cu fulvestrant, la pacienții cu tratament endocrin anterior ¹⁹.
Alte criterii din protocolul și din formularul CNAS ¹⁹:
- vârsta peste 18 ani și indice de performanță 0–2;
- excluderi: hipersensibilitate la substanța activă sau la excipienți, și femeile în pre- sau perimenopauză fără ablație ovariană sau fără cu ;
- la afectarea metastatică viscerală, medicul curant alege între cu palbociclib și chimioterapia sistemică;
- continuarea cere remisiune, boală staționară sau beneficiu clinic, și analize și imagistică care permit tratamentul;
- oprirea tratamentului: progresia bolii cu pierderea beneficiului clinic, toxicitate inacceptabilă sau reducerea dozei sub 75 mg pe zi;
- palbociclib nu se utilizează concomitent cu preparate care conțin sunătoare;
- inițierea o face medicul oncolog medical, iar continuarea medicul oncolog sau medicul de familie desemnat, pe baza scrisorii medicale.
este riscul hematologic principal. Hemoleucograma se face la începutul fiecărui ciclu și în ziua 15 din primele 2 cicluri ^2,8. Protocolul CNAS cere monitorizarea semnelor de infecție, deoarece palbociclib are proprietăți mielosupresive ¹⁹.
Interacțiunile cu cele mai mari consecințe ^2,8:
- inhibitorii puternici ai CYP3A se evită, iar dacă asocierea nu poate fi evitată, doza scade la 75 mg pe zi;
- inductorii puternici ai CYP3A se evită, iar preparatele cu sunătoare sunt contraindicate în UE;
- scad mult expunerea când capsulele se iau pe nemâncate;
- statinele care sunt substraturi ale sau pot crește riscul de rabdomioliză.
La femeile în pre- sau perimenopauză, ablația sau supresia ovariană este obligatorie cu inhibitor de aromatază ². Asocierea cu fulvestrant a fost studiată numai cu agonist LHRH ².
Palbociclib nu este autorizat în cancerul mamar incipient, în SUA sau în UE ^2,8. În PALLAS și PENELOPE-B, adăugarea lui la hormonoterapia nu a îmbunătățit rezultatele ^43,45.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: VIKTORIA-2

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică sintetică, formula C24H29N7O2, masa moleculară 447,54 daltoni. Pulbere galbenă până la portocalie. ⁸
denumire chimică: 6-acetil-8-ciclopentil-5-metil-2-{[5-(piperazin-1-il)piridin-2-il]amino}pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-onă. Nucleul este pirido[2,3-d]pirimidin-7-onă, cu ciclopentil la poziția 8, acetil la 6 și metil la 5. Gruparea aminopiridină cu piperazină este la poziția 2. ⁸
ionizare și solubilitate: Valorile pKa sunt 7,4 (azotul secundar al piperazinei) și 3,9 (azotul piridinei). La pH 4 sau mai mic, palbociclib se comportă ca un compus foarte solubil. Peste pH 4, solubilitatea scade mult. ⁸
forme farmaceutice: Capsule de 75 mg, 100 mg și 125 mg. Comprimate filmate de 75 mg, 100 mg și 125 mg. Ambele forme există în SUA și în UE. ^8,9,2

Mecanismul, pas cu pas

palbociclib (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

Mai multe căi de semnalizare mitogene duc la ^2,22. Ciclina D se asamblează cu CDK4 și CDK6 ²². Complexul ajunge în nucleu ²².
În nucleu, complexul ciclină D–CDK4/6 ²². Fosforilarea pregătește RB pentru inactivare și pentru eliberarea factorilor E2F ²².
Palbociclib, luat oral, inhibă reversibil CDK4 și CDK6 ². În celulele tumorale, fosforilarea RB scade ²⁰.
Fără fosforilarea RB, factorii E2F nu sunt eliberați ^8,22. Celula nu face trecerea din în faza S ². Proliferarea celulei scade ².
, în linii celulare ER-pozitive, palbociclib a dus la oprirea celulelor în faza G1 ^2,8. Cu antiestrogeni, fosforilarea RB și semnalul E2F au scăzut mai mult ⁸. Cu antiestrogeni, a crescut și celulară ⁸.
Ținta clinică este întârzierea progresiei bolii, în asociere cu ². Rezultatele clinice stau la „Studii publicate”.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Palbociclib inhibă CDK4/6 în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ^2,22. În indicațiile autorizate, se dă numai în asociere cu alte tratamente ^2,8.
Letrozol inhibă aromataza, enzima care produce estrogeni ²³. Se dă cu palbociclib în PALOMA-1, PALOMA-2 și PALOMA-4 ^27,29,35.
Fulvestrant blochează și îi scade nivelul ²⁴. Se dă cu palbociclib în PALOMA-3, PEARL, PARSIFAL și INAVO120 ^32,36,38,41.
Inavolisib inhibă și duce la degradarea formei mutante a subunității ²⁵. Se dă cu palbociclib și fulvestrant în INAVO120 ⁴¹.
Trastuzumab se leagă de HER2 și inhibă semnalizarea lui ²⁶. Se dă cu palbociclib și hormonoterapie, cu sau fără pertuzumab, în PATINA ^40,8.

Ținta și dovezile preclinice

CDK4 și CDK6 sunt kinaze care controlează intrarea celulei în ciclul de diviziune ^2,22. Ele funcționează în complex cu . Complexul acționează astfel ²²:

ajunge în nucleu, unde ²²;
fosforilarea pregătește RB pentru inactivare de către alte CDK ²²;
RB inactivată eliberează E2F ²²;
E2F pornesc genele necesare pentru începerea fazei S ²².

Palbociclib este un inhibitor foarte selectiv și reversibil al CDK4 și CDK6 ². În teste biochimice, a inhibat CDK4 la 0,011 µmol/L și CDK6 la 0,016 µmol/L () ²⁰. Nu a avut activitate pe 36 de alte kinaze testate ²⁰. Într-o analiză din literatură, CDK2 și CDK1 au fost de peste 1 000 de ori mai puțin sensibile ²².

În culturi de celule de cancer mamar, rezultatele au fost ^2,8,21:

palbociclib a oprit celulele ER-pozitive în ^2,8;
liniile celulare ER-pozitive au fost cele mai sensibile, iar cele nonluminale (bazale) cele mai rezistente ²¹;
cu antiestrogeni, fosforilarea RB, semnalul E2F și proliferarea au scăzut mai mult decât cu fiecare medicament singur ⁸;
cu antiestrogeni, celulară a crescut și a persistat până la 6 zile după îndepărtarea palbociclib ⁸;
în liniile celulare ER-pozitive și HER2-amplificate, palbociclib a avut efect sinergic cu tamoxifen, respectiv cu trastuzumab ²¹.

Rolul proteinei RB în sensibilitatea la palbociclib nu este clar ²:

în liniile celulare testate, pierderea RB a fost asociată cu pierderea activității palbociclib ²;
în probe tumorale proaspete și în modele cu de la pacient, expresia RB1 nu a avut legătură cu răspunsul ².

În xenogrefa derivată de la pacient, asocierea cu letrozol a inhibat mai mult fosforilarea RB și creșterea tumorii decât fiecare medicament singur ⁸.

Celulele mononucleare din măduva osoasă umană au fost tratate in vitro cu palbociclib, cu sau fără antiestrogen. Ele nu au intrat în senescență și au reluat proliferarea după oprirea palbociclib ⁸.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general, neutropenie și alte efecte hematologice, infecții și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Date cumulate din 3 studii randomizate, palbociclib + letrozol sau fulvestrant, 872 de pacienți (rezumatul UE)²

Neutropenie82,1% · grad 3: 57,3%, grad 4: 11,1%
Infecții59,2% · grad 3: 5,6%, grad 4: 0,9%
Leucopenie48,6% · grad 3: 29,1%, grad 4: 0,8%
Oboseală41,5% · grad 3: 2,6%, grad 4: 0,2%
Greață36,0% · grad 3: 0,6%
Stomatită30,3% · grad 3: 0,9%
Anemie29,6% · grad 3: 5,2%, grad 4: 0,2%
Diaree27,3% · grad 3: 1,0%
Alopecie26,8%
Trombocitopenie22,2% · grad 3: 1,8%, grad 4: 0,5%
Tromboembolism venos3,2% · grad 3: 1,3%, grad 4: 0,8%
Neutropenie febrilă1,4% · grad 3: 1,1%, grad 4: 0,2%
Pneumopatie interstițială1,4% · grad 3–4: 0,1% · partea închisă: grad 3

Neutropenie, prospectul FDA (studii diferite, cu medicamente asociate diferite)⁸

PALOMA-2, cu letrozol80% · grad 3–4: 66% · partea închisă: grad 3 sau mai mare
PALOMA-3, cu fulvestrant83% · grad 3–4: 66% · partea închisă: grad 3 sau mai mare
PATINA, cu trastuzumab și hormonoterapie78% · grad 3–4: 61% · partea închisă: grad 3 sau mai mare

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general (date cumulate, 872 de pacienți)

Profilul se bazează pe 872 de pacienți din 3 studii randomizate: 527 cu letrozol și 345 cu fulvestrant.
Cele mai frecvente reacții (cel puțin 20%) au fost , infecțiile, , oboseala, greața, , anemia, diareea, și trombocitopenia.
Cele mai frecvente reacții de grad 3 sau mai mare (cel puțin 2%) au fost neutropenia, leucopenia, infecțiile, anemia, creșterea AST, oboseala și creșterea ALT.
Reducerile sau modificările dozei din cauza reacțiilor adverse au apărut la 38,4% dintre pacienți. Opririle definitive au apărut la 5,2%.
Prospectul FDA raportează, în PALOMA-2, reduceri de doză la 36% și opriri definitive la 10% (față de 6% cu ).
În PALOMA-3, reducerile de doză au fost 36% și opririle definitive 6% (față de 3% cu placebo).^2,8

Neutropenie și alte efecte hematologice

Neutropenia de orice grad a apărut la 716 pacienți (82,1%). Gradul 3 a apărut la 57,3%, iar gradul 4 la 11,1%.
Timpul median până la primul episod a fost 15 zile. Durata mediană a neutropeniei de grad 3 sau mai mare a fost 7 zile.
Prospectul FDA raportează neutropenie la 80% în PALOMA-2 și la 83% în PALOMA-3. Scăderea de grad 3 sau mai mare a fost 66% în ambele studii.
a apărut la 1,4% în datele cumulate din UE (grad 3: 1,1%, grad 4: 0,2%).
Prospectul FDA raportează neutropenie febrilă la 1,8% în PALOMA-2 și PALOMA-3. Un deces prin sepsis neutropenic a apărut în PALOMA-3.
Leucopenia a apărut la 48,6% (grad 3: 29,1%, grad 4: 0,8%). Anemia a apărut la 29,6% (grad 3: 5,2%, grad 4: 0,2%).
Trombocitopenia a apărut la 22,2% (grad 3: 1,8%, grad 4: 0,5%).
La analizele de laborator, scăderea neutrofilelor a apărut la 95,6% cu palbociclib și la 17,0% în brațele de comparație.
crește riscul de infecții. Prospectele recomandă informarea pacienților să raporteze prompt orice episod de febră.^2,8

Infecții

Infecțiile au apărut la 516 pacienți (59,2%). Gradul 3 a apărut la 5,6%, iar gradul 4 la 0,9%.
Infecțiile au fost mai frecvente cu palbociclib decât în brațele de comparație din studiile randomizate.²

Pneumopatie interstițială și pneumonită

În PALOMA-1, PALOMA-2 și PALOMA-3, 1,4% dintre pacienți au avut sau de orice grad. Gradul 3 a apărut la 0,1%.
Nu au existat cazuri de grad 4 sau letale în aceste studii.
Prospectul FDA raportează 1% de orice grad în aceleași studii. După punerea pe piață au apărut cazuri suplimentare, inclusiv letale.
La simptome respiratorii noi sau care se agravează (hipoxie, tuse, dispnee), tratamentul se întrerupe imediat. În forma severă, tratamentul se oprește definitiv.^2,8

Tromboembolism venos

Evenimentele tromboembolice venoase au apărut la 28 de pacienți (3,2%). Gradul 3 a apărut la 1,3%, iar gradul 4 la 0,8%.
Rezumatul UE cere monitorizarea semnelor de tromboză venoasă profundă și de embolie pulmonară.²

Efecte digestive, cutanate și generale

Oboseala: 41,5% (grad 3: 2,6%, grad 4: 0,2%). Greața: 36,0% (grad 3: 0,6%).
Stomatita: 30,3% (grad 3: 0,9%). Diareea: 27,3% (grad 3: 1,0%).
Alopecia: 26,8%. Vărsăturile: 18,9% (grad 3: 0,7%). Erupția cutanată: 18,1% (grad 3: 0,8%).
a apărut la 1,8%, fără grad 3 sau 4. Rezumatul UE mai listează, ca reacții rare, lupusul eritematos cutanat și eritemul polimorf (0,1% fiecare).
Scăderea poftei de mâncare: 17,4%. Astenia: 13,5%. Febra: 13,2%. Pielea uscată: 10,7%.
Efecte oculare: vedere încețoșată 5,5%, lăcrimare crescută 6,8% și ochi uscat 4,1%.²

Creșterea transaminazelor și a creatininei

Creșterea ALT: 10,6% (grad 3: 2,1%, grad 4: 0,1%). Creșterea AST: 11,4% (grad 3: 2,9%).
Creșterea creatininei în sânge: 6,5% (grad 3: 0,3%, grad 4: 0,2%).²

Siguranța în asociere cu trastuzumab (PATINA)

Prospectul FDA descrie 509 pacienți din PATINA: 260 cu palbociclib și 249 în brațul de comparație.
Reacțiile adverse grave au apărut la 25% dintre pacienții cu palbociclib. Reacțiile letale au apărut la 1,2%.
Neutropenia a apărut la 78%, iar cea de grad 3 sau mai mare la 61%. Timpul median până la primul episod a fost 22 de zile. Neutropenia febrilă a apărut la 0,8%.
Opririle definitive ale palbociclib din cauza reacțiilor adverse au fost 18%, mai ales din cauza neutropeniei (3,8%).
Reducerile de doză au fost 53% (neutropenia: 38%). Întreruperile au fost 70% (neutropenia: 54%, infecțiile: 22%).⁸

Siguranța în asociere cu inavolisib și fulvestrant

Prospectul FDA descrie 324 de pacienți din INAVO120, câte 162 în fiecare braț.
Reacțiile adverse grave au apărut la 24% dintre pacienții cu inavolisib. Reacțiile letale au apărut la 3,7%.
Opririle definitive ale palbociclib au fost 4,9% (8 din 162), față de 0 din 162 cu placebo.
Reducerile de doză ale palbociclib au fost 38% față de 30%. Întreruperile au fost 71% față de 61%.⁸

Contraindicații

Rezumatul UE contraindică hipersensibilitatea la substanța activă sau la excipienți.
Rezumatul UE contraindică și preparatele cu sunătoare.
Prospectul FDA nu listează contraindicații.^2,8

Sarcină, alăptare și fertilitate

Palbociclib poate dăuna fătului, pe baza studiilor la animale și a mecanismului de acțiune.
Rezumatul UE nu recomandă palbociclib în sarcină și la femeile fertile care nu folosesc contracepție.
UE cere contracepție adecvată în timpul tratamentului și cel puțin 3 săptămâni după oprire la femei, respectiv 14 săptămâni la bărbați.
FDA cere contracepție cel puțin 3 săptămâni după ultima doză la femei și 3 luni la bărbații cu partenere fertile. Prospectul FDA cere test de sarcină înainte de tratament.
Alăptarea nu se recomandă în timpul tratamentului. FDA cere oprirea alăptării și 3 săptămâni după ultima doză.
Fertilitatea masculină poate fi afectată, pe baza datelor nonclinice. Bărbații pot lua în considerare conservarea spermei înainte de tratament.^2,8

Autorizări de punere pe piață

5 decizii ale agențiilor, 2015–2026.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	03.02.2015	În asociere cu un , ca primă terapie endocrină, la adulți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic. Prima autorizare (03.02.2015, ): numai cu letrozol, la femei în postmenopauză cu boală ER-pozitivă, HER2-negativă. Aprobare completă la 31.03.2017. Extinsă la bărbați la 04.04.2019 și la femeile în pre- și perimenopauză la 13.12.2022.^{8,11,13,14,16}
FDA (SUA)	19.02.2016	În asociere cu fulvestrant, la adulți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic, cu progresie după . Prima autorizare (19.02.2016): la femei. Extinsă la bărbați la 04.04.2019.^8,12,14
FDA (SUA)	23.04.2025	În asociere cu inavolisib și fulvestrant, la adulți cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ, cu mutație detectată cu un test autorizat de FDA, avansat local sau metastatic, rezistent la hormonoterapie, după recidivă în timpul sau după încheierea hormonoterapiei .^8,17
FDA (SUA)	24.06.2026	În asociere cu trastuzumab, cu sau fără pertuzumab, și hormonoterapie, ca tratament de la adulți cu cancer mamar HR-pozitiv, avansat local sau metastatic, după tratamentul de inducție.^8,18
Comisia Europeană (EMA)	09.11.2016	Tratamentul cancerului mamar avansat local sau metastatic, pozitiv pentru receptorul pentru hormoni (HR) și negativ pentru receptorul HER2: în asociere cu un inhibitor de aromatază, sau în asociere cu fulvestrant la femeile cărora li s-a administrat tratament endocrin anterior. La femeile în pre- sau perimenopauză, tratamentul endocrin trebuie combinat cu un . Nu este autorizat în boala HER2-pozitivă. Autorizația are valabilitate nelimitată din 16.07.2021.^3,2,1,5,6

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

29 de etape, 2004–2026.

2004
1. 11.2004Este publicată caracterizarea a PD 0332991, azi palbociclib. Compusul inhibă foarte specific CDK4 și CDK6. Nu a avut activitate pe 36 de alte kinaze testate.²⁰
2008
1. 09.2008Începe PALOMA-1 (NCT00721409), un studiu randomizat de fază 2. Compară letrozol, cu sau fără palbociclib, în prima linie, în cancerul mamar HR-pozitiv avansat.⁴⁶
2009
1. 10.2009Este publicată analiza preclinică pe 47 de linii celulare de cancer mamar și linii imortalizate. Liniile ER-pozitive au fost cele mai sensibile la palbociclib.²¹
2013
1. 02.2013Începe PALOMA-2 (NCT01740427), un studiu de fază 3. Compară palbociclib cu , ambele cu letrozol, în prima linie.⁴⁷
2. 09.2013Începe PALOMA-3 (NCT01942135), un studiu de fază 3. Compară palbociclib cu placebo, ambele cu fulvestrant, după progresia sub .⁴⁸
2014
1. 12.2014Sunt publicate rezultatele PALOMA-1 în Lancet Oncology. mediană a fost 20,2 luni cu palbociclib + letrozol, față de 10,2 luni cu letrozol.²⁷
2015
1. FDA02.2015FDA acordă (03.02.2015) pentru palbociclib + letrozol, ca primă terapie endocrină. Indicația privește femeile în postmenopauză cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ avansat.^11,22
2. 06.2015Este publicat PALOMA-3 în New England Journal of Medicine. Supraviețuirea fără progresie mediană a fost 9,2 luni cu palbociclib + fulvestrant, față de 3,8 luni cu placebo + fulvestrant.³²
2016
1. FDA02.2016FDA aprobă (19.02.2016) palbociclib + fulvestrant, la femeile cu progresie după hormonoterapie. Indicația privește cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic.¹²
2. 09.2016 adoptă (15.09.2016) un aviz favorabil. Avizul se bazează pe îmbunătățirea supraviețuirii fără progresie cu letrozol sau cu fulvestrant.⁴
3. UE11.2016Comisia Europeană autorizează (09.11.2016) Ibrance în cancerul mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat local sau metastatic. Indicația cuprinde asocierea cu . Cuprinde și asocierea cu fulvestrant, la femeile cu hormonoterapie anterioară.^1,2,4
4. 11.2016Este publicat PALOMA-2 în New England Journal of Medicine. Supraviețuirea fără progresie mediană a fost 24,8 luni cu palbociclib + letrozol, față de 14,5 luni cu placebo + letrozol.²⁹
2017
1. FDA03.2017FDA acordă aprobarea completă (31.03.2017) pentru palbociclib cu inhibitor de aromatază, la femeile în postmenopauză. PALOMA-2 îndeplinește cerința impusă la aprobarea accelerată.¹³
2018
1. 10.2018Este publicată analiza supraviețuirii globale din PALOMA-3. Mediana a fost 34,9 luni cu palbociclib + fulvestrant și 28,0 luni cu placebo + fulvestrant. Diferența nu a fost semnificativă statistic.³⁴
2019
1. FDA04.2019FDA aprobă (04.04.2019) extinderea indicațiilor cu inhibitor de aromatază și cu fulvestrant la bărbații cu cancer mamar avansat sau metastatic.¹⁴
2. FDA11.2019FDA aprobă (01.11.2019) comprimatele de palbociclib ( 212436), în aceleași indicații.^15,10
2020
1. 02.2020Decizia Comisiei Europene din 13.02.2020 introduce comprimatele filmate de palbociclib (75 mg, 100 mg și 125 mg). Avizul CHMP a fost adoptat la 12.12.2019.^5,2
2. 07.2020Este publicată analiza finală a supraviețuirii globale din PALOMA-1. Mediana a fost 37,5 luni cu palbociclib + letrozol și 34,5 luni cu letrozol. Diferența nu a fost semnificativă statistic.²⁸
3. 12.2020Este publicat PEARL. Palbociclib + hormonoterapie nu a fost superior capecitabinei în supraviețuirea fără progresie. Pacientele aveau boală rezistentă la inhibitori de aromatază.³⁶
2021
1. 04.2021Sunt publicate rezultatele PENELOPE-B. Palbociclib , timp de 13 cicluri, nu a îmbunătățit invazivă.⁴⁵
2. UE07.2021Comisia Europeană reînnoiește autorizația (16.07.2021), cu valabilitate nelimitată.⁵
3. 12.2021Sunt publicate rezultatele finale ale studiului PALLAS. Doi ani de palbociclib adjuvant nu au îmbunătățit supraviețuirea fără boală invazivă.⁴³
2022
1. FDA12.2022FDA aprobă (13.12.2022) includerea femeilor în pre- și perimenopauză în indicația cu inhibitor de aromatază. Modificarea răspunde unei cereri a FDA din 03.12.2021.¹⁶
2024
1. 01.2024Este publicată analiza finală a supraviețuirii globale din PALOMA-2. Mediana a fost 53,9 luni cu palbociclib + letrozol și 51,2 luni cu placebo + letrozol. Diferența nu a fost semnificativă statistic.³¹
2. 10.2024Este publicat INAVO120. Inavolisib, adăugat la palbociclib + fulvestrant, a prelungit supraviețuirea fără progresie.⁴¹
2025
1. FDA04.2025FDA aprobă (23.04.2025) indicația palbociclib cu inavolisib și fulvestrant, prin etichetare încrucișată. Indicația privește boala cu mutație , rezistentă la hormonoterapie.¹⁷
2026
1. 01.2026Este publicat PATINA în New England Journal of Medicine. Supraviețuirea fără progresie mediană a fost 44,3 luni cu palbociclib, față de 29,1 luni în brațul standard.⁴⁰
2. FDA06.2026FDA aprobă (24.06.2026) palbociclib cu trastuzumab, cu sau fără pertuzumab, și hormonoterapie. Indicația este tratamentul de în cancerul mamar HR-pozitiv, , pe baza PATINA.¹⁸
3. 09.2026Pfizer retrage (15.09.2026) cererea de extindere a indicației din UE la boala HER2-pozitivă. EMA avea rezerve privind fiabilitatea datelor din studiul deschis PATINA. EMA a publicat retragerea la 16.10.2026.^6,7

Studii publicate

11 studii: 11 randomizate, 0 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu palbociclib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

PALOMA-1 (TRIO-18)

Faza 2Finn RS et al. Lancet Oncol 2015;16:25–35; PMID 25524798Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohortele 1 și 2 combinateHR 0,488 (IC 95% 0,319–0,748)Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta 1HR 0,299 (IC 95% 0,156–0,572)Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta 2HR 0,508 (IC 95% 0,303–0,853)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,897 (IC 95% 0,623–1,294)

ClinicalTrials.gov · NCT00721409 ↗Finn RS et al. Lancet Oncol 2015;16:25–35; PMID 25524798 ↗Finn RS et al. Breast Cancer Res Treat 2020;183:419–428 (supraviețuirea globală); PMID 32683565 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea palbociclib la letrozol prelungește , în prima linie, la femeile în postmenopauză cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ avansat.

Cum au lucrat

165 de paciente în postmenopauză, fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată: 84 cu palbociclib + letrozol și 81 cu letrozol. Au intrat în două cohorte succesive. Cohorta 1 (66 de paciente) a cerut numai statusul ER-pozitiv, HER2-negativ. Cohorta 2 (99 de paciente) a cerut și amplificarea CCND1 (), pierderea () sau ambele.

Studiu deschis, randomizat 1:1, de fază 2. Pacientele au primit letrozol 2,5 mg zilnic, continuu, cu sau fără palbociclib 125 mg o dată pe zi, 3 săptămâni din 4. Stratificarea s-a făcut după locul bolii și intervalul fără boală. După o neplanificată a cohortei 1, analiza principală a combinat cele două cohorte.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator, în populația în intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohortele 1 și 2 combinate20,2 luni (IC 95% 13,8–27,5)față de 10,2 luni (IC 95% 5,7–12,6) 0,488 ( 0,319–0,748); p = 0,0004p unilateral; urmărire mediană 29,6 și 27,9 luni

Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta 126,1 luni (IC 95% 11,2–neestimabil)față de 5,7 luni (IC 95% 2,6–10,5)HR 0,299 (IC 95% 0,156–0,572); p < 0,0001p unilateral; 66 de paciente

Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta 218,1 luni (IC 95% 13,1–27,5)față de 11,1 luni (IC 95% 7,1–16,4)HR 0,508 (IC 95% 0,303–0,853); p = 0,0046p unilateral; 99 de paciente

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală37,5 lunifață de 34,5 luniHR 0,897 (IC 95% 0,623–1,294); p = 0,281urmărire mediană 64,7 luni; diferență nesemnificativă statistic

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie semnificativ mai lungă cu palbociclib + letrozol. Studiul de fază 2 a precedat studiul de fază 3 PALOMA-2. În analiza finală, a fost mai lungă numeric, dar nu semnificativ statistic. Pe baza acestui rezultat, FDA a acordat în 2015.^27,28,46,22

Siguranța

Neutropenia de grad 3–4 a apărut la 54% (45 din 83) cu palbociclib + letrozol și la 1% (1 din 77) cu letrozol. Leucopenia: 19% față de 0%. Oboseala: 4% față de 1%. Nu s-a raportat neutropenie febrilă în analiza principală. Opririle din cauza evenimentelor adverse au fost 13% față de 2%.

PALOMA-2

Faza 3Finn RS et al. N Engl J Med 2016;375:1925–1936; PMID 27959613Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primarăHR 0,58 (IC 95% 0,46–0,72)Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza actualizatăHR 0,563 (IC 95% 0,461–0,687)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,96 (IC 95% 0,78–1,18)Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacientele cu RB prezent la imunohistochimie, analiza actualizatăHR 0,543 (IC 95% 0,433–0,681)

ClinicalTrials.gov · NCT01740427 ↗Finn RS et al. N Engl J Med 2016;375:1925–1936; PMID 27959613 ↗Rugo HS et al. Breast Cancer Res Treat 2019;174:719–729 (urmărire extinsă); PMID 30632023 ↗Slamon DJ et al. J Clin Oncol 2024;42:994–1000 (supraviețuirea globală); PMID 38252901 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă palbociclib + letrozol prelungește față de + letrozol, în prima linie, la femeile în postmenopauză cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ avansat.

Cum au lucrat

666 de femei în postmenopauză, fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată. Vârsta mediană a fost 62 de ani. Boala era viscerală la 49,2% dintre paciente și numai osoasă la 23,6%. Au fost excluse pacientele cu „”: efuziuni masive necontrolate, limfangită pulmonară sau afectare hepatică peste 50%.

Studiu internațional, randomizat 2:1, , controlat cu placebo. Pacientele au primit palbociclib sau placebo, cu letrozol. Stratificarea s-a făcut după boala viscerală, intervalul fără boală și (neo) anterioară. Trecerea între brațe nu a fost permisă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator (RECIST 1.1).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primară24,8 luni (IC 95% 22,1–neestimabil)față de 14,5 luni (IC 95% 12,9–17,1) 0,58 ( 0,46–0,72); p < 0,001evaluare de investigator; data de închidere 26.02.2016

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza actualizată27,6 luni (IC 95% 22,4–30,3)față de 14,5 luni (IC 95% 12,3–17,1)HR 0,563 (IC 95% 0,461–0,687); p < 0,000001data de închidere 31.05.2017; rezumatul caracteristicilor produsului din UE

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală53,9 luni (IC 95% 49,8–60,8)față de 51,2 luni (IC 95% 43,7–58,9)HR 0,96 (IC 95% 0,78–1,18); p = 0,34p unilateral; urmărire mediană 90,1 luni; la 13,3% față de 21,2% dintre paciente supraviețuirea era necunoscută, ceea ce limitează interpretarea; cu datele recuperate: 53,8 față de 49,8 luni, HR 0,92 (IC 95% 0,76–1,12)

Răspuns obiectiv, analiza primară46,4% (IC 95% 41,7–51,2)față de 38,3% (IC 95% 31,9–45,0)răspunsuri confirmate și neconfirmate, RECIST 1.1; criteriu secundar

Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacientele cu RB prezent la imunohistochimie, analiza actualizată27,4 lunifață de 13,7 luniHR 0,543 (IC 95% 0,433–0,681)la cele 51 de paciente fără RB: 23,2 față de 18,5 luni, HR 0,868 (IC 95% 0,424–1,777), nesemnificativ statistic; analiză de subgrup

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie mai lungă cu palbociclib + letrozol, cu mai multe efecte mielotoxice. La analiza finală, nu a diferit semnificativ statistic. Autorii notează că diferența dintre brațele cu supraviețuire necunoscută limitează interpretarea.^{29,30,31,2,47}

Siguranța

Evenimente adverse de grad 3 sau 4, cu palbociclib față de placebo: neutropenie 66,4% față de 1,4%. Leucopenie: 24,8% față de 0%. Anemie: 5,4% față de 1,8%. Oboseală: 1,8% față de 0,5%. Neutropenia febrilă a apărut la 1,8% față de 0%. Opririle definitive din cauza evenimentelor adverse au fost 9,7% față de 5,9%.

PALOMA-3

Faza 3Turner NC et al. N Engl J Med 2015;373:209–219; PMID 26030518Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza interimară planificatăHR 0,42 (IC 95% 0,32–0,56)Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza actualizatăHR 0,497 (IC 95% 0,398–0,620)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,81 (IC 95% 0,64–1,03)Timpul până la agravarea dureriiHR 0,64 (IC 95% 0,49–0,85)

ClinicalTrials.gov · NCT01942135 ↗Turner NC et al. N Engl J Med 2015;373:209–219; PMID 26030518 ↗Cristofanilli M et al. Lancet Oncol 2016;17:425–439 (analiza finală a supraviețuirii fără progresie); PMID 26947331 ↗Turner NC et al. N Engl J Med 2018;379:1926–1936 (supraviețuirea globală); PMID 30345905 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă palbociclib + fulvestrant prelungește față de + fulvestrant, la pacientele cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat, cu progresie după .

Cum au lucrat

521 de paciente, în pre- sau perimenopauză (aproximativ 20%) ori în postmenopauză. Boala progresase în timpul hormonoterapiei sau în cel mult 12 luni după ea. Se accepta și progresia în timpul hormonoterapiei pentru boala avansată sau în cel mult 1 lună după ea. Vârsta mediană a fost 57 de ani. Metastazele erau viscerale la 60%.

Studiu internațional, randomizat 2:1, . Pacientele au primit palbociclib sau placebo, cu fulvestrant 500 mg intramuscular. Pacientele în pre- sau perimenopauză au primit și goserelină. Stratificarea s-a făcut după sensibilitatea la hormonoterapia anterioară, statusul menopauzal și metastazele viscerale. Trecerea între brațe nu a fost permisă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator (RECIST 1.1).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza interimară planificată9,2 luni (IC 95% 7,5–neestimabil)față de 3,8 luni (IC 95% 3,5–5,5) 0,42 ( 0,32–0,56); p < 0,001după 195 de evenimente; evaluare de investigator

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza actualizată11,2 luni (IC 95% 9,5–12,9)față de 4,6 luni (IC 95% 3,5–5,6)HR 0,497 (IC 95% 0,398–0,620); p < 0,000001data de închidere 23.10.2015; rezumatul caracteristicilor produsului din UE

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală34,9 luni (IC 95% 28,8–40,0)față de 28,0 luni (IC 95% 23,6–34,6)HR 0,81 (IC 95% 0,64–1,03); p = 0,09diferență absolută 6,9 luni, nesemnificativă statistic; 16% dintre pacientele din brațul placebo au primit ulterior un inhibitor CDK4/6; la cele 410 sensibile la hormonoterapia anterioară: 39,7 față de 29,7 luni, HR 0,72 (IC 95% 0,55–0,94)

Răspuns obiectiv26,2% (IC 95% 21,7–31,2)față de 13,8% (IC 95% 9,0–19,8)criteriu secundar; răspunsuri confirmate și neconfirmate; rezumatul caracteristicilor produsului din UE

Timpul până la agravarea durerii8,0 lunifață de 2,8 luniHR 0,64 (IC 95% 0,49–0,85); p < 0,001agravare = creștere cu cel puțin 10 puncte a scorului de durere; criteriu secundar

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie mai lungă, indiferent de gradul de rezistență endocrină, de nivelul și de statusul . La analiza supraviețuirii globale, diferența din întregul grup nu a fost semnificativă statistic. Diferența a fost mai mare la pacientele sensibile la hormonoterapia anterioară.^{32,33,34,2,48}

Siguranța

Evenimente adverse de grad 3 sau 4, cu palbociclib față de placebo: neutropenie 62,0% față de 0,6%. Leucopenie: 25,2% față de 0,6%. Anemie: 2,6% față de 1,7%. Trombocitopenie: 2,3% față de 0%. Oboseală: 2,0% față de 1,2%. Neutropenia febrilă a apărut la 0,6% în ambele brațe. Opririle din cauza evenimentelor adverse au fost 2,6% față de 1,7%.

PALOMA-4

Faza 3Xu B et al. Eur J Cancer 2022;175:236–245; PMID 36155117Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,68 (IC 95% 0,53–0,87)

ClinicalTrials.gov · NCT02297438 ↗Xu B et al. Eur J Cancer 2022;175:236–245; PMID 36155117 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă palbociclib + letrozol prelungește față de + letrozol, în prima linie, la femeile asiatice în postmenopauză cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ avansat.

Cum au lucrat

340 de femei asiatice în postmenopauză, fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată.

Studiu randomizat 1:1, . Pacientele au primit palbociclib 125 mg (3 săptămâni din 4) sau placebo, cu letrozol 2,5 mg zilnic, continuu.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)21,5 luni (IC 95% 16,6–24,9)față de 13,9 luni (IC 95% 13,7–16,6) 0,68 ( 0,53–0,87); p = 0,0012evaluare de investigator

Ce le-a ieșit

Autorii raportează rezultate în concordanță cu PALOMA-2 la femeile asiatice. Nu au identificat probleme noi de siguranță.³⁵

Siguranța

Neutropenia de grad 3 sau 4 a apărut la 84,5% cu palbociclib + letrozol și la 1,2% cu placebo + letrozol. Un caz grav de neutropenie febrilă a apărut în brațul cu palbociclib.

PEARL

Faza 3Martin M et al. Ann Oncol 2021;32:488–499; PMID 33385521Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta 2: palbociclib + fulvestrant față de capecitabinăHR 1,13 (IC 95% 0,85–1,50)Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacientele cu ESR1 de tip sălbaticHR 1,11 (IC 95% 0,87–1,41)Supraviețuirea globală (mediană), cohorta 2HR 1,10 (IC 95% 0,81–1,50)Timpul până la agravarea stării generale de sănătateHR 0,67 (IC 95% 0,53–0,85)

ClinicalTrials.gov · NCT02028507 ↗Martin M et al. Ann Oncol 2021;32:488–499; PMID 33385521 ↗Martín M et al. Eur J Cancer 2022;168:12–24 (supraviețuirea globală); PMID 35429901 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă palbociclib + este superior capecitabinei în , la pacientele cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ metastatic, rezistent la .

Cum au lucrat

601 paciente în postmenopauză: 296 în cohorta 1 și 305 în cohorta 2. Boala era rezistentă la inhibitori de aromatază.

Studiu multicentric, randomizat 1:1, deschis. În cohorta 1, pacientele au primit palbociclib + exemestan sau capecitabină. Cohorta 2 a fost adăugată după apariția datelor despre mutațiile ESR1. Ea a comparat palbociclib + fulvestrant cu capecitabina. Stratificarea s-a făcut după locul bolii, sensibilitatea la hormonoterapia anterioară, chimioterapia anterioară pentru boala metastatică și țară.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie în cohorta 2 și la pacientele cu ESR1 de tip sălbatic (cohortele 1 și 2).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta 2: palbociclib + fulvestrant față de capecitabină7,5 lunifață de 10,0 luniaHR 1,13 ( 0,85–1,50)aHR = HR ajustat; fără superioritate a palbociclib

Supraviețuirea fără progresie (mediană), pacientele cu ESR1 de tip sălbatic8,0 lunifață de 10,6 luniaHR 1,11 (IC 95% 0,87–1,41)cohortele 1 și 2 la un loc

Supraviețuirea globală (mediană), cohorta 231,1 lunifață de 32,8 luniaHR 1,10 (IC 95% 0,81–1,50); p = 0,550analiza finală

Supraviețuirea globală (mediană), toate pacientele32,6 lunifață de 30,9 lunip = 0,995

Timpul până la agravarea stării generale de sănătateaHR 0,67 (IC 95% 0,53–0,85)în favoarea palbociclib + hormonoterapie

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că palbociclib + hormonoterapie nu a fost superior capecitabinei în supraviețuirea fără progresie. Asocierea cu palbociclib a avut un profil de siguranță mai bun și o calitate a vieții mai bună. În analiza finală, nu a fost superioară cu palbociclib.^36,37,50

Siguranța

Toxicitățile de grad 3–4, cu palbociclib + exemestan, palbociclib + fulvestrant și capecitabină: neutropenie 57,4%, 55,7% și 5,5%. Sindrom mână-picior: 0%, 0% și 23,5%. Diaree: 1,3%, 1,3% și 7,6%.

PARSIFAL

Faza 2Llombart-Cussac A et al. JAMA Oncol 2021;7:1791–1799; PMID 34617955Supraviețuirea fără progresie (mediană): fulvestrant + palbociclib față de letrozol + palbociclibHR 1,13 (IC 95% 0,89–1,45)

ClinicalTrials.gov · NCT02491983 ↗Llombart-Cussac A et al. JAMA Oncol 2021;7:1791–1799; PMID 34617955 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă fulvestrant este superior letrozolului când se asociază cu palbociclib, în prima linie, la pacientele cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ avansat, .

Cum au lucrat

486 de femei (243 în fiecare braț), din 47 de centre din 7 țări. Vârsta mediană a fost 63 de ani. Nu primiseră tratament pentru boala metastatică și îndeplineau criteriile de endocrinosensibilitate.

Studiu internațional, randomizat 1:1, deschis, de fază 2. Pacientele au primit palbociclib cu fulvestrant sau cu letrozol. Stratificarea s-a făcut după tipul prezentării (de novo sau recidivă) și boala viscerală.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator (RECIST 1.1).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană): fulvestrant + palbociclib față de letrozol + palbociclib27,9 luni (IC 95% 24,2–33,1)față de 32,8 luni (IC 95% 25,8–35,9) 1,13 ( 0,89–1,45); p = 0,32fără superioritate a asocierii cu fulvestrant

Răspuns obiectiv46,5%față de 50,2%diferență nesemnificativă

Supraviețuirea globală la 3 ani79,4%față de 77,1%diferență nesemnificativă

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală semnificativă cu fulvestrant + palbociclib. Studiul nu a arătat o îmbunătățire a supraviețuirii fără progresie față de letrozol + palbociclib.³⁸

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3–4 au fost comparabile între brațe. Nu s-au raportat decese legate de tratament.

Young-PEARL

Faza 2Park YH et al. Lancet Oncol 2019;20:1750–1759; PMID 31668850Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primarăHR 0,659 (IC 95% 0,437–0,994)Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza actualizatăHR 0,74 (IC 90% 0,57–0,98)Supraviețuirea globală (mediană)HR 1,02 (IC 95% 0,69–1,51)

ClinicalTrials.gov · NCT02592746 ↗Park YH et al. Lancet Oncol 2019;20:1750–1759; PMID 31668850 ↗Ahn HK et al. Lancet Oncol 2025;26:343–354 (analiza supraviețuirii globale); PMID 39978378 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă palbociclib + exemestan cu prelungește față de capecitabină, la femeile în premenopauză cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ metastatic, tratate anterior cu tamoxifen.

Cum au lucrat

184 de paciente randomizate, din 14 centre din Coreea de Sud. Analiza primară a inclus 178 de paciente (92 și 86). Analiza supraviețuirii globale a inclus 174 de paciente (90 și 84). Boala recidivase sau progresase în timpul sau după tamoxifen. Pacientele nu primiseră . Se permitea o linie de chimioterapie pentru boala metastatică.

Studiu randomizat 1:1, deschis, de fază 2. Un braț a primit palbociclib 125 mg (3 săptămâni din 4), exemestan 25 mg zilnic și leuprorelină 3,75 mg subcutanat la 28 de zile. Celălalt braț a primit capecitabină 1 250 mg/m² de două ori pe zi, 2 săptămâni din 3. Stratificarea s-a făcut după chimioterapia anterioară pentru boala metastatică și metastazele viscerale.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primară20,1 luni (IC 95% 14,2–21,8)față de 14,4 luni (IC 95% 12,1–17,0) 0,659 ( 0,437–0,994); p = 0,0235p unilateral; urmărire mediană 17 luni

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza actualizată19,5 luni (IC 90% 14,3–22,2)față de 14,0 luni (IC 90% 11,7–18,7)HR 0,74 (IC 90% 0,57–0,98); p = 0,036p unilateral; urmărire mediană 54,0 luni

Supraviețuirea globală (mediană)54,8 luni (IC 95% 48,9–77,1)față de 57,8 luni (IC 95% 46,3–89,2)HR 1,02 (IC 95% 0,69–1,51); p = 0,92criteriu secundar

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un beneficiu în supraviețuirea fără progresie cu palbociclib + exemestan + supresie ovariană. nu s-a îmbunătățit.^53,39

Siguranța

Neutropenia de grad 3 sau mai mare a apărut la 64% (59 din 92) cu palbociclib + hormonoterapie. Cu capecitabină, a apărut la 18% (15 din 85). Nu au existat decese legate de tratament.

PATINA

Faza 3Metzger O et al. N Engl J Med 2026;394:451–462; PMID 41604639Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,75 (IC 95% 0,59–0,96)

ClinicalTrials.gov · NCT02947685 ↗Metzger O et al. N Engl J Med 2026;394:451–462; PMID 41604639 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea palbociclib la terapia de anti-HER2 și endocrină prelungește , la pacienții cu cancer mamar HR-pozitiv, metastatic, fără progresie după chimioterapia de inducție.

Cum au lucrat

518 pacienți: 261 cu palbociclib și 257 cu terapie standard. Boala era HER2-pozitivă ( 3+ sau IHC 2+/+), local avansată sau metastatică. Pacienții nu progresaseră după 4–8 cicluri de cu trastuzumab, cu sau fără pertuzumab. Vârsta mediană a fost 53 de ani.

Studiu randomizat 1:1, deschis, de fază 3. Brațul experimental a primit palbociclib 125 mg (3 săptămâni din 4), trastuzumab cu sau fără pertuzumab și . Brațul de comparație a primit aceleași medicamente, fără palbociclib. Stratificarea s-a făcut după pertuzumab, tratamentul anti-HER2 (neo) anterior, tipul hormonoterapiei și răspunsul maxim la inducție.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator (RECIST 1.1).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)44,3 lunifață de 29,1 luni 0,75 ( 0,59–0,96); p = 0,02evaluare de investigator; p bilateral; urmărire mediană 53,5 luni; analiza din prospectul FDA, la aprobare: HR 0,76 (IC 95% 0,59–0,97)

Supraviețuirea globală (mediană), rezultate postate în registruneatinsă (IC 95% 71,6–neestimabil)față de 77 luni (IC 95% 72–neestimabil)ClinicalTrials.gov, rezultate postate la 12.02.2026, fără articol evaluat colegial; fără raport de risc; date imature

Supraviețuirea globală la 5 ani, rezultate postate în registru72,9%față de 68,5%ClinicalTrials.gov; IC 95%: 66,0–79,7 și 61,1–76,0; la 3 ani: 87% față de 84,7%

Răspuns obiectiv, rezultate postate în registru32,9%față de 24,8%ClinicalTrials.gov; criteriu secundar

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că palbociclib, adăugat la terapia de întreținere, a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie, cu mai multă toxicitate, mai ales . FDA a aprobat indicația la 24.06.2026. În UE, EMA a avut rezerve la evaluarea cererii de extindere. Studiul a fost deschis. Evaluarea investigatorilor a diferit de revizia independentă a imaginilor. Revizia independentă nu a confirmat o ameliorare clară. Cererea a fost retrasă la 15.09.2026.^40,8,18,6,49

Siguranța

Registrul ClinicalTrials.gov raportează evenimente adverse de grad 3 sau mai mare la 79,7% cu palbociclib și la 30,6% în brațul standard. Rezumatul NEJM raportează evenimente adverse de grad 3 și 4 la 79,7% și 10,0% cu palbociclib, față de 30,6% și 3,6%. Cauza principală a fost neutropenia. Prospectul FDA raportează opriri definitive ale palbociclib la 18% și reduceri de doză la 53%.

INAVO120

Faza 3 (înregistrat ca fază 2/3)Turner NC et al. N Engl J Med 2024;391:1584–1596; PMID 39476340Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primarăHR 0,43 (IC 95% 0,32–0,59)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,67 (IC 95% 0,48–0,94)

ClinicalTrials.gov · NCT04191499 ↗Turner NC et al. N Engl J Med 2024;391:1584–1596; PMID 39476340 ↗Jhaveri KL et al. N Engl J Med 2025;393:151–161 (supraviețuirea globală); PMID 40454641 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea inavolisib la palbociclib + fulvestrant prelungește , în prima linie, la pacienții cu cancer mamar HR-pozitiv, HER2-negativ cu mutație , cu recidivă în timpul sau în cel mult 12 luni după .

Cum au lucrat

325 de pacienți: 161 cu inavolisib și 164 cu . Boala era avansată local sau metastatică. Pacienții nu primiseră tratament sistemic anterior pentru boala avansată.

Studiu randomizat 1:1, , controlat cu placebo. Ambele brațe au primit palbociclib 125 mg (21 de zile din 28) și fulvestrant 500 mg. Brațul experimental a primit în plus inavolisib 9 mg zilnic. Studiul evaluează adăugarea inavolisib, nu contribuția palbociclib.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), analiza primară15,0 luni (IC 95% 11,3–20,5)față de 7,3 luni (IC 95% 5,6–9,3) 0,43 ( 0,32–0,59); p < 0,001evaluare de investigator; urmărire mediană 21,3 și 21,5 luni

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală34,0 luni (IC 95% 28,4–44,8)față de 27,0 luni (IC 95% 22,8–38,7)HR 0,67 (IC 95% 0,48–0,94); p = 0,02prag de semnificație 0,0469; urmărire mediană 34,2 și 32,3 luni

Răspuns obiectiv, analiza finală62,7% (IC 95% 54,8–70,2)față de 28,0% (IC 95% 21,3–35,6)p < 0,001

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că inavolisib a prelungit supraviețuirea fără progresie și . Toxicitatea a fost mai mare cu inavolisib. Studiul este detaliat în fișa medicamentului inavolisib.^41,42,25

Siguranța

Neutropenia de grad 3 sau 4 a apărut la 80,2% cu inavolisib și la 78,4% cu placebo, ambele cu palbociclib + fulvestrant. Hiperglicemia de grad 3 sau 4: 5,6% față de 0%. Opririle din cauza evenimentelor adverse: 6,8% față de 0,6%.

PALLAS

Faza 3Gnant M et al. J Clin Oncol 2022;40:282–293; PMID 34874182Evenimente iDFSHR 0,96 (IC 95% 0,81–1,14)

ClinicalTrials.gov · NCT02513394 ↗Gnant M et al. J Clin Oncol 2022;40:282–293; PMID 34874182 ↗Mayer EL et al. J Clin Oncol 2022;40:449–458 (expunerea și opririle); PMID 34995105 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă 2 ani de palbociclib, adăugat la , îmbunătățesc invazivă (iDFS) în cancerul mamar incipient HR-pozitiv, HER2-negativ, de stadiul II sau III.

Cum au lucrat

5 796 de paciente înrolate în 406 centre din 21 de țări. Populația în a avut 5 761 de paciente.

Studiu randomizat 1:1, deschis, de fază 3. Un braț a primit 2 ani de palbociclib 125 mg (zilele 1–21 din 28) cu hormonoterapie adjuvantă. Celălalt braț a primit numai hormonoterapie adjuvantă, cel puțin 5 ani.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără boală invazivă (iDFS).

Rezultatele principale

Evenimente iDFS253 din 2 884 (8,8%)față de 263 din 2 877 (9,1%) 0,96 ( 0,81–1,14); p = 0,65analiza finală din protocol; urmărire mediană 31 de luni

iDFS la 4 ani84,2%față de 84,5%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că palbociclib adjuvant nu a îmbunătățit rezultatele față de hormonoterapia singură. Nu s-au observat diferențe la criteriile secundare sau pe subgrupe.^43,44,51

Siguranța

Nu au apărut semnale noi de siguranță. Dintre cele 2 840 de paciente care au început palbociclib, 42,2% l-au oprit înainte de 2 ani. Din cauza efectelor adverse l-au oprit 772 de paciente (27,2% din 2 840), mai ales pentru neutropenie și oboseală.

PENELOPE-B

Faza 3Loibl S et al. J Clin Oncol 2021;39:1518–1530; PMID 33793299iDFSHR 0,93 (IC 95% 0,74–1,17)

ClinicalTrials.gov · NCT01864746 ↗Loibl S et al. J Clin Oncol 2021;39:1518–1530; PMID 33793299 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă 13 cicluri de palbociclib, adăugate la , îmbunătățesc invazivă (iDFS) la pacientele cu cancer mamar incipient HR-pozitiv, HER2-negativ, cu boală reziduală după chimioterapie .

Cum au lucrat

1 250 de paciente. Vârsta mediană a fost 49 de ani. Nu aveau după chimioterapie neoadjuvantă cu . Riscul de recidivă era crescut: scor -EG de cel puțin 3, sau 2 cu ganglioni axilari pozitivi după tratament (ypN+).

Studiu randomizat 1:1, , controlat cu . Pacientele au primit palbociclib 125 mg sau placebo, în zilele 1–21 din 28, timp de 13 cicluri, cu hormonoterapie adjuvantă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără boală invazivă (iDFS).

Rezultatele principale

iDFS 0,93 ( 0,74–1,17); p = 0,525HR stratificat; IC repetat 95%; 308 evenimente; urmărire mediană 42,8 luni

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că palbociclib, timp de 1 an, adăugat la hormonoterapie, nu a îmbunătățit iDFS la pacientele cu boală reziduală invazivă după chimioterapie neoadjuvantă. Nu a existat diferență între subgrupe.⁴⁵

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse grave legate de tratament au fost infecțiile și tulburările vasculare: 113 paciente (9,1%), fără diferență între brațe. Au apărut 8 evenimente adverse grave letale: 2 cu palbociclib și 6 cu placebo.

Administrare și farmacologie

administrare, doza autorizată și schema, reducerea dozei și ajustările la toxicitate, monitorizarea hemoleucogramei, insuficiența hepatică, insuficiența renală, interacțiuni, farmacocinetică, metabolizare și eliminare, intervalul QTc și populații speciale.

administrare	Palbociclib se administrează pe cale orală, o dată pe zi, la aproximativ aceeași oră. Capsulele se iau cu alimente, de preferat cu o masă. Comprimatele se pot lua cu sau fără alimente. Capsulele și comprimatele se înghit întregi, fără să fie mestecate sau zdrobite. Capsulele nu se deschid, iar comprimatele nu se divizează. Un comprimat sau o capsulă ruptă, crăpată sau deteriorată nu se ia. După vărsătură sau o doză omisă, nu se ia o doză suplimentară în aceeași zi. Următoarea doză se ia la ora obișnuită. Prospectele recomandă evitarea grepfrutului și a sucului de grepfrut.^2,8,9
doza autorizată și schema	Doza recomandată este 125 mg o dată pe zi, 21 de zile consecutive, urmate de 7 zile fără tratament (schema 3/1). Un ciclu complet are 28 de zile. Tratamentul continuă cât timp pacientul are beneficii clinice sau până la apariția toxicității inacceptabile. se dă conform rezumatului caracteristicilor produsului lui. În protocolul CNAS, doza de letrozol asociat este 2,5 mg pe cale orală, o dată pe zi, continuu, pe tot ciclul de 28 de zile. Doza de fulvestrant asociat este 500 mg intramuscular, în zilele 1, 15 și 29, apoi o dată pe lună. La femeile în pre- sau perimenopauză, se combină cu un . Cu inhibitor de aromatază, ablația sau este obligatorie. Prospectul FDA cere să se ia în considerare un agonist LHRH la bărbații tratați cu inhibitor de aromatază, cu inavolisib și fulvestrant sau cu trastuzumab. Pentru dozele combinațiilor cu inavolisib, trastuzumab și pertuzumab, prospectul FDA trimite la prospectele acestor medicamente. În schema cu inavolisib, doza de palbociclib este 125 mg, 21 de zile din 28, iar cea de fulvestrant este 500 mg.^2,8,19,25
reducerea dozei și ajustările la toxicitate	Prima reducere a dozei: 100 mg pe zi. A doua reducere: 75 mg pe zi. Dacă e nevoie de o doză sub 75 mg pe zi, tratamentul se oprește. de grad 1 sau 2: doza nu se ajustează. Gradele urmează 4.0. Grad 3, în ziua 1 a ciclului: tratamentul se amână până la revenirea la gradul 2 sau mai mic. Hemoleucograma se repetă în cel mult 1 săptămână. Ciclul următor începe cu aceeași doză. Grad 3, în ziua 15 din primele 2 cicluri: doza actuală continuă până la sfârșitul ciclului. Hemoleucograma se repetă în ziua 22. Se ia în considerare reducerea dozei la o recuperare de peste 1 săptămână după neutropenia de grad 3. Se ia în considerare și la neutropenia de grad 3 recurentă în ziua 1 a ciclurilor următoare. Neutropenie de grad 3 cu febră (cel puțin 38,5 °C) sau cu infecție: tratamentul se amână până la gradul 2 sau mai mic. Același lucru se aplică la gradul 4. Se reia cu doza următoare mai mică. Toxicitate nehematologică de grad 3 sau mai mare, persistentă sub tratament medical: tratamentul se amână până la gradul 1 sau mai mic. Pragul poate fi gradul 2 sau mai mic, dacă nu reprezintă un risc pentru pacient. Se reia cu doza următoare mai mică. severă sau severă: tratamentul se oprește definitiv. Cu un inhibitor puternic al CYP3A, care nu poate fi evitat: doza scade la 75 mg pe zi.^2,8,19
monitorizarea hemoleucogramei	Hemoleucograma se face înainte de începerea tratamentului, la începutul fiecărui ciclu și în ziua 15 din primele 2 cicluri. La pacienții cu neutropenie de cel mult gradul 2 în primele 6 cicluri, hemoleucograma se face apoi la fiecare 3 luni, înaintea unui ciclu. Rezumatul UE recomandă un număr absolut de de cel puțin 1 000/mm³ și trombocite de cel puțin 50 000/mm³ pentru a primi tratamentul. Protocolul CNAS prevede hemoleucograma înainte de tratament, la începutul fiecărui ciclu și în ziua 14 din primele 2 cicluri.^2,8,19
insuficiența hepatică	Insuficiență hepatică ușoară sau moderată ( A și B): doza nu se ajustează. Insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C): doza este 75 mg o dată pe zi, schema 3/1. a medicamentului nelegat a scăzut cu 17% în insuficiența ușoară. A crescut cu 34% în cea moderată și cu 77% în cea severă. a medicamentului nelegat a crescut cu 7%, 38% și 72% în insuficiența ușoară, moderată și severă. Rezumatul UE cere prudență și monitorizarea semnelor de toxicitate în insuficiența moderată sau severă.^2,8
insuficiența renală	Insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (-ul creatininei de cel puțin 15 mL/min): doza nu se ajustează. Datele la pacienții care necesită sunt insuficiente pentru o recomandare de doză. ASC totală a crescut cu 39%, 42% și 31% în insuficiența ușoară, moderată și severă. Cmax a crescut cu 17%, 12% și 15%. Rezumatul UE cere prudență și monitorizarea semnelor de toxicitate în insuficiența moderată sau severă.^2,8
interacțiuni	Palbociclib este metabolizat în principal de CYP3A și de sulfotransferaza SULT2A1. Este un inhibitor slab, dependent de timp, al CYP3A. Inhibitorii puternici ai CYP3A (de exemplu claritromicina, itraconazolul, ketoconazolul, voriconazolul) cresc expunerea. Itraconazolul a crescut ASC cu 87%. Se evită. Dacă asocierea nu poate fi evitată, doza scade la 75 mg pe zi. După oprirea inhibitorului, doza revine la cea anterioară, după 3–5 timpi de înjumătățire ai inhibitorului. Inductorii puternici ai CYP3A (de exemplu carbamazepina, enzalutamida, fenitoina, rifampicina, sunătoarea) scad expunerea. Rifampicina a scăzut ASC cu 85%. Se evită. Modafinilul, un inductor moderat, a scăzut ASC cu 32%. Doza nu se ajustează. scad expunerea. Cu alimente, rabeprazolul a scăzut Cmax cu 41% și ASC cu 13%. Fără alimente, a scăzut ASC cu 62% și Cmax cu 80%. Din acest motiv, capsulele se iau cu alimente. Antagoniștii H2 și antiacidele locale nu au efect relevant la administrarea cu alimente. Palbociclib a crescut ASC a midazolamului cu 61% și Cmax cu 37%. Dozele substraturilor sensibile ale CYP3A, cu indice terapeutic îngust, pot necesita reducere (de exemplu ciclosporina, everolimus, fentanilul, tacrolimus). In vitro, palbociclib poate inhiba transportorii , BCRP și OCT1. Poate crește efectul substraturilor lor, de exemplu digoxina, dabigatranul, rosuvastatina și metforminul. Cu care sunt substraturi ale sau BCRP, riscul de rabdomioliză poate crește. Au fost raportate cazuri, inclusiv letale, cu simvastatină sau atorvastatină. Nu există interacțiune relevantă cu letrozol sau cu fulvestrant. Tamoxifenul nu a modificat expunerea la palbociclib.^2,8
farmacocinetică	Concentrația maximă apare, de obicei, la 6–12 ore după administrarea orală. după 125 mg este 46%. se atinge în 8 zile. Raportul median de acumulare este 2,4 (interval 1,5–4,2). La capsule, pe nemâncate, absorbția și expunerea sunt foarte mici la aproximativ 13% din populația studiată. Alimentele cresc expunerea la aceste persoane. La capsule, o masă bogată în grăsimi a crescut ASC cu 21% și Cmax cu 38%. La comprimate, a crescut ASC cu 22% și Cmax cu 26%. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85%. este 2 583 L (prospectul FDA). Clearance-ul aparent după administrare orală este 63 L/h. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este 28,8 ore în cancerul mamar avansat.^2,8
metabolizare și eliminare	Metabolizarea hepatică este extinsă. Căile principale sunt oxidarea și sulfonarea. și glucuronoconjugarea contribuie mai puțin. Palbociclib nemodificat este principalul compus din sânge care provine din medicament. După o doză de 125 mg marcată radioactiv, 92% din doză s-a regăsit în 15 zile. Materiile fecale au conținut 74% din doză, iar urina 17%. Palbociclib nemodificat a reprezentat 2% din doză în materiile fecale și 7% în urină. Principalul component fecal a fost conjugatul cu acid sulfamic, 25,8% din doză.²
intervalul QTc și populații speciale	La 125 mg pe zi (schema 3/1), palbociclib nu a prelungit intervalul într-o măsură relevantă clinic. Analiza a inclus 77 de pacienți cu cancer mamar avansat. Pe baza analizei farmacocinetice populaționale (183 de pacienți), sexul nu a influențat expunerea. Vârsta și greutatea nu au avut un efect important clinic. Doza nu se ajustează la pacienții de 65 de ani sau peste.²

Ce nu am putut verifica

2 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Raportul de risc pentru supraviețuirea globală din PATINA și cifrele reviziei independente a imaginilor. Registrul ClinicalTrials.gov postează supraviețuirea globală fără raport de risc, încă imatură ⁴⁹. Am deschis numai rezumatul articolului din NEJM (2026) ⁴⁰. EMA menționează diferențe între evaluarea investigatorilor și revizia independentă, fără cifre în documentele deschise ⁶. Ultima căutare: 19.10.2026.
Statutul în UE al indicației din boala HER2-pozitivă, după retragerea cererii. Scrisoarea Pfizer din 15.09.2026 retrage cererea și rezervă dreptul la o nouă cerere ⁷. Pagina EMA a procedurii are două date ale retragerii: 15.09.2026 în text și 15/10/2026 în „Key facts” ⁵². O cerere nouă nu poate fi exclusă. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

80 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acilare (cu acid gras): Legarea chimică a unui acid gras de o peptidă. Acidul gras se leagă de albumina din sânge și prelungește durata de acțiune a peptidei.
adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
agonist LHRH (analog GnRH): Medicament care oprește producția de hormoni sexuali a ovarelor sau a testiculelor; se asociază hormonoterapiei la femeile în premenopauză și, uneori, la bărbați.
alopecie: Căderea părului.
analiză interimară: Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
biodisponibilitate: Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
boală endocrinorezistentă / endocrinosensibilă: Cancer mamar care a progresat în timpul hormonoterapiei sau la scurt timp după ea (rezistent), față de cel care a progresat mult după încheierea ei (sensibil).
CDKN2A: Genă supresoare tumorală de pe cromozomul 9p21, vecină cu MTAP; produce proteinele p16 și p14ARF, care frânează ciclul celular.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA): Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
Child-Pugh: Scor al funcției ficatului în boala hepatică cronică: clasa A (ușoară), B (moderată), C (severă).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
ciclina D: Proteină care se leagă de CDK4 și CDK6 și le activează. Complexul format pornește pregătirea celulei pentru diviziune.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
criză viscerală: Afectare gravă și rapid progresivă a unor organe (ficat, plămân) de către cancer, cu risc vital; de obicei cere chimioterapie, nu hormonoterapie.
CTCAE (gradarea evenimentelor adverse): Scală standard a Institutului Național de Cancer din SUA pentru gradarea evenimentelor adverse, de la gradul 1 (ușor) la gradul 5 (deces).
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
factor de transcripție: Proteină care se leagă de ADN și pornește sau oprește citirea (transcripția) anumitor gene.
faza G1 a ciclului celular: Prima fază a ciclului celular: celula crește și se pregătește să-și copieze ADN-ul.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
hemodializă: Procedură în care un aparat filtrează sângele, atunci când rinichii nu o mai fac suficient.
HER2-pozitiv: Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
hiperglicemie: Glicemie peste limita normală. Gradele de severitate se stabilesc după valoarea glicemiei à jeun.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
IHC: Imunohistochimie: colorarea unei proteine pe secțiuni de țesut tumoral. Pentru HER2, scorul 0, 1+, 2+ sau 3+ arată intensitatea colorării membranare.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor CDK4/6: Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitor de aromatază: Medicament care blochează aromataza, enzima care produce estrogeni, și scade astfel estradiolul din sânge.
inhibitor de pompă de protoni: Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitor reversibil: Inhibitor care se leagă de țintă fără legătură chimică stabilă și se poate desprinde de ea. Efectul scade când scade concentrația medicamentului.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
ISH: Hibridizare in situ: test care numără copiile genei în celulele tumorale. La HER2 IHC 2+, ISH pozitiv confirmă amplificarea genei ERBB2.
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
luminal / nonluminal (subtipuri de cancer mamar): Subtipuri moleculare de cancer mamar. Cele luminale au receptori hormonali. Cele nonluminale (bazale) nu au astfel de receptori.
mielosupresie: Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutație ESR1: Modificare a genei care codifică receptorul estrogenic α. Ea poate menține receptorul activ și fără estradiol.
neoadjuvant: Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
p110α: Subunitatea catalitică a PI3Kα, produsă de gena PIK3CA; funcționează împreună cu o subunitate reglatoare (p85).
p16: Proteină a cărei expresie crescută la imunohistochimie se folosește ca marker al infecției HPV în cancerul orofaringian.
PD-L1 CPS: Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază): Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
PIK3CA: Gena care codifică p110α, subunitatea catalitică a PI3Kα; mutațiile ei activează calea PI3K în multe cancere, inclusiv în cancerul mamar.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială: Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteina RB (retinoblastom): Proteină din nucleul celulei care frânează intrarea în diviziune. Fosforilată de CDK4/6, eliberează factorii de transcripție E2F.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns patologic complet: Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
receptor estrogenic (ER): Proteină din celulă activată de estrogeni; pornește genele care susțin creșterea celulei, inclusiv în cancerele mamare ER+.
receptori hormonali (HR): Receptorii pentru estrogen (ER) și progesteron (PgR) din celula tumorală. Tumorile cu receptori hormonali pozitivi pot fi tratate cu hormonoterapie.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
senescență celulară: Stare în care celula nu se mai divide, dar rămâne vie și eliberează semnale care întrețin inflamația și fibroza.
sindrom mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară): Reacție cutanată la unele citostatice (de exemplu capecitabina) și la unele inhibitoare de kinază: roșeață, durere și descuamare pe palme și pe tălpi.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
statină: Medicament care scade colesterolul prin inhibarea unei enzime din ficat. Este tratamentul de bază în hipercolesterolemie.
stomatită: Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără boală: Timpul de la randomizare sau de la remisiune până la reapariția bolii sau deces (în engleză, DFS).
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
supresie ovariană: Oprirea producției de estrogeni de către ovare, cu medicamente (agoniști LHRH), prin operație sau prin radioterapie.
taxan: Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
transaminaze (ALT, AST): Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
tromboembolism venos: Formarea unui cheag într-o venă (tromboză venoasă profundă), care se poate desprinde și ajunge în plămân (embolie pulmonară).
volum aparent de distribuție: Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

53 de surse.

European Medicines Agency. Ibrance (palbociclib), EPAR, EMEA/H/C/003853: pagina medicamentului (titular Pfizer Europe MA EEIG, aviz CHMP 15.09.2016, autorizație emisă 09.11.2016, revizia 25, capsule și comprimate). Consultat 19.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency / Pfizer Europe MA EEIG. Ibrance (palbociclib): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului (capsule și comprimate filmate), pct. 4.1–4.8, 5.1–5.2, actualizat 07.03.2025. Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
Agenția Europeană pentru Medicamente / Pfizer Europe MA EEIG. Ibrance: rezumatul caracteristicilor produsului, versiunea în limba română, pct. 4.1–4.2 (textul indicațiilor). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. CHMP, rezumatul avizului pentru autorizarea inițială a Ibrance, 15.09.2016 (EMA/CHMP/597497/2016). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Ibrance: Procedural steps taken and scientific information after authorisation (arhivă), actualizat 07.03.2025 (extensia X/0018 pentru comprimatele filmate: aviz CHMP 12.12.2019, decizie 13.02.2020, și reînnoirea R/0034: decizie 16.07.2021, valabilitate nelimitată). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Withdrawal of application to change the marketing authorisation for Ibrance (palbociclib), EMA/VR/0000316536, 16.10.2026 (întrebări și răspunsuri: studiul PATINA, rezervele EMA, retragerea cererii). Documentul indică retragerea la 15.09.2026. Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
Pfizer Europe MA EEIG. Scrisoarea către EMA din 15.09.2026: retragerea variației de tip II EMA/VR/0000316536 (extinderea indicației la boala HR-pozitivă, HER2-pozitivă). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc. IBRANCE (palbociclib) capsules, for oral use. Prescribing information (prospectul FDA, revizia 06/2026, DailyMed, setid e0e6412f-50b4-4fd4-9364-62818d121a07). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc. IBRANCE (palbociclib) tablets, for oral use. Prescribing information (prospectul FDA, DailyMed, setid fecbdd7d-b729-41b5-9872-231b8fe104ce). Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 207103 (IBRANCE capsule) și NDA 212436 (IBRANCE tablete), prin openFDA (lista suplimentelor și a datelor de aprobare). Consultat 19.10.2026. FDA (openFDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare accelerată NDA 207103, semnată 03.02.2015 (palbociclib cu letrozol, femei în postmenopauză, ER-pozitiv, HER2-negativ). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 207103/S-002, semnată 19.02.2016 (palbociclib cu fulvestrant, după progresie sub hormonoterapie). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 207103/S-004, semnată 31.03.2017 (cerința aprobării accelerate îndeplinită prin studiul PALOMA-2). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 207103/S-008, semnată 04.04.2019 (extinderea la bărbați). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 212436, semnată 01.11.2019 (comprimate de palbociclib). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 207103/S-015 și NDA 212436/S-003, semnată 13.12.2022 (femei în pre- și perimenopauză, cu inhibitor de aromatază). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 207103/S-020 și NDA 212436/S-008, semnată 23.04.2025 (etichetare încrucișată: palbociclib cu inavolisib și fulvestrant). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare NDA 207103/S-024, semnată 24.06.2026 (revizia indicației pe baza studiului PATINA: întreținere în boala HR-pozitivă, HER2-pozitivă). Consultat 19.10.2026. FDA (PDF) ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 177, cod L01XE33: DCI PALBOCICLIBUM (indicații, criterii de includere și de excludere, tratament, monitorizare, întrerupere, prescriptori), și Formular specific cu codul L01XE33 (Anexa 2: criterii de includere, excludere, continuare și întrerupere). Consultat 19.10.2026. CNAS ↗
Fry DW, Harvey PJ, Keller PR, Elliott WL, et al. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004;3:1427-1438. PMID 15542782. PubMed ↗
Finn RS, Dering J, Conklin D, Kalous O, et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11:R77. PMID 19874578. PubMed ↗ · DOI 10.1186/bcr2419
Sherr CJ, Beach D, Shapiro GI. Targeting CDK4 and CDK6: From Discovery to Therapy. Cancer Discov. 2016;6:353-367. PMID 26658964. Text integral în PMC4821753. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-15-0894
Novartis Pharmaceuticals Corporation. FEMARA (letrozole) tablets, prescribing information (DailyMed, setid 82b77d74-085f-45ac-a7dd-1f5c038bf406), pct. 12.1 Mechanism of Action. Consultat 19.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
European Medicines Agency. Faslodex (fulvestrant): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Itovebi (inavolisib): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2 (doza asocierii) și 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Herceptin (trastuzumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015;16:25-35. PMID 25524798. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(14)71159-3
Finn RS, Boer K, Bondarenko I, Patel R, et al. Overall survival results from the randomized phase 2 study of palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone for first-line treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (PALOMA-1, TRIO-18). Breast Cancer Res Treat. 2020;183:419-428. PMID 32683565. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10549-020-05755-7
Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375:1925-1936. PMID 27959613. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1607303
Rugo HS, Finn RS, Diéras V, Ettl J, et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2019;174:719-729. PMID 30632023. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10549-018-05125-4
Slamon DJ, Diéras V, Rugo HS, Harbeck N, et al. Overall Survival With Palbociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024;42:994-1000. PMID 38252901. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.23.00137
Turner NC, Ro J, André F, Loi S, et al. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015;373:209-219. PMID 26030518. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1505270
Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, Ro J, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17:425-439. PMID 26947331. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(15)00613-0
Turner NC, Slamon DJ, Ro J, Bondarenko I, et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379:1926-1936. PMID 30345905. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1810527
Xu B, Hu X, Li W, Sun T, et al. Palbociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in Asian postmenopausal women with oestrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: Primary results from PALOMA-4. Eur J Cancer. 2022;175:236-245. PMID 36155117. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2022.08.012
Martin M, Zielinski C, Ruiz-Borrego M, Carrasco E, et al. Palbociclib in combination with endocrine therapy versus capecitabine in hormonal receptor-positive, human epidermal growth factor 2-negative, aromatase inhibitor-resistant metastatic breast cancer: a phase III randomised controlled trial-PEARL. Ann Oncol. 2021;32:488-499. PMID 33385521. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2020.12.013
Martín M, Zielinski C, Ruiz-Borrego M, Carrasco E, et al. Overall survival with palbociclib plus endocrine therapy versus capecitabine in postmenopausal patients with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer in the PEARL study. Eur J Cancer. 2022;168:12-24. PMID 35429901. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2022.03.006
Llombart-Cussac A, Pérez-García JM, Bellet M, Dalenc F, et al. Fulvestrant-Palbociclib vs Letrozole-Palbociclib as Initial Therapy for Endocrine-Sensitive, Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7:1791-1799. PMID 34617955. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2021.4301
Ahn HK, Kim JY, Lee KH, Kim GM, et al. Palbociclib plus endocrine therapy versus capecitabine in premenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer (Young-PEARL): overall survival analysis of a randomised, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025;26:343-354. PMID 39978378. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(25)00006-3
Metzger O, Mandrekar S, Goel S, Gligorov J, et al. Palbociclib for Hormone-Receptor-Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394:451-462. PMID 41604639. Numai rezumatul (textul integral nu a fost deschis). PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2511218
Turner NC, Im SA, Saura C, Juric D, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391:1584-1596. PMID 39476340. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2404625
Jhaveri KL, Im SA, Saura C, Loibl S, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;393:151-161. PMID 40454641. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2501796
Gnant M, Dueck AC, Frantal S, Martin M, et al. Adjuvant Palbociclib for Early Breast Cancer: The PALLAS Trial Results (ABCSG-42/AFT-05/BIG-14-03). J Clin Oncol. 2022;40:282-293. PMID 34874182. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.21.02554
Mayer EL, Fesl C, Hlauschek D, Garcia-Estevez L, et al. Treatment Exposure and Discontinuation in the PALbociclib CoLlaborative Adjuvant Study of Palbociclib With Adjuvant Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Early Breast Cancer (PALLAS/AFT-05/ABCSG-42/BIG-14-03). J Clin Oncol. 2022;40:449-458. PMID 34995105. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.21.01918
Loibl S, Marmé F, Martin M, Untch M, et al. Palbociclib for Residual High-Risk Invasive HR-Positive and HER2-Negative Early Breast Cancer-The Penelope-B Trial. J Clin Oncol. 2021;39:1518-1530. PMID 33793299. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.20.03639
ClinicalTrials.gov. NCT00721409 (PALOMA-1): Study Of Letrozole With Or Without Palbociclib (PD-0332991) For The First-Line Treatment Of Hormone-Receptor Positive Advanced Breast Cancer. Pfizer. Fază 2, început 09.2008, finalizat, fără mascare. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01740427 (PALOMA-2): A Study of Palbociclib (PD-0332991) + Letrozole vs. Letrozole For 1st Line Treatment Of Postmenopausal Women With ER+/HER2- Advanced Breast Cancer. Pfizer. Fază 3, început 02.2013, 666 de participanți, finalizat. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01942135 (PALOMA-3): Palbociclib (PD-0332991) Combined With Fulvestrant In Hormone Receptor+ HER2-Negative Metastatic Breast Cancer After Endocrine Failure. Pfizer. Fază 3, început 09.2013, 521 de participanți, finalizat. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02947685 (PATINA): Randomized, Open Label, Clinical Study of the Targeted Therapy, Palbociclib, to Treat Metastatic Breast Cancer. Alliance Foundation Trials. Fază 3, început 06.2017, 518 participanți, fără mascare. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02028507 (PEARL): Phase III Palbociclib With Endocrine Therapy vs. Capecitabine in HR+/HER2- MBC With Resistance to Aromatase Inhibitors. Spanish Breast Cancer Research Group. Fază 3, fără mascare. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02513394 (PALLAS): PALbociclib CoLlaborative Adjuvant Study. Alliance Foundation Trials. Fază 3, 5 796 de participanți, fără mascare. Consultat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency. Ibrance – withdrawal of application for variation to marketing authorisation (pagina procedurii EMA/VR/0000316536: retragere la 15.09.2026 în text, „Date of withdrawal” 15/10/2026 în „Key facts”, actualizată 16.10.2026). Consultat 20.10.2026. EMA ↗
Park YH, Kim TY, Kim GM, Kang SY, et al. Palbociclib plus exemestane with gonadotropin-releasing hormone agonist versus capecitabine in premenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer (KCSG-BR15-10): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019;20:1750-1759. PMID 31668850. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(19)30565-0