← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

panitumumab

Cunoscut și ca: panitumumab, Vectibix, ABX-EGF

Clasa: anticorp monoclonal complet uman anti-EGFRȚinta: receptorul EGFR

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Panitumumab (Vectibix) este un , de tip IgG2, îndreptat împotriva ^2,6. Se produce în celule ovariene de hamster chinezesc, prin tehnologie ADN recombinant ².

Panitumumab se leagă de al EGFR ². Astfel inhibă receptorului, indusă de toți liganzii cunoscuți ². Beneficiul clinic se limitează la tumorile cu ^2,6. Face excepție asocierea cu sotorasib în boala cu ⁶.

Autorizările din UE și din SUA ^2,6:

în UE, în cancerul colorectal metastatic cu RAS nemutat, în prima linie, cu FOLFOX sau FOLFIRI ²;
în UE, în linia a doua, cu FOLFIRI, la pacienții tratați în prima linie cu , fără irinotecan ²;
în UE și în SUA, în , după fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan ^2,6;
în SUA, în prima linie, cu FOLFOX ⁶;
în SUA, cu sotorasib, în boala cu KRAS G12C, după fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan ⁶.

În România, CNAS are un protocol terapeutic pentru panitumumab în cancerul colorectal metastatic cu RAS nemutat ¹³. Detaliile sunt în „De reținut”.

Clasa terapeutică	anticorp monoclonal complet uman anti-EGFR, izotip IgG2
Ținta	receptorul EGFR (receptorul factorului de creștere epidermal, HER1) de pe celulele epiteliale normale și tumorale. Este o glicoproteină transmembranară din subfamilia receptorilor tirozin-kinazici de tip I ²
Dezvoltat de	Amgen Europe B.V. (Țările de Jos) deține autorizația din UE ^1,2. Amgen, Inc. a primit licența din SUA ^6,8. Amgen este sponsorul studiilor PRIME și ASPECCT ^36,40. În baza EMA a medicamentelor autorizate centralizat, Vectibix este singurul medicament cu panitumumab. Baza nu conține un biosimilar sau un generic ⁵³.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Statusul RAS decide indicația. Prospectele spun ^2,6:
- cere dovada (KRAS și NRAS, exonii 2, 3 și 4) înainte de tratament ²;
- asocierea cu chimioterapie pe bază de oxaliplatină este contraindicată în UE la RAS mutant sau cu status necunoscut ²;
- prospectul FDA nu indică panitumumab la RAS mutant, în afara asocierii cu sotorasib în boala cu ⁶;
- prospectul FDA nu indică panitumumab nici când statusul RAS este necunoscut ⁶.
Monitorizarea recomandată în prospecte ^2,6:
- reacțiile cutanate apar la peste 90% dintre pacienți, uneori cu complicații infecțioase ^2,6;
- magneziul și calciul se verifică înainte de tratament, periodic și până la 8 săptămâni după încheiere ^2,6;
- diareea severă și deshidratarea pot duce la insuficiență renală acută ^2,6;
- simptomele pulmonare acute sau agravate cer întreruperea tratamentului și investigare promptă ^2,6;
- semnele de cer trimitere promptă la oftalmolog ².
Combinații și limite de utilizare din RCP ²:
- panitumumab nu se administrează cu chimioterapie care conține bevacizumab ^2,30;
- asocierea cu schema IFL se evită, din cauza diareei severe ²;
- la pacienții cu 2, RCP recomandă evaluarea raportului beneficiu–risc înainte de asocierea cu chimioterapie ²;
- un raport pozitiv beneficiu–risc nu a fost documentat la ECOG 2 ².
În România, CNAS are un protocol terapeutic pentru panitumumab în cancerul colorectal metastatic (poziția nr. 138, formular specific cod L01XC08) ¹³. Protocolul privește pacienții cu RAS nemutat, cu diagnostic confirmat histopatologic, în trei situații ¹³:
- prima linie, în asociere cu chimioterapie pe bază de și oxaliplatină sau irinotecan ¹³;
- linia a doua, în asociere cu FOLFIRI, la pacienții care nu au primit irinotecan în prima linie ¹³;
- , după eșecul schemelor cu fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan ¹³.
Alte prevederi ale protocolului CNAS și ale formularului specific ¹³:
- includere: vârstă peste 18 ani, ECOG 0–2 și funcție hematologică, hepatică și renală care permit tratamentul ¹³;
- excludere: hipersensibilitate la substanța activă, sau fibroză pulmonară, sarcină sau alăptare, mutații RAS prezente ¹³;
- excludere: radioterapie externă terminată cu mai puțin de 14 zile în urmă sau toxicități persistente de la ea ¹³;
- doza: 6 mg/kg la 2 săptămâni ¹³;
- răspunsul se evaluează imagistic la 3–6 luni ¹³;
- pentru continuare, formularul cere beneficiu clinic: remisiune completă, remisiune parțială, sau beneficiu clinic ¹³;
- întrerupere definitivă: progresia bolii, sarcina sau alăptarea, reacții cutanate de grad 4 repetate sau care nu scad la gradul 2 sub tratament specific, decesul ¹³;
- întrerupere temporară: la reacții adverse severe, până la grad ≤ 2 ¹³;
- prescriptori: medici cu specialitatea oncologie medicală ¹³.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: CodeBreaK 301

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp: recombinant, , de subclasă IgG2, îndreptat împotriva . Are două lanțuri grele gamma și două lanțuri ușoare kappa. Masa moleculară este de aproximativ 147 kDa. Are un singur situs de glicozilare N-legată, pe lanțul greu. Provine dintr-o tulpină de șoareci (XenoMouse), cu genele imunoglobulinelor murine inactivate și cu majoritatea genelor imunoglobulinelor umane inserate. ^5,6
fragmentul Fc: La un anticorp IgG2, nu se așteaptă acțiune prin mecanisme dependente de Fc. Exemple de astfel de mecanisme sunt și citotoxicitatea dependentă de . ⁵
legarea de țintă: Se leagă de al EGFR, cu mare și specificitate. Este antagonist competitiv la situsul de legare a ligandului. Inhibă legarea și semnalizarea mediate de EGF și TGF-α. Afinitatea de legare, măsurată prin BIAcore pe EGFR recombinant, a fost 3,5 și 5,7 × 10⁻¹² M pentru anticorpul produs în celule CHO. Pentru EGF, literatura raportează 3 × 10⁻⁹ M. Nu are activitate agonistă. ^2,5
producție și formulare: Produs în celule ovariene de hamster chinezesc (CHO), prin tehnologie ADN recombinant. Concentrat steril pentru soluție perfuzabilă, cu 20 mg/ml. Flacoane unidoză de 100 mg în 5 ml sau de 400 mg în 20 ml. Soluția este incoloră și poate conține particule proteice vizibile, translucide până la albe. ^2,6
denumiri: Codul de dezvoltare este ABX-EGF. Denumirea comercială este Vectibix. Codul ATC din este L01FE02. Procedura administrativă IA/0100 a schimbat codul ATC în RCP la 14.10.2022. Pagina EPAR și protocolul CNAS folosesc codul L01XC08. ^{1,2,4,13,38,53}

Mecanismul, pas cu pas

panitumumab (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

EGFR se află pe celulele epiteliale normale și pe multe celule tumorale ^2,6. Liganzii lui normali, de exemplu EGF și TGF-α, îl activează ⁶. Receptorul activat se și transmite semnale de creștere și supraviețuire ⁶.
Panitumumab se leagă de domeniul de legare a ligandului al EGFR uman ². Legarea are afinitate mare și specificitate ². Astfel panitumumab blochează legarea EGF și TGF-α ⁵.
Panitumumab inhibă EGFR, indusă de toți liganzii cunoscuți ². Legarea duce și la receptorului ². Panitumumab nu are activitate agonistă ⁵.
EGFR activează KRAS și NRAS ². Aceste proteine RAS stimulează proliferarea, supraviețuirea și ². La tumorile cu RAS mutant, proteinele RAS rămân active independent de EGFR ⁶.
, panitumumab a inhibat creșterea și supraviețuirea celulelor tumorale cu EGFR ². Studiile nonclinice arată și inducerea , precum și scăderea producției de factori de creștere vasculari ⁶. RCP numește IL-8 și ². În fără EGFR, nu s-a observat efect antitumoral ².
În studiile pivot, panitumumab a prelungit în cancerul colorectal metastatic cu ². La tumorile cu RAS mutant, nu a adus beneficiu ^2,6. Detaliile sunt la „Studii publicate”.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Panitumumab blochează EGFR pe membrana celulei tumorale: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ².
Oxaliplatina formează punți între catenele ADN-ului și în interiorul lor ⁵⁰. Se dă cu panitumumab, fluorouracil și leucovorin în FOLFOX4, în , și în , în PEAK ^15,27.
Irinotecanul și metabolitul lui se leagă de complexul –ADN ⁴⁹. Astfel împiedică religarea rupturilor monocatenare ⁴⁹. Se dă cu panitumumab, fluorouracil și leucovorin în FOLFIRI, în studiul 20050181 ¹⁸.
Fluorouracilul interferă cu sinteza ADN și, într-o măsură mai mică, cu cea a ARN ⁵¹. Prin metabolitul FdUMP, inhibă ⁵¹. Se dă în ambele scheme, FOLFOX și FOLFIRI ^15,18.
Sotorasib este un inhibitor al ⁵². Se leagă covalent de cisteina unică a proteinei și o blochează în stare inactivă ⁵². Se dă cu panitumumab în studiul CodeBreaK 300 ³¹.

Ținta și dovezile preclinice

Pașii 1–3 din desen descriu legarea de și efectul ei asupra receptorului. Aici sunt detaliile despre RAS, selecția pacienților și asocieri.

KRAS și NRAS sunt proteine mici, care leagă și transmit semnale în celulă ². EGFR și alți stimuli le activează ². Ele pornesc alte proteine intracelulare ². Acestea stimulează proliferarea, supraviețuirea și ².

genelor RAS apar frecvent în tumorile umane ². Proteinele RAS mutante sunt active continuu și par independente de reglarea prin EGFR ⁶. Pacienții cu mutații RAS suplimentare au avut puține șanse de beneficiu din adăugarea panitumumabului la FOLFIRI ².

Consecințele pentru tratament ^2,16:

cere dovada (KRAS și NRAS, exonii 2, 3 și 4) înainte de tratament ²;
în , mutațiile RAS suplimentare au prezis lipsa de răspuns la panitumumab ¹⁶;
mutațiile BRAF din exonul 15 au fost un factor prognostic nefavorabil ²;
mutațiile BRAF nu au prezis rezultatul tratamentului cu panitumumab ²;
la tumorile cu RAS mutant, asocierea cu FOLFOX a scurtat și ².

În cancerul colorectal cu , activarea EGFR a fost identificată ca mecanism de rezistență la inhibarea KRAS G12C ⁶. Într-un model de murină derivată de la pacient, asocierea panitumumab + sotorasib a fost mai activă decât fiecare medicament singur ⁶. Asocierea s-a testat în studiul CodeBreaK 300 ³¹.

EGFR este exprimat normal în piele și în foliculul pilos ⁶. Reacțiile cutanate sunt un efect farmacologic al blocării lui ². Detaliile sunt la „Siguranță”.

Profilul de siguranță cunoscut

reacțiile cutanate, hipomagneziemie și alte tulburări electrolitice, diareea și insuficiența renală acută și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

RCP, date cumulate din studiile în cancerul colorectal metastatic (monoterapie și asociere, 2 224 de pacienți)²

Reacții cutanate, orice tip94% · grad 3: 23%; grad 4: < 1%
Erupție cutanată47%
Diaree46%
Dermatită acneiformă39%
Greață39%
Prurit36%
Oboseală35%
Eritem33%
Scăderea apetitului30%
Vărsături26%
Constipație23%
Durere abdominală23%
Piele uscată21%
Febră21%
Paronichie20%

Monoterapie, studiul 20020408, 229 de pacienți cu panitumumab + BSC (prospectul FDA)⁶

Eritem66% · grad 3–4: 6% · partea închisă: grad 3–4
Prurit58% · grad 3–4: 3%
Dermatită acneiformă57% · grad 3–4: 7%
Oboseală26% · grad 3–4: 4%
Paronichie25% · grad 3–4: 2%
Greață23% · grad 3–4: < 1%
Erupție cutanată22% · grad 3–4: 1%
Diaree21% · grad 3–4: 2%
Fisuri cutanate20% · grad 3–4: 1%
Vărsături19% · grad 3–4: 3%
Dispnee18% · grad 3–4: 5%

PRIME, panitumumab + FOLFOX, 322 de pacienți cu KRAS nemutat (prospectul FDA)⁶

Diaree62% · grad 3–4: 18% · partea închisă: grad 3–4; cu FOLFOX singur: 52%, respectiv 9%
Erupție cutanată56% · grad 3–4: 17% · cu FOLFOX singur: 7%, respectiv < 1%
Anorexie36% · grad 3–4: 4%
Dermatită acneiformă32% · grad 3–4: 10%
Hipomagneziemie30% · grad 3–4: 7% · cu FOLFOX singur: 8%, respectiv < 1%
Stomatită27% · grad 3–4: 5%
Inflamație a mucoaselor25% · grad 3–4: 4%
Astenie25% · grad 3–4: 5%
Prurit23% · grad 3–4: < 1%
Paronichie21% · grad 3–4: 3%
Hipopotasemie21% · grad 3–4: 10% · cu FOLFOX singur: 13%, respectiv 5%
Piele uscată21% · grad 3–4: 2%

CodeBreaK 300, panitumumab + sotorasib 960 mg, 47 de pacienți (prospectul FDA)⁶

Erupție cutanată87% · grad 3–4: 26% · partea închisă: grad 3 sau 4
Magneziu scăzut (analize)76% · grad 3–4: 24%
Piele uscată28%
Diaree28% · grad 3–4: 6%
Stomatită26%
Oboseală21%
Durere musculoscheletică21%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Reacțiile cutanate (avertisment în chenar)

Prospectul FDA are un pentru toxicitatea dermatologică.
În (229 de pacienți), toxicitatea dermatologică a apărut la 90% dintre pacienți, iar la 15% a fost severă (grad ≥ 3).
Cu FOLFOX (585 de pacienți), a apărut la 96%, cu grad 3 la 32% și grad 4 la 1%.
Cu sotorasib (126 de pacienți), a apărut la 94%, cu grad 3 la 16%.
, date cumulate (2 224 de pacienți): reacții cutanate la aproximativ 94%, cu grad 3 la 23% și grad 4 la < 1%.
Manifestările includ , prurit, eritem, erupție cutanată, exfoliere cutanată, , piele uscată și fisuri cutanate.
Timpul median până la primul simptom este de 10 zile, iar până la rezoluție după ultima doză, de 31 de zile (RCP).
În studiul 20020408, timpul median până la toxicitatea dermatologică, unghială sau oculară a fost de 12 zile. Timpul median până la rezoluție după ultima doză a fost de 98 de zile (prospectul FDA).
După , s-au raportat complicații infecțioase: sepsis, fasceită necrozantă și abcese care au necesitat incizie și drenaj.
Unele complicații infecțioase au fost letale.
După punerea pe piață, s-au raportat rar sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică.
Prospectul FDA menționează și boală mucocutanată buloasă, letală în unele cazuri.^2,6

Hipomagneziemie și alte tulburări electrolitice

Prospectul FDA: (magneziu scăzut) a apărut la 38% în monoterapie (grad 4: 1,3%, grad 3: 2,6%).
Cu FOLFOX, a apărut la 51% (grad 4: 5%, grad 3: 6%).
Cu sotorasib, a apărut la 69% (grad 4: 2,4%, grad 3: 14%).
Au apărut și alte tulburări electrolitice, între care și hipocalcemie.
Ambele prospecte recomandă monitorizarea magneziului și a calciului înainte de tratament, periodic și până la 8 săptămâni după încheiere.
RCP și prospectul FDA recomandă suplimentarea magneziului și a altor electroliți, după caz.
În ASPECCT, hipomagneziemia a apărut la 29% cu panitumumab, față de 19% cu cetuximab (RCP).^2,6,23

Diareea și insuficiența renală acută

Diareea severă (grad 3 și 4) a apărut la 2% în monoterapie și la 16% în asociere cu chimioterapie (RCP).
Insuficiența renală acută a apărut la pacienți cu diaree severă și deshidratare.
Prospectul FDA: insuficiență renală acută la 2% în monoterapie, la 2% cu FOLFOX și la 3,2% cu sotorasib.
RCP recomandă ca pacienții cu diaree severă să consulte urgent un profesionist din sănătate.^2,6

Reacțiile legate de perfuzie

RCP, date cumulate (2 224 de pacienți): aproximativ 1%, cu 0,3% severe (grad 3 și 4).
Prospectul FDA, în monoterapie: 3% (24/725), cu < 1% (3/725) severe.
În studiul 20020408, 4% dintre pacienți au avut reacții la perfuzie, iar 1% au avut reacții severe (prospectul FDA).
Manifestările includ febră, frisoane, dispnee, bronhospasm și hipotensiune.
După punerea pe piață, s-au raportat reacții grave, unele letale.
RCP descrie și reacții de hipersensibilitate la peste 24 de ore după perfuzie.
Un caz letal de angioedem a apărut la un pacient cu cancer scuamos al capului și gâtului, după reexpunere.
În UE, hipersensibilitatea severă sau care pune viața în pericol la substanța activă sau la excipienți este contraindicație (RCP).^2,6

Boală pulmonară interstițială și fibroză pulmonară

Prospectul FDA: , letală sau nu, la 1%, și fibroză pulmonară la < 1% (2/1 467).
RCP: cazurile au fost raportate mai ales în populația japoneză.
Pacienții cu interstițială sau fibroză pulmonară în antecedente au fost excluși din studii.
În UE, pneumonita interstițială și fibroza pulmonară sunt contraindicații.^2,6

Toxicitate oculară

Au apărut cazuri grave de și de keratită ulcerativă, uneori cu perforație corneeană.
Prospectul FDA: keratită la 0,3% cu FOLFOX (585 de pacienți) și la 1,6% cu sotorasib (126), cu keratită ulcerativă la 0,8%.
Semnele sunt inflamație oculară, lăcrimare, fotosensibilitate, vedere încețoșată, durere oculară sau ochi roșu.
RCP recomandă trimiterea promptă la un oftalmolog.
RCP recomandă prudență la pacienții cu antecedente de keratită, de keratită ulcerativă sau de ochi uscat sever.
Purtarea lentilelor de contact este un factor de risc pentru keratită și ulcerație (RCP).^2,6

Profilul în monoterapie (studiul 20020408)

Prospectul FDA compară 229 de pacienți cu panitumumab plus cu 234 de pacienți cu BSC singur.
Procentele sunt de orice grad, cu grad 3–4 între paranteze.
Eritem la 66% (grad 3–4: 6%), prurit la 58% (3%) și dermatită acneiformă la 57% (7%).
Erupție cutanată la 22% (1%), fisuri cutanate la 20% (1%) și paronichie la 25% (2%).
Alte reacții: greață la 23% (< 1%), diaree la 21% (2%), vărsături la 19% (3%), oboseală la 26% (4%) și dispnee la 18% (5%).
Severitatea toxicității a impus întreruperea dozei la 11% dintre pacienții tratați.⁶

Profilul cu FOLFOX (studiul PRIME, KRAS nemutat)

Prospectul FDA, 322 de pacienți cu panitumumab + FOLFOX față de 327 cu FOLFOX: diaree la 62% față de 52%.
Grad 3–4: diaree 18% față de 9%, hipomagneziemie 7% față de < 1% și hipopotasemie 10% față de 5%.
Erupție cutanată la 56% față de 7%, cu grad 3–4 la 17% față de < 1%.
Dermatită acneiformă la 32%, la 27%, prurit la 23% și piele uscată la 21%.
Paronichie la 21% și anorexie la 36%.
Un deces prin hipopotasemie (grad 5) a apărut la un pacient tratat cu panitumumab.
Reacțiile grave cu diferență de cel puțin 2% între brațe au fost diareea și deshidratarea.⁶

Profilul cu sotorasib (studiul CodeBreaK 300, 47 de pacienți cu 960 mg)

Prospectul FDA: 36% dintre pacienți au primit panitumumab timp de cel puțin 6 luni, iar 4,3% timp de peste 12 luni.
Reacții adverse grave: 26% dintre pacienți, între care sepsis (6%) și ocluzie intestinală (4,3%).
Două decese (4,3%) au fost atribuite reacțiilor adverse: oprire cardiacă și sepsis.
Întreruperea dozei de panitumumab a fost necesară la 38%, iar reducerea dozei la 17%.
Oprirea definitivă a apărut la un pacient, pentru calciu corectat scăzut.
Reacții la cel puțin 20%: erupție cutanată 87% (grad 3 sau 4: 26%), piele uscată 28% și diaree 28% (6%).
Alte reacții la cel puțin 20%: stomatită 26%, oboseală 21% și durere musculoscheletică 21%.
La analize, magneziul scăzut a apărut la 76% (grad 3 sau 4: 24%).⁶

Alte reacții adverse din tabelul RCP (date cumulate, 2 224 de pacienți)

RCP: reacțiile foarte frecvente, la cel puțin 20% dintre pacienți, sunt cele de mai jos.
Digestive: diaree (46%), greață (39%), vărsături (26%), constipație (23%) și durere abdominală (23%).
Generale și metabolice: oboseală (35%), febră (21%) și scăderea apetitului (30%).
Infecții și piele: paronichie (20%), erupție cutanată (47%), dermatită acneiformă (39%), prurit (36%), eritem (33%) și piele uscată (21%).
Foarte frecvente (≥ 1/10), infecții, sânge și metabolism: conjunctivită, anemie, hipopotasemie și hipomagneziemie.
Foarte frecvente, alte reacții: insomnie, dispnee, tuse, stomatită, fisuri cutanate, acnee, , dureri de spate, astenie, inflamație a mucoaselor, edeme periferice și scădere în greutate.
Frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10), infecții și sânge: erupție pustulară, celulită, infecție urinară, foliculită, infecție localizată și .
Frecvente, imunitate și metabolism: hipersensibilitate, hipocalcemie, deshidratare, și hipofosfatemie.
Frecvente, ochi: blefarită, creșterea genelor, lăcrimare crescută, hiperemie oculară, ochi uscat, prurit ocular și iritație oculară.
Frecvente, vasculare și respiratorii: tahicardie, tromboză venoasă profundă, hipotensiune, hipertensiune, bufeuri, embolie pulmonară și epistaxis.
Frecvente, digestive: sângerare rectală, gură uscată, dispepsie, ulcer aftos, cheilită și boală de reflux gastroesofagian.
Frecvente, piele: ulcer cutanat, exfoliere, dermatită, erupții cutanate de mai multe tipuri, leziuni cutanate, toxicitate cutanată și cruste.
Frecvente, piele și unghii: hipertricoză, onicoclazie, afecțiuni ale unghiilor, hiperhidroză și .
Frecvente, alte: anxietate, cefalee, amețeli, durere la extremități, durere toracică, durere, frisoane și scăderea magneziului în sânge.
Mai puțin frecvente (≥ 1/1 000 până la < 1/100): infecții ale ochiului și pleoapei, , keratită ulcerativă, keratită, iritația pleoapei, cianoză și bronhospasm.
Mai puțin frecvente, alte: boală pulmonară interstițială, uscăciune nazală, buze crăpate sau uscate, hirsutism, unghie încarnată, onicoliză, angioedem și reacții legate de perfuzie.
Mai puțin frecvente, piele: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson și necroză cutanată.
Necroliza epidermică toxică, sindromul Stevens-Johnson, necroza cutanată și keratita ulcerativă au fost raportate după punerea pe piață.
Pentru ele, frecvența maximă estimată este de 3/2 224 (0,13%).²

Asocierea cu chimioterapie și cu bevacizumab

Profilul în asociere cuprinde reacțiile panitumumabului în monoterapie și toxicitățile chimioterapiei.
Nu au apărut toxicități noi, în afara efectelor aditive așteptate (RCP).
Față de monoterapie, au apărut mai frecvent hipomagneziemie, diaree și stomatită.
În PACCE, asocierea cu bevacizumab și chimioterapie a dat mai scurtă și mai multe decese.
Prospectul FDA: evenimente de grad 3–5 la 87% față de 72%.
Grad 3–4, cu panitumumab față de control: erupție cutanată 26% față de 1% și diaree 23% față de 12%.
Tot la grad 3–4: deshidratare 16% față de 5% și hipopotasemie 10% față de 4%.
Embolia pulmonară de grad 3–5 a apărut la 7% față de 3%, cu trei evenimente letale (< 1%) cu panitumumab.^2,6,30

Tumori cu RAS mutant

La tumorile cu RAS mutant, asocierea cu FOLFOX a scurtat supraviețuirea fără progresie și în (cifrele sunt la „Studii publicate”).
Prospectul FDA: într-o de subgrup (272 față de 276 de pacienți), supraviețuirea globală a fost mai scurtă, cu 1,21 ( 1,01–1,45).
Prospectul FDA: anticorpii anti- expun pacienții cu RAS mutant la reacții adverse, fără beneficiu clinic.^2,6

Vârstnici

În monoterapie, nu s-au observat diferențe globale de siguranță sau eficacitate la pacienții de peste 65 de ani (RCP).
Cu FOLFIRI sau FOLFOX, la vârstnici au apărut mai multe reacții adverse grave: 45% față de 32% (FOLFIRI) și 52% față de 37% (FOLFOX), față de chimioterapia singură (RCP).
Cele mai crescute au fost diareea, iar cu FOLFIRI și deshidratarea și embolia pulmonară.
Prospectul FDA, cu FOLFOX: la 52% dintre pacienții de peste 65 de ani, față de 36% la cei mai tineri.
Diareea gravă a fost de 15% față de 5%.^2,6

Toxicitate embrio-fetală și fertilitate

RCP și prospectul FDA: panitumumab poate dăuna fătului.
La maimuțele , panitumumab a produs embriolethalitate și avorturi, la doze de 1,25–5 ori doza umană (prospectul FDA).
Ambele prospecte indică contracepție eficace în timpul tratamentului și 2 luni după ultima doză.
Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului și 2 luni după ultima doză.
La femelele de maimuță, au apărut cicluri menstruale prelungite sau amenoree și o rată redusă de sarcină.
RCP: panitumumab poate afecta capacitatea unei femei de a rămâne gravidă.^2,6

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 2006–2007.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	16 (cu sotorasib, KRAS G12C).01.29 (RAS nemutat); 2025.06.23 (prima linie cu FOLFOX și monoterapie, KRAS exon 2 nemutat); 2017.05.27 (prima aprobare, accelerată); 2014.09.2006	Tratamentul adulților cu cancer colorectal metastatic cu (nemutat atât în KRAS, cât și în NRAS, determinat cu un test aprobat de FDA): în prima linie, în asociere cu FOLFOX; în , după progresia bolii sub tratament anterior cu chimioterapie pe bază de , oxaliplatină și irinotecan. În asociere cu sotorasib, la adulți cu cancer colorectal metastatic cu (test aprobat de FDA), tratați anterior cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan. Limitări de utilizare: nu este indicat în cancerul colorectal cu RAS mutant (în afara asocierii cu sotorasib în boala cu KRAS G12C) și nici când statusul RAS este necunoscut.^{6,7,8,9,10,11,12}
Comisia Europeană (EMA)	31 (prima linie cu FOLFIRI).03.15 (autorizare standard); 2015.01.25 (indicația restrânsă la RAS nemutat); 2015.07.10 (prima linie cu FOLFOX, linia a doua cu FOLFIRI, KRAS nemutat); 2013.11.03 (autorizare condiționată, monoterapie cu KRAS nemutat); 2011.12.2007	Tratamentul adulților cu cancer colorectal metastatic (NCRm) cu RAS nemutat (gena RAS de tip sălbatic): în prima linie, în asociere cu FOLFOX sau FOLFIRI; în linia a doua, în asociere cu FOLFIRI, la pacienții tratați în prima linie cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină (cu excepția irinotecanului); în monoterapie, după eșecul schemelor de chimioterapie cu fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan.^1,2,3,4,5

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

20 de etape, 2004–2025.

2004
1. 01.2004Începe studiul de fază 3 20020408 (NCT00113763), cu panitumumab plus față de tratamentul de susținere optim. Privește cancerul colorectal metastatic și cuprinde 463 de pacienți³⁸
2005
1. 06.2005Începe studiul de fază 3 PACCE (NCT00115765). Testează panitumumab adăugat la bevacizumab și chimioterapie, în prima linie⁴⁴
2006
1. 06.2006Începe studiul de fază 3 20050181 (NCT00339183): panitumumab plus FOLFIRI față de FOLFIRI, în linia a doua³⁷
2. 08.2006Începe studiul de fază 3 (NCT00364013): panitumumab plus FOLFOX4 față de FOLFOX4, în prima linie³⁶
3. FDA09.2006FDA acordă (27.09.2006) pentru panitumumab în cancerul colorectal metastatic cu expresie , cu progresie după , oxaliplatină și irinotecan. Baza este studiul 20020408, cu 463 de pacienți^8,14
2007
1. UE12.2007Comisia Europeană autorizează condiționat Vectibix la 03.12.2007. Indicația este în cancerul colorectal metastatic cu expresie EGFR și KRAS nemutat, după eșecul chimioterapiei cu fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan. Titularul trebuie să depună rezultatele studiilor 20050181 și PRIME (20050203)^1,5,6,36
2010
1. 02.2010Începe studiul de fază 3 ASPECCT (NCT01001377): panitumumab față de cetuximab în cancerul colorectal metastatic cu KRAS (exon 2) nemutat, tratat anterior⁴⁰
2011
1. UE11.2011Avizul este din 22.09.2011. Comisia Europeană extinde indicația la 10.11.2011: panitumumab cu FOLFOX în prima linie și cu FOLFIRI în linia a doua, la pacienții cu KRAS nemutat. Baza o formează studiile PRIME și 20050181⁴
2013
1. 07.2013Indicația din UE se restrânge la pacienții cu (decizia din 25.07.2013, după avizul CHMP din 27.06.2013). Se actualizează și informațiile de siguranță pentru tumorile cu RAS mutant⁴
2014
1. FDA05.2014FDA aprobă la 23.05.2014 două indicații noi, pentru boala cu KRAS (exon 2) nemutat. Ele sunt prima linie, cu FOLFOX, și monoterapia după progresie sub fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan. Scrisoarea pentru monoterapie consemnează că aprobarea îndeplinește angajamentele din aprobarea accelerată din 2006^7,9,10
2015
1. 01.2015CHMP constată la 20.11.2014 că toate obligațiile specifice sunt îndeplinite. Autorizația nu mai este condiționată, prin decizia din 15.01.2015⁴
2. UE03.2015Comisia Europeană extinde indicația la 31.03.2015: panitumumab cu FOLFIRI în prima linie, la pacienții cu RAS nemutat⁴
2017
1. 06.2017FDA modifică la 29.06.2017 indicațiile existente. Ele privesc acum cancerul colorectal metastatic cu RAS nemutat, adică nemutat atât în KRAS, cât și în NRAS^7,11
2019
1. 09.2019Se încheie reînnoirea autorizației din UE (decizia din 23.09.2019). CHMP a recomandat valabilitate nelimitată, prin avizul din 25.07.2019^2,4
2022
1. 04.2022Începe studiul de fază 3 CodeBreaK 300 (NCT05198934): sotorasib plus panitumumab în cancerul colorectal metastatic chimiorefractar, cu ⁴⁵
2023
1. Se publică rezultatele studiilor PARADIGM (panitumumab față de bevacizumab, cu , în prima linie) și CodeBreaK 300 ()^29,31
2024
1. 07.2024Începe studiul de fază 3 CodeBreaK 301 (NCT06252649): sotorasib, panitumumab și FOLFIRI în prima linie, la pacienți cu KRAS G12C⁴⁸
2025
1. FDA01.2025FDA aprobă la 16.01.2025 panitumumab cu sotorasib în cancerul colorectal metastatic cu KRAS G12C, tratat anterior cu fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan. Testul therascreen KRAS RGQ PCR este aprobat ca test însoțitor¹²
2. 05.2025Din 07.05.2025, informațiile de produs din UE includ incidența actualizată a (procedura II/0105, din 13.03.2025). Valoarea este de aproximativ 1% dintre pacienți^2,4
3. Se publică analiza supraviețuirii globale din CodeBreaK 300. Raportul de risc nu a fost semnificativ statistic³²

Studii publicate

12 studii: 11 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu panitumumab decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

PRIME (studiul 20050203): panitumumab + FOLFOX4 în prima linie

Faza 3Douillard JY et al. J Clin Oncol 2010;28:4697–4705Supraviețuirea fără progresie (mediană), KRAS exon 2 nemutatHR 0,80 (IC 95% 0,66–0,97)Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS nemutatHR 0,72 (IC 95% 0,58–0,90)Supraviețuirea globală (mediană), RAS nemutatHR 0,78 (IC 95% 0,62–0,99)Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 nemutat, analiza finalăHR 0,88 (IC 95% 0,73–1,06)Supraviețuirea globală (mediană), RAS mutantHR 1,25 (IC 95% 1,02–1,55)

ClinicalTrials.gov · NCT00364013 ↗Douillard JY et al. J Clin Oncol 2010;28:4697–4705 ↗Douillard JY et al. N Engl J Med 2013;369:1023–1034 (analiza RAS) ↗Douillard JY et al. Ann Oncol 2014;25:1346–1355 (analiza finală) ↗Boeckx N et al. Ann Oncol 2017;28:1862–1868 (localizarea tumorii primare, PRIME și PEAK) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea panitumumabului la FOLFOX4 prelungește în prima linie a cancerului colorectal metastatic, separat după statusul KRAS și, într-o analiză ulterioară, RAS.

Cum au lucrat

1 183 de pacienți cu cancer colorectal metastatic, fără chimioterapie anterioară pentru boala metastatică și cu 0–2. Statusul KRAS a fost disponibil la 93%. Analiza RAS a inclus 512 pacienți cu .

Randomizare 1:1, deschisă: panitumumab 6,0 mg/kg la 2 săptămâni plus FOLFOX4, față de FOLFOX4 singur. Analiza principală a fost prospectivă, după statusul KRAS. Analiza RAS a fost prospectiv-retrospectivă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), KRAS exon 2 nemutat9,6 lunifață de 8,0 luni 0,80 ( 0,66–0,97); P = 0,02analiza primară

Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS nemutat10,1 lunifață de 7,9 luniHR 0,72 (IC 95% 0,58–0,90); P = 0,004analiză prospectiv-retrospectivă; rata de răspuns 58% față de 45% (prospectul FDA)

Supraviețuirea globală (mediană), RAS nemutat26,0 lunifață de 20,2 luniHR 0,78 (IC 95% 0,62–0,99); P = 0,04analiză prospectiv-retrospectivă

Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 nemutat, analiza finală23,9 luni (IC 95% 20,3–27,7)față de 19,7 luni (IC 95% 17,6–22,7)HR 0,88 (IC 95% 0,73–1,06); P = 0,1768% din evenimente. Analiza exploratorie actualizată, cu peste 80% din evenimente: HR 0,83 (IC 95% 0,70–0,98); P = 0,03

Supraviețuirea globală (mediană), RAS mutant15,6 lunifață de 19,2 luniHR 1,25 (IC 95% 1,02–1,55)RCP; supraviețuirea fără progresie: 7,3 față de 8,7 luni, HR 1,31 (IC 95% 1,07–1,60)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că panitumumab + FOLFOX4 a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie la pacienții cu KRAS exon 2 nemutat ¹⁵. Mutațiile RAS suplimentare au prezis lipsa de răspuns ¹⁶. La pacienții fără mutații RAS, a fost mai lungă ¹⁶. O analiză retrospectivă a studiilor și PEAK a separat pacienții după localizarea tumorii ⁵⁵. La RAS nemutat și tumori din partea stângă, rezultatele au fost mai bune cu panitumumab decât cu comparatorul ⁵⁵. Pentru tumorile din partea dreaptă, numărul de pacienți a fost prea mic pentru concluzii ⁵⁵.^{15,16,17,55,6,2,36}

Siguranța

Evenimentele adverse au fost comparabile între brațe, cu excepția toxicităților cunoscute ale terapiei anti-EGFR ¹⁵. În prospectul FDA, la 322 de pacienți cu KRAS nemutat, diareea de grad 3–4 a fost 18% față de 9%. Hipomagneziemia de grad 3–4 a fost 7% față de < 1%, iar erupția cutanată 17% față de < 1% ⁶.

Studiul 20050181: panitumumab + FOLFIRI în linia a doua

Faza 3Peeters M et al. J Clin Oncol 2010;28:4706–4713Supraviețuirea fără progresie (mediană), KRAS exon 2 nemutatHR 0,73 (IC 95% 0,59–0,90)Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 nemutatHR 0,85 (IC 95% 0,70–1,04)Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS nemutatHR 0,70 (IC 95% 0,54–0,91)Supraviețuirea globală (mediană), RAS nemutatHR 0,81 (IC 95% 0,63–1,02)

ClinicalTrials.gov · NCT00339183 ↗Peeters M et al. J Clin Oncol 2010;28:4706–4713 ↗Peeters M et al. Ann Oncol 2014;25:107–116 (analiza finală) ↗Peeters M et al. Clin Cancer Res 2015;21:5469–5479 (analiza KRAS/NRAS) ↗Boeckx N et al. Clin Colorectal Cancer 2018;17:170–178 (localizarea tumorii primare) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea panitumumabului la FOLFIRI prelungește și în linia a doua a cancerului colorectal metastatic, după statusul KRAS și RAS.

Cum au lucrat

1 186 de pacienți cu cancer colorectal metastatic, tratați anterior cu un singur regim de chimioterapie, cu 0–2. Statusul KRAS a fost disponibil la 91%: 597 de tumori nemutate și 486 mutante. Statusul RAS a fost determinat la 85% dintre pacienți.

Randomizare 1:1: panitumumab 6,0 mg/kg + FOLFIRI față de FOLFIRI, la 2 săptămâni. Cele două criterii principale s-au testat independent. Analiza a fost prospectivă, după statusul KRAS.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală (criterii principale duble).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), KRAS exon 2 nemutat5,9 lunifață de 3,9 luni 0,73 ( 0,59–0,90); P = 0,004analiza primară

Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 nemutat14,5 lunifață de 12,5 luniHR 0,85 (IC 95% 0,70–1,04); P = 0,12analiza primară; rata de răspuns 35% față de 10%

Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS nemutat6,4 luni (IC 95% 5,5–7,4)față de 4,6 luni (IC 95% 3,7–5,6)HR 0,70 (IC 95% 0,54–0,91); P = 0,007analiză prospectiv-retrospectivă; medianele sunt din RCP

Supraviețuirea globală (mediană), RAS nemutat16,2 luni (IC 95% 14,5–19,7)față de 13,9 luni (IC 95% 11,9–16,0)HR 0,81 (IC 95% 0,63–1,02)RCP; articolul din 2015 dă IC 95% 0,63–1,03 și P = 0,08

Rata de răspuns obiectiv, RAS nemutat41%față de 10%articolul din 2015

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că panitumumab + FOLFIRI a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresie la KRAS exon 2 nemutat ¹⁸. Supraviețuirea globală a arătat o tendință nesemnificativă de creștere ¹⁸. În analiza finală descriptivă, supraviețuirea fără progresie a fost 6,7 față de 4,9 luni (HR 0,82, IC 95% 0,69–0,97) ¹⁹. Raportul de risc a favorizat mai clar panitumumab la decât la KRAS exon 2 nemutat ²⁰. Pacienții cu mutații RAS aveau puține șanse de beneficiu ²⁰. O analiză retrospectivă a studiilor 20050181 și 20020408 a separat pacienții după localizarea tumorii ⁵⁶. La RAS nemutat și tumori din partea stângă, rezultatele au fost mai bune cu panitumumab decât cu comparatorul ⁵⁶.^{18,19,20,56,2,37}

Siguranța

Ratele evenimentelor adverse au fost comparabile între brațe, cu excepția toxicităților cunoscute ale terapiei anti-EGFR ¹⁸.

Studiul 20020408: panitumumab în monoterapie față de tratamentul de susținere optim

Faza 3Van Cutsem E et al. J Clin Oncol 2007;25:1658–1664Supraviețuirea fără progresie, toți paciențiiHR 0,54 (IC 95% 0,44–0,66)Supraviețuirea fără progresie, KRAS exon 2 nemutatHR 0,45 (IC 95% 0,34–0,59)Supraviețuirea fără progresie, KRAS exon 2 mutantHR 0,99 (IC 95% 0,73–1,36)Supraviețuirea globală, toți paciențiiHR 1,00 (IC 95% 0,82–1,22)

ClinicalTrials.gov · NCT00113763 ↗Van Cutsem E et al. J Clin Oncol 2007;25:1658–1664 ↗Amado RG et al. J Clin Oncol 2008;26:1626–1634 (analiza KRAS) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă panitumumab plus (BSC) prelungește față de BSC singur, în cancerul colorectal metastatic refractar la chimioterapie.

Cum au lucrat

463 de pacienți cu cancer colorectal metastatic. Tumorile aveau expresie (colorare membranară în cel puțin 1% din celule). Progresia a apărut în timpul chimioterapiei sau în 6 luni după ea. Tratamentele anterioare includeau , oxaliplatină și irinotecan. Statusul KRAS a fost evaluabil la 427 de pacienți (92%).

Randomizare 1:1: panitumumab 6 mg/kg la 2 săptămâni plus BSC (231 de pacienți) față de BSC singur (232). Evaluarea progresiei a fost centrală, în orb. La progresie, pacienții din brațul BSC puteau primi panitumumab. Statusul KRAS a fost analizat retrospectiv.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie, toți paciențiimediană 8 săptămâni (IC 95% 7,9–8,4)față de 7,3 săptămâni (IC 95% 7,1–7,7) 0,54 ( 0,44–0,66); P < 0,0001analiza primară

Supraviețuirea fără progresie, KRAS exon 2 nemutatmediană 12,3 săptămânifață de 7,3 săptămâniHR 0,45 (IC 95% 0,34–0,59)analiză retrospectivă. Analiza din RCP, ajustată pentru evaluările neprogramate: HR 0,49 (IC 95% 0,37–0,65), mediană 16,0 față de 8,0 săptămâni

Supraviețuirea fără progresie, KRAS exon 2 mutantHR 0,99 (IC 95% 0,73–1,36)analiză retrospectivă

Supraviețuirea globală, toți paciențiiHR 1,00 (IC 95% 0,82–1,22)76% dintre pacienții din brațul BSC au primit panitumumab la progresie

Rata de răspuns obiectiv, KRAS exon 2 nemutat17%față de 0%RCP; la KRAS exon 2 mutant: 0%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că panitumumab a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie, cu toxicitate gestionabilă ²¹. Eficacitatea s-a limitat la tumorile cu KRAS nemutat ²². nu a diferit ²¹. Într-o a probelor arhivate, a fost 15% (11/72) la și 1% (1/95) la RAS mutant ².^21,22,2,6,38

Siguranța

Cele mai frecvente toxicități au fost cutanate, hipomagneziemia și diareea ²¹. Nu au apărut reacții legate de perfuzie de grad 3–4 ²¹. În prospectul FDA, toxicitatea dermatologică a apărut la 90%, cu grad ≥ 3 la 15% ⁶.

Studiul 20100007: panitumumab + BSC față de BSC, cu KRAS exon 2 nemutat

Faza 3Kim TW et al. Br J Cancer 2016;115:1206–1214Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 nemutatHR 0,73 (IC 95% 0,57–0,93)Supraviețuirea globală (mediană), RAS nemutatHR 0,70 (IC 95% 0,53–0,93)Supraviețuirea globală, RAS mutantHR 0,99 (IC 95% 0,49–2,00)Supraviețuirea fără progresie (mediană), KRAS exon 2 nemutatHR 0,51 (IC 95% 0,41–0,64)

ClinicalTrials.gov · NCT01412957 ↗Kim TW et al. Br J Cancer 2016;115:1206–1214 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă panitumumab plus prelungește față de BSC singur, la pacienții cu KRAS exon 2 nemutat și cu chimioterapie anterioară ineficientă. Studiul a analizat și efectul statusului RAS extins.

Cum au lucrat

377 de pacienți cu cancer colorectal metastatic chimiorefractar, cu KRAS exon 2 nemutat. Statusul RAS a fost determinat la 86% dintre ei: 270 cu , 54 cu RAS mutant și 54 cu status necunoscut.

Randomizare 1:1, deschisă: panitumumab 6 mg/kg la 2 săptămâni plus BSC (189 de pacienți) față de BSC singur (188). Trecerea la panitumumab nu a fost permisă în brațul BSC. Statusul RAS a fost determinat într-un laborator central.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală la pacienții cu KRAS exon 2 nemutat. Supraviețuirea globală la pacienții cu RAS nemutat a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 nemutat10,0 lunifață de 7,4 luni 0,73 ( 0,57–0,93); P = 0,0096analiza primară

Supraviețuirea globală (mediană), RAS nemutat10,0 lunifață de 6,9 luniHR 0,70 (IC 95% 0,53–0,93); P = 0,0135

Supraviețuirea globală, RAS mutantHR 0,99 (IC 95% 0,49–2,00)54 de pacienți

Supraviețuirea fără progresie (mediană), KRAS exon 2 nemutat3,6 lunifață de 1,7 luniHR 0,51 (IC 95% 0,41–0,64); P < 0,0001prospectul FDA

Rata de răspuns obiectiv, KRAS exon 2 nemutat27% (IC 95% 20,8–33,9)față de 1,6% (IC 95% 0,3–4,6)prospectul FDA

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că panitumumab a prelungit semnificativ supraviețuirea globală la KRAS exon 2 nemutat ²⁴. Efectul a fost mai accentuat la RAS nemutat ²⁴. Pacienții cu mutații RAS nu au beneficiat ²⁴. Autorii descriu primul studiu randomizat de fază 3 cu beneficiu semnificativ de supraviețuire globală pentru panitumumab în față de BSC ²⁴.^24,6,39

Siguranța

La KRAS exon 2 nemutat, evenimentele adverse de orice grad au apărut la 97% cu panitumumab și BSC, față de 61% cu BSC. Evenimentele de grad 3 au fost 37% față de 15%, iar cele de grad 4 au fost 9% față de 3%. Oprirea din cauza evenimentelor adverse a fost 4% față de 0% ²⁴.

ASPECCT: panitumumab față de cetuximab

Faza 3Price TJ et al. Lancet Oncol 2014;15:569–579Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,97 (IC 95% 0,84–1,11)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 1,00 (IC 95% 0,88–1,14)

ClinicalTrials.gov · NCT01001377 ↗Price TJ et al. Lancet Oncol 2014;15:569–579 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă panitumumab nu este inferior cetuximabului pentru , în cancerul colorectal metastatic chimiorefractar cu KRAS exon 2 nemutat.

Cum au lucrat

1 010 pacienți cu cancer colorectal metastatic chimiorefractar, cu KRAS exon 2 nemutat și ≤ 2. Centrele au fost din America de Nord, America de Sud, Europa, Asia, Africa și Australia. Au început tratamentul 999 de pacienți: 499 cu panitumumab și 500 cu cetuximab.

Randomizare 1:1, deschisă, stratificată după regiune geografică și ECOG. Panitumumab 6 mg/kg la 2 săptămâni sau cetuximab 400 mg/m² inițial, apoi 250 mg/m² săptămânal. cerea păstrarea a cel puțin 50% din efectul cetuximabului, cu un HR istoric de 0,55 față de .

Criteriul principal: Supraviețuirea globală, evaluată pentru non-inferioritate.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)10,4 luni (IC 95% 9,4–11,6)față de 10,0 luni (IC 95% 9,3–11,0) 0,97 ( 0,84–1,11)non-inferioritate: Z = −3,19; P = 0,0007

Supraviețuirea fără progresie (mediană)4,1 luni (IC 95% 3,2–4,8)față de 4,4 luni (IC 95% 3,2–4,8)HR 1,00 (IC 95% 0,88–1,14)RCP

Rata de răspuns obiectiv22% (IC 95% 18–26)față de 20% (IC 95% 16–24)RCP; raport de cote 1,15 (IC 95% 0,83–1,58)

Efectul cetuximabului asupra supraviețuirii globale, păstrat de panitumumab105,7% (IC 95% 81,9–129,5)analiza de non-inferioritate

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că panitumumab nu este inferior cetuximabului și că cele două medicamente dau un beneficiu de supraviețuire similar ²³. Ambele au profiluri de toxicitate așteptate ²³. Autorii notează că diferențele mici de reacții legate de perfuzie și de schemă de dozare pot ghida alegerea medicului ²³.^23,2,40

Siguranța

Toxicitatea cutanată de grad 3–4 a fost 13% (62 de pacienți) cu panitumumab și 10% (48) cu cetuximab. Reacțiile legate de perfuzie de grad 3–4 au fost un pacient (< 0,5%) față de nouă (2%). Hipomagneziemia de grad 3–4 a fost 35 de pacienți (7%) față de 13 (3%) ²³.

PEAK: panitumumab sau bevacizumab, cu mFOLFOX6

Faza 2Schwartzberg LS et al. J Clin Oncol 2014;32:2240–2247Supraviețuirea fără progresie, KRAS exon 2 nemutatHR 0,87 (IC 95% 0,65–1,17)Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 nemutatHR 0,62 (IC 95% 0,44–0,89)Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS nemutatHR 0,68 (IC 95% 0,48–0,96)Supraviețuirea globală (mediană), RAS nemutatHR 0,76 (IC 95% 0,53–1,11)

ClinicalTrials.gov · NCT00819780 ↗Schwartzberg LS et al. J Clin Oncol 2014;32:2240–2247 ↗Rivera F et al. Int J Colorectal Dis 2017;32:1179–1190 (analiza finală) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă panitumumab + prelungește față de bevacizumab + mFOLFOX6 în prima linie a cancerului colorectal metastatic cu KRAS exon 2 nemutat.

Cum au lucrat

285 de pacienți cu cancer colorectal metastatic nerezecabil, netratați anterior, cu KRAS exon 2 nemutat. Dintre ei, 278 au primit tratament, iar 170 aveau .

Randomizare 1:1, de fază 2: panitumumab + mFOLFOX6 față de bevacizumab + mFOLFOX6. Analiza RAS extinsă (KRAS și NRAS, exonii 2, 3 și 4) a fost un obiectiv secundar prespecificat.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie, KRAS exon 2 nemutat 0,87 ( 0,65–1,17); P = 0,353analiza primară

Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 nemutat34,2 lunifață de 24,3 luniHR 0,62 (IC 95% 0,44–0,89); P = 0,009analiza primară

Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS nemutat12,8 lunifață de 10,1 luniHR 0,68 (IC 95% 0,48–0,96); P = 0,029analiza finală

Supraviețuirea globală (mediană), RAS nemutat36,9 lunifață de 28,9 luniHR 0,76 (IC 95% 0,53–1,11); P = 0,15analiza finală, cu 68% din evenimente

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că supraviețuirea fără progresie a fost similară la KRAS exon 2 nemutat ²⁷. a fost mai lungă cu panitumumab ²⁷. Pacienții cu RAS nemutat au avut un beneficiu clinic mai mare cu terapia anti- ²⁷. Analiza finală a confirmat o supraviețuire fără progresie mai lungă la RAS nemutat ²⁸. Studiul este de fază 2.^27,28,42

Siguranța

Opririle tratamentului din cauza evenimentelor adverse au fost similare între brațe ²⁷. Analiza finală nu a găsit semnale noi de siguranță ²⁸.

PARADIGM: panitumumab sau bevacizumab, cu mFOLFOX6, în Japonia

Faza 3Watanabe J et al. JAMA 2023;329:1271–1282Supraviețuirea globală (mediană), tumori din partea stângăHR 0,82 (IC 95,798% 0,68–0,99)Supraviețuirea globală (mediană), toată populațiaHR 0,84 (IC 95% 0,72–0,98)Supraviețuirea fără progresie (mediană), tumori din partea stângăHR 1,00 (IC 95% 0,83–1,20)

ClinicalTrials.gov · NCT02394795 ↗Watanabe J et al. JAMA 2023;329:1271–1282 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă panitumumab, față de bevacizumab, adăugat la prelungește în prima linie a cancerului colorectal metastatic cu , întâi în tumorile din partea stângă, apoi în toată populația.

Cum au lucrat

823 de pacienți din 197 de centre din Japonia, cu cancer colorectal nerezecabil cu RAS nemutat, fără chimioterapie anterioară. În populația tratată (802 pacienți), 604 (75,3%) aveau tumori din partea stângă.

Randomizare, deschisă: panitumumab (411 pacienți) sau bevacizumab (412), plus mFOLFOX6, la 14 zile. Urmărirea mediană a fost de 61 de luni.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală, testată întâi în tumorile din partea stângă, apoi în toată populația.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană), tumori din partea stângă37,9 lunifață de 34,3 luni 0,82 (IC 95,798% 0,68–0,99); P = 0,03

Supraviețuirea globală (mediană), toată populația36,2 lunifață de 31,3 luniHR 0,84 ( 0,72–0,98); P = 0,03

Supraviețuirea fără progresie (mediană), tumori din partea stângă13,1 lunifață de 11,9 luniHR 1,00 (IC 95% 0,83–1,20)

Rata de răspuns, tumori din partea stângă80,2%față de 68,6%diferență 11,2% (IC 95% 4,4–17,9)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că panitumumab, față de bevacizumab, a prelungit semnificativ supraviețuirea globală, în tumorile din partea stângă și în toată populația ²⁹. a fost similară ²⁹. Studiul s-a desfășurat numai în Japonia ²⁹.^29,43

Siguranța

Evenimentele adverse frecvente au fost erupția acneiformă (74,8% față de 3,2%), neuropatia senzitivă periferică (70,8% față de 73,7%) și stomatita (61,6% față de 40,5%). Primele valori sunt cele din brațul cu panitumumab ²⁹.

PACCE: panitumumab adăugat la bevacizumab și chimioterapie

Faza 3Hecht JR et al. J Clin Oncol 2009;27:672–680Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta cu oxaliplatinăHR 1,27 (IC 95% 1,06–1,52)Supraviețuirea globală (mediană), cohorta cu oxaliplatinăHR 1,43 (IC 95% 1,11–1,83)

ClinicalTrials.gov · NCT00115765 ↗Hecht JR et al. J Clin Oncol 2009;27:672–680 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea panitumumabului la bevacizumab și la chimioterapie cu oxaliplatină sau irinotecan prelungește în prima linie a cancerului colorectal metastatic.

Cum au lucrat

1 053 de pacienți cu cancer colorectal metastatic, netratați anterior: 823 în cohorta cu oxaliplatină și 230 în cohorta cu irinotecan.

Randomizare în fiecare cohortă, deschisă: chimioterapie și bevacizumab, cu sau fără panitumumab 6 mg/kg la 2 săptămâni. Evaluarea tumorilor a fost centrală. Panitumumab s-a oprit după o analiză intermediară planificată.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie în cohorta cu oxaliplatină.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta cu oxaliplatină10,0 lunifață de 11,4 luni 1,27 ( 1,06–1,52)analiza finală; rezultat mai slab în brațul cu panitumumab

Supraviețuirea globală (mediană), cohorta cu oxaliplatină19,4 luni (IC 95% 18,4–20,8)față de 24,5 luni (IC 95% 20,4–24,5)HR 1,43 (IC 95% 1,11–1,83)RCP

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că adăugarea panitumumabului la bevacizumab și la chimioterapie a crescut toxicitatea și a scăzut supraviețuirea fără progresie ³⁰. Ei nu recomandă aceste combinații în practica clinică ³⁰.^30,2,44

Siguranța

În cohorta cu oxaliplatină, evenimentele de grad 3–4 au apărut mai des cu panitumumab decât în control. Toxicitatea cutanată a fost 36% față de 1%, iar diareea 24% față de 13%. Infecțiile au fost 19% față de 10%, iar embolia pulmonară 6% față de 4% ³⁰.

CodeBreaK 300: sotorasib + panitumumab, cu KRAS G12C

Faza 3Fakih MG et al. N Engl J Med 2023;389:2125–2139Supraviețuirea fără progresie (mediană), 960 mg + panitumumabHR 0,49 (IC 95% 0,30–0,80)Supraviețuirea globală, 960 mg + panitumumab față de standardHR 0,70 (IC 95% 0,41–1,18)

ClinicalTrials.gov · NCT05198934 ↗Fakih MG et al. N Engl J Med 2023;389:2125–2139 ↗Pietrantonio F et al. J Clin Oncol 2025;43:2147–2154 (supraviețuirea globală) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă sotorasib (960 mg sau 240 mg) + panitumumab prelungește față de tratamentul standard (trifluridină–tipiracil sau regorafenib) în cancerul colorectal metastatic chimiorefractar cu .

Cum au lucrat

160 de pacienți cu cancer colorectal metastatic chimiorefractar, cu KRAS G12C, fără tratament anterior cu un inhibitor al KRAS G12C. Prospectul FDA descrie tratament anterior cu , oxaliplatină și irinotecan.

Randomizare 1:1:1, deschisă: sotorasib 960 mg zilnic + panitumumab (53 de pacienți), sotorasib 240 mg zilnic + panitumumab (53) sau alegerea investigatorului (54). Panitumumab s-a dat 6 mg/kg la 2 săptămâni. Trecerea între brațe a fost permisă după analiza primară.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată central în orb, după RECIST 1.1. Supraviețuirea globală și răspunsul obiectiv au fost criterii secundare cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), 960 mg + panitumumab5,6 luni (IC 95% 4,2–6,3)față de 2,2 luni (IC 95% 1,9–3,9) 0,49 ( 0,30–0,80); P = 0,006analiza primară; 240 mg + panitumumab: 3,9 luni (IC 95% 3,7–5,8), HR 0,58 (IC 95% 0,36–0,93), P = 0,03. Prospectul FDA raportează, pentru același criteriu: control 2,0 luni, HR 0,48 (IC 95% 0,30–0,78), p = 0,005

Rata de răspuns obiectiv, 960 mg + panitumumab26,4% (IC 95% 15,3–40,3)față de 0% (IC 95% 0,0–6,6)240 mg + panitumumab: 5,7% (IC 95% 1,2–15,7). Analiza actualizată, din publicația despre supraviețuirea globală: 30,2% (IC 95% 18,3–44,3) cu 960 mg, 7,5% cu 240 mg și 1,9% (IC 95% 0,0–9,9) în control

Supraviețuirea globală, 960 mg + panitumumab față de standardHR 0,70 (IC 95% 0,41–1,18); P = 0,20urmărire mediană 13,6 luni; fără semnificație statistică. 240 mg + panitumumab: HR 0,83 (IC 95% 0,49–1,39)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că ambele doze de sotorasib cu panitumumab au prelungit supraviețuirea fără progresie față de tratamentul standard ³¹. nu a diferit semnificativ ³². Autorii consideră că datele susțin 960 mg + panitumumab ca standard de îngrijire în această situație ³².^31,32,6,45

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au fost 35,8% (960 mg), 30,2% (240 mg) și 43,1% (control). Efectele cele mai frecvente au fost cele cutanate și hipomagneziemia ³¹.

VALENTINO: întreținere cu panitumumab singur sau cu fluorouracil–leucovorin

Faza 2Pietrantonio F et al. JAMA Oncol 2019;5:1268–1275Supraviețuirea fără progresie la 10 luniHR 1,51 (IC 95% 1,11–2,07)

ClinicalTrials.gov · NCT02476045 ↗Pietrantonio F et al. JAMA Oncol 2019;5:1268–1275 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cu panitumumab singur nu este inferioară întreținerii cu panitumumab plus fluorouracil și leucovorin, după inducție cu panitumumab + FOLFOX-4, în cancerul colorectal metastatic cu .

Cum au lucrat

229 de pacienți cu adenocarcinom colorectal nerezecabil, cu RAS nemutat, fără tratament anterior pentru boala metastatică, din centre italiene. Vârsta mediană a fost de 64 de ani.

Randomizare 1:1, deschisă, de fază 2, cu design de . Inducție: panitumumab + FOLFOX-4, 8 cicluri. Întreținere: panitumumab + fluorouracil–leucovorin (117 pacienți) sau panitumumab singur (112).

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie la 10 luni, cu o marjă de non-inferioritate de 1,515 pentru limita superioară a IC 90% unilateral al raportului de risc.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie la 10 luni49,0% (IC 95% 40,5–59,4)față de 59,9% (IC 95% 51,5–69,8) 1,51 ( 1,11–2,07); P = 0,01studiu = panitumumab singur, control = panitumumab + fluorouracil–leucovorin; limita superioară a IC 90% unilateral: 1,857

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3, în întreținere20,3% (16)față de 42,4% (36)studiu = panitumumab singur

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că panitumumab singur a fost inferior ca ³³. Asocierea cu fluorouracil–leucovorin a crescut ușor toxicitatea ³³.^33,46

Siguranța

În întreținere, reacțiile adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut mai des cu asocierea (42,4%) decât cu panitumumab singur (20,3%) ³³.

PanaMa (AIO KRK 0212): întreținere cu fluorouracil și acid folinic, cu sau fără panitumumab

Faza 2Modest DP et al. J Clin Oncol 2022;40:72–82Supraviețuirea fără progresie în întreținere (mediană)HR 0,72 (IC 80% 0,60–0,85)Supraviețuirea fără progresie în întreținere (mediană), analiza finalăHR 0,73 (IC 95% 0,56–0,94)Supraviețuirea globală (mediană), analiza finalăHR 0,85 (IC 95% 0,64–1,12)

ClinicalTrials.gov · NCT01991873 ↗Modest DP et al. J Clin Oncol 2022;40:72–82 ↗Stahler A et al. EClinicalMedicine 2025;79:103004 (analiza finală) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea panitumumabului la cu fluorouracil și acid folinic prelungește , în cancerul colorectal metastatic cu , după inducție cu panitumumab și chimioterapie.

Cum au lucrat

248 de pacienți cu RAS nemutat, care au răspuns la inducție (, remisiune parțială sau completă). Întreținerea a fost panitumumab + fluorouracil și acid folinic (125 de pacienți) sau numai fluorouracil și acid folinic (123).

Randomizare 1:1, deschisă. Inducția a fost de 6 cicluri de fluorouracil, acid folinic și oxaliplatină plus panitumumab. Obiectivul principal a fost superioritatea supraviețuirii fără progresie, cu HR țintă de 0,75, putere de 80% și nivel de semnificație de 10%.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie a întreținerii, măsurată de la randomizare.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie în întreținere (mediană)8,8 lunifață de 5,7 luni 0,72 (IC 80% 0,60–0,85); P = 0,014analiza principală

Supraviețuirea fără progresie în întreținere (mediană), analiza finală8,8 lunifață de 5,8 luniHR 0,73 ( 0,56–0,94); P = 0,015urmărire mediană 64,0 și 59,7 luni

Supraviețuirea globală (mediană), analiza finală29,9 lunifață de 24,7 luniHR 0,85 (IC 95% 0,64–1,12); P = 0,24

Rata de răspuns obiectiv în întreținere40,8%față de 26,0%raport de cote 1,96 (IC 95% 1,14–3,36); P = 0,02

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că întreținerea cu fluorouracil, acid folinic și panitumumab a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie ³⁴. a fost numeric mai lungă, fără semnificație statistică ^34,35. În analiza finală, supraviețuirea fără progresie a reinducției a fost mai scurtă în brațul cu panitumumab: 4,1 față de 7,4 luni (HR 1,93, IC 95% 1,33–2,82) ³⁵.^34,35,47

Siguranța

Cel mai frecvent eveniment de grad ≥ 3 în întreținere a fost erupția cutanată, la 7,2% dintre pacienți, în analiza principală ³⁴.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

Panitumumab + FOLFIRI în prima linie (studiu cu un singur braț)

Faza 2Köhne CH et al. J Cancer Res Clin Oncol 2012;138:65–72Rata de răspuns obiectiv, RAS nemutat59% (IC 95% 46–71)Rata de răspuns obiectiv, RAS mutant41% (IC 95% 30–53)

ClinicalTrials.gov · NCT00508404 ↗Köhne CH et al. J Cancer Res Clin Oncol 2012;138:65–72 ↗Karthaus M et al. Br J Cancer 2016;115:1215–1222 (analiza RAS/BRAF) ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are panitumumab + FOLFIRI în prima linie a cancerului colorectal metastatic, separat după statusul KRAS, RAS și BRAF.

Cum au lucrat

154 de pacienți cu cancer colorectal metastatic, fără tratament anterior pentru boala metastatică. Statusul KRAS a fost disponibil la 145 de pacienți (94%), iar 59% dintre ei aveau KRAS nemutat. În analiza RAS din , 69 de pacienți aveau și 74 aveau RAS mutant.

Studiu deschis, cu un singur braț. Panitumumab 6 mg/kg și FOLFIRI s-au dat la 2 săptămâni, până la progresie. FOLFIRI conținea irinotecan 180 mg/m², leucovorin 400 mg/m² și fluorouracil în bolus 400 mg/m², urmat de perfuzie continuă de 2 400–3 000 mg/m².

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, RAS nemutat59% (IC 95% 46–71)RCP, analiza primară

Rata de răspuns obiectiv, RAS mutant41% (IC 95% 30–53)RCP, analiza primară

Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS nemutat11,2 luni (IC 95% 7,6–14,8)RCP; la RAS mutant: 7,3 luni (IC 95% 5,8–7,5)

Durata răspunsului (mediană), RAS nemutat13,0 luni (IC 95% 9,3–15,7)RCP; la RAS mutant: 5,8 luni (IC 95% 3,9–7,8)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că prima linie cu panitumumab + FOLFIRI a avut eficacitate favorabilă la tumorile cu RAS nemutat și cu RAS și BRAF nemutate ²⁶. Comparația este cu tumorile mutante ²⁶. Studiul nu are braț de comparație ²⁵.^25,26,2,41

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse de orice grad au fost toxicitățile tegumentare (98%), diareea (79%) și stomatita (51%) ²⁵. Analiza după RAS și BRAF nu a găsit semnale noi de siguranță ²⁶.

Administrare și farmacologie

administrare, selecția pacienților, doze autorizate, premedicație și măsuri pentru reacțiile cutanate, ajustări la toxicitate, insuficiența renală, insuficiența hepatică, interacțiuni, farmacocinetică, imunogenitate, copii.

administrare	Perfuzie intravenoasă, cu pompă de perfuzie. Nu se administrează în injecție rapidă sau în bolus intravenos. Înainte de perfuzie, se diluează în clorură de sodiu 0,9%, până la cel mult 10 mg/ml. Se folosește un filtru în linie de 0,2 sau 0,22 µm, cu legare redusă de proteine. Calea este o linie periferică sau un cateter permanent. Durata recomandată a perfuziei este de aproximativ 60 de minute. Dacă prima perfuzie este tolerată, cele următoare pot dura 30–60 de minute. Dozele peste 1 000 mg se perfuzează în aproximativ 90 de minute. Linia se spală cu clorură de sodiu înainte și după perfuzie. Soluția diluată nu conține conservant, deci se folosește imediat. admite păstrarea soluției diluate cel mult 24 de ore la 2–8 °C. Prospectul FDA admite utilizarea în 6 ore la temperatura camerei sau în 24 de ore la 2–8 °C.^2,6
selecția pacienților	RCP cere dovada (KRAS și NRAS) înainte de tratament. Testarea privește exonii 2, 3 și 4 ai genelor KRAS și NRAS. Testul se face într-un laborator cu experiență, cu o metodă validată. Pentru asocierea cu FOLFOX, RCP recomandă un laborator dintr-un program extern de asigurare a calității RAS. Alternativa este confirmarea statusului nemutat printr-un test dublu. Prospectul FDA numește codonii: exon 2 (12 și 13), exon 3 (59 și 61), exon 4 (117 și 146). Prospectul FDA cere un test aprobat de FDA, atât pentru RAS nemutat, cât și pentru .^2,6
doze autorizate	Doza este aceeași în toate indicațiile: 6 mg/kg la fiecare 2 săptămâni. Prospectul FDA precizează intervalul: 14 zile, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. În , panitumumab s-a perfuzat în 60 de minute, înaintea chimioterapiei. Cu sotorasib (SUA), prima doză de sotorasib se ia înaintea primei perfuzii de panitumumab. Cu sotorasib, panitumumab continuă până la progresie, toxicitate inacceptabilă sau oprirea sotorasib. S-au raportat supradoze de până la aproximativ 12 mg/kg, adică dublul dozei recomandate. Reacțiile observate au fost toxicitate cutanată, diaree, deshidratare și oboseală.^2,6
premedicație și măsuri pentru reacțiile cutanate	Secțiunea 4.2 din RCP nu prevede o obligatorie. Prospectul FDA precizează că premedicația nu a fost standardizată în studii. Utilitatea ei în prevenirea nu se cunoaște. Pentru reacțiile cutanate, RCP menționează hidratant, cremă solară (SPF > 15, UVA și UVB) și cremă cu steroid topic. Steroidul topic nu trebuie să fie mai puternic decât hidrocortizonul 1%. RCP menționează și antibiotice orale, de exemplu doxiciclină. RCP descrie aplicarea hidratantului și a cremei solare dimineața, pe față, mâini, picioare, gât, spate și piept. Steroidul topic se aplică seara, pe aceleași zone. RCP și prospectul FDA recomandă pălărie, cremă solară și limitarea expunerii la soare.^2,6
ajustări la toxicitate	Reacții cutanate de grad ≥ 3 (RCP): la prima apariție se amână 1 sau 2 doze. Dacă reacția scade sub gradul 3, perfuzia continuă cu 100% din doza inițială. La a doua apariție, după amânarea a 1–2 doze și ameliorare, doza este 80%. La a treia apariție, doza este 60%. La a patra apariție, tratamentul se oprește. Dacă reacția nu scade sub gradul 3, tratamentul se oprește. Prospectul FDA oprește definitiv tratamentul și la o reacție cutanată de grad 4. La toxicitate cutanată sau de țesuturi moi cu complicații inflamatorii sau infecțioase severe, se amână sau se oprește. Reacții legate de perfuzie ușoare sau moderate (grad 1–2): viteza perfuziei se reduce pe durata perfuziei. Prospectul FDA precizează reducerea cu 50%, iar RCP recomandă păstrarea vitezei mai mici la perfuziile următoare. La reacții severe sau care pun viața în pericol, RCP oprește definitiv tratamentul. Prospectul FDA oprește perfuzia și poate opri definitiv tratamentul, după severitatea și persistența reacției. La simptome pulmonare acute sau agravate, tratamentul se întrerupe. La confirmată, tratamentul se oprește definitiv. La ulcerativă confirmată, tratamentul se întrerupe sau se oprește. Cu sotorasib, amânarea sau oprirea definitivă a sotorasib atrage amânarea, respectiv oprirea panitumumab.^2,6
insuficiența renală	RCP: siguranța și eficacitatea nu au fost studiate în insuficiența renală. Nu s-au făcut studii farmacocinetice dedicate. Analiza nu a găsit un impact aparent al funcției renale. Prospectul FDA: fără diferențe semnificative clinic în insuficiența renală ușoară sau moderată ( al creatininei 30–89 ml/min).^2,6
insuficiența hepatică	RCP: siguranța și eficacitatea nu au fost studiate în insuficiența hepatică. Nu s-au făcut studii farmacocinetice dedicate. Analiza farmacocinetică populațională nu a găsit un impact aparent al funcției hepatice. Prospectul FDA: fără diferențe semnificative clinic în insuficiența hepatică ușoară sau moderată (bilirubină totală ≤ 3 × , cu orice AST).^2,6
interacțiuni	Cu irinotecan: farmacocinetica irinotecanului și a metabolitului nu se modifică. Schemele cu irinotecan (IFL sau FOLFIRI) nu modifică farmacocinetica panitumumabului, după o comparație între studii. Schema IFL conține fluorouracil în bolus, leucovorin și irinotecan. Cu IFL, s-a raportat o incidență mare de diaree severă. RCP recomandă evitarea asocierii. Cu chimioterapie care conține bevacizumab, s-au observat mai scurtă și mai multe decese. RCP precizează că panitumumab nu se administrează cu chimioterapie care conține bevacizumab. Asocierea cu chimioterapie pe bază de oxaliplatină este contraindicată la RAS mutant sau cu status RAS necunoscut.^2,6
farmacocinetică	Farmacocinetica este neliniară, în și în asociere cu chimioterapie. După doze unice de la 0,75 la 9 mg/kg, clearance-ul a scăzut de la 30,6 la 4,6 ml/kg/zi. Peste 2 mg/kg, crește aproximativ proporțional cu doza. La 6 mg/kg la 2 săptămâni, se atinge până la a treia perfuzie. Concentrațiile maximă și minimă medii (± DS) sunt 213 ± 59 și 39 ± 14 µg/ml. ASC0–tau medie este 1 306 ± 374 µg·zi/ml, iar clearance-ul mediu este 4,9 ± 1,4 ml/kg/zi. prin eliminare este de aproximativ 7,5 zile (3,6–10,9 zile). Vârsta (21–88 de ani), sexul, rasa, funcția hepatică sau renală, chimioterapia asociată și intensitatea colorării în tumoră nu au avut impact aparent. Volumul central de distribuție este de 42 ml/kg, valoare apropiată de volumul plasmatic uman tipic. Se așteaptă degradarea în peptide și aminoacizi, de către sistemul reticulo-endotelial și prin receptorului.^2,5,6
imunogenitate	RCP, monoterapie: anticorpi de legare la sub 1% (ELISA cu disociere acidă) și 3,8% (Biacore). au fost sub 1%. RCP, cu chimioterapie pe bază de irinotecan sau oxaliplatină: anticorpi de legare la 1% (ELISA) și sub 1% (Biacore). Nu s-a observat o relație între anticorpii antipanitumumab și farmacocinetică, eficacitate sau siguranță, în monoterapie. Prospectul FDA, monoterapie: anticorpi antipanitumumab la 5,2% (74/1 417), dintre care 18,9% (14/74) neutralizanți. Prospectul FDA, cu chimioterapie: 3,2% (47/1 470), dintre care 14,9% (7/47) neutralizanți. Valorile diferă după testul folosit, deci nu se compară direct între studii.^2,6
copii	RCP: nu există o utilizare relevantă în cancerul colorectal la copii. EMA a renunțat la obligația de a depune studii pediatrice în acest cancer. Prospectul FDA: siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite. Expunerea la adolescenți de 12–17 ani a fost comparabilă cu cea de la adulți (28 de copii studiați). Prospectul FDA precizează că nu există dovezi de efect antitumoral la acești copii.^2,6

Ce nu am putut verifica

4 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele studiului CodeBreaK 301 (sotorasib, panitumumab și FOLFIRI în prima linie, cu KRAS G12C). Studiul recrutează, iar registrul nu are rezultate depuse ⁴⁸. Finalizarea primară este estimată la 25.09.2028 ⁴⁸. Europe PMC are numai publicații despre asocierea cu FOLFIRI la pacienți tratați anterior. Ultima căutare: 20.10.2026.
Autorizarea în UE a asocierii panitumumab + sotorasib în cancerul colorectal cu KRAS G12C. RCP-ul Vectibix nu are o indicație cu KRAS G12C ². Pagina EPAR a Lumykras listează numai cancerul pulmonar fără celule mici ⁵⁴. Indicația există în SUA ^6,12. Ultima căutare: 20.10.2026.
Frecvența pe eveniment a reacțiilor adverse de grad ≥ 3 cu panitumumab + FOLFIRI, din studiul 20050181 și din prima linie. Rezumatele din Europe PMC și PubMed nu conțin tabelele de siguranță ^18,25. Articolul din 2010 nu are text integral liber, iar cel din 2012 nu a putut fi descărcat. RCP dă numai date cumulate ². Revistele cu cont nu s-au deschis. Ultima căutare: 20.10.2026.
Rolul localizării tumorii primare (partea stângă sau dreaptă a colonului) în indicațiile autorizate. RCP și prospectul FDA nu menționează localizarea tumorii ^2,6. Rezultatele pe localizare provin din analize retrospective și din criteriul principal al studiului PARADIGM ^29,55,56. Pentru tumorile din partea dreaptă, numărul de pacienți a fost mic ^55,56. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

73 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC: Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
alopecie: Căderea părului.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
angiogeneză: Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp complet uman: Anticorp ale cărui secvențe provin integral din imunoglobuline umane. Spre deosebire de un anticorp himeric sau umanizat, nu conține secvențe de șoarece.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorpi neutralizanți: Anticorpi care blochează direct activitatea unei ținte, de exemplu a unui virus sau a unui medicament biologic. Când apar împotriva unui medicament, îi pot reduce efectul.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
autofosforilare: Proces prin care o kinază își atașează singură grupări fosfat. Așa se activează receptorul și pornește semnalul în celulă.
avertisment în chenar (boxed warning): Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
biosimilar: Medicament biologic foarte asemănător cu un medicament biologic deja autorizat, numit de referință. Nu are diferențe clinice importante de siguranță sau eficacitate față de acesta.
boală pulmonară interstițială: Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
boală stabilă: Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
complement: Grup de proteine din sânge care se activează în cascadă și ajută la distrugerea celulelor sau microbilor marcați de anticorpi.
dermatită acneiformă: Erupție cu papule și pustule asemănătoare acneei, tipică tratamentelor care blochează EGFR.
domeniul de legare a ligandului: Partea unui receptor în care se leagă hormonul sau medicamentul care îl activează ori îl blochează.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR: Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacocinetică populațională: Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
fluoropirimidină: Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
GDP / GTP (forma inactivă / activă a RAS): Nucleotidele de guanină legate de proteinele RAS: cu GTP proteina este activă și transmite semnal, cu GDP este inactivă.
hiperglicemie: Glicemie peste limita normală. Gradele de severitate se stabilesc după valoarea glicemiei à jeun.
hipomagneziemie: Concentrație prea mică a magneziului în sânge. Poate provoca crampe musculare și tulburări de ritm al inimii.
hipopotasemie: Concentrație prea mică a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii și funcția mușchilor.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
izotip (al anticorpului): Clasa și subclasa unui anticorp (de exemplu IgG1 sau IgG2). Ea determină funcțiile părții Fc.
keratită: Inflamație sau leziune a corneei. Poate da vedere încețoșată, durere oculară și sensibilitate la lumină.
KRAS G12C: Mutație a genei KRAS în care glicina din poziția 12 a proteinei este înlocuită cu cisteină; proteina rămâne mai des în forma activă și stimulează creșterea celulei.
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
limita superioară a normalului (LSN): Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
maimuța cynomolgus: Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
mFOLFOX6: Schemă de chimioterapie la 2 săptămâni, cu oxaliplatină, leucovorin și 5-fluorouracil, folosită mai ales în cancerele digestive.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutații activatoare ale EGFR: Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
non-inferioritate: Obiectiv de studiu care arată că un tratament nou nu este mai slab decât cel de referință dincolo de o marjă stabilită dinainte.
paronichie: Inflamație a pielii din jurul unghiei, frecventă la tratamentele care blochează EGFR.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație: Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
PRIME: Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
RAS nemutat (RAS wild-type): Tumoră fără mutații în genele KRAS și NRAS (exonii 2, 3 și 4), testate înainte de tratament.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică: Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
reacție legată de perfuzie: Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
reacții cutanate severe: Reacții cutanate grave, uneori letale, cum sunt sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică și reacția DRESS. Semnele sunt febra, leziunile mucoaselor și o erupție care se extinde.
receptori tirozin-kinazici: Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
sindrom mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară): Reacție cutanată la unele citostatice (de exemplu capecitabina) și la unele inhibitoare de kinază: roșeață, durere și descuamare pe palme și pe tălpi.
SN-38: Metabolitul activ al irinotecanului, un inhibitor de topoizomerază I. Este și încărcătura unor conjugate anticorp–medicament.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită: Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timidilat sintază: Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I: Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
tratament de susținere optim (BSC): Îngrijire care ameliorează simptomele și susține pacientul, fără tratament antitumoral specific. În studii, brațul BSC este comparatorul fără medicamentul testat.
VEGF: Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

56 de surse.

European Medicines Agency. Vectibix (panitumumab) — EPAR: rezumat, indicație terapeutică și detalii de autorizare (EMEA/H/C/000741); autorizație din 03.12.2007, revizia 35; pagină consultată la 20.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Vectibix (panitumumab): EPAR – Product information, Annex I, Summary of Product Characteristics. Versiune actualizată 07.05.2025 (ultima procedură: II/0105, 13.03.2025); §4.1–4.8, §5.1–5.3. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Vectibix (panitumumab): EPAR – Informații despre produs, Anexa I, Rezumatul caracteristicilor produsului, versiunea în limba română, consultată la 20.10.2026; §4.1–4.2. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Vectibix: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after the authorisation. Actualizat 07.05.2025; procedurile II/0017, II/0050, II/0065, R/0064, R/0094, IA/0100, II/0105. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency (EMEA). Vectibix: EPAR – Scientific discussion (autorizarea inițială, 2007); introducere, chimie, farmacologie non-clinică și clinică, concluzii. EMA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration / Amgen. VECTIBIX (panitumumab) injection — prescribing information (versiunea SPL 161, efectivă din 23.06.2026), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, aplicația BLA125147, Vectibix (panitumumab): istoricul trimiterilor (aprobarea inițială ORIG-1 din 27.09.2006). Acces prin openFDA drug/drugsfda, consultat la 20.10.2026. FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare BL 125147/0 pentru panitumumab (Vectibix), din 27.09.2006, cu aprobarea în procedura accelerată (21 CFR 601.40–46). FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea BLA 125147/108, din 23.05.2014: indicație nouă în prima linie, cu FOLFOX, în cancerul colorectal metastatic cu KRAS (exon 2) nemutat. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea BLA 125147/186, din 23.05.2014: indicație nouă în monoterapie, în cancerul colorectal metastatic cu KRAS (exon 2) nemutat, după progresie sub fluoropirimidină, oxaliplatin și irinotecan. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea BLA 125147/S-207, din 29.06.2017: indicațiile se modifică la cancerul colorectal metastatic cu RAS nemutat (KRAS și NRAS). FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer (16.01.2025). FDA ↗
Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic corespunzător poziției nr. 138, cod (L01XC08): DCI PANITUMUMABUM (cancer colorectal), și Formularul specific cod L01XC08 pentru verificarea criteriilor de eligibilitate; ambele documente citite integral la 20.10.2026. CNAS ↗
Giusti RM, Shastri KA, Cohen MH, Keegan P, Pazdur R. FDA drug approval summary: panitumumab (Vectibix). Oncologist. 2007;12(5):577-583. PMID 17522246. PubMed ↗ · DOI 10.1634/theoncologist.12-5-577
Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010;28(31):4697-4705. PMID 20921465. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2009.27.4860
Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013;369(11):1023-1034. PMID 24024839. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa1305275
Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014;25(7):1346-1355. PMID 24718886. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdu141
Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, et al. Randomized phase III study of panitumumab with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2010;28(31):4706-4713. PMID 20921462. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2009.27.6055
Peeters M, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, Hotko Y, et al. Final results from a randomized phase 3 study of FOLFIRI ± panitumumab for second-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014;25(1):107-116. PMID 24356622. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdt523
Peeters M, Oliner KS, Price TJ, Cervantes A, Sobrero AF, Ducreux M, et al. Analysis of KRAS/NRAS Mutations in a Phase III Study of Panitumumab with FOLFIRI Compared with FOLFIRI Alone as Second-line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(24):5469-5479. PMID 26341920. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-15-0526
Van Cutsem E, Peeters M, Siena S, Humblet Y, Hendlisz A, Neyns B, et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2007;25(13):1658-1664. PMID 17470858. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2006.08.1620
Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ, et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26(10):1626-1634. PMID 18316791. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2007.14.7116
Price TJ, Peeters M, Kim TW, Li J, Cascinu S, Ruff P, et al. Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study. Lancet Oncol. 2014;15(6):569-579. PMID 24739896. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(14)70118-4
Kim TW, Elme A, Kusic Z, Park JO, Udrea AA, Kim SY, et al. A phase 3 trial evaluating panitumumab plus best supportive care vs best supportive care in chemorefractory wild-type KRAS or RAS metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2016;115(10):1206-1214. PMID 27736842. PubMed ↗ · DOI 10.1038/bjc.2016.309
Köhne CH, Hofheinz R, Mineur L, Letocha H, Greil R, Thaler J, et al. First-line panitumumab plus irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin treatment in patients with metastatic colorectal cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2012;138(1):65-72. PMID 21960318. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00432-011-1061-6
Karthaus M, Hofheinz RD, Mineur L, Letocha H, Greil R, Thaler J, et al. Impact of tumour RAS/BRAF status in a first-line study of panitumumab + FOLFIRI in patients with metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2016;115(10):1215-1222. PMID 27764839. PubMed ↗ · DOI 10.1038/bjc.2016.343
Schwartzberg LS, Rivera F, Karthaus M, Fasola G, Canon JL, Hecht JR, et al. PEAK: a randomized, multicenter phase II study of panitumumab plus modified fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) or bevacizumab plus mFOLFOX6 in patients with previously untreated, unresectable, wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2014;32(21):2240-2247. PMID 24687833. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2013.53.2473
Rivera F, Karthaus M, Hecht JR, Sevilla I, Forget F, Fasola G, et al. Final analysis of the randomised PEAK trial: overall survival and tumour responses during first-line treatment with mFOLFOX6 plus either panitumumab or bevacizumab in patients with metastatic colorectal carcinoma. Int J Colorectal Dis. 2017;32(8):1179-1190. PMID 28424871. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00384-017-2800-1
Watanabe J, Muro K, Shitara K, Yamazaki K, Shiozawa M, Ohori H, et al. Panitumumab vs Bevacizumab Added to Standard First-line Chemotherapy and Overall Survival Among Patients With RAS Wild-type, Left-Sided Metastatic Colorectal Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;329(15):1271-1282. PMID 37071094. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jama.2023.4428
Hecht JR, Mitchell E, Chidiac T, Scroggin C, Hagenstad C, Spigel D, et al. A randomized phase IIIB trial of chemotherapy, bevacizumab, and panitumumab compared with chemotherapy and bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(5):672-680. PMID 19114685. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2008.19.8135
Fakih MG, Salvatore L, Esaki T, Modest DP, Lopez-Bravo DP, Taieb J, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023;389(23):2125-2139. PMID 37870968. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa2308795
Pietrantonio F, Salvatore L, Esaki T, Modest DP, Lopez-Bravo DP, Taieb J, et al. Overall Survival Analysis of the Phase III CodeBreaK 300 Study of Sotorasib Plus Panitumumab Versus Investigator's Choice in Chemorefractory KRAS G12C Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2025;43(19):2147-2154. PMID 40215429. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco-24-02026
Pietrantonio F, Morano F, Corallo S, Miceli R, Lonardi S, Raimondi A, et al. Maintenance Therapy With Panitumumab Alone vs Panitumumab Plus Fluorouracil-Leucovorin in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(9):1268-1275. PMID 31268481. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2019.1467
Modest DP, Karthaus M, Fruehauf S, Graeven U, Müller L, König AO, et al. Panitumumab Plus Fluorouracil and Folinic Acid Versus Fluorouracil and Folinic Acid Alone as Maintenance Therapy in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized PANAMA Trial (AIO KRK 0212). J Clin Oncol. 2022;40(1):72-82. PMID 34533973. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.21.01332
Stahler A, Karthaus M, Fruehauf S, Graeven U, Müller L, Fischer von Weikersthal L, et al. Panitumumab plus 5-fluorouracil and folinic acid or 5-fluorouracil and folinic acid alone as maintenance therapy in RAS wild-type metastatic colorectal cancer (PanaMa, AIO KRK 0212): final efficacy analysis of a randomised, open-label, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2025;79:103004. PMID 39802302. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eclinm.2024.103004
ClinicalTrials.gov. NCT00364013 — PRIME: panitumumab plus FOLFOX față de FOLFOX în prima linie a cancerului colorectal metastatic; fază 3, 1 183 de participanți; actualizat la 07.11.2022. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00339183 — panitumumab plus FOLFIRI față de FOLFIRI în cancerul colorectal metastatic tratat anterior (studiul 20050181); fază 3, 1 186 de participanți; actualizat la 23.09.2022. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00113763 — panitumumab (ABX-EGF) plus tratament de susținere optim față de tratament de susținere optim în cancerul colorectal metastatic (studiul 20020408); fază 3, 463 de participanți; actualizat la 07.11.2022. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01412957 — panitumumab plus tratament de susținere optim față de tratament de susținere optim în cancerul colorectal metastatic chimiorefractar cu KRAS nemutat (studiul 20100007); fază 3, 377 de participanți; actualizat la 15.03.2017. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01001377 — ASPECCT: panitumumab față de cetuximab în cancerul colorectal metastatic cu KRAS nemutat, tratat anterior; fază 3, 1 010 participanți; actualizat la 21.09.2022. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00508404 — panitumumab plus FOLFIRI în prima linie a cancerului colorectal metastatic; fază 2, un singur braț, 154 de participanți; actualizat la 19.11.2019. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00819780 — PEAK: panitumumab plus mFOLFOX6 față de bevacizumab plus mFOLFOX6 în prima linie, cu KRAS nemutat; fază 2, 285 de participanți; actualizat la 06.12.2022. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02394795 — PARADIGM: mFOLFOX6 plus bevacizumab față de mFOLFOX6 plus panitumumab, cu RAS nemutat; fază 3, 823 de participanți; actualizat la 01.11.2023. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT00115765 — PACCE: chimioterapie și bevacizumab cu sau fără panitumumab în prima linie; fază 3, 1 053 de participanți; actualizat la 17.10.2018. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05198934 — CodeBreaK 300: sotorasib plus panitumumab față de alegerea investigatorului (trifluridină–tipiracil sau regorafenib), cu KRAS G12C; fază 3, 160 de participanți; actualizat la 22.07.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02476045 — VALENTINO: FOLFOX-4 plus panitumumab, apoi întreținere cu 5-FU/LV plus panitumumab sau cu panitumumab singur; fază 2; actualizat la 14.09.2016. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT01991873 — PanaMa: întreținere cu 5-FU/FA plus panitumumab față de 5-FU/FA, după inducție cu mFOLFOX6 plus panitumumab; fază 2; actualizat la 15.06.2023. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06252649 — CodeBreaK 301: sotorasib, panitumumab și FOLFIRI față de FOLFIRI cu sau fără bevacizumab în prima linie, cu KRAS G12C; fază 3, 450 de participanți estimați; stare: recrutează; actualizat la 03.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
U.S. Food and Drug Administration / Pfizer (Pharmacia & Upjohn). CAMPTOSAR (irinotecan hydrochloride) injection: prescribing information (versiunea SPL din 12.05.2026), §12.1, DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
U.S. Food and Drug Administration / Hospira. Oxaliplatin injection: prescribing information (versiunea SPL din 07.08.2026), §12.1, DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
U.S. Food and Drug Administration / Fresenius Kabi. Fluorouracil injection: prescribing information (versiunea SPL din 15.07.2026), §12.1, DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
U.S. Food and Drug Administration / Amgen. LUMAKRAS (sotorasib) tablets: prescribing information (versiunea SPL din 22.01.2025), §12.1, DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
European Medicines Agency. Medicines output — date despre medicamentele de uz uman (fișier JSON descărcat la 20.10.2026): singura înregistrare cu substanța activă panitumumab este Vectibix (biosimilar: nu; generic: nu). EMA ↗
European Medicines Agency. Lumykras (sotorasib) — EPAR: indicația terapeutică actuală (cancer pulmonar fără celule mici cu KRAS G12C, monoterapie); autorizație din 06.01.2022, revizia 8; pagină consultată la 20.10.2026. EMA ↗
Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, et al. Primary tumor sidedness has an impact on prognosis and treatment outcome in metastatic colorectal cancer: results from two randomized first-line panitumumab studies. Ann Oncol. 2017;28(8):1862-1868. PMID 28449055. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdx119
Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Rolfo C, Van Camp G, et al. Effect of Primary Tumor Location on Second- or Later-line Treatment Outcomes in Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer and All Treatment Lines in Patients With RAS Mutations in Four Randomized Panitumumab Studies. Clin Colorectal Cancer. 2018;17(3):170-178.e3. PMID 29627309. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.clcc.2018.03.005