Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

PAS-004

Cunoscut și ca: CIP-137401 (codul inițial, AlloMek Therapeutics)

Clasa: inhibitor alostericȚinta: kinazele MEK1 și MEK2
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

PAS-004 (fost CIP-137401) este un inhibitor al 1,4. În studii se administrează pe cale orală, o dată pe zi 8,9.
, reduce activarea , kinazele terminale ale căii RAS– 1. Structura a fost proiectată fără alcool primar și hidroxamat, pentru a îmbunătăți proprietățile farmacocinetice 1.
PAS-004 este un candidat experimental 8,9. Nu am găsit o aprobare FDA sau o autorizație centralizată în UE la verificarea din 19.10.2026 30,32. Desemnările raportate:
  • FDA pentru , acordat la 03.11.2020 22;
  • medicament orfan FDA pentru scleroza laterală amiotrofică, acordat la 29.05.2026 23;
  • boală pediatrică rară pentru neurofibromatoza de tip 1, anunțată de companie 16;
  • pentru neurofibroamele plexiforme asociate neurofibromatozei de tip 1 și cu morbiditate semnificativă, anunțat de companie 24.
Pasithea Therapeutics testează PAS-004 în două studii de fază 1:
  • NCT06299839: tumori solide avansate cu mutații RAS, NF1 sau RAF 8;
  • NCT06961565: adulți cu neurofibromatoză de tip 1 și neurofibroame plexiforme 9.
Clasa terapeuticăinhibitor alosteric, macrociclic, al MEK1/2 (moleculă mică, administrată oral)
Țintakinazele MEK1 și MEK2 (MAP2K1/MAP2K2) din calea RAS–RAF–MEK–ERK. Medicamentul se leagă de un situs alosteric, necompetitiv cu ATP, și împiedică fosforilarea (activarea) ERK1/2
Dezvoltat dePasithea Therapeutics Corp. (SUA). Pasithea a dobândit în octombrie 2022 compania AlloMek Therapeutics, proprietara moleculei (atunci CIP-137401). AlloMek a sintetizat molecula împreună cu Cheminpharma. Columbia University a caracterizat-o preclinic 3,4,1

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • PAS-004 este un candidat experimental 22,23,30,32. Registrul listează studiul de fază 1 NCT06299839 la două centre din România 8:
    • Institutul Oncologic „Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu” București;
    • Institutul Oncologic „Prof. Dr. Ion Chiricuță” Cluj-Napoca.
  • Statutul de recrutare vine din actualizarea registrului din 03.12.2025. Se confirmă la centru 8.
  • Eligibilitatea în studiul NCT06299839 cere 8:
    • o mutație documentată RAS, sau RAF;
    • o tumoră solidă avansată, nerezecabilă, fără opțiuni standard cu beneficiu cunoscut;
    • pentru mutațiile RAF, eșecul anterior al inhibării BRAF/MEK;
    • în lipsa documentației genetice sau a țesutului adecvat, acceptarea unei biopsii pentru confirmarea eligibilității.
  • Datele clinice provin numai din comunicatele companiei 15,19. Posterul ASCO 2025 nu a fost consultat direct. Studiul este de escaladare, fără comparator 8. Comunicatul din noiembrie 2025 relatează un singur răspuns parțial, neconfirmat. Acesta nu stabilește eficacitatea 15.
  • Compania raportează numai efecte adverse legate de tratament de grad 1–2 15,19. Lipsesc tabelul complet pe grade și rezultatele detaliate ale examenelor oculare și cardiace.
  • Metabolizarea și interacțiunile nu sunt publicate. Registrele publică restricții pentru medicamentele concomitente:
    • studiul oncologic: inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A în ultimele 14 zile și medicamente care prelungesc 8;
    • studiul NF1, enzime: inhibitori sau inductori puternici ai și inductori moderați ai și CYP2C9 9;
    • studiul NF1, alte restricții: substraturi majore cu indice terapeutic îngust și medicamente care prelungesc QTc 9.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: PAS-004, un inhibitor MEK, în tumorile solide avansate cu mutații RAS, NF1 sau RAF (studiu de fază 1)

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Este o moleculă mică sintetică, cu structură 1. Inelul s-a închis prin metateză de olefine 1. Molecula poartă un diol cis, obținut ca un singur stereoizomer prin cromatografie chirală 1. Păstrează elementele de legare tipice inhibitorilor MEK alosterici: gruparea sulfonamidă și o anilină 2-fluoro-4-iod 1. 1
rațiunea structurii macrociclice
Autorii consideră că alcoolul primar și hidroxamatul explică metabolizarea rapidă a altor inhibitori MEK, deci și timpul lor de înjumătățire scurt 1. Compusul nu are aceste grupări și păstrează contactele esențiale prin sulfonamidă și iod 1. Autorii invocă proprietățile generale ale macrociclurilor ca rațiune de proiectare 1. Compania atribuie ciclizării și avantaje de legare și de farmacocinetică 7. Nu am găsit comparații directe care să le demonstreze. 1,7
denumire și identitate
Codul inițial a fost CIP-137401 (AlloMek Therapeutics). După achiziția de către Pasithea, molecula a fost redenumită PAS-004 3,4. Articolul din 2017 publică structura și denumirea chimică a compusului 8: 10,11-difluoro-12-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-5,6-dihydroxy-4,5,6,7-tetrahydro-1H–spiro[benzo[b][1,5,4]oxathiazecine-3,1′-cyclopropane] 2,2-dioxide 1. Legătura compusului 8 cu CIP-137401 și PAS-004 este documentată separat 2,3,4. Formula brută explicită, configurația absolută și o (INN) rămân de verificat. 1,2,3,4
formulare
Studiul oncologic folosește capsule de 1, 4 și 10 mg și comprimate de 4 mg 8. Studiul folosește comprimate de 4 mg. Registrul scrie și o concentrație „1m”, a cărei unitate necesită clarificare 9. Fabricația substanței active a fost contractată în ianuarie 2023 4. Compania a anunțat finalizarea loturilor conforme GMP pentru faza 1 la 29.06.2023 25. 8,9,4,25

Mecanismul, pas cu pas

PAS-004moleculă mică macrociclică, oralăsângenucleuPAS-004MEK1/2în citoplasmăcelulătumorală cusemnalizareMAPKdereglatăCalea pe care acționeazăRAS-GTP activRAF (BRAF)MEK1/2semnal opritERK1/2 fosforilattranscripție genică și proliferareEfectul asupra celulei / țesutuluiscade ERK1/2 fosforilat(preclinic)scade proliferarea celulelorHT-29 (preclinic)12345La pacient: Studiile evalueazăsiguranța și posibila activitateantitumorală, inclusiv după eșeculinhibării BRAF/MEK.În asociere: Monoterapie în ambelestudii (fără medicament asociat).6

PAS-004 (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. KRAS sau NRAS și pierderea NF1 pot menține RAS- activ. Efectul mutațiilor BRAF depinde de clasa lor. Semnalul trece prin RAF spre 28,29,33.
  2. Studiile administrează PAS-004 pe cale orală, o dată pe zi 8,9. Compania raportează un lung 10,19.
  3. PAS-004 se leagă de un situs al MEK1/2, necompetitiv cu ATP 1. Astfel inhibă MEK1/2 în citoplasmă 1.
  4. MEK1/2 nu mai , deci ERK1/2 fosforilat scade. , PAS-004 a redus ERK1/2 fosforilat în celule HEK-293 și în țesuturi de șoarece 1.
  5. ERK1/2 activ reglează transcripția genică și proliferarea 1. Preclinic, PAS-004 a scăzut proliferarea celulelor HT-29 1.
  6. Studiul oncologic evaluează răspunsul tumoral după 8. Studiul NF1 evaluează volumul neurofibroamelor plexiforme prin RMN și criteriile REiNS 9.

Ținta și dovezile preclinice

Calea RAS– transmite semnalele de creștere de la membrană la nucleu 1. și MEK2 și activează 1. ERK1/2 fosforilează apoi alte kinaze și 1. Acestea reglează exprimarea genelor și proliferarea 1.
Mai multe alterări pot activa calea MAPK 28:
  • KRAS sau NRAS 28;
  • pierderea funcției , proteină care în mod normal inactivează RAS 33;
  • mutațiile BRAF, al căror efect depinde de clasa funcțională 29.
Articolul din 2017 raportează aceste date de laborator pentru compusul 8, fost CIP-137401 1,2:
  • diolul racemic a inhibat MEK1 în test biochimic, cu de 21 nmol/L 1;
  • izomerul activ (compusul 8) a inhibat proliferarea celulelor colorectale HT-29, cu IC50 de 16 nmol/L 1;
  • celălalt izomer a avut IC50 de 400 nmol/L, deci compusul 8 a fost de circa 25 de ori mai puternic 1;
  • în celule HEK-293, compusul 8 a redus aproape complet fosforilarea ERK1/2 la 0,001–1 μmol/L 1.
La șoareci masculi cu dilatativă și mutația Lmna H222P, doza orală a fost de 3 sau 6 mg/kg 1. Se dădea șase zile pe săptămână, timp de șase săptămâni. Efectele 1:
  • ERK1/2 fosforilat a scăzut în inimă și ficat 1;
  • în mușchiul cvadriceps, scăderea a fost semnificativă numai la 6 mg/kg 1;
  • fibroza miocardică a scăzut 1;
  • funcția sistolică a ventriculului stâng s-a ameliorat 1.
În experimentul separat de supraviețuire, tratamentul a început la vârsta de 10 săptămâni și a continuat până la deces sau eutanasiere 1. Supraviețuirea mediană a fost de 202 de zile cu și de 225 de zile la fiecare doză (p < 0,05) 1.
În de cancer pulmonar cu mutație NRAS și de cancer hepatic, compania raportează inhibarea creșterii tumorale 6. Datele cantitative și comparațiile cu alți inhibitori MEK nu sunt publicate (vezi „Ce nu am putut verifica”).
La om, compania a măsurat inhibarea țintei prin ERK fosforilat (pERK) în celulele mononucleare din sângele periferic 12. Cifrele sunt interimare și nu au apărut într-un articol evaluat colegial.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general în escaladarea dozei, efecte digestive, efecte cutanate și altele; frecvențe și conduită.

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general în escaladarea dozei
  • Compania raportează numai evenimente adverse legate de tratament de grad 1 sau 2, la 21, 27 și 34 de pacienți (analizele din 2025–2026) 13,15,19.
  • Nu raportează opriri definitive din cauza efectelor adverse 10,13,15,19. Datele sunt în „Studii publicate”.10,13,15,19
Efecte digestive
Compania raportează greață, vărsături și diaree, toate de grad 1–2 15,19.15,19
Efecte cutanate
Compania raportează erupție cutanată de grad 1–2 15,19.15,19
Efecte oculare și cardiace
  • Studiul în urmărește prin protocol examenele cardiace și oftalmologice anormale, ca parte a criteriului principal de siguranță 9.
  • Rezultatele acestor examene nu sunt publicate.9
Date preclinice
  • La șoarece, 3 sau 6 mg/kg oral, șase zile pe săptămână, șase săptămâni, au fost testate pentru toxicitate 1. Greutatea și markerii hepatici, renali și pancreatici nu au diferit semnificativ de 1.
  • Markerii au fost , ALT, bilirubina, creatinina, ureea și amilaza 1.
  • Examenul histologic al ficatului, rinichilor și splinei nu a arătat modificări specifice de toxicitate medicamentoasă 1.1

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

20 de etape, 2016–2026.
  1. 2016
    1. 12.2016Apare online articolul cu sinteza inhibitorului și cu datele din modelul murin de prin mutația LMNA (Columbia University, AlloMek, Cheminpharma). Numărul tipărit este din februarie 2017.1,2
  2. 2022
    1. 10.2022Pasithea Therapeutics dobândește AlloMek Therapeutics și candidatul CIP-137401, care avea deja desemnarea FDA de pentru 3
  3. 2023
    1. 01.2023Molecula este redenumită PAS-004. Pasithea semnează contractul de dezvoltare și fabricație (CMC)4
    2. 06.2023Compania anunță acceptarea unui poster despre într-un model murin, programat la NF 2023, Scottsdale (SUA)5
    3. 12.2023Compania anunță date in vivo în de cancer pulmonar cu mutație NRAS și de cancer hepatic6
  4. 2024
    1. 01.2024Compania anunță că FDA a permis începerea studiului de fază 1 în tumori solide avansate dependente de 7
    2. 02.2024Începe studiul de fază 1 NCT06299839 (protocol PAS-004-102), primul la om, în SUA8
    3. 09.2024Compania anunță primele date de siguranță și farmacocinetică (6 pacienți, 2 și 4 mg)10
  5. 2025
    1. 01.2025Compania anunță deschiderea centrelor din România și Bulgaria (EU CT 2024-510900-34). Administrarea inițială în cohorta de 15 mg era deja completată11,8
    2. 05.2025Începe studiul de fază 1/1b NCT06961565 la adulți cu neurofibromatoză de tip 1 și neurofibroame plexiforme (Australia, Coreea de Sud, SUA). Prima cohortă (4 mg) este completă în iulie 20259,14
    3. 06.2025Date interimare (21 de pacienți) prezentate ca poster la ASCO 202513
    4. 11.2025Compania anunță date de siguranță pentru 27 de participanți și date de eficacitate pentru 21 de pacienți evaluabili. Anunțul include un răspuns parțial neconfirmat în melanom cu 15
    5. 11.2025Compania anunță date farmacocinetice cu comprimate din studiul NF1 (21.11.2025) și finalizarea cohortei de 37 mg din studiul oncologic (24.11.2025)27,26
  6. 2026
    1. 04.2026Compania anunță desemnarea pentru neurofibroamele plexiforme asociate NF1 cu morbiditate semnificativă (01.04.2026)24
    2. 04.2026Compania anunță desemnarea de boală pediatrică rară pentru NF1 (20.04.2026)16
    3. 05.2026FDA acordă desemnarea de medicament orfan pentru scleroza laterală amiotrofică (29.05.2026). Compania o anunță la 02.06.202617,23
    4. 06.2026Compania anunță amendamente la ambele studii. Ele includ tratament până la 18 luni în partea A a studiului NF1 și evaluarea efectului alimentelor în studiul oncologic18,19
    5. 06.2026Compania anunță o la 34 de pacienți cu cancer19
    6. 10.2026Posterul 1050P este programat la ESMO 2026 pentru 23.10.2026, cu studiul de escaladare a dozei20
    7. 11.2026Datele privind neurofibroamele cutanate și plexiforme sunt programate la conferința europeană NF din Viena, 12–14.11.202621

Studii publicate

1 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

PAS-004-102, escaladarea dozei în tumori solide avansate (date interimare 2024–2026)

Faza 1Toxicități limitante de doză și doza maximă toleratănicio toxicitate limitantă de doză; doza maximă tolerată neatinsă (34 de pacienți, 22.05.2026)

ClinicalTrials.gov · NCT06299839 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doze de PAS-004 pot fi administrate sigur o dată pe zi, ce farmacocinetică are și dacă are activitate antitumorală la pacienții cu tumori solide avansate cu mutații RAS, sau RAF, inclusiv după eșecul inhibitorilor BRAF/MEK.

Cum au lucrat

Adulți cu tumori solide avansate, nerezecabile, fără opțiuni standard cu beneficiu cunoscut, cu mutații RAS, NF1 sau RAF. Pentru mutațiile RAF este necesar eșecul anterior al inhibării BRAF/MEK 8. Caracteristicile pacienților tratați sunt în „Ce nu am putut verifica”.

Studiu deschis, multicentric (SUA, România, Bulgaria), fără comparator 8. Dozele cresc după schema 8. Răspunsul se evaluează după 8.

Criteriul principal: Criteriile principale sunt toxicitățile limitante de doză în primul ciclu, evenimentele adverse și parametrii de laborator. Scopul este alegerea dozei recomandate pentru faza 2. Farmacocinetica, farmacodinamia și activitatea antitumorală sunt criterii secundare.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de doză și doza maximă toleratănicio toxicitate limitantă de doză; doza maximă tolerată neatinsă (34 de pacienți, 22.05.2026)nicio oprire a tratamentului din cauza efectelor adverse; comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial
Controlul bolii (boală stabilă sau răspuns parțial), toți pacienții evaluabili9/21 (42,8%, cum raportează compania)date la 10.11.2025; la tumorile cu mutații BRAF: 5/7 (71,4%); comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial
Răspuns parțial1 pacient: melanom cu BRAF V600E, 15 mg, reducere tumorală −31,9%, peste 11 luni în studiurăspuns neconfirmat; cel mai bun răspuns anterior la asocierea BRAF + MEK fusese boala stabilă; comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial
Durata tratamentului (date la 22.05.2026)peste 90 de zile: 10 pacienți; peste 150 de zile: 6; peste 300 de zile: 4; peste 365 de zile: 2rate de răspuns și supraviețuire fără progresie formale nu au fost raportate; durata pe studiu nu înseamnă supraviețuire fără progresie; comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial
Farmacocinetică și farmacodinamietimp de înjumătățire aproximativ 60 de ore; Cmax/Cmin sub 2; reducerea pERK de până la 91% la 8 mgfarmacocinetică liniară, proporțională cu doza; valorile detaliate sunt în „Ce nu am putut verifica”; comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial

Ce le-a ieșit

Studiul este deschis, fără comparator, iar escaladarea dozei continuă 8,19. Compania raportează numai efecte adverse de grad 1–2, fără 10,13,15,19. Raportează și semne de activitate, mai ales la pacienții cu tumori cu mutații BRAF tratați anterior BRAF/MEK 15,19. Datele sunt interimare, cu număr mic de pacienți. Provin din comunicatele companiei, fără publicare într-o revistă evaluată colegial. Ele nu permit o concluzie independentă despre eficacitate sau tolerabilitate. Posterul ASCO 2025 nu a fost consultat direct.8,10,13,15,19

Siguranța

Compania raportează numai evenimente adverse legate de tratament de grad 1–2, fără evenimente retiniene sau cardiovasculare și fără întreruperi definitive (27 de pacienți, 10.11.2025) 15. Frecvențele sunt în „Ce nu am putut verifica”.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate în cancer, doze evaluate în neurofibromatoza de tip 1, farmacocinetică la om.
administrare
  • Oral, o dată pe zi, în cicluri ulterioare de 28 de zile 8.
  • Primul ciclu include doza inițială și observația farmacocinetică. Fereastra pentru este ziua 1–35 8.
  • În studiul în cancer, prima doză este urmată de o săptămână de observație, apoi de administrarea zilnică, până la 2 ani 8.8
doze evaluate în cancer
  • Registrul listează capsule de 2, 4, 8, 15, 22, 30, 37 și 45 mg și o cohortă cu comprimate de 4 mg 8.
  • Compania a anunțat finalizarea cohortei de 37 mg la 24.11.2025 26.
  • Un amendament din iunie 2026 adaugă escaladarea cu comprimate la 18, 24, 30, 40 și până la 52 mg 19. Adaugă și un studiu-pilot al efectului alimentelor 19.8,19,26
doze evaluate în neurofibromatoza de tip 1
  • Partea A a început cu comprimate de 4, 8, 12 și 18 mg 9.
  • Amendamentul din iunie 2026 permite 24 și 32 mg și doze intermediare 18. Compania anunța înrolarea cohortelor de 24 și 15 mg și 18 participanți tratați. Administrarea dozei de 32 mg nu este confirmată în acel comunicat 18.
  • Partea B: două doze alese din partea A, timp de 6 cicluri 9.9,18
farmacocinetică la om
  • Datele de farmacocinetică la om provin numai din comunicatele companiei 10,15,19.
  • Rezumatul este în „Studii publicate”, iar valorile detaliate sunt în „Ce nu am putut verifica”.10,15,19

Ce nu am putut verifica

10 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele clinice ale studiului NCT06299839 nu sunt publicate într-un articol evaluat colegial. Cifrele din fișă vin din comunicatele Pasithea (2024–2026). Rezumatul posterului ASCO 2025 nu a fost consultat direct. Căutările în Europe PMC și PubMed nu au găsit un raport clinic original. Posterul 1050P este programat la ESMO 2026 pentru 23.10.2026 20. Nu am verificat dacă rezumatul e disponibil pe site-ul revistei, exclus din sursele permise. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele în neurofibromatoza de tip 1 (volumul neurofibroamelor plexiforme și cutanate, siguranța pe doze) din studiul NCT06961565. Rezultatele sunt programate la conferința europeană NF din 12–14.11.2026 21. Un comunicat din 21.11.2025 a anunțat date farmacocinetice cu comprimate din studiul NF1 27. El nu rezolvă lipsa rezultatelor tumorale și a siguranței detaliate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Tabelul complet al efectelor adverse și definiția exactă a toxicităților limitante de doză. Lipsesc frecvențele pe grade, creșterea CPK, edemele și rezultatele examenelor oftalmologice și ale fracției de ejecție. Registrul oncologic publică fereastra pentru toxicitățile limitante de doză, ziua 1–35 8. Registrul NF1 precizează CTCAE v5 și fereastra ziua 1–28 pentru partea A 9. Pragurile exacte nu sunt publicate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Frecvențele efectelor adverse, raportate numai de companie și neconfirmate independent. Cifrele vin din comunicatele companiei, fără articol evaluat colegial. La 27 de pacienți (10.11.2025): greață 18,5%, vărsături 14,8%, erupție cutanată 7,4% și diaree 7,4%, toate de grad 1–2 15. La 34 de pacienți (22.05.2026): rata cumulată a diareei este 6%, iar a erupției cutanate 12% 19. Niciun caz de erupție cutanată sau diaree la cei 4 pacienți tratați peste 300 de zile 15,19. Niciun eveniment retinian sau cardiovascular legat de tratament până la 22.05.2026 15,19. La primele două doze (2 și 4 mg), la 6 participanți, compania nu raportează evenimente adverse legate de tratament, întreruperi sau reduceri de doză 10. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Caracteristicile pacienților din analizele interimare ale studiului NCT06299839. Cifrele vin numai din comunicatele companiei și nu descriu aceeași populație evaluabilă. La 02.04.2025: 21 de pacienți (cancer pancreatic 28,6%, colorectal 28,6%, melanom 23,8%) 13. La 22.05.2026: 34 de pacienți 19. Mediana liniilor anterioare era 3 (1–8). Dintre ei, 12 aveau BRAF V600E, iar 10 primiseră inhibitori BRAF sau BRAF/MEK. Datele pe tipuri de tumoră și pe subgrupul BRAF V600E nu au fost confirmate într-un raport științific. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Valorile farmacocinetice și farmacodinamice la om, raportate numai de companie. Valorile vin din comunicate, nu dintr-o analiză comună, și nu sunt confirmate independent 10,12,15,19. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 60–70 de ore: în medie 67,9 ore la primele doze (2 și 4 mg), apoi aproximativ 60 de ore. Timpul până la concentrația maximă la starea de echilibru este de aproximativ 5 ore. Raportul Cmax/Cmin este 1,2 la primele doze și sub 2 la toate dozele. Cmax și Cmin sunt peste IC50 din testul celular, la toate cohortele. La starea de echilibru, Cmax medie geometrică este 16,2 ng/mL la 2 mg și 61,3 ng/mL la 4 mg. La 30 mg (capsule), ASC este aproximativ 5480 ng·h/mL, Cmax 249 ng/mL și Cmin 215 ng/mL. Reducerea pERK de până la 91% la 8 mg (ziua 22) este în „Studii publicate”. Raportul Cmax/Cmin nu demonstrează singur inhibarea continuă a țintei în tumoră. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Farmacocinetica detaliată la om: metabolizarea, căile de eliminare, legarea de proteine, efectul alimentelor și interacțiunile medicamentoase. Nu am găsit date clinice detaliate. Studiul-pilot al efectului alimentelor a fost anunțat în iunie 2026 19. Registrele publică numai restricțiile pentru medicamentele concomitente 8,9. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Datele cantitative din xenogrefe și din modelul murin de neurofibrom plexiform. Comunicatul din 11.12.2023 descrie PAS-004 (5 și 10 mg/kg o dată pe zi) ca inhibitor al creșterii tumorale față de vehicul 6. Modelele au fost xenogrefe de cancer pulmonar (NCI-H1299, mutație NRAS) și de cancer hepatic (HepG2) 6. Compania îl descrie ca superior față de binimetinib și selumetinib în modelul H1299 și asemănător cu binimetinib în modelul HepG2. Nu publică valori numerice. Nicio publicație nu confirmă aceste rezultate. Datele din modelul murin de neurofibrom plexiform (poster NF 2023) nu au valori publicate 5. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Formula brută explicită, configurația absolută și o denumire comună internațională (INN) pentru PAS-004. Articolul din 2017 publică structura și denumirea chimică a compusului 8, dar nu folosește codul PAS-004 1. Legătura cu codurile este documentată în alte surse 2,4. PubChem nu are o intrare pentru PAS-004 sau CIP-137401 (verificat la 19.10.2026). Listele INN ale OMS și brevetele nu au fost verificate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Data scrisorii FDA pentru Fast Track și existența unei desemnări de medicament orfan în UE. Comunicatul din 01.04.2026 precizează indicația Fast Track, dar nu data scrisorii FDA 24. Datele EMA nu arată o desemnare UE sub codurile produsului 31. Rezultatul negativ nu exclude un identificator anonim. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

45 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
boală stabilă
Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
BRAF V600E
Mutație a genei BRAF, în poziția 600 a proteinei, care activează constitutiv kinaza BRAF și stimulează creșterea celulei tumorale.
calea MAPK (RAF–MEK–ERK)
Lanț de proteine prin care semnalul receptorilor de creștere ajunge în nucleu și stimulează diviziunea celulei.
cardiomiopatie
Boală a mușchiului inimii, în care inima pompează mai slab sângele. Poate duce la insuficiență cardiacă.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
Cmin
Cea mai mică concentrație a medicamentului în sânge între două doze.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
creatin-fosfokinază (CPK)
Enzimă din celulele musculare. Ajunge în sânge când mușchiul se lezează, deci creșterea ei poate arăta o suferință musculară.
CTCAE (gradarea evenimentelor adverse)
Scală standard a Institutului Național de Cancer din SUA pentru gradarea evenimentelor adverse, de la gradul 1 (ușor) la gradul 5 (deces).
CYP2C8
Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
denumire comună internațională (DCI)
Numele oficial, unic și neprotejat al unei substanțe active, stabilit de OMS. Varianta propusă (pINN) devine recomandată (rINN) după o procedură de aprobare.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
ERK1/2 (pERK)
Enzime activate de MEK1/2 prin fosforilare; ERK fosforilat (pERK) arată că semnalul din calea MAPK este activ.
factor de transcripție
Proteină care se leagă de ADN și pornește sau oprește citirea (transcripția) anumitor gene.
farmacodinamie
Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
fosfatază alcalină
Enzimă din sânge, produsă și în căile biliare. În bolile colestatice crește, iar scăderea ei arată ameliorarea colestazei.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fracția de ejecție
Procentul din sângele din ventriculul stâng expulzat la fiecare bătaie a inimii. Măsoară funcția de pompă a inimii.
GDP / GTP (forma inactivă / activă a RAS)
Nucleotidele de guanină legate de proteinele RAS: cu GTP proteina este activă și transmite semnal, cu GDP este inactivă.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
legare alosterică
Legarea unei molecule de un receptor în alt loc decât cel al substanței naturale, cu schimbarea modului în care receptorul răspunde.
macrociclic (moleculă macrociclică)
Moleculă care conține un inel mare de atomi; inelul fixează forma moleculei și o ajută să se potrivească în țintă.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
medie geometrică
Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
MEK1/2
Enzime (kinaze) din calea MAPK; fosforilează și activează ERK1/2 și transmit semnalul de creștere spre nucleu.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutații activatoare ale EGFR
Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
neurofibrom plexiform
Tumoră nervoasă benignă din neurofibromatoza de tip 1, care crește de-a lungul unui nerv și poate apăsa pe organele din jur.
neurofibromatoză de tip 1 (NF1)
Boală genetică rară cauzată de pierderea genei NF1, care normal frânează proteina RAS; produce tumori nervoase benigne.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
schema 3 + 3
Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

33 de surse.
  1. Wu W, Chordia MD, Hart BP, Kumarasinghe ES, Ji MK, Bhargava A, Lawlor MW, Shin JY, Sera F, Homma S, Muchir A, Khire UR, Worman HJ. Macrocyclic MEK1/2 inhibitor with efficacy in a mouse model of cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Bioorg Med Chem. 2017;25(3):1004–1013. PMID 28011205. Text integral: PMC5291759. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.bmc.2016.12.014
  2. Worman HJ. Cell signaling abnormalities in cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutations. Biochem Soc Trans. 2018;46(1):37–42. PMID 29196611 (identifică CIP-137401 drept inhibitorul macrociclic din Wu et al. 2017). PubMed ↗ · DOI 10.1042/BST20170236
  3. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Acquires AlloMek Therapeutics (candidatul CIP-137401, inhibitor macrociclic MEK1/2; desemnare FDA de medicament orfan pentru NF1). Comunicat de presă, 12.10.2022. comunicat Pasithea ↗
  4. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Signs CMC Development and Manufacturing Agreement for the Production of PAS-004 (PAS-004, fost CIP-137401). Comunicat de presă, 18.01.2023. comunicat Pasithea ↗
  5. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Abstract Accepted for Poster Presentation at 2023 Neurofibromatosis Conference (PAS-004 într-un model murin preclinic de neurofibrom plexiform, colaborare cu dr. Wade Clapp, Indiana University). Comunicat de presă, 01.06.2023. comunicat Pasithea ↗
  6. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Positive In Vivo Preclinical Efficacy Data for PAS-004 (xenogrefe NCI-H1299 și HepG2, comparație cu binimetinib și selumetinib). Comunicat de presă, 11.12.2023. comunicat Pasithea ↗
  7. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces FDA Acceptance of IND Application to Evaluate PAS-004 in Advanced Cancer Patients. Comunicat de presă, 02.01.2024. comunicat Pasithea ↗
  8. ClinicalTrials.gov. NCT06299839 (PAS-004-102; EU CT 2024-510900-34): A Phase 1 Open-label Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of PAS-004, a MEK (1/2) Inhibitor, in Patients With MAPK Pathway-driven Advanced Solid Tumors With a Documented RAS, NF1, or RAF Mutation or Patients Who Have Failed BRAF/MEK Inhibition. Pasithea Therapeutics. Început 29.02.2024; 48 de participanți estimați; centre în SUA, Bulgaria și România (București, Cluj-Napoca). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  9. ClinicalTrials.gov. NCT06961565 (PAS-004-103): A Phase 1/1b Open Label Study of PAS-004, a MEK 1/2 Inhibitor, in Adult Participants With Neurofibromatosis Type 1 (NF1) With Symptomatic and Inoperable, Incompletely Resected, or Recurrent Plexiform Neurofibromas. Pasithea Therapeutics. Început 30.05.2025; 56 de participanți estimați; Australia, Coreea de Sud, SUA. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  10. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Positive Initial Safety, Tolerability, Pharmacokinetic (PK), and Preliminary Efficacy Data from its Phase 1 Clinical Trial of PAS-004 in Advanced Cancer (6 pacienți, 2 și 4 mg). Comunicat de presă, 26.09.2024. comunicat Pasithea ↗
  11. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Opening of European Clinical Trial Sites and Completes Initial Dosing of Cohort 4 (centre în România și Bulgaria, cu Arensia Exploratory Medicine). Comunicat de presă, 14.01.2025. comunicat Pasithea ↗
  12. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Reports Positive Pharmacodynamic Results (inhibarea pERK în celulele mononucleare din sângele periferic, cohortele de 8 și 15 mg capsule și 4 mg tabletă). Comunicat de presă, 06.05.2025. comunicat Pasithea ↗
  13. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Presents Updated Interim Data from Ongoing Phase 1 Study of PAS-004 at the ASCO Annual Meeting 2025 (21 de pacienți, date la 02.04.2025). Comunicat de presă, 02.06.2025. comunicat Pasithea ↗
  14. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Completes Enrollment and Initial Dosing of First Cohort from its Phase 1/1b Clinical Trial of PAS-004 in Adult NF1 Patients. Comunicat de presă, 31.07.2025. comunicat Pasithea ↗
  15. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Positive Phase 1 Data Including Partial Response, Demonstrating Monotherapy Clinical Activity and Favorable Safety Profile for PAS-004 in Advanced Cancer Study (27 de pacienți, date la 10.11.2025). Comunicat de presă, 20.11.2025. comunicat Pasithea ↗
  16. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Grant of Rare Pediatric Disease Designation by FDA for PAS-004 in NF1 (menționează și desemnările Orphan Drug și Fast Track). Comunicat de presă, 20.04.2026. comunicat Pasithea ↗
  17. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Orphan Drug Designation by FDA for PAS-004 in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Comunicat de presă, 02.06.2026. comunicat Pasithea ↗
  18. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Amendments to Clinical Study Protocol for its Phase 1/1b NF1 Trial (doze de 24 și 32 mg, cohortă intermediară de 15 mg, 18 pacienți tratați). Comunicat de presă, 16.06.2026. comunicat Pasithea ↗
  19. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Positive Interim Phase 1 Advanced Cancer Study Data and Protocol Expansion (34 de pacienți, date la 22.05.2026). Comunicat de presă, 30.06.2026. comunicat Pasithea ↗
  20. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Presentation of PAS-004 Data at the ESMO Congress 2026 (poster 1050P, Rodriguez Rivera II, Krishnan K et al., 23.10.2026). Comunicat de presă, 21.07.2026. comunicat Pasithea ↗
  21. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Presentation of Initial PAS-004 Clinical Data from Phase 1/1b NF1 Trial at the 2026 European Neurofibromatosis Conference (Viena, 12–14.11.2026). Comunicat de presă, 14.09.2026. comunicat Pasithea ↗
  22. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: allosteric MEK 1/2 inhibitor, Pasithea Therapeutics Corp.; tratamentul neurofibromatozei de tip 1. Desemnat la 03.11.2020; stare: neaprobat FDA pentru indicația orfană. Consultat 19.10.2026. FDA, medicamente orfane ↗
  23. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal-related kinase (ERK) kinase 1/2 (MEK1/2) inhibitor, Pasithea Therapeutics Corp.; tratamentul sclerozei laterale amiotrofice. Desemnat la 29.05.2026; stare: neaprobat FDA pentru indicația orfană. Consultat 19.10.2026. FDA, medicamente orfane ↗
  24. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Grant of Fast Track Designation by FDA to PAS-004 for Treatment of Neurofibromatosis Type 1 (NF1) Associated Plexiform Neurofibromas (PN) Causing Significant Morbidity. Comunicat de presă, 01.04.2026. comunicat Pasithea ↗
  25. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Completion of GMP Manufacturing for PAS-004. Comunicat de presă, 29.06.2023. comunicat Pasithea ↗
  26. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Completion of Cohort 7 in Ongoing Phase 1 Trial of PAS-004 in Advanced Cancer Patients, with Positive Safety, Pharmacokinetic (PK), and Pharmacodynamic (PD) Data. Comunicat de presă, 24.11.2025. Folosit numai pentru stadiul dezvoltării (cohorta de 37 mg finalizată). comunicat Pasithea ↗
  27. Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea Therapeutics Announces Positive PAS-004 Tablet Pharmacokinetic (PK) Data in Ongoing Phase 1/1b Trial in Adult NF1 Patients. Comunicat de presă, 21.11.2025. Folosit numai pentru existența anunțului, nu pentru valorile din el. comunicat Pasithea ↗
  28. Martin-Vega A, Cobb MH. Navigating the ERK1/2 MAPK Cascade. Biomolecules. 2023;13(10):1555. PMID 37892237. Europe PMC ↗ · DOI 10.3390/biom13101555
  29. Yao Z, Yaeger R, Rodrik-Outmezguine VS, Tao A, Torres NM, Chang MT, Drosten M, Zhao H, Cecchi F, Hembrough T, Michels J, Baumert H, Miles L, Campbell NM, de Stanchina E, Solit DB, Barbacid M, Taylor BS, Rosen N. Tumours with class 3 BRAF mutants are sensitive to the inhibition of activated RAS. Nature. 2017;548(7666):234–238. PMID 28783719. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nature23291
  30. European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (medicamente autorizate prin procedura centralizată). 2754 de înregistrări; marcaj de timp 2026-10-18T18:08:49Z; descărcat la 19.10.2026. Nicio înregistrare pentru PAS-004, CIP-137401, Pasithea sau AlloMek. EMA, date JSON ↗
  31. European Medicines Agency. Orphan designations JSON data file. 3310 de înregistrări; marcaj de timp 2026-10-18T18:15:42Z; descărcat la 19.10.2026. Nicio desemnare identificată sub codurile produsului. Un rezultat negativ nu exclude un identificator anonim. EMA, date JSON ↗
  32. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA API: căutare în products.active_ingredients.name după PAS-004 sau CIP-137401. Consultat la 19.10.2026. Răspuns: NOT_FOUND, No matches found. openFDA ↗
  33. Ratner N, Miller SJ. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofibromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015;15(5):290–301. PMID 25877329. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrc3911
Înapoi