PAS-004, un inhibitor MEK, în tumorile solide avansate cu mutații RAS, NF1 sau RAF (studiu de fază 1)
Studiul are centre în București, Cluj-Napoca· 2 centre recrutează acum
Dintr-o privire
Pentru cine este studiulStudiul este pentru pacienții cu tumori solide avansate cu mutații RAS, NF1 sau RAF, pentru care nu există opțiuni standard cu beneficiu dovedit.
Ce tratament primesc participanții
Tratamentul testat în studiu este încadrat cu magenta; tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiu, cu albastru. În text, medicamentul de studiu este scris cu magenta, iar celelalte medicamente cualbastru.
Avantajele acestui studiu
- Toți participanții primesc medicamentul studiat; nu se folosește placebo și nu există tragere la sorți.
- Tratamentul se ia pe gură, o dată pe zi, acasă.
- Studiul se adresează pacienților care nu mai au alte opțiuni de tratament cu beneficiu clinic cunoscut.
Dezavantajele acestui studiu
- Fiind un studiu de fază 1, doza potrivită se caută încă, iar datele despre eficacitate sunt puține.
- Doza primită depinde de momentul includerii: primele grupuri primesc doze mici.
- Poate fi necesară o biopsie nouă, dacă nu există un test genetic anterior sau suficient țesut tumoral.
- Există restricții de medicamente: fără inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A în cele 14 zile dinainte și fără medicamente care prelungesc intervalul QTc.
Cum se desfășoară, pas cu pas
- La screening (evaluarea de dinainte de includere) se face o biopsie dacă lipsesc testul genetic sau țesutul tumoral.
- Primiți o doză unică de PAS-004, urmată de o săptămână de observație.
- Apoi luați PAS-004 zilnic, în cicluri de 28 de zile.
- Tratamentul continuă până la 2 ani sau până la progresia bolii, apariția unor efecte adverse inacceptabile ori retragerea din studiu.
Condițiile principale pentru a participa
- Tumora nu poate fi operată, iar tratamentul standard a eșuat sau nu poate fi folosit.
- Nu există opțiuni de tratament cu beneficiu clinic cunoscut.
- Starea generală este bună: vă îngrijiți singur (scor ECOG 0–1).
- Speranța de viață estimată este de cel puțin 12 săptămâni.
- Puteți înghiți medicamente.
Nu puteți participa dacă
- Nu puteți participa dacă ați primit tratament antitumoral în ultimele 21 de zile.
- Nu puteți participa dacă aveți metastaze cerebrale active (cu excepțiile din protocol) sau boală leptomeningeală.
- Nu puteți participa dacă aveți boli ale retinei sau glaucom activ.
- Nu puteți participa dacă aveți pneumonie interstițială activă.
- Nu puteți participa dacă aveți boli cardiace semnificative sau QTc > 470 ms.
Ce se cere în privința infecțiilor (hepatite, HIV și altele)
- Hepatita B (VHB): nu pot participa pacienții cu AgHBs pozitiv și ADN-VHB peste 1.000 UI/ml.
- Hepatita C (VHC): nu pot participa pacienții cu ARN-VHC pozitiv (virus prezent în sânge).
- HIV: nu pot participa pacienții cu infecție HIV (test pozitiv).
- Infecții active: nu pot participa pacienții cu infecții bacteriene, fungice sau virale active clinic.
Testarea pentru hepatite și HIV se face la screening. Mulți pacienți află abia atunci că au hepatită B sau C. Dacă ați avut vreodată o hepatită, un test pozitiv sau un tratament antiviral, spuneți-i medicului dumneavoastră înainte de trimitere.
Ce mai trebuie să știți
- Studiul este de fază 1, deschis și fără tragere la sorți, cu creșterea dozei de la un grup la altul și aproximativ 48 de participanți.
- Medicamentul se ia pe gură, sub formă de capsule sau comprimate, o dată pe zi.
- Tratamentul durează cel mult 2 ani.
- Obiectivul principal este siguranța (efectele toxice care limitează doza în primul ciclu, efectele adverse, analizele de laborator) și alegerea dozei recomandate pentru faza 2.
Pentru medicul trimițător
- Linia / contextul
- Tumori solide avansate dependente de calea MAPK, după tratamentul standard (fără opțiuni cu beneficiu dovedit); escaladare de doză, fază 1
- ECOG
- 0–1
- Tratamente anterioare
- RAF: eșec BRAF/MEKi obligatoriu; pauză de 21 de zile sau 5 t½ pentru CT/RT/chirurgie majoră/țintite/IO; fără inhibitori/inductori puternici CYP3A în 14 zile; fără medicamente care prelungesc QTc în 7 zile
- Infecții
- AgHBs+ cu ADN-VHB > 1.000 UI/ml — exclus; ARN-VHC+ — exclus; HIV+ — exclus; infecții bacteriene/fungice/virale active clinic — excluse
- De verificat
- RAS/NF1/RAF documentat; biopsie pentru confirmare dacă lipsesc testul sau țesutul
- SNC: netratate ≤ 30 mm, asimptomatice, fără edem/steroizi/anticonvulsivante — după discuție cu monitorul medical; tratate și stabile ≥ 4 săpt.; leptomeningeal — exclus
- Excluse: patologie retiniană (stenoză/ocluzie venoasă, dezlipire), glaucom activ, ILD activă
- Laborator: bilirubină ≤ 1,5 × LSN, AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × cu metastaze hepatice), CrCl ≥ 45 ml/min, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l, trombocite ≥ 100 × 10⁹/l, Hb ≥ 90 g/l
- Obiective primare: DLT în ciclul 1 (zilele 1–35), EA, laborator → RP2D
- Identificare
- NCT06299839 · Pasithea Therapeutics Corp.
Prezentăm fiecare studiu obiectiv, cu avantajele și dezavantajele lui: un studiu clinic poate fi o opțiune bună, dar nu cu orice preț. Ce înseamnă un studiu clinic.
Această fișă și traducerea criteriilor au fost făcute cu ajutorul inteligenței artificiale, după registrul public, așa că pot conține greșeli. Dacă puteți intra în studiu decide numai echipa care îl desfășoară, după ce vă verifică. Informațiile complete și oficiale sunt în ClinicalTrials.gov ↗.
Unde în România
Studiul are 2 centre în România, dintre care 2 recrutează acum.
- Institutul Oncologic „Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu”București · Recrutează acumNatalia E. Cojocaru (contact), Laurenția Nicoleta Galeș — Oncologie medicală (investigator principal)
- Institutul Oncologic „Prof. Dr. Ion Chiricuță”Cluj-Napoca · Recrutează acumAdriana Badau (contact), Tudor Eliade Ciuleanu (investigator principal)
Datele de contact ale fiecărui centru sunt pe pagina studiului din ClinicalTrials.gov ↗.
Ce pași urmați
- Discutați cu medicul care vă tratează. Arătați-i această pagină sau numărul studiului: NCT06299839.
- Medicul sau dumneavoastră luați legătura cu un centru cu recrutare confirmată; datele de contact se găsesc în registru.
- Echipa studiului verifică dacă îndepliniți toate criteriile; uneori sunt necesare analize sau investigații.
- Participarea este voluntară: primiți toate explicațiile în scris și vă puteți retrage oricând.
- Înainte să semnați, puneți echipei întrebările care contează pentru dumneavoastră. Vă ajută lista noastră:ce să întrebați echipa studiului.
Criteriile principale, întrebare cu întrebare
Verificare orientativă: nu este o evaluare medicală.
Mai jos sunt câteva dintre criteriile principale publicate în registru pentru acest studiu, transformate în întrebări. Răspunsurile dumneavoastră rămân numai pe acest ecran: nu le trimitem nicăieri și nu le păstrăm. Rezultatul vă arată doar cum se raportează răspunsurile la textul publicat; el nu poate spune dacă puteți participa la studiu. Un studiu are de obicei zeci de condiții, multe dintre ele verificabile numai prin analize și investigații, iar decizia o ia numai medicul investigator, după o evaluare la centrul de studiu. Criteriile au fost traduse cu ajutorul inteligenței artificiale și pot conține greșeli; textul oficial din ClinicalTrials.gov primează.
După ce răspundeți la toate întrebările, aici apare rezultatul: răspunsurile care nu se potrivesc cu un criteriu publicat (cu textul criteriului) și ce să întrebați medicul la răspunsurile „nu știu”.
Pe scurt
Studiul de fază 1 testează PAS-004, un medicament experimental luat pe gură, descris în registru ca inhibitor al enzimelor MEK1/2 din calea de semnalizare MAPK, la adulți cu tumori solide avansate, inoperabile, cu mutații documentate RAS, NF1 sau RAF. Se adresează celor la care tratamentele standard au eșuat sau nu pot fi folosite și pentru care nu mai există opțiuni cu beneficiu clinic cunoscut; pacienții cu mutații RAF trebuie să fi avut eșec la tratamentul cu inhibitori BRAF/MEK. Dozele cresc treptat de la un grup de pacienți la altul (de la 2 la 45 mg), iar un grup separat primește comprimate de 4 mg. Studiul este deschis (pacientul și medicul știu tratamentul) și nerandomizat, cu aproximativ 48 de participanți. Obiectivul principal este siguranța: toxicitățile care limitează doza, efectele adverse și analizele de laborator.
Criteriile complete
Traducerea a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale și poate conține greșeli. Textul oficial, în engleză, este în ClinicalTrials.gov ↗.
Cine poate participa (10)
- Capabil să semneze consimțământul informat, care include respectarea cerințelor, interdicțiilor și restricțiilor din formularul de consimțământ informat (ICF).
- Pacientul a fost informat verbal și în scris despre obiectivele studiului clinic, metode, beneficiile anticipate, riscurile posibile și disconfortul la care poate fi expus și și-a dat consimțământul scris pentru participare înainte de începerea studiului și a oricărei proceduri legate de studiu.
- Pacientul trebuie să aibă cel puțin 18 ani la semnarea ICF.
- Pacientul trebuie să poată înghiți medicamente orale.
- Pacient cu tumori solide avansate dependente de calea proteinkinazelor activate de mitogeni (MAPK), diagnosticate histologic sau citologic, cu toate caracteristicile următoare: 1. tumora nu poate fi rezecată chirurgical; 2. pacientul a avut eșec la tratamentul standard sau nu este eligibil pentru acesta; 3. pacientul nu are opțiuni de tratament disponibile cu beneficiu clinic cunoscut; 4. dovada documentată a mutațiilor RAS, NF1 (neurofibromatoză tip I) și/sau RAF. Pacienții cu mutații RAF trebuie să fi avut anterior eșec la inhibiția BRAF/MEK.
- Înainte de înrolare, pacienții fără un rezultat anterior de test genetic sau fără o probă adecvată de țesut tumoral trebuie să accepte furnizarea de țesut tumoral prin biopsie (secțiune în parafină sau probe de țesut proaspăt), care va fi trimis la analiză pentru confirmarea eligibilității.
- Pacientul trebuie să aibă status de performanță ECOG 0 sau 1.
- Pacientul trebuie să aibă o speranță de viață estimată de cel puțin 12 săptămâni, în opinia investigatorului, la momentul consimțământului informat.
- Pacientul trebuie să aibă funcție adecvată a organelor la screening, după următoarele valori de laborator: 1. bilirubină totală serică ≤ 1,5 × limita superioară a normalului (LSN) (poate fi ≤ 3,0 × LSN dacă pacientul are hemoliză sau boli hemolitice congenitale); 2. aspartat-aminotransferază (AST) ≤ 2,5 × LSN sau 5 × LSN la pacienții cu metastaze hepatice; 3. alanin-aminotransferază (ALT) ≤ 2,5 × LSN sau 5 × LSN la pacienții cu metastaze hepatice; 4. albumină ≥ 2 mg/dL; 5. clearance al creatininei ≥ 45 mL/min (calculat prin formula Cockcroft-Gault); 6. număr absolut de neutrofile ≥ 1,5 × 10⁹/L; 7. trombocite ≥ 100 × 10⁹/L; 8. hemoglobină ≥ 90 g/L (criteriile trebuie îndeplinite fără transfuzie în cele 2 săptămâni dinaintea recoltării).
- Pacientul trebuie să accepte abstinența (fără contact heterosexual) sau folosirea unei metode contraceptive foarte eficiente în timpul tratamentului din studiu și cel puțin 90 de zile după ultima doză de produs de investigație. Pacienții bărbați trebuie să accepte să nu doneze spermă în timp ce primesc produsul de investigație și cel puțin 90 de zile după ultima doză.
Cine nu poate participa (13)
- Participare la un alt studiu clinic terapeutic în cele 3 săptămâni dinaintea înrolării.
- Chimioterapie, radioterapie, intervenție chirurgicală majoră, terapie țintită, imunoterapie sau alt tratament antitumoral în cele 21 de zile dinaintea înrolării sau în 5 timpi de înjumătățire ai terapiei administrate, oricare survine primul.
- Metastaze cunoscute sau active în sistemul nervos central: 1. pacienții cu metastaze cerebrale netratate ≤ 30 mm, asimptomatice, fără edem semnificativ și care nu necesită steroizi sau anticonvulsivante sunt eligibili după discuția cu monitorul medical; 2. pacienții cu metastaze cerebrale tratate anterior pot participa dacă sunt stabile după tratament, fără progresie imagistică de cel puțin 4 săptămâni înainte de prima doză și fără corticosteroizi de cel puțin 7 zile înainte de administrare; 3. pacienții cu boală leptomeningeală confirmată sunt excluși.
- Toxicitate nerezolvată după terapia antitumorală anterioară, definită ca evenimente adverse de grad > 2 conform CTCAE versiunea 5.0, cu excepția alopeciei; neurotoxicitatea la pacienții care au primit chimioterapie trebuie să fie revenită la grad 2 sau mai mic. Pacienții cu sângerare de grad ≥ 3 în cele 4 săptămâni dinaintea primei doze trebuie excluși.
- Medicament care este inhibitor sau inductor puternic al citocromului P450 (CYP3A) în cele 14 zile dinaintea începerii tratamentului din studiu.
- Medicament cunoscut ca prelungind intervalul QT corectat (QTc) în cele 7 zile dinaintea începerii sau mai mult, dacă timpul de înjumătățire face ca medicamentul să nu fie eliminat din organism în 7 zile (5 timpi de înjumătățire) înainte de începerea tratamentului din studiu.
- Disfagie activă, boală a aparatului digestiv, sindrom de malabsorbție sau alte afecțiuni care afectează absorbția PAS-004.
- Stenoză de venă retiniană, dezlipire de retină, ocluzie de venă centrală a retinei, anterioare sau actuale, ori glaucom activ în prezent.
- Pneumonie interstițială activă, inclusiv pneumonită de iradiere semnificativă clinic.
- Funcție cardiacă afectată sau boală cardiacă, indicate de: 1. interval QTc mediu > 470 ms, calculat după formula QTc a aparatului din centrul de cercetare unde se fac electrocardiogramele (ECG); 2. insuficiență cardiacă congestivă de grad ≥ 3 conform NYHA; 3. aritmii semnificative clinic, inclusiv, dar fără a se limita la, tulburări complete de conducere pe ramura stângă și bloc atrioventricular de gradul 2.
- Paciente însărcinate sau care alăptează.
- Alergie sau hipersensibilitate cunoscută la produsul de investigație (PI), inclusiv la excipienți, ori antecedente de reacție adversă severă la orice medicament, ori sensibilitate la componentele PI.
- Infecții bacteriene, fungice sau virale active clinic, hepatită B (antigen de suprafață al virusului hepatitic B pozitiv și ADN-VHB peste 1.000 UI/ml) sau hepatită C (ARN-VHC pozitiv), infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV pozitiv).
Ce se măsoară în principal
- Evaluarea toxicităților care limitează doza (DLT), predefinite, pentru deciziile de creștere a dozei și de extindere — din ziua 1 până în ziua 35 (ciclul 1).
- Evaluarea evenimentelor adverse (EA): numărul și severitatea EA pe grupuri de doză, pentru deciziile de creștere a dozei și de extindere și pentru alegerea dozei preliminare recomandate pentru faza 2 (RP2D) — de la screening, prin zilele 1–35 (ciclul 1), până la 30 de zile după oprirea medicamentului.
- Evaluarea EA care duc la oprirea produsului de investigație PAS-004: numărul și severitatea lor pe grupuri de doză — de la screening, prin zilele 1–35 (ciclul 1), până la 30 de zile după oprirea medicamentului.
- Evaluarea parametrilor de laborator hematologici, pentru profilul de siguranță și alegerea RP2D — de la screening, prin zilele 1–35 (ciclul 1), până la 30 de zile după oprirea medicamentului.
- Evaluarea parametrilor de biochimie clinică, pentru profilul de siguranță și alegerea RP2D — de la screening, prin zilele 1–35 (ciclul 1), până la 30 de zile după oprirea medicamentului.
Despre studiu
- Boala
- Mai multe tipuri de cancer
- Criterii privind biomarkerii
- Pentru anumite cohorte: Criteriul acceptă mutații RAS, NF1 și/sau RAF; BRAF nu este obligatoriu pentru toți participanții.
- Faza
- Faza 1Faza 1: primele testări la oameni; se caută doza potrivită și siguranța.
- Cum se desfășoară
- Cine poate participa
- 18 ani și peste, femei și bărbați
- Participanți
- 48 în total, în toate țările
- Sponsor
- Pasithea Therapeutics Corp.
- Perioada
- a început în 02.2024; rezultatul principal este așteptat în 02.2026
- Ultima actualizare în registru
- 12.2025