Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

QTX-2101

Cunoscut și ca: trioxid de arsen oral (capsule), SY-2101, ORH-2014

Clasa: trioxid de arsen cu administrare oralăȚinta: Oncoproteina de fuziune PML-RARA din leucemia acută promielocitară
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

QTX-2101 este o formulare orală, în capsule, a trioxidului de arsen. Substanța activă este aceeași ca în preparatul intravenos folosit standard în leucemia acută promielocitară 2,5.
Arsenul se leagă de porțiunea PML a oncoproteinei . Proteina este apoi , și degradată în 13,14. În modele murine, refacerea activează și oprește autoreînnoirea celulelor leucemice 16.
La 18 octombrie 2026, QTX-2101 nu avea autorizație FDA (Drugs@FDA) 27. Nu am găsit niciun EPAR EMA de autorizare. Produsul rămâne în dezvoltare clinică și are trei desemnări:
  • desemnare de în UE, pentru leucemia acută mieloidă 3;
  • desemnare de medicament orfan a FDA, pentru leucemia acută promielocitară, din 2015 25;
  • desemnarea a FDA, anunțată de companie 10.
Studiul de fază 3 QUATRO-APL compară QTX-2101 cu și trioxidul de arsen intravenos cu ATRA. Participă adulți cu leucemie acută promielocitară nou diagnosticată, cu risc scăzut sau intermediar. Studiul are centre și în România 1,2.
Clasa terapeuticătrioxid de arsen cu administrare orală (compus anorganic al arsenului, formulare în capsule cu particule micronizate), agent care degradează oncoproteina PML-RARA
ȚintaOncoproteina de fuziune PML-RARA din leucemia acută promielocitară (translocația t(15;17)). Arsenul se leagă direct de cisteinele din porțiunea PML și declanșează degradarea proteinei. Acționează și asupra PML normal. Astfel se refac corpii nucleari PML.
Dezvoltat deQuetzal Therapeutics (Chicago, SUA) sponsorizează studiul de fază 3 QUATRO-APL 1,8,11. Protocolul public confirmă că QTX-2101 era cunoscut anterior drept SY-2101 și ORH-2014 26. Orsenix a dezvoltat formularea sub codul ORH-2014, iar Syros Pharmaceuticals sub codul SY-2101 4,5. Desemnarea de medicament orfan EU/3/16/1610 a aparținut succesiv Orsenix și Syros. Registrul UE o trece pentru QTX-2101 2,3.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • QTX-2101 este în dezvoltare clinică 27. În UE și în SUA, singurul trioxid de arsen autorizat se administrează intravenos. Se asociază cu în leucemia acută promielocitară cu risc scăzut sau intermediar 5,20. Desemnările de din UE și din SUA și desemnarea a FDA nu înseamnă autorizare 3,10,25. Compania nu oferă în prezent . Produsul este disponibil numai în studii 12.
  • Datele publicate cu această formulare sunt numai de farmacocinetică și siguranță. Provin de la 27 de pacienți, în două studii de fază 1. Expunerea la As(III) după 15 mg oral a fost comparabilă cu cea după 0,15 mg/kg intravenos. Nu există încă rezultate de eficacitate în leucemia acută promielocitară 4,5.
  • Studiul QUATRO-APL are următoarele caracteristici 1,2:
    • pacienții eligibili sunt adulți de 18–70 de ani cu leucemie acută promielocitară nou diagnosticată, confirmată genetic ( sau ), cu risc scăzut sau intermediar;
    • criteriile principale sunt remisiunea moleculară după și 3 cicluri de consolidare și parametrii farmacocinetici;
    • numărul estimat de pacienți este 150 în registrul american și 72 în registrul UE;
    • protocolul public prevede randomizare 2:1 și analiză descriptivă față de repere istorice din APL0406 26;
    • protocolul nu prevede test formal de 26.
  • În România sunt înregistrate 7 centre (Cluj-Napoca, București, Timișoara, Iași) 2.
  • Supravegherea ECG rămâne esențială. Prelungiri ale au apărut atât cu forma intravenoasă, cât și cu cea orală. Le-au favorizat medicamentele asociate care prelungesc QT (levofloxacină și fluoxetină în studiile de fază 1) 4,5,20.
  • Alte forme orale de arsen au date proprii, dar sunt produse diferite. Rezultatele lor nu se transferă automat la QTX-2101 21,22,23. Formele sunt descrise la „Structura moleculei”.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: QUATRO-APL

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

substanța activă
Trioxid de arsen, compus anorganic al arsenului, formula As2O3 (în stare solidă As4O6), masa moleculară relativă 197,8 g/mol. Este aceeași substanță activă ca în preparatul intravenos autorizat. În registrul UE este înregistrat ca substanță chimică. 2,4,5
formulare
Capsule tari, cu pulbere, pentru administrare orală (formularea ORH-2014, apoi SY-2101). Pulberea („Lyopremix”) este obținută prin liofilizare: cristale microscopice de trioxid de arsen într-o matrice de laurilsulfat de sodiu. Particulele sunt de 5–10 ori mai mici decât ale substanței neprocesate. Au o suprafață specifică mult mai mare. În mediu acid (HCl 0,1 N), 80% din substanță se dizolvă în 10 minute. 4,5
doză fixă
Doza este de 15 mg pe zi, fixă (nu în funcție de greutate). În faza 1, expunerea la arsen s-a corelat slab cu . Doza zilnică maximă înregistrată în studiul de fază 3 este 15 mg. 2,4
diferența față de alte forme orale de arsen
În Hong Kong se folosește o soluție orală de trioxid de arsen 1 mg/mL. În China se folosește formula orală Realgar-Indigo naturalis, cu tetrasulfură de tetraarsen (As4S4). Niciuna nu este autorizată în Europa sau SUA. În Australia, o altă capsulă orală de trioxid de arsen (Phebra/Eupharma) a fost testată separat, în studiul APML5. Nu este același produs cu QTX-2101. 5,21,22,23

Mecanismul, pas cu pas

QTX-2101trioxid de arsen (As2O3) în capsuleorale, 15 mg pe zi, cu ATRAsânge✂QTX-2101PML-RARA(porțiuneaPML) și PMLnormalîn nucleupromielocitulleucemic cut(15;17)Calea pe care acționeazăPML-RARA blochează maturareaAs(III) se leagă de cisteinelePML✂ținta degradatăoligomerizare și SUMOilare(UBC9)RNF4, ubiquitinare, proteazomcorpi nucleari PML refăcuți, p53(model murin)diferențiere, pierdereaautoreînnoirii (model murin)Efectul asupra celulei / țesutuluidegradarea oncoproteineiPML-RARArefacerea corpilor nucleari PMLactivarea p53 cu trăsături desenescență (model murin)diferențierea promielocitelorleucemiceeliminarea celulelor inițiatoarede leucemie (model murin)123456La pacient: Se urmărește aceeașiremisiune moleculară (disparițiatranscriptului PML-RARA) ca latrioxidul de arsen intravenos.Tratamentul se ia oral, fără perfuziizilnice (în studiu).

QTX-2101 (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✂ degradează etape oprite

Pașii din desen

  1. Capsulele de QTX-2101 conțin trioxid de arsen ca particule fine, liofilizate. Particulele se dizolvă rapid în mediu acid. Absorbția estimată este practic completă (fracția absorbită ≈ 1). 4,5
  2. Forma activă în plasmă este acidul arsenios [As(III)]. Expunerea la As(III) () este comparabilă cu cea după 0,15 mg/kg intravenos. Concentrația maximă este mai mică. Metilarea produce MMA și DMA. 5
  3. În promielocitul leucemic, arsenul se leagă direct de cisteinele din porțiunea PML a oncoproteinei . Legarea și oxidarea produc multimerizarea proteinei. Multimerii se asociază cu corpii nucleari. 13,15
  4. PML-RARA oligomerizată este prin UBC9. Ea recrutează ubiquitin-ligaza RNF4. RNF4 o poliubiquitinează, iar o degradează. 13,14
  5. În modelul murin, PML normal reface și activează , cu trăsături de . Celulele inițiatoare de leucemie își pierd capacitatea de autoreînnoire. 16,17
  6. Clinic, cu și trioxid de arsen intravenos, blaștii se diferențiază și dispare transcriptul PML-RARA (remisiune moleculară). Diferențierea masivă poate produce . QUATRO-APL verifică dacă forma orală dă aceleași rezultate. 1,18,20

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: QTX-2101, ATRA; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăPML-RARAQTX-2101ATRA12

Medicamentele din schemă

  1. QTX-2101 degradează PML-RARA în nucleul celulei leucemice: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 13,14. În studiul de fază 3 se dă împreună cu ATRA 1.
  2. ATRA acționează pe porțiunea RARA a PML-RARA și induce maturarea celulelor leucemice 16,17. În QUATRO-APL, se ia oral, în două prize zilnice, în ambele brațe 1.

Ținta și dovezile preclinice

Leucemia acută promielocitară este produsă de proteina de fuziune , rezultată din translocația . Proteina blochează semnalizarea prin receptorul acidului retinoic. Ea dezorganizează și . Astfel se oprește maturarea promielocitelor 16,17. și trioxidul de arsen degradează PML-RARA pe căi diferite. Acidul retinoic acționează pe porțiunea RARA, iar arsenul pe porțiunea PML 16.
Arsenul trivalent se leagă direct de resturile de cisteină din degetele de zinc ale domeniului RBCC al PML 13. Se leagă atât de PML-RARA, cât și de PML normal 13. Legarea produce oligomerizarea PML. Totodată crește interacțiunea cu enzima de conjugare SUMO UBC9, deci proteinei 13. În paralel, trioxidul de arsen crește producția de specii reactive de oxigen, iar PML formează punți disulfurice între molecule. Multimerii PML-RARA se asociază cu matricea nucleară, sunt SUMOilați și degradați 15.
PML SUMOilat recrutează ubiquitin-ligaza RNF4, ubiquitina și proteazomii pe corpii nucleari PML 14. Urmează poliubiquitinarea, prin legături Lys 48, și degradarea PML-RARA în 14. Unele celule au o formă de PML-RARA care nu poate fi SUMOilată, sau au RNF4 inactivat. În ele, diferențierea indusă de arsen este afectată. Deci degradarea oncoproteinei face parte din efectul terapeutic 14.
După degradarea PML-RARA, PML normal reconstruiește corpii nucleari și activează un răspuns cu trăsături de . În modelul murin, acest răspuns anulează capacitatea celulelor inițiatoare de leucemie de a reface boala 16. Trioxidul de arsen acționează și asupra PML normal și întărește refacerea corpilor nucleari. Aceasta poate explica eficacitatea lui singur sau cu ATRA. Mecanismul este specific leucemiei cu PML-RARA. Nu se aplică variantei PLZF-RARA 16,17.
QTX-2101 nu are un mecanism nou. Este trioxid de arsen (As2O3), formulat pentru administrare orală, ca pulbere în capsule 4,5. Dizolvarea lui este îmbunătățită față de trioxidul de arsen neprocesat 4. Specia activă în plasmă este acidul arsenios [As(III)] 5.
Asocierea ATRA cu trioxidul de arsen intravenos este tratamentul fără chimioterapie al formelor cu risc scăzut sau intermediar (leucocite ≤ 10 × 10⁹/L) 18,19. În APL0406, remisiunea completă a fost de 100% 18,19. a fost de 97,3% la 50 de luni 18,19. Tratamentul intravenos cere până la 140 de perfuzii zilnice, în aproape un an. Formularea orală urmărește aceeași expunere la arsen, fără aceste perfuzii 5.

Profilul de siguranță cunoscut

prelungirea intervalului qt, efecte digestive, cefalee și altele; frecvențe și conduită.

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Prelungirea intervalului QT
  • Este un efect cunoscut al trioxidului de arsen intravenos. Informațiile EMA îl trec între efectele adverse frecvente.
  • În faza 1 cu ORH-2014, un pacient din 12 (8,3%) a avut prelungirea de grad 3, în ziua 68. Evenimentul a fost atribuit tratamentului și levofloxacinei asociate. A dispărut după oprirea ambelor. Tratamentul a fost reluat cu 5 mg, fără recidivă.
  • În studiul cu SY-2101, un pacient din 5 a avut prelungirea QTcF de grad 1 (472 ms), sub fluoxetină. Doza a fost redusă la 10 mg.
  • QUATRO-APL exclude pacienții cu sindrom de QT lung, aritmii grave sau prelungit. Studiul include o analiză concentrație–QTcF.1,4,5,20
Efecte digestive (greață, diaree, vărsături)
  • Faza 1 cu ORH-2014: greață la 5 pacienți și diaree la 4 din 12, de grad 1–2.
  • Studiul cu SY-2101: o vărsătură legată de tratament după . Greață la 2 din 5 pacienți cu doze repetate, de grad mic.4,5
Cefalee
  • Faza 1 cu ORH-2014: 3 din 12 pacienți.
  • Studiul cu SY-2101, modulul cu doze repetate: 3 din 5 pacienți, de grad mic.4,5
Toxicitate hepatică (creșterea transaminazelor)
  • Faza 1 cu ORH-2014: o creștere a de grad 1, rezolvată fără oprirea tratamentului.
  • În APL0406, trioxidul de arsen intravenos cu a dat toxicitate hepatică mai frecventă decât ATRA cu chimioterapie. Toxicitatea hematologică și infecțiile au fost mai rare.
  • Creșterea ALT și AST este trecută între efectele frecvente ale preparatului intravenos.4,18,20
Sindromul de diferențiere
  • Este o complicație a tratamentului leucemiei acute promielocitare cu trioxid de arsen. Poate fi fatală. Informațiile EMA o trec între efectele frecvente ale preparatului intravenos.
  • Studiile publicate cu forma orală nu au inclus pacienți în (pacienți fără leucemie acută promielocitară sau în remisiune). Riscul nu a fost evaluat pentru QTX-2101.4,5,20
Alte efecte cunoscute ale trioxidului de arsen
  • Informațiile EMA pentru preparatul intravenos menționează între efectele frecvente: , , hipokaliemie, parestezii, amețeli, tahicardie, dispnee, erupții cutanate, febră, oboseală și edeme.
  • QUATRO-APL exclude pacienții cu severă, cu probleme de absorbție sau care nu pot înghiți medicamente orale.1,20

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

13 etape, 2015–2026.
  1. 2015
    1. 11.2015FDA desemnează trioxidul de arsen ca în leucemia acută promielocitară (desemnare din 2 noiembrie 2015, cu titular actual Quetzal Therapeutics LLC)25
  2. 2016
    1. 02.2016Comisia Europeană acordă desemnarea de medicament orfan EU/3/16/1610 pentru trioxidul de arsen oral în leucemia acută mieloidă, companiei Orsenix Holdings BV3
    2. 12.2016Începe studiul de fază 1 cu ORH-2014 (NCT03048344) la pacienți cu boli hematologice avansate. Studiul se încheie în februarie 20196
  3. 2020
    1. Sunt publicate rezultatele fazei 1 cu ORH-2014. Doza de 15 mg pe zi este recomandată pentru studiile următoare4
  4. 2021
    1. 06.2021Desemnarea orfană UE trece la Syros Pharmaceuticals. Produsul este redenumit SY-21013,5
    2. 09.2021Începe studiul de fază 1 de farmacocinetică cu SY-2101 față de trioxidul de arsen intravenos, la pacienți cu leucemie acută promielocitară (NCT04996030). Înrolarea se încheie în septembrie 2023. Studiul apare ulterior ca suspendat, cu motivul „prioritizare”5,7
  5. 2025
    1. Sunt publicate rezultatele studiului de farmacocinetică cu SY-2101 (Blood Advances)5
    2. 07.2025Quetzal Therapeutics (Chicago) se lansează cu QTX-2101 ca produs principal. Compania invocă datele de farmacocinetică din studiul de fază 1b al Syros8
    3. 09.2025Desemnarea orfană UE EU/3/16/1610 trece la Orphix Consulting GmbH3
    4. 12.2025Quetzal anunță lansarea studiului de fază 3 cu QTX-2101 în leucemia acută promielocitară nou diagnosticată9
  6. 2026
    1. 01.2026FDA acordă desemnarea pentru QTX-2101 în leucemia acută promielocitară, conform anunțului companiei10
    2. 05.2026Registrul UE (CTIS 2025-524810-28-00) arată studiul QUATRO-APL ca autorizat la 13 mai 2026. Centrele sunt în Germania, Polonia, Spania, România, Italia și Franța2
    3. 06.2026Primul pacient primește tratament în QUATRO-APL (NCT07504458, începere 8.06.2026). Finalizarea criteriului principal este estimată pentru martie 20271,11

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Faza 1 ORH-2014 la pacienți cu boli hematologice avansate

Faza 1Ravandi F, Koumenis I, Johri A, et al. Oral arsenic trioxide ORH-2014 pharmacokinetic and safety profile in patients with advanced hematologic disorders. Haematologica 2020;105(6):1567–1574; PMID 31558670Toxicități limitante de doză0 din 12

ClinicalTrials.gov · NCT03048344 ↗Ravandi F, Koumenis I, Johri A, et al. Oral arsenic trioxide ORH-2014 pharmacokinetic and safety profile in patients with advanced hematologic disorders. Haematologica 2020;105(6):1567–1574; PMID 31558670 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză orală de ORH-2014 (forma inițială a QTX-2101) este sigură și asigură o expunere la arsen comparabilă cu doza intravenoasă aprobată de 0,15 mg/kg, pentru a fi recomandată în studiile următoare.

Cum au lucrat

12 pacienți cu boli hematologice avansate, alții decât cei cu leucemie acută promielocitară. Dintre ei, 6 aveau sindrom mielodisplazic avansat, 4 aveau leucemie acută mieloidă refractară cu mutație NPM1 și 2 aveau leucemie mielomonocitară cronică. Vârsta mediană a fost 76,5 ani. Mediana tratamentelor anterioare a fost de două.

Studiu multicentric (SUA), deschis, cu escaladarea dozei. Pacienții au primit oral, pe nemâncate, 5 mg (3 pacienți), 10 mg (6 pacienți) sau 15 mg (3 pacienți) pe zi. Comparația cu forma intravenoasă s-a făcut față de date istorice.

Criteriul principal: Siguranța, tolerabilitatea (toxicitățile limitante de doză în primele 4 săptămâni) și farmacocinetica arsenului total și a speciilor de arsen, pentru recomandarea unei doze.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de doză0 din 12o prelungire a intervalului QTcF de grad 3 a apărut după perioada de evaluare (ziua 68), cu levofloxacină asociată
Cmax al arsenului total la 15 mg (ziua 15)114 ng/mL (CV 21%)față de 124 ng/mL (CV 60%), 0,15 mg/kg intravenos, date istoricecomparație cu date istorice, nu în același studiu
AUC0-24 al arsenului total la 15 mg2.140 h·ng/mL (CV 36%)față de 1.302 h·ng/mL (CV 30%), date istorice
AUC al As(III) în ziua 22, la 15 mg354 ng·h/mL (CV 47%)față de 332 ng·h/mL, preparatul intravenos (6 pacienți, ziua 25)As(III) este specia activă
Semne de activitate (explorator)2 pacienți cu sindrom mielodisplazic avansat: o remisiune medulară completă și o ameliorare a hemogrameistudiul nu a fost conceput pentru eficacitate

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că ORH-2014 15 mg pe zi este sigur și biodisponibil. Asigură expunerea la arsen necesară, comparabilă cu doza intravenoasă aprobată. Îl recomandă pentru studiile următoare. Studiul nu a inclus pacienți cu leucemie acută promielocitară.4,6

Siguranța

Efectele adverse legate de tratament au apărut la 8 din 12 pacienți (66,7%). Aproape toate au fost de grad 1–2 (greață 5, diaree 4, cefalee 3). Un singur eveniment a fost de grad 3 (prelungirea QTcF). Două decese s-au produs prin progresia bolii, fără legătură cu tratamentul.

Faza 1 SY-2101 față de trioxidul de arsen intravenos în leucemia acută promielocitară

Faza 1Ravandi F, Rangaraju S, Kantarjian H, et al. A pharmacokinetic and safety study of oral arsenic trioxide in patients with acute promyelocytic leukemia. Blood Adv 2025;9(9):2136–2143; PMID 40020161AUC0-inf al As(III), oral pe nemâncate față de intravenos346,93 ± 123,46 ng/mL·h

ClinicalTrials.gov · NCT04996030 ↗Ravandi F, Rangaraju S, Kantarjian H, et al. A pharmacokinetic and safety study of oral arsenic trioxide in patients with acute promyelocytic leukemia. Blood Adv 2025;9(9):2136–2143; PMID 40020161 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă SY-2101 15 mg oral (forma QTX-2101 dezvoltată de Syros) dă aceeași expunere la acidul arsenios [As(III)] ca trioxidul de arsen intravenos 0,15 mg/kg la aceiași pacienți, cât de mult influențează alimentele absorbția și cum este tolerat timp de o lună.

Cum au lucrat

15 adulți cu leucemie acută promielocitară în remisiune completă după cu trioxid de arsen intravenos și . Pacienții erau în consolidare sau în primele 6 luni după ea. Au intrat 13 în modulul cu (12 tratați cu SY-2101) și 5 în modulul cu doze repetate. Studiul a avut loc în 3 centre din SUA, în 2021–2023.

Studiu deschis, randomizat, încrucișat la același pacient. În ziua 1, pacienții au primit o doză intravenoasă de 0,15 mg/kg. În zilele 8 și 15 au primit SY-2101 15 mg pe nemâncate și după o masă bogată în grăsimi, în ordine randomizată. În modulul cu doze repetate, SY-2101 15 mg a înlocuit perfuziile în al patrulea ciclu de consolidare, 5 zile pe săptămână timp de 4 săptămâni.

Criteriul principal: Farmacocinetica As(III) (Cmax, ASC0-last, ASC0-inf) după SY-2101 față de forma intravenoasă și după masă față de administrarea pe nemâncate. Criteriul secundar: siguranța și tolerabilitatea.

Rezultatele principale

AUC0-inf al As(III), oral pe nemâncate față de intravenos346,93 ± 123,46 ng/mL·hfață de 330,10 ± 98,68 ng/mL·hraportul mediilor geometrice 1,00 (IC 90% 0,86–1,15)în limitele de bioechivalență 80–125%
AUC0-last al As(III)322,24 ± 124,53 ng/mL·hfață de 298,57 ± 100,20 ng/mL·hraportul mediilor geometrice 1,00 (IC 90% 0,86–1,17)
Cmax al As(III)24,95 ± 9,76 ng/mLfață de 32,22 ± 10,10 ng/mLraportul mediilor geometrice 0,76 (IC 90% 0,59–0,97)vârf mai mic și mai târziu pe cale orală, așteptat
Efectul alimentelor asupra AUC0-infdupă masă: 399,15 ± 119,33 ng/mL·hfață de pe nemâncate: 346,93 ± 123,46 ng/mL·hraportul mediilor geometrice 1,12 (IC 90% 0,97–1,30)IC peste limita de bioechivalență; autorii consideră efectul minor

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că SY-2101 pe nemâncate a dat o expunere sistemică la As(III) comparabilă cu forma intravenoasă, cu absorbție practic completă. Medicamentul poate fi luat cu sau fără alimente și a fost bine tolerat. Autorii consideră că datele susțin probabilitatea unei eficacități echivalente. Aceasta trebuie verificată într-un studiu de tratament.5,7

Siguranța

Nu au fost decese și nici întreruperi din cauza efectelor adverse. Un pacient a avut sepsis și un pacient a avut hipertensiune, ambele de grad 3 și considerate fără legătură cu tratamentul. Doza a fost redusă la 10 mg la un pacient, pentru prelungirea QTcF de grad 1 (472 ms).

Administrare și farmacologie

administrare și schemă în studiul de fază 3, absorbție și biodisponibilitate, efectul alimentelor, timp de înjumătățire și acumulare, metabolizare, comparația cu doza intravenoasă în faza 1.
administrare și schemă în studiul de fază 3
  • QTX-2101 se ia oral, o dată pe zi, asociat cu oral în două prize zilnice. În consolidare, ATRA se ia 2 săptămâni da, 2 săptămâni nu, în cicluri de 8 săptămâni.
  • Protocolul public QUATRO-APL prevede QTX-2101 15 mg oral în și în consolidare, în brațul experimental 26. Descrierea sumară din ClinicalTrials.gov menționează inducție intravenoasă în ambele brațe și diferă de protocol 1. Registrul UE descrie și o perioadă inițială de farmacocinetică, numai cu QTX-2101 2.
  • Durata maximă de tratament înregistrată în UE: 52 de săptămâni pentru QTX-2101.1,2,26
absorbție și biodisponibilitate
  • de 15 mg s-a luat pe nemâncate. Raportul expunerii la As(III) față de 0,15 mg/kg intravenos a fost 1,00 pentru ASC0-inf (IC 90% 0,86–1,15). Pentru ASC0-last a fost tot 1,00 (IC 90% 0,86–1,17). Ambele raporturi s-au aflat în limitele de 80–125%.
  • Concentrația maximă a fost mai mică pe cale orală: raport 0,76 (IC 90% 0,59–0,97), sub limitele de bioechivalență. Mediana a fost 3,05 ore, față de 2,02 ore intravenos.
  • Fracția absorbită estimată a fost 1,04 ± 0,31, adică absorbție practic completă.5
efectul alimentelor
  • După o masă bogată în grăsimi, raportul ASC0-inf față de administrarea pe nemâncate a fost 1,12 (IC 90% 0,97–1,30), iar al 0,85.
  • Intervalele de încredere ale au depășit ușor limitele de bioechivalență. Autorii consideră efectul minor. Ei concluzionează că medicamentul se poate lua cu sau fără alimente.5
timp de înjumătățire și acumulare
  • După doza orală unică, mediu al As(III) a fost 21,7 ± 11,6 ore (intravenos: 22,2 ± 12,6 ore). -ul aparent a fost 48,1 L/oră.
  • În faza 1 cu doze zilnice, As(III) a avut un timp de înjumătățire de eliminare de 7–16 ore. S-a acumulat puțin (1,05–1,44 ori).
  • Arsenul total s-a acumulat de 4–5 ori, cu un timp de înjumătățire efectiv de aproximativ 3 zile. s-a atins în ziua 15.4,5
metabolizare
  • As(III) este metilat în metaboliți pentavalenți, acidul monometilarsonic (MMA) și acidul dimetilarsinic (DMA). Metaboliții apar în plasmă după 4–24 de ore. Se acumulează mai mult (1,4–11 ori) decât As(III).
  • Acidul arsenic [As(V)] apare numai în concentrații mici.
  • Profilul metaboliților (arsen total, As(V), MMA, DMA) a fost similar după forma orală și după cea intravenoasă.4,5
comparația cu doza intravenoasă în faza 1
  • La 15 mg pe zi, Cmax al arsenului total a fost 114 ng/mL, față de 124 ng/mL calculat din datele istorice pentru 0,15 mg/kg intravenos. ASC0-24 a fost 2.140 h·ng/mL, față de 1.302 h·ng/mL.
  • ASC pentru As(III) în ziua 22 a fost 354 ng·h/mL. Valoarea este comparabilă cu 332 ng·h/mL, raportat pentru preparatul intravenos (6 pacienți).4

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Conținutul rezumatului despre QTX-2101 din volumul de rezumate EHA 2026 (HemaSphere, secțiunea „Publication Only”). Europe PMC indexează volumul ca un singur document, al cărui text există numai în PDF. Cererea PDF a cerut verificare antirobot, pe care nu am ocolit-o. Site-ul editorului (Wiley) nu se accesează conform regulilor cabinetului 24. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Condițiile prin care Quetzal a obținut drepturile asupra QTX-2101 (licență sau achiziție de la Syros). Protocolul public confirmă identitatea QTX-2101 cu SY-2101 și ORH-2014 26. Comunicatele Quetzal și protocolul nu descriu contractul de transfer 8,9,26. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Cantitatea de trioxid de arsen dintr-o capsulă de QTX-2101. Protocolul public CTIS maschează concentrația capsulei, care diferă de doza zilnică de 15 mg 26. Publicațiile cu ORH-2014 și SY-2101 dau doza zilnică, nu conținutul capsulei 4,5. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Faza tratamentului în care se dă forma orală în QUATRO-APL (inducție, consolidare sau ambele). Protocolul CTIS prevede QTX-2101 oral în inducție și în consolidare 26. Descrierea din ClinicalTrials.gov menționează inducție intravenoasă în ambele brațe 1. Nu am găsit o explicație publică pentru diferență. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultate de eficacitate ale QTX-2101 (remisiune moleculară, supraviețuire fără evenimente) la pacienți cu leucemie acută promielocitară. Nu există încă. Singurele studii publicate cu această formulare sunt de farmacocinetică și siguranță. QUATRO-APL are criteriul principal estimat pentru martie 2027 1,4,5. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Farmacocinetica formulării la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică și interacțiunile medicamentoase specifice. Nu am găsit date publicate pentru această formulare 4,5,26. Prelungirile QTc cu levofloxacină sau fluoxetină sunt observații, nu studii formale de interacțiune. Studiul de fază 3 măsoară farmacocinetica și relația concentrație–QTc, dar fără rezultate încă 1. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

35 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acces extins
Cale prin care un pacient care nu poate intra într-un studiu primește un medicament neautorizat, cu acordul companiei și al autorității competente.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
ATRA (acid all-trans retinoic)
Derivat al vitaminei A. Se leagă de receptorul acidului retinoic și face ca celulele leucemice să se maturizeze. Se folosește în leucemia acută promielocitară.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
bioechivalență
Expunere practic identică la un medicament în două situații comparate: intervalul de încredere al raportului expunerilor rămâne între 80% și 125%.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
combinație în doză fixă
Două sau mai multe substanțe active în același comprimat sau în aceeași capsulă, în proporție stabilită. Pacientul le ia împreună, într-o singură administrare.
corpi nucleari PML
Structuri mici din nucleu, formate în jurul proteinei PML. Participă la controlul creșterii și al morții celulei. Proteina PML-RARA îi dezorganizează.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
hiperglicemie
Glicemie peste limita normală. Gradele de severitate se stabilesc după valoarea glicemiei à jeun.
hipomagneziemie
Concentrație prea mică a magneziului în sânge. Poate provoca crampe musculare și tulburări de ritm al inimii.
indicele de masă corporală (IMC)
Greutatea în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri. Valorile de la 25 la 30 înseamnă suprapondere, iar cele de 30 sau peste înseamnă obezitate.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
mutație NPM1
Mutație a genei nucleofosminei care mută proteina din nucleol în citoplasmă. Celulele leucemice cu această mutație depind de complexul menină–KMT2A.
neuropatie periferică
Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
non-inferioritate
Obiectiv de studiu care arată că un tratament nou nu este mai slab decât cel de referință dincolo de o marjă stabilită dinainte.
p53
Proteină supresoare tumorală, factor de transcripție. La stres celular, oprește ciclul celular sau declanșează apoptoza. Gena ei se numește TP53.
PML-RARA
Proteină anormală formată prin unirea genelor PML și RARA. Blochează maturarea promielocitelor și produce leucemia acută promielocitară.
proteazom
Complex de enzime din celulă care distruge proteinele marcate pentru degradare.
QTcF
Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
senescență celulară
Stare în care celula nu se mai divide, dar rămâne vie și eliberează semnale care întrețin inflamația și fibroza.
sindrom de diferențiere
Reacție inflamatorie produsă de maturarea rapidă a blaștilor leucemici sub tratament: febră, dispnee, infiltrate pulmonare, edeme, hipotensiune. Se tratează cu corticosteroizi.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
SUMOilare
Atașarea proteinei mici SUMO pe o altă proteină. Schimbă soarta proteinei, de exemplu o pregătește pentru ubiquitinare și degradare.
supraviețuire fără evenimente
Timpul până la primul eveniment definit de studiu, de exemplu lipsa răspunsului, recăderea, o a doua tumoră sau decesul (în engleză, EFS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
tmax (timpul până la concentrația maximă)
Timpul scurs de la administrarea dozei până la cea mai mare concentrație a medicamentului în sânge.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
translocația t(15;17)
Schimb de material genetic între cromozomii 15 și 17. Formează gena de fuziune PML-RARA și apare în leucemia acută promielocitară.
ubiquitinare
Atașarea unor lanțuri de ubiquitină pe o proteină, semnalul care o trimite la distrugere în proteazom.

Surse

27 de surse.
  1. ClinicalTrials.gov. NCT07504458 — A Pivotal Open-label Phase 3 Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of QTX-2101 in Combination With All-trans Retinoic Acid in Newly Diagnosed, Low-risk Acute Promyelocytic Leukemia (QUATRO-APL). Sponsor: Quetzal Therapeutics. Ultima actualizare 08.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  2. Registrul UE al studiilor clinice (CTIS). 2025-524810-28-00 — QTX-2101 (trioxid de arsen, capsule tari, oral, doză zilnică maximă 15 mg; desemnare orfană EU/3/16/1610); autorizat 13.05.2026; centre în Germania, Polonia, Spania, România, Italia, Franța. CTIS ↗
  3. European Medicines Agency. EU/3/16/1610 — orphan designation for the treatment of acute myeloid leukaemia (arsenic trioxide). Desemnare 17.02.2016 (Orsenix Holdings BV); transferată la Syros Pharmaceuticals (Ireland) Limited în iunie 2021 și la Orphix Consulting GmbH în septembrie 2025. EMA ↗
  4. Ravandi F, Koumenis I, Johri A, Tallman M, Roboz GJ, Strickland S, et al., Kantarjian H. Oral arsenic trioxide ORH-2014 pharmacokinetic and safety profile in patients with advanced hematologic disorders. Haematologica. 2020;105(6):1567-1574. PMID 31558670. PubMed ↗ · DOI 10.3324/haematol.2019.229583
  5. Ravandi F, Rangaraju S, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Yilmaz M, Baker K, et al., Ghiaur G. A pharmacokinetic and safety study of oral arsenic trioxide in patients with acute promyelocytic leukemia. Blood Adv. 2025;9(9):2136-2143. PMID 40020161. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2024015453
  6. ClinicalTrials.gov. NCT03048344 — A Phase I, Two-part Study to Determine the Recommended Dose and Evaluate the Safety and Tolerability of a Novel Oral Arsenic Trioxide Formulation (ORH-2014) in Subjects With Advanced Hematological Disorders. Sponsor: Orsenix LLC. ClinicalTrials.gov ↗
  7. ClinicalTrials.gov. NCT04996030 — An Open-label Phase 1 Study to Evaluate Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of SY-2101 in Adult Patients With Acute Promyelocytic Leukemia. Sponsor: Syros Pharmaceuticals; stare: suspendat („Prioritization”). ClinicalTrials.gov ↗
  8. Quetzal Therapeutics. Quetzal Therapeutics Debuts with Expert Leadership, High-Impact Pipeline and $50 Million of Committed Capital. Comunicat de presă, Chicago, 16.07.2025. comunicat Quetzal ↗
  9. Quetzal Therapeutics. Quetzal Therapeutics Launches Phase III Clinical Trial of Oral QTX-2101 for Acute Promyelocytic Leukemia (APL). Comunicat de presă, decembrie 2025. comunicat Quetzal ↗
  10. Quetzal Therapeutics. QTX-2101 Awarded FDA Fast Track Designation for the Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia. Comunicat de presă, Chicago, 29.01.2026. comunicat Quetzal ↗
  11. Quetzal Therapeutics. Quetzal Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 3 QUATRO-APL Trial of QTX-2101 for Frontline Acute Promyelocytic Leukemia. Comunicat de presă, 11.06.2026 (menționează desemnări orfane FDA și UE și desemnarea Fast Track). comunicat Quetzal ↗
  12. Quetzal Therapeutics. Pipeline — QTX-2101 (capsule orale de trioxid de arsen; fără program de acces extins). Pagina companiei, consultată 14.10.2026. Quetzal ↗
  13. Zhang XW, Yan XJ, Zhou ZR, Yang FF, Wu ZY, Sun HB, et al. Arsenic trioxide controls the fate of the PML-RARalpha oncoprotein by directly binding PML. Science. 2010;328(5975):240-243. PMID 20378816. PubMed ↗ · DOI 10.1126/science.1183424
  14. Lallemand-Breitenbach V, Jeanne M, Benhenda S, Nasr R, Lei M, Peres L, et al., de Thé H. Arsenic degrades PML or PML-RARalpha through a SUMO-triggered RNF4/ubiquitin-mediated pathway. Nat Cell Biol. 2008;10(5):547-555. PMID 18408733. PubMed ↗ · DOI 10.1038/ncb1717
  15. Jeanne M, Lallemand-Breitenbach V, Ferhi O, Koken M, Le Bras M, Duffort S, et al., de Thé H. PML/RARA oxidation and arsenic binding initiate the antileukemia response of As2O3. Cancer Cell. 2010;18(1):88-98. PMID 20609355. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ccr.2010.06.003
  16. Ablain J, Rice K, Soilihi H, de Reynies A, Minucci S, de Thé H. Activation of a promyelocytic leukemia-tumor protein 53 axis underlies acute promyelocytic leukemia cure. Nat Med. 2014;20(2):167-174. PMID 24412926. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nm.3441
  17. de Thé H. Differentiation therapy revisited. Nat Rev Cancer. 2018;18(2):117-127. PMID 29192213. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrc.2017.103
  18. Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, et al. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013;369(2):111-121. PMID 23841729. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1300874
  19. Platzbecker U, Avvisati G, Cicconi L, Thiede C, Paoloni F, Vignetti M, et al. Improved Outcomes With Retinoic Acid and Arsenic Trioxide Compared With Retinoic Acid and Chemotherapy in Non-High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia: Final Results of the Randomized Italian-German APL0406 Trial. J Clin Oncol. 2017;35(6):605-612. PMID 27400939. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2016.67.1982
  20. European Medicines Agency. Trisenox (arsenic trioxide) — EPAR, rezumat pentru public și informații despre produs. Autorizat în UE din 05.03.2002; deținător Teva B.V. EMA ↗
  21. Iland HJ, Reynolds J, Boddy AV, Schultz HB, Khoo L, Fleming S, et al., Wei AH. ALLG APML5: bioavailability and safety of oral arsenic trioxide assessed during consolidation therapy for APL. Blood Adv. 2025;9(6):1476-1484. PMID 39874494. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2024015397
  22. Kumana CR, Mak R, Kwong YL, Gill H. Resurrection of Oral Arsenic Trioxide for Treating Acute Promyelocytic Leukaemia: A Historical Account From Bedside to Bench to Bedside. Front Oncol. 2020;10:1294. PMID 32850403. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fonc.2020.01294
  23. Zhu HH, Wu DP, Jin J, Li JY, Ma J, Wang JX, et al., Huang XJ. Oral tetra-arsenic tetra-sulfide formula versus intravenous arsenic trioxide as first-line treatment of acute promyelocytic leukemia: a multicenter randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2013;31(33):4215-4221. PMID 24127444. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2013.48.8312
  24. HemaSphere. EHA 2026 Congress Abstract Book — secțiunea „Publication Only”. HemaSphere. 2026;10(Suppl 1):e70421 (conține un rezumat despre QTX-2101, indexat în Europe PMC, cu text disponibil numai ca PDF). Europe PMC ↗ · DOI 10.1002/hem3.70421
  25. FDA/OOPD. Arsenic trioxide: Treatment of acute promyelocytic leukemia. Desemnare 2.11.2015; titular actual Quetzal Therapeutics LLC; fără aprobare pentru indicația orfană; consultat 18.10.2026. FDA ↗
  26. Quetzal Therapeutics. QTX-2101-301, QUATRO-APL, Protocol Amendment 1.2, 22.04.2026, 95 de pagini. Document public redactat, CTIS 2025-524810-28-00 (D1_Protocol_2025-524810-28_ENG_Redacted, versiunea 1.2). Citit țintit, nu integral. CTIS (protocol) ↗
  27. FDA. openFDA Drugs@FDA, interogare după ingredient sau denumire generică „QTX-2101”, 18.10.2026. Răspuns 404/NOT_FOUND: niciun produs la termenul exact. Interogarea nu demonstrează absența autorizării în alte țări. FDA ↗
Înapoi