Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

revumenib

Cunoscut și ca: SNDX-5613, Revuforj

Clasa: inhibitor al interacțiunii dintre menină și KMT2AȚinta: Menina
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Revumenib (SNDX-5613) este o moleculă mică administrată oral, de două ori pe zi 1,4. Blochează legarea proteinei KMT2A, normale sau de fuziune, de menină 4,10. Astfel scade expresia genelor și MEIS1, iar blaștii leucemici încep să se diferențieze 1,10.
În SUA, revumenib (Revuforj) este autorizat la adulți și la copii de cel puțin un an, în două situații:
  • din 15.11.2024, în leucemia acută recidivată sau refractară cu , determinată printr-un test autorizat de FDA 5;
  • din 24.10.2025, în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară cu sensibilă, la pacienții fără alternative terapeutice satisfăcătoare 6.
În Uniunea Europeană, datele publice ale EMA nu arată o autorizație de punere pe piață la 18.10.2026 25. Revumenib are în UE desemnarea de în leucemia acută mieloidă 26,14,15.
În România, revumenib este studiat în REVEAL-ND NPM1, adăugat la chimioterapia intensivă cu citarabină și daunorubicină 7. Studiul include pacienți cu leucemie acută mieloidă nou diagnosticată și mutație NPM1 7. Asocierea în prima linie este experimentală și nu figurează în indicațiile FDA (detalii în „De reținut”) 4.
Clasa terapeuticăinhibitor al interacțiunii dintre menină și KMT2A (moleculă mică, administrată oral)
ȚintaMenina (proteina codificată de gena MEN1), cofactor de cromatină 8,10. De ea depind complexele KMT2A normale și proteinele de fuziune KMT2A 8,10. Revumenibul ocupă cavitatea centrală a meninei, în care se leagă capătul N-terminal al KMT2A 4,10. Astfel, complexul nu mai poate activa la promotori programul leucemogen HOXA9/MEIS1 10. De acest program depind leucemiile cu rearanjament KMT2A și leucemia acută mieloidă cu mutație NPM1 1,10.
Dezvoltat deSyndax Pharmaceuticals (SUA) dezvoltă revumenib și sponsorizează studiul REVEAL-ND NPM1 7. În 2017, Syndax a obținut licența mondială exclusivă pentru portofoliul de inhibitori menină–MLL al Vitae Pharmaceuticals, filială Allergan 22.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • REVEAL-ND NPM1 (NCT07211958, faza 3) are centre în București, Cluj-Napoca, Iași și Târgu Mureș 7. Include participanți de cel puțin 12 ani cu leucemie acută mieloidă nou diagnosticată, netratată, cu , eligibili pentru chimioterapie intensivă 7. Registrul dă numai criteriile principale 7:
    • ≤ 2 (≤ 1 peste 65 de ani) și scor sau Lansky ≥ 40 7;
    • sunt excluși pacienții cu leucemie acută promielocitară sau cu afectare activă a sistemului nervos central 7;
    • sunt excluși și pacienții cu > 450 ms sau cu sindrom de QT lung 7;
    • nu pot participa nici pacienții cu hepatită B activă sau cronică, hepatită C activă sau infecție HIV cu viremie detectabilă 7.
  • Studiul este . Toți pacienții primesc citarabină și daunorubicină, plus revumenib sau 7. Criteriile principale din registru sunt și rata remisiunii complete evaluate în funcție de 7. Registrul nu publică definiția operațională a celui de-al doilea criteriu 7.
  • Monitorizarea esențială, după prospect și studii 4,2:
    • ECG și electroliți (potasiu, magneziu) înainte de început și frecvent în primele săptămâni 4;
    • atenție la antifungicele azolice puternice, care dublează expunerea, și la alte medicamente care prelungesc QT 4;
    • recunoașterea precoce a (debut median în ziua 9–10) și tratamentul imediat cu corticosteroizi 4,2.
  • În , la pacienții recidivați, răspunsurile sunt frecvent de scurtă durată 3. După aproximativ două cicluri pot apărea mutații MEN1 de rezistență 8. De aceea, dezvoltarea actuală urmărește asocierile în prima linie 10. Datele de fază 1 ale asocierilor arată rate mari de remisiune, încă necomparate cu tratamentul standard 11.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: REVEAL-ND NPM1

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, formula C32H47FN6O4S, masa moleculară 630,8 g/mol. Denumire chimică (prospectul FDA): N-etil-2-[4-[7-[[trans-4-(etilsulfonilamino)ciclohexil]metil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-il]pirimidin-5-il]oxi-5-fluoro-N-propan-2-ilbenzamidă. În comprimate se găsește ca citrat hidrat (C32H47FN6O4S·C6H8O7·H2O, 840,96 g/mol). 13,4
clasă chimică și mod de legare
Nucleu pirimidinic, apropiat structural de compusul VTP50469. Grupul mai larg pirimidină/triazină include și bleximenib, enzomenib și zefamenib. Ocupă situsul de legare al KMT2A pe menină. Analogul VTP50469 ocupă buzunarele F9, P10 și P13. : 1,2 nM în sinteza din 2026. Evaluarea FDA: IC50 2,4 ± 0,8 nM (test HTRF) și 0,15 ± 0,03 nM. Structura complexului menină–revumenib: PDB 7UJ4. 10,9,30
formulare
Comprimate filmate de 25 mg, 110 mg și 160 mg (exprimate ca revumenib). În studiile s-au folosit capsule sau soluție orală. 4,1

Mecanismul, pas cu pas

revumenibmoleculă mică orală, inhibitormenină–KMT2Arevumenibmeninaîn nucleublastulleucemic curearanjamentKMT2A saumutațieNPM1Calea pe care acționeazămenina legată de KMT2A(normală sau de fuziune)semnal opritcomplexul pe cromatină, lapromotorii HOXAtranscripția HOXA9, MEIS1,PBX3blocarea diferențierii mieloideproliferarea blaștilor leucemiciEfectul asupra celulei / țesutuluiocupare redusă a cromatinei lagenele-țintă (preclinic)scade expresia MEIS1, HOXA9,PBX3, CDK6 și FLT3cresc markerii CD11b și CD14blaștii se pot diferențiaposibil sindrom de diferențiere123456La pacient: Remisiune completă,uneori fără boală reziduală minimădetectabilă, la o parte dintre paciențiicu leucemie acută recidivată saurefractară cu rearanjament KMT2A saumutație NPM1. Uneori, remisiuneapermite transplantul de celule stem.Studiul din România urmărește dacăadăugarea la chimioterapia intensivăprelungește supraviețuirea fărăevenimente.

revumenib (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. În nucleul blastului, proteina de fuziune KMT2A se leagă de menină. În leucemia cu , de menină se leagă KMT2A normală. Complexul se fixează pe cromatină, la promotorii genelor HOXA 1.
  2. Complexul menină–KMT2A menține activă transcripția , MEIS1 și PBX3 1,10. Aceste gene blochează diferențierea mieloidă și susțin proliferarea blaștilor 1,10.
  3. Revumenib se ia oral, de două ori pe zi 4. În nucleu, ocupă cavitatea centrală a , unde se leagă KMT2A 4,10. Blochează astfel legarea meninei atât de KMT2A normală, cât și de proteinele de fuziune 4,10.
  4. În modele preclinice, revumenib reduce prezența meninei și a KMT2A pe cromatină, la genele-țintă 8. În măduva pacienților scade expresia MEIS1, HOXA9, PBX3, CDK6 și FLT3 1. Cresc markerii de maturare CD11b și CD14 1.
  5. Blaștii se pot diferenția în celule mieloide mature 1. La o parte dintre pacienți, fuziunea devine apoi nedetectabilă citogenetic 1. Poate apărea , pentru care prospectul prevede corticosteroizi 4.
  6. Sub tratament pot fi selectate mutații MEN1 la pozițiile M327, G331 și T349 8. Ele reduc sensibilitatea la revumenib și păstrează în mare parte legarea KMT2A 8,10. Pot contribui la recădere 8.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: revumenib, venetoclax, azacitidină, decitabină/cedazuridină, citarabină, daunorubicină; numerele corespund listeivas de sângeblastul leucemicBCL-2venetoclaxmeninarevumenibazacitidinădecitabină/cedazuridinăcitarabinădaunorubicină213456

Medicamentele din schemă

  1. Revumenib blochează legarea KMT2A de menină în nucleul blastului leucemic: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 4,10. În studiile din fișă se asociază cu chimioterapia intensivă sau cu venetoclax și un 7,11,12.
  2. Venetoclax este un inhibitor selectiv al , o proteină antiapoptotică 34. În Beat AML s-a dat cu azacitidină și revumenib 11. În SAVE s-a dat în zilele 1–14, cu decitabină/cedazuridină și revumenib 12.
  3. Azacitidina este un care scade metilarea ADN-ului 35. În Beat AML s-a dat cu venetoclax și revumenib, la vârstnici nou diagnosticați 11. Studiul HOVON HO177 compară aceeași asociere cu revumenib sau cu 18.
  4. Decitabina inhibă ADN-metiltransferaza și scade metilarea ADN-ului 36. Cedazuridina inhibă enzima care o degradează și crește expunerea la decitabina luată oral 36. În SAVE s-a dat în zilele 1–5, cu venetoclax și revumenib 12.
  5. Citarabina ucide mai ales celulele aflate în sinteza ADN-ului, probabil prin inhibarea ADN-polimerazei 37. În REVEAL-ND NPM1 se dă intravenos, cu daunorubicină, plus revumenib sau placebo 7. În studiul SNDX-5613-0708, consolidarea folosește citarabină în doză mare 16.
  6. Daunorubicina se intercalează în ADN și inhibă 38. În REVEAL-ND NPM1 se dă intravenos, cu citarabină, în chimioterapia intensivă 7.

Ținta și dovezile preclinice

Gena KMT2A (numită anterior MLL) codifică o metiltransferază a histonelor 1,10. Legată de menină, KMT2A menține activ în celulele stem un program de transcripție 1,10. Programul include genele HOXA și cofactorul lor 1,10.
Leucemiile cu reprezintă până la 10% dintre leucemiile acute 1. Proteina de fuziune păstrează motivul de legare a 1. Are nevoie de menină ca să se lege de promotorii genelor HOX 1. Expresia aberantă a HOXA9 și MEIS1 blochează diferențierea hematopoietică și produce transformarea leucemică 1.
În leucemia acută mieloidă la adulți, apar în până la 30% dintre cazuri 1. Sunt cea mai frecventă alterare genetică în această boală 1. În acest subtip nu este necesară o fuziune KMT2A: complexul menină–KMT2A normală susține același program HOX/MEIS1 1.
Prospectul FDA consideră sensibile mutațiile NPM1 care fac proteina să-și piardă semnalul de localizare nucleolară 4. Aceleași mutații îi dau proteinei un nou 4. Astfel, NPM1 mutantă se acumulează în citoplasmă 4. Cele mai frecvente mutații sensibile sunt tipurile A, B și D 4.
Revumenib are un nucleu pirimidinic și este apropiat structural de compusul VTP50469 10. VTP50469 ocupă toate cele trei buzunare hidrofobe folosite de KMT2A pe menină (F9, P10 și P13) 10. a complexului menină–revumenib este publicată (PDB 7UJ4) 10.
Potența raportată depinde de test 10,30:
  • sinteza din 2026 citează o de 1,2 nM 10;
  • evaluarea FDA raportează o IC50 de 2,4 ± 0,8 nM în testul HTRF 30;
  • aceeași evaluare raportează o (Ki) de 0,15 ± 0,03 nM 30.
Evaluarea FDA a testat și selectivitatea, la 10 μM, pe 30 de receptori, canale sau transportori și pe 97 de kinaze 30. Nu a fost identificată legarea de alte ținte 30.
Analogul VTP50469 a desprins menina din complexele proteice 9. A scos KMT2A de pe cromatină numai la un set restrâns de gene 9. Urmările au fost modificarea expresiei genelor, diferențierea și 9. În derivate de la pacienți cu leucemie acută mieloidă sau leucemie acută limfoblastică cu rearanjament KMT2A, leucemică a scăzut marcat 9. Revumenib a avut activitate antileucemică dependentă de doză în modele murine cu linia MOLM-13 1. A fost activ și în xenogrefe cu rearanjament KMT2A sau mutație NPM1 1.
La pacienți, în studiul de fază 1 AUGMENT-101, modificările de expresie din pasul 4 al desenului au fost măsurate pe ARN-ul din măduva osoasă 1. FLT3, a cărui expresie a scăzut, este considerată țintă transcripțională a MEIS1 1.
Diferențierea poate preceda dispariția semnalului citogenetic 1. După primul ciclu, fuziunea KMT2A rămânea detectabilă la 21 din 25 (84%) dintre pacienții cu remisiune morfologică 1. Ulterior, fuziunea a devenit nedetectabilă citogenetic la 16 din 25 (64%) 1. Diferențierea se poate însoți de , un efect de clasă al inhibitorilor de menină 1,3.
Rezistența dobândită poate apărea prin mutații somatice ale genei MEN1, în locul de legare a medicamentului: M327I/V, G331R/D, T349M și S160T 8,10. Variantele studiate reduc sensibilitatea la revumenib, iar legarea KMT2A rămâne în mare parte păstrată 8. La varianta M327I, revumenib se desprinde de menină de peste 30 de ori mai repede 8. Prin calorimetrie, lui pentru menina mutantă se modifică de peste 50 de ori 8. La variantele caracterizate structural, modificarea cavității reduce legarea inhibitorului 8,10.
În AUGMENT-101, 12 din 31 de pacienți (38,7%) tratați mai mult de două cicluri aveau una sau mai multe mutații MEN1 8. Mutațiile au fost selectate după aproximativ două cicluri 8. Rezistența și durata scurtă a răspunsurilor în au dus la studiile de asociere cu venetoclax, și chimioterapie intensivă 10.

Profilul de siguranță cunoscut

avertizare în chenar: sindromul de diferențiere, avertizare în chenar: prelungirea qtc și torsada vârfurilor, efecte adverse frecvente și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Analiza cumulată din prospectul FDA (241 de pacienți tratați cu doza recomandată)4

  • Prelungirea QTc36% · grad 3: 15%, grad 4: 2%
  • Sindrom de diferențiere25% · grad 3–4: 12%

AUGMENT-101 faza 1, monoterapie (68 de pacienți, orice grad)1

  • Prelungirea QT56%
  • Greață50%
  • Vărsături40%
  • Neutropenie febrilă31%
  • Sindrom de diferențiere16% · toate de grad 2

AUGMENT-101 faza 2, cohorta cu rearanjament KMT2A (94 de pacienți): numai efectele de grad ≥ 32

  • Neutropenie febrilă de grad ≥ 337,2%
  • Sindrom de diferențiere de grad ≥ 316,0%
  • Prelungirea QTc de grad ≥ 313,8%

AUGMENT-101 faza 2, cohorta cu mutație NPM1 (84 de pacienți)3

  • Efecte adverse de grad ≥ 3 legate de tratament59,5%
  • Prelungirea QTcF42,9% · grad 3: 20,2%, grad 4: 2,4%
  • Sindrom de diferențiere19,0% · grad 3: 10,7%, grad 4: 2,4%

Beat AML, cu azacitidină + venetoclax (43 de pacienți)11

  • Prelungirea QTcF44%
  • Sindrom de diferențiere19%

SAVE, cu decitabină/cedazuridină + venetoclax (42 de pacienți)12

  • Neutropenie febrilă de grad ≥ 336%
  • Infecții pulmonare de grad ≥ 321%
  • Trombocitopenie de grad ≥ 321%
  • Sindrom de diferențiere10% · grad 3: 5%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Avertizare în chenar (SUA): sindromul de diferențiere
  • poate fi fatal. Semnele lui sunt febra, dispneea, hipoxia, infiltratele pulmonare, revărsatele pleurale sau pericardice, creșterea rapidă în greutate sau edemele, hipotensiunea și disfuncția renală.
  • În analiza cumulată a 241 de pacienți tratați cu doza recomandată, frecvența a fost 25%. Pe subgrupuri: 33% în cu , 33% în , 9% în LAL și 18% în LAM cu . Gradul 3–4 a apărut la 12%, iar 2 pacienți au decedat.
  • Debutul median a fost în ziua 9 (3–41). Sindromul a dus la întreruperea tratamentului la 7% și la oprirea lui la 1%.
  • Prevenire: leucocitele se reduc sub 25 × 10⁹/L înainte de început. La suspiciune se începe imediat corticoterapia, de exemplu dexametazonă 10 mg intravenos la 12 ore la adulți, cel puțin 3 zile. Se face și monitorizare hemodinamică. Hidroxiureea se folosește pentru leucocitoză.4
Avertizare în chenar (SUA): prelungirea QTc și torsada vârfurilor
  • Prelungirea a apărut la 36% din 241 de pacienți (grad 3: 15%, grad 4: 2%). a depășit 500 ms la 10%, iar creșterea față de valoarea inițială a depășit 60 ms la 24%. Doza a fost redusă la 7%.
  • Frecvența crește cu vârsta: 21% sub 17 ani, 35% între 17 și sub 65 de ani, 46% la cel puțin 65 de ani.
  • Un pacient a avut stop cardiac fatal, iar unul nesusținută.
  • Tratamentul nu se începe dacă QTcF > 450 ms. și se corectează. ECG se face înainte de început, săptămânal în primele 4 săptămâni, apoi lunar. În funcție de valori, tratamentul se întrerupe, doza se reduce sau tratamentul se oprește definitiv.4
Efecte adverse frecvente (KMT2A, autorizare 2024)
  • Reacțiile adverse la cel puțin 20% dintre pacienți, la autorizarea din 2024, au fost de două feluri. Efecte clinice: hemoragie, greață, durere musculo-scheletală, infecții, , diaree, sindrom de diferențiere, prelungirea QT, scăderea apetitului, constipație, edeme, oboseală. Anomalii de laborator: creșterea fosfatului, creșterea AST și ALT, creșterea parathormonului, creșterea trigliceridelor, scăderea potasiului.
  • În faza 1, cele mai frecvente efecte de orice grad au fost prelungirea QT (56%), greața (50%), vărsăturile (40%) și neutropenia febrilă (31%).5,1
Toxicitate embriofetală, fertilitate, creștere osoasă
  • La șobolan, administrarea în organogeneză a produs mortalitate embriofetală, malformații și restricție de creștere. Expunerile au fost de aproximativ 0,5 ori expunerea umană.
  • Testul de sarcină se face în cele 7 zile dinainte de început. Femeile și bărbații folosesc contracepție eficientă în timpul tratamentului și 4 luni după ultima doză. Alăptarea se oprește până la o săptămână după ultima doză.
  • La șobolanii tineri s-a observat închiderea ireversibilă a cartilajului de creștere femural. Prospectul recomandă monitorizarea creșterii osoase la copii.
  • Fertilitatea poate fi afectată. La animale, efectul a fost reversibil.4
Date după punerea pe piață
  • O analiză a 283 de raportări din baza FDA (FAERS) a identificat semnale pentru sindromul de diferențiere, citopenii și prelungirea QT. Sindromul de diferențiere a avut cea mai mare . Autorul nu a identificat o categorie nouă de toxicitate în aceste date. Analiza nu stabilește cauzalitatea.
  • Este publicat cazul unui bărbat de 76 de ani cu episoade repetate de torsada vârfurilor și aritmii ventriculare. Episoadele au fost gestionate cu stimulator cardiac și defibrilator purtabil.20,21

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 2024–2025.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)15.11.2024Leucemie acută recidivată sau refractară cu , determinată printr-un test autorizat de FDA, la adulți și copii de cel puțin un an (, desemnare de terapie inovatoare și de )5,4
FDA (SUA)24.10.2025Leucemie acută mieloidă recidivată sau refractară cu sensibilă, la adulți și copii de cel puțin un an fără alternative terapeutice satisfăcătoare; nu există încă un test de diagnostic însoțitor aprobat de FDA pentru NPM16,4

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

13 etape, 2017–2026.
  1. 2017
    1. 10.2017Syndax obține licența mondială exclusivă pentru portofoliul de inhibitori orali ai interacțiunii menină–MLL al Vitae Pharmaceuticals (filială Allergan)22
  2. 2019
    1. 07.2019Syndax anunță că FDA a acceptat cererea IND (de începere a studiilor clinice) pentru SNDX-5613. Primul studiu, , include leucemii acute recidivate sau refractare23,29
    2. 11.2019Începe studiul de fază 1/2 AUGMENT-101 (NCT04065399), primul la om. Are două brațe paralele de creștere a dozei: fără și puternici de 1,24
  3. 2022
    1. 01.2022Desemnarea de în UE pentru leucemia acută mieloidă (EU/3/21/2569) este datată 14.01.2022 în registrul agenției europene. Syndax o anunțase la 22.12.202126,32
  4. 2023
    1. 03.2023Revista Nature publică rezultatele fazei 1 din AUGMENT-101 (68 de pacienți) și descrierea de rezistență1,8
  5. 2024
    1. Syndax raportează, în comunicatul din mai 2024, două desemnări de la FDA. Prima: medicament orfan în leucemia acută mieloidă. A doua: în leucemia acută recidivată sau refractară cu . Comunicatul pomenește și desemnarea orfană europeană14
    2. FDA11.2024Prima autorizare: FDA aprobă revumenib (Revuforj) în leucemia acută recidivată sau refractară cu translocație KMT2A, la adulți și copii de cel puțin un an5,19
  6. 2025
    1. 05.2025Începe studiul randomizat de fază 3 HOVON HO177 (NCT06652438): revumenib sau , adăugat la azacitidină + venetoclax. Adulții incluși au leucemie acută mieloidă nou diagnosticată cu sau rearanjament KMT2A și nu pot primi chimioterapie intensivă18
    2. FDA10.2025FDA aprobă revumenib și în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară cu mutație NPM1 sensibilă, la pacienții fără alternative terapeutice satisfăcătoare6
    3. 11.2025Începe studiul de fază 3 REVEAL-ND NPM1 (NCT07211958)7
  7. 2026
    1. 01.2026Syndax și World Orphan Drug Alliance anunță un program de acces controlat în țări în care medicamentul nu este autorizat. Programul include părți din Europa Centrală și de Sud-Est. Accesul depinde de reglementările locale și de finanțare15
    2. 09.2026La congresul SOHO 2026 sunt prezentate date actualizate din studiul de fază 1 SNDX-5613-0708, cu chimioterapie intensivă. Studiul include pacienți nou diagnosticați cu mutație NPM1 sau rearanjament KMT2A. Datele sunt cunoscute numai dintr-o relatare de presă17,16
    3. 10.2026La verificare, registrul arată REVEAL-ND NPM1 în recrutare, în 23 de țări. Estimează 468 de participanți și rezultatele primare în iunie 20297

Studii publicate

6 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

AUGMENT-101, faza 1 (creșterea dozei)

Faza 1Issa GC, Aldoss I, DiPersio J et al. Nature 2023;615:920–924Răspuns CR/CRh (remisiune completă sau remisiune completă cu refacere hematologică parțială)30% (IC 95% 18,8–43,2)

ClinicalTrials.gov · NCT04065399 ↗Issa GC, Aldoss I, DiPersio J et al. Nature 2023;615:920–924 ↗Perner F, Stein EM, Wenge DV et al. Nature 2023;615:913–919 (mutațiile MEN1 de rezistență) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de revumenib este sigură, fără și puternici de , și dacă blocarea produce remisiuni la pacienții cu leucemie acută recidivată sau refractară cu sau .

Cum au lucrat

68 de pacienți: 60 de adulți și 8 copii, cu vârsta mediană de 42,5 ani. Diagnostic: 82% leucemie acută mieloidă, 16% leucemie acută limfoblastică, 2% . Alterare: 68% rearanjament KMT2A, 21% mutație NPM1. Pacienții primiseră o mediană de 4 linii anterioare, iar 46% recidivaseră după transplant alogen.

Studiu deschis, multicentric, la 9 centre din SUA. Doza a crescut în două brațe paralele: A, fără , și B, cu acești inhibitori. Revumenib s-a dat la 12 ore, în cicluri continue de 28 de zile. Eficacitatea s-a evaluat numai la pacienții cu KMT2A rearanjat sau NPM1 mutant.

Criteriul principal: Siguranța, doza maximă tolerată, doza recomandată pentru faza 2, farmacocinetica și farmacodinamica.

Rezultatele principale

Răspuns CR/CRh (remisiune completă sau remisiune completă cu refacere hematologică parțială)30% (IC 95% 18,8–43,2; 18 din 60)fără boală reziduală minimă detectabilă prin citometrie la 14 din 18 (78%)
Rata de răspuns global53% (32 din 60)remisiuni morfologice la 55% din LAM și 40% din LAL
Durata mediană a răspunsului (CR/CRh)9,1 luni (IC 95% 2,7–neatinsă)4,4 luni cu cenzurare la transplant; 12 pacienți au ajuns la transplant alogen
Supraviețuirea globală mediană (populația de eficacitate)7 luni (IC 95% 4,3–11,6)
Doze recomandate pentru faza 2226 sau 276 mg la 12 ore fără, 113 sau 163 mg la 12 ore cu inhibitor puternic de CYP3A4singura toxicitate limitantă de doză: prelungirea QT de grad 3

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că revumenib a avut o frecvență mică a efectelor adverse de grad ≥ 3 legate de tratament. Rata a fost de 30% în leucemii refractare la multe linii anterioare, cu dovezi de diferențiere a celulelor leucemice. După autori, rezultatele stabilesc inhibarea meninei ca strategie terapeutică pentru aceste subtipuri.1,8

Siguranța

Efecte adverse de grad 3–4 legate de tratament la 16%. Cel mai frecvent a fost prelungirea QT de grad 3 (13%), fără aritmii ventriculare. Sindromul de diferențiere a apărut la 16%, toate de grad 2, și s-a rezolvat cu corticosteroizi. Niciun pacient nu a oprit definitiv tratamentul din cauza efectelor legate de tratament.

AUGMENT-101, faza 2, cohorta cu rearanjament KMT2A

Faza 2 (parte a unui studiu de fază 1/2)Issa GC, Aldoss I, Thirman MJ et al. J Clin Oncol 2025;43:75–84Răspuns CR + CRh22,8% (IC 95% 12,7–35,8)Rata de răspuns global63,2% (IC 95% 49,3–75,6)

ClinicalTrials.gov · NCT04065399 ↗Issa GC, Aldoss I, Thirman MJ et al. J Clin Oncol 2025;43:75–84 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă revumenib în produce remisiuni complete la mai mult de 10% dintre pacienții cu leucemie acută recidivată sau refractară cu , de orice linie (mieloidă, limfoblastică sau de fenotip mixt).

Cum au lucrat

94 de pacienți tratați: 71 de adulți și 23 de copii, cu vârsta mediană de 37 de ani. Diagnostic: 83% leucemie acută mieloidă, 15% leucemie acută limfoblastică. Pacienții primiseră o mediană de 2 linii anterioare. Jumătate aveau transplant anterior, iar aproximativ două treimi primiseră venetoclax. La analiza intermediară, 57 de pacienți erau evaluabili pentru eficacitate.

Studiu deschis, cu un singur braț, la 22 de centre din 5 țări. Revumenib s-a dat la 12 ore, cu , în cicluri de 28 de zile. Doza a fost 163 mg (95 mg/m² sub 40 kg). Planul a fost un în două etape, cu ipoteza nulă CR + ≤ 10%.

Criteriul principal: Rata CR + CRh și siguranța.

Rezultatele principale

Răspuns CR + CRh22,8% (IC 95% 12,7–35,8)p = 0,0036 față de ipoteza nulă de 10%analiză intermediară prespecificată, n = 57
Rata de răspuns global63,2% (IC 95% 49,3–75,6)în subgrupul cu remisiune completă compozită și evaluare a bolii reziduale: fără boală reziduală detectabilă la 15 din 22 (68,2%)
Durata mediană a CR + CRh6,4 luni (IC 95% 3,4–neatinsă)timpul median până la CR + CRh: 1,9 luni
Supraviețuirea globală mediană8,0 luni (IC 95% 4,1–10,9)urmărire mediană 6,1 luni; 14 dintre respondenți (38,9%) au ajuns la transplant alogen

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că revumenib a produs rate mari de remisiune, cu un profil de siguranță previzibil, în leucemia acută cu rearanjament KMT2A recidivată sau refractară. Aproape un sfert dintre pacienții cu boală rezistentă au putut ajunge la transplant. Studiul a avut un singur braț, fără comparator.2

Siguranța

Efecte de grad ≥ 3: neutropenie febrilă 37,2%, sindrom de diferențiere 16,0%, prelungirea QTc 13,8%. Doza a fost redusă din cauza efectelor adverse la 9,6%, iar tratamentul s-a oprit la 12,8%. Nicio oprire nu s-a datorat QTc sau sindromului de diferențiere. Decesele în timpul tratamentului sau în 30 de zile: 14,9%.

AUGMENT-101, faza 2, cohorta cu mutație NPM1

Faza 2 (parte a unui studiu de fază 1/2)Arellano ML, Thirman MJ, DiPersio JF et al. Blood 2025;146:1065–1077Răspuns CR + CRh23,4% (IC 95% 13,8–35,7)

ClinicalTrials.gov · NCT04065399 ↗Arellano ML, Thirman MJ, DiPersio JF et al. Blood 2025;146:1065–1077 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă revumenib în produce remisiuni complete în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară cu . La conceperea studiului nu exista un tratament standard bine stabilit după recădere.

Cum au lucrat

84 de pacienți tratați, în 9 țări, cu vârsta mediană de 63 de ani. Un singur pacient avea sub 18 ani. Pacienții primiseră o mediană de 2 linii anterioare: 73,8% venetoclax, 38,1% un inhibitor FLT3, 23,8% transplant. 64 de adulți au fost evaluabili pentru eficacitate.

Studiu deschis, cu un singur braț. Revumenib s-a dat la 12 ore, cu sau fără , în cicluri de 28 de zile.

Criteriul principal: Rata CR + CRh, siguranța și tolerabilitatea.

Rezultatele principale

Răspuns CR + CRh23,4% (IC 95% 13,8–35,7)p unilateral = 0,001416,7% la cei tratați anterior cu venetoclax, 43,8% la ceilalți
Rata de răspuns global46,9%5 din 30 de respondenți (16,7%) au ajuns la transplant alogen
Durata mediană a CR + CRh4,7 luni (IC 95% 1,2–8,2)timpul median până la CR + CRh: 2,8 luni
Supraviețuirea fără evenimente / supraviețuirea globală (mediane)3,0 luni (IC 95% 2,0–3,8) / 4,0 luni (IC 95% 2,5–7,2)supraviețuirea globală mediană la cei 15 cu CR + CRh: 23,3 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri relevante clinic la o populație intens pretratată, inclusiv remisiuni care au permis transplantul. Profilul de siguranță a semănat cu cel deja cunoscut. Durata mediană a a fost de 4,7 luni. mediană a fost de 4 luni în populația de eficacitate de 64 de adulți.3

Siguranța

Efecte adverse de grad ≥ 3 considerate legate de tratament: 59,5%. Indiferent de cauză, sindromul de diferențiere a apărut la 19,0% (grad 3: 10,7%, grad 4: 2,4%). Tot indiferent de cauză, prelungirea QTcF a apărut la 42,9% (grad 3: 20,2%, grad 4: 2,4%). Efectele legate de tratament au dus la oprirea lui la 4,8%. Un deces prin stop cardiac a fost considerat legat de tratament.

Beat AML: azacitidină, venetoclax și revumenib în prima linie

Faza 1 (creșterea dozei și extensie, în platforma Beat AML)Zeidner JF, Lin TL, Welkie RL et al. J Clin Oncol 2025;43:2606–2615Rata de răspuns global (intenție de tratament)88,4% (IC 95% 74,9–96,1)

ClinicalTrials.gov · NCT03013998 ↗Zeidner JF, Lin TL, Welkie RL et al. J Clin Oncol 2025;43:2606–2615 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea revumenibului la azacitidină + venetoclax este sigură și ce activitate are la vârstnicii cu leucemie acută mieloidă nou diagnosticată cu sau .

Cum au lucrat

43 de pacienți cu vârsta de cel puțin 60 de ani, nou diagnosticați, cu mutație NPM1 sau rearanjament KMT2A.

Studiu deschis, cu creșterea dozei și extensie, inclusiv o repartizare randomizată între două doze. Cu antifungice azolice puternic inhibitoare ale , revumenib s-a dat în doză de 113 mg sau 163 mg oral la 12 ore. Fără acești azoli, dozele au fost 226 sau 276 mg la 12 ore. Azolii au fost obligatorii în din etapa de creștere a dozei și opționali în extensie.

Criteriul principal: Doza recomandată de revumenib în asociere cu azacitidină + venetoclax, pe baza toxicităților limitante de doză. Activitatea clinică a fost evaluată separat.

Rezultatele principale

Rata de răspuns global (intenție de tratament)88,4% (IC 95% 74,9–96,1)NPM1: 85,3%; KMT2A: 100%
Remisiune completă compozită81,4% (IC 95% 66,6–91,6)remisiune completă: 67,4%
Boala reziduală minimă (citometrie centralizată)negativă la toți cei 37 de pacienți evaluați84% dintre respondenți au intrat în remisiune în primul ciclu

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea a putut fi administrată în siguranță la vârstnicii nou diagnosticați, cu rate mari de remisiune completă. Nu a fost identificată o . Comparația cu azacitidină + venetoclax fără revumenib se face în studiul randomizat HOVON.11

Siguranța

Sindromul de diferențiere a apărut la 8 pacienți (19%), iar prelungirea QTcF la 19 (44%). Niciuna nu a dus la oprirea definitivă a revumenibului.

SAVE (revumenib, decitabină/cedazuridină și venetoclax, oral)

Faza 1–2Issa GC, Cuglievan B, El Hajjar G et al. J Clin Oncol 2026;44:2110–2120Remisiune completă compozită71%

ClinicalTrials.gov · NCT05360160 ↗Issa GC, Cuglievan B, El Hajjar G et al. J Clin Oncol 2026;44:2110–2120 ↗Erată: J Clin Oncol 2026 (doi 10.1200/JCO-26-01743) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de revumenib poate fi asociată cu decitabină/cedazuridină și venetoclax, toate pe cale orală, și ce rată de remisiune produce în leucemia acută mieloidă recidivată sau refractară.

Cum au lucrat

42 de pacienți de cel puțin 12 ani, cu vârsta mediană de 40 de ani. Alterare: 40% , 38% , 21% rearanjament NUP98. Pacienții primiseră o mediană de 2 linii anterioare, iar 52% primiseră venetoclax.

Studiu deschis, la un singur centru. Decitabină/cedazuridină s-a dat în zilele 1–5, venetoclax în zilele 1–14 și revumenib de două ori pe zi în zilele 1–28.

Criteriul principal: Doza recomandată pentru faza 2 și rata de remisiune completă compozită.

Rezultatele principale

Remisiune completă compozită71%CR/CRh: 60%, cu boală reziduală negativă prin citometrie la 80% dintre aceștia
Durata mediană a CR/CRh10,5 luni (respondenții CR/CRh din toate subtipurile)neatinsă în KMT2A, 10,7 luni în NPM1, 5,9 luni în NUP98
Doza recomandată pentru faza 2160 mg de două ori pe zi, cu inhibitor puternic de CYP3A4mutații noi în locul de legare a meninei la 13%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează rate mari de răspuns și remisiuni durabile, cu o siguranță acceptabilă. Pacienții erau intens pretratați și aveau alterări sensibile la inhibarea . Studiul nu are braț de control.12,31

Siguranța

Efecte de grad ≥ 3: neutropenie febrilă 36%, infecții pulmonare 21%, trombocitopenie 21%. Sindromul de diferențiere a apărut la 10% (grad 3: 5%) și s-a rezolvat cu corticosteroizi.

SNDX-5613-0708: revumenib cu chimioterapie intensivă în prima linie (date de congres)

Faza 1

ClinicalTrials.gov · NCT06226571 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă revumenib poate fi asociat în siguranță cu chimioterapia intensivă și ce doză poate fi recomandată. Studiul include adulți nou diagnosticați cu leucemie acută mieloidă cu , sau rearanjament NUP98.

Cum au lucrat

Adulți de 18–75 de ani, nou diagnosticați, eligibili pentru chimioterapie intensivă, cu una dintre cele trei alterări 16. Registrul raportează 96 de participanți înrolați 16.

Studiu deschis, cu un singur braț, cu creșterea dozei și extensie 16. asociază revumenib cu citarabină și o (daunorubicină sau idarubicină) 16. Urmează consolidarea cu citarabină în doză mare și întreținerea cu revumenib singur 16. Dozele raportate sunt la „Administrare și farmacologie”.

Criteriul principal: Toxicitățile limitante de doză (în etapa de creștere a dozei) și efectele adverse apărute în timpul tratamentului.

Ce le-a ieșit

Rezultatele au fost prezentate la congresul SOHO 2026, dar le cunoaștem numai dintr-o relatare de presă 17. Nu le-am putut confirma în rezumatul original, așa că cifrele stau la „Ce nu am putut verifica”. Registrul descrie un studiu fără grup de control și nu are rezultate postate 16.17,16

Siguranța

Cifrele de siguranță vin din aceeași relatare de presă și stau la „Ce nu am putut verifica” 17.

Administrare și farmacologie

doza autorizată, administrare, doze în studiile cu chimioterapie intensivă, farmacocinetică, metabolizare și eliminare, interacțiuni, efect asupra intervalului QT.
doza autorizată (SUA)
  • Greutate ≥ 40 kg: 270 mg de două ori pe zi puternici de . Cu inhibitori puternici de CYP3A4: 160 mg de două ori pe zi.
  • Greutate < 40 kg: 160 mg/m² de două ori pe zi fără . Cu inhibitori puternici: 95 mg/m² de două ori pe zi.
  • Tratamentul începe numai după ce leucocitele scad sub 25 × 10⁹/L. Durează cel puțin 6 luni, dacă nu apar progresia sau toxicitatea inacceptabilă.4
administrare
  • Oral, de două ori pe zi, la aceeași oră. Se ia pe stomacul gol sau cu o masă săracă în grăsimi (aproximativ 400 kcal, cel mult 25% grăsimi).
  • Comprimatele se înghit întregi. Dacă nu pot fi înghițite, prospectul permite zdrobirea și dispersarea lor în apă. Preparatul se ia în cel mult 2 ore.
  • Prospectul recomandă profilaxia intratecală standard la pacienții cu risc de recădere în sistemul nervos central.4
doze în studiile cu chimioterapie intensivă
  • În REVEAL-ND NPM1, revumenib sau se iau oral, iar citarabină și daunorubicină se dau intravenos. Registrul nu publică doza și zilele de administrare.
  • Studiul de fază 1 cu chimioterapie intensivă (SNDX-5613-0708) dă revumenib în , în consolidarea cu citarabină în doză mare și în întreținere 16. Nivelurile de doză sunt cunoscute numai dintr-o relatare de presă a rezumatului de congres 17. După această relatare, s-au testat două niveluri de doză 17. Cu inhibitor puternic de CYP3A4: 110 sau 160 mg de două ori pe zi. Fără inhibitor: 220 sau 270 mg de două ori pe zi 17. Revumenib s-a dat în zilele 8–28 ale celor două cicluri de inducție și în zilele 6–26 ale celor patru cicluri de consolidare 17.7,16,17
farmacocinetică
  • Concentrația maximă se atinge în 1–2 ore. se atinge în aproximativ 2 zile, cu acumulare de aproximativ 2 ori.
  • : 3,0 ore fără și 6,4 ore cu inhibitori puternici de CYP3A4.
  • 63 L. Legare de proteinele plasmatice 90%.
  • Expunerea crește proporțional cu doza. La greutate mică (sub 40 kg) expunerea este mai mare, de aceea doza se calculează pe suprafața corporală.4,1
metabolizare și eliminare
  • Metabolizat în principal de CYP3A4. M1 contribuie la prelungirea , dar nu la eficacitate, la dozele autorizate.
  • După o doză marcată radioactiv: aproximativ 52% în materii fecale (7% nemodificat) și 25% în urină (6% nemodificat).
  • Insuficiența renală sau hepatică ușoară sau moderată nu modifică relevant farmacocinetica. Efectul formelor severe nu este cunoscut.4
interacțiuni
  • Antifungicele azolice puternic inhibitoare ale CYP3A4 (posaconazol, itraconazol, voriconazol) dublează expunerea. Cobicistatul o crește de 2,5 ori. De aceea, cu acești inhibitori doza se reduce.
  • Fluconazolul și isavuconazolul (inhibitori moderați) nu modifică relevant expunerea.
  • Prospectul recomandă evitarea inductorilor puternici sau moderați ai CYP3A4. Se estimează că aceștia scad expunerea la revumenib și cresc expunerea la M1, cu risc de eficacitate mai mică și de prelungire a QTc.
  • Se evită asocierea cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT.4
efect asupra intervalului QT
  • Modelul concentrație–efect estimează creșteri ale QTc de aproximativ 23 ms la concentrația maximă medie cu 270 mg de două ori pe zi. Cu 160 mg de două ori pe zi și un inhibitor puternic de CYP3A4, estimarea este 20 ms.
  • În faza 1, singura toxicitate limitantă de doză a fost prelungirea QT de grad 3 (peste 500 ms), asimptomatică.4,1

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Doza de revumenib, zilele de administrare și schema de consolidare și întreținere din REVEAL-ND NPM1. Înregistrarea publică ClinicalTrials.gov descrie numai „revumenib oral” și chimioterapia cu citarabină și daunorubicină 7. Protocolul din CTIS nu a putut fi descărcat. Căutarea în Europe PMC și PubMed nu a găsit un articol sau un rezumat de congres cu aceste detalii. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază 1 SNDX-5613-0708 (revumenib cu chimioterapie intensivă în prima linie) într-o sursă primară: rezumatul de congres original sau un articol complet. Cifrele vin numai din relatarea OncLive a rezumatului AML-712 (SOHO 2026) 17. Relatarea descrie 35 de pacienți evaluabili la data-limită de 30.11.2025. Vârsta mediană a fost de 50 de ani, 40% cu NPM1 mutant și 60% cu KMT2A rearanjat. Eficacitate: remisiune completă compozită 97,1% (remisiune completă 77,1%) și boală reziduală minimă negativă la 86,2% dintre pacienții cu remisiune compozită. Timpul median până la remisiunea completă a fost de 23 de zile. Siguranță: efecte de grad ≥ 3 la 91% (legate de revumenib la 49%), trombocitopenie și neutropenie febrilă câte 60%, diaree 54%. Au fost raportate o toxicitate limitantă de doză (prelungirea QTcF de grad 3) și un sindrom de diferențiere de grad 3. Tratamentul s-a oprit din cauza efectelor adverse la 11%. Rezumatul original (Clin Lymphoma Myeloma Leuk, suplimentul SOHO) și rezumatul ASH 2025 nu au fost găsite în PubMed sau Europe PMC. Registrul nu are rezultate postate 16. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Dacă există o cerere de autorizare a revumenibului depusă la EMA sau un plan de investigație pediatrică aprobat în UE. Exporturile publice EMA din 18.10.2026 nu conțin o autorizație pentru revumenib 25. Nu conțin nici o cerere în evaluare (lista din octombrie 2026), nici un plan de investigație pediatrică 27,28. Aceste liste nu exclud un demers încă nepublic. Desemnarea orfană EU/3/21/2569 este la „Etapele dezvoltării” 26. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Valorile numerice ale constantei de disociere (KD) a revumenibului pentru menina normală și mutantă și un articol de chimie medicinală despre descoperirea moleculei. Evaluarea FDA dă IC50, Ki și selectivitatea, trecute la „Cum acționează” 30. Lucrarea despre rezistență a măsurat KD prin calorimetrie, dar valorile apar numai într-o figură suplimentară, necitită 8. Nu am găsit un articol separat de chimie medicinală. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele finale ale studiului de fază 3 HOVON HO177 (revumenib cu azacitidină + venetoclax) și ale REVEAL-ND NPM1. Ambele studii înrolează pacienți. Registrul estimează rezultatele primare în 2029: iunie pentru REVEAL-ND NPM1, decembrie pentru HO177 7,18. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Dacă molecula SNDX-5613 provine din portofoliul licențiat în 2017 de la Vitae Pharmaceuticals. Comunicatele oficiale confirmă separat licența din 2017 și anunțul IND din iulie 2019 22,29. Niciun text accesibil nu spune explicit că SNDX-5613 provine din acel portofoliu. Rezumatul articolului „Revumenib: First Approval” nu lămurește întrebarea, iar textul complet nu este accesibil liber 19. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Conținutul eratei articolului SAVE (J Clin Oncol 2026) și efectul ei asupra cifrelor din fișă. Am găsit numai înregistrarea bibliografică a eratei 33. Textul corecției este disponibil numai ca PDF la editor și nu a fost citit. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

63 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agent hipometilant
Medicament, ca azacitidina sau decitabina, care scade metilarea ADN-ului și poate reactiva gene oprite în celulele leucemice.
analiză de disproporționalitate
Metodă de farmacovigilență: caută efecte raportate mai des cu un medicament decât cu celelalte din aceeași bază de raportări spontane. Arată semnale, nu cauzalitate.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
analog nucleozidic
Moleculă asemănătoare unui nucleozid, unitatea din care se construiește ADN-ul. Celula o folosește greșit și o încorporează în ADN, ceea ce îi afectează funcția.
antraciclină
Clasă de citostatice (de exemplu doxorubicina, daunorubicina, idarubicina) care se intercalează în ADN și inhibă topoizomeraza II; toxicitatea lor cardiacă crește cu doza cumulată.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
BCL-2
Proteină antiapoptotică, aflată mai ales pe membrana mitocondriei: ține legate proteinele proapoptotice și împiedică astfel moartea programată a celulei.
boală reziduală minimă
Celulele leucemice rămase după tratament în număr prea mic pentru a fi văzute la microscop, detectate prin citometrie în flux sau prin teste moleculare (în engleză, MRD).
cenzurare (în analizele de supraviețuire)
Oprirea urmăririi unui pacient într-o analiză de supraviețuire înainte să apară evenimentul studiat. Pacientul contează în analiză până în acel moment.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
constantă de disociere (KD)
Concentrația la care jumătate din moleculele-țintă sunt legate; o valoare mai mică înseamnă o afinitate mai mare.
constantă de inhibiție (Ki)
Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
CR/CRh (remisiune completă cu refacere hematologică parțială)
CRh = remisiune cu cel mult 5% blaști în măduvă și refacere parțială a sângelui (trombocite > 50 000/µL, neutrofile > 500/µL); CR/CRh grupează remisiunea completă și această formă.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
design Simon în două etape
Plan de studiu de fază 2 cu o analiză după prima etapă: dacă pragul de răspunsuri nu este atins, studiul se oprește pentru lipsă de eficacitate.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
hipomagneziemie
Concentrație prea mică a magneziului în sânge. Poate provoca crampe musculare și tulburări de ritm al inimii.
hipopotasemie
Concentrație prea mică a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii și funcția mușchilor.
HOXA9 și MEIS1
Gene care mențin celulele hematopoietice imature și în diviziune. În leucemiile dependente de menină rămân activate anormal.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor puternic de CYP3A4
Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
încărcătură
Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
leucemie acută de fenotip mixt
Leucemie acută ale cărei celule au markeri atât de linie mieloidă, cât și de linie limfoidă.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
menină
Proteină nucleară codificată de gena MEN1. Leagă proteina KMT2A și o ajută să mențină active, pe cromatină, genele HOXA și MEIS1.
metabolit activ
Substanță formată în organism din medicament, care are la rândul ei efect asupra țintei. Poate prelungi acțiunea medicamentului.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutație NPM1
Mutație a genei nucleofosminei care mută proteina din nucleol în citoplasmă. Celulele leucemice cu această mutație depind de complexul menină–KMT2A.
mutații MEN1 de rezistență
Mutații dobândite ale genei meninei, în locul în care se leagă inhibitorul. Reduc legarea medicamentului, dar păstrează în mare parte legarea KMT2A.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
QTcF
Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
rearanjament KMT2A
Ruperea genei KMT2A (fosta MLL) și unirea ei cu o altă genă. Rezultă o proteină de fuziune care menține activ programul HOXA/MEIS1 și produce leucemie acută.
remisiune completă compozită
Grupează remisiunea completă și formele ei cu refacere incompletă sau parțială a valorilor sanguine (de exemplu CRi, CRh). Definiția exactă diferă între studii.
scor Karnofsky
Scală a stării generale, de la 100% (fără simptome, activitate normală) la 0 (deces); 80% înseamnă activitate normală cu efort.
semnal de export nuclear
Secvența scurtă dintr-o proteină pe care exportina 1 o recunoaște ca să o scoată din nucleu.
sindrom de diferențiere
Reacție inflamatorie produsă de maturarea rapidă a blaștilor leucemici sub tratament: febră, dispnee, infiltrate pulmonare, edeme, hipotensiune. Se tratează cu corticosteroizi.
sindrom mielodisplazic / leucemie mieloidă acută (SMD/LAM)
Boli ale măduvei osoase: sindromul mielodisplazic produce celule sanguine puține sau anormale, iar leucemia mieloidă acută este un cancer al celulelor mieloide. Pot apărea tardiv, după tratamente care deteriorează ADN.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără evenimente
Timpul până la primul eveniment definit de studiu, de exemplu lipsa răspunsului, recăderea, o a doua tumoră sau decesul (în engleză, EFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza II
Enzimă care taie temporar ambele catene ale ADN-ului ca să le poată separa la copiere, apoi le reface; forma IIβ predomină în celulele care nu se divid, inclusiv în inimă.
torsada vârfurilor
Tahicardie ventriculară cu complexe care își schimbă axa în jurul liniei de bază. Apare de obicei pe un interval QT prelungit și poate trece în fibrilație ventriculară.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transplant alogen de celule stem hematopoietice
Înlocuirea măduvei bolnavului cu celule stem hematopoietice de la un donator, după un tratament de condiționare.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

38 de surse.
  1. Issa GC, Aldoss I, DiPersio J, Cuglievan B, Stone R, Arellano M, et al., Stein EM. The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia. Nature. 2023;615(7954):920-924. PMID 36922593. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41586-023-05812-3
  2. Issa GC, Aldoss I, Thirman MJ, DiPersio J, Arellano M, Blachly JS, et al., Stein EM. Menin Inhibition With Revumenib for KMT2A-Rearranged Relapsed or Refractory Acute Leukemia (AUGMENT-101). J Clin Oncol. 2025;43(1):75-84. PMID 39121437. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.24.00826
  3. Arellano ML, Thirman MJ, DiPersio JF, Heiblig M, Stein EM, Schuh AC, et al., Blachly JS. Menin inhibition with revumenib for NPM1-mutated relapsed or refractory acute myeloid leukemia: the AUGMENT-101 study. Blood. 2025;146(9):1065-1077. PMID 40332046. PubMed ↗ · DOI 10.1182/blood.2025028357
  4. Syndax Pharmaceuticals. REVUFORJ (revumenib) tablets, film coated — prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), versiunea din 4.02.2026, publicată în DailyMed (setid 6eb3cdbc-0e74-477d-82d6-3bb172d3f63f). Consultat 14.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  5. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves revumenib for relapsed or refractory acute leukemia with a KMT2A translocation. 15.11.2024. FDA ↗
  6. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves revumenib for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a susceptible NPM1 mutation. 24.10.2025. FDA ↗
  7. ClinicalTrials.gov. NCT07211958 (REVEAL-ND NPM1; SNDX-5613-0710; CTIS 2025-522279-27-00): A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Revumenib in Combination With Intensive Chemotherapy in Participants With Newly Diagnosed AML With an NPM1 Mutation. Syndax Pharmaceuticals. Început 25.11.2025; 468 de participanți estimați; centre în România (București, Cluj-Napoca, Iași, Târgu Mureș). Actualizat 23.09.2026, consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  8. Perner F, Stein EM, Wenge DV, Singh S, Kim J, Apazidis A, et al., Cai SF. MEN1 mutations mediate clinical resistance to menin inhibition. Nature. 2023;615(7954):913-919. PMID 36922589. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41586-023-05755-9
  9. Krivtsov AV, Evans K, Gadrey JY, Eschle BK, Hatton C, Uckelmann HJ, et al., Armstrong SA. A Menin-MLL Inhibitor Induces Specific Chromatin Changes and Eradicates Disease in Models of MLL-Rearranged Leukemia. Cancer Cell. 2019;36(6):660-673.e11. PMID 31821784. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ccell.2019.11.001
  10. Watts J, Madarang E, Cierpicki T, Grembecka J. Menin inhibitors as a treatment for acute leukemia: from bench to the clinic. Blood Neoplasia. 2026;3(3):100253. PMID 42519171. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.bneo.2026.100253
  11. Zeidner JF, Lin TL, Welkie RL, Curran E, Koenig K, Stock W, et al., Mims AS. Azacitidine, Venetoclax, and Revumenib for Newly Diagnosed NPM1-Mutated or KMT2A-Rearranged AML. J Clin Oncol. 2025;43(23):2606-2615. PMID 40504618. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-00914
  12. Issa GC, Cuglievan B, El Hajjar G, Jen WY, Bataller A, Short NJ, et al., Kantarjian HM. All-Oral Combination of Revumenib, Decitabine, and Venetoclax for Relapsed or Refractory AML (SAVE). J Clin Oncol. 2026;44(22):2110-2120. PMID 42272166. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-26-01159
  13. PubChem. Revumenib, CID 132212657: formula moleculară, masa moleculară, denumirea IUPAC. National Center for Biotechnology Information. Consultat 14.10.2026. PubChem ↗
  14. Syndax Pharmaceuticals. Syndax Pharmaceuticals Reports First Quarter 2024 Financial Results and Provides Clinical and Business Update. Comunicat de presă, 8.05.2024 (p. 2, „About Revumenib”). comunicat Syndax ↗
  15. Syndax Pharmaceuticals, World Orphan Drug Alliance. Syndax and World Orphan Drug Alliance to Launch a Multi-Regional Managed Access Program, Expanding Access to Revuforj (revumenib) Outside the U.S. Comunicat de presă, 7.01.2026. comunicat Syndax ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06226571 (SNDX-5613-0708; CTIS 2024-514531-18-00): A Phase 1, Open-label, Dose-escalation, and Dose-expansion Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Clinical Activity of Revumenib in Combination With Intensive Chemotherapy in Participants With Newly Diagnosed AML Harboring Alterations in KMT2A, NPM1, and NUP98. Syndax Pharmaceuticals. 96 de participanți înrolați. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. OncLive. Revumenib Plus Chemo Yields High Response and MRD Negativity Rates in Newly Diagnosed NPM1 or KMT2A AML. Relatare despre rezumatul AML-712 (Aldoss I et al.), SOHO 2026, Houston; 10.09.2026. OncLive (SOHO 2026) ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT06652438 (HOVON HO177; CTIS 2024-512733-32-00): Randomized Study to Assess Revumenib in Combination With Azacitidine + Venetoclax in Adult Patients With Newly Diagnosed NPM1-mutated or KMT2A-rearranged AML Ineligible for Intensive Chemotherapy. Început 5.05.2025; 448 de participanți estimați. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. Syed YY. Revumenib: First Approval. Drugs. 2025;85(4):577-583. PMID 40072775. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-025-02161-5
  20. Frey C. Post-Marketing Safety of the Menin Inhibitor Revumenib: A Bayesian Disproportionality Analysis of a National Database. Acta Haematol. 2026. PMID 42814654. PubMed ↗ · DOI 10.1159/aha/abkag014
  21. Keller CL, Hermanson KC, Tawwater JC, Schuller RM, St Pierre DJ, Naina HV, Alzghari SK. Revumenib-Induced QTc Prolongation Leading to Multiple Episodes of Torsades de Pointes and Ventricular Arrhythmias. Ochsner J. 2026;26(2):167-172. PMID 42311583. PubMed ↗ · DOI 10.31486/toj.25.0100
  22. Syndax Pharmaceuticals. Syndax Expands Pipeline with Exclusive Worldwide License to Allergan's Portfolio of Menin-MLL Inhibitors. Comunicat de presă, 17.10.2017. comunicat Syndax ↗
  23. Syndax Pharmaceuticals. Syndax Pharmaceuticals Announces FDA Clearance of IND Application for Targeted Menin Inhibitor SNDX-5613 for Relapsed/Refractory Acute Leukemias. Comunicat de presă, iulie 2019 (copie publicată de BioSpace). comunicat Syndax ↗
  24. ClinicalTrials.gov. NCT04065399 (AUGMENT-101; SNDX-5613-0700): A Study of Revumenib in R/R Leukemias Including Those With an MLL/KMT2A Gene Rearrangement or NPM1 Mutation. Syndax Pharmaceuticals. Început 5.11.2019. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  25. European Medicines Agency. Medicines: public medicines data (export JSON al medicamentelor de uz uman). Export actualizat 18.10.2026; nu conține o autorizație pentru revumenib / Revuforj. Consultat 18.10.2026. EMA ↗
  26. European Medicines Agency. Orphan designations: public data (export JSON), înregistrarea EU/3/21/2569: trans N-ethyl-2-((4-(7-((4-(ethylsulfonamido)cyclohexyl)methyl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl)pyrimidin-5-yl)oxy)-5-fluoro-N-isopropylbenzamide sesquifumarate, „Treatment of acute myeloid leukaemia”, desemnare pozitivă din 14.01.2022. Consultat 18.10.2026. EMA ↗
  27. European Medicines Agency. Paediatric investigation plans: public data (export JSON). Fără înregistrare pentru revumenib / Revuforj / SNDX-5613 la căutare. Consultat 18.10.2026. EMA ↗
  28. European Medicines Agency. Applications for new human medicines under evaluation by the CHMP — October 2026 (EMA/222468/2026), 9.10.2026. Revumenib și Syndax nu apar în listă. Consultat 18.10.2026. EMA ↗
  29. Syndax Pharmaceuticals. Syndax Pharmaceuticals Reports Second Quarter 2019 Financial Results and Provides Clinical and Business Update. Comunicat de presă, 7.08.2019 (secțiunea SNDX-5613: anunțul din iulie 2019 privind acceptarea IND de către FDA). comunicat Syndax ↗
  30. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research. Multi-Discipline Review: NDA 218944, REVUFORJ (revumenib). 2024 (Reference ID 5478470), secțiunea 5, farmacologie preclinică, pp. 34–36. FDA (Drugs@FDA) (PDF) ↗
  31. ClinicalTrials.gov. NCT05360160 (SAVE): A Phase I-II Study Investigating the All Oral Combination of the Menin Inhibitor SNDX-5613 With Decitabine/Cedazuridine (ASTX727) and Venetoclax in Acute Myeloid Leukemia. M.D. Anderson Cancer Center. Consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  32. Syndax Pharmaceuticals. Syndax Announces Orphan Drug Designation Granted to SNDX-5613 for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia by the European Commission. Comunicat de presă, 22.12.2021. comunicat Syndax ↗
  33. Erratum: All-Oral Combination of Revumenib, Decitabine, and Venetoclax for Relapsed or Refractory AML (SAVE). J Clin Oncol. 2026;44(24):2361. PMID 42492014; PMC13489760. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-26-01743
  34. AbbVie. VENCLEXTA (venetoclax) tablets — prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), §12.1 Mecanism de acțiune, versiunea din 20.05.2026, DailyMed (setid b118a40d-6b56-cee3-10f6-ded821a97018). Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  35. Azacitidine for injection — prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), §12.1 Mecanism de acțiune, Pilnova Pharma, versiunea din 16.12.2024, DailyMed (setid 0095c67b-42f3-47e6-92db-f77843727bca). Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  36. Taiho Pharmaceutical. INQOVI (decitabine and cedazuridine) tablets — prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), §12.1 Mecanism de acțiune, versiunea din 25.05.2026, DailyMed (setid 91a0f80b-f865-4d06-a40d-4d148d99ee71). Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  37. Cytarabine injection — prospectul aprobat de FDA, Clinical Pharmacology (studii pe culturi celulare), Meitheal Pharmaceuticals, versiunea din 6.07.2022, DailyMed (setid 1be2668b-d76f-4c65-aea9-86c5c40889a2). Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  38. Daunorubicin hydrochloride injection — prospectul aprobat de FDA, Clinical Pharmacology (mecanism de acțiune), Hikma Pharmaceuticals, versiunea din 15.02.2024, DailyMed (setid 227784a8-ce68-4dd4-8ac5-a65265969677). Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Înapoi